Dr.

MESSAK MOHAMMED BACHIR

PLAN

I. Introduction
II. Rappel Anatomique III.
Rappel histologique
IV. Synthèse des Hormones Thyroïdiennes V.
Métabolisme des H.T
VI. Régulation
VII. Effets Biologiques des H.T
A/Sur la croissance et le développement
du système nerveux
 PLAN
B/Effets Métaboliques des H.T
1. Métabolisme basal
2. Métabolisme Glucidique
3. Métabolisme lipidique
4. Métabolisme des protéines
5. Métabolisme hydrominéral
6. Métabolisme phosphocalcique C/
Effets tissulaires
 PLAN

VIII. Explorations Fonctionnelles a.

examens Biologiques statiques
b. tests dynamiques
c. imagerie Thyroïdienne
IX.PHYSIOPATHOLOGIE -
l’hypothyroïdie -
l’hyperthyroïdie
 Introduction

La glande thyroïde occupe une place

importante dans le système endocrinien.
.Elle est indispensable au développement du
fœtus pendant la vie intra-utérine.
.Chez le nouveau et l’enfant, elle intervient au
niveau de la croissance osseuse et du
développement du système nerveux.

.Chez l’adulte elle module tous les

métabolismes.
LA THYROIDE
 Rappel Anatomique

On distingue deux lobes latéraux

reliés par l’isthme.
Rappel Histologique
 Rappel histologique

L’unité fonctionnelle de la thyroïde est le

follicule thyroïdien : sphère de 200 à
300µm de diamètre, constituée
d’une paroi épithéliale et d’une
substance amorphe : le colloïde.
La paroi comporte deux types de
cellules : les thyréocytes et les
cellules C para folliculaires.
Les thyréocytes et le colloïde
Synthèse des hormones thyroidiennes
 Synthèse des Hormones
Thyroïdiennes (HT)
Les HT sont synthétisées à partir
d’iode et d’une glycoprotéine: la
thyroglobuline
-La synthèse des H.T nécessite
obligatoirement la présence d’iode I2.
Les besoins en iode sont = 150-200
µg/j.
 Synthèse des Hormones
Thyroïdiennes (HT)
Son apport est essentiellement d’origine
exogène, par l’alimentation .
l’origine endogène est faible ; principalement
par désiodation périphérique des
iodothyrosines libérées lors de l’hydrolyse de
la thyroglobuline.
-La thyroglobuline est synthétisée par les
cellules folliculaires et stockée dans le
colloïde.
 Synthèse des Hormones
Thyroïdiennes (HT)
La synthèse des H.T comprend
plusieurs étapes, chacune de ces
étapes est stimulée par la TSH:
- au niveau de la cellule thyroïdienne, l’iode
va être capté au niveau de la membrane
basale grâce à une pompe à Iode et à
Sodium, couplé à une ATPase.

- oxydation des iodures au niveau de

 Synthèse des Hormones
Thyroïdiennes (HT)
- organification : l’iode va être incorporé au
niveau de la thyroglobuline qui se trouve au
niveau de la cavité centrale du follicule
thyroïdien pour former les MIT : Mono-iodo-
tyrosine et les DIT : Di-iodo -tyrosine.

- couplage des tyrosines est également

accompli par la peroxydase entre :
MIT+DIT=T3 Tri-iodo-tyronine.
 Synthèse des Hormones
Thyroïdiennes (HT)
DIT+DIT=T4 tétra-iodo-tyronine,
thyroxine
Les H.T ainsi synthétisées restent à
l’interface épithélium- colloïde, fixées à la
thyroglobuline stockée dans la colloïde.

La récupération se fait par pinocytose en

fonction des besoins périphériques.
 Synthèse des Hormones
Thyroïdiennes (HT)
La sécrétion des H.T se fait après
hydrolyse lysosomiale, ce qui libère des
A.A : MIT, DIT, T3, T4.
Les MIT et les DIT sont désiodés sur
place, l’iode libéré sera réutilisé pour la
synthèse hormonale.
La T3 et la T4 diffusent dans les
capillaires sanguins.
 Métabolisme des H.T

Au niveau de la circulation, les H.T

circulent sous forme liées à des
protéines :
TBG la plus importante (80%) TBPA :
thyroxin Binding Prealbumin Albumine

Ce sont les fractions libres de T3 et de T4

qui sont biologiquement actives.
La T4 est plus importante sur le plan
 Métabolisme des H.T

Au cours de la désiodation et selon la

position de l’atome d’iode perdu, la T4
donne naissance :
.soit à la T3 (3, 5,3’
triiodothyronine) hormone active.
.soit à la T3 reverse (3,3’,5
triiodothyronine) dépourvue
d’activités biologiques.
 Métabolisme des H.T

Ainsi, la T3 provient qu’en partie de la

thyroïde (20%), la majeure partie (80%)
étant produite au niveau des cellules cibles
par désiodation de la T4 c’est pourquoi la T3
est considérée comme la véritable hormone
et la T4 comme une pro hormone.

La dégradation des H.T se fait au niveau du

foie et du rein par divers voies.
 Neurotransmetteurs…

HypothalamusTRH
-
+
Hypophyse
TSH -
antérieure
+

Glande T4
thyroïde T3

Cellules cibles
L’axe thyréotrope
 Régulation
1. l’axe thyréotrope : est le principal système de
régulation. La TSH agit à différent niveaux :

- elle contrôle et stimule les différentes étapes de

l’hormono- synthèse.
- elle entretient le phénotype des thyréocytes en
régulant l’expression et la synthèse de
thyroglobuline, des pompes à iodures et de la
thyroperoxydase (TPO).
-la TSH est un facteur de croissance pour la
thyroïde.
 Régulation
2. l’autorégulation thyroïdienne : correspond à
des mécanismes transitoires :
-un blocage de l’iodation et de la sécrétion en
cas d’excès d’iode.
-une plus grande sensibilité des thyréocytes à
l’action de la TSH en cas de carence en iode.

- la captation d’iode est d’autant plus forte et

plus prolongée que la glande est pauvre en iode
et inversement.
 Effets Biologiques des H.T
1. Sur la croissance et le
développement du système
nerveux:
-sur le développement squelettique :
les H.T sont indispensables pendant :
.la période fœtale : les HT ne sont pas
nécessaires à la croissance mais à la
différenciation et à la maturation osseuse.

Leur absence s’accompagnant d’un

 Effets Biologiques des H.T
On a mis en évidence la sécrétion de T3 et T4
au bout de la 15ème semaine de gestation.

.après la naissance: cette action sur la

maturation osseuse se poursuit avec
accélération de la vitesse d’ossification des
épiphyses.
Les HT stimulent la croissance en facilitant la
multiplication du cartilage de conjugaison en
synergie avec la GH.
 Effets Biologiques des H.T

L’hypothyroïdie durant l’enfance aboutit à

un nanisme dysharmonieux.
.chez l’adulte: les HT sont
impliquées dans les phénomènes
d’ostéosynthèse et de résorption
osseuse.
L’hyperthyroïdie s’accompagnant d’un
risque d’ostéoporose.
 Effets Biologiques des H.T
2.Sur le développement du système
nerveux :
-leur rôle est primordial en particulier durant les
premiers mois de vie : elles participent aux
mécanismes de maturation du SN , la multiplication
cellulaires et l’organisation définitive des cellules
nerveuses.
.une carence durant cette période s’accompagne d’un
retard mental pouvant être sévère (crétinisme).

On peut dépister l’hypothyroïdie congénitale par

dosage de la T4 au 5ème jour de la naissance.
 Effets Biologiques des H.T

-chez l’adulte : les H.T sont indispensables

au bon fonctionnement du système
nerveux.
.dans hypothyroïdie : ralentissement de
l’activité psychique et réflexe.
.dans l’hyperthyroïdie :
hyperexcitabilité psychique et
reflexes.
 Effets Métaboliques des H.T

1. Métabolisme basal :
Les H.T augmentent la production de
chaleur (action calorigénique) et la
consommation d’oxygène.
.hypothyroïdie : hypothermie, frilosité.
.hyperthyroïdie : soif, sueurs,
thermophobie.
 Effets Métaboliques des H.T

2. Métabolisme Glucidique : action

hyperglycémiant :
-en augmentant l’absorption
intestinale du glucose.
-en stimulant la glycogénolyse et la
néoglucogenèse.
Rq : l’hyperthyroïdie est un facteur
défavorable quand il existe déjà un
diabète.
 Effets Métaboliques des H.T
3.Métabolisme lipidique:effet
hypocholestérolémiant
Les effets des H.T sur le métabolisme lipidique sont
complexes : avec augmentation de la synthèse de
cholestérol mais également une accroissement de la
synthèse des récepteurs des LDL dans le foie, ce qui
augmente le retrait du cholestérol de la circulation.

Au final,elles exercent un effet

hypocholestérolémiant ainsi, devant toute
hypercholestérolémie, rechercher des signes
d’hypothyroïdie.
 Effets Métaboliques des H.T

4. Métabolisme des protéines :

Ont un effet anabolisant, indispensable
à la croissance et à la différentiation du
tissu nerveux.
Mais ont également un effet catabolisant
qui devient prépondérant à doses supra
physiologiques(fonte musculaire).
 Effets Métaboliques des H.T

5. Métabolisme hydrominéral :
Augmentent la diurèse par augmentation du débit
sanguin rénal et de la filtration glomérulaire.

L’hypothyroïdie s’accompagne d’œdèmes.

6. Métabolisme phosphocalcique :
Augmentent la déminéralisation osseuse avec
perte de Ca2+ et de phosphore dans les urines.
 Effets tissulaires
Par leur action ubiquitaire, les H.T sont
impliquées dans la régulation de très
nombreuses fonctions tissulaires :
-au niveau cardiaque : effet chronotrope et
inotrope positif.
.hyperthyroïdie : augmentation de la fréquence et du
débit cardiaque pouvant aboutir à une défaillance
cardiaque qui est le premier signe d’appel d’une
hyperthyroïdie.
.hypothyroïdie : fréquence et débit cardiaque sont
diminués, on aura une hypotonie.
 Effets tissulaires
- Au niveau du tube digestif : les H.T
favorise le transit.
.hypothyroïdie : constipation.
.hyperthyroïdie : diarrhées.
-les H.T participent à la régulation de
l’hématopoïèse et du métabolisme du fer.
L’hypothyroïdie s’accompagne d’une anémie.
 Effets tissulaires
-au niveau musculaire : accélèrent la vitesse de
contraction et de décontraction musculaire
.hypothyroïdie : augmentation du volume des muscles
squelettiques (infiltrés par des substances mucoïdes).
La peau contient normalement différentes protéines
combinées à des polysaccharides, de l’acide hyaluronique
et du sulfate de chondroitine.
Hypothyroidie: ces complexes s’accumulent avec
retention d’eau = myxoedème.
.hyperthyroïdie : hyperexcitabilité musculaire et une
amyotrophie dans les formes sévères (fonte musculaire).
 Explorations Fonctionnelles

A/Examens Biologiques statiques :

1.les examens de première intention sont :
-le dosage des hormones thyroïdiennes :seule
la fraction libre est active et est dosée (L = libre;
F = Free d'où T3 L ou FT3 et T4 L ou FT4).

Leur dosage est utile au diagnostic des

maladies de la thyroïde et à la surveillance sous
traitement.
 Explorations Fonctionnelles

-l'hormone thyréostimulante (TSH ou

TSH us):
sa concentration sanguine est le
paramètre le plus sensible pour
dépister les troubles thyroïdiens.
2.d'autres examens plus spécifiques
peuvent être demandés en seconde
intention, afin de déterminer l'origine du
dysfonctionnement de la thyroïde
 Explorations
Fonctionnelles
-Anticorps antithyroïdiens: Les anticorps
antithyroperoxydase (anti-TPO), les anticorps
antithyroglobuline (anti-TG) , les anticorps
antirécepteur de la TSH (anti-TSHr), AC
antiT3, et TBG.
-Les marqueurs tumoraux de la
thyroïde:
.Calcitonine (CT) .Thyroglobuline (TG)
 Explorations Fonctionnelles

-Iode: son dosage (dans le sang ou les

urines) permet de déceler une éventuelle
carence ou une surcharge en iode,
pouvant être à l'origine de troubles de la
fonction de la thyroïde
 Explorations Fonctionnelles
B/Les tests dynamiques:
-Test à la TRH court (30mn): affirmer le
diagnostic d’hyperthyroidie ou
d’hypothyroidie centrale.
-Test à la TRH long (120mn):dépistage
infraclinique ou frustre.
 Imagerie Thyroïdienne

-Scintigraphie
-Echographie Thyroïdienne : bilan de
goitre et de nodules.
-Radiographie de la trachée : lors des
compressions trachéales par une tumeur
thyroïdienne ou goitre.
 C. Imagerie Thyroïdienne

-Scanner : sa meilleure indication est le

goitre plongeant permettant au chirurgien
d’évaluer de façon précise les risques
opératoires liés aux organes intra
thoraciques.
-Cytoponction : À l’aiguille fine des nodules
de plus de 10 mm est devenue un examen
de premier plan dans l’exploration des
nodules thyroïdiens.
 PHYSIOPATHOLOGIE :

L’hypothyroïdie : est une insuffisance de

sécrétion des HT
Primaire: atteinte de la thyroide,
Secondaire: atteinte de l’hypophyse,
Tertiaire: atteinte de l’hypothalamus
-Chez l’enfant : elle peut être due à une athyréose
congénitale lorsqu’on a un trouble de
l’hormonosynthèse par défaut enzymatique
Myxœdème congénitale à la naissance avec retard
psychomoteur et nanisme.
 PHYSIOPATHOLOGIE :

-Chez l’adulte :
.hypométabolisme = obésité et
asthénie
.des tissus infiltrés: une peau épaisse et
jaunatre, macroglossie, une voix roc.
.ralentissement intellectuel, .somnolence,
frilosité, bradycardie
.goitre: augmentation du volume de la
thyroide.
 PHYSIOPATHOLOGIE
2. L’hyperthyroïdie : est une hypersécrétion des
hormones thyroïdiennes due :

le syndrome de thyréotoxicose (maladie de

Basedow)
.augmentation du métabolisme = perte de poids,

.sujet agité et excité,

.transpiration, thermophobie, tachycardie,
.exophtalmie.
Le myxoedème
Exophtalmie
 Diagnostic d’une dysthyroïdie
• 1ère intention:
– TSH
• 2ème intention:
– T4 libre
• 3ème intention et en fonction des
situations:
– Ac anti-TPO
– T3 libre
– Ac anti-récepteurs à TSH
– …… Test au TRH
 1ère intention: la TSH

• paramètre le + discriminant de
dépistage d’une dysthyroïdie
fonctionnelle périphérique

• = hyperthyroïdie

• = hypothyroïdie
 2ème intention: la T4 libre
1. définit la profondeur de l’atteinte
fonctionnelle périphérique:
– N (+ TSH perturbée)= dysthyroïdie fruste
–ou = hyper ou hypothyroïdie patente

2. oriente vers une dysthyroïdie atypique

– TSH N ou basse + T4l basse:
Hypothyroïdie centrale = insuffisance thyréotrope ?
– TSH élevée + T4l élevée:
adénome thyréotrope ?
résistance aux HT ?…
 3ème intention: à visée étiologique
et/ou pronostique
• Ac anti-TPO
– Hypothyroïdie auto-immune
• T3 libre
– Hyperthyroïdie à T3
• Ac anti-récepteurs à TSH
– Maladie de Basedow: critère diagnostique et
évolutif
• Test au TRH
– Hypothyroïdie « centrale » = insuffisance
thyréotrope
Test à laTRH ou à la Thyrolibérine
• Test pharmacologique de stimulation de la sécrétion de TSH
par injection intraveineuse de 250 mg de TRH
– dosage de la TSH avant et après l’injection IV
– sujet normal: valeur de la TSH après stimulation ~ 10 fois la
valeur de la TSH basale
– dans l'hyperthyroïdie périphérique, pas d’élévation de TSH
– dans l'hypothyroïdie périphérique, élévation ++ de TSH

• Depuis l’avènement du dosage de la TSH de 3e génération,

il n’y a plus d’intérêt à utiliser le test à la TRH
• Reste utile dans certaines circonstances :
– diagnostic de l’hypothyroïdie centrale ou insuffisance
thyréotrope: TSH non stimulable et T4l basse
– identifier les patients « vrais euthyroïdiens » ayant une
réponse normale à ce test de ceux ayant une hyperthyroïdie
fruste
– les adénomes thyréotropes de l'antéhypophyse: la TSH n'est
théoriquement pas stimulable par la TRH
– Les syndromes de résistance aux HT
• TEST À LA TRH
• But du test
• Stimulation de l’hypophyse par la thyrolibérine ou TRH. Il
permet d’évaluer la réponse hypophysaire en TSH et en
sous -unité alpha libre de la TSH ainsi que la réserve
hypophysaire de prolactine mobilisable sous TRH. Il permet
également de tester la présence de récepteurs de la TRH
sur les cellules somatotropes. La réponse de ces
récepteurs à la stimulation se traduit par une libération
d’hormone de croissance (GH ou STH) en cas d’adénome
(acromégalie) mais pas dans l’hypophyse normale.
Préparation du patient
Sujet à jeun et au repos depuis 30 min.
Produit
TRH (Stimu-TSH®, ampoules de 250 µg).
Dose
Adulte : 250 µg.
Enfant : 200 µg/m2 de surface corporelle
(sans dépasser 250 µg).
• Protocole
• Prélèvements (tubes secs ou tubes EDTA) aux
temps : -15 min (T-15) et 0 (T0).
• Injection intraveineuse de la dose
appropriée de TRH.
• Prélèvements (tubes sec ou tubes EDTA) aux
temps T+15, T+30, T+60, T+90 et
éventuellement T+120 min après l’injection de
TRH.
Prélèvements
Après centrifugation, les sérums ou les
plasmas sont décantés et conservés à
+4°C alors que les prélèvements pour les
dosages de GH et de sous-unité alpha
sont congelés.
• Dosage
• TSH
• et/ou sous-unité alpha
• et/ou GH
• et/ou prolactine.
• Effets secondaires
• Rares et transitoires : bouffées de
chaleur, fourmillement, nausées,
céphalées, vertiges.
Remarques
Le test à la TRH peut être couplé :
au test à la LH-RH (injection
simultanée des deux stimulines).
au test d’hypoglycémie insulinique (mais
dans ce cas, il doit être effectué le
matin car le patient doit
rester strictement à jeun) avec ou sans test
à l’arginine.
Malade porteuse de goitre
 Effets Métaboliques des H.T

Les effets Métaboliques relèvent plus

d’une modulation permissive d’autres
activités hormonales (glucagon,
corticoides , catécholamines) que d’une
action propre.