Просмотр кода страницы Эндорфины

'''Эндорфи́ны''' (<u>эндо</u>генные ({{lang-grc|ἐνδογενής}} ‘рождённый внутри’) + мо<u>рфины</u> (от имени древнегреческого бога [[Морфей|Морфея]] ({{lang-grc|Μορφεύς}} ‘формирующий [сны]’)) — группа [[Полипептиды|полипептидных]] [[Химическое соединение|химических соединений]], по способу действия сходных с [[Опиаты|опиатами]] (морфиноподобными соединениями), которые естественным путём вырабатываются в нейронах [[Головной мозг|головного мозга]] и обладают способностью уменьшать [[боль]], аналогично [[Опиаты|опиатам]], и влиять на эмоциональное состояние.

== Основные понятия ==
Природные опиоидные [[пептиды]] (эндогенные [[Лиганд (биохимия)|лиганды]] опиатных рецепторов) выделены впервые в [[1975 год]]у из мозга млекопитающих. Это были так называемые энкефалины — лейцин-энкефалин H<sub>2</sub>N-[[Тирозин|Tyr]]-[[Глицин|Gly]]-Gly-[[Фенилаланин|Phe]]-[[Лейцин|Leu]]-COOH (молекулярная масса 556) и метионин-энкефалин H<sub>2</sub>N-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-COOH (молекулярная масса 574), представляющие собой пептиды, различающиеся лишь концевым С-остатком. Из экстрактов тканей гипофиза и гипоталамуса млекопитающих выделены и другие опиоидные пептиды, получившие групповое название эндорфины. Все они в N-концевой области молекулы содержат обычно остаток энкефалина.
Все эндогенные опиоидные пептиды синтезируются в организме в виде крупных белков-предшественников, из которых они освобождаются в результате [[протеолиз]]а. Известны три различных белка-предшественника опиоидных пептидов: проэнкефалин, проопиомеланокортин и продинорфин. Пространственное строение энкефалинов сходно с [[морфин]]ом. Энкефалины и эндорфины обладают обезболивающим действием (при введении их непосредственно в мозг), снижают двигательную активность желудочно-кишечного тракта, влияют на эмоциональное состояние. Действие опиоидных пептидов исчезает через несколько секунд после введения [[налоксон]]а — антагониста морфина.

Одновременно с осуществлением полного химического синтеза природных опиоидных пептидов интенсивно изучаются их разнообразные синтетические аналоги. Особое внимание уделяется синтезу аналогов опиоидных пептидов, обладающих повышенной устойчивостью к действию протеолитических ферментов. Некоторые синтетические аналоги опиоидных пептидов проявляют морфиноподобную активность при периферическом введении.

Механизмы опиатной [[наркомания|наркомании]] включают конкурентное связывание наркотических веществ с рецепторами эндорфинов.

Структурная формула эндорфина из 31 аминокислот: [[:En:Amidogen|NH2]]-[[Тирозин|Tyr]]-[[Глицин|Gly]]-Gly-[[Фенилаланин|Phe]]-[[Метионин|Met]]-[[Треонин|Thr]]-[[Серин|Ser]]-[[Глутаминовая кислота|Glu]]-[[Лизин|Lys]]-Ser-[[Глутамин|Gln]]-Thr-[[Пролин|Pro]]-[[Лейцин|Leu]]-[[Валин|Val]]-Thr-Leu-Phe-Lys-[[Аспарагин|Asn]]-[[Аланин|Ala]]-[[Изолейцин|Ile]]-Ile-Lys-Asn-Ala-[[Гистидин|His]]-Lys-Lys-Gly-Gln-[[COOH]]

Эндорфины часто возникают «в связке» с выделением [[адреналин]]а. При долгих тренировках в организме выделяется адреналин, усиливается боль в мышцах, и вследствие этого начинают вырабатываться эндорфины, которые уменьшают боль, повышают реакцию и скорость адаптации организма к нагрузкам.

== Функции ==
Выработка эндорфинов увеличивается в ответ на [[стресс]], — как защитная реакция, с целью обеспечения физиологического выхода из стресса, то есть без срыва адаптации и без формирования постстрессорных нарушений и заболеваний<ref>Проблема физиологического выхода из стресса и опиоидные пептиды // Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Основы общей патологии. Часть 1. Основы общей патофизиологии. — СПб: ЭЛБИ, 1999. — Гл. 18. — С. 530—534.</ref>. В [[1988 год]]у впервые была сформулирована подтвердившаяся впоследствии гипотеза о так называемых стресс-лимитирующих системах организма, которые задействуются при активации внешних и внутренних стресс-факторов. Ключевой стресс-лимитирующей системой является опиоидная система<ref>Стресс-лимитирующие системы организма // Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. — М.: Медицина, 1988. — Гл. 4. — С. 101—106.</ref>. Также увеличение выработки эндорфинов приводит к снижению болевых ощущений.

Было установлено, что эндорфины выделяются у лабораторных животных, подвергающихся периодическим [[электричество|электрическим]] ударам в металлической клетке, иммобилизационному или холодовому стрессу. Кроме того, считается, что эндорфины производятся в организме [[человек]]а во время боевых действий, спортивных соревнований и т. п., что позволяет до определённой степени игнорировать [[боль]] и мобилизовать резервы. О том, что раны победителей заживают быстрее, чем раны побеждённых, было известно ещё в Древнем Риме.

Популярное представление о том, что эндорфины являются «гормонами счастья» или «гормонами радости», базируется на том, что введение в организм наркотиков, сходных с эндорфинами, в частности [[морфин]]а и других [[Опиаты|опиатов]], приводит к сильной [[Эйфория|эйфории]]. На самом деле, эйфория вызывается побочным действием на другие нейромедиаторы, в частности [[дофамин]]<ref>{{Cite web|url = http://neurogenesis.com/neuroscience/how-opiates-affects-the-brain/|title = How Opiates affects the Brain|author = |date = |publisher = |accessdate = 2014-11-07|archiveurl = https://web.archive.org/web/20141011155201/http://neurogenesis.com/neuroscience/how-opiates-affects-the-brain/|archivedate = 2014-10-11|deadlink = yes}}</ref>. Кроме того, существуют другие сильные эйфоретики, не имеющие отношения к эндорфинам, например [[кокаин]] и [[MDMA]], почти все они являются [[агонист]]ами дофаминовых рецепторов.

Эндорфины вырабатываются в гипофизе, как правило, в ответ на боль, и могут действовать как в центральной нервной системе (ЦНС), так и в периферической нервной системе (ПНС). В ПНС бета-эндорфин - это основной эндорфин, вырабатывающийся в гипофизе.  Эндорфины препятствуют передаче болевых сигналов, связывая мю-рецепторы периферических нервов, что блокирует выработку ими нейротрансмиттер субстанции Р. Механизм в ЦНС схожий, но работает блокируя другой нейротрансмиттер:  [[Гамма-аминомасляная кислота|гамма-аминомасляная кислота (ГАМК)]]. В свою очередь, блокировка ГАМК увеличивает выработку дофамина, нейротрансмиттера, который ассоциируется с удовольствием.

== Медицинское применение ==

Необходимость регулирования и повышения уровня эндорфинов в организме является важной медицинской проблемой. При многих патологических состояниях и заболеваниях, особенно протекающих с выраженными болевыми синдромами, и/или на фоне депрессии, а также вообще протекающих неконструктивно и плохо поддающихся стандартному лечению, у пациентов отмечается истощение эндорфинергической системы, снижение базового уровня эндорфинов (эндорфинодефицит)<ref>Genazzani A. R., Nappi G., Facchinetti F., Mazzella G. L., Parrini D., Sinforiani E., Petraglia F., Savoldi F. Central deficiency of beta-endorphin in alcohol addicts // J Clin Endocrinol Metab. — 1982. — Vol. 55, no. 3. — P. 583—586.</ref>.

К настоящему времени известны как естественные, так и искусственные способы повышения уровня эндорфинов в организме. Прослушивание нравящейся музыки (музыкотерапия), занятия спортом, новые позитивные впечатления, поедание шоколада, занятие сексом и т. п. приводят к естественному повышению уровня эндорфинов в крови, что повышает настроение, улучшает самочувствие и психофизиологический статус. Однако это происходит только в тех случаях, когда эндорфинергические структуры функционируют нормально. Для коррекции нарушений, помощи при заболеваниях этого недостаточно. Необходимо или введение самих эндорфинов и их синтетических аналогов, или стимуляция их выработки различными способами.

В клинических исследованиях в мире в разное время были предложены методы коррекции уровня эндорфина. Так, например, в эксперименте показана определённая эффективность введения в желудочки мозга β-эндорфина, выделенного из гипофизов животных, в виде микроинъекций. При этом возникала достоверная анальгезия<ref>Kathleen M. Foley, Ione A. Kourides, Charles E. Inturrisi, Robert F. Kaiko, Charles G. Zaroulis, Jerome B. Posner,*Raymond W. Houde,* and Choh Hao Li β-Endorphin: Analgesic and hormonal effects in humans</ref>. В 70-х гг. XX века в США подробно изучалась прямая электростимуляция с помощью микроэлектродов стволовых структур головного мозга (вентральные ядра гипоталамуса, околоводопроводное серое вещество, ядра шва) с целью обезболивания<ref>Reynolds D. V. Surgery in the rat during electrical analgesia induced by focal brain stimulation // Science. — 1969. — Vol. 164. — P. 444—445.</ref>. В дальнейшем было установлено, что именно эти структуры, получившие название [[антиноцицептивные структуры|антиноцицептивных]], ответственны за выработку эндорфинов<ref>Fields H. L., Heinricher M. M. Anatomy and physiology of a nociceptive modulatory system // Phil. Trans. R. Soc. B. — 1985. — Vol. 308. — P. 361—374.</ref>.

Проводились также исследования эффектов введения в кровь синтетического аналога [[Энкефалины|энкефалинов]] ([[даларгин]]а). Изучались и были доказаны эндорфинергические механизмы акупунктурной анальгезии<ref>Померанц Б. Опосредуют ли эндорфины акупунктурную анальгезию? // Эндорфины : сб. / под ред. Э. Коста, М. Трабукки. — Москва: МИР, 1981. — С. 344—353.</ref>.

В [[Рослинский институт|институте Рослина]] был создан кремниевый микрочип с перспективой использования для обезболивания — электронные имплантаты.

Методом терапии, который изначально базировался на избирательной неинвазивной активации антиноцицептивных структур, является [[ТЭС-терапия]], эндорфинный механизм и клиническая эффективность которой были подтверждены многочисленными лабораторными и клиническими исследованиями<ref>Транскраниальная электростимуляция. Экспериментально-клинические исследования. Сборник статей. Том 1-3 / под ред. {{nobr|д. м. н.}} проф. В. П. Лебедева. — СПб.: Искусство России, 2005—2009.</ref>.

== См. также ==
{{wiktionary|эндорфин}}
* [[Бета-эндорфин]]

== Примечания ==
{{примечания}}

== Литература ==
* Эндорфины : сб. : пер. с англ. / под ред. Э. Коста, М. Трабукки. — Москва: МИР, 1981.
* Опиоидные пептиды // Химическая энциклопедия

{{^|17px}}
{{Нейротрансмиттеры}}
{{Опиоиды}}
{{Гормоны}}
{{authority control}}

[[Категория:Опиоиды]]
[[Категория:Анальгетики]]
[[Категория:Нейромедиаторы]]
[[Категория:Эндорфины| ]]