Просмотр кода страницы Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора

[[Серотониновые рецепторы|Серотониновые]] [[рецептор]]ы подтипа [[5-HT1A]] играют в [[организм]]е [[человек разумный|человека]] и [[животное|животных]] множество очень важных [[физиология|физиологических]] ролей. Они являются наиболее распространённым в [[мозг]]у и периферических [[ткань|тканях]] подтипом серотониновых рецепторов, что подчёркивает их важную физиологическую роль.

== Эффекты 5-HT1A-рецептора в центральной нервной системе ==

{{Основная статья|Эффекты 5-HT1A-рецептора в центральной нервной системе}}

Рецепторы подтипа 5-HT₁<sub>A</sub> вовлечены в нейромодуляцию (модуляцию активности [[центральная нервная система|центральной нервной системы]]). В частности, активация этих рецепторов [[агонист]]ами приводит к снижению [[артериальное давление|артериального давления]] и урежению [[частота сердечных сокращений|частоты сердечных сокращений]] благодаря центральным механизмам действия, а также благодаря индуцированию периферической [[вазодилатация|вазодилатации]] и за счёт стимуляции активности [[блуждающий нерв|блуждающего нерва]].<ref name="pmid1819150">{{статья |заглавие=Central 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptors in blood pressure regulation |издание=Therapie |том=46 |номер=6 |страницы=421—429 |pmid=1819150 |язык=en |тип=journal |автор=Dabiré H. |год=1991}}</ref> Эти эффекты являются результатом активации 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, находящихся в сосудодвигательном (прессорном) центре [[продолговатый мозг|продолговатого мозга]], в его рострально-вентролатеральной части.<ref name="pmid1819150"/> [[Симпатолитик|Симпатолитическое]] [[гипотензия|гипотензивное]] [[лекарство]] урапидил является не только [[Антагонист (биохимия)|антагонистом]] [[адренорецептор|α₁-адренорецепторов]] и [[агонист]]ом [[адренорецептор|α₂-адренорецепторов]], но и [[агонист]]ом 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов. И было показано, что его свойства как агониста 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов привносят свой вклад в его гипотензивный эффект.<ref name="pmid1855130">{{статья |заглавие=The mechanism of the sympathoinhibitory action of urapidil: role of 5-HT₁<sub>A</sub> receptors |издание={{Нп3|British Journal of Pharmacology|Br. J. Pharmacol.||British Journal of Pharmacology}} |том=102 |номер=4 |страницы=998—1002 |pmid=1855130 |pmc=1917978 |doi=10.1111/j.1476-5381.1991.tb12290.x |язык=en |тип=journal |автор=Ramage A. G. |месяц=4 |год=1991}}</ref><ref name="pmid2569265">{{статья |заглавие=Involvement of brain 5-HT₁<sub>A</sub> receptors in the hypotensive response to urapidil |издание={{Нп3|The American Journal of Cardiology|Am. J. Cardiol.||The American Journal of Cardiology}} |том=64 |номер=7 |страницы=7D—10D |pmid=2569265 |doi=10.1016/0002-9149(89)90688-7 |язык=en |тип=journal |автор=Kolassa N., Beller K. D., Sanders K. H. |год=1989}}</ref> [[Вазодилатация]] поверхностных [[кровеносные сосуды|сосудов]] [[кожа|кожи]] через активацию центральных 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов увеличивает [[теплопередача|теплоотдачу]] (отдачу [[тепло|тепла]]) с поверхности [[человеческое тело|тела]] и тем самым способствует снижению [[температура тела|температуры тела]].<ref name="pmid16455061">{{статья |заглавие=Activation of 5-HT₁<sub>A</sub> receptors in rostral medullary raphé inhibits cutaneous vasoconstriction elicited by cold exposure in rabbits |издание={{Нп3|Brain Research|Brain Res.||Brain Research}} |том=1073—1074 |страницы=252—261 |pmid=16455061 |doi=10.1016/j.brainres.2005.12.031 |язык=en |тип=journal |автор=Ootsuka Y., Blessing W. W. |год=2006}}</ref><ref name="pmid17702902">{{статья |заглавие=3,4-Methylenedioxymethamphetamine- and 8-hydroxy-2-di-n-propylamino-tetralin-induced hypothermia: role and location of 5-hydroxytryptamine 1A receptors |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=323 |номер=2 |страницы=477—487 |pmid=17702902 |doi=10.1124/jpet.107.126169 |язык=en |тип=journal |автор=Rusyniak D. E., Zaretskaia M. V., Zaretsky D. V., DiMicco J. A. |год=2007}}</ref>

Активация центральных 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов вызывает либо усиление, либо ослабление выделения [[норадреналин]]а в [[голубоватое пятно|голубоватом пятне]], в зависимости от вида животного — у человека и других приматов ослабление, у крыс и других грызунов — усиление. А нисходящие норадренергические влияния из голубоватого пятна модулируют активность постсинаптических [[адренорецептор|α₂-адренергических]] рецепторов в глазодвигательных ядрах Эдингера-Вестфаля, а те, в свою очередь, через симпатические волокна глазодвигательных нервов передают команды цилиарным мышцам глаз. Таким образом, стимуляция центральных 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов у [[человек]]а и других приматов приводит к ослаблению норадренергической нейротрансмиссии в глазодвигательных ядрах Эдингера-Вестфаля и к сужению зрачка ([[миоз]]у), а у [[крыса|крыс]] и других грызунов — к усилению норадренергической нейротрансмиссии в ядрах Эдингера-Вестфаля и к расширению зрачков ([[мидриаз]]у).<ref name="pmid15087245">{{статья |заглавие=Pharmacological studies of 8-OH-DPAT-induced pupillary dilation in anesthetized rats |издание={{Нп3|European Journal of Pharmacology|Eur. J. Pharmacol.||European Journal of Pharmacology}} |том=489 |номер=3 |страницы=207—213 |pmid=15087245 |doi=10.1016/j.ejphar.2004.03.007 |язык=en |тип=journal |автор=Yu Y., Ramage A. G., Koss M. C. |год=2004}}</ref><ref name="pmid8982715">{{статья |заглавие=8-OH-DPAT-induced mydriasis in mice: a pharmacological characterisation |издание={{Нп3|European Journal of Pharmacology|Eur. J. Pharmacol.||European Journal of Pharmacology}} |том=317 |номер=1 |страницы=21—8 |pmid=8982715 |doi=10.1016/S0014-2999(96)00693-0 |язык=en |тип=journal |автор=Prow M. R., Martin K. F., Heal D. J. |год=1996}}</ref><ref name="pmid7697953">{{статья |заглавие=Buspirone, but not sumatriptan, induces miosis in humans: relevance for a serotoninergic pupil control |издание={{Нп3|Clinical Pharmacology & Therapeutics|Clin. Pharmacol. Ther.||Clinical Pharmacology & Therapeutics}} |том=57 |номер=3 |страницы=349—355 |pmid=7697953 |doi=10.1016/0009-9236(95)90161-2 |язык=en |тип=journal |автор=Fanciullacci M., Sicuteri R., Alessandri M., Geppetti P. |месяц=3 |год=1995}}</ref>

Агонисты 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, такие, как буспирон<ref>{{статья |заглавие=A pooled, double-blind comparison of the effects of buspirone, diazepam and placebo in women with chronic anxiety |издание={{Нп3|Current Medical Research and Opinion|Curr Med Res Opin||Current Medical Research and Opinion}} |том=11 |номер=5 |страницы=304—320 |pmid=2649317 |doi=10.1185/03007998909115213 |язык=en |тип=journal |автор=Cohn J. B., Rickels K. |год=1989}}</ref> и флезиноксан<ref name="pmid9169298">{{статья |заглавие=The effects of the 5-HT1A agonist flesinoxan, in three paradigms for assessing antidepressant potential in the rat |издание={{Нп3|European Neuropsychopharmacology}} |том=7 |номер=2 |страницы=109—114 |pmid=9169298 |doi=10.1016/S0924-977X(96)00391-4 |язык=en |тип=journal |автор=Cryan J. F., Redmond A. M., Kelly J. P., Leonard B. E. |год=1997 |издательство=[[Elsevier]] }}</ref> проявляют эффективность в уменьшении симптомов [[тревога|тревоги]]<ref name="pmid9724773">{{статья |заглавие=Increased anxiety of mice lacking the serotonin1A receptor |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=95 |номер=18 |страницы=10734—10739 |pmid=9724773 |pmc=27964 |doi=10.1073/pnas.95.18.10734 |язык=en |тип=journal |автор=Parks C. L., Robinson P. S., Sibille E., Shenk T., Toth M. |год=1998}}</ref> и [[большая депрессия|депрессии]].<ref name="pmid2883013">{{статья |заглавие=Antidepressant-like action of 5-HT1A agonists and conventional antidepressants in an animal model of depression |издание={{Нп3|European Journal of Pharmacology|Eur. J. Pharmacol.||European Journal of Pharmacology}} |том=134 |номер=3 |страницы=265—274 |pmid=2883013 |doi=10.1016/0014-2999(87)90357-8 |язык=en |тип=journal |автор=Kennett G. A., Dourish C. T., Curzon G. |год=1987}}</ref> Буспирон и тандоспирон разрешены к применению для этих целей в разных странах мира. Другие агонисты 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, такие, как гепирон,<ref name="pmid15643103">{{статья |заглавие=Relapse prevention with gepirone ER in outpatients with major depression |издание={{Нп3|Journal of Clinical Psychopharmacology|J Clin Psychopharmacol||Journal of Clinical Psychopharmacology}} |том=25 |номер=1 |страницы=79—84 |pmid=15643103 |doi=10.1097/01.jcp.0000150221.53877.d9 |ссылка=http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=0271-0749&volume=25&issue=1&spage=79 |язык=en |тип=journal |автор=Keller M. B., Ruwe F. J., Janssens C. J., Sitsen J. M., Jokinen R., Janczewski J. |месяц=2 |год=2005 |archivedate=2012-05-05 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20120505125742/http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=0271-0749&volume=25&issue=1&spage=79 }}</ref> флезиноксан,<ref name=autogenerated1>{{статья |заглавие=The effects of the 5-HT1A agonist flesinoxan, in three paradigms for assessing antidepressant potential in the rat |издание={{Нп3|European Neuropsychopharmacology}} |том=7 |номер=2 |страницы=109—114 |pmid=9169298 |doi=10.1016/S0924-977X(96)00391-4 |ссылка=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0924-977X(96)00391-4 |язык=en |тип=journal |автор=Cryan J. F., Redmond A. M., Kelly J. P., Leonard B. E. |месяц=5 |год=1997 |издательство=[[Elsevier]] |archivedate=2018-04-28 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20180428182138/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0924-977X(96)00391-4 }}</ref> [[флибансерин]]<ref>{{статья |заглавие=Flibanserin, a potential antidepressant drug, lowers 5-HT and raises dopamine and noradrenaline in the rat prefrontal cortex dialysate: role of 5-HT(1A) receptors |издание={{Нп3|British Journal of Pharmacology|Br. J. Pharmacol.||British Journal of Pharmacology}} |том=139 |номер=7 |страницы=1281—1288 |pmid=12890707 |pmc=1573953 |doi=10.1038/sj.bjp.0705341 |ссылка=http://www.nature.com/bjp/journal/v139/n7/full/0705341a.html |язык=en |тип=journal |автор=Invernizzi R. W., Sacchetti G., Parini S., Acconcia S., Samanin R. |месяц=8 |год=2003 |archivedate=2009-03-30 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20090330140224/http://www.nature.com/bjp/journal/v139/n7/full/0705341a.html }}</ref>, или налузотан<ref name="pmid17263189">{{статья |заглавие=Drug evaluation: PRX-00023, a selective 5-HT1A receptor agonist for depression |издание=Curr Opin Investig Drugs |том=8 |номер=1 |страницы=78—86 |pmid=17263189 |язык=en |тип=journal |автор=de Paulis T. |год=2007}}</ref> находятся на различных стадиях разработки и исследования (либо разрабатывались и исследовались в прошлом, но разработка была по тем или иным причинам прекращена), однако на данный момент ни один из них ещё не закончил полный цикл разработки и исследований и не получил разрешения на клиническое применение у человека. Некоторые из атипичных антипсихотиков, такие, как [[арипипразол]]<ref name="pmid17242925">{{статья |заглавие=Interaction of the novel antipsychotic aripiprazole with 5-HT1A and 5-HT2A receptors: functional receptor-binding and in vivo electrophysiological studies |издание={{Нп3|Psychopharmacology (журнал)|Psychopharmacology||Psychopharmacology (journal)}} |том=190 |номер=3 |страницы=373—382 |pmid=17242925 |doi=10.1007/s00213-006-0621-y |язык=en |тип=journal |автор=Stark A. D., Jordan S., Allers K. A., Bertekap R. L., Chen R., Mistry Kannan T., Molski T. F., Yocca F. D., Sharp T., Kikuchi T., Burris K. D. |год=2007 |издательство=[[Springer Science+Business Media|Springer]] }}</ref> также являются парциальными агонистами 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов и иногда используются в малых дозах в качестве средств для аугментации (усиления действия, потенцирования) стандартных [[антидепрессант]]ов, в частности [[СИОЗС]], [[ТЦА]].<ref>{{статья |заглавие=Conventional antipsychotic prescription in unipolar depression, I: an audit and recommendations for practice |издание={{Нп3|The Journal of Clinical Psychiatry|J Clin Psychiatry||The Journal of Clinical Psychiatry}} |том=64 |номер=5 |страницы=568—574 |pmid=12755661 |doi=10.4088/JCP.v64n0512 |ссылка=http://www.psychiatrist.com/abstracts/abstracts.asp?abstract=200305/050311.htm |издательство=Physicians Postgraduate Press |archiveurl=https://web.archive.org/web/20090620064725/http://www.psychiatrist.com/abstracts/abstracts.asp?abstract=200305%2F050311.htm |archivedate=2009-06-20 |язык=en |автор=Wheeler Vega J. A., Mortimer A. M., Tyson P. J. |месяц=5 |год=2003 |тип=journal}}</ref>

Десенситизация 5-HT₁<sub>A</sub>- пресинаптических ауторецепторов и усиление активности постсинаптических 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов в результате вызванного теми или иными механизмами повышения общего содержания серотонина в синапсах мозга (будь то повышение биосинтеза серотонина под влиянием [[лития карбонат|препаратов лития]] или под влиянием усиленного поступления в организм прекурсоров серотонина — [[триптофан]]а или 5-гидрокситриптофана, или блокада обратного захвата серотонина при применении [[СИОЗС]], [[ТЦА]], или блокада разрушения серотонина ферментом [[моноаминоксидаза|моноаминоксидазой]] при применении [[ИМАО]], или блокада пресинаптических «тормозных» α₂-гетероадренорецепторов на серотониновых нейронах при применении [[миртазапин]]а и др.) — считается одним из важных механизмов реализации антидепрессивного действия всех вышеперечисленных соединений, как лекарств, так и пищевых добавок.<ref name="pmid11212592">{{статья |заглавие=Putative mechanisms of action of antidepressant drugs in affective and anxiety disorders and pain |издание={{Нп3|Journal of Psychiatry & Neuroscience}} |том=26 |номер=1 |страницы=37—43 |pmid=11212592 |pmc=1408043 |ссылка=http://www.cma.ca/multimedia/staticContent/HTML/N0/l2/jpn/vol-26/issue-1/pdf/pg37.pdf |accessdate=2015-02-24 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20160306214237/https://www.cma.ca/multimedia/staticContent/HTML/N0/l2/jpn/vol-26/issue-1/pdf/pg37.pdf |archivedate=2016-03-06 |deadlink=yes |язык=en |тип=journal |автор=Blier P., Abbott F. V. |месяц=1 |год=2001 |издательство={{Нп3|Canadian Medical Association}} }}</ref> В дополнение к этому, некоторые антидепрессанты, такие, как [[тразодон]], нефазодон, вилазодон, [[вортиоксетин]] — обладают прямым и непосредственным 5-HT₁<sub>A</sub>-агонистическим действием, что, вероятно, также вносит свой вклад в их антидепрессивную активность, наряду с блокадой обратного захвата моноаминов и другими эффектами.

Также считается, что активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов и сопряжённое с ней усиление секреции [[окситоцин]]а, по всей вероятности, играет важную роль в реализации «просоциального» (социализирующего), быстрого антидепрессивного, анксиолитического и эйфоризирующего эффекта агентов, вызывающих выброс серотонина, таких, как [[МДМА]].<ref name="pmid15908091">{{статья |заглавие=Serotonin (1A) receptor involvement in acute 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) facilitation of social interaction in the rat |издание={{Нп3|Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry|Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry||Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry}} |том=29 |номер=5 |страницы=648—657 |pmid=15908091 |doi=10.1016/j.pnpbp.2005.04.009 |язык=en |тип=journal |автор=Morley K. C., Arnold J. C., McGregor I. S. |месяц=6 |год=2005}}</ref><ref name="pmid17383105">{{статья |заглавие=A role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4 methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy") |издание={{Нп3|Neuroscience (журнал)|Neuroscience||Neuroscience (journal)}} |том=146 |номер=2 |страницы=509—514 |pmid=17383105 |doi=10.1016/j.neuroscience.2007.02.032 |язык=en |тип=journal |автор=Thompson M. R., Callaghan P. D., Hunt G. E., Cornish J. L., McGregor I. S. |месяц=5 |год=2007 |издательство=[[Elsevier]] }}</ref>

Рецепторы подтипа 5-HT₁<sub>A</sub> в дорсальной части ядер шва ко-локализованы (находятся рядом на одних и тех же клетках) с NK₁-рецепторами (рецепторами к нейрокинину-1, также называемому субстанцией P). Было показано, что 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторы способны угнетать выделение NK₁ из пептидергических нейронов, а также понижать чувствительность NK₁-рецепторов к их эндогенному лиганду. А уменьшение опосредованной NK₁ нейротрансмиссии, в свою очередь, вторично уменьшает норадренергическую нейротрансмиссию в соответствующих областях мозга.<ref name="pmid16950604">{{статья |заглавие=Neurokinin 1 receptor antagonism requires norepinephrine to increase serotonin function |издание={{Нп3|European Neuropsychopharmacology}} |том=17 |номер=5 |страницы=328—338 |pmid=16950604 |doi=10.1016/j.euroneuro.2006.07.004 |язык=en |тип=journal |автор=Gobbi G., Cassano T., Radja F., Morgese M. G., Cuomo V., Santarelli L., Hen R., Blier P. |месяц=4 |год=2007 |издательство=[[Elsevier]] }}</ref><ref>{{статья |заглавие=Distribution, morphology and number of monoamine-synthesizing and substance P-containing neurons in the human dorsal raphe nucleus |издание={{Нп3|Neuroscience (журнал)|Neuroscience||Neuroscience (journal)}} |том=42 |номер=3 |страницы=757—775 |pmid=1720227 |doi=10.1016/0306-4522(91)90043-N |ссылка=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0306-4522(91)90043-N |язык=en |тип=journal |автор=Baker K. G., Halliday G. M., Hornung J. P., Geffen L. B., Cotton R. G., Törk I. |год=1991 |издательство=[[Elsevier]] |archivedate=2018-01-22 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20180122071952/http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0306-4522(91)90043-N }}</ref> А опосредованная NK₁ нейротрансмиссия принимает участие в регуляции [[тошнота|тошноты]] и [[рвота|рвоты]], [[боль|болевой чувствительности]], а также возбуждения и [[тревога|тревоги]]. В результате, в дополнение к [[антидепрессант|антидепрессивному]] и [[анксиолитик|анксиолитическому]] эффектам, активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов при помощи агонистов приводит также к противорвотному эффекту<ref name="pmid8013549">{{статья |заглавие=Antiemetic effects of flesinoxan in cats: comparisons with 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin |издание={{Нп3|European Journal of Pharmacology|Eur. J. Pharmacol.||European Journal of Pharmacology}} |том=253 |номер=1—2 |страницы=53—60 |pmid=8013549 |doi=10.1016/0014-2999(94)90756-0 |язык=en |тип=journal |автор=Lucot J. B. |месяц=2 |год=1994}}</ref><ref name="pmid12401641">{{статья |заглавие=Prevention of nausea and vomiting with tandospirone in adults after tympanoplasty |издание={{Нп3|Anesthesia & Analgesia|Anesth. Analg.||Anesthesia & Analgesia}} |том=95 |номер=5 |страницы=1442—1445 |pmid=12401641 |doi=10.1097/00000539-200211000-00063 |ссылка=http://www.anesthesia-analgesia.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12401641 |язык=en |тип=journal |автор=Oshima T., Kasuya Y., Okumura Y., Terazawa E., Dohi S. |месяц=11 |год=2002}}</ref> и [[анальгезия|анальгетическому]] эффекту,<ref name="pmid12595749">{{статья |заглавие=Profound, non-opioid analgesia produced by the high-efficacy 5-HT(1A) agonist F 13640 in the formalin model of tonic nociceptive pain |издание=Pharmacology |том=67 |номер=4 |страницы=182—194 |pmid=12595749 |doi=10.1159/000068404 |язык=en |тип=journal |автор=Bardin L., Tarayre J. P., Malfetes N., Koek W., Colpaert F. C. |месяц=4 |год=2003}}</ref><ref name="pmid16425670">{{статья |заглавие=5-HT(1A) receptor activation: new molecular and neuroadaptive mechanisms of pain relief |издание=Curr Opin Investig Drugs |том=7 |номер=1 |страницы=40—7 |pmid=16425670 |язык=en |тип=journal |автор=Colpaert F. C. |месяц=1 |год=2006}}</ref>. Все или часть этих эффектов могут полностью или частично зависеть от угнетения активированными 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторами опосредованной NK₁ нейропередачи. И наоборот, новейшие NK₁-антагонисты, которые в основном используются в настоящее время как противорвотные средства для лечения [[тошнота|тошноты]] и [[рвота|рвоты]] при [[лучевая терапия|лучевой терапии]] и [[химиотерапия злокачественных новообразований|химиотерапии]] [[злокачественная опухоль|злокачественных]] [[опухоль|опухолей]], в последнее время исследуются также как потенциальные новые агенты для лечения [[тревога|тревоги]] и [[большая депрессия|депрессии]], а также [[боль|болевых синдромов]].<ref name="pmid15173897">{{статья |заглавие=Impact of substance P receptor antagonism on the serotonin and norepinephrine systems: relevance to the antidepressant/anxiolytic response |издание={{Нп3|Journal of Psychiatry & Neuroscience}} |том=29 |номер=3 |страницы=208—218 |pmid=15173897 |pmc=400690 |язык=en |тип=journal |автор=Blier P., Gobbi G., Haddjeri N., Santarelli L., Mathew G., Hen R. |год=2004 |издательство={{Нп3|Canadian Medical Association}} }}</ref>

Показано, что активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов способна повышать выделение [[дофамин]]а в медиальной префронтальной коре, стриатуме и [[гиппокамп]]е. Эти эффекты могут оказаться полезными для улучшения состояния больных с [[шизофрения|шизофренией]] и [[болезнь Паркинсона|болезнью Паркинсона]].<ref name="pmid15189766">{{статья |заглавие=Aripiprazole, a novel antipsychotic drug, preferentially increases dopamine release in the prefrontal cortex and hippocampus in rat brain |издание={{Нп3|European Journal of Pharmacology|Eur. J. Pharmacol.||European Journal of Pharmacology}} |том=493 |номер=1—3 |страницы=75—83 |pmid=15189766 |doi=10.1016/j.ejphar.2004.04.028 |язык=en |тип=journal |автор=Li Z., Ichikawa J., Dai J., Meltzer H. Y. |год=2004}}</ref><ref name="pmid15906386">{{статья |заглавие=The effect of a 5-HT1A receptor agonist on striatal dopamine release |издание=Synapse |том=57 |номер=2 |страницы=67—75 |pmid=15906386 |doi=10.1002/syn.20156 |язык=en |тип=journal |автор=Bantick R. A., De Vries M. H., Grasby P. M. |год=2005}}</ref> Как уже упоминалось выше, некоторые из атипичных антипсихотиков являются парциальными агонистами 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов. Было показано, что это свойство повышает их клиническую эффективность при шизофрении, особенно в отношении негативной, когнитивной и депрессивной симптоматики, и повышает их «атипичность» (уменьшает вероятность экстрапирамидных побочных явлений).<ref name="pmid15189766"/><ref name="pmid10924666">{{статья |заглавие=5-HT(1A) receptor activation contributes to ziprasidone-induced dopamine release in the rat prefrontal cortex |издание={{Нп3|Biological Psychiatry (journal)|Biol. Psychiatry||Biological Psychiatry (journal)}} |том=48 |номер=3 |страницы=229—237 |pmid=10924666 |doi=10.1016/S0006-3223(00)00850-7 |язык=en |тип=journal |автор=Rollema H., Lu Y., Schmidt A. W., Sprouse J. S., Zorn S. H. |год=2000}}</ref><ref name="pmid9456005">{{статья |заглавие=Clozapine increases dopamine release in prefrontal cortex by 5-HT1A receptor activation |издание={{Нп3|European Journal of Pharmacology|Eur. J. Pharmacol.||European Journal of Pharmacology}} |том=338 |номер=2 |страницы=R3—5 |pmid=9456005 |doi=10.1016/S0014-2999(97)81951-6 |язык=en |тип=journal |автор=Rollema H., Lu Y., Schmidt A. W., Zorn S. H. |год=1997}}</ref>

Усиление дофаминергической нейротрансмиссии в этих областях мозга может также играть важную роль в реализации антидепрессивного и анксиолитического эффектов, наблюдаемых при активации постсинаптических 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов (напрямую, как при применении агонистов 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, или косвенно через повышение уровня серотонина, как при применении антидепрессантов, лития, прекурсоров серотонина).<ref name="pmid11792466">{{статья |заглавие=Tandospirone potentiates the fluoxetine-induced increases in extracellular dopamine via 5-HT(1A) receptors in the rat medial frontal cortex |издание={{Нп3|Neurochemistry International|Neurochem. Int.||Neurochemistry International}} |том=40 |номер=4 |страницы=355—360 |pmid=11792466 |doi=10.1016/S0197-0186(01)00079-1 |ссылка=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0197018601000791 |язык=en |тип=journal |автор=Yoshino T., Nisijima K., Katoh S., Yui K., Nakamura M. |месяц=4 |год=2002 |archivedate=2018-01-22 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20180122072150/http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0197018601000791 }}</ref><ref name="pmid1681449">{{статья |заглавие=Involvement of 5-HT1A receptors in the antidepressant-like activity of gepirone in the forced swimming test in rats |ссылка=https://archive.org/details/sim_neuropharmacology_1991-07_30_7/page/711 |издание=Neuropharmacology |том=30 |номер=7 |страницы=711—717 |pmid=1681449 |doi=10.1016/0028-3908(91)90178-E |язык=en |тип=journal |автор=Chojnacka-Wójcik E., Tatarczyńska E., Gołembiowska K., Przegaliński E. |месяц=7 |год=1991}}</ref>

Было показано, что активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов может нарушать некоторые функции [[память|памяти]] (это касается как декларативной, так и не-декларативной памяти) и способность к [[обучение|обучению]] (вследствие нарушения работы механизмов кодирования и хранения новой информации в памяти), за счёт ингибирования высвобождения [[глутамат]]а и [[ацетилхолин]]а в различных областях [[мозг]]а. Возможно, что этот эффект лежит в основе иногда наблюдаемого неблагоприятного влияния антидепрессантов на память.<ref name="pmid18394726">{{статья |заглавие=The role of 5-HT(1A) receptors in learning and memory |издание={{Нп3|Behavioural Brain Research|Behav. Brain Res.||Behavioural Brain Research}} |том=195 |номер=1 |страницы=54—77 |pmid=18394726 |doi=10.1016/j.bbr.2008.02.023 |язык=en |тип=journal |автор=Ogren S. O., Eriksson T. M., Elvander-Tottie E., D'Addario C., Ekström J. C., Svenningsson P., Meister B., Kehr J., Stiedl O. |год=2008}}</ref> В то же время известно, что активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов способна улучшать когнитивные функции, ассоциирующиеся с префронтальной корой (и нарушенные при шизофрении и при депрессиях), вероятно, вследствие повышения содержания в префронтальной коре [[дофамин]]а и [[ацетилхолин]]а.<ref>{{статья |заглавие=Does stimulation of 5-HT(1A) receptors improve cognition in schizophrenia? |издание={{Нп3|Behavioural Brain Research|Behav. Brain Res.||Behavioural Brain Research}} |том=195 |номер=1 |страницы=98—102 |pmid=18707769 |doi=10.1016/j.bbr.2008.05.016 |язык=en |тип=journal |автор=Meltzer H. Y., Sumiyoshi T. |месяц=12 |год=2008}}</ref> И напротив, было показано, что антагонисты 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, такие, как лекозотан, способны улучшать определённые аспекты обучаемости и памяти, по крайней мере в опытах на крысах, и, как следствие, в настоящее время изучаются в качестве потенциальных кандидатов на лекарства для лечения [[болезнь Альцгеймера|болезни Альцгеймера]].<ref>{{статья |заглавие=Neue Wirkstoffe - Lecozotan |издание=Österreichische Apothekerzeitung |номер=17/2007 |страницы=805 |язык=German |автор=Spreitzer H. |число=13 |месяц=8 |год=2008}}</ref>

Другие наблюдавшиеся в научных исследованиях результаты активации 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов включают в себя:

* Уменьшение агрессивности<ref name="pmid16310183">{{статья |заглавие=5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis |издание={{Нп3|European Journal of Pharmacology|Eur. J. Pharmacol.||European Journal of Pharmacology}} |том=526 |номер=1—3 |страницы=125—139 |pmid=16310183 |doi=10.1016/j.ejphar.2005.09.065 |язык=en |тип=journal |автор=de Boer S. F., Koolhaas J. M. |год=2005}}</ref><ref name="pmid2091890">{{статья |заглавие=Behavioural pharmacology of the serenic, eltoprazine |издание=Drug Metabol Drug Interact |том=8 |номер=1—2 |страницы=31—83 |pmid=2091890 |doi=10.1515/DMDI.1990.8.1-2.31 |язык=en |тип=journal |автор=Olivier B., Mos J., Rasmussen D. |год=1990}}</ref>
* Повышение социальности и социальной активности<ref name=autogenerated2>{{статья |заглавие=A role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4 methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy") |издание={{Нп3|Neuroscience (журнал)|Neuroscience||Neuroscience (journal)}} |том=146 |номер=2 |страницы=509—514 |pmid=17383105 |doi=10.1016/j.neuroscience.2007.02.032 |язык=en |тип=journal |автор=Thompson M. R., Callaghan P. D., Hunt G. E., Cornish J. L., McGregor I. S. |год=2007 |издательство=[[Elsevier]] }}</ref>
* Уменьшение импульсивности<ref name="pmid15688093">{{статья |заглавие=Interactions between serotonin and dopamine in the control of impulsive choice in rats: therapeutic implications for impulse control disorders |издание={{Нп3|Neuropsychopharmacology (журнал)|Neuropsychopharmacology||Neuropsychopharmacology (journal)}} |том=30 |номер=4 |страницы=669—682 |pmid=15688093 |doi=10.1038/sj.npp.1300610 |язык=en |тип=journal |автор=Winstanley C. A., Theobald D. E., Dalley J. W., Robbins T. W. |год=2005 |издательство=[[Nature Publishing Group]] }}</ref>
* Уменьшение влечения к алкоголю и психоактивным веществам<ref name="pmid7862892">{{статья |заглавие=Low doses of the 5-HT1A agonist 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin (8-OH DPAT) increase ethanol intake |издание={{Нп3|Psychopharmacology (журнал)|Psychopharmacology||Psychopharmacology (journal)}} |том=115 |номер=1—2 |страницы=173—179 |pmid=7862892 |doi=10.1007/BF02244769 |язык=en |тип=journal |автор=Tomkins D. M., Higgins G. A., Sellers E. M. |год=1994 |издательство=[[Springer Science+Business Media|Springer]] }}</ref><ref name="pmid17316955">{{статья |заглавие=Serotonin and psychostimulant addiction: focus on 5-HT1A-receptors |издание=[[Progress in Neurobiology|Prog. Neurobiol.]] |том=81 |номер=3 |страницы=133—178 |pmid=17316955 |doi=10.1016/j.pneurobio.2007.01.001 |язык=en |тип=journal |автор=Müller C. P., Carey R. J., Huston J. P., De Souza Silva M. A. |год=2007}}</ref><ref name="pmid15713268">{{статья |заглавие=Evidence that the 5-HT1A autoreceptor is an important pharmacological target for the modulation of cocaine behavioral stimulant effects |издание={{Нп3|Brain Research|Brain Res.||Brain Research}} |том=1034 |номер=1—2 |страницы=162—171 |pmid=15713268 |doi=10.1016/j.brainres.2004.12.012 |язык=en |тип=journal |автор=Carey R. J., DePalma G., Damianopoulos E., Shanahan A., Müller C. P., Huston J. P. |год=2005}}</ref>
* Повышение либидо и сексуальной возбудимости<ref name="pmid8981617">{{статья |заглавие=8-OH-DPAT and male rat sexual behavior: partial blockade by noradrenergic lesion and sexual exhaustion |издание={{Нп3|Pharmacology Biochemistry and Behavior|Pharmacol. Biochem. Behav.||Pharmacology Biochemistry and Behavior}} |том=56 |номер=1 |страницы=111—116 |pmid=8981617 |doi=10.1016/S0091-3057(96)00165-7 |язык=en |тип=journal |автор=Fernández-Guasti A., Rodríguez-Manzo G. |месяц=1 |год=1997}}</ref><ref name="pmid9228408">{{статья |заглавие=Flesinoxan: a prosexual drug for male rats |издание={{Нп3|European Journal of Pharmacology|Eur. J. Pharmacol.||European Journal of Pharmacology}} |том=330 |номер=1 |страницы=1—9 |pmid=9228408 |doi=10.1016/S0014-2999(97)00170-2 |ссылка=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0014-2999(97)00170-2 |язык=en |автор=Haensel S. M., Slob A. K. |месяц=7 |год=1997 |тип=journal}}</ref>
* Угнетение эректильной функции<ref name="pmid1357709">{{статья |заглавие=5-HT1A receptor agonists prevent in rats the yawning and penile erections induced by direct dopamine agonists |издание={{Нп3|Psychopharmacology (журнал)|Psychopharmacology||Psychopharmacology (journal)}} |том=108 |номер=1—2 |страницы=47—50 |pmid=1357709 |doi=10.1007/BF02245284 |язык=en |тип=journal |автор=Simon P., Guardiola B., Bizot-Espiard J., Schiavi P., Costentin J. |год=1992 |издательство=[[Springer Science+Business Media|Springer]] }}</ref><ref name="pmid9085055">{{статья |заглавие=Potentiation of fluoxetine-induced penile erections by combined blockade of 5-HT1A and 5-HT1B receptors |издание={{Нп3|European Journal of Pharmacology|Eur. J. Pharmacol.||European Journal of Pharmacology}} |том=321 |номер=3 |страницы=R11—3 |pmid=9085055 |doi=10.1016/S0014-2999(97)00050-2 |язык=en |тип=journal |автор=Millan M. J., Perrin-Monneyron S. |год=1997}}</ref>
* Снижение аппетита<ref name="pmid17609739">{{статья |заглавие=8-Hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin inhibits food intake in fasted rats by an action at 5-HT1A receptors |издание=Methods Find Exp Clin Pharmacol |том=29 |номер=4 |страницы=269—272 |pmid=17609739 |doi=10.1358/mf.2007.29.4.1075362 |язык=en |тип=journal |автор=Ebenezer I. S., Arkle M. J., Tite R. M. |год=2007}}</ref>
* Пролонгирование латентной фазы до наступления REM-фазы сна<ref name="pmid10607047">{{статья |заглавие=Dose-dependent effects of the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT on sleep and wakefulness in the rat |издание=J Sleep Res |том=1 |номер=3 |страницы=169—175 |pmid=10607047 |doi=10.1111/j.1365-2869.1992.tb00033.x |язык=en |тип=journal |автор=Monti J. M., Jantos H. |год=1992}}</ref><ref>{{статья |заглавие=Pilot study of flesinoxan, a 5-HT1A agonist, in major depression: Effects on sleep REM latency and body temperature |издание=Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental |том=8 |номер=4 |страницы=279—283 |ссылка=http://www3.interscience.wiley.com/journal/109710934/abstract |doi=10.1002/hup.470080407 |accessdate=2015-02-24 |archiveurl=https://archive.today/20121217194410/http://www3.interscience.wiley.com/journal/109710934/abstract |archivedate=2012-12-17 |deadlink=yes |язык=en |тип=journal |автор=Marc Ansseau, William Pitchot, Antonio Gonzalez Moreno, Jacques Wauthy, Patrick Papart |год=2004}}</ref>
* Уменьшение вызываемой опиоидами депрессии дыхания.<ref name="pmid16166206">{{статья |заглавие=Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats |издание={{Нп3|American Physiological Society}} |том=290 |номер=2 |страницы=R405—13 |pmid=16166206 |doi=10.1152/ajpregu.00440.2005 |язык=en |тип=journal |автор=Meyer L. C., Fuller A., Mitchell D. |месяц=2 |год=2006 }}</ref>

== Эндокринные эффекты 5-HT1A-рецептора ==

{{Основная статья|Эндокринные эффекты 5-HT1A-рецептора}}

Активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов вызывает [[секреция (физиология)|секрецию]] различных [[гормон]]ов, включая [[кортизол]], [[АКТГ]], [[окситоцин]], [[пролактин]], [[соматотропин]], [[β-эндорфин]].<ref name="pmid9678651">{{статья |заглавие=A comparison of the oxytocin and vasopressin responses to the 5-HT1A agonist and potential anxiolytic drug alnespirone (S-20499) |издание={{Нп3|Pharmacology Biochemistry and Behavior|Pharmacol. Biochem. Behav.||Pharmacology Biochemistry and Behavior}} |том=60 |номер=3 |страницы=677—683 |pmid=9678651 |doi=10.1016/S0091-3057(98)00025-2 |язык=en |тип=journal |автор=Van de Kar L. D., Levy A. D., Li Q., Brownfield M. S. |год=1998}}</ref><ref name="pmid2952898">{{статья |заглавие=Differential effects of serotonin (5-HT1A and 5-HT2) agonists and antagonists on renin and corticosterone secretion |издание=Neuroendocrinology |том=45 |номер=4 |страницы=305—310 |pmid=2952898 |doi=10.1159/000124754 |язык=en |тип=journal |автор=Lorens S. A., Van de Kar L. D. |год=1987}}</ref><ref name="pmid2956114">{{статья |заглавие=Stimulation of corticosterone and beta-endorphin secretion in the rat by selective 5-HT receptor subtype activation |издание={{Нп3|European Journal of Pharmacology|Eur. J. Pharmacol.||European Journal of Pharmacology}} |том=137 |номер=1 |страницы=1—8 |pmid=2956114 |doi=10.1016/0014-2999(87)90175-0 |язык=en |тип=journal |автор=Koenig J. I., Gudelsky G. A., Meltzer H. Y. |год=1987}}</ref><ref name="pmid15013031">{{статья |заглавие=Hormonal and temperature responses to flesinoxan in normal volunteers: an antagonist study |издание={{Нп3|European Neuropsychopharmacology}} |том=14 |номер=2 |страницы=151—155 |pmid=15013031 |doi=10.1016/S0924-977X(03)00108-1 |язык=en |тип=journal |автор=Pitchot W., Wauthy J., Legros J. J., Ansseau M. |месяц=3 |год=2004 |издательство=[[Elsevier]] }}</ref> В отличие от [[5-HT2-рецептор|5-HT<sub>2</sub>-рецепторов]], активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов не оказывает влияния на секрецию [[вазопрессин]]а или [[ренин]]а.<ref name="pmid9678651"/><ref name="pmid2952898"/> Предполагается, что секреция окситоцина может привносить свой вклад в просоциальные, антиагрессивные, анксиолитические эффекты, наблюдаемые при активации 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов.<ref name="pmid17383105"/> Секреция β-эндорфина может привносить свой вклад в антидепрессивный, анксиолитический и анальгетический эффекты.<ref name="pmid18725263">{{статья |заглавие=Interaction between serotonin 5-HT1A receptors and beta-endorphins modulates antidepressant response |издание={{Нп3|Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry|Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry||Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry}} |том=32 |номер=8 |страницы=1804—1809 |pmid=18725263 |doi=10.1016/j.pnpbp.2008.07.021 |ссылка=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0278-5846(08)00237-6 |язык=en |тип=journal |автор=Navinés R., Martín-Santos R., Gómez-Gil E., Martínez de Osaba M. J., Gastó C. |месяц=12 |год=2008}}</ref>

== Ауторецепторы и гетерорецепторы ==

Рецепторы (в том числе рецепторы подтипа 5-HT₁<sub>A</sub>) могут находиться на теле клетки, её [[дендрит]]ах, [[аксон]]ах, а также могут находиться как на пресинаптической, так и на постсинаптической сторонах нервных окончаний и [[синапс]]ов. Рецепторы, расположенные на теле, аксонах и дендритах, называются соматодендритными. Те, которые расположены на пресинаптической стороне синаптической щели, называют пресинаптическими, а те, которые расположены на постсинаптической стороне — соответственно, постсинаптическими. Рецепторы на пресинаптической стороне, которые чувствительны к тому же самому нейромедиатору, который высвобождается данным нейроном в данную синаптическую щель, называют [пресинаптическими] [тормозными], ауторегуляторными рецепторами (или просто [пресинаптическими] [тормозными] ауторецепторами). Эти пресинаптические ауторецепторы играют роль ключевого компонента в ультракороткой петле отрицательной обратной связи: выделение нейроном того или иного нейромедиатора стимулирует «тормозные» ауторецепторы на нём самом, вследствие чего ингибируется, предотвращается дальнейшее выделение этого нейромедиатора в синапс и/или активируется его обратный захват. Таким образом, стимуляция 5-HT₁<sub>A</sub> пресинаптических ауторецепторов ингибирует высвобождение серотонина в нервных окончаниях и синапсах. Ситуация осложняется ещё и тем, что пресинаптические (регуляторные) ауторецепторы чувствительнее постсинаптических (эффекторных) рецепторов, к тому же их на пресинаптической стороне больше (их плотность выше), поэтому для их активации достаточно меньшей концентрации серотонина (или другого агониста) в синапсе. Это эффективно ограничивает сверху максимально возможный выброс серотонина пресинаптической клеткой и максимально возможную серотонинергическую стимуляцию постсинаптической клетки в каждом конкретном случае. По этой причине агонисты 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов имеют тенденцию к двухфазности кривой «доза-эффект». В малых дозах они преимущественно стимулируют более чувствительные и более обильно представленные пресинаптические 5-HT₁<sub>A</sub>-ауторецепторы, тем самым уменьшая высвобождение серотонина в синапс и в конечном итоге уменьшая серотонинергическую стимуляцию постсинаптических клеток и в целом серотонинергическую нейропередачу. А в более высоких дозах они ещё сильнее уменьшают выброс эндогенного серотонина (за счёт ещё более сильной активации пресинаптических ауторецепторов, а также за счёт включения других, менее чувствительных и более «длинных» петель обратной связи), но одновременно с этим усиливают активность постсинаптических 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, непосредственно стимулируя их в этих (высоких) концентрациях вместо эндогенного агониста — серотонина. Аналогичную двухфазность проявляют и некоторые антагонисты 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, например [[пиндолол]] — в малых дозах они преимущественно блокируют пресинаптические 5-HT₁<sub>A</sub> тормозные ауторецепторы, усиливая тем самым выброс серотонина в синапс и увеличивая серотонинергическую нейропередачу, а в больших дозах начинают блокировать также и постсинаптические 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторы, препятствуя действию эндогенного нейромедиатора серотонина и снижая серотонинергическую передачу.

Это опосредованное пресинаптическими тормозными ауторецепторами угнетение высвобождения серотонина в синапс постулировано в качестве одной из главных причин наличия характерной 2-3-недельной задержки проявления терапевтического действия серотонинергических антидепрессантов, таких, как [[СИОЗС]], [[ТЦА]], [[ИМАО]].<ref name="pmid10890313">{{статья |заглавие=Serotonin autoreceptor function and antidepressant drug action |издание={{Нп3|Journal of Psychopharmacology|J. Psychopharmacol. (Oxford)||Journal of Psychopharmacology}} |том=14 |номер=2 |страницы=177—185 |pmid=10890313 |doi=10.1177/026988110001400208 |язык=en |тип=journal |автор=Hjorth S., Bengtsson H. J., Kullberg A., Carlzon D., Peilot H., Auerbach S. B. |год=2000}}</ref> Пресинаптические ауторецепторы должны сначала в достаточной степени десенситизироваться (подвергнуться даунрегуляции), прежде чем концентрация серотонина в синапсах, во внеклеточном пространстве, сможет сколько-нибудь существенно вырасти под влиянием антидепрессантов.<ref name="pmid10890313"/><ref name="pmid8221701">{{статья |заглавие=Neurobiological mechanisms involved in antidepressant therapies |издание={{Нп3|Clinical Neuropharmacology|Clin Neuropharmacol||Clinical Neuropharmacology}} |том=16 |номер=5 |страницы=387—400 |pmid=8221701 |doi=10.1097/00002826-199310000-00002 |язык=en |тип=journal |автор=Briley M., Moret C. |год=1993}}</ref> И хотя чувствительность пресинаптических ауторецепторов несколько уменьшается при длительном, хроническом лечении антидепрессантами, они всё равно остаются весьма эффективными ограничителями, предотвращающими значительное повышение концентрации серотонина в синапсах.<ref name="pmid10890313"/> По этой причине современные исследователи изыскивают антидепрессанты, которые бы сочетали свойства ингибиторов обратного захвата серотонина и антагонистов или парциальных агонистов пресинаптических 5-HT₁<sub>A</sub>-ауторецепторов (чтобы «выключать» этот мешающий механизм отрицательной обратной связи) и/или агонистов постсинаптических 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов (чтобы эффективно обходить этот механизм, непосредственно стимулируя нужные рецепторы). Предполагается, что препараты, сочетающие такие свойства, могут обладать преимуществом в эффективности действия и/или в скорости наступления эффекта, или в частоте некоторых побочных эффектов (например, сексуальных) по сравнению с уже имеющимися антидепрессантами. Примерами таких препаратов являются вилазодон и [[вортиоксетин]].<ref name="pmid17356576">{{статья |заглавие=SB-649915-B, a novel 5-HT1A/B autoreceptor antagonist and serotonin reuptake inhibitor, is anxiolytic and displays fast onset activity in the rat high light social interaction test |издание={{Нп3|Neuropsychopharmacology (журнал)|Neuropsychopharmacology||Neuropsychopharmacology (journal)}} |том=32 |номер=10 |страницы=2163—2172 |pmid=17356576 |doi=10.1038/sj.npp.1301341 |язык=en |тип=journal |автор=Starr K. R., Price G. W., Watson J. M., Atkinson P. J., Arban R., Melotto S., Dawson L. A., Hagan J. J., Upton N., Duxon M. S. |год=2007 |издательство=[[Nature Publishing Group]] }}</ref>

В отличие от большинства антидепрессантов, которые повышают уровень серотонина в синапсах только при достаточно длительном применении, а в начале терапии его даже снижают из-за срабатывания ауторегуляторных механизмов, серотонин-высвобождающие агенты (СВА), такие, как [[МДМА]] и фенфлюрамин, способны обходить серотониновые ауторегуляторные механизмы, такие, как 5-HT₁<sub>A</sub>-ауторецепторы. Они делают это благодаря прямому действию на механизмы высвобождения серотонина в нейронах, и вызывают выброс серотонина вне зависимости от ингибирования ауторецепторами.<ref name="pmid17017961">{{статья |заглавие=Therapeutic potential of monoamine transporter substrates |издание={{Нп3|Current Topics in Medicinal Chemistry|Curr Top Med Chem||Current Topics in Medicinal Chemistry}} |том=6 |номер=17 |страницы=1845—1859 |pmid=17017961 |doi=10.2174/156802606778249766 |ссылка=http://www.bentham-direct.org/pages/content.php?CTMC/2006/00000006/00000017/0004R.SGM |accessdate=2019-06-25 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20170326103021/http://www.bentham-direct.org/pages/content.php?CTMC%2F2006%2F00000006%2F00000017%2F0004R.SGM |archivedate=2017-03-26 |deadlink=yes |язык=en |тип=journal |автор=Rothman R. B., Baumann M. H. |год=2006}}</ref> Вследствие этого, серотонин-высвобождающие агенты вызывают немедленное и значительно большее, чем при применении антидепрессантов, повышение уровня серотонина в синапсах. По контрасту с СВА, антидепрессанты, будь то СИОЗС, ИМАО или ТЦА, на самом деле в начале терапии обычно ''понижают'' уровень серотонина в синапсах из-за включения ауторегуляторных механизмов, и требуют нескольких недель терапии для того, чтобы уровень серотонина начал повышаться, и ещё нескольких недель для того, чтобы уровень серотонина достиг максимально возможного при данной дозе антидепрессанта «плато», и клинический эффект в отношении таких состояний, как депрессия или тревога, проявился в полной мере.<ref name="pmid10428424">{{статья |заглавие=Effects of 5-HT-releasing agents on the extracellullar hippocampal 5-HT of rats. Implications for the development of novel antidepressants with a short onset of action |издание=Neuropharmacology |том=38 |номер=7 |страницы=1055—1061 |pmid=10428424 |doi=10.1016/S0028-3908(99)00023-4 |ссылка=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0028390899000234 |язык=en |тип=journal |автор=Scorza C., Silveira R., Nichols D. E., Reyes-Parada M. |месяц=7 |год=1999 |archivedate=2018-06-28 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20180628234520/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0028390899000234 }}</ref><ref name="pmid9694528">{{статья |заглавие=Drug discrimination studies of the interoceptive cues produced by selective serotonin uptake inhibitors and selective serotonin releasing agents |издание={{Нп3|Psychopharmacology (журнал)|Psychopharmacology||Psychopharmacology (journal)}} |том=138 |номер=1 |страницы=67—75 |pmid=9694528 |doi=10.1007/s002130050646 |ссылка=http://link.springer.de/link/service/journals/00213/bibs/8138001/81380067.htm |archiveurl=https://web.archive.org/web/20020112064653/http://link.springer.de/link/service/journals/00213/bibs/8138001/81380067.htm |archivedate=2002-01-12 |язык=en |тип=journal |автор=Marona-Lewicka D., Nichols D. E. |месяц=7 |год=1998 |издательство=[[Springer Science+Business Media|Springer]] }}</ref> По этой причине так называемые «селективные серотонин-высвобождающие агенты» (ССВА), такие, как MDAI и MMAI (модифицированные аналоги или производные МДМА) предложены в качестве возможных новых кандидатов в антидепрессивные лекарства с, вероятно, более быстрым наступлением эффекта и большей клинической эффективностью по сравнению с существующими антидепрессантами.<ref name="pmid10428424"/>

Достаточно высокие дозы агонистов 5-HT<sub>1A</sub>-рецепторов также могут эффективно обходить вызываемое пресинаптическими 5-HT₁<sub>A</sub>-ауторецепторами ингибирование высвобождения серотонина и увеличивать серотонинергическую нейропередачу, непосредственно стимулируя постсинаптические (эффекторные) 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторы, вместо серотонина. Однако, по контрасту с СВА, агонисты 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов не в состоянии обойти ингибирующие эффекты пресинаптических 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, расположенных в качестве гетерорегуляторных рецепторов (гетерорецепторов) в не-серотонинергических синапсах (например, в норадренергических, дофаминергических или глутаматергических), в которых постсинаптических 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов нет. В этих синапсах в норме серотонин ингибирует через 5-HT₁<sub>A</sub> гетерорецепторы высвобождение других медиаторов, таких, как норадреналин, дофамин или глутамат. Агонисты 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов делают то же самое вместо серотонина. Клиническое значение этого гетеро-ингибирования неизвестно, однако предполагается, что оно должно ограничивать клиническую эффективность «чистых» 5-HT₁<sub>A</sub>-агонистов и их применимость в реальной практике (а не в экспериментах на животных) в качестве антидепрессантов. Вероятно, для того, чтобы быть эффективным антидепрессантом, препарат должен, помимо 5-HT₁<sub>A</sub>-агонистической активности, обладать ещё и другими полезными для антидепрессанта свойствами (например, ингибировать обратный захват моноаминов или быть агонистом либо антагонистом ещё каких-то подтипов серотониновых рецепторов, как вилазодон или [[вортиоксетин]]). Вместе с тем, относительно «чистые» 5-HT₁<sub>A</sub>-агонисты (такие, как буспирон) или средства, обладающие среди прочих свойств 5-HT₁<sub>A</sub>-агонистической активностью (ряд атипичных антипсихотиков, особенно [[арипипразол]], а также [[йохимбин]], лизурид) могут быть эффективны в качестве адъюванта (дополнения) к традиционным антидепрессантам, для усиления (потенцирования) их действия и/или ускорения наступления эффекта, то есть в качестве потенцирующих агентов (аугментаторов).

== Примечания ==

{{примечания|4}}

[[Категория:5-HT1A-рецепторы]]