루솔리티니브

Ruxolitinib
루솔리티니브
Ruxolitinib Structural formula V1.svg
임상 데이터
상호자바피, 자바비, 오셀루라
기타 이름INCB018424, INC424
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa612006
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: C
루트
행정부.		입으로, 국소적으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티95%[4]
단백질 결합97%[4]
대사간(주로 CYP3A4 매개)[4]
반감기 제거2.8~3시간[4]
배설물소변(74%), 대변(22%)[4]
식별자
  • (3R)-3-시클로펜틸-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)피라졸-1-일]프로파니트릴
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
첸블
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C17H18N6
몰 질량306.373 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • N#CCC(C1CCC1)n1cc(-c2nc3[nH]cc23)cn1
  • InChI=1S/C17H18N6/c18-7-15(12-3-1-2-4-12)23-10-13(9-22-23)16-14-6-8-19-17(14)21-11-20-16/h6,8-12,15H,19H,15-5H(2)
  • 키: HFNKEVNSGCOJV-OAHLLLOKOSA-N checkY
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또는 위험한 중간 myelofibrosis,[1]의 치료를 위해 Ruxolitinib,의 브랜드 이름 Jakafi과 Jakavi에 팔린 약물이다. 골수 증식 장애의 골수에 영향을 끼치는 형식;[5][6]진성 다혈구증(PCV), 기울이지 않는 부적절한 대응 또는 수산화 요소의 과민증;[1][7]과steroid-refractory 심각합니다.graft-versus-hOST병[1]미국에서는 Incyte Corp.가 Jakafi라는 브랜드로 개발 및 판매하고 있으며, 세계 다른 곳에서는 Novartis가 Jakavi라는 브랜드로 판매하고 있습니다.루솔리티닙은 야누스 키나아제 [1]억제제이다.

2021년 9월, 루솔리티닙 크림(Opzelura 상표로 판매)은 가벼운 아토피 피부염(AD)[8] 치료를 위해 미국에서 의료용으로 승인되었습니다.그것은 미국에서 [8]승인된 최초의 국소적인 야누스 키나제 억제제이다.

2022년 7월, 루솔리티닙 크림(Opzelura 상표로 판매)은 미국에서 백반증 [9]치료를 위한 의료용으로 승인되었습니다.

의료 용도

미국과 유럽연합에서는 루솔리티닙이 질병 관련 비종양 또는 1차성 골수섬유증(만성 특발성 골수섬유증이라고도 함), 다발성 시타혈증-베라 골수섬유증 또는 필수혈소판혈증 골수증 후 골수섬유증 [3]증상의 치료에 사용된다.또한 히드록시우레아에 [3]내성이 있거나 내성이 없는 다발성 시타혈증 베라를 가진 성인의 치료에도 사용된다.또한 루솔리티닙은 12세 [1]이상에서 스테로이드-환기성 급성 이식편 대 숙주 질환의 치료 및 12세 [1][3][10][11]이상에서 1~2라인의 전신 치료 실패 후 만성 이식편 대 숙주 질환(cGVHD)의 치료에도 사용된다.

미국에서는 루솔리티닙 크림이 경미하거나 중간 정도의 아토피 피부염 및 [2]백반증의 국소 치료에 사용된다.

부작용

골수섬유증에서 가장 흔한 부작용으로는 혈소판감소증(저혈소판수), 빈혈증(저적혈구수), 호중구감소증(저호중구수), 요로감염증(소변을 운반하는 구조의 감염), 출혈, 타박상, 체중증, 고콜레스테롤혈증(고콜레스테롤수), 어지럼증, 현기, 빈혈증 등이 있다.두통과 간 효소 [3]수치가 상승했습니다.

폴리시타혈증 베라에서 가장 흔한 부작용으로는 빈혈(저혈소판수)과 혈소판감소증(저적혈구수), 출혈, 멍, 고콜레스테롤혈증(고혈중 콜레스테롤 수치), 고트리글리세리드혈증(고혈당수), 어지럼증, 간 효소수 상승, 고혈압 [3]등이 있다.

급성 이식편 대 숙주 질환에서 가장 흔한 혈액학적 부작용은 빈혈, 혈소판 감소증, 호중구 감소증이다.[1]가장 흔한 비혈액학적 부작용은 감염과 [1]부종을 포함한다.

면역학적 부작용으로는 대상포진(싱글)과 기회주의 [12]감염 사례 보고가 있었다.대사 부작용에는 체중 증가가 포함되어 있다.실험실 이상에는 알라닌 트랜스아미나아제(ALT) 이상, 아스파르트산 트랜스아미나아제(AST) 이상, 경미한 콜레스테롤 [1]수치 상승 등이 있었다.

작용 메커니즘

루솔리티닙은 JAK1 및 JAK2 [13][14]아형에 대한 선택성을 갖는 야누스 키나제 억제제(JAK 억제제)이다.루솔리티닙은 골수섬유증과 관련된 조절 불량 JAK 시그널링을 억제한다.JAK1과 JAK2는 유전자 [1]발현 변조를 유도하는 사이토카인 수용체에 신호 변환기와 전사(STATs) 활성기를 모집한다.

역사

경구 JAK 억제제-I(COMFORT-I) 및 COMFORT-II 시험을 통한 III상 골수섬유증 연구는 비장 크기를 줄이고 쇠약 [15][16][17][18]증상을 완화함으로써 상당한 이점을 보였다.

사회와 문화

법적 상태

2011년 11월, 루솔리티닙은 COMFORT-I 및 COMFORT-II [19]시험 결과에 기초하여 중간 또는 고위험 골수섬유증 치료에 대해 미국 식품의약국(FDA)에 의해 승인되었다.

2014년에는 RESPENSE [20][7]시험을 기반으로 히드록시우레아에 대한 부적절한 반응 또는 내성이 있을 때 폴리시테미아 베라(PCV)에서 승인되었다.

조사.

플라크 건선,[13] 탈모 영역종,[21] 재발성 확산성 대형 B세포 림프종,[22] 말초 T세포 림프종 등이 조사되고 있다.

2016년 2월,[23] 췌장암에 대한 3기 임상시험이 유효성 부족으로 종료되었다.

8주간의 루솔리티니브 치료는 22개월 된 [24]생쥐에서 노화 세포 매개 지방 형성을 억제하고 인슐린 민감도를 증가시켰다.

2019년 9월 현재 "Ruxolitinib Plus Tyrosine Kinase Indeasion 억제제 [25][full citation needed][needs update]병용치료 후 무반응 치료" 평가를 위한 임상시험이 진행 중이다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h i j k "Jakafi- ruxolitinib tablet". DailyMed. 26 February 2020. Archived from the original on 3 November 2020. Retrieved 16 November 2020.
  2. ^ a b "Opzelura- ruxolitinib cream". DailyMed. Archived from the original on 1 November 2021. Retrieved 31 October 2021.
  3. ^ a b c d e f "Jakavi EPAR". European Medicines Agency (EMA). Archived from the original on 12 November 2020. Retrieved 16 November 2020. 텍스트는 이 소스인 © 유럽 의약품청에서 복사한 것입니다.출처가 확인되면 복제가 허가됩니다.
  4. ^ a b c d e "Jakafi (ruxolitinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Archived from the original on 12 December 2018. Retrieved 16 February 2014.
  5. ^ Mesa RA, Yasothan U, Kirkpatrick P (February 2012). "Ruxolitinib". Nature Reviews. Drug Discovery. 11 (2): 103–4. doi:10.1038/nrd3652. PMID 22293561.
  6. ^ Harrison C, Mesa R, Ross D, Mead A, Keohane C, Gotlib J, Verstovsek S (October 2013). "Practical management of patients with myelofibrosis receiving ruxolitinib". Expert Review of Hematology. 6 (5): 511–23. doi:10.1586/17474086.2013.827413. PMC 8201600. PMID 24083419. S2CID 5470231.
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  8. ^ a b "Incyte Announces U.S. FDA Approval of Opzelura (ruxolitinib) Cream, a Topical JAK Inhibitor, for the Treatment of Atopic Dermatitis (AD)". Incyte. 21 September 2021. Archived from the original on 22 September 2021. Retrieved 21 September 2021 – via Business Wire.
  9. ^ "Incyte Announces U.S. FDA Approval of Opzelura (ruxolitinib) Cream for the Treatment of Vitiligo". Incyte. 19 July 2022. Archived from the original on 19 July 2022. Retrieved 19 July 2022 – via Business Wire.
  10. ^ "FDA approves ruxolitinib for chronic graft-versus-host disease". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22 September 2021. Archived from the original on 23 September 2021. Retrieved 22 September 2021. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
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  18. ^ ASCO 2011년 연차총회: JAK 억제제 Ruxolitinib, 2011년 11월 21일 웨이백 머신에 보관된 골수섬유증으로 임상적으로 큰 이점을 입증
  19. ^ "FDA Approves Incyte's Jakafi (ruxolitinib) for Patients with Myelofibrosis" (Press release). Incyte. Archived from the original on 24 June 2017. Retrieved 2 January 2012.
  20. ^ Kaminskas E (4 December 2014). "Supplemental FDA approval letter for Jakafi (ruxolitinib) tablets" (PDF). U.S. Food and Drug Administration. Archived (PDF) from the original on 11 April 2021. Retrieved 1 May 2016.
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  23. ^ House DW (February 2016). "Incyte bags late-stage development of Jakafi for solid tumors; shares down 10% premarket". Seeking Alpha. Archived from the original on 10 October 2016. Retrieved 11 February 2016.
  24. ^ Xu M, Palmer AK, Ding H, Weivoda MM, Pirtskhalava T, White TA, et al. (December 2015). "Targeting senescent cells enhances adipogenesis and metabolic function in old age". eLife. 4: e12997. doi:10.7554/eLife.12997. PMC 4758946. PMID 26687007.
  25. ^ 임상시험번호 NCT03610971 - "Ruxolitinib Plus Tyrosine Kinase 억제제와의 조합치료 후 무치료 완화" (ClinicalTrials.gov )

외부 링크

  • "Ruxolitinib". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • "Ruxolitinib phosphate". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • 임상시험 번호 NCT03112603 - "스테로이드 퇴행성 만성 이식편 환자의 루솔리티닙 vs Best Available Therapy(BAT) 연구" -골수 후 숙주질환(GvHD) (REACH3) (ClinicalTrials.gov )
  • 임상시험번호 NCT03745638 "TRUE AD1 - 아토피 피부염 청소년 및 성인 대상 루솔리티닙 크림의 효능 및 안전성 연구" (ClinicalTrials.gov )
  • 임상시험번호 NCT03745651 "TRUE AD2 - 아토피 피부염 청소년 및 성인 대상 루솔리티닙 크림의 효능 및 안전성 연구" (ClinicalTrials.gov )