Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

NO156008B - Fremgangsmaate for fremstilling av 1-(3-benzyloksyfenyl)-1,1-dimetylheptan. - Google Patents

Fremgangsmaate for fremstilling av 1-(3-benzyloksyfenyl)-1,1-dimetylheptan. Download PDF

Info

Publication number
NO156008B
NO156008B NO823618A NO823618A NO156008B NO 156008 B NO156008 B NO 156008B NO 823618 A NO823618 A NO 823618A NO 823618 A NO823618 A NO 823618A NO 156008 B NO156008 B NO 156008B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
reaction
benzyloxyphenyl
ether
mol
oil
Prior art date
Application number
NO823618A
Other languages
English (en)
Other versions
NO156008C (no
NO823618L (no
Inventor
Lawrence Sherman Melvin Jr
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of NO823618L publication Critical patent/NO823618L/no
Priority to NO862871A priority Critical patent/NO157137C/no
Publication of NO156008B publication Critical patent/NO156008B/no
Publication of NO156008C publication Critical patent/NO156008C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/205—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the aromatic ring being a non-condensed ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/69—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/22—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of halogens; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/24—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by elimination of halogens, e.g. elimination of HCl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/225—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Denne oppfinnelsen gjelder en ny og effektiv fremgangsmåte for fremstilling av 1-(3-benzyloksyfenyl)-1,1-dimetylheptan, et verdifullt utgangsmateriale ved syntese av 2- (cyklisk-og acyklisk-substituert)-5-(1,1-dimetylheptyl)fenoler, som er verdifulle smertestillende midler, som beskrevet i U.S.Patent 4.285.867 og 4.284.829, utstedt henholdsvis 25. august 1981
og 18. august 1981. Mer spesifikt omfatter den metylering av 1- (3-benzyloksyfenyl)-1-klor-l-metylheptan ved bruk av aluminiumtrimetyl. Det nevnte klorheptan-reagens fremstilles ved klorering med hydrogenklorid av 1-(3-benzyloksyfenyl)-1-metylheptan-l-ol, som selv fremstilles ved reaksjon mellom n-heksylmagnesiumbromid og 3-benzyloksyfénylacetofenon, det siste fremstilles i sin tur ved benzylering av 3-hydroksyacetofenon.
Reaksjonen mellom aluminiumtrialkyler og hydrokarbonklo-rider er beskrevet av Miller i J.Org.Chem. 31, 908-912 (1966), av Kennedy, J.Org.Chem. 3_5, 532 (1970) og i henvisninger som er oppført der. Miller bemerker at når det gjelder reaksjonene mellom hydrokarbonhalogenider og aluminiumalkyler, er fremstillingen av alkylbenzener ved alkylering av (alfa- og beta-halogenalkyl)benzener mest lovende fra et syntetisk stand-punkt.
Før den foreliggende oppfinnelse ble 1-(3-benzyloksyfe-nyl)-1,1-dimetylheptan fremstilt ut fra metyl-3-hydroksybenzoat, som beskrevet i U.S.Patent 4.285.867, utgitt 25. august 1981. Den generelle rekkefølge omfattet benzylering av fenolgruppen for å fremstille metyl 3-benzyloksybenzoat, etterfulgt av reaksjon mellom den nevnte eter-ester og metyl-magnesiumjodid og dannelse av 3-benzyloksybenzen-2-propanol. Reaksjon mellom det på dette vis dannede propanolderivat og saltsyre, ga 2- (3-benzyloksyfenyl)-2-klorpropan, som deretter ble omsatt med n-heksyl-magnesiumbromid under dannelse av 1-(3-benzyl-oksyfenyl) -1, 1-dimetylheptan.
Det er nå oppdaget at 1-(3-benzyloksyfenyl)-1,1-dimetylheptan lett kan fremstilles med mye større utbytte enn det som var mulig ved tidligere kjente synteser. Fremgangsmåten, en flertrinns reaksjon, omfatter benzylering av 3-hydroksyacetofenon, fulgt av omsetning av benzyleteren med n-heksyl-magnesiumbromid under dannelse av 1-(3-benzyloksyfenyl)-1-metylheptan-l-ol. Alkoholen behandles deretter med hydrogenklorid for å gi den korresponderende klorforbindelse som deretter metyleres ved reaksjon med aluminiumtrimetyl og gir 1-(3-benzyloksyfenyl)-1,1-dimetylheptan. Produktet som såled-es fremkommer, er lettere å rense enn det produktet som er fremstilt ved den tidligere fremgangsmåte.
Den totale fremgangsmåte som er beskrevet og gitt eksemp-ler på her når det gjelder å fremstille 1-(3-benzyloksyfenyl)
-1,1-dimetylheptan, omfatter som første trinn benzylering av 3-hydroksyacetofenon. Reaksjonen utføres ved at 3-hydroksyacetofenon og benzylklorid eller benzylbromid reagerer i et reaksjonsinert oppløsningsmiddel ved en temperatur fra rundt 50°C til oppløsningsmidlets tilbakeløpstemperatur, i nærvær av en syreakseptor. Vanligvis får 3-hydroksyacetofenon og benzylklorid, eller -bromid, reagere i ekvimolære eller omtrent ekvimolære forhold, dvs. fra 1:1 til 0,9:1. Fra et økonomisk synspunkt brukes et svakt overskudd av benzylklorid eller -bromid for å sikre bedre utnyttelse av den dyrere 3-hydroksyacetofenon-reaktant. Syreakseptoren brukes i ekvimolær mengde, basert på den mengde benzylklorid eller -bromid som brukes. Egnede syreakseptorer er alkaiimetallkarbonater, jordalkalimetall-karbonater og anionebytter-resiner, såsom de som består av polystyrenperler som har -N (02^) 2~grupper knyttet til poly-merene.
Egnede oppløsningsmidler for reaksjonene er aceton, me-tyletylketon, tetrahydrofuran, benzen, toluen og dioksan.
Benzyleteren skilles fra reaksjonsblandingen ved vanlige fremgangsmåter og renses ved vakuumdestillasjon.
Bénzylgruppens funksjon er å beskytte fenolens hydroksy-gruppe. Egnede beskyttende grupper er de som ikke virker inn på senere reaksjoner med det nevnte 3-(beskyttet hydroksy)acetofenon og som lett kan fjernes for å gjendanne hydroksygruppen. Representative beskyttende grupper, i tillegg til benzyl, er metyl, etyl, og substituert benzyl der substituenten for eksempel er alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer, halogen (Cl, Br, F, I), og alkoksy med fra ett til fire karbonatomer. Den nøyaktige kjemiske struktur til den beskyttende gruppen er ikke viktig for denne oppfinnelsen, ettersom dens betyd-ning ligger i dens evne til å virke på den måten som er beskrevet ovenfor.
Utvelging og bestemmelse av passende beskyttende grupper utføres lett og greit av en med fagkunnskap. Hvorvidt en gruppe er egnet og effektiv som en hydroksy-beskyttende gruppe, bestemmes ved å bruke en slik gruppe i reaksjonsrekkeføl-gen som er beskrevet ovenfor. Det bør derfor være en gruppe som lett kan fjernes slik at hydroksygruppen gjendannes. Ben-zylgruppen, en foretrukket beskyttende gruppe, fjernes ved katalytisk hydrogenolyse eller sur hydrolyse.
Det neste trinn i fremgangsmåten, omfatter utvidelse av acetyl-sidekjeden til den ønskede lengde, og samtidig over-føring av ketogruppen i denne sidekjeden til hydroksy. Dette oppnås greit ved en Grignard-reaksjon med 1-n-heksyl-magnesiumbromid i et reaksjonsinert oppløsningsmiddel ved en temperatur fra rundt -10°C til 50°C. Egnede oppløsningmidler er tetrahydrofuran, dioksan eller dietyleter. Det brukes vanligvis et overskudd, opp til 5% overskudd av magnesium for å sikre mer fullstendig utnyttelse av n-heksylbromid-reaktan-ten. Grignard-reagenset og acetofenon-derivatet får reagere i omtrent ekvimolære forhold, dvs. fra rundt 1,0:1,0 til rundt 1,10 til 1,0. Reaksjonsblandingen hydrolyseres deretter ved behandling med vann slik at det dannes en alkohol.
1-(3-benzyloksyfenyl)-1-metylheptan-l-ol som er fremstilt på denne måten, overføres deretter ved reaksjon med overskudd av vandig hydrogenklorid til det korresponderende 1-(3-benzyloksyfenyl)-1-klor-l-metylheptan. Den tertiære alkoholgruppen erstattes lett av et klor-atom, simpelthen ved rysting med overskudd av vandig saltsyre ved romtemperatur. Molære forhold på opp til 10 mol HC1 pr. mol hydroksyderivat er spesielt nyttige. Større forhold kan benyttes, men gir ikke noen fordel. Temperaturer over eller under romtemperatur kan brukes, men unngås vanligvis for å minske behovet for oppvarming eller avkjøling av reaksjonsblandingen. Alterna-tivt kan hydroksy-gruppen erstattes av brom eller jod ved at hydrogenbromid eller hydrogenjodid brukes istedet for hydrogenklorid. Imidlertid er vandig saltsyre å foretrekke frem-for bruk av andre halogeneringsmidler fordi det er enklere og mer økonomisk. Klor-derivatet samles opp ved ekstraksjon med et oppløsningsmiddel som ikke er blandbart med vann.
Klor-derivatet metyleres deretter ved reaksjon med aluminiumtrimetyl i et reaksjonsinert oppløsningsmiddel. Typ-iske oppløsningsmidler for reaksjonen, er diklormetan, heksan, xylen, toluen, dietyleter, cyklopentan og metylklorid. Reaksjonen foregår fra rundt -50°C til 10°C i et tidsrom fra 15 til 25 timer. Klorderivatet og aluminiumtrimetyl får reagere i molære forhold fra 1:1 til 1:3. En får tilbake det metyl-erte produkt ved forsiktig hydrolyse av reaksjonsblandingen, for eksempel ved å tilsette den til is samtidig som det til-settes konsentrert saltsyre. Produktet isoleres ved å skille den organiske fasen fra hydrolyseblandingen og fjerne det organiske oppløsningsmiddel.
1-(3-benzyloksyfenyl)-1,1-dimetylheptan som fremstilles på denne måten, er et verdifullt utgangsmateriale, særlig til syntese av smertestillende midler. Det overføres ved brom-ering med brom i henhold til kjente teknikker til l-(3-benzyloksy-4-bromfenyl)-1,1-dimetylheptan, også kjent som 2-benzyloksy-l-brom-4-(1,1-dimetylheptyl)-benzen.
EKSEMPEL 1
3- benzyloksyacetofenon
En mekanisk rørt blanding av 1 kg (7,35 mol) 3-hydroksyacetofenon, 1,035 kg (7,5 mol) vannfritt kaliumkarbonat og 0,945 kg (7,5 mol) benzylklorid i 4 1 aceton ble varmet med tilbakeløp i 24 timer, og deretter ble en 0,1035 kg (0,75 mol) porsjon kaliumkarbonat og 0,0945 kg (0,75 mol) porsjon benzylklorid tilsatt og tilbakeløpet fortsatte. Denne tilsetningen ble gjentatt etter 72 timer med tilbakeløp, og tilbake-løpet fortsatte i 96 timer. Reaksjonsblandingen ble avkjølt, filtrert, og filtratet ble konsentrert i en rotavapor. Filtratet ble deretter behandlet med 0,202 kg (2,0 mol) trietyl-amin og rørt over natten. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med 1 liter eter og filtrert. Filtratet ble dampet inn og residuet ble destillert med utbytte 1,429 kg (86%) av tittelforbindelsen som en olje.
Kokepkt. 160°C (0,3 torr).
IR (CHC13) 1695, 1605, 1595, 1493 og 1443 cm"<1.>
PMR (CDC13) 62,52 (s,CH3), 5,03 (s,CH2) og 7,0-7,7 (m,Ph).
EKSEMPEL 2
1-( 3- benzyloksyfenyl)- 1- metylheptan- l- ol
Til en oppslemming av 186 g (7,65 mol) magnesium i 3,5 1 tetrahydrofuran ble det tilsatt 1,023 1 (7,29 mol) 1-bromhek-san i løpet av 2 timer. Den resulterende Grignard-oppløsning fikk avkjøles til 25°C. En oppløsning av 1,098 kg (4,86 mol) 3-benzyloksyacetofenon i 1 liter tetrahydrofuran ble tilsatt til Grignard-oppløsningen over et tidsrom på 3 timer. Reak-sjonstemperaturen ble holdt ved 12°-18°C ved hjelp av et is-bad. Da tilsetningen var ferdig, fikk reaksjonsblandingen stå med røring over natten ved 25°C. En oppløsning av 61,5 g (3,42 mol) vann i 120 ml tetrahydrofuran ble tilsatt til reaksjonen i løpet av 15 minutter, og etter røring 20 minutter lengre, ble 0,440 1 (1,1 mol) 2,5M heksylmagnesiumbromid i
. eter tilsatt. Reaksjonsblandingen ble rørt i.20 timer til
og reaksjonen ble deretter stoppet ved sakte tilsetning til en blanding av 6 1 vann og is og 750 g (14,2 mol) ammonium-klorid. Det organiske ekstraktet ble fjernet og det vandige ekstraktet ble ekstrahert med 1 liter eter. De samlede organiske ekstrakter ble vasket med 1 liter mettet natriumklor-idoppløsning, tørret over magnesiumsulfat og inndampet, med utbytte 1,424 kg (94%) av tittelforbindelsen som én olje.
PMR (CDC13) 60,83 (m, CH3), 1,20 (m, CH2), 1,51 (s, CH3), 1,72 (s, OH), 1,80 (m, CH2), 5,02 (s, CH2) og 6,7-7,6 (m, PhH).
EKSEMPEL 3
1- ( 3- benzyloksyfenyl)- 1, 1- dimetylheptan
En blanding av 660 g (2,11 mol) av 1-(3-benzyloksyfenyl) -1-metylheptan-l-ol og 1,70 1 konsentrert saltsyre ble rørt kraftig i 40 minutter. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med 600 ml heksan og lagene ble skilt. Det organiske ekstraktet ble vasket med 500 ml mettet natriumbikarbonat-oppløsning, 500 ml mettet natriumklorid-oppløsning, tørret over magnesi-umsulf at og dampet inn med utbytte 66 4 g (2,0 M) av mellom-produktet 1- (3-benzyloksyfenyl)-1-klor-l-metylheptan.
En oppløsning av kloridet ovenfor i 660 ml diklormetah ble tilsatt til en oppløsning av 947 ml 25% aluminiumtrimetyl
(3,28 M) i heksan, løst opp i 1,9 1 diklormetan. Tilsetningen ble utført i løpet av en per'ioa"e—p"å—1, 5 timer mens reaks jons-temperaturen ble holdt ved -18 til -20°C. Reaksjonsblandingen ble rørt 1 time lengre ved -15°C, og over natten ved -3°C. Reaksjonen ble deretter stoppet ved sakte tilsetning til 2 1 is samtidig som det ble tilsatt 540 ml konsentrert saltsyre. Det organiske laget ble skilt fra og det vandige laget ekstrahert med 500 ml diklormetan. De samlede organiske ekstrakter ble vasket med 500 ml mettet natriumbikarbonat, tørret over magnesiumsulfat og dampet inn til en olje. Råproduktet ble destillert og det ga 525 g (80%) av tittelforbindelsen som en olje.
Kokepkt. 168°-176°C (0,3 torr).
IR (CHC13) 1604 og 1581 cm"<1.>
HRMS (m/e) 310 , 2351 (M+, Beregnet for C^H^O: 310, 2289
225,1304 (M+ -CgH13, Beregnet for C16H17<0: >225,1275).
PMR (CDC13) 60,82 (m, CH3), 1,17 (m, CH^, 1,23 (s, CH3) ,
1,5 (m, CH2), 5,00 (s, CH2) og 6,6-7,5 (m, PhH) .
EKSEMPEL 4
(Videre omsetning av produktet fremstilt i henhold til oppfinnelsen. )
2- benzyloksy- l- brom- 4-( 1, 1- dimetylheptyl) benzen
Til en -78°C oppløsning av 42,6 g (0,134 mol) 1-benzyloksy-3-(1,1-dimetylheptyl)benzen og 12,2 g (0,200 mol) t-bu-tylamin i 300 ml diklormetan ble det tilsatt en oppløsning av 27,2 g (0,151 mol) brom i 100 ml diklormetan. Reaksjonsblandingen fikk deretter varmes opp til 25°C og ble tilsatt til 500 ml mettet natriumsulfitt og 500 ml eter. Det organiske ekstraktet ble vasket med to 500 ml porsjoner mettet natriumbikarbonatoppløsning, tørret over magnesiumsulfat og dampet inn til en olje. Råproduktet ble renset via kolonnekromatografi på 500 g silikagel eluert med 10% eter-heksan, og det ga 41,9 g (80%) av tittelforbindelsen som eh olje.
IR (CHC13) 1587, 1570 og 1481 cm"<1.>
MS (m/e) 390, 388 (M+), 309,229 og 91
PMR (CDC13) 60,80 (m, terminal metyl), 1,20 (s, gem.
dimetyl), 5,05 (s, benzylisk metylen), 6,8 (m, ArH) og 7,35 (m, ArH og PhH).
FREMSTILLING A
p , I BQ ennifqQ nq v- i<=»n^.
4-[ 2- benzyloksy- 4-( 1, 1- dimetylheptyl) fenyl]- 2- butanon En oppløsning av 3,89 g (0,010 mol) l-brom-2-benzyloksy-4-(1,1-dimetylheptyl)benzen i 15 ml tetrahydrofuran ble sakte tilsatt til 0,36 g (0,015 mol) 70-80 mesh magnesium-metall. Den resulterende blandingen ble varmet opp med tilbakeløp i
20 minutter og ble deretter avkjølt til -10°C. Kobber(I)jodid (0,115 g, 0,006 mol) ble tilsatt og røringen fortsatte i 10 minutter. Til blandingen som var dannet, ble det sakte tilsatt en oppløsning av 0,701 g (0,010 ml) metylvinylketon i 5 ml tetrahydrofuran med en slik hastighet at reaksjonstempe-raturen kunne holdes under 0°C. Reaksjonsblandingen ble rørt i 30 minutter til (t<0°C) og ble deretter tilsatt til 100 ml IN saltsyre og 100 g is. Blandingen, der reaksjonen var stoppet, ble ekstrahert tre ganger med 150 ml porsjoner eter. De samlede eterekstrakter ble vasket to ganger med 100 ml porsjoner vann, to ganger med 100 ml porsjoner mettet natrium-klorid-oppløsning, tørret over magnesiumsulfat og dampet inn til en olje. Oljen ble renset ved kolonnekromatpgrafi på
180 g silikagel, og eluert med 20% eter-cykloheksan med utbytte 1,07 g (28%) av tittelforbindelsen som en olje.
PMR 6CDC13 0,80 (m, terminal sidekjede metyl), 1,22
(s, gem. dimetyl), 2,03 (s, CH^CO), 2,72 (m, to metylener), 5,00 (s, benzyleter-metylen, 6,6-6,8 (m, ArH), 6,90 (d, J=8 Hz, ArH) og 7,22 (bs, PhH).
FREMSTILLING B
4-[ 2- benzyloksy- 4-( l, 1- dimetylheptyl) fenyl]- 2- butanol Til en -15°C oppløsning av 0,5 g (1,31 mmol) 4-[2-benzyloksy-4-(1,1-dimetylheptyl)fenyl]-2-butanon i 5 ml metanol, ble det tilsatt 50 mg (1,31 mmol) natriumborhydrid. Reaksjonsblandingen ble rørt i 30 minutter og deretter tilsatt til 100 ml mettet natriumklorid-oppløsning og 150 ml eter. Eterek-straktet ble vasket én gang med 100 ml mettet natriumklorid-oppløsning, tørret over magnesiumsulfat og dampet inn til en olje. Oljen ble renset ved kolonnekromatografi på 100 g silikagel og eluert med 1:1 eter:cykloheksan med utbytte 419
mg (84%) av tittelforbindelsen som olje.
TMS
PMR<SCDC13 0,8 (m, terminal sidekjede metyl), 1,10
(d, J=7 Hz, karbinol metyl), 1,23 (s,gem. dimetyl), 2,6-2,9 (m, to metylener), 3,63 (sekstett, karbinol metin), 5,00 (s, benzyleter metylen), 6,8-7,3 (m, ArH) og 7,30 (bs, PhH).
FREMSTILLING C
4-[ 4-( 1, 1- dimetylheptyl)- 2- hydroksyfenyl]- 2- butanol En blanding av 390 mg (1,02 mmol) 4-[2-benzyloksy-4-(1,1-dimetylheptyl)-fenyl]-2-butanol, 360 mg fast natriumbikarbonat, 100 mg 10% palladium-på-karbon og 10 ml etanol ble rørt under én atmosfære hydrogen i 20 minutter. Reaksjonsblandingen ble filtrert gjennom diatomé-jord med etylacetat og dampet inn til en olje. Oljen ble renset ved rask kolonnekromatografi på silikagel .eluert med eter, og det ga et kvantitativt utbytte av tittelforbindelsen som en olje.
PMR <$ CDC13 ™S0,85 (m, terminal sidekjede metyl), 1,25
(s, gem.dimetyl), 1,62 (m, C-3 metylen), 2,6 (m,
C-4 metylen), 3,9 (m, C-2 metin og to OH), 6,90
(dd, J=8 og 2 Hz, ArH), 6,86 (d, J=2 Hz, ArH) og 7,02 (d, J=8 Hz, ArH).
IR (CHC13) 3597, 3300, 1629 og 1575 cm"<1.>
MS (m/e) 292 (M+), 274, 233, 207 og 189.

Claims (2)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av 1-(3-benzyloksy-fenyl) -1,1-dimetylheptan, karakterisert ved at 1-(3-benzyloksyfenyl)-1-klor-l-metylheptan omsettes i et reaksjonsinert oppløsnings-middel ved en temperatur fra -20°C til 10°C, med 1-3 mol-ekvivalenter aluminiumtrimetyl.
2. Fremgangsmåte i-henhold til krav 1, karakterisert ved at det reaksjonsinerte oppløsningsmidlet er diklormetan.
NO823618A 1981-11-02 1982-11-01 Fremgangsmaate for fremstilling av 1-(3-benzyloksyfenyl)-1,1-dimetylheptan. NO156008C (no)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO862871A NO157137C (no) 1981-11-02 1986-07-16 Mellomprodukt for fremstilling av 1-(3-benzyloksy-fenyl)-1,1-dimetylheptan.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/317,223 US4360700A (en) 1981-11-02 1981-11-02 Intermediates for making 1-(3-benzyloxyphenyl)-1,1-dimethylheptane

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO823618L NO823618L (no) 1983-05-03
NO156008B true NO156008B (no) 1987-03-30
NO156008C NO156008C (no) 1987-07-08

Family

ID=23232676

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO823618A NO156008C (no) 1981-11-02 1982-11-01 Fremgangsmaate for fremstilling av 1-(3-benzyloksyfenyl)-1,1-dimetylheptan.

Country Status (28)

Country Link
US (1) US4360700A (no)
EP (1) EP0079168B1 (no)
JP (1) JPS5888335A (no)
KR (1) KR850001471B1 (no)
AR (1) AR231966A1 (no)
AT (1) ATE9088T1 (no)
AU (1) AU535034B2 (no)
CA (1) CA1198450A (no)
CS (1) CS241129B2 (no)
DD (1) DD208606A5 (no)
DE (1) DE3260609D1 (no)
DK (1) DK483782A (no)
ES (1) ES8401006A1 (no)
FI (1) FI823721L (no)
GR (1) GR77726B (no)
GT (1) GT198277940A (no)
HU (1) HU187796B (no)
IE (1) IE54030B1 (no)
IL (1) IL67144A (no)
IN (1) IN158311B (no)
NO (1) NO156008C (no)
NZ (1) NZ202321A (no)
PH (1) PH18275A (no)
PL (1) PL137947B1 (no)
PT (1) PT75771B (no)
SU (1) SU1250168A3 (no)
YU (1) YU242882A (no)
ZA (1) ZA826792B (no)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4794188A (en) * 1982-12-01 1988-12-27 Usv Pharmaceutical Corporation Certain unsymmetrical quinolinyl ethers having anti-inflammatory and anti-allergic activity
IE56702B1 (en) * 1982-12-01 1991-11-06 Usv Pharma Corp Antiinflammatory antiallergic compounds
US4778931A (en) * 1982-12-01 1988-10-18 Usv Pharmaceutical Corporation Certain [3-(1-hydroxy hexyl-tetrahydro)naphthalenes], the corresponding naphthalenes having anti-inflammatory and anti-allergic activity
DE3617183A1 (de) * 1985-11-16 1987-05-27 Bayer Ag Substituierte benzylether
DE3644798A1 (de) * 1986-12-31 1988-07-14 Hoechst Ag Neue nitrohaloalkoxybenzole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
KR101057546B1 (ko) * 2007-06-05 2011-08-17 주식회사 엘지화학 광학 이방성 화합물 및 이를 포함하는 수지 조성물

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US831323A (en) * 1905-09-28 1906-09-18 Concave And Convex Printing Company Printing-machine.
US3883012A (en) * 1971-10-21 1975-05-13 Transfer Systems Dry cask handling system for shipping nuclear fuel
US3765549A (en) * 1971-10-21 1973-10-16 Transfer Systems Apparatus and method for loading nuclear fuel into a shipping cask without immersion in a pool
US3910006A (en) * 1973-06-07 1975-10-07 Westinghouse Electric Corp Fuel element handling arrangement and method
US4284829A (en) * 1977-09-13 1981-08-18 Pfizer Inc. Hydroxyalkyl and oxoalkyl substituted phenols as analgesics and sedatives
US4285867A (en) * 1980-09-19 1981-08-25 Pfizer Inc. Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted)phenyl]naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor

Also Published As

Publication number Publication date
ES517002A0 (es) 1983-12-01
EP0079168B1 (en) 1984-08-22
KR840002340A (ko) 1984-06-25
YU242882A (en) 1985-03-20
CS241129B2 (en) 1986-03-13
NO156008C (no) 1987-07-08
DD208606A5 (de) 1984-04-04
ZA826792B (en) 1983-07-27
IL67144A0 (en) 1983-03-31
CS770482A2 (en) 1985-06-13
IE54030B1 (en) 1989-05-24
PL238735A1 (en) 1983-06-06
AR231966A1 (es) 1985-04-30
PL137947B1 (en) 1986-08-30
IN158311B (no) 1986-10-18
KR850001471B1 (ko) 1985-10-10
EP0079168A1 (en) 1983-05-18
ES8401006A1 (es) 1983-12-01
AU9004482A (en) 1983-05-12
FI823721L (fi) 1983-05-03
DE3260609D1 (en) 1984-09-27
NO823618L (no) 1983-05-03
JPS5888335A (ja) 1983-05-26
FI823721A0 (fi) 1982-11-01
US4360700A (en) 1982-11-23
PT75771B (en) 1985-12-09
PT75771A (en) 1982-11-01
HU187796B (en) 1986-02-28
NZ202321A (en) 1984-11-09
DK483782A (da) 1983-05-03
IL67144A (en) 1985-10-31
JPS6212773B2 (no) 1987-03-20
GT198277940A (es) 1984-04-21
GR77726B (no) 1984-09-25
PH18275A (en) 1985-05-14
AU535034B2 (en) 1984-03-01
ATE9088T1 (de) 1984-09-15
SU1250168A3 (ru) 1986-08-07
CA1198450A (en) 1985-12-24
IE822609L (en) 1983-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4335263A (en) Process for preparing aromatic aldehydes
NO156008B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av 1-(3-benzyloksyfenyl)-1,1-dimetylheptan.
Lemaire et al. Nitrocyclohexadienones: A new class of nitrating agents
JPH0247114A (ja) ３−モノ又は３，５−ジハロゲン置換−４−アセトキシスチレンの製法
US11708382B2 (en) Process for the preparation of highly pure Crisaborole
GB2170803A (en) Process for producing 2-(4-alkoxy-3-halo-phenyl)-2-methylpropyl halides
CN107501077A (zh) 一种2‑(4‑溴甲基)苯基丙酸的制备方法
US4172960A (en) Process for preparing pyrogallol
NO157137B (no) Mellomprodukt for fremstilling av 1-(3-benzyloksy-fenyl)-1,1-dimetylheptan.
Salaun et al. Vinyl cations. 19. Preparation and solvolysis of (1-bromo-1-arylmethylene) cyclopropanes. Effect of p-aryl substituents on the generation of stabilized vinyl cations
CN113004133A (zh) 一种2,2-二甲基环戊酮的制备方法
JP2688437B2 (ja) ヒドロキシメチル―ジハロ―ジアルキルフェノールの合成法
US5399773A (en) Process for the preparation of nitrophenyl alkyl ethers
EP0150169B1 (en) A process for preparing substituted benzotrichloride compounds
EP3704100B1 (en) Novel process for the preparation tavaborole and its intermediates
Masuda et al. Facile and stereospecific synthesis of 1, 1-dihalogenoalk-1-enes from 1-halogenoalk-1-ynes by hydroboration
US4284828A (en) Process for the manufacture of 4,5-dichloro-2-(4-chlorophenoxy)phenol
JPS59222430A (ja) フルオロシクロプロパン誘導体
CN118851889A (zh) 一种列净类中间体的制备方法
WO1993006072A1 (en) Process for preparing hydroxybenzocyclobutenes
CN115806531A (zh) 一种4,5-二氢-5,5-二苯基异噁唑-3-甲酸及其衍生物的制备方法
US3363008A (en) Isomerization of ortho-phenyl substituted phenols
JP3490952B2 (ja) ジアリールオキシメチルベンゼン化合物の製造方法
CN118159518A (zh) 制备异丙噻菌胺的方法和中间体
JPH09188647A (ja) アセトフェノン類の製造法