NL7907673A - Werkwijze voor het bereiden van 1,2,3-thiadiazool- -5-yl-ureumderivaten, alsmede nieuwe carbohydroxaam- zuurderivaten en werkwijze voor de bereiding daarvan. - Google Patents

Description

" * 70 dhJT _______ *

Werkwijze voor het bereiden van 1 ,2,3-thiadiazool-5-yl-ureum-derivaten, alsmede nieuwe carbohydroxaamzuurderivaten en werkwijze voor de bereiding daarvan.

De uitvinding heeft betrekking op een nieuwe werkwijze voor het bereiden van 1,2,3-thiadiazool-5-yl-ureum-derivaten, die vanwege hun werking als herbicide en bun groei-regulerende werking toepassing vinden als middelen voor het be-5 schermen van planten. Toorts heeft de uitvinding betrekking op • nieuwe c arbohydroxaamzuurderivaten, die als uitgangsverbindingen voor de eerstgenoemde bereidingswerkwijze kunnen worden toegepast, alsmede op een werkwijze voor het bereiden van de laatstgenoemde derivaten.

10 Werkwijzen voor het bereiden van ureumderivatea van de vermelde soort zijn reeds bekend (Duitse Qffenlegungs-sehriften 221**·. 632 en 2.636.99*0· Deze werkwijzen bezitten echter alle het grote nadeel, dat daarbij als uitgangsmateriaal 5— amino-1,2,3-thiadiazool wordt toegepast., een verbinding, die 15 niet gemakkelijk toegankelijk en bovendien niet geheel ongevaar-IXJX IS.

Het oogmerk van de onderhavige uitvinding is het verschaffen van een werkwijze, die een probleemloze bereiding van Ï,2,3-thiadiazooi-5-yl-ureumderivaten met slechts weinig 20 trappen en met grote opbrengst mogelijk maakt en die in wezen geschikt is voor een. technische bereiding van deze klasse van verbindingen zonder isolering van eventuele, uit veiligheidstech-nisch oogpunt bedenkelijke tussenprodukten.

Dit probleem wordt volgens de uitvinding opgelost 25 door toepassing van een werkwijze voor het bereiden van 1,2,3- zhiadiazccI-5-yl-ureumderivaten met de algemene formule 1, waarin waterstof of desgewenst een enkel- of meervoudig deer zuurstof- of zwaveiatomen onderbroken alkylgroep en

Rg sen. desgewenst enkel- of meervoudig door 30 zuurstof- of zwaveiatomen onderbroken alkylgroep, een desge- 790 76 73 2 ♦ wenst enkel- of meervoudig, door alkyl gesubstitueerde cyclo-alifatische koolwaters tof groep,, een desgewenst enkel- of meervoudig door alkyl en/of halogeen en/of alkylthio en/of alkoxy en/of trifluormethyl en/of een nitrogroep gesubstitueerde aroaa-^ tische koolwaterstofgroep of een desgewenst gesubstitueerde heterocyclische, ten minste een F-atoom bevattende koolwaterstofgroep voorstellen of en E2 tezamen met het stikstofatoom, waaraan 1Q. zij zijn verbonden, een morfolino-, piperidino— of pyrrolidino-groep voorstellen-, welke werkwijze gekenmerkt is, doordat men 1,2,3-thiadiazool-5-carbohydroxaamzuur of een derivaat daarvan, met de formule 2, in tegenwoordigheid van zuurbindende middelen.

-j 5 met zuurhalogeniden met de algemene formule 3, opgelost in een inert organisch oplosmiddel, laat reageren tot een geacyleerd 1,2,3-thiadiazool-5-carbohydroxaamzuurderivaat met de algemene formule !+ en het laatstgenoemde derivaat omzet met een amine met de algemene formule 5 en het reactieprodukt volgens op zichzelf be-2o kende wijze isoleert, waarbij en Hg de bovenvermelde betekenissen bezitten, E^ waterstof of een eenwaardig metaalequivalent, bij voorkeur een natrium-, kalium- of lithium-atoom, R^ een desgewenst gesubstitueerde -C^ alkylcarbonylgroep, een -C^'ralkoxycarbonylgroep, een desgewenst gesubstitueerde ben-25 zoylgroep, alsmede een desgewenst gesubstitueerde aryl- of alkyl-sulfonylgroep en T een halogeenatoom, bij voorkeur· een chloor-atoom, voorstellen.

Onder de in de algemene formule 1 aangeduide groepen zijn in het bijzonder begrepen de groepen, waarbij wa-30 ter stof of -alkyl, b.v. methyl, ethyl, propyl, isopropyl of butyl en Eg C^-C^-alkyl, b.v. -methyl, ethyl, propyl, isopropyl, of butyl; C^^Cg-cycloalkyl, b.v. cyclopentyl of cyclohexyl; me-thyl-C^-Cg-cycloalkyl, b.v, methyleyelohexyl, fenyl; halogeen- 790 7 6 73 3 fenyi, b.v. k-chloorfenyi; C^-C^-alkylfenyl, b.v. ^-methylfenyl; C^-C^-alioxyfenyl, b.v. ^-methoxyfenyl; nitrofenyl; trifluor-methylf enyl; pyridyl of pyrinidyl, voorstellen.

Onder de met aangeduide groepen zijn b.v.

5 als C^-C^-alkylcarbonylgroepen begrepen: acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl of pivaloyl; als gesubstitueerde C.j -C^-alkylcarbonylgroepen: chlooracetyl, di-chlooracetyl, trichlooracetyl, methoxyacetyl, 2-chloorpropionyl, 3-chloorpropionyl, 4-chloorbutyryl, broomacetyl, 2-broompropio-10 ny1 of 3-broompropionyl; als -C^-alkoxycarbonylgroegen: me- taoxycarbonyl, ethoxyearbonyi, propoxycarbonyl, isopropoxycar-bonyl, butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl of sec-butoxycarbonyl; als desgewenst gesubstitueerde benzoyl-groep: benzoyl, l-chloorbenzoyl, 3-chlaorbenzoyl, 2-ehloorben-15 zoyl, k-methoxybenzoyl, 3-methoxybenzoyl, 2-methoxybenzoyl, h-methylbenzoyl, 3-methylbenzoyl, 2-metbylbenzoyl; of als desgewenst gesubstitueerde aryl- of alkylsulfonylgroep: fenylsulfonyl, i-tciylsuifonyl, k-broomf enylsulf onyl, k-chloorf enylsulf onyl, naftyl-2-sulfonyl, 4-nitrofenylsulfonyl, 2-nitrofenylsulfonyl, 20 it-fluorf enylsulf onyl, methylsulf onyl, ethylsulfonyl of benzyl- sulfonyl.

Bijzondere uitvoeringsvormen van de werkwijze volgens de uitvinding bestaan daarin, dat de omzetting wordt uitgevoerd bij temperaturen van -20 C tot 100 C, bij voorkeur 25 bij temperaturen van 0°C tot 50°C; dat equimolaire hoeveelheden van het hydroxaamzuurderivaat met de algemene formule 2, van het zuurhalogenide met de algemene formule 3, alsmede van het amine met de algemene formule 5 worden omgezet; dat de omzetting van het geacyleerde hydroxaamzuurderivaat met de algemene formule U 30 met het amine met de algemene formule 5 in êén trap plaatsvindt; dat de omzetting van het. 1,2,3-thiadiazool-5-carbohydroxaamzuur met de formule 2 met het zuurhalogenide met de formule 3 en het amine met de formule 5 in een trap plaatsvindt; en dat 1,2,3-thiadiazooi-5-carbohydroxaamzuur met de formule 2 wordt 790 7 6 73 4 k toegepast, welk zuur volgens een op zichzelf tekende werkwijze bereid en uit de verkregen reactiemengsels niet geïsoleerd is, waardoor een continue werkwijze mogelijk wordt gemaakt.

De bereiding van het voor het ontleden van het 5 carbonzuur benodigde 1,2,3-thiadiazool-5-carbonzuur is uit de literatuur bekend, evenals de bereiding van het 1,2,3-thiadiazool-5-carbonzuurchloride en van de 1,2,3-thiadiazool-5-carbonzuur-ethylester.

Het: tot dusverre niet bekende 1, 2,3-thiadiazool-10 5-carbohydroxaamzuur alsmede de zouten daarvan, met de formule 2, kunnen bereid worden volgens een voor analoge verbindingen bekende methode.

Uolgens de uitvinding kunnen dit zuur en de zouten ervan bereid worden onder toepassing van de volgende, op 15 zichzelf reeds bekende werkwijze door: a) 1,2,.3-thiadiazool-5-carbonzuuresters met de algemene formule 6 om te zetten met hydroxylamine met de formule 7, desgewenst in tegenwoordigheid van anorganische basen, zoals oxyden, hydroxyden of carbonaten en alcoholaten van alkali- 20 aardalkalimetalen, desgewenst opgelost in polaire organische oplosmiddelen, of b) 1,2,3-thiadiazool-5-carbonzuurhalogeniden met de algemene formule 8 in tegenwoordigheid van zuurbindende middelen om te zetten met hydroxylamine met de formule 7, opgelost .

25 in inerte oplosmiddelen, waarbij een C^-C^-alkylgroep voorstelt en R^ en X de eerder vermelde betekenissen bezitten.

Bij de werkwijze volgens de uitvinding worden derhalve gemakkelijk toegankelijke uitgangsstoffen toegepast en 30 wordt een technisch eenvoudige en ongevaarlijke bereiding van de gewenste eindprodukten mogelijk gemaakt.

Een groot technisch voordeel is hierbij, dat noch het geacyleerde carbohydroxaamzuurderivaat met de formule noch het bij de ontleding volgens Lossen gevormde 1,2,3-thiadiazool-5- 7907673 » . ίΛ 5 yl-isocyanaat uit de bij de bereiding daarvan verkregen reactie-mengsels behoeft te worden geïsoleerd. Integendeel, kan het ear-boxyhydroxaamzuurderivaat net de formule 2 onder toepassing van een werkwijze met een reactor in tegenwoordigheid van zuurbin-5 dende middelen rechtstreeks vorden omgezet met het zuurhaloge-nide met de formule 3 en het amine met de formule 5·

Tevens bezit de nieuwe werkwijze het voordeel, dat ook het ruwe carbohydroxaamzuur of de zouten daarvan, met de formule 2, alsmede de ruwe oplossing daarvan, kunnen worden 10 toegepast.

Het is bijzonder verrassend, dat het gewenste eindprodukt bij deze wijze van, in het experimentele gedeelte vermelde, uitvoering van de reactie eigenlijk nog ontstaat en niet, zoals te verwachten was, het amide van het voor de acylering van 15 het carbohydroxaamzuur toegepastè zuur.

Bovendien zijn de opbrengsten verrassenderwijze zeer hoog.

De omzetting van het 1,2,3-thiadiazool-5-car-bohydroxaamzuur met de formule 2, bij voorkeur in de vorm van 20 het ruwe produkt, tot 1,2,3-thiadiazool-5-yl-ureum met de formule 1, berust op een ontleding volgens Lossen via de trap van het ge-acyleerde carbohydroxaamzuur met de formule +, dat in de regel niet behoeft te worden geïsoleerd, alsmede via de trap van hem 1,2,3-thiadiazool-5-yl-isocyanaat, dat eveneens in de regel 25 niet afzonderlijk geïsoleerd wordt, doch slechts in situ ont- . staat en onmiddellijk met het amine met de formule 5 verder reageert .

De reactie vindt plaats bij temperaturen tussen -20°C en 100°C, bij voorkeur tussen 0°C en 50°C, De uitvoering 30 van de werkwijze volgens de uitvinding kan b.v, plaatsvinden door aan de ruwe oplossing van het hydroxaamzuur, gemengd met een equivalente hoeveelheid van het zuurhalogenide in een inert oplosmiddel, een mengsel van de equimoiaire hoeveelheid amine en zuurbindend middel in een inert oplosmiddel toe te voegen; door 790 76 73 Η 6 het hydroxaamzuur/zuurhalogenidemengsel eerst met het zuurbin-dende middel en pas dan met het amine om te zetten; door eerst een mengsel van hydroxaanzuur en zuurbindend middel met het zuurbalogenide en vervolgens pas met het amine om te zetten; of 5 door aan een mengsel van hydroxaamzuur, zuurbindend middel en amine het zuurhalogenide toe te voegen.

Bij toepassing van hydroxaamzuur z out en -wordt van. het gebruik van zuurbindende middelen afgezien.

Als oplosmiddelen of suspensiemiddelen, die ten 10 opzichte van de reactiecomponenten inert zijn, kunnen de volgen— de worden genoemd: alifatische en aromatische koolwaterstoffen, zoals cyclohexaan, heptaan, ligroïne, benzeen., chloorbenzeen, tolueen en xyleen; ethers, zoals diëthylether, dioxaan, tetra-hydrofuran en dilsopropylether; esters, zoals ethylacetaat en 15 ethylmalonaat; ketonen, zoals aceton, methylisobutylketon, iso-foron en cyclohexanon; gehalogeneerde koolwaterstoffen, zoals methyleenchloride, chloroform en tetrachloorkoolstof; carbon-zuuramiden, zoals dimethylformamide; en sulfoxyden, zoals dime-thylsulfoxyde.

20 * Als zuuracceptoren zijn geschikt: organische ba sen, zoals b.v. triëthylamine, N,N-dimethylaniline en pyridine-basen of anorganische basen, zoals oxyden, hydroxyden en carbona-ten van de aardalkali- en alkalimetalen. Vloeibare basen, zoals pyridine, kunnen tegelijkertijd als oplosmiddelen worden toege-25 past.

Nadat de reactie heeft plaatsgevonden, wordt het reactiemengsel volgens een op zichzelf bekende wijze verwerkt, b.v. door affiltreren van de anorganische zouten en vervolgens afdestilleren van het toegepaste oplosmiddel, bij normale of ver-30 minderde druk, door het neerslaan met water of, in de meeste gevallen, door het louter affiltreren van de gewenste reactiepro-dukten en het vervolgens üitwassen van de organische zouten met water.

Op deze wijze worden 1,2,3-thiadiazool-5-yl-ureum- 790 7 6 73 Λ τ derivaten in aeer zuivere vorm en met zeer goede opbrengsten verkregen en zijn voor verdere toepassing daarop volgende zuive-ringsbewerkingen niet nodig.

Sen ander voordeel is, dat scheidingsproblemen, 5 zoals deze bijvoorbeeld bij de reactie van 5-amino-1,2,3-thiadia-zool met isocyanaten optreden in de vorm van de als nevenprodukten gevormde symmetrische ureumderivat en, zich hierbij niet voordoen.

De uitvinding wordt aan de hand van de volgende 10 voorbeelden nader toegelicht.

Voorbeeld I

Bereiding van 1-fenyl-3-(1,2,3~thiadiazool-5-yl)-ureum uit 1,2,3-thiadiazool-5-carhydroxaamzuur

In een driehalsfendkolf met een inhoud van 500 ml, 75 voorzien van roerder, thermometer en droogbuis, werd \h,5 g (0,1 mol} 1,2,3-thiadiazool-5-carbohydroxaamzuur in 200 ml te-trahydrofuran gesuspendeerd, waarna bij ^°C 19,0 g (0,1 mol) p— tolueensulfonzuurchlcride, opgelost in 50 ml tetrahydrofuran, werd toegevoegd.

20 Daaraan werd in 10 minuten een mengsel van 27,3 ml (0,2 mol) triëthylamine en 9,1 ml (0,1 mol) aniline in 50 ml te-urahydrofuran toegedruppeld. De inwendige temperatuur werd tussen 3 en 6°C gehouden, Sen lichtgeel reactiemengsel werd gevormd. Sën uur werd bij 5°C en een uur bij kamertemperatuur nage-25 roerd; daarbij steeg de inwendige temperatuur in korte tijd tot 2S°C. 3a één nacht staan, werd onder verminderde druk bij ^0°C zo ver mogelijk ingedampt; aan het residu werd 800 ml ijswater toegevoegd; na kortstondig wrijven werden bijna witte kristallen verkregen, die afgezogen, met water uitgewassen en onder ver-30 minderde druk bij kamertemperatuur tot constant gewicht gedroogd werden.

Opbrengst: 1U,9 g = 07,7¾.

Smelzpunt: 208 - 210°C (onder ontleding).

Dumelaagchromatografie (DC): loopvioeistof = 790 76 73 o* _ 8 ethylaeetaat; Ef-waarde: O,25.

Voorbeeld II

Bereiding ran l-fenyl-3-Ü*2,3-thiadiazool-5-yl)-ureum uit 1,2,3-thiadiazool-5-carbohydroxaamzuur 5 In een driehalsrandkolf met een inhoud van 1Ó0 ml, voorzien van roerder, thermometer en droogbuis, werd 1,^5 g (0,01 mol) 1,2,3-thiadiazool-5-carbohydroxaamzuur in 20 ml te-trahydrofuran gesuspendeerd, waarna een mengsel van 2,8 ml (0,02 mol) triéthylamine en 0,91 ml (0,01 mol) aniline werd toegevoegd. 10 Vervolgens werd in 10 minuten bij 5°C een oplossing toegedruppeld van 1,9 g (0,01 mol) p-tolueensulfonzuurchloride in 5 ml .tetrahydrofuran.

Eén uur werd bij 5°C en één uur bij kamertemperatuur nageroerd; hierbij steeg de inwendige temperatuur in 15 korte tijd tot 2T°C. Ha één nacht' staan werd bij ^0°C onder verminderde druk zoveel mogelijk ingedampt; aan het residu werd 80 ml. ijswater toegevoegd; de kristallen werden afgezogen, met water- nagewassen en bij kamertemperatuur onder verminderde druk tot constant gewicht gedroogd.

20 Opbrengst: 1,5 g = 68,1$.

Smeltpunt: 208 - 210°C (onder ontleding).

De nu volgende voorbeelden geven een nadere toelichting op de bereiding van de uitgangsprodukten.

Voorbeeld III

25 Bereiding van 1,2,3-thiadiazool-5--earbohydroxaamzuur

In een driehalsrondkolf met een inhoud van 250 ml, voorzien van roerder, thermometer, terugvloeikoeler en droogbuis, werd 15,65 g (0,225 mol) poedervormig hydroxylaminehydro-chloride zoveel mogelijk opgelost in 90 ml methanol, waarna bij 30 20°C een methanolische kaliumhydroxyde-oplossing, bereid uit 1U,0 g (ongeveer 0,225 mol) kaliumhydroxyde-poeder (ongeveer 9Q$'s.) en 60 ml methanol, werd toegevoegd. Vervolgens werd bij kamertemperatuur 30 minuten nageroerd, het neergeslagen kalium-chloride afgezogen en aan het filtraat in een apparaat van het 790 7 6 73 9 bovenbeschreven, type 23,8 g (0,15 mol) 1,2,3-thiadiazool-5-car-b onzuur et hyle ster bij kamertemperatuur toegevoegd. De reactie-oplossing werd onmiddellijk geel. Ha 2 dagen staan bij kamertemperatuur werd onder verminderde druk bij kO°C zo ver moge-5 lijk ingedampt; het gele vochtige residu werd met 100 ml acetonitrile tot volledige kristallisatie fijngewreven, waarna werd afgezogen, met ongeveer 20 ml acetonitrile werd gewassen en bij kamertemperatuur onder verminderde druk tot constant gewicht werd gedroogd. Verkregen werd een zwak geel kristallisatiepro-10 dukfc.

Opbrengst: 20,0 g = 91,8#

Smeltpunt: 109 — 111°C (onder ontleding) DC: loopvloeistof = ethylacetaat; S^-waarde: 0,36. Monster, dat uit acetonitrile was herkristalli-15 seerd:

Smeltpunt: 13^°C (onder ontleding).

Voorbeeld Γ7 3ereiding van 1,2,3-thidiazool—5-carbohydroxaamzuur-kaliumzout In een driehalskolf met roerder, thermometer en 20 droogbuis werd 13,9 g (0,2 mol) hydroxylamine-hydrochloride in 100 ml methanol gesuspendeerd, waarna bij 15 - 20°C een oplossing van 19,o g (0,35 mol) kaliumhydroxyde in 50 ml methanol werd toegevoegd. Vervolgens werd bij kamertemperatuur 1 uur nageroerd, het neergeslagen kaliumchloride afgezogen en aan het filtraat bij 25 kamertemperatuur 23,8 g (0,15 mol) 1,2,3-thiadiazool~5-earbon-zuurethylester toegevoegd. Na 3 dagen staan bij kamertemperatuur werden de neergeslagen gele kristallen afgezogen, met een weinig isopropanol uitgewassen en onder verminderde druk bij kamertemperatuur gedroogd.

30 Opbrengst: 22,3 g = 813k%

Smeltpunt: 215(onder ontleding).

De volgens de uitvinding bereide eindprodukten konden b.v. als middelen voor het regelen van de groei van planten, alsmede als ontbladeringsmiddelen worden toegepast.

790 76 73 '

Claims (10)

1. Werkwijze voor het bereiden van 1,2,3-thiadiazool- 5-yl-ureumderivaten met de algemene formule 1, waarin R^ waterstof of een desgewenst enkel- of meervoudig door zuurstof- of zwavelatomen onderbroken alkylgroep,

5 Rg een desgewenst enkel- of meervoudig door zuur stof of zwavelatomen onderbroken alkylgroep, een desgewenst enkel- of meervoudig door alkyl gesubstitueerde cycloalifatische koolwater stof groep, een desgewenst enkel- of meervoudig door alkyl en/of halogeen en/of alkylthio en/of alkoxy en/of trifluor-10 methyl en/of een nitrogroep gesubstitueerde aromatische koolwaters tof groep,. een desgewenst gesubstitueerde heterocyclische, ten minste ëen ϊΓ-atoom bevattende koolwaterstofgroep, of R„ en R~ tezamen met het stikstofatoom, waaraan zij zijn gebonden, een morfolino-, piperidino- of pyrrolidino-15 groep voorstellen, met het kenmerk, dat men een 1,2,3-thiadiazool-5-carbohydroxaam-z^uur of derivaat daarvan, met de formule 2, in tegenwoordigheid’ van zuurbindende middelen met zuurhalogeniden met de algemene formule 3, opgelost in een inert organisch oplosmiddel, laat rea-20 geren tot een geacyleerd 1,2,3-thiadiazool-5-carbohydroxaamzuur-derivaat met de algemene formule h en dit omzet met een amine met de algemene formule 5, waarna men het reactieprodukt volgens een op zichzelf bekende wijze isoleert, waarbij R^ en Rg de eerder vermelde betekenissen bezitten, 25 R^ waterstof of een eerwaardig metaalequivalent, bij voorkeur een natrium-, kalium- of lithium-at o om, een desgewenst gesubstitueerde C^-C^-alkyl-carbonylgroep, een Ci-C^-alkoxycarbcnylgroep, 30 een desgewenst gesubstitueerde benzoylgroep, alsmede een desgewenst gesubstitueerde aryl- 790 76 73 ? of alkylsulfonylgroep en X een halogeenatoom, "bij voorkeur een chloor-atoom, voorstellen.

2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de omzetting wordt uitgevoerd hij temperaturen van -20° - 100°C, hij voorkeur hij temperaturen van 0° - 50°C. 3v Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat equimolaire hoeveelheden van het hydroxaamzuurderivaat met 10 de algemene formule 2, van het zuurhalogenide met de algemene formule 3, alsmede van het amine met de algemene formule 5 worden omgezet. k. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de omzetting van het geacyieerde hydroxaamzuurderivaat met 15 dé algemene formule k met het amine met de algemene formule 5 in een trap plaatsvindt.

5. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de omzetting van het 1,2,3-thiadiazool-5-carbohydroxaamzuur met de formule 2 met het zuurhalogenide met de formule 3 en het 20 amine met de formule 5 in een trap plaatsvindt.

6. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat.een 1,2,3-thiadiazool-5-carbohydroxaamzuur of zout daarvan, met de formule 2, wordt toegepast, dat bereid is onder toepassing van een op zichzelf bekende werkwijze en dat uit de verkre- 25 gen reactiemengsels niet geïsoleerd is. J. 1,2,3-Thiadiazool-5-carbohydroxaamzuur, alsmede de zouten daarvan, met de formule 2.

3. Werkwijze voor het bereiden van carbohydroxaam- zuurderivaten, met het kenmerk, dat 1,2,3-thiadiazool-5-carbo-30 hydrcxaamzuur en/of de zouten daarvan, met de formule 2, worden bereid volgens een voor analoge verbindingen bekende methode, o. Werkwijze voor het bereiden van carbohydroxasm- zuurderivaten, met het kenmerk, dat 1,2,3-thiadiazcol-5-carbc-hydroxaamzuur en/of de zouten daarvan, met de formule 2, worden 790 76 73 w bereid door: a) 1,2,3-thiadiazool-5-carbonzuuresters met de algemene formule 6, desgewenst in tegenwoordigheid van anorganische basen en desgewenst opgelost in polaire organische op- 5 losmiddelen, om te zetten met hydroxylamine met de formule J of b) 1,2,3-thiadiazool—5-^arbonzuurhalogeniden met de algemene formule 8 met hydroxylamine met de formule 7, opgelost. in inerte oplosmiddelen, in tegenwoordigheid van zuurbin-dende middelen, om te zetten, 10 waarbij een C ^ -Cg-alkylgroep voor stelt en en X de eerder vermelde betekenissen bezitten.

10. Werkwijze volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat het 1,2,3-thiadiazool-5-carbohydroxaamzuur of zout daarvan wordt bereid onder toepassing van de in conclusie 9 genoemde werkwijze,

11. Werkwijze volgens conclusie 1, waarbij water stof of een C^-C^-alkylgroep, Rg een C^-C^-alkylgroep, een C^-Cg-cycloalkylgroep, een methyl-C^-Cg-cycloalkylgroep, een fenylgroep, een halogeen-fenylgroep, een -C^-alkylfenylgroep, een -C^-alkoxyfenylgroep, een nitrofenylgroep, een trifluormethyl-20 fenylgroep, een pyridylgroep of een pyrimidylgroep voorstellen.

12. Werkwijze volgens conclusie 1, waarbij R^ een C^-C^-alkylcarbonyl-, chlooracetyl-, dichlocr-acetyl-, trichlooracetyl-, methoxyacetyl-, 2-chloorpropionyl-, 3-chloorpropionyl-, ^-chloorbutyryl-, broomacetyl-, 2-broom-25 propionyl- of 3-broompropionyl-, C^-C^-alkoxycarbonyl-, benzoyl-, l*-chloorbenzoyl-, 3-chloorbenzoyl-, 2-chloorbenzoyl-, ^-methoxy-benzoyl-, 3-methoxybenzoyl-, 2-methoxybenzoyl-, k-methylbenzo-yl-, 3-methylbenzoyl-, 2-methylbenzoyl-, fenylsulfonyl-, U-tolylsulfonyl-, ^-broomfenylsulfonyl-, ^-chloorfenylsulfonyl-, 2-30 nitrofenylsulfonyl-, 4-fluorfenylsulfonyl-, methylsulfonyl-, ethylsulfonyl- of benzylsulfonylgroep voorstellen.

13. Werkwijze volgens conclusie 1 voor het bereiden van 1-fenyl-3-(l,2,3-thiadiazool-5-yl)-ureum. 790 76 73 N - CH « 2 I 1 /κΐ N— CH N ! - NH - CO - N | | xs/ V ' « ’ “n' ° ' *3 s O 3 N - CH »4 - 2 - II J \ - S “ - 0 - s* Nsx o l:r t' r2 n:-c-o-h_ V 5 7 8 V - 0H K - CH 0 Ij? 1. c - x V .Qpjipyi no* ΔΊγ+.-ι f=»ncr(=icjia11 er»"hfl.*P+: 790 7 6 73