Dr. A. Nieto.

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Hormonas Sexuales
EJE HIPOTÁLAMO/HIPOFISARIO/GONADAL

Dr. Aníbal Nieto Díaz.

Catedrático de Obstetricia y Ginecología.
Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca.
Universidad de Murcia

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Esquema

-Introducción

-Hormonas sexuales, producidas por las gonadas

(ovario y testículo)

-Hormonas hipofisarias

-Hormonas hipotalámicas

-Regulación del ciclo genital

-Bibliografía

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Introducción

Ciclo genital (sexual): fenómenos anatomo-fisiológicos que se repiten periódica

y regularmente en la mujer, desde pub-menop, especialmente en aparato genital.
Está regido por: hipófisis, hipotálamo y estructuras supra-hipotalámicas.

Eje hipotálamo-hipofisario-gonadal

Gn-RH

FSH y LH

Estrógenos, progestágenos
Y andrógenos

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Hormonas sexuales
Son esteroides producidos por ovario o testículo, van a intervenir en el desarrollo
de los caracteres sexuales secundarios y el proceso de reproducción

Los esteroides tienen una estructura básica común:

ciclopentanoperhidrofenantreno. Distinguimos 5 grupos: estrógenos, andrógenos,
gestágenos, glucocorticoides y mineralcorticoides. Hormonas sexuales solo las 3
primeras.

Tipos de Hormonas sexuales (En gonadas)

-Con 18 átomos: núcleo fundamental el estrano, derivan los Estrógenos (17+1)
(en ovario fundamentalmente)

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Con 19 átomos: núcleo fundamental el androstrano, derivan los Andrógenos

(17+2). Se prucen fundamentalmente en testículo pero también en ovario.

Metabolismo de las hormonas sexuales:

La síntesis de los esteroides sexuales comienza en el colesterol:

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-En la Teca ovárica comienza la esteroidogénesis. Es el órgano diana de la LH,

produciendo sobre todo andrógenos. En las células de Leydig testiculares se
producen la testosternoa por la acción de la hormonsa hipofisarias´
Testosterona, y sobre todo dehidrotestosterona (metabolito por actuación de
5alfareductasa) es el más potente de lso andrógenos

-La aromatización de andrógenos a estrógenos se produce, sobre todo, en la

granulosadel ovario (rica en aromatasa) bajo influjo de FSH. El más potente de lso
estrógenos es el Estradiol, y sobre todo, su forma 17beta Estradiol
-En la granulosa del ovario se produce progesterona (rica en 3beta-ol-
dehidrogenasa que cataliza el paso de Pregnenolona pasa a Progesterona)

En sangre las hormonas sexuales circulan libres (solo el 3%) o unidas a

proteínas: SHBG (sex hormone binding globuline), globulina que se une a E2 y

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Testosterona, Con Albúmina la unión de los esteroides es mas laxa y poco

específica y a Transcortina se une la progesterona.
Los niveles sanguíneso varían a lo largo del ciclo:

Niveles hormonales a
lo largo del ciclo

-Aparato folicular
-Oocito
-Estroma específico: granulosa y teca.
-Estroma inespecífico

Temperatura
-Zona medular (rete ovari, células intersticiales)

Día 1 14 28

En cuanto al mecanismo de acción, los esteroides que circulan libres atraviesan

la membrana celular, se unen a un receptor nuclear específico y al DNA a través
del mismo receptor, activando la Transcripción del RNAm y síntesis de proteínas.
Los Estrógenos estimulan la producción de receptores para los esteroides
sexuales.
Una vez realizada su acción, son inactivados en hígado, se transforman en

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ésteres sulfatados o glucuronidado que son hidrosolubles y su eliminación

principalmente es por orina, si bien parte se elimina por a través de la bilis por las
heces.

Acción de los estrógenos:

Los estrógenos se producen en ovario fi¡undamentlamente, pero existe otra
producciñon extraovárica, sobre todo en grasa por conversiñon periférica.
Su acción se realiza a través de dos tipos de receptores:

Estrógenos: Receptores alfa

UTERO

MAMA

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Estrógenos:Receptores Beta

CORAZON

HUESO

PERFIL LIPIDICO

CEREBRO

Podemos agrupar la acciones en las siguientes:

A) Acciones de género, interviene en la aparición de los caracteres sexuales
primarios y secundarios: menarquia, pubarquia y telarquia

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B) Acciones cíclicas. Proliferan el endometrio en la primera fase del ciclo

menstrual.

C) Acciones Locales (aparato genital y mamas):

-Trompa: procontráctil, estimula la producción de flujo tubárico
-Miometrio: procontráctil, estimula la hipertrofia
-Endometrio: estimula la proliferación celular
-Moco endocx: aumento de la cantidad y filancia, con cristalización en
forma de helechos
-Vagina: favorece la descamación células superficiales y estimula la
producción de Glucógeno a través de los Bacilos de Doderlein, produciendo
ácido Láctico
-Mama: estimula el trofismo mamario y, a altas dosis, inhibe la lactancia por

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su acción antiprogesterona.
C) Acciones generales
-Perfil lipídico: aumenta la HDL; Comportándose como protector cardiovascular
-Metabolismo hidrocarbonado, condiciona cierta intolerancia a glucosa
-Metabolismo Protéico, estimula la síntesis de proteínas (transporte) y receptores
- Favorece la retención de agua y sodio, favoreciendo la formación de edemas
-Limita la reabsorción ósea y ahorra masa ósea
-Influye en el buen mantenimiento de la piel.
-Estimula libido por acción a nivel cerebral.

Resumen de las acciones de los estrógenos en la mujer

HUESO
EFECTOS
ESTROGENOS
CARDIOVASCULAR
MAMA

GRASA CORPORAL

GENITOURINARIO
PIEL

CEREBRO: libido

Progesterona.

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Es la hormona encaminada a favorecer el embarazo, actúa en cierta manera

como contraria a los efectos estrogénicos.
A) Acciones locales: (aparato genital)
-Trompa: pro-relajante
-Utero: En miometrio actua como pro-relajante. En Endometrio, paraliza la
acción estrogénica y ejerce una transformación secretora del endometrio
previamente proliferado. Condiciona la Transformación Decidual de esa
mucsa si hay embarazo
-Moco endocx: disminuye lacantidad y filancia, condicionando un moco
muy espeso
-En Vagina: favorece la descamación células intermedias (basófilo)

B) Acciones generales
Eleva la temperatura (0.5 grados en fase lútea)
-Produce Taquipnea. Actúa sobre el centro respiratorio
-Estimula la Diuresis
-Efecto Antiinsulina
-Respecto a la libido o no influye o lo hace en sentido negativo.

Testosterona
En la mujer los andrógenos se producen en ovario, suprarrenal y a nivel
periférico. Influyen en el desarrollo puberal (vello axilar y pubiano), desarrollo
somático y crecimiento de folículos pilosos. Tiene efecto estimulante de la libido.
Los andrógenos son hormonas sexuales masculinas y corresponden a la

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testosterona, la androsterona y la androstenediona. Los andrógenos son hormonas

esteroideas derivados del ciclopentanoperhidrofenantreno, cuya función principal
es estimular el desarrollo de los caracteres sexuales masculinos. Los andrógenos,
básicamente la testosterona, son segregados por los testículos, pero también por los
ovarios en la mujer (androstenediona) y por la corteza suprarrenal de las glándulas
suprarrenales (principalmente dihidroepiandrosterona). En el hombre solamente el
10% de los andrógenos tienen un origen suprarrenal. Todos los andrógenos
naturales son sacados esteroides del androstano (un núcleo tetracíclico de
hidrocarburo de 19 átomos de carbono). Es también el precursor de todos los
estrógenos, las hormonas sexuales femeninas, los andrógenos. El descubrimiento
de los andrógenos se atribuye al fisiólogo y neurólogo mauriciano Charles-Édouard
Brown-Séquard, quien demostró en 1889 que la remoción de las glándulas
suprarrenales producía la muerte, debido a la falta de hormonas esenciales. En
1935, Ernest Laqueur consiguió aislar e identificar químicamente la testosterona,
además de contribuir al conocimiento de la fisiología, farmacología y clínica de las
hormonas sexuales masculinas. A mediados de los años 1950 se produjeron
muchos análogos de la testosterona, nandrolona y dihidrotestosterona, en un
intento de obtener un fármaco puramente anabólico, pero ninguno de ellos lo
demostró. Comenzó la era moderna del dopaje en el deporte

Tipos de andrógenos

Un subgrupo de andrógenos, los andrógenos suprarrenales, alberga los 19

esteroides de carbono sintetizados por la corteza suprarrenal, la parte exterior de la
glándula suprarrenal, que funciona a modo de esteroides débiles o esteroides

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precursores, entre ellos la dehidroepiandrosterona (DHEA),

dehidroepiandrosterona sulfato (DHEA-S) y la androstenediona. Otros andrógenos
aparte de la testosterona son los siguientes:

• Dehidroepiandrosterona (DHEA): hormona esteroide producida por el colesterol

en la corteza suprarrenal, que es el precursor primario de los estrógenos
naturales. La DHEA también se denomina dehidroisoandrosterona o
dehidroandrosterona.
• Androstenediona (andro): esteroide androgénico, producido por los testículos, la
corteza suprarrenal y los ovarios. Durante el proceso de conversión
metabólica de los androstenediones en testosterona y otros andrógenos,
también constituyen la estructura padre de la estrona. El empleo de
androstenediona como suplemento atlético o de musculación ha sido
prohibido por el Comité Olímpico Internacional así como por otras
organizaciones deportivas.
• Androstendiol: metabolito esteroide que se considera el principal regulador de la
secreción de gonadotrofina.
• Androsterona: producto químico que se crea durante la descomposición de los
andrógenos o derivado de la progesterona, que también ejerce efectos
masculinizantes menores, con una intensidad siete veces inferior a la
testosterona. Se encuentra en cantidades similares en el plasma y en la orina
tanto de machos como de hembras. También es producida por la corteza
suprarrenal.
• Dihidrotestosterona (DHT): un metabolito de la testosterona que, de hecho,
resulta un andrógeno muy potente debido a que se enlaza con más fuerza a

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los receptores andrógenos.

Funciones de los andrógenos

1. Concicionamiento del sexo masculino

Durante el desarrollo de los mamíferos, al principio las gónadas pueden
transformarse tanto en ovarios como en testículos. En el ser humano, a partir de la
4ª semana ya se pueden encontrar unas gónadas rudimentarias en el mesodermo
intermedio cerca de los riñones en desarrollo. Hacia la 6ª semana, se desarrollan
los cordones sexuales epiteliales en los testículos en formación e incorporan las
células germinales mientras se desplazan hacia las gónadas. En los varones, ciertos
genes del cromosoma Y, en especial el gen SRY, controlan el desarrollo del
fenotipo masculino, incluyendo la conversión de la gónada bipotencial primitiva en
testículos. En los varones, los cordones sexuales invaden por completo las gónadas
en desarrollo. A partir de la 8ª semana de desarrollo fetal humano, aparecen las
células de Leydig en las gónadas diferenciadas masculinas. Las células epiteliales
derivadas del mesodermo de las cuerdas sexuales de los testículos en desarrollo se
transforman en células de Sertoli cuya función será facilitar la formación de
esperma. Entre los túbulos existe una población menor de células no epiteliales, las
células de Leydig encargadas de la producción de andrógenos. Las células de
Leydig se pueden considerar las productoras de andrógenos, que funcionan a modo
de hormonas paracrinas y son necesarias para que las células de Sertoli puedan
facilitar la producción de esperma. Al poco tiempo de diferenciarse, las células de
Leydig empiezan a producir andrógenos, necesarios para la masculinización del
feto varón en desarrollo (incluida la formación del pene y del escroto). Por
influencia de los andrógenos, ciertos restos del mesonefros, los conductos

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mesofrénicos, evolucionan en epidídimos, conducto deferente y vesículas

seminales. Esta acción de los andrógenos recibe el apoyo de una hormona de las
células de Sertoli, la hormona antimulleriana (HAM), la cual evita que los
conductos embriónicos de Müller se transformen en trompas de falopio u otro
tejido del aparato reproductor femenino en los embriones masculinos. Las HAM y
los andrógenos colaboran para permitir el movimiento normal de los testículos
hacia el escroto.

Antes de la producción de la hormona hipofisaria LH, que empieza en el embrión a

partir de las semanas 11-12, la gonadotrofina coriónica humana (GCh) potencia la
diferenciación de las células de Leydig y su producción de andrógenos. La acción
de los andrógenos en los tejidos diana suele suponer la conversión de testosterona
en dihidrotestosterona 5α (DHT).

2.Acciones locales
Aumento de la calidad de la erección
3.Acciones generales
-Inhibición de la deposición de grasa
Los hombres suelen tener menos tejido adiposo que las mujeres. Los últimos
resultados indican que los andrógenos inhiben la capacidad de ciertas células
adiposas de almacenar lípidos bloqueando una vía de transducción de señales que
normalmente facilita la función adipocitaria.

-Masa muscular
Los hombres suelen tener más músculo esquelético que las mujeres. Los
andrógenos potencian la ampliación de las células del músculo esquelético y

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probablemente actúan de forma coordinada para reforzar la función muscular

actuando en muchos tipos de células en el tejido del músculo esquelético.4

-Cerebro
Los niveles de circulación de andrógenos pueden influir en el comportamiento
humano ya que ciertas neuronas son sensibles a las hormonas esteroides. Ciertos
niveles de andrógenos se relacionan con la regulación de la agresividad humana y
la libido.

Como hemos visto, además de estimular el desarrollo de los espermatozoides y

aumentar el deseo o libido, los andrógenos cumplen otras funciones relacionadas
con la sexualidad masculina, como el desarrollo de los órganos reproductivos y
otros cambios:

1. Incremento del deseo y de la actividad sexual


2. Mejoría del bienestar y del estado de ánimo

3. Incremento de la energía y de la fuerza muscular

4. Mejoría de la densidad ósea y menos fracturas óseas

5. Aumento de la masa muscular y descenso de la grasa corporal

-Espermatogénesis
Durante la pubertad, aumenta la producción de andrógenos,, LH y FSH; los
cordones sexuales se ahuecan formando los túbulos seminíferos y las células
germinales empiezan a diferenciarse en esperma. A lo largo de la edad adulta, los

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andrógenos y la FSH actúan conjuntamente en las células de Sertoli de los

testículos para propiciar la producción de esperma. Los suplementos androgénicos
exógenos pueden emplearse como anticonceptivo masculino. Los niveles elevados
de andrógenos provocados por la administración de suplementos androgénicos
puede inhibir la producción de LH y bloquear la producción de andrógenos
endógenos de las células de Leydig. Sin los elevados niveles locales de
andrógenos en los testículos producidos por las células de Leydig, los túbulos
seminíferos pueden degenerar y volverse infértiles.

Hormonas hipofisarias (en la mujer)

Son glicoproteínas que van a controlar la producción de gametos y la función
endocrina de las gónadas. Basicamente son dos las denominadas gonadotropinas,
la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH), si bien por
su importancia en el ciclo genital, la prolactina (PRL) tiene una consideración
especial.

Funciones de la FSH:
Actua sobre las células del ovario, sobre todo la granulosa, tiene dos tipos de
acciones:
1. Endocrina: actua sobre el ovario estimulando la Esteroidogénesis, con el
aumento de formación de estrógenos y progesterona
2. Germinal: favorece el crecimiento folicular y de la célula germinal (óvulo)

Funciones de la LH.

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Actua sobre las células del ovario, sobre todo la teca. tiene dos tipos de acciones:

1. Endocrina: Estimula la Esteroidogénesis

2.Germinal: El Pico de LH del día 14 del ciclo condiciona la ovulación, (inhibe la

mitosis y reanuda meiosis en el óvulo)

Niveles hormonales a
lo largo del ciclo

Día 1 14 28

Funciones de la PRL
Influye favoreciendo la lactogénesis, tiene efecto inhibitorio sobre el eje

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hipotálamo-hipofisario –gonadal y es la hormona antilibido en la mujer.

Hormonas hipotalámicas (enla mujer)

GnRH es la hormona liberadora de gonadotropinas (FSH y LH). Su receptor esta
en la membrana celular del gonadotropo hipofisario. La unión H-R provoca 2 tipos
de acciones:
-Rápida: Secreción (liberan gránulos citoplasmáticos) de LH y FSH (menos)
-Lenta: Síntesis de FSH y LH

Regulación del ciclo genital.

El interrelación entre la diferentes sustancias del eje hipotálamo-hipofisario-

gonadal en la mujer es regulado por retroalimentación o Feed-Back: negativo
(inhibidora) o positivo (activadora).
Existen tres tipos de de feed-back negativo:
1.Circuito Largo: Efecto de las Horm. Ováricas circulantes (Estrógenos) sobre
Hipotálamo e Hipófisis (Feed-back negativo). Al disminuir los Estrógenos aumenta
la FSH, al aumentar los Estrógenos disminuye la FSH
-Menopausia: Bajo nivel de Estradiol y alto de FSH
-Es el fundamento de los anticonceptivos hormonales
2. Circuito Corto: Efecto inhibitorio de las Hormonas de Hipófisis sobre
Hipotálamo.
3.Circuito Ultracorto: Efecto inhibitorio de las Hormonas de Hipotálamo y
centros superiores (supra-hipotalámicos) sobre su propia síntesis.

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Feed-back positivo
El aumento de los Estrógenos pre-ovulación (día 12) condiciona un aumento de
la sensibilidad de la hipófisis con maduración progresiva (células llenas de
gránulos) y se produce la descarga en forma de pico de GnRH que condiciona el
pico de LH y pr tanto la ovulación.

Esquema de la regulación del ciclo enla mujer

Factores suprahipotalámicos
F. Ambientales Psiquismo
Influencias supra-hipotalámicas(cortex, sist. límbico…)

Hipotálamo: Marcapasos de inicio del ciclo

Eslabón de enlace

FSH y LH

Estrógenos, progestágenos

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Bibliografía.

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