Citocromop 450 PDF
Citocromop 450 PDF
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MONOOXIGENASAs DEL
CITOCROMO P450
Cyt P450
•Citocromo P450
(hemoproteina)
•Citocromo b5
Características
espectrales
- El Cyt P450 (Fe2+) tiene alta afinidad por CO
- El complejo Cyt P450-CO tiene un máximo
de Ab a 450 nm
Cyt P450
- Reducido
(Fe2+) y
unido a CO
absorbe a
450 nm
Propiedades
Fundamentales del
Citocromo P 450
Cyt P450
Reacciones
catalizadas por Cyt P450
Catalizan la mayoría de las oxidaciones de XBs
En las reacciones intervienen:
- O2 molecular
Cyt P450 - NADPH
Y siempre se produce:
•La reducción de un átomo del O2 hasta H2O
•La incorporación de un átomo de O al sustrato
RH + NADPH + H+ + O2 ---
R-OH + NADP+ + H2O
Los sustratos pueden ser muy variados y poco
específicos: endógenos y compuestos XBs.
Esquema de la Reacción
Cyt P450
Tipos de
Reacciones
catalizadas
Cyt P450
Hidroxilación de aromáticos y alifáticos.
Formación de epoxis sobre dobles enlaces
N-hidroxilación de aminas aromáticas
Desalquilación en O-, N-, S-alquilos
Desulfuración oxidativa del paration, malation
Cyt P450
•H alifática
•H. aromática
•N-hidroxilación
•Epoxidaciones
N-Hidroxilación
de aminas
anilina
Cyt P450
Cyt P450
Desulfuración
Oxidativa de organo-tiono-
fosofrados
Cyt P450
Cyt P450
Reacciones de
reducción
Azoreducción
Cyt P450
Reducción de
nitroaromáticos
Deshalogenación
reductora
Actuación del sistema
Cyt P450
Ciclo catalítico
6
1
5 Mecanismo de la
catálisis
por el citocromo P450 2
4
video
3
Formación de metabolitos
reactivos en la catálisis por
CIT P-450
N-hidroxi
Cyt P450 aminas
Radicales
quinónicos
Formación de metabolitos
reactivos de PARACETAMOL
catalizados por CIT P-450
Cyt P450
Las enzimas del Cit
P450 presentan
Cyt P450 muchas isoformas
ISOENZIMAS
CYP P450
Cyt P450
Isoenzimas
Los isoenzimas de Cit P450 son
responsables del metabolismo oxidativo
(fase I) de muchas drogas, esteroides y
Cyt P450 agentes carcinógenos.
Cada isoenzima del Cit P450 es producto de su gen y a
ambos, en general, se les suele denominar como CYP.
Cyt P450
Cyt P450
ABUNDANCIA DE
Isoenzimas CYP en
hígado humano
Cyt P450
Cyt P450 Inducción
enzimática del
CIT P-450
Cyt P450
La Inducción
enzimática
consiste en el aumneto
Cyt P450
de la síntesis de una
enzima por la presencia
de un compuesto
(inductor), que
generalmente es su
sustrato
Inducción enzimática Cyt P450
por XBs
Cyt P450
Ah .- Receptor aril
hidrocarburo hidroxilasa
hsp 90 .- proteina shock por
calor
ARNT .- Transferasa
nuclear aril hidrocarburo
El complejo entra al núcleo,
se une específicamente al
DNA y comienza la
transcripción de genes, del
P450 1A1, en este caso.
Inducción del CYP Cyt P450
por TCDD
Cyt P450
Las dioxinas
inducen la
síntesis de
enzimas
Cit P450
Inducción de varias Cyt P450
Isoenzimas del CYP
Cyt P450
Inducción enzimática,
e interacción de drogas
FARMACO-XB-GENÉTICA
Cyt P450
Se producen grandes diferencias
interindividuales en el metabolismo de
“drogas/ XBs”
Las diferencias pueden estar determinadas genéticamente
por el nivel basal de expresión de la enzima Cyt P450
“metabolizadores pobres y extensivos”
Los metabolizadores pobres tendrán concentraciones altas
en plasma de la “droga” patrón y bajos niveles de los
metabolitos derivados.
GENOTIPO + Factores ambientales = FENOTIPO