FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA I
INFORME DE LABORATORIO

INFORME DE LABORATORIO

Asignatura Farmacología I NOTA:

Número de Práctica 04
Fecha de Realización 06/06/2018 Fecha de Entrega 13/06/2018
Achig Diana, Guerrón Mishel, Quiroga
Integrantes Grupo N° 03
Fernanda, Rosero Belén & Suquilanda Viviana

1. TEMA: TRANSPORTE DE FÁRMACOS: Experimento de Chaplin.

2. OBJETIVOS:

 Demostrar mediante la Experiencia de Chaplin, como el Tiopental sódico (Pentotal

sódico®), el Ácido acetil salicílico (Aspirina®) y la Oxifenbutazona (Butazolidina®)
compiten entre sí por la fijación proteica.
 Determinar cómo se distribuyen los fármacos cuando han llegado a la sangre.

3. FUNDAMENTO TEÓRICO:

Si un medicamento está presente en la sangre, se dice que se encuentra diluido en el plasma

en forma de droga libre o fracción de droga libre, y fracción ligada o unida a las proteínas
plasmáticas. Las moléculas de los medicamentos pueden unirse en la sangre a las
numerosas moléculas proteicas allí presentes, se forman entonces complejos proteína-
medicamento. Las proteínas comunes a las cuales se une un fármaco son la albúmina
serosa humana, las lipoproteínas, glicoproteínas α, β y a las ϒ globulinas. La proporción de
la unión está determinada por las concentraciones de los 2 miembros de la reacción y por la
afinidad de la sustancia activa hacia las proteínas. El porcentaje de unión a las proteínas es
propio de cada fármaco. La eficacia de un fármaco puede ser afectada por el grado de unión
a las proteínas dentro del plasma sanguíneo (Lüllmann, 2010).

Se considera que la interacción más importante en el torrente sanguíneo a nivel de proteínas

plasmáticas es que fijan moléculas de fármacos mediante uniones físicas reversibles como
puente de hidrógeno y fuerzas de Van der Waals. Los aminoácidos de la proteína tienen
grupos hidroxilo y carboxilo hidroxilo y carboxilo responsables de la interacción responsables
de la interacción reversible de no reversible de los fármacos (Sáenz, 2000).

La mínima parte unida de un fármaco puede atravesar de manera eficiente las membranas
celulares o difundirse. Muchos fármacos se unen de forma reversible a la albúmina. El grado
de unión a proteínas plasmáticas de un fármaco determina su volumen de distribución (Vd).
Así, los fármacos con elevada afinidad a proteínas plasmáticas se encuentran restringidos
al espacio intravascular y tienen un pequeño Vd. La unión de las proteínas plasmáticas no
solo condiciona el Vd de un fármaco, sino que tiene un impacto directo en el efecto
farmacológico, por cuanto solo la fracción libre presenta actividad farmacológica, es
metabolizada, excretada y, por consiguiente, es la responsable tanto de su eficacia como de
su toxicidad (Hernández, 2008).
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Únicamente el fármaco libre puede traspasar la mayoría de las membranas biológicas, por
ello la concentración de fármaco libre está más estrechamente relacionado con el efecto
farmacodinámico que la concentración plasmática total. Los fármacos se distribuyen
entonces, a diferentes tejidos, tanto en el tejido u órgano blanco que es donde se espera el
efecto farmacológico, como en otros tejidos donde se puede almacenar algunos de ellos,
principalmente, en el adiposo y el muscular esquelético. Además se puede distribuir y
alcanzar fluidos corporales como el articular, pleural, lágrimas entre otros (Lüllmann, 2010).

4. PROCEDIMIENTO

 RATÓN N°1

- Pesarlo, administrar por vía intraperitoneal, en dosis de 40 mg/kg. de peso, una

solución de Tiopental sódico.
- Observar el efecto y anotar el tiempo de duración.
- En el momento en que el animal empieza a enderezarse, administrar por vía
Intraperitoneal, una solución de Ácido Acetil Salicílico, en una dosis de 15 mg/kg de
peso.
- Observar el efecto y anotar el tiempo de duración del mismo.

 RATÓN N°2

- Pesarlo, administrar por vía intraperitoneal, en dosis de 40 mg/kg. de peso, una

solución de Tiopental sódico.
- Observar el efecto y anotar el tiempo de duración.
- En el momento en que el animal empieza a enderezarse, administrar por vía
Intraperitoneal, una solución de fenilbutazona, en una dosis de 15 mg/kg de peso.
- Observar el efecto y anotar el tiempo de duración del mismo.

5. CÁLCULOS
RATÓN N°1
- Peso del ratón: 31g

TIOPENTAL SÓDICO
- Dosis: 40 mg/Kg
- Concentración: 5mg/mL

40 mg 1000g
X 31g

40𝑚𝑔
31 𝑔 𝑥 = 1,24 𝑚𝑔
1000𝑔
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5mg 1mL
1,24 mg X

1 𝑚𝑙
1,24 𝑚𝑔 𝑥 = 0,25 𝑚𝐿
5 𝑚𝑔

ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO

- Dosis: 15 mg/Kg
- Concentración: 2mg/mL

15 mg 1000g
X 31g

15 𝑚𝑔
31 𝑔 𝑥 = 0,47 𝑚𝑔
1000𝑔

2mg 1mL
0,47mg X

1 𝑚𝑙
0,47 𝑚𝑔 𝑥 = 0.23 𝑚𝐿
2 𝑚𝑔
RATÓN N°2
- Peso del ratón: 31g

TIOPENTAL SÓDICO
- Dosis: 40 mg/Kg
- Concentración: 5mg/mL

40 mg 1000g
X 41g

40𝑚𝑔
41 𝑔 𝑥 = 1,64 𝑚𝑔
1000𝑔

5mg 1mL
1,64 mg X

1 𝑚𝑙
1,64 𝑚𝑔 𝑥 = 0,33 𝑚𝐿
5 𝑚𝑔
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ÁCIDO OXIFENBUTAZONA
- Dosis: 15 mg/Kg
- Concentración: 2mg/mL

15 mg 1000g
X 41g

15 𝑚𝑔
41 𝑔 𝑥 = 0,62 𝑚𝑔
1000𝑔

2mg 1mL
0,62mg X

1 𝑚𝑙
0,62 𝑚𝑔 𝑥 = 0,31 𝑚𝐿
2 𝑚𝑔

6. RESULTADOS

Tabla 01. Resultados de los Efectos Farmacológicos del Medicamento

TIEMPO DE DURACIÓN DEL EFECTO (min) (sueño, somnolencia o ataxia.

RATÓN

T1 (TIOPENTAL) T2 (ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO)

A los 2 minutos presenta desequilibrio
A los 10 minutos presenta ataxia, a los
1 al caminar, a los 8 minutos esta
18 minutos esta somnoliento y a los 24
somnoliento y a los 12 minutos se
minutos se recupera.
recupera.
T2 (TIOPENTAL) T2 (OXIFENBUTAZONA)
A los 8 minutos presenta ataxia, A los 5 minutos presenta somnolencia
2
somnolencia, respiración rítmica y y está tranquilo a los 10 minutos se
amplia y a los 12 minutos se recupera. recupera.
Elaborado por: Grupo 03
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7. DISCUSIÓN DE RESULTADOS

 En la experimentación se pudo evidenciar como el Tiopental sódico, el Ácido acetil

salicílico y la oxifenbutazona compiten entre sí por la fijación proteica, para
evidenciar esto se administró por vía intraperitoneal tiopental sódico a dos ratones
con dos administraciones diferentes: el primer ratón con tiopental sódico más ácido
acetil salicílico y al segundo ratón se le administró tiopental sódico más
oxifenbutazona.
 En el primer ratón se observó que empieza hacer efecto al minuto 10 éste presenta
un estado de somnolencia, queda un poco inmóvil y al minuto 14 el ratón empieza a
recuperarse por lo que se procede a suministrar ácido acetil salicílico y al minuto 2
de haber administrado se observa un desequilibrio y al minuto 12 de haber
administrado el fármaco el ratón empieza a recuperarse, experimentalmente se
observó que el segundo fármaco duró menos que el primero, pero en teoría tenía
que suceder lo contrario ya que el tiopental que se fijó a las proteínas plasmáticas
es desplazado por el ácido acetil salicílico, queda libre y ejerce su acción depresora.
 Debido a que la unión del fármaco a la albúmina del plasma no es selectiva, muchos
fármacos con característica físico-químicas similares, compiten unos con otros y con
sustancias endógenas por estos sitios de unión (Pérez, 2010).
El porcentaje de unión a las proteínas es propio de cada fármaco. La eficacia de un
fármaco puede ser afectada por el grado de unión a las proteínas dentro del plasma
sanguíneo (Lüllmann, 2010).
 Al segundo ratón también se le administró tiopental sódico y al minuto 8 el ratón
empieza a presentar un estado de somnolencia, ataxia, respiración amplia y rítmica,
al minuto 12 el ratón empieza a recuperarse y se procedió a administrarle
oxifenbutazona y al minuto 5 de administración el ratón presenta somnolencia y se
mantiene tranquilo.
Finalmente al minuto 10 el ratón empieza a recuperarse por lo que se procedió a la
aplicación de la eutanasia por dislocación cervical, al igual que el primer ratón se
observó que el efecto del segundo fármaco duró menos que el primero, y esto tal vez
se debe a que no se administró inmediatamente el segundo fármaco después de que
el ratón empezara a recuperarse lo cual afecto al tiempo de duración del segundo
fármaco que en teoría tenía que ser mayor que el primero, ya que al administrar
sustancias ácidas tales como oxifenbutazona o ácido acetil salicílico, el tiopental
sódico es desplazado desde los sitios de unión a nivel de las proteínas plasmáticas,
provocando con ello un aumento en los niveles de droga disponible, ejerciendo su
efecto tóxico.
 La unión de los fármacos a las proteínas del plasma limita su concentración en los
tejidos y en el sitio de acción, puesto que sólo el fármaco no unido a proteínas es
capaz de atravesar las membranas y de ejercer el efecto farmacológico. Esta unión
limita también la filtración glomerular del fármaco (Pérez, 2010).
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8. CONCLUSIONES

 Se determinó que los fármacos que han llegado a la sangre se distribuyen en el

plasma en dos formas: unidos a las proteínas plasmáticas y libres. La fracción que
se une a las proteínas lo hace por fuerzas iónicas, de Van der Waals y de hidrógeno,
en una proporción que es específica para cada fármaco. La capacidad fijadora de las
proteínas no es ilimitada, si se ha saturado, la administración de pequeñas
cantidades adicionales puede producir efectos tóxicos.
 Varios fármacos pueden competir entre ellos por su fijación proteica o competir con
sustancias fisiológicas. Por efecto del Tiopental en un ratón, este pierde, el reflejo de
enderezamiento, queda inmóvil sobre la mesa, si le administra Aspirina o
Oxifenbutazona en el momento en que el animal empieza a enderezarse se observa
que nuevamente cae dormido debido a que el Tiopental que se fijó a las proteínas
plasmáticas es desplazado por el ácido acetil salicílico o la Oxifenbutazona
permitiendo que este quede libre y ejerce su acción depresora nuevamente en el
ratón.

9. CUESTIONARIO

 Esquematice la unión de los medicamentos con las proteínas plasmáticas y la

competencia entre ellos por el sitio de unión.

Proteína
plasmática
+ Proteína
plasmática

Tiopental sódico

Respuesta

Proteína
plasmática
+ Proteína
plasmática

Aspirina y oxifenbutazona
(La aspirina y la oxifenbutazona
desplazan al tiopental para
enlazarse a la proteína
plasmática, dejando al tiopental
como fracción libre).
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10. REFERENCIAS Y BIBLIOGRAFÍA

 Hernández, V. (2008). Interrelación entre Fármacos y nutrientes en situaciones

Fisiopatológicas determinadas. España: Glosa S.I.
 Lüllmann, H. (2010). Farmacología Texto y Atlas. Sexta Edición. España:
Panamericana.
 Pérez, R. (2010). Farmacología Veterinaria. Chile: Universidad de Concepción
 Sáenz, D. (2000). Principios de Farmacología General y Administración de
Fármacos. Costa Rica: Editorial de la Universidad de Costa Rica.

ANEXOS

Figura N°01. Efecto de la Figura N°02. Efecto de la

administración de aspirina administración de oxifenbutazona
luego de la aplicación de luego de la aplicación de tiopental
tiopental sódico sódico

Figura N°03. Dislocación

Cervical del Ratón
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