Antibióticos

 ¿Qué Son los Antibióticos?: Son sustancias de origen orgánico producidas principalmente por hongos microscópicos
o Actinomicetes y también algunas bacterias, lo que hacen es que pueden inhibir el crecimiento de otros
microorganismos. Por ejemplo:
 Hongos que inhiben el crecimiento de otros hongos
 Hongos que inhiben el crecimiento de bacterias
 Bacterias que inhiben el crecimiento de otras bacterias (Pseudomona (en verde) que está inhibiendo el
crecimiento de otra bacteria

Los antibióticos tienen una historia bastante antigua, hace más de 2500 años en la antigua China ya había reportes
de sustancias que servían para combatir infecciones, en la civilización Nubia-Sudanesia utilizaban compuestos muy
parecidas a las tetraciclinas en el 350 A.D. Ahí nació el concepto de antibiosis, es decir compuestos que inhibían el
crecimiento, inhibían la vida.

Volviendo a algo más moderno:

 Pasteur y Koch combatían el Bacillus Anthracis en 1877

 En 1897 Ernest Buchesne utilizó por primera vez Penicillium sp.
 En 1909 Elrich fue famoso por utilizar un derivado de los arsénicos, el sarvantan para combatir el tratamiento de
la Sífilis.
 En 1928 Alexander Fleming se consagró por el descubrimiento de la Penicilina.
 En 1939 Rene Bubos uso Tirotricina (uso tópico)
 En 1940 Florey y Chain usaron penicilina ya en Penicilina en humanos

 Condiciones que requieren los Antimicrobianos:

- Especificidad: deben actuar en un sitio definido
- Potencia Biológica: con poca cantidad se puede inhibir a los microorganismos, hay compuestos que son
muy buenos, pero al paciente habría que darles 1Kg cada 8 horas, eso no tiene nada de potencia biológica.
- Toxicidad selectiva: Debe alterar o matar a los MO y no a las células humanas, lo cual es bantante difícil de
conseguir.
- Buena Distribución tisular: deben llegar al sitio donde está la infección.
- Estables, “bajo costo” y fáciles de administrar.}

Con estos 5 puntos yo tengo un antibiótico de muy buena calidad.

 Prinicipios del Tratamiento Antibiótico:

- Obtener muestra de la zona infectada para análisis
- Identificar al MO y probar su susceptibilidad y elegir el espectro antibacteriano más estrecho, esto es muy
importante, por eso existen antibiogramas de primera parte y de segunda parte, en los de primera parte yo
pongo antibióticos de espectro reducido y después, el de segunda parte se utilizan si no funcionan los de

1
 primera parte, aquí se usan antibióticos de amplio espectro. Los clínicos muchas veces dan el antibiótico
más potente al tiro, por lo que, nosotros debemos educar en ese aspecto.
- La elección del agente antibacteriano estará giada por:
 Farmacocinética
 Posibles reacciones adversas
 Sito de la infección
 Estado del huésped
 La evidencia de la eficacia documentada del régimen menos costoso

Esto lo maneja el clínico, pero nosotros debemos tener alguna noción de esto, por eso si la muestra viene de
cierto lugar, elegimos unos antibióticos y si la muestra viene de otro lugar elegimos otros. Si el huésped es
inmunosuprimido debemos poner un tipo de antibióticos y si no es inmunosuprimido debemos poner otros.

 Clasificación de los Antibióticos: se pueden clasificar de varias formas

- Según origen
- Según actividad sobre las bacterias
- Según mecanismo de acción
- Según estructura química
- Según su espectro

1. Según Origen:
 Origen biológico: son aquellos que yo solo debo tomar, purificar y entregárselos a la persona, por ejemplo;
- Penicilina: proviene del Penicillum notatum que es un hongo mutado para que produzca penicilina en
grandes cantidades, En barriles gigantes con caldos de cultivo hacen crecer este hongo para que produzca
penicilina en grandes cantidades, luego matan el hongo, purifican el líquido, lo liofilizan y está listo.
- Cloranfenicol
- Polimixina

 Origen Sintético: Están totalmente formados en el laboratorio sin participación alguna de un organismo vivo,
por ejemplo:
- Quinolonas
- Trimetoprim
- Sulfas

 Origen Semi Sintético: Son una mezcla, lo producen organismos vivos, pero yo lo llevo al laboratorio y lo voy
modificando, por ejemplo:
- Cefalosporinas
- Ampicilina

2. Según Actividad sobre las bacterias:

- Bacteriostáticos: Detiene el crecimiento bacteriano, las bacterias siguen vivas, pero ya no se reproducen
- Bactericidas: Las bacterias mueren.
Si el paciente tiene buena inmunidad, le puedo dar bacteriostáticos si no, se le dan bactericidas

3. Según el Mecanismo de Acción:

A) Inhibidores de la Síntesis de la pared bacteriana: Recordar que la pared bacteriana está compuesta por PG,
que se compone de 2 azúcares unido por un polímero (trtrapéptido) cuyas cadenas se unen por transpeptidación.

- Hay algunos antibióticos, como la fosonomicina y la cicloserina que inhiben la captación de la alanina, que
es el pétido que permite la transpeptidación, entonces, si no tengo alanina, no puedo sintetizar
peptidoglicano.
- Hay antibióticos que inhiben la transpeptidación, un ejemplo de ellos son los β Lactámicos, los
glicopéptidos y los nuevos glicopéptidos hexapeptídicos.

2
 - Los β-Lactámicos son pseudosustratos que acilan1 el sitio activo de las enzimas PBP
(transpeptidasas/transglicosilasas que tienen como función ensamblar las cadenas de PG a través de
transpeptidación) inhibiendo así la transpeptidación. Los β-lactámicos se pegan a las PBP, se inhibe la
síntesis de peptidoglicano y la bacteria muere.

- Vancomicina: Se une al sustrato impidiendo la traspeptidación. La vancomicina “atrapa” al péptido, entonces

vienen las enzimas que ensamblan al péptidoglicano pero no pueden, porque el péptido está atrapado por
la vancomicina. Forma una especie de “capucha” que bloquea la alanina y no puede haber transpeptidación
(Ver imagen)

Vancomicina actúa bloqueando el

péptido, por lo que el ensamble de
las cadenas se inhibe, esto provoca
que la pared celular se vuelva
susceptible a las partículas
osmóticamente activas, por lo que,
finalmente la bacteria muere por lisis.

Entonces este es el mecanismo de

acción de la Vancomicina, que es
diferente al de los que bloquean las
PBP (β-lactámicos)

Es importante aclarar que tanto β-

lactámicos como vancomicina
inhiben la transpeptidación, pero de
diferente manera.

B) Alteran o Inhiben la Síntesis de Proteínas: Recordar que hay una subunidad 30s (pequeña) que es donde se
unía el mRNA y una subunidad 50s (grande) donde ocurre una transpeptidación que permite elongar la cadena
de aminoácidos que da origen a las proteínas.

 Antibióticos que Actúan en la Subunidad 30s del ribosoma:

- Tetraciclinas: desestabilizan la unión del aminoacil tRNA , EL tRNA es el que trae los aminoácidos luego
de la lectura de los codones del mRNA, por lo tanto, el tRNA va a reconocer los codones, traerá el
aminoácido pero las tetraciclinas lo bloquean y lo sacan, entonces no hay proteínas y si no hay proteínas la
bacteria está condenada a la muerte

- Aminoglicósidos: Bloquean los sitios de acción y unión del mRNA, es decir, no permiten que se una el
mRNA, entonces no habrá síntesis de proteínas.

 Antibióticos que Actúan en la Subunidad 50s del Ribosoma:

- Cloranfenicol: Inhibe la enzima peptidil transferasa, que es la proteína encargada de la elongación del
péptido, por lo tanto, el cloranfenicol inhibe la elongación de la proteína.

- Macrólidos: Favorecen la liberación del tRNA, por lo tantp, inhiben también la síntesis de proteínas.

Es importante conocer los mecanismos de acción porque así después sabremos como las bacterias pueden
seguir viviendo y formar resistencia a estos.

1
Acilar: formación de un grupo acilo, que es un grupo funcional derivado de los oxoácidos formados por
eliminación de un grupo hidroxilo. Su fórmula química es R-CO-

3
C) Inhiben la Síntesis de Ácidos Nucleicos:
 Inhibición de la Síntesis de DNA: Hay algunos antibióticos que intervienen el enrollamiento del DNA, recordar
que el DNA está muy enrollado y cuando necesita sintetizarse debe desenrollarse. La principal enzima que
actúa en esto es la DNA Girasa que desenrolla el material genético.

- Quinolonas: forman un complejo con la DNA Girasa y la Topoisomerasa IV y no permiten el

desenrollamiento del DNA, por lo tanto, no hay síntesis de DNA y si no hay síntesis de DNA no hay síntesis
de Proteínas y entonces, la bacteria muere.
Otra cosa que puede pasar es que se formen cadenas pequeñas de doble hebra, al inhibir estas enzimas
se activan los mecanismos SOS de reparación del DNA, lo que lleva a la destrucción del DNA.

 Inhibición de la Síntesis de RNA: hay otros antibióticos como la rifamicina y rifampicina que inhiben a la
subunidad β de la RNA polimerasa, tampoco habrá síntesis de proteínas porque no habrá mRNA la bacteria
muere.

D) Afectan la Síntesis o Destruyen la membrana plasmática: a este nivel actúan la polimixinas o Antifúngicos
como la Anfotericina B o la Terbinafina.
Está la bicapa lipídica y estas
moléculas tienen un lado que les
gusta el agua y otros que les gusta los
lípidos, entonces se van metiendo en
la bicapa una a una y forman un poro
en la membrana, como ya no se
regula que entra y que sale, la célula
muere.

E) Alteran el metabolismo energético inhibiendo la síntesis de ácido fólico: desde un precursor que es el ácido
paraminobenzoico (PABA) sufre una serie de reacciones que nos permite obtener los cofactores que facilitan la
síntesis de DNA y RNA, además de aminoácidos como facilita la síntesis de bases, metionina (primer aa de una
proteína), timidina, etc.
- Las sulfas y el trimetoprim inhiben la síntesis de bases nitrogenadas.

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 - Las sulfas inhiben la primera enzima de la vía, que es la dihidropteroato sintetasa.
- El trimetoprim inhibe la segunda enzima de la vía, que es la dihidrofolato reductasa.

β Lactámicos
¿EN QUÉ PARTE CADA ANTIBIÓTICO EJERCE SU FUNCIÓN?
Vancomicina

Sulfas
Polimixinas Tetraciclinas, Trimetoprim
Antifúngicos Quinolonas Aminoglicósidos,
rifamicina Cloranfenicol
rifampicina Macrólidos

4. Clasificación según espectro de acción:

 Antibióticos de espectro reducido: es como apuntar con una mira láser, es decir funciona o para gram
positivo o para gram negativo, por ejemplo: La penicilina G y la cefalotina son para gram positivo y sólo
sirven para algunos gram positivos

 Antibióticos de amplio espectro: Sirven para gram positivo y gram negativo, es como tirar una bomba
nuclear

Ejemplo: Si hay un terrorista muy peligroso en la ciudad de Santiago y hay que eliminarlo, ¿qué será mejor?
Contratar a alguien con un rifle láser con muy buena puntería y lo elimine o vengo y tiro la bomba nuclear
en la ciudad ambas maneras matarán al terrorista, esa es la comparación entre los antibióticos de espectro
reducido y de amplio espectro, por eso siempre se debe testear la susceptibilidad de los MO con antibióticos
de rutina (bajo espectro) y si no resulta utilizar los de amplio espectro, porque o sino se matan bacterias de
la microbiota y se termina con una enfermedad peor que la que producía el patógeno.

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Familias de Antibióticos:

 PENICILINAS: grupo de antibióticos naturales y semisintéticos que tienen como núcleo base el ácido 6-
aminopenicilámico. La penicilina es un antibiótico β lactámico
- Mecanismo de Acción: Inhibe la síntesis de péptidoglicano
bloqueando a las PBP2. Si yo no tengo esta proteína voy a tener una
pared deficiente que no le sirve a la célula y se activa un mecanismo
de degradación enzimática, es como si yo tuviera a un maestro
construyendo una pared que le está quedando chueca y yo vengo y la
boto para que la haga de nuevo.
Entonces el mecanismo de la célula bacteriana hace lo mismo,
desarma la pared defectuosa una y otra vez hasta que la célula termina
muriendo.
- Origen: Penicillium spp.
- Farmacología: tienen buena distribución en hígado, riñón, hueso y
placenta, pero tiene mala distribución en ojo, cerebro y LCR (uso en
meningitis descartado)
En pacientes con insuficiencia renal aguda se debe ajustar un poco la
dosis porque es un poco nefrotóxica.

- Clasificación de las penicilinas:

 Naturales: Penicilina G(benzilpenicilina) y Penicilina V (fenoximetilpenicilina)

Están indicadas en faringo-amigdalitis, neumonías, ciertas variedades de meningoencefalitis, sífilis, leptospirosis.
Son antibióticos de bajo espectro que se dan sólo en este tipo de patologías.

 Semisintéticas:
- Resistentes a las penicilinasas: apenas se empezaron a usar las penicilinas, las bacterias
desarrollaron una enzima penicilinasa que degradan las penicilinas, entonces se desarrollaron
penicilinas resistentes a las penicilinasas, son resistentes a las penicilinasas:
- Meticilina
- Oxacilina
- Cloxacilina
- Dicloxacilina
Están indicadas en Infecciones por Staphylococcus aureus u otras cocáceas gram positivas

- Espectro amplio: amoxicilina o ampicilina, lamentablemente tienen una alta tasa de resistencia
(ampicilina ya casi no se usa).

 Penicilinas de Amplio espectro: recordar que si son de amplio espectro funcionan tanto para gram positivo
y gram negativo, por lo tanto, no se deberían usar en un antibiograma de rutina
- Carbenicilina
- Ticarcilina
- Piperacilina
Indicadas en infecciones graves, infecciones hospitalarias o quemados severos.

 Acylaminopenicilinas: Estas ya son las de última generación y más nuevas, poseen el mayor espectro de
acción de todas las penicilinas.
- Mezlocillin
- Azlocillin
Están indicadas contra muchos anaerobios gram negativos y bacilos gram negativos resistentes, es como la “carta
bajo la manga de las penicilinas”

2
PBP: penicilin binding protein, es decir, proteína donde se une la penicilina

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 Espectro de Acción de las Penicililinas:
- Penicilina G: S. neumoniae, S. pyogenes, S. viridans, N. gonorrheae, N. meningitidis, Clostridium, T.
pallidum
- Meticilina: S. aureus, Staphylococcus coagulasa negativo (SCoN)
- Ampicilina/Amoxicilina: Tiene el mismo espectro que la penicilina G, pero es activa contra enterococo,
Listeria. Es activa contra gram negativos como H. influenzae y enterobacterias (bacilos gram negativos)
- Carbenicilina: Actividad contra gram negativos como P. aeruginosa
- Piperacilina: P. aueruginosa y enterococos anaerobios.
Al realizar el antibiograma es importante sólo testear antibióticos de bajo espectro, si yo entremedio de los
antibióticos de bajo espectro uso uno de amplio espectro, el clínico inmediatamente recetará ese, emtoces ahí
nosotros debemos educar.

Efectos Adversos de las Penicilinas:

- Alergias de la piel, diarrea, fiebre de droga
- Shock anafiláctico en sujetos sensibilizados, cuando una persona que ha usado penicilina una vez
y el organismo tuvo una reacción inmune contra ella, a la segunda exposición se produce un shock
anafiláctico y puede llegar a morir.
- Penic. G, convulsiones a dosis elevadas
- Nefritis intersticial como reacción alérgica
- Neutropenia, trombocitopenia
- Carboxi y Ureido: sangramiento por alteración de plaquetas
- Colitis pseudomembranosa: > frecuente con ampicilina

 CEFALOSPORINAS: también es un antibiótico β lactámico. Su origen es Cephalosporium.

- Mecanismo de Acción: Inhibe las enzimas PBP (igual que las penicilinas.
- Farmacología: Tienen buena distribución y si pasan la barrera hematoencefálica, por lo tantp, SI se pueden
utilizar en casos de meningitis. Se excretan por el riñón y se debe tener cuidado con pacientes con
insuficiencia renal, porque tienen nefrotoxicidad.

Clasificación de las Cefalosporinas: se calisifican según generación:

 1° Generación:
- Cefadroxilo
- Cefazolina
- Cefalexina
- Cefalotina
- Cefradina

 2° Generación
- Cefaclor
- Cefuroximo
- Cefoxitina

 3° Generación:
- Cefixime
- Cefotaxima
- Ceftriaxona
- Cefoperazoma
- Ceftazidima

 4° Generación:
- Cefepime
- Ceftobripole

A medida que voy aumentando la generación va aumentando su espectro y su potencia, esto hay que saberlo
porque cuando hacemos el antibiograma las bacterias nos tratan de engañar, si ponemos ponemos una Cef.
De 1°, 2° y 3°, coy a leer los halos de inhibición y, por ejemplo, la cefotaxima me salió resistente, el cefuroximo
me salió sensible y el cefadroxilo salió sensible, ¿qué se debe hacer? Cambiar los que salieron sensibles a
resistentes, porque la de generación más alta fue resistente.

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 Espectro de Acción: A medida que aumenta el espectro, se vuelve más gram negativo

- 1° generación: principalmente gram positivos: S. neumoniae, S. pyogenes, S. viridans, MRSA y

enterococos resistentes.

Efectos Adversos:
- Por lo general son bien toleradas
- Alergias de piel
- Diarreas
- Como es un B lactámico se debe tener cuidado con el shock anafiláctico

 INHIBIDORES DE LAS β LACTAMASAS

Ácido Clavulámico: Es un antibiótico natural débil, por lo que no se puede dar solo. Tiene una gran afinidad
por las β Lactamasas (enzimas de resistencia bacteriana que degradan los β lactámicos)
Forma complejos suicidas con la β Lactamasas, es decir las bloquea y muere ahí, como ya no habrá β
lactamasas, el antibiótico β lactámico podrá actuar.

- Origen: Streptomyces clavuligerus

- Efectos adversos: como se da con amoxicilina/ampicilina, los efectos adversos están asociados a esos
antibióticos.

Sulbactam: también forma un complejo inhibidor suicida, también se da con amoxicilina.

 Combinación de Indibidores de las β Lactamasas y β Lactámicos:

- Amoxicilina + Ácido Clavulámico: se administra vía oral, se utiliza para ITU e infecciones
respiratorias altas y bajas
- Ampicilina + Sulbactam /Ampicilina + Tazobactam: se administra vía parenteral
- Piperacilina + Tazobactam: viá parenteral. Esta es una penicilina potente junto a un inhibidor
suicida potente para cerciorarse de matar a la bacteria.

 CARBAPENÉMICOS: Anillo β Lactámico

Imipenem: compuesto semisintético derivado de la

tienamicina con una cadena lateral hidroxietil

Tiene un anillo β lactámico “protegido” que no es afectado

por las β lactamasas

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 - Origen: Streptomyces spp.
- Mecanismo de acción: Inhibición de las PBP (β lactámico)
- Farmacología: buena distribución en tejidos, penetra las meninges. Es el antibiótico de más amplio
espectro, efecto bactericida

 Espectro de acción del Imipenem:

- Es el antibiótico de más amplio espectro en uso
- Es activo a más del 90% de las enteobacterias y también para Acinetobacter spp. (una de las
bacterias más multiresistentes)
- Activo para Pseudomonas sp.
- Activo frente a anaerobios
- Buena actividad frente a gram positivos
- Buena actividad para Actinomyces spp., Nocardia asteroides y Mycobacterium spp.

 Efectos adversos: similar a los β lactámicos.

Dentro de esta familia no sólo existe el imipenem, sino que también el meropenem y ertapenem.

 MONOBACTÁMICOS: antibióticos β lactámicos monocíclicos

Aztreonam: tiene actividad restringida contra bacterias gram negativas aerobias y

anaerobias facultativas
- No es nefrotóxico, sirve en pacientes con falla renal
- No produce falla cruzada con alergias a penicilinas ni cefalosporinas

 AMINOGLICÓSIDOS: antibióticos naturales y semisintéticos utilizados principalmente para infecciones por Gram
negativos
- Tienen baja frecuencia de resistencia
- Efecto Bactericida

Son aminoglicósidos:
- Gentamicina
- Eritromicina
- Amikacina
- Netilmicina
- Neomicina
- Spectinomicina

 Mecanismo de acción: Afectan la subunidad 30s del ribosoma

.
 Farmacología:
- No se absorben por vía gastrointestinal
- Se distribuyen en el extracelular
- Baja penetración en ojo, bilis, próstata, LCR y secreción bronquial
-
- Se excretan por el riñón, contraindicado en pacientes con falla renal

 Espectro de Acción: Se usan para gram negativos y excepcionalmente para S. aureus.

- Existen diferencias entre sus espectros de acción, por ejemplo, testeo gentamicina y es susceptible,
pero no puedo afirmar que es susceptible a la tobramicina, entonces debo testear cada uno por
uno de ellos.
- Buena actividad para M. tuberculosis

 Efectos adversos:
- Toxicidad intrínseca (muy tóxicos): nefrotóxico, ototóxico
- Pueden producir parálisis muscular
- Rash cutáneo

9
 QUINOLONAS: antibióticos relacionados con el ácido nalidíxico, cuando hay una adición de fluor, se llaman
fluoroquinolonas

 Mecanismo de acción: Inhiben la DNA girasa/Topoisomerasa IV,

por lo tanto, no permiten la síntesis de DNA.
- Tienen efecto Bactericida.

 Quinolonas de 1° Generación:
- Ácido nalidíxico
- Ácido oxonílico

 Quinolonas de 2° Generación:
- Norfloxacino
- Ciprofloxacino (es la más utilizada)
- Enoxacino

 Quinolonas de 3° Generación: Se usan para infecciones respiratorias

- Fleroxacino
- Lomefloxacino
- Moxifloxacino
- Levofloxacino

 Farmacología:
- No se absorben por vía gastrointestinal
- No influye la presencia de alimentos
- Vida media prolongada en el plasma
- Buena penetración en pulmones, hígado, riñón, huesos, próstata y medio extracelular
- Mala penetración en LCR
- Buena penetración en los neutrófilos, indicados en infecciones intracelulares
- Se debe ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal

 Espectro de Acción: Sirven para todo

El problema que tiene el ciprofloxacino es que inhibe irreversiblemente el cartílago del crecimiento, por lo
tanto, no se puede testear en menores de 15 años. Si el clínico aun así pide que lo testeen se puede hacer,
pero bajo su responsabilidad.
Tampoco se puede usar en embarazadas.

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MACRÓLIDOS: Son compuestos de 14, 15 o 16 átomos de carbono unidos en una molécula circular, central y
compleja, unida a varias cadenas laterales
A esta molécula grande le cambio los grupos funcionales y tengo un nuevo
macrólido.
El más importante es la Eritromicina, que proviene del Streptomyces erythreus.

 Mecanismo de Acción: Inhibe la subunidad 50s del ribosoma.

- A bajas dosis es bacteriostático, pero a altas dosis es bactericida, los
pacientes inmunosuprimidos es mejor no darle un macrólido

 Farmacología:
- Buena absorción gástrica, pero la eritromicina es inactivada por los
ácidos gástricos
- Buena distribución en tejidos
- No pasa la BHE debido a que es una molécula muy grande
- Buena penetración en neutrófilos para infecciones intracelulares
- Indicados para pacientes con falla renal

 Espectro de Acción:

 Efectos Adversos:
- Molestias gastrointestinales
- Tromboflebitis: hay pacientes que cuando se les dan macrólidos por vía venosa, la vía se inflama y hay que
cambiarla.
- HEPATOTÓXICO, por lo tanto, se puede usar en pacientes con falla renal, pero no en pacientes con falla
hepática.
- pérdida de la audición a dosis altas
- Afectación en la bomba sodio potasio en enfermedad cardiaca

 GLICOPÉPTIOS Y LIPOPÉPTIDOS: Vancomicina y Teicoplanina.

- La Vancomicina es lo mejor que hay para gram positivo, así como el imipenem para gram negativo
- Útil para bacterias gram positivas resistentes

 Mecanismo de acción: Inhibe la transpeptidación, bloqueando la unión de las alaninas.

- Su efecto es bactericida

 Farmacología:
- Uso oral y parenteral
- Se absorbe poco y se excreta por las deposiciones, por lo tanto, es útil en colitis pseudomembranosa por
Clostridium

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 - Buena distribución en tejidos, atraviesa la BHE.
- Se excreta por la leche materna
- Contraindicado en falla renal

Antibióticos contraindicados en el Embarazo:

EL kornícterus es la reserva de
bilirrubina en el SNC que puede
causar alteraciones en el recién
nacido.

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