¿QUE ES?

Es una alteración de la proliferación y, muchas veces, de la

diferenciación celular, que se manifiesta por la formación de una masa
o tumor.

Una neoplasia (llamada también tumor o blastoma) es una masa

anormal de tejido, producida por multiplicación de algún tipo de
células; esta multiplicación es descoordinada con los mecanismos que
controlan la multiplicación celular en el organismo, y los supera.
Además, estos tumores, una vez originados, continúan creciendo
aunque dejen de actuar las causas que los provocan.

La neoplasia se conoce en general con el nombre de cáncer.

El origen de esta palabra se remonta a Ambroise Paré (1517), quien

refiriéndose al cáncer lo describe así: «cáncer es un tumor duro,
desigual, de forma redondeada, inmóvil, de color ceniza y rodeado de
muchas venas llenas de sangre, aparentes y tortuosas (como los pies de
un pescado llamado cangrejo) y más duro que un flemón o pequeña
nuez, el que crece constantemente atormentando al enfermo. Este
tumor ha tomado el nombre de cáncer por similitud con ese animal, que
cuando está adherido con sus pies contra alguna cosa, se adhiere con
tanta fuerza que apenas se lo puede arrancar, principalmente sus pies
de adelante que parecen tenazas y pinzas».
La mayoría de las neoplasias se manifiestan macroscópicamente por
una masa localizada, más o menos delimitada, que altera la
arquitectura del órgano. Cuando la neoplasia aún no es visible a ojo
desnudo, el examen microscópico revela distorsión local de la anatomía
microscópica del órgano o tejido afectado.

Las células de la neoplasia son descendientes de células del tejido en

que se origina, las que en algún momento expresan una alteración
interna mediante la proliferación descontrolada. Si el aporte nutricional
y de oxígeno son adecuados puede alcanzar varios kilos de peso,
aunque esto es infrecuente.

Para comprender mejor en qué consiste el trastorno proliferativo de las

células neoplásicas es necesario recordar que en los tejidos normales,
las células pueden estar en tres condiciones diferentes:

1) En reposo mitótico,
2) En ciclo de división celular,
3) En diferenciación terminal.

Entre las condiciones 1 y 2 hay intercambio habitual. El paso a

diferenciación terminal es irreversible. Las células normales son
estimuladas para entrar en multiplicación por diversos factores como
los factores de crecimiento. Entonces, el número de células de un tejido
depende de:

1) Duración del ciclo celular (tiempo entre dos mitosis);

2) Fracción de crecimiento (proporción de las células que se encuentra
en ciclo celular);
3) Pérdida de células.

Células tumorales e inicio de cáncer

Hay propiedades que distinguen las células tumorales de las células

normales y el proceso general de oncogénesis. Las células cancerosas
adquieren un impulso para proliferar que no requiere una señal
inductora externa ni logran percibir las señales que restringen la
división celular y continúan viviendo cuando deberían morir (Su
progenie exhibe una inmortalidad inapropiada). A menudo cambian su
adhesión a las células circundantes o a la matriz extracelular y se
sueltan para dividirse más rápidamente.
Para alcanzar cierto tamaño, los tumores deben obtener irrigación
sanguínea y suelen lograrla mediante la señalización que induce el
crecimiento de vasos. A medida que el cáncer avanza, el tumor se
convierte en un "órgano" anormal, cada vez mejor adaptado para el
crecimiento y la invasión de los tejidos circundantes.

Las células tumorales metastásicas son invasoras y pueden

diseminarse
El cáncer se puede producir por la proliferación anormal de cualquiera
de los diferentes tipos de células del cuerpo, por lo que hay más de 100
tipos distintos de cáncer que pueden diferir sustancialmente en su
comportamiento y respuesta al tratamiento. La cuestión más
importante en la patología del cáncer es distinguir entre tumores
benignos y malignos.
En los tumores benignos, las células que componen los tumores
benignos se asemejan a las células normales y puede funcionar como
ellas además permanecen confinado en su localización original, sin
invadir el tejido sano adyacente ni propagarse a lugares distantes del
cuerpo, un ejemplo son las verrugas, tumor benigno de la piel. Las
moléculas de adhesión celular que mantienen juntos los tejidos
mantienen las células tumorales benignas, al igual que las células
normales, localizadas en los tejidos donde se originaron. Por lo general,
una cápsula fibrosa delimita la extensión de un tumor benigno y lo
convierte en un blanco fácil para un cirujano. Estos tumores sólo
representan un problema médico grave si, por su tamaño, interfieren en
las funciones normales o secretan cantidades excesivas de sustancias
con actividad biológica, como las hormonas. La acromegalia, el
crecimiento excesivo de la cabeza, manos y pies; por ejemplo, puede
producirse cuando un tumor hipofisario benigno causa la
sobreproducción de la hormona del crecimiento.
Los tumores malignos, son capaces de invadir el tejido normal
adyacente y de propagarse por el cuerpo mediante los sistemas
circulatorio o linfático. Sólo a los tumores malignos se les denomina
propiamente como cánceres, y es su capacidad para invadir y dar lugar
a la metástasis lo que convierte al cáncer en algo tan peligroso. El
tumor maligno crece y se dividen más rápidamente que las células
normales, no mueren en el tiempo previsto o invaden tejidos cercanos
sin un cambio significativo en su velocidad de proliferación. Algunos
tumores malignos, como los de los ovarios o las mamas, permanecen
localizados y encapsulados al menos durante algún tiempo. Cuando
estos tumores progresan, las células invaden los tejidos circundantes,
ingresan en el sistema circulatorio y establecen áreas secundarias de
proliferación, éste es el proceso denominado metástasis, la metástasis
es un proceso complejo con muchos pasos. La invasión de nuevos
tejidos no es aleatoria y depende de la naturaleza de la célula y del
tejido invadido. La metástasis se facilita si las células tumorales
producen factores de crecimiento y de angiogénesis (inductores del
crecimiento de vasos sanguíneos). Los tejidos atacados son más
vulnerables si producen factores de crecimiento y hacen crecer
rápidamente nuevas vasculaturas y son más resistentes si producen
factores antiproliferativos, inhibidores de enzimas proteolíticas y
factores antiangiogénesis.

La mayoría de las células malignas adquieren finalmente la capacidad

de metastatizar. En consecuencia, las principales características que
diferencian los tumores metastásicos (o malignos) de los benignos son
la invasividad y la diseminación.

TIPOS DE NEOPLASIA

Neoplasias benignas:

 Cuando se extienden solo localmente

 Su nombre acaba en el sufijo -oma y se denominan según el
origen del tejido del que procedan, pueden ser:
 Fibroma (tejido conjuntivo fibroso)
 Mixoma (tejido conjuntivo laxo)
 Lipoma (tejido adiposo)
 Condroma (tejido cartilaginoso)
  Osteoma (tejido óseo)
 Hemangioma (vasos sanguíneos)
 Linfangioma (vasos linfáticos)
 Meningioma (meninges)
 Tumor glómico (tejido nervioso de sostén)
 Leiomioma (tejido muscular liso)
 Rabdomioma (tejido muscular estriado)
 Papiloma (tejido epitelial formando papilas)
 Adenoma (tejido glandular)
 Eratoma (células toti potenciales)
Es preciso tener en cuenta que existen múltiples excepciones a estas
normas generales de nomenclatura tumoral. Por ejemplo:
El tumor benigno de melanocitos se denomina nevus, y su forma
maligna, melanoma de gran agresividad a pesar de su terminación en
oma, lo mismo ocurre con el cordoma que es un tumor maligno
CARACTERISTICAS DE LAS NEOPLASIAS BENIGNAS

 Crecimiento lento (meses o años).

 Crecimiento expansivo
 Tumores redondeados, a veces capsulados, bien
delimitados. Pueden ser extirpados quirúrgicamente por
completo, sin que vuelvan a aparecer, o sea no hay
recidiva.
 Células típicas del tejido en que se originan, o sea células
muy bien diferenciadas.
 Mitosis escasas o ausentes.

NEOPLASIAS MALIGNAS
  Cuando se comportan de forma agresiva, comprimen los tejidos
próximos y se diseminan a distancia.
 Exteriormente se manifiestan como una masa o tumor que altera
la arquitectura del órgano en que se asientan. Sin embargo,
pueden ser de tamaño tan pequeño que sea preciso la utilización
de un microscopio para su detección.
 Neoplasia maligna y cáncer son dos expresiones con el mismo
significado, en el lenguaje médico habitual es frecuente emplear el
término neoplasia maligna como sustituto de la palabra cáncer,
utilizando las expresiones neoplasia pulmonar, neoplasia tiroidea
o neoplasia laríngea por ejemplo, como sinónimos de cáncer de
pulmón, cáncer de tiroides y cáncer de laringe.

TIPOS DE NEOPLASIAS MALIGNAS

 Las neoplasias que derivan de los tejidos

mensenquimatosos o mesodermo se denominan sarcomas (del
griego sarcos, "carnoso"); por ejemplo:

Fibrosarcoma, mixosarcoma,liposarcoma, condrosarcoma, osteosarc

oma, angiosarcoma, lifangiosarcoma, sinoviosarcoma, leiomiosarcom
a, rabdomiosarcoma.2

 Las neoplasias malignas de origen epitelial, derivadas de cualquiera

de las tres capas germinales del embrión, se denominan
carcinomas; por ejemplo:

Carcinoma epidermoide o escamoso, carcinoma

basocelular, adenocarcinoma, cistoadenocarcinoma, coriocarcinoma,
carcinoma de pene.

 Las neoplasias malignas que proceden del tejido nervioso son

los gliomas.
 Las neoplasias malignas que derivan de células sanguíneas son
los linfomas y las leucemias.
 Otros tumores malignos que no cumplen las reglas anteriores y
acaban en oma, son: el melanoma, el hepatoma, el seminoma,
el cordoma y el mesotelioma.

DIFERENCIAS ENTRE NEOPLASIA MALIGNA Y BENIGNA

Los tumores benignos y malignos pueden distinguirse en base a

diferentes parámetros micro y macroscópicos como:
 Grado de diferenciación
 Anaplasia
 Velocidad de crecimiento
 Invasión local
 Presencia de necrosis y/o hemorragia
 Metástasis

1. DIFERENCIACIÓN:

La diferenciación es el grado en que las células neoplásicas se asemejan

a las células parenquimatosas normales de las cuales se originan, tanto
morfológica como funcionalmente.
Los tumores benignos son por regla general bien diferenciados.
Los malignos pueden ser:
 Bien diferenciados
 Semi diferenciados
 Poco diferenciados
Veamos un ejemplo: Un carcinoma epidermoide o pavimentoso de
esófago bien diferenciado es aquel que forma láminas o nidos de células
neoplásicas que no difieren demasiado de las del estrato malpigiano
normal, tienen puentes intercelulares y producen queratina.
Cuanto mejor sea la diferenciación, la célula tumoral podrá mantener la
capacidad funcional de sus progenitoras normales. Por ejemplo las
neoplasias benignas y los adenocarcinomas bien diferenciados de las
glándulas endocrinas, pueden secretar hormonas y un
hepatocarcinoma bien diferenciado secretar bilis.

2. ANAPLASIA

Significa “retroceso”. Es la pérdida de diferenciación morfológica y

funcional de las células neoplásicas de sus progenitoras normales. Este
término se aplica a los tumores malignos.
Criterios de anaplasia:
 - Polimorfismo: tanto las células como los núcleos presentan
variación en el tamaño y la forma. Pueden aparecer células
gigantes tumorales.
- Hipercromasia nuclear: los núcleos tienen abundante cromatina
y se tiñen oscuros con la coloración de hematoxilina- eosina.
- Alteración de la relación núcleo-citoplasma: núcleos
desproporcionadamente grandes para la célula, la relación núcleo
/citoplasma se acerca a 1:1 (normal: 1/4 a 1/6).
- Mitosis: anómalas (tripolares o multipolares).Es importante
recordar que los tumores benignos también tienen mitosis pero
en estos son normales (bipolares).
En resumen, el grado de diferenciación se basa en la arquitectura
histológica del tumor y la anaplasia en las alteraciones celulares
(citología) del mismo. En general el grado de diferenciación de un tumor
se correlaciona con el grado de anaplasia, por ejemplo un tumor
pobremente diferenciado generalmente es también anaplásico. Sin
embargo puede haber excepciones.

3. VELOCIDAD DE CRECIMIENTO

En general los tumores benignos son de lento crecimiento. Los malignos

en cambio crecen más rápido y la velocidad está determinada por un
exceso de producción celular sobre la pérdida de las mismas.En
tumores con una fracción de crecimiento alta como por ej. Leucemias y
ciertos linfomas la evolución clínica es rápida. En cambio en neoplasias
con fracciones de crecimiento baja como los cánceres de colon y mama,
la producción celular supera la pérdida sólo aproximadamente en 10 %
y por eso tienden a crecer a un ritmo más lento.
Existen además otros factores como la estimulación hormonal y una
adecuada irrigación que pueden afectar el crecimiento tanto de
neoplasias benignas como malignas. Por ej. Los leiomiomas uterinos
(tumores benignos de músculo liso ) crecen lentamente durante años, y
luego de la menopausia al cesar el estímulo estrogénico dejan de
hacerlo, y sufren fenómenos de atrofia y aún calcificación distrófica.

4. INVASIÓN LOCAL

Los tumores benignos no invaden, en general permanecen localizados y

están bien delimitados por una cápsula de tejido fibroso u
seudocápsula, originada por la atrofia del tejido adyacente no tumoral.
Los tumores malignos por el contrario invaden, y destruyen los tejidos
adyacentes, tienen bordes irregulares, espiculados es decir emiten
prolongaciones que les permite penetrar y adherirse fuertemente a los
tejidos vecinos.
5. NECROSIS Y HEMORRAGIA
Los tumores malignos en general por su crecimiento más rápido sufren
más frecuentemente necrosis isquémica por falta de irrigación o
hemorragia que los tumores benignos, estos dos fenómenos pueden ser
apreciados micro y macroscópicamente.

6. METASTASIS

Es la diseminación a distancia de las células tumorales malignas a otro

sitio u órgano alejado del tumor inicial que no guarda continuidad con
el mismo. La capacidad de metastatizar es propia de los tumores
malignos.
La diseminación puede producirse por tres vías:
- Siembra directa de las cavidades o superficies corporales: es
posible cuando la neoplasia maligna penetra en un “campo abierto
natural”, como por ejemplo la cavidad peritoneal que es frecuentemente
afectada en los carcinomas de ovario. También pueden afectarse la
cavidad pleural, pericardio, espacio subaracnoideo y el espacio
articular.
- Diseminación linfática: es la vía más frecuente de diseminación de
las neoplasias malignas epiteliales (carcinomas). Las células tumorales
se diseminan a través de los vasos linfáticos de drenaje a los ganglios
linfáticos regionales .Ejemplo: un adenocarcinoma de mama originado
en el cuadrante súpero- externo metastatiza a los ganglios axilares.
- Diseminación hematógena: es la vía de diseminación de carcinomas
y sarcomas. La células tumorales penetran en general los vasos venosos
cuyas paredes son más delgadas que las arteriales. La células siguen el
flujo venoso, de manera que el hígado y el pulmón son “pasos obligados
“(reciben el drenaje de la vena porta y de los vasos cavos
respectivamente) y por lo tanto son los órganos más afectados. Le
siguen en frecuencia hueso y cerebro. Si bien puede producirse
diseminación metastásica a casi todos los órganos de la economía,
existen excepciones, por ejemplo el bazo, músculo esquelético, corazón
y riñón raramente son localización de tumores metastáticos.

7. RAPIDEZ DE CRECIMIENTO

Lo habitual es que las neoplasias malignas crezcan mucho más rápido

que las benignas, con esto nos referimos a que las malignas pueden
crecer en semanas o meses, mientras que las benignas crecen en meses
o años, por eso avanzan localmente e incluso pueden llegar a lugares
lejanos produciendo metástasis pero hay algunas excepciones por lo
que no siempre esto es así.
Hay factores que pueden aumentar o disminuir la velocidad de
crecimiento como por ejemplo la irrigación. Encontramos neoplasias
malignas que desaparecen por necrosis dejando implantes secundarios
en otras regiones del organismo que han migrado o también cánceres
que crecen lentamente durante muchos años y de forma súbita crecen
rápidamente. Pero lo más normal es que los cánceres crezcan
progresivamente durante años a una velocidad específica tardando así
años en provocar importantes lesiones.
Los cánceres que crecen rápido tienen habitualmente una región central
de necrosis isquémica porque hay falta de oxígeno en esas células
debido a que la irrigación no es suficiente.
´

CÁNCER

La palabra cáncer deriva del latín y como la derivada del griego

karkinos, significa cangrejo. El cáncer de forma avanzada adoptan una
forma abarrigada, con ramificaciones, que se adhiere a todo lo que
agarra similar al cangrejo marino.El cáncer es un conjunto de
enfermedades en las cuales el organismo produce un exceso de células
malignas (conocidas como cancerígenas o cancerosas) que sufren
cambios y adquieren capacidades especiales diferentes de las células
normales que invaden y destruyen otros tejidos. Las células
cancerígenas tienen un crecimiento y división más allá de los límites
normales
Cómo aparece el cáncer

El cáncer es una enfermedad genética— es decir, es causado por

cambios en los genes que controlan la forma como funcionan nuestras
células, especialmente la forma cómo crecen y se dividen.

Los cambios genéticos que causan cáncer pueden heredarse de los

padres. Pueden suceder también en la vida de una persona como
resultado de errores que ocurren al dividirse las células o por el daño
del ADN causado por algunas exposiciones del ambiente. Las
exposiciones ambientales que causan cáncer son las sustancias, como
los compuestos químicos en el humo de tabaco y la radiación, como los
rayos ultravioleta del sol. (Nuestra página de Causas y factores de
riesgo del cáncer tiene más información).

El cáncer de cada persona tiene una combinación única de cambios

genéticos. Conforme sigue creciendo el cáncer, ocurrirán cambios
adicionales. Aun dentro de cada tumor, células diferentes pueden tener
cambios genéticos diferentes.

En general, las células cancerosas tienen más cambios genéticos,

como mutaciones en el ADN, que las células normales. Algunos de estos
cambios pueden no estar relacionados con el cáncer; pueden ser el
resultado del cáncer y no su causa.

Causantes de cáncer

Los cambios genéticos que contribuyen al cáncer tienden a afectar tres

tipos principales de genes: protooncogenes, genes supresores de
tumores y genes reparadores del ADN. Estos cambios se llaman a veces
"causantes" de cáncer.

Los protooncogenes se dedican al crecimiento y división celular normal.

Sin embargo, cuando estos genes se alteran en ciertas maneras o son
más activos de lo normal, ellos pueden convertirse en genes causantes
de cáncer (u oncogenes), al permitir a las células que crezcan y
sobrevivan cuando no deberían.

Los genes supresores de tumores se dedican también a controlar el

crecimiento y la división celular. Las células con algunas alteraciones
en los genes supresores de tumores pueden dividirse en una forma sin
control.

Los genes reparadores del ADN se dedican a arreglar un ADN dañado.

Las células con mutaciones en estos genes tienden a formar mutaciones
adicionales en otros genes. Juntas, estas mutaciones pueden causar
que las células se hagan cancerosas.

Conforme los científicos han aprendido más acerca de los cambios

moleculares que resultan en cáncer, ciertas mutaciones se han
encontrado juntas en muchos tipos de cáncer. A causa de esto, los
cánceres se caracterizan a veces según los tipos de alteraciones
genéticas que se cree son causantes, no solo por el sitio del cuerpo en
donde se forman y por la forma como se ven las células cancerosas al
microscopio.
AMPLIAR

Cambios no cancerosos en los tejidos

No todo cambio en los tejidos del cuerpo es canceroso. Sin embargo,

algunos cambios pueden hacerse cancerosos si no reciben tratamiento.
Estos son algunos ejemplos de cambios en los tejidos que no son
cancerosos pero, en algunos casos, necesitan vigilarse.

La hiperplasia ocurre cuando las células en un tejido se dividen más

rápido de lo normal y las células adicionales se acumulan o proliferan.
Sin embargo, las células y la forma como está organizado el tejido se
ven normales al microscopio. La hiperplasia puede ser causada por
varios factores o situaciones, incluso por la irritación crónica.

La displasia es un estado más grave que la hiperplasia. En la displasia

hay también una acumulación de células adicionales. Pero las células
se ven anormales y hay cambios en la forma como está organizado el
tejido. En general, en cuanto más anormales se ven las células y el
tejido, mayor es la posibilidad de que se forme cáncer.

Algunos tipos de displasia pueden necesitar que se vigilen o que se

traten. Un ejemplo de displasia es un lunar anormal (llamado
nevodisplásico) que se forma en la piel. Un nevodisplásico puede
convertirse en melanoma, aunque la mayoría no lo hacen.
Un estado aún más grave es un carcinoma in situ. Aunque a veces se
llama cáncer, el carcinoma in situ no es cáncer porque las células
anormales no se extienden más allá del tejido original. Es decir, no
invaden tejido del derredor como lo hacen las células cancerosas. Pero,
ya que algunos carcinomas in situ se convierten en cáncer, de ordinario
reciben tratamiento

Las características de las células cancerosas

Las células tumorosas presentan un set específico de características

que las distinguen de las células normales. Estas características le
permite a cada célula individual formar una masa de tumor y
eventualmente metastatizarse a otras partes del cuerpo.
Consideraremos brevemente los cambios que afectan las funciones
celulares y luego discutiremos sobre algunas de las capabilidades que
necesitan ser adquiridas por los tumores para permitirles crecimiento y
metástasis.

Un gran rango de cambios ocurren durante la transformación de una

célula normal a una célula capaz de formar un crecimiento canceroso.
Todas las células cancerosas adquieren la habilidad de crecer y
dividirse sin la necesidad de los señales apropiados y/o en la presencia
de señales inhibitorias. Existen también cambios detectables en las
propiedades físicas de las células. Estos cambios incluyen lo siguiente:

Cambios en el citoesqueleto: La distribución y la actividad de los

microfilamentos y microtúbulos pueden cambiar. Estas alteraciones
cambian las maneras en las que la célula interactúa con sus vecinos,
así como la apariencia de las células. Cambios en el citoesqueleto
también pueden alterar la adhesión celular y su movimiento.

Adhesión/Movilidad celular: La reducción de la adhesión entre dos

células y la de entre célula y matriz extracelular permite la formación de
grandes masas de células. Como descrito en el capítulo sobre división
celular, las células cancerosas no muestran inhibición por contacto, y
así pueden continuar creciendo aún cuando están rodeadas por otras
células. Estas alteraciones en la adhesión celular también tiene efecto
en la abilidad de las células para moverse. Las células cancerosas
deben tener la abilidad de poderse mover y migrar para así poder
propagar, y la adhesión celular juega un rol muy importante en la
regulación de la mobilidad celular.

Cambios nucleares: La forma y la organización de los núcleos en las

células cancerosas pueden ser muy diferentes a las que se encuentran
en las células normales del mismo origen. Este cambio en apariencia
puede ser útil en el diagnóstico y determinación de la etapa de los
tumores.

Producción de las enzimas: Las células cancerosas frequentemente

secretan enzimas que les permite invadir los tejidos vecinos. Estas
enzimas digieren las barreras de la migración y la propagación de las
células tumorosas.

DIFERENCIA DE UNA CELULA CANCEROSA DE UNA NORMAL

Las células cancerosas se distinguen de las normales en el examen

microscópico ya que por lo general, son menos diferenciadas que las
células normales o las de los tumores benignos. Las células malignas
suelen exhibir las características de las células de crecimiento rápido,
es decir, una relación núcleo-citoplasma elevada, un núcleo prominente
y una estructura relativamente poco especializada.
Las células normales se restringen a su lugar en un órgano o tejido, las
células cancerosas tienen una relación compleja con la matriz
extracelular y la lámina basal: deben degradar la lámina basal para
penetrarla y efectuar la metástasis, pero en algunos casos pueden
migrar a lo largo de la lámina. Muchas células tumorales secretan una
proteína (activador del plasminógeno) que convierte la proteína sérica
plasminógeno en la proteasa activa plasmina. La mayor actividad de la
plasmina promueve la metástasis al contribuir a la digestión de la
lámina basal, permitiendo por lo tanto su penetración por células
tumorales. A medida que la lámina basal se desintegra, algunas células
tumorales ingresarán en la sangre, pero menos de 1 de cada 10.000
células que escapan del tumor primario sobreviven para colonizar otro
tejido y formar un tumor metastásico secundario. Además de escapar al
tumor original y entrar en la sangre, las células que sembrarán nuevos
tumores deben luego adherirse a una célula endotelial que reviste un
capilar y migrar a través de ella hacia el tejido subyacente. Los
múltiples cruzamientos de capas de tejido que subyacen a la
malignidad involucran proteínas de superficie nuevas o variantes
producidas por las células malignas. Además de cambios importantes
en las proteínas de la superficie celular, ocurren modificaciones
drásticas en el citoesqueleto durante la formación de las células
tumorales y la metástasis. Estas alteraciones pueden resultar de
cambios en la expresión de genes que codifican Rho y otras GTPasas
pequeñas que regulan el citoesqueleto de actina.

Los cánceres suelen originarse en células en proliferación

Para que la mayoría de las mutaciones oncogénicas induzcan cáncer, se

deben producir en células en proceso de división de manera que la
mutación se pase a muchas células de la progenie. Cuando esas
mutaciones ocurren en células que no se dividen (p. ej., neuronas y
células musculares), casi nunca inducen cáncer; por esta razón los
tumores de las células musculares y nerviosas son raros en los adultos.
Sin embargo, se puede producir cáncer en tejidos compuestos de
células diferenciadas que no se dividen, como los eritrocitos y la
mayoría de los leucocitos, las células absortivas que revisten el intestino
delgado y las células queratinízadas que forman la piel, las células

INHIBICION POR CONTACTO

Las células normales en cultivos necesitan factores de crecimiento

exógenos para proliferar y tienen una vida limitada antes de envejecer y
morir. También presentan inhibición por contacto, es decir cuando el
cultivo queda cubierto por una monocapa de células, y llegan al límite
del recipiente que los contiene, la proliferación cesa. En contraste con
esto, las células neoplásicas en cultivo presentan algunas de las
siguientes características o todas ellas:

 los factores de crecimiento son sintetizados por ellas mismas,

y actúan en forma autócrina y parácrina.
 pérdida de la inhibición por contacto, de modo que las células
tienden a apiñarse y formar focos o nódulos. Se dividen en forma
indefinida o sea que las células son inmortales y su proliferación
es sin anclaje.
ANGIOGENESIS
La entrada de las células tumorales dentro de los vasos
sanguíneos da lugar al inicio de la diseminación de las células
cancerígenas desde el tumor primario a órganos distantes.
Este primer paso no sólo depende de propiedades invasivas
intrínsecas en la célula tumoral, sino también de la presencia de
una red vascular que es parte del estroma.
El crecimiento estimulado de nuevos vasos sanguíneos desde una
red vascular preexistente representa un factor de riesgo para el
desarrollo de metástasis a distancia al menos de dos formas:
1. El aumento del número de vasos sanguíneos aumenta el
área de contacto entre las células tumorales y las rutas de
escape potencial, de este modo se aumenta la probabilidad de
extravasación.
2. Los vasos sanguíneos tumorales desarrollan una
morfología distinta al sistema vascular fisiológico facilitando
la entrada de las células. Estos vasos son más largos,
tortuosos y presentan huecos debido al fraccionamiento de la
membrana basal y a un revestimiento incompleto de los
pericitos.
METASTASIS

La metástasis es el proceso de propagación de un foco canceroso a un

órgano distinto de aquel en que se inició. Ocurre generalmente por vía
sanguínea o linfática. Aproximadamente el 98% de las muertes por
cánceres no detectados, se deben a la metastatización de estos. En
realidad, aunque es la más conocida, la metástasis no se limita solo a la
propagación de células cancerosas, sino que se habla de metástasis
cuando un émbolo desarrolla nuevamente el mismo proceso de origen
(cáncer, infecciones) en el lugar donde se produce la embolia.
Los cánceres son capaces de propagarse por el cuerpo debido a dos
mecanismos: invasión y metástasis. La invasión es la migración y la
penetración directa de las células del cáncer en los tejidos vecinos. La
metástasis es la capacidad de las células del cáncer de penetrar en
los vasos sanguíneos y linfáticos, circular a través de la circulación, y
después crecer en un nuevo foco (metástasis) en tejidos normales de
otra parte del cuerpo.
Los tumores se clasifican como benignos o malignos dependiendo de si
pueden invadir localmente o metastatizar a órganos distantes. Los
tumores benignos son los tumores que no pueden diseminarse por
invasión o metástasis; por lo tanto crecen solo localmente. Los tumores
malignos son los tumores capaces de propagarse por invasión y
metástasis. Por definición, el término "cáncer" se aplica solamente a los
tumores malignos.
Cuando se diagnostican a los pacientes con cáncer, se debe conocer si
su enfermedad está localizada o se ha diseminado a otros órganos
distantes.
La causa principal de muerte de un paciente por cáncer son las
metástasis. Debido a la capacidad de propagarse a otros tejidos y
órganos, el cáncer es una enfermedad potencialmente mortal, por eso es
de gran interés comprender cómo se producen las metástasis en un
tumor maligno.
Las células del cáncer que se extienden a los ganglios
linfáticos cercanos al tumor primario (ganglios linfáticos regionales) se
llaman invasión ganglionar, adenopatías, ganglios linfáticos positivos o
enfermedad regional. Las células del cáncer también pueden
diseminarse a otras partes del cuerpo, distantes del tumor primario.
Los médicos utilizan el término enfermedad metastásica o enfermedad
diseminada para describir al cáncer que se extiende a otros órganos o a
los ganglios linfáticos con excepción de los cercanos o regionales al
tumor primario.
Cuando las células cancerosas se diseminan y forman un tumor nuevo,
este se llama tumor secundario o metastásico. Las células del cáncer
que forman el tumor secundario son como las del tumor original. Por
ejemplo, si un cáncer de mama se disemina (metastatiza) al pulmón, el
tumor secundario está formado de células malignas del cáncer de
mama. La enfermedad en el pulmón es cáncer de mama metastásico y
no cáncer de pulmón
 •Incluyen aproximadamente el 90% de los cánceres
humanos.

Carcinoma •Son alteraciones en las células epiteliales. Si

derivan del
•Endodermo  epitelio intestinal
•Ectodermo  epitelio neural o de la piel

•Derivan del Mesodermo, son raros en humanos. Se

Sarcoma origina en un tejido conjuntivo (hueso, cartílago,
grasa, músculo, tejido fibroso)

Leucemia y •Son aproximadamente el 8% de los casos en

humanos. Surgen a partir de células
hematopoyéticas (leucemias) y de las células del
linfomas sistema inmune(linfomas)

Carcinoma

Los carcinomas son los tipos más comunes de cáncer. Se forman en

las células epiteliales, las cuales son las células que cubren las
superficies internas y externas del cuerpo. Hay muchos tipos de
células epiteliales, las cuales tienen con frecuencia una forma como
de columna cuando se ven al microscopio.

Los carcinomas que empiezan en diferentes tipos de células

epiteliales tienen nombres específicos:

El adenocarcinoma es un cáncer que se forma en las células

epiteliales que producen fluidos o mucosidad. Los tejidos con este
tipo de células epiteliales se llaman algunas veces tejidos
glandulares. La mayoría de los cánceres de seno, de colon y de
próstata son adenocarcinomas.

El carcinoma de células basales es un cáncer que empieza en la capa

más baja o basal (en la base) de la epidermis, la cual es la capa
exterior de la piel de una persona.

El carcinoma de células escamosas es un cáncer que se forma en las

células escamosas, las cuales son células epiteliales que están debajo
de la superficie exterior de la piel. Las células escamosas revisten
también muchos otros órganos, como el estómago, los intestinos, los
pulmones, la vejiga y los riñones. Las células escamosas se ven
planas, como escamas de peces, cuando se ven al microscopio. Los
carcinomas de células escamosas algunas veces se llaman
carcinomas epidermoides.

El carcinoma de células de transición es un cáncer que se forma en

un tipo de tejido epitelial llamado epitelio de transición o urotelio.
Este tejido, el cual está formado de muchas capas de células
epiteliales que pueden hacerse más grandes o más pequeñas, se
encuentra en el revestimiento de la vejiga, de los uréteres y en parte
de los riñones (pelvis renal), y en algunos otros órganos. Algunos
cánceres de vejiga, de los uréteres y de los riñones son carcinomas de
células de transición.

Sarcoma

Los sarcomas son cánceres que se forman en el hueso y en los tejidos

blandos, incluso en músculos, tejido adiposo (graso), vasos
sanguíneos, vasos linfáticos y en tejido fibroso (como tendones y
ligamentos).
El osteosarcoma es el cáncer de hueso más común. Los tipos más
comunes de sarcoma de tejido blando son el leiomiosarcoma,
el sarcoma de Kaposi, el histiocitoma fibroso maligno,
el liposarcoma y el dermatofibrosarcoma protuberante.

Leucemia

Los cánceres que empiezan en los tejidos que forman la sangre en la

médula ósea se llaman leucemias. Estos cánceres no forman tumores
sólidos. En vez de eso, un gran número de glóbulos blancos
anormales (células leucémicas y blastocitos leucémicos) se acumulan
en la sangre y en la médula ósea y desplazan a los glóbulos normales
de la sangre. La concentración baja de células normales de la sangre
puede hacer que el cuerpo lleve con dificultad oxígeno a los tejidos,
que no controle las hemorragias o que no combata las infecciones.

Hay cuatro tipos comunes de leucemia, los cuales se agrupan de

acuerdo a la rapidez con la que empeora la enfermedad (aguda o
 crónica) y del tipo de glóbulo en donde empieza el cáncer
(linfoblástico o mieloide).

Nuestra página sobre la leucemia tiene más información.

Linfoma

El linfoma es un cáncer que empieza en los linfocitos (células T o

células B). Estos son glóbulos blancos que combaten las
enfermedades y que forman parte del sistema inmunitario. En el
linfoma, los linfocitos anormales se acumulan en los ganglios
linfáticos y en los vasos linfáticos, así como en otros órganos del
cuerpo.

Hay dos tipos principales de linfomas:

Linfoma de Hodgkin – Las personas que tienen esta enfermedad

tienen linfocitos anormales que se llaman células de Reed-Sternberg.
Estas células se forman, en general, de células B.

Linfoma no Hodgkin – Este es un grupo grande de cánceres que

empiezan en los linfocitos. Los cánceres pueden crecer con rapidez o
con lentitud y se pueden formar de células B o de células T.

Nuestra página sobre cánceres de la sangre (o hematológicos) tiene

más información.

MUTACIONES

• Cualquier cambio en la secuencia del ADN de una célula.

• Puede ser el resultado de errores durante la multiplicación de las

células , la exposición a radiaciones ionizantes o a sustancias
químicas denominadas mutágenos, o infección por virus que
dañan el ADN.

• Las mutaciones pueden ser dañinas, beneficiosas o no tener

ningún efecto.

• Las mutaciones de la línea germinal se producen en los óvulos y

el esperma y puede transmitirse a la descendencia, mientras que
las mutaciones somáticas se producen en las células del cuerpo y
no se pasan a los hijos.
 • Ciertas mutaciones pueden producir cáncer

MUTAGENOS

 Agente químico o físico que promueve los errores en la replicación

del ADN.
 La exposición a un mutágeno puede producir mutaciones en el
ADN que causa el cáncer.

Estos agentes mutagénicos se pueden clasificar en:

 Mutágenos químicos: son compuestos químicos capaces de alterar

las estructuras del ADN de forma brusca, como por ejemplo el ácido
nitroso (agente desaminizante), brominas y algunos de sus
compuestos.
 Mutágenos físicos: son radiaciones que pueden alterar la secuencia
y estructura del ADN. Son ejemplos la radiación ultravioleta que
origina dímeros de pirimidina (generalmente de timina), y la
radiación gamma y la alfa que sonionizantes.También se consideran
agentes físicos los ultrasonidos, con 400.000 vibraciones por
segundo, que han inducido mutaciones en Drosophila y en algunas
plantas superiores, y centrifugación, que también producen
variaciones cromosómicas estructurales.
 Mutágenos biológicos: son aquellos organismos “vivos” que pueden
alterar las secuencias del material genético de su hospedador; como
por ejemplo; virus, bacterias y hongos. Son ejemplo
los transposones (fragmentos autónomos deADN).
 Factores que no son agentes mutágenos pero que determinan si
una mutación tendrá lugar o no:temperatura,presión de oxígeno,
envejecimiento.
 Mutágenos que resultan de sustancias no carcinógenas
metabolizadas, por ejemplo, el benzopireno es la sustancia
resultante del metabolismo del hígado.
 ALTERACIONES GENICAS

GENES QUE AL ACUMULAR MUTACIONES SE HACEN SUSCEPTIBLES

A DESARROLLAR CANCER

Protooncogenes-oncogenes

PROTOONCOGENES:

 Los protoooncogenes son genes incluidos en el genoma humano

que regulan el crecimiento y la diferenciación celular. Sus
proteínas se expresan en diferentes momentos del ciclo y son
imprescindibles para su regulación. En principio, el término
protooncogén puede ser confuso, ya que implica de forma errónea
que estos genes existen con el único fin de expresar un fenotipo
tumoral, cuando realmente su función es esencial para la
regulación del ciclo celular. Determinados cambios estructurales
y/o funcionales en los protooncogenes contribuyen a la
malignización de la estirpe celular, convirtiéndolos en
oncogenes. Estos oncogenes originarán proteínas con
expresión/función alterada que favorecerán el crecimiento y/o la
invasividad tumoral.
 Los protooncogenes son genes cuyos productos promueven el
crecimiento y la división de la célula. Codifican factores de
transcripción que estimulan la expresión de otros genes,
moléculas de transducción de señales que estimulan la división
celular y reguladores del ciclo celular que hacen que la célula
progrese a través de este ciclo. Los productos de los
protooncogenes pueden localizarse en la membrana plasmática,
en el citoplasma y en el núcleo celular, y sus actividades se
controlan de diversas maneras, incluyendo la regulación a nivel
transcripcional, traduccional y de modificación de la proteína.
Cuando las células se convierten en quiescentes y dejan de
dividirse, reprimen la expresión de la mayor parte de los
productos de los protooncogenes.

 La investigación de estos genes, ha ido asociada a los avances que

se han realizado en biología molecular sobre los genes
transformantes de los virus. De esta manera se descubrió la
relación entre el virus del papiloma humano y cáncer de cérvix,
 VHB y cáncer hepático, o VEB y linfoma de Burkitt y el carcinoma
nasofaríngeo, entre otros.
 En células cancerosas, uno o más de un protooncogén está
alterado de manera que su actividad no puede ser controlada de
manera normal. A veces eso es debido a una mutación en el
protooncogén que resulta en un producto protéico que funciona
de manera anormal.
ONCOGEN

La palabra oncogén viene del Griego onko que significa masa o tumor.
Los oncogenes son el resultado de la mutación de protooncogenes.
Estos codifican la producción de proteínas involucradas en el control
del crecimiento. Sin embargo, los oncogenes codifican versiones
alteradas (o cantidades excesivas) de estas proteínas de control del
crecimiento, alterando de esta manera el mecanismo de señalamiento
del crecimiento de las células.

Al producir versiones o cantidades anormales de proteínas de control

del crecimiento celular, los oncogenes hacen que el mecanismo de
señalamiento del crecimiento de la célula se vuelva hiperactivo. Para
explicar esto, usemos una simple metáfora, el mecanismo de control del
crecimiento es como el pedal de gasolina (acelerador) de un automóvil.
Cuanto más activo esté el mecanismo, más rápido se dividen y crecen
las células.

Los oncogenes, tienen además la particularidad de que en todos los

casos su expresión es dominante, es decir, que su alteración genotípica
siempre tiene expresión fenotípica, no importando que sea solo uno el
alelo comprometido por esta alteración (Alberts et al, 1996, 966). Estos
oncogenes se asocian, de manera particular, con el desarrollo de tipos
determinados de cáncer. El proceso de desarrollo del tumor se
denomina oncogénesis.
TIPOS DE ONCOGENES

ONCOGENES QUE CODIFICAN LA PROTEINAS G

ONCOGEN RAS

• Codifica una proteína G monomérica (GTPasa Ras). En

condiciones de normalidad genética esta proteína actúa para que
el GTP se hidrolice en GDP, lo que provoca la desactivación de la
proliferación celular.

• Este oncogén es responsable de que la proteína permanezca en su

forma activa (no hidrolice GTP), por lo que continúa la
proliferación celular

ONCOGENES QUE CODIFICAN FACTORES DE CRECIMIENTO

ONCOGEN SIS:

Codifica el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF). La

alteración de este gen causa la producción de grandes cantidades de
este factor y proporciona que la proliferación sea estimulada
ONCOGEN ERB:

Codifica un receptor para el factor de crecimiento epidérmico (EGF). La

alteración de este receptor actúa como la forma normal unida al factor
de crecimiento, por lo que la proliferación está continuamente
estimulada.

ONCOGENES QUE CODIFICAN PROTEÍNAS QUINASAS DE SERINA-

TREONINA Y DE TIROSINA

ONCOGÉN raf :

La forma oncogénica mantiene la proteína en la forma activada,

evitando que se desactive la proliferación celular.

ONCOGÉN src :

Primer oncogén descubierto, es una quinasa de tirosina la cual

interviene en la producción de numerosas señales intracelulares,
muchas de ellas relacionadas con la proliferación celular

ONCOGENES QUE CODIFICAN FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN

NUCLEAR

ONCOGÉN myc : Cuyo producto alterado provoca el paso descontrolado

de células en G0 a G1 iniciando una proliferación celular que no
debería tener lugar

ONCOGENES QUE CODIFICAN PRODUCTOS QUE AFECTAN A LA

APOPTOSIS

ONCOGÉN Bcl-2 : Cuya sobren expresión suprime la apoptosis

El paso/activación de protooncogén a oncogén se puede producir

por diferentes mecanismos:

- Translocación: cuando una parte de un cromosoma se liga a otro. El

resultado es un híbrido de cromosoma, detectable en el cariotipo. Esto
da lugar a una alteración en la transcripción del DNA.

- Mutaciones puntuales: sustitución de un par de bases por otro par

en una secuencia de DNA, por ejemplo G:C por A:T.

- Amplificación: las células eucariotas están formadas por un genoma

diploide, es decir, tienen dos copias de cada gen. En determinadas
circunstancias una de las copias puede multiplicarse miles de veces,
aumentando su tasa de expresión, dando lugar a la amplificación del
gen. Es uno de los mecanismos más habitualmente implicados en la
carcinogénesis.

- Mutagénesis por inserción: producida por la inserción del ADN del

virus en el genoma del huésped.

Entre los virus que pueden provocar mutaciones que lleven al cáncer,
podemos distinguir entre los pertenecientes al grupo de los retrovirus y
los pertenecientes al grupo de los ADN-virus.

En una infección retroviral, el virus se integra en el cromosoma de la

célula infectada, previa conversión de su ARN en cadena doble de DNA
en el citoplasma. Este provirus puede insertase en el genoma cerca de
un protooncogén. Cuando ahora el virus se reproduce, el protooncogén
(o parte de él) puede incorporarse en el genoma viral. Tras ciclos
repetidos de infección viral y reproducción, el protooncogén que porta
puede mutar y/o reordenarse en el genoma, de tal manera que se
convierte en oncogén. Algunos ejemplos de estos virus son los virus de
la leucemia humana 1 y 2 (HTLV-1 y HTLV-2).

En cuanto a los ADN-virus, Se integran en el genoma del huésped de

forma permanente. Pueden expresar de esta manera genes como E1A y
E1B que inactivan p53 y pRB y también estimular la ciclina A y E.
Algunos ejemplos son el Ag E1A de los adenovirus, el Ag T del SV- 40, y
la proteína E6 en el HPV. Se han constatado tres tipos de virus con
importancia oncogénica clínica:

- Los herpesvirus, como el virus de Ebstein-Barr en relación con

linfoma Burkitt y el carcinoma nasofaríngeo,

- Los hepadnavirus, como el virus de la hepatitis B en relación con el

hepatocarcinoma 5

- Los papilomavirus (HPV) en relación con el carcinoma de cervix

,anorrectales, esófago y piel.
Genes supresores de tumor

Los genes supresores de tumores, también llamados antioncogén,

controlan el ciclo celular evitando el crecimiento excesivo. Inhiben el
crecimiento celular en condiciones normales. Cuando se produce una
mutación en estos genes, sus proteínas no se expresan o dan lugar a
proteínas no funcionales, favoreciendo la aparición del proceso de
carcinogénesis, al no existir un control de la proliferación celular. Para
que estos genes supresores adquieran su capacidad oncogénica,
necesitan sufrir mutaciones independientes en ambos alelos, de manera
que pierdan completamente su capacidad funcional. Como
consecuencia, el crecimiento celular queda sin regulación,
produciéndose una proliferación descontrolada que puede conducir a la
formación de tumores. Es decir, la alteración se manifiesta con carácter
recesivo. También puede ser heredada esta alteración en la línea
germinal, lo que explicaría el carácter hereditario de determinados
tumores, cuya frecuencia es elevada en una misma familia. En este
caso, uno de los alelos ya se hereda alterado, por lo que sólo se necesita
una mutación en el otro alelo, para que se manifieste la enfermedad
(sensibilidad familiar)

Genes supresores de tumores y mutaciones hereditarias del gen

supresor de tumores

Un gen supresor tumoral es un gen que reduce la probabilidad de que

una célula en un organismo multicelular se transforme en una célula
cancerígena. Los genes supresores de tumores se encuentran en las
células normales y generalmente inhiben la proliferación celular
excesiva. Una mutación o una delección de un gen supresor tumoral,
aumentará la probabilidad de que se produzca un tumor, al perder su
función. De esa manera, un gen supresor tumoral alterado es similar a
un oncogén.
En las células normales, las proteínas codificadas por los genes
supresores de tumores detienen la progresión del ciclo celular en
respuesta a un daño en el ADN o a señales de supresión del crecimiento
provenientes del medio extracelular. Cuando los genes supresores de
tumores están mutados o son inactivos, las células no pueden
responder normalmente a los puntos de control del ciclo celular, o son
incapaces de realizar muerte celular programada si el daño del ADN es
demasiado importante. Esto conduce a un incremento en las
mutaciones y a la incapacidad de la célula de dejar el ciclo celular
cuando debería convertirse en quiescente. Cuando los dos alelos de un
gen supresor de tumores son inactivos, y hay otros cambios en la célula
que la mantienen creciendo y dividiéndose, las células pueden
convertirse en tumorigénicas. En muchos tumores, estos genes están
ausentes o inactivados, por lo que no intervienen reguladores negativos
de la proliferación celular, lo que contribuye a la proliferación anormal
de las células tumorales.
A diferencia de los oncogenes (que producen tumores por activación de
los protooncogenes normales presentes en la célula), los genes
supresores de tumores intervienen en el proceso tumoral si sufren
mutaciones que los inactivan, es decir, si se produce una pérdida de
función; este tipo de mutación tiene un efecto recesivo, ya que para
eliminar la actividad, tienen que estar mutados los dos alelos. Por esta
razón, los genes supresores de tumores se denominan a veces genes
tumorales recesivos.

Identificación de los genes de supresión de tumores

Los primeros datos acerca de estos genes se obtuvieron a partir de
experimentos de hibridación de células somáticas. La fusión de células
normales con células tumorales dio como resultado células híbridas,
que contenían los cromosomas de ambos progenitores. En muchos
casos, las células híbridas no eran capaces de formar tumores en
animales. Por lo tanto, parecía que había genes procedentes del
progenitor celular normal que suprimían el desarrollo del tumor, pero la
caracterización bioquímica de genes a nivel molecular se hizo a partir
del análisis de formas hereditarias poco frecuentes de cáncer en
humanos.
El modelo de funcionamiento de los genes supresores de tumores fue
propuesto en primer lugar por Alfred Knudson en la década de 1970,
para explicar el mecanismo hereditario del retinoblastoma,
una enfermedad autosómica dominante.Knudson propuso que, en las
familias afectadas por la forma hereditaria de retinoblastoma, se
produce un primer evento (primer hit) en la línea germinal que inactiva
uno de los dos alelos de RB1. Como el otro alelo permanecería activo,
esto sólo produciría una disminución del 50% en la cantidad de
proteína activa, lo cual tiene un efecto despreciable. Knudson propuso
entonces que debe producirse la pérdida del segundo alelo de RB1
(segundo hit) en un tejido somático para que se desarrolle un tumor en
el mismo. Esto conduce a una paradoja: aunque la transmisión de la
predisposición a desarrollar un tumor es dominante (porque basta un
alelo mutado parta transmitir la predisposición), el desarrollo del tumor
en sí mismo es recesivo (porque hacen falta dos alelos mutados para
producir el tumor). El gen RB1 (que se encuentra localizado en 13q14.1-
q14.2) fueclonado en 1986, uno de los primeros éxitos del método de
clonaje posicional.Como predecía la hipótesis de Knudson, cuando se
analizaron tumores de retinoblastoma utilizando cDNA como sonda
en Northernblots, se observó que había tumores en los que el ARN
mensajero estaba completamente ausente, mientras que en otros se
observaba un ARNm de tamaño anormal. En otros casos, el tamaño del
ARNm aparecía normal, pero la secuenciación del mismo reveló la
presencia de mutaciones puntuales que afectaban a la función de la
proteína. En ningún caso se observaron ARNm normales de RB1 en
tumores de retinoblastoma.

Funciones de los productos de los genes supresores de tumores

Las proteínas codificadas por la mayoría de los genes supresores de

tumores inhiben la proliferación o la supervivencia de la célula. Por lo
tanto, la inactivación de los genes supresores de tumores conduce al
desarrollo del tumor eliminando proteínas de regulación negativa. En
varios casos las proteínas supresoras de tumores inhiben las mismas
vías reguladoras que se activan por los productos de los oncogenes.
Varios genes supresores de tumores codifican proteínas reguladoras de
transcripción. Otros de los productos de estos genes regulan la
progresión del ciclo celular siendo capaces de actuar como oncogenes.
Los productos de los genes supresores de tumor inhiben la proliferación
celular, por lo que su pérdida funcional da lugar a que la célula
prolifere con más facilidad.
Los productos de estos genes actúan a través de mecanismos muy
diversos:

 Inhibiendo la progresión de las células a través del ciclo celular.

 Haciendo que las células entren en apoptosis.
 Manteniendo la estabilidad del genoma (replicación, reparación y
segregación).
A diferencia de los protooncogenes, en los genes de supresión tumoral
es necesario que los dos alelos estén inactivados para que se altere el
comportamiento celular. Los genes supresores de tumores pertenecen a
distintos tipos de proteínas, como factores de crecimiento, de adhesión
celular, control del ciclo celular,factores de transcripción, reparación del
ADN…
Actualmente se conocen tres formas de inactivación de estos genes:

 Por mutaciones puntuales; las más frecuentes son las que conducen
a cambios en el marco de lectura del gen, mutaciones que conducen
a codones de parada (codones STOP) y mutaciones de cambio
de aminoácido.
 Por deleción; con frecuencia, la deleción incluye además a genes
vecinos del gen supresor de tumor.
 Por metilación. La citosina del ADN puede metilarse si se encuentra
en una posición anterior a una guanina. Esta secuencia CpG
(p=fósforo) se repite en unas regiones llamadas islas CpG, que se
encuentran en las regiones promotoras de los genes
llamados housekeepers o genes que se expresan en todas las células.
Si estas regiones se metilan, no permiten la expresión del gen por lo
que en la práctica el resultado es el mismo que si no estuviese el gen
o estuviese mutado.
La contribución de estos genes a la supresión de tumores se realiza
básicamente de tres maneras:

1. Represión de los genes que son esenciales en la continuación del

ciclo celular. Si estos genes no se expresan, el ciclo de la célula se
detendrá, y efectivamente se inhibirá la división de la célula.
2. Relación entre el ciclo celular y el daño en el ADN. Cuantas más
lesiones existan en el ADN menos se dividirá la célula, ya que las
alteraciones en el ADN se detectan por los puntos de
control del ciclo celular, que producen una parada en la
progresión del ciclo. Si el daño puede ser reparado, la célula
puede continuar su progresión a través del ciclo celular y
dividirse.
3. Si el daño no puede ser reparado, la célula debe iniciar
la apoptosis, la muerte celular programada, para eliminar la
amenaza que representa para la mayor parte del organismo: si
adquiere mutaciones tumorigénicas y se divide, pasará las
nuevas características a las células hijas, aumentando la
población de células peligrosas.
Como los oncogenes, los genes supresores de tumores tienen funciones
diversas en la regulación del crecimiento, la diferenciación celular y la
muerte celular programada (apoptosis).

Tipos de genes de supresores según su función

Genes supresores de tumores “guardianes”

Se encuentran en los síndromes de cáncer hereditario autosómico

dominantes. Su función es regular directamente el crecimiento celular.
Bloquean el desarrollo de tumores al regular la transición de las células
a través de los puntos de control existentes en el ciclo celular o
mediante la estimulación de la muerte celular programada, con control
de la división y la supervivencia celulares. Las mutaciones con pérdida
de función en los genes guardianes dan lugar a una mutación celular
incontrolada.
Los genes supresores de tumores guardianes codifican:
 Los reguladores de diversos puntos de control del ciclo celular.
 Los mediadores de la muerte celular programada.

Genes “cuidadores” o “de mantenimiento”

Se encuentran en los síndromes de cáncer autosómico dominante.

Están implicados en la reparación de las alteraciones del ADN y en el
mantenimiento de la integridad del genoma. La pérdida de función de
los genes cuidadores permite la acumulación de mutaciones en los
oncogenes y en los genes guardianes, lo que da lugar, en conjunto, a la
iniciación y la promoción del cáncer.
Los genes supresores de tumores cuidadores codifican:

 Las proteínas responsables de la detección y la reparación de las

mutaciones.
 Las proteínas implicadas en las disyunciones cromosómicas
normales durante la mitosis.
 Los componentes del dispositivo de muerte celular programada.

Genes “cuidadores” en los síndromes de inestabilidad cromosómica

autosómico recesivos

Estos trastornos autosómicos recesivos, como la xerodermiapigmentosa,

la anemia de Fanconi… se deben a la pérdida de función de proteínas
necesarias para la reparación o replicación normales del ADN. Por
tanto, los genes alterados en los síndromes de inestabilidad
cromosómica pueden ser contemplados como genes supresores de
tumores cuidadores.
Aunque los síndromes de inestabilidad cromosómica son trastornos
autosómicos recesivos infrecuentes, los heterocigotos para estos
defectos genéticos son más habituales y parecen presentar un
incremento en el riesgo de tumores malignos.
ALGUNOS GENES SUPRESORES Y SU ASOCIACIÓN CON LOS
DIFERENTES TUMORES

A diferencia de aquellos tumores causados como resultados de

alteraciones de los oncogenes, donde una mutación que active un
simple alelo es dominante sobre su variante sana y la tumorigénesis
resulta de la ganancia de una función, existen tumores que son
causados por un mecanismo diferente como la pérdida de ambos alelos
en un locus (lo cual tiene acción tumorigénica). La propensión para
formar tales tumores puede ser heredado a través de la línea germinal y
esto también puede ocurrir como resultado de cambios somáticos en el
individuo. Tales casos identifican genes supresores de tumores:
secuencias genómicas cuyos productos son necesarios para el
funcionamiento normal de la célula y cuya pérdida de función causa
tumores.

En el conocimiento de los genes supresores se han dado algunos pasos

importantes. Los estudios moleculares han identificado hasta la fecha
más de 17 genes supresores de tumores implicados directamente en el
cáncer humano. Ellos codifican para una serie de proteínas localizadas
en distintas regiones dentro de la célula, tanto en el citoplasma como en
el núcleo. Los 2 genes mejor caracterizados de esta clase codifican para
las proteínas p53 y RB

Algunos de genes supresores tumorales

GEN TIPO DE CÁNCER

RB1 Retinoblastoma, carcinoma microcítico

pulmonar, carcinoma mamario

TP53 Síndrome de Li Fraumeni

DCC Cáncer colorrectal

MLH1, MSH2,MSH6 HNPCC

CDKN2A Melanoma familiar

ATM Ataxia telangiectasia; prueba de implicación

directa en el cáncer de mama.

CHK2 Cáncer pulmonar, cáncer de mama

DPC4 Poliposis juvenil

APC Carcinoma de colon/recto

BRCA1 Carcinomas de mama y ovario

BRCA2 Carcinoma de mama

INK4 Melanoma, carcinoma de pulmón, tumores

cerebrales, leucemias, linfomas

NF1 Neurofibromatosis-1

NF2 Neurofibromatosis-2

PTCH Carcinoma de las células basales

PTEN Tumores cerebrales, melanoma, carcinomas de

vejiga, pulmón y mama

Smad2 Carcinoma de colon/recto

Smad4 Carcinoma de colon/recto, carcinoma
pancreático

TβRII Carcinoma de colon/recto, carcinoma gástrico

VHL Carcinoma de células renales

WT1 Tumor de Wilms

GENES SUPRESORES DE TUMORES GENES PARA PROTEÍNAS EN

EL CITOPLASMA

APC Está involucrado en cánceres de colon y estómago.

DPC4 Codifica para una molécula en una ruta de señalización que

inhibe la división celular. Involucrado en cáncer pancreático.

NF-1 Codifica para una proteína que inhibe una proteína (Ras)
estimulatoria. Involucrado en neurofibromay pheochromocytoma
(cánceres del sistema nervioso periférico) y leucemia mieloide.

NF-2 Involucrado en meningioma y ependimoma (cánceres de cerebro) y

schwannoma (afecta la vaina que envuelve los nervios periféricos).

GENES PARA PROTEÍNAS EN EL NÚCLEO

MTS1 Codifica para la proteína p16, un componente del reloj del ciclo
celular. Involucrada en un amplio rango de cánceres.

RB Codifica para la proteína pRB, uno de los principales controles del

ciclo celular. Involucrado en el retinoblastoma y cánceres de hueso,
vejiga, células pequeñas de pulmón y cáncer de mama.

p53 Codifica para la proteína p53, la cual puede detener la división

celular e inducir a las células anormales a matarse ellas mismas.
Involucrado en una gran cantidad de cánceres.

WT1 Involucrado en el tumor de Wilm del riñón.

GENES PARA PROTEÍNAS CUYA LOCALIZACIÓN CELULAR NO ESTÁ
CLARA AÚN

BRCA1 Involucrado en cánceres de mama y ovario.

BRCA2 Involucrado en cáncer de mama.

VHL Involucrado en cáncer de células renales.

P53:

El gen p53 es considerado por muchos autores como "el guardián del
genoma". A partir de este gen se sintetiza una proteína, que lleva el
mismo nombre y se activa cuando la célula se dispone a dividirse, para
vigilar la secuencia normal de acontecimientos genéticos que permiten
la proliferación celular. Si el material genético de la célula resulta
dañado o si algún sistema de control se desajusta, esta lo detecta e
intenta restaurarlo. Si la lesión no es grave, la p53 detiene la división
celular y activa los genes reparadores del ADN. Si la p53 estima que el
daño es irreparable entonces ordena que se pongan en marcha los
mecanismos genéticos para que la célula entre en apoptosis o muerte
celular programada. Si este gen (p53) sufre alguna mutación, no
permite que la célula sea eliminada mediante la muerte programada,
tampoco se ocupa de reparar los daños en el ADN y da lugar al inicio
del proceso tumoral. Este gen es el más frecuentemente mutado en los
cánceres humanos, más de un 50 % de los tumores tienen genes p53
anormales, produciéndose una proteína alterada. Pero la pérdida de la
función de esta proteína no solo puede deberse a una mutación en el
gen que la origina, sino que existen otros mecanismos que pueden
provocar que la célula carezca de un control tan importante como éste.
Un ejemplo bien estudiado es la infección por ciertos virus como el
papilomavirus humano, el cual presenta una proteína temprana
denominada E6, la cual se une a la proteína p53 y potencia su
degradación mediada por ubiquitina.
RB:

El producto del gen supresor de tumores RB, ejerce su efecto durante la

primera parte de la fase G1 del ciclo celular. En este período o en las
células quiescentes, esta proteína es unida al factor de la transcripción
E2F. Este complejo tiene 2 funciones, en primer lugar, muchos de los
genes cuyos productos son esenciales para la fase S de dicho ciclo
dependen de la 68 actividad del factor E2F. Por tanto el RB, mediante el
secuestro de este factor de la transcripción garantiza que la fase S no
pueda ser iniciada. En segundo lugar, el complejo E2F-RB reprime la
transcripción de otros genes. En el punto de restricción de la fase G1
del ciclo celular o cerca del mismo el RB es fosforilado por el complejo
quinasa/ dependiente de ciclinas y esta fosforilación causa la liberación
del factor E2F por el RB, el cual entonces activa los genes cuyas
funciones son requeridas para la fase S, también derreprime otros
genes cuya función estaba controlada por el mismo complejo. El
retinoblastoma es una enfermedad humana infantil que involucra un
tumor de retina. La misma es causada por la pérdida de ambas copias
del gen RB en la banda q14 del cromosoma 13. En la forma hereditaria
un cromosoma tiene una deleción en esta región y la segunda copia es
perdida por deleción somática en el individuo. En la forma esporádica,
ambas copias se pierden por eventos somáticos individuales. (fig.). Las
deleciones en los alelos normales del gen RB no es la única causa de la
pérdida de la función proteica. También los papilomavirus humanos se
valen de una proteína temprana, denominada E7, capaz de unir a la
proteína RB permitiendo la liberación del factor de la transcripción E2F
con la activación de los genes cuyos productos proteicos son requeridos
en los procesos de síntesis celulares que acontecen mientras la célula
se prepara para su división.

NF1

Otra de las formas en que pueden actuar estos genes supresores de

tumores es bloqueando el flujo de señales a través de los circuitos
estimulatorios del crecimiento. Uno de estos genes supresores de
tumores es el producto proteico del gen NF1. Esta proteína
citoplasmática atrapa a la proteína Ras antes de que esta pueda emitir
sus directivas promotoras del crecimiento. Las células carentes de NF1,
han perdido un contrabalance importante para Ras. Este gen está
relacionado con los neurofibromas, pheochromocytoma, leucemia
mieloide y ciertos cánceres del sistema nervioso periférico.
MUTACIONES ONCOGÉNICAS EN LAS PROTEÍNAS QUE
PROMUEVEN LAPROLIFERACIÓN CELULAR

Los receptores oncogénicos pueden promover la proliferación en

ausencia de factores de crecimiento externos.

Aunque la oncogénesis teóricamente puede surgir de mutaciones en los

genes que codifican moléculas de señalización promotoras del
crecimiento, esto sucede rara vez. De hecho, sólo se ha descubierto uno
sis de tales oncogenes que se suscitan naturalmente. El oncogén sis,
que codifica un tipo de factor de crecimiento derivado de las plaquetas
(PDGF), puede autoestimular en forma aberrante la proliferación de
células que normalmente expresan el receptor PDGF.
En cambio, los oncogenes que codifican receptores de superficie celular
que transducen las señales que estimulan el crecimiento fueron
asociados con varios tipos de cáncer. Los receptores para muchos de
estos factores de crecimiento tienen una actividad intrínseca de
proteintirosincinasa en sus dominios citosólicos, una actividad que está
latente hasta que se activa. La fijación del ligando a los dominios
externos de estos receptores tirosincinasas (RTK) conduce a su
dimerización y activación de su actividad cinasa e inicia una vía
intracelular de señalización que en última instancia promueve la
proliferación. En algunos casos, una mutación puntual modifica un
RTK normal en uno que dimeriza y que está activo constitutivamente en
ausencia del ligando. Por ejemplo, una única mutación puntal convierte
el receptor normal Her2 en la oncoproteína Neu, que es un iniciador de
ciertos cánceres murinos. De manera similar, los tumores humanos
denominados neoplasia endocrina múltiple tipo 2 producen un receptor
del factor neurotrófico derivado del Glia (GDNf) dimérico y activo
constitutivamente, que es el resultado de una mutación puntual en el
dominio extracelular. En otros casos, la deleción de gran parte del
dominio extracelular de unión al ligando produce un receptor
oncogénico constitutivamente activo. Por ejemplo, la deleción del
dominio extracelular del receptor EGF normal lo convierte en la
oncoproteína ErbB dimérica.
Mutaciones que conducen a la superproducción de un RTK normal
también pueden ser oncogénicas. Por ejemplo, muchos cánceres de
mama humanos sobre producen un receptor Her2 normal. Como
resultado, las células son estimuladas a proliferar en presencia de
concentraciones muy bajas de EGF y hormonas relacionadas,
concentraciones demasiado bajas para estimular la proliferación de
células normales.
 Lo
s
act
iva
do
res
virales de los receptores del factor de crecimiento actúan como
oncoproteínas.

Los virus emplean sus propios trucos para causar cáncer,

presumiblemente para incrementar la producción de virus de las
células cancerosas infectadas. Por ejemplo, un retrovirus denominado
SFFV (virus productor de focos esplénicos) induce eritroleucemia (un
tumor de progenitores eritroides) en ratones adultos mediante la
manipulación de una señal de desarrollo normal. La proliferación,
supervivencia y diferenciación de los progenitores eritroides en glóbulos
rojos maduros requiere critropoyetina (Epo) y el receptor Epo
correspondiente. Una glucoproteína de la envoltura mutante SFFV,
denominada gp55, es responsable de los efectos oncogénicos de los
virus. Si bien gp55 no puede actuar como una proteína de envoltura
retroviral normal en la gemación e infección viral, ha adquirido la
notable capacidad para unirse a los receptores Epo en la misma célula y
activarlos. Al estimular la proliferación de progenitores eritroides en
forma inapropiada y continua, gp55 induce la formación excesiva de
eritrocitos. Los clones malignos de progenitores eritroides emergen
varias semanas después de la infección por SFFV como resultado de
mutaciones posteriores en estas células con pro1iferación aberrantes.
Otro ejemplo de este fenómeno lo proporciona el papilomavirus humano
(HPV), un virus de DNA que provoca verrugas genitales. Una proteína de
papilomavirus designada E5, que contiene sólo 44 aminoácidos,
atraviesa la membrana plasmática y forma un dímero o trímero. Cada
polipéptido E5 puede formar un complejo estable con un receptor
endógeno para PDGF, aglomerando así dos o más receptores PDGF
dentro del plano de la membrana plasmática. Esto imita la dimerización
del receptor mediada por hormonas y provoca la activación sostenida
del receptor y finalmente la transformación

Muchos oncogenes codifican proteínas transductores de señales

activas constitutivamente.

Numerosas oncogénesis derivan de protooncogenesis cuyas proteínas

codificadas ayudan a trasducir señales de un receptor activado hacia
un blanco celular .

Componentes de la via ras .- los primeros oncogenes no virales

reconocidos .Una mutación puntual que se sustituye glicina en la
posición 12 por la cual quiere aminoácido en la secuencia ras puede
convertir la proteína normal en una oncoproteina activa
constitutivamente .Esta mutacion simple induce la activida GTPasa de
la proteína y mantinen asi el ras en el estado activo unido Agtp.Muchos
tipos de tumores huamnos incluidos los carcinomas de
vejiga,colon,mama,piel y el pulmón ,además de neuroblastomas y
leucemias ,producen oncoproteinas Ras activas constitutivamente.Ras
es un componente clave pára traducir señales desde receptores
activados.En ala primera parte de esta via ,una señal proveniente de un
RTK ACTIVADO SE TRANSPORTA MEDIANTE Dos proeteinas
adaptadoras hacia Ras , convirtiéndola en la forma activa unida al
GTP.Luego la MAP cinasa activada fosforila una cierta cantidad de
factores de transcripción que inducen la sistesis de proteínas
especificas del ciclo celular .

Tambien se ha identificadao los oncogenes q codifican otros

componentes alterados de la via RTK-Ras-Map cinasa. La proteian cRK
que continen un dominio SH2 y dos dominios SH3,es similara a la
proteína adaptadora GRB2 y otras proteínas adaptadoras median la
formación de agregados proteicos específicos que normalmente sirven
como unidades señalizadoras para los pocesos celulares. Lactivacion
constitutiva de RAS puede surgir de una mutacion recesiva con
perdidad de función en una proteína aceledadora de GTPasa y la
conversión de las Ras activada a GTP ,ras inactiva unida a GDP .La
perdida de GAP conduce ala activación sostenidas de las proteínas
traductoras..Por ejemplo ,la neurofibromatosis ,un tumor benigno de
las células de vaina que rodea los nervios es causada por la perdida e
ambos alelos nFi QUE CODIFICAN UNA PROTEINA DE TIPo GAP . Por
lo tanto NFI al igual que RB un gen supresor de tumores y la
neurofibromatosis al igual que el retinoblastoma hereditario ,se hereda
como un rasgo autosómico dominante.

Proteincinasa Src.- Diversos oncogenos ,algunos identificados

inicialmente en tumores huamnos otros en retrovirus transformantes
codifican proteincinasas citosolicas.

En efecto el primer oncogen descubierto el v-src del retrovirus del

sarcoma de rous codifica una proteintirosincinasa activa
constitutivamente.Al menos ocho protooncogenes de mamífero codifican
una familia de tirosincinasas.

PROTEINCINASA ABL .-otro oncogen que codifica una proteincinasa no

receptora citosolicagenerado por una translocación cromosómica que
funsiona una parte del gen c-abl que codifica una tirosincinasa.La
proteína c-Abl normal promueve la ramificación de filamentos de actina
y la extensión de procesos celulares ,por lo que puede actuar
principalamente para controlar el citoesqueleto y la forma celular. Por
ejemplo Bcr-Abl puede activar la cinasa JAK2 y el factor de
transcripción STATS cogen quimérico bcr-abl da como resultado la fase
inicial de la leucemia.La translocación del cromosa LMC fue solo la
primera de una larga serie de translocación distintivas conectadas a
formas particulares de leucemia.

La producción inapropiada de factores nucleares de transcripción

puede inducir la transformación.

Las proteínas codificadas los protooncogenes y los oncogenes producen

finalmente cambios en la expresión genética .Esto se refleja en las
diferencias entre las proporciones de diferentes mRNA en las células
proliferativas y de las células quiescentes.

Dos ejemplos son jun y fos ,identificados inicialmente en retrovirus

transformantes y que luego se encontró que se sobreexpresan en
algunos tumores humanos.Los protooncogenes c0-0jun0 c-fos
codifican proeteinas 0que aveces se asocian para formar un factor de
transcripcion0 heterodimerico denominado AP1 que se une una
secuencia hallada en protomeros y en los a0mplificadores de muchos
genes.0

Muchos proteínas protooncogenicas nucleares son inducidas cuando

0se estimula la 0proliferacion de las células
Por ejemplo el tratamiento de = 50 veces en 0la 0produccion c-Fos y c-
Myc

En las células normales los RNA de c-Fos y c-Myc y las proetinas

que c0odifiacan son 0intrisecamente inestables .Algunos cambios que
convierten c-fos de un gen normal en un oncogen involucran
0delecciones genéticas de secuencias que tornan 0mas corta la vida
media RNA y de la 0proteina fos .0

Retinoblastoma: RB1

Proteína del retinoblastoma

El retinoblastoma es el prototipo de las enfermedades debidas a la

mutación en un gen de supresión tumoral; es un tumor infrecuente que
se origina en la retinade los lactantes y que tiene una incidencia de
aproximadamente 1/20.000 recién nacidos.
Puede ser hereditario en el 40% de los casos; estos niños heredan un
alelo mutante (primer evento o hit) en el locus retinoblastoma (RB1) a
través de las células germinales. Una mutación somática o cualquier
otra alteración en una única célula de la retina da lugar a la pérdida de
la función del alelo normal restante, lo que inicia el desarrollo de un
tumor. Este trastorno se hereda de manera dominante debido a la
presencia de un elevado número de retinoblastos primordiales y su
rápida tasa de proliferación, lo cual hace que sea muy probable que se
produzca una mutación somática (segundo hit) en uno o más de los
retinoblastos existentes. Dado que las posibilidades del segundo evento
en la en la forma hereditaria son tan elevadas, este evento ocurre con
frecuencia en más de una célula, de manera que los heterocigotos para
esta enfermedad sufren a menudo tumores múltiples que afectan a
ambos ojos. Por otro lado, la aparición del segundo evento es un
fenómeno de tipo casual y no ocurre en todos los casos; por lo tanto,
la penetrancia del gel del retinoblastoma es elevada aunque incompleta.
El 60% restante de los casos es de carácter esporádico (no hereditario),
en este caso ambos alelos RB1 de una célula han sido inactivados de
forma independiente. Generalmente, el retinoblastoma sólo se localiza
en un ojo. Una diferencia entre los tumores hereditarios y esporádicos
es el hecho de que la edad promedio de los pacientes cuando se inicia la
forma esporádica pertenece a la primera niñez, es decir, más tarde que
la de los lactantes con la forma hereditaria.
Por otro lado, aunque Rb se identificó en un cáncer infantil poco
común, también interviene en algunos tumores más comunes de los
adultos. El gen Rb es inactivo en carcinomas de vejiga, mama y pulmón.
Así, mutaciones del gen Rb contribuyen al desarrollo de una parte
importante de los cánceres humanos más comunes. Además, la
proteína Rb es una diana importante de las proteínas oncogénicas de
varios virus tumorales de ADN, como el virus del papiloma humano.
Es una proteína supresora de tumores que controla el punto de control
G1/S del ciclo celular. Este gen se localiza en el cromosoma 13. El
producto del gen RB1, es una fosfoproteína denomina p110 Rb1 que
presenta hipofosforilación y después hiperfosforilación en las diferentes
etapas del ciclo celular. En su estado hipofosfatado bloquea la
progresión del ciclo celular en el límite entre las fases G1 y S,
inhibiendo el inicio de la fase S mediante su unión a factores de
transcripción que estimulan la síntesis de DNA, con inactivación de los
mismos. A medida que la proteína se va fosforilando, libera sus
elementos de unión a proteínas facilitando el inicio de la fase S en la
célula; después sufre una desfosforilación progresiva durante el curso
del ciclo celular, lo que hace que vuelva a bloquear el inicio de la fase S
en el ciclo celular siguiente. La pérdida de este gen priva a las células
de un punto de control mitótico importante y permite la proliferación
incontrolada. Así, el gen RB1 es un gen supresor de tumor guardián
prototípico.
Al hacer investigaciones sobre los polimorfismos del ADN en la región
cercana al locus RB1 se vio que los niños con retinoblastoma que son
heterocigotos en loci polimórficos cercanos al gen RB1 en los tejidos
normales, presentaban tumores que contenían alelos correspondientes
a sólo uno de sus dos cromosomas 13 homólogos, lo que revela
una pérdida de heterocigosis. Este es el fenómeno de mutación
tumoral del segundo alelo, el silvestre. Es un paso esencial para la
expresión de los cánceres hereditarios. La pérdida de heterocigosidad es
el mecanismo mutacional más habitual a través del cual se altera en los
heterocigotos la función del alelo RB1 normal restante. La pérdida de
heterocigosidad puede ser debida a deleción completa del cromosoma
13 o deleción intersticial, aunque también hay otros mecanismos como
la recombinación mitótica o la no disyunción.

Síndrome de Li-Fraumeni: TP53

P53

Hay “cánceres familiares” infrecuentes en los que existe una historia de

muchas formas diferentes de cáncer, con afectación de diversos
familiares a edades tempranas, y con transmisión hereditaria mediante
un patrón autosómico dominante. Este fenotipo de gran variabilidad
recibe el nombre de síndrome de Li-Fraumeni (LFS, Li-
Fraumenisyndrome). Se ha comprobado que los miembros afectados de
las familias con LFS son portadores de una forma mutante del gen TP53
en forma de una mutación en las células germinales. Dado que el gen
TP53 queda inactivado en las formas esporádicas de muchos de los
cánceres que aparecen en el LFS, se considera que es un candidato al
gen defectuoso causante del LFS.
Este gen codifica la proteína p53 que es una proteína de unión al ADN y
es un componente importante de la respuesta celular frente a la lesión
del propio ADN. Además es un factor de transcripción que activa la
trascripción de genes que interrumpen la división celular y que facilitan
la reparación de las alteraciones del ADN. La p53 también está
implicada en la inducción de la apoptosis en células que han sufrido
una lesión irreparable del ADN. Por tanto, la pérdida de la función de
esta proteína permite la supervivencia de las células con ADN alterado,
lo que da lugar a una posible propagación de mutaciones oncogénicas.
Por ello, el gen TP53 se conoce como el "guardián del genoma"

Neurofibromatosis tipo 1:

NF1
La NF1 es una enfermedad autosómica bastante frecuente que afecta al
sistema nervioso periférico y se caracteriza por la aparición de un
elevado número de neurofibromas benignos. También hay algunos
tumores malignos poco frecuentes que presentan una mayor incidencia
en una minoría de pacientes con NF1. Entre los tumores malignos se
pueden destacar: el neurofibrosarcoma, el astrocitoma, los tumores
malignos originados en las células de Schwann y la leucemiamieloide
crónica infantil; estos tumores son infrecuentes en los pacientes sin
NF1. El crecimiento celular anómalo observado en la NF1 sugiere que el
gen normal puede actuar en la regulación de la división celular en el
tejido neural.
El gen NF1 se localiza en el cromosoma 17. El producto normal
producido por este gen interacciona con un miembro desconocido de la
familia de genes RAS para la regulación de la actividad proliferativa en
las células normales. El gen NF1 mutante puede ser incapaz de regular
el crecimiento en las células normales de las que derivan los
neurofibromas, lo que produce un crecimiento excesivo con formación
de tumores. Por tanto, el gen NF1 es un gen supresor de tumores.

Cáncer colorrectal

Se trata de un síndrome de cáncer hereditario, que se transmite de

forma autosómica dominante y que se caracteriza por el desarrollo
precoz (habitualmente antes de los 50 años de edad) de CCR, de
predominio en el colon derecho, y una elevada tendencia a presentar
lesiones sincrónicas o metacrónicas, así como neoplasias en otros
órganos (endometrio, estómago, páncreas, sistema urinario, ovario, vías
biliares, intestino delgado). La mayoría de los cánceres de colon se
inician de manera escalonada, a partir de un crecimiento de las células
de la mucosa intestinal, hasta transformarse en un pólipo
(protuberancia benigna y visible que se proyecta en la superficie de la
capa interna del intestino). Existen diferentes tipos de pólipos, pero sólo
los pólipos adenomatosos (adenomas) intervienen en el proceso de
formación del cáncer de colon.
Cáncer de colon familiar: APC, MLH, MSH2 y MSH6

1. Poliposis de colon familiar: el cáncer colorrectal es un tumor

maligno del epitelio del colon y del recto, y constituye una de las
formas más frecuentes de cáncer. Una pequeña proporción de
casos de cáncer de colon se debe al trastorno autosómico
dominante denominado poliposisadenomatosa
familiar(FAP, familialadenomatouspolyposis) y a una variante del
mismo, el síndrome de Gardner. El gen responsable es el APC,
que se localiza en el cromosoma 5. Este gen codifica una proteína
citoplasmática que regula la proteína bifuncional denominada β-
catenina. Esta proteína actúa como enlace entre la porción
citoplásmica de las moléculas de adhesión celular
transmembrana y el esqueleto de actina, y también es un
activador de la transcripción. En condiciones normales, cuando
el epitelio colónico permanece intacto y no es necesaria la
proliferación celular, la mayor parte de la β-catenina se
 encuentra formando un complejo proteico de gran tamaño. El gen
APC induce la fosforilación y la degradación de la β-catenina no
ligada al complejo, lo que hace que las concentraciones de esta
proteína libre en la célula sean bajas. La pérdida del gen APC
provoca la acumulación de β-catenina citoplasmática libre que
sufre translocación hacia el núcleo, donde activa la transcripción
de genes de proliferación celular. Por tanto el APC es un gen
supresor de tumores guardián.
2. Cáncer de colon hereditario no asociado a poliposis (HNPCC):
se caracteriza por la transmisión autosómica dominante del
cáncer de colon, que se inicia durante la etapa adulta aunque a
una edad joven y sin asociación con los pólipos adenomatosos
que se observan en la FAP. El HNPCC es un grupo de cinco
síndromes cancerosos familiares causados por mutaciones en
uno de cinco genes específicos de reparación del
ADN responsables de la reconstitución de los segmentos de ADN
en los que se ha producido una alteración en el emparejamiento
de bases. Los genes MLH, MSH2 y MSH6 son responsables en
conjunto de la mayor parte de los HNPCC. Los genes HNPCC son
genes supresores de tumores prototípicos. El patrón hereditario
autosómico dominante del HNPCC tiene lugar a través de la
herencia de un alelo mutante seguido de la mutación o
inactivación del alelo normal restante en una célula somática. A
nivel celular, el fenotipo más llamativo de las células que carecen
de ambos alelos en uno de estos genes causa un aumento el
número de mutaciones puntuales y en la inestabilidad de los
segmentos de ADN que contienen secuencias repetitivas únicas,
como los polimorfismos microsatélite. Se considera que el ADN
microsatélite es muy vulnerable a la incorrección en el
emparejamiento de las bases debido a que cuando se sintetizan
secuencias de repetición de ADN cortas en tándem es más fácil
que se produzca una deslizamiento de la cadena molde.
CANCER DE MAMA

¿QUE ES?

El cáncer de mama es un proceso oncológico en el que células sanas de

la glándula mamaria degeneran y se transforman en tumorales,
proliferando y multiplicándose posteriormente hasta constituir el
tumor.

Cáncer de mama familiar: BRCA1 y BRCA2

El cáncer de mama tiene un fuerte componente genético; el riesgo de
cáncer de mama en una mujer aumenta hasta 3 veces si se tiene un
familiar afectado en primer grado y hasta 10 veces si se tiene más de un
familiar en primer grado afectado por esta enfermedad.
Estudios de ligamiento genético efectuados en familias con cáncer de
mama familiar y de inicio en edades tempranas dieron lugar al
descubrimiento de mutaciones en dos genes que incrementan la
susceptibilidad frente al cáncer de mama, BRCA1 en el cromosoma 17
y BRCA2 en el cromosoma 13. En conjunto, ambos loci explican
aproximadamente la mitad y la tercer parte de los casos de cáncer de
mama familiar con transmisión dominante. Las mutaciones en estos
genes también se asocian a un incremento en el riesgo de cáncer
ovárico en los heterocigotos de sexo femenino.
Los productos de estos genes son proteínas nucleares contenidas en el
mismo complejo multiproteico. Este complejo está implicado en la
respuesta celular frente a las fragmentaciones del ADN bicatenario. El
tejido tumoral de los heterocigotos para las mutaciones BRCA1 y
BRCA2 muestran pérdida de heterocigosidad con pérdida del alelo
normal.

SIGNOS Y SINTOMAS

El síntoma más común del cáncer de seno es una nueva masa o

protuberancia. Otras posibles señales de cáncer de seno incluyen las
siguientes:

 Hinchazón de parte o de todo el seno (aunque no se sienta una

protuberancia definida).
 Irritación o hendiduras en la piel.
  Dolor en el seno o en el pezón.
 Retracción (contracción) de los pezones.
 Enrojecimiento, descamación o engrosamiento de la piel del seno o
del pezón.
 Secreción del pezón que no sea leche materna.

TIPOS DE CANCER DE MAMA

Carcinoma ductal infiltrante

¿QUE ES?

El carcinoma ductal infiltrante (CDI) es la forma más frecuente

de cáncer de mama invasiva constituyendo un 80% de todos los casos y
se caracteriza por ser una masa o tumoración con límites no bien
delimitados. Bajo el microscopio, las células cancerosas invaden y
reemplazan los tejidos circundantes normales

SIGNOS Y SINTOMAS

Es posible que al principio el carcinoma ductal invasivo no ocasione

ningún síntoma. Con frecuencia aparece un área anómala en una
mamografía de detección (radiografía de la mama), lo que lleva a más
pruebas .En algunos casos el primer indicio de cáncer de mama es un
bulto o masa reciente en la mama que palpan tú o tu médico. Según la
Asociación Americana del Cáncer, cualquiera de los siguientes cambios
inusuales en la mama puede ser un indicio de cáncer de mama,
incluido el carcinoma ductal invasivo:

 inflamación de la mama o parte de ella

 irritación cutánea o formación de hoyos
 dolor de mama
 dolor en el pezón o inversión del pezón
 enrojecimiento, descamación o engrosamiento del pezón o la piel de
la mama
 una secreción del pezón que no sea leche
 un bulto en las axilas
PRONOSTICO

La expectativa de vida de pacientes con CDI depende en parte del

subtipo histológico de cada caso. Los carcinomas mucinosos, papilares,
cribriformes y tubulares tienen una sobrevida más extensa y las
recurrencias son más frecuentes. En los casos de CDI indeterminados o
no especificados, la sobrevida es intermedia. Finalmente, las formas
menos frecuentes del cáncer de mama ductal, como el sarcomatoide o el
carcinoma inflamatorio, tienen pronósticos pobres.
Otros factores predisponentes sobre el pronóstico del CDI son el estadio
del cáncer al momento del diagnóstico, la expresión de receptores
hormonales y la presencia de oncogenes como el HER2/neu.

TRATAMIENTO

El tratamiento del CDI por lo general comienza con la extirpación de la

masa principal del tumor y el tomar muestras de los ganglios linfáticos.
Después del análisis de estos tejidos extraídos se puede determinar el
diagnóstico y el estadio del carcinoma. La terapia suele ser ayudada con
una combinación de quimioterapia, radioterapia, y terapia hormonal
como el tamoxifeno. Ocasionalmente se requerirá de más operaciones
para extirpar mayor cantidad del tumor inicial o eliminar recurrencias.
El tratamiento y las opciones disponibles dependen del estado de salud
del paciente, su edad y otros factores, puesto que no todos los pacientes
son tratados de la misma planificación.

Cáncer inflamatorio de mama

¿QUE ES?

Este tipo de cáncer invasivo del seno no es común. Representa

aproximadamente del uno al tres por ciento de todos los cánceres de
seno. Por lo general, no se presenta una sola protuberancia o tumor,
sino que el cáncer inflamatorio del seno hace que la piel del seno luzca
rojiza y se sienta acalorada.
El cáncer inflamatorio de mama (IBC) se distingue de otros tipos de
cáncer mamario debido a la particularidad de su manifestación clínica,
su agresividad y su mal pronóstico. Los investigadores y clínicos están
trabajando para determinar qué distingue al IBC de otros cánceres de
mama y para descubrir tratamientos que mejoren los resultados de las
pacientes.

SIGNOS Y SINTOMAS

Si bien la mayoría de los casos de cáncer de mama se originan como

bultos o tumores, el cáncer de mama inflamatorio por lo general
comienza con una sensación de espesor o pesadez en la mama.
También puedes presentar enrojecimiento o inflamación en la mama. El
cáncer de mama inflamatorio (CMI) suele crecer en forma de capas o
“láminas” de tejido que los médicos a veces llaman “nidos”.

Las mamas se hinchan y se inflaman porque las células cancerosas

obstruyen los vasos que transportan linfa. La linfa es un líquido acuoso
transparente que transporta leucocitos y elimina bacterias y proteínas
de los tejidos.

Los síntomas más frecuentes de CMI son:

 Enrojecimiento de la mama: el enrojecimiento en la totalidad o en

parte de la mama es el principal indicio de cáncer de mama
inflamatorio. A veces el enrojecimiento aparece y desaparece.
 Inflamación de la mama: la totalidad o parte de la mama puede
inflamarse, agrandarse y endurecerse.
 Calor: puedes sentir calor en la mama.
 Apariencia de cáscara de naranja: la mama puede inflamarse y
adquirir la apariencia de la cáscara de una naranja de ombligo
 Otros cambios en la piel: la piel de la mama puede adquirir un
color rosado o verse amoratada o presentar especies de surcos,
ronchas o urticaria.
 Inflamación de los ganglios linfáticos: los ganglios linfáticos
debajo del brazo o sobre la clavícula pueden inflamarse.
 Pezón invertido o plano: el pezón puede aplanarse o replegarse
hacia dentro de la mama.
 Dolor o ardor: puedes sentir dolor o sensibilidad en la mama.

ESTADIOS

 Estadio IIIB significa que el cáncer se ha propagado a los tejidos

circundantes a la mama, como la piel de la mama o la pared
torácica, incluyendo las costillas y los músculos del pecho. El cáncer
se puede haber propagado a los ganglios linfáticos de la mama o
debajo del brazo.
 Estadio IIIC significa que el cáncer se ha propagado a los ganglios
linfáticos que se encuentran debajo de la clavícula y cerca del cuello.
El cáncer también se pudo haber propagado a los ganglios linfáticos
ubicados en la mama o debajo del brazo, así como a los tejidos
circundantes a la mama.
 Estadio IV significa que el cáncer se ha propagado a otros órganos.
Estos incluyen los huesos, los pulmones, el hígado y el cerebro,
además de los ganglios linfáticos del cuello.

CARCINOMA LOBULILLAR O LOBULAR

¿QUE ES?

El carcinoma lobular invasivo (CLI), a veces conocido como carcinoma

lobular infiltrante, es el segundo tipo de cáncer de mama más común

Invasivo significa que el cáncer ha “invadido” o se ha propagado hacia

los tejidos mamarios que lo rodean. Lobular significa que el cáncer
comenzó en los lobulillos productores de leche, los cuales vacían su
contenido en los conductos que llevan la leche al pezón. Carcinoma hace
referencia a todo cáncer que se origina en la piel o en otros tejidos que
revisten órganos internos, como el tejido mamario. En conjunto,
“carcinoma lobular invasivo” hace referencia al cáncer que ha
atravesado la pared del lobulillo y ha comenzado a invadir los tejidos de
la mama. Con el paso del tiempo, un carcinoma lobular invasivo puede
propagarse hacia los ganglios linfáticos y posiblemente otras zonas del
cuerpo.

SIGNOS Y SINTOMAS

Es posible que al principio el carcinoma lobular invasivo no ocasione

ningún síntoma. A veces, aparece un área anómala en una mamografía
de detección (radiografía de la mama), lo que lleva a más pruebas. Los
carcinomas lobulares invasivos son más difíciles de visualizar en las
mamografías que los carcinomas ductales invasivos. Esto se debe a que,
en lugar de formar un bulto, las células cancerosas casi siempre se
propagan al tejido conjuntivo circundante (estroma) en una formación
en línea.

En otros casos, el primer indicio de CLI es el engrosamiento o

endurecimiento de la mama que se puede sentir al tacto, más que un
bulto bien definido. Otros síntomas posibles incluyen un área
agrandada o inflamada, un cambio en la textura de la piel e inversión
del pezón.

CANCER DE PAGET

¿QUE ES?

El cáncer de Paget en el pezón es una forma poco frecuente de cáncer

de mama en que se acumulan células cancerosas en el pezón o a su
alrededor. El cáncer generalmente afecta en primer lugar los conductos
del pezón (pequeños canales que transportan leche) y luego se propaga
hasta la superficie el pezón y la areola (el círculo oscuro de piel que
rodea el pezón). El pezón y la areola por lo general se vuelven
escamosos, se enrojecen, producen comezón y se irritan.
Según el Instituto Nacional del Cáncer, la enfermedad de Paget en el
pezón representa menos del 5 % de todos los casos de cáncer de mama
en los Estados Unidos.

Los médicos todavía no están completamente seguros de cómo se

desarrolla la enfermedad. Una posibilidad es que las células cancerosas
comienzan a multiplicarse en los conductos lácteos dentro de la mama
y luego salen hacia la superficie del pezón. Esto podría explicar por qué
tantas personas afectadas por esta enfermedad tienen una segunda
área de cáncer dentro de la mama. Otra teoría es que las células del
mismo pezón se vuelven cancerosas.

SIGNOS Y SINTOMAS

La enfermedad de Paget provoca enrojecimiento, dolor y descamación

en la piel que recubre y rodea el pezón. Al principio, estos síntomas
tienden a aparecer y desaparecer.

Con el paso del tiempo, por lo general empeoran y pueden incluir:

 comezón, cosquilleo o sensación de ardor

 dolor y sensibilidad
 descamación y engrosamiento de la piel
 aplanamiento del pezón
 secreción amarillenta o sanguinolenta del pezón

DIAGNOSTICO

Para diagnosticar la enfermedad de Paget, habitualmente se necesitan

los siguientes exámenes:

 Una exploración física de las mamas, con especial atención al área

que rodea al pezón. Tu médico puede detectar algún bulto o nódulo
al palpar las mamas.
 Una mamografía para controlar el área del pezón y también para
buscar indicios de cáncer en otras áreas de la mama.
 Ecografía o IRM de mamas para obtener imágenes adicionales de la
mama y revisar si hay otras áreas de cáncer.
 Biopsia del pezón y de la areola. Un cirujano especialista en
mamas efectúa una operación menor para retirar una pequeña
porción de tejido del pezón y de la areola y examinarla con un
microscopio. Si hay secreción atípica de la mama, tu médico tomará
una muestra de ella para analizarla.

CANCER DE PULMON

¿QUE ES?

El cáncer de pulmón es una enfermedad que la algunas de las células

del pulmón debido a sustancias externas irritantes (carcinógenos)
cambian sus características y se transforman en células malignas que
proliferan dando lugar a una masa pulmonar que es la causa de los
diferentes síntomas

SIGNOS Y SINTOMAS

Las personas con cáncer de pulmón pueden experimentar los siguientes

síntomas o signos.

 Fatiga
 Tos
 Falta de aliento
 Dolor en el tórax, si un tumor se disemina a la membrana que
recubre el pulmón o a otras partes del cuerpo cerca de los
pulmones
 Pérdida del apetito
 Tos con flema o moco
 Tos con sangre

El cáncer de pulmón en personas que no presentan síntomas se puede

observar en una radiografía de tórax o una exploración por CT que se
realice por algún otro motivo, como para verificar la presencia de una
enfermedad cardíaca. En la mayoría de las personas con cáncer de
pulmón el diagnóstico se hace cuando el tumor crece, ocupa espacio o
comienza a causar problemas con partes del cuerpo cerca de los
pulmones. Un tumor de pulmón también puede producir líquido que se
puede acumular en el pulmón o en el espacio alrededor de este, o puede
empujar el aire fuera de los pulmones y hacer que este colapse. Esto
impide que el oxígeno ingrese al cuerpo y que el dióxido de carbono
salga del cuerpo al obstaculizar el flujo de aire en los pulmones u
ocupar por completo el espacio que normalmente se requiere para que
el oxígeno ingrese y el dióxido de carbono salga del pulmón.
Si bien el cáncer de pulmón puede diseminarse a cualquier lugar del
cuerpo mediante un proceso denominado metástasis, con mayor
frecuencia se disemina a los ganglios linfáticos, otras partes de los
pulmones, los huesos, el cerebro, el hígado y las estructuras cercanas a
los riñones denominadas glándulas suprarrenales. Las metástasis del
cáncer de pulmón pueden provocar problemas respiratorios adicionales,
dolor en los huesos, dolor abdominal o de espalda, dolor de cabeza,
debilidad, convulsiones y/o dificultad para hablar.

CANCER DE VEJIGA

¿QUE ES?

El cáncer de vejiga es un tipo de tumor maligno que aparece en la vejiga

urinaria. El revestimiento interior de la vejiga está alineado con las
células de transición que son responsables de la mayoría de los
cánceres de la vejiga. El desarrollo y la gestión dependen en gran
medida de la agresividad del tumor

SIGNOS Y SINTOMAS

El cáncer de vejiga se suele sospechar por primera vez, antes de la

aparición de cualquier síntoma, cuando un examen microscópico
rutinario de orina detecta glóbulos rojos. Sin embargo, la orina puede
ser sanguinolenta a simple vista. Los síntomas del cáncer de vejiga
pueden ser idénticos a los de la infección de la vejiga (cistitis) y ambos
problemas se pueden presentar juntos. Se sospecha un cáncer de vejiga
cuando los síntomas no desaparecen con el tratamiento para la
infección. Un examen microscópico sistemático u otras pruebas de
orina pueden detectar sangre y células de pus, y una especial
evaluación microscópica (citología) frecuentemente detecta células
cancerosas.

Los síntomas principales:

 Tener sangre en la orina (la orina presenta un color rojo brillante
o rojizo).
 Sufrir dolor al orinar.
 Necesitar orinar de forma exageradamente frecuente.
 Tener la sensación de querer orinar sin poder hacerlo.

CANCER DE PIEL

¿QUE ES?

El cáncer de piel se origina en las células de la piel. Algunos otros tipos

de cáncer se originan en otras partes del cuerpo y pueden propagarse a
la piel, aunque estos no son cánceres de piel.

TIPOS

Existen tres tipos principales de cáncer de piel:

 Cánceres de piel de células basales (carcinomas de células basales)

 Cánceres de piel de células escamosas (carcinomas de células
escamosas)
 Melanomas

CANCERES DE CELULAS BASALES Y ESCAMOSAS

Los cánceres de células basales y de células escamosas son por mucho

los más comunes de cáncer de piel. Ambos cánceres se detectan
principalmente en las partes del cuerpo expuestas al sol, tales como la
cabeza y el cuello. Estos cánceres se relacionan fuertemente con la
exposición solar que haya tenido una persona.
Los cánceres de células basales y escamosas tienen una probabilidad
mucho menor de propagarse a otras partes del cuerpo y de representar
una amenaza a la vida en comparación con los melanomas.

MELANOMAS

Los melanomas son cánceres que se originan de los melanocitos, las

células que producen el pigmento marrón que le da a la piel su color.
Los melanocitos también pueden formar crecimientos benignos (no
cancerosos) que son conocidos como los lunares.
Los melanomas pueden ocurrir en cualquier parte del cuerpo, pero son
más propensos a comenzar en ciertas áreas. El sitio más común en los
hombres es en el torso (pecho y espalda). En las mujeres, las piernas
son la parte donde se presentan con más frecuencia. El cuello y el
rostro son otros sitios comunes donde se origina el melanoma.

Los melanomas no son tan comunes como los cánceres de piel de

células basales y de células escamosas, pero pueden ser mucho más
graves. Al igual que el cáncer de células basales y de células escamosas,
el melanoma es casi siempre curable en sus etapas iniciales. No
obstante, si no se atiende, el melanoma tiene una probabilidad mucho
mayor de propagarse a otras partes del cuerpo (donde es muy difícil de
tratar).

CANCER DE HIGADO

¿QUE ES?

El cáncer hepático es un tipo de cáncer que actúa sobre el hígado bajo

dos formas

 Tumor primario que son los tumores que se originan en el hígado y

son bastantes agresivos.
 Tumores procedentes de otros órganos las metástasis son más
frecuentes que en los tumores primarios.

TUMORES PRIMARIOS
 Colangiocarcinoma intrahepatico :
Carcinoma hepatocelular : Es Son alrededor del 10-20% , estos
canceres comienzan en las células
la forma mas común de que cubren los conductos biliares
cáncer de hígado en adultos

Tumores primarios

Angiosarcoma y Hemangiosarcoma: Hepatoblastoma: Es un tipo que se

Son tipos de cáncer poco comunes da en niños , generalmente menores
que se originan en las células que de 4 años , los hepatoblastoma son
revisten los vasos sanguíneos del similares a las células fetales del
hígado hígado

SIGNOS Y SINTOMAS

No hay unos síntomas específicos ya que hay una serie de síntomas que
aparecen en enfermedades del aparato digestivo como por
ejemplo hepatitis, pancreatitis etc.
En ocasiones y sólo en éstas puede aparecer un bulto en el lado derecho
del abdomen a causa del crecimiento del hígado, que puede
acompañarse de dolor irradiado hacia la parte derecha de la espalda.
Otras veces la bilis no se puede eliminar adecuadamente y se acumula
en la sangre, dando un color amarillo de la piel.
También puede haber otros síntomas más generales como pérdida de
apetito, pérdida inexplicable de peso y cansancio.
CANCER DE PANCREAS

 El cáncer de páncreas o cáncer pancreático es un tumor de alta

mortalidad que se origina en la glándula pancreática . Es una de
las neoplasias más agresivas, con una tasa de supervivencia
global al cabo de 5 años de sólo el 3%. Las razones de este mal
pronóstico se deben a su pronta difusión, su falta de síntomas
específicos tempranos y su diagnóstico tardío.

 Más del 90 % de los tumores pancreáticos corresponden al

adenocarcinoma ductal de páncreas (ADP),que es muy agresivo y
tiene muy mal pronóstico.

 Los principales factores de riesgo conocidos del cáncer de

páncreas son:

 Tabaco

 Dieta y obesidad

 Alcohol

 Factores hereditarios y síndromes genéticos

 Edad y género