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de Enfermedades www.scielo.cl
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Respiratorias
I N DI Z A D A E N S c i E L O , L ATI N DE X Y L I L A C S
VOLUMEN 33 - Nº 4 o c t u b r e - d i c i e m b r e 2017
SANTIAGO - CHILE
• Modernización de CONACEM.
de Enfermedades
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Respiratorias
V O L UME N 33 - N º 4 o c t u b r e - d i c i e m b r e 2017
Presidentes de Filiales
V Región VIII Región Región Sur
Valparaíso-Viña del Mar Concepción-Talcahuano Valdivia-Osorno-Puerto Montt
Dra. Mirtha Reyes H. Dr. Renato Colima S. Dr. Nelson Toro M.
EDITORIALES
La autonomía del paciente en la práctica clínica.
Juan Pablo Beca I. ......................................................................................................................... 269
Modernización de CONACEM.
Lorenzo Naranjo T. ........................................................................................................................ 272
Trabajos originales
Prevalencia de riesgo de apnea obstructiva del sueño en población adulta chilena.
Juan Carrillo A., Claudio Vargas R., Ariel Cisternas V. y Pedro Olivares-Tirado ........................ 275
Caracterización general de los pacientes con EPOC de la Región del Maule: resultados
preliminares del estudio MaulEPOC.
Jordi Olloquequi G., Sergio Jaime J., Viviana Parra R., Cintia Muñoz V., Alejandra Muñoz G.,
Fabiola Lastra F. Cristián Vergara E., Carolina Lara L., César Caviedes O., Karen Czischke L.,
Pilar García N., Elizabeth Cornejo C. y Rafael Silva O. .............................................................. 284
Actualizaciones
El virus respiratorio sincicial: patógeno de niños… y de grandes
Patricia V. Díaz A. y Luis Fidel Avendaño C. ................................................................................ 293
Las enfermedades respiratorias del adulto mayor en Chile: un desafío a corto plazo.
Ricardo Sepúlveda M. .................................................................................................................... 303
Mecanismos regulatorios del tono vascular pulmonar neonatal. Una perspectiva molecular.
Felipe A. Beñaldo F., Javiera C. Ferrada D., Sebastián Castillo G. y Germán Ebensperger D. ..... 308
CASO CLÍNICO
Edema pulmonar agudo no cardiogénico secundario a hidroclorotiazida.
Reporte de un caso y revisión de la literatura.
Javiera Venegas B., Cristóbal Marambio C., María Guacolda Benavides G. y
Carlos Inzunza P. ........................................................................................................................... 316
Guía de requisitos para los manuscritos y declaración de la responsabilidad de autoría ..... 336
EDITORIALS
original ARTICLES
Prevalence of risk of obstructive sleep apnea in Chilean adult population.
Juan Carrillo, Claudio Vargas, Ariel Cisternas and Pedro Olivares-Tirado ................................ 275
REVIEWS
Respiratory Syncytial Virus: a pathogen for the small ones and the big ones.
Patricia V. Díaz and Luis F. Avendaño .......................................................................................... 293
case report
Hydrochlorothiazide induced non-cardiogenic acute pulmonary edema. A case report.
Javiera Venegas, Cristóbal Marambio, María G. Benavides and Carlos Inzunza ........................ 316
La Bioética ha propuesto entre sus principios el de Autonomía, el que ha pasado a ser en general
más relevante que los principios de Justicia, No Maleficencia y Beneficencia. Sin embargo, el derecho
de las personas a “consentir” las intervenciones sobre su propio cuerpo ya había sido reconocido por
el juez Cardoso en 1914. Posteriormente el juez Bray en 1957 estableció el deber de entregar la infor-
mación necesaria para decidir. Se unieron así las perspectivas éticas y jurídicas que dieron origen al
Consentimiento Informado como forma de respeto al derecho de las personas a ejercer su autonomía
para aceptar o rechazar intervenciones o tratamientos. Sin embargo, la capacidad de cada persona
para actuar autónomamente es variable por razones culturales, educacionales o emocionales, lo cual
impone a los profesionales el deber de respetar la autonomía de sus pacientes, junto a la necesidad de
ayudarlos a tomar decisiones en salud.
El fundamento del consentimiento informado es por lo tanto la obligación moral de respetar las
decisiones autónomas de los pacientes, para procurar así su mayor bien de acuerdo a su propio pro-
yecto vital. Se asocia generalmente el consentimiento informado al principio de Autonomía, pero este
principio va necesariamente acompañado del principio de Beneficencia y ambos se fundamentan en la
dignidad y en la libertad de las personas. El consentimiento informado se convierte así en un derecho
de los pacientes y en un deber de los médicos1.
En los modelos de relación médico paciente descritos por E. Emanuel se distinguen el antiguo
modelo paternalista, reemplazado por un modelo informativo en el cual el médico informa como un
experto para que el paciente decida de manera autónoma. Estos extremos se combinan y complementan
en los modelos interpretativo y deliberativo que se concretan en una propuesta de decisiones com-
partidas que considera que el paciente tiene derecho a decidir, reconociendo que su capacidad para
comprender y analizar la información es limitada y variable en cada situación concreta. Por otra parte,
solo el paciente puede determinar qué es lo mejor para él de acuerdo con sus valores y preferencias.
Sin embargo, si el consentimiento informado se concreta solo en formularios firmados con limitada
comprensión de los pacientes, lo que de hecho ocurre es una medicina paternalista con documentos
de consentimiento “firmado” más que informado. Lo anterior lleva a la necesidad de distinguir entre
el proceso y los formularios de consentimiento informado. El centro de los procesos de decisión en la
práctica clínica debe estar en esta relación de ayuda más que en el consentimiento informado2.
estos formularios como un recurso defensivo ante eventuales reclamos o demandas, mientras otros los
solicitan solo para cumplir con obligaciones burocráticas.
Generalmente se habla de autonomía como un concepto abstracto, como un derecho, como un con-
cepto jurídico o como una cualidad que se tiene o no se tiene. Sin embargo, como ya se ha planteado,
lo importante es comprender la autonomía encarnada en una persona que sufre por una enfermedad y
quien además debe, en estas condiciones, decidir su aceptación o rechazo a un tratamiento. Como es
frecuente que el paciente comprende de manera insuficiente, los profesionales necesitan conocerlo bien
para poder favorecer y respetar su autonomía en cada decisión concreta. Por esta razón, el modelo
paternalista de relación médico paciente que desconoce la autonomía del paciente, o el modelo autono-
mista que delega toda la decisión en el paciente, deben dar paso a formas de decisiones compartidas.
Este modelo es el de una relación en la cual el médico informa al paciente de manera comprensible y
a la vez le ayuda a decidir o a otorgar su consentimiento, sin guiarlo de manera paternalista.
Resulta necesario preguntarse para qué actos médicos se requiere el consentimiento informado. Si
se piensa como una forma de participación o aceptación del paciente en las decisiones, la respuesta
es que es necesario siempre. Pero si se plantea la pregunta de cuando se requiere un proceso formal
con información escrita y formularios firmados, la respuesta es que es más necesario mientras mayor
sea el riesgo de una intervención, más alternativas existan y menor sea el beneficio esperado. Será
entonces menos necesario mientras menores sean los riesgos de una intervención, menos alternati-
vas existan y mayores sean los beneficios esperados. En la práctica los procesos de consentimiento
informado, incluyendo información y registro en documentos o formularios, son necesarios antes de
intervenciones quirúrgicas, tratamientos o procedimientos diagnósticos invasivos, intervenciones de
alta complejidad, ingreso a cuidados intensivos, y también para decisiones de abstención, rechazo o
retiro de tratamientos.
El desafío es encontrar formas para optimizar estos procesos de acuerdo a la esencia del consenti-
miento informado como un derecho del paciente a ejercer su autonomía, y al deber del médico de in-
formar y ayudarle a tomar sus decisiones. Esto compromete de alguna manera a todos los involucrados
en los procesos de decisión y de consentimiento informado. En otras palabras, significa lograr que los
pacientes tengan claro su derecho y sus limitaciones para decidir y para consentir, que los médicos
y otros profesionales comprendan el sentido del consentimiento informado y su deber de informar de
manera veraz y comprensible los tratamientos que proponen. A lo anterior es necesario agregar que
las instituciones y sus directivos, auditores y abogados, comprendan el consentimiento informado como
un proceso compartido de decisiones que, para algunos tratamientos o procedimientos, se registra en
documentos firmados por los pacientes o por sus representantes3,4.
Como respuesta a la mencionada deformación del consentimiento informado, se han planteado cam-
bios sustanciales en los procesos de decisión. Algunas propuestas buscan transformar los formularios
en estrategias diferentes. Una de ellas, del Royal College of Surgeons en el Reino Unido propone un
procedimiento de Request for Treatment, proceso en el cual el paciente solicita su tratamiento después
de estudiar las alternativas, y el médico es quien firma aceptando su ejecución. De esta manera el
paciente es el centro de la decisión, más allá de ser alguien quien firma un formulario como requisi-
to para el tratamiento. Otras alternativas en desarrollo son nuevas maneras de informar utilizando
medios digitales o impresos diseñados para la mejor comprensión de los procedimientos por parte
del paciente. Son los denominados Decision Aids, entendidos como formas de apoyo al paciente para
mejorar su decisión. Los pacientes que han decidido con estas formas de apoyo han destacado sentirse
más conocedores del tema, más respetados en sus valores y más participativos en la decisión tomada5.
A modo de conclusión, se plantea que en la práctica clínica los formularios de consentimiento in-
formado en uso no constituyen una forma apropiada de comunicación y decisión, ni demuestran que
estos procesos se han realizado de manera válida. Son más bien formularios para la firma de pacientes,
redactados por profesionales de la salud o por autoridades institucionales. Estos documentos son muy
variados, tienen formalidades diversas, no son exigencias legales y en su mayoría no son por sí mismos
un verdadero consentimiento informado. Son constancias formales de que el paciente o su subrogante
ha otorgado su consentimiento, aunque sabemos que las más de las veces es solo un formulismo para
cumplir con exigencias normativas. Por esta razón, se invita a los lectores a un análisis crítico y a un
camino creativo para lograr que el consentimiento informado sea una manera de ayudar a procesos
de decisiones compartidas entre profesionales y pacientes, a quienes se respeta auténticamente su
autonomía.
Modernización de CONACEM
La primera tarea de CONACEM fue validarse como la Institución Certificadora, lo cual logró en el
transcurso de los años, llegando a tener el prestigio de una marca reconocida. Actualmente CONACEM
está constituida por un Directorio de 13 miembros que representan a las Instituciones que la componen:
Academia de Medicina (1), ASOFAMECH (4), ASOCIMED (4) y Colegio Médico de Chile (4). Cuenta
con un Secretario Ejecutivo que le da continuidad a su accionar y una pequeña planta administrativa.
El Directorio es apoyado por 58 Comités de Especialidades con 7 miembros cada uno, más de 150
profesores examinadores. Lo que significa más de 570 médicos participando de manera ad honorem
al objetivo de esta Corporación. CONACEM se caracteriza por ser una institución representativa de
la medicina chilena, con una enorme experiencia en certificación de especialistas, reconocida a todo
nivel, de gran mística representada en sus médicos participantes, transparente, independiente y sin fines
de lucro. A diciembre de 2016 ha efectuado 13.506 certificaciones de especialistas. Está centrada en la
certificación de especialistas médicos y en la definición y reconocimiento de nuevas especialidades mé-
dicas. Tempranamente se confeccionó los requisitos generales para la certificación de especialidades,
definiendo las especialidades a certificar, ya fuesen primarias o derivadas y los requisitos específicos
de cada una de ellas. Actualmente para los médicos la certificación de especialidad es absolutamente
necesaria, tanto para el sistema público como privado de salud, a pesar de ello para CONACEM
constituye un acto absolutamente voluntario.
En febrero del año 2004 se dicta la ley 19.937 de Autoridad Sanitaria que establece un sistema de
certificación de especialistas y encomienda a los Ministerios de Salud y de Educación para definir las
entidades certificadoras y las condiciones de su funcionamiento y autorización.
El 5 de febrero de 2013 se dicta el Decreto Supremo N° 8, que deroga el Decreto Supremo N° 57, el
cual define 52 Especialidades Médicas Primarias y Derivadas (Subespecialidades) y define también
los criterios para incorporar nuevas especialidades al sistema de certificación.
Inicialmente las certificaciones vigentes el año 2008 serían válidas por un plazo de 7 años, modifi-
caciones posteriores han establecido que su duración se extenderá hasta el 31 de diciembre de 2019.
La Resolución Exenta N° 399 del 11 de febrero de 2014 del Ministerio de Salud autoriza a
CONACEM como entidad Certificadora de Especialidades Médicas. La autorización como entidad
certificadora fue hecha inicialmente para 24 especialidades primarias y derivadas, actualmente esta-
mos llegando a las 52.
Ha habido dos situaciones que se han transformado en dos grandes desafíos para CONACEM. En
primer lugar la solicitud de ‘Certificación por formación en el extranjero’. El año 2015 tuvimos 122
solicitudes por esta vía, de las cuales el 56% eran extranjeros y el 44% eran chilenos; al 30 de sep-
tiembre de 2017 las solicitudes eran 929 (93% extranjeros y 7% chilenos). Recientemente se publicó la
ley 20.985, la cual permite que médicos extranjeros con certificado de especialidad de su país, puedan
solicitar a CONACEM el reconocimiento de su especialidad sin tener el título profesional de médico
cirujano válido para ejercer en Chile. Están eximidos de presentar el documento habilitante. La certi-
ficación es solo para la especialidad o subespecialidad solicitada y solo para el Sector Público. Esta
situación ha provocado un aumento exponencial de solicitudes que es un desafío no solo por el aumento
del número de postulantes, sino por la necesidad de suplir, aunque sea solo parcialmente, la falta del
examen habilitante de médico cirujano.
En el caso de la ‘evaluación por formación en el extranjero’ cada una de las etapas debe ser
cumplida en plazos acotados: revisión de antecedentes por los diferentes comités, el examen teó-
rico y luego el examen práctico. La modalidad más frecuente del examen teórico es una prueba de
múltiple elección, que se toma dos veces al año, para aprobarlo se requiere un 65% de preguntas
correctas. Para la correcta confección de las preguntas que reflejen los aspectos técnicos y conoci-
mientos mínimos a evaluar, la corrección de las pruebas y el análisis de los resultados, es necesario
contar con un equipo de apoyo docente especializado permanente que nos esté colaborando. Para
la evaluación práctica de acuerdo a la especialidad, se debe escoger la mejor manera de lograrlo,
quizás en muchas especialidades seguirá siendo un examen al lado del enfermo o escogeremos otro
como el Examen Clínico Estructurado Objetivo (OSCE: Objetive Structured Clinical Examination),
diseñado para evaluar el desempeño de habilidades clínicas y las competencias en habilidades tales
como la comunicación, el examen clínico, procedimientos, prescripción médica, evaluación de imá-
genes e interpretación de resultados. Se logra mediante un circuito de estaciones cortas, en que cada
candidato es examinado individualmente por uno o dos examinadores imparciales de manera real o
simulada, sin poner en riesgo la salud de los pacientes, obteniendo una nota por cada paso, haciendo
la evaluación de habilidades clínicas más objetiva. Lo anterior lleva aparejada ciertas preguntas,
pensando que la aprobación teórica alcanza al 50% de los postulantes: ¿podremos tomar el examen
práctico con el sistema que tenemos, con profesores ad honorem o deberemos establecer un sistema
de honorarios para nuestros profesores?; ¿cuál es el valor razonable a cancelar por cada examen
práctico?; ¿el pago será de manera directa o a través de instituciones en convenio?; ¿nos obligará o
no a aumentar nuestros aranceles?
Rev Chil Enferm Respir 2017; 33: 272-274 273
L. Naranjo T.
En resumen debemos adaptarnos al nuevo escenario en el que estamos inmersos, analizar las dife-
rentes proposiciones esbozadas y pronunciarnos sobre los caminos a seguir de tal manera de mante-
nernos como la institución responsable de la Certificación y de la Recertificación en Chile, que es lo
más conveniente para la Medicina Chilena.
Bibliografía
1.- López J M, Hervé L. Corporación Nacional Autónoma de Certificación de Especialidades Médicas (1984-2015). Ta-
lleres de Gráfica LOM. Santiago de Chile. 1ª Edición. Diciembre 2016 (256 págs.) ISBN 978-956-9920-00-4
Introduction: Obstructive sleep apnea (OSA) is a neglected chronic disease probably emerging
under appropriate epidemiological conditions in Chile. Our goal was to estimate the prevalence of
OSA risk in adult population. Patients and Methods: From the 2nd Chilean Health Survey 2010 (NHS),
we estimate the prevalence of risk of OSA in population ≥ 18 years, as a derived proxy from STOP-
Bang Questionnaire. A clinical prediction rule-CPR: habitual snoring, daytime sleepiness, nocturnal
breathing pauses, blood hypertension, BMI > 35 kg/m2, age > 50 y.o., neck circumference ≥ 43 cm
(men) and ≥ 41 cm (women) and male, was constructed. According to the total score subjects were
classified as: Low (< 3), Medium (3-4), and High Risk (≥ 5). SPSS Software (v22) modules for complex
survey was used to obtain population prevalence and 95% confidence intervals. Results: 5,069 records
were obtained, mean age 48 ± 18 years, 60% women. A subsample of 4,234 fulfil the criteria per the
CPR. The expanded sample (representing 11,279,865 persons), yielded the following results: Low risk
60.7% (CI 95%, 58-63.4), Medium 31.1% (28.7-33.6) and High 8.2% (7-9.5). Men with Low risk 45.8%
(41.7-49.9), Medium 41.1% (37.3-45.1), High 13.1% (11-15.5). Women with Low risk 74.6% (71.6-
77.4), Medium 21.8% (19.4-24.4), High 3.6% (2.5-5.1). We observed an increasing trend in High risk of
OSA from 0.3% (0-1.8) in 18-24 years old group to a 22.9% (18.4-28.2) in people aged > 65 years old.
Men with the highest prevalence of High risk OSA are in 7 of the 15 Regions: Araucanía (24%), Aysén
(21.3%), Coquimbo (18%), Maule (17.8%), Bio-Bio (17%), Arica (16,2%) and O’Higgins (15.7%).
Conclusion: OSA is a prevalent condition in Chilean Population, is higher in men than in women and
a positive age trend of high risk OSA was observed.
Key words: Sleep apnea, obstructive; risk; prevalence; surveys and questionnaires.
Resumen
Introducción: En Chile la apnea obstructiva del sueño (AOS) es una enfermedad crónica insu-
ficientemente reconocida, que probablemente emerge bajo condiciones epidemiológicas apropiadas.
Nuestro objetivo fue estimar su prevalencia en nuestra población adulta. Pacientes y Métodos: A
través de la 2ª Encuesta Nacional de Salud (ENS) 2010, estimamos la prevalencia de riesgo de AOS
en población ≥ 18 años de edad. Derivada del STOP-Bang Questionnaire construimos una regla de
predicción clínica-RPC: ronquido habitual, somnolencia diurna, pausas respiratorias nocturnas,
hipertensión arterial, IMC > 35 kg/m2, edad > 50 años, circunferencia cervical ≥ 43 cm (hombres) y
≥ 41 cm (mujeres), sexo: hombre. Según el puntaje total, el riesgo de los sujetos se clasificó como: Bajo
(< 3), Medio (3-4) y Alto (≥ 5). Para obtener prevalencia e intervalos de confianza al 95%, usamos
el módulo para muestras complejas del Software SPSS (v22). Resultados: Obtuvimos 5.069 registros,
edad promedio: 48 ± 18 años, 60% mujeres. Una submuestra de 4.234 cumplió los criterios de la RPC.
La muestra expandida (representando 11.279.865 personas) arrojó los siguientes resultados: riesgo
Bajo 60,7% (CI 95%, 58-63,4), Medio 31,1% (28,7-33,6) y Alto 8,2% (7-9,5). Riesgo en hombres: Bajo
* Unidad de Medicina del Sueño, Servicio de Medicina Respiratoria, Instituto Nacional del Tórax.
** Departamento de Estadísticas y Ciencia de la Computación, Universidad de Santiago.
*** Departamento de Estudios y Desarrollo, Superintendencia de Salud.
45,8% (41,7-49,9), Medio 41,1% (37,3-45,1), Alto 13,1% (11-15,5). Riesgo en mujeres: Bajo 74,6%
(71,6-77,4), Medio 21,8% (19,4-24,4), Alto 3,6% (2,5-5,1). Observamos un incremento del riesgo Alto
de AOS desde 0,3% (0-1,8) en el grupo etario de 18-24 años, a 22,9% (18,4-28,2) en las personas
mayores de 65 años. Los hombres con la mayor prevalencia de Alto riesgo de AOS provenían de 7 de
las 15 Regiones de Chile: Araucanía (24%), Aysén (21,3%), Coquimbo (18%), Maule (17,8%), Bio-
Bío (17%), Arica (16,2%) y O’Higgins (15,7%). Conclusiones: La AOS es una condición prevalente
en la población chilena, es mayor en hombres que en mujeres y se observó que el riesgo Alto tiende a
aumentar con la edad.
Palabras clave: Apnea obstructiva del sueño, riesgo, prevalencia, encuestas y cuestionarios.
candidatos a cirugía bariátrica34, posteriormente tamaño como por sus características, permiten
ha sido aplicado a otras poblaciones quirúrgicas lograr representatividad regional38.
y de pacientes derivados a clínicas de sueño35. Es El diseño del estudio fue transversal, con una
una herramienta de tamizaje replicable, concisa y muestra aleatoria de hogares de tipo complejo
fácil de usar. Está constituido por ocho preguntas (estratificada y multietápica por conglomerados)
basadas en aspectos clínicos de la AOS (presencia con representatividad nacional, regional y por
de ronquido fuerte, fatiga/somnolencia diurna, zona rural/urbana. La población objetivo fueron
apneas observadas, antecedente de hipertensión los adultos de edad mayor o igual a 15 años. La
arterial, índice de masa corporal (IMC) > 35 kg/ encuesta tuvo una tasa de respuesta en la pobla-
m2, circunferencia de cuello ≥ 43 cm en hombres ción elegible de 85%, con una tasa de rechazo de
y ≥ 41 cm en mujeres, sexo masculino), con res- 12%. Finalmente, se entrevistó a 5.434 personas.
puestas dicotómicas (Sí/No) con un puntaje total Una enfermera realizó mediciones clínicas y exá-
que va de 0 a 8. Ha mostrado ser superior que la menes a 5.043 participantes y 4.956 aceptaron la
Escala de Somnolencia de Epworth, el Cuestiona- realización de exámenes de laboratorio (sangre
rio Berlín y el Cuestionario STOP en el tamizaje y orina). La pérdida muestral total de la muestra
de pacientes con sospecha de AOS36. sobredimensionada fue de 28% (esto incluye
Con el CSB los pacientes pueden ser clasifica- rechazo, no contacto y otras causales de pérdida
dos por riesgo de AOS basado en los respectivos aleatoria)38.
puntajes. La sensibilidad del puntaje ≥ 3 para
detectar AOS moderada a severa (IAH ≥ 15 Construcción de la regla de predicción
eventos/hora) y AOS severa (IAH ≥ 30 eventos/ clínica (RPC)
hora) es de 93% y 100%, respectivamente. Los Como parte de la ENS 2009-2010 en el For-
correspondientes valores predictivos negativos mulario 1, se incluyeron los datos de fecha de
son 90% y 100%. A medida que el puntaje au- nacimiento y sexo, que permitieron construir las
menta desde 0 a 2 hasta 7 a 8, la probabilidad de variables edad > 50 años y género masculino. En
AOS moderada a severa aumenta de 18 a 60% y el mismo formulario se aplicó el Cuestionario del
la probabilidad de AOS severa se eleva de 4% a Proyecto PLATINO abreviado sobre trastornos
38%. Los pacientes con puntaje en el CSB de 0 del sueño, el cual fue incluido en el Módulo XIV:
a 2 pueden ser clasificados como de bajo riesgo Encuesta de ´Síntomas de Sueño´. Este incluía
para AOS moderada a severa, mientras que aque- 10 preguntas, de las cuales se utilizaron las res-
llos con puntaje de 5 a 8 pueden ser clasificados puestas de las tres primeras: 1) ¿Le han dicho que
como de alto riesgo para AOS moderada a seve- ronca todas o casi todas las noches? (Sí, No, No
ra. En pacientes cuyos puntajes en el CSB están sabe); 2) ¿Le han dicho que cuando duerme deja
en el rango medio (3 o 4), se requieren criterios de respirar por momentos? (Sí, No, No sabe) y 3)
adicionales para la clasificación. Por ejemplo, un ¿Le cuesta trabajo mantenerse despierto durante
puntaje ≥ 2 más un IMC > 35 kg/m2 podría clasi- el día, por lo menos tres días a la semana? (Sí,
ficar a ese paciente como de alto riesgo para AOS No). Las respuestas fueron ajustadas al formato
moderada a severa. De esta manera, los pacientes dicotómico Sí/No del CSB y la respuesta ‘No
pueden ser estratificados por riesgo de AOS de sabe’ fue computada como perdida por sistema
acuerdo con el puntaje en el CSB37. (missing). Con los cuestionarios de autorreporte
de diagnósticos realizados por médico se exploró
el diagnóstico médico de 25 patologías, entre
Pacientes y Método ellas la hipertensión arterial, y de la situación
de tratamiento. También se incluyeron medi-
El marco muestral de la Encuesta Nacional de ciones clínicas (biofisiológicas): antropometría
Salud 2009-2010 (ENS) fue constituido a partir (peso, talla, circunferencia de cintura y cuello),
del Censo de Población y Vivienda del año 2002, y medición de presión arterial, con tres tomas en
excluyendo la II Región de Antofagasta rural y el forma estandarizada. De esta manera se obtuvo
área urbana de la comuna de Putre, por razones la información de aquellos con diagnóstico pre-
técnicas (porque no se alcanzaba a llegar a un vio de hipertensión arterial con y sin tratamiento
recinto de salud en ninguna de esas dos locali- médico, y de aquellos que presentaron presión
dades)38. La muestra de la ENS 2009-2010 tiene arterial elevada al momento de la evaluación en
representatividad nacional y regional, dado que el desarrollo de la ENS 2009-2010, integrándose
las características del diseño muestral (estratifi- ambos en la variable “Sospecha de hipertensión
cado y multietápico) consideraron las variables arterial”, la cual se utilizó como variable de la
región y área urbano/rural, las que, tanto por su RPC.
Rev Chil Enferm Respir 2017; 33: 275-283 277
J. Carrillo A. et al.
Tabla 1. Población y prevalencia estimada para las variables de la Regla de Predicción Clínica
Tabla 2. Valores estadísticos en la muestra y estimación de población y porcentaje por sexo, riesgo de AOS,
edad, IMC, nivel educacional, zona y región de residencia
280
Sexo Hombres Mujeres
Riesgo de AOS Bajo Medio Alto Bajo Medio Alto
Total 45,8 (41,7-49,9) 41,1 (37,3-45,1) 13,1 (11,0-15,5) 74,6 (71,6-77,4) 21,8 (19,4-24,4) 3,6 (2,5-5,1)
Grupo etario
J. Carrillo A. et al.
18-24 años 82,5 (74,6-88,4) 16,9 (11,1-24,7) 0,6 (0,1-3,7) 98,5 (95,5-99,5) 1,5 (0,5-4,5)
25-44 años 60,9 (54,0-67,4) 35,6 (29,3-42,5) 3,5 (2,3-5,1) 89,2 (84,5-92,6) 10,6 (7,2-15,3) 0,2 (0,0-0,9)
45-64 años 17,2 (12,3-23,5) 58,4 (51,6-64,9) 24,4 (19,6-30,1) 59,3 (53,3-65,1) 33,7 (29,2-38,5) 7,0 (4,4-11,0)
65 y más 11,3 (5,7-21,2) 51,0 (40,2-61,7) 37,7 (28,1-48,4) 32,6 (26,5-39,5) 56,3 (49,1-63,2) 11,1 (7,1-16,8)
Estado nutricional
Normal 57,5 (50,1-64,6) 38,3 (31,0-46,2) 4,2 (2,6-6,8) 89,1 (85,1-92,0) 10,3 (7,4-14,3) 0,6 (0,1-2,6)
Sobrepeso 48,2 (42,2-54,3) 41,8 (35,9-47,9) 10,0 (7,2-13,8) 79,9 (75,5-83,7) 19,4 (15,6-23,8) 0,8 (0,31,7)
Obesidad tipo I 27,4 (19,8-36,6) 49,0 (39,3-58,8) 23,6 (16,3-32,8) 68,5 (61,9-74,5) 28,7 (23,2-35,0) 2,7 (1,2-6,0)
Obesidad tipo II 35,5 (21,9-52,0) 64,5 (48,0-78,1) 29,4 (21,9-38,2) 47,6 (38,2-7,1) 23,0 (15,9-32,1)
Obesidad Mórbida 9,9 (3,7-24,1) 90,1 (75,9-96,3) 16,0 (7,1-32,3) 60,2 (41,8-76,1) 23,8 (12,4-40,9)
Nivel educacional
Alto (> 12 años) 62,1 (53,7-69,9) 30,9 (23,9-38,9) 7,0 (4,2-11,3) 86,3 (79,4-91,2) 12,3 (7,6-19,2) 1,4 (0,4-4,5)
Medio (8-12 años) 43,6 (38,4-49,0) 44,1 (39,1-49,2) 12,3 (9,7-15,5) 76,5 (71,8-80,5) 20,3 (17,0-24,0) 3,3 (1,9-5,6)
Bajo (< 8 años) 26,2 (19,8-33,8) 47,3 (40,3-54,5) 26,5 (19,2-35,3) 54,4 (47,7-61,0) 38,4 (32,5-44,6) 7,2 (4,8-10,6)
Zona
Urbano 46,6 (42,2-51,1) 40,5 (36,4-44,9) 12,9 (10,7-15,4) 74,8 (71,5-77,9) 21,4 (18,8-24,2) 3,8 (2,6-5,4)
Rural 40,1 (30,9-50,1) 45,2 (35,2-55,7) 14,6 (8,4-24,2) 73,2 (65,8-79,5) 24,3 (18,5-31,1) 2,5 (1,1-5,8)
Región
I. Tarapacá 53,0 (37,0-68,4) 41,5 (26,8-57,8) 5,5 (2,0-14,6) 92,4 (87,7-95,4) 7,2 (4,3-11,7) 0,4 (0,1-1,6)
II. Antofagasta 55,5 (40,3-69,7) 35,2 (23,2-49,4) 9,3 (4,7-17,6) 82,9 (75,1-88,6) 14,3 (9,0-22,1) 2,8 (1,2-6,3)
III. Atacama 47,6 (39,6-55,8) 44,0 (37,6-50,6) 8,4 (5,3-12,9) 65,4 (57,2-72,8) 29,0 (21,6-37,8) 5,5 (2,6-11,4)
IV. Coquimbo 45,0 (33,0-57,6) 37,0 (28,0-46,9) 18,0 (11,7-26,6) 80,0 (73,9-85,0) 18,1 (13,7-23,6) 1,9 (0,5-6,3)
V. Valparaíso 50,5 (39,5-61,4) 45,8 (36,4-55,5) 3,7 (1,5-9,0) 68,5 (58,4-77,1) 27,5 (19,2-37,6) 4,1 (2,1-7,8)
VI. L. Bdo. O’Higgins 40,0 (28,8-52,3) 44,4 (33,3-56,1) 15,7 (8,5-26,9) 57,7 (41,1-72,7) 40,7 (25,5-57,9) 1,6 (0,5-5,2)
VII. Maule 41,5 (27,5-57,1) 40,7 (27,3-55,6) 17,8 (11,3-26,9) 68,7 (59,2-76,9) 29,5 (21,5-39,1) 1,7 (0,5-5,7)
VIII. Bio-Bio 45,2 (33,8-57,1) 37,9 (26,8-50,3) 17,0 (10,9-25,5) 80,9 (73,4-86,6) 15,0 (9,7-22,4) 4,1 (1,5-10,9)
IX. La Araucanía 41,1 (33,0-49,8) 34,9 (23,7-48,0) 24,0 (14,6-36,9) 70,0 (59,0-79,1) 26,1 (18,0-36,4) 3,8 (1,3-10,7)
X. Los Lagos 38,9 (26,1-53,4) 53,0 (37,7-67,7) 8,1 (4,0-15,8) 77,5 (67,0-85,4) 17,6 (12,0-25,0) 4,9 (1,0-20,5)
XI. Aysén 34,3 (28,4-40,7) 44,5 (36,2-53,1) 21,3 (14,4-30,3) 82,0 (79,1-84,5) 15,9 (13,4-18,7) 2,2 (1,0-4,4)
XII. Magallanes y Antártica 47,4 (39,3-55,6) 44,5 (36,4-52,9) 8,1 (4,5-14,0) 86,3 (78,7-91,4) 13,7 (8,6-21,3)
XIII. R. Metropolitana 46,7 (38,8-54,7) 41,1 (33,7-48,9) 12,2 (8,8-16,7) 75,5 (69,6-80,6) 20,4 (16,5-25,0) 4,1 (2,2-7,3)
XIV. Los Ríos 53,2 (38,6-67,2) 35,4 (24,3-48,3) 11,5 (5,3-23,1) 69,9 (56,6-80,6) 26,3 (16,9-38,7) 3,7 (1,4-9,3)
XV. Arica y Parinacota 42,1 (32,3-52,4) 41,7 (32,3-51,8) 16,2 (9,9-25,4) 86,3 (78,5-91,6) 12,0 (7,3-19,0) 1,7 (0,5-5,4)
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Correspondencia a:
Dr. Juan Carrillo Azócar
Unidad de Medicina del Sueño, Servicio de Medicina
Respiratoria, Instituto Nacional del Tórax.
Av. José M. Infante 717, Piso 4, Providencia, Santiago,
Chile.
Email: jcarrillo@torax.cl
This study aimed to assess the epidemiological profile of subjects from the Maule Region (Chile)
suffering from Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). We recruited 127 stable-COPD pa-
tients who were attended by a pulmonologist or treated at Hospital Regional de Talca during 2016. All
patients underwent lung functional tests and answered a standardized questionnaire to obtain clinical
and epidemiological data. Patients were classified according to the GOLD combined COPD assessment
criteria, which included symptomatic assessment with the patient’s spirometric classification and risk
of exacerbations. GOLD A, B, C and D categories consisted of 25%, 33%, 9% and 33% of patients
respectively. The mean age was 71.4 years (CI 95% 64.7-73.7) and 56% of the patients were male. A
27% of subjects completed 4 or less years of schooling. 61% of patients showed a significant combi-
ned exposure to both cigarette and biomass smoke. COPD patients from the Maule Region are mostly
elderly male, often showing a low educational level. The main COPD risk factor in this cohort was
the simultaneous exposure to cigarette and biomass smoke. Most patients are in the milder stages of
COPD. Our findings identified the main areas that can be intervened to improve COPD management
in the Maule Region.
Key words: Pulmonary disease, chronic obstructive; risk factors; smoke; biomass;surveys and
questionnaires.
Resumen
El objetivo de esta comunicación fue evaluar el perfil epidemiológico de los pacientes con Enfer-
medad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) de la Región del Maule. Para ello, se contó con 127
pacientes EPOC clínicamente estables derivados por parte del neumólogo o que fueron atendidos en
el centro de diagnóstico terapéutico del Hospital Regional de Talca durante el año 2016. Los pacientes
fueron sometidos a una serie de pruebas de función pulmonar y debieron contestar un cuestionario
para conocer antecedentes clínicos y epidemiológicos. Tras el estudio, fueron clasificados de acuerdo
al criterio GOLD que integra medidas de síntomas, disnea, espirometría y riesgo de exacerbaciones. El
56% de los pacientes fueron varones y el promedio de edad en ambos sexos fue de 71,4 años (IC 95%
67,89-71,28). Un 27% tuvieron un nivel de escolarización ≤ 4 años. El 25% fueron clasificados como
Fuente de financiamiento: Este trabajo ha sido financiado por el Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico
(FONDECYT #11150022) de CONICYT.
* Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Autónoma de Chile. Talca, Chile.
** Unidad Respiratorio, Centro de Diagnóstico Terapéutico, Hospital Regional de Talca, Talca, Chile.
*** Carrera de Enfermería, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Autónoma de Chile. Talca, Chile.
**** Hospital Padre Hurtado, Santiago, Chile.
***** Subdepartamento de Salud Laboral, Hospital Regional de Talca, Talca, Chile.
GOLD A, el 33% B, el 9% C y el 33% D. El 61% de los pacientes presentaron una exposición significa-
tiva simultánea a humo de cigarrillo y humo de biomasa. Los pacientes EPOC de la Región del Maule
son fundamentalmente varones, adultos mayores y, frecuentemente, con bajo nivel de escolaridad. Los
principales factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad en esta cohorte fueron la exposición
simultánea a humo de tabaco y de combustibles de biomasa. La mayoría de los pacientes se encuentran
en los estadios más leves de la enfermedad. Nuestros hallazgos identificaron las principales áreas que
deben ser intervenidas para mejorar el manejo de la EPOC en la Región del Maule.
Palabras clave: EPOC; factores de riesgo; humo; biomasa; encuestas y cuestionarios.
Tabla 1. Características Sociodemográficas de 127 pacientes con EPOC de la Región del Maule
Tabla 2. Características Clínicas de 127 pacientes con EPOC de la región del Maule agrupados según GOLD
mayor índice de paquetes-año, a pesar de que las ese período. En la Figura 1 se muestran las cifras
diferencias entre los 4 grupos no fueron signifi- de pacientes con exacerbaciones ambulatorias y
cativas. En cuanto a la exposición acumulada a hospitalizadas. Sólo un 21,31% de las exacerba-
humo de biomasa, el grupo D presentó un valor ciones requirieron de hospitalización. La mayor
sensiblemente más elevado, aunque tampoco parte de los pacientes (57,38%) presentaron dos
hubo diferencias estadísticamente significativas. o más exacerbaciones de carácter ambulatorio.
Comentario
en la Encuesta Nacional de Salud 2009-2010 fluctuó entre el 55,2% para carbón y el 55,8%
fue del 31,5%, cifra similar a la observada en para la leña22. Probablemente, el hecho de que
el resto del país. la prevalencia de la exposición a humo de bio-
La mayoría de estudios a nivel mundial mues- masa sea más alta en nuestra cohorte refleja el
tran una mayor prevalencia de EPOC en hombres alto porcentaje de población rural en la Región
que en mujeres y en personas de edades avanza- del Maule, más proclive al uso de este tipo
das1. Estos datos coinciden con los de nuestra de combustibles. Por otra parte, la exposición
cohorte, en la que predominaron los pacientes combinada tanto al humo del cigarrillo como
varones y con un promedio de edad de 71 años al de biomasa fue muy alta en nuestra cohorte,
para ambos sexos. Un elevado porcentaje de los coincidiendo con lo reportado en la cohorte de
pacientes (27%) refirió un nivel de escolaridad Puente Alto20. Otro factor de riesgo importante
igual o inferior a 4 años y la mayoría de ellos se para desarrollar la EPOC en esta región fue la
encontraban en los estadios GOLD A y B. Estos exposición ocupacional. La mayoría de los pa-
datos son relevantes y sugieren que podría existir cientes afirmó haber trabajado en lugares donde
una alta tasa de subdiagnóstico de EPOC en la hubo exposición a sustancias como harinas,
Región del Maule, puesto que se ha reportado que polvos y gases de fabricación de plásticos, etc.
esta enfermedad se subdiagnostica especialmente Este dato es relevante, puesto que estimaciones
en pacientes jóvenes, en aquellos que se encuen- basadas en datos internacionales, entre los que
tran en los estadios más leves y en personas con se hallaban los del estudio PLATINO, señalan
bajo nivel educacional17. que podría reducirse un 20% de la carga que
La caracterización clínica de nuestra cohorte supone la EPOC mediante la reducción de un
puso de manifiesto un sobrepeso generalizado 8,8% de la prevalencia de las exposiciones ocu-
(IMC entre 25 y 29,9 kg/m2) tanto en el prome- pacionales23. A pesar de que las condiciones a
dio total como en el de cada grupo GOLD. Esto las que son sometidos los trabajadores chilenos
coincide con los resultados de otros estudios en la actualidad han mejorado, se debe tener en
internacionales18, así como también los obtenidos cuenta que casi la totalidad de los sujetos de
en la cohorte chilena del estudio PLATINO19 y nuestra cohorte fueron adultos mayores jubila-
en una cohorte de sujetos EPOC de la comuna de dos. En consecuencia, durante la época en que
Puente Alto, Santiago20. Como era de esperar, los se encontraban en edad activa, probablemente
pacientes clasificados como GOLD D mostraron sus condiciones laborales fueron más precarias
los peores valores espirométricos, de DLCO, de y las leyes no les garantizaron una protección o
saturación de oxígeno de la hemoglobina, del prevención adecuadas ante enfermedades ocu-
test de caminata y de calidad de vida, mostrando pacionales24.
diferencias significativas con los grupos A y B. Una gran mayoría de nuestra cohorte (78%)
Además, este grupo mostró un incremento esta- presentó comorbilidades asociadas, siendo la
dísticamente significativo de la disnea en compa- hipertensión arterial la más común. Esto coin-
ración a los otros tres. Estos resultados respaldan cide con los resultados de otros estudios tanto
el valor diagnóstico del criterio integrado de la nacionales como internacionales20,25,26 y es de
GOLD en nuestra cohorte. suma importancia para el seguimiento de los
En cuanto a los factores de riesgo principales, pacientes, dado que las comorbilidades merman
la inmensa mayoría de los pacientes habían sido la calidad de vida de los enfermos de EPOC y
fumadores, sin observarse diferencias significa- son responsables de su mortalidad en muchos
tivas en el IPA entre los cuatro grupos GOLD. casos27. En cuanto al historial de exacerbaciones,
No obstante, el Grupo D fue el que presentó un casi la mitad de nuestra cohorte manifestó haber
IPA más alto, curiosamente seguido por el Gru- padecido alguna exacerbación durante el último
po A. El hecho de que los pacientes del Grupo A año (48%). Esta cifra es muy superior a la de
hubieran fumado más que los de los dos estadios los resultados globales del proyecto PLATINO,
siguientes refleja la naturaleza multifactorial reportando que sólo un 7,8% de su cohorte con
de la EPOC21. En relación a la exposición de EPOC había presentado alguna exacerbación
humo de biomasa intramuros, ésta fue reportada en el último año28. Esto pone de manifiesto una
por más de dos tercios de la cohorte maulina. necesidad urgente de programas específicos de
En este caso, los grupos B y D mostraron una información y prevención de exacerbaciones en
mayor exposición acumulada a este contami- los enfermos de EPOC maulinos.
nante. Tales resultados contrastan con los de la En referencia al tratamiento farmacológico,
cohorte chilena del estudio PLATINO, donde la nuestra cohorte se encuentra mayormente bajo
exposición intradomiciliaria a humo de biomasa terapias en la que se combinan uno o más bron-
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Correspondencia a:
Dr. Jordi Olloquequi González
Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Ciencias
de la Salud, Universidad Autónoma de Chile.
Calle 5 Poniente #1670, Edificio Aulas 3, 5º Piso.
3460000 Talca, Chile.
Email: jolloquequig@uautonoma.cl
292 Rev Chil Enferm Respir 2017; 33: 284-292
ACTUALIZACIÓN
Respiratory Syncytial Virus: a pathogen for the small ones and the big ones
Since respiratory syncytial virus (RSV) was identified in 1956, its impact as the main cause of seve-
re acute lower respiratory infections in infants has been shown. Studies about RSV immunopathogenesis
have demonstrated that the host immune response is important in protecting from re-infections. The
presence of RSV in exacerbation of chronic diseases as COPD and bronchial asthma in adults and its
severity in cases with immunodeficiency has been also related to an inadequate response. The actual
knowledge on the molecular structure and functions of the virus has allowed to improve diagnosis and
to develop new strategies for vaccines and antiviral drugs. The etiologic diagnosis in children is ea-
sier than in adults due to the higher viral shedding; therefore techniques based on antibody reactions
(immunofluorescence, immunocromatography, etc) are good enough in this group. By contrast, in
adults, highly sensitive molecular techniques are needed. Although the advances in understanding the
pathogenesis process in neonates and infants, many pathogenic factors still need to be elucidated. The
virus strains, viral loads and immune response have been described as important players; however,
the changes on the host immunity to RSV according to age and co-morbidities associated to severity of
illness needs to be explored. RSV has been known as a children pathogen, nowadays this agent is being
recognized as an important agent in adults, especially in those with chronic diseases, immunodeficiency
and in immune-senescence.
Key words: Respiratory syncytial virus; Infant; Adult; Respiratory tract infections; Viruses.
Resumen
Desde el descubrimiento del virus respiratorio sincicial (VRS) en 1956, se ha demostrado en todo
el mundo su impacto como el principal causante de infecciones respiratorias agudas bajas (IRAB) que
requieren hospitalización en el lactante. Posteriormente se ha descrito que una inadecuada respuesta
inmune favorece reinfecciones en la infancia. Más recientemente, numerosos trabajos epidemiológicos
lo han asociado a IRAB en adultos, especialmente de tercera edad y en ciertos pacientes inmunocom-
prometidos. Se ha avanzado en el conocimiento de la estructura y función de los diferentes compo-
nentes del VRS, lo que ha permitido facilitar su diagnóstico y avanzar en estrategias de desarrollo de
antivirales y vacunas. En efecto, el diagnóstico de laboratorio de VRS es muy simple en niños, por
su alta excreción viral, pero para demostrar su participación en adultos se requieren técnicas de alta
sensibilidad. La patogenia de la infección es muy compleja y muchos aspectos todavía no se han acla-
rado. Intervienen factores dependientes del virus -cepa, dosis infectiva, capacidad del virus de inhibir
la respuesta inmune- y del hospedero humano, como edad, enfermedades concomitantes, integridad del
aparato inmune y otros. Se menciona que otros factores como frío, humedad ambiental, contaminación
aérea, hacinamiento, también actuarían en combinación con los inicialmente mencionados. Es necesa-
rio conocer los mecanismos responsables de la adquisición de inmunidad contra el VRS para entender
las estrategias usadas en el intento de desarrollar vacunas, cuyos esfuerzos son todavía infructuosos.
Actualmente se conoce bastante del VRS como patógeno de niños. Sin embargo, cada día se documenta
más su participación en enfermedades de adultos, por lo que haremos un resumen para promover su
consideración como posible patógeno respiratorio.
Palabras clave: Virus respiratorio sincicial; Niño; adulto; Infecciones del tracto respiratorio; Virus.
a algunos receptores tipo toll (TLR4) estimulando respiratorias crónicas se pueden desencadenar
su expresión en las células epiteliales respirato- reactivaciones de EPOC y exacerbaciones de
rias, los que también pueden activarse con diver- asma5-18. En estudios experimentales de infección
sas sustancias como lipopolisacáridos (LPS) y por VRS humano en adultos voluntarios sanos se
ácido lipoteitoico (LTA) contenidos en la pared observó que la sintomatolgía clínica desaparecía
bacteriana24. Recientemente se identificó otro pero la inflamación de la vía aérea persistía hasta
receptor para la entrada y replicación del VRS in 28 días post inoculación viral30. Las infecciones
vitro25, que involucra a la proteína de fusión (F) respiratorias agudas bajas pueden ser de etiología
fusionándose con la nucleolina en la zona apical viral o bacteriana y la signo-sintomatología no
de la célula hospedera. permite definir un agente etiológico específico.
Habitualmente hay fiebre de distinta magnitud,
tos y compromiso variable del estado general, lo
Cuadro clínico y factores de riesgo que parece depender más de factores propios del
de gravedad huésped que del agente involucrado. En efecto,
factores como edad, patología concomitante,
El VRS infecta en los primeros años de vida compromiso al inicio de la enfermedad resultan
desencadenando una respuesta inmune deficiente. ser muy determinantes del pronóstico del cua-
Al no establecerse una memoria inmunológica dro31,32. Es cada vez más frecuente diagnosticar
adecuada, el virus es capaz de re-infectar durante infección grave por VRS aproximándose en el
la vida. La gravedad de la infección varía entre mayor de 65 años a la mortalidad por influenza33,
leves síntomas respiratorios altos a infección lo que se ha relacionado con la alteración de la
respiratoria aguda baja (IRAB) grave demostrada inmunidad en el adulto mayor34. Los distintos
por una hipoxemia con saturación de oxígeno sistemas de evaluación de la gravedad de neu-
bajo 95%, obstrucción de la vía aérea, aumento monía consideran una serie de características del
de producción de mucus y compromiso del parén- paciente al inicio de la enfermedad, pero no la
quima pulmonar produciendo una bronquiolitis etiología específica
con o sin bronconeumonía. Se ha descrito fac-
tores de riesgo de gravedad como prematuridad,
bajo peso de nacimiento, nivel socio-económico Patogenia del VRS
bajo, displasia broncopulmonar, cardiopatías
congénitas con alteración hemodinámica, edad Los procesos patogénicos de gravedad no es-
entre 6 y 12 semanas de vida, inmunodeficiencias tán bien determinados. En cuanto a factores vira-
por infección por virus de la inmunodeficiencia les, se ha descrito la carga viral como importante
humana (VIH) y en pacientes trasplantados. Hay en el desarrollo de enfermedad, sin embargo, los
factores maternos que han sido relacionados hallazgos continúan siendo controversiales35,36.
con el aumento de probabilidad de desarrollo de Estudios recientes han detectado una replicación
bronquiolitis por VRS, como tabaquismo pre y viral prolongada y rebote de la carga viral hasta
post natal y bajos niveles de anticuerpos especí- el mes de infección, especialmente en menores
ficos26,27. de 70 días de vida37. En relación a la respuesta in-
En lactantes sanos, la primo-infección por mune, existen diversos estudios que la describen
VRS es habitualmente leve a moderada28. Sin como un factor fundamental, con un aumento de
embargo, un 2-3% de los lactantes presentan citoquinas pro-inflamatorias y una disminución
bronquiolitis grave que requiere hospitalización1,2 de la respuesta inmune innata celular38-41.
e incluso ingreso a unidades de cuidado intensi-
vo. Dado que la mayoría de los casos graves no
tienen los factores de riesgo descritos, es muy Respuesta inmune innata al VRS
probable que participen otros factores aún no
identificados29. El VRS penetra habitualmente a la vía aérea
En adultos la infección por VRS puede ser por la nariz, donde es reconocido por los recep-
subclínica y afectar el aparato respiratorio alto tores TLR4 y CX3CR1 presentes en las células
o bajo con distinta intensidad; en Chile es más epiteliales, las que sufren cambios fusionándose
frecuente durante las estaciones frías, afectando y activándose. La fase inicial en el citosol, con
a la tercera edad. En adultos sanos suele producir activación o translocación al núcleo de factores
rinitis y tos que progresan en 3 a 4 días hacia tos de transcripción, llevan a cambios en la expre-
productiva con presencia de sibilancias y cré- sión génica y la adquisición de nuevas funciones
pitos; en casos de pacientes con enfermedades entre ellas la producción de citoquinas como IFN
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tipo1 (α/β), mediante los factores de transcripción viral20. Otra fuente de IFNs son las células NK,
STAT1, STAT2 e IRF9, mientras la activación de las que están disminuidas en el pulmón y en la
los factores de transcripción NFkB estimulan la sangre periférica de pacientes con VRS grave41.
producción de interleuquinas pro-inflamatorias El TLR4 fue el primer PRR involucrado en la
(TNF-α, IL-6,IL-8,IL-1β). Esta respuesta de respuesta al VRS demostrando que la proteína
inmunidad innata dura alrededor de 3 días. La F del VRS al unirse al receptor TLR4/CD14 de
inflamación como parte de la respuesta inmune la membrana plasmática en mononucleares de
innata atrae neutrófilos a la vía aérea y es impor- sangre periférica, induce la producción de IL-
tante como mecanismo para eliminar el agente 624. En ratas que no presentan este TLR (ratas
extraño; sin embargo, si es muy exagerada produ- knock-out), la eliminación del virus está alterada,
ce daño38,42. Las células dendríticas presentes en sugiriendo un rol protector. En lactantes se ha
la vía aérea transportan los diversos antígenos del descrito un polimorfismo de TLR4 asociado a
VRS a sitios activos como el sistema linfocitico bronquiolitis grave. A la luz de estos estudios se
asociado a mucosas (BALT) donde se estimula la puede inferir que una de las causas de gravedad
respuesta efectora adaptativa que es específica, en bronquiolitis podría ser la disminución de fun-
la que es orquestada por este primer contacto del ción de TLR4 mostrada en monocitos obtenidos
virus con el sistema inmune43 (Figura 2). de sangre de cordón umbilical comparado con
Los receptores celulares presentes en las cé- monocitos obtenidos de sangre de adultos45.
lulas epiteliales, dendríticas, macrófagos, y otras Hay estudios que han demostrado una relación
que reconocen patrones moleculares (PRRs) im- entre los niveles de algunas interleuquinas pro-
portantes en la adsorción y en respuesta al VRS inflamatorias (IL-6, IL-8 e IL1-β) y la gravedad
son: TLR4, TLR3, TLR2/6, TLR7/8. Los interfe- de la infección considerando los días de requeri-
rones I (IFN α y β) que actúan en los receptores miento de oxígeno durante la hospitalización39.
de IFN (IFNAR) presentes en todas las células, El aumento de interleuquinas con características
les confiere un estado antiviral que inhibe la re- de quemoquina en la vía aérea como la IL-8
plicación del virus y estimula la apoptosis de la (CXCL8) atrae células especialmente neutrófilos,
célula infectada44. Por el contrario, el VRS tiene produciendo necrosis y luego fagocitosis de las
2 proteínas NS1 y NS2 que tienen la propiedad de células infectadas42.
inhibir las vías de señalización de producción de En la bronquiolitis los neutrófilos están presen-
los IFN y de esta manera favorecer la replicación tes en la vía aérea alta y baja. Tienen como fun-
Figura 2. Respuesta inmune a infección por VRS. Las proteínas F y G del VRS interactúan con los receptores TLR-4 y
CX3CR1 respectivamente, de las células de la mucosa epitelial . Esto desencadena (1a) la respuesta innata en las células
ciliares, macrófagos y células dendríticas de la mucosa en los primeros de 3 días, a través de la producción de IFN tipo
I α/β y de la activación de factores que estimulan la producción de citoquinas pro-inflamatorias (TNF-α, IL-6,IL-8,IL-
1β); y a su vez, (1b) las células dendríticas presentes en la vía aérea transportan diversos antígenos del VRS a sitios
activos del sistema linfático asociado a mucosas (BALT) donde se refuerza la respuesta innata con más migraciones
de células a la mucosa; (2) por este primer contacto del virus con el sistema inmune se orquesta la respuesta efectora
adaptativa específica de LT CD4, LT CD8 y LB desde el día siete. Esta respuesta adquirida, contribuye a la eliminación
de la infección, especialmente por acción de LT CD8 e IFNγ dejando respuesta mediada por anticuerpos (3) y células
T sensibilizadas que protegerán contra futuras reinfecciones.
ción eliminar las células infectadas, pero además células presentadoras de antígeno (CPA) y de
poseen enzimas que al liberarlas destruyen tejido. moléculas co-estimuladoras producidas durante
Se ha descrito que pacientes con polimorfismo la respuesta innata. Entre las CPA, las células
genético de la región promotora de IL-8 producen dendríticas plamacitoides (pDC) son importantes
mayor cantidad de esta quemoquina, presentan productores de IFNα/β y junto a células dendríti-
bronquiolitis más graves. Además, los neutrófilos cas mieloides (DC) se movilizan hacia la mucosa
presentan receptores esteroidales tipo β que -a di- respiratoria durante la infección por VRS43. En
ferencia de los receptores esteroidales tipo α- no los neonatos y durante la inmunosenescencia
tienen respuesta anti-inflamatoria, lo que explica se ha demostrado inmadurez de pDC con baja
en parte que el tratamiento con corticoides es presencia e inhabilidad de producir IFNs y de
inefectivo en pacientes con bronquiolitis46. procesar el virus34. Además, la capacidad de las
proteínas NS del VRS de inhibir la maduración
de las DC hace que en el neonato el VRS obsta-
Relación de la respuesta inmune innata con culice la presentación por las CPA y el “priming”
la respuesta inmune tardía o adaptativa a las células T específicas; por lo tanto no genera
una respuesta de memoria adecuada. Esto permite
La inmunidad innata participa en la activación la re-infección incluso con la misma cepa viral y
de la respuesta específica de linfocitos T y B en el mismo periodo epidémico. Se ha reportado
frente al virus. La activación linfocitaria requiere una inmunidad parcial post VRS que se manifies-
de dos señales, la presentación del antígeno por ta con re-infecciones47. En el adulto la patogenia
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del VRS es aún menos conocida que en el niño. lizarse, pero durante los siguientes seis meses
En adultos los anticuerpos neutralizantes tipo IgG el lactante puede manifestar signos menores de
contra proteína F confieren protección contra la obstrucción bronquial ante otros cuadros virales
infección48. Ademas, la participación de linfoci- En los países de clima continental debe sospe-
tos T CD8+ de memoria específicos contra VRS charse infección por VRS en las estaciones frías.
confiere protección y disminución de la carga El diagnóstico de laboratorio permite confirmar
viral en adultos3. fácilmente la sospecha etiológica, gracias a que
Palivizumab, un anticuerpo monoclonal hu- los niños eliminan gran cantidad de partículas
manizado de gran afinidad, es protector y actúa virales en sus secreciones respiratorias. El diag-
como anticuerpo neutralizante anti proteína F del nóstico en adultos es más difícil. En adultos se
VRS. Los anticuerpos de tipo IgG atraviesan la debe sospechar en aquellos con factores de riesgo
placenta durante el último trimestre del embarazo (inmunocomprometidos, portadores de insuficien-
y confieren protección transitoria al recién nacido cia cardíaca crónica o EPOC o de tercera edad)
y lactante menor siendo los títulos altos de anti- que presentan cuadros respiratorios bajos, con
cuerpos maternos los que se correlacionan con signos obstructivos moderados. En estudios de
enfermedad más benigna. Pero los anticuerpos neumonía adquirida en la comunidad en Chile
duran máximo 6 meses y al tercer mes están en se observó que la radiografía de tórax muestra
un 50% de su nivel inicial49. imágenes bilaterales con compromiso alveolar y
Es conocido que la infección por VRS es más el hemograma y la VHS no tienen características
grave en los extremos de la vida, debido a una distintivas especiales17. Los patrones radiológicos
disminución de los mecanismos inmunológi- y hematológicos no permiten diferenciar infeccio-
cos de respuesta frente a las infecciones. En el nes virales o bacterianas. Por eso es necesario el
adulto mayor se observa una respuesta inmune laboratorio para definir la etiología.
innata e inmunidad adaptativa deficitaria en su Se han implementado numerosas técnicas
actividad. En general todas las células que par- de inmunodiagnóstico (inmunofluorescencia,
ticipan en la respuesta inmune están alteradas en ELISA, inmunocromatografía) que tienen alta
su función34,50-51 y esta singularidad hace que la sensibilidad -incluso mejor que el clásico aisla-
respuesta a vacunas sea más ineficiente que en miento en cultivo celular- son fáciles de montar
los jóvenes. Por otro lado, en la tercera edad es en laboratorios clínicos y dan resultados en pocas
frecuente la neumonía por VRS, que puede ser horas. La simple repetición del examen ayuda a
muy grave y en especial en pacientes con déficit solucionar dudas clínicas sobre diagnóstico, evo-
inmunitario inducido como trasplante de médula lución inesperada, contagios intrahospitalarios,
y pulmón en quienes la infección por VRS puede etc.1,2.
ser fatal9,12. Además existen técnicas moleculares basadas
En resumen, el mecanismo de daño del VRS en amplificación de ácidos nucleicos, que abarcan
se produce en individuos que por su edad o por PCR, RT PCR, Arrays, LUMINEX y otras, de
otra condición, la respuesta inmune está alterada alta sensibilidad ya implementadas en muchos
acentuando la acción del virus52,53. Sin embargo, laboratorios11. Su uso se reserva para casos es-
a pesar de la extensa investigación desarrollada peciales y para adultos, pues éstos eliminan poca
para lograr un mejor conocimiento sobre el virus cantidad de virus en sus secreciones, por lo que
y su patogenia (importantes para el desarrollo las técnicas de inmunoanálisis suelen tener bajo
de vacunas) aún no se ha podido lograr. La o las rendimiento17. Actualmente hay varios paquetes
vacunas u otro tratamiento a desarrollar deben de diagnóstico múltiple de buena sensibilidad,
superar y vencer el déficit inherente de respuesta que incluso detectan virus y bacterias54-56.
inmune del individuo.
Tratamiento
Diagnóstico
No existen antivirales específicos de probada
En el lactante se ha descrito la primoinfección utilidad clínica57. Sólo la ribavirina se ha ensaya-
como una infección autolimitada preferentemente do en cuadros muy graves en niños, con resulta-
en el primer semestre de la vida, caracterizada dos discordantes; además, sus efectos secundarios
por escasa fiebre, tos, disnea con retracción cos- son importantes57. los medicamentos –antivirales,
tal y presencia de sibilancias; el cuadro llega a broncodilatadores, corticoides– son de discuti-
su máximo a los 5 a 7 días y empieza a declinar. ble utilidad. El tratamiento básico consiste en
Demora alrededor de dos semanas en norma- mantener la vía aérea superior permeable con
aseo nasal y de secreciones faríngeas; facilitar contacto natural con el virus62. Aún se discuten
una buena hidratación y una alimentación que le las causas de esta reacción. Este hecho ha retar-
permitan tolerar los primeros días de enfermedad; dado el desarrollo de una vacuna contra VRS,
monitorear la saturación de oxígeno si hay franca pues obliga primero a demostrar con extrema
dificultad respiratoria; administrar oxígeno si se acuciosidad la inocuidad del candidato antes de
requiere. Actualmente hay muchas formas de seguir su desarrollo.
administrar oxígeno suplementario, desde narice- Existen muchos problemas para el desarrollo
ras hasta ventilación asistida, que han mejorado de una vacuna, pues la infección se presenta
notablemente el pronóstico de los casos graves tempranamente en la vida, antes de los 3 meses,
en lactantes. En décadas anteriores fallecían en edad en que la inmunidad no ha madurado; la
Chile más de 700 casos en cada temporada inver- presencia de anticuerpos maternos a esa edad
nal, lo que se ha reducido, sin contar con terapia podría inhibir la respuesta de anticuerpos a una
específica58. vacuna atenuada. La situación actual es que hay
En adultos la carencia de síntomas patogno- muchos candidatos de vacunas en distintas fases
mónicos y de la nítida estacionalidad descrita en de desarrollo, pero muy pocos han alcanzado la
niños obliga a utilizar exámenes de laboratorio fase clínica III63,65. Incluso algunas estrategias se
microbiológico molecular para definir la causa y dirigen a vacunar a la embarazada, para obtener
plantear la mejor terapéutica posible. Esta consis- una transferencia de anticuerpos que protejan
te en una terapia de mantención, oxigenoterapia al niño por lo menos por el primer semestre de
y en un manejo adecuado de las patologías aso- vida66.
ciadas, que son las determinantes del pronóstico. Se estima que no habrá alguna vacuna disponi-
ble en el mercado para prevenir la infección por
VRS antes de cinco años. Además, debemos tener
Vacunas en perspectiva que la vacuna contra el sarampión
–otro virus de la familia Paramyxoviridae– ha
Dadas la alta contagiosidad del VRS y la mala demorado cincuenta años en eliminar la infección
calidad de la inmunidad que deja la infección na- en algunas regiones del mundo, en circunstancias
tural, las esperanzas para una efectiva prevención que el virus deja inmunidad duradera y la vacuna
están orientadas hacia el desarrollo de una vacu- es muy buena y fácil de preparar. Así, cuando
na. La glicoproteína F ha sido blanco de muchos aparezca la vacuna contra el VRS demorará
estudios por ser conservada entre las variantes de varias décadas en lograr controlar la circulación
VRS y por inducir anticuerpos neutralizantes, los del virus.
que se han demostrado protectores de la infec-
ción. En efecto, el uso de anticuerpos anti F mo-
noclonales humanizados ha demostrado proteger Bibliografía
de la infección a individuos de alto riesgo, como
son los prematuros59,60. Por otro lado, el mejor 1.- Avendaño L F, Larrañaga C, Palomino M
conocimiento de la biología del virus y avances A, Gaggero A, Montaldo G, Suárez M, et al.
en biotecnología han permitido la preparación de Community and Hospital acquired Respiratory Syn-
nuevos candidatos de vacunas tanto inactivadas cytial Virus Infections in Chile. Ped Infect Dis J 1991;
como atenuadas. En general, el desarrollo de 10: 564-8.
vacuna ha seguido los caminos históricamente 2.- Avendaño L F, Palomino M A, Larrañaga C.
realizados con otros virus: una vacuna inactivada Surveillance for Respiratory Syncytial virus in infants
o una atenuada. Inicialmente se usaban métodos hospitalized for acute lower respiratory infection in Chi-
físico- químicos para obtener la primera y para la le (1989 to 2000). J Clin Microbiol 2003; 41: 4879-82.
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La primera vacuna contra VRS se preparó 4.- Falsey A R, Cunningham C K, Barker W
de la manera habitual en la década de los ´60, H, Kouides R W, Yuen J B, Menegus M, et al.
inactivando el virus con formalina; sin embargo, Respiratory Syncytial virus and Influenza A infections in
resultó no sólo ineficaz, sino deletérea, porque the hospitalized elderly. J Infect Dis 1995; 172: 389-94.
produjo reacciones graves y algunos fallecimien- 5.- Dowell S F, Anderson L J, Gary H E, Erd-
tos en los niños que posteriormente tuvieron man D, Plouffe J F, File T M, et al. Respiratory
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Correspondencia a:
Dra. Patricia Díaz A.
Programa de Fisiopatología, ICBM.
Facultad de Medicina, Universidad de Chile.
Avda. Salvador 486. Providencia, Santiago,Chile
Email: patriciadiazamor@gmail.com
The older population is increasing very rapidly in Chile; every 20 years this population is growing
twice. Chronic Non Communicable Disease (CNCD) will be the main health problem, not only in de-
veloped countries released World Health Organization. Preventive actions such as annual influenza
vaccination, anti-pneumococcal immunization, avoidance of cigarette smoke and air pollution and
swallowing disorder early recognition have proven to reduce the risk of developing low respiratory
infections. The management of Asthma and COPD (frequents CNCD) in elderly populations will require
a growing number of well-trained health personnel. Despite a reduction of all age cases of Community
Acquired Pneumonia (CAP) in Chile, there are recognized risk factors that make the elderly population
fragile. Quality standards application in patients under respiratory care have been shown to have a
positive impact not only in sanitary health indicators, but in patients quality of life. This is a challenge
to face right now.
Key words: Aged; respiratory tract infections; pneumonia; asthma; pulmonary disease, chronic
obstructive; risk factors; quality of life.
Resumen
Chile sufre un envejecimiento acelerado de su población, por lo que la cantidad de adultos mayo-
res se ha duplicado en los últimos veinte años. Las enfermedades crónicas no trasmisibles, entre ellas
el asma bronquial y EPOC, como lo ha señalado la Organización Mundial de la Salud, aumentarán su
peso sanitario relativo y por ende requerirán de equipos médicos capacitados en su manejo. Al mismo
tiempo, en nuestro país se aprecia una reducción de la tasa de neumonías incluyendo a los grupos
etarios más avanzados. Existen diferentes factores favorecedores de las infecciones respiratorias bajas
que deben ser considerados en la prevención de estos cuadros; sobresaliendo los trastornos de la de-
glución, las rinopatías crónicas y factores asociados a la inmunosenescencia. Se enfatiza el valor de
la inmunoprevención en esta edad y la necesidad de definir estándares de calidad para lograr impacto
sanitario y mejoría de la calidad de vida de nuestros adultos mayores.
Palabras clave: Adulto mayor; enfermedades del tracto respiratorio; neumonía; asma; EPOC:
factores de riesgo; calidad de vida.
La Segunda Encuesta Nacional de Calidad do, poseía poca significación entre las diferentes
de Vida en la Vejez 2010 (SENAMA-UC) mos- variables que podían determinar la sobrevida de
tró que el 25% de los chilenos mayores de 65 estos pacientes después de su estadía en la UTI.
años encuestados señalaban que en el último Una proporción importante de las enferme-
año habian presentado tos persistente o ahogos, dades respiratorias de los adultos mayores se
12,3% padecian de EPOC y 11% sufría de asma asocia a los riesgos inhalatorios a los que los
bronquial. individuos han estado expuestos durante su vida,
Las enfermedades respiratorias (ER) están sobresaliendo entre ellos el hábito tabáquico, la
consideradas a nivel mundial, entre las principa- contaminación ambiental, las infecciones respi-
les causas de discapacidad severa de los adultos ratorias durante la infancia y los contaminantes
mayores (AM), superando incluso a las produ- de origen laboral. Estas condiciones, muy fre-
cidas por los accidentes cerebrovasculares. Esto cuentes en nuestras comunidades, asociadas a las
no es diferente en nuestro pais, donde las ER comorbilidades tan propias de este grupo etario,
poseen además un considerable peso sanitario en pueden explicar la importante carga sanitaria que
este grupo etario. De las hospitalizaciones totales causa la tercera edad4. Debe considerarse también
de 2002 el grupo mayor de 65 años constituía el en las enfermedades de este grupo, el deterioro
16,7%. Al considerar sólo las hospitalizciones fisiológico del aparato respiratorio, la existencia
por causa respiratoria (J00-J90) ya ese año, el de una alta frecuencia de síntomas respiratorios
grupo de adultos mayores mostraba un exeso crónicos en la población general y el aumento
comparativo del 40%. El año 2014 se mantenia proporcional de la mortalidad respiratoria que
aproximadamente el mismo número de hospitali- se observa en los individuos de edad avanzada
zaciones totales en el pais, pero la proporción de en comparación con los jóvenes5. Las razones
AM hospitalizados por cualquier causa se había mencionadas hacen necesario conocer el com-
elevado a un 20%. La proporción de ese grupo portamiento de las enfermedades respiratorias en
hospitalizado por causas respiratorias se elevó el adulto mayor, sus características clínicas y los
hasta un 30% del total. requerimientos sanitarios que ellos determinan
Entre los años 2000 y 2010 se ha evidenciado y así evitar errores clínicos, que se producen al
a nivel nacional un aumento de la tasa de morta- utilizar datos obtenidos de poblaciones jóvenes,
lidad de los mayores de 65 años, atribuida a las extrapolándolos a las personas de la tercera edad6.
enfermedades bronquiales obstructivas (CIE 10 Debe agregarse a la multimorbilidad asociada
J40-J47), siendo este incremento aún más sig- a la edad, la existencia de una condición propia
nificativo en el grupo femenino que casi triplicó de la edad avanzada no frecuentemente evaluada,
la tasa de los hombres por estas mismas causas2. la inmunosenesencia que dificulta aún más el ma-
Situación inversa ha sucedido con los falleci- nejo de las enfermedades respiratorias en el grupo
mientos por neumonía, que han disminuído su geriátrico y que ha obligado a investigar para
tasa en este período desde 324/100.000 habitantes ellos, estrategias diferentes para el manejo de las
el año 2000 hasta 222/100.000 el 2010. Es decir, enfermedades inmunoprevenibles7. Durante el
en nuestro pais el impacto de las enfermedades envejecimiento se modifican tanto la inmunidad
respiratorias depende fundamentalmente de las innata como la adquirida, contribuyendo a expli-
enfermedades crónicas, con una disminución car, a lo menos parcialmente, la mayor frecuencia
significativa del impacto de las infecciones. de enfermedades infecciosas, autoinmunitarias
En general al atender a los adultos mayores, se y tumorales tan propias de esta etapa de la vida.
tiende a considerar principalmente su edad crono- El envejecimiento acelerado sufrido en los
lógica sin evaluar sus alteraciones funcionales, últimos años por la población, ha determinado
ni sus comorbilidades y menos aún sus propios un desplazamiento de las afecciones respirato-
deseos. Posiblemente por ello la comunidad rias infecciosas por las enfermedades crónicas
médica conserva aún una actitud pesimista sobre no transmisibles, influyendo en el deterioro de la
el pronóstico de la mayoría de los padecimien- calidad de vida, la carga sanitaria y en las cifras
tos de los ancianos. En un estudio efectuado en de mortalidad de nuestro país. En la Figura 1 se
pacientes portadores de EPOC hospitalizados en compara la mortalidad por neumonía y enferme-
Unidades de Terapia Intensiva del Reino Unido3, dades respiratorias crónicas en el último decenio).
se demostró la existencia de una gran discrepan- En esta publicación, haremos un análisis de
cia entre el pronóstico de sobrevida a seis meses los factores que influyen en las enfermedades
estimada por los médicos y la acaecida en la respiratorias de la tercera edad, las politicas sani-
realidad durante su seguimiento. Se evidenció en tarias implementadas y su evolución en el último
esta observación, que la edad como factor aisla- decenio.
Figura 1. Comparación de la mortalidad por neumonía y enfermedades respiratorias crónicas (ERCr) en el período
2000-2010. Departamento de Estadísticas e Información de Salud (NAC). Ministerio de Salud, Chile.
de EPOC y menos aún hacer diagnóstico diferen- 6.- PELLEGRINO R1, VIEGI G, BRUSASCO V, CRAPO
cial con asma en el adulto mayor sin disponer de RO, BURGOS F, CASABURI R, et al. Interpretative
los valores espirométricos. Este es un estándar strategies for lung function test. Eur Respir J 2005; 26:
mínimo de calidad en el diagnóstico de la EPOC. 948-68.
El asma bronquial con frecuencia ha sido con- 7.- DEL GIUDICE G, GORONZY JJ, GRUBECK-
siderada una enfermedad de individuos jóvenes. LOEBENSTEIN B, LAMBERT PH, MRKVAN T,
Sin embargo, las consultas por crisis bronquiales STODDARD JJ, et al. Fighting against a protean ene-
obstructivas reversibles en los mayores de 65 my: immunosenescence, vaccines, and healthy aging.
años son de alta frecuencia, y las hospitalizacio- NPJ Aging Mech Dis 2017; 4: 1.
nes con este diagnóstico son más frecuentes que 8.- STANOJEVIC S, WADE A, STOCKS J. Reference
en los menores de esa edad. La afirmación que la values for lung function: past, present and future. Eur
“EPOC es enfermedad de individuos mayores y Resp J 2010; 36: 12-9.
el asma sólo de los jóvenes”, es otro de los mitos 9.- PINTO JM, JESWANI S. Rhinitis in the geriatric po-
que ha impedido a muchos adultos mayores gozar pulation. Allergy Asthma Clin Immunol 2010; 6 (1):
de una mejor calidad de vida al lograr un control 10.
adecuado de su asma bronquial. 10.- MENDES A, PAPOILA AL, CARREIRO-MARTINS
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Correspondencia a:
Dr. Ricardo Sepúlveda M.
Santa Magdalena 75 Oficina 701,
Comuna de Providencia, Santiago, Chile.
Email: ricardolsepulveda2511@gmail.com
Resumen
La adaptación al medio extrauterino incluye un aumento considerable de la PaO2, que induce es-
pecialmente cambios estructurales y vasoactivos en la circulación pulmonar, que llevarán a una circu-
lación previamente pobremente irrigada, a recibir ~100% del gasto cardíaco del recién nacido, permi-
tiendo el normal intercambio gaseoso. La regulación local de la circulación arterial pulmonar neonatal
basal, es mantenida por un delicado equilibrio entre agentes vasoconstrictores y vasodilatadores. Este
equilibrio, permite mantener la circulación pulmonar como un territorio de gran flujo sanguíneo y baja
resistencia. La acción de los vasoconstrictores permite la formación de las interacciones entre actina y
la cadena liviana de la miosina, esta es inducida en la célula muscular lisa principalmente por dos vías:
a) dependiente de calcio, que consiste en aumentar el calcio intracelular, facilitando finalmente la unión
de actina y miosina, y b) independiente de calcio, la cual a través de consecutivas fosforilaciones logra
sensibilizar a las proteínas involucradas promoviendo la unión de actina y miosina. Estas acciones
son mediadas por agonistas generados principalmente en el endotelio pulmonar, como endotelina-1
y tromboxano, o por agonistas provenientes de otros tipos celulares como la serotonina. Los agentes
vasodilatadores regulan la respuesta vasoconstrictora, principalmente inhibiendo la señalización que
induce la vasocontricción independiente de calcio, a través de la activación de proteínas quinasas que
inhibirán la función de la ROCK quinasa, uno de los últimos efectores de la vasocontricción antes de
la formación de la unión de actina y miosina. Esta revisión describe estos mecanismos de primordial
importancia en las primeras horas de nuestra vida como individuos independientes.
Palabras clave: Seres humanos; recién nacido; circulación pulmonar; agentes vasoconstrictores;
agentes vasodilatadores.
* Unidad de Fisiología y Fisiopatología Perinatal, Programa Fisiopatología, Instituto Ciencias Biomédicas, Facultad
de Medicina Campus Oriente, Universidad de Chile.
Glosario de abreviaturas utilizadas en este cia vascular pulmonar fetal dependen de varios
artículo factores tales como: la alta presión extraluminal
alrededor de la vasculatura pulmonar, debido
5HT : Serotonina a que los pulmones están llenos de líquido; un
AA : Ácido araquidónico contenido relativamente bajo en sustancias vaso-
AC : Adenilato ciclasa
dilatadoras, como lo son el óxido nítrico (NO) y
AMPc : Adenosina-monofosfato cíclico
Arg-2 : Arginasa-2 prostaciclina (PGI2), y particularmente por la baja
CaMq : Complejo Ca2+ y calmodulina presión de oxígeno (PO2 12-15 mmHg a nivel del
cGMP : Guanosín monofosfato cíclico mar) en la circulación fetal2,3.
CML : Células musculares lisas La transición neonatal desde la vida fetal hacia
CO : Monóxido de carbono los primeros días de vida está determinada por
CPI-17 : C-kinase-activated protein phosphatase- cambios fisiológicos importantes en las funciones
1inhibitor
CRF : Capacidad residual funcional
hemodinámicas iniciadas por el trabajo de parto,
DAG : Diacilglicerol la ventilación pulmonar, y el pinzado del cordón
eNOS : Enzima NO sintasa endotelial umbilical, pero muy especialmente por el aumen-
ET-1 : Endotelina-1 to de la PO2 en los alvéolos y en la sangre pul-
Gαs : Proteína G estimuladora alfa ligante de monar4. La eliminación y absorción de líquidos
guanosina pulmonares y la ventilación, son claves no solo
H2O2 : Peróxido de hidrógeno para el establecimiento de la capacidad residual
H4B : Tetrahidrobiopterina
HO : Hemoxigenasa funcional (CRF), que permite evitar el colapso
iNOS : Enzima NO sintasa inducible alveolar, sino también y especialmente para el
IP3 : Inositol trifosfato descenso de la resistencia vascular pulmonar.
MLC : Cadena liviana de la miosina (MLC: myosin La circulación pulmonar se transforma rá-
light chain) pidamente, de un sistema de bajo flujo y alta
MLCK : Cadena ligera o liviana de miosina quinasa resistencia, a uno de alto flujo y baja resistencia,
MLCP : Fosfatasa de la cadena liviana de la miosina
produciéndose el cierre funcional de las comuni-
MYPT1 : Myosin phosphatase targeting protein
nNOS : Enzima NO sintasa neuronal caciones anatómicas como el ductus arteriosus
NO : Óxido nítrico y el foramen ovale. Estos eventos, pero muy
NOS : Enzima NO sintasa en particular el incremento de la PO2, generan
PGI2 : Prostaciclina aumentos en la expresión y la actividad de me-
PIP2 : Fosfatidil inositol 4,5-bifosfato canismos de señalización de un número de mo-
PKA : Proteína quinasa A léculas vasodilatadoras como PGI2 y NO, y una
PKG-1 : Proteína Quinasa dependiente de cGMP
PLA2 : Fosfolipasa A2
disminución de mecanismos vasoconstrictores
PLB : Fosfolamban como endotelina-1 (ET-1) y el factor activador de
PLC : Fosfolipasa C plaquetas3,5,6. Conjuntamente, se produce un no-
QCLM : Quinasa de la cadena liviana de miosina table remodelamiento fisiológico de la estructura
ROCK : Quinasa de Rho A de las arterias pulmonares, cuya principal carac-
RYR : Canales receptores de rianodina terística es el adelgazamiento de la pared arterial
SERCA : Sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase pulmonar, como resultado de una disminución
sGC : Guanilato Ciclasa Soluble
SOCE : Store Operated Calcium Entry en el número de células de músculo liso arterial
STIM : Moléculas de interacción estromal pulmonar, y un aplanamiento de las células endo-
TRPC : Transient Receptor Potential Cation Channel teliales pulmonares, entre otros mecanismos3,7,8.
TxA2 : Tromboxano A2 El tono vascular pulmonar basal es regulado
TXS : Tromboxano sintasa por un delicado equilibrio entre agentes vaso-
constrictores (ET-1, Serotonina y tromboxano) y
agentes vasodilatadores (NO, CO, cGMP, PGI2).
Introducción En esta revisión, profundizaremos en los meca-
nismos moleculares que participan en la regula-
Durante la vida intrauterina, la circulación pul- ción local del tono vascular pulmonar neonatal.
monar fetal está caracterizada por una resistencia
vascular alta y un flujo sanguíneo pulmonar bajo,
de tal manera que solo alrededor del 10% del Aspectos básicos de la vasoconstricción.
gasto cardiaco combinado fluye a través de los
pulmones, mientras el intercambio gaseoso de Se define la contracción de los vasos sanguí-
la sangre fetal se realiza en la placenta1. El bajo neos como la disminución del lumen vascular,
flujo sanguíneo pulmonar y la elevada resisten- mediante la formación del puente entre las fibras
Rev Chil Enferm Respir 2017; 33: 308-315 309
F. A. Beñaldo F. et al.
de actina y la cadena liviana de la miosina en de la mitología griega que significa ‘el guardador
las células musculares lisas (CML), y que es de llaves’), gatillando la entrada de Ca2+ desde
regulada mediante la activación de receptores el espacio extracelular hacia el intracelular, pro-
ubicados en las células endoteliales o las CML. ceso conocido como “entrada de calcio operada
Los factores que participan en estimular la vaso- por depósito” (SOCE, del inglés Store Operated
constricción pueden ser de distintas naturalezas Calcium Entry)11,12(Figura 1).
u orígenes, por ejemplo, pueden ser físicos por Por otra parte, el aumento de Ca2+ intracelular
estimulación directa de las células endoteliales participa en la activación de enzimas quinasas,
(shear stress o deformación por el esfuerzo), o a través de proteína quinasa C, que fosforilan
químicos donde se estimulan los receptores de enzimas fosforiladoras (CPI-17), que a su vez
la célula muscular lisa (serotonina, tromboxano también puede ser fosforilada por ROCK, (qui-
y endotelina). nasa de RhoA) amplificando y prolongando la
señalización. CPI-17 fosforila a la fosfatasa de
Vasoconstricción dependiente de calcio la cadena liviana de la miosina (MLCP) en la
La contracción de las CML depende de la unidad catalítica de MYPT1 (myosin phosphatase
fosforilación de la cadena liviana de miosina, targeting protein), inhibiendo su efecto fosfatasa
proceso que le permitirá la interacción con los y generando vasoconstricción9,13,14. Otra vía de
filamentos de actina9. La quinasa de la cadena aumento de calcio intracelular son los canales de
liviana de miosina (QCLM) es una enzima de- calcio sensibles a voltaje, tipo L y T. La apertura
pendiente de Ca2+ y calmodulina (formación del de estos canales dependerá de cambios en el po-
complejo CaMq), y esta podría activarse con tencial de membrana. Específicamente, cualquier
cualquier estímulo que promueva un aumento de estímulo que genere una despolarización de la
la concentración citosplamática de Ca2+ (10). membrana plasmática, permitirá la apertura de
La activación de los receptores de agonistas estos canales, gatillando así la entrada de calcio
pro-vasoconstrictores, inducen la activación de del espacio extracelular al intracelular15.
las proteínas G y estas a su vez, activan las fos- Los canales receptores de rianodina (RYR) se
folipasas, formándose PIP2, (fosfatidil inositol encuentran en la membrana del retículo sarco-
4,5-bifosfato) a partir del cual se formarán IP3 plásmico, estos canales detectan el aumento de
(inositol trifosfato) y DAG (diacilglicerol). El Ca2+ intracelular generado por los mecanismos
aumento en la producción de IP3, permitirá que anteriormente descritos, y liberan Ca2+ al intrace-
se una a su receptor, presente en canales de calcio lular desde el retículo sarcoplásmico, por lo que
en el retículo sarcoplásmico, liberando este ión contribuyen al incrementos de Ca intracelular en
hacia el compartimiento intracelular. El aumento zonas específicas de la CML y durante breves
de calcio es detectado por calmodulina, forman- momentos (Ca spark o centelleo de calcio), el
do el complejo Ca-calmodulina. Este complejo, mecanismo de apertura de estos canales es me-
actuará de dos maneras: 1) Activando la quinasa diante fosforilación por quinasas (PKA), las que
de la cadena liviana de la miosina (QCML), a su vez son activadas por proteínas G. Por últi-
fosforilando a la cadena liviana de la miosina y mo, la bomba Ca-ATPasa SERCA (sarco/endo-
generando la interacción de miosina con actina, plasmic reticulum Ca2+-ATPase), que hace que
produciendo finalmente la vasoconstricción; 2) ingrese Ca2+ al interior del retículo sarcoplas-
Activando a enzimas que mantienen inhibida la mático, se encuentra inhibida por fosfolamban,
acción de la miosina ATPasa en concentraciones manteniendo los niveles de calcio intracelular
bajas de Ca2+, por lo que se libera la inhibición de altos16. La actividad de la SERCA2a está bajo el
la miosina ATPasa y se facilita la generación de control de una fosfoproteína de 52 aminoácidos,
puentes entre actina y miosina10 (Figura 1). asociada a la membrana del retículo sarcoplás-
En la membrana del retículo sarcoplasmático mico, denominada fosfolamban (PLB). En su
se encuentran las moléculas de interacción estro- estado desfosforilado, fosfolamban inhibe a la
mal (STIM), moléculas encargadas de detectar el SERCA2a y el transporte de Ca2+ hacia el retícu-
vaciamiento de calcio reticular. Cuando el Ca2+ lo sarcoplásmico.
reticular es liberado por algún estímulo, STIM
oligomeriza y transloca hacia las zonas punctae Mecanismo independiente de calcio
del retículo, permitiendo así una interacción con En condiciones de concentración de calcio
la membrana plasmática de la CML. Esta acción intracelular constante, la vasoconstricción de la
permitirá la unión física con homo o heteroter- célula muscular lisa está asociada a una sensibi-
trámeros de TRPC (Transient Receptor Potential lización al calcio, que es un importante factor en
Cation Channel Subfamily C) u ORAI (término la respuesta constrictora, pues se asocia a muchos
Figura 1. Esquema de las principales vías vasoconstrictoras y vasodilatadoras que gobiernan el tono vascular pulmonar
neonatal (ver texto). Abreviaturas: M3: Receptor muscarínico M3; PLA: fosfolipasa A; PLC: fosfolipasa C; AA: ácido
araquidónico; COX: ciclo-oxigenasa; PGI2: prostaciclina; TXS: Tromboxano sintasa; TXA2: Tromboxano A2; PIP2 :
fosfoinositol bifosfato; IP3. Fosfoinositol trifosfato; RE: retículo endoplásmico; eNOS:NO sintasa endotelial; HO. Hemo-
oxigenasa; L-Arg: L- arginina. 5HT: Serotonina; ET-1: endotelina 1; SOC: store operated channel; ROCK: quinasa
de RhoA, CaM: calmodulina; SERCA: sarco/endoplasmic reticulum Ca+2 ATPase; MLCK: cadena ligera de miosina
quinasa; MLC: cadena liviana de miosina ; MLCP: fosfatasa de la cadena liviana de miosina; PDE-5: fosfodiesterasa 5;
sGC: guanil ciclasa soluble; cGMP: Guanosín Monofosfato cíclico, GTP: guanosín trifosfato; PKG: Proteína Quinasa
dependiente de cGMP; BKA: Canal de potasio dependiente de calcio de gran conductancia.
agonistas y a proteínas quinasas que median esta necen a la gran familia de receptores transmem-
respuesta. Este mecanismo es comandado por la brana acoplados a proteínas G. Los receptores
fosforilación de la cadena liviana de la miosina ETA están altamente expresados en las células
(MLC: myosin light chain), al existir una unión musculares lisas de vasos sanguíneos, mientras
entre receptores transmembrana de agonistas va- que los receptores ETB son los predominantes
soconstrictores ligados a proteínas G y distintos en las células endoteliales, y ambos receptores
agentes vasoconstrictores, tales como endotelina exhiben roles fisiológicos relativamente distin-
(ET-1) y sus receptores en células musculares tos. La activación de receptores ETA por ET-1
lisas, tromboxano (TxA2) y Serotonina (5HT), contribuye a la vasoconstricción, estimulando
entre otros3. ambas vías de la contracción, la dependiente y
La vasoconstricción independiente de calcio, la independiente de calcio, además estimula el
al igual que la dependiente, involucra proteínas crecimiento y la adhesión celular, mientras que la
G, las que activan enzimas RhoA-GTP asas, que unión de ET-1 a ETB lleva a una vasodilatación
inducen la activación de las enzimas ROCK, que por liberación de óxido nítrico (NO) y prostaci-
son una familia de serina/treonina quinasa, que clinas, induciendo la respuesta vasodilatadora
participa en la fosforilación de distintas proteínas, dependiente de endotelio3.
que regulan la vasocontracción y la proliferación La serotonina (5-HT), tiene un importante
de las células musculares lisas pulmonares, den- papel en el período fetal en la mantención de la
tro de estas proteínas, ROCK fosforila a CPI-17, resistencia vascular pulmonar elevada21, y poste-
que es una proteína inhibitoria endógena de rior al nacimiento sus niveles disminuyen21,22. La
la fosfatasa de la miosina. La CPI-17 se une a respuesta celular de 5HT es a través del aumento
la unidad catalítica de MYPT1, inhibiendo a de la actividad de la PLC acoplada a proteína
MYPT1, específicamente, fosforila a MYPT1 en Gq, produciendo diacilglicerol e inositol 1,4,5
dos treoninas, afectando la unidad regulatoria y - trifosfato (IP3)23. IP3 se une a receptores espe-
por ende la desfosforilación de MLC, mantenien- cíficos del retículo endoplásmico, produciendo
do la vasoconstricción14,17,18. la liberación de calcio (Ca2+), aumentando la
Los receptores, de los agonistas vasoconstric- concentración del calcio citosólico ([Ca+2]i). Este
tores, de las células musculares se encuentran aumento de [Ca2+]i junto a diacilglicerol activan
unidas a fosfolipasa C (PLC) o al homólogo de a la proteína quinasa C (PKC), que fosforila pro-
la familia génica Ras. Las proteínas Ras son una teínas específicas23,24 (Figura 1).
parte de una gran familia de GTPasas. En los El tromboxano A2 (TxA2) es un prostanoide
seres humanos, la superfamilia Ras se divide en inestable, metabolito del ácido araquidónico
6 subfamilias: Ras, Rho, Arf, Rab, Ran y Rad. En (AA)25. Puede ser producido en el endotelio
este caso se trata del miembro A (RhoA) depen- por acción de la enzima tromboxano sintasa
diendo del agonista a unir, en el caso de la Endo- (TXS), y activa los receptores de tromboxano
telina (ET-1) los receptores son ETA y ETB y es- A2 en la membrana del musculo liso. Estos, se
tán ligados a una PLC al igual que los receptores encuentran unidos a una molécula de RhoA, esta
de Serotonina (5HT) 5HT1B/D, 5HT2A y 5HT2B última es la que activa la Rho Quinasa (ROCK),
que están ligados a una PLC19,20 (Figura 1). que a su vez fosforila la MLCK (quinasa de la
cadena ligera o liviana de miosina), activándola
Agonistas vasoconstrictores e induciendo finalmente la vasocontracción19,20.
Los principales agentes vasoconstrictores de Además, la cascada de señalización mediada por
la circulación pulmonar neonatal son endoteli- tromboxano se inicia con la unión al receptor
na-1 (ET-1), serotonina (5-HT) y tromboxano. específico de membrana acoplado a proteína G,
La endotelina-1, es un potente vasoconstrictor, que induce la ruptura del fosfatidilinositol 4,5
de naturaleza polipéptidica, de 21 aminoácidos bisfosfato, vía fosfolipasa C (PLC), generando
producido principalmente por las células endo- inositol trisfosfato (IP3), y continuando a través
teliales3. Además, ET-1 presenta propiedades de la vía dependiente de calcio. La acción de la
mitogénicas e hipertróficas, a través de estimular PLC origina también la producción de diacilgli-
la proliferación, migración, contracción, remode- cerol (DAG), el cual activa a la proteína kinasa
lamiento de la matriz extracelular y la secreción C (PKC). Las vías de activación mediadas por
de factores de crecimiento y mediadores infla- Ca+2 y por proteína quinasa (PKC) actúan de
matorios en las células musculares lisas3. Ejerce modo sinérgico, produciendo efectos en térmi-
su efecto de una manera autocrina y paracrina nos de activación celular y consecuentemente
a través de la activación de sus dos subtipos de en la contracción del musculo liso vascular25
receptores, ETA y ETB. Ambos receptores perte- (Figura 1).
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Correspondencia a:
Germán Ebensperger Darrouy, PhD.
Profesor Asistente. Programa de Fisiopatología.
Instituto de Ciencias Biomédicas
Facultad de Medicina. Universidad de Chile.
Avda. Salvador 486, Providencia. Santiago de Chile.
Email: gebensperger@med.uchile.cl
Thiazides are drugs often used in management of high arterial blood pressure. Shock and acute
pulmonary edema are rarely described as adverse reactions related to this drug. We report the case of
a 55 years-old woman admitted at Hospital de Puerto Montt, Chile. Two hours after having her first
dose of hydrochlorothiazide she presented dyspnea. Laboratory tests and images support the diagnosis
of non-cardiogenic pulmonary edema. Resolution of her clinical picture was observed 48 hours after
hydrochlorothiazide administration was discontinued and hemodynamic and non invasive ventilation
support were supplied. The patient was discharged without symptoms, 3 days after entering to hospital.
Key words: Pulmonary Edema; Hydrochlorothiazide; Pharmaceutical preparations; Non invasive
ventilation.
Resumen
Las tiazidas son fármacos frecuentemente usados en la terapia de la hipertensión arterial. Las
reacciones adversas de riesgo vital como shock y edema pulmonar agudo son raros. Comunicamos el
caso de una mujer de 55 años de edad atendida en Hospital de Puerto Montt, quien tras dos horas de
ingerir hidroclorotiazida presentó disnea. Los exámenes de laboratorio generales e imágenes muestran
cuadro concordante con edema pulmonar agudo no cardiogénico. Además de la suspensión del fárma-
co, se realizó soporte hemodinámico y ventilatorio no invasivo, evidenciándose resolución del cuadro
a las 48 h. La paciente fue dada de alta 3 días después de su ingreso sin sintomatología.
Palabras clave: Edema pulmonar; hidroclorotiazida; preparados farmacéuticos; ventilación no
invasiva.
nor a 18 mmHg, o evidencia clínica de que no polipneica y saturando 88% con FiO2 = 1, afebril.
existe hipertensión en aurícula izquierda. Se defi- Examen pulmonar muestra murmullo pulmonar
nieron como criterios de gravedad una PaO2/FiO2 disminuido con crépitaciones escasas bilaterales y
≤ 300 mmHg para ALI (acute lung injury) y una edema de extremidades inferiores leve, bilateral.
PaO2/FiO2 ≤ 200 para ARDS (acute respiratory Resto del examen se encuentra normal.
distress síndrome)3. Se toman los siguientes exámenes en servicio
Se ha reportado que alrededor del 3% de los de urgencia: pH: 7,291, PaO2 63,7 mmHg (PaO2/
casos de edema pulmonar no cardiogénico están FiO2 = 63,7 mmHg), hemoglobina 16,2 g/dL,
asociados a la administración de medicamentos1. Leucocitos 10.600/mm3 (recuento diferencial
La mayoría de estos episodios corresponde a normal), Plaquetas 401.000/mm3, PCR 6 mg/
reacciones idiosincráticas, independientes de la dL (VN: < 10 mg/dL), Creatinina 1,24 mg/dL.
dosis y el tiempo de administración del fármaco. Troponina T, CKMB, electrolitos plasmáticos y
Por lo anterior, no está claramente establecida la unción hepática dentro de rangos normales. Por
fisiopatología que lo desencadena. la procedencia rural de la paciente, se realiza test
Existe una amplia lista de fármacos con casos para Hanta virus, el cual resulta negativo. El elec-
reportados de edema pulmonar agudo no cardio- trocardiograma muestra una taquicardia sinusal
génico. Destacan aquellos medicamentos con más de 125 lpm, sin signos de isquemia.
de 10 publicaciones al respecto, entre ellos, meta- Se solicita tomografía computada de tórax que
dona, naloxona, salbutamol e hidroclorotiazida4. descarta un tromboembolismo pulmonar y mues-
El edema pulmonar agudo no cardiogénico se- tra múltiples opacidades en vidrio esmerilado
cundario al uso de hidroclorotiazida es un cuadro confluentes, engrosamiento intersticial y escaso
poco prevalente, ya que solo existen alrededor de derrame pleural bilateral (Figura 1).
50 casos publicados en la literatura médica5. No La paciente es trasladada a UCI para apoyo
obstante, su importancia radica en el frecuente ventilatorio con VMNI (ventilación mecánica
uso de este medicamento en el control de la hi- no invasiva) y tratamiento depletivo, con los
pertensión arterial. siguientes signos vitales: PaO2: 63,7 mmHg,
A continuación, se presenta un caso clínico FiO2 = 1 y PaO2/FiO2 = 63,7 mmHg, desaturando
compatible con edema agudo pulmonar inducido hasta 53%. Se maneja inicialmente como cuadro
por hidroclorotiazida. infeccioso, el cual se suspende a los 2 días por
resultados negativos de pancultivos realizados
al ingreso. Al segundo día de hospitalización se
Descripción del caso realiza ecocardiograma transtorácico que muestra
hipertrofia del ventrículo izquierdo con función
Paciente de 55 años, sexo femenino, con an- sistólica normal, leve disfunción diastólica, di-
tecedente de Diabetes mellitus tipo 2 no insulino latación moderada de aurícula izquierda y leve
requiriente en tratamiento con metformina/gli- insuficiencia mitral.
benclamida, hipertensión arterial e insuficiencia La paciente evolucionó favorablemente con
cardiaca capacidad funcional I-II, en tratamiento resolución rápida de la falla respiratoria, he-
con losartán 100 mg/día. La paciente acudió a modinámicamente estable y afebril: PaO2: 64
control de sus comorbilidades en donde se le mmHg, FiO2: 0,25 y PaO2/FiO2 = 256 mmHg con
indicó cambio de losartán por Hidroronol T (hi- oxigenoterapia por mascarilla. Luego de 48 h de
droclorotiazida 25 mg + triamterene 50 mg), del su ingreso, se traslada a unidad de menor com-
cual ingiere ½ comprimido durante la consulta. plejidad (PaO2: 73,5 mmHg, PaO2/FiO2 = 262
A las 2 h, la paciente presenta un cuadro de mmHg, FiO2: 0,28, saturación 94%, respirando
dolor abdominal difuso, vómitos y disnea pro- aire ambiental), finalmente es dada de alta al día
gresiva, por lo que decide consultar en servicio siguiente con completa resolución del cuadro
de urgencia de Frutillar. Ingresa taquicárdica 140 clínico y normalización de los signos vitales (pre-
lpm, hipertensa 205/124 mmHg, polipneica 25 sión arterial: 128/65 mmHg, frecuencia cardíaca:
ciclos por min y desaturando hasta 53% de oxihe- 93 lpm, frecuencia respiratoria: 18 ciclos/min y
moglobina con aire ambiental. Se sospecha ede- temperatura corporal: 37,1 ºC).
ma pulmonar agudo y se maneja con furosemida,
morfina, propanolol, hidrocortisona, adenosina y
nebulización con berodual. Se indica traslado al Discusión
Hospital de Puerto Montt.
Ingresa al hospital de Puerto Montt taqui- El desarrollo de edema pulmonar no cardio-
cárdica (132 lpm), hipotensa (75/56 mmHg), génico asociado a fármacos es poco frecuente.
Rev Chil Enferm Respir 2017; 33: 316-319 317
J. Venegas B. et al.
Los reportes señalan menos de 5% de los casos6. pulmonar agudo no cardiogénico por tiazida data
Dentro de los fármacos que se han asociado a este de 1968, y hasta la fecha actual se han descrito
síndrome, la hidroclorotiazida es uno de ellos. Su poco menos de 50 casos5. La mayoría de los re-
importancia radica en que no sólo es un fármaco portes descritos involucran a pacientes de sexo
de amplio uso en el tratamiento de la hiperten- femenino (aproximadamente un 90%) entre los
sión arterial por su bajo costo y efectividad, sino 40-50 años de edad6. Puede desencadenarse tras
porque también este efecto adverso puede suce- la primera dosis de 25 a 50 mg, o en pacientes
der con dosis terapéuticas, a diferencia de otros que ya habían usado este tratamiento sin presen-
fármacos como algunos opiodes y tocoliticos, tar síntomas. También se han descrito casos de
en el que el sindrome se desencadena con dosis recurrencia, siendo potencialmente más graves8.
tóxicas3. La etiopatogenia de este síndrome no es
Los eventos adversos por hidroclorotiazida totalmente conocida, aunque se han propuesto
más frecuentes son hiponatremia, hipokalemia, dos mecanismos en base a los reportes de caso.
hiperuricemia, hipertrigliceridemia y azoemia. La primera proposición plantea una reacción de
Por lo anterior, el edema pulmonar no cardiogé- hipersensiblidad tipo I por la presencia de eo-
nico por hidroclorotiazida es muy infrecuente, de sinófilos en el lavado broncoalveolar y niveles
gravedad variable y mortalidad en el 6% de los aumentados de IgE plasmáticos, aunque sin mani-
casos7. Una de las explicaciones al respecto es festaciones de urticaria, anafilaxia o angioedema9.
porque sus síntomas y signos son muy inespecí- Otro reporte de caso plantea una reacción de
ficos, por lo cual pocas veces se puede establecer hipersensibilidad tipo III en el que se generaría
relación causal con un fármaco determinado, y en IgG anti-hidroclorotiazida que se depositaría en
otros, es posible que exista disfunción cardíaca los capilares pulmonares, generando el edema10.
asociada. Tal como se mencionó anteriormente, el cua-
En la literatura, tanto internacional como na- dro clínico es muy inespecífico, caracterizado por
cional, se señala que el primer reporte de Edema disnea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, fiebre
318 Rev Chil Enferm Respir 2017; 33: 316-319
Edema pulmonar agudo no cardiogénico secundario a hidroclorotiazida
en algunos casos, hasta la falla respiratoria aguda 3.- Gordon R B, Artigas A, Brigham K, Carlet
evidente3,11. J, Falke K, Hudson L, et al. The American-Euro-
Los exámenes de sangre frecuentemente son pean consensus conference on ARDS. Am J Respir Crit
normales; se ha descrito hemoconcentración en Care Med 1994; 149: 818-24.
pacientes que cursaron con diarrea, leucocitosis 4.- Reed C R, Glauser F L. Drug-induced Noncardio-
en los que evolucionan con fiebre y más infre- genic Pulmonary Edema. Chest 1991; 100: 1120-4.
cuentemente trombocitopenia12. 5.- Goetschalckx K, Ceuppens J, Van Mieghem
En relación a los estudios imagenológicos, su W. Hydrochlorothiazide-associated noncardiogenic
utilidad no es tan sólo para apoyar el diagnóstico, pulmonary oedema and shock. Acta Cardiol 2007; 62:
sino también para descartar otros diagnósticos 215-20.
diferenciales, como embolía pulmonar y neumo- 6.- Knowles S R, Wong G A, Rahim S A, Binkley
nía grave. K, Phillips E J, Shear N H. Hydrochlorothiazide-
En la radiología torácica, se evidencian opaci- induced noncardiogenic pulmonary edema: an unde-
dades alvéolo-intersticiales difusas y bilaterales. rrecognized yet serious adverse drug reaction, Pharma-
En la TAC de tórax se observan opacidades en cotherapy 2005; 25: 1258-65.
vidrio esmerilado con patrón de edema pulmonar 7.- Biron P, Dessureault J, Napke E. Acute allergic
difuso. interstitial pneumonitis induced by hydrochlorothiazide.
No obstante, lo más importante en el estudio Can Med Assoc J 1991; 145: 28-34.
etiológico es descartar un factor cardiogénico, 8.- Mas A, Jordana R, Vallés J, Cervantes M.
dado que éste es el principal causante de edema Recurrent hydrochlorothiazide-induced pulmonary
pulmonar agudo. Es de importancia entonces, edema. Intensive Care Med 1998; 24: 363-5.
evaluar con electrocardiograma, enzimas car- 9.- Manso S, Heili M, Fernández-Nieto B, Sas-
diacas y eventualmente ecocardiograma transto- tre J. Basophil activation in two cases of hydrochlo-
rácico. Esto con el objetivo de descartar signos rothiazide-induced noncardiogenic pulmonary edema.
de isquemia miocárdica, o confirmar función Allergy 2010; 65: 135-6.
sistólica conservada, sin signos de hipokinesia 10.- Bernal C, Patarca R. Hydrochlorothiazideinduced
y/o defectos valvulares que indiquen insuficiencia pulmonary edema and associated immunologic changes.
cardíaca como causa del cuadro clínico13. An Pharmacother 1999; 33: 172-4.
En relación al tratamiento, no existe terapia es- 11.- Goetschalckk K, Ceuppens J, Van Mieghem
pecífica, estando el manejo basado en la suspen- W. Hydrochlorothiazide-associated noncardiogenic
sión inmediata del fármaco y el manejo general pulmonary edema and shock: a case report and review
del edema pulmonar agudo, tal como oxigenote- of the literature. Act Cardiol 2007; 62: 215-20.
rapia, soporte hemodinámico y respiratorio. Un 12.- Prupas Hm, Brown D. Acute idiosyncratic reaction
tercio de los casos requiere ventilación mecánica, to hydrochlorothiazide ingestion. West J Med 1983;
no invasiva o invasiva según el caso7. 138: 101-2.
No se ha demostrado que el uso de corticoides 13.- Nayer J, Aggarwal P, Galwankar S. Utility
cambie la evolución ni el pronóstico14. of point-of-care testing of natriuretic peptides (brain
La resolución del cuadro clínico puede ser natriuretic peptide and n-terminal pro-brain natriuretic
tan rápido como en 24 h. La duración promedio peptide) in the emergency department. Int J Chron obs-
del cuadro que se describe en la literatura es de truct Pulmon Dis 2014; 9: 155-62.
3,5 ± 0,6 días15. Sin embargo, hay reportes que 14.- Andresen M, González A, Espino A, Merca-
señalan que el gradiente alvéolo-arterial de oxíge- do M, Regueira T, Dougnac A. Edema pulmo-
no puede persistir aumentado por más de 30 días nar agudo por uso de tiazidas, ¿existe falla cardíaca?:
sin implicancia clínica11. En nuestro caso clínico Comunicación de un caso. Rev Med Chile 2007; 4:
reportado, hubo mejoría de su falla respiratoria y 496-500.
desaparición del patrón de relleno alveolar radio- 15.- Fine S R, Lodha A, Zoneraich S, Mollura
lógico en el promedio de tiempo señalado. J L. Hydro-chlorothiazide induced acute pulmonary
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Tuberculosis TB continues to be one of the most important public health problems worldwide. The
“End TB Strategy” developed by the World Health Organization seeks to end the global epidemic by
2035, for which countries must strengthen their national programs. Chile currently has an incidence
of tuberculosis of 14 per 100,000 inhabitants, with a slowing in the decrease of the incidence rate for
the last 10 years. This article presents the epidemiological and operational situation of tuberculosis
in Chile, highlighting as a major problem the delay in the diagnosis of cases, and describes the main
measures taken to improve this situation.
Key words: Tuberculosis; incidence; public health; epidemics; Chile; World Health Organization.
Resumen
La tuberculosis continúa siendo uno de los problemas de salud pública más importantes a nivel
mundial. La estrategia “Fin a la tuberculosis” desarrollada por la Organización Mundial de la Salud
busca acabar con la epidemia mundial para el año 2035, para lo cual los países deben fortalecer sus
programas nacionales. Actualmente Chile presenta una incidencia de tuberculosis de 14 por 100.000
habitantes, con un enlentecimiento de la velocidad de disminución desde hace al menos 10 años. En
el presente artículo se da cuenta de la situación epidemiológica y operacional de la tuberculosis en
Chile, destacando como mayor problema el diagnóstico tardío de los casos, y se describen cuáles son
las principales medidas que se han tomado para mejorar esta situación.
Palabras clave: Tuberculosis; incidencia; salud pública; epidemia; Chile; Organización Mundial
de la Salud.
La tuberculosis continúa siendo un gran pro- siderando que implica una reducción mundial de
blema de salud pública a nivel mundial. El año la incidencia de la enfermedad de 10% por año,
2015 la Organización Mundial de la Salud in- cuando la disminución actual sólo alcanza el 2%
formó que se produjeron 10,4 millones de casos anual, y que se espera disponer de herramientas
con 1,8 millones de muertes, convirtiendo a esta tecnológicas adicionales, incluida una vacuna,
enfermedad en la principal causa de muerte por sólo a contar del año 20253.
una enfermedad infecciosa en el mundo1. En la región de Las Américas la incidencia de
La Asamblea Mundial de la Salud adoptó en tuberculosis para el 2016 fue de 27,1 por 100.000
2014 la estrategia “Fin a la tuberculosis”, la cual habitantes, pero existen diferencias importantes
busca acabar con la epidemia mundial para el entre los distintos países. Brasil, Perú y México
año 2035, reduciendo el número de muertes en superan los 25.000 casos estimados para ese año
un 95% y la tasa de incidencia en un 90%2. Sin y Perú, Bolivia y Haití presentan tasa de inci-
duda es una meta ambiciosa, especialmente con- dencia por sobre 100 por 100.000 habitantes4.
Figura 2. Incidencia de tuberculosis por Servicio de Salud. Chile 2016. SSM: Servicio de Salud Metropolitano (N: Norte,
OCC: Occidente; S: Sur, C: Central, SO: Sur-Oriente, O: Oriente). SSVA: Servicio de Salud Valparaíso-San Antonio,
SSVQ: Servicio de Salud Valparaíso-Quillota; A. Sur: Araucanía Sur; A. Norte: Araucanía Norte. Fuente: Programa de
Tuberculosis. Ministerio de Salud.
cada 1.000 consultas de adultos; para el año 2016 ron este mismo año a 72%, cifra un poco más
sólo alcanzó 22,5 a nivel país. Las actividades de baja que el 76% que alcanzó la región de las
pesquisa se concentran en la atención primaria, Américas el año 2014, pero lejos de la meta del
pero son fundamentalmente intramurales, lo 90%. Para la cohorte de personas coinfectadas
que implica que a pesar de que se solicitan las con VIH las altas de tratamiento en Chile sólo
baciloscopias, el rendimiento de éstas es bajo. llegaron a 48%, mucho más bajas que el 56%
Es importante considerar que las poblaciones alcanzado por la región4,5.
más vulnerables de enfermar de tuberculosis son El estudio de contactos, es una de las activida-
al mismo tiempo las que menos acceden a las des de más difícil evaluación, debido a la caren-
atenciones de salud, y que cuando lo hacen, las cia de registros nominales y a las dificultades que
consultas se producen tardíamente y fundamen- presentan los niveles intermedios para conocer si
talmente en los servicios de urgencia, los que en el estudio se logró completar. Según lo informado
su mayoría no tienen instalada una localización por los Servicios de Salud del país, el año 2016
de casos sistemática5. se estudiaron 5.032 contactos, con una cobertura
El diagnóstico tardío de los casos de tubercu- de 80,9%, siendo la meta operacional superior al
losis contagiosa tiene implicancias en la man- 90%. Entre los contactos estudiados se diagnos-
tención de la endemia y en los resultados del ticaron 62 casos secundarios; de estos, 1.267 co-
tratamiento. En cuanto a este último, la letalidad rrespondían a menores de 15 años, encontrándose
de la cohorte de casos nuevos tratados en 2015 13 casos de tuberculosis activa en este grupo5.
llegó a 11,4%, casi 4 veces más que la meta Finalmente, es importante evaluar la cobertu-
programática de menos de 3%5. Respecto a las ra de solicitud del test de VIH en los pacientes
pérdidas de seguimiento o abandonos, el 8,6% de diagnosticados con tuberculosis. Nuevamente en
los casos de la cohorte 2015 egresaron bajo esta este indicador el país ha ido avanzando, pasando
condición, cifra superior a la meta de menos de de un 12% el 2011 a un 69,1% el 2016, pero aún
un 5% pero similar al 8% que presenta la región sin alcanzar las coberturas esperadas para este
de las Américas4. examen que para la región de las Américas llega
Las altas por éxito del tratamiento sólo llega- a 81,8%4,5.
Correspondencia a:
Dra. Tania Herrera M.
Directora, Programa de Control y Eliminación de la
Tuberculosis.
Ministerio de Salud. Chile.
Email: tania.herrera@minsal.cl
Esta sección está destinada a difundir las actividades académicas de la Sociedad Chi-
lena de Enfermedades Respiratorias, de otras Sociedades afines y de distintos centros de
especialidad, así como noticias de interés médico, científico o cultural en general. También
acoge las cartas al editor, comentarios y sugerencias de los lectores y toda colaboración
que se encuadre dentro de estos objetivos. El Comité Editorial se reserva el derecho de
extractar, resumir y titular las cartas que se publiquen, sustrayéndose a cualquier debate
con sus corresponsales.
dinación de los Dres.: Mónica Zagolín, Orlando confección del programa del Congreso y algunas
Díaz, Arturo Morales, Andrea Bustamante, Car- Jornadas. Durante el período 2016-2017 se han
men Paz Venegas y Francisco Arancibia. Además creado dos nuevas comisiones, la de ‘Enfermeda-
de la participación de docentes de esta y de otras des Pulmonares Intersticiales’ y la de ‘Neumología
especialidades. Intervencional’, que confeccionaron los cursos de
postgrado del 50° congreso SER.
Es destacable el trabajo de la comisión de
50º Congreso SER tabaco o grupo Fénix liderada por la Dra. María
Paz Corvalán y colaboradores que han publicado
Punto aparte fue el histórico 50° Congreso recientemente en la Revista Chilena de Enfer-
Chileno de Enfermedades Respiratorias reali- medades Respiratorias las “Guías chilenas de
zado en la hermosa ciudad de Puerto Varas. El práctica clínica de tratamiento del tabaquismo,
cual tuvo una excelente asistencia con más de 2017”. En este documento participó un total de
400 profesionales de enfermedades respiratorias, 36 profesionales multidisciplinarios. Estas Guías
entre broncopulmonares pediatras, broncopulmo- son de suma importancia para el control del ta-
nares adultos, cirujanos de tórax, kinesiólogos, baquismo en nuestros pacientes. La lucha contra
enfermeras y tecnólogos médicos. El programa el tabaquismo no solo debe estar centrada en la
científico ha sido uno de los mejores y fue con- prevención, sino también debemos ayudar a todos
feccionado por los coordinadores, Dres. Matías aquellos que quieren dejar de fumar.
Florenzano, Ana María Herrera, Karen Cziscke, Otra comisión que ha realizado un trabajo
David Lazo, Patricia Schonffeldt. importante es la Comisión de Enfermedades
Este congreso contó con 26 invitados inter- Intersticiales. Están confeccionando las guías
nacionales de primer nivel académico prove- chilenas de fibrosis pulmonar que están bastante
nientes de: Estados Unidos, Inglaterra, España, avanzadas.
Portugal, Alemania, México, Argentina, Brasil, La comisión científica e investigación, lide-
y Colombia, además de 73 invitados nacionales. rada por la Dra. Patricia Díaz, ha destacado por
En la inauguración del congreso se contó con la su trabajo permanente durante estos dos años. A
presencia de autoridades de sociedades científica esta comisión se han incorporado nuevos inte-
internacionales y de varios ex presidentes de grantes como lo son los Drs. Matías Florenzano,
nuestra sociedad a quienes se les entregó un re- Mauricio Salinas y Rodrigo Gil. La Dra. María
conocimiento por su legado y se mostró un video Vicencio integró esta comisión hasta junio de
de los de desafíos y logros de los ex-presidentes. 2017 cuando decidió retirarse. La sociedad está
También, se rindió un merecido y emotivo home- muy agradecida con la Dra. Vicencio y hacemos
naje póstumo al Dr. Luis Soto Román, destacado un merecido reconocimiento por su silenciosa e
y activo miembro de nuestra sociedad, que la- importante labor que realizó por muchos años en
mentablemente falleció en mayo de este año. esta comisión.
Presenciamos una excelente conferencia in-
augural a cargo del Profesor Dr. Manuel Oyarzún
con el tema “Celebrando el 50° congreso de nues- Nuevos estatutos de la Sociedad
tra sociedad. Reflexiones sobre el nacimiento y
desarrollo de nuestra especialidad en Chile” y la En el marco legal, la SER se rige por los
conferencia histórico-cultural Dr. Héctor Orrego antiguos estatutos del año 1998, cuyas actuali-
Puelma fue dictada por el Profesor Dr. Lorenzo zaciones nunca se legalizaron con la autoridad
Fernández-Fau de España, quien en una emotiva correspondiente.
charla se refirió al “Derecho a la Salud”. La comisión de estatutos y reglamentos presi-
dida por el Dr. Juan Céspedes e integrada además
por los Drs. Raúl Corrales, Gonzalo Valdivia y
II. Participación Manuel Barros ha culminado un notable trabajo
de varios años para confeccionar los ‘Nuevos
Comisiones estatutos’ que regirán la Sociedad Chilena de En-
Hemos promovido la participación de las comi- fermedades Respiratorias. Estos nuevos estatutos
siones, para ello se han creado espacios de discu- fueron aprobados por la asamblea extraordinaria
sión en las jornadas de Otoño y el Congreso Anual, de socios, la que después de la aprobación por la
para que los miembros de las distintas comisiones Ilustre Municipalidad de Providencia quedaran
se reúnan y planifiquen las actividades del año. vigentes para regir a nuestra sociedad.
Las comisiones han participado activamente en la Esperamos que estos nuevos estatutos, estén
más acorde con el siglo XXI y le den mayores po- Ministerio de Medio Ambiente y FONASA en las
sibilidades de participación a nuestros asociados. siguientes actividades:
• La SER entregó a la ministra de Salud pro-
puesta sobre Cáncer Pulmonar en la Estrategia
Congreso ALAT 2016 Nacional de Cáncer. Chile 2016.
• La SER firmó documento de apoyo a la vacu-
El 10° Congreso ALAT 2016, se realizó en nación contra la Influenza.
Santiago, desde el 9 al 12 de julio de 2016, en • La SER participa en el comité de Brote Neu-
el Centro de Convenciones CasaPiedra. Esta es monía de la Región de Los Lagos.
la primera vez que este importante congreso de • La SER participó en la confección de las nue-
medicina respiratoria se realiza en la ciudad de va Normas de Enfermedades Respiratorias del
Santiago de Chile, el cual recibió más de 2.000 Adulto (ERA).
asistentes entre neumólogos adultos y pediátricos, • La SER participó en la planificación de recur-
cirujanos de tórax, kinesiólogos, y enfermeras, sos humanos del Minsal.
entre otros profesionales de América Latina. • La SER participó en la Revisión de la Norma
La Sociedad Chilena de Enfermedades Respi- de Calidad Primaria de Material Particulado
ratorias tuvo una importante participación en este Respirable MP10, D.S. N° 59 del Ministerio
Congreso. En la organización de este evento los de Medio ambiente.
Dres. Francisco Arancibia y Karen Czischke ocu- • La SER participó en el desarrollo de la tercera
paron la presidencia y la secretaria del congreso. Versión del Catálogo de Prestaciones de FO-
También, se solicitó desde la SER una mayor NASA.
participación de los neumólogos pediatras, la
creación del ‘departamento de cuidados respira-
torios’ que desde sus inicios ha sido liderado por Convenios con las Sociedades Internacionales
el kinesiólogo Sr. Osvaldo Cabrera como director.
El programa científico, destacó por el alto nivel Los convenios de colaboración con sociedades
académico que convocó a un total de 274 profe- Internacionales que han firmado mis antecesores
sores provenientes de América Latina, Estados con la SEPAR (Sociedad Española de Neumo-
Unidos y Europa, de los cuales un total de 77 logía y Cirugía Torácica), AAAI (Asociación
(28%) eran chilenos, la gran mayoría miembros Argentina de Alergia e Inmunología), ALAT
de nuestra sociedad. (Asociación Latinoamericana del Tórax), ERS
El número de trabajos de investigación y (European Respiratory Society) y recientemente
series clínicas que se presentaron al congreso el que firmamos en marzo de 2017 con la Socie-
alcanzó un número histórico de 530 (63 chile- dad Mexicana de Neumología y Cirugía de Tó-
nos), presentados en modalidad “poster” y los 50 rax, están plenamente vigentes y activos. Prueba
mejores trabajos fueron presentados de formato de ello es la presencia y activa participación en
oral, entre ellos 9 trabajos chilenos. el 50° Congreso de la SER de los Dres. Carlos
Durante el acto inaugural del Congreso, la Robalo-Cordeiro, secretario general de la Euro-
ALAT rindió un merecido homenaje a dos figuras pean Respiratory Society; Inmaculada Alfageme
de la Medicina Chilena: La Dra. Carmen Lisboa presidenta de la SEPAR, Andrés Palomar presi-
Basualto y el Dr. Victorino Farga Cuesta, por la dente de la ALAT, Gustavo Zabert vicepresidente
destacada trayectoria y el invaluable aporte a la de la ALAT y Adrián Rendón, vicepresidente de
medicina respiratoria chilena y mundial que am- la Sociedad Mexicana de Neumología y Cirugía
bos han realizado. Torácica.
Este congreso de medicina respiratoria, posi- El Convenio ALAT-ERS nos permite acceso
blemente el de mayor magnitud en nuestra espe- a todos los contenidos de la ERS y también a la
cialidad que se haya realizado en Chile, fue todo revista ALAT y descuentos en la inscripción a
un éxito. congresos o cursos. También permite acceder a
becas de perfeccionamiento.
Durante los Congresos Europeos de Enferme-
Referente Técnico ante el MINSAL, dades Respiratorias (ERS) en la World Village,
Ministerio de Medio Ambiente y FONASA. nuestra sociedad participó con dos conferencias.
El año 2016, en Londres, el Dr. Edgardo Grob
Durante el período 2016-2017, diferentes presentó el tema “Experiencia de 10 años de un
miembros de la SER han colaborado como re- programa de Enfermedades Respiratorias Cróni-
ferentes técnicos para el Ministerio de Salud, cas en Chile” del Dr. Ricardo Sepúlveda. En el
Rev Chil Enferm Respir 2017; 33: 329-335 333
SOCIEDAD CHILENA DE ENFERMEDADES RESPIRATORIA
años 2017, en Milán, la Dra. Ana María Herrera 50º Congreso Chileno de Enfermedades Res-
presentó el tema situación del asma pediátrica en piratorias, fue reeditado este primer número de
Chile. la revista por gentileza del Laboratorio Saval,
El 28 de julio de 2017 se realizó la “Prime- siendo obsequiado a los asistentes al congreso.
ra Jornada Virtual Argentino-Chilena”, de la
Asociación Argentina de Medicina Respiratoria
(AAMR) y la Sociedad Chilena de Enfermeda- Aspectos Administrativos
des Respiratorias con el tema “Detección de la
EPOC”. Participaron como disertantes el Dr. Este período no ha sido fácil para esta admi-
Gabriel García (Presidente de la AAMR) ¿Cómo nistración, pero sin lugar a dudas a sido una opor-
hacemos en Argentina? y el Dr. Francisco Aran- tunidad de crecimiento y para realizar cambios.
cibia (presidente de la SER) ¿Como hacemos en Con respecto al personal administrativo, en
Chile?. acuerdo con el directorio, y por necesidad de la
En cuanto a la participación, nos interesa Sociedad, se cesó en sus funciones a la secretaria
que nuestros socios estén informados de lo que Jessica Tapia Maya a quien se finiquitó según la
sucede en la SER, por ello las actas del directorio ley laboral, en mayo de 2016.
están disponibles permanentemente en el sitio de Así mismo, se dejó de contar con los servi-
la SERChile para todos los socios. cios de asesoría jurídica de abogados del estudio
Vicent & Asociados, quienes tenían un pago
mensual. Se ha continuado con asesoría jurídica
III. Investigación de FALMED y si fuera necesario se contratará a
los abogados según el caso.
Uno de los objetivos científicos de nuestra En cuanto a la contabilidad, el Sr. Ernesto
sociedad es promover la investigación en en- Bustos Vera de la empresa ATF MED LTDA,
fermedades respiratorias en Chile. Por tanto, es presentó un presupuesto por sus servicios para el
nuestro deber patrocinar y también participar o año 2016 que excedía el presupuesto de la SER.
buscar el financiamiento para la realización de Por tanto, se aceptó su renuncia y se contrató al
estudios de investigación. Entre ellos se puede grupo de contabilidad denominada Asesorías e
mencionar: el ‘Registro Nacional de Fibrosis Inversiones Riffo Rubio Ltda. que ha llevado la
Pulmonar’ liderado por el Dr. Álvaro Undurraga, contabilidad de forma clara y satisfactoria.
el ‘estudio de bronquiectasias en Latinoamérica’
con financiamiento SEPAR, ‘Fibrosis Quística’
que lidera la Dra. María Lina Boza y el ‘estudio Finanzas
de prevalencia de déficit de alfa 1 antitripsina en
pacientes EPOC de Chile’, liderado por el Dr. Durante este período se revisó detalladamente
Manuel Barros. los costos fijos de la SER y se logró reducir el
presupuesto de acuerdo a nuestros ingreso, no
obstante, esto no ha significado ninguna merma
Revista Chilena de Enfermedades para la sociedad, por el contrario, se ha continua-
Respiratorias do trabajando en todas las actividades programa-
das de forma satisfactoria.
Se debe destacar el gran trabajo que realizan En cuanto al estado financiero de la Socie-
los editores de la Revista Chilena de Enferme- dad, y según el balance de 2016 y 2017 que dio
dades Respiratorias, Dr. Manuel Oyarzun, junto a conocer en la asamblea ordinaria de socios el
al Dr. Fernando Saldías. Durante este período la Dr. Hugo Valenzuela, tesorero de la SER, se ha
revista se envía a los socios de forma digital, lo logrado revertir los resultados negativos de los
que ha implicado una disminución en los costos últimos años, quedando con balances económi-
por impresión. Así también, se ha realizado un cos favorables. Esto dado por mejores resultados
convenio con Saval.net para digitalizar todos los económicos en cada una de las actividades de la
números de nuestra revista desde el año 2001 ha- sociedad y también el hecho de que más de 500
cia atrás, de tal modo que todos puedan acceder a socios se encuentran al día con el pago de las
estos documentos. cuotas societarias. Estas son muy buenas noticias
La revista de la Sociedad es una de las más para nuestra Sociedad que nos permiten seguir
antiguas de Latinoamérica y la primera edición creciendo con más tranquilidad y dirigir nuestras
se realizó en 1935 con el nombre de “Aparato esfuerzos a los objetivos o pilares fundamentales
Respiratorio y Tuberculosis”. Para celebrar el de nuestra institución.
Debe ser revisada por el autor responsable, marcando su aprobación en cada casillero que corresponda.
Todos los autores deben identificarse y firmar la página de Declaración de la responsabilidad de autoría. Ambos
documentos fotocopiados o recortados deben ser entregados junto con el manuscrito
1. Este trabajo (o partes importantes de él) es inédito y no se enviará a otras revistas mien-
tras se espera la decisión de los editores de esta Revista.
2. El texto está escrito con letra 12 a doble espacio, en hojas tamaño carta, enumeradas.
3. Respeta el límite máximo de longitud permitido por esta Revista: 15 páginas para los
«Artículos de Investigación»; 10 páginas para los «Casos Clínicos»; 15 páginas para
los «Artículos de Revisión»; 5 páginas para «Cartas al Editor».
4. Incluye un resumen de hasta 250 palabras, en castellano y en inglés.
5. Las citas bibliográficas se presentan con el formato internacional exigido por la Revista.
6. Incluye como referencias sólo material publicado en revistas de circulación amplia, o
en libros. Los resúmenes de trabajos presentados en congresos u otras reuniones cien-
tíficas pueden incluirse como citas bibliográficas únicamente cuando están publicados
en revistas de circulación amplia.
7. Si este estudio comprometió a seres humanos o animales de experimentación, en «Ma-
terial y Métodos» se deja explícito que se cumplieron las normas éticas exigidas inter-
nacionalmente. Para los estudios en seres humanos, se debe identificar a la institución
o el comité de ética que aprobó su protocolo.
8. El manuscrito fue organizado de acuerdo a las «Normas de Publicación para los autores»
y se entrega 2 copias de todo el material, incluso de las fotografías.
9. Las tablas y figuras se prepararon considerando la cantidad de datos que contienen y el
tamaño de letra que resultará después de la necesaria reducción en imprenta.
10. Si se reproducen tablas o figuras tomadas de otras publicaciones, se proporciona au-
torización escrita de sus autores o de los dueños de derechos de publicación, según
corresponda.
11. Las fotografías de pacientes y las figuras (radiografías, TAC u otros.) respetan el ano-
nimato de las personas involucradas en ellas.
12. Se indican números telefónicos, de fax y el correo electrónico del autor que mantendrá
contacto con la Revista.
________________________________________________________________________
Nombre y firma del autor que mantendrá contacto con la revista
336
Guía de requisitos para los manuscritos
El siguiente documento debe ser completado por todos los autores de manuscritos. Si es insuficiente
el espacio para las firmas de todos los autores, se pueden agregar fotocopias de esta página.
...........................................................................................................................................................
Conflicto de intereses: No existe un posible conflicto de intereses en este manuscrito (ver Editorial
Rev Chil Enf Respir 2005; 21: 145-8). Si existiera, será declarado en este documento y/o explicado
en la página del título, al identificar las fuentes de financiamiento.
337
Normas de Publicación para los Autores
La Revista Chilena de Enfermedades Respiratorias es fuente de financiamiento si la hubiere. Anote una versión
una publicación destinada a la difusión del conocimiento abreviada del título de hasta 40 caracteres, incluyendo
de las enfermedades respiratorias en sus aspectos médicos letras y espacios, para ser colocada en cada una de las
y quirúrgicos en adultos y niños. Los manuscritos deben páginas que ocupará su trabajo en la revista. Los artícu-
ser preparados de acuerdo a las normas detalladas a con- los originales, revisiones y casos clínicos deben incluir
tinuación que se encuentran dentro de los requerimientos además un resumen presentado en una hoja separada y
de las revistas biomédicas internacionales1,2. con una extensión máxima de 250 palabras, que debe
Sólo se aceptará trabajos inéditos en Chile o en el contener el objetivo del trabajo, los hallazgos principales
extranjero. Todos los trabajos de la revista serán de su y las conclusiones. Debe acompañarse además de un
propiedad y podrán ser reproducidos sólo con la auto- resumen en inglés encabezado por el título del trabajo en
rización escrita del editor. El comité editorial se reserva ese mismo idioma.
el derecho de aceptar o rechazar los trabajos enviados a El orden del manuscrito debe ser el siguiente: título,
publicación. resumen en inglés, resumen en español, texto, agrade-
Los originales deben escribirse en español en hoja cimientos, referencias, tablas y leyendas de las figuras.
de tamaño carta con letra de molde tamaño 12 en doble Numere las páginas en forma consecutiva, comenzando
espacio, con un margen izquierdo de 4 cm. por la página que tiene el título. Coloque la numeración
El autor debe enviar el original y dos copias del ma- en el extremo superior derecho de cada página.
nuscrito junto a una copia en CD (en programa Word) Las pautas a seguir en los artículos originales son las
acompañados de una carta al editor, dirigidos a Santa siguientes:
Magdalena 75, oficina 701. Providencia, Región Metropo-
litana, Chile. Email: ser@serchile.cl indicando en cuál de Introducción
las siguientes categorías desea que se publique su artículo.
Trabajos originales: Trabajos de investigación clínica Debe tenerse claramente establecido el propósito del
o experimentales. Su extensión no debe sobrepasar las artículo y las razones por las cuales se realizó el estudio.
15 páginas. Se recomienda colocar sólo los antecedentes estrictamente
Actualizaciones: Se trata de revisiones de temas que necesarios sin revisar el tema en extenso.
han experimentado un rápido desarrollo en los últimos
años, en los cuales el autor ha tenido una importante ex-
MéTODO
periencia personal. Su extensión no debe sobrepasar las
15 páginas tamaño carta.
Debe contener una descripción clara del material de
Casos Clínicos: Corresponden a comunicaciones de
estudio, y de los controles, cuando estos son necesarios.
casos clínicos cuyas características sean interesantes y
Debe identificarse los métodos y los equipos, colocando
signifiquen un aporte docente importante a la especia-
el nombre del fabricante y su procedencia entre parénte-
lidad.
sis. Los procedimientos deben estar descritos en forma
Tuberculosis: Sección dedicada a la puesta al día en
que permita su aplicación a otros investigadores. En caso
esta enfermedad en aspectos clínicos epidemiológicos, de
de técnicas de otros autores, se debe proporcionar las
laboratorio o de tratamiento.
referencias correspondientes.
Panorama: Sección dedicada a comunicar a los socios
diferentes noticias de interés de la especialidad. Incluye
además, el obituario y las cartas a editor. RESULTADOS
La Revista Chilena de Enfermedades Respiratorias Deben ser presentados en una secuencia lógica en el
respalda las recomendaciones éticas de la declaración de texto, al igual que las tablas e ilustraciones. No repita en
Helsinki relacionadas a la investigación en seres huma- el texto todos los datos de las tablas e ilustraciones, sino
nos. El editor se reserva el derecho de rechazar los ma- que enfatice o resuma las observaciones más importantes.
nuscritos que no respeten dichas recomendaciones. Todos
los trabajos deben establecer en el texto que el protocolo COMENTARIOS
fue aprobado por el comité de ética de su institución y
que se obtuvo el consentimiento informado de los sujetos Destaque los aspectos más novedosos e importantes
del estudio o de sus tutores, si el comité así lo requirió. del estudio y sus conclusiones sin repetir en detalles los
Cuando se trate de trabajos en animales, debe descri- datos de los resultados.
birse los procedimientos quirúrgicos realizados en ellos, Cuando se justifique, incluya en el comentario las im-
el nombre, la dosis y la vía de administración del agente plicaciones de sus hallazgos y sus limitaciones, relacione
anestésico empleado. No debe usarse como alternativa las observaciones con las de otros estudios relevantes y
de la anestesia un agente paralizante, estos últimos deben asocie las conclusiones con los propósitos del estudio.
administrarse junto con el anestésico. Evite aseveraciones que sus datos no permitan funda-
En todas estas categorías, el título del trabajo, los mentar, referencias a su prioridad en haber obtenido estos
nombres, apellidos de los autores, su procedencia y direc- resultados y aludir a otros trabajos no concluidos. Plantee
ción deben anotarse en una primera hoja separada, cite la nuevas hipótesis cuando sea necesario.
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Norma de publicación para los autores
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