Verificación de métodos cualitativos

“Actualización Guía CLSI EP12-A2”

EP 12 3º ed
 Contexto

Métodos de análisis cualitativos

Desarrollo de métodos de análisis cualitativos

Validación de métodos de análisis cualitativos

Verificación de métodos de análisis cualitativos

 (CLSI. User Protocol for Evaluation of
Qualitative Test Performance; Approved
Guideline—Second Edition. CLSI
document EP12-A2. Wayne, PA: Clinical
and Laboratory Standards Institute;
2008.)

CLSI. Evaluation of Qualitative,

Binary Output Examination
Performance. 3rd ed. CLSI guideline
EP12. Clinical and Laboratory
Standards Institute; 2023
CLSI. Evaluation of Qualitative, Binary Output Examination
Performance. 3rd ed. CLSI guideline EP12. Clinical and
Laboratory Standards Institute; 2023

https://clsi.org/standards/products/method-evaluation/documents/ep12/
 User Protocol for Evaluation of Qualitative Test
EP 12 A2 Performance

Evaluation of Qualitative, Binary Output

EP 12 3º ed. Examination Performance

Procedimientos de medida
Reportan la característica de una propiedad colocándola en una categoría

Cualitativos

Resultados binarios
 Procedimientos de medida cualitativos

Resultados binarios

¿Recurren a una respuesta numérica para la categorización?

Si No

Sin respuesta interna

Respuesta interna continua
continua
 Sin respuesta interna
Respuesta interna continua
continua
 Procedimientos de medida cualitativos

Resultados binarios

Sin respuesta interna

Respuesta interna continua
continua

1 Validados para su uso previsto

2 Información disponible de la validación

3 Implementación dentro de especificación

 Resultados binarios

Respuesta interna continua del dispositivo

y un corte para proporcionar resultados binarios

Algoritmos para toma de decisiones

que detectan si un analito está presente

Inspección visual
 Métodos de análisis cualitativos con resultados binarios
Resultado informado Base para la respuesta
Tecnología de ejemplo
(característica) del análisis
Positivo o negativo Basado en aglutinación o
Concentración de βhCG
(embarazada o precipitación
total en orina
no embarazada) prueba de embarazo
Positivo o negativo Positivo o negativo
Concentración de βhCG
(embarazada o (embarazada o
total en orina
no embarazada) no embarazada)
Banda de proteína de
Banda en gel de agarosa molécula designada
Proteína presente
exclusiva de una peso en una matriz,
o no presente
proteína específica reconocido por un
anticuerpo específico
 Métodos de análisis cualitativos con resultados binarios
Resultado informado Base para la respuesta
Tecnología de ejemplo
(característica) del análisis
Inmunoensayo de HIV
Positiva o negativa Relación señal-corte < o > comparando paciente
para anticuerpos 1.0 señal de muestra con
muestra de corte señal
Umbral de copia excedido
PCR ultra específica y
ADN detectado o no dentro de un número
automatizada
o no detectado determinado de ciclos de
detección de MRSA
PCR
Umbral de copia excedido
PCR ultra específica y
ARN detectado o no dentro de un número
automatizada
o no detectado determinado de ciclos de
detección de HCV
PCR
 Métodos de análisis cualitativos con resultados binarios
Resultado informado Base para la respuesta
Tecnología de ejemplo
(característica) del análisis
Anticoagulantes lúpicos
Relación de tiempo de
en plasma dirigido contra
Presente o ausente coagulación de la muestra de
la proteína fosfolípido
prueba vs. plasma normales
complejos
Picos de iones de
Espectrometría de masas
espectrometría de masas con
en tándem medida de una
Positivo o negativo un patrón de relaciones masa-
determinada sustancia en
carga característica de un
plasma
analito dado
Diferencia de medición de Determinación NAAT de ΔCT
Positivo o negativo para
PCR entre una muestra y una entre una muestra de prueba y la
una mutación o alelo referencia muestra
referencia muestra de genes
Fabricantes de métodos de análisis
cualitativos con resultados binarios
Diseñar y desarrollar métodos de análisis

Establecer y validar parámetros de desempeño

Laboratorios

Verificar desempeño antes de uso de rutina

Diseñar y desarrollar métodos de análisis

Establecer y validar parámetros de desempeño

1 Introducción

2 Métodos de análisis cualitativos

Desarrollando métodos de análisis cualitativos con

3
resultados binarios
Validando métodos de análisis cualitativos con
4
resultados binarios
Verificación por parte del laboratorio de las
5
especificaciones de desempeño

6 Conclusiones

7 Información suplementaria (referencias y anexos)

 Contexto

Métodos de análisis cualitativos

Establecer, validar, y verificar el desempeño de un método de análisis cualitativo
(Inicio)

¿Es un método Si
de análisis
cuantitativo?

Fuera del alcance de la

No
guía EP 12

¿Se generan No
resultados
binarios?

Si

No El método de análisis
¿Se utiliza un
implica lectura visual de
analizador?
los resultados

Si
 Si

C95 (y C5 cuando sea

C95 (y C5 cuando sea
Si ¿Se emplea un No factible) se establece
factible) se establece
valor de corte utilizando muestras de tasa
utilizando la precisión de la
sobre una ICR? de aciertos con número
respuesta interna
conocido de copias

Validación de la
precisión

Validación del
desempeño
clínico/acuerdo

Verificación del
desempeño del método
analítico en el
laboratorio

FIN
 Contexto

Métodos de análisis cualitativos

Desarrollo de métodos de análisis cualitativos

 Población sin la condición Valor de corte
objetivo Cutoff
Frecuencia relativa

Población con la condición

objetivo

Respuesta continua
 Población sin la condición
Valor de corte
objetivo
Cutoff
Frecuencia relativa

TN

FP

Respuesta continua
 Valor de corte
Cutoff
Frecuencia relativa

Población con la condición

objetivo

TP
FN

Respuesta continua
 Población sin la condición
objetivo Valor de corte
Cutoff
Frecuencia relativa

Población con la condición

objetivo

TN

TP

FN FP Respuesta continua
 C50

Negativo/ Positivo /
Frecuencia relativa

ausente presente

Respuesta continua
 C5 to C95 intervalo

Valor de corte
Cutoff

5% Positivo
FP
Frecuencia relativa

C5
C5

Negativo/ Positivo /
ausente presente

C95

5% Negativo Respuesta continua

FN
Negativo/ Positivo /
ausente presente

Zona gris
 Contexto

Métodos de análisis cualitativos

Desarrollo de métodos de análisis cualitativos

Validación de métodos de análisis cualitativos

Validación métodos de análisis cualitativos
con resultados binarios

Precisión

Intra laboratorio (Precisión intermedia)

Reproducibilidad

Desempeño clínico / Acuerdo

Sustancias interferentes
 Validación de Precisión

Sin respuesta interna

Respuesta interna continua
continua
Validación de Precisión Respuesta interna continua

5 muestras (sin analito, C5,

C95, C100 y positiva alta)

Diseño del experimento según

EP5 3 ed. CLSI

Análisis de datos según

EP5 3 ed. CLSI
 Sin respuesta interna
Validación de Precisión continua

5 muestras (sin analito, C5,

C95, C100 y positiva alta)

Diseño del experimento según

EP5 3 ed. CLSI

Frecuencia de positivos,
negativos e inválidos
Métodos de análisis cualitativos con resultados binarios

Desempeño clínico / Acuerdo

Métodos de análisis cualitativos con resultados binarios

Desempeño clínico / Acuerdo

Comparador

Mejor método disponible

para determinar si la Otro método analítico de
condición estudiada está campo
presente o ausente

Se Sp PPA NPA
Se
Desempeño Clínico
Sp

PPA

Acuerdo
NPA
 Desempeño clínico / Acuerdo

Determinación de criterios de aceptación para el

desempeño del método analítico

Intervalos de confianza

Riesgos asociados a un resultado erroneo

 Desempeño clínico / Acuerdo

Selección del comparador

Combinación de los mejores métodos analíticos

disponibles y criterios de decisión médica para tener
certeza sobre la presencia o ausencia de la condición
de interés

Condición clínica del individuo

Método analítico en uso

 Desempeño clínico / Acuerdo

Selección de sujetos y muestras

Las muestras incluidas en un estudio de desempeño

clínico deben representar la población de uso prevista

Los protocolos de selección de sujetos se establecen

antes del reclutamiento y análisis de las muestras

Las muestras se recogen y analizan

inmediatamente (*)
 Desempeño clínico / Acuerdo

Número de sujetos

Probabilidad de éxito (poder estadístico) para

alcanzar los objetivos de desempeño establecidos

Desempeño analítico de los procedimientos de

medida: candidato y comparador

Riesgo al no cumplir el desempeño deseado

 Desempeño clínico / Acuerdo

Número de sujetos

El tamaño del estudio se considera por separado para

sujetos o muestras con y sin la condición de interés

Se Sp

PPA NPA
 Referencia

Positivo Negativo Total Sensibilidad (Se)

𝐓𝐏
𝐒𝐞 =
Positivo

FP
TP Error I TP + FP 𝐓𝐏 + 𝐅𝐍
Candidato

(𝛂)

Especificidad (Sp)
Negativo

FN
Error II TN FN + TN 𝐓𝐍
(𝛃) 𝐒𝐩 =
𝐅𝐏 + 𝐓𝐍
Total TP + FN FP + TN n
(TP+FN+FP+TN)
 Se capacidad de un examen para proporcionar un resultado
positivo para los sujetos de la población de uso previsto
Clínica que tienen la condición objetivo (TC, por sus siglas en
inglés) para la cual se están probando

Sp capacidad de un examen para proporcionar un resultado

negativo para los sujetos de la población de uso previsto
Clínica que no tienen la condición objetivo (TC, por sus siglas en
inglés) para la que se están probando
 Límite Límite
inferior Se superior

Límite Límite
inferior Sp superior

IC Wilson Scores
 Límite Límite
inferior Se superior

Límite Límite
inferior Sp superior
 Límite Límite
inferior Se superior

Límite Límite
inferior Sp superior
 Límite Límite
inferior Se superior

Límite Límite
inferior Sp superior
PLR la probabilidad de que una persona tenga la enfermedad de
positivo, dividida por la probabilidad de que una persona
no tenga la enfermedad de positivo

𝐒𝐞
𝐏𝐋𝐑 = Se: Sensibilidad clínica
𝟏 − 𝐒𝐩 Sp: Especificidad clínica

PLR = 1 La prueba carece de utilidad

PLR > 1 La prueba es de utilidad
PLR >>> 1 Mayor utilidad diagnóstica
NLR la probabilidad de que una persona tenga la enfermedad de
negativo dividida por la probabilidad de que una persona
no tenga la enfermedad de negativo

𝟏 − 𝐒𝐞
𝐍𝐋𝐑 = Se: Sensibilidad clínica
𝐒𝐩 Sp: Especificidad clínica

NLR = 1 La prueba carece de utilidad

NLR < 1 La prueba es de utilidad
NLR <<< 1 Mayor utilidad diagnóstica
 Pr prevalencia es la frecuencia de una condición (TC, por
sus siglas en inglés) en un grupo o población específica
expresada como una proporción

Referencia 𝐓𝐏 + 𝐅𝐍
𝐏𝐫 % = ∗ 𝟏𝟎𝟎
Positivo Negativo Total 𝐓𝐏 + 𝐅𝐏 + 𝐓𝐍 + 𝐅𝐍
Positivo

FP
TP Error I TP + FP
Candidato

(� )
Negativo

FN
Error II TN FN + TN
(� )

Total TP + FN FP + TN n
(TP+FN+FP+TN)
 PPV representa la probabilidad de enfermedad en individuos
con un resultado positivo de la prueba

Referencia
𝐓𝐏
Positivo Negativo Total 𝐏𝐏𝐕 =
𝐓𝐏 + 𝐅𝐏
Positivo

FP
TP Error I TP + FP 𝐓𝐏
Candidato

(� )
𝐏𝐏𝐕 % = ∗ 𝟏𝟎𝟎
𝐓𝐏 + 𝐅𝐏
Negativo

FN
Error II TN FN + TN
(� )

Total TP + FN FP + TN n
(TP+FN+FP+TN)
 NPV probabilidad de que un individuo con un resultado
negativo de la prueba no sea portador de la condición
en estudio

Referencia
𝐓𝐍
Positivo Negativo Total 𝐍𝐏𝐕 =
𝐓𝐍 + 𝐅𝐍
Positivo

FP
TP Error I TP + FP 𝐓𝐏
N𝐏𝐕 % = ∗ 𝟏𝟎𝟎
Candidato

(� )

𝐓𝐍+𝐅𝐍
Negativo

FN
Error II TN FN + TN
(� )

Total TP + FN FP + TN n
(TP+FN+FP+TN)
 PPV NPV

Se miden e interpretan juntos

Dependen del desempeño de la prueba

y de la prevalencia de la condición

Puede ser de utilidad estimar PPV y NPV para una

prevalencia determinada de la condición evaluada
 𝐒𝐞 ∗ 𝐏𝐫
PPV 𝐏𝐏𝐕 𝐏𝐫 =
𝐒𝐞 ∗ 𝐏𝐫 + 𝟏 − 𝐒𝐩 ∗ (𝟏 − 𝐏𝐫)
𝐒𝐞 ∗ 𝐏𝐫
%𝐏𝐏𝐕 𝐏𝐫 = ∗ 𝟏𝟎𝟎
𝐒𝐞 ∗ 𝐏𝐫 + 𝟏 − 𝐒𝐩 ∗ (𝟏 − 𝐏𝐫)

𝐒𝐩 ∗ (𝟏 − 𝐏𝐫)
NPV 𝐍𝐏𝐕 𝐏𝐫 =
𝐒𝐩 ∗ 𝟏 − 𝐏𝐫 + 𝟏 − 𝐒𝐞 ∗ 𝐏𝐫
𝐒𝐩 ∗ (𝟏 − 𝐏𝐫)
%𝐍𝐏𝐕 𝐏𝐫 = ∗ 𝟏𝟎𝟎
𝐒𝐩 ∗ 𝟏 − 𝐏𝐫 + 𝟏 − 𝐒𝐞 ∗ 𝐏𝐫
Negativo / Positivo /
ausente presente

Zona gris
Procedimiento de Referencia
Total
medida evaluado
TC Presente TC ausente

Positivo A1 B1 A1+B1

Zona gris A2 B2 A2+B2

Negativo A3 B3 A3+B3

N=A1+A2+A3+B1+
Total N1=A1+A2+A3 N0=B1+B2+B3 B2+B3
Procedimiento de Referencia
Total
medida evaluado
TC Presente TC ausente

Positivo A1 B1 A1+B1

Zona gris A2 B2 A2+B2

Negativo A3 B3 A3+B3

N=A1+A2+A3+B1+
Total N1=A1+A2+A3 N0=B1+B2+B3 B2+B3

𝐀𝟏 𝐀𝟏
𝐒𝐞 = %𝐒𝐞 = * 100
𝐍𝟏 𝐍𝟏

𝐓𝐏
𝐒𝐞 =
𝐓𝐏 + 𝐙𝐆(𝐀𝟐) + 𝐅𝐍
𝐓𝐏
%𝐒𝐞 = ∗ 𝟏𝟎𝟎
𝐓𝐏 + 𝐙𝐆(𝐀𝟐) + 𝐅𝐍
Procedimiento de Referencia
Total
medida evaluado
TC Presente TC ausente

Positivo A1 B1 A1+B1

Zona gris A2 B2 A2+B2

Negativo A3 B3 A3+B3

N=A1+A2+A3+B1+
Total N1=A1+A2+A3 N0=B1+B2+B3 B2+B3

𝐁𝟑 𝐁𝟑
𝐒𝐩 = %𝐒𝐩 = * 100
𝐍𝟎 𝐍𝟎

𝐓𝐍
𝐒𝐩 =
𝐓𝐍 + 𝐙𝐆(𝐁𝟐) + 𝐅𝐏
𝐓𝐍
%𝐒𝐏 = ∗ 𝟏𝟎𝟎
𝐓𝐍 + 𝐙𝐆(𝐁𝟐) + 𝐅𝐏
Procedimiento de Referencia
Total
medida evaluado
TC Presente TC ausente

Positivo A1 B1 A1+B1

Zona gris A2 B2 A2+B2

Negativo A3 B3 A3+B3

N=A1+A2+A3+B1+
Total N1=A1+A2+A3 N0=B1+B2+B3 B2+B3

𝐀𝟐 + 𝐁𝟐
𝐏𝐙𝐆 =
𝐍
𝐀𝟐 + 𝐁𝟐
%𝐏𝐙𝐆 = ∗ 𝟏𝟎𝟎
𝐍
 Comparador

Positivo Negativo Total

%Acuerdo positivo
𝐚
𝐏𝐏𝐀 =
Positivo

b 𝐚+𝐜
a Error I a+b
Candidato

(𝛂)
%Acuerdo negativo
Negativo

c
Error II d c+d 𝐝
(𝛃) 𝐍𝐏𝐀 =
𝐛+𝐝
Total a+c b+d n
(a+c+b+d)
 proporción de resultados positivos del método
PPA
comparativo en los que el resultado del método de prueba
es positivo cuando el método comparativo no es el mejor
método ampliamente aceptado para evaluar una
condición objetivo

proporción de resultados negativos del método

NPA
comparativo en los que el resultado del método de prueba
es negativo cuando el método comparativo no es el mejor
método ampliamente aceptado para evaluar una
condición objetivo
 Límite Límite
inferior PPA superior

Límite Límite
inferior NPA superior

IC Wilson Scores
 Límite Límite
inferior PPA superior

Límite Límite
inferior NPA superior
 Límite Límite
inferior PPA superior

Límite Límite
inferior NPA superior
 Límite Límite
inferior PPA superior

Límite Límite
inferior NPA superior
𝐒𝐞𝐜𝐚𝐧𝐝.
𝐒𝐞𝐯𝐢𝐞𝐣𝐨 𝚫𝐒𝐞

𝐒𝐩𝐯𝐢𝐞𝐣𝐨 𝚫𝐒𝐩
𝐒𝐩𝐜𝐚𝐧𝐝.
 Evaluación de la condición objetivo
TC Presente

Procedimiento Procedimiento viejo

Total
candidato Positivo Negativo

Positivo A1 B1 A1+B1

Negativo C1 D1 C1+D1

Total A1+C1 B1+D1 N1

𝐍𝟏 = 𝐀 𝟏 + 𝐁𝟏 + 𝐂𝟏 + 𝐃𝟏
 Evaluación de la condición objetivo
TC Ausente

Procedimiento Procedimiento viejo

Total
candidato Positivo Negativo

Positivo A0 B0 A0+B0

Negativo C0 D0 C0+D0

Total A0+C0 B0+D0 N0

𝐍𝟎 = 𝐀 𝟎 + 𝐁𝟎 + 𝐂𝟎 + 𝐃𝟎
 Evaluación de la condición
Procedimiento
objetivo Total
candidato
Positivo Negativo
Positivo A1+B1 A0+B0 A1+B1+A0+B0
Negativo C1+D1 C0+D0 C1+D1+C0+D0
Total N1 N0 N

Evaluación de la condición
Procedimiento
objetivo Total
viejo
Positivo Negativo
Positivo A1+C1 A0+C0 A1+C1+A0+C0
Negativo B1+D1 B0+D0 B1+D1+B0+D0
Total N1 N0 N
 𝐀 𝟏 + 𝐁𝟏 𝐀 𝟏 + 𝐂𝟏
𝐒𝐞𝐜𝐚𝐧𝐝. = 𝐒𝐞𝐯𝐢𝐞𝐣𝐨 =
𝐍𝟏 𝐍𝟏

𝐀𝟏 +𝐁𝟏 𝐀𝟏 +𝐂𝟏
𝚫𝐒𝐞 = -
𝐍𝟏 𝐍𝟏

𝐁𝟏 − 𝐂𝟏
𝚫𝐒𝐞 = IC
𝐍𝟏
 𝐂𝟎 + 𝐃 𝟎 𝐁 𝟎 + 𝐃𝟎
𝐒𝐩𝐜𝐚𝐧𝐝. = 𝐒𝐩𝐯𝐢𝐞𝐣𝐨 =
𝐍𝟎 𝐍𝟎

𝐂𝟎 +𝐃𝟎 𝐁𝟎 +𝐃𝟎
𝚫𝐒𝐩 = -
𝐍𝟎 𝐍𝟎

𝐂𝟎 − 𝐁 𝟎
𝚫𝐒𝐩 = IC
𝐍𝟎
Selección de interferentes

Tipo de muestra

Población

Analito
Evaluación de la estabilidad del reactivo
 Contexto

Métodos de análisis cualitativos

Desarrollo de métodos de análisis cualitativos

Validación de métodos de análisis cualitativos

Verificación de métodos de análisis cualitativos

Método analítico cualitativo con
resultados binarios

Validado por el fabricante

Inserto del reactivo

Precisión

Desempeño clínico / acuerdo relativo

Inserto del reactivo

Principio del método analítico

Metodología

Tipo de muestra

Limitaciones

Calibración y recomendaciones de QC
 Verificación de Precisión

Sin respuesta interna

Respuesta interna continua
continua
 Sin respuesta interna
Verificación de Precisión continua

3 muestras (C5, C50 y C95)

20 o más replicados

5 o más días
 Sin respuesta interna
Verificación de Precisión continua

C50 Menor número de positivos = 5

 Sin respuesta interna
Verificación de Precisión continua

C50 Mayor número de positivos = 15

 Sin respuesta interna
Verificación de Precisión continua

C5 Menor número de positivos = 0

 Sin respuesta interna
Verificación de Precisión continua

C5 Mayor número de positivos = 5

 Sin respuesta interna
Verificación de Precisión continua

C95 Menor número de positivos = 15

 Sin respuesta interna
Verificación de Precisión continua

C95 Mayor número de positivos = 20

Verificación de Precisión Respuesta interna continua

2 o más muestras (cerca cutoff)

5 replicados por día, 5 días

Análisis de datos según

EP15 3 ed. CLSI
 Desempeño clínico

Se
Desempeño Clínico
Sp
 Cantidad de muestras

Incluir
Pos. Mínimo 10 positivos
débiles

Neg. Mínimo 10

Requisitos mínimos
Muestras portadoras de la condición

Muestras de individuos

Procedimiento de medición de referencia

Algoritmo diagnóstico

Muestras suplementadas

Paneles

Muestras de EQA

Controles
Muestras libres de la condición

Donantes frecuentes aprobados

Paneles(*): pocos miembros negativos

Muestras de EQA/PT

Controles
 #
20 20 20 40 40
muestras

TP A 10 9 15 20 18
FP B 0 1 0 0 2
FN C 0 1 0 0 2
TN D 10 9 5 20 18
Media 1.00 0.90 1.00 1.00 0.90
Sensibilidad,
Bajo 0.72 0.60 0.80 0.84 0.70
95 % CI
Alto 1.00 0.98 1.00 1.00 0.97
Media 1.00 0.90 1.00 1.00 0.90
Especificidad
Bajo 0.72 0.60 0.57 0.84 0.70
95 % CI
Alto 1.00 0.98 1.00 1.00 0.97
 Referencia

Positivo Negativo Total Sensibilidad (Se)

𝐓𝐏
𝐒𝐞 =
Positivo

FP
TP Error I TP + FP 𝐓𝐏 + 𝐅𝐍
Candidato

(𝛂)

Especificidad (Sp)
Negativo

FN
Error II TN FN + TN 𝐓𝐍
(𝛃) 𝐒𝐩 =
𝐅𝐏 + 𝐓𝐍
Total TP + FN FP + TN n
(TP+FN+FP+TN)
 Límite Límite
inferior Se superior

Límite Límite
inferior Sp superior

IC Wilson Scores
Inserto del
reactivo

Límite Límite
inferiorfab. NPA
Spfab.
fab. superiorfab. Sp

Límite Límite
inferiorfab. PPA
Sefab.
fab. superiorfab. Se
Inserto del
reactivo

Límite Límite
Sp inferiorfab. NPA
Spfab.
fab. superiorfab.

Límite Límite
Se inferiorfab. PPA
Sefab.
fab. superiorfab.
 Acuerdo relativo

PPA
Acuerdo relativo
NPA
 Comparador

Positivo Negativo Total

%Acuerdo positivo
𝐚
𝐏𝐏𝐀 =
Positivo

b 𝐚+𝐜
a Error I a+b
Candidato

(𝛂)
%Acuerdo negativo
Negativo

c
Error II d c+d 𝐝
(𝛃) 𝐍𝐏𝐀 =
𝐛+𝐝
Total a+c b+d n
(a+c+b+d)
 Límite Límite
inferior PPA superior

Límite Límite
inferior NPA superior

IC Wilson Scores
Inserto del
reactivo

Límite Límite
inferiorfab. NPAfab. superiorfab. NPA

Límite Límite
inferiorfab. PPAfab. superiorfab. PPA
Inserto del
reactivo

Límite Límite
NPA inferiorfab. NPAfab. superiorfab.

Límite Límite
PPA inferiorfab. PPAfab. superiorfab.
Verificación de estabilidad del reactivo
Variaciones por cambio de lote de reactivo

Respuesta interna continua

Variaciones por cambio de lote de reactivo

Sin respuesta interna continua