Aines
Aines
Aines
INTRODUO
9 DOR sintoma comum de muitos quadros clnicos e razo freqente da procura de auxlio mdico 9 1/3 da populao experimenta dor que requer ateno mdica e determina incapacitao total ou parcial. 9 Sucesso da teraputica importante valorizar a dor referida pelo paciente Conceito da dor: Experincia sensorial e emocional desagradvel, relacionada com leso tecidual real ou potencial, ou descrita em termo deste tipo de dano. (International Association for the Study of Pain) Nocicepo: o refere-se a atividade do sistema nervoso aferente induzida por estmulos nocivos, tanto exgenos (mecnico, fsico, qumico, biolgicos) quanto endgenos (inflamao, isquemia, peristaltismo). A percepo da dor varivel e influenciada por vrios fatores
Orgnica: causa conhecida, bem descrita Fisiopatolgico Psicognica: sem causa conhecida, pouco definida, no responde analgsicos convencionais Topogrfico Localizada e generalizada Tegumentar (pele, ossos, msculos) e visceral Leve: preferencialmente AINEs Moderada (ou leve no responsiva): AINEs + Opiides Intensa (ou moderada no responsiva): Opides
Intensidade
Dor neuroptica: dor intensa por leses do SNC ou perifrico, assoc. disestesias
DOR
Mecanismo da Dor: Dor
- Nociceptores Polimodais (NPM) estmulos mecnico, trmico, qumico - Leso tecidual Prostaglandinas sensibilizao dos NPM (hiperalgesia ) - Bradicinina, Histamina + NPM fibras aferentes SNC Fibras Nociceptivas Camadas superficiais do corno dorsal Tlamo
Mecanismo da Dor
s e
REAO INFLAMATRIA
- Resposta Inata no adaptativa - Resposta Imunolgica Especfica (adaptativa): Celular e Humoral
AINEs
SNTESE DE EICOSANIDES
Fosfolipdios
Fosfolipase A2
Lipooxigenase
cido Araquidnico
AINES
Ciclooxigenases (COX-1 e COX-2)
PGH2/PGG2
LTB4
Quimiotaxia PMN
PGE2
PGI2
PGF2
TXA2
Vasoconstrio Agreg plaq
Vasodilatao Vasodilatao Contrao Hiperalgesia Hiperalgesia musc lisa Inibe agr plaq uterina Febre
macrfago
tero
PGF sintetase
PGE2
FOSFOLIPDEOS
end ot lio
PGF2
PGI sintetase
pla qu eta s
PGI2
Tromboxano sintetase
TXA2
C. ARAQUIDNICO
FOSFOLIPASES
Ao dos Prostanides:
PGE2: Receptores EP1: contrao do msculo liso brnquico e gastrintestinal Receptores EP2: broncodilatao, vasodilatao, estimulao da secreo de lquido intestinal e relaxamento do msculo liso gastrintestinal Receptores EP3: inibio da secreo gstrica e de muco e NaHCO3, contrao do msculo liso intestinal, inibio da liplise, inibio da liberao de neurotransmissores autonmicos e estimulao da contrao do tero grvido humano. PGI2: Inibio da agregao plaquetria Vasodilatao Liberao de renina Natriurese atravs de efeitos sobre a reabsoro tubular de Na+
Ao dos Prostanides:
TXA2: Vasoconstrio Agregao plaquetria Broncoconstrio PGF2: Contrao do miomtrio nos seres humanos Lutelise (bovinos) Broncoconstrio (gatos e ces) PGD2: Vasodilatao Inibio da agregao plaquetria Relaxamento uterino Relaxamento do msculo gastrointestinal Modificao da liberao nos hormnios hipotalmicos/hipofisrios
Reao inflamatria
Macrfagos
IL-1
AINES
PGE2
Hipotlamo
set-point da toC
Efeito Analgsico
Leso tecidual, Inflamao PGE2 e PGI2 Sensibilizao dos nociceptores
AINES
9 Em artrite, bursite, dor de dente, dismenorria 9 Em combinao com opiides dor ps-operatria 9 Alvio de cefalia efeito vasodilatador das PGs sobre vasos cerebrais
Efeito Antiinflamatrio
9 Reduo dos produtos da ao da ciclooxigenase que atuam sobre componentes da resposta inflamatria e imune: Vasodilatao Edema Dor
Ciclooxigenases
COX-1 Constitutiva TGI, rins e plaquetas (funo homeosttica) Outras funes Agregao plaquetria Diferenciao de macrfagos COX-2 Induzida em cls inflamatrias qdo ativadas por IL-1 e TNF- Presente no crebro, rins e endotlio (shear stress) Importncia renal Desenvolvimento de neoplasias ( expresso em cncer de mama e de colo) COX-3 (?) Splicing alternativo de COX1 variante presente no SNC
Mecanismo de ao
AINEs
Inibio da COX-1 Inibio da COX-2
Efeitos antiinflamatrios
Mecanismo de ao
t 1/ 2
3-5 h 2h 2-4 h 1-2 h 2h 2-4 h 20 h 11 h 24h 12-24h
Comentrios
Um dos frmacos mais comumente consumido no mundo inteiro, sendo tambm utilizado em condies no-inflamatrias Frmaco de 1a. escolha, menor incidncia de efeitos adversos Naproxeno semelhante, mais potente, mais efeitos no TGI No antiinflamatrio; ingesto regular de altas doses pode causar leso renal e hepatotoxicidade Potncia moderada; risco moderado dos efeitos adversos do TGI Potente inibidor da COX in vitro; efeitos colaterais no-TGI (cefalia, tonteira); 1a. escolha espondilite anquilosante Ef. sobre leuccitos, PMN e metaloproteinases de condrcitos; Ind. hipersensibilidade ao ASS ou outros AINES (+ COX2) Menos efeitos no TGI; mais seletivo COX 2 Piroxam e semelhante, de ao curta, menos seletivo Toxicidade TGI acentuadamente menor, Inibidores da COX-2 efeitos cardiovasculares Toxicidade TGI acentuadamente menor, Inibidores da COX-2 mais seletivos e mais efeitos cardiovasculares
Efeitos Colaterais
9 Distrbios gastrointestinais PGE2 estimula produo de muco e bicarbonato e modula secreo de HCl. Perda da ao protetora sobre a mucosa e deixa de inibir a secreo cida Dispepsia, diarria (ou constipao), nuseas, vmito, sangramento gstrico e ulcerao 9 Reaes cutneas Erupes leves, urticria, fotossensibilidade (c. Mefenmico, sulindaco) PGE2, PGI2 envolvidos na manuteno da hemodinmica renal Nefropatia por analgsicos: nefrite crnica e necrose papilar renal ( doses por longo perodo Fenacetina) retirada do mercado 9 Efeitos renais adversos
9 Distrbios hepticos e depresso da medula ssea 9 Broncoespasmos em indivduos asmticos 9 Efeitos cardiovasculares - mais com inibidores de COX2
COX1
AINES
Risco de complicaes gastroinstestinais com vrios AINEs em comparao com o risco associado ao ibuprofeno (risco relativo =1)
TXA2
endotlio
VASO
Doses altas
Salicismo (tonteira, zumbido e diminuio da audio) cons. O2, alcalose respiratria compensada ( exc. renal HCO3-)
Doses txicas
acidose metablica (hiperpnia, hiperpirexia, convulso, coma)
9 Interao medicamentosa
Em combinao com o warfarin do risco de sangramento
Paracetamol
9 Um dos agentes analgsicos e antipirticos no-narcticos mais utilizado 9 No tem ao antiinflamatria 9 Efeitos colaterais Dose teraputica Raros efeitos colaterais (reaes cutneas alrgicas) Dose alta Ingesto regular por um longo perodo: risco de leso renal Dose txica 2 a 3 vezes a dose teraputica mxima Hepatotoxicidade grave e potencialmente fatal, pondendo ocorrer tambm toxicidade renal