Benzodiacepinas
Benzodiacepinas
Benzodiacepinas
W I L M ER CHACÓN V E L Á SQU EZ
R ES IDENTE P R I MER AÑ O
A N ESTESI OLOGIA
1
OBJETIVOS
GENERALIDADES
RECEPTOR GABA
CLASIFICACION
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
FLUMACENILO
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GENERALIDADES
3
GENERALIDADES
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GENERALIDADES
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Volume 42, Issue 4, November 2016, Pages 1-11
GENERALIDADES
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RECEPTOR GABA
• El receptor GABA A es un complejo
macromolecular Pentamérico
(glucoproteínas transmembrana)
• la estequiometría más por subunidades α,
dos β y una γ se han identificado 18
subunidades.
• sitio de unión benzodiacepínico, y está
constituido de manera principal por el
aminoácido histidina en la posición 101 de la
subunidad α1
• genera un incremento en la frecuencia de
apertura del canal iónico
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RECEPTOR GABA
metabotrópico (GABAB), acoplado a una proteína G con función
presináptica y postsináptica
ionotrópico (GABAA) con función sináptica localizado en la
membrana postsináptica.
El receptor GABAA es el receptor inhibitorio acoplado a un
canal iónico más abundante en el Sistema Nervioso Central
ROSAS-GUTIÉRREZ, ITZEL, SIMÓN-ARCEO, KARINA, & MERCADO, FRANCISCO. (2013). MECANISMO CELULAR Y MOLECULAR DE LA ADICCIÓN A BENZODIACEPINAS. SALUD MENTAL, 36(4), 325-329. RECUPERADO EN 15 DE ABRIL
DE 2018, DE HTTP://WWW.SCIELO.ORG.MX/SCIELO.PHP?SCRIPT=SCI_ARTTEXT&PID=S0185-33252013000400007&LNG=ES&TLNG=ES
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RECEPTOR GABA
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MECANISMO DE ACCION
• El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el
GABA neurotransmisor inhibidor más extendido en
el sistema nervioso central
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MECANISMO DE ACCION
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RECEPTOR GABA
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- ANESTESIA-REANIMACIÓN
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RECEPTOR GABA
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RECEPTOR DE BENZODIACEPINAS
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AIMÉC EMC - ANESTESIA-REANIMACIÓN
CLASIFICACIÒN
La fijación proteica y los volúmenes de distribución no son muy diferentes para las
benzodiazepinas utilizadas en anestesia, pero sus aclaramientos son significativamente
diferentes.
Los factores que determinan la farmacocinética de este grupo son la edad, el sexo, la
raza, la inducción enzimática y la presencia de hepatopatía o nefropatía OBESIDAD
VILLAREJO DIAZ M. FARMACOLOGÍA DE LAS BENZODIAZEPINAS Y SUS ANTAGONISTAS. PAC ANESTESIA-1, LIBRO A-3, 1997, MÉXICO. PP.18-28
18
• disminución de la oxidación • Se modifica en la obesidad
microsómica hepática morbidad debido a su difusión
y acumulación en tejido • El volumen de distribución y el
• Aumento del volumen de
adiposo. aclaramiento seria mas
distribución
elevado en las mujeres.
• Aumento de la semivida de • Semivida de eliminación esta
eliminación muy prolongada respecto a
• Disminucion de fijación a pacientes con peso normal
proteínas plasmáticas (94 v 40 h)
• Aumento se sensibilidad a • volumen de distribución
nivel del SNC aparente también
• En los recién nacidos y aumentado.
prematuros se mira aumento
del aclaramiento metabolico y sexo
disminución de semivida OBESIDAD
EDAD
MILLER EDICION 8, ANESTESIA INTRAVESO CAPITULO 30 PAGI 843 19
FARMACOCINETICA
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MIDAZOLAM
se absorbe por completo tras la adminstarcion oral y se alcanza
concentraciones maxina 30 y 80 min
La biodisponibilidad menor del 50% se debe a un metabolismo significativo de
primer paso en la pared intestinal y el hígado
semivida de distribución comprende de 6 a 15 min
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MIDAZOLAM
La unió a proteínas plasmáticas es elevada, del 94 al 98%.
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CYP3A4 y CYP3A5
MIDAZOLAM
1-
hidroximidazolam
4- 1,4
hidroximidazolam hidroximidazolam
24
MIDAZOLAM
Excreción: Riñón. Se metaboliza con rapidez, primordialmente por
hidroxilación del grupo metilo del anillo imidazo fusionado; sólo se forman
pequeñas cantidades de compuesto 3-hidroxilo
25
MIDAZOLAM
Latencia: IV, 30-60 seg; IM, 15 min;
Efecto máximo: IV, 3-5 min; IM, 15-30 min; VO, 30 min; intranasal, 10 min; rectal, 20-30 min.
Duración: IV/IM, 15-80 min; VO/rectal , 2-6 hrs
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MIDAZOLAM
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MIDAZOLAM
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MIDAZOLAM
29
PRESENTACION
30
DIAZEPAM
La biodisponibilidad de este compuesto con posterioridad a su ingesta oral se
acerca al 94%
El tiempo hasta la obtención de concentraciones plasmáticas máximas se
acerca a 60 min
volumen de distribución oscila entre 0,7 y 4,7 l/kg.
El aclaramiento plasmático de diacepam comprende de 0,2 a 0,5 ml/kg/min
31
DIAZEPAM
N-
desmetildiacepam temacepam
Semivida 200 h
temacepam
oxacepam
glucurónido
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DIAZEPAM
Eliminación: Hepática (oxidación-reducción) y renal
33
DIAZEPAM
34
DIAZEPAM
1. Premedicación/sedación: IV/IM/VO, 2-10 mg (100-200 mcg/kg)
2. Inductor anestésico: IV, 0.3-0.5 mg/kg
3. Anticonvulsivante: IV, 50-200 mcg/kg como dosis máxima 30 mg IV.
35
PRESENTACION
TABLETAS
5-10 mg
Ampollas de 10mg/2ml
36
Loracepam
La biodisponibilidad oral del loracepam es alta y ronda el 90%
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan unas 2 h después de la
administración de una dosis oral, y la semivida media de eliminación es de 15 h, con un
intervalo de 8 a 25 .
El loracepam presenta un volumen grande de distribución, de 0,8 a 1,3 l/kg
Union a proteínas plasmáticas (> 90%).
• El núcleo hipotalámico paraventricular constituye un centro destacado de homeostasia autónoma y endocrina en el sistema cardiovascula
• La principal variación hemodinámica corresponde a un leve descenso de la presión arterial debido a una disminución de la resistencia
vascular sistémica
sistema • manteniéndose la frecuencia cardiaca, la presión de llenado y el gasto cardiaco
cardiovascular
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ANESTESIA-REANIMACIÓN 43
INTERACIONES FARMACOLOGICAS
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FLUMACENILO
Farmacología: El flumazenil (imidazobenzodiazepina)
es un antagonista de los receptores (GABA) de las
benzodiazepinas con muy poca o sin actividad agonista
ROSAS-GUTIÉRREZ, ITZEL, SIMÓN-ARCEO, KARINA, & MERCADO, FRANCISCO. (2013). MECANISMO CELULAR Y MOLECULAR DE LA ADICCIÓN A BENZODIACEPINAS. SALUD MENTAL, 36(4), 325-329. RECUPERADO EN 15
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DE ABRIL DE 2018, DE HTTP://WWW.SCIELO.ORG.MX/SCIELO.PHP?SCRIPT=SCI_ARTTEXT&PID=S0185-33252013000400007&LNG=ES&TLNG=ES
FLUMACENILO
Después de su administración IV, se elimina casi por completo por metabolismo
hepático, hasta productos inactivos con una vida media de cerca de una hora ; por
tanto, la duración de los efectos clínicos es breve, y suelen persistir sólo durante 30-60
minutos
Dosis: Bolo IV, 0.2-1 mg (4-20 mcg/kg) a una velocidad de 200 mcg/min. Puede
repetirse la dosis a intervalos de 20 min. La dosis máxima en bolo IV debe ser de 1 mg,
y la dosis total de 3 mg/hora.
Infusión: 30-60 mcg/min (0.5-1 mcg/kg/min). Si el paciente no responde después de
5 minutos de una dosis acumulativa de 5 mg, significa sedación provocada por otros
fármacos (no benzodiazepinas).
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