리포푸신

Lipofuscin
파란색과 노란색으로 얼룩진 리포푸신 과립을 보여주는 척추 운동 뉴런의 공초점 이미지.
뇌 신경세포에 있는 리포푸신 입자(입자) 군집을 나타내는 현미경 사진, 톨루이딘 블루 얼룩, 스케일바 = 10미크론(0.01mm)

리포푸신은 리소좀 [1][2]소화의 지질 함유 잔류물로 구성된 미세한 황갈색 색소 과립에 붙여진 이름이다.그것은 간, 신장, 심장 근육, 망막, 부신, 신경 세포, 그리고 신경절 [3]세포에서 발견되는 노화 또는 마모된 색소 중 하나로 여겨집니다.

구성 및 이직

갈린 유리 간세포가 있는 간바이오심리에서 갈색/노란색으로 리포푸신을 보여주는 현미경 사진; H&E

리포푸신은 불포화지방산 산화의 산물로 보이며 막 손상 또는 미토콘드리아와 리소좀의 손상을 나타낼 수 있다.지질 함량이 많은 것 외에도 리포푸신은 수은, 알루미늄, 철, 구리, [4]아연을 포함한 당과 금속을 함유하고 있는 것으로 알려져 있습니다.리포푸신은 또한 지질(20~50%)[5]뿐만 아니라 산화 단백질(30~70%)로 구성된 것으로 받아들여진다.그것은 리포크롬의[6] 한 종류이며 특히 핵 주위에 배열되어 있다.

리포푸신 유사 물질의 축적은 형성 메커니즘과 폐기 메커니즘 사이의 불균형의 결과일 수 있다.이러한 축적은 랫드에서 단백질분해효소 억제제(류펩틴)를 투여함으로써 유도될 수 있으며, 3개월 후에는 리포푸신 유사물질의 수치가 정상으로 돌아와 중요한 폐기 [7]메커니즘의 작용을 나타낸다.그러나 이 결과는 루펩틴 유도물질이 진짜 리포푸신인지 [8][9]의심스럽기 때문에 논란의 여지가 있다."진정한 리포푸신"은 [10][11][12]체외에서 분해되지 않는다는 증거가 있다. 이것이 장기간에 걸쳐 체내로 유지되는지 여부는 명확하지 않다.

N-레티닐리덴-N-레티닐에탄올아민(A2E, 리포푸신 예시)

ABCR -/- 녹아웃 마우스는 어두운 적응을 지연시켰지만 [13]콘트롤에 비해 정상적인 최종 로드 임계값입니다.강한 빛으로 망막을 표백하면 독성 카티온성 비스피리듐염인 N-레티닐리덴-N-레티닐에탄올아민(A2E)이 생성되어 건조하고 습한 노화 관련 황반변성을 [14]일으킨다.이 실험에서 ABCR은 표백 회수 중 세포 외 광수용체 표면에서 A2E의 형성을 방지하는 데 중요한 역할을 한다는 결론을 얻었다.

질병과의 관계

리포푸신 색소, H&E 얼룩을 나타내는 심장근육 마이크로그래프

눈에 리포푸신이 축적되는 것은 퇴행성 [15]질환인 황반변성과 황반변성의 유전적인 어린 형태인 스타가르트병과 관련된 주요 위험인자이다.

말초 신경계에서 리포푸신증이라고[1] 알려진 리포푸신의 비정상적인 축적은 신경변성 질환 계열인 신경세로이드 리포푸신증과 관련이 있으며, 이들 중 가장 흔한 것은 바텐병이다.

또한 리포푸신의 병리학적 축적은 알츠하이머병, 파킨슨병, 근위축성 측삭경화증, 특정 리소좀병, 급성 비대증, 변성위축증, 지질근증, 만성폐색성폐색성폐질환 [16]및 중심핵근증에 관련된다.대장 내 리포푸신 축적은 대장 흑색증의 원인이다.

한편, 심근 리포푸신 축적은 인간의 심장 [17]병리보다는 연대 노화를 더 직접적으로 반영한다.

가능한 치료법

칼로리 제한,[4] 비타민 E,[4] 그리고 글루타치온의 증가는 리포푸신의 생산을 줄이거나 중단시키는 것으로 보입니다.

누트로픽 약물인 피라세탐은 [18]쥐의 뇌조직에서 리포푸신 축적을 현저하게 감소시키는 것으로 보인다.

기타 가능한 치료법:

습식 황반변성은 선택적 광열분해를 사용하여 치료될 수 있으며, 이 경우 펄스 비집중 레이저가 주로 리포푸신이 풍부한 세포를 가열하고 죽임으로써 손상되지 않은 건강한 세포가 증식하고 [citation needed]그 틈을 메워준다.이 기술은 문신이나 간장을 지우는 피부 치료법으로도 사용되며 일반적으로 피부를 젊게 보이게 한다.선택적으로 리포푸신을 목표로 하는 이러한 능력은 노화 방지 의학 분야의 연구 기회를 열어주었다.

소라프라잔은 동물의 [23]망막 색소 상피 세포에서 리포푸신을 제거하는 것으로 밝혀졌다.이것은 현재 치료법이 없는 건조한 노화와 관련된 황반변성과 스타가르트병을 치료할 수 있는 새로운 치료법을 열어준다.그 약은 이제 유럽 [24]의약청에 의해 스타가르트병 치료를 위한 고아 약물 지정을 받았다.

기타 용도

리포푸신 정량화는 바닷가재,[25][26] 가시가재 등 다양한 갑각류에서 연령 측정에 사용된다.이 동물들은 뼈 부분이 없기 때문에, 귀뼈나 이석의 연간 증분이 일반적으로 사용되는 뼈 있는 물고기와 같은 방법으로 숙성될 수 없다.어패류의 연령 판정은 생육 곡선 등 기초 생물 데이터를 생성하기 위한 기본적인 단계로 많은 재고 평가 방법에 필요하다.여러 연구는 다양한 갑각류 동물의 눈 줄기에 존재하는 리포푸신의 양을 수량화하면 그들의 나이를 알 수 있다는 것을 보여 주었다.이 방법은 야생 포획된 동물의 리포푸신 수치를 수족관 사육 동물에서 파생된 축적 곡선과 관련짓는 문제 때문에 아직 어업 관리에 널리 적용되지 않았다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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