Pruebas Básicas Medicamentos OMS 1999

'P'RUEBAS 8AsICAS PARA
MEDICAM'ENTO.S

S,usta'nci,as ferrneceutlces, plantas rnedlcneles

y form as falrmaceutlca,s

Organiizad6n MUrlld~all de, la Salud Ginebra

,

PRUEBAS BASICAS

PARA MEDICAMENTOS

Sustancias tarmaceutlcas, plantas medicinales y formas tarmaceutlcas

Organizaci6n Mundial de la Salud Ginebra

1999

Cataloqacion por la Biblioteca de la OMS

Pruobas basicas para medicamentos : sustancias farmac8uticas, plantas medicinales y form as farmac8uticas.

1. Preparaciones tarrnacsutlcas - quimica 2. Plantas medicinales - quimica 3. Indicadores y reactivos 4. Formas de dosificacion - quimica

5. Ouimica analitica 6. Control de calidad - mstodos 7. Manuales

ISBN 92 4 354513 2

(Clasificacion NLM: OV 39)

La Orqanizacion Mundial de la Salud dara consideraci6n muy favorable a las solicitudes de autorizacion para reproducir 0 traducir, integramente 0 en parte, alguna de sus publicaciones. Las solicitudes y las peticiones de informaci6n deberan dirigirse a la Oficina de Publicaciones, Organizaci6n Mundial de la Salud, Ginebra, Suiza, que tendra sumo gusto en proporcionar la informacion mas reciente sobre cam bios introdueidos en la obra, planes de reedicion. y reimpresiones y traducciones ya disponibles.

© Orqanizacion Mundial de la Salud 1999

Las publicaciones de la Orqanizacion Mundial de la Salud estan acogidas a la proteccion prevista par las disposiciones sabre reprodueci6n de ariginales del Protacolo 2 de la Convenci6n Universal sobre Derecho de Autor. Reservados todos los derechos.

Las denominaciones empleadas en esta publicacion y la forma en que aparecen presentados los datos que contiene no impliean, por parte de la Secretaria de la Organizaei6n Mundial de la Salud, juicio alguno sobre la condici6n juridica de palses, territorios, eiudades 0 zonas, 0 de sus autoridades, ni respecto del trazado de Sus fronteras 0 limites.

La menci6n de determinadas soeiedades mereantiles 0 de nombres eomerciales de ciertos productos no implica que la Orqaoizacion Mundial de la Salud los apruebe 0 recomiende con prefereneia a otros analoqos. Salvo error u omisi6n, las denominaeiones de productos patentados Ilevan en las publicaciones de la OMS letra inieiai mayuscula,

Dlserio: Graficos OMS

PRINTED IN MALTA 99/12451-lnterprint-2300

,

Indice

1. Introducci6n 1
2. Otros repertorios de pruebas sencillas 3
3. Metodos analiticos para sustancias
farrnaceu ticas 10
4. Metodos analiticos para plantas medicinales 23
5. Metodos analiticos para formas farrnaceuticas 28
6. Reactivos 67
7. Indice general de pruebas basicas 70
Nota de agradecimiento 90 iii

1. Introducci6n

Este manual esta pensado para su uso conjunto con otros dos previamente publicados por la Organizacion Mundial de la Sa lud (OMS): Pruebas bdsicas para sustancias [armaceuticas' y Pruebas bdsicas para formas [arrnaceuticas. 2 La mayoria de las sustancias y formas farmaceuticas recogidas en estas publicaciones estan incluidas en la lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS.3 En el presente volumen se describen los rnetodos analiticos correspondientes a 23 nuevas sustancias [armaceuticas, 58 nuevas formas farmaceuticas y cuatro productos rnedicinales de origen vegetal (capitulos 3 a 5).

Estas pruebas basicas constituyen solo uno de los much os elementos de garantfa de la calidad disponibles en el sistema de abastecimiento farmaceutico. Tales pruebas se han sistematizado con los siguientes objetivos:

a) Proporcionar un metodo sencillo y facilmente aplicable para comprobar la identidad de una sustancia, utilizando un rnimero limitado de reactivos fkiles de obtener, cuando el etiquetado 0 las caracteristicas fisicas del producto dan lugar a dudas.

b) Facilitar un medio practice de comprobar la identidad de una sustancia, cuando no se dispone de un lab oratorio totalmente equipado.

c) Advertir la presencia de degradacion importante en el caso de ciertas sustancias que en condiciones adversas se descomponen con facilidad.

En ningun caso se trata de que las pruebas basicas reemplacen las normas establecidas en las monograffas de la Farmacopea Lnternacional" u otras farmacopeas. Dichas normas estan destinadas a garantizar la calidad, mientras que las pruebas basicas solo sirven para conhrrnar la identidad.

En 1994, el Comite de Expertos de la OMS en Especificaciones para las Preparaciones Farmaceuticas ' acordo amp liar el campo de aplicacion de estas pruebas para incluir informacion adicional y referencias a otros metodos analiticos sencillos. El Cornite reconocio plena mente la utilidad de las tecnicas analiticas

1 Pruebas basicas para sustancias [arrnaceuticas. Ginebra, Organizacion Mundial de la Salud, 1986. 2 Pruebas bdsicas para forma, [armaceuticas. Ginebra, Organizacion Mundial de la Salud, 1991.

} Usa de medicamentos esenciales. Septimo informe del Comite de Expertos de la 0 MS. Ginebra, Organizacion Mundial de la Salud, 1997 (OMS, Serie de Informes Tecnicos, N° 867).

4 Farmampea Internacional, 3" ed. Ginebra, Organizacion Mundial de la Salud. Volumen 1: M etodos generales de aruilisis, 1980. Volumen 2: Normas de calidud, 1983. Volumen 3: Normas de calidad, 1989. Volumen 4:

Prnebas, metodos y requisites generales. Normal de calidad para sustanctas [armaceuticas, exapientes y formas [armaceuticas, 1994.

5 Comite de Expertos de fa OMS en Especificaciones para las Prepareciones Farmaceuticas. 34Q informe.

Ginebra, Organizacion Mundial de la Salud, 1996 (OMS, Serie de Informes Tecnicos, N° 863).

2 • PRUEBAS BAslCAS PARA MEDICAMENTOS

simplif1cadas y sus elementos de apoyo, como equipos de cromatografla en capa fina, comprimidos de referencia y el correspondiente material didactico. Estas tecnicas estan consideradas como instrumentos de gran valor para la inspeccion inicial, y podrfan desempeiiar un importante papel en la identihcacion de productos farrnaceuticos falsificados 0 adulterados, Por este motivo, se revisan en el presente manual varios repertorios de pruebas simplificadas (vease e1 capitulo 2).

La degradacion durante el almacenamiento y el transporte reviste especial importancia en los paises tropicales. Las fechas de caducidad previstas para un clima templado, por ejemplo, pueden resultar inadecuadas para una region tropical incluso aunque se apliquen norm as muy estrictas de embalaje. De ahi que se conceda gran importancia a la inspeccion visual de las formas farmaceuticas, pues con frecuencia proporciona una primera y valiosisima indicacion del deterioro. Esto se aplica tambien a los casos en que existen razones para sospechar defectos de cali dad por Iabricacion defectuosa, alteracion fraudulenta 0 Ialsificacion. La ins pecci on visual debe preceder siempre a cualquier analisis. Los metodos de inspeccion se comentan en el manual Pruebas bdsicas para formas [armaceuticas.

No es imprescindible que las pruebas basicas las lleven a cabo farmaceuticos 0 quimicos profesionales, sino que pueden dejarse a cargo de personas con conocimientos basicos de quimica analitica, como los que pueden adquirirse en los cursos para auxiliares de farmacia.

Las instalaciones necesarias para llevar a cabo estas pruebas basicas, el equipo imprescindible y los metodos para determinar las caracteristicas de fusion se describen con detalle en los dos manuales anteriores sobre pruebas basicas. En el capitulo 6 del presente volumen se enumeran los reactivos no descritos previamente,

Para la mayor parte de los preparados se describen varias pruebas, pero no es precise aplicarlas todas a una muestra determinada. Si hay razones para sospechar que el producto esta mal etiquetado 0 incumple las normas correspondientes, sera preciso realizar todas las pruebas descritas. Debido a sus propias caracteristicas, las pruebas simplificadas nunca son totalmente fiables. Un resultado negativo, incluso en una sola prueba, se considerara como la advertencia de que un deterrninado medicamento podrfa no ser adecuado. En tales circunstancias, no es posible alcanzar una conclusion definitiva hasta no habet: realizado un estudio analitico completo en un laboratorio de inspeccion de la calidad bien equipado.

Con el fin de facilitar el uso conjunto de los tres manuales publicados hasta la fecha, en el capitulo 7 del presente volumen se incluye un Indice global con todas las pruebas basicas de la OMS.

Rogamos a nuestros lectores que envien cualquier observacion que deseen formular a: Garantia de la Calidad, Division de Gestion y Politicas Farrnaceuticas, Organizacion Mundial de la Salud, 1211 Ginebra 27, Suiza.

2. Otros repertorios de pruebas sencillas

Adernas de las pruebas basicas publicadas par la OMS, existen muchos otros repertorios de pruebas sencillas para comprobar la identidad de los rnedicamentos. En este capitulo se comentan algunos de las mas irnportantes.

Ademas de su uso como rnetodos de identificaci6n, muchas de estas pruebas sirven tarnbien para calcular el contenido de principios actives; precisan, sin embargo, de tecnicas mas cornplejas que las exigidas por las pruebas basicas de la OMS, como pueden ser el analisis volurnetrico 0 espectrofotornetrico y la cromatografla en capa fina. Algunos de estos rnetodos requieren tarnbien materiales de referencia y el uso de equip os y reactivos adicionales, ademas de exigir de los usuarios un mayor grado de formaci on.

Al igual que las pruebas basic as, tampoco estas pruebas sencillas pretend en reemplazar a los metodos de las farmacopeas ohciales. Antes de aplicar cualquiera de estos repertorios de pruebas, los usuarios deberfan validar los metodos y evaluar su idoneidad.

Cromatogratra en capa tina

La primera inspeccion de las sustancias y formas farrnaceuticas importadas tiene como finalidad determinar si los envies contienen el medicamento declarado en la cantidad estipulada. Los puertos nacionales de entrada para estos envios pueden carecer de laboratorios normalizados, pero es importante que esta inspeccion inicial pueda llevarse a cabo con rapidez, con un equipamiento sencillo, de forma econ6mica y sin necesidad de personal especializado. Se ha comprobado que las tecnicasde cromatografla en capa fina (CCF) resultan adecuadas para tal fin. Tanto el desembolso inicial como los costes de rnantenimiento son escasos; ademas, estas tecnicas permiten analizar un elevado mimero de muestras en un tiernpo relativamente breve, y sus resultados son babies.

Un centro de inspecci6n inicial, con capacidad para efectuar tanto las tecnicas de CCF como las pruebas basicas de la OMS y examinar el etiquetado de los productos, necesita una plantilla minima de dos personas cualificadas. Por 10 general, basta con una formaci6n profesional basica, sumada a requisitos imprescindibles como la destreza manual y saber leer y escribir. La zona destinada a efectuar los analisis debe estar protegida, pero no es necesario que la temperatura y la humedad esten reguladas.

Ellector interesado puede hallar mas informaci6n sobre los metodos analiticos de inspecci6n inicial en el siguiente articulo: LayloffTP. The importance of analytical procedures in regulatory control. WHO drug information, 1997,11(3):128-130.

3


Pruebas de cromatograffa en capa tina desarrolladas par la Organizaci6n Mundial de la Salud (ineditas)

En un proyeeto eonjunto de investigacion auspieiado por la OMS a comienzos del decenio de los ochenta, se desarrollaron 157 metodos de CCF: 128 para sustancias farmaceuticas y 29 para formas farmaceuticas. La mayoria de estos metodos estaban destinados al analisis de medicament os incluidos en la lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS. Estas pruebas nunca llegaron a publicarse por considerarse que hacia faltan nuevas investigaciones para disminuir el mimero de sistemas empleados como fase movil (en la aetualidad mas de 40). El proyecto no ha terminado, pero se han propuesto nuevos estudios para reexaminar algunas de estas pruebas.

Pruebas de cromatagraffa en capa tina desarrol/adas en los Estados Unidos de America (idioma: ingles)

Un grupo de investigadores de la Division de Analisis Farmaceutico de la Administracion de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos (1) publico en 1994 una serie de metodos normalizados de CCF basados en el uso de un equipo analitico portatil. Este consta de unas bolsas de plastico para desarrollo y tincion (deteccion), asi como otros accesorios necesarios para realizar las pruebas. Se incluye tambien material didactico para facilitar la aplicacion practica de los equipos analiticos. Todas las pruebas han sido probadas en la practica en muchos paises,

La aplicacion de estas pruebas se describe al detalle. Estos metodos resultan adecuados para la inspeccion inicial rapida de los medicamentos en puertos de entrada, farmaeias y eentros de distribucion, asi como en zonas carentes de recurs os para otros metodos analiticos. Si los resultados indican que los productos no se ajustan a las especificaciones, las pruebas deben repetirse. Las muestras sospechosas han de remitirse para efectuar un analisis oficial con los metodos legales de referencia.

Se describen los rnetodos analiticos eorrespondientes a 69 productos, de los cuales 38 estan incluidos en la lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS. Se recomienda el uso de placas pequeiias de plastico (5 x 10 em) recubiertas de gel de silice. Los sistemas de fase movil se preparan a partir de una lista de ocho disolventes. Las soluciones de la muestra se preparan con uno 0 dos de los disolventes utilizados para los sistemas de fase movil. (Nota: no se recorniendan el cloroformo ni otros compuestos halogenados toxicos.) Los dos metodos de deteccion aplicados son la exposicion a vapores de yodo y el metodo de la ninhidrina.

Los analisis son de tipo semicuantitativo. La muestra para analisis se prepara a partir de una dosis unitaria del medicamento problema, con 10 que se evita la influencia sobre las pruebas de operaciones como la pes ada de las muestras y la preparaci6n de disoluciones a partir de muestras compuestas de unidades posologicas. Para la deteccion, una mancha de la solucion problema se compara con dos manchas de referencia correspondientes a las concentraciones de los limites inferior y superior: 85% y 115% (0 120% para algunos antibioticos), de acuerdo con los lfrnites definidos para la uniformidad de las dosis unitarias. De esta forma, un iinico analisis es suficiente para confirmar (0 refutar) la identidad del

2. OTROS REPERTORIOS DE PRUEBAS SENCILLAS • 5

principio activo y calcular el valor analitico y la uniformidad de las dosis unitarias del producto analizado.

T odas las pruebas incluidas en este repertorio precisan de materiales de referencia, ya sean patrones primaries (sustancias quimicas de referencia) 0 secundarios. Estos iiltimos pueden obtenerse a partir de muestras previamente analizadas 0 adquirirse directamente a proveedores acreditados de sustancias farmaceuticas.

Dado que la pesada de los patrones de referencia exige el uso de bascules analiticas o semimicrobasculas, esta en fase de preparaci6n unestudio destinado a conseguir comprimidos de referencia; es decir, patrones en forma de comprimidos pesados con exactitud.

La ventaja de estas pruebas es que permiten determinar con un solo analisis la identidad, el valor analitico y la uniformidad de las dosis unitarias, Adernas, todas las pruebas siguen un mismo metodo y precis an de un equipo minimo. Los juegos analiticos suministrados contienen los disolventes y reactivos basicos, y resultan apropiados para efectuar analisis fuera dellaboratorio.

Pruebas de cromatogratfa en capa tina desarrolladas en Alemania (idiomas: aleman e ingles)

La industria farmaceutica alemana, a traves de su Fondo de Ayuda Sanitaria al Tercer Mundo, financio los trabajos del Instituto Farmaceutico de 1a Universidad Renana Friedrich Wilhelm de Bonn durante el periodo 1988-1994 para desarrollar una serie de pruebas de CCF destinadas a determinar la calidad de algunos productos farmaceuticos de uso frecuente en forma de comprimidos y capsulas (2). La OMS participo en la fase inicial para establecer los objetivos y el alcance de las recomendaciones. El proyecto se ampli6 posteriormente para incluir el analisis comparativo de formas farmaceuticas de distintas marcas comerciales. Los metodos propuestos utilizan diferentes tipos de plaeas y sistemas de fase movil; estos iiltirnos se preparan con 10 disolventes distintos, entre los que no se encuentra ningun compuesto halogenado, pero sf el agua. El repertorio de pruebas incluye los resultados de este analisis comparativo y excelentes reprodueciones en color de los cromatogramas.

Se han publicado las pruebas eorrespondientes a 20 sustancias [armaceuticas, la mayoria de las cuales estan incluidas en la lista modelo de medieamentos esenciales de la OMS. La mayor parte de las pruebas ofreeen algun medio de detectar eiertas impurezas que pueden generarse durante el proceso de fabricaci6n a por degradaei6n. Estos estudios se llevaron a cabo con lotes comerciales. Para tres sustancias se han publicado dos pruebas, una de las cuales utiliza un sistema distinto de desarrollo, especificamente seleccionado para detectar impurezas.

Las pruebas se basan en el uso de placas prerreeubiertas (generalmente, de gel de silicio; a veces, de celulosa) sobre soportes de vidrio (u hojas de aluminio), en la mayor parte de los casos con saturacion en camara. Adernas de las placas normales (10 X 20 em), se utilizan tarnbien plaeas de cromatografia en capa fina de gran rendimiento (HPTLC), mas pequefias (5 x 5 em). Las placas pequeiias se desarrollan en posici6n horizontal (carnara Desaga-H). Se recomienda colocar las soluciones analiticas en forma de banda (3 X 15 mm), mejor que en forma de mancha, pues ello facilita la lectura de los cromatogramas. Con las placas normales


se recomienda emplear una distancia de desarrollo mas corta (7-8 em) para acelerar el proceso analftico (p. ej.: 10-15 minutos en lugarde 30-45 minutos). En las placas pequei'ias, la distancia de desarrollo es de 4 ern, que corresponde a un tiernpo de desarrollo de 4 a 5 minutos, menor incluso que para las placas normales.

La publicaci6n ofrece valiosos consejos en relacion al uso de materiales de referencia para las impurezas. Para la epitetraciclina y la anhidrotetracidina, por ej ernplo, se recomienda utilizar la sustancia original, descompuesta en el laboratorio mediante calentamiento con acidos, mejor que un producto quimico de referencia.

La ventaja de estas pruebas consiste en las condiciones optimas utilizadas para identificar los principios activos de algunas formulaciones orales s6lidas. En la mayoria de los casos, estos metodos permiten detectar tambien las impurezas que hayan podido generarse durante la fabricaci6n 0 por degradaci6n. Permiten obtener resultados fiables con tiempos mas breves de desarrollo y utilizando con frecuencia cantidades muy reducidas de disolventes (tecnica de HPTLC); es, por 10 tanto, un metoda mas economico, y tarnbien mas seguro para el usuario, asi como menos dafiino para el medio ambiente.

Pruebas de cromatograffa en capa tina desarrolladas en e/ Jap6n (idiomas: iaponos e ingles)

Por encargo del Ministerio japones de Sanidad y Bienestar, el Comite de Medidas contra la Falsificaci6n y los Medicamentos de Mala Calidad ha desarrollado una serie de metodos analiticos de CCF (3). En 1993 y 1994, Ia Corporacion Internacional J aponesa de Servicios de Asistencia Social llevo a cabo dos investigaciones sobre falsificaci6n y medicamentos de mala calidad, en los lab oratorios locales de inspeccion de la calidad de cinco paises del sureste asiatico. Este repertorio de pruebas es el resultado de tales investigaciones. La Sociedad de la Farmacopea Japonesa colabor6 tarnbien en este proyecto entre 1993 y 1994. Utilizando medicamentos comerciales, mas de 30 de los principales fabricantes japoneses de productos farmaceuticos validaron en los laboratorios de inspeccion de la calidad los metodos analiticos propuestos para las distintas formulaciones.

En la actualidad, se han publicado las pruebas correspondientes a 29 medicamentos, casi todos elIos incluidos en la lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS (17 son antibi6ticos). Los medicamentos, seleccionados por su importancia desde el punta de vista de las falsificaciones, se clasifican en cinco categorfas: tfes de antibioticos, una de analgesicos y una de vitarninas hidrosolubles. Se indican los metodos para preparar las soluciones de la muestra segtin la forma farmaceutica, asf como para el manchado, desarrollo, deteccion y evaluaci6n de los cromatogramas. Se incluyen tambien notas e indicaciones de utilidad concernientes a la preparaci6n de las placas de CCF en ellaboratorio y el rendimiento de estas pruebas con 45 muestras. Para cada categorfa de medicamentos se incluyen entre tres y cinco sistemas de fase movil (18 sistemas en total), as! como entre dos y cinco metodos de deteccion, Para cada categoria y cada sistema de desarrollo se indica el factor de retraso Rf (cociente entre la distancia recorrida por el analito y la recorrida por el disolvente); ademas, para cad a metodo de deteccion se ofrece una breve descripcion de las manchas previstas: «intensa», «debil», «residual» 0 «sin mancha».

Estas pruebas estan disefiadas principalmente para comprobar la identidad de los


principios activos de los medicamentos. No obstante, comparando el tarnafio y la intensidad de las manchas de la muestra problema y la muestra de referencia, puede obtenerse tarnbien un calculo aproximado del contenido de los principios activos en la muestra analizada. El repertorio de pruebas incorpora reproducciones en color de los cromatogramas con distintos rnetodos de deteccion,

Para efectuar estas pruebas es necesario disponer del equipo habitual para CCF. Las pruebas se Ilevan a cabo en placas de vidrio de tarnafio normal (5 x 20 em 0 20 x 20 em) recubiertas de gel de silice, comerciales 0 preparadas en el propio laboratorio. Se meneiona brevemente el usa optativo de plaeas pequeiias (2 x 5 em) de plastico o aluminio recubiertas de gel de silice. T odos los metodos exigen el uso de materiales de referencia, como patrones secundarios 0 productos a granel de buena calidad.

Por 10 general, no es necesario recurrir a todas las fases moviles y metodos de deteccion listados para analizar cada medicamento. Para comprobar la identidad del principio activo, basta con utilizar una fase movil y un metodo de deteccion adecuados. La fiabilidad analitica aumenta si se utilizan todos los sistemas de fase movil recomendados para cada farmaco. Cuando no se disponga de materiales de referencia, se recornienda establecer la identidad de la muestra analizada mediante cornparacion de los valores Rf obtenidos con todos los sistemas de fase movil listados (los valores Rf se indican en el texto).

Pruebas de identificaci6n y analisis desarrolladas en Francia (idiomas: frances e inqles)

EI Sindicato Frances de la Industria Farrnaceutica elaboro, entre 1987 y 1991, una serie de fichas analiticas para la identiticacion y el analisis de productos farmaceuticos acabados (4). Los metodos analiticos se describen en fichas de carton laminado, resistentes a los reactivos y disolventes utilizados en ellahoratorio. Los autores no definen el campo de aplicacion de estas fichas, pero parecen pensadas mas para su uso en la formacion del personal auxiliar de laboratorio en los paises en desarrollo que para las operaeiones sisternaticas de inspeccion de la calidad.

En conjunto, se trata de 216 fichas, de las cuales 111 corresponden a preparados incluidos en la lista modelo de medieamentos esenciales de la OMS. Una ficha tipica consta de:

• Tres (a veces cuatro 0 cinco) pruebas de identificacion mediante reacciones cromaticas 0 de precipitacion,

• Un rnetodo analitico, habitualmente basado en una determinacion volurnetrica (por 10 general, valoracion no acuosa); en ocasiones, por potenciometria.

Para los valores analiticos no se indican los limites de aceptacion y rechazo.

En 45 fiehas se incluye como prueba de identidad un procedimiento de CCF; en nueve, la determinacion del pumo de fusion (generalmente de un derivado), y en tres, una determinacion especrrofotometrica en la region ultravio1eta (UV) 0 visible del espeetro. En 56 fichas se ofrecen dos metod os analiticos alternatives: uno de tipo no instrumental y otro basado en la medicion de la absorbancia con un espectrofotornetro de luz UV 0 luz visible.

Alrededor de un centenar de fichas precisan de materiales de referencia para las


pruebas espectrofotometricas 0 cromatograficas. Se acepta que pueden utilizarse para este fin productos comerciales de buena cali dad (calidad farmacopeica).

Equipo necesario: material de vidrio

aparato para determinar el punto de fusion

balanza analitica y un aparato para analisis volumetricos materiales para CCF (manchado, desarrollo, visualizacion, etc.) espectrofotometro de luz UV y luz visible

potenciornetro

reactivos

materiales de referencia.

Estas pruebas admiten un grado de flexibilidad considerable, 10 que las hace muy apropiadas para comprobar, con un instrumental sencillo, la identidad y calcular el contenido del principio activo en unos 200 productos de uso frecuente.

Metodos de lnspecclon de la calidad desarrollados en Francia para los pafses en desarrollo (idioma: frances)

Entre 1988 Y 1993, la Facultad de Farmacia de la Universidad de Nantes (Francia), centro colaborador de la OMS para los estudios de estabi1idad de los medicamentos, elaboro un repertorio de metodos analiticos para su aplicacion en los paises en desarrollo (5). En un principio, las investigaciones se centraron en los analisis de estabilidad de las formas [armaceuticas, con el fin de conseguir determinar el contenido de los principios activos inalterados; posteriormente se afiadieron los metodos de identificacion, Se propone el uso de estas pruebas para los laboratorios de inspeccion de la calidad en los paises en desarrollo, que carecen del equipo completo necesario para los analisis oficiales. Todas las pruebas se desarrollaron y validaron con productos acabados fabricados en Francia. Se utilizaron asimismo en diversos estudios de estabilidad con unos 200 productos fabricados tambien en Francia. Por ultimo, se comprobo la aplicabilidad de todas las pruebas en la practica.

Se han publicado los metodos analiticos correspondientes a 121 productos, 65 de los cuales estan incluidos en la lista modelo de medicament os esenciales de la OMS. En muchos cas os, pueden utilizarse las mismas pruebas para distintas sustancias farmaceuticas, Todas las fichas analiticas de este repertorio contienen un procedimiento analitico que mide la absorbancia en la region UV del espectro 0 disponen de una valoracion volurnetrica (generalmente no acuosa) y un metodo de CCF con fines de identificacion. Las pruebas espectrofotornetricas y crornatograficas necesitan materiales de referencia.

Esta publicacion incluye un texto general sobre los principales rnetodos analfticos, el equipo y los reactivos necesarios, as! como un calculo del coste de los reactivos necesarios si se utiliza una sola de las pruebas descritas 0 todas ellas.


Los sencillos metodos analiticos ofrecidos pueden utilizarse, entre otras aplicaciones, para supervisar en el sistema de distribuci6n la estabilidad de muchos productos farmaceuticos acabados de uso frecuente (mediante determinacion del contenido del principio activo).

Fichas anallticas desarrolladas en Belgica para la identificaci6n de los medicamentos en las farmacias (idioma: frances)

Entre 1987 Y 1993, un subcornite de la Comisi6n de la Farrnacopea Belga elaboro diversos metodos extraoficiales sencillos para que los farrnaceuticos pudieran comprobar la identidad de los medicament os que reciben (6).

Se han publicado 159 fichas analiticas, todas ellas correspondientes a sustancias farrnaceuticas, de las cuales 17 estan incluidas en Ia lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS. Por 10 general, cada ficha contiene una descripcion de la sustancia, informacion sobre su solubilidad, un valor de punto de fusi6n y dos 0 tres reacciones crornaticas. En 36 fichas, una de las pruebas de identidad se sustituye por un procedimiento de CCF que hacereferencia a las recomendaciones generales de la Farmacopea Belga. La propia Farmacopea Belga se encarga de distribuir los rnateriales de referencia necesarios para estas pruebas.

Varios de los metodos de CCF incluyen una prueba interna de validez del sistema. La prueba analitica se considera nula si no consigue poner de manifiesto una mancha secundaria en una solucion de referencia que contiene una irnpureza afiadida (p. ej.: otra sustancia [armaceutica quimicamente emparentada con la sustancia problema). Esta caracteristica constituye una vemaja de estas pruebas sobre otras pruebas de CCF.

Bibliograffa

1. Kenyon AS, Layloff TP. Rapid screening of pharmaceuticals by thin-layer chromatography. St. Louis, MO US Food and Drug Administration, Division of Drug Analysis, 1994.

2. Pachaly P y cols. Simple thin-layer chromatographic identification of active ingredients in essential drugs. Bonn, Pharmaceutical Institute of the Rheinische Friedrich Wilhelms University, 1994.

3. Technology transfer promotion project for pharmaceutical field. Tokio, Committee on Countermeasures against Counterfeit and Substandard Drugs, 1993- 1995.

4. Fabiani P, Pesez M. Fiches d'identification et de dosage des medicaments. Paris, Syndic at de I'Industrie Pharmaceutique, 1987-1991.

5. Vincent- Ballereau F y cols. Contriile de qualite des medicaments essentiels dans les pays en deoeloppement, methodes standardisees. Nantes, Groupe d'Etudes Epiderniologiques et Prophylactiques et Centre Collaborateur de l'OMS pour l'Etude de la Stabilite des Medicaments, Faculte de Pharmacie, 1993.

6. Fiches de verifications d'identite des medicaments en officine. Bruselas, Secretariat de la Commission BeIge de la Pharrnacopee, 1987-1993.

3. Metodos analiticos para sustancias tarmaceuticas

ALQUITRAN MINERAL

Oomposlcidn, El alquitran mineral (0 alquitran de hulla) es un subproducto obtenido habitualmente durante la destilacion destructiva del carbon. Consiste en una compleja mezcla indefinida de gran mimero de sustancias quimicas. Este producto entra en la composici6n de divers os preparados farmaceuticos.

Pruebas de identidad

Descripcion: liquido viscoso de color negro 0 pardo negruzco; olor caracteristico y fuerte, parecido al del naftaleno. En contacto con el aire, el liquido se solidifica.

Comportamiento frente a/ calentamiento: cuando se inflama, el liquido arde en el aire con una llama luminosa productora de hollin, y apenas deja residuo,

Reacciones crometices y de otro tipo

1. Agftese con fuerza una gota con 5 ml de etanol (-750 gil) SR, y filtrese; e1 filtrado es de color amarillo y con fluorescencia verde azulada.

2. Agitese con fuerza aproximadamente 1 g con 9 ml de agua durante 10 rninutos, y filtrese; el filtrado presenta una reaccion neutra 0 ligeramente acida cuando se analiza con papel tornasol R (permite diferenciar el alquitran mineral del alquitran de madera), y se percibe un olor a naftaleno. Reservese el filtrado para la tercera prueba.

3. Agreguense algunas gotas de bromo SR a 5 ml del filtrado obtenido en la segunda prueba; se forma una turbidez amarilla (fenoles).

Prueba de deqradacion

Si la sustancia no supera la siguiente prueba, ello suele ser indicativo de degradacion importante:

Disuelvanse 0,10 g en 10 ml de nitrobenceno R; se forma una disolucion transparente 0 casi transparente.

AMIKACINA, SULFATO DE


Descripci6n: polvo cristalino de color blanco 0 blanco amarillento; casi inodoro.

10

3. METODOS ANALlTlCOS PARA SUSTANCIAS FARMACEUTICAS ·11


1. Disuelvanse 10 mg en 1 ml de agua, agreguese 1 ml de hidroxido sodico (-80 gil) SR, y mezclese. A continuacion, agreguense 2 ml de nitrato de cobalto(II) (10 gil) SR; aparece un color violeta.

2. Disuelvanse 0,05 g en 3 ml de agua, y agreguense lentamente 4 ml de antrona SR; aparece un color violeta azulado.

3. Disuelvanse 20 mg en 1 ml de agua, y agreguese 1 ml de cloruro de bario (50 gil) SR; se forma un precipitado blanco practicamente insoluble en acido clorhidrico (-250 gil) SR.

BACITRACINA-CINC

Composicion. La bacitracina-cinc es un complejo cincico de bacitracinas, polipeptidos sintetiz ados por la proliferacion de las bacterias del grupo liqueniforme del genero Bacillus subtilis. Sus principales componentes son las bacitracinas A, B 1 Y B2.


Descnpcion: polvo blanco 0 amarillo parduzco claro; inodoro 0 de olor debil caracteristico; higrosc6pico.

Reacciones cromsticss y de otro tipo

1. Agftense 5 mg con 1 ml de agua, agreguense 1 ml de tricetohidrindeno/butanol SR yO,S ml de piridina R, y calientese a 100 DC durante 5 minutos; aparece un color violeta.

2. Transfieranse unos 0,5 g a un crisol de silice, e incinerese. Disuelvase el residuo en 5 ml de acido sulhirico (-5 gil) SR, y filtrese. Dividase el filtrado en dos vohimenes identicos.

a) Agreguese al primer volumen 1 ml de ferrocianuro potasico (45 gil) SR; se forma un precipitado blanco insoluble en acido clorhidrico (-250 gil) SR.

b) Agreguense al segundo volumen una gota de sulfato de cobre(II) (1 gil) SR y 1 ml de mercuritiocianato am6nico SR; se forma un precipitado violeta.

Pruebas de deqradaclon

Cualquier cambio de coloracion de la sustancia problema 0 un resultado negativo en la siguiente prueba suelen ser signos indicativos de degradacion importante:

Disuelvanse 0,10 g en 100 ml de agua; se forma una disolucion transparente e incolora 0 ligeramente amarilla.

CAPTOPRIL


Descripcion: polvo cristalino blanco 0 casi blanco; olor leve caracteristico.

12· PRUEBAS BA-SICAS PARA MEDICAMENTOS


1. Disuelvanse 10 mg en 2 ml de acido clorhidrico (0,1 mol/l) SV y agreguese 1 ml aproximadamente de yo do SRi el color del yodo desaparece inmediatamente y se forma una disolucion blanca y turbia.

2. Disuelvanse 10 mg en 2 ml de agua, y agreguense 0,5 ml de acetato de plomo (80 gil) SRi se forma un precipitado blanco.

3. Disuelvanse 10 mg en 5 ml de etanol (-750 gil) SR, agnSguense 0,5 ml de hidroxido de metilamoniol etanol SR, y agitese. A continuacion, agreguense 0,5 ml de cloruro de trifeniltetrazoliol etanol SR, y agftese de nuevo; aparece un color rojo,

CISPLATINO


Oescripci6n: cristales blancos a amarillentos, 0 polvo amarillo.

Nota. Esta sustancia es muy toxica y debe manipularse con precaucion,

Reacciones cromeucee y de otro tipo

1. Disuelvanse 5 mg en 5 ml de acido dorhidrico (-420 gil) SR, y llevese a ebullicion, Agreguense algunos cristales de yoduro potasico R ala mitad de la disolucion (el resto se conserva para la segunda prueba); aparece un color amarillo parduzco que vira con el reposo a pardo rojizo.

2. Agreguense algunos cristales de doruro de estaiio(II) R a la disolucion sobrante de la primera prueba; aparece un color anaranjado rojizo que vira con el reposo a pardo rojizo.

3. Transfieranse 0,05 g a una capsula de vidrio, y agreguense 2 ml de hidroxido sodico (-80 gil) SR. Evaporese hasta sequedad, y disuelvase el residua en una mezcla de 0,5 ml de acido nitrico (-1000 gil) SR y 1,5 ml de acido clorhidrico (-420 gil) SR. Evaporese de nuevo hasta sequedad; se forma un residua anaranjado. Disuelvase el residuo en 0,5 ml de agua, y agreguense 0,5 ml de cloruro amonico (100 gil) SRi se forma un precipitado cristalino de color amarillo.

CLORANFENICOL, SUCCINATO sooico DE


Oescripci6n: polvo blanco a casi blanco; higrosc6pico.


Disuelvanse unos 1,4 g en 5 ml de agua, y utilfcese como soluci6n problema para las siguientes pruebas:

3. METODOS ANALITICOS PARA SUSTANCIAS FARMACEUTICAS· 13

1. Agreguense 5 ml de etanol (-750 gil) SR, 0,2 g de cine R en polvo y 1 ml de acido sulhirico (-100 gIl) SR a una gota de la soluci6n problema; dejese reposar durante 10 minutos y filtrese. Agreguense al filtrado 0,5 ml de nitrite sodico (10 gil) RS, Y dejese reposar durante 2 minutos. A continuacion, agreguese aproximadamente 1 g de urea R y una disolucion de 10 mg de 2-naftol R en 2 ml de hidroxido sodico (-80 gIl) SR; aparece un color rojo.

2. Repitase la primera prueba, pero ornitiendo el cine R en polvo; no aparece el color rojo.

3. Calientese con cuidado una got a de la solucion problema con 10 mg de resorcinol R y tres gotas de acido sulfiirico (-1760 gil) SR; enfrfese, y agreguense 2 ml de agua. Enfriese de nuevo, y viertase la disolucion en una mezcla de 100 ml de agua y aproximadamente 1 ml de hidr6xido s6dico (-400 gil) SR; aparece una fluorescencia verde amarillenta que desaparece al aiiadir 1 ml de acido clorhidrico (-250 gil) SR.

4. Introduzcase la solucion problema en una llama no luminosa con ayuda de una varilla de magnesia 0 un alambre de crornoniquel 0 platino soldado a una barrita de vidrio; la llama adquiere un intenso color amarillo.

Pruebas de degradacion

Cualquier cambio de coloracion de la sustancia problema 0 un resultado negativo en la siguiente prueba suelen ser signos indicativos de degradaci6n importante:

Disuelvanse 0,2 g en 10 ml de agua; se forma una disolucion transpareme.

DOXORUBICINA, CLORHIDRATO DE


Descripcion: polvo cristalino de color rojo anaranjado; higrosc6pico.

Nota. Esta sustancia es muy t6xica y debe manipularse can precaucion.

Reacciones crometlces y de otro tipo

1. Col6quese una pequefia cantidad de la sustancia problema en una placa para ensayo en blanco, y agreguese una gota de formaldehido/acido sulftirico SR; el color rojo anaranjado de la sustancia vira a violeta.

2. Disuelvanse unos 2 mg en 2 ml de metanol R, y agreguense 2 ml de agua y una gota de hidroxido sodico (-80 gil) SR; el color rojo anaranjado de la sustancia vira a azul violado.

3. Disuelvanse 0,05 g en 1 ml de agua, agreguense cinco gotas de amoniaco (-100 gIl) SR, y filtrese. Acidifiquese el filtrado con acido nitrico (-130 g/I) SR, Y agreguese 1 ml de nitrato de plata (40 gil) SR; se forma un precipitado


grumoso de color blanco, soluble en amoniaco (-100 gil) SR, pero practicamente insoluble en acido nitrico (-1000 gil) SR.

FLUFENAZINA, DECANOATO DE


Deecripcion: liquido viscoso amarillo claro 0 solido cristalino amarillo de aspecto oleoso; olor leve a ester.

Reaeeiones crometices y de otro tipo

1. Disuelvanse 5 mg en 2 ml de acido sulfurico (-1760 gil) SR, y dejese reposar durante 5 minutos; aparece un color pardo rojizo.

2. Disuelvanse 5 mg en unos 2 ml de Iormaldehfdo/acido sulhirico SRi aparece un color anaranjado. Calientese al baiio de Maria durante 2 minutos; el color vira a pardo oscuro.

3. Disuelvanse 5 mg en 2 ml de agua, y agreguense tres gotas de dicromato potasico (100 gil) SRi se forma un precipitado amarillo.

4. Disuelvanse 5 mg en aproximadamente 1 ml de sacarosa/acido clorhidrico SR, y dejese reposar durante 5 minutos; aparece un color rojo.


Cualquier cambio de color 0 alteracion de las caracteristicas ffsicas de la sustancia problema suelen ser signos indicatives de degradacion importante.

GALAMINA, TRIETIODURO DE


Descriocion: polvo blanco 0 casi blanco; inodoro; higroscopico,

Reaceiones ctometices y de otro tipo

1. Disuelvanse 0,05 g en 5 ml de agua, y agreguese 1 ml de yoduro potasico rnercurico SRi se forma un precipitado amarillo.

2. Disuelvanse 0,05 g en 5 ml de agua, y agreguense 1 ml de acido sulhirico (-100 gil) SR y 1 ml de nitrito potasico (100 gil) SRi aparece un color parduzco.

3. Disuelvanse 0,05 g en 5 ml de agua, y agreguense una gota de acido nitrico (-1000 gil) SR y 1 ml de nitrato de plata (40 gil) SRi se forma un precipitado amarillo insoluble tanto en amoniaco (-100 gil) SR como en acido nitrico (-1000 gil) SR.

3. METODOS ANALITICOS PARA SUSTANCIAS FARMACEUTICAS ·15

HIDROCORTISONA, SUCCINATO SODICO DE


Descripclon: polvo cristalino 0 solido amorfo de color blanco 0 casi blanco; inodoro; higrosc6pico.


1. Disuelvanse unos 2 mg en 1 ml de yoduro potasico mercurico alcalino SRi se forma un precipitado oscuro.

2. Disuelvase una pequefia cantidad en unos 2 ml de acido sulfurico (~1760 gil) SRi se forma una disolucion amarilla con fluorescencia verdosa. Viertase esta disolucion con sumo cuidado en 10 ml de agua; el color de la disoluci6n vira a amarillo parduzco, pero la fluorescencia se mantiene.

3. Disuelvase una pequefia cantidad en aproximadamente 1 ml de acido fosf6rico (-1440 gil) SR, y calientese con cuidado; se forma una disolucion amarilla con fluorescencia verda sa clara.

4. Disuelvanse unos 2 mg en 1 ml de agua, e introdiizcase la disoluci6n en una llama no luminosa can ayuda de una varilla de magnesia 0 un alambre de cromoniquel 0 platino soldado a una barrita de vidrio; la llama adquiere un intenso color amarillo.

5. Calientense con cuidado 10 mg can una got a de agua, 10 mg de resorcinol R y tres gotas de acido sulfiirico (-1760 gil) SR, enfriese, y agreguense 2 ml de agua. Enfrfese de nuevo, y viertase la disoluci6n en una mezcla de 100 ml de agua y 1 ml de hidroxido sodico (-400 gil) SRi aparece una fluorescencia verde arnarillenta.

Pruebas de deqradaclon

Cualquier cambio de coloraci6n de la sustancia problema 0 un resultado negative en la siguiente prueba suelen ser signos indicativos de degradaci6n importante:

Disuelvanse 0,20 g en 1,0 ml de agua; se forma una disoluci6n transparente e incolora.

KETAMINA, CLORHIDRATO DE


Descrlpclon: polvo cristalino de color blanco; olor caracteristico.

Punto de fusion: en torno a los 260°C.

Beecctones cromsticss y de otro tioo

1. Disuelvanse unos 0,2 g en 4 ml de agua, y enfriese la disoluci6n en hielo.

Agreguese carbonato potasico (100 gil) SR, gota a gota, hasta que la disoluci6n sea ligeramente alcalina al analizarla con papel indicador del pH, y dejese

16' PRUEBAS eA.SICAS PARA MEDICAMENTOS

reposar hasta su cristalizacion. Filtrense y sequense los cristales al vacio sobre pentoxido fosforico R; punto de fusion: en torno a los 92 "C.

2. Disuelvanse 10 mg en 4 ml de agua, y agreguense 0,5 ml de acido nitrico (-130 gil) SR yO,S ml de nitrato de plata (40 gil) SR; se forma un precipitado grumoso blanco. Tras separar el precipitado, lavese este con agua y agreguesele amoniaco (-100 gil) SR en exceso; el precipitado se disuelve.

3. Disuelvanse 10 mg en 4 ml de acido sulfurico (-5 gil) SR, y agreguese una gota de yodobismutato potasico/acido acetico SR; se forma un precipitado pardo rouzo,

LEVAMfSOL


Descttpcion: polvo cristalino de color blanco.

Punta de fus/6n: en torno a los 59°C

Reaeei6n crometice

Disuelvanse 0,05 mg en 20 ml de agua. Agreguese 1 ml de hidroxido sodico (-80 gil) SR, hiervase durante 10 minutos y enfriese. Agreguense algunas gotas de nitroprusiato sodico (45 gil) SR; aparece un color rojo que se desvanece con el nempo.

LEVAMISOL, CLORHIDRATO DE


Oeseripel6n: polvo cristalino de color blanco 0 crema; inodoro 0 casi inodoro.

Punta de fusi6n: en torno a los 228°C.

Reaceiones crometices y de afro tipo

1. Disuelvanse 0,25 g en 20 ml de agua, y agreguense 1,5 ml de hidroxido s6dico (-80 gil) SR. Extraigase con 20 ml de didorometano R, desechese la capa acuosa y lavese la capa de diclorometano con 10 ml de agua. Desechese la capa acuosa, agitese la eapa de diclorometano con aproximadamente 1 g de sulfato sodico anhidro R, y filtrese. Evap6rese el filtrado a temperatura ambiente y sequese al vacio a una temperatura S 40°C; punto de fusion del residuo: en torno a los 59°C.

2. Disuelvanse 0,10 g en 40 ml de agua. Agreguese a 20 ml de esta disolucion (el resto se reserva para la tercera prueba) 1 ml de hidr6xido s6dico (-80 gil) SR, hiervase durante 10 minutos y enfriese. Agreguense unas gotas de nitroprusiato s6dico (45 gil) SR; aparece un color rojo que se desvanece con e1 tiernpo.

3. METODOS ANALiTICOS PARA SUSTANCIAS FARMACEUTICAS·17

3. Agreguese 1 ml de acido nftrieo (-130 gil) SR Y un as gotas de nitrate de plata (40 gil) SR a los 20 ml restantes de la disolucion preparada en la segunda prueba; se forma un precipitado blanco. Tras separar el precipitado, lavese este con agua y agreguesele amoniaco (-100 gil) SR en exceso; el precipitado se disuelve.

MAGNESIO, SULFATO DE


Oescripci6n: crist ales incoloros brill antes 0 polvo cristalino blanco; inodoro; forma eflorescencias en presencia de aire seen y calido.


1. Disuelvanse 10 mg en 2 ml de agua, y agreguese 1 ml de amoniaco (-100 gil) SRi se forma un precipitado blanco. Agreguese 1 ml de cloruro arnonico (100 gil) SRi el precipitado se disuelve. Agreguese 1 ml de fosfato dis6dico (100 gil) SRi vuelve a formarse un precipitado blanco.

2. Disuelvanse 10 mg en 2 ml de agua, y agreguense tres gotas de amarillo de titanic SR y 2 ml de hidr6xido s6dico (-80 gil) SRi aparece un marcado color rosado.

3. Disuelvanse 0,05 g en 5 ml de agua, y agreguense 1 ml de acido clorhidrieo (-70 gil) SR y 1 ml de cloruro de bario (SO gil) SRi se forma un precipitado blanco.

MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO DE


Descnpcion: polvo cristalino blanco 0 casi blanco; inodoro 0 casi inodoro.

Punta de fusi6n: en torno a los 204 DC.

Reecciones crometices y de otro tip a

1. Disuelvanse 5 mg en 5 ml de acido sulfurico (-1760 gil) SR. Inclinese el tubo, y agreguense con cuidado, sin mezclar, 5 ml de etanol (-750 gil) SRi en la superhcie de contacto entre ambos lfquidos aparece un color azul violado.

2. Calientense 0,05 g con 2 ml de hidroxido de potasiol etanol SR al bafio de Maria durante 5 minutos. Enfriese, y agn§guense 1 ml de agua y aproximadamente 1 ml de acido sulhirico (-1760 gil) SR. Hiervase a fuego lento durante 1 minuto; se forma acetato de etilo, perceptible por su peculiar olor (procedase con precauci6n).

3. En un tubo de ensayo pequefio, disuelvanse 5 mg en 0,5 ml de metanol R. Tras agregar unos 3 mg de nitroprusiato s6dico R, 0,05 g de carbonato s6dico R y

18· PRUEBAS BAslCAS PARA MEDICAMENTOS

0,5 g de acetato de amonio R, agitese la mezcla. Dejese en reposo durante 10 a 30 minutes; aparece un color violeta rojizo (permite distinguir la medroxiprogesterona de la progesterona).

4. Disuelvanse algunos cristales en aproximadamente 1 ml de acido sulhirico (-1760 gil) SR. Inclinese el tubo, y agreguese con cuidado, sin mezclar, 1 ml de agua; en la superficie de contacto entre ambos liquidos aparece un color verdoso. Dejese reposar; el color vira a violeta azul ado (permite distinguir la medroxiprogesterona del caproato de hidroxiprogesterona).

METILROSANILlNA, CLORURO DE


Desctipcion: polvo verde oscuro 0 fragmentos verdosos de brillo metalico; inodoro 0 casi inodoro.

Reacciones crometices y de otto tipo

1. Agreguense algunos cristales a aproximadamente 1 ml de acido sulfurico (-1760 gil) SR, y agftese; se forma una disolucion de color anaranjado 0 rojo parduzco. Disuelvase cuidadosamente con agua; el color vira a marron, despues a verde y por ultimo a azul.

2. Disuelvanse 20 mg en 10 ml de agua, y agreguense 5 gotas de acido clorhidrico (-420 gil) SR. Agreguese acido tanico (-100 gil) SR, gota a gota, a 5 ml de esta disolucion (el resto se reserva para la tercera prueba); se forma un precipitado azul.

3. Agreguense 0,5 g de cine R en polvo a la disolucion sobrante de la segunda prueba, y calientese la mezcla; la disoluci6n cambia de color rapidamente. En un papel de filtro, coloquese una gota de esta disolucion junto a una gota de amoniaco (-100 gil) SR; en la zona de contacto entre ambas gotas aparece un color azulado.

METIONINA


Descripcion: cristales blancos 0 polvo cristalino blanco; olor caracteristico.


1. Disuelvanse unos 0,1 g en 5 ml de acido clorhidrico (0,1 mol/I) SV, agreguense 0,2 ml de tricetohidrindenol etanol SR, y calientese; aparece un color violeta,

2. Disuelvanse 10 mg en 1 ml de agua, y agreguense una 0 dos gotas de acido

3. METODOS ANALlTICOS PARA SUSTANCIAS FARMACEUTICAS ·19

clorhidrico (-250 gil) SR, 0,5 ml de sulfato de cobre(II) (1 gil) SR y 1 62 rul de hidroxido sodico (-150 gil) SR; aparece un color azul violado.

3. Disuelvanse unos 0,1 g en 5 ml de hidroxido de potasio (-11 0 gil) SR, y agreguense, sin agitar, unos 0,3 ml de nitroprusiato s6dico (45 gil) SR. Calientese la disolucion al bafio de Maria a 35-40 "C durante 10 minutos, Enfrfese en hielo durante 2 minutos, agreguense unas 2 ml de acido clorhidrico (- 250 gil) SR, Y agftese bien; aparece un color rojizo.

PENTAMIDINA, ISETIONATO DE


Descripcion: polvo cristalina blanco 0 casi blanco; inodoro; higrosc6pico.

Punto de fusion: en torno a los 190 DC.

Reaccianes cromstices y de afro tipo

1. Agreguense 10 ml de agua a aproximadamente 1 g de la sustancia problema, y calientese la mezcla a 80°C para disolverla. Agreguense 15 ml de hidroxido sodico (-80 gil) SR, enfrfese en hielo y filtrese. Agreguense a 2 ml del filtrado (el resto se reserva para las dos pruebas siguientes) unos 0,2 ml de acido nitrico (-1000 gil) SR y unos 0,2 ml de nitrate de amonio y cerio(IV) SR; aparece un color rojizo anaranjado.

2. Sirviendose del papel indicador de pH, neutralicense 5 ml del filtrado sobrante de la primera prueba con acido clorhidrico (-70 gil) SR. A continuacion, agreguense 3 ml de este mismo acido y algunas gotas de cloruro de bario (50 gil) SR; no se forma precipitado alguno.

3. Transtieranse 10 ml del filtrado sobrante de la primera prueba a un crisol, agreguense 2,5 ml de peroxide de hidrogeno (-60 gil) SR, mezclese y evaporese hasta sequedad sobre un baric de Maria. Disuelvase el residua en 1 ml de agua, agreguese aproximadaruente 1 ml de acido acetico glacial R, evaporese nuevamente hasta sequedad e incinerese hasta la desaparicion total del carbono. Una vez enfriado, agreguense 5 ml de agua, y filtrese. Si fuera necesario, neutralicese el filtrado can acido clorhidrico (-70 gil) SR, sirviendose para ella del papel indicador del pH, agreguense 3 ml de este mismo acido, hiervase durante 30 segundos, enfriese, y agreguense unas gotas de cloruro de bario (50 gil) SR; se forma un precipitado blanco, practicamente insoluble en acido clorhidrico (-250 gil) SR.

PENTAMIDINA, MESILATO DE


Desctipcion: polva granulado de color blanco 0 rosa claro; casi inodoro.

Punta de fusion: en torno a los 265°C,



1. Agreguense 10 ml de agua a aproximadamente 1 g de la sustancia problema, y calientese la rnezcla a 80 °C para disolverla. Agreguense 15 ml de hidroxido s6dico (-80 gil) SR, entriese en hielo y filtrese. Agreguense a 2 ml del filtrado (el resto se reserva para las dos pruebas siguientes) unos 0,2 ml de acido nitrico (-1000 gil) SR Y unos 0,2 ml de nitrate de amonio y cerio(IV) SR; aparece un color amarillo.

2. Sirviendose del papel indicador de pH, neutralfcense 5 ml del filtrado sobrante de la primera prueba con acido clorhidrico (-70 gil) SR. A continuacion, agreguense 3 ml de este mismo acido y algunas gotas de cloruro de bario (50 gil) SR; no se forma precipitado alguno.

3. Transfieranse 10 ml del filtrado sobrante de la primera prueba a un crisol, agreguense 2;5 ml de peroxide de hidrogeno (-60 gil) SR, mezclese y evaporese hasta sequedad sobre un bafio de Maria. Disuelvase el residuo en 1 ml de agua, agreguese aproximadamente 1 ml de acido acetico glacial R, evaporese nuevamente hasta sequedad e incinerese hasta la desaparici6n total del carbono. Una vez enfriado, agreguense 5 ml de agua, y ffItrese. Si fuera necesario, neutralicese el filtrado con acido clorhidrico (-70 gil) SR, sirviendose para ello del papel indicador del pH, agreguense 3 ml de este mismo acido, hiervase durante 30 segundos, enfrfese, y agreguense unas gotas de cloruro de bario (50 gil) SR; se forma un precipitado blanco, pra .. cticamente insoluble en acido clorhidrico (-250 gil) SR.

PIRIMETAMINA


Desctipcion: polvo cristalino blanco; inodoro.

Pun to de fusion: en torno a los 240°C.

Reacciones crometices y de oiro tipo

1. Disuelvanse 0,05 g en 5 ml de acido sulnirico (-100 gil) SR, Y agreguense unos 0,2 ml de yoduro potasico mercurico SR recien preparado; se forma un precipitado de color entre blanco y crema.

2. Agreguense 5 ml de agua y 2 ml de acetato de etilo R a 1 ml de naranja de metilo/etanol SR, y agitese la mezcla; la capa de acetato de etilo sigue siendo incolora. Agreguese una disolucion de 5 mg de la sustancia problema en 5 ml de acido sulhirico (-5 gil) SR, agftese y dejese reposarduranteunos 30 minutos; la capa de acetato de etilo adquiere color amarillo.

3. Incinerense un os 0,1 g con 0,5 g de carbonato sodico anhidro R, extraigase el residuo con agua, y filtrese. Neutralicese el filtrado con acido nitrico (-130 gil) SR, y agreguense 0,5 ml de nitrato de plata (-40 gil) SR; se forma un precipitado blanco. Agreguese amoniaco (-100 gil) SR; el precipitado se disuelve.

3. METODOS ANALiTICOS PARA SUSTANCIAS FARMACEUTICAS. 21

PREDNISOLONA, FOSFATO SODICO DE


Oescripci6n: polvo blanco 0 casi blanco; inodoro; higrosc6pico.

Reacciones cromstices y de otro tipo

1. Disuelvanse unos 2 mg en unos 2 ml de acido sulfiirico (-1760 gil) SR, y dejese reposar durante 5 minutos; se forma una disoluci6n de color vino tinto. Diluyase esta muy despacio con 10 ml de agua; el color se desvanece, al tiempo que se forma un precipitado floculento de color pardo grisaceo.

2. Disuelvanse 5 mg en aproximadamente 1 ml de acido fosforico (-1440 gil) SR, y calientese con cuidado; la disolucion vira de incolora a amarilla, despues a anaranjada y finalmente a pardo rojiza.

3. Disuelvanse 10 mg en 1 ml de metanol R, agreguese 1 ml de tartrato potasico ctiprico SR, y calientese al bafio de Maria; se forma gradualmente un precipitado de color anaranjado.

4. Calientense con cautela 0,04 g can unos 2 ml de acido sulfurico (-1760 gil) SR, hasta que se desprendan emanaciones blancas. Agreguese gota a gota acido nitrico (-1000 gil) SR hasta que la oxidaci6n sea cornpleta. Dejese enfriar, agreguense 10 ml de agua, y calientese de nuevo hasta que se desprendan emanaciones blancas. Enfriese, agreguense 10 ml de agua, y neutralicese con amoniaco (-100 gil) SR, sirviendose para ello del papel indicador de pH. Introduzcase una porci6n de esta disolucion en una llama no luminosa con ayuda de una varilla de magnesia 0 un alambre de cromonfquel 0 platino soldado a una barrita de vidrio; la llama adquiere un intenso color amarillo. Agreguense 5 ml de molibdato am6nico (95 gil) SR, acidifiquese can acido nitrico (-130 gil) SR y calientese; se forma un precipitado de color amarillo brillante.

TAMOXIFENO, CITRATO DE


Oescripci6n: polvo cristalino blanco 0 casi blanco.

Pun to de fusion: en torno a los 142 DC (con descomposici6n).


1. Agftense 10 mg con 5 ml de etanol deshidratado R. Agreguense 3 ml de agua, 0,5 ml de amoniaco (-100 gil) SR y 2 ml de acido fosfomolibdicol etanol SR; en unos minutos, el color de la disolucion vira a azul claro.

2. Agreguense 4 ml de piridina R y unos 2 ml de anhfdrido acetico R a 10 mg de la sustancia problema, y agitese; inmediatamente aparece un color amarillo. Calientese al bafio de Marfa durante 2 minutos; aparece un color que puede variar del rosa claro al rojo.


VINBLASTINA, SULFATO DE


Descripci6n: polvo cristalino 0 amorfo, de color blanco a amarillo claro; higprosc6pico.



1. Agreguense a unos 0,5 mg de la sustancia problema dos gotas de una solucion a 10 mg/ml de sulfato de amonio y ceriofl V) R en acido fosforico (-1440 gil) SRi aparece un color rojo purpiireo que se oscurece can el tiernpo.

2. Agreguense a aproximadamente 1 mg de la sustancia problema 0,2 ml de una soluci6n a 10 mg/ml, recien preparada, de vainillina R en acido clorhidrico (-420 gil) SRi al cabo de 1 minuto, mas 0 menos, aparece un color rosado (permite distinguir el sulfato de vinblastina del sulfato de vincristina),

3. Mezclense unos 0,5 mg can 5 mg de 4-dimetilaminobenzaldehido R, unos 0,2 ml de acido acetico glacial R y unos 0,2 ml de acido sulfurico (-1760 gil) SR; aparece un color pardo rojizo, que vira a rosado tras afiadir aproximadamente 1 ml de acido acetico glacial R.

4. Disuelvanse 10 mg en 2 ml de agua, y agreguense 1 ml de acido clorhidrico (~70 gil) SR y 1 ml de cloruro de bario (50 gil) SRi se forma un precipitado blanco, practicamente insoluble en acido clorhidrico (-250 gil) SR.

4. Metodos anallticos para plantas medicinales

IPECACUANA (RAiz)

composlclen, Se llama raiz de ipecacuana a los rizomas y raices desecados del arbusto Cephaelis ipecacuanha (Brotero) A. Richard (familia Rubiaceae) 0 C. acuminata Karsten, 0 una mezcla de ambas especies. Sus principales alcaloides son la emetina y la cefaelina.


Descripci6n: olor suave; saber amargo, acre y nauseabundo.

Caracteristicas macrosc6picas

C. ipecacuanha. Color entre rojo ladrillo oscuro y pardo muy oscuro. Es una raiz ligeramente tortuosa, que rara vez mide mas de 15 em de longitud y 6 mm de diametro; la raiz presenta una apretada anulaci6n externa, con una serie de cordoncillos circulares que la ciiien por complete. La fractura es seca en la corteza y astillada en la madera central; en el corte transversal se aprecia una gruesa corteza grisacea y una pequeiia porcion central de madera densa y uniforrne. Los rizomas, unidos a las raices, son cortos, de forma cilindrica y hasta 2 mm de diametro, con finas arrugas longitudinales; la medula ocupa alrededor de la sexta parte del diametro totaL

C. acuminata. Su aspecto general es muy parecido al de la raiz de C. ipecacuanha, pero difiere en los siguientes puntos: mide con frecuencia hasta 9 mm de diametro; su superficie exterior es de color pardo grisaceo 0 pardo rojizo, con cordoncillos transversales mas separados entre si (1-3 mm). Estos cordoncillos miden entre 0,5 y 1 mm de ancho y apenas rodean la mitad de la circunferencia, ocultandose sus extremos entre el resto de la superficie.


1. Rediizcase la raiz a polvo grueso, mezclense 0,05 g con unos 2 ml de acido clorhidrico (-420 gil) SR y una gota de peroxide de hidrogeno (-330 gil) SR, y calientese la mezcla; aparece un color anaranjado (rubrernetina).

2. Rediizcase la raiz a polvo grueso, mezclense unos 0,2 g con unas dos gotas de amoniaco (-260 gil) SRy 2 ml de diclorometano R, agitese yfiltrese. Evap6rese hasta sequedad aproximadamente 1 ml del filtrado (el resto se reserva para la tercera prueba), disuelvase el residuo en unos 0,2 ml de agua, y agreguense tres gotas de yodobismutato potasico/acido acetico SR; se forma un precipitado anaranjado.

23


3. Agreguense 0,5 ml de etanol (-750 gil) SR al filtrado sobrante de la segunda prueba, y transfierase a un tubo de ensayo pequefio (100 x 10 mm). Introdiizcase verticalrnente en el tubo de ensayo una tira de papel de filtro (100 x 6 mm), y dejese que la disoluci6n ascienda 70 rnm. Sequese al aire la tira de papel, expongase a vapores de yodo durante 30 segundos y observese despues con luz ultravioleta a 365 nm; aparece una fluorescencia azulada,

Prueba de degradacion

Cualquier cambio de color de la sustaneia problema suele ser indicativo de degradacion importante.

PODOFILINA

Oomposiclon. La podofilina es una mezcla de resinas obtenidas a partir de los rizomas y raices de la planta herbacea Podophyllum hexandrum Royle (P. emodii Wall.) 0 P. peltatum L., tras percolacion con etanol y precipitacion en agua 0 acidos muy diluidos.


Deeaipcion: polvo amorfo 0 masas de color entre pardo claro y amarillo verdoso o gris parduzco, que se oscurece al exponerse ala luz 0 conservarse a temperaturas superiores a 25°C.


Reaccianes crometices y de afro tipa

1. Disuelvanse unos 0,2 g de podofilina pulverizada en 10 ml de hidroxido potasico (-55 gil) SRi se forma una disolucion transparente de color amarillo, que se oscurece con el tiernpo. Acidifiquese con acido clorhidrico (-70 gil) SRi la resina precipita,

2. Agreguense 0,4 g de podofilina pulverizada a 2 ml de etanol (-750 gil) SR. A continuacion, agreguense 0,5 ml de hidr6xido potasico (- 55 gil) SR, agitese suavemente y dejese reposar; la resina de P. hexandrum produce una gelatina espesa, mientras que la resina de P. peltaturn no gelatiniza,

3. Disuelvanse 10 mg de podofilina pulverizada en 2 ml de etanol (-750 gil) SR, Y agreguese una gota de cloruro ferrico (25 gil) SR; aparece un color verde muy oscuro, y la disolucion pareee negra cuando se observa con luz reflejada.

4. Disuelvanse 10 mg de podofilina pulverizada en 1 ml de etanol (-750 gil) SR, agreguense 4 ml de agua y aproximadamente 1 ml de acido sulfurico (-1760 gil) SR, Y enlriese; la resina de P. hexandrum forma una disolucion de color entre anaranjado y rojo parduzco, mientras que 1a resina de P. peltatum forma una disoluci6n de color verde amarillento.

4. METOCOS ANALITICOS PARA PLANTAS MEDICINALES • 25

SEN (FRUTO)

Composicion. El llamado sen de Alejandria 0 sen espaiiol es el fruto maduro desecado de Cassia senna L. (C acutifolia Delile); el llamado sen de la India es el fruto maduro desecado de C. angustifolia Yah!.


Desctipcion: olor, ligero; gusto, pnmero mucilaginoso y dulce, despues ligeramente amargo.

Caracterfsticas mecroscopicss

Vainas muy finas y planas, de forma oblonga 0 arrifionada y color entre verde amarillento y pardo amarillento, con una zona central castano oscuro.

Fruto del sen de ALejandria. De color entre verde claro y verde grisaceo; las vainas, que miden de 35 a 60 mm de longitud y de 20 a 25 mm de ancho, presentan un saliente puntiagudo en un extremo, contienen 6 0 7 semillas obovadas de color verde 0 castano claro, con crestas longitudinaies muy marcadas en la testa 0 cubierta externa del tegumento.

Fruto del sen de La India. De color entre castano y negro grisaceo; las vainas, que miden de 40 a 50 mm de longitud y de 14 a 18 mm de ancho, presentan un saliente puntiagudo en un extremo, contienen hasta 10 semillas obovadas de color verde o castano claro, con crestas transversales poco marcadas en la testa 0 cubierta externa del tegumento.


Antes de efectuar las pruebas, reduzcanse los frutos de sen a polvo fino.

1. Mezclense unos 0,2 g del fruto pulverizado con 5 ml de acido clorhidrico ( - 250 gil) SR, y calientese la mezcla durante 2 minutes. Enfriese y Iiltrese, agitese el filtrado con 5 ml de tolueno R, y evaporese hasta sequedad 1 ml del extracto amarillento de tolueno. Disuelvase el residuo en 0,5 ml de amoniaco (-100 gil) SR, y calientese Ia disolucion; aparece un color entre rasado y violeta rojizo.

2. Sin agitar, esparzanse 10 mg del fruto pulverizado sobre la superficie de aproximadamente 1 ml de acido sulhirico (-1760 gil) SR; al cabo de 5 minutes aparece un color parduzco (la aparicion de otros colores, como el rojo, indica la presencia de otras especies: C auriculata L, C. goratensis Fres.).


Cualquier carnbio de color de la sustancia problema suele ser indicativo de degradacion importante.

SEN (HOJAS)

cornpcslclcn. Hojas desecadas de Cassia senna L (c. acutifolia Delile; sen de Alejandrfa 0 sen espafiol), C angustifolia Vahl (sen de la India) 0 ambas especies.



Descripcion: olor, ligero; gusto, pnmero mucilaginoso y dulce, despues ligeramente amargo.

Caracterfsticas mecroscopices

Hajas del sen de Alejandria. Hojitas fin as y fragiles de color verde grisaceo y forma lanceolada, con un pequefio mucr6n en su extremo, de 20 a 40 mm de longitud y de 5 a 15 mm de anchura; su anchura maxima se alcanza en un punto situado ligeramente por debajo del centro; su limbo es ligeramente ondulante; ambas superficies se hallan cubiertas de tricomas cortos y finos; hojas pinatinervias, con un nervio centralligeramente prominente y nervi os laterales que salen de el con un angulo aproximado de 60 ° Y se anastomosan para formar una cresta paralela al borde.

Hajas del sen de fa India. Hojitas de color verde amarillento, alargadas y lanceoladas, de 25 a 50 mm de longitud y de 7 a 20 mm de anchura en el centro; su lamina es plana; ambas superficies son suaves, con muy pocos tricomas, y presentan lineas impresas oblicuas 0 transversales.


Antes de efectuar las pruebas, reduzcanse las hojas de sen a polvo fino que pueda atravesar un tamiz del n'' 45 (0,045 mm).

1. Agreguense 10 ml de etanol (~375 gil) SR a 0,5 g de las hojas pulverizadas, calientese al bafio de Maria durante 5 minutos y Iiltrese todavia caliente. Agreguese al filtrado aproximadamente 1 ml de acido clorhidrico (~420 gil) SR, calientese al bafio de Marfa durante 10 minutos y enfnese, Mezclese con 5 ml de acetato de etilo R, agitese y dejese reposar. Separese la capa de acetato de etilo, agreguense 2 ml de bicarbonato sodico (40 gil) SR, y agftese; en la capa acuosa aparece un color amarillo rojizo. Extraigase la capa de acetato de etilo, agreguese una gota de peroxide de hidr6geno (~330 gil) SR Y calientese al bafio de Marfa; el color de la disoluci6n vira a rojo.

2. Calientense 0,10 g de las hojas pulverizadas con 10 ml de agua al bafio de Maria durante 30 minutos, y filtrese. Agreguese al filtrado una gota de acido clorhidrico (-420 gil) SR, agftese con dos cantidades (de 5 ml cada una) de diclorometano R, y desechese la capa de diclorometano. Agreguese carbonato sodico (50 gil) SR para ajustar el pH de la capa acuosa, con ayuda del papel indicador, entre 7 y 8. Agreguense 10 ml de una disoluci6n de 4 ml de cloruro ferrico (25 gil) SR en 6 ml de agua, mezclese y calientese al bafio de Maria durante 20 minutos. Agreguese aproximadamente 1 ml de acido clorhidrico (-420 gil) SR, y sigase calentando durante 20 minutos mas, agitando el Frasco con frecuencia. Filtrese, extraigase el filtrado con 10 ml de diclorometano R, evap6rese hasta sequedad el extracto de diclorometano sobre un bafio de Maria, y disuelvase el residuo en 2 ml de hidr6xido potasico (~55 gil) SR; aparece un color rojo anaranjado.

3. Sin agitar, esparzanse 10 mg de las hojas pulverizadas sobre .la superficie de aproximadamente 1 ml de acido sulfiirico (-1760 gil) SR; al cabo de 5 minutos

4. METODOS ANALiTICOS PARA PLANTAS MEDICINALES· 27

aparece un color parduzco (la aparici6n de otros colores, como el rojo, indica la presencia de otras especies: C. auriculata L., C. goratensis Fres.).


Cualquier cambio de color de la sustancia problema suele ser indicativo de degradaci6n importante.

5. Metodos analiticos para formas tarmaceutlcas

ALOPURINOL (COMPRIMIDOS)

Descripclon, Por 10 general, cada comprimido contiene 100 mg de alopurinol.

Preparaclon de la muestra

1. Pesese un comprimido y calciilese la cantidad equivalente a 0,30 g de alopurinol.

2. Trinirense los comprimidos, pesese la cantidad equivalente antes calculada de material pulverizado, mezclese con 10 ml de hidr6xido s6dico (0,1 molll) SV y filtrese. Acidifiquese el filtrado con acido acetico (-60 gil) SR, filtrese, lavese el precipitado con 3 ml de etanol deshidratado R y dejese reposar al aire durante 5 minutos. A continuaci6n, sequese a 105 DC durante 3 horas y utilicese el material desecado como sustancia problema, dividida en seis partes iguales.



1. Disuelvase una parte de la sustancia problema en 5 ml de hidr6xido s6dico (-80 gil) SR, agreguese 1 ml de yoduro potasico merciirico SR, llevese a ebullici6n y dejese reposar; se forma un precipitado floculento de color amarillo.

2. Disuelvanse cuatro partes de la sustancia problema en una mezcla de 2 ml de hidr6xido sodico (-80 gil) SR y 2 ml de agua. Agreguense 3 ml de acido citrico (90 gil) SR, y agftese energicamente; se forma un precipitado blanco.

3. Disuelvase por calentamiento una parte de la sustancia problema en 25 ml de agua, enfriese y filtrese. Agreguense 1 ml de amoniaco (-100 gil) SR y 1 ml de nitrato de plata (40 gil) SR a 5 ml del filtrado (el resto se reserva para la cuarta prueba); se forma un precipitado blanco.

4. Agreguense 0,5 ml de sulfato de cobre(II) (160 gil) SR a 5 ml del filtrado sobrante de la tercera prueba; se forma un precipitado azul.

AMIKACINA, SULFATO DE (SOLUCION INYECTABLE)

Descripcion. Por 10 general, cad a ampolla contiene una soluci6n esteril con 250 mg de sulfato de amikacina en 1,0 ml de un vehfculo adecuado.

28

5. METODOS ANALiTICOS PARA FORMAS FARMACEUTICAS. 29


1. Reiinase el contenido de varias ampollas para obtener el equivalente a 1,0 g de sulfato de amikacina, y utilicese directamente como soluci6n problema 1, dividida en dos vohimenes iguales.

2. Dihiyase con agua un volumen de la solucion problema 1 hasta 25 ml, y utilicese como soluci6n problema 2.



1. Agreguese 1 ml de hidr6xido sodico (-80 gil) SR a 3 ml de la soluci6n problema 2, mezclese, y agreguense 2 ml de nitrato de cobalto(II) (10 gil) SR; aparece un color violeta.

2. Agreguense lentamente 2 ml de antrona SR a un volumen de la solucion problema 1; aparece un color violeta azulado.

3. Agreguense un as gotas de cloruro de bario (SO gil) SR a 2 ml de la solucion problema 2; se forma un precipitado blanco practicamente insoluble en acido clorhidrico (-250 gil) SR.


Cualquier cambio de color 0 alteracion de las caracteristicas fisicas de la soluci6n problema 1 suelen ser signos indicativos de degradaci6n importante.

AZATIOPRINA SOOICA (POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE)

Descripcion. Por 10 general, cada Frasco contiene polvo esteril de azatioprina s6dica equivalente a 50-100 mg de azatioprina.


1. Pesese el contenido de un frasco y calciilese la cantidad equivalente a 0,05 g de azatioprina.

2. Vaciense los frascos, pesese la cantidad equivalente antes calculada, y utilicese directamente como sustancia problema, dividida en tres partes iguales.

3. Disuelvase una parte de la sustancia problema en 100 ml de agua, y utilicese como solucion problema.



1. Agreguense 1 rnl de acido clorhidrico (-70 gil) SR Y 10 mg de cine R en polvo as rnl de la soluci6n problema. Dejese reposar durante 5 minutos; el color de la disoluci6n vira a amarillo. Filrrese, enfrfese en hielo, y agreguense tres 0 cuatro gotas de nitrite s6dico (10 gil) SR y cinco 0 seis gotas de acido clorhidrico (-70 gil) SR. Agitese y dejese reposar durante 2 minutes. A


continuacion, agreguense unos 0,25 g de urea R, agitese y dejese reposar de nuevo durante 2 minutos. Agreguense 0,5 ml de N-(l-naftil)etilenodiaminal etanol SR; se forma una disolucion de color violeta rojizo.

2. Transfieranse dos partes de la sustancia problema a un tubo de ensayo, agreguense 0,05 g de nitrato potasico R y unos 0,1 g de hidroxido potasico R, y calientese con cuidado hasta que la mezcla se funda. Enfriese, disuelvase el residuo en 20 ml de agua, y ffltrese. Agreguense 1,5 ml de acido clorhidrico (-70 gil) SR Y cinco 0 seis gotas de cloruro de bario (50 gil) SR a 5 ml del filtrado; se forma una turbidez blanca.

3. Agreguense 0,5 ml de acido fosfovolframico (10 gil) SR yO,S ml de acido clorhidrico (-70 gil) SR a 1 ml aproximadamente de la solucion problema; se forma un precipitado blanco.

BARIO, SULFATO DE (POLVO PARA SUSPENSION)

Descrlpctcn, polvo de color blanco 0 ligeramente amarillento; voluminoso 0 granulado.

Preparacion de la muestra. Utilicese el polvo directamente como sustancia problema.



1. Suspendanse 20 mg de la sustancia problema en aproximadamente 1 ml de acido clorhidrico (-420 gil) SR. Introdtizcase la suspension en una llama no luminosa con ayuda de una varilla de magnesia 0 un alambre de cromoniquel o platino sold ado a una barrita de vidrio; la llama adquiere un color verde claro.

2. Agreguense 10 ml de agua y aproximadamente 1 g de carbonato sodico anhidro R a 0,30 g de la sustancia problema, hiervase durante 5 minutos y filtrese. Acidifiquese el filtrado con acido clorhidrico (-420 gil) SR, y agreguese 1 ml de cloruro de bario (50 gil) SR; se forma un precipitado blanco.

3. Agreguense a 1 g aproximadamente de la sustancia problema 1 ml de acido acetico (-300 gil) SR y 25 ml de agua, y llevese a ebullicion. Sin dejar de agitar, enfriese y ffltrese; si el filtrado esta turbio, repitase el proceso de filtracion hasta obtener una solucion trans parente, y agreguese entonces 1 ml de acido sulhirico (-100 gil) SR; en un plazo de 30 minutos no aparece opalescencia alguna (ausencia de sales solubles de bario).

BECLOMETASONA, DIPROPIONATO DE (AEROSOL)

Descripcion. El aerosol, que se suministra en un recipiente presurizado, contiene una suspension fina de dipropionato de beclometasona en un propulsor adecuado, por 10 general equivalente a 50 Ilg por dosis del pulverizador.

5. METODOS ANAliTICOS PARA FORM AS FARMACEUTICAS· 31


1. Coloquense 25 ml de etanol (-750 gil) SR en un vasa de precipitado pequefio, y apliquense bajo la superficie del disolvente 60 dosis del pulverizador, que equivalen a unos 3 mg de dipropionato de beclometasona. Utilicese esta disolucion como soluci6n problema.

2. Evap6rense hasta sequedad 10 ml de la solucion problema, y utilicese el residuo como sustancia problema 1.

3. E vap6rense hasta sequedad 15 ml de la solucion problema, y utilicese el residuo como sustancia problema 2.


Reacciones crometicss y de otro tipo

1. Disuelvase la sustancia problema 1 en unos 2 ml de acido sulfurico (-1760 gil) SR, Y dejese reposar durante 5 minutes; se forma una disoluci6n de color pardo rojizo oscuro. Viertase la disoluci6n con sumo cuidado en 10 ml de agua; se forma un precipitado de color gris azulado muy claro.

2. Disuelvase la sustancia problema 2 en 2,0 ml de etanol (-750 gil) SR. Agitando bien tras cada adici6n, agreguense 1,0 ml de hidr6xido de tetrametilamoniol etanol SR y 1,0 ml de cloruro de trifeniltetrazolio/etanol SR. Dejese reposar durante 20 minutos en un lugar oscuro; aparece un color rojo.

BENCILPENICILINA BENZATiNICA (POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE)

Descripcion. Por 10 general, cada frasco contiene polvo esteril de bencilpenicilina benzatinica equivalente a 1,44 g (2,4 MUI) de bencilpenicilina.

Preparaclon de la muestra. Vaciense los frascos y utilicese directamente su contenido como sustancia problema.


Reacciones ctometices y de otro tipo

1. Agreguense 3 ml de agua, 0,1 g de clorhidrato de hidroxilamina R y 1 ml de hidr6xido sodico (-80 gil) SR a 5 mg de la sustancia problema, rnezclese y dejese reposar durante 5 minutos. A continuaci6n, agreguense 2 ml de acido clorhidrico (-70 gil) SR Y 0,5 ml de cloruro ferrico (25 gil) SRi aparece un color violeta parduzco.

2. Agreguense con cuidado una gota de agua y 2 ml de acid o sulfiirico (-1760 gil) SR a 2 mg de la sus tan cia problema, y mezclese; la disoluci6n resultante es practicarnente incolora. Calientese al bafio de Marfa durante 1 minuto; la disoluci6n sigue siendo casi incolora 0 vira a amarillo claro.

3. Agreguense una gota de agua y 2 ml de acido sulfurico (-1760 gil) SR a 2 mg de la sustancia problema, enfriese, y agreguense dos gotas de formaldehfdo SRi

32 • PRUEBAS BASICAS PARA MEDICAMENTOS

la disoluei6n sigue siendo easi ineolora. Calientese al bafio de Marfa durante 1 minuto; la disoluci6n vir a a pardo rojizo.

4. Disuelvanse 10 mg de la sustancia problema en 1 ml de hidr6xido s6dico (-80 gil) SR, y agreguense 3 ml de agua y 1 ml de permanganato potasico (10 gil) SRi aparece un color verde. Calientese la disoluci6n; se percibe daramente el olor del benzaldehido.

BENCILPENICILINA PROCAINICA (POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE)

Descripcion. Por 10 general, cada fraseo contiene polvo esteril equivalente a 1-3 g de bencilpenicilina procainica.


1. Pesese el contenido de un frasco y calciilese la cantidad equivalente a 30 mg de bencilpenicilina procafnica.

2. Vaciese el frasco, pesese la cantidad equivalente antes calculada y utilicese directamente como sustancia problema, dividida en seis partes iguales.



1. Disuelvase una parte de la sustancia problema en3 ml de agua, agreguense 0,1 g de clorhidrato de hidroxilamina R y 1 ml de hidr6xido s6dico (-80 gil) SR, Y dejese reposar durante 5 minutos. Agreguense 1,3 ml de acido clorhidrico (-70 gil) SR Y 10 gotas de doruro ferrico (25 gil) SRi aparece un color rojo violado.

2. Disuelvase una parte de la sustancia problema en 2ml de agua, y agreguense dos 0 tres gotas de cloruro ferrico (25 gil) SRi se forma un precipitado floculento de color crerna.

3. Agreguese a una parte de la sustancia problema una disoluci6n de 10 mg de paraformaldehido R en 1 ml aproximadamente de acido sulhirico (-1760 gil) SRi se forma una disoluci6n practicamente incolora. Calientese al bafio de Marfa durante 2 minutos; aparece un color violeta parduzco.

4. Disuelvase una parte de la sustancia problema en 2 ml de agua, y agreguense cinco gotas de yodo SRi se forma un precipitado pardo.

5. Disuelvase una parte de la sustancia problema en 2 ml de agua, y agreguense cinco gotas de yoduro potasico merciirico SRi se forma un precipitado blanco.

6. Disuelvase una parte de la sustancia problema en 1 ml de agua, y agreguense cinco gotas de acido clorhidrico (-70 gil) SR, 10 gotas de nitrite s6dico (10 gl 1) SR Y 1 ml de hidr6xido s6dico (-80 gil) SR. A continuacion, agreguense 5 mg de 2-naftol R; aparece un color rojo.

5. METODOS ANALITICOS PARA FORMAS FARMACEUTICAS· 33

BICARBONATO SODICO (SOLUCION INYECTABLE)

Descripcion. Por 10 general, cada ampolla contiene una solucion esteril con 14 mg de bicarbonato sodico en 1,0 ml de un vehiculo adecuado.

Preparacion de la muestra. Reunase el contenido de varias ampollas para obtener el equivalente a 0,30 g de bicarbonato sodico, y utilicese direetamente como solucion problema, dividida en tres vohimenes iguales.



1. Introdiizcanse un as gotas de la solucion problema en una llama no luminosa con ayuda de una varilla de magnesia 0 un alambre de crornoniquel 0 platino soldado a una barrita de vidrio; la llama adquiere un intenso color amarillo.

2. Diliiyase un volumen de la solucion problema con 3 ml de agua, y agreguense dos gotas de fenolftalefnal etanol SRi apareee un color rosado. Llevese a ebullicion; se desprende un gas ineoloro e inodoro, y el color de la disoluci6n vira a violeta rojizo.

3. Diluyase un volurnen de la soluci6n problema con 3 ml de agua, y agreguense unas gotas de sulfato rnagnesico (50 gil) SR; no se forma precipitado alguno. Llevese la mezcla a ebullici6n; se forma un precipitado blanco.

CETRIMIDA (CREMA)

Descrjpclon, Por 10 general, la crema contiene 5 mg de cetrimida en 1,0 g de una base adecuada.

Preparacion de la muestra

1. Separese y pesese una cantidad equivalente a 10 mg de cetrimida, y utilicese directamente como sustancia problema.

2. Separese y pesese una cantidad equivalente a 20 mg de cetrimida, transfierase a un tubo de ensayo, agreguense 10 ml de cloruro sodico (100 gil) SR, y agftese bien. Calientese al bafio de Maria, sin dejar de agitar para conseguir que Ia emulsion se separe. Extraigase el tubo de ensayo del bafio de Maria, enfriese, Iiltrese la fase acuosa, y utilicese e1 filtrado como solucion problema.



1. Transfierase la sustancia problema a un tubo de ensayo tapado, y agitese con 10 ml de agua; se forma gran cantidad de espuma (la disolucion se reserva para la segunda prueba).


2. Agreguense 5 ml de <icido nitrico (~130 gil) SR a 5 ml de la disolucion preparada en la primera prueba. Agftese, filtrese, y agreguense 5 ml de nitrato de plata (40 gil) SR; se forma una opalescencia tenue. Dejese reposar durante 30 minutos en un lugar oscuro; se forma un precipitado gris amarillento.

3. Agreguense 1 ml de acido sulhimico (100 gil) SR, una gota de naranja de metilol etanol SR y 2 ml de diclorometano R a 5 ml de agua, y agitese; la capa de diclorometano se mantiene incolora. Agreguense 3 ml de la solucion problema (el resto se reserva para la cuarta prueba), agitese y dejese reposar para que se separen las distintas capas; la capa de diclorometano aparece de color amarillo.

4. Coloquese la disolucion sobrante de la tercera prueba sobre un bafio de Maria, reduzcase el volumen a unos 2 ml, y agreguense 2 ml de ferricianuro potasico (50 gil) SR; se forma un precipitado amarillo.

CIMETIDINA (SOLUCI6N INYECTABLE)

Descripclcn. Por 10 general, cada ampolla contiene una solucion esteril con 200 mg de cimetidina en 1,0 ml de un vehiculo adecuado.

Preparaclon de la muestra. Reiinase el contenido de varias ampollas para obtener el equivalente a 0,4 g de cimetidina, y utilicese directamente como soluci6n problema, dividida en dQS vohimenes iguales.


Reaeeiones crometices y de otro tipo

1. Disp6ngase un volumen de la soluci6n problema en un tubo de ensayo, y evap6rese hasta sequedad sobre un bafio de Maria. Prendase fuego al residuo; las emanaciones generadas oscurecen el papel de nitrato de plomo R.

2. Dihiyase un volumen de la solucion problema con 10 ml de agua. Agreguense una gota de amoniaco (-100 gil) SR y una gota de sulfato de cobre(II) (160 gil) SR a 1 ml de esta disolucion diluida (el resto se reserva para la tercera prueba), y calientese al bafio de Maria; se forma un precipitado verde grisaceo, soluble en un exceso de amoniaco (-100 gil) SR.

3. Agreguense unas gotas de yodobismutato potasico/acido acetico SR a 1 ml de la disoluci6n diluida sobrante de la segunda prueba; se forma un precipitado anaranjado.

CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE (SOLUCION INYECTABLE)

Descripcion. Por 10 general, cada ampolla contiene una solucion esteril con 25 mg de clorhidrato de clorpromazina en 1,0 ml de un vehiculo adecuado.

5. METODOS ANALITICOS PARA FORMAS FARMACEUTICAS' 35

Praparacion de la muestra. Reunase el contenido de varias ampollas para obtener el equivalente a 0,05 g de clorhidrato de clorpromazina, evap6rese hasta sequedad sobre un bafio de Maria, y utilicese el residuo como sustancia problema.


Reacciones crometicee y de otro tipo

1. Disuelvanse 10 mg de la sustancia problema en 1,5 ml de agua, y agreguese 1 m1 de tosilcloramida s6dica (40 gil) SRi se forma una disolucion turbia de color violeta azulado. Agitese; en las paredes del tubo de ensayo se forma un deposito resinoso oscuro. Agreguense 4 ml de acetato de etilo R, y agitese; la capa de acetato de etilo vira a violeta rojizo.

2. Disuelvanse unos 10 mg de la sustancia problema en 3 ml de agua, y agreguese 1 ml de acetato de etilo R, dos gotas de acido clorhidrico (-70 gil) SR y dos gotas de cloramina B (50 gil) SR; la capa acuosa vira a rojo, mientras que la capa de acetato de etilo sigue siendo incolora (per mite distinguir la clorpromazina de la prometazina).

3. Disuelvase el resto de la sustancia problema en 5 ml de agua, agreguense cinco gotas de amoniaco (-100 gil) SR, calientese hasta que se form en gotas grasas y ffltrese. Agreguense al filtrado 1 ml de acido nitrico (-130 gil) SR Y unas gotas de nitrato de plata (40 gil) SRi se forma un precipitado blanco. Tras separar el precipitado, lavese este con agua y agreguesele amoniaco (-100 gil) SR en exceso; el precipitado se disuelve.

CLORURO SOOICO (SOLUCION INYECTABLE)

Descripci6n. Por 10 general, cada ampolla contiene una solucion esteril con 9 mg de cloruro s6dico en 1,0 ml de un vehiculo adecuado.

Preparacion de la muestra. Reunase el contenido de varias ampollas para obtener el equivalente a 30 mg de cloruro s6dico; si fuera necesario, rediizcase el volumen por evaporacion 0 dihiyase con agua hasta unos 3 ml. Utilicese directamente como solucion problema.



1. Introdiizcanse unas gotas de la solucion problema en una llama no luminosa con ayuda de una varilla de magnesia 0 un alambre de cromoniquel 0 platino so1dado a una barrita de vidrio; la llama adquiere un intenso color amarillo.

2. Agreguense tres gotas de acido nitrico (-130 gil) SR y tres gotas de nitrate de plata (40 gil) SR a 2 ml de la solucion problema, y agitese; se forma un precipitado grumoso de color blanco. Tras separar el precipitado, lavese este con agua y agreguesele amoniaco (-100 gil) SR en exceso; el precipitado se disuelve.


CLOXACILINA SOOICA

(POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE)

Descrjpclon. Por 10 general, cada frasco contiene polvo esteril de cloxacilina sodica equivalente a 500 mg de cloxaeilina.


1. Pesese el contenido de un fraseo y calculese la cantidad equivalente a 30 mg de cloxacilina sodica.

2. Vaciese el frasco, pesese la cantidad equivalente antes calculada, y utilicese directamente como sustancia problema, dividida en seis partes iguales.


Reacciones cromstices y de otro tioo

1. Disuelvase una parte de la sustancia problema en 3 ml de agua, y filtrese.

Agreguense al filtrado 0,10 g de clorhidrato de hidroxilamina R y 1 ml de hidroxido sodico (-80 gil) SR, y dejese reposar durante 5 minutos. A continuaci6n, agreguense 1,3 ml de acido clorhidrico (-70 gil) SR yO,S ml de cloruro ferrico (25 gil) SR; aparece un color rojo violeta oscuro.

2. Disuelvanse dos partes de la sustancia problema en 2 ml de agua, yagreguense 2 ml de una disoluci6n de 2 ml de tartrato potasico cup rico SR en 6 ml de agua; se forma inmediatamente una disoluei6n de color azul claro.

3. Disuelvase una parte de la sustancia problema en 1 ml de agua, agitese y Hltrese.

Agreguese al filtrado una gota de cloruro ferrico (25 gil) SR; se forma un precipitado amarillo verdoso.

4. Agreguese una pequefia eantidad de la sustancia problema a 10 mg de paraformaldehfdo R disuelto en 1 ml aproximadamente de acido sulhirico (-1760 gil) SR; aparece un color amarillo claro. Calientese la mezcla en un bafio de Marfa durante 2 minutos, y enfriese; el color de la disolucion vira a parduzco,

5. Disuelvase una parte de la sustancia problema en 5 ml de agua, y ffltrese.

Acidiffquese con unos 0,5 ml de acido acetico glacial R y filtrese a traves de un papel de filtro porosidad gruesa. Agreguese 1 ml de acetato de uranilo y magnesio SR a 2 ml del filtrado, y rasquese el interior del tubo de ensayo con una barrita de vidrio para inducir la cristalizacion; se forma un precipitado cristalino de color amarillo.

CROMOGLICATO SOOICO (CApSULAS PARA INHALACrON)

Descripcion. Por 10 general, eada capsula contiene 20 mg de eromoglicato sodico mezclado con lactosa en una proporcion de 1:1.


1. Pesese eJ contenido de una capsula y calculese la cantidad equivalente a 0,06 g de croraoglicato s6dico.


2. Vaciense las capsulas, pesese la cantidad equivalente antes calculada, y utilicese directamente como sustancia problema, dividida en tres partes iguales.



1. Agreguense 2 ml de agua y 2 ml de hidr6xido s6dico (-200 gil) SR a una parte de la sustancia problema. Hiervase durante 1 minute; se forma una disoluci6n amarilla. Dejese reposar durante 30 minutos, y agreguense 0,5 rnl de acido diazobencenosulf6nico SR2; aparece un color rojo oscuro.

2. Agreguense 2 ml de tartrato potasico cuprico SR a una parte de la sustancia problema, y calientese; se forma un precipitado rojo.

3. Humedezcase una parte de la sustancia problema con dos gotas de acido clorhidrico (-70 gil) SR, e introdiizcase la mezcla en una llama no luminosa con ayuda de una varilla de magnesia 0 un alambre de cromoniquel 0 platino soldado a una barrita de vidrio; la llama adquiere un intenso color amarillo.

DEXTRANO 70 (SOlUCION INYECTABlE)

Descripcion. Por 10 general, la soluci6n esteril inyectable contiene 6 g de dextrano 70 en 100 ml de un vehiculo adecuado (normalmente soluci6n glucosada 0 solucion salina).

Preparacton de la muestra. Separese un volumen equivalente a 0,12 g de dextrano 70, y utilicese directamente como solucion problema, dividida en cuatro vohimenes iguales.



Para el dextrano 70 en soluci6n glucosada:

Agreguense 5 ml de tartrato potasico cuprico SR a un volumen de la solucion problema, y llevese a ebullicion; se forma un precipitado de color rojo ladrillo. Filtrese y agreguense al filtrado unos 1,5 ml de acido clorhidrico (-420 gil) SR. Hiervase durante 5 rninutos, enfrfese y neutralicese con carbonato s6dico R hasta que se detenga la efervescencia. Agreguense 2 ml de tartrato potasico cuprico SR, y llevese nuevamente a ebullici6n; se forma otra vez un precipitado de color ladrillo.

Para el dextrano 70 en solucion salina:

1. Agreguense 5 ml de tartrato potasico cuprico SR a un volumen de la solucion problema, y llevese a ebullicion; la disolucion sigue siendo verdosa, y no se forma precipitado alguno. Dihiyanse con agua otros 0,5 ml de la solucion problema hasta 5 ml. Agreguense unos 0,5 rnl de acido clorhidrico (-420 gil) SR, hiervase durante 5 rninutos, enfriese y neutralicese con carbonato sodico R hasta que se detenga la efervescencia. Agreguense 2 ml de tartrato potasico


cuprico SR, y llevese nuevamente a ebullicion; se forma un precipitado de color rojo ladrillo.

2. Introdiizcase la soluci6nproblema en una llama no luminosa con ayuda de una varilla de magnesia 0 un alambre de crornoniquel 0 platino soldado a una barrita de vidrio; la llama adquiere un intenso color amarillo.

3. Acidifiquese un volumen de la soluci6n problema con un pequefio volumen de acido nitrico (-130 gil) SR, y agreguense 2 ml de nitrato de plata (40 gil) SRi se forma un precipitado blanco y grumoso. Tras separar el precipitado, lavese este con agua y agreguensele unas gotas de amoniaco (-100 gil) SRi el precipitado se disuelve.

DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE (COMPRIMIDOS)

Descripcion. Por 10 general, cada cornprimido contiene 25-50 mg de clorhidrato de difenhidramina.

Preparaclcn de la muestra

1. Pesese un comprimido y calculese la cantidad equivalente a 0,20 g de clorhidrato de difenhidramina.

2. Trinirense los comprimidos, pesese la cantidad equivalente antes calculada de material pulverizado, y utilicese directamente como sustancia problema, dividida en cuatro partes iguales.



1. Coloquese una pequeiia cantidad de la sustancia problema en una placa para ensayo en blanco, y agreguese una gota de una mezcla de aproximadamente 0,5 ml de acido nitrico (-1000 gil) SR y aproximadamente 0,5 ml de acido sulhirico (-1760 gil) SR; aparece momentaneamente un color violeta, que vira primero a rojo y finalmente a amarillo.

2. Agreguense 5 ml de agua a dos partes de la sustancia problema, agitese y ffltrese. Agreguense al filtrado 3 ml de acido clorhidrico (-250 gil) SR Y hiervase durante 3 minutos. Enfriese el tubo de ensayo en hielo y rasquese el interior del tubo de ensayo con una barrita de vidrio para inducir la cristalizacion, Separense los cristales y sequense con desecante de gel de silicio R; punta de fusi6n: en torno a los 64 DC. Si el punto de fusion fuera inferior a 64 DC, procedase a recristalizar en 1 6 2 ml de agua.

3. Agreguense 5 ml de agua a una parte de la sustancia problema, agftese y filtrese.

Agn!guense al filtrado 0,5 ml de nitrato de plata (40 gil) SR; se forma un precipitado grumoso de color blanco. Tras separar el precipitado, Iavese este con agua y agreguesele amoniaco (-100 gil) SR en exceso; el precipitado se disuelve,


DOXICICLlNA, HICLATO DE (SOLUCION INYECTABLE)

Descripcion. Por 10 general, cada arnpolla contiene una solucion esteril con 20 mg de hiclato de doxiciclina 1 en 1,0 ml de un vehiculo adecuado.

Prepareclon de la muestra. Reiinase el contenido de varias ampollas para obtener el equivalente a 0,16 g de hiclato de doxiciclina, y utilicese directamente como solucion problema, dividida en cuatro vohimenes iguales.



1. Agreguense unos 2 ml de acido sulfurico (-1760 gil) SR a un volumen de la soluci6n problema; aparece un color amarillo intenso,

2. Col6quense 2 ml de cloruro de cine (500 gil) SR en un capsula de porcelana y calientense en un hornillo 0 sobre una llama pequeiia hasta que se forme una pelicula en la superticie de la soluci6n. Agreguense entonces dos gotas de la soluci6n problema y sfgase calentando durante 1 minuto; aparece un color amarillo anaranjado,

3. Agreguese una gota de cloruro ferrico (25 gil) SR a un volumen de la solucion problema; aparece un color pardo rojizo oscuro.

4. Agreguense 0,5 ml de acido nitrico (-130 gil) SR yO,S ml de nitrate de plata (40 gil) SR a un volumen de la soluci6n problema; se forma un preeipitado grumoso de color blanco. Tras separar el precipitado, lavese este con agua y agreguesele amoniaco (-100 gil) SR en exceso; el precipitado se disuelve.

Prueba de deqradaclon

Cualquier eambio de color de la soluci6n problema suele ser indicative de degradacion importante,

DOXICICLlNA, HICLATO DE (COMPRIMIDOS)

Descripcion. Por 10 general, cada comprimido contiene 100 mg de hiclato de doxiciclina.!


1. Pesese un comprimido y calculense las cantidades equivalentes a 0,10 g Y 25 mg de hiclato de doxiciclina.

2. Triturense los comprimidos, pesense las cantidades equivalentes antes

1 Recogido con el nombre de clorhidrato de doxiciclina en Pruebas bdsicas para sustancias [armaceuticas, 1986.


calculadas de material pulverizado, y utilicense directamente 0,10 g como sustancia problema 1 y 25 mg como sustancia problema 2.

3. Agftese la sustaneia problema 1 con 10 ml de agua, y ffltrese. Utilicese el filtrado como solucion problema.



1. Agreguense unos 2 ml de acido sulhirico (-1760 gil) SR ala sustancia problema 2; aparece un color amarillo intenso.

2. Coloquense 2 ml de cloruro de cine (500 gil) SR en un capsula de porcelana, y calientense en un hornillo 0 sobre una llama pequeiia hasta que se forme una pelicula en la superncie de la solucion. Agreguense entonees dos gotas de la soluci6n problema y sigase calentando durante 1 minuto; aparece un color amarillo anaranjado.

3. Agreguese una gota de cloruro ferrieo (25 gil) SR a 2 ml de la soluci6n problema; aparece un color pardo rojizo oscuro.

4. Agreguense 0,5 ml de acido nitrico (-130 gil) SR y 0,5 ml de nitrato de plata (40 gil) SR a 1 ml de la solucion problema; se forma un preeipitado grumoso de color blanco. Tras separar el precipitado, lavese este con agua y agreguesele amoniaco (-100 gil) SR en exceso; el precipitado se disuelve.

DOXORUBICINA, CLORHIDRATO DE (POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE)

Descripcion. Por 10 general, cada frasco contiene polvo esteril equivalente a 10- 50 mg de clorhidrato de doxorubicina.


1. Pesese el contenido de un Frasco y calculese la cantidad equivalente a 0,07 g de dorhidrato de doxorubicina.

2. Vaciense los frascos, pesese la cantidad equivalente antes calculada, y utilicese directamente como sustancia problema.



1. Coloquese una pequeiia cantidad de la sustancia problema en una placa para ensayo en blanco, y agreguese una gota de formaldehido/ acido sulfiirico SR; el color rojo anaranjado de la sustancia vira a violeta.

2. Disuelvanse unos 2 mg de la sustancia problema en 2 ml de metanol R.

Agreguense 2 ml de agua y una gota de hidroxido sodico (-80 gil) SR; el color raja anaranjado de la sustancia vira a violeta azulado.


3. Disuelvanse 0,05 g de la sustancia problema en 1 ml de agua, agreguense cinco gotas de amoniaco (-100 gil) SR, y filtrese. Acidifiquese el filtrado con acido nitrico (-130 gil) SR Y agreguese 1 ml de nitrato de plata (-40 gil) SRi se forma un precipitado grumoso de color blanco, soluble en amoniaco (-100 gil) SR, pero practicarnente insoluble en acido nftrico (-1000 gil) SR.

EPINEFRINA, HIDROGENOTARTRATO DE (SOLUCION INYECTABLE)

Descripcion. Por 10 general, cada ampolla contiene una soluci6n esteril con el equivalente a 1,0 mg de epinefrina en 1,0 ml de un vehiculo adecuado.

Preparacion de la muestra. Reunase el contenido de varias ampollas para obtener el equivalente a 10 mg de hidrogenotartrato de epinefrina; si fuera necesario, rediizcase el volumen por evaporaci6n 0 diliiyase con agua hasta 10 ml. Utilicese directamente como soluci6n problema.



1. Agreguense una 0 dos gotas de cloruro ferrico (25 gil) SR a 5 ml de la solucion problema; se forma una disoluci6n verde. Agreguese una gota de amoniaco (-260 gil) SRj el color de la disoluci6n vira a rojo oscuro.

2. Agreguense 1 ml de acido sulfiirico (-5 gil) SR Y 3 ml de molibdato am6nico (95 gil) SR a 2 ml de la solucion problema, y mezclese; aparece un color anaranjado. A continuaci6n, agreguense con precauci6n, mezclando al mismo tiempo, 2 ml de hidroxido sodico (-80 gil) SRi se forma una disolucion de color verde amarillento.

3. Agreguense 2 ml de bromuro potasico (100 gil) SR, 2 ml de resorcinol (20 gil) SR Y 3 ml de acido sulhirico (-1760 gil) SR a 2 ml de la solucion problema, y calientese al bafio de Maria durante 5 a 10 minu tos; aparece un color azul oscuro que vira a rojo cuando la disolucion se enlria y se vierte en agua.

FENITOiNA (COMPRIMIDOS)

Descripcion. Por 10 general, cada comprimido contiene 50 mg de fenitoina.


1. Pesese eI contenido de un comprimido y calciilese la cantidad equivalente a 0,08 g de fenitoina.

2. Trinirense los comprimidos, pesese la cantidad equivalente antes calculada de material pulverizado, y utilicese directamente como sustancia problema, dividida en dos partes iguales.




1. Agreguense 4 ml de etanol (-750 gil) SR a una parte de la sustancia problema, agftese yfiltrese. Agreguense al filtrado cuatro gotas de cloruro de cobalto(II) (30 gil) SR Y una gota de arnoniaco (-260 gil) SR; aparece un color violeta azulado.

2. Col6quese 1a mitad de la parte restante de la sustancia problema en una placa de ensayo, agreguensele dos gotas de amoniaco (-100 gil) SR y una gota pequefia de sulfato de cobre(II) (160 gil) SR, Y mezclese bien con una barrita de vidrio; se forma un precipitado de color rosa.

FENITOiNA SODICA (CApSULAS)

Descrlpcion, Por 10 general, cada capsula contiene 25-100 mg de [enitoina sodica.


1. Pesese el contenido de una capsula y calculese la cantidad equivalente a 0,08 g de fenitoina sodica.

2. Vaciense las capsulas, pesese la cantidad equivalente antes calculada, y utilicese directamente como sustancia problema, dividida en cuatro partes iguales.



1. Agreguense 4 ml de diclorometano R y cuatro gotas de cloruro de cobalto(II) (30 gil) SR a dos partes de la sustancia problema, y agftese; se forma un voluminoso precipitado de color violeta azulado (permite distinguir la fenitoina s6dica de la fenitofna).

2. Coloquese la mitad de una parte de la sustancia problema en una placa de ensayo, agreguensele dos gotas de amoniaco (-100 gil) SR y una gota pequefia de sulfato de cobre(II) (160 gil) SR, y mezclese bien con una barrita de vidrio; se forma un precipitado de color rosa.

FITOMENADIONA (SOLUCION INYECTABLE)

Descripcion. Por 10 general, cada ampolla contiene una solucion esteril can 10 mg de fitomenadiona en 1,0 ml de un vehfculo adecuado.

Preparaclon de la muestra. Reunase el contenido de varias ampollas para obtener el equivalente a 20 mg de fitomenadiona; si fuera necesario, reduzcase el volumen por evaporaci6n 0 dihiy ase con agua hasta unos 2 ml. Utilicese directamente como soluci6n problema.

5. METODOS ANALiTICOS PARA FORMAS FARMACEUTICAS • 43



1. Dihiyase aproximadamente 1 ml de la solucion problema con 10 ml de etanol (-750 gil) SR, y agreguense 3 ml de hidr6xido potasico/etanol SRi aparece un color verde. Dejese reposar durante 1 62 minutos; el color vir a a azul. Dejese reposar unos 15 minutos mas; el color vira a rojo parduzco.

2. Agreguense tres gotas de la solucion problema a 1 ml aproximadamente de acido sulhirico (-1760 gil) SRi aparece un color naranja parduzeo. Calientese la disoluci6n; el color vir a a pardo oscuro.

3. Agreguense a tres gotas de la soluci6n problema 5 ml de etanol (-750 gil) SR y de dos a cinco gotas de permanganato potasico (10 gil) SR, y agftese; el color de! permanganato se debilita inmediatamente.

FLUCITOSINA (COMPRIMIDOS)

Descripcion. Por 10 general, cada comprimido contiene 500 mg de flucitosina.


1. Pesese un comprimido y calculese la cantidad equivalente a 0,30 g flucitcsina.

2. Trinirense los comprimidos, pesese la cantidad equivalente antes calculada de material pulverizado, agitese can 30 ml de agua, filtrese, y utilicese eI filtrado como solucion problema, dividida en seis volurnenes iguales.

3. Ev;tp6rense hasta sequedad dos volumenes de la solucion problema sobre un bafio de Maria, y utilicese el residuo como sustancia problema.


Punto de fusi6n de la sustancia problema: en torno a los 295°C, con descomposici6n.


1. Agreguense 5 ml de agua, 1,5 ml de acido clorhidrico (-250 gil) SR yO,S ml de nitrite sodico (10 gil) SR a un volumen de la soluci6n problema, y agftese durante 2 minutos. Agreguense 0,5 ml de 2-naftol SRi se forma un precipitado de color pardo amarillento.

2. Agreguense 5 ml de agua y 2 ml de nitrato de plata (40 gil) SR a un volumen de la soluei6n problema, agitese y dejese reposar durante 2 6 3 minutos; se forma un precipitado blanco.

3. Agreguense 2 ml de bromo SR a medio volumen de la soluei6n problema; el color del bromo se debilita. Agn§guense 4 ml de hidr6xido de bario (40 gil) SR recien preparado; se forma un precipitado de color purpura.

4. Mezclense tres gotas de dicromato potasico (100 gil) SR con unos 0,5 ml de acido sulfurico (-1760 gil) SR. Calientese al bafio de Maria durante 5 minutos;


la disolucion humedece las paredes del tubo de ensayo. Agreguense 10 mg de la sustancia problema, agftese bien y calientese de nuevo al bafio de Maria durante 5 minutos; el color vira a verde y la disolucion deja de humedecer las paredes del tubo de ensayo.

FUMARATO FERROSO (COMPRIMIDOS)

Descrlpcidn. Por 10 general, cada comprimido contiene una cantidad de fumarato ferroso equivalente a 60 mg de hierro.


1. Pesese un comprimido y calciilense las cantidades equivalentes a 0,5 g Y 0,05 g de fumarato ferroso.

2. Tritiirense los comprimidos, pesense las cantidades equivalentes antes calculadas de material pulverizado, y utilicense directamente 0,5 g como sustaneia problema 1 y 0,05 g como sustancia problema 2.



1. Agreguense 20 ml de acido sulhirico (-100 gil) SR a la sustancia problema 1, y calientese al bafio de Marfa durante 15 minutos. Filtrese todavia caliente y enfriese el filtrado en hielo; se forma un precipitado blanco (que se reserva para la segunda prueba). Lavese el precipitado con agua acidifieada y sequese a 105°C. Disuelvase el precipitado en 5 ml de carbonato sodico (50 gil) SR, y agreguense 0,5 ml de permanganato potasico (10 gil) SRi el color del permanganato potasico se desvaneee, y se forma una disolucion parduzea.

2. Agreguense 2 ml de ferricianuro potasico (50 gil) SR a 2 ml del filtrado obtenido en la primera prueba; se forma un precipitado de intensocolor azul oscuro, insoluble en acido clorhfdrico (-70 gil) SR.

3. Mezclese la sustaneia problema 2 con 0,10 g de resorcinol R, agreguense entre 5 y 10 gotas de acido sulhirico (-1760 gil) SR, y calientese a fuego lento; se forma una masa semisolida de color rojo oscuro. Enfriese, agreguense 25 ml de agua, revuelvase para favorecer la disoluei6n y filtrese. Agreguense 10 ml de agua a 1 ml del filtrado, y agitese, se forma una disolucion de color amarillo anaranjado con fluoreseeneia verde. Alcalinicese la disolucion agregando unas gotas de hidroxido sodico (-80 gil) SRi se forma una disolucion de color rojo con fluorescencia verde.

GENTAMICINA, SULFATO DE (SOLUCION INYECTABLE)

Descripcion. Por 10 general, cada ampolla contiene una solucion esteril con 10- 40 mg de sulfato de gentamicina en 1,0 rnl de un vehiculo adecuado.


Preparacien de la muestra. Reiinase el contenido de varias ampollas para obtener el equivalente a 0,20 g de sulfato de gentamicin a; si fuera necesario rediizcase el volumen por evaporaci6n 0 diliiyase con agua hasta 5 ml, Utilicese directamente como soluci6n problema.



1. Agreguense a 1 ml de la solucion problema cuatro gotas de agua, unos 0,5 ml de acido sulfiirico (-1760 gil) SR y una disolucion de 5 mg de 1-naftol R en una gota de etanol (-750 gil) SRi aparece un color amarillo.

2. Agreguense a 1 ml de la solucion problema 0,10 g de acetato s6dico R y una disolucion de 20 mg de hidrato de tricetohidrindeno R en 2 ml de agua. Mezclese y calientese al bafio de Marfa durante 5 minutos; aparece un color violeta oscuro.

3. Dihiyase 1 ml de la solucion problema con 1 ml de agua, y agreguense cinco gotas de yoduro potasico mercurico alcalino SRi se forma una disoluci6n turbia de color blanco amarillento.

4. Dihiyase 1 ml de la solucion problema con 2 ml de agua. Agreguense cinco gotas de acido clorhidrico (-70 gil) SR y cinco gotas de cloruro de bario (50 gil) SRi se forma un precipitado blanco.

GLUCONATO CALCICO (SOLUCION INYECTABLE)

Descripcion. Por 10 general, cada ampolla contiene una soluci6n esteril con 100 mg de gluconato calcico en 1,0 ml de un vehiculo adecuado.

Preparaeion de la muestra. Diliiyase con agua el contenido de una ampolla para obtener una concentracion de gluconato calcico de 10 mglml, y utilicese como soluci6n problema.



1. Evap6rese hasta sequedad 1 ml de la soluci6n problema sobre un bafio de Marfa, agreguese una disolucion de 5 mg de 2-naftol R en 1 ml aproximadamente de acido sulhirico (-1760 gil) SR, y calientese al bafio de Marfa durante 1 minuto; aparece un color azul verdoso oscuro.

2. Agreguese gota a gota amoniaco (-100 gil) SR a 2 ml de nitrato de plata (40 gil) SR, hasta que se disuelva el precipitado rnarron que se forma inicialmente.

Agreguese 1 ml de la solucion problema, y hiervase durante 1 0 2 minutos; se forma un espejo de plata.

3. Agreguense cinco gotas de oxalato arnonico (25 gil) SR a 2 ml de la soluci6n problema; se forma un precipitado blanco. Agreguense unas gotas de acido clorhidrico (-70 gil) SR a una porcion del precipitado; este se disuelve.


Agreguense unas gotas de acido acetico (- 300 gil) SR ala porci6n restante del precipitado; este apenas se disuelve.

Prueba de deqradaclon

Cualquier cambio de color de la soluci6n problema suele ser indicativo de degradaci6n importante.

HIDRALAZINA, CLORHIDRATO DE (COMPRIMIDOS)

Descripcion. Par 10 general, cada comprimido contiene 25-50 mg de clorhidrato de hidralazina.


1. Pesese un comprimido y calciilense las cantidades equivalentes a 5 mg y 0,05 g de clorhidrato de hidralazina.

2. Trinirense los comprimidos, pesense las cantidades equivalentes antes calculadas de material pulverizado, y utilicense directamente 5 mg como sustancia problema 1 y 0,05 g como sustancia problema 2.

3. Agftese la sustancia problema 2 con 5 ml de agua, filtrese, y utilicese el hltrado como soluci6n problema.



1. Agftese la sustancia problema 1 con 2 ml de agua, agreguense tres gotas de sulfato ferroso (15 gil) SR recien preparado, y hiervase durante 3 minutos; aparece un color rojo parduzco. Agreguense entre 5 y 10 gotas de yodo SR; el color vira a violeta oscuro.

2. Agreguense 0,5 ml de acido nitrico (-130 gil) SR Y 5 ml de nitrato de plata (40 gil) SR a aproximadamente 1 ml de la soluci6n problema; se forma un precipitado grumoso de color blanco. Tras separar el precipitado, lavese este con agua y agreguesele amoniaco (-100 gil) SR en exceso; el precipitado se disuelve.

3. Agreguese una mezcla de 100 ml de agua y 8 ml de acido clorhidrico (-70 gil) SR a 4 ml de la soluci6n problema. Agreguense a continuaci6n 20 ml de nitrito s6dico (10 gil) SR, y dejese reposar durante 10 minutos; se forma un precipitado blanco 0 de color marfil.

HIDROCORTISONA (POMADA)

Descrlpcion. Por 10 general, la pomada contiene 10-25 mg de hidrocortisona en 1,0 g de una base adecuada.

Preparaclon de la muestra. Separese y pesese una cantidad equivalente a 20 mg de hidrocortisona, agreguense 10 ml de etanol (-750 gil) SR, y calientese al bafio


de Maria durante 5 minutos, agitando con frecuencia. Enfriese para solidificar la base de la pomada, filtrese, y utilicese el filtrado como solucion problema, dividida en cuatro vohimenes iguales.


Reacciones cromeiices y de otro tipo

1. Evaporese hasta sequedad un volumen de la solucion problema sobre un bafio de Maria. Agreguense unos 2 ml de acido sulhirico (-1760 gil) SR, Y dejese reposar durante 5 minutos; se forma una disolucion amarilla con fluorescencia verdosa. Con suma precaucion, viertase la disolucion en 10 ml de agua; el color de la disoluci6n vira a amarillo parduzco, pero la fluorescencia se mantiene (algunos excipientes pueden interferir con la reaccion, en cuyo caso el color de la disolucion puede desaparecer rapidamente casi por completo),

2. Evap6rese hasta sequedad un volumen de la solucion problema sobre un bafio de Maria. Agreguese aproximadamente 1 ml de acido fosforico ( -1440 gil) SR, y calientese con cuidado; la disolucion, inicialmente incolora, vira a amarilla y presenta una ligera fluorescencia verdosa.

3. Evaporense hasta sequedad dos vohimenes de la solucion problema sobre un bafio de Maria, y agreguese un volumen identico de tartrato potasico ciiprico SR; se forma un precipitado rojo anaranjado.

HIDROCORTISONA, ACETATO DE (CREMA)

Descripci6n. Por 10 general, la crema contiene 10 mg de acetato de hidrocortisona en 1,0 g de una base adecuada.

Preparacion de la muestra. Separese y pesese una cantidad equivalente a 0,10 g de acetato de hidrocortisona, agreguense 30 ml de metanol R, llevese a ebullici6n y enfriese en hielo durante 30 minutos. Filtrese, evaporese el filtrado hasta sequedad, y utilicese el residuo como sustancia problema.



1. Disuelvanse unos 2 mg de la sustancia problema en unos 2 ml de acido sulfiirico (-1760 gil) SR, Y dejese reposar durante 5 minutos; se forma una disoluci6n amarilla con fluorescencia verdosa. Con suma precaucion, viertase la disolucion en 10 ml de agua; el color de la disolucion vira a amarillo parduzco, pero la fluorescencia se mantiene (algunos excipientes pueden interferir con la reaccion, en cuyo caso el color de la disolucion puede desaparecer rapidamente casi por completo).

2. Disuelvanse unos 2 mg de la sustancia problema en 1 ml aproximadamente de acido fosf6rico (-1440 gil) SR, y calientese con cuidado; la disoluci6n, inicialmente incolora, vira a amarilla y presenta una ligera fluorescencia verdosa.

3. Disuelvanse 20 rog de la sustancia problema en 2 ml de metanol R. Agreguense


1 ml de hidroxido de tetrametilamoniol etanol SR y 1 ml de cloruro de feniltetrazolio/etanol SR, mezclando bien despues de cada adicion, Dejese reposar en un lugar oscuro durante 20 minutos; aparece un color rojo.

4. Coloquense 15 mg de la sustancia problema en un tubo de ensayo, y agreguense tres gotas de acido Iosforico (-1440 gil) SR. Cierrese el tubo con un tapon a traves del cual se ha dispuesto un tubo de ensayo de menor diametro lleno de agua, que acnia como condensador. Dejese que una gota de nitrato de lantano (30 gil) SR gotee desde el exterior del tubo de ensayo de menor diametro. Calientese el conjunto al bafio de Marfa durante 5 minutos. Transfierase la gota de nitrato de lantano a una placa para ensayo en blanco, mezclese con una gota de yodo (0,05 molll) SV y agreguese, en el borde de los dos liquidos, una gota de amoniaco (-100 gil) SR; al cabo de 1 6 2 minutos aparece, en el punto de contacto entre ambos liquidos, un color azul que se mantiene brevemente.

HIDROCORTISONA, SUCCINATO SODICO DE (POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE)

Descripclon. Por 10 general, cada frasco contiene polvo esteril equivalente a 100 mg de succinato s6dico de hidrocortisona.

Preparaclen de la muestra

1. Pesese el contenido de un frasco y calciilese la cantidad equivalente a 0,10 g de succinato sodico de hidrocortisona.

2. Vaciese el frasco, pesese la cantidad equivalente antes calculada, y utilfcese directamente como sustancia problema.



1. Disuelvanse unos 2 mg de la sustancia problema en 1 ml de yoduro potasico mercurico alcalino SR; se forma un precipitado oscuro.

2. Disuelvase una pequefia cantidad de la sustancia problema en unos 2 ml de acido sulhirico (-1760 gil) SR, y dejese reposar durante 5 minutos; se forma una disolucion amarilla con fluorescencia verdosa. Con suma precauci6n, viertase la disolucion en 10 ml de agua; el color de la disoluci6n vira a amarillo parduzco, pero la fluorescencia se mantiene (algunos excipientes pueden interferir con la reaccion, en cuyo caso el color de la disolucion puede desaparecer rapidamente casi por completo).

3. Di suelvase una pequefia cantidad de la sustancia problema en 1 ml aproximadamente de acido fosfarico ( -1440 gil) SR, Y calientese con cuidado; se forma una disoluci6n amarilla con ligera fluorescencia verdosa.

4. Disuelvanse unos 2 mg de la sustancia problema en 1 ml de agua, e introduzcase 1a disolucion resultante en una llama no luminosa con ayuda de una varilla de

5. METODOS ANALITICOS PARA FORMAS FARMACEUTICAS. 49

magnesia 0 un alambre de cromoniquel 0 platino soldado a una barrita de vidrio; la llama adquiere un intenso color amarillo.

5. Calientense con cuidado 10 mg de la sustancia problema con una gota de agua, 10 mg de resorcinol R y tres gotas de acido sulfurico (-1760 gil) SR. Enfriese y agreguense 2 ml de agua. Enfriese de nuevo y decantese la disolucion en una mezcla de 100 ml de agua y 1 ml de hidr6xido sodico (-400 gil) SR; apareee una fluorescencia de color verde amarillento.

HIERRO, DEXTRANO DE (SOLUCION INYECTABLE)

Descripcion. Por 10 general, cada ampolla contiene una soluci6n esteril de hierrodextrano con el equivalente a 50 mg de hierro en 1,0 ml de un vehiculo adecuado.

Preparacien de la muestra. Reiinase el contenido de varias ampollas para obtener el equivalente a 0,15 g de hierro; si fuera necesario, reduzcase el volumen por evaporacion 0 dihiyase con agua hasta 3 ml. Utilicese directamente como soluci6n problema.



1. Coloquese 1 ml de la soluci6n problema en un vidrio de reloj, y agreguense dos gotas de amoniaco (- 260 gil) SR; no se forma precipitado alguno. Agreguense unos 2 ml de acido clorhidrico (-420 gil) SR, mezclese, y agreguense unos 2 ml de amoniaco (-260 gil) SR; se forma un precipitado de color pardo rojizo.

2. Acidifiquese 1 ml de la soluci6n problema con acido clorhidrico (-70 gil) SR, y agreguese 1 ml de tiocianato am6nico (75 gil) SR; aparece un color rojo sanguinolento. Extraigase con 5 ml de pentanol R, y agreguense unas gotas de cloruro de mercurio (65 gil) SR 0 acido fosforico (-1440 gil) SR; el color se debilita.

3. Diluyanse unos 0,2 ml de la soluei6n problema con 20 ml de agua. Agreguense cuatro gotas de acido clorhidrico (-420 gil) SR a 10 ml de esta disolucion, y hiervase durante 30 segundos. Enfriese rapidarnente y agreguense 4 ml de amoniaco (-260 gil) SR y 10 ml de sulfuro de hidr6geno SR. Llevese a ebullici6n para eliminar el exceso de sulfuro de hidr6geno, enfriese y filtrese. Hiervanse 5 ml del filtrado con 5 ml de tartrato porasico cuprico SR; el color de la disoluci6n sigue siendo verdoso, sin formaei6n de precipitado. Hiervanse otros 5 ml del filtrado con unos 0,5 ml de acido clorhidrico (-420 gil) SR durante 5 minutos, enfriese, agreguense 2,5 ml de hidroxido s6dico (-80 gil) SR Y 5 ml de tartrate potasico cuprico SR, y llevese de nuevo a ebullici6n; se forma un precipitado rojizo.

INDOMETACINA (COMPRIMIDOS)

Descripcion. Por 10 general, cada cornprimido contiene 2S mg de indometacina.

50 • PRUEBAS SASICAS PARA MEDICAMENTOS

Preparaelon de la muestra

1. Pesese un comprimido y calciilese la cantidad equivalente a 0,05 g de indometacina.

2. Trinirense los comprimidos, pesese la cantidad equivalente antes calculada de material pulverizado, y utilicese directamente como sustancia problema, dividida en dos partes iguales.



1. Agreguense 1 ml de agua y una gota de hidroxido sodico (-80 gil) SR a una parte de la sustancia problema, agitese y filtrese. Agreguese al filtrado 1 ml de nitriro sodico (10 gil) SR, dejese reposar durante 5 minutos, y agreguense con precauci6n 0,5 ml de acido clorhidrico (-250 gil) SR; aparece un color verde.

2. Mezclese una parte de la sustancia problema con 2 ml de agua y 2 ml de hidr6xido s6dico (-80 gil) SRi aparece un color amarillo intenso que se desvanece rapidamente.

KETAMINA, CLORHIDRATO DE (SOLUCION INYECTABLE)

Descrlpclon, Por 10 general, cada ampolla contiene una soluci6n esteril de clorhidrato de ketamina con el equivalente a 50 mg de ketamina en 1,0 mI de un vehiculo adecuado.

Preparacion de la muestra. Reunase el contenido de varias ampollas para obtener el equivalente a 0,15 g de clorhidrato de ketamina, y utilicese directamente como solucion problema, dividida en tres vohimenes iguales.


Reacciones crornetices y de otro tipo

1. Agreguense unas gotas de hidr6xido sodico (-80 gil) SR a una tercera parte del primer volumen de la soluci6n problema; se forma una turbidez blanca. Agreguense un as gotas de metanoI R; la turbidez desaparece.

2. Agreguense 0,5 ml de trinitrofenol/etanol SR a una tercera parte del primer volumen de la soluci6n problema; se forma un precipitado amarillo.

3. Acidihquese el tercio restante del primer volumen de la solucion problema con un pequefio volumen de acido nitrico (-130 gil) SR, Y agreguense 2 ml de nitrato de plata (40 gil) SRi se forma un precipitado grumoso de color blanco. Tras separar el precipitado, lavese este con agua y agreguesele amoniaco (-100 gil) SR en exceso; el precipitado se disuelve.

4. Sequense mediante evaporacion los dos vohimenes restantes de la solucion problema. Recristalicese el residuo en etanol (-750 gil) SR y sequese a 105 DC durante 2 horas; punto de fusi6n: en tomo a los 261 DC.

5. METODOS ANALiTICOS PARA FORMAS FARMACEUTICAS· 51

LACTATO SOOICO (SOLUCION INYECTABLE)

Descripci6n. Par 10 general, cad a ampolla contiene una solucion esteril can 500 mg de lactato monosodico en 1,0 ml de un vehiculo adecuado.

Preparaci6n de la muestra. Dihiyase can agua, hasta 5 ml, el volumen de soluci6n equivalente a 0,5 g de lactato sodico, y utilfcese directamente como solucion problema.



1. Agreguense 2 ml de acido sulfurico (-100 gil) SR y 3 ml de permanganato potasico (10 gil) SRaO,5 ml de la soluci6n problema; elcolordel permanganato se debilita, y es perceptible un olor a aceraldehido.

2. Agreguense 4 ml de agua a 1 ml de 1a solucion problema, y mezclese.

Agreguense 1 ml de icido acetico (-300 gil) SR y 1 ml de oxalato amonico (25 gil) SR; no se forma precipitado alguno (permite distinguir el lactato sodico dellactato calcico).

3. Agreguese un pequefio volumen de acido clorhidrico (- 250 gil) SR a unas gotas de la solucion problema, e introduzcase la mezcla en una llama no luminosa con ayuda de una varilla de magnesia 0 un alambre de cromoniquel 0 platino solclado a una barrita de vidrio; la llama adquiere un intenso color amarillo.

Prueba alternativa:

Agreguese 1 ml de agua a cinco gotas de la solucion problema, acidiffquese con acido acetico (-300 gil) SR, y agn-:guense 2 ml de acetato de uranilo y magnesio SR; se forma un precipitado cristalino de color amarillo claro.

4. Agreguense a 2 ml de la soluci6n problema 5 ml de una disoluci6n de 0,10 g de catecol R en 10 ml de acido sulhirico (-1760 gil) SR, dejandola resbalar por la pared del tubo de ensayo; en la zona de contacto entre ambos liquidos aparece un color rojo oscuro.

LEVOTIROXINA SOOICA (COMPRIMIDOS)

Descripcion, Por 10 general, cada comprimido contiene 50-100 Ilg de levotiroxina sodica.

Preparaclon de 1a muestra

1. Pesese un comprimido y calciilese la cantidad equivalente a 5 mg de levotiroxina s6dica.

2. Trinirense los cornprirnidos, pesese la cantidad equivalente antes calculada de material pulverizado, y utilicese directamente como sustancia problema 1, dividida en dos partes iguales.


3. Dividase una parte de la sustancia problema 1 en cinco partes iguales, y utilicense como sustancia problema 2.

4. Agftense dos partes de la sustancia problema 2 con 3 ml de etanol deshidratado R durante 5 minutos; a continuacion, dejese reposar durante 5 minutos. Coloquese una tira de papel de filtro en la suspension y dejese que el liquido ascienda unos 4 em. Extraigase la tira de papel, y recortense los dos extremos (la parte que estuvo sumergida y la parte que ha permanecido seca). Sequese al aire y a temperatura ambiente la parte restante (central) de la tira de papel, y utilicese como papel problema.



1. A una parte de la sustancia problema 2, agreguensele 1,5 ml de etanol (-750 gil) SR, 1,5 ml de agua yO,S ml de hidroxido sodico (-80 gil) SR, agitese bien y filtrese. Agreguense al filtrado unos 0,5 ml de acido clorhidrico (- 250 gil) SR y 0,2 ml de nitrite sodico (100 gil) SR; aparece un color amarillo. Dejese reposar durante 5 minutos, y agreguese una gota de amoniaco (-260 gil) SR; el color de la disoluci6n vira a rojo anaranjado.

2. Coloquese una parte de la sustancia problema 2 en un crisol de silice, e incinerese, Agreguense 2 ml de agua al residuo, agitese y filtrese. Agreguense 0,5 ml de acetato de uranilo y magnesio SR, y dejese reposar durante unos minutos; se forma un precipitado amarillo.

3. Calientese la sustancia problema 1 con unos 0,2 g de carbonato sodico R.

Agreguense 3 ml de agua a la masa fundida, agitese y ffItrese. Acidiffquese el filtrado con unas gotas de acido clorhidrico (-250 gil) SR, y agreguense dos 0 tres gotas de almidon SR; aparece un color violeta azulado.

4. Coloquese una gota de tricetohidrindeno/etanol SR sobre el papel problema, e introdiizcase este en una estufa a 105 DC durante 5 minutos; aparece una mancha uniforme 0 anular de color violeta.

LlDOCAiNA, CLORHIDRATO DE (GELATINA)

Descrlpclon, Par 10 general, la gelatina contiene 20-40 mg de clorhidrato de lidocaina en 1,0 g de una base viscosa hidrosoluble adecuada.


1. Disponganse 10-15 ml de agua en un separador, agreguese la cantidad de gelatin a equivalente a 0,15 g de clorhidrato de lidocaina, y mezclese, Agreguense 2,0 ml de amoniaco (-1 00 gil) SR, y extraigase con dos porciones de 30 ml de dicIorometano R. Evaporense hasta sequedad los extractos con una corriente de aire caliente, y utilicese el residuo como sustancia problema 1.

2. Separese y pesese una cantidad equivalente a 0,20 g de clorhidrato de lidocaina, y utilicese como sustancia problema 2, dividida en tres partes iguales.

5. METODOS ANALiTICOS PARA FORMAS FAR MAC EUTI CAS • 53



1. Agreguense 1 ml de etanol (-750 gil) SR yO,S ml de cloruro de cobalto(II) (30 gil) SR a la sustancia problema 1, y agitese durante 2 minutos; se forma un precipitado de color verde azulado.

2. Agreguense 2 ml de agua y tres gotas de yodo SR a una parte de la sustancia problema 2, y mezclese; se forma un precipitado pardo.

3. Agitense dos partes de la sustancia problema 2 con 5 ml de agua, y agreguense 1 ml de acido nitrico (-130 gil) SR Y 1 ml de nitrato de plata (40 gil) SR; se forma un precipitado blanco. Tras separar el precipitado, lavese este con agua y agreguesele amoniaco (-100 gil) SR en exceso; el precipitado se disuelve.

MAGNESIO, HIDROXIDO DE (SUSPENSION ORAL)

Descrlpclen, Por 10 general, la suspension oral contiene el equivalente a 55 mg de hidroxido de magnesio en 1,0 ml de un vehiculo adecuado.

Preparacion de la muestra. T ornese un volumen de la suspension oral equivalente a 0,20 g de hidroxido de magnesio, y utilicese directamente como soluci6n problema, dividida en dos vohirnenes iguales.



1. Agreguense 5 ml de acido clorhidrico (-70 gil) SR a un volumen de la solucion problema, y filtrese. Agreguense al filtrado 5 ml de cloruro am6nico (100 gil) SR, 3 ml de fosfato disodico (100 gil) SR y 5 ml de amoniaco (-100 gil) SR; se forma un precipitado blanco, soluble en acido acetico (-300 gil) SR.

2. Agreguense 5 ml de acido clorhidrico (-70 gil) SR y 5 ml de hidr6xido sodico (-80 gil) SR a un volumen de la solucion problema; se forma un precipitado gelatinoso de color blanco, insoluble en un exceso de hidroxido s6dico (-80 gil) SR. Agreguense unas gotas de yodo SR; el color del precipitado vira a pardo oscuro.

MAGNESIO, SULFATO DE (POLVO)

Descripcion. Cristales incoloros brillantes 0 polvo cristalino blanco; inodoro.

Preparaeion de la muestra. Utilicese el polvo directamente como sustancia problema.




1. Disuelvanse 10 mg de la sustancia problema en 2 ml de agua, y agreguese 1 ml de amoniaco (-100 gil) SR; se forma un precipitado blanco. Agreguese 1 ml de cloruro amonico (100 gil) SR; el precipitado se disuelve. Agreguese 1 ml de fosfato disodico (100 gil) SR; se forma de nuevo un precipitado blanco.

2. Disuelvanse 10 mg de la sustancia problema en 2 ml de agua, y agreguense tres gotas de amarillo de titanio SR y 2 ml de hidroxido s6dico (-80 gil) SR; aparece un nitido color rosa.

3. Disuelvanse 0,05 g de la sustancia problema en 5 ml de agua, y agreguense 1 ml de acido clorhidrico (-70 gil) SR Y 1 ml de cloruro de bario (50 gil) SR; se forma un precipitado blanco.

METILROSANILlNA, CLORURO DE (SOLUCION)

Descripcion. Por 10 general, la solucion contiene 10 mg de cloruro de metilrosanilina (violeta de genciana) en 1,0 ml de un vehfculo adecuado.

Preparacion de la muestra. T omese un volumen de la solucion equivalente a 25 mg de cloruro de metilrosanilina, y utilicese directamente como soluci6n problema.



1. Agreguense dos gotas de la solucion problema a 1 ml aproximadamente de acido sulhirico (-1760 gil) SR, y agitese; aparece un color anaranjado 0 rojo parduzco. Disuelvase cuidadosamente con agua; el color vira primero a pardo, despues a verde y finalmente a azul.

2. Disuelvase con agua el resto de la solucion problema hasta 10 ml, y agreguense cinco gotas de acido clorhidrico (-420 gil) SR. Instilense 0,6 ml de acido tanico (100 gil) SR en 5 ml de esta disolucion (el res to se reserva para la tercera prueba); se forma un precipitado de color azul oscuro.

3. Agreguense a la disolucion sobrante de la segunda prueba 1 ml aproximadamente de acido clorhidrico (-420 gil) SR yO,S g de cine R en polvo; se desprende un gas y el color de la disolucion se desvanece rapidamente. Filtrese, y coloquese una gota del filtrado en un papel de filtro, junto a una gota de amoniaco (-100 gil) SR; en la zona de contacto entre ambos liquidos aparece un color azul.

METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE (SOLUCION INYECTABLE)

Descrlpclon, Por 10 general, cada ampolla contiene una solucion esteril con 5 mg de clorhidrato de metoclopramida en 1,0 ml de un vehfculo adecuado.

5. METODOS ANALITICOS PARA FORMAS FARMACEUTICAS • 55

Preparacion de la muestra. Reunase el contenido de varias ampollas para obtener el equivalente a 0,06 g de clorhidrato de metocloprarnida, y utilicese directarnente como solucion problema, dividida en seis vohimenes iguales.



1. Agreguense 1 ml de acido clorhidrico (-70 gil) SR y 2 ml de nitrite s6dico (10 gil) SR ados vohirnenes de la soluci6n problema; aparece un color amarillo.

2. Agreguense una gota de acido suliurico (-1760 gil) SR, una gota de bromuro potasico (100 gil) SR y dos gotas de bromato potasico (15 gil) SR ados volurnenes de la solucion problema; aparece un color verde.

3. Mezclense dos gotas de bromuro potasico (100 gil) SR con cuatro gotas de bromato potasico (15 gil) SR, y diluyase con agua hasta 1 ml aproximadarnente. Agreguense dos gotas de acido sulfurico (-1760 gil) SR y un volumen de la solucion problema; se forma un precipitado amarillento.

4. Agreguense 1 ml de acido nitrico (-130 gil) SR y 1 ml de nitrato de plata (40 gil) SR a un volumen de la soluci6n problema; se forma un precipitado grumoso de color blanco. Tras separar el precipitado, lavese este con agua y agreguesele amoniaco (-100 gil) SR en exceso; el precipitado se disuelve.

METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE (COMPRIMIDOS)

Descripcicn. Por 10 general, cada cornprimido contiene 10 mg de clorhidrato de metoclopramida.


1. Pesese un comprimido y calculese la cantidad equivalente a 0,35 g de clorhidrato de metoclopramida.

2. Trinirense los comprimidos, pesese la eantidad equivalente antes calculada de material pulverizado, rnezclese con 10 ml de agua y ffltrese. U tilicese el filtrado como soluci6n problema, dividida en tres vohirnenes iguales.



1. Agreguense 1 ml de acido clorhidrico (-70 gil) SR Y 2 ml de nitrite sodico (10 gil) SR a un volumen de la solucion problema; apareceun color amarillo.

2. Mezclense dos gotas de bromuro potasico (100 gil) SR con cuatro gotas de bromate potasico (15 gil) SR, Y dihiyase con agua hasta 1 ml aproximadamente. Agreguense dos gotas de acido sulfiirico (-1760 gil) SR y un volumen de la soluci6n problema; se forma un precipitado amarillento.

3. Agreguense 1 ml de acido nfrrico (-130 gil) SR y 1 ml de nitrato de plata (40 gil) SR a un volumen de la solucion problema; se forma un precipitado grumoso de color blanco. Tras separar el precipitado, lavese este con agua y agreguesele arnoniaco (-100 gil) SR en exceso; el precipitado se disuelve.


METRONIDAZOL (SUPOSITORIOS)

Descripcion. Por 10 general, cada supositorio contiene 0,5-1 g de metronidazol.

Preparaclon de la muestra. Disuelvase una cantidad del supositorio equivalente a 0,5 g de metronidazol en 20 ml de agua caliente. Dejese reposar hasta el dia siguiente para que cristalice. T ras separar los cristales mediante filtraci6n, sequense a 105°C durante unas 3 horas y utilicense como sustancia problema.


Desctipcion de la sustancia problema: polvo cristalino de color blanco 0 amarillo claro.

Punta de fusion de la sustancia problema: en torno a los 161°C.


1. Agreguese a 20 mg de la sustancia problema una disolucion de 0,05 g de 4- dimetilarninobenzaldehido R en 2 ml de acido clorhidrico (-70 gil) SR; la disolucion result ante es practicamente incolora 0 ligeramente amarillenta. Agreguense 0,05 g de cine R en polvo; aparece un color rojo intenso.

2. Hiervanse 20 mg de la sustancia problema con 5 ml de hidr6xido s6dico (-80 gil) SRi la disoluci6n va adoptando los siguientes colores, por este orden: rosa, violeta rosado, violeta rojizo, rojo, rojo parduzco, amarillo parduzco y amarillo.

MICONAZOL, NITRATO DE (CREMA)

Descripcion. Por 10 general, la crema contiene 20 mg de nitrato de miconazol en 1,0 g de una base adecuada.


1. Separese y pesese una can tid ad equivalente a 0,10 g de nitrato de miconazol, y utilicese directamente como sustancia problema, dividida en dos partes iguales.

2. Disuelvase una parte de la sustancia problema en metanol R suficiente para obtener 50 ml, filtrese y utilicese como soluci6n problema.



1. Agreguense 2 ml de hidr6xido s6dico (-80 gil) SR Y 20 g de cine R en polvo a una parte de la sustancia problema. Hiervase a fuego [ento; se forma amoniaco que confiere valores alcalinos a una tira de papel indicador de pH humedecida en la disoluci6n.


2. Co16quense 5 ml de la solucion problema en un crisol de porcelana, agn~guense 0,1 g de carbonato sodico anhidro R, sequese por evaporacion sobre un bafio de Maria e incinerese, Enfriese, disuelvase el residuo en 3 ml de acido nitrico (-130 gil) SR, y agreguense unas gotas de nitrato de plata (40 gil) SRi se forma un precipitado blanco. Tras separar el precipitado, lavese este con agua y agreguesele amoniaco (-100 gil) SR en exceso; el precipitado se disuelve.

3. Tras enfriar en hielo 3 ml de la solucion problema, agreguensele 0,4 ml de cloruro potasico (100 gil) SR, 0,1 ml de difenilaminal acido sulfurico SR y 10 ml de acido sulhirico (-1760 gil) SRi aparece un intenso color azul.

NICLOSAMIDA (COMPRIMIDOS)

Descripcion. Por 10 general, cada cornprimido contiene 500 mg de niclosamida.


1. Pesese un comprimido y calciilese la cantidad equivalente a 0,25 g de niclosamida.

2. Trinirense los comprimidos, pesese la cantidad equivalente antes calculada de material pulverizado, agitese con 20 ml de acetona R y ffltrese. Evaporese hasta sequedad el filtrado sobre un bafio de Maria, y utilicese el residuo como sustancia problema.


Punta de fusion de /a sustancia problema: en torno a los 228°C.

Reacciones crometices y de atro tipo

1. Agreguense a 0,05 g de la sustancia problema 5 ml de acido clorhidrico (-70 gil) SR y unos 0,1 g de cine R en polvo, calientese sobre un bafio de Maria durante 10 minutos, enfriese y fi!trese. Agreguese al filtrado 1 ml de nitrito s6dico (10 gil) SR, agitese y enfriese en hielo durante 2 a 3 minutos. Agreguese 1 g de urea R, revuelvase hasta que se disuelva, y dejese reposar durante 10 minutos. Agreguense 2 ml de 2-naftol SR y 2 ml de hidroxido sodico (-400 gil) SRi aparece un color rojo oscuro.

2. Coloquense unos 0,1 g de la sustancia problema en un mortero y mezclense rapidamente con unos 0,1 g de hidroxido sodico R molido. T ransherase la mezcla a un crisol de porcelana y calientese hasta que se funda. Enfriese, disuelvase la masa fundida en 4 ml de acido nitrico (-130 gil) SR, y filtrese. Agreguense cinco gotas de nitrato de plata (40 gil) SR a 1 ml del filtrado; se forma un precipitado grumoso blanco. Tras separar el precipitado, lavese este con agua y agreguensele 0,4 ml de amoniaeo (-260 gil) SRi el precipitado se disuelve, pero vuelve a precipitar tras afiadir unos 0,75 ml de acido nitrico ( -1 000 gil) SR.

3. Agftense 20 mg de la sustancia problema con 5 ml de etanol (-750 gil) SRi se forma una disoluci6n amarilla. Agreguese una gota de hidroxido sodico (-80 gil) SRi el color amarillo se intensifica. Agreguense dos gotas de acido


clorhidrico (~70 gil) SR; la disolucion va perdiendo progresivamente su color amarillo, hasta llegar a ser completamente incolora.

NISTATINA (OVULOS VAGINALES)

Descripcion. Por 10 general, cada ovule vaginal contiene 100000 UI de nistatina.


1. Pesese un ovule vaginal y calculese la cantidad equivalente a 22 000 UI de nistatina ..

2. Trinirense los ovulos vaginales, pesese la cantidad equivalente antes calculada de material pulverizado, agitese bien con 25 ml de dimetilformamida R, filtrese, evaporese el filtrado hasta sequedad, y utilicese el residuo como sustancia problema.


Reacciones cromettces y de otro tipo

1. Agreguense unos 2 ml de acido sulfurico (-1760 gil) SR a 5 mg de la sustancia problema; aparece un color violeta oscuro.

2. Agreguense 1 ml de etanol (-750 gil) SR y aproximadamente 1 ml de acido clorhidrico (-250 gil) SR a 5 mg de la sustancia problema, agitese y filtrese. Agreguense al filtrado unos cristales de resorcinol R y calientese al bafio de Maria durante 2 minutos; aparece un color rosado.

3. Agreguense 2 ml de etanol (~750 gil) SR a 5 mg de la sustancia problema, agitese y filtrese. Agreguense al filtrado 1 ml aproximadamente de acido clorhidrico (-250 gil) SR Y dos gotas de una disolucion de 1 ml de cloruro ferrieo (25 gil) SR en 10 ml de agua; aparece un color verde oscuro.

NISTATINA (POMADA)

Descripcion. Por 10 general, la pomada contiene 100000 UI de nistatina en 1,0 g de una base adecuada.

Preparaclon de la muestra. Separese y pesese una cantidad equivalente a 22 000 UI de nistatina, agreguense 25 ml de dimetilformamida R, y agftese bien. Ffltrese, evaporese el filtrado hasta sequedad, y utilicese el residuo como sustancia problema.



1. Agreguense unos 2 ml de acido sulhirico (~1760 gil) SR a 5 mg de la sustancia problema; aparece un color violeta oscuro.

5. METOOOS ANALiTICOS PARA FORMAS FARMACEUTICAS· 59

2. Agreguense 1 ml de etanol (-750 gil) SR y aproximadamente 1 ml de acido clorhidrico (-250 gil) SR a 5 mg de la sustancia problema, agftese y ffltrese. Agreguense al fiItrado unos cristales de resorcinol R y calientese al bafio de Marla durante 2 minutos; aparece un color rosado.

3. Agreguense 2 ml de etanol (-750 gil) SR a 5 mg de la sustancia problema, agitese y filrrese. Agreguense al filtrado 1 ml aproximadamente de acido clorhidrico (-250 gil) SR y dos gotas de una disolucion de 1 ml de cloruro ferrico (25 gil) SR en 10 ml de agua; aparece un color verde oscuro.

PARACETAMOL (SUPOSITORIOS)

Descripcion. Por 10 general, eada supositorio eontiene 100 mg de paracetamol.

Preparacten de la muestra

1. Pesese un supositorio y calculese la cantidad equivalente a 0,5 g de paracetamol.

2. Disuelvase la eantidad de supositorios equivalente a O,S g de paracetamol en 25 ml de petroleo ligero R, ealentando la mezcla con cuidado sobre un bafio de Maria. T ras separar el residuo por decantacion, lavese con tres porciones de 2S ml de petrol eo ligero R y utilfeese como sustancia problema.


Descnpcion de la sustaneia problema: polvo cristalino de color blanco.

Punto de fusion de /a sustancia problema: en torno a los 170°C

Temperatura eutectice de la sustaneia problema: con benzanilida R, en torno a los 137°C; con fenacetina R, en torno a los 114°C.

Reaeciones crometices y de otro tipo

1. Disuelvanse 0,10 g de la sustaneia problema en 10 ml de agua, y agreguese una gota de cloruro ferrico (-25 gil) SRi aparece un intenso color azul violado.

2. Agreguese 1 ml de acido clorhidrico (-70 gil) SR a 0,10 g de la sustancia problema, y llevese a ebullicion durante 1 minuto. Agreguense 10 ml de agua, y enfriese; no se forma precipitado alguno. Agreguese una gota de dicromato potasico (-100 gil) SR, Y agitese; aparece lentamente un color violet a, que no vir a a rojo (perrnite distinguir el paracetamol de la fenaeetina).

PIPERAZINA, CITRATO DE (JARABE)

Descripcion. Por 10 general, eada fraseo contiene un jarabe con una eamidad de citrato de piperazina equivalente a 0,5 g de hidrato de piperazina en 5 ml de un vehiculo adecuado.

60 • PRUEBAS SASICAS PARA MEDICAMENTOS

Preparacion de la muestra. Utilicese directamente el contenido bien homogeneizado de un frasco, 0 la cantidad equivalente a 0,5 g de hidrato de piperazina, como solucion problema, dividida en tres vohirnenes iguales.



1. Agreguense 5 ml de acido clorhidrico (-70 gil) SR ados vohimenes de la solucion problema. Agreguese a continuacion, agitando al mismo tiempo, 1 ml de nitrite sodico (500 gil) SR. Enfriese en hielo durante 15 rninutos, removiendo si fuera necesario, para favorecer la cristalizaci6n. Filtrese, lavense los cristales con 10 ml de agua de hielo y sequense a 105°C; punto de fusion: en torno a los 158°C.

2. Agn§guense 3 ml de cloruro calcico (55 gil) SR a un volumen de la solucion problema; no se forma precipitado alguno. Llevese a ebullicion; se forma un precipitado solido de color blanco, soluble en acido acetico (-300 gil) SR.

PIRIDOXINA, CLORHIDRATO DE (SOLUCI6N INYECTABLE)

Descripcion. Por 10 general, cada ampolla contiene una solucion esteril con 25 mg de clorhidrato de piridoxina en 1,0 ml de un vehiculo adecuado.

Preparaoien de la muestra. Reiinase el contenido de varias ampollas para obtener el equivalente a 0,05 g de clorhidrato de piridoxina, y utilicese directamente como solucion problema, dividida en cuatro vohimenes iguales.



1. Diluyase con agua, hasta 2 ml, un volumen de la solucion problema, y agn~guense 2 ml de cloruro ferrico (25 gil) SR; aparece un color pardo rojizo. Agreguense 4 ml de acido clorhidrico (-70 gil) SR; el color de la disolucion vira a amarillo.

2. Agreguense tres gotas de nitrite sodico (10 gil) SR, 1 ml de hidroxido sodico (-80 gil) SR y un volumen de la solucion problema a 0,5 ml de acido sulfanilico SR, y dejese reposar durante 2 minutos; aparece un color amarillo dorado. Agreguense 2 ml de acido acetico (-300 gil) SR; el color se mantiene practicamente inalterado 0 vira a anaranjado.

3. Dihiyase con agua, hasta 2 ml, un volumen de la soluci6n problema, y agreguense 0,5 ml de acido nitrico (-130 gil) SR y 1 ml de nitrato de plata (40 gil) SR; se forma un precipitado blanco. Tras separar el precipitado, lavese este con agua y agreguesele amoniaco (-100 gil) SR en exceso; el precipitado se disuelve practicamente por completo (algunos excipientes pueden interferir con la reaccion),

4. Agreguense 1 ml de agua, una gota de sulfato de cobre(II) (160 gil) SR y 1 ml

5. METODOS ANALiTlCOS PARA FORMAS FARMACEUTICAS. 61

de hidr6xido sodico (-80 gil) SR a un volumen de la solucion problema; el color de la disoluci6n vira a azul oscuro.


Cualquier cambio de color 0 alteraci6n de las caracteristicas ffsicas de la solucion problema suelen ser signos indicativos de degradaci6n importante.

PIRIMETAMINA (COMPRIMIDOS)

Descripcion. Por 10 general, cada comprimido contiene 25 mg de pirimetamina.

Preparaci6n de la muestra

1. P~~ese un comprimido y calculese la cantidad equivalente a 0,25 g de pirimetamina.

2. Trinirense los comprimidos, pesese la cantidad equivalente antes calculada de material pulverizado, agitese con 50 ml de etanol (-750 gil) SR calentado a 60 DC, filtrese y sequese por evaporacion. Sequese el residuo a 105 DC hasta alcanzar un peso constante y utilicese como sustancia problema.


Punto de fusion de la sustancia problema: en torno a los 239°C.


1. Disuelvanse 0,05 g de la sustancia problema en 5 ml de acido sulhirico (-100 gil) SR, y agreguense 0,2 ml de yoduro potasico mercurico SR recien preparado; se forma un precipitado de color entre blanco y crema.

2. Agreguense 5 ml de agua y 2 ml de acetato de etilo R a 1 ml de naranja de metilol etanol SR, y agitese; la capa de acetato de etilo sigue siendo incolora. Agreguese una disolucion de 5 mg de la sustancia problema en 5 ml de acido sulfiirico (-5 gil) SR, agitese y dejese reposar para que se separen las capas (unos 30 minutes); aparece un color amarillo en la capa de acetato de etilo,

3. Incinerense unos 0,1 g de la sustancia problema con 0,5 g de carbonato s6dico anhidro R, enfriese, agreguense 5 ml de agua caliente, y calientese al bafio de Maria durante 5 minutos. Filtrese, neutralfcese el filtrado con acido nitrico (-130 gil) SR, y agreguense cinco gotas de nitrato de plata (40 gil) SR; se forma un precipitado grumoso de color blanco. Agreguese amoniaco (-100 gil) SR en exceso; el precipitado sedisuelve.

POTAsICO, CLORURO (SOLUCION)

Descripcion. Por 10 general, cada ampolla contiene 112 mg de cloruro potasico en 1,0 ml de un vehiculo adecuado.


Preparacidn de la muestra

1. Reiinase el contenido de varias ampollas para obtener el equivalente a 0,30 g de cloruro potasico, y utilicese directamente como soluci6n problema 1.

2. Dihiyase 1,0 ml de la soluci6n problema 1 con agua suficiente para obtener 10 ml, y utilicese como solucion problema 2.



1. Introdiizcase la soIuci6n problema 1, junto con acido clorhidrico (-250 gil) SR, en una llama no luminosa con ayuda de una varilla de magnesia 0 un alambre de cromoniquel 0 platino soldado a una barrita de vidrio; la llama adquiere un color violeta que, observado a traves de un cristaI azul adecuado, parece violeta rojizo.

2. Agreguense 3 ml de agua y cinco gotas de nitrato de plata (40 gil) SR a 1,0 ml de la solucion problema 2; se forma un precipitado grumoso de color blanco. Tras separar el precipitado, lavese este con agua y agreguensele unas gotas de amoniaco (-100 gil) SR; el precipitado se disuelve.

3. Calientense dos 0 tres gotas de la solucion problema 1 con unas gotas de hidroxido s6dico (-80 gil) SR; no se percibe olor a amoniaco.

RESERPINA (SOLUCION INYECTABLE)

Descripcion. Por 10 general, cada ampolla contiene una soluci6n esteril con 1 mg de reserpina en 1,0 ml de un vehiculo adecuado.

Preparaclon de la muestra. Reiinase el contenido de varias ampollas para obtener el equivalente a 2,0 mg de reserpina, y utilicese directamente como soluci6n problema, dividida en cuatro vohimenes iguales.



1. Agreguese 1 ml de diclorometano R a un volumen de la solucion problema, agitese y dejese reposar. Separese la capa de diclorometano y sequese por evaporaci6n sobre unbafio de Maria. Mezclese el residuo con 5 mg de 4- dimetilaminobenzaldehido R y cuatro gotas de acido acetico glacial R. A continuaci6n, agreguense cuatro gotas de acido sulhirico (-1760 gil) SR; aparece un color verde. Agreguese aproximadamente 1 ml de acido acetico glacial R; el color vira a rojo.

2. Agn~guense una gota de acido sulhirico (-100 gil) SR y un as gotas de nitrito s6dico (10 gil) SR ados vohimenes de la soluci6n problema; se forma una disolucion verde amarillenta con fluorescencia verdosa.

3. Agreguense unas gotas de vanadato am6nico (5 gil) SR a un volumen de la soluci6n problema; aparece un color verde.

5. METODOS ANALiTICOS PARA FORMAS FARMACEUTICAS· 63

SALES DE REHIDRATACION ORAL: COMPOSICION A

Descripcion. Cada bolsita contiene un polvo cristalino blanco con la siguiente composici6n:

glucosa anhidra cloruro sodico bicarbonato sodico cloruro potasico

20,0 g 3,5 g 2,5 g 1,5 g


1. Pesese el contenido de una bolsita; debe pesar entre 26,0 g Y 29,0 g.

2. Utilfcese directamente el contenido de una bolsira como sustancia problema.

3. Disuelvase el contenido de una bolsita en 250 ml de agua, y utilicese como soluci6n problema.


Caracterfsficas de fusion. Calientese suavemente una pequefia cantidad de la sustancia problema; el color de la masa fundida vira primero a amarillo y despues a pardo, con un caracteristico olor a caramelo. Prendase fuego a la masa fundida; esta se inflama y se carboniza.


1. La solucion problema es ligeramente alcalina cuando se analiza con un papel indicador de pH.

2. Agreguense unas gotas de la solucion problema a 5 ml de tartrato potasico cuprico SR caliente, se forma un abundante precipitado rojo (glucosa).

3. Acidifiquense 5 ml de la soluci6n problema con acido acetico (-300 gil) SR, agreguense 2 ml de acetato de uranilo y magnesio SR, y rasquense las paredes del va so de precipitado con una barrita de vidrio; se forma lentamente un precipitado cristalino de color amarillo claro (sodio).

Prueba alternativa:

Introduzcase la soluci6n problema en una llama no luminosa con ayuda de una varilla de magnesia 0 un alambre de cromonfquel 0 platino soldado a una barrita de vidrio; la llama adquiere un intenso color amarillo (sodio).

4. Agreguense 0,5 ml de acido nitrico (-130 gil) SR y 0,5 ml de nitrato de plata (40 gil) SR a 5 ml de la soluci6n problema; se forma un precipitado grumoso de color blanco. Tras separar el precipitado, Iavese este con agua y agreguesele amoniaco (-100 gil) SR en exceso; el precipitado se disuelve (cloruros).

5. Agreguense dos gotas de fenolftaleinal etanol SR a 5 ml de la soluci6n problema; aparece un color rosado. Llevese a ebullicion; se desprende un gas y el color de la disolucion vira a violeta rojizo (bicarbonato).

6. Agreguense 1 ml de acido acetico (-60 gil) SR y cuatro gotas de cobaltinitrito sodico (100 gil) SR a 5 ml de la solucion problema; se forma un precipitado de color amarillo anaranjado (potasio).


SALES DE REHIDRATACION ORAL: COMPOSICION B

Descripcion. Cada bolsita contiene un polvo cristalino blanco con la siguiente cornposicion:

glueosa anhidra

cloruro sodico dihidrato citrato sodico cloruro potasico

20,0 g 3,5 g 2,9 g 1,5 g

Preparacjon de la muestra

1. Pesese el eontenido de una bolsita; debe pesar entre 26,5 g Y 29,5 g.

2. Utilfcese direetamente el contenido de una bolsita como sustancia problema.

3. Disuelvase el eontenido de una bolsita en 250 ml de agua, y utilicese como solucion problema.


Caracterfsticas de fusi6n. Calientese suavemente una pequeiia eantidad de la sustancia problema; el color de la mas a fundida vira primero a amarillo y despues a pardo, eon un caracteristico olor a caramelo. Prendase fuego a la masa fundida; esta se inflama y se carboniza.


1. La soluei6n problema es ligeramente alcalina cuando se analiza con un papel indicador de pH.

2. Agreguense unas gotas de la soluci6n problema a 5 ml de tartrato potasico cuprico SR caliente, se forma un abundante preeipitado rojo (glucosa).

3. Aeidifiquense 5 ml de la soluci6n problema con acido acetico (-300 gil) SR, agreguense 2 ml de acetato de uranilo y magnesio SR, y rasquense las paredes del vasa de precipitado con una barrita de vidrio; se forma lentamente un precipitado cristalino de color amarillo claro (sodio).

Prueba alternativa:

Introduzcase la solucion problema en una llama no luminosa con ayuda de una varilla de magnesia 0 un alambre de crornoniquel 0 platino soldado a una barrita de vidrio; la llama adquiere un intenso color amarillo (sodio).

4. Agreguense 0,5 ml de acido nitrico (-130 gil) SR y 0,5 ml de nitrato de plata (40 gil) SR a 5 ml de la solucion problema; se forma un precipitado grumoso de color blanco. Tras separar el preeipitado, lavese este con agua y agreguesele amoniaco (-100 gil) SR en exceso; el precipitado se disuelve (cloruros),

5. Agreguense 3 ml de cloruro calcico (55 gil) SR a 5 ml de la soluci6n problema; no se forma precipitado alguno. Llevese a ebulliei6n; se forma un precipitado solido de color blanco, soluble en acido acetico (-300 gil) SR (citratos).

6. Agreguense 1 ml de acido acetico (-60 gil) SR y cuatro gotas de cobaltinitrito s6dico (100 gil) SR a 5 ml de la soluei6n problema; se forma un precipitado de color amarillo anaranjado (potasio).


SULFASALAZINA (COMPRIMIDOS)

Descripcion. Por 10 general, cada comprimido contiene 500 mg de sulfasalazina 1.

Preparacien de la muestra

1. Pesese un comprimido y calciilense las cantidades equivalentes a 10 mg y 0,05 g de sulfasalazina.

2. Trinirense los comprimidos, pesense las cantidades equivalentes antes calculadas de material pulverizado, y utilfcense directamente 10 mg como sustancia problema 1 y 0,05 g como sustancia problema 2.



1. Agreguense 5 ml de agua ala sustancia problema 1, agitese y ffltrese. Agreguese al filtrado 1 ml de hidr6xido s6dico (-80 gil) SR; aparece un color que puede oscilar entre rojo anaranjado y rojo intenso.

2. Agreguense dos gotas de etanol (-750 gil) SR y 4 ml de acido clorhidrico (-70 gil) SR a la sustancia problema 2, y mezclese. A continuacion, agreguense 0,2 g de cine R en polvo, calientese al bafio de Marla durante 5 minutos y filtrese.

a) Agreguense 4 ml de agua y dos gotas de cloruro ferrieo (25 gil) SR a 1 ml del filtrado; aparece un color rojo.

b) Agreguese 1 ml de nitrito sodico (10 gil) SR a 1 ml del filtrado, y dejese reposar en hielo durante 1 minuto. Agreguense 2 ml de hidroxido sodico (-80 gil) SR y dos gotas de 2-naftol SR; aparece un intenso color rojo,

VERAPAMILO, CLORHIDRATO DE (SOLUCI6N INYECTABLE)

Descripci6n. Por 10 general, eada ampolla contiene una soluci6n esteril con 2,5 mg de clorhidrato de verapamilo en 1,0 ml de un vehiculo adecuado.

Preparaclen de la muestra. Reunase el contenido de varias ampollas para obtener el equivalente a 15 mg de clorhidrato de verapamilo, y utilicese directamente como solucion problema, dividida en tres vohimenes iguales.



1. Agreguense unos 0,2 ml de cloruro merciirico (65 gil) SR a un volumen de la soluci6n problema; se forma un precipitado blanco.

I Recogido con el nornbre de salazosulfapiridina en Pruebss basicas para sustanctas farmaduticas, 1986.


2. Agreguense 0,5 ml de acido sulhirico (-100 gil) SR y cuatro gotas de permanganato potasico (10 gil) SR a un volumen de la solucion problema; se forma un precipitado violeta que se disuelve inmediatamente para dar lugar a una disoluci6n de color amarillo muy claro.

3. Acidifiquese un volumen de la soluci6n problema can icido nitrico (-130

gil) SR, y agreguense 2 ml de nitrato de plata (40 gil) SR; se forma un precipitado grumoso de color blanco. Tras separar el precipitado, lavese este con agua y agreguesele amoniaco (-100 gil) SR en exceso; el precipitado se disuelve.


Cualquier cambio de color 0 alteracion de las caracteristicas fisicas de la soluci6n problema suelen ser signos indicativos de degradaci6n importante.

WARFARINA SOOICA (COMPRIMIOOS)

Descripcion. Por 10 general, cada cornprirnido contiene 1-5 mg de warfarina sodica,

Preparacton de la muestra

1. Pesese un comprimido y calculese la cantidad equivalente a 0,10 g de warfarina sodica.

2. Trinirense los cornprimidos y pesese la cantidad equivalente antes calculada de material pulverizado.

3. Extraigase el material pulverizado con dos volumenes de agua (de 15 ml cada uno), y ffltrese. Agreguense al filtrado dos gotas de acido clorhidrico (-70 gil) SR, y flltrese de nuevo. Lavese el precipitado con agua y sequese a 110 DC durante 3 horas; punto de fusion: en torno a los 162 DC. Utilicense los cristales como sustancia problema.



1. Disuelvanse 20 mg de la sustancia problema en 1 ml de agua, y agreguense cinco gotas de hidroxido sodico (-80 gil) SR y cinco gotas de yodo SRj se forma un precipitado amarillo y es perceptible un caracterfstico olor a yodoformo.

2. Humedezcanse 10 mg de la sustancia problema con una gota de acido clorhidrico ( -70 gil) SR, e introdiizcase la mezcla en una llama no luminosa con ayuda de una varilla de magnesia 0 un alambre de cromoniquel 0 platino soldado a una barrita de vidrio; la llama adquiere un intenso color amarillo.

6. Reactivos

La mayorfa de los reactivos, soluciones reactivas y soluciones volumetricas necesarios para llevar a cabo los metod os analiticos recogidos en los capitulos 3, 4 Y 5 de este manual se describen en las publicaciones previas Pruebas basicas para sustancias [armaceuticas y Pruebas bdsicas para [ormas [armaceuticas; a continuacion se indican iinicamente los reactivos no meneionados en ninguna de elIas. Los reactivos se distinguen par la abreviatura R; las soluciones reactivas, por SR, y las soluciones volumetricas, por SV. La concentracion de las soluciones reactivas se expresa en gil; es decir, en gramos de sustancia anhidra por litro de agua o disolvente, segiin se indique. Cuando no se indique ningun disolvente, se utilizara agua desmineralizada. Se detallan los procedimientos de preparacion de las soluciones reactivas que requieren especial atenci6n.

Amarillo de titanio R

Amarillo de titanio SR

Procedimiento: disuelvanse 0,05 g de amarillo de titanic R en agua suficiente para 100mL

Amonico (acetato) R

Arnonico (mercuriotiocianato) SR

Procedimiento: disuelvanse 30 g de tiocianato arnonico R y 27 g de cloruro merciirico R en agua suficiente para 1000 ml.

Arnonico (vanadato) R

Am6nico (vanadato) (5 gIl) SR

Antrona R

Antrona SR

Procedimiento: disuelvanse 35 mg de antrona R en 100 ml de acido sulfurico (-1760 gil) SR

Amonio y cerio(IV) (nitrato de) R Amonio y cerio(IV) (nitrato de) SR

Procedimiento: disuelvanse 6,25 g de nitrato de amonio y cerio(IV) R en 10 ml de acido nitrico (15 gil) SR.

Periodo de validez: utilicese en un plazo maximo de 3 dias,

Catecol R

Cobalto(II) (nitrato de) (10 gil) SR

67


Cobre(II) (sulfato de) (1 gIl) SR

Cloramina B R

Cloramina B (50 gIl) SR

Nota: la cloramina B (50 gil) SR debe estar recien preparada.

Diazobencenosulf6nico (acido) SRl

Procedimiento: agreguense 20 ml de acido clorhfdrico (0,1 molll) SV a 0,2 g de acido sulfanilico R, llevese a ebullici6n para que se disuelva, enfrfese a 4 °C en hielo, agreguense gota a gota, sin dejar de remover, 0,9 ml de nitrite sodico (100

gil) SR, y dejese reposar en hielo durante 10 minutos; agreguense entonces 0,5 ml de acido sulfarnico (100 gil) SR.

Nota: el acido diazobencenosulf6nico SR2 debe estar recien preparado.

Estano(II) ( c1oruro de) R

Etanol (-375 gIl) SR

Fosfomolfbdico (acido) R Fosfomolfbdico (acidoj/etanol SR

Procedimiento: disuelvanse 5 g de acido fosfomolfbdico R en etanol deshidratado R suficiente para 100 ml.

Fosfovolframico (acido) R

Posfovolframico (10 gIl) SR

Lantano (nitrato de) R

Lantano (nitrato de) (30 gIl) SR

Procedimiento: disuelvanse 4,3 g de nitrato de lantano R en 1 ml de acido nitrico (-130 gil) SR y agua suticiente para 100 ml.

N-(I-naftil)etilenodiamina (clorhidrato de) R

N-( I-naftil)etilenodiamina (clor hidrato de)1 etanolSR

Procedimiento: disuelvanse 0,10 g de clorhidrato de N -( I-naftiljetilenodiamina R en una mezcla de etanol (-750 gil) SR y agua, a vohimenes iguales.

Nitrieo (acido) (15 gIl) SR

Nitrobenceno R

Pentanol R

Potasico (carbonato) (100 gIl) SR PntRsico (c::loruro) R

PatDico (clornro) (100 gIl) SR PuDUico (hidnDido) (-110 gIl) SR

6. REACTIVOS' 69

Potasico (hidroxido) (-55 gIl) SR

Potasico (nitrito) R

Potasico (nitrito) (100 gil) SR

2-propanol R

Resorcinol (20 gIl) SR

Sodico (cloruro) (100 gIl) SR S6dico (nitrito) (500 gIl) SR Sodico (nitrito) (100 gil) SR

S6dico (nitroprusiato) R

Sodico (nitroprusiato) (45 gIl) SR

Nota: el nitroprusiato sodico (45 gil) SR debe estar recien preparado.

Sacarosa R

Sacarosa/acido clorhfdrico SR

Procedimiento: disuelvanse aproximadamente 0,1 g de sacarosa R en 10 ml de acido clorhidrico (-420 gil) SR

T etrametilamonio (hidr6xido de) (-100 gIl) SR

T etrametilamonio (hidr6xido de)1 etanol SR

Procedimiento: dihiyanse 10 ml de hidroxido de tetrametilamonio (-100 gil) SR con etanol (-750 gil) SR suficiente para 100 ml.

T osilcloramida sodica R

Tosilclorarnida sodica (40 gIl) SR

T ricetohidrindeno/butanol SR

Procedimiento: disuelvanse 0,2 g de hidrato de tricetohidrindeno R en l-buranol R suhciente para 100 ml.

Trifeniltetrazolio (cloruro de) R

Trifeniltetrazolio (cloruro de)/etanol SR

Procedimiento: disuelvanse 0,5 g de cloruro de trifeniltetrazolio R en etanol deshidratado R suficiente para 100 ml.

y odo (~05 mol/l) SV

Procedimiento: disuelvanse 1,27 g de yodo R y 1,80 g de yoduro potasico R en agua suhciente para 100 ml.

7. indice general de pruebas baslcas

En este capitulo se ofrece un indice general acumulado con todas las sustancias farmaceuticas, formas [armaceuticas y plantas medicinales para las que la OMS ha publicado pruebas basicas en sus dos publicaciones previas, Pruebas bdsicas para sustancias [armaceuticas (1) Y Pruebas bdsicas para formas [armaceuticas (2), y el presente manual, Pruebas bdsicas para medicamentos: sustancias farmaceuticas, plantas medicinales y formas farmaceuticas (3). En la lista se indica para cada medicamento el rnimero de pagina y, entre parentesis, el volumen en el que se describen los procedimientos analiticos correspondientes.

acetazolamida, 11 (1)

acetazolamida (cornprimidos), 11 (2)

acetilsalicilico, acido, 11 (1)

acetilsalicilico, acido (comprimidos), 11 (2)

acriflavinio, cloruro, 12 (1)

ajmalina, 13 (1) alopurinol, 13 (1)

alopurinol (comprimidos), 28 (3) alquitran mineral, 10 (3) aluminio, diacetato, 13 (1) aluminio, hidroxido, 14 (1)

aluminio, hidroxido (comprimidos), 12 (2) amikacina, sulfato, 10 (3)

amikacina, sulfato (solucion inyectable), 28 (3) amilorida, clorhidrato, 14 (1)

amilorida, clorhidrato (comprimidos), 13 (2)

aminocaproico, acido, 15 (1)

aminocaproico, acido (comprimidos), 14 (2) aminocaproico, acido (solucion inyectable), 13 (2)

70

7. iNDICE GENERAL DE PRUEBAS BAsICAS. 71

aminofenazona, 16 (1) aminofilina, 16 (1)

aminofilina (comprimidos), 15 (2) aminofilina (solucion inyectable), 14 (2) amitriptilina, clorhidrato, 17 (1)

arnitriptilina, clorhidrato (comprimidos), 16 (2) amobarbital, 17 (1)

amodioquina, clorhidrato, 18 (1)

amonico, doruro, 18 (1)

ampicilina sodica, 19 (1)

ampicilina sodica (polvo para solucion inyectable), 19 (2) ampicilina, 19 (1)

ampicilina, trihidrato, 20 (1)

ampicilina (capsulas), 17 (2)

ampicilina (polvo para suspenci6n oral), 18 (2) ampotericina B, 14 (1)

antimonio, tartrato potasico, 21 (1) antimonio, tartrato sodico, 21 (1) ascorbico, acido, 22 (1)

ascorbico, acido (comprimidos), 21 (2) atropina, sulfato, 23 (1)

atropina, sulfato (solucion inyectable), 21 (2)

azatioprina sodica (polvo para solucion inyectable), 29 (3) azatioprina, 23 (1)

azatioprina (comprimidos), 22 (2)

bacitracina, 24 (1) bacitracina-cinc, 11 (3) bario, sulfato, 24 (1)

bario, sulfato (polvo para suspension), 30 (3)


beclometasona, dipropionato, 25 (1) beclometasona, dipropionato (aerosol), 30 (3) befenio, hidroxinaftoato, 25 (1)

beucilo, benzoato, 26 (1)

beucilo, benzoato (locion), 22 (2)

bencilpenicilina benzatinica (polvo para solucion inyectable), 31 (3) bencilpenicilina potasica, 26 (1)

bencilpenicilina potasica (cornprimidos), 24 (2)

bencilpenicilina potasica (polvo para solucion iuyectable), 23 (2) bencilpenicilina procainica (polvo para soluci6n inyectable), 32 (3) bencilpenicilina sodica, 27 (1)

bencilpenicilina sodica (polvo para soluci6n iuyectable), 25 (2) benzatina bencilpenicilina, 28 (1)

benzocaina, 28 (1)

benzoico, acido, 29 (1)

betametasona, 29 (1)

betametasona (comprimidos), 26 (2) betametasona, valerato, 30 (1) betametasona, valerato (crema), 27 (2) betametasona, valerato (pomada), 28 (2) bicarbonato sodico, 152 (1)

bicarbonato sodico (comprimidos), 106 (2) bicarbonato sodico (solucion inyectable), 33 (3) biperideno, 30 (1)

biperideuo, clorhidrato, 31 (1) bromuro potasico, 136 (1) bromuro s6dico, 152 (1) bupicafna, clorhidrato, 31 (1)

bupicafna, dorhidrato (solucion inyectable), 28 (2)

7. iNDICE GENERAL DE PRUEBAS BAslCAS • 73

busulfano, 32 (1)

busulfano (comprimidos), 29 (2)

cafeina, 32 (1)

calcico, carbonato, 33 (1) calcico, folinato, 33 (1) calcico, gluconato, 34 (1)

calcico, para -aminosalicilato, 34 (1) captopril, 11 (3)

carbamazepina, 35 (1)

carbamazepina (comprimidos), 30 (2) carbenicilina sodica, 36 (1) carbidopa, 36 (1)

carbon activado, 37 (1)

carbon activado (comprimidos), 31 (2) cefalexina, 37 (1)

cefalo tina sodica, 38 (1) cetilpridinio, cloruro, 39 (1) cetrimida, 39 (1)

cetrimida (crema), 33 (3) cianocobalamina, 40 (1) ciclofosfamida, 40 (1)

ciclofosfamida (comprimidos), 31 (2) cimetidina, 41 (1)

cimetidina (comprimidos), 32 (2) cimetidina (solucion inyectable), 34 (3) cine, oxide, 41 (1)

cine, undecilenato, 41 (1) cisplatino, 12 (3) citarabina, 42 (1)

74 • PRUEBAS BASICAS PARA MEDICAMENTOS

citarabina (solucion inyectable), 32 (2) citrato potasico, 136 (1)

citrate sodico dihidratado, 153 (1) citrato sodico (solucion oral), 106 (2) clofazimina, 43 (1)

clofibrato, 43 (1)

clomifeno, citrato, 43 (1)

clomifeno, citrato (comprimidos), 33 (2) cloral, hidrato, 44 (1)

clorambucilo, 44 (1)

clorambucilo (comprimidos), 34 (2) cloranfenicol, 45 (1)

cloranfenicol (capsules), 35 (2) cloranfenicol, palmitato, 45 (1)

cloranfenicol, palmitato (suspension oral), 35 (2) cloranfenicol, succinato sodico, 12 (3)

cloranfenicol, succinato sodico (polvo para solucion inyectable), 36 (2) clorfenamina, maleato hidrogenado, 46 (1)

clorfenamina, maleato hidrogenado (comprimidos), 37 (2) clorhexidina, diacetato, 47 (1)

clorhexidina, diclorhidrato, 47 (1)

cloroquina, fosfato, 47 (1)

cloroquina, fosfato (cornprimidos), 39 (2) cloroquina, fosfato (jarabe), 38 (2) cloroquina, sulfate, 48 (1)

cloroquina, sulfato (comprimidos), 40 (2) clorotiazida, 48 (1)

clorproguanil, clorhidrato, 49 (1) clorpromazina, clorhidrato, 49 (1)

7. INDICE GENERAL DE PRUEBAS BAsICAS • 75

clorpromazina, clorhidrato (comprimidos), 41 (2) clorpromazina, clorhidrato (jarabe), 40 (2) clorpromazina, clorhidrato (solucion inyectable), 34 (3) clortalidona, 50 (1)

clortetraciclina, clorhidrato, 51 (1)

cloruro potasico, 137 (1)

cloruro potasico (solucion), 61 (3)

cloruro sodico (solucion inyectable), 35 (3) cloxacilina s6dica (capsulas), 42 (2) cloxacilina sodica (monohidrato), 51 (1)

doxacilina s6dica (polvo para soluci6n inyectable), 36 (3) codeina, fosfato, 52 (1)

codeina, fosfato (comprimidos), 43 (2) codeina, monohidrato, 53 (1) colchicina, 53 (1)

colchicina (comprimidos), 44 (2) colecalciferol, 54 (1)

cresol, 54 (1)

cromoglicato s6dico, 154 (1)

cromoglicato s6dico (capsulas para inhalaci6n), 36 (3)

dapsona, 55 (1)

dapsona (comprimidos), 45 (2) deferoxamina, mesilato, 55 (1) dehidroemetina, diclorhidrato, 56 (1) dexametasona, 56 (1)

dexametasona (comprimidos), 45 (2) dexametasona, acetato, 57 (1) dexametasona, fosfato sodico, 57 (1)

dexametasona, fosfato sodico (solucion inyectable), 46 (2)


dextrano 70 (solucion inyectable), 37 (3) diazepam, 58 (1)

diazepam (comprimidos), 48 (2) diazepam (soluci6n inyectable), 47 (2) diazoxido, 58 (1)

dicloxacilina s6dica (monohidrato), 59 (1) dicumarol, 60 (1)

dietilcarbamazina, citrato dihidrogenado, 60 (1) dietilcarbamazina, citrato dihidrogenado (comprimidos), 48 (2) dietilestilbestrol, 61 (1)

difenhidramina, clorhidrato, 63 (1)

difenhidramina, clorhidrato (comprimidos), 38 (3) difenhidramina, tecIato, 62 (1)

difenoxilato, clorhidrato, 63 (1)

digitoxina, 63 (1)

digitoxina (cornprimidos), 49 (2) digoxina, 64 (1)

digoxina (comprimidos), 51 (2) digoxin a (solucion inyectable), 50 (2) digoxina (solucion oral), 50 (2) diloxanida, fluorato, 64 (1) dimercaprol, 64 (1)

disodico, edetato, 65 (1)

dopamina, clorhidrato, 65 (1)

dopamina, clorhidrato (solucion inyectable), 51 (2) doxiciclina, clorhidrato, 66 (1)

doxiciclina, hiclato (capsulas), 52 (2)

doxiciclina, hiclato (comprimidos), 39 (3) doxicidina, hiclato (soluci6n inyectable), 39 (3)


doxorubicina, clorhidrato, 13 (3)

doxorubicina, clorhidrato (polvo para soluci6n inyectable), 40 (3)

edetato s6dico calcico, 152 (1)

efedrina (anhidra 0 hemihidrato), 66 (1) efedrina, clorhidrato, 67 (1)

efedrina, clorhidrato (comprimidos), 53 (2) efedrina, sulfato, 67 (1)

emetina, clorhidrato, 68 (1)

epinefrina, 69 (1)

epinefrina, clorhidrato, 69 (1)

epinefrina, clorhidrato (soluci6n of tal mica), 54 (2) epinefrina, hidrogenotartrato (solucion inyectable), 41 (3) epinefrina, tartrato hidrogenado, 70 (1)

ergocalciferol, 71 (1)

ergometrina, maleato hidrogenado, 71 (1)

ergometrina, maleato hidrogenado (cornprimidos), 55 (2) ergometrina, maleato hidrogenado (solucion inyectable), 55 (2) ergotarnina, tartrato, 72 (1)

ergotamina, tartrate (comprimidos), 56 (2) eritromicina, 72 (1)

eritromicina, estearato, 73 (1) eritromicina, estearato (c:ipsulas), 57 (2) eritromicina, estolato (capsulas), 57 (2) eritromicina, etilsuccinato, 73 (1) eritromicina, lactobionato, 74 (1) espironolactosa, 74 (1)

espironolactosa (comprimidos), 58 (2) estibogluconato sodico, 154 (1) estreptornicina, sulfate, 75 (1)

78 • PRUEBAS BAsICAS PARA MEDICAMENTOS

estreptomicina, sulfato (polvo para soluci6n inyectable), 59 (2) estreptomicina, sulfato (soluci6n inyectable), 59 (2)

etambutol, clorhidrato, 75 (1)

etambutol, clorhidrato (comprimidos), 60 (2) etilmorfina, c1orhidrato, 75 (1)

etinilestradiol, 76 (1)

etinilestradiol (comprimidos), 61 (2) etinodiol, diacetato, 77 (1) etionamida, 77 (1)

etosuximida, 77 (1)

fenacetina, 78 (1) fenilbutazona, 78 (1) fenitofna s6dica, 80 (1)

fenitoina s6dica (capsulas), 42 (3) fenitoina s6dica (comprimidos), 61 (2) fenitofna, 79 (1)

fenitofna (comprimidos), 41 (3) fenobarbital s6dico, 81 (1) fenobarbital, 80 (1)

fenobarbital (comprimidos), 62 (2)

fenolftaleina, 81 (1)

fenoximetilpenicilina calcica, 82 (1) fenoximetilpenicilina potasica, 83 (1) fenoximetilpenicilina potasica (comprimidos), 63 (2) fenoximetilpenicilina, 82 (1)

fentolamina, clorhidrato, 84 (1)

fentolamina, mesilato, 85 (1)

ferroso, fumarate, 85 (1)

ferroso, sulfato desecado, 86 (1)

7. iNDICE GENERAL DE PRUEBAS BAsICAS· 79

ferroso, sulfato, 86 (1)

ferroso, sulfato (comprimidos), 64 (2) fisostigrnina, salicilato, 87 (1) fitomenadiona, 87 (1)

fitomenadiona (solucion inyectable), 42 (3) flucitosina, 88 (1)

flucitosina (comprimidos), 43 (3) fludrocortisona, acetato, 88 (1) flufenazina, clorhidrato, 89 (1)

flufenazina, clorhidrato (comprimidos), 65 (2) flufenazina, decanoato, 14 (3)

flufenazina, enantato, 90 (1)

fluorescdna sodica, 90 (1)

fluoruracilo, 91 (1)

fluoruracilo (solucion inyectable), 66 (2) fluoruro sodico, 155 (1)

fluoruro sodico (cornprimidos), 107 (2) f6lico, acido, 91 (1)

f6lico, acido (comprimidos), 66 (2) formaldehido, solucion, 92 (I) fumarato ferroso (comprimidos), 44 (3) furosemida, 92 (1)

furosemida (comprimidos), 67 (2) furosemida (soluci6n inyectable), 67 (2)

galamina, trietioduro, 14 (3) gentamicina, sultato, 93 (1)

gentamicina, sulfato (solucion inyectable), 44 (3) glibenclamida, 93 (1)

glibenclamida (comprimidos), 68 (2)


glicerilo, trinitrato (comprimidos), 69 (2) gluconato calcico (solucion inyectable), 45 (3) glucosa, 94 (1)

glucosa (solucion inyectable), 70 (2) griseofulvina, 94 (1)

griseofulvina (comprimidos), 70 (2) guanetidina, sulfato, 95 (1)

haloperidol, 95 (1)

haloperidol (cornprimidos), 72 (2) haloperidol (solucion inyectable), 71 (2) haloperidol (solucion), 72 (2)

halotano, 96 (1)

hexaclorofeno, 96 (1)

hexilresorcinol, 97 (1)

hexobarbital, 97 (1)

hidralazina, clorhidrato, 98 (1)

hidralazina, clorhidrato (comprimidos), 46 (3) hidroclorotiazida, 98 (1)

hidroclorotiazida (comprimidos), 73 (2) hidrocortisona, 99 (1)

hidrocortisona, acetato, 99 (1)

hidrocortisona, acetato (crema), 47 (3) hidrocortisona, succionato sodico, 15 (3)

hidrocortisona, succionato sodico (polvo para solucion inyectable), 48 (3) hidrocortisona (pomada), 46 (3)

hidroxobalamina, 100 (1)

hierro, dextrano (solucion inyectable), 49 (3) hiosciamina, 101 (1)

hiosciamina, sulfato, 101 (1)


homatropina, bromhidrato, 102 (1)

hornatropina, bromhidrato (solucion oftalrnica), 74 (2)

ibuprofeno, 102 (1)

ibuprofeno (comprimidos), 75 (2) imipramina, clorhidrato, 102 (1)

imipramina, clorhidrato (comprimidos), 75 (2) indometacina, 103 (1)

indornetacina (capsulas), 76 (2)

indometacina (comprimidos), 49 (3)

iodo, 104 (1)

ioduro potasico, 137 (1) ipecacuana (raiz), 23 (3) isoniazida, 104 (1)

isoniazida (comprimidos), 77 (2) isoprenalina, clorhidrato, 104 (1) isoprenalina, sulfato, 105 (1) isosorbida, dinitrato, 106 (1)

isosorbida, dinitrato (comprimidos), 77 (2)

ketamina, clorhidrato, 15 (3)

ketamina, clorhidrato (solucion inyectable), 50 (3)

lactato sodico (solucion inyectable), 51 (3) lactico, acido, 106 (1)

lactosa, 107 (1)

levamisol, 16 (3)

levamisol, clorhidrato, 16 (3) levodopa, 107 (1)

levodopa (cornprimidos), 78 (2) levonorgestrel, 107 (1)


levotiroxina sodica, 108 (1)

levotiroxina sodica (comprimidos), 51 (3) lidocafna, 108 (1)

lidocafna, clorhidrato, 109 (1) lidocafna, clorhidrato (gelatina), 52 (3)

lidocafna, clorhidrato (solucion inyectable), 79 (2) lidocaina, pomada, 79 (2)

lindano, 109 (1)

litio, carbonato, 110 (1)

litio, carbonate (capsulas), 80 (2) litio, carbonato (comprimidos), 81 (2) lobelina, clorhidrato, 110 (1)

magnesio, cloruro, 111 (1) magnesio, hidroxido, 111 (1)

magnesio, hidroxido (suspension oral), 53 (3) magnesio, oxido, 111 (1)

magnesio, sulfato, 17 (3)

magnesio, sulfato (polvo), 53 (3)

manitol, 112 (1)

manito] (solucion inyectable), 82 (2) rnebendazol, 112 (1)

mebendazol (comprimidos), 82 (2) medroxiprogesterona, acetato, 17 (3) mepacrina, clorhidrato, 113 (1) meprobamato, 113 (1)

mere' rico, oxicianuro, 114 (1) mere' rico, oxide, amarillo, 114 (1) metaperiodato sodico, 155 (1) metildopa, 115 (1)

7. INDICE GENERAL DE PRUEBAS BAslCAS • 83

metildopa (comprimidos), 83 (2) metilrosanilina, doruro, 18 (3) metilrosanilina, cloruro (solucion), 54 (3) metiltestosterona, l1S (1)

metiltioninio, doruro, 115 (1) metiltiouracilo, 116 (1)

rnetionina, 18 (3)

metocloprarnida, dorhidrato, 116 (1)

metodopramida, clorhidrato (comprimidos), 55 (3) metodopropamida, clorhidrato (solucion inyectable), 54 (3) metrifonato, 117 (1)

metronidazol, 118 (1)

metronidazol (comprimidos), 84 (2) metronidazol (soluci6n inyectable), 84 (2) metronidazol (supositorios), S6 (3) rniconazol, nitrate, 118 (I)

miconazol, nitrato (crema), 56 (3) morfina, clorhidrato, 118 (1)

morfina, sulfato, 119 (1)

neomicina, sulfato, 119 (1) neostigmina, bromuro, 120 (1) neostigmina, metilsulfato, 120 (1) nicetamida, 121 (1)

nidosamida, 121 (1)

niclosamida (comprimidos), 57 (3) nicotinamida, 122 (1)

nicotinico, acido, 122 (1)

nicotinico, acido (comprimidos), 85 (2) nifurtimox, 123 (1)


niridazol, 123 (1) nistatina, 124 (1)

nistatina (comprimidos), 85 (2) nistatina (ovules vaginales), 58 (3) nistatina (pomada), 58 (3)

nitrato sodico, 156 (1) nitrazepam, 124 (1)

nitrazepam (comprimidos), 86 (2) nitrito sodico, 156 (1)

nitrito s6dico (solucion inyectable), 107 (2) nitrofurantoina, 124 (1)

nitrofurantofna (comprimidos), 87 (2) nitroprusiato sodico, 157 (1)

nitroprusiato sodico (polvo soluble para solucion inyectable), 108 (2) noretisterona, 125 (1)

noretisterona, acetato, 125 (1)

noretisterona (comprimidos), 87 (2)

noscapina, 126 (1)

noscapina, clorhidrato, 126 (1)

orciprenalina, sulfato, 127 (1)

oxamniquina, 127 (1)

oxitetraciclina, clorhidrato, 128 (1) oxitetraciclina, clorhidrato (capsulas), 88 (2) oxitetraciclina, dihidrato, 128 (1)

papaverina, clorhidrato, 129 (1) para-aminosalicilaro sodico, 157 (1) paracetarnol, 129 (1)

paracetamol (comprimidos), 89 (2)

7. INDICE GENERAL DE PRUEBAS BAsICAS • 85

paracetamol (supositorios), 59 (3) penicilamina, 130 (1) penicilamina (capsulas), 89 (2) pentarnidina, isetionato, 19 (3) pentamidina, mesilato, 19 (3) pentetrazol, 130 (1)

petidina, clorhidrato, 131 (1)

petidina, clorhidrato (soluci6n inyectable), 90 (2) pilocarpina, clorhidrato, 131 (1)

pilocarpina, nitrato, 132 (1)

piperazina, adipato, 132 (1)

piperazina, citrato, 133 (1)

piperazina, citrato (jarabe), 59 (3)

pirantel, embonato, 133 (1)

pirantel, embonato (comprimidos), 91 (2) pirazinamida, 134 (1)

pirazinamida (comprimidos), 91 (2) piridostigmina, bromuro, 134 (1) piridoxina, clorhidrato, 135 (1)

piridoxina, clorhidrato (comprimidos), 92 (2) piridoxina, clorhidrato (solucion inyectable), 60 (3) pirimetamina, 20 (3)

pirimetamina (comprimidos), 61 (3) plata, nitrato, 135 (1)

podofilina, 24 (3)

prednisolona, 138 (1)

prednisolona, acetato, 138 (1) prednisolona, fosfato sodico, 21 (3) prednisolona (cornprimidos), 92 (2)


primaquina, difosfato, 139 (1)

prirnaquina, difosfato (comprimidos), 93 (2)

procafna bencilpenicilina, 139 (1)

procafna, clorhidrato, 140 (1)

procainamida, clorhidrato, 141 (1)

procainamida, clorhidrato (comprimidos), 95 (2) procainamida, cIorhidrato (soluci6n inyectable), 94 (2) procarbazina, clorhidrato, 141 (1)

progesterona, 142 (1)

proguanil, clorhidrato, 142 (1)

promazina, clorhidrato, 143 (1)

prometazina, clorhidrato, 143 (1)

prornetazina, clorhidrato (comprimidos), 96 (2) prornetazina, clorhidrato (solucion inyectable), 95 (2) propiltiouracilo, 144 (1)

propiltiouracilo (comprimidos), 97 (2)

propranolol, clorhidrato, 145 (1)

propranolol, clorhidrato (comprimidos), 98 (2) protionamida, 145 (1)

quinidina, sulfato, 146 (1)

quinidina, sulfato (comprimidos), 98 (2) quinina, bisulfato, 146 (1)

quinina, clorhidrato, 147 (1)

quinina, diclorhidrato, 147 (1)

quinina, sulfato, 148 (1)

quinina, sulfato (comprimidos), 99 (2)

reserpina, 148 (1)

reserpina (comprimidos), 100 (2)

7. iN DICE GENERAL DE PRUEBAS BAsICAS· 87

reserpina (solucion inyectable), 62 (3) retinol (solucion oral), 100 (2) riboflavina, 149 (1)

riboflavina (comprimidos), 101 (2) rifarnpicina, 149 (1)

rifarnpicina (capsulas), 102 (2)

sacarosa, 149 (1)

salbutamol, sulfato, 151 (1)

salbutamol, sulfato (aerosol), 102 (2) salbutamol, sulfato (comprimidos), 104 (2) salbutamol, sulfato (jarabe), 103 (2) salbutamol, sulfato (pesarios), 103 (2)

sales de rehidratacion oral (composici6n A), 63 (3) sales de rehidrataci6n oral (cornposicion B), 64 (3) salicilato s6dico, 158 (1)

salicilico, acido, 151 (1)

salicilico, acido (locion), 105 (2)

sen (fruto), 25 (3)

sen (hojas), 25 (3)

sulfacetamida s6dica, 160 (1)

sulfacetamida s6dica (soluci6n of tal mica), 109 (2) sulfacetamida, 159 (1)

sulfadiazina s6dica, 161 (1)

sulfadiazina, 161 (1)

sulfadiazina (comprimidos), 110 (2) sulfadimidina sodica, 162 (1) sulfadimidina, 162 (2)

sulfadimidina (cornprimidos), 111 (2) sulfadoxina, 163 (1)


sulfametoxazol, 164 (1) sulfametoxipiridazina, 164 (1) sulfasalazina (cornprimidos), 65 (3) sulfato sodico (anhidro), 158 (1) suramin a s6dica, 165 (1) suxametonio, cloruro, 165 (1)

tamoxifeno, citrato, 21 (3) teobromina, 166 (1) teofilina, 166 (1)

testosterona, enantato, 167 (1)

testosterona, propionato, 167 (1)

tetracaina, clorhidrato, 168 (1)

tetraciclina, clorhidrato, 168 (1)

tetraciclina, clorhidrato (capsulas), 112 (2) tetraciclina, clorhidrato (pomada oftalmica), 113 (2) tetracloroetileno, 169 (1)

tiabendazol, 169 (1)

tiamina, brornhidrato, 170 (1) tiamina, clorhidrato, 170 (1)

tiamina, clorhidrato (comprimidos), 114 (2) tiamina, mononitrato, 171 (1)

tioacetazona, 172 (1)

tiopental s6dico, 172 (1)

tiopental s6dico (polvo para soluci6n inyectable), 114 (2) tiosulfato s6dico, 159 (1)

tolbutamida, 173 (1)

tolbutamida (cornprimidos), 115 (2) triamterena, 174 (1)

trihexifinedilo, clorhidrato, 174 (1)

7. iNDICE GENERAl DE PRUEBAS BAsICAS. 89

trimetadiona, 175 (1) trimetoprima, 175 (1)

trimetoprina (comprimidos), 116 (2) tubocurarina, cloruro, 175 (1)

undecilenico, acido, 176 (1)

valproato sodico, 159 (1)

valproato sodico (comprimidos), 109 (2) verampilo, clorhidrato, 176 (1)

verampilo, clorhidrato (cornprimidos), 117 (2) verampilo, clorhidrato (solucion inyectable), 65 (3) vinblastina, sulfa to, 22 (3)

vincristina, sulfato, 177 (1)

vincristina, sulfato (polvo para solucion inyectable), 117 (2)

warfarina sodica, 178 (1)

warfarina sodica (camprimidas), 66 (3)

yodo (solucion), 118 (2)

Nota de agradecimiento

Deseamos expresar nuestro agradecimiento a las siguientes personas que han contribuido a sistematizar y comprobar las tecnicas descritas en el presente manual:

H. Y. Aboul-Enein, Laboratorio de Desarrollo de Medicamentos, Centro de Investigaciones y Hospital Especializado Rey Faisal, Riad, Arabia Saudita; 1. Addae-Mensah, Departamento de Qufmica, Universidad de Ghana, Legon-Accra, Ghana; Dr. E. O. P. Agbakwuru, Departamento de Quimica Farmaceutica, Facultad de Farmacia, Universidad de Benin, Benin; Dr. S. L. Ali, Laboratorio Central de la Asociacion Alemana de Farmaceuticos, Eschborn, Alemania; Sr. J. P. Billon, Centro de Investigaciones, Laboratorios Rhone-Poulenc, Vitry-surSeine, Francia; P. F. Coville, Universidad de Otago, Dunedin, Nueva Zelandia; Prof. D. Dobrescu, Instituto Estatal de Investigacion e Inspeccion Farmaceutica, Bucarest, Rumania; M. P. Gupta, Universidad de Panama, Panama; Dr. A. 1. Hag Orner, Inspeccion de la Calidad Farmaceutica, Laboratorios Quimicos Nacionales, Ministerio de Sanidad, Jartum, Sudan; Dr. P. Hayes, Universidad de Otago, Dunedin, Nueva Zelandia; A. W. M. Indernans, Laboratorio de la Sociedad Farrnaceutica Holandesa, La Haya, Paises Bajos; Dr. Z. A. Jan, Division de Investigacion e Inspeccion Farrnaceutica, Instituto Nacional de la Salud, Islamabad, Paquistan; Dr. A. Kaukinen, Laboratorio Nacional de Inspeccion Farmaceutica, Helsinki, Finlandia; Dr. K. Kawamura, Division de Fabricacion, Laboratorios Takeda, Tokio, japon; Dr. Ng Tju Lik, Departamento de Servicios Cientificos, Instituto de Ciencias y Medicina Legal, Singapur; Dr. J. D. Nicholson, Laboratorio de Analisis Farmaceutico, Edimburgo, Escocia; A. A. Olaniyi, Departamento de Qufmica Farrnaceutica, Facultades de Medicina y Farmacia, Universidad de Ibadan, Ibadan, Nigeria; Dr. P. R. Pabrai, Garantia de la Calidad Corporativa, Laboratorios Ranbaxy, Nueva Delhi, India; Dr. M. Pesez, Laboratorios Roussel- U claf, Romainville, Francia; M. Rafiee- Tehrani, Laboratorio de Investigaciones Farrnaceuticas Industriales, Facultad de Farmacia, Universidad de Ciencias Medicas de Teheran, Teheran, Iran; J. Richter, Berlin, Alemania; Dr. P. D. Sethi, Laboratorio Central de la Farmacopea India, Ghaziabad, India; Dr. S. C. Sharma, Laboratorio Central de la Farmacopea India, Ghaziabad, India; Sna. K. Sinivuo, Oficina N acional de Medicamentos, Helsinki, Finlandia; Dr. R. Soliman, Alejandrfa, Egipto; Tu Guoshi, Division de Qufmica Farmaceutica, Instituto Nacional de Inspeccion de Productos Farmaceuticos y Biologicos, Ministerio de Sanidad, Beijing, China; Prof. L. Turakka, Laboratorio Nacional de Inspeccion Farmaceutica, Helsinki, Finlandia; Sna. O. Van BerkelGeldof, Instituto Nacional de Inspeccion Farmaceutica, Leiden, Paises Bajos; Dr. M. Vernengo, OPS/OMS, Institute Nacional de Salud e Inspeccion de la Calidad, Rio de Janeiro, Brasil; Dr. I. Vukusic, Laboratories Podravka, Zagreb, Croacia; Dr. W. Wieniawski, Instituto de Investigaci6n e Inspeccion Farrnaceutica, Varsovia, Polonia.

90

NOTA DE AGRADECIMIENTO • 91

Nuestro agradeeimiento se haee extensivo tambien a los centros colaboradores e instituciones nacionales que se mencionan a continuacion:

Centro Colaborador de la OMS sobre Garantia de la Calidad de los Medicarnentos, Institute Nacional de Inspecci6n de Productos Farmaceuticos y Bio16gicos, Ministerio de Sanidad, Beijing, China; Centro Colaborador de la OMS para los Estudios de Estabilidad de los Medicamentos, Centro Hospitalario Universitario y Regional, Nantes, Francia; Centro Colaborador de la OMS sobre Informacion y Garantia de la Calidad de los Medicamentos, Instituto Nacional de Farmacia, Budapest, Hungrfa; Centro Colaborador de la OMS sobre Garantfa de la Calidad de los Medicarnentos Esenciales, Laboratorio Central de Medicamentos, Calcuta, India; Centro Colaborador de la OMS sobre Garantfa de la Calidad de los Medicamentos Esenciales, Division de Analisis Farmaceuticos, Nonthaburi, Tailandia; Instituto Estatal de Inspeccion Farmaceutica, Praga, Republica Checa; Departamento de Control de Cali dad, Institute Mexicano del Seguro Social, Mexico, Mexico; Laboratorio Central de la Farrnacopea India, Ghaziabad, India; Adrninistracion de Alimentos y Medicamentos, Ministerio de Salud Publica, Nonthaburi, Tailandia.

Pruebas Básicas Medicamentos OMS 1999

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Pruebas Básicas Medicamentos OMS 1999

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Pruebas Básicas Medicamentos OMS 1999

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

'P'RUEBAS 8AsICAS PARA

También podría gustarte

Pruebas Básicas Medicamentos OMS 1999

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Pruebas Básicas Medicamentos OMS 1999

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Pruebas Básicas Medicamentos OMS 1999

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

﻿'P'RUEBAS 8AsICAS PARA

También podría gustarte

'P'RUEBAS 8AsICAS PARA