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Linfocitos T

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Linfocitos T

LINFOCITOS T

Estos constituyen la mayoría de los linfocitos en la sangre(60-80%)


Estos surgen de la medula ósea ,luego migran al timo y maduran allí, llegando a
otros órganos.
Son los responsables de la llamada respuesta inmune celular.
Se especializan en reconocer en reconocer y eliminar células invasoras
Las células t reconocen antígenos en la superficie celular, tamaño promedio
Para reconocer los antígenos invasores, es necesario que otras células de
defensa se hayan unido previamente los patógenos(virus, bacterias e incluso
células tumorales).
Las células T no pueden identificar de manera autónoma a un patógeno.
Depende de la ayudad de células
presentadoras
 Células B
 Células dendríticas
 Monocitos
ACTIVACION
EXPRESION

Las células T expresan el complejo


receptor de antígeno de células T(TCR-
CD3)
Este receptor se une a los antígenos
extraños con alta afinidad, que
conduce a la activación de las células y
al inicio de una respuesta inmune ,y
autoantigenos con la baja afinidad que
no conduce a la activación de las
células T
WOLFGANG SCHAMEL(Mecanismo
molecular de activación)
MADURACION
Linfocitos T CD4 TIMOPOYESIS  Formación de Linf. T

“T” de Timo  Diferenciación celular

Selección NEGATIVA:
TIMO 
Formación de Cell. T que
Cell. T se forman en reaccionan a
receptores MHC
la MEDULA OSEA proteínas del cuerpo.
en su
superficie

• Reconocen solo
RECECTOR ESPECIFICO A través antígenos
Receptor de Cell. T de
Requiere participación (TCR) extraños. Cell. T
de proteínas auxiliares
CD4 restantes
CD8 • Evitan reacción
Antígeno ofrecido por antinmune.
la Cell. Presentadora de
Antígeno (APC)
CD4 + o Cell. Adultos: 27-57 % Linf. T CD4 +
T auxiliar o 310-1570 cell/uL
Linfocitos T
CD8 + o Cell.
reguladora
• Muerte de cell.
Cell. T Del cuerpo
citotóxicas atacadas por
virus
Receptores de Cell. T (TCR)
Asociados

Receptores de superficie  Complejo CD3

• Transmisión de la señal de activación del receptor al interior de la cell.


Subconjunto de Glóbulos Blancos
Linfocitos T CD8 TIPIFICACION DE LEUCOCITOS: Pueden
medirse cuantitativamente en sangre

• Cell. T  70% de Linfocitos en sangre

• Cell. Supresoras T  30%

Importancia de las Células T en procesos


patológicos
• Evitar infecciones (virus, hongos, algunas bacterias)
• Defensa de las cell. Tumorales
• Ciertas reacciones alergicas (tipo retrasado)
• Reaccion a rechazo de transplantes
Cell. T Cell. T Cell. T Cell. T
cooperadoras supresoras “similares NK” activadas
• CD3 Y CD4 + • CD3 Y CD8+ • CD3, CD16 Y • CD3 Y DR +
CD56 +

MEDIDA Y CUANTIFICACIÓN DE CELL. T ( SOBRE TODO CELL. B)

•Metodo de citometria de flujo de laboratorio (FACS)

VALOR DIAGNOSTICO

•Determinacion de Cell. T auxiliares y Cell. T supresoras


•Relacion CD4/CD8

VIH/SIDA  Ataca y destruye cell. T auxiliares

•Tipificacion de Leucocitos  ESTADO INMUNE


LINFOCITOS TH1 Y TH2
• SON EL PRODUCTO DE LA
DIFERENCIACIÓN DE LAS CELULAS
COOPERADORAS.
• GRACIAS A ESTAS CÉLULAS SE LOGRO
PRODUCIR SUSTANCIAS MENSAJERAS
INMUNES DENOMINADAS CITOQUINAS
• EN FUNCION DE LAS CITOQUINAS QUE
PRODUCEN:
TH1 TH2

Responsables de la Establecen
defenza de virus contacto con IL-4 y
IL-13

Inducen la > Frecuencia en


formacion de IgG pacientes alergicos
TH1 TH2
Positivo para CD4 y CD8 Positivo para CD4 y CD8

Expresa y secretan IFN-Ƴ, IL-2, TNF-α Expresan y secretan IL-4, IL-5, IL-6,
IL-10, IL-13
Involucrado en la RI humoral
Sus CITOQUINAS inhiben los
mecanismos de respuesta de tipo I

LINFOCITOS TH17:
• Producen citoquinas de la familia de
las interleuquina (IL) 17

• Participa en la regulacion de procesos


inflamatorios

• Causan enfermedades autoinmunes

• Juegan un papel PATOGENICO en la


Rx alergica de contacto
LINFOCITOS
CITOTOXICOS (Tc)
 Pertenecen al grupo de las
células CD8.
 Responsables de la defensa
inmune adaptativa
 TIMO: diferenciación 1. Liberacion de prot
citotoxicas y similares de
 Destruye células que inician la
APOPTOSIS PERFORINA y
GRANULISINA.
 Responsables de la RI humoral
 Interviene en la defensa 1° 2. Disparo de apoptosis en
contra VIRUS y BACTERIAS que la celula objetivo
se encuentran en el CITOSOL

Se une a sus receptores


Cel. Tc Patogeno (cel. Diana)
especificos dando lugar a
Linfocitos T de memoria:
• Surgen como subpoblaciones
diferenciadas de los linfocitos T durante
una respuesta primaria. Diferenciación de las
• Son pequeñas celulas que se mantienen celdas de memoria T:
en reposo, con recambio lento celular. La presencia de un
• En una segunda expansion (reinfeccion) agente infeccioso,
su accion se hace mas rapida que la promueve a activacion
respuesta primaria, expresan mas de celulas T ingenuas.
citoquinas. En una primera respuesta
inmune, solamente se
forman celulas efectoras;
las celulas sobrevivientes
a la reaccion inmune se
diferencian en celulas de
Pueden ser dos: memoria T (quiza por
Celda de memoria T falta de una apoptosis).
CD8-positiva.
Celda de memoria T
CD4-positiva
• Los macrofagos intensifican
su accion como celulas
Cooperadores:
presentadoras de antigeno
• Se encargan de la activacion,
(CPA), y mejoran su
proliferacion y diferenciacion
capacidad
de celulas T con especifidad a
antimicrobiana, por la
antigenos.
acccion de las celulas T IL-
• Por otro lado, la activacion y
2.
liberacion de macrofagos se da
• Las celulas T producen una
por citocinas tales como IFN-y
respuesta inflamatoria
que surge a partir de la
produciendose una
activacion de celulas T IL-2 y
vasodilatacion, como
TNF-∝.
consecuencia una mejor
respuesta inmune.
Gamma delta:
• Son parte del sistema
inmune innato y se
observan en infecciones
virales y enfermedades Funciones de cada tipo:
autoinmunes. • Es una forma rapida para la
• No necesita determinacion de
procesamiento previo, enfermedades, mediante la
responsables de inhibir el cuantificacion de linfocitos
en la sangre.
crecimiento bacteriano.
• Reconocimiento antigenico.
• Maduran en los nodulos • Interaccion con moleculas e
GALT y BALT del intestino. histocompatibles.
• Se localizan en piel
mucosa.
• Son productores de IFN,
reconocen antigenos.
Linfocitos T y B: • Solo la interacción de
Linfocitos B: equilibrada de las
• Presentan poblaciones de linfocitos
población individuales conduce a
uniforme. una función general
Linfocitos T: adecuada.
• Se pueden dividir • Están involucrados en la
en diferentes defensa inmune contra
subgrupos. infecciones fúngicas,
infecciones virales o
contra celulas tumorales,
y también en
mecanismos reguladores.
Celulas T-killer:
• Se encuentran en las
plaquetas.
• Destruyen patogenos.
• Aveces pueden atacar
tejidos, y las celulas T
reguladoras anulan ese
mecanismo.
Receptores de linfocitos T

 El receptor de células T es el dominio unido a la membrana( a


diferencia de las células B )que establece principalmente el contacto
entre las células T y sus antígenos específicos. Además de la mera toma
de contacto de entre las dos células también juega un papel
importante en el reconocimiento de antígenos. El receptor de las
células T, que estaba en la década de 1980 aislado por primera vez e
investigado de forma individual se compone de dos cadenas( alfa y
beta) y en las cadenas de giro de una región variable (región v) y una
región constante(región c)
 Los llamamos segmentos de tallo abarcan la membrana plástica de las
células T y terminan en el citosol de un grupo COOH. Las cadenas
están interconectadas por puentes disulfuro. El receptor de las células T
es un heterodimero. Las similitudes con las moléculas de anticuerpo de
las células B son y pueden entenderse si se observa mas de cerca los
mecanismos de diversidad muy parecidos de los respectivos
receptores.
Ontogenia de linfocitos T

 Cada TCR en las células T periféricas se une a una molécula


receptora de CD3. el receptor CD3 dirige la señal de activación al
interior de la célula. Se une a TCR γδ. El alcance de la respuesta del
receptor y los complejos antígeno-MHC depende de las concentraciones
de ambos socios, i h. Su densidad en las membranas celulares
involucradas, y la afinidad especifica del TCR. La cristalografía dilucido la
estructura tridimensional del TCR. La región variable v hipervariable de
unión a antígeno es similar al dominio v correspondientes de los
anticuerpos.
 Estos segmentos moleculares en forma de bucles expuestos determinan
la especificidad antigénica del receptor y también se denominan regiones
determinantes de la complementariedad CDR. Al igual que el receptor de
antígenos de los linfocitos B el TCR pertenece a la superfamilia del gen de
la inmunoglobulina
 Dos de 4 posibles cadenas de proteínas( denominadas α, β, γ, δ )están unidas por puentes
disulfuro. En su mayoría, el TCR es un heteropolimero αβ mas raramente heteropolimero. Por lo
tanto se pueden distinguir 2 subpoblaciones de celulas T
 Las alfa cadenas pesan 43-49, los β cadenas de 38-44 kilodaltons, la cadena γ 55-60 y la cadena δ
de 40 kd. El complejo de receptores y MHC es pequeño a 15 nm en comparacion con otras
proteínas de membrana. Los genes para la α, y la cadena δ son intercalados en el mismo locus del
cromosoma 14q11-12, el gen de cadena γse encuentra en el cromosoma 7p15 y el de la cadena β
en el cromosoma 7q32-35. La disposición de los genes no permite que una celula forme
simultáneamente receptores como heteropolomeros αβ, γδ.
 En los órganos circulatorios y linfáticos, el 95-98% de las células t pertenecen a la subpoblacion
αβ. Las células t CD4 + Y CD8 +son ella celulas γδ T se encuentran predominantemente hasta 50%
en los tejidos epiteliales tales como la piel, la mucosa intestinal o los órganos sexuales, es decir a
las serficies del cuerpo.
Revelan el cáncer

Células T CAR
Resuelven un problema central de la
terapia contra el cáncer

Luchan contra los tumores que son


invisibles para el sistema inmunitario
Son un subgrupo de linfocitos T
Células T
Responsables de detectar los antígenos que les presenta
auxiliares
los llamados células presentadoras de antígeno

No tienen actividad citotoxica y tampoco


son capaces de fagocitosis

Inician una respuesta inmune correspondiente


después del reconocimiento de un antígeno

Al reconocer los antígenos correspondientes, liberan citocinas


que activan otros componentes del sistema inmune, ejemplo
macrófagos y células T citotoxicas

Se divide en subgrupos específicos funcionales, donde la mayoría de


estas células en los humanos son “células presentadoras de antígeno”

En su superficie celular Células dendríticas


presentan proteínas MHC Macrófagos
de clase II especificas Linfocitos B
El virus VIH afecta principalmente a ciertas células T
auxiliares, lo que conduce a la disminución aguda de
este tipo de células en la fase tardía de la enfermedad

Luego viene el “síndrome de


inmunodeficiencia adquirida “ (SIDA)

Caracterizada por su alto


numero de infecciones
graves que están
prácticamente ausentes en
personas sanas

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