PLAQUETAS: ORIGEN,

ESTRUCTURA Y
FUNCIÓN

M.C. ADRIANA GONZÁLEZ FLORES

 HEMOSTASIA

HEMORRAGIA TROMBOSIS
PLAQUETAS: ORIGEN, ESTRUCTURA Y FUNCIÓN
MEGACARIOPOYESIS
Las plaquetas se producen en la médula ósea a
partir de la misma célula progenitora que las
series eritroide y mieloide

Bajo influencia de factores de crecimiento esta

célula progenitora se diferencia en células
progenitoras megacariocíticas. Se han
identificado al menos 2 etapas de maduración
de la célula progenitora:
Células Formadoras de Brotes
Megacariocíticos (Meg-BFC)
Células Formadoras de Colonias
Megacariociticas (Meg-CFC)
 MEGACARIOPOYESIS
Estos Meg-CFC a lo largo de 5 a 7 días
tienen diversas endomitosis
(replicaciones sucesivas del ADN, sin
dividirse en células hijas, dando lugar a
células 2N, 4N, 8N, 16N, etc.), que
conducen a la formación de precursores
poliploides denominados megacariocitos
inmaduros, los cuales una vez que
desarrollan un citoplasma maduro
(varios estadios) dan lugar a
megacariocitos maduros y
posteriormente a las plaquetas.
La maduración citoplásmica
puede empezar con niveles
de ploidia de 8N o mayores.
A lo largo de todo el proceso
de diferenciación
megacariocítica el elemento
regulador clave es la
TROMBOPOYETINA, ya que
promueve el crecimiento de
los Meg-CFC, incrementando
sustancialmente la tasa de
endomitosis y estimulando la
diferenciación a
megacariocitos maduros.
Algunos otros reguladores son
las IL-3, IL-6 e IL-11.
 REGULACIÓN DE LA
MEGACARIOPOYESIS
La regulación de la megacariopoyesis es por Participan varias citosinas,
un mecanismo humoral en el que se responde principalmente la
al número de plaquetas en circulación TROMBOPOYETINA (TPO)

La TPO se TPO se une a su receptor: cMPL en el

sintetiza megacariocito
principalmente
en el hígado y
riñón
CFC Meg
 ESTADIOS DE MADURACIÓN
 ESTADIO I:
MEGACARIOBLASTO
 ESTADIO II:
PROMEGACARIOCITO
 ESTADIO III:
MEGACARIOCITO
GRANULAR
 ESTADIO IV:
MEGACARIOCITO
MADURO

La maduración completa de los megacariocitos demora 10 días en humanos

 MEGACARIOBLASTO
 Diámetro de 6 a 24μm, citoplasma basófilo
(azul) intenso, escaso y no contiene gránulos.
Algunas veces bordes irregulares en los
bordes.
 Núcleo grande, pueden observarse con 2, 3 o
4 núcleolos.
 Cromatina de densidad variable

PROMEGACARIOCITO
 Mucho más grande que el megacarioblasto, puede
alcanzar hasta 80µm.
 Citoplasma con gránulos azurófilos visibles
 Núcleo grande y lobulado y puede aparecer en forma de
herradura. Cromatina nuclear finamente reticulada
 Los nucleolos ya han desaparecido
PROMEGACARIOCITO EN M. OSEA
MEGACARIOCITO GRANULAR
 Es la célula más grande de la MO, puede medir
hasta 100μm
 Citoplasma voluminoso con muchos
gránulos azurófilos
 Núcleo pequeño, multilobulado o indentado.

MEGACARIOCITOS MADUROS
 El núcleo esta compactado, pero lobulado.
 El citoplasma es abundante y rosado
Presenta zonas
citoplasmáticas con una
granulación que se agrupa
y queda rodeado por una
zona mas amorfa.
Estas áreas se desprenden
para formar plaquetas en
forma de PROPLAQUETAS
Cada megacariocito
puede dar lugar a 6
proplaquetas y éstas a
su vez a unas 1200
plaquetas.
El megacariocito una
vez que ha
desprendido todo su
citoplasma, queda con
el núcleo desnudo, que
es fagocitado por los
macrófagos medulares.
 PLAQUETAS
 Las plaquetas o trombocitos son células de
citoplasma granular , anucleados, que se
desprenden de vesículas de membrana externa del
megacariocito (proplaquetas)
 La concentración en sangre periférica oscila entre
150,000 a 450,000/µL y su vida media va de 7 a
9 días.
 FUNCIONES DE LAS PLAQUETAS
 1.- Vigilancia de la continuidad de los vasos
sanguíneos.
 2.- Formación del tapón hemostático primario.
 3.- Formación del tapón hemostático secundario
 4.- Reparación del tejido lesionado
 MORFOLOGÍA PLAQUETARIA
•Discos biconvexos La plaqueta sufre
• 3-4 mm de diámetro mayor por 0.5-1 mm cambios:
de diámetro menor
MORFOLOGICOS Y
• Aspecto liso con aberturas de canales QUÍMICOS
intraplaquetarios

LESIÓN
VASCULAR
ULTRAESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS
 Para comprender el proceso de activación debemos
conocer la ultraestructura normal de la plaqueta, la
cual se divide arbitrariamente en cuatro zonas:

ZONA ZONA ZONA DE ZONA

PERIFÉRICA ESTRUCTURAL ORGANELOS MEMBRANAS
ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS
 ZONA PERIFÉRICA
ADHESIÓN Y AGREGACIÓN
FUNCIONE

MEMBRANA PLAQUETARIA: INTERACCION CON EL EXTERIOR (RECEPTORES)

• Interacciones con ligandos en la lámina basal del endotelio lesionado
S

• Transducción de señales de ligandos circulantes

• Interacción con otras células de la sangre
*MEMBRANA PLAQUETARIA: Constituye una doble capa de fosfolípidos con
COMPONENTES

glucoproteinas que funcionan como receptores de los agonistas fisiológicos de las

plaquetas, proteínas adhesivas y para ligandos fibrosos como el colágeno, también
posee enzimas importantes para el desarrollo celular
*GLUCOCÁLIX O CUBIERTA EXTERNA: Es el responsable de la respuesta inicial ded
la plaqueta a los estímulos externos a través de receptores específicos

*PROTEÍNAS INTEGRALES: GLUCOPROTEÍNAS

Las glucoproteínas de la membrana plaquetaria se pueden dividir en cuatro tipos:
GRUPO DE RECEPTOR INTEGRANTES
1.INTEGRINAS Son complejos glucoproteícos que consisten en una
subunidad α y unaβ:
Familia αIIIb: GPIIb-IIIa
Familia αβ3: Receptor de vitronectina
Familia β1:
Receptor de la colágena α2β1 (GPIa-IIa) Receptor
de fibronectina α5β1 (GPIc-Iia)
Receptor de la laminina α6β1(GPIc-Iia)
2. GLUCOPROTEÍNAS RICAS EN LEUCINA Son un grupo de receptores que participan en la
adhesión de la plaqueta a través del complejo
glucoproteíco GP Ib-V-IX
3. SELECTINAS Constituyen moléculas de adhesión que se expresan
cuando las plaquetas son activadas como P-Selectina.

4. SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Entre ellas se encuentra la glicoproteína VI que es un

receptor para colágeno
Principales receptores de la
membrana plaquetaria y sus
receptores
 ZONA ESTRUCTURAL
ESTRUCTURA Y SOPORTE
FUNCIONE

•CITOESQUELETO: Es el responsable del cambio de forma en los procesos de

S

activación y secreción (Contracción)plaquetaria

•CITOESQUELETO: Es un gel viscoelástico que contiene filamentos de ACTINA

entrecruzados conectados a la GPIb por proteínas de enlace de actina. Se
COMPONENTES

pueden distinguir tres estructuras:

• Esqueleto citoplasmatico: Alta proporción de actina, Forma una malla
tridimensional. Actina se localiza en zona de formación de pesudópodos
• Esqueleto de la membrana: Formado por filamentos de actina.
Estabiliza la membrana
• Anillo de microtúbulos: Mantiene la forma discoide de la plaqueta en
FUNCIONE ZONA DE ORGANELOS

SECRECIÓN Y ALMACENAMIENTO
S

DE PRODUCTOS ACTIVOS
COMPONENTES

* PARTÍCULAS DE GLUCÓGENO
•MITOCONDRIAS
• GRÁNULOS ALFA
•GRÁNULOS DENSOS
• LISOSOMAS
COMPOSICIÓN Y FUNCIONES DE LOS
CONTENIDOS DE GRÁNULOS DENSOS

Componente Función
ADP Agonista plaquetario. Reclita y
activa nuevas paquetas para
la agregación
Calcio Participa en diversas
reacciones hemostaticas
Serotonina Vasoconstricción
ATP Agonista para células distintas
a las plaquetas
 COMPOSICIÓN Y FUNCIONES DE LOS
CONTENIDOS DE LOS GRÁNULOS ALFA
PROTEÍNAS FUNCIONES
GRUPO I. Proteínas
hemostáticas:
- Fibrinógeno Agregación plaquetaria y
conversión a fibrina
- Factor V Ayuda en la formación de
fibrina
- Factor von Willebrand Adhesión plaquetaria
- Inhibidor del activador del Inhibe fibrinolisis
plasminógeno PAI-1
- Plasminógeno Precursor de plasmina para
fibrinolisis
 COMPOSICIÓN Y FUNCIONES DE LOS
CONTENIDOS DE LOS GRÁNULOS ALFA
PROTEÍNAS FUNCIONES
GRUPO II. Proteínas no
hemostáticas:
B-tromboglobulina Químiotáctica para
fibroblastos en la reparación
tisular
Factor de plaquetas 4 Promueve la agregación
plaquetaria
Factor de crecimiento derivado Promueve la reparación de las
de las plaquetas células musculares lisas
FUNCIONE SISTEMA DE MEMBRANAS

COMUNICACIÓN INTRA Y EXTRA

S

PLAQUETARIA Y ALMACENAMIENTO DE
IONES CALCIO

*SISTEMA CANALICULAR ABIERTO CONECTADO CON LA SUPERFICIE (SCA)

COMPONENTES

*SISTEMA TUBULAR DENSO (STD): (Almacenamiento de iones calcio. No se comunica con

la superficie de la plaqueta)
* SISTEMA DE FUSIÓN: El SCA Y STD se fusionan en varias áreas del citoplasma de la
plaqueta para formar complejos de membrana, los cuales regulan la concentración de
calcio en el interior de la plaqueta, que a su vez regula el metabolismo y activación de
la plaqueta.
FISIOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA PRIMARIA
Cuando ocurre una lesión endotelial se desencadena una
serie de mecanismos cuya finalidad es obstruir la lesión
con un tapón hemostático, inicialmente generado por
plaquetas (hemostasia primaria) y …
Posteriormente estabilizado por el polímero de fibrina
durante el proceso de coagulación (hemostasia
secundaria)
 HEMOSTASIA PRIMARIA
Ocurren una serie de  Exposición al subendotelio
mecanismos que se  Vasoconstricción
desencadenan durante
la lesión vascular que
Adhesión plaquetaria
permitirán la formación Activación plaquetaria
del tapón hemostático  Agregación plaquetaria primaria
plaquetario:  Liberación o secreción
Agregación plaquetaria secundaria
 Cohesión o retracción
 Tapón plaquetario
 Actividad procoagulante
 FASE FASE
VASCULAR PLAQUETARIA
 FASE VASCULAR

VASOCONSTRICCION
(INMEDIATA)
Es refleja y disminuye el calibre del vaso,
disminuyendo también el flujo sanguíneo
favoreciendo la interacción entre plaquetas
y subendotelio
FASE PLAQUETARIA
La adhesión es implica una serie de eventos:
1. Atracción electrostática: Plaqueta carga
negativa y colágeno cargas positivas.
2. Disminuye drásticamente la secreción de
PG1
3. Las glucoproteínas de la membrana
plaquetaria (GP) actúan como receptores
mediando el proceso de la hemostasia
primaria.
 FASE PLAQUETARIA
Plaqueta en circulación

3. Cuando las plaquetas se unen a moléculas

específicas del subendotelio a través de las
glicoproteínas ha ocurrido la ADHESIÓN
ADHESIÓN Plaqueta a través de GPIV se
une a colágeno
Plaqueta a través de GPIb se
une a Factor von Willebrand

Estas uniones de receptores plaquetarios a

sus ligandos desencadena una señalización
intracelular que resulta en un incremento de
calcio intracelular y la consecuente…

4. ACTIVACIÓN
PLAQUETARIA
La primera manifestación física de la activación plaquetaria es
el cambio de forma discoide a esférica, que aumenta
superficie de contacto, como consecuencia de un
reordenamiento del citoesqueleto, lo que a su vez permite la
centralización de los gránulos plaquetarios y la liberación de
su contenido. Después empieza a emitir pseudópodos.
En resumen , la activación plaquetaria se identifican los siguientes eventos:

1. Exposición de fosfatidilserina (fosfolípido

cargado negativamente) en la superficie de la
membrana plaquetaria (sitio de asentamiento
de los factores de coagulación).

ACTIVACIÓN 2. Los gránulos alfa y delta liberan ADP, calcio,

PLAQUETARIA serotonina Factor von Willebrand, factores de
coagulación Vy VIII y fibrinógeno).

3. La integrina plaquetaria GPIIB/IIIa presenta un

conformación de alta afinidad para FvW y
fibrinógeno.
 4. Generación de Tromboxano A2 a
través de ácido aracquidónico
ACTIVACIÓN (activación enzimática).
PLAQUETARIA
5. Reorganización del citoesqueleto para
incrementar la superficie de contacto de
la plaqueta.
SÍNTESIS DE TROMBOXANO A2
La fosfolipasa A2 se estimula por el
incremento del calcio citoplásmico
(activación). La Fosfolipasa A2 hidroliza al
ácido araquidónico. (AA). El Tromboxano
A2 se sintetiza a partir del AA por la
acción de la enzima ciclooxigenasa y
tromboxano sintetasa.

TROMBOZANO A2=
VASOCONSTRICTOR Y FAVORECE LA
AGREGACIÓN
 Es la adhesión de las plaquetas entre si,
a través de un “puente” formado por
fibrinógeno y el GPIIb-IIIa
Un elemento clave para alcanzar un agregado plaquetario estable es la conversión de
la GPIIb-IIIa a una conformación de alta afinidad para unión con el FIBRINÓGENO Y
FVW.
 RECEPTORES DE MEMBRANA DE LAS PLAQUETAS
INTRINSECO EXTRINSECO FIBRINOGENO FIBRINA
TROMBINA
FASE DE Xa
CONTACTO
Va

RECEPTOR DE
TROMBINA
ADP GP GP
RECEPTOR IIb-IIIa IIb-IIIa
DE ADP

ADP PLAQUETA GP GP
IIb-IIIa FIBRINOGENO IIb-IIIa

ADP AA
GP Ib

GP Ib GP Ib GP Ib
TXA2
vWF

CELULA ENDOTELIAL vWF vWF vWF vWF

vWF
SUBENDOTELIO
La agregación se produce en dos fases:

- AGREGACIÓN PRIMARIA
- AGREGACIÓN SECUNDARIA

En la AGREGACIÓN PRIMARIA las plaquetas se adhieren laxamente

entre sí; si el estímulo del agonista es débil la agregación es reversible

En la AGREGACIÓN SECUNDARIA tarda más tiempo y empieza

cuando las plaquetas comienzan a liberar su propio ADP y a otros
contenidos y a sintetizar tromboxano A2
SECRECIÓN O LIBERACIÓN
Después de la adhesión cambio de forma y agregación primaria, las plaquetas
comienzan a descargar en el área circundante los contenidos de los gránulos. Este
proceso depende de ATP. Se realiza gradualmente durante un cierto periodo y
antes o al mismo tiempo que la agregación secundaria
Los organelos intraplaquetarios
comienzan a centralizarse, gracias
a la contracción de mirotúbulos y
microfilamentos.
Posteriormente los gránulos
fusionan sus membranas con el
SCA y liberan su contenido hacia
el exterior (SECRECIÓN)
potencializando los fenómenos de
adhesión, agregación y secreción
plaquetaria al activar a otras
plaquetas.
Después de la formación del coágulo el
paso final del proceso de coagulación es
la RETRACCIÓN DEL COÁGULO.

Se estima que la retracción del coágulo se

produce por la vinculación de los
pseudópodos de las plaquetas adyacentes
entre si y con las tiras de fibrina.
La ACTINA y OTRAS PROTEÍNAS
CONTRACTILES de los pseudópodos
hacen que las plaquetas se contraigan
ACTIVIDAD PROCOAGULANTE DE LAS
PLAQUETAS

La activación de las plaquetas resulta en la exposición de sitios de enlace para

las proteínas de la coagulación implicadas en la producción de fibrina sobre su
superficie.