AR129995A1 - Moléculas de unión al antígeno anti-steap1 y sus usos - Google Patents

Abstract

La presente invención proporciona moléculas de unión al antígeno monoespecíficas y multiespecíficas y composiciones de estas. La invención también incluye métodos para tratar una enfermedad o trastorno, tal como cáncer, métodos para inhibir el crecimiento tumoral, kits para su uso con el uno o más métodos. Reivindicación 1: Una molécula de unión al antígeno multiespecífica que comprende: (A) un primer dominio de unión al antígeno que se une a STEAP1 y comprende una región variable de la cadena pesada (VH) anti-STEAP1 que comprende CDR-H1, CDR-H2 y CDR-H3 de una secuencia VH seleccionada de SEQ ID Nº 7, 17 - 25, 30 - 34, 38 y 68; y una región variable de la cadena liviana (VL) anti-STEAP1 que comprende CDR-L1, CDR-L2 y CDR-L3 de una secuencia VL seleccionada de SEQ ID Nº 8, 26 - 29, 39 y 69; y (B) un segundo dominio de unión al antígeno que se une a un receptor de linfocitos T. Reivindicación 2: Una molécula de unión al antígeno multiespecífica que comprende: (A) un primer dominio de unión al antígeno que se une a STEAP1 y comprende una región variable de la cadena pesada (VH) anti-STEAP1 que comprende CDR-H1, CDR-H2 y CDR-H3; y una región variable de la cadena liviana (VL) anti-STEAP1 que comprende CDR-L1, CDR-L2 y CDR-L3; en donde CDR-H1 comprende Xaa¹Xaa²YMA (SEQ ID Nº 35); en donde Xaa¹ es Asp (D) o Asn (N); y Xaa² es His (H), Tyr (Y) o Phe (F); CDR-H2 comprende YIXaa³YDGXaa⁴Xaa⁵TXaa⁶YGDSVKG (SEQ ID Nº 36); en donde Xaa³ es Asp (D) o Ser (S); Xaa⁴ es Gly (G), Asp (D) o Leu (L); Xaa⁵ es Ser (S), Asp (D) o Asn (N); y Xaa⁶ es Ser (S) o Tyr (Y); y CDR-H3 comprende RSGXaa⁷YHVGYAMXaa⁸Xaa⁹ (SEQ ID Nº 37); en donde Xaa⁷ es Phe (F) o Tyr (Y); Xaa⁸ es Asn (N) o Asp (D); y Xaa⁹ es Ala (A) o Gly (G); CDR-L1 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 4; CDR-L2 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 5; y CDR-L3 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 6; y (B) un segundo dominio de unión al antígeno que se une a un receptor de linfocitos T. Reivindicación 95: Un anticuerpo que comprende un primer dominio de unión al antígeno que se une a STEAP1 humano en uno o más residuos seleccionados de Ser101, His102, Gln103 y Lys281, en donde las posiciones de los residuos 101, 102, 103 y 281 corresponden a las posiciones 101, 102, 103 y 281 indicadas en SEQ ID Nº 65. Reivindicación 142: Uso de la molécula de unión al antígeno multiespecífica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 54, la molécula de unión al antígeno de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 55 - 94, o el anticuerpo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 95 - 110 en la elaboración de un medicamento para el tratamiento o retraso de la progresión de cáncer que expresa STEAP1 en un sujeto que lo necesita, opcionalmente para el tratamiento o retraso de la progresión de cáncer de próstata o sarcoma de Ewing.