HEMOSTASIA PRIMARIA Fases de la hemostasia: Rol del sistema vascular en la hemostasia

HEMOSTASIA Una de sus principales funciones es el

transporte de nutrientes y desechos.
Es la propiedad de la circulación que mantiene
la sangre como fluido dentro de los vasos Por lo tanto, debe mantenerse en estado de
sanguíneos, y su habilidad para prevenir la fluido.
pérdida excesiva de sangre después de una
Consiste en tres tipos de vasos sanguíneos:
lesión.
capilares, arterias y venas.
La acción de los vasos sanguineos y las
Hemostasia ocurre principalmente en vénulas
plaquetas en la hemostasia, corresponde a la
y arteriolas.
hemostasia primaria.
Lumen del vaso sanguíneo es importante.
La acción de los factores de coagulación
corresponde a la hemostasia secundaria. Rompe aorta→ no hay formación de un
tapón por tamaño del vaso.
La masa que se forma para limitar la pérdida
de sangre es conocido como tapón Funciones de los vasos sanguíneos:
hemostático o trombo.
Lo primero que ocurre ante la lesión de un vaso
Componentes/compartimentos de la es la constricción inmediata de este por el
hemostasia: sistema nervioso simpático, para minimizar el
flujo sanguíneo y para concentrar
✓ Vasos sanguíneos.
componentes de la hemostasia (plaquetas y
✓ Plaquetas. 1) Hemostasia primaria: tras la lesión de un proteínas plasmáticas).
✓ Proteínas solubles del plasma: vaso se forma un tapón plaquetario temporal,
proteínas que forman la malla de Mecanismo complejo que incluye factores
por la interacción del vaso dañado y las
fibrina (factores de coagulación), neurogénicos y sustancias reguladoras que
plaquetas y de las plaquetas entre sí.
proteínas fibrinolíticas (eliminan malla contribuyen a la constricción, como la
de fibrina) e inhibidores de las 2 2) Hemostasia secundaria: por acción de los serotonina y tromboxano A2 que provienen de
proteínas antes mencionadas. factores de coagulación se forma el tapón las plaquetas activadas y la endotelina 1 que
hemostático secundario (también llamado proviene de células endoteliales dañadas.
coágulo definitivo) el cual contiene una malla
de fibrina.

3) Fibrinólisis: eliminación del tapón cuando ya

ha cumplido su función.
Funciones de las células endoteliales: PLAQUETAS EN LA HEMOSTASIA: ORIGEN,
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN
En las imágenes vemos la membrana basal
(rojo) de un vaso sanguíneo, y sobre esta, están Son elementos celulares anucleados que se
las células endoteliales. originan por fragmentación del citoplasma de
los megacariocitos en MO. Permanecen 8-10
días antes de ser fagocitados por el sistema

2) Vaso dañado: las células endoteliales se fagocítico mononuclear.

vuelven trombogenicas (VWF, colágeno, PAF y ✓ Son fragmentos celulares, no células.

PAI)
Su vida media es de 8-10 días antes de ser
En esta imagen podemos ver una lesión del fagocitados por el sistema fagocítico
vaso que se evidencia con el aumento de mononuclear en el bazo.
1) Vaso sano: las células endoteliales son no
permeabilidad de las células endoteliales (se
trombogénicas y antitrombóticas (tienen carga
ven separadas) dejando expuesta a la ✓ Miden 1,5 - 3 um de diámetro
negativa y las plaquetas igual, por lo que se
membrana basal, la cual contiene colágeno y ✓ Tamaño en volumen: 8 – 10fL
repelen) y expresan PGL2, NO, ADPasa,
TF que es un factor tisular que estimula a ✓ Su concentración normal en sangre
glucosaminoglicanos, trombomodulina,
proteínas de la coagulación (factores de la periférica es de 140.000-400.000/ul. Si
activador de plasminógeno, etc.
coagulación) que se colocan sobre las disminuyen es trombocitopenia y si
Por ejemplo, se puede activar la proteína C que plaquetas (rombos naranjos). aumentan, trombocitosis, ya que
se encuentra circulando en el plasma y tiene también se les llama trombocitos.
El factor de Von Willebrand (VWF) tiene un rol Son elementos formes discoides que
como función degradar al factor V y VIII de la ✓
en la hemostasia primaria (adhesión y tienen un rol fundamental en la
coagulación cuando se encuentran en exceso.
agregación) llamando a las plaquetas. Y hemostasia primaria. En respuesta al
También se pueden activar proteínas que
también tiene un rol en la hemostasia daño vascular sufren cambios de
participan en la fibrinólisis como la tPA
secundaria. forma, emiten pseudopodios, secretan
(activador tisular del plasminógeno) y uPA.
Entonces al tener un vaso dañado se inhibe la el contenido de sus gránulos y

fibrinolisis para formar un coágulo, esto remodelan su membrana.

mediante la expresión del inhibidor del Proceso involucra 4 pasos:

activador de plasminógeno (PAI-1) que inhibe
Adhesión: a la zona lesionada del vaso.
al tPA.
Activación: se activan para liberar el contenido
Este proceso es común en vénulas y arteriolas,
granular.
no así en capilares y grandes vasos.
Agregación: una plaqueta sobre otra formando el
tapón plaquetario.

Secreción: secretan más contenido para reparar el

vaso.
 MEGACARIOPOYESIS 2) En caso de tener pocas plaquetas, se une a ✓ Un megacariocito maduro puede
los megacariocitos para estimular la llegar a producir de 1000 a 3000
HSC → MPP → CMP → CFU-GEMM → CFU-EMk →
producción plaquetaria. plaquetas.
BFU-Mk → CFU-Mk → Plaquetas

CFU-mk es inducido a proliferar y se diferencia

en plaquetas. Estadios de los
precursores: el
Recordemos que entre el CFU-Mk y las
tamaño celular
plaquetas es donde se encuentran los
va creciendo
precursores.
conforme alcanza un nuevo estadio.
El sitio primario de producción de plaquetas es IL-6 y 11 solo en maduración.
Estadio 1 o Megacarioblasto: es el primero
la medula ósea (MO), en donde encontramos a
PROCESO DE MADURACIÓN DE LAS PLAQUETAS reconocible
las HSC, los progenitores y también los
morfológicamente, en este
precursores (morfológicamente reconocibles), La TPO estimula maduración y diferenciación
estadio se comienza a
los cuales tienen 4 estadios: de los megacariocitos.
multiplicar su n mediante
✓ Megacarioblasto La célula entra en un proceso de endomitosis endomitosis.
✓ Promegacariocito (célula duplica su material genético, pero no se
Estadio 2, Promegacariocito
✓ Megacariocito temprano divide) que da como resultado una célula
o megacariocito basófilo.
✓ Megacariocito tardío poliploide (más de 2n). La cantidad de
duplicaciones depende del ambiente y el Estadio 3, Megacariocito
Para la proliferación, diferenciación y
máximo es 64n. temprano o granular: los
maduración se necesita la trombopoyetina
gránulos son las plaquetas.
(TPO): Aparecen extensiones citoplasmáticas que se
transforman en proplaquetas para dar origen Estadio 4, Megacariocito
✓ Proteína producida en el hígado
a las plaquetas. maduro o desprendedor de
(principalmente), riñones y bazo.
plaquetas: mide 40-60
✓ Estructuralmente parecida a la EPO. Megacariocito→ membrana se va
micras y tiene un núcleo
✓ Se une a un receptor Mpl (CD110) que internalizando en megacariocito por todas
multilobulado, de él se
se encuentra en plaquetas circulantes partes→ estas forman las plaquetas→ llega
generan las plaquetas que
y megacariocitos de la MO. momento que estos pedazos internalizados se
van a la sangre periférica.
empiezan a soltar= sistemas de demarcación
Si la TPO se une a plaquetas se internaliza y se
de membrana (DMS)→ llegan a sangre=
degrada (no se usa), por lo que actúa como
forman número de plaquetas en sangre.
regulador:
✓ Plaquetas son liberadas de los
1) En caso de tener muchas plaquetas, se une
megacariocitos como proplaquetas.
a ellas ya que no tiene efecto.
En el megacariocito maduro se forma el El glicocálix le otorga la carga negativa a
sistema de demarcación de membrana las plaquetas para que se repelan entre
(DMS), el cual hace que la membrana del ellas y con las células endoteliales.
megacariocito se invagine y de vueltas,
Por debajo del glicocálix se encuentra la
formando así las proplaquetas, que luego
membrana, la cual se invagina para formar el
serán liberadas a la sangre donde maduran a
sistema canalicular abierto (descrito un poco
plaquetas (la única diferencia entre ambas es
más abajo). En la membrana hay numerosas
que la plaqueta es un poco más pequeña y
proteínas receptores importantes para la
tiene más gránulos con contenido (proteínas,
adhesión y agregación plaquetaria (Ib, IIb, IIIa,
por ejemplo) relevante para la hemostasia). El En la imagen vemos en la MO al megacariocito,
IX, entre otros)
núcleo y restos del megacariocito son el cual se pone cerca de un vaso sanguíneo
fagocitados por los macrófagos de la MO. para liberar las proplaquetas. 2) Zona estructural (debajo de la zona

ESTRUCTURA PLAQUETARIA periférica): le da soporte a la membrana y

Un megacariocito produce de 1.000-3.000
estabiliza la forma de la plaqueta. Consiste en
plaquetas dependiendo de su n, es decir, aquel
A diferencia de los eritrocitos y leucocitos, las microtúbulos y microfilamentos, encontramos
que tiene 8n produce menos plaquetas que el
membranas de las plaquetas tienen canales miosina y actina (proteína más abundante, 15-
que tiene 64n.
que se extienden desde el exterior al interior. La 20% del total) en forma monomérica G
PLAQUETAS ultraestructura se divide en 4 regiones o zonas: (globular) y F (filamentosa).

Tamaño: 1,5 – 3 micras 3) Zona de organelos: encontramos

mitocondrias, glicógeno y gránulos, los cuales
Núcleo: NA
se dividen en 4 tipos (los 2 primeros son los
Citoplasma: más relevantes):
Levemente basófilo
✓ Cuerpos densos: el nombre se debe a
Gránulos: Rojos a que con microscopia electrónica se
violeta, abundantes observan muy densos (negros).

1) Zona periférica (zona más externa): en la Contienen mediadores no proteicos de

Relación N/C: NA
superficie se encuentra el glicocálix la hemostasia (o sea que la

compuesto por: promueven), como ADP (al estar en

gránulos es de tipo no metabólico),
✓ Glicoproteínas ATP, componentes fosfatos, iones de
INTERVALOS DE REFERENCIA: ✓ Glucolípidos calcio y serotonina (permite adhesión
✓ Proteínas plaquetaria).
✓ MO: NA ✓ Mucopolisacáridos ✓ Gránulos alfa: son los gránulos más
✓ Sangre periférica: 7-25 por campo ✓ Proteínas plasmáticas adsorbidas (FV, abundantes (50-80 por plaqueta),
(100x). VWF y fibrinógeno).
 tienen los mediadores proteicos de la ➢ Sistema canalicular abierto (OCS): ✓ Interacción plaqueta-proteínas de la
hemostasia. o Es una serie de conductos coagulación para formar el tapón
✓ Gránulos lisosomales interconectados desde la hemostático secundario.
✓ Peroxisomas. periferia hacia el interior (sale ✓ Liberan factores para la cicatrización
hacia el exterior). del vaso dañado, por ejemplo, el PDGF.
4) Sistema de membranas: ambos derivan del
o Permite la entrada de
DMS y se divide en 2 tipos: FORMACIÓN DEL TAPÓN HEMOSTÁTICO
sustancias y la salida de
PRIMARIO
➢ Sistema tubular denso (STD): contenidos de los gránulos,
o Se origina del RE residual de los también permite la formación
megacariocitos de filopodias las cuales son
o Es un tubo membranoso que deformaciones de la
no llega a la superficie de la membrana, ya que la plaqueta
plaqueta al ser activada cambia de una
o Es un almacén de calcio forma más o menos
análogo al retículo redondeada a una irregular.
sarcoplásmico y es el lugar de
síntesis de tromboxano y
prostaglandina.

*El calcio regula el metabolismo y activación de

las plaquetas*

Figura: En la imagen superior se ve una plaqueta

ROL DE LAS PLAQUETAS EN LA HEMOSTASIA inactiva y en la inferior 2 plaquetas activas.

✓ Permiten la continuidad del vaso Las plaquetas en la circulación no interactúan

sanguíneo (recordar que cuando se con los vasos sanguíneos u otras plaquetas a
lesiona el vaso aumenta la menos que exista una lesión.
permeabilidad y se separan las células
Tienen forma discoidal cuando están inactivas,
endoteliales) para evitar perder más
al activarse cambia su morfología a espinosa
sangre.
con grandes prolongaciones, lo que permite la
✓ Interacción plaqueta-plaqueta para
adhesión al vaso dañado, la contracción,
formar el tapón hemostático primario.
activación, secreción y agregación.
Pasos de la formación del tapón hemostático La secreción de - Agonistas más importantes: colágeno y
primario: gránulos: ya que trombina.
los gránulos
1) Adhesión plaquetaria: Hay reorganización, gránulos quedan en centro.
quedan más en
Es el primer evento, es contacto con el Plaqueta se activa→ expresión de otro factor
de carácter pasivo y OCS, lo que más adelante que esta inactivo→ al activarse
reversible (el tapón se permite que se hace agregación plaquetaria.
puede desarmar). Las liberen
3) Agregación y secreción plaquetaria:
plaquetas se adhieren fácilmente.
a las fibras de La secreción es un
Que se exprese el receptor (proteína) GPIIb/IIIa:
colágeno del proceso que
al cual se le une el fibrinógeno, que por su otro
subendotelio mediante requiere energía,
extremo se une a otra plaqueta, generando así
los receptores de colágeno GPI/IIa y GPVI, se en donde el
la agregación plaquetaria.
requiere la presencia del VWF y su receptor sistema canalicular
GPIb/IX. Tipos de agonistas: se fusiona con la
membrana de los
*Estos receptores hay que aprenderlos sos ✓ Agonistas derivados de plaquetas:
gránulos,
ADP, serotonina, PAF, TXA2.
Es un evento pasivo y reversible. permitiendo la
*ADP es un agonista potente.
secreción de estos últimos.
- GP de glicoproteina ✓ Agonistas no derivados de plaquetas:
colágeno, trombina (ambos Secreción además ocurre por directa fusión de
- Sin el factor VWF→ adhesión
considerados agonistas fuertes) y gránulos con membrana plasmática.
plaquetaria de hemostasia primaria
epinefrina.
estaría afectada, no se puede unir a su Para la agregación, en la plaqueta se tiene que
receptor. Puntos que la profe no mencionó: el proceso expresar los receptores GPIIb/IIIa (se
involucra proteínas de membrana y del encuentran separados), ante la presencia de
- Colágeno tiene sus dos receptores
citoesqueleto y se produce una concentración calcio (agonista) se forma el complejo
2) Activación plaquetaria y cambio de organelos en el centro. GPIIb/IIIa (están juntitos) que permite que se
morfológico: una el fibrinógeno, el cual tiene 1 dominio E en el
De disco a pseudopodios.
centro y 1 dominio D en cada extremo, cada
Es un proceso irreversible (plaqueta activada
Porque se encuentra con agonista (molécula dominio D se une a una plaqueta, es decir, el
no puede inactivarse) y complejo que incluye
que permite activación plaquetaria= ej. ADP fibrinógeno forma un puente que permite
cambios bioquímicos y morfológicos.
potente)→ cambio conformacional. agregación plaquetaria.
Sustancias conocidas como agonistas activan
la plaqueta, la cual cambia su morfología, lo - Le otorga la capacidad de cambiar
que genera: morfologicamente= sistema
canalicular abierto.
 FORMACIÓN DE TAPÓN HEMOSTÁTICO BIOQUÍMICA DE LA ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
PRIMARIO
Se activa la proteína G en la membrana de la
Resumen: plaqueta, activándose de esta forma la
fosfolipasa C que desencadenará una serie de
Rompe vaso sanguíneo→ abajo colágeno=
eventos que liberarán diferentes segundos
tiene receptor presente en plaqueta GPVI= se
mensajeros tales como:
une a plaqueta por receptor, también encuentro
otro factor VWF, que plaqueta también tiene ✓ Inositol trifosfato: Se une al sistema
receptor→ permite adhesión. tubular denso (DTS), liberando calcio.
✓ DAG: Activará a la quinasa la cual
Esto hace que proteína de arriba GPIIb/IIIa
fosforilará diferentes proteínas
(estaba inactiva) = se activa→ permite que se
liberando los gránulos de secreción y
(No sé si efectivamente lo que está en la imagen una el fibrinógeno= por su conformación
activando a GPIIb/IIIa.
lo dijeron en la clase) permite que otras plaquetas se unan= genera
agregación plaquetaria (actúa como puente
4.- FORMACIÓN DEL TAPÓN PLAQUETARIO
para que muchas plaquetas se vayan
Unión de VWF con GPIb/IX= permite adhesión. agregando), además en menor proporción
Esta unión hace que se active otra proteína en también puede unir VWF (también puede
plaqueta= GPIIb/IIIa que se une al fibrinógeno actuar como puente).
DTS = Sistema tubular denso
permite agregación plaquetaria.
✓ Paciente con enfermedad de von
Willebrand= problema de adhesión y ROL DEL CALCIO:
Plaquetas que circulan se activan al tomar
contacto con agonistas tales como agregación, princ adhesión. Una plaqueta en
ADP y TXA2, productos del tejido estado de reposo
dañado y células endoteliales, y tendrá el calcio en
trombina. DTS. Cuando llega
un agonista (ADP,
Ejemplo de Microscopía de barrido:
Trombina)
cambio morfológico de plaqueta y
producirá una
cómo se van agregando
activación
plaquetaria que
liberará el calcio al
citoplasma de la plaqueta, desencadenando la
activación de segundos mensajeros
(Fosfolipasa A2, PLC, kinasa).
ROL DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO: PLAQUETAS y HEMOSTASIA SECUNDARIA

Rol de plaquetas:

✓ Las plaquetas activadas acelerarán la

formación de trombina.
✓ Proteínas que forman la fibrina se unen
a plaquetas activadas de la superficie
que resulta en la formación del tapón
hemostático secundario.

El ácido araquidónico es un ácido graso no

saturado precursor de prostaglandinas desde
el cual se sintetizará el TXA2 (tromboxano A2),
quien es un potente agonista que estimula la
activación y secreción plaquetaria.

Este ac.araquidónico se encuentra en la

membrana, una vez la fosfolipasa actúa en él,
este se liberará e interactuará con la
ciclooxigenasa permitiendo la formación de
prostaglandinas. Personas con trombocitopenia son propensos a
sufrir hemorragias.
La aspirina (anti agregante) inhibirá a la
ciclooxigenasa, de esta forma inhibirá la Personas con trombocitosis pueden formar

formación de tromboxano. trombos de manera espontánea.

En células endoteliales:

AA y ciclooxigenasa, dependiendo de las

enzimas en células endoteliales dan origen a las
prostaciclinas= su efecto es contrario a TXA2, es
un inhibidor plaquetario.