Antipsicóticos
Antipsicóticos
Antipsicóticos
Definiciones: Antipsicticos.
Grupo heterogneo de sustancias qumicas tiles en el tratamiento sintomtico de los distintos tipos de psicosis.
Definiciones:
Psicosis:
Prdida de contacto con la realidad. Manifestaciones clnicas:
Ideas delirantes. Alucinaciones.
prototipo:
Definiciones: Antipsicticos.
son
tambin
Del griego:
neuro: nervio y lepto: atar.
Antipsicticos.
Repito:
Dopamina.
- Catecolamina derivada del aminocido: - L-tirosina.
- Acta como neurotransmisor y hormona. - -A nivel del SNA tiene accin simpaticomimtica y provoca incremento de la FC y de la PA.
-
Dopamina.
-Tiene mltiples funciones en el cerebro: - comportamiento, - la cognicin, - la actividad motora fina, - la motivacin y la recompensa (adicciones), - la regulacin de la produccin de leche, - el sueo, - el humor, - la atencin y el aprendizaje.
Receptores de Dopamina.
Familia de receptores de distintos subtipos: D1, D2, D3, D4 y D5. La dopamina es el principal ligando endgeno. Los antipsicticos tienen accin de antagonistas. Las drogas estimulantes actan como agonistas indirectos. Receptor D2: Receptor metabotrpico ligado a una protena G (protena ligadora del nucletido Guanina), el subtipo Gi que genera inhibicin de la produccin de AMPc a partir del ATP como segundo mensajero.
Agonista: Sustancia que estimula la accin del receptor (activando protenas G o canales inicos). Muchos de los neurotransmisores naturales tienen accin de agonistas. Agonista parcial: Estimula la accin del receptor, en forma menos intensa que el agonista completo.
Antagonista:
Bloquea la accin de los diversos ligandos sobre el receptor. No tienen accin intrnseca, en presencia de agonistas bloquean la accin de estos. Agonista inverso parcial: Tiene menor accin que los agonistas inversos. Agonista inverso: Tienen accin opuesta a la de los agonistas.
extrapiramidales.
Vas dopaminrgicas
1- Mesolmbica:
Sitio de accin de los antipsicticos Control de sntomas positivos de las psicosis.
Vas dopaminrgicas
2- Nigroestriada:
Relacionado con los efectos extrapiramidales, la diskinesia y los tics.
Sustancia nigra
Extensa lmina neuronal que se encuentra en el mesencfalo, en el lmite entre el tegmento y la parte anterior del pednculo cerebral. El color oscuro es debido al contenido en melanina. Esta zona produce dopamina, que los ganglios basales necesitan como transmisor.
Vas dopaminrgicas
3- Mesocortical:
Relacionado con sedacin y los sntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia.
Vas dopaminrgicas
4- Tuberonifundibular:
Relacionado con la hipfisis y la hiperprolactinemia.
Fenotiazinas:
Alifticas: Clorpromazina (Largactil), Levomepromazina (Sinogan). Piperidnicas: Tioridazina (Melleril) Piperazinicas: Trifluoperazina (Stelazine), Perfenazina (Trilafon), Flufenazina (Anatensol decanoato).
2.
Tioxantenos:
Tiotixeno (Navane ).
Butirofenonas:
Haloperidol (Haldol ).
Clozapina (Leponex, Clozaril). Quetiapina (Seroquel). Risperidona (Risperdal, Spiron). Olanzapina (Zyprexa).
Ziprazidona (Geodon).
Tpicos
Producen saturacin (bloqueo de un 90%) de los receptores postsinpticos D2 de dopamina en la va nigroestriada. Lo que explica la alta posibilidad de generar extrapiramidalismo. La unin al receptor es ms fuerte y duradera.
Antipsictico atpico
Tiene acin dual como antagonista de serotonina (sobre receptor 2A de serotonina: 5HT2A ) y dopamina. La accin sobre serotonina favorece la liberacin de dopamina. Adems suele involucrarse con muchos otros tipos de receptores.
Atpicos
Producen el bloqueo de 70- 80% de los receptores postsinpticos D2 de dopamina en la va nigroestriada. Producen menos sntomas extrapiramidales (por debajo del umbral). Conservan el efecto antipsictico (accin en la va mesolmbica). La unin al receptor es ms laxa (hit and run).
Principal mecanismo:
Bloqueo D2 en va nigroestriada.
Efectos extrapiramidales. Parkinsonismo secundario. Acatisia. Crisis distnicas. Crisis atnicas. Disquinesia tarda.
Efectos extrapiramidales.
Menos
Parkinsonismo secundario.
Se
Acatisia.
Sensacin
Crisis distnicas.
Distonas agudas. Contracturas involuntarias y dolorosas de masas musculares. Por ejemplo:
Crisis atnicas.
Efecto
extrapiramidal infrecuente. Sensacin sbita de disminucin de la fuerza muscular, lo que dificulta mantenerse de pie. Responde al uso de Biperideno.
Discinesia tarda.
Por supersensibilidad de los receptores de dopamina, tras bloqueo prolongando de los receptores. Se puede presentar en 1-2% de consumidores crnicos de antipsicticos a dosis altas. Movimientos involuntarios que involucran principalmente la lengua, mandbula y labios; tambin msculos distales de los miembros y musculatura del tronco.
Discinesia tarda.
Suele ser de muy difcil manejo. Tiende a ser irreversible. Se recomienda utilizar:
Sndrome extrapiramidal progresivo, con rigidez severa, bradicinesia, catatonia, disartria, disfagia. Alteracin de la conciencia (estupor, como). Hipertermia. Hipertensin arterial lbil, taquicardia, diaforesis.
Manejo:
#1 Suspender los antipsicticos. Tratamiento sintomtico. Agonistas de dopamina:
Amantadina 100 mg bid-tid, Bromocriptina 5-30 mg/da.
Crisis convulsivas.
Disminuyen el umbral para las crisis convulsivas. Aumentan la actividad neuronal a nivel del tlamo. Pueden generar convulsiones espontneos en pacientes no epilpticos.
Somnolencia.
Ms frecuente por:
Clorpromazina. Tioridazina. Levomepromazina y Clozapina.
Valorar:
Reducir dosis. Fraccionar dosis. Sustituir por otro antipsictico.
Efectos anticolinrgicos.
Ms frecuente por antipsicticos de baja potencia, con gran afinidad por los receptores muscarnicos. Principalmente con la tioridazina. Por ejemplo:
Xerostoma, estreimiento, retencin urinaria, crisis de glaucoma, taquicardia refleja (por bloqueo vagal).
Fotodermatitis.
Ms frecuente tras el uso de Clorpromazina y Tioridazina. Se recomienda:
Disfuncin sexual.
Ms frecuente con el uso de Tioridazina. Disfuncin erctil o inhibicin de la eyaculacin. Se recomienda:
Efectos metablicos.
Aumento
de peso!
Resistencia a la accin de la insulina o diabetes mellitus. Ms frecuente con antipsicticos atpicos como:
Clozapina y Olanzapina.
Hematolgicos.
Leucopenia con o sin agranulocitosis. Ms frecuente tras el uso de:
Se recomienda usar estimulantes de la mdula sea como cido flico o carbonato de litio.
Cardiotoxicidad.
Prolongacin del intervalo QT, PR y aplanamiento de la onda T. Pude desencadenar arritmias. Mayor riesgo con la Tioridazina y menor con la Trifluoperazina.
Hipotermia
Por depresin en el bulbo raqudeo. Se han reportado temperaturas de hasta 35 C.
Clorpromazina
Prototipo de los antipsicticos. Descubierta accidentalmente en 1952 por el doctor francs Henry Lobori. Nombres de patente:
Largactil,Thorazine
Clorpromazina
Rango
de dosificacin:
Indicaciones:
Esquizofrenia. Psicosis Episodios maniacos. Exceso de hiractividad motriz en nios con TDAH. Nauseas y vmitos. Intranquilidad previo a ciruga. Porfiria aguda intermitente. Hipo intratable. Trastorno afectivo bipolar.
Clorpromazina
Clozapina
Nombres de patente:
Leponex,Clozaril
Prototipo de los antipsicticos atpicos. Funciona tambin como regulador del humor. Requiere estrictos controles de laboratorio (hemogramas). Presentaciones:
Tabletas de 25 y 100 mg.
Clozapina
Rango de dosificacin:
300 a 450 mg/da.
Indicaciones:
Esquizofrenia resistente. Reduccin de riesgo suicida en pacientes con esquizofrenia, y trastorno esquizoafectivo. . Disquinesia tarda. Trastorno afectivo bipolar resistente a tratamiento. ... Pacientes violentos con psicosis u otros trastornos cerebrales resistentes.
Clozapina
Haloperidol
Descubierto en 1958 por Janssen. Nombre de patente:
Haldol.
Tabletas de 5 mg. Solucin 0.1 mg/gota. Ampollas de 5 mg/ml. Depot: Decanoato de Haloperidol.
Haloperidol
Rango de dosificacin:
1 a 40 mg/da. Mximo: 60 g/da.
Indicaciones:
Psicosis Tics en la enfermedad de la Tourette. Trastorno afectivo bipolar. Problemas conductuales en las demencias.
Haloperidol
Hiperprolactinemia:
Sndrome amenorrea galactorrea.
Empeoramiento de los sntomas negativos y conductuales (a dosis altas). Aumento de peso (mecanismo desconocido). Mareos, sedacin, hipotensin por bloqueo 1.
Perfenazina
Nombres de patente:
Trilafon.
Grupo: Fenotiazina piperazinica. Antipsictico tpico de alta potencia (perfil de efectos adversos similares al Haloperidol). Neurolptico. Presentaciones:
Tabletas de 4 mg.
Perfenazina
Rango de dosificacin:
En psicosis:
12 a 24 mg/da en paciente ambulatorio. 16 a 64 mg en paciente hospitalizado.
Indicaciones:
Psicosis Nausea, vmitos. Trastorno afectivo bipolar. Otros trastornos psicticos.
Risperidona
Nombres de patente:
Risperdal, Spiron.
Presentaciones:
Tabletas de 1,2.3 mg. Solucin 1 mg/ ml. Depot: Risperdal consta.
Risperidona
Rango de dosificacin:
1 a 6 mg/da vo.
Indicaciones:
Esquizofrenia. Prevenir recadas en la esquizofrenia. Otros trastornos psicticos. Mana aguda. Mantenimoiento en trastorno afectivo bipolar. Depresin bipolar. Problemas conductuales en las demencias. Problemas conductuales en nios y adolescentes. Trastornos en el control de impulsos.
Risperidona
Se recomienda:
Peso/ IMC basal y control del peso. Glicemia, perfil lipdico, toma de presin arterial, medir la circunferencia abdominal.
Tioridazina
Nombres de patente:
Melleril
Grupo: Fenotiazina piperidnica. Antipsictico tpico de baja potencia. Excluido por FDA y en CR por el Ministerio de Salud en Junio 2005. Presentaciones:
Tabletas de 10 y 100 mg.
Tioridazina
Rango de dosificacin:
200 a 800 mg/da.
Indicaciones:
Esquizofrenia, pacientes que NO responden a otros antipsicticos. Psicosis orgnicas.
Tioridazina
Tiotixeno
Nombres de patente:
Navane.
Grupo: Tioxanteno. Antipsictico tpico de alta potencia. Mayor efecto en control de sntomas negativos, en comparacin con otros tpicos. Presentaciones:
Tabletas de 10 mg.
Rango de dosificacin:
15-30 mg/da. Mximo 60 mg/da.
Trifluoperazina
Nombres de patente:
Stelazine.
Rango de dosificacin:
15-20 mg/da. Mximo 30 mg/da.
Dosis equipotentes:
Dudas o comentarios
drmcuadra@gmail.com
Muchas gracias!