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Farmacoquimica 03
Farmacoquimica 03
Farmacoquimica 03
METABOLISMO DE
LAS DROGAS
FARMACOCINTICA
Paso de frmacos a travs de membranas
biolgicas. Se produce los siguientes
pasos:
Liberacin
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin
FARMACOCINETICA
Aplicacin Farmacolgica
La frmula de Henderson-Hasselbalch es
empleada para medir el mecanismo de
absorcin de los frmacos en la economa
corprea.
pKa
3,5
9,5
7,4
8,6
3,3
9,0
8,0 (amina); 9,9(fenol)
8,7(amina); 10,2; 12,0 (fenoles)
METABOLISMO DE DROGAS
Droga
FASE I
Metabolito Activo
Metabolito Inactivo
FASE II
Metabolito
Conjugado
Inactivo
Reacciones de FASE I
Hidroxilacin CH2CH3
Reacciones de FASE II
Conjugacin con:
Acido Glucurnico.
Altera la actividad y se hace menos
liposoluble y se excreta
METABOLISMO DE DROGAS
Drogas duras: compuestos activos no
metabolizables
Drogas suaves: compuestos activos
metabolizables con metabolismo predecible
O
O
N+
O
-
Cl
Cloruro de Cetilpiridinio
CH2O
Esterasa
OH
TRANSFORMACIONES FASE I
OXIDACION: Isoenzimas Citocromo P450
Flavinmonooxigenasa
Monoaminooxigenasa (MAO)
Oxidasas y Deshidrogenasa
REDUCCION
HIDROLISIS
METABOLISMO
CITOCROMO P450
CITOCROMO P450
HO
O
ArCHR
ArCH2R
OH
R
R
CH 2R
CHR
OH
O
CH 2R
CHR
OH
RCH2-X-R
(X=N, O, S, halogeno)
RCHO + RXH
HIDROXILACIONES AROMATICAS
HIDROXILACIONES AROMATICAS
HIDROXILACIONES AROMATICAS
mecanismo que compite con el desplazamiento NIH
HIDROXILACIONES AROMATICAS
HIDROXILACIONES AROMATICAS
HIDROXILACIONES AROMATICAS
Cuanto mas rico en
electrones es el
anillo, ms rpido
se hidroliza.
CH2CH2CH3
HOOC
SO2
N
CH2CH2CH3
PROBENCID
(uricosrico)
S
N
H
N
CH3
CH2CH2CH2N
CH3
O
N
H
FENITOINA
(antiepileptico)
CLORPROMAZINA
(antipsictico)
Epoxidacin de alquenos
Biotransformacin Fase II
Reacciones de conjugacin.
Catalizadas por transferasas.
Generan productos solubles en agua,
fcilmente excretables o capturan
electrfilos.
Acta sobre: -OH, -CO2, -NH2, N-heteros,
-SH.
Biotransformacin Fase II
1. Acido Glucurnico
2. Sulfato
3. Glicina y Glutamina
4. Glutation
5. Acetilo
6. Metilo
7. Otros
ACIDO GLUCURNICO
Acido uridina-5-difosfo--D-Glucurnico (UDPGA).
Grupos Conjugados: -OH, -COOH, -NH2, -NR2,
-SH, C-H.
Enzima UDP-Glucuronosil transferasa.
OH
O
O
O
NH
HO
O
OH
OH
P
OH
O
O
OH
OH
UDP-Acido Glucurnico
OH
SULFATOS
3-Fosfoadenosin-5-fosfosulfato (PAPS).
Grupos Conjugados: -OH, -NH2.
Enzima: Sulfotransferasa.
NH 2
O
HO
S
O
O
O
O
H
O-
H
OPO3H2
OH
3'-Fosfoadenosin-5'-fosfosulfato (PAPS)
GLICINA y GLUTAMINA
Acil o Aril activado con Coenzima A
Grupos Conjugados: -COOH.
Enzimas: Glicina-N-aciltransferasa y
Glutamina-N-aciltransferasa.
NH 2
N
N
O
O
H
O
-
P
O
CH
O-
O-
OH
+
H
O
O
H2N
S
N
H
H
OH
Coenzima A
R (Ar)
N
H
O
OH
GLUTATION (GSH)
Tripeptido (cistena-glutamato-glicina)
Grupos Conjugados: Ar-X, arenos,
epoxidos, carbocatin.
Enzimas: Glutatin-S-transferasa.
NH 2
HN
HS
COOH
O
O
COOH
Glutatin
ACETILO
Acetil Coenzima A
Grupos
Conjugados: -OH,
-NH2.
Enzima:
Acetiltransferasa.
NH 2
N
O
O
-
OH
O
O
O-
O-
S
N
H
H
OH
Acetil-Coenzima A
CH 3
N
H
O
METILO
S-Adenosil Metionina (SAM)
Grupos Conjugados: -OH, -NH2,-SH, N
Heterociclico.
Enzima: Metiltransferasa.
NH 2
CH 3
HOOC
H
NH 2
OH
OH
Sulfotransferasas (citoplsmicas) : en
hgado (y otros tejidos). Compite con la
glucuronidacin
O-Gluc
OSO3
OH
Nios
Adultos
HN
HN
HN
PARACETAMOL
HO
SALBUTAMOL
H
N
H
N
OH
O
N
H
N
H
FENITOINA
(antiepileptico)
p-Hidroxifenitoina
HO
OH
H
N
HO
C
O
N
H
O
O
O-Conjugacin Glucurnica
OH
GRACIAS