Enfermedades Somaticas

ENFERMEDADES SOMÁTICAS
Alejandra Vielma Zuñiga, PhD

al.Vielma@udd.cl
Objetivos
1. Diferenciar una condición genética somática de una condición genética

heredable.
2. Conocer los mecanismos por los cuales la acumulación de variantes lleva
a la formación de tumores.
3. Asociar las funciones que tienen los proto-oncogenes y los genes
supresores de tumores al desarrollo de un tumor cuando se encuentran
desregulados.
Condiciones genéticas somáticas
• No toda enfermedad con base genética es hereditaria.

• No todas las condiciones genéticas están presentes desde el momento de
la concepción o desde el nacimiento (congénitas).
• Miles de millones de mitosis ocurren en el
transcurso de una vida
• En cada mitosis hay posibilidad de un cambio
genético como variantes puntuales, CNVs,
translocaciones, etc.
• Recordemos el Mosaicismo.
Recordemos … Mosaicismo
• Las mutaciones somáticas que ocurren en una única célula tempranamente en la vida
embrionaria pueden llevar a mosaicismo.
• A medida que las células se dividen durante el desarrollo, aquellas células que
provienen de la célula con la mutación, también la tendrán, y las otras no.
• Dependiendo del número de células afectadas, del tejido y otros factores, tendrá
consecuencias para la salud.
Mutación Somática
• Las mutaciones pueden ocurrir en células
somáticas, en cuyo caso solo afectará al
individuo
• No se trasmite a la descendencia
• Cuanto antes se haya generado la
mutación durante el Desarrollo del
individuo mayor será la proporción de
células con distinto genotipo.
Condiciones genéticas somáticas
• Acumulación de variantes genéticas somáticas en una misma célula juegan un rol en
tumorogénesis y cáncer.
• Fenómeno relacionado con edad y envejecimiento.
Células madres neurales. Hay evidencia de mutaciones somáticas durante el

desarrollo o relacionadas con el envejecimiento
¿Es el cáncer una enfermedad genética?
Reparación
Virus
DNA Radiación
Mutaciones
Proliferación
Químicos
Nutrición
Bioquímica
¿Por qué Cáncer?
Cáncer es una palabra que proviene del

griego, de karkinos, que significa
cangrejo.
Agentes físicos
Agentes físicos
Dímeros de timina pueden inducir

a replicación errada, como una
sola base, provocando una muta-
ción con corrimiento en el marco
de lectura
Agentes virales
Agentes bacterianos
Helicobacter pylori
Agentes químicos
¿Es el cáncer una enfermedad genética?
Ambiente
Macro Micro
Químicos (cigarro, etc) Radicales libres 02
Biológicos (virus, etc) Óxido nítrico
Físicos (radiaciones, etc) Hormonas y Factores de crecimiento
Genes Guardianes Genes Cuidadores

(Gatekeeper) (Caretaker)
Control del ciclo celular Reparación de ADN
Control de apoptosis Metabolismo

detoxificador
Cáncer
Mecanismos moleculares involucrados en cáncer
¿Es el cáncer una enfermedad hereditaria?
Entre un 75-80% de todos los cánceres son de

ocurrencia esporádica en una misma familia
Cambios genéticos acumulativos
Entre un 15-20% de todos los cánceres hay más
afectados de lo esperado en una misma familia
Factores genéticos y ambientales comunes más
azar
Entre un 5-10% de todos los cánceres se puede

observar un patrón de herencia definido
Variante genética heredada
La mayoría de los cánceres son esporádicos producto de mutaciones somáticas acumuladas en el tiempo.
Sin embargo, un subgrupo de cánceres (5-10%) muestra un patrón hereditario mendeliano, donde los afectados ya presentan una mutación
de origen germinal
Se sometió a una doble

mascectomía y la
extirpación de los
ovarios y las trompas de
falopio, en su intento
por minimizar las
probabilidades de sufrir
cáncer, una enfermedad
de la que murieron su
madre, su abuela y su
tía
¿Cómo se origina y evoluciona un tumor?
Primer paso suele ser Se modifican funciones de la célula como el control de su
mutaciones espontáneas o división, lo que se manifiesta en proliferación excesiva y
inducidas que no son continua, o en reducción de la
reparadas muerte celular programada o apoptosis
Como resultado de las mutaciones, los genes expresan proteínas alteradas, sobreexpresan las
normales o no las expresan.
Genes que participan en carcinogénesis
Mutaciones y enfermedades somáticas asociadas
1. Protooncogenes y oncogenes
Componentes
Factores de
de vías de
crecimiento y
sus receptores transducción
de señales  favorecen replicación ce-
lular
 contrarrestan apoptosis
Componentes
Factores de
del ciclo
transcripción
celular
Gen Normal
Gen Mutado
Proto-
Oncogen
oncogen
Proteína Normal Proteína Anormal
Con Proteína Con Proteína

estimulo activa estimulo activa
Sin Proteína Sin Proteína

estimulo inactiva estimulo activa
Función Normal Actividad Excesiva

Cáncer
Tipos de mutaciones en proto-oncogenes
Proto-oncogenes
Ejemplo: Vía RAS
1 Growth
factor
Mutation
Hyperactive
Ras protein
(product of
3 G protein oncogene)
issues signals
on its own
4 Protein kinases
2 Receptor (phosphorylation
cascade)
Nucleus
5 Transcription
factor (activator)
Gene expression
Protein that
Stimulates
the cell cycle
Proto-oncogenes
Ejemplo: Vía RAS
Neoplasia endocrina múltiple
• Proteína: RET, tirosina quinasa tipo
transmembrana requerida para el
desarrollo normal, maduración y
mantención de distintos tejidos y
tipos celulares.
• La desregulación de la expresión de
esta proteína por mutaciones
activantes (con ganancia de función)
es un factor importante en el
desarrollo de distintos tipos de
cáncer.
Neoplasia endocrina múltiple
• Gen: protoncogen RET

• Mutaciones activantes de la línea
germinal en regiones críticas:
– 85% de pacientes con MEN 2A y
30% con feocromocitoma tienen
mutaciones en el codón 634
• Relación estrecha entre

genotipo, fenotipo y riesgo
– De uso clínico para pronóstico y
asesoría genética
Genes que participan en carcinogénesis
2. Genes supresores de tumores
Rb p53
Control del ciclo

celular p53
Mutaciones en los genes supresores de tumores
Ejemplo: Retinoblastoma
Mutaciones en los genes supresores de tumores.
Ejemplo: Retinoblastoma
Ejemplo: Síndrome de Li-Fraumeni
Ejemplo: Síndrome de Li-Fraumeni
Oncogenes vs Genes supresores de tumores
Un placer hacer clases para ustedes…
Ojalá nos veamos en algún Track!!!

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Alejandra Vielma Zuñiga, PhD

1. Diferenciar una condición genética somática de una condición genética

• No toda enfermedad con base genética es hereditaria.

Células madres neurales. Hay evidencia de mutaciones somáticas durante el

Cáncer es una palabra que proviene del

Dímeros de timina pueden inducir

Genes Guardianes Genes Cuidadores

Control de apoptosis Metabolismo

Entre un 75-80% de todos los cánceres son de

Entre un 5-10% de todos los cánceres se puede

Se sometió a una doble

Proteína Normal Proteína Anormal

Con Proteína Con Proteína

Sin Proteína Sin Proteína

Función Normal Actividad Excesiva

• Gen: protoncogen RET

• Relación estrecha entre

Control del ciclo

Ojalá nos veamos en algún Track!!!

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