트롬보포이에틴
Thrombopoietin| THPO | |||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | THPO, MGDF, MKCSF, ML, MPLLG, THCYT1, TPO, 트롬보포이에틴 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 600044 MGI: 101875 HomoloGene: 398 GeneCard: THPO | ||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
트롬보포에틴(Thromboietin)은 거핵구 성장발달인자(MGDF)로도 알려져 있으며, 인간의 경우 THPO 유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.
트롬보포이에틴은 간과 신장에서 생성되는 당단백질 호르몬으로 혈소판 생성을 조절한다.그것은 많은 혈소판의 [5]싹을 틔우는 골수 세포인 거핵구의 생성과 분화를 촉진합니다.
거대 세포이상은 혈소판 생성을 이끄는 세포 발달 과정이다.이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 혈전 형성뿐만 아니라 거핵구 증식과 성숙에 필요한 체액 성장 인자이다.이 단백질은 골수증식성 백혈병 바이러스 종양 유전자의 [6]산물인 MLP/C_MPL의 배위자이다.
유전학
트롬보포이에틴 유전자는 3번 염색체의 긴 팔(q26.3-27)에 위치합니다.이 유전자의 이상은 유전적인 혈소판 증가(높은 혈소판 수)와 백혈병에서 발생한다.단백질의 첫 155개의 아미노산은 에리트로포이에틴과 [7]상동성을 공유한다.
기능 및 규정
트롬보포이에틴은 실질세포와 정현파 내피세포에 의해 간에서 생성되며, 근위부의 곡관세포에 의해 신장에서도 생성된다.소량 또한 줄무늬 근육과 골수 간질 [5]세포에 의해 만들어진다.간에서는 인터류킨6(IL-6)[5]에 의해 생산량이 증가한다.그러나 간과 신장은 트롬보포이에틴 생산의 주요 부위이다.
트롬보포이에틴은 거핵구와 혈소판의 분화를 조절하지만 트롬보포에틴 수용체 제거에 대한 연구는 조혈에 대한 그 효과가 더 [5]다용도적이라는 것을 보여준다.
부정적인 피드백은 내분비학에서 대부분의 호르몬과 다릅니다.이펙터는 호르몬을 직접 조절합니다.트롬보포이에틴은 MPL 수용체에 의해 혈소판 및 거핵구 표면에 결합된다(CD110).혈소판 내부에서는 파괴되고, 거핵구 내부에서는 성숙의 신호와 연속적으로 혈소판 생성을 증가시킵니다.따라서 이들 세포에서 호르몬의 결합은 해당 [5]호르몬에 대한 더 이상의 거핵구 노출을 감소시킨다.따라서 혈소판 및 거핵구 농도의 상승과 강하가 트롬보포이에틴 수치를 조절한다.저혈소판 및 거핵구는 분화되지 않은 골수세포에 대한 높은 수준의 트롬보포에틴 노출을 유도하여 거핵구로 분화시키고 이러한 세포의 성숙을 이끈다.반면 혈소판 및 거핵구 농도가 높으면 트롬보포에틴 파괴가 많아져 골수에 대한 트롬보포에틴의 가용성이 낮아진다.
TPO는 EPO와 마찬가지로 두뇌 발달에 중요한 역할을 합니다.그것은 새로 생성된 뉴런의 아포토시스를 촉진하는데, 이는 EPO와 신경트로핀에 [8]의해 중화된다.
치료용 사용
수많은 시험에도 불구하고, 트롬보포이에틴은 치료적으로 유용하지 않은 것으로 밝혀졌다.이론적으로는 [9]기증용 혈소판의 조달과 골수억제 화학요법 [5]후의 혈소판 수 회복을 포함한다.
건강한 지원자가 내인성 트롬보포이에틴에 대한 자가항체를 개발하고 그 후 혈소판 감소증이 [10]발병했을 때 변형된 재조합 형태인 거대핵구 성장과 분화인자(MGDF)의 시험은 중단되었다.동일한 경로를 자극하는 구조적으로 다른 화합물인 Romiplostim과 Eltrombopag가 [11]대신 사용됩니다.
트롬보포이에틴 [12][13]유사체로 작용하는 c-Mpl의 [5]여러 소분자제 및 여러 비펩타이드 배위자와 함께 4대 펩타이드 유사체가 조사되고 있다.
검출
트롬보포이에틴은 1994년 5개의 독립된 팀에 의해 복제되었다.그 동정 전에, 그것의 기능은 세포 표면 수용체 c-Mpl에 연결되어 있다는 가설을 30년 동안 제기되어 왔으며, 오래된 출판물에서는 트롬보포이에틴이 c-Mpl 리간드(c-Mpl 분자에 결합하는 물질)로 묘사되어 있다.트롬보포이에틴은 Class I 조혈 사이토카인 [5]중 하나입니다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG000090534 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000022847 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ a b c d e f g h Kaushansky K (May 2006). "Lineage-specific hematopoietic growth factors". The New England Journal of Medicine. 354 (19): 2034–45. doi:10.1056/NEJMra052706. PMID 16687716.
- ^ "Entrez Gene: THPO thrombopoietin (myeloproliferative leukemia virus oncogene ligand, megakaryocyte growth and development factor)".
- ^ 온라인 Mendelian In Man (OMIM) : 600044
- ^ Ehrenreich H, Hasselblatt M, Knerlich F, von Ahsen N, Jacob S, Sperling S, et al. (January 2005). "A hematopoietic growth factor, thrombopoietin, has a proapoptotic role in the brain". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (3): 862–7. Bibcode:2005PNAS..102..862E. doi:10.1073/pnas.0406008102. PMC 545528. PMID 15642952.
- ^ Kuter DJ, Goodnough LT, Romo J, DiPersio J, Peterson R, Tomita D, et al. (September 2001). "Thrombopoietin therapy increases platelet yields in healthy platelet donors". Blood. 98 (5): 1339–45. doi:10.1182/blood.V98.5.1339. PMID 11520780.
- ^ Li J, Yang C, Xia Y, Bertino A, Glaspy J, Roberts M, Kuter DJ (December 2001). "Thrombocytopenia caused by the development of antibodies to thrombopoietin". Blood. 98 (12): 3241–8. doi:10.1182/blood.V98.12.3241. PMID 11719360.
- ^ Imbach P, Crowther M (August 2011). "Thrombopoietin-receptor agonists for primary immune thrombocytopenia". The New England Journal of Medicine. 365 (8): 734–41. doi:10.1056/NEJMct1014202. PMID 21864167.
- ^ Nakamura T, Miyakawa Y, Miyamura A, Yamane A, Suzuki H, Ito M, et al. (June 2006). "A novel nonpeptidyl human c-Mpl activator stimulates human megakaryopoiesis and thrombopoiesis". Blood. 107 (11): 4300–7. doi:10.1182/blood-2005-11-4433. PMID 16484588.
- ^ Jenkins JM, Williams D, Deng Y, Uhl J, Kitchen V, Collins D, Erickson-Miller CL (June 2007). "Phase 1 clinical study of eltrombopag, an oral, nonpeptide thrombopoietin receptor agonist". Blood. 109 (11): 4739–41. doi:10.1182/blood-2006-11-057968. PMID 17327409.
추가 정보
- Hitchcock IS, Kaushansky K (April 2014). "Thrombopoietin from beginning to end". British Journal of Haematology. 165 (2): 259–68. doi:10.1111/bjh.12772. PMID 24499199. S2CID 39360961.
- Wörmann B (October 2013). "Clinical indications for thrombopoietin and thrombopoietin-receptor agonists". Transfusion Medicine and Hemotherapy. 40 (5): 319–25. doi:10.1159/000355006. PMC 3822275. PMID 24273485.
- Kuter DJ (July 2013). "The biology of thrombopoietin and thrombopoietin receptor agonists". International Journal of Hematology. 98 (1): 10–23. doi:10.1007/s12185-013-1382-0. PMID 23821332.
- Lupia E, Goffi A, Bosco O, Montrucchio G (2012). "Thrombopoietin as biomarker and mediator of cardiovascular damage in critical diseases". Mediators of Inflammation. 2012: 390892. doi:10.1155/2012/390892. PMC 3337636. PMID 22577249.
- Liebman HA, Pullarkat V (2011). "Diagnosis and management of immune thrombocytopenia in the era of thrombopoietin mimetics" (PDF). Hematology. American Society of Hematology. Education Program. 2011: 384–90. doi:10.1182/asheducation-2011.1.384. PMID 22160062.
외부 링크
PDB 갤러리 | |
|---|---|
|
