MUAC 22-24_M1_L2_RBc

MÁSTER UNIVERSITARIO EN
AVANCES EN
CARDIOLOGÍA
2022-2024
ASIGNATURA 2
DIABETES
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS COMENTADAS
Alfonso Valle
Jefe de Servicio de Cardiología en Marina Salud, Denia.
Cardiólogo en el Hospital Casa de Salud, Valencia.
Cardiólogo en Clínica Glorieta (Denia-Alicante).
MATERIA 1. HIPERTENSIÓN ARTERIAL Y RIESGO CARDIOVASCULAR

RECOMENDACIONES BIBLIOGRÁFICAS COMENTADAS
Stefan D. Anker, Javed Butler, Gerasimos Filippatos, João P. Ferreira, Edimar Bocchi, Michael Böhm,
Hans-Peter Brunner–La Rocca, Dong-Ju Choi, Vijay Chopra, Eduardo Chuquiure-Valenzuela, Nadia Gian-
netti, Juan Esteban Gomez-Mesa, et al., for the EMPEROR-Preserved Trial Investigators. DOI: 10.1056/
NEJMoa2107038.
El estudio EMPEROR-Preserved evalúa la eficacia y la seguridad de la administración de empagliflozina

10 mg frente a placebo en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección conservada (IC-FEp)
definida como fracción de eyección mayor al 40%, con elevación demostrada de péptidos natriuréticos (NT-
proBNP mayor a 300 pg/ml en ritmo sinusal o mayor a 900 pg/ml en fibrilación auricular) y clase funcional
NYHA II-IV.
El EMPEROR-Preserved incluye un total de 5.988 pacientes para recibir empagliflozina (10 mg una
vez al día) o placebo, además de la terapia habitual. El resultado primario fue una combinación de muerte
cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca. Durante una mediana de 26,2 meses, se produjo
el evento primario en 415 de 2.997 pacientes (13,8%) en el grupo de empagliflozina y en 511 de 2.991
pacientes (17,1%) en el grupo de placebo. Este efecto se relacionó principalmente con un menor riesgo de
hospitalización por insuficiencia cardiaca (IC) en el grupo de empagliflozina. El número necesario a tratar para
evitar un evento primario fue de 31 pacientes, generando empagliflozina una reducción del riesgo relativo del
21%.
Entre los objetivos secundarios destacamos que el número total de hospitalizaciones por IC fue menor
en el grupo de empagliflozina que en el grupo de placebo, con una reducción del riesgo relativo del 29%. La
pérdida de filtrado glomerular fue menor en el grupo asignado a empagliflozina (–1,25 frente a –2,62 ml /
min/año). No hubo diferencias en mortalidad en ambos brazos.
Los efectos de la empagliflozina fueron consistentes en pacientes con o sin diabetes. Las infecciones no
complicadas del tracto urinario y genital y la hipotensión se notificaron con mayor frecuencia con empagliflo-
zina.
Tras muchos estudios previos en el campo de la IC-FEp, principalmente con bloqueo neurohormonal
como IECA, ARA-II, antagonistas mineralocorticoide o sacubitrilo, por fin tenemos un ensayo clínico positivo en
el endpoint primario en pacientes con IC-FEp, en los que uno de sus problemas principales es el ingreso por
IC. El añadir empagliflozina reduce el riesgo relativo de la hospitalización y muerte en un 21%, y del total de
hospitalizaciones por IC en un 27%. Nos queda la duda que siempre puede generar el análisis de subgrupos,
en aquellos pacientes con FEVI > 60% donde se reduce el beneficio del fármaco. Hay que entender que
estamos ante una patología mal definida y que incluye una enorme variedad de etiologías y fenotipos. En este
estudio el subgrupo con FEVI > 60% estaba compuesto por pacientes más añosos, con más sobrepeso, más
mujeres y péptidos más bajos que el resto.
En este perfil de IC, a día de hoy, se hace necesario combinar los buenos resultados de EMPEROR-Preser-
ved con el control de las comorbilidades, el estilo de vida saludable, la rehabilitación cardiaca y la prevención
de la IC-FEp.
Los datos de EMPEROR-P, se confirmaron con los publicados de DELIVER, en el que destaca un número
mayor de pacientes, un 16% de pacientes en fase de transición desde el hospital a domicilio, y por otro lado,
el subgrupo de pacientes con FEVI recuperada, donde los resultados siguen siendo igual de consistentes.
DAPA-CKD: N Engl J Med 2020; 383:1436-1446. DOI: 10.1056/NEJMoa2024816.
La enfermedad renal crónica afecta ente el 8 al 16% de la población mundial y la mayoría de los casos
se presentan en países de recursos bajos y medios.
En Estados Unidos, la tasa de deterioro de la función renal por año es de 1 ml/min y el riesgo de desarro-
llar enfermedad renal durante la vida es del 50%. Las implicancias de la enfermedad renal son la progresión
al estadio terminal con requerimiento de diálisis y los eventos cardiovasculares, que explica la mayoría de las
muertes en esta población 1.
Materia 1 • Asignatura 2
2
MÁSTER EN AVANCES EN CARDIOLOGÍA 2022-2024
El arsenal terapéutico para evitar la progresión de la enfermedad renal crónica, históricamente ha incluido
el uso de fármacos como los antagonistas del receptor de angiotensina II ( ARA II) y los inhibidores de la enzi-
ma conversora de angiotensina ( IECA) 2, pero en los últimos años, gracias a la investigación y el desarrollo de
medicamentos como los inhibidores del co transportardor de sodio glucosa tipo 2 (iSGLT2 ) ha surgido una
nueva opción de tratamiento. Los estudios iniciales con los iSGLT2 ( Dapagliglozina, Empagliflozina y Canagli-
flozina ) se diseñaron para probar su eficacia en pacientes diabéticos, demostrando beneficios consistentes
para todas las moléculas de su clase en reducción de hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca y disminución
de la progresión a enfermedad renal 3- 5. La evidencia de estos estudios fue tan relevante que generó la hipó-
tesis de que los iSGLT2 podrían beneficiar a pacientes con enfermedad renal crónica, independientemente
de la presencia de diabetes. Este estudio DAPA-CKD comparó el uso de Dapagliflozina 10 mg vs placebo en
pacientes con enfermedad renal crónica que se definió como la presencia de una tasa de filtración glomerular
≥25 and ≤75 mL/min/1.73m2; relación albuminuria creatinuria ≥200 mg/g y ≤5000 mg/g y que recibieran
tratamiento con la máxima dosis tolerada de un ARA II ó un IECA por al menos 4 semanas. Se incluye un total
de 4304 participantes. El resultado principal fue una combinación de una disminución sostenida de la TFG
estimada de al menos el 50 %, enfermedad renal terminal o muerte por causas renales o cardiovasculares
Los desenlaces secundarios fueron el compuesto de empeoramiento de la función renal ó enfermedad
renal terminal ó muerte por causas renales, las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca ó muerte cardiovas-
cular y la muerte de todas las causas.
El comité independiente de seguimiento de datos recomendó suspender el ensayo debido a su eficacia.
Durante una mediana de 2,4 años, se produjo un evento de resultado primario en 197 de los 2152 partici-
pantes (9,2%) en el grupo de dapagliflozina y 312 de los 2152 participantes (14,5%) en el grupo de placebo
(hazard ratio, 0,61; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,51 a 0,72; P<0,001; número necesario tratar para
prevenir un evento de resultado primario, 19 [IC 95%, 15 a 27]). La razón de riesgo para la combinación de
una disminución sostenida de la TFG estimada de al menos el 50%, enfermedad renal terminal o muerte
por causas renales fue de 0,56 (IC 95%, 0,45 a 0,68; P<0,001), y la razón de riesgo para la combinación de
muerte por causas cardiovasculares u hospitalización por insuficiencia cardíaca fue de 0,71 (IC 95% La muerte
se produjo en 101 participantes (4,7%) en el grupo de dapagliflozina y 146 participantes (6,8%) en el grupo
de placebo (hazard ratio, 0,69; IC del 95%, 0,53 a 0,88; p=0,004). Los efectos de la dapagliflozina fueron
similares en los participantes con diabetes tipo 2 y en aquellos sin diabetes tipo 2.
Entre los pacientes con enfermedad renal crónica, el riesgo de una combinación de una disminución
sostenida de la TFG estimada de al menos el 50%, enfermedad renal terminal o muerte por causas renales o
cardiovasculares fue significativamente menor con dapagliflozina que con placebo
Dapagliflocina fue bien tolerado y los eventos adversos no fueron diferentes en el grupo placebo, tam-
poco se presentaron eventos de hipoglicemia ni de cetoacidosis diabética. Los autores realizaron un análisis
de subgrupo que estaba pre-especificado por 8 variables, una de ellas era la comparación de los pacientes
con y sin diabetes, demostrando similar beneficio , independiente del estatus glucémico del paciente. A la luz
de los resultados del estudio DAPA CKD podemos concluir que estos datos vienen a cambiar la historia de la
enfermedad renal crónica, posicionando a los iSGLT2 como nefroprotectores, con evidencia suficiente para
tratar patologías como la enfermedad renal crónica y la insuficiencia cardiaca, independiente de la presencia
de diabetes. Estos datos vendrán apoyados por los resultados futuros de EMPA-KYDNEY
Bibliografía
1. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, et al. Chronic kidney disease: global dimension and perspectives. Lancet.
2013;382(9888):260-272.
2. Mills KT, Xu Y, Zhang W, et al. A systematic analysis of worldwide population-based data on the global burden of
chronic kidney disease in 2010. Kidney Int. 2015;88(5):950-957
3. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med.
2019;380(4):347-357.
4. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N
Engl J Med. 2015;373(22):2117-2128.
5. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl
J Med. 2017;377(7):644-657
3
2 ARTÍCULOS RECOMENDADOS
• Braunwald E. Gliflozins in the Management of Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2022 May
26;386(21):2024-2034. doi: 10.1056/NEJMra2115011. PMID: 35613023.
• Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, de Boer RA, DeMets D, Hernandez AF, Inzucchi SE, Kosiborod
MN, Lam CSP, Martinez F, Shah SJ, Desai AS, Jhund PS, Belohlavek J, Chiang CE, Borleffs CJW, Comin-
Colet J, Dobreanu D, Drozdz J, Fang JC, Alcocer-Gamba MA, Al Habeeb W, Han Y, Cabrera Honorio
JW, Janssens SP, Katova T, Kitakaze M, Merkely B, O’Meara E, Saraiva JFK, Tereshchenko SN, Thierer J,
Vaduganathan M, Vardeny O, Verma S, Pham VN, Wilderäng U, Zaozerska N, Bachus E, Lindholm D,
Petersson M, Langkilde AM; DELIVER Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Heart Failure
with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2022 Aug 27. doi: 10.1056/NEJ-
Moa2206286. Epub ahead of print. PMID: 36027570.
4

MUAC 22-24_M1_L2_RBc

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

MUAC 22-24_M1_L2_RBc

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

MUAC 22-24_M1_L2_RBc

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

MÁSTER UNIVERSITARIO EN

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS COMENTADAS

MATERIA 1. HIPERTENSIÓN ARTERIAL Y RIESGO CARDIOVASCULAR

El estudio EMPEROR-Preserved evalúa la eficacia y la seguridad de la administración de empagliflozina

DAPA-CKD: N Engl J Med 2020; 383:1436-1446. DOI: 10.1056/NEJMoa2024816.

También podría gustarte