Inspra - Inscor - 04 - Bula Profissional
Inspra - Inscor - 04 - Bula Profissional
Inspra - Inscor - 04 - Bula Profissional
(eplerenona)
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
APRESENTAÇÕES
Inspra® 25 mg ou 50 mg em embalagens contendo 10, 20, 30 ou 50 comprimidos revestidos.
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido de Inspra® 25 mg ou 50 mg contém o equivalente a 25 mg ou 50 mg de eplerenona,
respectivamente.
Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, hipromelose, laurilsulfato de
sódio, talco, estearato de magnésio, Opadry® amarelo (hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, polissorbato
80, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho).
LLD_Bra_CDSv9.0_26May2015_v3_INSCOR_04_VPS 1
03/Mai/2023
II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. INDICAÇÕES
Hipertensão
Inspra® (eplerenona) é indicado para o tratamento de hipertensão. Nestes pacientes, Inspra® pode ser usado de
forma isolada ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos.
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Hipertensão
A eplerenona foi estudada em 3.091 pacientes hipertensos, sendo 46% mulheres, 14% negros e 22% ≥ 65 anos.
Os pacientes foram excluídos quando eles apresentavam um valor basal elevado de potássio sérico > 5,0 mmol/L
ou de creatinina > 133 µmol/L para homens e >115 µmol/L para mulheres. Dois estudos monoterápicos de dose
fixa, placebo-controlados, de 8 a 12 semanas, em pacientes hipertensos, randomizaram 611 pacientes para a
eplerenona (com variação de dose diária de 25 mg a 400 mg, em dose única ou em duas doses) e 140 indivíduos
para o placebo. Pacientes tratados com 50 mg a 200 mg ao dia apresentaram reduções significativas na pressão
arterial em repouso com diferenças do placebo de 6-13 mg Hg (sistólica) e 3-7 mm Hg (diastólica), efeitos
confirmados com medições ambulatoriais de 24 horas.
A redução da pressão arterial tornou-se aparente em 2 semanas e o efeito máximo em 4 semanas de tratamento.
Em 6 estudos, após 8 a 24 semanas de tratamento, a descontinuação da eplerenona, placebo ou controle ativo
resultou em taxas de evento adverso semelhantes na semana seguinte à retirada. Em pacientes tratados com
eplerenona, a pressão arterial aumentou em pacientes que não recebiam outros anti-hipertensivos, sugerindo que
o efeito da eplerenona manteve-se por 8 a 24 semanas. De maneira geral, os efeitos da eplerenona não são
afetados por idade, gênero ou raça, com exceção de pacientes com hipertensão e baixos níveis de renina, em que
um único estudo apresentou menores reduções de pressão arterial com eplerenona em pacientes negros do que
em brancos, durante o período de titulação inicial.
A adição de eplerenona ou placebo ao regime anti-hipertensivo de pacientes cuja PA não foi controlada com um
ACE-I, um antagonista A-II, um CCB ou um BB resultou em reduções significativamente maiores na seSBP do
manguito sentado em todos os grupos usando eplerenona e seDBP em pacientes com eplerenona nas coortes de
antagonista A-II e BB; nas coortes ACE-I e CCB, a adição de eplerenona promoveu reduções na seDBP do
manguito sentado que não diferiu significativamente daquela observada com ACE-I e CCB em monoterapia.
O efeito da associação de eplerenona na PAD em pacientes com hipertensão é mais modesto do que seu efeito na
PAS, seja em monoterapia (Eplerenona para hipertensão (revisão) - Cochrane Database of Systematic Reviews.
Link: 10.1002 / 14651858.CD008996.pub2) ou em Associação (Krum H et al. Hypertension. 2002; 40: 117-
123). No entanto, é indicado para controlar hipertensão leve-moderada a resistente (Fernet M et al. Vascular
Health and Risk Management. 2018; 14: 233-246.) (Jansen PM et al. J Hypertension. 2012; 31: 404- 413.)
Do número total de indivíduos em estudos clínicos de hipertensão do INSPRA, 1123 (23%) tinham 65 anos ou
mais, enquanto 212 (4%) tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças globais na segurança ou
eficácia entre indivíduos idosos e indivíduos mais jovens, no entanto, devido às diminuições relacionadas com a
idade na depuração da creatina, o risco de hipercalemia pode aumentar.
LLD_Bra_CDSv9.0_26May2015_v3_INSCOR_04_VPS 2
03/Mai/2023
A eplerenona foi estudada concomitantemente com o tratamento com inibidores de ECA, antagonistas dos
receptores da angiotensina II, bloqueadores dos canais de cálcio, beta-bloqueadores e hidroclorotiazida. Quando
administrada concomitantemente com um desses fármacos, a eplerenona geralmente produziu os efeitos anti-
hipertensivos esperados.
A eplerenona foi estudada no EPHESUS [Estudo de eficácia e sobrevida de eplerenona em insuficiência cardíaca
pós infarto do miocárdio agudo], um estudo duplo-cego, placebo-controlado, com 6.632 indivíduos com IM
agudo, disfunção ventricular esquerda (conforme medida pela FEVE ≤ 40%) e sinais clínicos de insuficiência
cardíaca. De 3 a 14 dias (mediana de 7 dias) após um IM agudo, os pacientes receberam eplerenona ou placebo,
além da terapia padrão, em uma dose inicial de 25 mg, uma vez ao dia, e titularam para a dose-alvo de 50 mg,
uma vez ao dia, após quatro semanas, se o potássio sérico estivesse < 5,0 mmol/L. Durante o estudo, os pacientes
receberam tratamento padrão, incluindo ácido acetilsalicílico (92%), inibidores de ECA (90%), beta-
bloqueadores (83%), nitratos (72%), diuréticos de alça (66%) ou inibidores da HMG-CoA redutase (60%).
No EPHESUS, os desfechos coprimários eram de mortalidade por todas as causas e o desfecho combinado de
morte cardiovascular (CV) ou hospitalização CV; 14,4% dos pacientes que receberam eplerenona e 16,7% dos
indivíduos que receberam o placebo morreram (todas as causas), ao passo que 26,7% dos pacientes que
receberam eplerenona e 30,0% que receberam placebo atenderam ao desfecho combinado de morte ou
hospitalização CV. Portanto, no EPHESUS, a eplerenona reduziu o risco de morte por qualquer causa em 15%
(RR 0,85; IC de 95%, 0,75-0,96; p = 0,008) comparada com o placebo, principalmente reduzindo a mortalidade
CV. O risco combinado de morte CV ou hospitalização CV reduziu em 13% com a eplerenona (RR 0,87; IC de
95%, 0,79-0,95; p = 0,002). As reduções de risco absoluto para os desfechos de mortalidade por todas as causas
e mortalidade/hospitalização CV combinada foram de 2,3% e 3,3%, respectivamente. A eficácia clínica foi
demonstrada principalmente quando o tratamento com eplerenona foi iniciado em pacientes com < 75 anos de
idade. Do total de pacientes no EPHESUS, 3340 (50%) tinham 65 anos ou mais, enquanto 1326 (20%) tinham 75
anos ou mais. A classificação funcional da NYHA melhorou ou permaneceu estável para uma proporção
estatisticamente significativa de pacientes tratados com eplerenona em comparação ao placebo. A incidência de
hipercalemia foi de 3,4% no grupo da eplerenona, contra 2,0% no grupo do placebo (p <0,001). A incidência de
hipocalemia foi de 0,5% no grupo da eplerenona, contra 1,5% no grupo do placebo (p <0,001).
Os pacientes foram incluídos se tivessem, no mínimo, 55 anos de idade, FEVE ≤ 30% ou FEVE ≤ 35%, além de
uma duração do intervalo QRS >130 ms e um histórico de hospitalização cardiovascular 6 meses antes da
inclusão ou um nível plasmático de peptídeo natriurético tipo-B (BNP) de, pelo menos, 250 pg/mL ou um nível
plasmático de N-terminal pro-BNP de, pelo menos, 500 pg/mL em homens (750 pg/mL em mulheres). A
eplerenona foi iniciada em uma dose de 25 mg, uma vez ao dia, e foi aumentada após 4 semanas para 50 mg,
uma vez ao dia, se o nível de potássio sérico fosse <5 ,0 mmol/L. De maneira alternativa, se a taxa de filtração
glomerular (GFR) estimada fosse de 30-49 mL/min/1,73 m2, a eplerenona foi iniciada a uma dose de 25 mg, em
dias alternados, e aumentada para 25 mg, uma vez ao dia.
No total, 2.737 pacientes foram randomizados (duplo-cego) para o tratamento com eplerenona ou placebo,
incluindo terapia basal de diuréticos (85%), inibidores de ECA (78%), bloqueadores dos receptores da
angiotensina II (19%), beta bloqueadores (87%), medicamentos antitrombóticos (88%), agentes hipolipemiantes
(63%) e glicosídeos digitálicos (27%). A FEVE média foi de ~26% e a duração do intervalo QRS média foi ~122
ms. A maioria dos pacientes (83,4%) foram hospitalizados anteriormente por razões cardiovasculares até 6
meses antes da randomização, com cerca de 50% deles devido a insuficiência cardíaca. Cerca de 20% dos
pacientes tinham desfibriladores implantáveis ou submeteram-se a terapia de ressincronização cardíaca.
LLD_Bra_CDSv9.0_26May2015_v3_INSCOR_04_VPS 3
03/Mai/2023
O desfecho primário, morte por causas cardiovasculares ou hospitalização devido a insuficiência cardíaca,
ocorreu em 249 (18,3%) pacientes no grupo da eplerenona e 356 (25,9%) pacientes no grupo do placebo (RR
0,63, IC de 95%, 0,54-0,74; p <0,001). O efeito da eplerenona nos resultados do desfecho primário foi
consistente em todos os subgrupos pré-especificados.
O desfecho secundário de mortalidade por todas as causas foi atendido por 171 (12,5%) pacientes no grupo da
eplerenona e 213 (15,5%) pacientes no grupo do placebo (RR 0,76; IC de 95%, 0,62-0,93; p = 0,008). Morte por
causas CV foi reportada por 147 (10,8%) pacientes no grupo da eplerenona e 185 (13,5%) indivíduos no grupo
do placebo (RR 0,76; IC de 95%, 0,61-0,94; p = 0,01).
Embora a eplerenona tenha reduzido significativamente a hospitalização por IC e por causas cardiovasculares
(HR 0,62; IC 0,47–0,82) em pacientes ≥75 anos com IC crônica estável com fração de ejeção reduzida e
sintomas de Classe II da NYHA, não houve redução significativa na mortalidade.
Durante o estudo, relatou-se hipercalemia (nível de potássio sérico > 5,5 mmol/L) em 158 (11,8%) pacientes no
grupo da eplerenona e 96 (7,2%) indivíduos no grupo do placebo (p <0,001). A hipocalemia, definida como
nível de potássio sérico < 4,0 mmol/L, foi estatisticamente inferior com eplerenona, quando comparada ao
placebo (38,9% para eplerenona comparada com 48,4% para placebo, p <0,0001).
Eletrocardiografia
Não se observou qualquer efeito consistente de eplerenona na frequência cardíaca, na duração do intervalo QRS
ou no intervalo PR ou QT, em 147 indivíduos normais avaliados quanto a mudanças eletrocardiográficas durante
estudos farmacocinéticos.
Pacientes idosos
Em pacientes com 75 anos ou mais, nenhuma redução na mortalidade cardiovascular foi observada com Inspra®.
Não foram observadas diferenças na incidência geral de eventos adversos entre pacientes idosos e jovens. No
entanto, devido ao declínio da função renal associado à idade, existe um risco aumentado de hipercalemia em
pacientes idosos, e a incidência de hipercalemia documentada em laboratório aumentou em pacientes com 65
anos ou mais. Recomenda-se o monitoramento periódico do potássio sérico.
Referências
1. Fernet, Mireille et al. “Antihypertensive effect of the mineralocorticoid receptor antagonist eplerenone: a
pooled analysis of patient-level data from comparative trials using regulatory-approved doses.” Vascular
health and risk management. vol.14 233-246. September, 2018. doi:10.2147/VHRM.S170141.
2. Pitt, Bertram et al. “Eplerenone, a Selective Aldosterone Blocker, in Patients with Left Ventricular
Dysfunction after Myocardial Infarction.” Massachusetts Medical Society. N Engl J Med vol. 348:1309-21
nº14. April, 2003.
3. Zannad, Faiez et al. “Eplerenone in Patients with Systolic Heart Failure and Mild Symptoms.”
Massachusetts Medical Society. N Engl J Med. vol. 364:11-21 nº1. January, 2011.
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
A descrição química da eplerenona é Pregn-4-eno-7,21-ácidodicarboxílico, 9,11-epoxi-17-hidroxi-3-oxo-, γ-
lactona, metil éster, (7α,11α,17α)-. Sua fórmula empírica é C24H30O6 e tem peso molecular de 414,50.
Apresentamos a fórmula estrutural da eplerenona abaixo:
LLD_Bra_CDSv9.0_26May2015_v3_INSCOR_04_VPS 4
03/Mai/2023
eplerenona
A eplerenona demonstrou produzir aumentos contínuos da renina plasmática e da aldosterona sérica, consistente
com a inibição do feedback regulatório negativo da aldosterona na secreção de renina. O aumento resultante da
atividade da renina plasmática e os níveis circulantes de aldosterona não superam os efeitos da eplerenona.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção e Distribuição
A biodisponibilidade absoluta da eplerenona é de 69% após a administração de um comprimido oral de 100 mg.
As concentrações plasmáticas máximas são alcançadas após cerca de 1,5 a 2 horas. Tanto os níveis plasmáticos
de pico (Cmáx) e a área sob a curva (AUC) são proporcionais para doses de 10 mg a 100 mg e são menos
proporcionais para doses acima de 100 mg. Alcança-se o estado de equilíbrio em 2 dias. A absorção não é
afetada por alimentos.
A ligação às proteínas plasmáticas da eplerenona é de cerca de 50% e está ligada principalmente às alfa 1
glicoproteínas ácidas. Estima-se que o volume aparente de distribuição no estado de equilíbrio seja de 42-90 L.
A eplerenona não se liga preferencialmente a glóbulos vermelhos.
Metabolismo e excreção
O metabolismo da eplerenona é mediado primariamente por CYP3A4. Nenhum metabólito ativo de eplerenona
foi identificado no plasma humano.
Menos de 5% de uma dose de eplerenona é recuperada inalterada na urina e fezes. Após uma dose única oral de
medicamento radiomarcado, cerca de 32% da dose foi excretada nas fezes e cerca de 67% foi excretada na urina.
A meia-vida de eliminação da eplerenona é de, aproximadamente, 3 a 6 horas. A depuração plasmática aparente
é de, aproximadamente, 10 L/hr.
Populações especiais
Insuficiência renal
A farmacocinética da eplerenona foi avaliada em pacientes com graus variados de insuficiência renal e em
pacientes submetidos à hemodiálise. Comparados com indivíduos do controle, a AUC e Cmáx em estado de
LLD_Bra_CDSv9.0_26May2015_v3_INSCOR_04_VPS 5
03/Mai/2023
equilíbrio aumentaram 38% e 24%, respectivamente, em pacientes com insuficiência renal grave e reduziram em
26% e 3%, respectivamente, em pacientes submetidos à hemodiálise. Não se observou qualquer correlação entre
a depuração plasmática da eplerenona e a depuração da creatinina. A eplerenona não é removida por hemodiálise
(vide item 10. Superdose).
Insuficiência hepática
A farmacocinética da eplerenona 400 mg foi investigada em pacientes com insuficiência hepática moderada
(classe B de Child-Pugh) e comparada com indivíduos normais. A Cmáx e a AUC em estado de equilíbrio da
eplerenona aumentaram em 3,6% e 42%, respectivamente (vide item 8. Posologia e Modo de Usar). Uma vez
que o uso da eplerenona não foi investigado em pacientes com insuficiência hepática grave, a eplerenona é
contraindicada neste grupo de pacientes (vide item 4. Contraindicações).
Insuficiência cardíaca
A farmacocinética da eplerenona 50 mg foi avaliada em pacientes com insuficiência cardíaca (classificação II-IV
da NYHA). Comparados com indivíduos saudáveis combinados de acordo com a idade, peso e sexo, a AUC e a
Cmáx em estado de equilíbrio em pacientes com insuficiência cardíaca foram 38% e 30% maiores,
respectivamente. Consistente com estes resultados, uma análise farmacocinética da população de eplerenona,
baseada em um subconjunto de pacientes do EPHESUS, indicou que a depuração aparente de eplerenona em
pacientes com insuficiência cardíaca foi semelhante àquela em indivíduos idosos saudáveis.
Em estudos de toxicidade com dose repetida, observou-se atrofia da próstata em ratos e cachorros em níveis de
exposição várias vezes acima dos níveis de exposição clínica. As mudanças prostáticas não foram associadas a
consequências funcionais adversas. A relevância clínica destas descobertas é desconhecida.
Estudos em ratos e coelhos não apresentaram efeitos teratogênicos, embora tenham sido observadas redução do
peso corporal em coelhos maternos e aumento da reabsorção fetal e perda pós-implantação em coelhos na dose
mais alta administrada.
4. CONTRAINDICAÇÕES
Inspra® é também contraindicado em pacientes tratados para hipertensão com as seguintes condições:
• diabetes tipo 2 com microalbuminúria;
• creatinina sérica > 2,0 mg/dL (ou > 177 µmol/L) em homens, ou >1,8 mg/dL (ou >159 µmol/L) em
mulheres;
• uso concomitante com suplementos de potássio.
• insuficiência renal moderada a grave (depuração da creatinina <50 mL/min
LLD_Bra_CDSv9.0_26May2015_v3_INSCOR_04_VPS 6
03/Mai/2023
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-
dentista.
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Hipercalemia
A eplerenona está associada ao aumento do risco de hipercalemia. O risco pode ser minimizado pela seleção de
paciente, ao evitar certos tratamentos concomitantes e monitoramento. Em geral, não se deve administrar
eplerenona em pacientes que recebem suplementos de potássio (vide item 4. Contraindicações). Os níveis de
potássio devem ser monitorados regularmente em pacientes com função renal comprometida, inclusive aqueles
com microalbuminúria diabética (vide abaixo). A redução da dose de eplerenona demonstrou redução dos níveis
de potássio sérico (vide item 8. Posologia e Modo de Usar).
O risco de hipercalemia pode aumentar quando se utiliza eplerenona em combinação com um inibidor da enzima
conversora de angiotensina (ECA) e/ou um bloqueador do receptor de angiotensina (BRA).
Idosos
Devido ao declínio da função renal associado à idade, há maior risco de hipercalemia em pacientes idosos.
Recomenda-se o monitoramento periódico do potássio sérico.
População pediátrica
A segurança e eficácia de Inspra® não foram estabelecidas em pacientes pediátricos e Inspra® não é
recomendado nesta população de pacientes.
Indutores de CYP3A4
Não se recomenda a coadministração de eplerenona com indutores potentes de CYP3A4 (vide item 6. Interações
Medicamentosas).
Fertilidade/gravidez
A eplerenona não foi estudada em gestantes. Estudos em animais não indicaram efeitos adversos diretos ou
indiretos em relação à gravidez, desenvolvimento embriofetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (vide item 3.
Características Farmacológicas - Dados de Segurança Pré-Clínicos). Deve-se prescrever eplerenona para
gestantes com cautela.
Lactação
Não se sabe se a eplerenona é excretada no leite materno após administração oral. Contudo, dados pré-clínicos
demonstram a presença da eplerenona e/ou metabólitos no leite materno de ratos e que filhotes de ratos expostos
por esta via se desenvolveram normalmente. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno e dado
LLD_Bra_CDSv9.0_26May2015_v3_INSCOR_04_VPS 7
03/Mai/2023
o potencial desconhecido de efeitos adversos em lactentes, deve-se decidir pela interrupção da amamentação ou
pela descontinuação do medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Informe ao seu paciente que ele deve evitar se levantar rapidamente, dirigir veículos e/ou operar
máquinas, principalmente no início do tratamento.
Atenção: Este medicamento contém Açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de
Diabetes.
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
digoxina
Não se observou qualquer interação medicamentosa farmacocinética clinicamente significativa com digoxina.
Embora se tenha observado um aumento de 16% na AUC0-24 com 200 mcg de digoxina e 100 mg de eplerenona,
uma vez ao dia, em um estudo farmacocinético com voluntários saudáveis, este aumento não foi associado a
evidência clínica de toxicidade de digoxina.
varfarina
Não se observou qualquer interação medicamentosa farmacodinâmica com varfarina.
lítio
Estudos de interação medicamentosa de eplerenona com lítio não foram conduzidos. Toxicidade ao lítio foi
reportada em pacientes recebendo lítio em combinação com diuréticos e inibidores da ECA.
Estudos in vitro indicam que a eplerenona não é um inibidor de isoenzimas CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9,
CYP2D6 ou CYP3A4. A eplerenona não é um substrato ou um inibidor da glicoproteína-P.
Substratos de CYP3A4
Os resultados de estudos farmacocinéticos com substratos-sonda de CYP3A4, ou seja, midazolam e cisaprida,
não apresentaram interações farmacocinéticas significativas quando coadministrados com eplerenona.
Inibidores de CYP3A4
LLD_Bra_CDSv9.0_26May2015_v3_INSCOR_04_VPS 8
03/Mai/2023
Inibidores potentes de CYP3A4: interações farmacocinéticas significativas podem ocorrer quando eplerenona
é coadministrada com medicamentos que inibem a enzima CYP3A4. Um inibidor potente de CYP3A4
(cetoconazol 200 mg duas vezes ao dia) levou a um aumento de 441% na AUC da eplerenona (vide item 4.
Contraindicações). O uso concomitante de eplerenona com inibidores potentes de CYP3A4, como cetoconazol,
itraconazol e ritonavir é contraindicado (vide item 4. Contraindicações).
Indutores de CYP3A4: A coadministração de erva de São João (um indutor potente de CYP3A4) com
eplerenona levou a uma redução de 30% na AUC da eplerenona. Pode haver uma redução mais acentuada da
AUC da eplerenona com indutores mais potentes de CYP3A4 e, portanto, não se recomenda o uso concomitante
de indutores potentes de CYP3A4 com a eplerenona (vide item 5. Advertências e Precauções).
Inspra® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), e pode ser utilizado por 24 meses a
partir da data de fabricação.
Hipertensão
Inspra® pode ser usado de forma isolada ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos. A dose inicial
recomendada de Inspra® é de 50 mg administrada uma vez ao dia. Se a pressão arterial não for adequadamente
controlada com 50 mg uma vez ao dia, a dose de Inspra® pode ser aumentada para 50 mg duas vezes ao dia.
Doses mais altas de Inspra® não são recomendadas porque não têm um efeito maior na pressão arterial e estão
associadas a um risco aumentado de reações adversas, incluindo hipercalemia.
LLD_Bra_CDSv9.0_26May2015_v3_INSCOR_04_VPS 9
03/Mai/2023
vez ao dia, preferencialmente dentro de 4 semanas, considerando-se o nível de potássio sérico (consulte a Tabela
1 e item 5. Advertências e Precauções).
Após a suspensão de Inspra® devido ao potássio sérico ≥ 6,0 mmol/L (ou > 6,0 mEq/L), Inspra® pode ser
reiniciado na dose de 25 mg em dias alternados, quando os níveis de potássio sérico estiverem abaixo de 5,0
mmol/L (ou 5,0 mEq/L).
Considerações Gerais
Alimentos: Inspra® pode ser administrado com ou sem alimentos.
Medicamentos CYP3A4 concomitantes: os pacientes que estiverem recebendo inibidores leves a moderados de
CYP3A4, tais como eritromicina, saquinavir, verapamil e fluconazol, devem receber a dose de 25 mg uma vez
ao dia (vide item 6. Interações Medicamentosas).
Pacientes com Insuficiência Cardíaca Classe II (crônica) da NYHA e insuficiência renal moderada (CrCl 30-60
mL/min) devem iniciar o tratamento com uma dose de 25 mg em dias alternados, titulada para a dose alvo de 25
mg uma vez ao dia, de preferência em 4 semanas, apenas se os níveis de potássio sérico permanecerem <5,0
mmol/L (ver Tabela 1). Recomenda-se a monitoração periódica do potássio sérico (ver item 5. Advertências e
Precauções).
Em pacientes com insuficiência cardíaca pós IM, não há experiência em pacientes com CrCl < 50 mL/min. O
uso de Inspra® nesses pacientes deve ser feito com cautela. As doses acima de 25 mg ao dia não foram estudadas
em pacientes com CrCl < 50 mL/min.
O uso em pacientes com insuficiência renal grave (CrCl < 30 mL/min) é contraindicado (vide item 4.
Contraindicações). Inspra® não é dialisável.
Para pacientes hipertensos com insuficiência renal moderada a grave ou com diabetes Tipo 2 com
microalbuminúria, vide item 4. Contraindicações e item 5. Advertências e Precauções.
LLD_Bra_CDSv9.0_26May2015_v3_INSCOR_04_VPS 10
03/Mai/2023
Uso em Idosos
Não é necessário um ajuste de dose inicial em pacientes idosos (vide item 5. Advertências e Precauções).
Em pacientes com 75 anos ou mais, nenhuma redução na mortalidade cardiovascular foi observada com Inspra®.
Não foram observadas diferenças na incidência geral de eventos adversos entre pacientes idosos e jovens. No
entanto, devido ao declínio da função renal associado à idade, existe um risco aumentado de hipercalemia em
pacientes idosos, e a incidência de hipercalemia documentada em laboratório aumentou em pacientes com 65
anos ou mais. Recomenda-se o monitoramento periódico do potássio sérico.
9. REAÇÕES ADVERSAS
Hipertensão
Os eventos adversos a seguir são aqueles com suspeita de relação com o tratamento e são originados dos braços
de monoterapia de quatro estudos placebo-controlados em indivíduos com hipertensão que receberam de 25 mg a
400 mg de eplerenona. Os eventos com incidência superior a 1% e superior ao placebo são apresentados abaixo.
Nota: os eventos adversos muito generalizados ou muito comuns à população tratada estão excluídos.
O evento adverso mais frequente relatado nos estudos EPHESUS e EMPHASIS-HF foi hipercalemia, com uma
taxa de incidência de 3,4% e 8,7% para eplerenona, respectivamente.
Os eventos adversos relatados abaixo têm relação suspeita com o tratamento. Os eventos adversos são listados
por sistema corporal e frequência absoluta.
LLD_Bra_CDSv9.0_26May2015_v3_INSCOR_04_VPS 11
03/Mai/2023
Tabela de reações adversas
Classe de Sistema de Comum Incomum Frequência desconhecida
Órgãos ≥1/100 a <1/10 ≥1/1.000 a <1/100 (não pode ser estimada a
partir dos dados
disponíveis)
Distúrbios Psiquiátricos Insônia
Distúrbios do Sistema síncope, tontura cefaleia, hipoestesia
Nervoso
Distúrbios Cardíacos infarto do miocárdio disfunção ventricular
esquerda, fibrilação
atrial
Distúrbios Vasculares hipotensão hipotensão ortostática
Distúrbios Respiratórios, tosse
Torácicos e do Mediastino
Distúrbios Gastrointestinais diarreia, náusea, flatulência, vômitos
constipação
Distúrbios Hepatobiliares colecistite
Distúrbios da Pele e do prurido hiperhidrose angioedema,* erupção
Tecido Subcutâneo cutânea*
Distúrbios espasmos musculares, dorsalgia
Musculoesqueléticos, do dor
Tecido Conjuntivo e Ósseos musculoesquelética
Distúrbios Renais e insuficiência renal
Urinários
Distúrbios Gerais e astenia, mal-estar
Condições do Local de
Administração
Investigações aumento da ureia no aumento de creatinina
sangue no sangue, redução do
receptor do fator de
crescimento
epidérmico, aumento
de glicose no sangue
*Reação adversa identificada pós-comercialização.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora pesquisas tenham indicado segurança e eficácia
aceitáveis, eventos adversos imprevistos e desconhecidos podem ocorrer mesmo se o produto for indicado
e utilizado corretamente. Nesse caso, notifique os eventos adversos por meio do Sistema VigiMed,
disponível no Portal da Anvisa.
10. SUPERDOSE
Não houve relatos de casos de eventos adversos associados à superdosagem de eplerenona em humanos. A
manifestação mais provável de superdosagem humana seria hipotensão e/ou hipercalemia e, assim, os pacientes
devem ser tratados de forma sintomática e com medidas de suporte, conforme necessário. A eplerenona não pode
ser removida por hemodiálise. A eplerenona demonstrou ligação significativa com o carvão vegetal.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
LLD_Bra_CDSv9.0_26May2015_v3_INSCOR_04_VPS 12
03/Mai/2023
III - DIZERES LEGAIS
MS – 1.1535.0010
Farmacêutica Responsável: Laura Trindade Amorim - CRF-SP nº 83.163
Fabricado por:
Pfizer Pharmaceuticals LLC
Vega Baja – Porto Rico
Embalado por:
Fareva Amboise
Pocé-sur-Cisse – França
INSCOR_04
LLD_Bra_CDSv9.0_26May2015_v3_INSCOR_04_VPS 13
03/Mai/2023
Upjohn, uma empresa do grupo Viatris.
Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas
INSCOR_04