CANCER DE CERVIX

Aspecto Histológico del Cérvix

• El cérvix está formado
por 2 tipos de epitelio
 Exocervix: Plano
Estratificado
 Endocérvix: Columnar o
Cilíndrico

• La zona de Transición
es la unión de estos
tejidos y es donde se
originan las lesiones
precancerosas
 Estructura Histológica del Cérvix
Ectocérvix
• El epitelio poliestratificado
esta sobre la membrana
basal y está constituido por
varias capas
• Hace continuidad con el
epitelio vaginal y el epitelio
Columnar originando la
Unión escamocolumnar o
Cilíndrica.
• Este epitelio es sensible a las
hormona ováricas
Estructura Histológica del Cérvix
Endocérvix
• Esta cubierto por epitelio
cilíndrico sentado sobre
membrana basal
• Este epitelio es muciparo
• Forma cavidades a modo de
glándulas simples
•
 Estructura Histológica del Cérvix

• Unión escamocolumnar
 No es permanente desde su aparición por que
cambia en las diferentes etapas de vida de la mujer
 En la niña se sitúa por debajo del Orificio Cervical
externo
 Durante el embarazo el epitelio cervical puede
recubrir el ectocervix
 En la Postmenopausia se sitúa por encima del
Orificio Cervical Externo y el epitelio
poliestratificado se insinúa dentro del canal cervical
 Estructura Histológica del Cérvix

• Unión escamocolumnar
 Estructura Histológica del Cérvix

• Unión escamocolumnar
• En este sitio frecuentemente hay cambios como
la Metaplasia Escamosa que es la
transformación de epitelio cilíndrico a
pavimentoso
• Esta Metaplasia recubre los orificios glandulares
originando la retención de moco. Así se forman
los Quistes de Naboth
• A la zona de Metaplasia se le llama Zona de
Transformación
 Estructura histológica del Cérvix

Metaplasia escamosa Zona de Transformación del Cérvix

Donde el citoplasma es denso
Formación del Quiste de
Naboth
 Lesiones benignas del Cérvix

• Pueden ser:

 Traumáticas: Desgarros, Ulceración,

Elongación
 Inflamatorias : Cervicitis

 Tumorales: Pólipos, Miomas, Endometriosis,

Quistes Mesonéfricos
 Lesiones benignas del cérvix
Traumáticas

• Desgarros
 Son los más frecuentes

 Son uní o bilaterales

 Cuando son de gran extensión causan

hemorragia intensa
 Como secuelas quedan Incompetencia e
Infecciones que pueden ser causa de abortos y
parto pretermino
 Lesiones benignas del Cérvix

• Ulceración o Ectropión
 Es un tejido que se encuentra fuera de su sitio
habitual por efecto hormonal, inflamación o
 embarazo

 Epitelio cilíndrico monoestratificado

 En la adolescencia se conoce como Eversión

Glandular
 Lesiones benignas del Cérvix

• Elongación
• Es un alargamiento de la
porción intravaginal del
cérvix, sin aumento de su
diámetro y puede rebasar
el introito
• Más común en mujeres de
35-40 años
• Tratamiento es quirúrgico
con técnica de Manchester
 Lesiones benignas del Cérvix
Inflamatorias
• Cervicitis
• Lesión inflamatoria por acción de gérmenes
• Se clasifican en
 Inespecífica: Más frecuente
 Específicas : Secundaria a
 Sífilis
 Neisseria Gonocócica
 Cándida
 Chlamydia
 Mycoplasma
 Herpes II
 VPH
 Lesiones benignas del Cérvix
Tumorales
• Pólipo Cervical: Tumor
pediculado o sésil. A • Su etiología:
veces se asoma por el • Infección crónica que
Exocervix. Puede ser origina hiperplasia de uno
causante de hemorragia de los pliegues
postcoito glandulares
• Factor Hormonal donde
los estrógenos causan
proliferación de epitelio y
tejido conjuntivo
• En ocasiones se asocian a
Hiperplasia Endometrial
 Lesiones Benignas del Cérvix

• Miomas
• Neoplasias benignas que derivan del musculo
liso uterino
• En el cérvix 10%
 Papanicolaou

• Lleva el nombre de un médico griego Georgios

Papanicolaou fue pionero en citología
• Es una prueba de cribado o tamizaje para
detectar cambios en las células del cérvix
• Se toma la muestra con Espátula de Ayre,
Citobrush o Hisopo (Menopáusicas)
 Toma de muestra para Citología

• Contaminación con sangre en menos del 10%

• Cubrir el 90% de la laminilla
• Contener células Endocervicales o 5 células de
Metaplasia
• Citología liquida centrifuga la muestra
eliminando muchas células de lactobacillus
• Se toma la primer citología 2 años después del
primer coito
• Si son negativas, cada año por 3 años, si hay
monogamia se realiza de 2 a cada 3 años
Toma de muestra para Citología
 Colposcopía

• Es un método de diagnóstico, de inspección

transvaginal con un lente mayor
• Se ayuda el estudio con la aplicación de Acido
Acético al 3% en Exocervix y parte de Endocérvix
• Coagula las proteínas de la célula que tiene
actividad mitótica y toman color blanco
llamándose Lesión Acetoblanca
• Con filtro verde, se valora la morfología de los
vasos
 Colposcopía

• No sustituye al Papanicolaou
• Se realiza cuando hay citología anormal
• Permite identificar el sitio más representativo para
la toma de biopsia
• Para que sea satisfactoria debe observarse:
 Unión escamocolumnar completa (transición)

 Zona de Transformación

 Visualizar el borde cervical de la lesión

• En mujer menopáusica la citología puede estar

alterada y la colposcopia normal
 Prueba de Schiller
• Se hace con solución
yodurada de Lugol

• Los cambios de color

dependen de la ausencia o
presencia de glucógeno en las
células epiteliales

• Las zonas que contienen

glucógeno se tiñen de color
café o castaño obscuro
 Captura de Híbridos

• En mujeres mayores de 35 años que tienen

Lesión Intraepitelial de bajo grado o que fueron
tratada por una de alto grado
• Aún si la Citología no reporta lesión, en
cualquier mujer que desee conocer la salud del
cérvix
• El VPH puede existir en el cérvix aún cuando
no haya lesión
 Virus del Ppiloma Humano

• La prevalencia de VPH en Ca
CU es de 99.7%
• Harald Zur Hausen Médico,
Virólogo alemán fue premio
Nobel al demostrar que el
VPH es el agente causal de Ca
CU en 2008
• El 50% de las mujeres estará
infectada por VPH, 4 años
después de inicio de vida
sexual
 Resultado de Citología

• Presencia de Koilocitos
• Célula epitelial en la que se observa aumento
del núcleo, Halo perinuclear y datos de
hipercromía
 Biología de l Virus del Papiloma Humano

• Es un d-DNA virus (Papoviridae) del género Papilomav

• Invasor del núcleo de células basales del epitelio
• Existen 200 tipos, siendo 30 oncogénicos:
 16, 18, 45, 31, 33, 35, 58, 52

 El tipo 16 es 9 veces más oncogénico y se encuentra

en 50% de tumores invasores

 El tipo 18 se encuentra en el 20%

• Los tipos 6 y 11 son responsables de verrugas

genitales en el 90%
 Biología de l Virus del Papiloma Humano

• Clasificación de genotipos del VPH según su

potencial de malignidad.
• Grupos Genotipos de VPH Alto riesgo o
carcinogénicos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51,
52, 56, 58, 59, 67, 68, 73 y 82.
• Probablemente carcinogénicos 26, 53 y 66.
• Bajo riesgo 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 55, 57, 61,
62, 64, 69, 70, 71, 72, 81, 83, 84 y CP6108
 Estructura del VPH

• Cuenta con 2 regiones

codificadores E y L y una
región reguladora LCR
• Codifica para 9 proteínas:
8 Tempranas (E1-E7) y 2
Tardías (L1, L2) [Síntesis
Proteica]
• Las regiones E6 y E7 son
oncogénicas
 Historia Natural de Infección por VPH

• Infección Inicial Periodo de incubación 2-3

meses
• Infección Latente 4-5 años
• NIC a Ca CU 9-15 años
• En el 90% de las mujeres infectadas por VPH,
se resuelve la infección en forma espontanea
• Causa proliferaciones epiteliales en superficies
cutáneas y mucosas
• Cérvix, vagina, vulva, uretra, pene y ano
 Fisiopatología

• El virus penetra las células supra básales del

epitelio cervical, y produce por transcripción
los inmuno-genes que le permiten alterar el
sistema inmune de vigilancia del hospedador,
con lo que se inicia el proceso de la infección.
 Fisiopatología

• Hay factores importantes en la resistencia del

huésped como la inmunidad celular y la
inmunidad innata
• Esto es sugerido por el infiltrado de las células T
y la necrosis celular, que se observan en el lugar
de regresión de las verrugas, así como la
participación de las células presentadoras de
antígenos y la estimulación de citoquinas pro
inflamatorias
 Ciclo de vida del VPH

Hay dos ciclos para la replicación viral:

• La infección lítica en la que el virus llega a las
células parabasales con mucha capacidad de
replicación, se introduce en el citoplasma y
posteriormente en el núcleo
• La infección lisogénica aquí se ve afectado
directamente el genoma celular, tal es el caso
del VPH de alto riesgo 16 y 18 respectivamente
.
 Ciclo de vida del VPH

Al alcanzar el núcleo celular, el virus se integra al

genoma de la célula huésped, primordialmente
con los segmentos E6 Y E7.
Cuando estas células están infectadas inducen a
la activación de la expresión en cascadas de los
genes virales provocando una producción de 20 a
100 copias aproximadamente extra
cromosómicas del ADN viral por célula
 Estructura del VPH

• Región E6 degrada a p53 y aumenta la

actividad de la Telomerasa, produciendo
inestabilidad cromosómica
• Región E7 liga a Rb, activando las ciclinas A y E
e inhibe CDKs. Se encuentra en 3 estados:
 Episomal

 Integrado

 Mixto
 Factores asociados en mujeres con
infección por VPH

• Edad menor de 25 años

• Número creciente de parejas sexuales
• Primera relación sexual menor a los 16 años
• Pareja masculina que ha tenido múltiples
parejas sexuales
 Transmisión de VPH

• El 70% de las mujeres con VPH, se muestran

negativas al ADN en 1 año y el 91% en 2 años
• Sin embargo el VPH 16 puede ser indetectable
a los 2 años
• El virus puede permanecer en forma latente y
luego reactivarse muchos años después
• En mujeres de mayor edad se explica la nueva
detección con una relación de monogamia
prolongada
 Transmision de VPH

• Se transmite mas frecuente con el contacto genital

de una penetración (vaginal o anal)
• El comportamiento sexual es el factor de predicción
más constante cuando se adquiere la infección
• Igual de importante es el número de parejas sexual
• También se ha encontrado VPH en fomites pero no
se ha confirmado transmisión de esta forma
• Las transmisiones genitales pueden ser transitorias
y asintomáticas
 Displasias

• Es una alteración del revestimiento del

Exocervix, donde se modifica la estructura y la
morfología de la célula. Su núcleo incrementa 3
veces su tamaño
• Se considera Lesión Premaligna o Precancerosa
• Causada por VPH 16 y 18
 Diversas Clasificaciones de Displasia

• OMS: Clasificación Citológica

 Leve
 Moderada
 Severa
• Richart : Histológica
 NIC I
 NIC II
 NIC III
• Clasificación De Bethesda
 Lesión Intraepitelial de Bajo Grado (LSIL)
 Lesión Intraepitelial de bajo Grado (HSIL)
 Cambios celulares indeterminados

• En infecciones transitorias puede desarrollarse

células escamosas atípicas de significancia
indeterminada (ASC-US) o Lesiones Epiteliales
Escamosas de Bajo Grado (LSIL)
• Estos cambios pueden tener regresión
espontanea
• Estos cambios celulares no son normales ni
malignas
• ASGUS o AGC
 Tratamiento y seguimiento de paciente
con VPH

• En lesión de alto grado (Displasia Moderada y grave) se

debe realizar cono si la paciente desea conservar útero para
reproducción o por orden psicológico

• Debe mantenerse en control cada 4 meses, el 1er año y

cada 6 meses los siguientes 2 años, ya que el riesgo que
desarrolle cáncer una lesión de alto grado es de 20% a un
año y la de bajo grado es de 1% a 96 meses.

• Si la lesión de bajo grado persiste más de 18 – 24 meses dar

tratamiento con criocirugía o Electrofulguración o Laser. De
ser repetitiva hacer cono.
 Tratamiento y seguimiento de paciente
con VPH

• Actualmente se dispone de una serie de

terapias:
• Químicos, los que actúan mediante
citotoxicidad químicamente
• Tópicos, como el ácido Tricloroacetico y los
antimetabolitos que comprenden el 5-
Fluoracilo
• Agentes antimicóticos, como la Podofilina-
podofilotoxina
 Tratamiento y seguimiento de paciente
con VPH

• Métodos que permiten la destrucción del tejido dañado

como:
• Crioterapia,
• Electrocoagulación diatérmica
• Termocoagulación
• Vaporización con LASER de CO2
• Asa diatérmica
• Conización con bisturí
• Histerectomía, también antivirales y e
inmunorreguladores como el interferón-alfa, Imiquimod
 Tratamiento y seguimiento de paciente
con VPH

• También antivirales y e inmunorreguladores

como el interferón-alfa
• Imiquimod
 Tratamiento y seguimiento de lesiones
por VPH

• En pacientes con lesión Intraepitelial de bajo

grado que comprende el VPH y la Displasia
Leve:
• Se puede dar manejo conservador mediante
citología periódica cada 6 meses por 18 meses
ya que el riesgo de cáncer es del 1%
• O puede darse tratamiento mediante
destrucción del área afectada por
Electrofulguración o criocirugía.
 CANCER DE CERVIX

 Cáncer de Cérvix, continúa siendo

problema de Salud Pública en el
Siglo XXI
 A nivel mundial representa el 9% de
todos los canceres en mujeres
 Muerte por Cáncer en mujeres 8%
 En los países industrializados ha
sido posible controlarlo mediante
programas de detección y
tratamiento efectivo de lesiones
precursoras o de estadios iniciales  La mortalidad por Cáncer
 En México solo la citología CervicoUterino (Ca CU) de 1980 a
 De los casos diagnosticados, 80% 1989 fue de 14.5 x cada 100 000
ocurren en países en vías de mujeres y en 2008 de 8.1
desarrollo (México)  Esto se atribuye al incremento
 La incidencia de México en 1990 fue de cobertura de citología cervical
de 39.9 Hoy es de 19 x cada 100 mil y a disminución de la tasa de
mujeres natalidad
 CANCER DE CERVIX

 En 2014 murieron 259 146 mujeres

mexicanas.
 Los tumores malignos
representaron el 4.6% (38 046)
 En conjunto Cáncer de Cérvix y
Mama representaron el 26% de
todas las defunciones
 Una de cada 10 muertes de
mujeres mexicanas corresponde al
Cáncer de Cérvix
 La positividad para VPH fue de  De acuerdo a Clasificación Histológica:
10.35. Este índice fue mayor en  Carcinoma Epidermoide Invasor 46%
Veracruz (13), Tabasco (12.5) y  Carcinoma Epidermoide Microinvasor 23%
Chiapas (12.)  Adenocarcinoma Ion situ 10%
 Adenocarcinoma Invasor 6%
Generalidades
• En EU y Europa, el 75% se
diagnostica en estados
tempranos. En México el
Estadío IIB es la de mayor
prevalencia
• Esto refleja que el programa
de detección oportuna , es
insuficiente
• Edad de máxima prevalencia
entre 15 y 39 años
 Factores de Riesgo
Factores Reproductivos / Hormonales Factores Ambientales
• Exposición al VPH • Tabaquismo :Intensidad y
• Inicio de actividad sexual tiempo de consumo
antes de 17 años • Desnutrición
• Multigesta • Deficiencia de Antioxidantes
• No. De Parejas sexuales
• Infección por VIH

Nunca haber
realizado un
Papanicolaou
 Evolución Natural del Cáncer de Cérvix

• La historia natural, implica la progresión

gradual por etapas intraepiteliales pre
invasoras de acuerdo al grosor del epitelio
cervical
• La etiopatogenia es investigada por los estudios
biología celular, molecular e inmunología
• El Virus del Papiloma Humano (VPH) es
responsable de las lesiones premalignas y
malignas del cérvix (Rol del VPH)
 Clasificaciones

Papanicolaou OMS Richart Bethesda

Clase I Normal

Clase II Normal

Clase III Leve NIC I

Displasia Moderada
NIC II LIEBG
NIC III o CIs LIEAG
Severa

Clase IV C Is

Clase V Ca Invasor
Evolución Natural del Cáncer de Cérvix

• Lesiones Precursoras:

 Lesiones Intraepiteliales Escamosas

 De bajo y de alto grado

 Células Escamosas Atípicas de

significado incierto (ASC-US).
 Representa el 9 - 15 % de todas las
citologías vaginales
 Evolución Natural del Cáncer de Cérvix

• El Ca CU es considerado como una

consecuencia tardía de una infección
persistente del epitelio cervical por ciertos
tipos de VPH
• Esta persistencia puede ser debida a baja
respuesta inmune o habilidad del virus para
evadirla
• Y se relaciona con moléculas HLA clase II, que
afecta la vigilancia inmune y son lesiones que
tienen mayor riesgo de progresar a cáncer
 Interpretación del resultado
Clasificación de Bethesda
• Adecuada o Inadecuada
• Presencia de zona de transformación o Negativo para
lesión Intraepitelial y/o maligno
 Organismos: Protozoarios, hongos, bacterias,
Actinomyces; cambios celulares compatibles a herpes,
reactivos por inflamación, radioterapia, DIU, Atrofia,
Células glandulares pos histerectomía
• Anormalidades en el epitelio plano-escamoso
 ASCUS

 Lesión Intraepitelial de Bajo grado

 Lesión Intraepitelial de Alto Grado

 Interpretación de resultados

• Anormalidades en Epitelio Glandular

 Células glandulares Endocervicales atípicas AGC

 Células glandulares endometriales atípicas

 Células Glandulares atípicas

 Adenocarcinoma In Situ

 Adenocarcinoma

• Otros
 Células endometriales no atípicas en mujeres

mayores de 40 años
 Diagnóstico del Cáncer de Cérvix

• Citología cervical
• Captura de VPH
Historia Clínica
• Colposcopía Antecedentes
• Biopsia Examen Físico (Pélvico)
• Legrado Biopsia
• Clínica

• Resultado definitivo es por Histología

 Cuadro Clínico

• En Fase inicial es asintomático

• Sangrado postcoito
FASE TARDIA
 Dolor en flanco
 Disuria
 Hematuria
 Estreñimiento
 Rectorragia

• Manifestaciones de afectación a otros órganos

 Valoración de Invasión

• Urografía excretora
• Cistoscopia
• Recto sigmoidoscopía
• TAC
• Resonancia Magnética
 Evolución Natural del Cáncer de Cérvix

• Carcinoma Invasor:

• El tiempo de progresión a Carcinoma Invasor es

de 10 a 15 años
• De Ca In situ a Invasor
Diseminación
 3 años - 12%
o Linfática
 5 años - 22 %
o Continuidad o
 9 años - 39% Proximal
o Hematógena
Evolución Natural del Cáncer de Cérvix

• Invasión Linfática
Parametriales
Iliacos Comunes
Paracervicales
Prim Secu
ario Obturadores ndari Inguinales
s os

Iliacos
Periaórticos
Sacros
 Evolución Natural del Cáncer del
Cérvix

• Invasión Hematógena
Pulmón
21%

Paraórticos Inguinal
11% 3%

Ósea 7% Hígado
4%

Vejiga
5%
Tipo Histológico del Cáncer del Cérvix

• Epidermoide 85 - 90%
• Adenocarcinoma 10 – 15%
 De In situ a Invasor

• Pacientes con Ca In Situ que no se trataron de

30-70% evolucionaran a Ca Invasor en 10 a 12
años
• Sin embargo algunas pacientes (10%)
evolucionaran a Cáncer invasor en un año
• La invasión corresponde a una irrupción de la
membrana basal, para invadir el estroma del
cuello
• Se manifiesta por una ulcera, tumor exofítico o
infiltración a vejiga o recto
 Estadificación
Estadio I Confinado al cérvix
Estadio I A Tamaño menor 7 mm
superficial y menos 5mm
de profundidad
Estadio I A1 Invade menos 3mm de la
membrana basal
Estadio I A2 Invade 3-5 mm
Estadio I B Por lo regular son visibles
localizado a cérvix
Estadio I B1 Lesión menor de 4 cms
Estadio I B2 Lesión mayor de 4 cms
Sale del Cérvix pero no
Estadio II alcanza pared pélvica
Estadio II A1 Invade 1/3 superior de
vagina < 4 cms
Estadio II A2 Invade vagina > 4 cms
pero no 1/3 inferior
Estadio II B Invade 2/3 Parametrios
sin llegar a pared pélvica
Estadificación
Estadio III Afecta 1/3
inferior de vagina
o pared pélvico y
exclusión renal
Estadio III A Extensión 1/3
inferior de vagina

Estadio III B Extensión a pared

pélvica o
Hidronefrosis o
Exclusión renal
Estadio IV Sale de la pelvis
Estadio IV A Extensión a
mucosa de vejiga
o recto
Estadio IV B Invasión a
distancia Pulmón
(5%)
 Tratamiento

• Cirugía • Estadio I AI :
• Radioterapia  Cono cervical en caso de
deseo de preservar
útero o Fertilidad
 Histerectomía Extrafacial
• Quirúrgico  Estadio I A2-A BI
 Tumor menor de 4 cms
Histerectomía mas
 Sin invasión a Linfadenectomía Pélvica
parametrio (IB)
• Estadio IIB en adelante el tratamiento es con
• Radioterapia
• Quimioterapia sensibilizadora
• 5 Fluoracilo
• Metrotexate
 Pronostico
• Depende del momento del • Otros factores pronósticos
diagnóstico • Padecer VIH
• El Ca CU se puede detectar • Alteraciones bioquímicas y
en el 90% en estadios moleculares
tempranos mediante
• ADN del VPH 18 aún en
• Citología del Cérvix mujeres con histerectomía
(Papanicolaou) y Linfadenectomía pélvica
• De no realizarse este • Sobreexpresión del
tamizaje, en una población
Oncogén c-Myc
se eleva la tasa de
mortalidad más de lo • Número de células en Fase
previsto de Síntesis
 Prevención : Vacunas
• En los ensayos clínicos avanzados fase III, las vacunas preventivas
basadas en la proteína L1 VPH han sido las siguientes
• a. Vacuna bivalente VPH 16 y 18. Sintetizada gracias a un sistema
de expresión celular de un baculovirus, combinado con un
compuesto de aluminio más lípido A monofosforilado (AS04), que
permite protección e inducción de altos y prolongados títulos de
anticuerpos, además de un aumento de la inmunidad mediada
por células85. El protocolo de administración sería a los 0, 1 y 6
meses.
• b. Vacuna tetravalente VPH 6, 11, 16 y 18. Preparada mediante
una proteína recombinante sintetizada en levaduras, administrada
también con un compuesto alumínico convencional. Pauta de
vacunación 0, 2 y 6 meses.
 Prevención : Vacunas

• La Nonavalente (Gardasil9), las cuales permiten la

lenta presentación del antígeno viral de los
monocitos hacia los linfocitos B.
• La infección por algún tipo de VPH no inhibe le
prevención para el resto de tipos de VPH; sin
embargo, hay que tener en cuenta que las vacunas
no tienen acción terapéutica para inducir regresión
o prevenir la progresión de infecciones que ya están
establecidas
• Más de 144 millones de tetravalentes y 41 millones
de bivalentes se han distribuido a nivel mundial
 Prevención Primaria

• La vacuna VPH genera una respuesta

inmunológica específica a base de anticuerpos
neutralizantes de las proteínas de la cápside
viral.
• Koutsky publica un 99,7% de seroconversión
tras la administración de la vacuna L1 VLP VPH
16, con títulos sesenta o cien veces superiores
respecto a las mujeres infectadas de manera
natural.
 Prevención Primaria

• Con el pico inicial de anticuerpos circulantes, se

observa una disminución de hasta diez veces
en el título a los dos años de seguimiento.
• Después el nivel de anticuerpos neutralizantes
IgG permanece estable en el tiempo, y asegura
alta protección frente a la infección por VPH a
los 5 años de administración de la vacuna.
• Sólo el 50% de las pacientes inmunizadas
desarrollan anticuerpos locales en la mucosa
vaginal frente a VPH.
 Tips

• El mecanismo oncogénico mejor conocido por

el que actúan estos virus es el que se produce a
partir de la síntesis de las oncoproteinas E6 y
E7, que se ligan a las proteínas producidas por
los genes supresores p53 y Rb
respectivamente, degradándolas e
inutilizándolas funcionalmente.
 Tips

• Esta interacción en un epitelio inestable como

es el de la unión escamocolumnar, conduce a
una inestabilidad genómica, aumentando la
probabilidad de producir mutaciones
especificas.