레날리도마이드

Lenalidomide
레날리도마이드
Lenalidomide enantiomers.svg
임상자료
발음/ˌlɛnəˈlɪdoʊmaɪd/
상명레블리미드, 리나미드 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a608001
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: X(고위험)[1]
경로:
행정		입으로(캡슐)
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
생체이용가능성미정
단백질 결합30%
신진대사미정
제거 반감기3시간
배설신장(67% 불변)
식별자
  • (3RS)-3-(4-아미노-1-oxo-1,3-디하이드로-2H-isoindol-2-yl)피페리딘-2,6-디오네
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.218.924 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C13H13N3O3
어금질량259.265 g·190−1
3D 모델(JSmol)
치랄리티인종 혼합물
  • O=C1NC(=O)CC1N3C(=O)c2ccc(c2C3)n
  • InChi=1S/C13H13N3O3/c14-9-3-2-7-8(9)6-16(13(19)10-4-5-11(17)15-12(17)18/h1-3,10H,4-6,14H2,(H,15,17,18) checkY
  • 키:GOTYRUGSSMFNF-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)

레날리도마이드(Lenalidomide)는 여러 골수종(MM)과 골수분열성 신드롬(MDS)을 치료하기 위해 사용되는 약이다.[2] MM의 경우 적어도 하나의 다른 치료 후에 사용되며 일반적으로 덱사메타손과 함께 사용된다.[2] 그것은 입으로 가져간다.[2]

일반적인 부작용으로는 설사, 가려움증, 관절통, 발열, 두통, 수면장애 등이 있다.[2] 심각한 부작용으로는 저혈소판, 저백혈구, 혈전 등이 있을 수 있다.[2] 임신 중에 사용하면 태아를 해칠 수 있다.[2] 신장에 문제가 있는 사람들은 복용량을 조절할 필요가 있을 수 있다.[2] 탈리도마이드와 비슷한 화학구조를 가지고 있지만 작용기전은 다르다.[3][2] 2019년 현재 어떻게 작동하는지 완전히 알 수는 없다.[2]

Lenalidomide는 2005년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[2] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[4]

의학적 용법

다발성 골수종

레날리도미드는 다발성 골수종 치료에 쓰인다.[5] 종양 혈관신생, 종양 분비 사이토카인, 종양 증식을 사멸 유도를 통해 억제하는 탈리도마이드의 보다 강력한 분자 아날로그다.[6][7][8]

레날리도마이드(Lenalidomide)는 완전하거나 "아주 좋은 부분적" 반응을 유도하는 데 효과적이며 진행 없는 생존을 개선한다. 골수종 레날리도마이드 투여자에게서 더 흔한 부작용으로는 중성미자, 심맥 혈전증, 감염, 기타 혈액학적 악성종양의 위험 증가 등이 있다.[9] 두 번째 1차 혈액학적 악성종양의 위험은 재발하거나 내화성 다발성 골수종에서 레날리도마이드 사용의 이점을 초과하지 않는다.[10] 레날리도마이드(Lenalidomide)를 받은 사람에게 줄기세포 자동발굴을 위해 동원하는 것이 더 어려울 수 있다.[6]

2006년 레날리도마이드(Lenalidomide)는 최소 1회 이상의 사전 치료를 받은 다발성 골수종 환자에게 덱사메타손과 결합하여 사용할 수 있도록 미국 식품의약국(FDA) 허가를 받았다.[11] FDA는 2017년 자가 줄기세포 이식 후 다발성 골수종인 사람에게 레날리도미드를 독립형 유지치료(덱사메타손 미포함)로 승인했다.[12]

2009년 국립보건임상우수연구소는 잉글랜드와 웨일스에서 2개 이상의 선행요법을 받은 다발성 골수종 환자를 치료하기 위한 선택사항으로 덱사메타손과 결합한 레날리도마이드의 최종 평가결정을 발표했다.[13]

다른 약물과 결합된 레날리도마이드의 사용을 평가하였다. 레날리도마이드+덱사메타손+지속적인 보르테조미브+레날리도마이드+덱사메타손의 약물 조합은 아마도 전체적인 생존의 증가를 가져올 것으로 보았다.[14]

미엘로디플라스틱 신드롬

레날리도미드는 2005년 12월 27일 FDA로부터 5q 삭제 증후군(5q-증후군) 염색체에 추가적인 세포유전적 이상이 있거나 없는 저위험 또는 중위험 골수분열증후군 환자를 대상으로 승인을 받았다.[15][16][17] 유럽 의약청(European Medican Agency)은 5q 삭제 증후군이지만 다른 세포유전학적 이상이 없고 적혈구 수혈에 의존하는 저위험 또는 중위험 1-위해성 골수분열성 증후군 환자에게 사용하도록 2013년 6월 17일 승인되었다.[18]

맨틀세포림프종

레날리도미드는 최소 두 번의 사전 치료 후 병이 재발하거나 진행된 환자에게 맨틀세포 림프종을 전문적으로 유통해야 하는 특효약으로 FDA의 승인을 받고 있는데, 그 중 한 가지 약품에는 보르테조미브(bortezomib)가 포함되어 있어야 한다.[3]

AL 아밀로이드증

비록 FDA가 AL 아밀로이드증 치료에 사용하기 위해 특별히 승인한 것은 아니지만, 레날리도마이드(Lenalidomide)는 종종 덱사메타손과 결합하여 그 조건의 치료에 널리[citation needed] 사용된다.[19]

역효과

레날리도마이드에는 배아-태아 독성 외에도 혈액 독성(중립성, 혈소판감소증 포함)과 혈전증에 대한 블랙박스 경고문이 실려 있다.[3] 심각한 잠재적 부작용으로는 혈전증, 폐색전, 간독성, 골수 독성 등이 있어 중성미자와 혈소판감소증을 유발한다. 골수압은 주요 용량 제한 독성인데 탈리도마이드의 경우는 그렇지 않다.[20]

레날리도미드는 제2차 1차 악성종양, 심각한 피부 반응, 과민성 반응, 종양 투석증후군, 종양 플레어 반응, 갑상선 기능 저하증, 갑상선 기능 저하증, 갑상선 항진증과 같은 부작용과 연관되어 있을 수 있다.[3]

테라토젠시티

레날리도마이드(Lenalidomide)는 탈리도마이드(Talidomide)와 관련이 있는데, 탈리도마이드(Teratogenic) 원숭이 실험 결과 레날리도 마찬가지로 기형성인 것으로 나타났다.[21] 임신 중이거나 치료 중 임신할 가능성이 있는 여성에게는 처방할 수 없다.[1] 이 때문에 이 약은 위험도 평가 및 완화 전략과 연계해 제한된 유통 시스템을 통해 미국에서만 구할 수 있다. 임신 가능성이 있는 여성은 시술 중과 레날리도마이드로 치료를 중단한 후 최소 4주 동안 두 가지 형태의 신뢰할 수 있는 피임을 사용해야 한다.[3][22]

정맥 혈전증

레날리도마이드의 모화합물 탈리도마이드와 마찬가지로 정맥혈전증(VTE)을 유발할 수 있는데, 이는 그들의 사용에 잠재적으로 심각한 문제가 될 수 있다. 덱사메타손, 멜팔란, 독소루비신과 함께 탈리도마이드나 레날리도마이드 등을 투여받은 다발성 골수종 환자에게서 고율의 VTE가 발견됐다.[23]

스티븐스존슨증후군

미국 식품의약국(FDA)은 2008년 3월 레날리도마이드(Lenalidomide)를 잠재적 안전성 문제로 조사 중인 20개 처방약 목록에 포함시켰다. 그 약은 스티븐스의 발육 위험을 증가시키는 것으로 조사되었다.생명을 위협하는 피부 질환인 존슨 증후군.[24]

FDA의 지속적인 안전성 검토

FDA는 2011년 급성 골수성 백혈병, B세포 림프종과 같은 암 발병 위험이 증가하는 임상시험을 지속적으로 검토하기 시작했지만 환자에게 레날리도마이드로 치료를 중단하라고 권고하지는 않았다.[25][26]

작용기전

레날리도미드는 지난 10년 동안 염증성 질환과 암 모두를 성공적으로 치료하기 위해 사용되어 왔다.[when?] 작용의 메커니즘은 여러 가지가 있으며, 이를 체외 및 체내 작용의 메커니즘으로 정리하면 단순화할 수 있다.[27] 체외에서 레날리도마이드에는 직접적인 항투석 효과, 혈관신생 억제, 면역억제 등 3가지 주요 활동이 있다. 체내에서는 레날리도마이드(Lenalidomide)가 골수성모세포 지지 억제, 항혈관신생 및 항오스트록성생성 효과, 면역 활성 등에 의해 직간접적으로 종양 세포 사멸을 유도한다. 레날리도미드는 많은 혈액암과 고형암 치료에 이용될 수 있는 광범위한 활동을 가지고 있다.

분자 수준에서 레날리도마이드(lenalidomide)는 유비퀴틴 E3 리게아제 세레블론과[28] 상호작용하는 것으로 나타났으며, 이 효소를 대상으로 하여 IKZF1과 IKZF3의 전사인자를 저하시킨다.[29] 이 메커니즘은 레날리도마이드의 주요 작용이 효소의 활동이나 신호과정을 차단하기보다는 효소의 활동을 재표현하는 것이며, 따라서 새로운 약물 작용 방식을 나타내는 것임을 시사하기 때문에 의외였다. 이 메커니즘의 보다 구체적인 함축은 레날리도마이드의 기형성 및 항-신소성 특성, 그리고 아마도 다른 탈리도마이드 파생상품의 연관성이 분리될 수 있다는 것이다.

역사

참고 항목: 탈리도마이드의 아날로그 개발

Lenalidomide는 2005년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[2]

사회와 문화

경제학

레날리도마이드의 경우 2012년 현재 미국 일반인의 경우 연간 163,381달러의 비용이 든다.[25] 레날리도미드는 2018년 셀젠을 위해 거의 97억 달러를 벌었다.[30]

In 2013, the UK National Institute for Health and Care Excellence (NICE) rejected lenalidomide for "use in the treatment of people with a specific type of the bone marrow disorder myelodysplastic syndrome (MDS)" in England and Scotland, arguing that Celgene "did not provide enough evidence to justify the GB£3,780 per month (US$5,746.73) price-tag o골수장애 골수분열증후군(MDS)의 특정 유형을 가진 사람들의 치료에 사용되는 'frealidomide'[31]이다.

리서치

레날리도미드는 호지킨 림프종 치료제로서 임상실험을 받고 있으며,[32] 비호지킨 림프종, 만성 림프성 백혈병, 췌장암 등 고체종양암도 치료 중이다.[33] 셀젠이 B세포 만성 림프구 백혈병 노인 환자들을 대상으로 시행하던 임상 3상은 2013년 7월 레날리도마이드 치료 중 클라람부실 치료 환자 대비 암 사망자가 불균형적으로 관찰되면서 중단됐다.[34]

참조

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외부 링크

  • "Lenalidomide". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.