항우울제
Antidepressant| 항우울제 | |
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| 약물 클래스 | |
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| 클래스 식별자 | |
| 사용하다 | 우울 장애 |
| ATC 코드 | N06A |
| 임상 데이터 | |
| Drugs.com | 약물 클래스 |
| 컨슈머 리포트 | 베스트 바이 드러그 |
| WebMD | 메디신넷 Rx List(Rx List) |
| 외부 링크 | |
| 메쉬 | D000928 |
| Wikidata에서 | |
항우울제는 주요 우울증, 불안 장애, 만성 통증 상태를 치료하고 [1]중독을 관리하는 데 사용되는 약이다.항우울제의 일반적인 부작용으로는 입마름, 체중 증가, 어지럼증, 두통, 성기능 [2][3][4][5][6]장애, 정서적 [7][8][9]둔감 등이 있다.어린이, 청소년 및 [10]젊은 층에 의해 복용될 경우 자살 사고 및 행동의 위험이 약간 증가합니다.재발성 [11][12]우울증과 유사한 항우울제를 중단한 후에 중단 증후군이 발생할 수 있다.
성인의 우울증 항우울제에 대한 일부 리뷰는 장점이 있는[13] 반면 다른 리뷰는 그렇지 않다.[14]아동과 청소년의 유익성에 대한 증거는 명확하지 않다.가장 일반적으로 처방되는 21가지 항우울제는 2016년 메타 [15]연구에서 주요 우울증 질환을 가진 성인에게 위약보다 더 효과적인 것으로 밝혀졌다.의학계에서는 관찰된 항우울제의 효과가 플라시보 효과에서 얼마나 기인할 수 있는지에 대한 논란이 있으며, 일부는 그 [16][17]위나 그 너머에 효과가 없다고 주장한다.항우울제가 효과가 있는지 여부에 대한 대부분의 연구는 매우 [18]심각한 증상을 가진 사람들에게 행해지고 있습니다. 즉,[19] 훨씬 약한 위약 반응을 보이는 사람들에게서 그 결과를 [20]일반인들로 추정할 수 없습니다.
약물을 수반하지 않거나 약물과 함께 사용될 수 있는 효과적인 우울증 치료법이 있다.
의료 용도
항우울제는 주요 우울증 장애 및 일부 불안 장애, 만성 통증 상태를 포함한 다른 질환의 치료 및 일부 중독 관리에 사용됩니다.항우울제는 종종 서로 [1]조합하여 사용된다.
우울증에 대한 모노아민 가설의 지지자들은 가장 두드러진 증상에 영향을 미치는 작용의 메커니즘으로 항우울제를 선택할 것을 권고한다. 예를 들어, 그들은 또한 불안하거나 과민한 MDD를 가진 사람들은 SSRI 또는 노르에피네프린 재흡수 억제제, 그리고 에너지 손실을 가진 사람들로 치료되어야 한다고 주장한다.그리고 노르에피네프린과 도파민 강화 약물로 [21]삶의 즐거움을 누린다.
주요 우울 장애
영국 국립건강관리연구소(NICE) 2009년 가이드라인은 위험-편익 비율이 낮기 때문에 가벼운 우울증의 초기 치료에 항우울제를 일상적으로 사용해서는 안 된다고 명시하고 있다.가이드라인에서는 다음 항목에 대해 항우울제 치료를 고려할 것을 권고했다.
- 중등도 또는 심각한 우울증을 앓은 사람들은
- 경미한 우울증이 오랫동안 지속된 사람들은
- 경미한 우울증에 대한 2차 치료법으로서 다른 치료법에도 불구하고
- 중간 또는 심각한 우울증에 대한 첫 번째 치료법입니다.
지침은 또한 대부분의 경우 항우울제 치료가 심리사회적 개입과 함께 사용되어야 하며 재발 위험을 줄이기 위해 최소 6개월 동안 지속되어야 하며 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)가 다른 [22]항우울제보다 일반적으로 더 잘 내성이 있다는 점에 주목한다.
미국정신의학회(American Psychiological Association) 치료지침은 증상의 심각성, 공존장애, 이전 치료경험, 개인의 선호도를 포함하는 요인에 따라 초기 치료를 개별적으로 맞춤화할 것을 권고한다.약물요법, 정신요법, 전기경련요법(ECT), 경두개 자기자극(TMS) 또는 광요법을 선택할 수 있습니다.그들은 ECT가 [23]계획되지 않은 한 심각한 우울증을 앓고 있는 모든 사람들에게 투여되어야 하는 가벼운, 중간 정도 또는 심각한 우울증을 앓고 있는 사람들에게 초기 치료 선택으로 항우울제를 추천했다.
항우울제에 대한 리뷰는 일반적으로 그것들이 [20][13]우울증에 걸린 성인들에게 도움이 된다는 것을 발견한다.반면, 어떤 사람들은 항우울제 약물에 대한 대부분의 연구가 몇 가지 편견에 의해 혼란스러워진다고 주장한다: 활성 위약의 부족, 이것은 이중맹검 연구의 위약 팔에 있는 많은 사람들이 그들이 어떤 진정한 치료도 받지 못하고 있다는 것을 알게 되고, 따라서 이중맹검을 파괴할 수 있다는 것을 의미한다;; 종료 후 짧은 후속 조치.치료, 부작용의 비체계적 기록, 환자 표본의 매우 엄격한 배제 기준, 업계에서 비용을 지불하고 있는 연구, 선택적 결과 발표.이는 발견된 작은 유익성 효과가 통계적으로 [24][25][26][27][14]유의하지 않을 수 있음을 의미한다.
불안 장애
전신성 불안 장애
항우울제는 교육과 자활활동 등 보수적 조치에 대응하지 못한 일반 불안장애(GAD)의 치료를 위해 국립보건관리 우수연구소(NICE)가 추천한다.GAD는 다양한 이벤트에 대한 과도한 우려가 주된 특징인 일반적인 장애입니다.주요 증상으로는 여러 사건과 문제에 대한 과도한 불안감, 6개월 이상 지속되는 걱정스러운 생각을 통제하기 어려운 것이 있습니다.
항우울제는 [28]GAD의 불안감을 완만하게 또는 완만하게 감소시킨다.다른 항우울제의 효능은 비슷하다.[28]
사회 불안 장애
일부 항우울제는 사회 불안 장애의 치료제로 사용되지만, 일부 항우울제만이 이 질환에 어느 정도 효과를 나타냈기 때문에 그 효과가 완전히 설득력이 있는 것은 아니다.파록세틴은 이 질환에 대해 FDA 승인을 받은 첫 번째 약물이었다.모든 사람이 그 약에 호의적인 반응을 보이는 것은 아니지만, 그것의 효능은 유익하다고 여겨진다.세르트랄린과 플루복사민 확장 방출도 나중에 승인되었으며, 에스시탈로프람은 허용 가능한 유효성을 지닌 오프라벨로 사용되었습니다.하지만, 사회공포증을 치료하기 위한 시탈로프람을 뒷받침할 충분한 증거가 없고, 플루옥세틴은 임상시험에서 플라시보보다 나을 것이 없었다.SSRI는 사회적 불안의 첫 번째 치료법으로 사용되지만 모두에게 효과가 있는 것은 아닙니다.한 가지 대안은 SNRI인 벤라팍신이 될 것이다.위약에 대한 다섯 번의 임상 시험에서 사회공포증에 대한 이점을 보여준 반면, 다른 SNRI들은 많은 수가 위약에 대한 검사를 받지 않았기 때문에 이 질환에 대해 특별히 유용하다고 여겨지지 않는다.현재로선 둘록세틴과 데스벤라팍신이 사회적 불안이 있는 사람들에게 혜택을 줄 수 있을지는 불분명하다.하지만, MAOI라고 불리는 다른 종류의 항우울제는 사회적 불안에 효과적이라고 여겨지지만, 그것들은 원치 않는 부작용을 동반하고 거의 사용되지 않는다.페넬진은 좋은 치료 방법인 것으로 나타났지만, 식단 제한으로 인해 사용이 제한되었다.모클로베미드는 RIMA로 결과가 엇갈리지만 일부 유럽 국가에서는 사회 불안 장애에 대한 승인을 받았다.클로미프라민과 이미프라민과 같은 TCA 항우울제는 특히 이 불안 장애에 효과적이라고 여겨지지 않는다.이 때문에 [29][30]파록세틴, 세르트랄린, 플루복사민 CR과 같은 SSRI는 이 질환에 대한 허용 가능하고 내성이 있는 치료 옵션으로 제외됩니다.
강박장애
SSRI는 경미한 기능 장애가 있는 성인 강박장애(OCD)의 2차 치료법이며, 중등도 또는 중증 장애를 가진 사람에 대한 1차 치료법이다.소아에서 SSRI는 정신의학적 부작용에 [31]대한 면밀한 모니터링을 통해 중간에서 중증의 장애를 가진 사람들의 2차 치료법으로 간주된다.유효성은 6~24주의 단기 치료 시험과 28~52주의 [32][33][34][35]중단 시험 모두에서 입증되었다.TCA 약물인 클로미프라민은 강박장애에 효과적이고 유용하지만 SSRI에 비해 내성이 떨어져 2차 치료제로 사용되고 있으며, 그럼에도 불구하고 플루복사민에 대한 우수성은 아직 나타나지 않고 있다.모든 SSRI를 OCD에 효과적으로 사용할 수 있습니다.강박장애 치료에 대해 승인된 SNRI는 없지만 SNRI 사용을 시도할 수도 있습니다.이러한 치료 방법에도 불구하고, 많은 환자들은 약물 치료를 시작한 후에도 증상을 유지하며,[36] 절반 미만이 완화를 달성한다.
외상 후 스트레스 장애
항우울제는 PTSD의 치료 방법 중 하나이지만, 그 효능이 제대로 입증되지 않았습니다.세로토닌 재흡수 억제제 등급인 파록세틴과 세르트랄린은 모두 PTSD 치료에 대해 FDA 승인을 받았다.파록세틴은 이 상태에 대해 세르트랄린보다 반응과 완화율이 약간 높지만, 두 약물 모두 광범위한 환자 인구통계학에서 매우 도움이 되는 것으로 간주되지 않는다.플루옥세틴과 벤라팍신은 라벨이 붙어있지 않은 상태로 사용된다.플루옥세틴은 만족스럽지 못한 혼합 결과를 낳았다.벤라팍신은 파록세틴과 세르트랄린이 달성한 것보다 유의미한 78%의 응답률을 보였다.그러나 부분적으로는 벤라팍신이 SNRI라는 사실 때문에 파록세틴과 세르트랄린만큼 PTSD의 많은 증상을 다루지 못했다.이러한 종류의 약물은 노르에피네프린의 재섭취를 억제하는데, 이것은 일부 환자들에게 불안감을 줄 수 있다.플루복사민, 에스시탈로프람, 시탈로프람은 이 질환에서 잘 검사되지 않았다.MAOI 중 일부는 도움이 될 수 있지만, 원치 않는 부작용 때문에 많이 사용되지 않는다.이것은 더 효과적인 항우울제가 [37]필요하지만 일부 사람들에게는 허용 가능한 치료 방법으로서 파록세틴과 세르트랄린을 남긴다.
공황 장애
공황장애는 다른 장애에 비해 약물로 비교적 잘 치료되며, 여러 종류의 항우울제가 이 장애에 효과를 나타내지만 SSRI와 SNRI가 일선적으로 사용된다.파록세틴, 세르트랄린, 플루옥세틴은 공황장애에 대해 FDA 승인을 받았으나 플루옥사민, 에스시탈로프람, 시탈로프람은 공황장애에 효과적인 것으로 간주된다.SNRI venlafaxine도 이 상태에 대해 승인되었습니다.사회적 불안감이나 PTSD와는 달리 클로미프라민이나 이미프라민 같은 일부 TCA 항우울제는 공황장애에 효과가 있는 것으로 나타났다.또한 MAOI 페넬진도 유용하다고 생각됩니다.공황장애는 치료를 위한 많은 약물이 있지만, 치료를 시작할 때 약물을 시작하면서 불안감이 증가했다고 보고되었기 때문에 주요 우울증 질환에 사용되는 약보다 시작 선량이 낮아야 한다.결론적으로, 공황장애의 치료방법이 이 질환에 대해 허용 가능하고 유용해 보이지만, 많은 사람들은 치료 후에도 여전히 증상이 [38][39][40]남아 있다.
섭식 장애
항우울제는 폭식증 [41]치료에서 자가 치료 프로그램의 대안 또는 추가 첫 단계로 권장된다.SSRI(특히 플루옥세틴)는 단기 시험에서 수용성, 내구성 및 증상 감소 효과가 뛰어나기 때문에 다른 항우울제보다 선호됩니다.장기간의 효능은 여전히 불충분하다.발작 [42]위험이 높아지기 때문에 섭식장애 치료에는 부프로피온을 사용하지 않는 것이 좋습니다.
폭식 [41]장애에도 비슷한 권고 사항이 적용된다.SSRI는 폭식 행동의 단기적인 감소를 제공하지만, 상당한 체중 [43]감소와 관련이 있는 것은 아니다.
임상시험은 거식증 [44]치료에 SSRIs를 사용하는 것에 대해 대부분 부정적인 결과를 낳았다.National Institute of Health and Care[41] Excellence의 치료 지침은 이 장애에서 SSRI를 사용하지 말 것을 권고한다.미국 정신의학회 사람들은 SSRI가 체중 증가와 관련하여 어떠한 이점도 주지 않지만, 그들이 공존하고 있는 우울증, 불안감 또는 [43]강박장애의 치료에 사용될 수 있다고 지적한다.
고통
섬유근통
2012년 메타분석에서는 항우울제 치료가 통증, 건강 관련 삶의 질, 우울증, 섬유근통증후군 수면 등에 좋은 영향을 미친다는 결론을 내렸다.삼환기는 통증과 수면에 중간 정도의 영향을 미치며 피로와 건강과 관련된 삶의 질에 작은 영향을 미치는 가장 효과적인 종류로 보인다.삼환기에 30%의 통증 감소를 경험한 사람들의 비율은 위약의 경우 48% 대 28%였다.SSRI와 SNRI의 경우 30%의 통증 감소를 경험한 사람의 비율은 36%(위약 대조군 팔의 20%)와 42%(해당 위약 대조군 팔의 32%)였다.부작용으로 인한 치료 중단이 [45]흔했다.아미트리프틸린, 플루옥세틴, 둘록세틴, 밀나시프란, 모클로베미드 및 피린돌을 포함한 항우울제는 "제한된 증거"[46]에 기초한 섬유근통 치료를 위해 유럽 류머티즘 방지 연맹(EUL)에 의해 권장된다.
신경성 통증
Cochrane Collaboration의 2014년 메타 분석 결과 항우울제 Duloxetine이 당뇨병 [47]신경증으로 인한 통증 치료에 효과가 있는 것으로 나타났습니다.같은 그룹은 신경병성 통증 치료에서 아미트리푸틸린에 대한 데이터를 검토했고 유용한 무작위 임상시험 데이터가 제한적이었다.그들은 섬유근육통과 신경통 치료를 위해 지역사회에서 성공적으로 사용된 오랜 역사가 그것의 지속적인 사용을 [48]정당화한다고 결론지었다.이 그룹은 아미트리푸틸린이 제공하는 통증 완화의 양을 과대평가할 가능성에 대해 우려했으며, 이 약을 [48]복용함으로써 소수의 사람들만이 상당한 통증 완화를 경험할 것이라고 강조했습니다.
기타 용도
항우울제는 우울증과 알코올 의존증 모두를 가진 사람들을 치료하는데 다소 도움이 될 수 있지만, 이러한 연관성을 뒷받침하는 증거는 [49]질이 낮습니다.부프로피온은 사람들이 담배를 끊는 것을 돕기 위해 사용된다.항우울제는 또한 기면증의 [50]몇몇 증상들을 조절하기 위해 사용된다.항우울제는 활동성 류마티스 관절염을 가진 사람들의 고통을 완화하기 위해 사용될 수 있지만, 더 많은 연구가 필요하다.[51]비록 보고 편견이 이러한 [52]발견을 과장했을 수 있지만, 항우울제는 신체 질환이 있는 개인의 우울증을 치료하는데 있어 위약보다 우수한 것으로 나타났다.
제한사항 및 전략
특정 항우울제를 투여받은 사람 중 30%에서 50%가 [53][54]반응을 보이지 않는다.약 1/3의 사람들이 완치되고 1/3은 응답을 경험하며 1/3은 무응답자이다.부분적 완화는 제대로 정의되지 않은 잔류 증상의 존재로 특징지어진다.이러한 증상들은 전형적으로 우울한 기분, 불안, 수면 방해, 피로감, 관심이나 즐거움의 감소를 포함한다.현재 어떤 요인이 부분적 완화를 예측하는지 불분명하다.그러나 잔류 증상이 완전히 [55]완화되는 사람보다 잔류 증상이 있는 사람의 재발률이 3~6배 더 높으며, 잔류 증상이 재발의 강력한 예측 변수인 것은 분명하다.게다가, 항우울제는 [56]치료 과정에서 효과가 떨어지는 경향이 있다.질병통제예방센터의 자료에 따르면,[57] 1개의 항우울제를 복용하고 있는 미국인 중 3분의 1도 안 되는 사람들이 작년에 정신건강 전문가에게 진료를 받은 적이 있다.이러한 한계와 [58]변화를 극복하기 위해 임상 실무에서 많은 전략이 사용됩니다.여기에는 전환 약물, 증강 및 조합이 포함됩니다.
항우울제 전환
미국정신과학협회 2000 실천지침은 항우울제를 사용한 6~8주 치료 후 반응이 없을 경우 같은 등급의 항우울제로 바꾼 다음 다른 등급의 항우울제로 바꾸라고 권고하고 있다.2006년 메타분석 검토 결과 SSRI 항우울제에 반응하지 못한 사람들의 경우 12%에서 86%가 신약에 반응했다.그러나 항우울제를 이미 많이 사용할수록 새로운 항우울제 시험으로부터 [54]혜택을 받을 가능성은 낮아졌다.그러나 이후 메타 분석에서는 신약으로 전환하는 것과 기존 약물을 계속 사용하는 것의 차이가 발견되지 않았다. 치료 내성이 있는 사람들의 34%가 신약으로 전환하는 것에 응답했지만,[59] 40%는 전환하지 않고 응답했다.
증설과 조합
부분적인 반응에 대해서는 미국 정신의학회 가이드라인에 따라 다른 등급의 약물을 첨가하거나 증강할 것을 제안하고 있다.여기에는 리튬 및 갑상선 증강제, 도파민 작용제, 성 스테로이드제, NRI, 글루코콜티코이드 특이제 또는 새로운 항경련제가 [60]포함된다.
조합 전략은 다른 메커니즘에 영향을 미치기 위해 보통 다른 등급의 다른 항우울제를 추가하는 것을 포함한다.이는 임상 실무에서 사용될 수 있지만,[61] 이 전략의 상대적 효과나 부작용에 대한 증거는 거의 없다.다른 검사로는 정신자극제의 증강요법 사용이 있다.몇몇 연구들은 치료에 내성이 있는 사람들을 위해 모다피닐을 결합하는 것의 효과를 보여 주었다.그것은 SSRI와 관련된 [62]피로와 싸우는 데 도움을 주기 위해 사용되어 왔다.
장기 사용 및 정지
항우울제의 효과는 일반적으로 약물의 과정이 끝나면 지속되지 않는다.이로 인해 재발률이 높아집니다.2003년 메타분석 결과 항우울제를 복용하는 동안 18%가 재발한 반면, 항우울제를 [63]위약으로 바꾼 사람은 41%였다.
치료 [64][65]과정에서 소수의 사람들 사이에서 치료상의 이익의 점진적인 손실이 발생한다.일부 [66][67]연구에서는 급성 질환의 치료에 약물 요법을 사용한 후 잔류 단계에서 심리 요법을 수행하는 전략이 제안되었다.항우울제를 중단하고 싶은 환자의 경우, 감소하는 동안 예방적 인지[68] 치료나 마인드스펙션 기반 인지 치료와 같은 짧은 심리적 개입에 참여하는 것이 [69]재발의 위험을 감소시키는 것으로 밝혀졌다.
부작용
항우울제는 개인과 [70]해당 약물에 따라 다양한 부작용을 일으킬 수 있다.
세로토닌 조절과 관련된 거의 모든 약물은 세로토닌 독성(세로토닌 증후군이라고도 함)을 일으킬 가능성이 있습니다. 세로토닌의 과잉은 조증, 불안, 동요, 감정 능력, 불면증, 혼란을 주요 [71][72]증상으로 유발할 수 있습니다.상태가 심각하지만, 특별히 흔한 것은 아니며, 일반적으로 높은 용량이나 다른 약물을 복용하는 동안에만 나타난다.적절한 의학적 개입이 이루어졌다고 가정할 때(약 24시간 이내) [73][74]치명적인 경우는 거의 없습니다.항우울제는 당뇨병의 위험을 약 1.3배 [75]증가시키는 것으로 보인다.
MAOI는 다양한 의약품과 시판약과의 상호작용을 (때로는 치명적으로) 나타내는 경향이 있다.만약 티라민이 매우 많이 함유된 음식과 함께 복용한다면, 그들은 잠재적으로 치명적인 고혈압 위기를 야기할 수 있다.저용량일 경우 혈압 [76]상승으로 인한 두통만 경험할 수 있다.
이러한 부작용에 대응하여 다른 유형의 MAOI가 개발되었습니다. 모노아민 산화효소 A(RIMA) 등급의 가역적 억제제입니다.우울증 치료에 SSRI와 세발자리로 효과가 있는 반면 특별한 식단을 따를 필요가 없다는 것이 주된 장점이다.[77]
삼환기와 SSRI는 소위 약물에 의해 유발되는 QT 연장을 야기할 수 있습니다; 이 상태는 [78]비뚤어진 점이라고 불리는 비정상적인 심장 리듬의 특정 유형으로 변질될 수 있으며, 이는 잠재적으로 갑작스러운 심장 [79]마비로 이어질 수 있습니다.
일부 항우울제는 또한 자살에 대한 생각을 증가시킨다고 믿어진다.
임신
임신 중 SSRI 사용은 다양한 인과관계 증명 정도를 가진 다양한 위험과 관련이 있다.우울증은 음성의 임신 결과와 독립적으로 관련되므로, 항우울제 사용과 특정 부작용 사이의 관찰된 연관성이 원인 관계를 반영하는 정도를 결정하는 것은 일부 경우에 [80]어려웠다.다른 경우, 항우울제 노출에 대한 부작용의 귀속은 상당히 명확해 보인다.
임신 중 SSRI 사용은 약 1.7배의 [81][82]자연유산 위험 증가와 관련이 있으며, 조산 및 [83]저체중과 관련이 있다.
항우울제 노출 임신에서 주요 선천성 기형의 위험성에 대한 체계적인 검토 결과, 주요 기형의 위험과 노출되지 않은 [84]임신과 다르지 않은 심혈관계 선천성 기형의 위험이 약간 증가(3~24%)했다.플루옥세틴 피폭 임신에 대한 연구는 통계적 [85]유의성에 도달하지 않은 주요 기형의 위험이 12% 증가했음을 발견했다.다른 연구들은 SSRI 치료를 받지 않는 우울증 산모들 사이에서 심혈관계 선천성 결함의 위험이 증가하는 것을 발견했고, 이는 예를 들어 걱정스러운 산모들이 그들의 유아에 [86]대한 보다 적극적인 검사를 추구할 수 있다는 확인 편견이 있을 가능성을 시사한다.또 다른 연구에서는 심혈관계 선천성 기형의 증가가 없고 SSRI 피폭 [82]임신에서 중대한 기형의 위험이 27% 증가한 것으로 나타났다.FDA는 파록세틴의[87] 사용에 따른 선천적 결함의 위험에 대해 권고하고 있으며 MAOI는 피해야 한다.
2013년 체계적 검토 및 메타 분석 결과 임신 중 항우울제 사용은 통계적으로 임신 연령과 조산 등 일부 임신 결과와 유의하게 관련되었지만 다른 결과와는 관련이 없는 것으로 나타났다.동일한 검토는 피폭 그룹과 피폭되지 않은 그룹 간의 차이가 작기 때문에 임상적으로 [88]유의한지는 의심스럽다고 경고했다.
신생아(28일 미만 영아)는 출생 시 항우울제의 갑작스러운 중단으로 금단증후군을 겪을 수 있다.항우울제는 모유에 다양한 양으로 존재하는 것으로 나타났지만, 유아에 대한 효과는 현재 [89]알려져 있지 않다.
또한 SSRI는 혈관 긴장 설정에 중요한 역할을 하는 산화질소 합성을 억제한다.여러 연구에서 SSRI 사용과 관련된 미숙아 위험이 증가한다고 지적되었으며, 이러한 연관성은 임신 [90]전 임신 위험의 증가 때문일 수 있다.
항우울제유발매니아
항우울제의 또 다른 가능한 문제는 조울증의 진단이 있거나 진단이 없는 사람들에게서 항우울제로 인한 조증이나 저감증의 가능성이다.양극성 우울증의 많은 사례들은 단극성 우울증과 매우 유사하다.따라서 단극성 우울증으로 오진되어 항우울제를 투여받을 수 있다.연구에 따르면 항우울제로 인한 조증은 조울증이 [91]있는 사람의 20-40%에서 발생할 수 있다.양극성 우울증의 경우, 항우울제(가장 자주 SSRI)는 저감각증과 [92]조증의 증상을 악화시키거나 촉발시킬 수 있다.
자살
연구에 따르면 항우울제의 사용은 [93]25세 미만에서 자살 행동과 사고(고유성)의 위험 증가와 관련이 있는 것으로 나타났다.이 문제는 미국 식품의약국([94]FDA)이 항우울제 치료 중 자살 위험의 증가를 경고하는 정부의 개입을 보증할 만큼 심각하다.FDA에 따르면 치료 [95][96]후 1-2개월 이내에 당수의 위험이 높아진다.National Institute for Health and Care Excellence(NICE)는 초과 위험을 "치료 초기"[97]에 둡니다.메타 분석에 따르면 항우울제 사용과 자살 행동 또는 생각 사이의 관계는 연령에 [93]따라 다르다.위약과 비교하여 항우울제 사용은 25세 이하에서 자살 행동이나 생각의 증가와 관련이 있다(OR=1.62).힐리와 휘태커의 RCT 및 역학 연구 검토 결과 자살 행위가 2.[98]4배 증가했다.25~64세(OR=0.79)에서는 효과가 없거나 가벼운 보호 효과가 있을 수 있습니다.항우울제 처리는 65세 이상 노인(OR=0.37)[93][99]의 동일성에 대한 보호 효과가 있다.
성적 기능 장애
성적인 부작용은 또한 성욕 상실, 오르가즘 도달 실패, [100]발기부전과 같은 SSRI와 함께 흔하다.보통은 되돌릴 수 있지만, 드문 경우지만, 이러한 성적 부작용은 약물이 완전히 [101][102]끊긴 후에도 지속될 수 있다.
외래환자 1022명을 대상으로 한 연구에서 모든 항우울제의 전체 성기능 장애는 평균 59.1%,[103] 미르타자핀 24%, 네파조돈 8%, 아미노펩틴 7%, 모클로베미드 4% 사이의 SSRI 값이었다.선택적 가역성 MAO-A 억제제인 모클로베미드는 성기능 [104]장애를 일으키지 않으며 실제로 성기능의 [105]모든 면에서 개선으로 이어질 수 있다.
원인 물질로 제시된 생화학 메커니즘에는 세로토닌 증가, 특히 5-HT2 및 5-HT3 수용체에 영향을 미치는 세로토닌 증가, 도파민 감소, 노르에피네프린 감소, 콜린 작동성 수용체 및 알파아드레날린1 작동성 수용체 차단, 산화질소 합성효소 억제, 프로락틴 수치 [106]상승 등이 있다.미르타자핀은 5-HT2 및 5-HT3 수용체와 [107]길항하고 동일한 메커니즘에 의해 SSRI에 의해 유발되는 성기능 장애를 역전시킬 수 있기 때문에 성적 부작용이 적은 것으로 보고되었다.
약한 NDRI 및 니코틴 길항제인 부프로피온은 SSRI [108]처리의 결과로 감소된 성욕을 치료하는데 유용할 수 있다.
감성 블링
특정 항우울제는 감정적인 블링(blunting)을 일으킬 수 있으며, 긍정과 부정의 감정의 강도와 무관심, 그리고 [109][110][111][112][113][114][115][116][117]무욕의 증상으로 특징지어진다.상황에 [118]따라서는 유익하거나 해롭다고 느낄 수 있다.이 부작용은 SSRI와 SNRI와 같은 세로토닌 작동성 항우울제와 특히 관련이 있지만, 부프로피온, 아고멜라틴,[110][116][119][120] 보르티옥세틴과 같은 비정형 항우울제에는 덜할 수 있다.항우울제를 많이 복용할수록 낮은 [110]용량보다 감정적인 블링 현상이 나타날 가능성이 더 높은 것으로 보인다.그것은 복용량을 줄이거나, 약을 중단하거나,[110] 부작용을 일으키는 경향이 덜할 수 있는 다른 항우울제로 바꾸면 감소될 수 있다.
무게의 변화
식욕이나 몸무게의 변화는 항우울제들 사이에서 흔하지만, 대부분 약물에 의존하며 그것들이 어떤 신경전달물질에 영향을 미치는지와 관련이 있다.예를 들어 미르타자핀과 파록세틴은 체중 증가 및/[121][122][123]또는 식욕 증대와 관련될 수 있으며, 다른 것(예: 부프로피온과 벤라팍신)은 반대의 [124][125]효과를 얻을 수 있다.
특정 TCA 및 TeCA급 항우울제의 항히스타민 특성은 이러한 약물 등급과 관련된 식욕 증가와 체중 증가의 일반적인 부작용에 기여하는 것으로 나타났다.
사망 위험
2017년 메타 분석 결과, 항우울제는 일반 [126]인구의 사망 위험(+33%)과 새로운 심혈관 합병증(+14%)이 유의미하게 증가하는 것과 관련이 있는 것으로 나타났다.반대로, 기존 심혈관 [126]질환이 있는 사람에게는 위험이 크지 않았다.
중단 증후군
항우울제 금단증후군이라고도 불리는 항우울제 중단증후군은 항우울제 [127]약물의 중단, 감소 또는 중단에 따라 발생할 수 있는 질환이다.그 증상에는 독감과 같은 증상, 수면 장애, 메스꺼움, 불균형, 감각 변화, 그리고 [127][12][128]불안이 포함될 수 있다.이 문제는 보통 3일 이내에 시작되며 몇 [127][128]달 동안 지속될 수 있습니다.드물게 정신병도 [127]발생할 수 있다.
중단증후군은 선택적 세로토닌 재흡입 억제제(SSRIs), 세로토닌-노레피네프린 재흡입 억제제(SNRIs) 및 삼환식 항우울제(TCAs)[127][12]를 포함한 항우울제를 중단한 후에 발생할 수 있다.그 위험성은 약을 더 오래 복용한 사람들과 문제의 약물이 반감기가 [127]짧을 때 더 크다.그 발생의 근본적인 이유는 [127]불분명하다.증상에 [127]따른 진단입니다.
예방 방법에는 끊기를 원하는 사람들 사이에서 서서히 선량을 줄이는 것이 포함되지만,[127][11][128] 증상이 가늘어지면서 발생할 수 있다.치료에는 약물 재시동 및 서서히 [127]용량 감소가 포함될 수 있습니다.사람들은 또한 그 다음에 점차적으로 감소할 수 있는 지효성 항우울제 fluoxetine으로 전환될 수 있다.[11]
갑자기 항우울제를 중단하는 사람들의 약 20-50%가 항우울제 중단 [127][12][128]증후군에 걸린다.상태는 일반적으로 [127]심각하지 않습니다.증상이 있는 사람 중 절반 정도가 [128]중증이라고 표현하고 있지만요.어떤 사람들은 [128]증상의 심각성으로 인해 항우울제를 다시 시작합니다.
약리학
항우울제의 작용에 대한 가장 초기의 그리고 아마도 가장 널리 받아들여진 과학적 이론은 모노아민 가설이다. 이것은 우울증이 모노아민 신경전달물질의 불균형 (대부분의 결핍)[129]에 기인한다고 말한다.원래는 특정 히드라진 항결핵제가 항우울제를 생성한다는 관찰에 기초하여 제안되었으며, 이는 나중에 모노아민 신경전달물질의 [129]분해를 촉매하는 효소인 모노아민 산화효소에 대한 억제 효과와 관련이 있었다.현재 시판되고 있는 모든 항우울제는 이론적으로 모노아민 가설을 가지고 있지만, 이중 멜라토네르기-세로토네르기 경로에 [129]작용하는 아고멜라틴은 예외일 수 있다.모노아민 가설의 성공에도 불구하고, 그것은 많은 한계를 가지고 있다: 첫째, 모든 모노아민성 항우울제는 최소 1주일의 지연된 작용 시작을 가지고 있다; 그리고 둘째, 모노아민성 [130][131]항우울제에 적절하게 반응하지 않는 우울증 환자의 상당 부분(>40%)이 있다.글루탐산염, 신경유전성, 후생유전성, 코르티솔 과잉분비 및 염증성 [130][131][132][133]가설을 포함한 많은 대안 가설이 제안되었다.
종류들
선택적 세로토닌 재흡수 억제제
선택적 세로토닌 재흡수억제제(SSRI)는 시냅스 전 세포로의 재흡수를 제한함으로써 신경전달물질 세로토닌의 세포외 수준을 증가시켜 시냅스 후 수용체에 결합할 수 있는 시냅스 구분의 세로토닌 수치를 증가시키는 것으로 여겨진다.순수 SSRI는 노르에피네프린 및 도파민 전달체에 대한 친화력이 약하며, 다른 모노아민 전달체에 대한 선택성의 정도가 다르다.
SSRI는 많은 [134]나라에서 가장 널리 처방되는 항우울제이다.경미하거나 중간 정도의 우울증 사례에서 SSRIs의 효능은 논란이 [135][136][137][138]되고 있다.
세로토닌-노레피네프린 재흡수 억제제
세로토닌-노레피네프린 재흡수 억제제(SNRIs)는 세로토닌과 노르에피네프린 재흡수의 잠재적 억제제이다.이 신경전달물질들은 기분에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.SNRI는 주로 세로토닌에만 작용하는 보다 널리 사용되는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)와 대조될 수 있다.
인간 세로토닌 트랜스포터(SERT)와 노르에피네프린 트랜스포터(NET)는 세로토닌과 노르에피네프린의 재흡수를 담당하는 막단백질이다.모노아민 재흡수의 균형 잡힌 이중 억제는 광범위한 [139]증상을 치료함으로써 다른 항우울제보다 이점을 제공할 수 있다.
SNRI는 때때로 불안 장애, 강박-강박 장애, 주의력 결핍 과잉 행동 장애, 만성 신경통, 섬유근육 증후군(FMS)을 치료하고 갱년기 증상을 완화하기 위해 사용된다.
세로토닌 조절제 및 자극제
세로토닌 조절기 및 자극기(SMS)는 세로토닌 신경전달물질 시스템에 특정한 다모달 작용을 하는 약물의 한 종류이다.정확히 말하면, SMS는 동시에 하나 이상의 세로토닌 수용체를 조절하고 세로토닌의 재섭취를 억제한다.이 용어는 세로토닌 재흡수 억제제(SRI), 5-HT1A 수용체 부분작용제, 5-HT3 [140][141][142]수용체 및7 5-HT 수용체 길항제 역할을 하는 세로토닌 작동성 항우울제 보르티옥세틴의 작용 메커니즘을 참조하여 만들어졌다.그러나 항우울제이며 SRI 및 5-HT1A 수용체 부분작용제 역할을 [143]하는 빌라조돈에도 기술적으로 적용될 수 있다.
대체 용어는 세로토닌 부분작용제/재흡수억제제(SPARI)로,[144] 빌라조돈에만 적용될 수 있다.
세로토닌 길항제 및 재흡수 억제제
항우울제로 주로 사용되는 세로토닌 길항제 및 재흡입 억제제(SARI)도 항불안제와 최면제이다.5-HT와2A 같은 세로토닌 수용체를 길들이고 세로토닌, 노르에피네프린 및/또는 도파민의 재섭취를 억제함으로써 작용한다.또한 대부분은 α-아드레날린1 수용체 길항제로서도 작용한다.현재 시판되고 있는 대부분의 SARI는 페닐피페라진 계열의 화합물에 속합니다.그것들은 트라조돈과 네파조돈을 포함한다.
노르에피네프린 재흡수 억제제
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노르에피네프린 재흡수 억제제(NRIs 또는 NERIs)는 노르에피네프린 트랜스포터(NET)의 작용을 차단함으로써 신경전달물질 노르에피네프린(노르아드레날린)의 재흡수 억제제로 작용하는 약물의 일종이다.이것은 결국 노르에피네프린의 세포외 농도를 증가시킨다.
NRI는 ADHD나 기면증 등의 정신 자극 효과와 식욕 억제 효과로 인한 비만 치료에 흔히 사용된다.그것들은 또한 주요 우울증, 불안, 공황 장애를 치료하기 위한 항우울제로 자주 사용된다.또한 코카인 및 메틸페니다이트와 같은 많은 남용 약물은 NRI 활성을 가지고 있지만, 결합된 도파민 재흡수 억제제(DR) 특성이 없는 NRI는 유의한 효과가 없으며 따라서 무시할 수 있는 남용 [145][146]가능성이 있는 것으로 간주된다는 점을 언급하는 것이 중요하다.그러나 노르에피네프린은 두 신경전달물질에 대한 작용이 결합될 때(예: NDRI의 경우)[147] 도파민과 상승 작용하여 정신자극제 남용에 대한 보상 효과를 생성하는 것으로 나타났다.
노르에피네프린도파민재흡수억제제
우울증에 사용되는 유일한 약은 부프로피온이다.[108]
삼환식 항우울제
대부분의 삼환식 항우울제(TCA)는 각각 세로토닌 운반체(SERT)와 노르에피네프린 운반체(NET)를 차단하여 세로토닌-노레피네프린 재흡입 억제제(SNRI)로 작용하며, 이는 이러한 신경전달물질의 시냅스 농도를 증가시키고 신경강화를 초래한다.트랜스미션.[148][149]특히 아미노펩틴을 제외하고 TCA는 도파민 트랜스포터(DAT)[148]에 대한 친화력이 약하기 때문에 도파민 재흡수 억제제(DR)로서 유효성이 낮다.
TCA는 때때로 우울증 질환에 대해 처방되기도 하지만, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 세로토닌-노레피네프린 재흡수 억제제(SNRI) 및 노르에피네프린 재흡수 억제제(NRS)와 같은 새로운 항우울제로 세계 대부분의 지역에서 대체되었다.부작용은 TCAs와 SSRIs [150]간에 유사한 수준인 것으로 밝혀졌다.
사환식 항우울제
사환식 항우울제(TeCAs)는 1970년대에 처음 도입된 항우울제의 한 종류이다.그것들은 4개의 원자 고리를 포함하는 화학 구조의 이름을 따서 지어졌으며, 3개의 원자 고리를 포함하는 삼환식 항우울제와 밀접한 관련이 있다.
모노아민산화효소억제제
모노아민산화효소억제제(MAOI)는 모노아민산화효소 계열의 활성을 저해하는 화학물질이다.그것들은 우울증 치료를 위해 처방된 약으로 오랜 역사를 가지고 있다.그것들은 특히 비정형 [151]우울증 치료에 효과적이다.그것들은 또한 파킨슨병과 다른 여러 질환의 치료에도 사용된다.
잠재적으로 치명적인 식사와 약물 상호작용 때문에, MAOI는 역사적으로 마지막 치료 라인으로 남겨져 왔고, 다른 종류의 항우울제(예: 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 및 삼환식 항우울제)가 실패할 [152]때만 사용되어 왔다.
MAOIs는 아고라포비아,[153][154][155][156] 사회공포증, 비정형 우울증[157][158] 또는 불안과 우울증이 혼합된 공황장애,