Cancer de mama tesis (1)

1. INMUNOHISTOQUIMICA EN LA DIFERENCIACION DE
LESIONESCOMPLEJAS BENIGNAS Y MALIGNAS DE MAMAIntroduccional
realizar la siguiente investigacion para llegar a la realizacion de la tesis se
deseaobtener favorables conocimientos los cuales nos ayudara en su pronto
desarrollo. leplantearemos la inmunohistoquimica en la diferenciacion de
lesiones complejas,beningnas y malignas del cancer de mama, el cual
consiste en la prediccion de tumores,la clasificacion molecular ya que evalua
los receptores hormonales (estrogeno yprogeterona).asimismo se refiere a la
destruccion de los inherentes tejidos organicos y a un notablecrecimiento del
tejido mamario y destruccion de estructuras microscopicas,el
malfuncionamiento de las reacciones del sistema inmunitario responsable de
reconocer yresponder frente a elementos o sustancias extraas.

2. el cancer de mama es debido a un proceso beningno en la secrecion del

pezon se da por lapresencia de un carcinoma en las mamas. la secrecion se
clasifica como patologia si esespontanea o sanguinolenta se relaciona con
una masa unilateral y se confinaa unconducto el liquido de secrecion es de
color amarilloviscoso, blanco o verde oscuro lasmujeres con estos sintomas
deben hacerse un examen mamario completo y mamografiaen mujeres de 35
aos de edad para excluir cualquier anormalidad coexistente, debido aque es
una enfermedad heterogenea y compleja de elevada morbilidad y mortalidad
anivel mundial, nacional y regional. con esta investigacion trataremos de
llegar a unasolucion para ayudar al ser humano, sobre todo a la poblacion
femenina a prevenir elcancer de mama.tambien vamos a conocer que
existen casos de cancer de mama en mujeres embarazadas,ya que la
conciencia de un embarazo y un cancer de mama es un hallazgo poco
frecuentedesafortunado y mal pronostico debido a la gran cantidad de
factores de crecimiento quese liberan durante la gestacion, si se confirma por
inmuhistoquimica que se trata de untumor de mama, el tratamiento es la
mastectomia y la radio terapia externa. si no recibetratamiento, existe el
riesgo que se desarrolle un tumor maligno de mama en el 50% delos casos.

3. capitulo I: El problemaPlanteamiento del problema

Enfermedad mamaria:en mujeres abarca una gama de trastornos tanto

benignos como malignos. el cancermamario es el que se observa mas a
menudo en mujeres estadounidenses, y la segundacausa mas frecuente de
muerte por cancer, pero los transtornos mamarios benignos son larazon mas
frecuente para la presentacion al consultorio. el dolor mamamrio, la
secrecionpor el pezon, una masa palpable, y una mamografia anormal son
las molestias depresentacion mas frecuentes. independiente de la molestia
inicial, el objetivo del medicoes excluir carcinoma. la la extension de la
valoracion necesaria para lograr este objetivovaria con el problema de
presentacion y el estado de riesgo de la mujer. la deteccion cadavez mas
frecuente de lesiones mamarias subclinicas mediante mamografia,
ladisponibilidad de tecnicas no quirurgicas para el diagnostico de masas
mamarias, y lacomprension de mejorada de los factores de riesgo para
cancer de mama han aumentadola complejidad de la valoracion de mujeres
con una molestia mamaria.transtornos mamarios frecuentes: dolor mamario:
es uno de los sintomas mas frecuetes que hace que la mujerbusque atencion
medica. la percepcion cada vez mayor del cancer mamario, y eltemor de que
la mastalgia puede indicar enfermedad contribuyen a esa tendencia.la
mastalgia predomina en mujeres premenospausicas, y rara vez se relaciona
conel cancer mamario.las lesiones complejas benignas y malignas de mama
segun Prece y colaboradosres(volumen 2/1998 pag 187) clinicas medicas de
norteamerica informaron que el 15% de240 pacientes con cancer mamario
operable tuvo dolor mamario como sintomas depresentacion, pero solo 16 se
presentaron con mastalgia sola. secrecion por el pzon: es una molestia
frecuente por lo general debida a unproceso benigno. la secrecion por el
pezon se ha informado en 10 a 15% de lasmujeres con enfermedad mamaria
benigna, y en 2.5 a 3% de aquellas concarcinoma. el primer paso en la
valoracion de la secrecion por el pezon esinvestigar si es fisiologica o
patologica. la secrecion se clasifica como patologicasi es espontanea,
sanguinolent, o se relaciona con una masa; por lo general enunilateral y se
confina a un conducto. la secrecion fisiologica se caracterizaporque solo se
abserva con la comprension, hay afeccion de multiples conductos,y suele ser
bilateral. el liquido de secrecion de uno u otro tipo puede ser claro, amariilo,
blanco o verde oscuro. masas mamarias: cuando una paciente acude al
consultorio con la molestia de unamasa mamaria, el medico debe verificar
primero si que existe una masaverdadera. con frecuencia, lo que la paciente
percibe como una masa en realidades una variedad normal de tejido
mamario. la pacientes suelen confundir estetejido glandular nodular con una
masa mamria dominante. la nodularidad, enparticular cuando aumenta y
disminuye de tamao durante el ciclo mestrual, es unproceso fisiologico y no
un factor predictivo de mastopatia. las masas dominantesse caracterizan
porque persisten durante todo el ciclo mestrual y por unadiferencia palpable
en el examen respecto al parenquima mamario circunvecino yla mama
contralateral. mamografia anormal: el incremento del uso de la mamografia
ha originado laidentificacion deun gran numeros de anormalidades
subclinicas, e incremento delnumero de biopsias mamarias recomendadas
por lesiones ocultas en clinica. lamamografia es un prueba sencible pero
inespecifica, y solo 30% de lasanormalidades detectadas con dicho estudio
que son objeto de biopsia, resultamaligno. una mamografia de deteccion
consta de un examen en dos proyeccionesde cada mam,que incluyen una
proyeccion craneocaudal y una oblicua mediolateral. una mamografia
diagnostica define mas la lcalizacion y las carateristicasde una anormalidad
al incluir mas proyecciones y comprension de punto, asicomo proyecciones
con aumento. tecnicas de biopsia: se dispone de diversas tecnicas de
biopsias para diagnosticarlesiones mamarias tanto palpables como no
palpables, asimismo describiremoscada una de ellas:*aspiracion con aguja
fina (FNA): es un procedimiento del consultorio rapido, simple yexacto para el
diagnostico de masas palpables. la aspiracion con aguja fina
segunHammond y colaboradores (volumen 2/1998) clinicas medicas de
norteamerica revisaron4.943 biopsias por aspiracion con aguja fina,e
informaron sencibilidad de 87%,incedencias de muestras insuficientes de 4 a
13%, y tasas de resultados negativosfalsosmenos del 10%.la ventaja de una
biopsia por aspiracion con aguja fina es la habilidad para hacer undiagnostico
de carcinoma con rapidez y exactitud, lo que permite intervencion
quirurgicadefinitiva sin necesidad de biopsia* biopsia con aguja de corte
central: es otra tecinica diagnostica de consultorio rapida,economica y
relativamente indolora.una biopsia de este tipo difiere de la biopsia
poraspiracion de aguja fina por cuanto se obtiene un centro de tejido para
examen

5. histologico, lo que permite lo que permite caracterizar con mayor detalle la

lesion, y esposible valorar lo adecuado de la muestra en el momento de la
biopsia.* biopsia por excision: 2una biopsia por excision, con extirpacion de
la masa mamariacompleta, ha sido el metodo tradicional para diagnosticar
lesiones mamarias. antes deobtener uan biopsia, debe efectuarse una
mamografia diagnostica de alta calida paravalorar la extension de la masa
palpable y asegurarse de la ausencia de anormalidades nopalpables en otras
partes de la mama.

* biopsia por incision: rara vez esta indicada en la actualidad y se reserva

para masasgrandes cuando no es posible efectuar un diagnosticocon las
tecnicas de biopsia conaguja.*biopsia ppor localizacion con aguja: ha sido la
tecnica estandar para diagnosticarlesiones mamarias no palpables. en este
tipo de biopsia, se coloca un alambre una guiamamografica o ultrasonografia
para sealar la anormalidad mamografica para el cirujano.los resultados de
este tipo de biopsia dependen de la exactitud de la colocacion delalambre y
de la comunicacion entre el cirujano y el radiologo.

* biopsia central estereotactica: es una alternativa para la localizacion con

aguja y laextirpacion quirurgica para el diagnostico histologico de
anormalidades mamarias nopalpablesutiliza el principio de la triangulacion
para localizar con exactitud lasanormalidades en tres dimensiones, lo que
permite la localizacion precisa de una agujapara biopsia central.cancer
mamario:la causa del cancer mamario parece ser multifactorial, y se
hanencontrado muchos factores que contribuyen en la aparicion del mismo.
elreconocimiento de muchos factores de riesgo es importante para identificar
a mujeres quetienen mayor riesgo de presentar cancer mamario y en quienes
resultaria beneficiosa la la vigilancia estrecha.los antecedentes familiares son
el factor de riesgo para cancer mamario reconocido masampliamente.el
riesgo vinculado con dichos antecedentes es mayor cuando una madre
ohermana presento cancer mamario premenopausico o la enfermedad fue a
predisposiciona cancer mamario.otros factores de riesgo conocidos para
cancer mamamrio incluyen menarquia temprana,nuliparidad o primer
embarazo tardio, y menopausia tardia. se ha sugerido que otrosfactores
como ingestion de grasa, anticonceptivos orales, estrogenos exogenos,
abortosprevios e ingestion de alcohol, contribuyen al riesgo de cancer
mamario, pero la relaciontodavia no es concluyente, y hay controversias al
respecto. entres estos podemosencontrar el carcinoma no invasor y el
carcinoma invasor.

6. carcinoma no invasor: los canceres no invasores, el carcinoma ductal in

situ(DCIS) o carcinoma lobulillar in situ, permanecen dentro del conducto o
de loslobulillos sin invasion hacia los tejidos circunvecinos. esas neoplasias
no emitenmetastasis.*carcinoma lobulillar in situ: en 1941, foote y stewart lo
descubrieron por primera vez,yse creyo que era un percusor del carcinoma
infiltrante. sin embargo, estudios posterioressugieren con firmeza que el
carcinoma lobulillar in situ es un factor de riesgo para laaparicion de cancer
mamario, mas que una lecion premaligna. el riesgo es igual en ambasmama,
y persiste por tiempo indefinido.las mujeres con carcinoma lobulillar in situ
disponen de dos opciones. una es laobservacion cuidadosa, que consta de
mamografia anual y examenes de mamas dos o tresveces al ao, como se
efectuaria en cualquier paciente con una magnitud de
riesgosimilar.*carcinoma ductal in situ: tiene diversas presentaciones, en
contraste con el carcinomalobulillar in situ. en el pasado, el carcinoma ductal
in situ por lo general se presentabacomo una masa palpable, y era una forma
de cancer mamario.con el uso cada vez mayor de la mamografia de
deteccion, el carcinoma ductal in situ hallegado a ser un diagnostico mas
frecuente. en mujeres con carcinoma invasor, el riesgode enfermedad
metastasica esta presente en el momento del diagnostico, y no se alterapor
recurrencia local en la mama.en el carcinoma ductal in situ, el riesgo de
metastasis enel momento del diagnostico es insignificante, de modo que una
recurrencia local invasoraconlleva aumento del riesgo de mortlidad por
cancer.lo apropiado de los metodos con conservacion de la mama ante
carcinoma ductal in situdebe determinarse por la incidencia de recurrencia
invasora de la mama y los resultadosde la terapeutica de salvamento.
carcinoma invasor: l carcinoma ductal infiltrante es el tipo de cancer
mamarioinvasor que se observa con mayor frecuencia. el carcinoma lobulillar
infiltrante esel segundo tipo mas frecuente de cancer mamario invasor. suele
presentarse comocomo un engrasamiento vagon de la mama mas que como
una masa bien definida,lo que dificulta el diagnostico clinico. otros tipos de
cancer invasores comprendenel medular, musinoso y tubular.si bien la piedra
angular del tratamiento para cancer mamario aun es la
extirpacionquirurgicaa, el tipo y la extension de las mismas han cambiado de
manera notoria durantelos ultimos 40 aos.un grupo multidisciplinarios de
cirujanos, oncologos especializados en radioterapia,

7. radiologos y patologos han definido contraindicaciones para el tratamiento

conconservacion de la mama con base en esos criterios, como
sigue:*neoplsias primarias multiples.*radioterapia previa de la
mama.*microcalcificaciones difusas, indeterminadas o
sospechosas.*embarazo en el primer o segundo trimestre.*neoplasia grande
en una masa pequea.

*esclerosis sistemica progresiva o lupus eritematoso

sistemico.Inmunohistoquimica en patologia de mama: en la patologia de
mama es fundamentalhacer un diagnostico diferencial entre la adenosis y el
carcinoma de mama. la adenosis esla enfermedad de la mama mas
frecuente que hace parte del complejo grupo deenfermedades con cambios
fibroquisticos beningnos. se manifiesta en la mayoria de loscasos, como una
lesion nodular no dolorosa y variable, aislada o asociada afibroadenomas
que caracterizan una adenosis esclerosante o una lesion especulada.la
adenosis esclerosante se puede asociar y presentar con otras lesiones
proliferativasbenignas, como papiloma intraductal y/o esclerosante, lesion
esclerosante compleja,fibroadenomas, entre otras, asimismo puede coexistir
con lesiones invasoras o carcinomain situ.la adenosis esclerosante, la
adenosis microglandular tipica (MGA), y especialmente laadenosis
microglandular atipca (AMGA) son las lesiones proliferativas sin atipias (
grupoadenosissegundo de la clasificacion histopatologica de Page y
Dunpont) con mayorriesgo para el desarrollo de carcinoma de mama. la
identificacion de la capa de celulasmioepiteliales en mama es fundamental
para el abordaje del diagnostico histologico, yaque permite mayor
aproximacion diagnostica que la ofrecida por la identificacion de lamembrana
basal.la identificacion de estas capas se realiza con la aplicacion de los
marcadores deinmunohistoquimica, seleccionando los mas sencibles y
especificos. en este sentido, lainmunohistoquimica permite completar el
abordaje diagnostico de lesiones mamarias,facilitando la diferenciacion de
lesiones benignas complejas y lesiones malignas de bajo oalto grado,
diferenciacion de lesiones in situ de lesiones invasivas, diferenciacion
depatron tumoral, diagnostico de lesiones metastasicas, y caracterizacion del
gangliocentinela, entre otras. por ello, es importante para el patologo conocer
los marcadores deinmunohistoquimica que se utilizan en el diagnostico
diferencial de la patologia de seno.en patologia de mama es fundamental la
identificacion de la capa de celulas

8. mioepiteliales para el abordaje del diagnostico histologico, mucho mas que

laidentificacion de la membrana basal y la capa de celulas epiteliales. las
lesionesbeningnas no invasivas y las lesiones malignas in situ de la mama
presentan, en lahistologia, un patron proliferativo de las capas de las celulas
epiteliales y mioepiteliales,acompaado de preomorfismo y malignidad en el
segundo caso sealado; y en ambostipos de lesiones se conserva la
integridad, tanto de la capa de las celulas mioepitelialescomo de la
membrana basal subyacente.a manera de conclusion, la inmunohistoquimica
permite hacer el diagnostico diferencialde las lesiones mamarias complejas,
como la adenosis esclerosante y el cancer de mamain situ o
microinvasor.formulacion del problemaINMUNOHISTOQUIMICA EN LA
DIFERENCIACION DE LESIONESCOMPLEJAS BENIGNAS Y MALIGNAS
DE MAMA?Objetivos de la investigacionObjetivo general: Analizar la
inmunohistoquimica en la diferenciacion de lesionescomplejas benignas y
malignas de mama.Objetivos especificos: determinar la ocupacion y
procedencia de las personas con lesiones complejasbenignas y malignas de
mama demostrar el grupo de edades y sexo mas frecuentes con lesiones de
mama establecer los tipos de lesiones benignas y malignas de mama
identificar los factores de riesgo para las personas con lesiones benignas
ymalignas de mama describir el diagnostico de la inmunohistoquimica en
lesiones complejas benignasy malignasJustificacion de la investigacionla
justificacion de este estudio radica en la falta de informacion hacia la
poblacionvenezolana sobre las lesiones mamarias complejas, por lo que
hemos decidido investigarlas innovaciones sobre los diagnosticos de la
diferenciacion de lesiones complejasbenignas y malignas, tales como la
inmunohistoquimica.

9. la relevancia del estudio esta dada por su proyeccion social en tanto los
resultados de lainvestigacion beneficiaran a un amplio sector social
involucrados en la misma: medicos,pacientes, institucones de salud, familias
e instituciones educativas. estos beneficiospueden sintetizarse de la
siguiente manera:el personal medico podra abordar la patologia estudiada en
forma holistica y con unsustento cientifico, avalado por un marco teorico.los
pacientes tendran precaucion al momento de tener que realizar de manera
rutinaria losestudios necesarios para determinar lesiones benignas y
malignas, lo que favorecera lasposibilidades de control de la misma para
lograr una solucion satisfactoria.las intituciones de salud pueden mejorar el
abordaje de la problematica de ladiferenciacion de lesiones benignas y
malignas con mayor decision y menor riesgo defustracion de las acciones
medicas para controlar dichas patologias.el valor teorico de la investigacion
radica en el aporte de lineamientos cientificos para elconocimiento de la
patologia, involucrando los factores relacionados con el desarrollo
ydiagnostico clinico.la utilidad metodologica esta dada por la concrecion
coherente desde el punto de vista delos casos de cancer de mama, lo que
permitira analizarlas desde un punto de vistapreventivo y no solo curativo.

CAPITULO II:

Marco teorico

Cancer de mama: el cncer de mama es el crecimiento desenfrenado de

celulas malignasen el tejido mamario. Existen dos tipos principales de cncer
de mama, el carcinoma ductal la ms frecuente, que comienza en los
conductos que llevan leche desde la mama hasta el pezn y el carcinoma
lobulillar que comienza en partes de las mamas, llamadas lobulillos, que
producen la leche materna. Los principales factores de riesgo de contraer
cncer de mama incluyen una edad avanzada, la primera menstruacin a
temprana edad, edad avanzada en el momento delprimer parto o nunca
haber dado a luz, antecedentes familiares de cncer de mama, elhecho de
consumir hormonas tales como estrgeno y progesterona, consumir licor y
serde raza blanca. Entre 5 a 10 % de los casos, el cncer de mama es
causado pormutaciones genticas heredadas.Para detectar el cncer de
mama, se utilizan diferentes pruebas como la mamografa,ultrasonido
mamario con transductores de alta resolucin (ecografia), una prueba
dereceptores de estrgeno y progesterona o imgenes por resonancia
magntica. Eldiagnstico de cncer de mama slo puede adoptar el carcter
de definitivo por medio deuna biopsia mamaria. Es ideal hacer biopsias por
puncin o aspiracin, con aguja fina,

10. con pistola de corte, estos guiados por ultrasonido o resonancia o usar
equipos de biopsiapor corte y vaco, los cuales son capaces de retirar la
lesin parcialmente ocompletamente, segn el caso. Estos pueden ser
guiados por estereotaxia (imagenmamografica guiada por coordenadas) o
por ultrasonido. Si no es posible, se puedenhacer biopsias incisionales
(retirar parte de la masa) o excisionales (retirar toda la masa),esto puede
alterar el estadio del tumor. Mediante ultrasonido, hay nuevas tcnicas
quepueden sugerir malignidad, como el doppler, el 3D multicortes o la
elastougrafia, perotodas deben ser evaluadas y solo se tendr un dignostico
definitivo mediante un Biopsia.Obviamente, por todos los mtodos de
imagen, se tienen caracterizaciones de lo quepuede ser un cncer o no, para
lo cual, se usa el mtodo BI-RADS, para decidir laconducta segn esa
clasificacin.Del total de los carcinomas de mama, menos del 1 % ocurren en
varones. El DaInternacional del Cncer de Mama se celebra el 19 de
octubre, tiene como objetivosensibilizar a la poblacin general acerca de la
importancia que esta enfermedad tiene enel mundo
industrializado.clasificacion del cancer de mama: En medicina el cncer de
mama se conoce con elnombre de carcinoma de mama. Es una neoplasia
maligna que tiene su origen en laproliferacin acelerada e incontrolada de
clulas que tapizan, en 90% de los casos, elinterior de los conductos que
durante la lactancia, llevan la leche desde los acinosglandulares, donde se
produce, hasta los conductos galatforos, situados detrs de laareola y el
pezn, donde se acumula en espera de salir al exterior. Este cncer de
mama seconoce como carcinoma ductal. En el 10% de los casos restantes el
cncer tiene su origenen los propios acinos glandulares y se le llama
carcinoma lobulillar. El carcinoma ductalpuede extenderse por el interior de la
luz ductal e invadir el interior de los acinos en loque se conoce como
fenmeno de cancerizacin lobular.El cncer de mama ha sido clasificado en
base a diferentes esquemas.