모낭림프종

Follicular lymphoma
모낭림프종
Follicular lymphoma -- low mag.jpg
모낭 림프종의 현미경 사진. 이 질환의 이름을 붙인 특징적인 비정상적인 림프 모낭을 보여줍니다.H&E 염색.
전문혈액학 및 종양학

모낭 림프종은 림프구로 알려진 특정 유형의 백혈구와 관련된 암이다.암은 중심세포와 중심아세포로 알려진 특정 유형의 B세포의 통제되지 않은 분열에서 비롯된다.이 세포들은 보통 림프절과 같은 림프조직의 배아 중심에서 모낭(다양한 종류의 림프구의 노드 소용돌이)을 차지한다.FL의 암세포는 침입하는 조직에서 전형적으로 엽상 또는 엽상 구조를 형성한다(인접 그림 참조).이 구조들은 보통 이 [1]암의 지배적인 조직학적 특징입니다.

FL에는 CB/CC 림프종(중심아세포 및 중심세포 림프종), 결절 림프종,[2] Bril-Symmers Disease 및 아형 명칭인 모낭대세포 [3]림프종과 같은 동의어 및 사용되지 않는 여러 용어가 있습니다.미국과 유럽에서 이 질환은 비호지킨 림프종의 두 번째로 흔한 형태이며, 확산성 B세포 [4]림프종에 의해서만 초과된다.FL은 비호지킨 림프종의 10-20%를 차지하며 미국과 [5]유럽에서 매년 약 15,000건의 신규 진단 사례가 발생한다.최근 연구에 따르면 [6]일본에서도 FL이 유행하고 있다.

FL은 아직 완전히 체계화되지 [8]않은 광범위한 징후를[7] 가진 광범위하고 매우 복잡한 임상 실체이다.일반적으로 림프조직에 비정상적인 중심세포 및/또는 중심아세포가 축적되는 양성 전암성 질환이 선행된다.그런 다음 혈액을 순환하여 모낭 림프종 유형(ISFL)의 현장 림프성 종양이라고 불리는 무증상 상태를 일으킬 수 있다.이러한 케이스의 극히 일부만이 [9]FL로 진행됩니다.그러나 가장 일반적으로 FL은 목, 겨드랑이 및/또는 사타구니 림프절의 부종으로 나타난다.위장관암, 머리와 목 부분의 림프 조직(예:[10] 편도선)과 관련된 소아암 또는 [11]고환과 같은 비림프 조직 중 하나 이상의 덩어리로 나타나는 경우가 적다.

FL은 일반적으로 [7]몇 년 동안 근본적으로 변하지 않는 느린 질병 과정을 가지고 있다.그러나 매년 FL 사례의 2~3%[12]는 종종 3B FL이라고 불리는 매우 공격적인 형태, 공격적인 확산성 대형 B세포 림프종 또는 다른 유형의 공격적인 B세포 암으로 진행된다.이러한 변형된 모낭 림프종(t-FL)은 근본적으로 [5]불치병이다.그러나 최근 t-FL 치료의 진보(예: 리툭시맙과 같은 약물의 표준 화학요법에 추가)는 전반적인 생존 시간을 향상시켰다.이러한 새로운 요법은 또한 FL에서 [5]t-FL로의 전환을 지연시킬 수 있다.FL에 대한 이해의 추가적인 발전은 질병 치료에 [12][13]있어 추가적인 개선으로 이어질 수 있다.

병태생리학

게놈의 변화

위치 FL에서 FL로, 그리고 FL에서 t-FL로의 연속 진행은 이러한 장애에 대한 형성 B세포의 전조물질에서 증가하는 게놈 변화(즉, 염색체 이상과 유전자 돌연변이)의 축적을 수반하는 것으로 보인다.이러한 변화 중 적어도 일부는 이러한 세포의 추가적인 게놈 변화 발생, 생존, 증식 및/또는 다른 조직으로의 확산에 대한 감수성을 조절하는 유전자의 산물의 과잉 발현 또는 과소 발현을 일으키는 것으로 보인다.그 결과, 유전체 변화 및 악성 행동을 보이는 복수의 B세포 클론이 장애를 채운다.FL 장애의 각 스펙트럼의 발달에 책임이 있는 단일 게놈 변화는 없는 것으로 보인다.오히려, 여러 게놈 변화 간의 상호작용이 이 연속적인 [5][12]진행의 밑바탕에 있는 것으로 보인다.

위치 모낭 림프종

현장 모낭 림프종은 림프조직의 생식중추에 모노클로널 B세포(즉, 단일 조상세포에서 후예 세포)가 축적된 것이다.이러한 세포는 일반적으로 병리학적 게놈 이상, 즉 염색체 14의 긴 팔(즉 "q") 위치 32와 염색체 18의 q 팔 위치 21 사이의 전위를 가지고 있다.이 전좌는 염색체 18의 B세포 림프종 2(BCL2) 유전자를 염색체 14의 면역글로불린 중쇄궤적(IGH@)에 가까운 위치 q21.33에 나란히 배치한다.그 결과 BCL2는 그 제품 BCL2 아포토시스 조절제(Bcl2)를 과도하게 발현시킨다.BCL2는 프로그램된 세포사멸을 억제하여 세포생존을 [14]연장하는 기능을 한다.ISFL의 B세포에서 Bcl2의 과잉발현은 Bcl2의 병리학적 축적과 그에 따른 악성 [9]진행의 중요한 요인으로 생각된다.이 t(14:18)q32:q21) 전위를 갖는 순환핵혈구의 소수(예: 100,000명당 1개)는 건강한 사람의 50~67%에서 발견된다.이 연구결과의 유병률은 흡연 연령과 연수에 따라 증가한다.혈액 세포에 이러한 전위를 가진 대부분의 사람들은 ISFL을 발달시키지 않기 때문에, 세포 생존을 연장하는 동안 t(14:18)(q32:q21) 전위는 ISFN의 발달의 한 단계일 것이다.이러한 전위는 미성숙 골수 B세포(즉, B세포/프로B세포)의 초기 발달 중에 발생하며, 그 후 이들 세포가 자유롭게 순환하며 드문 경우 림프상 엽세포의 생식 중심에서 중심세포 및/또는 중심아세포로 축적되고 성숙하여 ISFL을 형성하도록 제안된다.이러한 국산화 및 추가 축적을 선호하는 메커니즘은 [15]불분명합니다.

ISFL에 걸린 사람은 진단 [12]후 최소 10년간 연 2~3%의 비율로 FL로 진행됩니다.이 진행은 ISFL B 세포에서 t(14:18)q32:q21) 전위 이외에 게놈 이상 획득을 수반할 수 있다.Suspect 돌연변이 다음 유전자:1)EZH2(다양한 genes[16]의 전사 억압적인 상태를 잘 유지하고 FL의 경우 27%에서 발견된 관련된 것은 polycomb 시대를 복잡한 2가족은 단백질을 암호화하)이 포함되어 있다.;[9]2)CREBBP(다양한 genes[17]의 활성화에 기여하 CREB-binding 단백질을 암호화하), 3)TNFSF1.4(임파세포[1][18] 활성화를 위한 공동자극인자로 기능할 수 있는 종양괴사인자 슈퍼패밀리의 멤버인 종양괴사인자 슈퍼패밀리 14를 부호화) 및 4)KMT2D(각종[19] [20]유전자의 발현을 조절하는 히스톤리신N-메틸전달효소 2D를 부호화)ISFL은 또한 FL에 기여할 수 있는 수많은 복사 번호 변이(즉, 포함된 유전자와 함께 염색체 부분의 복제 및 결실)를 획득할 수 있다.모든 경우 ISFL의 B세포에서 획득되는 유전적 이상 수는 [9]FL보다 훨씬 적다.

모낭림프종

FL에서 발견된 게놈 변화에는 1) TNFAIP3(알파인자, 알파인자)의 손실을 초래하는 t(14:18)(q32:q21.3) 전위(사례의 85-90%), 2) 1p36 결실(즉, 위치 36에서 염색체 1의 q팔 결실, 사례의 60-70%)이 포함된다.PRDM1(는 성숙과 비세포의 확산을 촉진한다 홍보 도메인 아연 집게 단백질을 암호화하)에 O세포, 그리고 그것의 유비퀴틴 리가 아제 activity[21]lymphocyte-based 면역 반응을 조절합니다. 3)돌연변이,[22], 4)KMT2D(사건의 85-90%), CREEBP(사건의 40-65%), BCL2의(40-65%를 포함하여 같은 돌연변이 ISFL.사건),그리고 EZH2(사건의 20-30%)뿐만 아니라 다른 돌연변이 등의histone-modifying 유전자 HIST1H1E(사건의 20-30%), RRAGC 유전자(사건의 ~17%)는 항만비 전기 세포 성장, 생존과 죽음 및 proliferation,[23]고, ≤15%의 경우 여러 다른 유전자 포함 MEF2B, STAT6, EP300, ARID1A, SLC22A2, CARD11, FOXO1, GNA12, B2M(i.e. 월.e감속ene for beta-2 microglobulin) 및 SGK1. 각각 제품의 발현과 기능을 증가시키는 t(14:18)(q32:q21.3) 전위 및 EZH2 돌연변이를 제외하고, 유전적 변화는 일반적으로 인용된 유전자 생성물의 생산 또는 기능 상실로 이어진다.그러나 ISFL의 FL로의 진행을 촉진하는 이러한 게놈 이상에 대한 정확한 역할은 불분명하다.[24]

변형모낭림프종

FL의 보다 공격적인 상태 또는 다른 유형의 공격적인 림프종으로의 변환은 1) 주로 CRIBP, KMT2D, STAT6, CARD11의 유전자 활성화 돌연변이(BCL10과 상호작용하고 세포 생존을 조절하기 위해 NF-δB를 활성화함)의 3가지 유전자 발현 변화와 관련이 있다.다양한 세포활성화 사이토카인과[25] CD79B(B세포[26] 수용체의 Ig-베타 단백질 성분을 암호화함), 4) TNFAIP3, CD58(세포접착분자, 림프구 기능 관련 항원 3[27], T세포 활성화에 관여함), CD16KNa(CD2).INK4a과p14arf 종양 억제 유전자 proteins[28])또는 CDKN2B(사이클린 의존성 인산화 효소 억제제 부호화 2B다중암 억제 2[29])(양쪽 CDKN2 유전자 불활성화, 즉 다른 유전자 변이의 증가한 진동수 게놈 불안정을 일으킨다), 그리고 TNFRSF4(종양 괴사 인자 한 종류의 인코딩 receptor[30]);그리고 5)또는-gene-activating.불활성(많은[31] 세포 증식을 촉진하는 다양한 유전자의 발현을 조절하는 c-Myc 프로토-oncogenic 전사인자를 인코딩)[24] c-MYC의 발현 부족 또는 과잉 발현에 대한 돌연변이 또는 기타 원인.

종양 환경

조직의 세포외 기질뿐만 아니라 비종양 면역 세포와 간질 세포는 신형성 모낭 세포가 생존, 증식 및 면역 체계에 의한 감시를 피할 수 있도록 할 수 있다.예를 들어 실험실 연구에 따르면 1) 모낭 수상 세포, 섬유아세포 망상 세포 및 T 도우미 세포는 성장 및 생존 신호를 신생 모낭 B 세포에 제공한다. 2) 모낭 B 세포에 대한 면역 반응을 억제하는 역할을 하는 조절 T 세포를 모집한다. 3) 정상적으로 네오프하는 세포독성 T 세포.라스트 세포는 이 다세포 환경에 내장된 신세포 엽상세포의 존재에서 기능하지 않게 된다; 그리고 4) 골수 간질세포는 직접적으로 신세포 [24]엽상세포의 성장을 지원한다.면역 침입의 감소는 질병의 [32]조기 진행과 강하게 관련이 있는 것으로 나타났다.

프레젠테이션 및 코스

위치 모낭 림프종

FL은 일반적으로 선행되지만 일반적으로 다른 이유로 생체 검사를 받은 조직에서 발견되는 무증상 질환인 ISFL로 진행됩니다.FL 림프종은 추적 검사에서 [9]ISFL이 있는 개인이 FL을 가지고 있는 것으로 판명된 드문 경우에 진단될 수 있다.마찬가지로 t(14:18)q32:q21) 전위치를 포함하는 10,000개 순환 림프구 중 1개 이상인 개인은 증가하지만 FL에 걸릴 위험은 여전히 작으며 추적 [10]검사에서 FL을 가진 것으로 진단된다.

모낭림프종

FL은 일반적으로 ISFL의 알려진 이력이나 순환하는 t(14:18)[33]q32:q21-conatian [13]림프구의 비정상적인 수 없이 목, 겨드랑이, 사타구니,[13] 대퇴관 또는 개인(중간 65세)의 다른 부위에서 림프절의 무증상적 확대로 나타난다.이러한 확대는 몇 달에서 몇 년 동안 존재했을 수 있으며,[8] 이 기간 동안 크기가 커지고 줄어들었습니다.드물게 FL은 피부, 갑상선, 침샘, 유방, [11]고환, 비장,[33] 간 및/또는 [4]폐에서 코외 덩어리로 나타난다.증상의 유형에 관계없이 FL은 일반적으로 진단 시 진행 단계(환자 수의 50[8]~[13]70%)[8]에 있으며,[9] 이는 골수(환자 수의 50~70%), 신체 다른 부위의 다중 림프절 및/또는 기타 [11]조직의 관여로 나타난다.B 증상을 보이는 FL 환자 중 소수(33%)[8]는 지난 [5]6개월 동안 원인 불명의 재발, 야간 반복성 땀 및/또는 체중 감소가 10% 이상이었다.일반적으로 이 질환은 평균수명이 15-20년인 게으르고 장기화된 과정을 거친다. 즉, 환자의 많은 비율이 FL [5]질환이 아닌 다른 원인으로 사망한다.그러나 진단 후 초기 년도를 포함하여 매년 FL 사례의 2~3%가 t-FL로 [12]전환된다. 이 [5]전환이 시작된 후 중앙 생존은 약 4.5년이다.

FL의 아형은 표시뿐만 아니라 조직병리학, 유전적 이상 및 과정에서도 차이가 있다.현재(즉, 1차 위장관 FL) 또는 미래(소아과형 FL)가 구별되는 질병으로 간주될 수 있는 이러한 하위 유형은 다음과 같다.

십이지장형 모낭림프종

주요 기사:십이지장형 모낭림프종

십이지장형 모낭 림프종(DFL)은 초기에 1차 위장관(GI관) 모낭 림프종(PGTFL), 즉 GI관이 질병의 [34]주요 부분인 모낭 림프종으로 간주되었다.그러나 PGTFL 사례의 하위 집합은 일반적으로 GI 관의 다른 부분이나 GI 관 밖의 조직을 포함하지 않고 십이지장과 소장의 다른 부분에 국한된 병변을 가지고 있었다.이는 광범위한 GI 도관과 비 GI 도관 조직을 포함하는 전신 질환이었던 PGTFL의 다른 사례와 대비된다.따라서 세계보건기구(2017년)는 1차 위장관 난포 림프종 범주에서 국부적 질환을 제거하고 이를 별개의 질병 개체로 재분류하고 십이지장형 난포 [6]림프종이라고 명명했다.DFL은 대부분 다른 이유로 수행된 GI 기관의 내시경 검사에서 진단되는 무증상 질환이다.덜 흔하게, 그것은 모호한 복부 [35][36]증상을 나타낸다.전 연구의 한 보고서에서 1차 십이지장 여포성 림프종의 85%정도 손상은 십이지장 뿐만 아니라 드물게 자연과 재발지만 거의 프로 송금할 수 있는 rectum[37]또는 cecum[38]PDF은 게으른 병에 병변 있음은 장(및/또는 ileum 즉 공장)[11]의 다른 사이트에 자리잡고 있었다.gresses에좀 더 공격적인 형태입니다.지켜보기 전략은 질병의 [39]초기 치료에 일반적으로 권장되는 방법입니다.

원발성 소화관 모낭 림프종

PGTFL은 GI 도관 관여의 중요한 구성 요소를 가진 모낭 림프종(현재 정의된 바와 같이 십이지장형 모낭 림프종의 경우 제외)이다.그 질병은 일반적인 모낭림프종의 전형적인 징후와 증상을 보일 수 있다.예를 들어 목, 겨드랑이, 사타구니,[13] 대퇴관 및/또는 기타 [33]부위의 림프절의 확대 및/또는 위, 소장, 대장[11] 또는 직장의 병변에 의한 GI관[34] 질환의 징후 및 증상을 [37]볼 수 있다.이러한 증상과 증상에는 복통, 장폐색,[11] 지속적인 메스꺼움과 구토, 혈청(즉, 보통 대변에 있는 신선한 혈액이 직장으로 통과함), 또는 멜레나(즉, 위나 [40]상장에서 소화된 혈액을 포함한 타르 대변의 통과)가 포함될 수 있습니다.PGTFL은 일반적으로 일반적인 모낭 림프종의 경우처럼 치료됩니다. 질환의 심각도와 증상에 따라 환자는 주의 깊은 대기, 수술, 화학요법, 방사선, 면역요법 및 방사선요법 또는 이러한 [40]양상의 조합으로 치료됩니다.

1p36 결실을 수반하는 주로 확산성 모낭 림프종

1p36 결실을 수반하는 주로 확산성 모낭 림프종은 FL의[7] 드문 아형이며, 이 아형에서는 림프절이 대부분의 [1]FL의 특징인 결절성 소용돌이 패턴을 형성하지 않는 중심세포와 중심아세포의 침투를 나타낸다.또한 이들 세포는 다른 FL 유형에서 흔히 볼 수 있는 t(14:18)(q32:q21.3) 전위치가 부족하지만, 많은 FL 사례와 마찬가지로 TNFRSF14 유전자를 코드하는 염색체 1의 짧은(즉 "p") 팔의 말단부에 결실이 있다(병리생리학 [13]섹션 참조).1p36 결실이 있는 주로 확산성 모낭 림프종은 일반적으로 사타구니 림프절이 부피가 커지지만 액와(즉 겨드랑이) 또는 경부(즉 목) 림프절이 커질 수 있다.드문 경우지만 골수에 관여하는 경우가 있습니다.부피가 크고 널리 퍼진 질병의 증거에도 불구하고, 1p36 결실이 있는 주로 확산성 모낭 림프종은 과잉 [7]치료가 아닌 장기적인 관찰이 필요할 수 있는 게으른 질환으로 보인다.

소아형 모낭림프종

주요 기사:소아형 모낭림프종

소아형 모낭 림프종(PTFL)은 처음에는 1~17세(중산 연령~13~14세) 어린이에게서 발생하는 것으로 보고되었지만, 최근에는 [41]성인에게서 발생하는 것으로 보고되고 있다.세계보건기구(WHO)는 최근(2016년)에 의해 주로 남성에게서 발생하는[7] 별개의 실체로 정의했으며, 머리(편도선과 아데노이드를 포함),[41] 목, 또는 드물게 액와나 사타구니 부위 또는 비림프 조직과 [42]관련이 있다.그러나 현재 머리, 목, 겨드랑이 또는 사타구니 영역 이외의 영역 또는 조직에 관여했거나 관여하고 있는 환자는 IRF4 [41]재배열을 수반하는 신규 및 잠정적으로 정의된 질병인 대형 B세포 림프종에 걸릴 가능성이 훨씬 높은 것으로 간주되고 있다.

PTFL의 병변은 빠르게 증식하는 중심세포와 t(14:18)(q32:q21.3) 전위치는 없지만 BCL2 [7]유전자를 과도하게 발현하는 경우가 많은 중심아세포를 포함하는 침윤으로 구성된다.이 세포들 1p36(사건의 2050%)에 이형 접합성의 손실을 제시하는 것은 그 TNFRSF14 유전자(Pathophysiology 섹션을 참조)의 감소 표현뿐만 아니라 Bcells,[43][44]의 개발과 기능과 활성화를 규제하는 MAP2K1 유전자(사건의 반영 비중도 1040%),에 기여하는 IRF8(사건의 10-50%)에 돌연변이로 결과.응급실K세포 시그널링 [45]경로희귀 PTFL의 경우 24개 이상의 다른 유전자가 돌연변이를 일으키는 것으로 보고되었지만, 일반적으로 이 질환에서 발견된 유전적 이상은 다른 유형의 [42]FL에 비해 덜 복잡하고 덜 복잡하다. PTFL은 5년 생존율이 [42]95% 이상인 게으름, 재발 및 재전송 과정을 가지고 있다.PTFL로 진단된 환자들은 화학요법, 수술, 그리고 이러한 치료들의 조합으로 치료되어 왔다.일반적으로 이 환자들은 잘했다(100% 생존, 치료 방식에 관계없이 재발하는 환자 중 5% 미만).더 최근에는 36명의 환자들이 수술적 절제술로 치료를 받았고 관찰이 뒤따랐다; 이 모든 환자들은 오직 한 명만이 재발을 겪으며 살아남았다.따라서, PTFL은 여러 연구에서 2년 이상 동안 각각 100%, 90%의 전체 및 무진행 생존율과 약 96%의 5년 무사건 생존율을 보고한 매우 나태한 유형의 FL인 것으로 보인다.어린이, 청소년 및 성인의 이 장애를 가장 잘 치료하는 치료 요법 대 추적 관찰(어른은 어린이 및 청소년과 다른 치료가 필요할 수 있음)은 더 [41]많은 연구가 필요합니다.

원발성 고환 난포 림프종

고환 모낭 림프종이라고도 불리는 고환 원발성 모낭 [33]림프종은 2016년 세계보건기구에 의해 FL의 독특한 형태로 분류되었다.어린이와 청소년에게[46] 주로 발생하는 것으로 알려진 극히 드문 질병이지만 성인 [47]5명에게도 보고된 바 있다.PFLT는 어린이와 청소년에게 더 자주 발생한다는 점에서 고환을 수반하는 전형적인 모낭 림프종의 경우와는 다르다. t(14:18)q32:q21) 전위(translocation)를 가진 악성 B세포를 수반하며 고환에 엄격하게 제한된 질병을 나타낸다.전 병에서 그것은 고환에 그리고 Bcl2을 표현하지 않는다 악성 세포를 포함하는 제한되어 있는 가운데pediatric-type 여포성 림프종으로 t(14:18)q32:q21)전좌 곰 세포 포함하지 않는지에 대해 유사한, PFLT 다르다.는 전형적인 FLhisto을 손상에 의해 나타날 수 있[48]PFTL은 극도로 게으른 질병이다.로지 또는 더 일반적으로 혼합 FL-확산 대형 세포 림프종 조직학.그것은 보통 단일 고환에 2-4cm의 병변을 수반한다.환자는 관련 고환 제거 후 다양한 표준 항림프종 화학요법 요법을 통해 치료되어 우수한 결과를 얻었다. 즉, 4-96개월 동안 관찰된 15명의 소아 및 청소년 환자에게서 질병 재발 없이 100% 완치되었다.고환의 원발성 모낭림프종 환자는 T-FL로 진행되지 않았다.수술 후에 덜 힘들거나 심지어 화학요법을 받지 않는 것이 이 [46]질병에 대한 최적의 치료법임이 입증될 수 있다.

변형모낭림프종

FL은 진단 후 최소 10년간 매년 2~3%의 속도로 진행되며, 주로 대형 B세포 림프종(환자 93%) 또는 부르킷 유사 림프종(환자 7%)을 확산시키거나 드물게 전구 B세포 림프종 백혈병, 플라스마 림프종, 플라스마 림프종과 유사한 조직학적 특징을 보인다.B세포 림프종의 e, B세포 유형의 Hodgkin 림프종, 만성 림프성 백혈병/소세포 [5]림프종 또는 조직성 육종.[1] t-FL은 거의 항상 FL에 대해 추적 중인 환자에서 진단된다.이러한 FL 환자는 림프절의 빠른 성장, 중추신경계, 간 또는 뼈와 같은 노드 외 부위의 노드 외 병변 형성, B-증상의 시작(열, 야간 땀, 체중 감소), 고칼슘(즉, 혈청 칼슘의 높은 혈청 수준)의 발달 및/또는 혈청 효소 수준 급상승과 같은 증상을 보인다.젖산탈수소효소[5]소수의 T-FL 환자가 FL 병력이 없는 경우.이러한 환자들은 일반적으로 진행성, 부피가 큰 질병을 가지고 있으며, 이 질환은 노드 외 병변과 B-증상을 [1]동반할 수 있다.일반적으로, 모든 다양한 형태의 t-FL은 공격적이고 빠르게 진행되는 질병으로, 치료된 [1][5]환자의 전체 매체 생존 시간은 4.5년이다.FL에서 DLBCL로의 변환은 유전자 [49]또는 비유전자 메커니즘에 의한 MYC 활성의 획득과 관련된 사례의 70% 이상에서 발생한다.

진단.

림프절을 대체하는 모낭림프종; 기포 모양의 발육은 확대된 모낭이다.

FL의 진단은 질병을 나타내는 조직학적, 면역학적, 염색체적 이상 여부를 관련 조직을 검사하는 것에 달려 있습니다.FL은 보통 조직학적으로 검사했을 때 주로 T세포인 비악성 세포로 둘러싸인 중심세포 또는 중심아세포의 혼합물을 포함하는 비정상적인 모낭(인접 사진 참조)으로 채워진 확대 림프절을 포함한다.전형적으로 중심아세포보다 많은 중심세포는 분열핵을 보이는 작고 중간 크기의 B세포 림프구이다. 중심아세포는 분열핵이 [11]없는 더 큰 B세포 림프구이다.드물게 FL의 경우 전구체(즉, "아세포") 세포, 단구 또는 맨틀 세포 [1]림프종에서 발견되는 악성 맨틀 세포의 특징을 가진 B 세포에 의해 지배되는 조직 침투를 포함하는 병변을 보일 수 있다.Immunochemical 분석 이 세포들이 일반적으로 CD10(경우의 60%), CD20, CD19, CD22, CD79는 아니지만 CD5, CD11c, 또는 CD23 세포 표면 단백질을 포함한 비세포 표면 마커 표현한다.;[4]유전체 분석 이 세포들이 t(14:18)(q32:q21.3)전좌(사건의 85-90%), 1p36 삭제(경우의 60-70%), 그리고 함께 포함하고 있다고 밝히고 있다고 밝히고 있다. 도레미파r 병태생리학 및 프레젠테이션 및 코스의 위 섹션에 나열된 다른 게놈 이상 빈도를 낮춥니다.이러한 단백질 마커 또는 게놈 이상은 FL에 대한 진단이 아니며, 예를 들어 t(14:18)(q32:q21.3) 전위는 확산성 B세포 림프종의 30%와 소수의 반응성 양성 림프절에서 발견된다.오히려 조직학적,[4] 면역학적 및 게놈적 이상을 조합하여 진단한다.세계보건기구(WHO) 기준에 따라, 이러한 조직의 현미경으로 결정된 형태학에서 차이를 사용하여 FL을 진단하고 A 및 B 하위 [50]유형을 가진 등급 3으로 분류할 수 있다.

발아 중심, H&E 염색체 세포 유형의 조직학적 비교:
- 중심세포는 각진, 길쭉한, 갈라진, 또는 뒤틀린 핵을 가진 소형에서 중간 크기이다.
- 중심아세포는 1~3개의 호염기성 핵이 핵막을 이루는 소포핵을 포함하는 더 큰 세포이다.
- 엽상 수상세포는 원형핵, 중앙에 위치한 핵, 싱겁고 분산된 염색질, 인접한 핵막의 평탄화를 가지고 있다.
  • 1등급: 모낭의 고출력 필드(hpf)당 5센트로블라스트 미만.
  • 2등급: 모낭은 hpf당 6에서 15개의 중심아세포를 가지고 있다.
  • 3등급: 모낭은 hpf당 15개 이상의 중심아세포를 가지고 있다.
    • 3A등급: 모낭이 주로 중심세포를 포함하는 3등급.
    • 3B등급 : 모낭이 거의 전적으로 중심아세포로 구성된 3등급.

1등급과 2등급은 낮은 등급의 FL로 간주되며, 3A등급은 보통 낮은 등급의 FL로 간주되지만 일부 연구에서는 높은 등급의 FL로 간주되며, 3B등급은 t-FL [8]범주에서 매우 공격적인 FL로 간주됩니다.

3B급 질병 외에 조직학적 검사에서는 FL과 일치하는 조직학적 소견과 같은 t-FL의 다른 증거를 발견할 수 있으며, 동일한 조직(복합 림프종이라고 함) 또는 별도의 조직(이형 림프종이라 함) 또는 Burkitt 림프종과 유사한 조직학적 소견에서 확산될 수 있다.오마, 전구 B세포 림프아구성 백혈병, 플라스마 림프종, B세포 림프종의 고등급 아형, B세포 유형의 호지킨 림프종, 만성 림프종/[5]소세포 림프종 또는 조직세포 육종.[1]이 변형의 존재를 나타내는 다른 발견으로는 림프절의 급격한 크기 증가, 최근에 획득되거나 새로운 B 증상, 비노드 조직에서 FL 병변의 최근 발달, 혈청 젖산탈수소효소 수준의 급격한 상승, 혈청 [12]칼슘의 높은 수준이 포함된다.

차동 진단

FL은 B세포 림프종, 맨틀 세포 림프종 및 만성 림프구 백혈병의 작은 림프종 변종과 혼동될 수 있다.주변부 B세포 림프종의 악성 세포는 엽상 구조를 형성할 수 있지만 림프조직의 생식 중심보다는 주변부에서 일반적으로 증식한다.이 악성 세포들은 종종 단구나 혈장 세포의 특징을 보인다.맨틀 세포 림프종은 단조로운 중간 크기의 림프구, 단구, 위축된 생식중추를 나타내며, FL과 달리 이 질환의 악성 림프구는 면역 조직 화학적 염색에 의해 사이클린 D1에 양성 반응을 보인다.소림프구 림프종은 미성숙한 림프구와 면역아세포를 둘러싼 중소형 악성세포를 가진 결절구조로 구성된다.FL과 달리 이 질환의 악성 세포는 CD5와 CD23에 [11]양성으로 염색된다.

치료 및 예후

FL은 일반적으로 천천히 성장하는 림프종이며, 치료 환자의 평균 수명은 10-15년이며[34], 병변 크기가 증가 및 감소하는 경우가 많고,[4] 자연적으로 재발하는 경우는 드물다.이러한 고려사항은 특정 형태의 FL이 양호한 예후를 보이거나 공격적인 [4]치료에 내성이 없는 환자에게 개입보다 관찰의 사용을 선호한다.그러나 FL의 대부분의 경우 질병의 일부 단계에서 예후가 좋지 않기 때문에 개입이 필요하다.FL의 예후와 치료를 정의하는 데 사용되는 가이드라인에 대한 의견 일치는 거의 없다.이에 대해 현재 사용되는 지표는 1) 조직학, 2) 아형, 3) 예측된 나태와 변형 가능성, 그리고 4) 임상 검사, 골수 관련성을 결정하기 위한 골수 생검, 흉부, 복부, 골반 및 이들 영역의 외부 영역에 대한 PET/CT 영상을 포함한다.만약 신체검사에서 [51]관련성이 있다면요FL에서의 예후와 치료의 필요성을 나타내기 위해 이러한 매개변수를 사용하는 일부 권장 지침은 다음과 같다.[8]

  • 조직학적 등급을 사용하는 WHO 기준(이전 섹션 참조):1, 2, 3A급 환자는 전형적인 FL의 경우와 같은 낮은 위험 예후를 보이는 반면, 3B급 환자는 전형적인 t-FL의 높은 위험 예후를 갖는 것으로 예측된다.
  • 그 Follicular Lymphoma 국제 Prognostic 지수(FLIPI):FLIPI는 다음과 같은 기준:나이 ≥60년, AnnArbor질병 단계 3세(포지티브 손상 흉부 다이어프램, 아래 모두에 위에 위치한)또는 IV(대상 후기 산재성 병변 하나 이상의non-lymphatic 기관과 관련된), 혈액 헤모글로빈<>;12gram/deciliter, 혈청 유당 dehydroge을 사용한다.nas정상보다 높은 수준, 그리고 4개 이상의 림프절의 관여.0–1, 2, 또는 δ3에 양성인 환자는 각각 저위험군, 중위험군, 고위험군으로 분류되며, 리턱시맵을 포함한 요법으로 치료한 후 2년간 무진행 생존율은 각각 84, 72, 65%이며, 전체 생존율은 각각 [4]98, 94, 87%이다.
  • FLIP2 인덱스FLIP1의 이러한 변형은 연령 60세 이하, 혈중 헤모글로빈 12g/deciliter, 혈청 유당탈수소효소 수치 정상 이상, 혈청 베타-2 마이크로글로불린 수치 정상 이상, 직경 6cm 이상의 림프절 δ1 및 골수 관여를 이용한다.이들 요인 중 0, 1-2 및 δ3에 대해 5년 동안 진행성 자유 생존을 가진 치료 환자의 예측 비율은 각각 [8]80, 51 및 19%이다.
  • CT/PET 이미징:이 방법은 방사성 Fludoxyglucose(F18)의 조직 흡수에 의해 검출된 총 신체 종양 부피를 측정합니다.추정 종양 부피가 510입방센티미터 이상 이하인 환자에 대한 5년 무진행 및 전체 생존율은 각각 [8]32.7%, 84.8%인 반면 65.1%, 94.7%인 것으로 보고되었다.
  • 루가노 병기: 이 방법은 제1기 질환을 단일 림프 영역 또는 림프 외 부위와 관련된 것으로 분류한다.제2기 질환은 22개의 림프 부위 또는 1개의 림프 외 부위와 관련된 것으로 모든 병변이 횡격막의 같은 쪽에 있는 제3기 질환은 stage2개의 림프 외 부위와 관련된 것으로 분류한다.§1 비림프 [4]장기에 있는 것으로 판명된 파종성 병변으로서의 4단계 질병.
  • 대응 기반 예후:화학요법과 면역요법으로 치료 개시 후 24개월 이내에 진행되는 FL 환자와 24개월 이내에 진행되지 않는 FL 환자는 각각 [8]5년 생존율이 약 90%에 비해 50~74%로 예측된다.

일반적으로 사용되는 전형적인 FL 사례의 예후 및 치료법은 다음과 같다(위 1차 위장관 FL의 예후 및 치료 권장사항은 위 절 참조, 주로 1p36 결실이 있는 확산 FL, 소아형 FL 및 고환의 1차 FL).

위치 모낭 림프종

ISFL은 FL로 진행되는 희귀한 경우를 검출하기 위해 정기적으로 재평가할 수 있는 양성 질환입니다.그렇지 않으면 ISFL은 [9]치료되지 않습니다.

국소성 모낭 림프종

사례의 10-20%에서 FL은 단일 방사선장으로 제한되고 골수와 관련이 없으므로 국소적 초기 FL로 간주된다.때때로 Ann Arbor 단계 I(즉, 단일 제한 영역에 국한된 질병) 또는 단계 II(즉,[4] 횡격막의 동일한 측면에 있는 두 부위로 제한되는 질병)로 분류되는 이러한 경우에 방사선 치료는 10년 전체 생존율 60-80%와 중앙 전체 생존 시간을 19년으로 [8]달성한다.이러한 경우의 재발의 대부분은 방사선 치료 시 방사선장 밖에서 발견되지 않은 질병일 가능성이 높다.FL이 국소화되도록 하려면 PET/CT 이미징을 사용하는 것이 좋습니다.어쨌든 방사선 치료로 달성한 우수한 결과는 국소적인 질병에서의 방사선 치료의 사용을 강력하게 뒷받침한다.국소적이고 초기 단계의 질환의 경우 리툭시맙과 같은 면역치료제를 단독으로 사용하거나 CVP(시클로포스파미드, 빈크리스틴, 프레드니손 및 리툭시맙)와 같은 화학치료요법 요법과 함께 사용하는 것이 이러한 초기 단계 환자 [4]중 일부에게는 적절한 선택일 수 있다.그러나 후자의 접근방식은 질병이 단일 분야를 넘어 확장되는 국소 질환의 경우 권장된다. 이러한 방식으로 치료된 환자의 56%가 10년 동안 무진행 생존을 한 반면, 다른 요법으로 치료된 환자는 무진행 생존율을 41%로 나타냈다.그럼에도 불구하고, 전체 생존율은 두 [13]그룹 간에 차이가 없었다.

무증상 모낭림프종

무증상이지만 국소적이지 않은 [8][52][53]저급 FL,[34] 위장 FL 및 소아형 모낭[41] 림프종 환자는 치료적 개입 없이 세심한 후속 조치를 받았다.높은 등급, 공격적, 재발 또는 변형된 FL도 증상이 없는 환자에게 관찰과 함께 제공될 수 있습니다.치료를 시작하기 위한 트리거로 권장된 무증상 환자의 발견에는 다음 중 하나 또는 그 이상이 포함된다. 종양 크기 cm 7cm 직경 7 7cm, 각각 직경 3 3cm인 3개 영역에서 in 3개 노드 관련, 장기 압박, 복부 또는 복부 또는 복부에 액체가 축적된다(즉, 복부 또는 복부에 액체가 축적된다).Eural 충치)라 빈곤한 성능 상태를 병으로 인해, 혈청 유당 탈수소 효소 또는beta-2 작은 글로불린의 높아진 수준, 지역화된 뼈의[4]존재, 신장 개입, 순환 혈액 혈소판이나 백혈구의 다양한 종류의 감소 수준, 중요한 소양증(즉 가려움 감각)또는 othe 개시.rB증상 및 림프절, 비장 또는 기타 모낭 림프종 촉진 장기 또는 [33]조직의 확대(즉, 최소 6개월 동안 크기가 50% 이상 증가).

증상성 모낭 림프종

증상성 FL은 종양세포의 부하를 줄여 증상을 완화시키는 치료를 필요로 한다.이를 위해 알킬화 항종양제, 뉴클레오시드 유사체 및/또는 안트라사이클린의 조합을 포함한 다양한 화학요법 요법이 사용되어 왔다.일반적으로 사용되는 두 가지 화학요법 요법은 CVP(Localization FL 섹션 참조)와 CHOP(CVP와 안트라사이클린 아드리아마이신)이다.FL 치료에 사용되는 신규제로는 리턱시맵, 오비누투즈맵, 갈릭스맵, 이노투즈맵 오즈가미신 또는 에프라투즈맵 등의 모노클로널 항체와 레날리도미드 및 인터페론 등의 면역조절제가 있다.후자의 약물은 증상성 [13]FL을 치료하기 위해 조합 또는 단독으로 사용되어 왔다.이러한 대부분의 요법은 CVP 또는 CHOP 요법(R-CVP 및 R-CHOP 요법)과 함께 리턱시맙(B세포의 CD20 세포 표면 단백질을 결합시켜 죽이는 모노클로널 항체)을 첨가한다.

R-CHOP 요법은 R-CVP 요법보다 우수하며, 예를 들어 한 연구에서는 두 가지 요법의 [33]8년 무진행 생존율이 각각 46%인 반면 57%인 것으로 나타났다.좀 더 최근에, FL환자들 다른 요법을 포함:1)rituximab은 화학적 alkylating제bendamustine, 2)rituximab은 화학 요법제 fludarabine과 제2형식 topoisomerase, mitoxantrone의 억제제와 결합하여,[33]과 3)rituximab 다른 면역 요법의. 요원 등과 결합된 취급 받아 왔다.~하듯이Galiximab, epratuzumab(B세포를 포함한 면역세포의 CD80 또는 CD22 세포 표면 단백질에 대해 각각 지시된 모노클로널 항체) 또는 면역조절제인 레날리도마이드.[13]후자의 요법의 장기적 결과를 판단하기에는 이르지만, 요법은 치료 반응이 좋지 않은 것을 기준으로 분석했을 때(약 10~20%) 유사한 결과를 보였다.저급(예를 들어 등급 1, 2, 가능한 경우 3A) FL 치료에는 R-CHOP 또는 R-CVP보다 리턱시맙을 포함한 벤다무스틴이 바람직할 수 있으며, 고위험 특성(예를 들어 베타-2 매크로글로빈 또는 골수 관여)을 가진 FL에서는 R-CHOP가 바람직할 수 있다.레날리도마이드와 리툭시맵의 조합은 [13]FL의 나태한 환자를 치료하는데 좋은 가능성을 보여주었다.

연구에 따르면 성공적인 유도 치료 후 리툭시맙을 통한 유지 치료는 무진행 생존을 연장한다. 예를 들어, 한 연구는 6년 치료 후 무진행 생존을 리툭시맙 유지로 치료된 환자의 59.2%, 이 유지 없이 치료된 환자의 42.7%였다. 그러나 6년 동안의 전체 생존은 시뮬레이션이었다.각각 87.4%, 88.7%의 두 그룹 내 일라.또 다른 연구에 따르면 리턱시맙을 사용한 장기간의 유지보수는 8개월간의 [13]유지보수에 아무런 이점이 없는 것으로 나타났다.마지막으로 수술과[4][13][33] 방사선은[54][55] 부피가 큰 T-FL 질환으로 인한 증상을 완화하거나 다른 치료를 견디지 못하는 환자의 병변을 치료하기 위해 사용할 수 있는 추가 치료법이다.

변형모낭림프종

다양한 순수 화학요법 요법으로 t-FL 치료에 대한 초기 연구는 중앙값 전체 생존 시간이 1-2년으로 좋지 않은 결과를 보였다.그러나 유도 및 유지 치료(R-CVP 및 R-CHOP)의 일부로 CVP 및 CHOP와 같은 요법에 리툭시맙을 추가하면 전체 5년 생존률이 73%로 크게 향상되었다.R-CHOP 요법은 이러한 [5]환자를 치료하기 위한 좋은 옵션이다.그러나, 이러한 요법은 증상이 없고 종양 부담이 적은 FL 환자들에게서 시작할 필요가 없다: 그러한 환자의 결과는 조기 치료와 지연 치료 사이에 차이를 보이지 않는다.일부 최근 연구에 따르면 리턱시맙을 벤다무스틴(즉, RB 레지멘)과 함께 사용하면 R-CHOP보다 더 나은 결과를 얻을 수 있었다. 한 연구에서 무진행 생존 시간은 RB가 69.5개월, R-CHOP이 31.2개월이었다.RB를 R-CVP와 비교해도 유사한 결과가 나왔다.이러한 연구들은 또한 RB와 R-CHOP 요법 사이의 전반적인 생존 시간 이점을 발견하지 못했다.최근 검사된 다른 요법으로는 1) R-CHOP 및 R-CVP 연대에서 리툭시맙 대신 오비누투즈맙을 사용하여 오비누투즈맙-화학요법 요법의 경우 80%의 무진행 생존율을 달성하고 2) 리툭시맙-화학요법의 경우 73%와 리톡시멈의 조합이 있다.nt)와 비교하여 유사한 완전 완화 및 3년 무진행 생존율을 달성하기 위해 다양한 화학요법 및 면역요법(주로 리툭시맵)을 사용하지만 리툭시맵과 레날리도미드가 독성을 감소시킨다(즉, 심각한 호중구 감소).이 연구들 중 다수는 유도 [4]치료 후에 리턱시맙 유지 요법을 사용했다.

예방

몇몇 연구는 확정적이지는 않지만, 저위험 FL의 조기 치료가 t-FL로 진행되는 질병의 발생률을 감소시킨다는 것을 시사한다.이 연구에서 사용되는 치료법에는 화학요법, 방사선요법,[12] 면역요법 조합과 리턱시맙 유지요법이 포함됩니다.

재발성 모낭림프종

FL에 대한 초기 치료 후 재발하는 환자는 증상이 없는 경우 치료 없이 자세히 따를 수 있다.치료가 필요한 경우, 초기 치료 요법으로 환자를 치료할 수 있습니다. 이러한 치료가 최소 1년 동안 지속된 완화로 이어졌을 경우. 그렇지 않을 경우 대체 요법이 사용됩니다.[13]재발 림프종에 일반적으로 사용되는 요법에는 R-CHOP, R-CVP, RFM(즉, 리투시맵, 플루다라빈, 미톡산트로네) 및 RB(벤다무스틴+리투시맵)[4]가 있다.초기 치료 실패(예: 초기 치료 후 1-2년 이내) 또는 다발성 재발이 있는 환자도 자가 줄기세포(예: 환자로부터 줄기세포를 채취) 또는 동종 줄기세포 골수 이식(예: 기증자로부터 채취한 줄기세포)으로 치료했다.연구 결과는 확실하지 않지만, 자가 줄기세포 골수 이식은 이 치료를 견딜 수 있을 만큼 충분히 건강한 초기 치료 실패 환자들의 생존을 연장하는 것으로 보인다.부적합한 환자는 오비누투즈맵과 벤다무스틴을 사용한 초기 치료 후 오비누투즈맵을 사용한 유지 치료(이전에는 오비누투즈맵으로 [13]치료하지 않은 경우)를 받을 수 있다.

여러 치료 실패 환자에게서 현재 연구되고 있는 다른 대부분 실험 치료법에는 세포의 생존, 증식 및 기타 잠재적으로 악성 행동을 촉진하는 포스포이노시티드 3-키나아제 시그널링 경로를 차단하는 코판리시브, 듀벨리시브 및 이델랄리시브와 같은 포스포이노시티드 3-키나아제 억제제가 포함된다.여기, 2)tisagenlecleucel 비현실적인 항원 수용체 T세포를 주입(환자들,이고, 따라서, T세포를 죽이에 CD19 단백질에 대한 수용체 표현하도록 가공으로부터 기증자 환자를 고립되어 T세포 즉)(CART세포 즉),[51]3)Bruon의 티로선 인산화 효소 억제제, ibrutinib, 비세포 매트 차단합니다.urat이 키아나제의 작용, 4) B세포 생존 및 증식을 촉진하는 BCL 억제제 베네토클락스, 5) 다양한 유전자의 발현을 수정하는 히스톤 데아세틸라아제 억제제 아베시노스타트 및 타제메토스타트, 6) 면역 피자브 촉진제 니볼루마브, 피딜리주맙, 피자브롤 피자브.암세포의 [4]성장을 억제하다보다 전통적인 치료법에 대한 굴절자로 알려졌거나 생각되었던 FL 환자에 대한 예비 연구에서 이 약들은 보다 전통적인 약, 특히 리툭시맙과 결합했을 때 유망한 결과를 얻었다.Phosphoionsitide3-kinase 억제제 42-59%에;tisagenlecleuce 세포 70%28개월의 조율 후 전반적인progression-free 응답률, 3-kinase 억제제 ~40%의 전반적인 응답률과 1-20%의 완전한 응답률 생산[51]phosphoinositide, 브루 터의 티로신 친척을 10–12.5개월의 전반적인 응답률을 생산했다.ase억제제는 각각 38%와 18%의 전체 및 전체 응답률을 생성한다. Bcl 억제제는 각각 33%와 14%의 전체 및 전체 응답률을 생성한다. 히스톤 탈아세틸라아제 억제제는 35%-71%의 전체 응답률을 생성하며, 체크포인트 억제제는 40%-80%의 전체 응답률을 생성한다.10~60%[4]

「 」를 참조해 주세요.

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