Antibioticos.

Lo que se Evita es la Resistencia microbiana.

1. Funfamentos bactreriologicos (diapo 2)

2. Estructura célula procariota.

Célula procariota primero e
importante tienen pared celular a
diferencia de célula eucariota que
no tiene.
Pared celular péptidoglicano:
pared permite tener estructura
rígida que las protege y poder
vivir en diferentes medios.
Material genérico, no tienen
núcleo real. Su material genérico
es un cromosoma único y circular
enrollado. ADN importantes para
sus mecanismos de defenesa que les permiten codificar productos para que sobrevivan en ambientes mas
hostiles.
Importante RIBOSOMA, son los que permiten fabricar proteínas para las bacterias.
FLAJELOS: constituidos de proteínas, es único y permite movilidad (No todas lo tiene).
PILIS: permiten movimiento y adhesion a superficios u órganos (tampoco lo tiene todas las bacterias.

3. Gram + y –
 - Bacterias gran + no tiene membrana externa, solo interna y cubiertas por pared gruesa de
peptidoglicano. . (violetas)
- Gram (-), tienen doble membrana, pared peptidoglucano más delgada. (mas rojas)

Importante a la hora de decidir que antibiocrobiano sera efectivo o no.

Preinforme de cultivo de bacterias: indica el GRAM.
4. Síntesis de la pared celular.
Diferencia importante de celujlas procariotas a dif. De eucariotas es la pared celular (estructura rígida)
con un polímero llamado PEPTIDOGLICANO, que las sintetizan las propias bacterias.
IMPORTANTE es qye síntesis te pared celular a partir de estas cadenas necesitan enzimas que ctalice
reacción de enlace peptídico.
Transpeptidasas = betalactámicos. (penicilinas afectan pared celular y dan efecto bactericida).
La pared celular está formada por una estructura rígida compuesta principalmente por un polímero
llamado peptidoglicano. El peptidoglicano está formado de cadenas alternadas de N-
acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico, unidos por enlaces peptídicos. En la síntesis de la pared
celular bacteriana intervinen diversas enzimas como las transglicolasas, transpeptidasas y
carboxipeptidadas que catalizan la formación de los enlaces cruzados entre las cadenas.

5. Metabolismo bacteriano.
Las bacterias se clasifican en aerobias y anaerobias según como obtienen energía para sus procesos
metabólicos, específicamente con relación al oxígeno.
- Bacterias anaerobias: Utilizan diferentes mecanismos metabólicos para obtener energía en
ausencia de oxígeno. Algunas utilizan procesos de fermentación, donde descomponen
compuestos orgánicos sin la participación de oxígeno, mientras que otras pueden llevar a cabo la
respiración anaeróbica, utilizando otros aceptores de electrones diferentes al oxígeno. Ejemplos
de bacterias anaerobias incluyen Clostridium, algunas especies de Bacteroides y algunas cepas de
Escherichia coli.
- Bacterias aerobias: Utilizan el oxígeno en el proceso de respiración aeróbica para descomponer
moléculas orgánicas y producir energía en forma de ATP. Las celulas contienen regiones
especializadas en el citoplasma, para llevar a cabo la respiración aeróbica. Se clasifican en
facultativas y estrictas. Ejemplos de bacterias aerobias incluyen muchas especies de Bacillus,
Pseudomonas y Mycobacterium
Bacterias facultativas: se adaptan al medio.
Bacterias aerobias estrictas: requieren presencia de oxigeno y sin el mueren
6. Banco de acción: enzimas que participan en Biosintesis de proteínas
Transformación en secuencia de aminoácidos especificas que sera la proteína.
P casi siempre es metionina.
Replicación paso crucial para que célula se pueda duplicar.
Helicasa desenrolla doble hélice.
7. Mecanismos de acción de los antibióticos.

Inhibición de la síntesis de la pared celular (los mas comunes)

- Es el mecanismo más frecuente de actividad antibiótica. La mayoría se clasifican como beta
lactámicos ya que comparten la estructura del anillo beta lactámico. Sin embargo, glicopéptidos
y lipopéptidos como vancomicina y daptomicina respectivamente, también interfieren en la
síntesis de la pared bacteriana.
Betalactamicos:
Estructura:
- Los betalactámicos comparten una estructura química común que es el anillo betalactámico, que
consiste en un anillo de 3 átomos de carbono y 1 de nitrógeno, formando un anillo heterocíclico.
Este anillo es altamente reactivo, por lo que, en presencia de proteínas ligadoras de penicilina
(PBPs), el anillo betalactámico se abre y forma un enlace covalente con el sitio activo de la
enzima, inhibiendo su actividad. (3 atomos de carbono y uno de NO es el Anillo betalactámico,
ese anillo es altamente reactivo ante las transpeptidadas (forman enlace peptídicos entre las
cadenas que forman peptidoglicano).
- Anilllo se abre, se une al sitio activo e inhibe enzima.
Mecanismo de acción:
- Interfieren con la síntesis de la pared celular bacteriana, inhibiendo a las enzimas transpeptidasas
que se conocen también como PBPs e interfiriendo en la formación de los enlaces cruzados del
peptidoglicano. Esto resulta en una pared celular defectuosa y débil. Como consecuencia, la
bacteria es susceptible a la presión osmótica del medio externo, llevándola a la lisis celular y
muerte bacteriana. Por lo tanto, los betalactámicos son bactericidas.
- Betalacramicos son bactericidas por que las bacterias no pueden vivir sin su parec.

Clasicicacion de los betalactámicos:

 - Penicilina
- Cefalosporinas
- Carbapenémicos
- Monobactamicos.
Penicilinas:
Penicilinas naturales:
- La penicilina G (solo via parenteral por que se dgrada en medio acido por eso no se ingiere)
(penicilina benzatina) es sensible a la degradación por ácido gástrico y debe administrarse por vía
parenteral, mientras que la penicilina V (fenoximetilpenicilina) es más estable y se puede
administrar por vía oral. Uso terapéutico restringido, por mal uso de los antibióticos,
- Espectro antibacteriano: (indicara frente a que tipo de bacterias un antibiótico en espeficico son
activos, que sea activo quiere decir que existe blanco terapéutico dentro de la bacteria para que el
antibiótico haga efecto, para que el antibiótico haga su efecto, que es distinto a la susceptibilidad por que
esta dada con la sensibilidad de las bacterias.la da el antibiograma ) activas frente a todos los
estreptococos betahemolíticos y la mayoría de los restantes de la especie, meningococos y la
mayoría de los grampositivos anaerobios. Actividad limitada frente a estafilococos y bacilos
gramnegativo aerobios y anaerobios.
- Cuando bacterias no tienen blanco terapéutico son instrinsecamente resistente.
Penicilinas Resistentes a penicilinasas:
- Mayor actividad frente a stafilococos. No a todos los estafilos se pueden unir. La Oxacilina
importante saber si es oxacilina sensible.
- Este grupo incluye a oxacilina, meticilina, nafcilina y dicloxacilina. Espectro antibacteriano:
similar a penicilinas naturales, pero con mayor actividad frente a estafilococos. Sin embargo, son
incapaces de unirse a las PBP de dos grupos especiales de estafilococos denominados S. aureus
resistente a meticilina (SARM) y S. epidermidis resistente a meticilina (SERM).
Penicilinas Aminopenicilinas:
- Grupo amino permite que sean mas hidrofílicos y facilida entrada a través de las porinas que
tienen en su membrana externa los GRAM (+) y algunos Bacilos gran (-)
- Este grupo incluye ampicilina y amoxicilina. Espectro antibacteriano: Su grupo amino adicional
en su cadena lateral aumenta su hidrofilia y les permite pasar a través de las porinas de bacilos
gramnegativos entéricos, como E. coli, P. mirabilis, S. entérica y Shigella spp. Presentan
vulnerabilidad a las β-lactamasas y muchas de las bacterias gramnegativas que en un inicio eran
susceptibles a las aminopenicilinas ahora son resistentes debido a la adquisición de genes
codificadores para β-lactamasas. ( o sea si bacteria tiene betalactamasa no sirve mucho POR
QUE? PREGUNTAR)

Penicilinas Penicilinas de amplio espectro.

- Este grupo incluye a piperacilina y ticarcilina. Tienen actividad contra Pseudomona auruginosa y
otras bacterias gramnegativas como Klebsiella y Enterobacter, además de su actividad contra
bacterias grampositivas.
Penicilinas Betalactámicos con inhibidores de betalactamasas
- Permiten bloquear betalactamasas ty que que genere su efecto? Pregfuntar
- Activo feente a bacterias que tienen betalactamasa.
Cefalosporinas. (anillo betalactsmico fusionado con otro anillo (dihidrotiacina)
Se dividen en varias generaciones donde cada una tiene un especto mejorado. )Foto 1 cefalosporinas)
Cefalosporinas de primera generación:
- Mejor frente a gran (-)

Celaforporinas de segunda generación (expecto expandido)

- Espectro mas espandido
- Especto adicional
Cefalosporinas de tercera generación (amplio espectro).

Cefalosporinas cuarta generación (espectro extendido)

- GRAM + SI SON OXALINA SENSIBLE.
Cabapenemicos;
- Cuando se usan por ej. En una bacteria sensible a cefalosporinas por ej, se genera resistencia.
- Ertapenem no cubre pseudonomas.
Monobactamicos.
- Especto restringido hacia gran (-), importante por que hay abcterias solo sensibles a
ASTRONAM. En caso de infecciones muy graves. SE TIENE QUE DAR EN ASOCIACION
CON OTRO DE AMPLIO ESPECTRO. PARA INFECCIONES GRAVES
MULTIRESISTENTES.

Glicopéptidos: Vancomicina
- MEDICAMENTO IMPORTANTE
- ESTERICA: POR IMPEDIMENTO DE ESPACIO NO SE PUEDE GENERAR ENLACES.
MOLECULA TAN GRANDE QUE NO PERMITE QUE SE FORMEN RXN. Y NO SE FORMA
PARED E INBHIBDOR DE SINTESIS DE LA PARED.
- CUANDO SE SOSPECHA RESISTENCIA
 - VIA PARENTERAL, POR QUE NO SE ABSORBE VIA ORA. EXCEPTO EN DIARREA
POR CLOSTRIDIUM.
Inhibición de la síntesis de proteínas.

Aminoglicósidos
- Corresponden aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un anillo aminociclitol. Ejercen
su acción uniéndose de manera irreversible a la subunidad 30S (PARTE PEQUEÑA)del ribosoma
bacteriano, interfiriendo en la iniciación del proceso de traducción del ARNm por inhibición de la
formación del complejo de iniciación ribosomal. Esto afecta en la correcta alineación del codón
de inicio del ARNm con el ARNt, resultando en la inhibición de la síntesis de proteínas. Además,
pueden inducir errores durante el proceso de traducción, interfiriendo con la lectura precisa del
ARNm por el ribosoma, incorporando incorrectamente los aminoácidos.
- Una vez iniciada transducción, generan una lectura no precisa de ARNM, y si incorporo otroa
animoacido se genera proteína trunca que no estará activa.
- Generan unión IRREVERSIBLE, por tanto ribosoma no puede sintetizar proteínas.
- Los aminoglicósidos son bactericidas debido a su capacidad de unión irreversible a los
ribosomas. Se utilizan para tratar infecciones por bacilos gramnegativos y algunos grampositivos.
Como la penetración de la membrana bacteriana es un proceso aeróbico que requiere energía, los
anaerobios son resistentes a aminoglicósidos. Como los aminoglicósidos no pueden penetrar la
pared de estreptococos y enterococos, estos son resistentes por si solos, deben ser
coadministrados con un inhibidor de la síntesis de la pared (como un betalactámico) que facilite
la captación del aminoglicósido. No pueden entrar por difusión.
- Se ocupan solo para bacterias aerobias.
Tetraciclinas
- Las tetraciclinas son antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro que inhiben la síntesis de
proteínas en la bacteria al unirse de forma reversible a la subunidad 30S del ribosoma,
bloqueando la unión del ARNt al complejo ribosoma 30S-ARNm. Se utilizan para tratar
infecciones causadas por Chlamydia, mycoplasma, Rickettsia y otras bacterias grampositivas y
gramnegativas. Todas tienen una actividad similar y sus diferencias son principalmente en sus
características farmacocinéticas.
Glicilclinas
- La tigeciclina es el compuesto representativo de esta clase, derivado de la minociclina. Inhibe la
síntesis de proteínas bajo el mismo mecanismo que las tetraciclinas, sin embargo, tiene mayor
afinidad de unión por el ribosoma y se ve menos afectada por sistemas de eflujo o modificaciones
enzimáticas. Su espectro de actividad es amplio frente a bacterias grampositivas, gramnegativas y
anerobios, pero en general Proteus, Morganella, Providencia y Pseudomona aeruginosa son
resistentes
Oxazolidinonas
- Linezolid bloquea el comienzo de la síntesis de proteínas al interferir con la formación del
complejo de iniciación compuesto por el ARNt, ARNm y ribosoma. Se une a la subunidad 50S
del ribosoma, distorsionando el sitio de unión del ARNt. Debido a que su mecanismo es único, no
tiene resistencia cruzada con otros inhibidores de proteínas. Es un antibiótico de espectro corto,
tiene actividad frente a todos los estafilococos, estreptococos y enterococos (incluso los
resistentes a vancomicina y a aminoglicósidos).
Macrólidos
- Los macrólidos tienen una estructura básica compuesta por un anillo lactónico macrocíclico
unido a 2 azúcares. Provocan la inhibición de la síntesis de proteínas al unirse de modo reversible
a la subunidad 50S del ribosoma, bloqueando la elongación peptídica. Son antibióticos
bacteriostáticos con amplio espectro de actividad, utilizados para tratar infecciones por
Mycoplasma, Legionella, Chlamydia, Campylobacter y algunas infecciones por bacilos
grampositivos en pacientes alérgicas a penicilina. La mayoría de los gramnegativos son
resistentes a macrólidos.
- No realizan Muerte cellular directa si no que impoiden formación de proteínas.
- Para enfermedades especificas a pesar de que son de largo espectro.

Distintos a los Macrolidos pero efectos similares. (preguntar en que)

Cloranfenicol
- Ejerce su efecto bacteriostático al unirse de forma reversible al complejo peptidil transferasa de la
subunidad ribosómica 50S, bloqueando la elongación peptídica. Tiene espectro antibacteriano
similar a las tetraciclinas, sin embargo, su uso es limitado debido a que además de interferir con
la síntesis proteica bacteriana, desestructura la síntesis de proteínas en las células de la medula
ósea humana, pudiendo producir efectos sanguíneos como anemia aplásica.
- No es tan especifico de la inhibición de la sintesis proteica.
Clindamicina
- Pertenece a la familia de licosamidas. Al igual que cloranfenicol y macrólidos, bloquea la
elongación de proteínas al unirse al ribosoma 50S, inhibiendo la peptidil transferasa por interferir
 en la unión del complejo aminoácido-ARNt. Es activa frente a estafilococos y bacilos
gramnegativos anaerobios, pero generalmente inactiva frente a bacterias gramnegativas aerobias.

Acido fólico para síntesis de cadenas nitrogenadas.

Inhibidores de la ADN polimerasa
Fluoroquinolonas
 - Son antibióticos que inhiben a la ADN girasa (principalmente en gramnegativos) y topoisomerasa
IV (principalmente en grampositivos) bacterianas, que son enzimas cruciales para relajar y
superenrollar el ADN bacteriano durante la replicación y transcripción. Al inhibir estas enzimas
impiden la separación de las hebras de ADN y la síntesis de nuevas moléculas de ADN, llevando
a la muerte bacteriana. Ciprofloxacino y levofloxacino tiene actividad frente a bacterias
grampositivas y gramnegativas, mientras que moxifloxacino tiene mejor actividad frente a
grampositivas, sobre todo estreptococos y enterococos).
- Afecta a topoisomerasa 4 (para relajar) y superenrollamiento de adn bacteriano.
- Adn polimerasa no puede polimerizar, no se pueden separar adecuadamente las hebras.
- No se puede llevar a cabo la intesis de nuevas molecuals de ADN y bacteria muere.

Inhibidores de la ARN polimerasa

Rifampicina
- Rifampicina inhibe la ARN polimerasa bacteriana, que es responsable de la transcripción del
ADN en ARNm, uniéndose a la subunidad beta de la ARN polimerasa y bloqueando la
elongación de la cadena de ARN. Es un antibiótico bactericida activo frente a Mycobacterium
tuberculosis y frente a cocos grampositivos aerobios, incluidos estafilococos y estreptococos
- Bastante toxica usada para tuberculosis.
- AFECTA TRANSCRIPCION DEL ADN.
- Bacteria no puede sintetizar proteínas,
- Se considera inhibidofr de síntesis por que afecta formación de ARNm no en ribosomas.

Inhibidores de la síntesis de acido fólico.

Sulfametoxazol trimetoprim (cotrimoxazol)
- Estos antibióticos inhiben la síntesis de ácido fólico que es un cofactor necesario para la síntesis
de purinas y pirimidinas (bases nitrogenadas), esenciales para el ARN y ADN bacterianos.
Trimetoprim inhibe la enzima dihidrofolato reductasa, mientras que sulfametoxazol actúa como
análogo estructural de ácido para-aminobenzoico , compitiendo y bloqueando la formación de
ácido tetrahidrofólico. Es eficaz frente a microorganismos gramnegativos y grampositivos como
Nocardia, Chlamydia y algunos protozoos, también en infecciones del tracto urinario por E.coli e
infecciones causadas por Pneumocystus jurivecci. La dapsona también es un antifolato y es de
utilidad en pacientes alérgicos a sulfas.
- Importante se ocupa de manera profiláctica para aquellos pacientes con riesgo de infección, por
exposición prolongada a corticoides. (problemas es que algunos pacientes son alergicios a las
sulfas y no pueden ocupar este medicamento)
- Abtes de dar dabsona procurar que este activa las enzimas glucosa-6-fosfato deshidrogenada.
Nitrofurantoína
- La reducción de los grupos nitros de la nitrofurantoína a grupos amino por acción de las enzimas
bacterianas, origina derivados muy reactivos que, según se piensa, rompen la cadena del ADN. La
 nitrofurantoína se utiliza solo para tratar infecciones de vías urinarias bajas, ya que se absorbe en
el tracto gastrointestinal y se excreta a través de la orina en forma de metabolitos activos.
- PROVODA DERIVADOS MUY REACTIVOS QUE ROMPEN CADENA DE ADN.
- SE OCUPA SOLO VIA URINARIA POR QUE METABOLITO ACTIVO SE ACUMULA EN
ORINA.
Metronidazol:
- Es un nitroimidazol sintético cuya actividad se circunscribe a bacterias anaerobias y algunos
protozoos anaerobios. La reducción de subgrupo nitro por nitrorreductasas bacterianas origina
intermediarios reactivos altamente tóxicos que dañan el DNA y ocasionan su actividad
bactericida.

La nitrofurantoína y el metronidazol poseen actividad antibacteriana selectiva, porque la actividad

reductora necesaria para producir derivados activos es producida solo por enzimas bacterianas
ESTOS MEDICAMENTOS SON MUY REACTIVOS.

Daño de la membrana celular bacteriana

Daptomicina
Daptomicina es un lipopéptido cuyo mecanismo de acción incluye varios pasos:
- Unión a los fosfolípidos de la membrana interna citoplasmática bacteriana, en presencia de calcio.
- Formación de poros en la membrana celular por inducción de cambios conformacionales en la
estructura que resultan en canales en la membrana.
- Pérdida de integridad de la membrana por la formación de los poros, provocando fuga de iones y
componentes celulares esenciales.
- Espectro antibacteriano: posee una potente actividad frente a grampositivos, incluidos
estafilococos, estreptococos y enterococos resistentes a vancomicina. No es activa frente a
gramnegativos. POR QUE NO PUEDE ATRAVESAR SU MEMBRANA EXTERNA.
Polimixina (colistin)
- Las polimixinas son antibióticos polipeptídicos cuyo mecanismo involucra la interacción con los
fosfolipidos de la membrana externa de las bacterias gramnegativas, formando poros y pérdida de
la integridad de la membrana al aumentar su permeabilidad, llevándola a la muerte celular.
- Espectro antibacteriano: debido a su importante nefrotoxicidad, su uso está restringido a
microorganismos multiresistentes como Acinetobacter y Pseudomonas solo sensibles a colistin.
No es activo contra grampositivos porque carecen de membrana externa. Al afectar membrana
externa potencia acción si es que mecanismo de resistencia tendría bomba se flujo.
Murray microbiología química.
kjnjkj

Canal reducido o modificado

kjnkjkj

Cuando se agregan grupos metilos, altera terminaciones del compuesto químico donde se debe unir.

mkkl
Mezcla farmacodinamia con farmacocinética.
Susceptibilidad se relaciona con sensibilidad. Si tiene buena susceptibilidad es sensible.
En infusión continua se ve el grafico lineal, cuando se administra el fármaco la curva se ve mas constante
a lo largo del tiempo, manteniendo casi la misma curva. Se administo el fármaco por via endovenoso

Se puede dar en infusión rpolongada o infusión continua para mantener en el tiempo, para ver la eficacia
de un betalactámico
Aminoglicosidos, no dependen de la concentración en el timpo, dependen del punto máximo de
concentración. No del tiempo.
Vancomicina, efectividad esta dada por el área. Se toman niveles plasmáticos, se calcula el área.