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Aves Metronidazol
Aves Metronidazol
Aves Metronidazol
Samanta Waxman1
Los derivados del 5-nitroimidazol son fármacos que se utilizan, tanto en medicina
veterinaria como en medicina humana, contra bacterias anaerobias y protozoos. En la
actualidad se conocen diversos compuestos que corresponden a este grupo como el
metronidazol, dimetridazol, tinidazol, ipronidazol, ornidazol, ronidazol, nimorazol,
benznidazol, carnidazol. La estructura química común está conformada por un anillo
5-nitroimidazol, el cual puede ser sustituido por diversos grupos orgánicos,
generalmente en la posición 1 y 2 del anillo, dando lugar a los distintos componentes
del grupo. (gráfica 2).
Metronidazol, dimetridazol e ipronidazol, entre otros, son utilizados en medicina
veterinaria. Las estructuras químicas de algunos nitroimidazoles se grafican en la
figura 1.
Figura 1.
CH3
O2N
CH3
N N CH3 dimetridazol
O2N
O2N
CH2 OOCNH2
N N CH3 ronidazol
O2N
CH (CH3 )2
N N CH3 ipronidazol
O2N
Mecanismo de acción
El efecto antimicrobiano de todos los derivados 5-nitroimidazol se debe al mismo
mecanismo de acción. Los nitroimidazoles necesitan de la activación por parte de los
microorganismos sensibles para poder ejercer su acción antimicrobiana. Para que
esta activación tenga lugar, se requiere un ambiente de anoxia o hipoxia, y, por tanto,
es llevada a cabo por microorganismos anaerobios o microaerófilos. La toxicidad, por
consiguiente, es selectiva contra dichos microorganismos o contra células anóxicas o
hipóxicas.
Una vez dentro del microorganismo, el grupo nitro acepta electrones de proteínas
transportadoras de electrones resultantes de la respiración anaeróbica, como
ferredoxinas o flavodoxinas. Estos transportadores de electrones poseen un potencial
redox inusualmente negativo y, como consecuencia, tienen una fuerte capacidad
reductora, lo que permite la reducción del grupo nitro de los nitroimidazoles. Esta
reducción, llevada a cabo dentro de los microorganismos sensibles, genera productos
intermedios químicamente reactivos que producirían el daño celular como
consecuencia de una reacción con macromoléculas, como el ADN, causando una
ruptura de las hebras de dicho ácido nucleico.
Espectro de actividad
Son activos frente a protozoos y bacterias anaerobias debido a que ambos grupos
comparten la misma enzima de fermentación.
Actividad antibacteriana: son bactericidas frente a la mayoría de los bacilos
gramnegativos anaerobios (incluyendo algunas especies de Bacteroides), bacilos
grampositivos esporógenos anaerobios y cocos anaerobios. Helicobacter pylori es
susceptible. Los bacilos grampositivos no esporulados y las bacterias aerobias y
anaerobias facultativas son resistentes.
Actividad antiparasitaria: los nitroimidazoles son activos contra algunos protozoos.
Tienen acción contra tricomonas, giardias y amebas, incluyendo Trichomonas foetus,
Trichomonas gallinae, Giardia lamblia e Histomonas meleagridis. En seres humanos es
importante su acción contra T.vaginalis y E. histolytica.
Resistencia
La aparición de resistencia a los nitroimidazoles es poco frecuente entre las bacterias
susceptibles. Podría ser el resultado de una modificación de proteínas involucradas
en la activación del fármaco, como una disminución en la síntesis de ferredoxina o de
su actividad en el interior del microorganismo. Algunos autores sugieren que el
evento clave en el desarrollo de resistencia podría ser la disminución progresiva y
eventual pérdida de la piruvato:ferredoxina oxidorreductasa. La resistencia es
cruzada entre los distintos nitroimidazoles.
Farmacocinética
Los nitroimidazoles presentan buena absorción en monogástricos, terneros y aves de
corral luego de la administración oral, mientras que, en los rumiantes, la
biodisponibilidad por esta vía es limitada y, por lo tanto, el uso en estas especies
debería estar restringido a las vías parenterales. En equinos se ha administrado el
metronidazol por vía intra rectal, obteniéndose una biodisponibilidad de 30 %.
La unión a proteínas plasmáticas es de alrededor del 10 % en seres humanos y tienen
buena penetración tisular, alcanzando concentraciones terapéuticas en el líquido
cefalorraquídeo.
El metabolismo es principalmente hepático y se forman metabolitos activos como
resultado de la oxidación. También se describe la conjugación con ácido glucurónico.
Parte del compuesto original (aproximadamente un 20 % de la dosis oral) es
excretado en orina en su forma activa, así como algunos de sus metabolitos.
La semivida de eliminación del metronidazol varía desde 1,4 horas en ovinos, 2,7
horas en bovinos, 3,27 horas en equinos, 4,2 horas en gallinas y 4,38 horas en
terneros. El volumen de distribución se encuentra comprendido entre 0,6 y 1 L/Kg
en las distintas especies animales.
El tinidazol presenta una semivida de eliminación de 2,43 horas en bovinos, 4 horas
en caninos, 5 horas en equinos y 8 horas en felinos.
Efectos adversos
Los efectos adversos durante el tratamiento con nitroimidazoles no se observan
frecuentemente, aunque pueden presentarse letargia o alteraciones gastrointestinales
como anorexia, vómitos o diarrea y, en algunas ocasiones, hepatotoxicidad. En gatos
puede, en ocasiones, producirse ptialismo tras la administración oral.
También se han descrito efectos mutagénicos y carcinogénicos en animales de
laboratorio que fueron sometidos a altas dosis de estos compuestos durante periodos
prolongados. Por analogía a su modo de acción en los microorganismos, el potencial
genotóxico sería producto de la reducción del grupo nitro a radicales reactivos
mediante nitroreductasas presentes en células animales. Sin embargo, bajo las
condiciones aeróbicas que generalmente prevalecen en los tejidos de los mamíferos,
la reducción del grupo nitro no es un evento usual. Por otro lado, no se han
detectado, in vivo, cantidades significativas de metabolitos con el grupo nitro
reducido tras la administración de las dosis recomendadas. Por tanto, no está
comprobado que dosis terapéuticas de nitroimidazoles posean un riesgo genotóxico.
Se han observado alteraciones del sistema nervioso central, generalmente en gatos o
en otras especies a altas dosis.
Interacciones
Debido a su metabolismo hepático, el metronidazol es susceptible a la inhibición
enzimática que puede ocurrir con la administración conjunta de cimetidina. El
fenobarbital, la prednisolona y la rifampicina pueden inducir el metabolismo
oxidativo de este fármaco. Las concentraciones plasmáticas de fluorouracilo,
fenitoína o warfarina pueden aumentar con la administración conjunta de
metronidazol.
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