Revista Argentina de Endocrinología y Metabolismo Vol 41 • No.

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Copyright © 2004 por la Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo

REVISIÓ N

Formas moleculares de gonadotrofina coriónica

humana (hCG). Impacto en su medición.
Human Chorionic Gonadotropin (hCG) molecular forms: impact on clinical
measurements.
Saavedra, Mónica Susana 1; Filgueira, Elsa Elena 2; Pessacq, María Teresa 3; Schweizer, J.R.4;
Calcagno, María de Luján 5; Fenili, Cecilia Andrea 6.

Lab. Centro Gallego de Bs. As. 1, Lab. Hospital Santojanni 2, Lab. Pessacq 3, Lab. Hospital “B. Houssay” 4 Cát. de
Matemática FFyB.-UBA 5, Lab. Bioanalítica 6. Buenos Aires, Argentina.

Resumen

La hCG, por ser sintetizada por el trofoblasto placentario, desde su descubrimiento ha sido considerada "la
hormona del embarazo". Pero, además, es producida por la hipófisis en hombres y mujeres sanos, como así
también por tumores de origen no trofoblástico. En fluidos biológicos circula una gran variedad de moléculas
relacionadas a la hCG, producto de su síntesis y metabolización. El dosaje de algunas de las formas molecu -
lares tiene potencial valor diagnóstico en diferentes patologías.
Describimos la producción de hCG en diferentes situaciones clínicas, su heterogeneidad y microheter o-
geneidad molecular y su implicancia en la medición de la hormona por diferentes inmunoensayos (IEs).
Medimos hCG en muestras de suero correspondientes al primer trimestre de embarazo normal, con 7 IEs que
emplean diferentes juegos de anticuerpos en su diseño y tienen diferente especificidad para reconocer las for -
mas moleculares de la hormona. El análisis de concordancia de resultados de cada uno de los métodos r especto
del IQMA (DPC IMMULITE hCG), nos indicó que no todos son intercambiables. Esto sería atribuible a la het ero-
geneidad molecular de la hormona, a la diferente especificidad de los Acs. monoclonales utilizados para el diseño
de cada IE y/o a la estandarización de éstos. Es imprescindible entonces, caracterizar cada IE, examinando su
capacidad para detectar las diferentes formas moleculares de la hCG que puedan tener implicancia clínica.

Abstract

The human chorionic gonadotrophyn (hCG), because of being synthesized by placentary trophoblast, has
been considered the pregnancy hormone. But it is also produced by hypophisis in healthy men and women,
as in nontrophoblastic tumors. A wide variety of hCG related molecules circulate in biological fluids; they ar e
the product of its synthesis and metabolization: the intact, nicked and clivated molecule, the intact and modi -

Dirección Postal: Cecilia Andrea Fenili. Tacuarí 1389 7° B. (1139) Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
Teléfono 054-11-4300-2900 - e-mail: cecifenili@ciudad.com.ar
Palabras clave: Gonadotrofina Coriónica Humana, hCG, Medición, Inmunoensayo, Formas moleculares.
Key words: Human Chorionic Gonadotropin, hCG, Measurement, Immunoassay, Molecular forms.
Recibido: 26-05-03
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fied free subunities, besides the degradation products (molecular heterogeneity). There are also variants with
different carbohydrate composition (molecular microheterogeneity). We can find then, a wide variety of circu -
lating fragments with molecular weight (MW) from 9.5 kD, like beta core, to 40 kD, the MW of the predomi -
nant form in the early weeks of pregnancy, that is the hyperglicosilated hCG. The proportion of the different
molecular forms of hCG vary in sera samples of patients in different clinical situations: normal and Ectopic or
extrauterine pregnancy, Early pregnancy loss (EPL) or biochemical pregnancy, Gestational T rophoblastic
Disease, Down Syndrome screening, Quiescent T rophoblastic Disease (QTD), Unexplained Elevated hCG (UE).
These two last pathologies are characterized by persistently low levels of hCG (below 50 mIU/ml), production
of hCG with a low grade of glycosilation that is characteristic in the second and third trimesters of pregnancy.
Despite being widely used the methods of measuring of hCG in different clinical situations, we must take
into account that the dosage of free beta subunit in serum and/or the beta core fragment in urine are mor e
sensible markers in some types of nontrophoblastic cancers, germinal cells tumors, bladder and ovary cancer ,
etc. Furthermore, recent development of a test for hyperglicosilated hCG would raise the predictive value of
this marker in Down Syndrome screening in second trimester .
The immunoassays (IAs) commonly used in the laboratory measuring the hCG have dif ferent abilities to
recognize all molecular forms. We have compared the results of hCG dosed in sera samples corresponding to
patients in the first trimester of pregnancy, obtained with seven different IAs: hCG MAIAclone (IRMA/MAIA,
Biodata Diagnostic), hCG Total (ICMA, Chiron Diagnostic), Total Beta (MEIA, Abbott), Nea Tact (IRMA, DSL),
HCG Immulite (ICMA, DPC), HCG STAT and HCG+ (ECLIA, Roche Diagnostic). These methods, as they use
in its design different sets of antibodies, present different specificity. In normal pregnancy, the intact hCG is the
predominant molecular form, but it is possible to detect all the related forms of hCG in smaller proportions.
We compared values obtained with each IA with the DPC Immulite method, which would recognize all the
molecular forms of hCG of clinical interest. We found significative differences between the different methods,
that could be attributed to the molecular heterogeneity and micr oheterogeneity of hCG, the dif ferent specificity of
antibodies used in each IA, the recognition in a nonequimolecular way of the different molecular forms and
the problems in standardization. In short, to some causes inherent to the hormone and the specificity of the IA
evaluated, and others inherent to measuring by IA, like its standardization. The characteristics of the inter national
preparations used as r eference and of the partially purified calibrators (containing dif ferent proportions of intact,
clivated, or free subunities of hCG) used by the IA manufacturers, make the hCG standardization difficult. From
the point of view of diagnosis and follow up of clinical situations where the dosage of hCG is employed, all of
the IAs studied are adequate for pregnancy diagnosis because a good correlation is observed among results,
but the absence of agreement observed between some of them would indicate that they are not inter changeable;
therefore, the monitoring of patients must be made with the same method. It is necessary, because of their
different specificities, to characterize each IA, examining its ability to detect the different molecular forms of
hCG that may have clinical implications.

Introducción por sistemas basados en la inmunorreactividad de la

hormona, como inhibición de la aglutinación,
Desde el descubrimiento de la Gonadotrofina fijación de complemento, radioinmunoensayo, enzi -
Coriónica Humana (hCG) en 1920 por Hirose 1, y en moinmumoensayo, etc. Desde un comienzo se
1928 por Aschein y Zondek 2, su medición ha sido reportaron discrepancias entre los resultados por
la base del diagnóstico de embarazo y se ha diferentes métodos 3,4. El posterior desarrollo de
empleado también como marcador de tumores tr o- Anticuerpos (Acs.) monoclonales para el diseño de
foblásticos y no trofoblásticos. los inmunoensayos (IEs) incrementó la especificidad
Las primeras mediciones de hCG se realizaron y sensibilidad pero no mejoró la comparabilidad de
con ensayos basados en la determinación de su resultados 5.
bioactividad. A partir de 1960, fueron reemplazados El aislamiento de la hCG de fluidos biológicos y
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su caracterización molecular permitieron conocer el carga y de tipo hidrofóbica. Presentan una gran
gran espectro de las formas moleculares asociadas a homología estructural y similar mecanismo de
ella, producto de su síntesis y posterior metabo - acción por unión a receptores específicos de la
lización, y de isoformas con diferentes grados de familia de receptores con siete dominios transmem -
glicosilación, que en parte explicarían las diferen - brana, con transmisión de señal Adenilato-Ciclasa-
cias observadas en las mediciones de la hormona AMPc vía Proteína G estimulatoria.
(Tabla 1). Hoy sabemos que algunas de las formas La subunidad alfa, común a todas ellas, está codi-
circulantes de hCG tienen una potencial relevancia ficada por un solo gen localizado en el cromosoma
clínica, por ejemplo la subunidad beta libre (hCG  6 (p21.1-23) 8. En su estructura contiene 92 aminoá -
L) como marcador tumoral. cidos, 5 puentes disulfuro y 2 sitios de unión "N"
El objetivo de esta actualización es, por un lado, para oligosacáridos en los residuos de asparagina 52
describir estructura, metabolismo y producción de y 78 9. La subunidad beta es la que confiere la activi -
hCG en distintas situaciones fisiopatológicas. Por otro dad biológica específica a cada una de las hormonas
lado, queremos plantear las dificultades inherentes a glicoproteicas, presentando una alta homología
su medición a través de lo reportado en la bibliografía entre ellas (30-80%). La localización de las cisteínas
y de nuestra propia experiencia. en la estructura primaria para formar los puentes
disulfuro y la conservación de la secuencia
aminoacídica sugieren que las estructuras terciarias
Tabla 1. de hCG, LH, FSH y TSH son muy similares.
Causas de las variaciones estructurales de hCG. La subunidad beta de hCG está codificada por 6
• Hiper e Hipoglicosilación. genes (hCG  1, 2, 3, 5, 7 y 8) agrupados en un clus -
ter simple en tandem y "secuencias invertidas" en el
• Subunidades libres no combinadas.
Cromosoma 19 (q13.3), al igual que el gen que codi-
• Clivaje proteolítico sin pérdida de aminoácidos en la fica a la LH (8). Está compuesta de 145 aminoáci -
subunidad beta (nicking). dos, posee 6 puentes disulfuro, 2 sitios de uniones
• Degradación: "N" para oligosacáridos en los residuos asparagina
1) Clivado: pérdida del CTP. 13 y 30, y 4 sitios de uniones "O" para oligosacári -
2) Degradación intensiva: fragmento core.
dos en 4 serinas de la región C-terminal, entre los
residuos 121 y 145. Los oligosacáridos presentes en los
sitios de uniones "N" son esenciales para el corr ecto
plegamiento de la proteína, de su unión al receptor
I. Estructura y de su metabolismo 9. (Figura 1).
La hCG sólo está presente en algunos primates
La gonadotrofina coriónica humana (hCG) es superiores y en el equino. Probablemente el gen
sintetizada por el tejido trofoblástico normal (en el que codifica para la hCG es el resultado, en la
embarazo) y patológico (mola hidatiforme y corio - evolución, de una duplicación y mutación del gen
carcinoma). Su función en el embarazo normal es para LH, que permite la lectura de una secuencia no
mantener la esteroideogenésis del cuerpo lúteo codificada en su región 3’. Su transcripción origina
hasta el momento en que la placenta alcance el una secuencia de 30 aminoácidos (posiciones 115-
desarrollo adecuado para tomar esta función. 145) en la región carboxilo terminal denominado
Asimismo es producida por algunos tumores (carci - " CTP", ausente en las gonadotrofinas hipofisarias.
noma testicular u ovárico de tipo germinal) 6 y en El CTP contiene los azúcares adicionales en
bajas concentraciones por hipófisis 7. uniones "O", que prolongan la vida media de la
La hCG es una hormona de PM ~ 36.7 kD (Figura hCG circulante 9,10,11.
1) que forma parte de la familia de las glicoproteí - En la hCG, los oligosacáridos pueden llegar a
nas heterodiméricas hipofisarias: LH, FSH y TSH. constituir hasta el 35% de la composición o peso
Estas hormonas están constituidas por dos sub - molecular de la hormona y le confieren una gran
unidades: alfa y beta, unidas por interacciones de heterogeneidad estructural (microheterogeneidad).
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Figura 1. Esquema de la estructura molecular de hCG intacta.

La glicosilación no sólo contribuye a la funcionali -

dad, sino que también le otorga elasticidad a la
molécula y afecta la estabilidad química de sus sub -
unidades 9,12.

II. Metabolismo

La metabolización de la hormona involucra una

serie de eventos en diferentes sitios de la molécula.
Se inicia con un primer paso de ruptura o corte
enzimático, "nicking", sin pérdida de aminoácidos
13,14,15,16, que tiene lugar en la subunidad beta

(hCG), en la región denominada Loop de

Keutmann (formado por unión disulfuro entre dos
residuos de Cys 38-57), involucrado en la unión de
la hormona al receptor y en el reconocimiento
antigénico (Figura 2). La ruptura ocurre entre la
posición 47-48, y menos frecuentemente en las posi -
ciones 44-45 ó 51-52. La enzima responsable del
"nicking" es una metaloproteína, la elastasa leucoci- Figura 2. Loop de Keutman en subunidad beta de hCG.
 SAAVEDRA, M. S. Y COL. 31

taria humana que actúa tanto en tejido trofoblástico En un segundo paso de metabolización, la "hCG
como en circulación. El sitio de acción de la enzima nicked" (hCGn) y la "subunidad  nicked" (hCG n)
es el lugar de mayores interacciones hidrofóbicas y sufren un "clivado" de la molécula con pérdida par -
de carga entre las cadenas alfa y beta de la hor - cial o total del fragmento CTP (aminoácidos 93-
mona, por lo cual esta ruptura genera la aparición 145); y finalmente se metaboliza en el riñón, dando
de formas moleculares "nicked" (n) y la disociación por resultado el "fragmento beta core" ( cf), el cual
del dímer o 17,18 (Tabla 2). es eliminado por la orina 15,17. En la Figura 3 se
muestra el esquema del proceso metabólico de la
hCG 19.
Tabla 2.
La primera defensa contra el proceso de metabo-
Efectos del “Nicking” lización es la glicosilación de la hormona, ya que un
• Incrementa la disociación del dímero en alfa libre mayor porcentaje de carbohidratos (formas hipergli -
y en hCGLn. cosiladas) aumentan su vida media en circulación y
determinan su afinidad por el receptor y su
• Disminuye el reconocimiento inmunológico debido a
clearence metabólico.
cambios en la estructura.
• Disminuye la unión al receptor.
• Disminuye la actividad esteroideogénica.

Figura 3. Formas moleculares y metabolismo de hCG.

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III. Formas moleculares de hCG hCG Hiperglicosilada o Antígeno Trofoblástico

Invasivo (ITA)
Los fluidos biológicos contienen la molécula La variante hiperglicosilada de la hCG (H-hCG) es
intacta, nicked y clivada, las subunidades libres la forma predominante en las 3 semanas posterior es
intactas y modificadas y los productos de a la implantación del embrión; representa el 80% de
degradación, como así también otras variantes con la hCG producida en la primera semana, y es grad ual-
múltiples alteraciones en la composición de carbo - mente reemplazada por otras isoformas, hasta alcan -
hidratos como las formas hiperglicosiladas 20. zar valores de entre un 25% a 1% después de la ter -
Es decir, que encontraremos una gran variedad cera semana post implantación. La presencia de esta
de fragmentos circulantes de distinto peso molecular, variante en el comienzo del embarazo está rela -
desde 9,5 kD ( fc) hasta 40 kD (hCG hiper glicosila- cionada al proceso de implantación e invasividad de
da). En la Tabla 3 se resumen las formas molecu - las células trofoblásticas 21,22. Una de las primeras
lares de hCG y sus características estructurales 19. evidencias halladas sobre el cambio de las isoformas
presentes en el embarazo temprano fue la mayor
carga negativa que poseían las moléculas de hCG al
Tabla 3. Características de la formas inicio de la gestación (determinada por electrofor e-
moleculares de hCG.

Moléculas Abreviatura Estructura

relacionadas a hCG

Compuesta por dos subunidades: alfa y beta. Subunidad alfa: 92 aminoácidos,

hCG intacta hCGi dos cadenas de oligosacáridos en los sitios de " unión N" mono o biantenarios
PM= 36.5 kD Subunidad beta: 145 aa, 6 sitios de unión de hidratos de Carbono (2 de unión
" N" y 4 de unión " O" ). Alta estabilidad. Máxima actividad biológica.

Subunidad alfa libre hCGL 92 aminoácidos, dos cadenas de oligosacáridos en los sitios de unión " N"
PM: 14 kD mono o biantenarios. Común a LH, FSH y TSH.

Subunidad beta libre hCGL 145 aminoácidos, 6 sitios de unión de hidratos de Carbono (2 de unión " N" y
PM: 23 kD 4 de unión " O" ).

HCG H-hCG 35% de su PM en hidratos de carbono. En la subunidad beta predominan

hiperglicosilada grandes residuos triantenarios de unión "N" y mayor contenido de hexasacáridos
PM: 40 kD en uniones "O". La subunidad alfa contiene fucosa extra en las "uniones N".

hCG " nicked" hCGn Forma parcialmente degradada de hCG cuya cadena beta tiene un " corte o
PM: 36 kD nicking" en región del " Loop de Keutmann" , sin pérdida de aminoácidos.

Subunidad beta libre hCGLn Forma parcialmente degradada de la subunidad beta libre de hCG, que tiene
" nicked" un " corte o nicking" en región del " Loop de Keutmann" , sin pérdida de
PM: 23 kD aminoácidos.

hCG con pérdida de hCG (- CTP) Subunidad alfa: 92 aminoácidos. Subunidad beta: aminoácidos 92-122 (el
" CTP" . determinante " CTP" está todo o parcialmente perdido). Pierde uniones " O"
PM: 29 kD de oligosacáridos. También presenta un corte o nicking en región del " Loop de
Keutmann" , sin pérdida de aminoácidos.

Fragmento beta core fc Subunidad beta degradada, formado por 2 péptidos (6-40 y 55-92) unidos
PM: 9.5 kD por unión disulfuro. Forma relacionada a hCG mayoritaria en orina.
 SAAVEDRA, M. S. Y COL. 33

sis capilar y electro-isoenfoque) 23. Estas modifica- Tabla 4.

ciones se correlacionaban con una modulación de la Aplicaciones del dosaje de hCG.
actividad biológica, ya que durante el primer trimestre
la hCG posee mayor bioactividad. Se desconocen • Detección de embarazos intra y extra uterinos.
aún los mecanismos que regulan la glicosilación de • Predicción de aborto espontáneo.
la hormona, pero podrían estar relacionados con los
niveles de estradiol y progesterona, y sería éste un • Diagnóstico y seguimiento de ETG y tumores de
mecanismo de adaptación feto-madr e 24. células germinales.
En la enfermedad trofoblástica invasiva se ha
• Screening de Síndrome de Down.
descripto la producción de H-hCG o Antígeno
Trofoblástico Invasivo por las células del citotr o- • Diagnóstico y pronóstico de ciertas malignidades no
foblasto. Probablemente, con el empleo de Acs. germinales.
monoclonales y el desarrollo de equipos comer -
ciales 23,25,26, la medición de H-hCG sería la forma de
diferenciar enfermedad trofoblástica gestacional de semana 12, comienza a descender lentamente, alcan-
tipo invasiva de la que no lo es. zando niveles casi constantes desde la semana 20
Podemos inferir, entonces, que los mecanismos hasta el término de la gesta 19,27. Existe una gran
de modulación de la bioactividad de la hCG durante variabilidad individual en los niveles de hCG
la gesta son dos: en el primer trimestre, relacionado durante el embarazo.
al grado de glicosilación, y durante el segundo y ter - La forma predominante es la hCG intacta (hCGi)
cero a la desactivación por “nicking” y posterior tanto en suero como en orina. Además de la hCGi
metabolización renal de la hormona. hay otras variantes de la hormona durante el
embarazo: porcentaje bajo y variable de subunidad
beta libre (hCG L) (<1% de los niveles de hCGi),
IV. Producción de hCG hCGn (10 a 21% de hCGi) y la H-hCG. El fc sólo
y de moléculas relacionadas se encuentra en orina y su concentración varía
desde una quinta parte de la hCG en el embarazo
La hCG es sintetizada por el tejido trofoblástico temprano hasta 5 veces la concentración de hCG a
normal (en el embarazo) y patológico (mola hidati - término 28.
forme y coriocarcinoma), por algunos tumores (car - Luego del parto los valores de hCG comienzan a
cinoma testicular u ovárico de tipo germinal) y en descender, con una vida media de 24 a 32 hs, y
bajas concentraciones por hipófisis alcanzan valores de no embarazo alrededor del día
Las formas moleculares de la hormona varían 21 posparto. Hay que tener en cuenta que luego de
cuali y/o cuantitativamente en las distintas situa - un aborto de primer trimestre los valores de hCG
ciones clínicas, por lo que es importante conocer se normalizan (< 2 mUI/ml) recién luego de 4 a 5
estas variaciones y tenerlas en cuenta cuando se semanas 29.
aplica la medición de hCG al diagnóstico de
embarazo, como marcador oncológico o en el Pérdida temprana de embarazo
screening de Síndrome de Down (Tabla 4). Alrededor de un 20 a 25 % del total de las con -
cepciones culminan en un aborto temprano, donde
Embarazo Normal la única evidencia de embarazo es el incremento de
La concentración de hCG durante la gestación hCG en suero y orina a las 2 semanas de la con -
comienza a aumentar en suero entre los 7 y 11 días cepción (28 días post FUM). A esto se lo denomina
después de la ovulación, es decir 21 a 25 días desde "embarazo bioquímico o aborto subclínico", con
la fecha de última menstruación (FUM). Aumenta valores de hCG que alcanzan alrededor de 10 a 100
exponencialmente durante las primeras 5 semanas mUI/ml y luego caen. En la mayoría de los casos,
luego de la implantación, y alcanza el valor máximo esta pérdida temprana emula una menstruación nor -
en las semanas 8 a 10 desde la FUM. Después de la mal o ligeramente aumentada 26.
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La sensibilidad de los métodos actuales, tanto los Coriocarcinoma

de venta en farmacias (límite de detección 6-50 En coriocarcinomas, tanto posmolares como pos -
mUI/ml) 30 o los realizados en el laboratorio (con gestacionales, las formas "nicked" y las formas
límites de detección aún menores según los méto - hiperglicosiladas son las variantes predominantes
dos) permiten diagnosticar el embarazo antes de la en suero y en orina; también, en algunos casos de
primera falta. Por eso es recomendable efectuar los coriocarcinoma, puede detectarse una alta propor -
tests después del día 31 post FUM, o bien confir - ción de hCGL (5 a 40% de hCGi) 19,27.
marlos luego de ese plazo, para asegurar la detec -
ción de un embarazo potencialmente viable 19.
Enfermedad Trofoblástica Gestacional Quiescente y
Embarazo ectópico hCG Inexplicablemente Elevada 19,22 .
En embarazo ectópico o extrauterino, los valores En el año 2001 se describieron y definieron dos
de hCG dosables son menores que los valores nuevos síndromes: Enfermedad T rofoblástica Gesta-
medios de hCG de embarazo normal. Predomina la cional Quiescente (ETGQ) y hCG Inexplicablemente
forma hCGi tanto en suero como en orina, con muy Elevada (hCG IE).
baja proporción de productos de degradación de Estos dos síndromes se caracterizan por:
hCG (hCGn, hCGL y fc en orina). A pesar de que • Valores persistentemente bajos de hCG (menor es
valores bajos de hCG sugieran la presencia de un de 50 mUI/ml) en suero y orina, lo que descarta un
embarazo ectópico, hay una significativa superposi - falso positivo (Ver “Falsos positivos de hCG o hCG
ción con los valores de un embarazo normal. Phantom”), con mínimas fluctuaciones en períodos
Teniendo en cuenta que en las primeras 8 semanas mayores de 6 meses a 6 años.
de gestación los valores de hCG deberían duplicarse • Ausencia de masa tumoral o trofoblástica (al
cada 48 horas, la combinación de bajos valores de menos, no identificable por imágenes).
hCG y la inhabilidad de duplicar los valores cada 2 • Sin respuesta a la quimioterapia.
días es un fuerte indicador diagnóstico de embara - • Producción de hCG con bajo grado de glicosi -
zo ectópico 19,27. lación, característica del segundo y tercer trimestr e
de embarazo normal.
Mola hidatiforne gestacional
En la enfermedad trofoblástica gestacional (ETG) El bajo grado de glicosilación indicaría que la
la forma predominante de hCG presente tanto en hCG sería producida por células altamente diferen -
suero como en orina es la intacta; hay un liger o ciadas y no como las del citotrofoblasto invasor o
aumento de hCG L en las pacientes con mola hidati- del coriocarcinoma (poco diferenciadas), que pr o-
forme (1 a 10% del nivel de hCGi). Postevacuación, ducen altas proporciones de H-hCG. La ausencia de
se produce un marcado descenso de hCG con masa tumoral y la falta de respuesta a la quimioterapia
aumento relativo de las formas "nicked" en respues - sugieren también que los bajos niveles de hCG son
ta al tratamiento y puede detectarse una pequeña producidos por células no invasivas, de crecimiento
pero significativa proporción de H-hCG (10% de los similar al del tejido normal. Podría tratarse de un
niveles de hCGi). único síndrome, en el que la ETGQ derivaría de una
En enfermedad trofoblástica persistente (ETP) o mola hidatiforme u otra ETG, y la hCG IE derivaría
mola persistente están presentes en suero y orina de un embarazo normal, ectópico o de un aborto
niveles variables de hCGi, dependiendo de la canti - espontáneo.
dad de tejido trofoblástico remanente. La ETP se Se ha reportado 31 un paciente con hCG IE que
asocia a una mayor proporción de hCG L (entre 2 evolucionó luego a un tumor trofoblástico sitio pla -
y 10% de hCGi), alta proporción de formas "nicked" centario (TTSP), y otros pacientes en los que luego
(hasta 100%) luego de la cirugía y/o quimioterapia se produjo un aumento brusco de hCG con un 90%
(por metabolización de la hCGi) y, como se dijo de H-hCG. Por lo cual, es muy importante el
anteriormente, mayor proporción de H-hCG (hasta seguimiento de estos pacientes mientras persistan
aproximadamente 40% de hCG) 19,27. los valores de hCG.
 SAAVEDRA M. S. Y COL. 35

Screening de Síndrome de Down 19,21,27,32,33 mona hipofisaria, pero las células gonadotrópicas
En embarazos de fetos con trisomía del par 21 hipofisarias producen pequeñas cantidades de hCG
(Síndrome de Down), las concentraciones de hCG y de fc. Hace más de dos décadas que se publi -
heterodimérica o de hCG L duplican en promedio caron trabajos que describían la presencia de hCG
los valores hallados en embarazo normal de igual edad en orina de mujeres sanas no embarazadas y la
gestacional. Teniendo en cuenta la gran variabilidad presencia de una "hCG like" en hipófisis y otros teji -
individual, los valores de hCG o de hCG L no consti- dos 35,36.
tuyen por sí solos indicadores de anormalidad A fines de los años 80, Odell y Griffin publicaron
genética. Su combinación con otros marcadores bio - varios trabajos sobre la pulsatilidad de la hCG en
químicos aumenta el valor predictivo de riesgo. sangre durante el ciclo menstrual 36,37,38. Emplearon
Los marcadores que se utilizan para el screening un Ac. monoclonal altamente sensible y específico,
prenatal del primer trimestre son: hCG L, PAPP-A y y hallaron valores más elevados de hCG en fase
translucencia nucal. En el segundo trimestre se uti - lútea que en folicular, y la aparición de un pico en
liza la asociación de hCG con alfa-fetoproteína, la mitad del ciclo coincidente con el pico de LH;
estriol no conjugado e inhibina A. En la actualidad además, observaron el incremento de hCG junto a
hay programas de computación que al ingresar los LH en respuesta a la administración de GnRH. Con
resultados de estos marcadores, junto a otros datos estos trabajos se concluye el origen hipofisario de la
del paciente (edad materna, FUM), calculan la pr oba- hormona (sólo detectable con el empleo de ensayos
bilidad de que el feto padezca el síndrome. A partir ultrasensibles) y que ésta sería químicamente difer ente
de estos resultados se indica la realización de estu - de la hCG placentaria.
dios confirmatorios, como por ej. punción de las En 1992 Alftham y Sternman 40, con el empleo de
vellosidades coriónicas o análisis citogenético del un IFMA ultrasensible, miden la concentración de
líquido amniótico. hCG, hCGL y fc en hombres y mujeres sanos (sin
Un nuevo y más sensible marcador para scr eening evidencia de cáncer) en suero y orina, y encuentran
de Síndrome de Down en el segundo trimestre sería que las concentraciones de hCG son mayores en
la determinación de H-hCG o ITA, ya que esta forma mujeres no embarazadas que en hombres, que la
hiperglicosilada, que durante el segundo trimestr e concentración aumenta con la edad, y que se corr ela-
de embarazo normal constituye menos del 3% del ciona aún más con el aumento de FSH, por
total de hCG, aumenta nueve veces en embarazos supuesto sin alcanzar los valores de embarazo. Estos
con Síndrome de Down 20. autores expresan la necesidad de establecer valores
de referencia de hCG por edad, sexo y para cada
Tumores no trofoblásticos 19,27,34 método en particular, para el correcto empleo en el
En algunos tipos de cánceres no tr ofoblásticos, diagnóstico y seguimiento de ciertos cánceres.
tumores de células germinales (disgerminomas y Recién en 1995, Birken y col. logran aislar y carac-
tumores testiculares), cáncer de vejiga, ovario, etc., terizar la hCG hipofisaria, que difiere de la placen -
puede haber producción de pequeñas cantidades de taria ya que posee un mayor grado de sulfatación en
subunidad alfa y beta de hCG que no son suficientes sus cadenas de oligosacáridos y un menor grado de
para su combinación y formación del dímero. En residuos de ácido siálico 7. Una explicación para
estos casos se puede detectar hCG L en baja con- estas diferencias químicas es que la hCG hipofisaria
centración en suero y fc en orina, por lo cual estos posee un sitio de reconocimiento por la enzima Gal
dos parámetros constituyen mar cadores más sensi- N Ac-transferasa que produce la sulfatación de las
bles para el seguimiento de este tipo de malig- glicoproteínas hipofisarias. La presencia de los gru -
nidades. En su defecto, se podrían usar ensayos que pos sulfato en las moléculas de hCG hipofisaria
miden hCG total, con capacidad de detectar también aumenta el clereance de la hormona ya que rápida -
hCGL, que estará expresada en unidades de hCG. mente es eliminada de la circulación por receptores
hepáticos específicos. Estos receptores de baja
Producción hipofisaria de hCG afinidad en el hígado permiten regular los niveles
Clásicamente la hCG no es considerada una hor - circulantes de las moléculas sulfatadas, tanto de la
36 FORMAS MOLECULARES DE hCG RAEM • 2004
Vol 41 • No. 1

hCG hipofisaria como de la LH y TSH, y mantener los primeros Radioinmunoensayos 4, a la presencia

la pulsatilidad necesaria para ejercer su actividad de Acs. heterófilos 3 y al empleo de diferentes están-
biológica. En cambio, en la hCG placentaria, un dares para calibración 43. El desarrollo de Acs. mono-
mayor contenido de moléculas de ácido siálico clonales ha aumentado la especificidad de los IEs,
aumenta su vida media y logra mantener el embara - pero continuaron las discrepencias entre los resulta -
zo ya que es eliminada por el riñón con un dos obtenidos por diferentes métodos 44,45,46. Las
clearence menos eficiente. isoformas de hCG tienen diferentes epitopes o sitios
Finalmente, en el año 1996 Dirnhofer S. y col. antigénicos, los cuales a veces están presentes en
demostraron la expresión del gen de la hCG en teji - todas las formas moleculares de la hormona y otras,
do hipofisario humano 41. son exclusivos de alguna de ellas (Tabla 5) 47.
Es importante tener en cuenta que sólo unos Los Acs. monoclonales utilizados en el diseño de
pocos inmunoensayos comerciales son capaces de los IEs 5,26,47 usan al menos uno de los Acs. dirigido
medir en suero las concentraciones fisiológicas de contra la hCG  y otro, a otro epitope estéricamente
hCG de hombres y mujeres no embarazadas disponible. Lo importante es que según a qué epitope
(ensayos inmunométricos ultrasensibles que estén dirigidos los Acs., serán las formas molecular es
emplean anticuerpos monoclonales), y a su vez que se puedan detectar. Se han desarrollado méto -
estos ensayos no están validados para la determi - dos con capacidad para detectar sólo la hCGi, o la
nación de hCG en orina. hCG total (nicked y no nicked), o todas las formas
moleculares relacionadas a la hCG. También hay
métodos que detectan sólo la hCG L y el cf.
V. Medición de hCG La mayoría de los IEs comerciales están diseña -
dos para medir hCG y hCG , ya que estos métodos
Desde hace más de un siglo, la hCG es recono - emplean dos o tres Acs. específicos para hCG  o
cida como marcador de embarazo y de tumor tr o- un Ac. monoclonal y un antisuero policlonal. El
foblástico. Los primeros métodos empleados para el problema de estos IEs es que tienden a sobreestimar
dosaje de esta hormona fueron ensayos biológicos, la hCG . Por otro lado, los IEs que emplean una
luego desplazados por métodos inmunológicos cuali combinación de Acs. anti-hCG (anti-dímero o ) y
y cuantitativos como las técnicas de hemoagluti - anti- subestiman la hCGn.
nación, inhibición de la aglutinación, RIA y ensayos La heterogeneidad y la microheterogeneidad
inmunométricos 42. Desde el empleo de los primeros molecular de la hCG, la utilización de diversos Acs.
métodos inmunológicos, en la literatura se hace monoclonales en el diseño de los IE 12 y las dificul-
referencia a resultados discrepantes (en algunos tades en la estandarización, son algunos de los fac -
casos "aberrantes") en las mediciones de hCG 3. En tores que contribuyen a la complejidad de la medi - ción
primer lugar se atribuyeron a la reacción cruzada con de la hormona, y los posibles causantes de las
LH, debido al uso de Acs. policlonales en el diseño de discrepancias de los resultados (Tabla 6).

Tabla 5. Sitios antigénicos de las formas moleculares relacionadas a la hCG.

Característicasde los sitiosantigénicos Anticuerpos hCGi hCGn CTP hCG L hCG n cf

Epitope ubicado en la interfase de las subunidades y  Anti - hCG dímero SI

Epitope común a hCG y a la subunidad Anti -  SI
Epitope común a hCGi, hCGL, hCGn Anti - 1 SI SI SI SI SI SI
Epitope común alternativo en hCGi, hCG, cf Anti - 2 SI SI SI SI SI SI/NO
Epitope en hCG y hCGL (sin pérdida deCTP) Anti - CTP SI SI SI SI SI
Epitope específico de la hCGL (epitope críptico de hCGi) Anti - hCG SI SI SI
 SAAVEDRA M. S. Y COL. 37

Tabla 6. dar y por el otro, a la heterogeneidad de la hCG en

Importancia de conocer las variaciones los fluidos biológicos.
estructurales y la estandarización de los IEs. El estándar internacional, IRP 75/537, empleado
por la mayoría de los equipos comerciales, es una
• Alto nivel de variaciones estructurales de hCG preparación urinaria parcialmente purificada. Se han
intraindividual y en relación a diferentes patologías utilizado bioensayos para determinar su potencia y
• Amplia disponibilidad de diferentes IEs tipo sandwich se la expresó en unidades internacionales arbitrarias
que usan diferentes combinaciones de Acs. 50, designándola como Preparación de Referencia

• Estandarización inadecuada, por el uso de estándares Internacional (IRP), con un valor de 650 UI /vial
impuros. (1g de hCG pura = 9.3 UI). Existen reportes que
afirman que esta solución de referencia contiene un
• Interpretación de resultados en diferentes situaciones
9% de hCG “nicked” y un 91% de hCGi 18,51. Por con-
clínicas (Embarazo normal, Enfermedad rTofoblástica
siguiente, esta solución no sería la adecuada para la
Gestacional, etc.)
calibración de los diferentes IEs.
Para el desarrollo de nuevos estándares se ha
propuesto tener en cuenta 52:
La heterogeneidad molecular de la hCG en los • Que sean calibrados por inmunorreactividad y
fluidos biológicos causa una gran variabilidad en la no por bioactividad.
inmunorreactividad. Es importante conocer la r eac- • Que se determine la concentración molar de la
tividad de los Acs. empleados con relación a las proteína pura, determinada por análisis del con -
características del analito y del estándar. Por ejem- tenido de aminoácidos, y considerar este método
plo, algunos Acs. reconocen la hCGi y hCGn de como de referencia.
manera similar, mientras que otros subestiman las • Que los Acs. primarios deberán reconocer epi -
formas clivadas (hCG con pérdida del fragmento "  topes relacionados con el contenido de aa.
CTP"). • Que se expresen las concentraciones en el
La especificidad de un IE depende de los epi - Sistema Internacional de Unidades, según las
topes a los que van dirigidos los Acs. empleados. recomendaciones de la IFCC (por ej.: mol/L).
Dado que se dispone del mapeo antigénico de la
hCG, es factible obtener Acs. monoclonales de Basados en estos conceptos y a pedido de la
especificidad predeterminada para ser empleados IFCC, un "Grupo de Trabajo" ha elaborado una
en el diseño de los IEs comerciales. En el reciente nueva "Preparación de Referencia" con la finalidad
Workshop de hCG 48 se aconsejó el empleo de Acs. de obtener resultados más comparables entre los
dirigidos a los epitopes 1, 2, 4 que permitirían la inmunoensayos a través de la obtención de están -
mejor caracterización de los IEs, y mejorar su dares puros, generando la posibilidad de expresar
estandarización a través del reconocimiento de los resultados en concentración (mol/L) 53.
mayor número de formas moleculares relacionadas Otro inconveniente relacionado a la estandarización
a hCG. de los IEs es atribuíble a los calibradores parcial -
mente purificados utilizados por los fabricantes de
Estandarización IEs comerciales que también contienen diferentes
Uno de los mayores inconvenientes que presen - proporciones de hCG clivada, hCG L o del cf y
tan los IEs empleados para la determinación de hCG son preparados en base a diferentes matrices, lo
(común a los que miden péptidos y proteínas) es su cual podría generar también discrepancias en los
estandarización 5. Roger Ekins afirmó: "la estanda- resultados.
rización de IEs sólo es posible si el estándar y el
analito son idénticos; para los antígenos heterogé - Falsos positivos de hCG o hCG Phantom
neos ésto es virtualmente imposible" 49. En el caso En los últimos años se han publicado una serie
particular de la hCG, las dificultades pueden de artículos que describen la existencia de falsos
atribuirse por un lado, a las características del están - positivos para hCG ("hCG Fantasma"), medidos por
38 FORMAS MOLECULARES DE hCG RAEM • 2004
Vol 41 • No. 1

métodos inmunométricos 54,55,56,57,58,59 . Se los atribuye VI. Comparación de resultados de hCG

a la presencia, en el suero de algunos individuos obtenidos con diferentes inmunoensayos
normales, de anticuerpos heterófilos dirigidos con -
tra Inmunoglobulinas de otras especies, tales como Diversos autores refieren las dificultades en la
las de ratón. medición de hCG empleando métodos desarrolla -
Otra causa de falsos positivos de hCG es la dos y/o comerciales 5,15,47. Nosotros comparamos los
p resencia de enzimas proteolíticas, como la toxina resultados obtenidos por diferentes IEs empleados
colérica, enzimas bacterianas o un tipo de proteasa en nuestro medio, cuyas características se detallan
símil tripsina, que imitan a la subunidad beta de la en la Tabla 7, en muestras de suero corr espondientes
hormona dando bajos niveles de hCG inmunorreac - a 44 pacientes que cursaban el primer trimestre de
tiva en mujeres no embarazadas 60,61. Tanto las enzi- embarazo normal. La elección de muestras del
mas proteolíticas como los Acs. heterófilos pueden primer trimestre de embarazo normal tuvo la inten -
interferir en el ensayo al completar la reaccción ción de minimizar la contribución relativa de la
"sandwich". Este tipo de inconvenientes se ha solu - hCGn y la hCG L (intacta y "nicked") en los resul -
cionado, por lo menos en parte, mediante la uti - tados a comparar. Recordamos que en el embarazo
lización de Acs. que unen sitios distantes de la hor - normal se encuentran en circulación todas las for -
mona de tal forma que el ensayo sería incapaz de mas moleculares de hCG, siendo la hCGi la forma
detectar este tipo de enzimas. molecular predominante. El porcentaje de hCGn
Los resultados "fantasma" de hCG pueden persistir varía desde un 9% en primer trimestre hasta un 21%
durante muchos años, según lo reportado, y dan en el final de la gestación 15. La concentración de la
resultados en el rango de 10 a 630 mUI/ml. Los hCG L es de alrededor de un 1% de la beta total
médicos han tenido inconvenientes en interpretar (concentraciones mayores que el 3% podrían ser
estos niveles persistentemente bajos de hCG com - indicativas de ETG). El fc, principal producto de
patibles con embarazo ectópico o ETG (mola hidati- degradación de la hCG en orina de embarazadas, es
forme o coriocarcinoma) 56,59. De esta forma, algu - casi indetectable en suero (< 0.3% de la concen -
nas pacientes han llegado a ser tratadas con tración de hCG) 46.
quimioterapia y/o cirugía innecesariamente. La Por otro lado, el aumento exponencial de la con -
p resencia de hCG "fantasma" debe ser considerada centración de hCG en suero durante el primer
como una posible explicación para los niveles per - trimestre de embarazo normal, sumado a la gran
sistentemente bajos de la hormona en individuos sin variabilidad individual en cada semana de
síntomas de embarazo ni evidencia alguna de gestación, lleva a obtener resultados que difieren
patología. Ante la sospecha de la presencia de hCG entre sí en varios órdenes de magnitud. Ninguno de
"fantasma" se recomienda realizar el siguiente pr o- los ensayos disponibles para el dosaje de hCG cubr e
tocolo 19: ese amplio rango de valores y ésto obliga a efectuar
• Evaluar la detección de niveles de hCG en diluciones para obtener el resultado final. En la
suero (10 a 630 mUI/ml) y niveles no detectables en Tabla 7 se incluye el rango de trabajo de cada IE uti -
orina (ya que los Acs. heterófilos están sólo pr e- lizado en el estudio. La gran disparidad en éstos
sentes en sangre). Tampoco deberían detectarse en hizo imposible seguir un protocolo común de dilu -
orina niveles de hCG L ni fc. ción para aquellas muestras que presentaron valores
• Poner en evidencia resultados discordantes, de superiores al rango útil de trabajo de cada uno.
hasta 5 veces, al utilizar diferentes IEs de hCG de En una primera instancia evaluamos la corr elación
distintas marcas comerciales. y concordancia (Test de Bland y Altman) de los
• Diluir la muestra sérica y, si se obtiene un métodos M1 a M6 63,64, frente al Serono MAIAclone
resultado no coincidente con el esperado según el (M1), ya que era el método más empleado en nuestro
factor de dilución, se demuestra que lo que se está medio hasta ese momento 65. Hallamos diferencias
dosando no es en realidad hCG (no paralelismo). significativas entre los métodos, observando que si
• Utilizar agentes bloqueantes de los Acs heteró- bien todos los métodos pr esentaron buena corr elación,
filos 62. no todos presentaron buena concordancia con M1.
 SAAVEDRA M. S. Y COL. 39

Tabla 7. Características de siete IEs utilizados para la determinación de hCG.

IE ID Marca Tipo de Dilución Rango de Ac de captura: Especificidad Estándar

Ensayo Automát Trabajo Ac de marca
(mUI/ml)

HCG M1 BIODATA IRMA-MAIA NO 1-500 antihCG hCGi, hCGL, 1°IRP /

MAIAclone DIAG. dimero+anti libre: hCGLn, 3°SI 75/537
anticommon1

HCG Total M2 CHIRON ICMA SI 2-1.000 Anticommon1: hCGi, 3°SI 75/537

DIAG. anticommon2+ hCGn, hCGL
AntihCG dimero

Total Beta M3 ABBOTT MEIA SI 2-1.000 AntiCTP: hCGi, hCGn, 3°SI 75/537
IMX anticommon1 hCGL

Nea Tact M4 DSL IRMA NO 50-100.000 No específica hCGi No específica

HCG M5 DPC ICMA SI 1-5.000 Anticomon2: hCGi, hCGn, 3°SI 75/537

Immulite anticommon1 hCGL, fc

HCG STAT M6 ROCHE ECLIA SI 0.5-10.000 AntihCG dimero: hCGi 3°SI 75/537
anticommon1

HCG+ M7 ROCHE ECLIA SI 0.1-10.000 Anticommon2: hCGi, hCGn, 3°SI 75/537

anticommon1 hCGL, fc

El informe del año 2002 del Centro de Referencia moleculares de hCG, calibrados por análisis de
de hCG (USA) 19 define, entre los métodos evaluados aminoácidos y convertidos a UI (11 UI/L = 1 µg/L).
por ellos, al DPC Immulite hCG (M5) como aquel Sobre esta base reevaluamos nuestros resultados,
que reconocería todas las formas moleculares de incluyendo en el análisis un nuevo método:
hCG de interés clínico. Esta conclusión se fundamen- Roche/Elecsys 2010 hCG+  (M7), tomando como
ta en el estudio de inmunorreactividad de diferentes referente al M5. Los resultados se muestran en Tabla
IEs frente a estándares puros de distintas formas 8. Se hallaron en este caso también diferencias sig -

er
Tabla 8. Inmunor reactividad de hCG en 44 muestras séricas durante el 1 trimestre de embarazo normal.

ID N Media DS IC 95% Mediana IC 95%

(mUI/ml) de la media (mUI/ml) de la mediana

M1 44 53.353 10.433 32.311-74.395 30.750 12.062-61.255

M2 44 45.034 8.564 27.762-62.172 27.383 11.906-51.253
M3 44 47.359 8.832 29.547-65.172 25.455 7.889-53.078
M4 44 33.609 6.345 20.812-46.406 19.950 9.482-41.701
M5 44 32.197 5.975 20.130-44.264 21.591 9.164-36.872
M6 44 29.812 5.574 18.570-41.054 17.483 7.729-34.445
M7 44 41.176 7.702 25.609-56.742 19.015 10.528-48.278
40 FORMAS MOLECULARES DE hCG RAEM • 2004
Vol 41 • No. 1

Tabla 9. Resultados de la comparación de los resultados de hCG por los distintos métodos vs. DPC Immulite hCG
(M5).

Correlación Concordancia
Comparaciones (Relac. cocientes de B y A)
r Pearson p Media +/- 1.96 DE
M1 vs M5 0.9911 <0.0001 0.64 0.39-0.89
M2 vs M5 0.9864 <0.0001 0.71 0.48-0.93
M3 vs M5 0.9920 <0.0001 0.74* 0.42-1.07
M4 vs M5 0.9893 <0.0001 0.89* 0.59-1.19
M6 vs M5 0.9962 <0.0001 1.02* 0.88-1.17
M7 vs M5 0.9961 <0.0001 0.81 0.66-0.95
* concordancia estadísticamente significativa (límite de confianza incluye el valor de cociente =1 y el 98 % de los cocientes están incluidos en los 2
DE).

nificativas entre las medias correspondientes a los timar la hCG. Además, emplean una combinación
siete métodos, ANOVA de medidas r ep etidas de Acs anti-hCG (anti-dímero) y anti-  que llevaría
(F6;240=21.519; P<0.0001). Se halló buena correlación a subestimar la hCGn.
(r Pearson >0.98; P<0.0001 en todos los casos) entr e El M3 es concordante con el M5; ambos méto -
todos los métodos y el M5 (Tabla 9). Cuando se dos poseen igual especificidad a pesar de utilizar el
evaluó la concordancia a través de la Relación de M3 un anticuerpo de captura anti- CTP. De esta
Cocientes de Bland y Altman, sólo se observó con - manera serían métodos intercambiables entre sí, pero
cordancia entre M3, M4 y M6 con el M5 (Tabla 9, hay que tener en cuenta los posibles falsos positivos
Figura 4). que presenta el M3, descriptos en la bibliografía 54.
En nuestra primera evaluación de los resultados La concordancia de M4 y M6 con M5, con-
de hCG 65, el DPC Immulite hCG (M5) nos sor - siderando que ambos métodos tienen especificidad
prendió por su performance similar a aquellos sólo para detectar hCGi, se debería a que esta forma
métodos que medían sólo hCGi y diferente de la molecular es la predominante en el primer trimestr e
que presentaron los que supuestamente tenían su de embarazo normal (alrededor de 80% de hCG
misma especificidad para detectar las formas circu - total).
lantes de la hormona. En ese momento, esas difer en- El M7 es el único método que utiliza la misma
cias las atribuimos a la estandarización del método combinación de Acs. que el M5. Pero los resultados
y/o a errores inherentes a los diferentes protocolos no fueron concordantes entre sí. Esto podría
de dilución y diluyentes (efecto matriz) 12 empleados atribuirse a diferencias en la estandarización de los
para lograr cuantificar valores de hCG por encima del métodos, a pesar de utilizar el mismo IRP, quizás
rango útil de trabajo de los IEs. Cuando r eevaluamos debidas al empleo de estándares secundarios con
los métodos frente al M5, seguimos observando diferentes porcentajes de las formas relacionadas a
resultados no esperables para los IEs de igual o de hCG y a diferencias en sus matrices.
distinta especificidad que éste. Independientemente del método elegido como
La discordancia de M1 y M2 con M5, ambos con patrón, al evaluar y comparar los resultados de hCG
especificidad para el reconocimiento de todas las en muestras de suero correspondientes al primer
formas circulantes de hCG, sería atribuible, además trimestre de embarazo, encontramos diferencias sig -
de un problema de estandarización, al r econocimien - nificativas con los diferentes métodos. Pero pode -
to de manera no equimolecular de las distintas for - mos inferir que todos los IEs. estudiados son ade -
mas moleculares 22. Estos métodos emplean dos Acs. cuados para el diagnóstico de embarazo, ya que se
específicos para hCG  por lo que tienden a sobrees - observa buena correlación entre los resultados. La
 SAAVEDRA M. S. Y COL. 41

Figura 4. Relación de cocientes de Bland y Altman.

no-concordancia observada entre algunos IEs nos La gran heterogeneidad molecular de la hor -
indicaría que éstos no son intercambiables entre sí, mona en los fluidos biológicos, producto de su sín -
lo que implica la necesidad de realizar las medi - tesis, metabolización y microheterogeneidad, y los
ciones seriadas de un mismo individuo con un diferentes Acs. monoclonales utilizados para el diseño
mismo método. de cada IE, pueden generar discrepancias en las
mediciones. Esto no explicaría de por sí todas las
diferencias observadas ya que, por ejemplo, IEs de
VII. Conclusiones "supuesta" igual especificidad, arrojaron resultados
no intercambiables entre sí. Dificultades en la
En la actualidad, la medición de hCG, con el estandarización, efectos "matriz", reactividad ante
advenimiento de las nuevas y mejores meto- Acs. heterófilos, etc., todas ellas inherentes a los IEs,
dologías, algunas totalmente automatizadas, se ha también contribuyen a generar discrepancias.
convertido en una determinación de rutina en el En vistas al futuro, a nivel internacional se está
laboratorio clínico. A pesar de ello, los problemas trabajando en el desarrollo de estándares más ade -
en la medición persisten y siguen generando cuados para la hCG 48 y cada una de sus formas
muchos interrogantes acerca de lo que realmente se moleculares, y en el desarrollo y empleo de Acs. mono-
está midiendo 66. clonales con especificidad predeterminada que se
42 FORMAS MOLECULARES DE hCG RAEM • 2004
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utilizarán en el diseño de una nueva generación de IEs. Es responsabilidad del laboratorio la elección del
Las utilidades clínicas tan diversas del dosaje de método con utilidad clínica , aplicable tanto en el
hCG: diagnóstico de embarazo, de aborto espontá - embarazo normal y patológico como en ciertas
neo, diagnóstico y/o seguimiento de ETG y otros malignidades.
tumores, screening de Síndrome de Down, plantean Nuestra consideración final es la necesidad de
la necesidad de caracterizar cada IE y determinar su solicitar a los fabricantes toda la información nece -
capacidad para detectar diferentes formas molecu - saria sobre sus productos para poder elegir el IE con
lares de hCG que puedan tener implicancia clínica. el criterio más adecuado.

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“El acto más grande de humildad, de verdadera humildad, es obrar”.

MIGUEL DE UNAMUNO