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PARACETAMOL
PARACETAMOL
PARACETAMOL
El
o
es un fármaco con propiedades analgésicas, sin propiedades
antiinflamatorias clínicamente significativas.
Los nombres y
provienen de la nomenclatura tradicional: N-
il-
para-
ol y
a-
il-
inofen.
Según las recomendaciones de 1993 de la IUPAC, el nombre de este compuesto es N-(4-
hidroxifenil)etanamida. Se disuelve en agua y compuestos orgánicos.
En la antigüedad los únicos agentes antipiréticos conocidos eran compuestos presentes en la
corteza del sauce ( familia de compuestos salicilinas, los cuales finalmente dieron lugar al ácido
acetilsalicílico), y otros contenidos en la corteza de la quina, para la obtención de quinina.
Dos agentes antipiréticos alternativos fueron desarrollados en los años 1880: la acetanilida y
la fenacetina. En ese momento, el paracetamol ya había sido sintetizado por
de
Northrop mediante la reducción del -nitrofenol en ácido acético glacial. En 1893, el
paracetamol fue encontrado en la orina de personas que habían ingerido fenacetina y fue
aislado como un compuesto blanco y cristalino de sabor amargo. En 1899, el paracetamol fue
identificado como un metabolito de la acetanilida.
En 1946, Bernard Brodie y Julius Axelrod fueron asignados para investigar por qué compuestos
no relacionados con la aspirina daban lugar a metahemoglobinemia, un síndrome no letal
consistente en la deformación de la molécula de la hemoglobina y por tanto causante de su
incapacidad para transportar oxígeno de forma efectiva. En 1948 relacionaron el uso de la
acetanilida con la metahemoglobinemia y dedujeron que su efecto analgésico era debido a su
metabolito paracetamol. Propusieron el uso de paracetamol (acetaminofén) ya que éste no
tenía los efectos tóxicos de la acetanilida.
Las reacción del p-aminofenol con anhídrido acético, produce la acetilación del primero,
obteniéndose como productos el paracetamol yácido acético.
Se desconoce el mecanismo exacto de la acción del paracetamol aunque se sabe que actúa a
nivel central. Actúa inhibiendo las ciclooxigenasas en el sistema nervioso central, enzimas que
participan en la síntesis de las prostaglandinas.
Sin embargo, no inhibe las ciclooxigenasas en los tejidos periféricos, razón por la cual carece
de actividad antiinflamatoria.
El paracetamol también parece inhibir la síntesis y/o los efectos de varios mediadores químicos
que sensibilizan los receptores del dolor a los estímulos mecánicos o químicos.
Los efectos antipiréticos el paracetamol tienen lugar bloqueando el pirógeno endógeno en el
centro hipotalámico regulador de la temperatura inhibiendo la síntesis de las prostaglandinas. El
calor es disipado por vasodilatación, aumento del flujo sanguíneo periférico y sudoración
En el acetaminofén se biotransforma en el hígado: se conjuga
aproximadamente el 94% (Fase I), un 2% se elimina sin cambios y únicamente el 4% restante
se biotransforma en un metabolito activo: la N-acetilimidoquinona (Fase II). Este metabolito a su
vez pasa a la Fase I para conjugarse con el glutatión hepático, dando lugar a ácido
mercaptúrico que es un metabolito no tóxico.
En episodios de toxicidad por paracetamol, las vías metabólicas del sulfato y la glucuronida se
saturan y mayor cantidad paracetamol se desvía al sistema del citocromo P-450 donde se
produce NAPQI (imina N-acetil-p-benzoquinoneimina). Consecuentemente, los suministros
hepatocelulares de glutatión se agotan y en NAPQI puede reaccionar libremente con
las membranas celulares, causando amplios daños y muerte de muchos hepatocitos, dando
como resultado necrosis hepática aguda.
La administración de N-acetilcisteína da lugar a la formación de cisteína, precursora del
glutatión, incrementándose los niveles depletados de éste último conjugándose el metabolito
activo libre para así prevenir la necrosis hepática.
Después de la administración oral el paracetamol se absorbe rápida y completamente por el
tracto digestivo. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a los 30-60 minutos,
aunque no están del todo relacionadas con los máximos efectos analgésicos.
La velocidad de absorción depende fundamentalmente de la velocidad de vaciamiento gástrico:
se retrasa con los alimentos y fármacos que demoren el vaciamiento (opioides y
anticolinérgicos), y se facilita con aquellos que lo aceleren (metoclopramida). Se absorbe bien
por vía rectal, aunque más lentamente que en el tubo digestivo alto.
A concentraciones terapéuticas (5-20 µg/ml) no se fija a proteínas plasmáticas, y a
concentraciones tóxicas, la fijación varía entre el 20 y el 50%. Es metabolizado hasta el 95% en
el hígado. La semivida de eliminación es de unas 2-2,5 horas, que aumenta en recién nacidos y
con insuficiencia hepática intensa.
Prácticamente indetectable en el plasma 8 horas después de su administración.
Es un ingrediente frecuente de una serie de productos contra el resfriado común y la gripe. En
las dosis indicadas el paracetamol no afecta a la mucosa gástrica ni a
la coagulación sanguínea o los riñones, pero sí al hígado, severamente.
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/p006.htm
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Paracetamol.htm
http://es.wikipedia.org/wiki/Paracetamol
http://www.drscope.com/privados/pac/generales/onctox/farmacologico.html
http://hepatopatiapormedicamentos.blogspot.com/
http://www.portalesmedicos.com/publicaciones/articles/2372/6/Antiinflamatorios-no-esteroideos
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