BASES DE LA FARMACOLOGÍA

Farmacocinética
Universidad Del Desarrollo Profesional

Licenciatura En Enfermería

Profesor De La Asignatura: QFB. Miguel Angel

Quintero Medrano
 Contenido Temático

¿Cómo funciona un medicamento?

¿Cómo sabe la pastilla que parte del

cuerpo me duele?
 Efecto farmacológico
Para un efecto farmacológico, un fármaco debe alcanzar concentraciones adecuadas
en los sitios donde actúa. La concentración está en función de:

Dosis del fármaco (cantidad)

Vía de administración (entrada)

Magnitud y velocidad de absorción del fármaco

Distribución del fármaco

Biotransformación y eliminación del fármaco

 Efecto farmacológico
Para que un fármaco ejerza sus efectos dentro del organismo debe pasar por
3 fases:

1-Fase
Biofarmacéutica

Administración
del fármaco 2-Fase
Farmacocinética

3-Fase Actividad terapéutica

Farmacodinámica
 Efecto farmacológico
Fase biofarmacéutica:
• Involucra la presentación del fármaco y la vía de administración elegida para su
uso. Con esto es posible modular su absorción (paso al torrente sanguíneo) y
por ende, su efecto farmacológico.
 Efecto farmacológico
Fase farmacocinética:
• Conjunto de procesos que realiza el cuerpo sobre el fármaco.
• Para entrar al torrente sanguíneo, un fármaco puede necesitar de varios
procesos (liberación y absorción).

¿Qué fármacos no realizan

liberación y absorción?
 Efecto farmacológico
Fase farmacodinámica:
• Resulta de las interacciones del fármaco con su molécula blanco (blanco
terapéutico), en el sitio de acción. Esta interacción da lugar al efecto
farmacológico.
 Efecto farmacológico
Para que el fármaco ejerza su mecanismo de acción y se logre el efecto
farmacológico (actividad terapéutica), debe haber pasado por:

Fase Fase Fase

biofarmacéutica farmacocinética farmacodinámica
• Liberación • Absorción • Interacción con su
• Distribución blanco
• Biotransformación terapéutico
Efecto farmacológico
 Formas farmacéuticas

• Las formas farmacéuticas son el estado

final en el cual se presenta un
medicamento para su uso en la práctica
clínica.

• Los profesionales de la salud deben estar

familiarizados con todas las formas
farmacéuticas, para que al momento de
decidir por un fármaco se escoja aquella
forma farmacéutica que produzca el mejor
beneficio terapéutico y un mínimo de
efectos secundarios para el paciente.
 Formas farmacéuticas
Clasificación:

• Existen formas farmacéuticas para las diferentes vías de administración.

1. Formas para administración oral

2. Formas para administración parenteral

3. Formas para administración local

4. Formas para otras vías

Formas farmacéuticas
 Formas
farmacéuticas
 Vías de administración
Generalmente los fármacos entran al cuerpo lejos del tejido u órgano blanco a
través de diferentes vías.

Para entrar en el torrente sanguíneo, un fármaco debe ser absorbido desde su

sitio de administración.

La concentración y eficacia de un fármaco dependen de la vía de

administración empleada y de la forma farmacéutica.

La vía de administración se determina principalmente por las propiedades del

fármaco y por los objetivos terapéuticos, por ejemplo, la necesidad de una
rápida acción o para su administración por largo tiempo.

De acuerdo al tipo de efecto se pueden clasificar en:

1- Locales 2- Sistémicas
Vías de administración
Vías de administración
 Vías de
administración
Efecto del primer
paso
Características de las vías más utilizadas
para la administración de fármacos
 EL sistema ADME o LADME
Una vez que el fármaco entra en contacto con el organismo suceden varias
fases que se reconocen con el acrónimo ADME o LADME.

1. Liberación: de la sustancia activa (no en todas las vías).

2. Absorción: de la sustancia activa por parte del organismo.

3. Distribución: por el plasma y diferentes tejidos.

4. Metabolismo: Inactivación de la sustancia activa.

5. Excreción: eliminación de la sustancia o de los productos de su

metabolismo.
EL sistema ADME o LADME
LADME
 Absorción
• La absorción de fármacos es la transferencia de un fármaco de su sitio de
administración al torrente sanguíneo.

• La velocidad y eficacia de la absorción dependen de la vía de entrada del

fármaco al organismo.
 Absorción
• Para la administración intravenosa, la
absorción es nula, es decir la dosis total del
fármaco administrado llega en su totalidad al
torrente sanguíneo.

• La administración de fármacos por otras vías

puede llevar a una absorción parcial, por
ejemplo la vía oral requiere que el fármaco se
disuelva y penetre el epitelio intestinal.

Total o parcial

Efecto del primer paso

Absorción

¿A qué conclusión
llegamos?
 Absorción
Vía Sublingual
 Absorción
En función de la vía de administración la absorción se puede clasificar en:

1. ABSORCIÓN MEDIATA: El fármaco llega del exterior del organismo a

través de diferente vías de administración (vía dérmica, oral, etc.). Para ser
absorbido deberá primero atravesar un epitelio (varias capas de células de
los diferentes órganos). En segundo lugar difundir en el líquido
extracelular, atravesar la pared capilar, para finalmente llegar a la sangre.
 Absorción
En función de la vía de administración la absorción se puede clasificar en:

2. ABSORCIÓN INMEDIATA: El fármaco se introduce directamente en el líquido

extracelular, sobre un tejido (vía parenteral). El factor limitante de esta vía se da
por la resistencia de los tejidos situados entre el punto de inyección y la pared
capilar.
 Absorción
¿A qué vías ¿Qué tipo de
corresponden? absorción?
¿Absorción?
 Absorción
¿Por qué la absorción oral de fármacos es tan lenta?

El fármaco debe atravesar todas las La vena porta es un grueso vaso

capas celulares del tracto sanguíneo que transporta la sangre desde
gastrointestinal. el tracto gastrointestinal hacia el hígado.
 Absorción
• Entonces como tal tenemos que la absorción es un fenómeno complejo que
comprende una fase de penetración de las membranas de todas las células
de los epitelios, el medio intracelular y los espacios intercelulares.

• Las condiciones y velocidad de absorción de un fármaco están en función de:

1. Vía de administración

2. Características fisicoquímicas de las

moléculas del fármaco

3. Permeabilidad de las membranas

biológicas que se atravesarán.
 Absorción
2-Características fisicoquímicas de las moléculas del fármaco:

1. Naturaleza del fármaco

A) Tamaño y peso molecular: el tamaño de los fármacos de uso común varía
desde un peso molecular de 7 hasta 50,000 D (Promedio de 100-1000)

180 D
 Absorción
2-Características fisicoquímicas de las moléculas del fármaco:

1. Naturaleza del fármaco

B) Enlaces fármaco-diana farmacológica: los fármacos se pueden unir a
receptores o enzimas a través de enlaces químicos (enlaces covalentes,
electrostáticos, puentes de hidrógeno, fuerzas de van der Walls, etc.)
 Absorción
2-Características fisicoquímicas de las moléculas del fármaco:

2. Índice de desplazamiento de moléculas: Se refiere al espesor de la

membrana.

• Es más rápida la absorción en órganos con superficies grandes (intestino

delgado) , que en órganos con área pequeña (estómago).

• Es más rápida en órganos con membranas delgadas (pulmones), que en

aquellos que poseen barreras más gruesas (piel).
 Absorción
2-Características fisicoquímicas de las moléculas del fármaco:

3. Grado de ionización en la que se encuentra el fármaco

El pH del medio influye para que un fármaco se encuentre en su forma ionizada
o no ionizada, y esto a su vez es determinante para que un fármaco se absorba
en el organismo. Los fármacos se comportan como ácidos o bases débiles.
 Absorción
2-Características fisicoquímicas de las moléculas del fármaco:

3. Grado de ionización en la que se encuentra el fármaco

 Absorción
Ecuación Henderson-Hasselbach

La fórmula de Henderson-Hasselbalch se emplea para medir el mecanismo de

absorción de los fármacos.
 Absorción
3-Permeabilidad de las membranas biológicas que se atravesarán.
Membranas celulares:

• Las MC poseen gran fluidez,

flexibilidad y gran resistencia.

• Las proteínas de las

membranas pueden servir
como medios de transportes
o receptores para estimular
“vías de señalización”,
constituyendo blancos
selectivos para la acción de
los fármacos.
 Absorción
Tipos de transporte:

• Osmosis • Difusión facilitada (en

contra del gradiente
• Difusión facilitada (a de concentración)
favor del gradiente de • Bomba de iones
concentración) (Sodio-Potasio)
• Pinocitosis y
endocitosis

1-Transporte 2-Transporte
pasivo activo
Absorción
¿Fármacos hidrofílicos
e hidrofóbicos?
 Absorción
1-Transporte pasivo:

Osmosis: La mayoría de los fármacos cruzan membranas por osmosis. El

fármaco atraviesa la membrana buscando el equilibrio en ambos lados. La
velocidad de transporte a través de la membrana puede describirse a través de
la ley de Fick:
 Absorción
1-Transporte pasivo:

Difusión facilitada (gradiente a favor): Es la circulación de moléculas o

sustancias mediante el uso de proteínas transportadoras. Este sistema se suele
saturar.

Estas proteínas de transporte tienen como función principal transportar

biomoléculas, metabolitos o nutrientes, sin embargo por su similitud estructural o
formación de enlaces con fármacos pueden ser utilizados por estos para su
transporte.
 Absorción
2-Transporte activo:

Difusión facilitada (gradiente en contra): Las características principales son:

Selectividad Saturabilidad
 Absorción
2-Transporte activo:

Bomba de iones (sodio-potasio):

• La administración de fármacos digitálicos, inhibe esta bomba.

• Fármacos muy útiles para tratar la insuficiencia cardiaca.
Absorción
Absorción
 Absorción

Ejemplos de mecanismos de
transporte de fármacos
frecuentemente utilizados a
través de los epitelios
gastrointestinales.
Absorción
Absorción
Absorción

Esquema de
transporte de
fármacos en el
intestino, hígado,
riñón y SNC con la
localización de los
transportadores
más importantes.
 Distribución
Distribución de fármacos

• Llegada al torrente sanguíneo y disposición de un fármaco en los diferentes

tejidos del organismo.

• Según la naturaleza del tejido, cada uno de los tejidos puede “captar”
diferentes cantidades de fármaco; que también tendrá variaciones en la
cantidad de tiempo que permanezca en dicho tejido.
Distribución
Distribución
¿Cómo ocurre la distribución
del fármaco en los tejidos?
 Distribución
Factores que modifican la distribución:

-Vía de -Unión a -Condiciones

administración proteínas fisiológicas
-Flujo sanguíneo tisulares (embarazo,
-Características edad, sexo)
-Unión a
proteínas del fármaco -Patologías
plasmáticas -pH del medio presentes
-Permeabilidad -Concentración
capilar del fármaco en
sangre
 Distribución
La distribución no es uniforme por todo el organismo, esta en base a la irrigación
de algunos órganos:

Altamente Medianamente Pobremente

irrigados irrigados irrigados
• Corazón • Músculo • Huesos
• Riñón • Pulmón • Grasas
• Hígado • Dentina
• Cerebro
 Distribución
Durante la distribución de un fármaco se observan 3 fases distintas:
 Distribución
Fases de distribución de los medicamentos:
Fase 1 de distribución: Refleja la intervención del gasto cardiaco y el flujo
sanguíneo. El corazón, hígado, cerebro y riñones reciben gran parte del
fármaco en los primeros minutos de haberse absorbido y llegado al torrente
circulatorio.
 Distribución
Fases de distribución de los medicamentos:
Fase 2 de distribución: Limitada por el flujo sanguíneo que existe en cada
órgano , lleva el fármaco a músculos, vísceras y piel. Por lo que se necesita el
transcurso de minutos a horas.
 Distribución
Fases de distribución de los medicamentos:
Fase 3 de distribución: Constituye la llegada del fármaco a sitios donde
permanecerá por más tiempo (sitios de reserva). Ejemplo: Tejido adiposo,
hueso y dientes.
 Distribución
Proteínas plasmáticas:
El fármaco se distribuye por el organismo según su capacidad de distribución.
Principalmente depende de la “unión a proteínas plasmáticas”.
 Distribución
Proteínas plasmáticas:
 Distribución
Proteínas plasmáticas:

Relación fármaco-Proteína plasmática.

α-1- glicoproteína
• Fármacos básicos

Albúmina
• Fármacos ácidos
• Fármacos básicos (en menor
proporción)
 Distribución
Acumularse

Respuesta
biológica
Fármaco libre
Difunde
(activo)
Biotransformarse

F+P FP
Excretarse
FP: No difunde y es inactiva
Distribución

Fracción FP
(inactiva)

Reservorio

Prolonga la
acción
farmacológica
Distribución
Distribución
Distribución
Distribución
 Distribución

Características de
algunos fármacos
con alta unión a
proteínas plasmáticas.
 Distribución Sitio 1
(Warfarina)

Albúmina
La carga de albumina a
pH 7.4 es negativa;
pudiendo entre un Sitio Sitio 2
(Tamoxifeno)
ALBÚMINA (Diazepam)
fármaco y una molécula
de albumina haber una
alta o baja capacidad de
unión. Varias moléculas
del fármaco pueden
interactuar con una
molécula de albumina. Sitio
(Digitoxina)
Distribución

Sitios de fijación de
fármacos ácidos a la
albúmina
 Distribución
Competencia de fármacos por sitios de unión en albumina

Cuando dos o más fármacos son

administrados, cada uno con
afinidad por la albumina, ellos
compiten por la albúmina, ellos
compiten por los sitios de unión
disponibles.

Dependiendo de la afinidad del

fármaco y de su concentración
plasmática, pueden darse 2
escenarios.
 Distribución
Competencia de fármacos por sitios de unión en albumina

¿Cuántos
medicamentos
puede recetar
Un médico a
un paciente?
 Distribución
Escenario 1 Escenario 2
Distribución

El efecto de desplazamiento por

un agente que compite por la
unión a proteínas puede
desencadenar toxicidad. Ejemplo:
Warfarina.

La Warfarina es un
anticoagulante con bajo índice
terapéutico, puede causar
hemorragia si no se mantiene el
grado de efecto farmacológico.
 Distribución
Permeabilidad capilar

La permeabilidad del capilar es la

capacidad de un fármaco de difundirse
a través de las células de revestimiento
del capilar (endoteliales).

Está determinada por el tipo de

estructura del capilar mismo y por la
naturaleza química del fármaco.
 Distribución
Permeabilidad capilar
 Metabolismo
• Modificación de la estructura química de un medicamento por la acción de los
sistemas enzimáticos del organismo, producen metabolitos.

• En algunos casos se generan metabolitos activos con potente actividad

biológica o con propiedades tóxicas.

• Algunos fármacos se administran como profármacos de forma inactiva y

deben ser metabolizados a compuestos activos.
 Metabolismo

Un profármaco es una
especie sin actividad
farmacológica la cual es
metabolizada a la
especie activa mediante
un proceso químico o
enzimático.
Efecto del
primer paso
 Metabolismo
Resultado del metabolismo de fármacos:

Activación del
efecto
farmacológico

Terminación del Inicio de la

efecto eliminación del
farmacológico fármaco
 Metabolismo
1. Activación del efecto farmacológico:

• Algunos profármacos (levodopa, metildopa y paratión) son inactivos al

momento de administrarse, por lo tanto deben ser metabolizados en el
cuerpo para volverse activos.

• Otros fármacos son activos al momento de administrarse y al momento de

Biotransformarse generan metabolitos que siguen siendo activos. Es decir,
pueden tener efectos farmacológicos o bien tóxicos.
 Metabolismo
1. Activación del efecto farmacológico:
 Metabolismo
1. Activación del efecto farmacológico:
 Metabolismo
2. Terminación del efecto farmacológico:
• El efecto farmacológico de muchos fármacos se interrumpe antes de ser
excretada debido a que son metabolizados a derivados biológicamente
inactivos.

• Las moléculas lipofílicas se convierten a hidrofílicas para que cese su

actividad y sean eliminadas del cuerpo
 Metabolismo
3. Inicio de eliminación del fármaco:
En la mayoría de los casos, el metabolismo incrementa el aclaramiento del
fármaco en el organismo.

Pentobarbital:
Este fármaco es aclarado de 3
a 8 horas, cuando el
organismo presenta una buena
actividad metabólica.
 Metabolismo
Tipos de reacciones de biotransformación:

• Fase 1 (Adición):

Adiciona grupos hidroxilo, amino o

carboxílicos por medio de una serie de
reacciones de oxidación, hidroxilación o
hidrolisis.

• Fase 2 (Conjugación):

Los grupos funcionales del metabolito se

van a conjugar con una serie de moléculas
como (glucorónidos, sulfatos, glutatión,
etc.).
 Metabolismo
Reacciones de fase 1
• Estas reacciones introducen o exponen un grupo
funcional del fármaco original. Por lo regular culminan en
la pérdida de la actividad farmacológica.

• Convierten moléculas lipofílicas a moléculas más polares

por introducir un grupo funcional polar, como OH, -NH2.

• Estas reacciones pueden incrementar, disminuir o dejar

en forma inalterada la actividad farmacológica de un
fármaco.

• La mayoría de las reacciones son catalizadas por el

sistema del citocromo P450. El CYP450 es una familia de
enzimas presentes en la mayoría de las células (RER),
pero que son más abundantes en las células hepáticas.
 Metabolismo
Reacciones de fase 1
El CYP450 por lo general forman parte de cadenas de transferencia de
electrones.
 Metabolismo
Reacciones de fase 1
 Metabolismo
Reacciones de fase 2

Reacciones de conjugación, catalizadas generalmente por enzimas del

citosol.

Cuando un fármaco, después de pasar por las reacciones de fase 1 es lo

suficientemente polar será excretado directamente por el riñón. Si no está lo
suficientemente polar deberá pasar por las reacciones de fase 2.

Cuando los fármacos sufren reacciones de conjugación se hacen más polares.

Es decir, son generalmente más solubles en agua y son farmacológicamente
inactivos. Por esta razón pueden ya ser eliminados.

La glucoronidación es la reacción más importante de conjugación.

 Metabolismo
Reacciones de fase 2
 Metabolismo
Reacciones de fase 2
 Metabolismo
Reacciones de fase 2

Algunos fármacos conjugados que son de gran peso molecular serán

excretados por la bilis donde son sometidos a desintegración enzimática.

Al ocurrir esto el fármaco se libera y es devuelto a la circulación a través de la

circulación entero hepática, y por lo tanto vuelve a entrar a la circulación
general.

Por lo que, en este tipo de fármacos el efecto es más duradero y su eliminación

es más lenta.
 Metabolismo
Factores que modifican la biotransformación de fármacos

1. Interacciones farmacológicas

2. Diferencias genéticas

3. Enfermedades

4- La edad
 Metabolismo
1. Interacciones farmacológicas
En la regulación de las reacciones de biotransformación de los fármacos
intervienen:

A) Inducción de la biotransformación
B) Inhibición de la biotransformación
2. Diferencias genéticas
Cada persona tiene una capacidad diferente para metabolizar, según la
cantidad de enzimas funcionales que tengan. Se clasifican en:

A) Metabolizadores normales
B) Metabolizadores rápidos
C) Metabolizadores lentos
 Metabolismo
3. Enfermedades
Enfermedades como hepatitis, hígado graso, cirrosis hepática y carcinomas
modifican el metabolismo de medicamentos.

4. La edad
Los sistemas enzimáticos de fase 1 y 2 ya están presentes y funcionales
desde el nacimiento, sin embargo su desarrollo y maduración lleva años.

En ancianos se observa una disminución de enzimas.

 Excreción
Excreción de fármacos:
La excreción de fármacos y sus metabolitos activos e inactivos deben ser
expulsados del organismo a través de diferentes vías por distintos órganos.
Cada cual tiene un mecanismo específico para excretarlo.
El riñón es el principal órgano excretor.
 Excreción
Principales vías de excreción de los fármacos:

Renal

Biliar

Intestinal
 Excreción
Vías secundarias de excreción de fármacos:

Glándulas
Salival
lagrimales

Pulmonar Sudor

Leche
materna
 Excreción
1. Excreción renal
 Excreción
2. Excreción biliar
Los hepatocitos excretan activamente muchos fármacos a la bilis.
 Excreción
2. Excreción biliar
Tipos de fármacos excretados por la bilis:

Sustancias con elevado peso molecular

(ampicilina, rifampicina, etc)

Sustancias con grupos polares

Sustancias no ionizables
 Excreción
2. Excreción biliar
 Excreción
Reabsorción de fármacos:
 Excreción
3. Excreción intestinal
1. Fármacos que no fueron absorbidos (que presentan efecto local en sistema
gastrointestinal).

2. Fármacos que por difusión pasiva pasan de la sangre a la luz intestinal

(Gradiente de concentración y pH).
 Excreción
Otras vías de excreción:
❖ Leche materna: Principalmente difusión pasiva.

❖ Salival: Difusión activa o transporte activo (transportadores).

❖ Pulmonar: Sustancias altamente volátiles.

❖ Sudor: Depende de la difusión del fármaco (forma no ionizada y

liposolubilidad) por las células epiteliales de las glándulas.
Excreción
Excreción
Excreción
Excreción