Metronidazol
Metronidazol
Metronidazol
MECANISMO DE ACCIN
La selectividad por los microorganismos que crecen en condiciones anaerobias se
debe a que slo en estas circunstancias el grupo 5-nitro sufre reduccin, mediante
aceptacin de electrones donados por las ferredoxinas o similares, propias de
dichos organismos. Lo mismo ocurre en clulas hipxicas de mamfero en las que
los donantes son las flavoprotenas. La fuente endgena de electrones puede ser el
NADPH o radicales sulfuro. La forma reducida de los nitroimidazoles provoca
modificaciones en la estructura helicoidal de ADN, con rotura de sus hebras y
prdida de funcin.
Es amebicida, bactericida, y tricomonicida. Acta sobre las protenas que
transportan electrones bajo potencial de reduccin (por ejemplo, nitrorreductasas
como ferredoxina intrabacteriana) en la cadena respiratoria de las bacterias
anaerobias, mientras que en otros microorganismos se introduce entre las cadenas
de ADN inhibiendo la sntesis de cidos nucleicos. El metronidazol es efectivo tanto
frente a las clulas en fase de divisin como en las clulas en reposo. Debido a su
mecanismo de accin, bajo peso molecular, y unin a las protenas muy baja, el
metronidazol es muy eficaz como antimicrobiano, y prcticamente no induce
resistencias. El espectro de actividad del metronidazol incluye protozoos y
grmenes anaerobios incluyendo el Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Veillonella,
Clostridium difficile y C. perfringens, Eubacterium, Peptococcus, y
Peptostreptococcus. No es efectivo frente a los grmenes, aerobios comunes
aunque s lo es frente al Haemophylus vaginalis. Entre los protozoos sensibles se
incluyen la Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, y el Trichomonas vaginalis.
Destruye los trofozotos de E. histolytica, pero no los quistes.
Los siguientes microorganismos son considerados, por regla general, susceptibles
al metronidazol: Bacteroides distasonis; Bacteroides fragilis; Bacteroides ovatus;
Bacteroides thetaiotaomicron; Bacteroides ureolyticus; Bacteroides vulgatus;
Balantidium coli; Blastocystis hominis; Campylobacter fetus; Clostridium difficile;
Clostridium perfringens; Dientamoeba fragilis; Dracunculus medinensis; Entamoeba
histolytica; Entamoeba polecki; Eubacterium sp.; Fusobacterium sp.; Gardnerella
vaginalis; Giardia lamblia; Helicobacter pylori; Mobiluncus sp.; Mycoplasma hominis;
Peptococcus sp.; Peptostreptococcus sp.; Porphyromonas asaccharolytica;
Porphyromonas gingivalis; Prevotella bivia; Prevotella disiens; Prevotella
intermedia; Prevotella melaninogenica; Prevotella oralis; Trichomonas vaginalis;
Veillonella sp.
El metronidazol muestra tambin efectos inmunosupresores y antiinflamatorios y se
utiliza en enfermos con roscea. Los efectos antimicrobianos del metronidazol
afectan el metabolismo bacteriano de los cidos biliares en el tracto digestivo
disminuyendo el prurito en los pacientes con colestasis secundaria a una cirrosis
biliar primaria.
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FARMACOCINTICA
El metronidazol se puede administrar por va oral e intravenosa, tpicamente, y por
va intravaginal. Cuando se administra tpicamente, slo se absorbe en una mnima
cantidad, siendo las concentraciones plasmticas unas 100 veces menores que las
obtenidas despus de una dosis oral de 250 mg. Despus de la administracin
intravaginal, las concentraciones del frmaco en el plasma son del orden del 2% de
las obtenidas despus de una dosis oral de 500 mg.
La administracin de 7.5 mg/kg por va intravenosa cada 6 horas a voluntarios
sanos produce unas concentraciones plasmticas mximas de unos 26 g/ml. La
absorcin del metronidazol oral es muy buena con una biodisponibilidad de al
menos 90%. Despus de la administracin en ayunas de dosis de 250 mg, 500 mg
o 2 g a voluntarios sanos, las concentraciones plasmticas mximas son a las 1-3
horas, de 4.66.5 g/ml, 11.513 g/ml, y 3045 g/ml, respectivamente.
El metronidazol se distribuye ampliamente en la mayor parte de los tejidos y fludos
corporales incluyendo el hueso, la bilis, la saliva y los fludos peritoneales,
pleurales, vaginales y seminales. Tambin cruza la barrera hematoenceflica
produciendo niveles significativos en el lquido cefalorraqudeo, as como la barrera
placentaria, excretndose en la leche. Una importante parte del metronidazol es
metabolizada en el hgado por hidroxilacin, oxidacin y conjugacin con el cido
glucurnico. El metabolito ms importante, el 2-hidroximetil metronidazol, tiene una
cierta actividad bactericida y antiprotozoaria. La mayor parte del metronidazol se
elimina en la orina (60-80%), mientras que la eliminacin en las heces asciende al
6-15% de la dosis. La semi-vida de eliminacin es aproximadamente de 8 horas.
POSOLOGIA
Gel 0.75%
INDICACIONES
Generales:
Vial: adultos: 500mg/da por tres das o 500mg el primer da y luego
250mg por 4 das ms.
Va oral:
Nios: 30mg/kg/da
Adultos: infecciones: 15mg/kg dosis inicial y luego 7,5mg/kg cada 6
horas; Giardiasis y amebiasis: 250mg cada 8 horas
Tratamiento de la Tricomoniasis:
Administracin oral:
Mujeres adultas y adolescentes: el CDC recomienda una dosis nica de 2 g. en
mujeres adultas o adolescentes, debiendose evitar su uso durante el primer
trimestre del embarazo. Alternativamente, se pueden administrar 500 mg dos veces
al da durante 7 das. En las mujeres en situacin de lactancia, se recomienda una
dosis nica de 2 g.
Nios: las dosis recomendadas son de 15 mg/kg/dia en tres administraciones
durante 7-10 das
Tratamiento de la vaginosis por Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis, y
bacterias anaerobias:
Administracin vaginal:
Mujeres adultas y adolescentes embarazadas: el CDC recomienda la
administracin de unos 5 g de crema (37.5 mg de metronidazol) intravaginalmente
dos veces al da durante 5 das, evitando su uso durante el primer trimestre del
embarazo. Algunos expertos prefieren el uso del metronidazol sistmico
Mujeres adultas y adolescentes no embarazadas: el CDC recomienda la
administracin de unos 5 g de crema (37.5 mg de metronidazol) intravaginalmente
una o dos veces al da durante 5 das
Administracin oral:
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CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
El metronidazol est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al frmaco
o a otros derivados nitroimidazlicos. Se debe utilizar con precaucin en pacientes
con historia o presencia en enfermedades hematolgicas. Se han descrito
neutropenias durante el tratamiento con el metronidazol, aunque no se trata de
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INTERACCIONES
Se han descrito psicosis aguda y confusin cuando se utilizan concomitantemente
metronidazol y disulfiram. Se recomienda discontinuar el disulfiram dos semanas
antes de iniciar el tratamiento con metronidazol para evitar estas interacciones.
Se debe evitar el uso de bebidas alcohlicas durante tratamiento con metronidazol
y por lo menos durante tres das despus. El metronidazol inhibe la alcohol
deshidrogenasa y otras enzimas que metabolizan el alcohol, ocasionando una
acumulacin de acetaldehido con el desarrollo de reacciones adversas tipo
disulfiram entre las que se incluyen nuseas, vmitos, cefaleas, sofocos y
calambres abdominales. Adems, el sabor del alcohol queda alterado durante el
tratamiento con metronidazol.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas ms frecuentes despus del metronidazol administrado
sistmicamente son nuseas y vmitos, sequedad de boca, disgeusia (sabor
metlico la boca), anorexia y dolor abdominal. Otros efectos adversos frecuentes
durante un tratamiento con metronidazol son mareos y cefaleas. Adems se ha
descrito toxicidad sobre sistema nervioso central que se manifiesta como ataxia,
encefalopata y inestabilidad emocional. Se han descrito convulsiones y neuropatas
perifricas durante el tratamiento con el metronidazol.
Algunos pacientes manifiestan reacciones de hipersensibilidad con urticaria, rash
inespecifico, eritema, sofocos, congestin nasal, fiebre y prurito. En raras ocasiones
se han comunicado artralgia. Puede haber una correlacin entre el metronidazol y
la neuritis ptica. Tambin se han comunicado casos de deterioro visual y fotofobia.
Durante el tratamiento con metronidazol parenteral se pueden producir flebitis as
como dolor, induracin y eritema en el lugar de la inyeccin. Esta reacciones
pueden ser prevenidas evitando el uso prolongado de catteres intravenosos.
Los efectos genitourinarios de metronidazol son poco frecuentes pero se han
descrito disuria, cistitis, poliuria, incontinencia urinaria y una sensacin de presin
en la pelvis. En casos muy raros, el metronidazol puede producir una coloracin
oscura de la orina que no tiene ninguna importancia clnica: aunque no se
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