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Aula 17 1 Antibacterianos
Aula 17 1 Antibacterianos
Aula 17 1 Antibacterianos
AULA 17.1
Fármacos Antibacterianos
Fármacos Antibacterianos
Caro(a) aluno(a), nesta aula trabalharemos um dos temas mais cobrados em provas de
concursos: os antibacterianos. Trata-se de um assunto extenso. Sendo assim, será
apresentado de forma direcionada para sua prova, ok?
Para introduzir o assunto, e para facilitar a memorização, é importante que você saiba que,
de maneira geral, quanto à ação, as classes farmacológicas de antibacterianos podem ser
divididos em 3 grandes grupos:
Tetraciclinas
Macrolídeos
Lincosamidas
Inibem a produção
de proteínas Cloranfenicol
Antibacterianos
Oxazodinonas
Inibem a replicação
do DNA
Aminogrlicosídeos
Agonistas do folato
Quinolonas
MECANISMO DE AÇÃO
Os Beta-Lactâmicos inibem o crescimento das bactérias. Como? Interferindo na síntese
da parede celular.
Lembre-se que a parede celular é uma estrutura exclusiva das bactérias (nós não temos
em nossas células), e que é uma camada rígida que circunda a membrana citoplasmática,
mantendo a integridade da célula e impedindo sua lise por alta pressão osmótica.
Polissacarídeo
PEPTÍDEOGLICANO
Peptídeo
Lembre-se que as bactérias podem ser divididas em gram+ e gram -, sendo que, as
bactérias gram-positivas são as que têm maior percentual de peptídeoglicanos.
GABARITO: E
Penetração
Inativação do
Modificação das reduzida do
antibiótico pela β- Efluxo
proteínas alvos fármaco até as
lactamase
proteínas alvo
SUBCLASSES DE BETA-LACTÂMICOS
Os Beta-Lactâmicos, dividem-se, ainda, em 4 classes:
Beta-lactâmicos
PELICILINAS
Quanto aos usos clínicos, as penicilinas podem ser divididas em:
• Penicilinas;
• Penicilinas Resistêntes às Beta-Lactamases;
• Penicilinas de Espctro Ampliado;
• Penicilinas com atividade contra Pseudomonas.
PENICILINAS
• Quem são? PENICILINA G, PENICILINA V, PENICILINA G-BENZATINA,
PENICILINA G-PROCAÍNA.
• Espectro: Principalmente Gram positivos; alguns Gram negativos.
PENICILINA G CRISTALINA
• Fármaco de escolha no tratamento de infecções causadas por estreptococos,
meningococos, entre outros.
• Via de Administração: IV
PENICILINA V
• É a forma ORAL de penicilina, porém, só está indicada para infecções menores, por
sua biodisponibilidade baixa, necessidade de administração 4 vezes por dia e
espectro estreito;
• Na prática clínica praticamente não são mais utilizadas. No seu lugar, geralmente, é
utilizada amoxicilina.
Como resolver?
Como resolver?
INIBIDORES DE BETA-LACTAMASE
Quem são:
Representantes Espectro
Penicilina V
Penicilina Benzatina Gram positivos, alguns
Penicilinas
Penicilina Procaína gram negativos
Penicilina Cristalina
Oxacilina Gram positivos, alguns
Penicilinas resistentes às Meticilina gram negativos.
β-lactamases Nafcilina Uso em infecções por
Dicloxacilina e Cloxacilina estafilococcus.
Amoxacilina
Penicilinas de amplo Gram positivos e gram
Ampicilina
espectro negativos
Gram negativos,
Penicilinas com atividade Piperacilina+Tazobactam
especificamente
anti-pseudomonas
Pseudmonas aeruginosa.
GABARITO: B
CEFALOSPORINAS
• A cefalexina trata-se de cefalosporina de 1ªa geração que pode ser administrada por
via oral.
• A CEFAZOLINA (cefalosporina de 1ª geração), por penetrar bem em vários tecidos
é o antibacteriano de escolha para a profilaxia cirúrgica.
GABARITO: E
CARBAPENÊMICOS
• Quem são?
• Especificidade do IMIPENÉM:
o O Imipeném é INATIVADO por desidropeptidases nos rins (túbulos renais),
resultando em baixas concentrações. Assim, é administrado juntamente com
CILASTATINA (que é ima inibidora de desidropeptidase).
o É mais neurotóxico do que o meropeném;
MONOBACTANS
• O espectro de atividade do AZTREONAM (único monobactam), diferente dos demais
beta-lactâmicos, limita-se a Gram Negativos Aeróbeos!
Meropeném
Carbapenêmicos Imipeném-cilastatina
Ertapenem
Monobactans Astreonam
GABARITO: C
GLICOPEPTÍDEOS
Vancomicina Teicoplanina
Relacionada a um
Efeito adverso Síndrome do tempo de infusão
vancomicina homem vermelho curto (< que 1
hora)
TETRACICLINAS
Doxicilina
Tetraciclinas Tigeciclina Evita a síntese proteica bacteriana ao se ligar
Minociclina á subunidade 30 S dos ribossomos
(A) Como o paciente somente tomava leite antes da medicação, não favoreceu a absorção
do medicamento, pois a tetraciclina funciona melhor quando tomada com o estômago cheio,
logo após as refeições.
(B) O uso do antiácido não interferiu, pois, como a tetraciclina tem caráter ácido, a utilização
do antiácido manteve o pH estomacal baixo, ideal para a absorção do medicamento.
(C) A tetraciclina não é indicada para o tratamento de infecção por clamídia. Ela se liga a
um sítio na subunidade 30S do ribossomo bacteriano impedindo a ligação do aminoacil-t-
RNA no sítio A do ribossomo, a adição de aminoácidos e, consequentemente, impedindo a
síntese proteica.
(D) Em função do cálcio do leite, houve uma inativação química, a quelação da tetraciclina.
(E) Como aproximadamente 75% da dose oral de tetraciclina é absorvida através do trato
gastrintestinal, o uso do leite e do antiácido aumentaram a absorção, assim a ligação às
proteínas plasmáticas foi insuficiente para o efeito farmacológico desejado.
COMENTÁRIOS: Temos aqui uma situação clássica que nós farmacêuticos conhecemos
muito bem: INTERAÇÃO ENTRE TETRACICLINAS e LEITE. Ora, as tetraciclinas, por sua
estrutura molecular QUELAM íons metálicos BIVALENTES (entre eles o cálcio), sendo
assim, no caso acima, não houve melhora clínica em decorrência da inativação química da
tetraciclina com o cálcio do leite.
GABARITO: D
MACROLÍDEOS
ERITROMICINA
• Bastante destruída pelo ácido gástrico. Assim, deve ser administrada com
revestimento entérico. Alimento INTERFERE na absorção;
• É útil como substituto aos pacientes alérgicos à Penicilina.
• É recomendada profilaticamente contra endocardite, durante procedimentos
dentários em indivíduos com cardiopatia vascular (clindamicina pode ser substituta);
• É utilizada como agente PRÓ-CINÉTICO, por estimular receptores de motilina no
músculo liso intestinal.
Macrolídeo – Eritromicina (é um Estimula os receptores de motilina
com ação PRÓ- antimicrobiano com no musculo liso intestinal
CINÉTICA ação pró-cinética)
CLARITROMICINA
• Tem estabilidade ácida e absorção oral melhor do que a eritromicina;
• Tem meia-vida maior do que a eritromicina (permite adm 2x/dia);
• O seu metabólito (14-hidroxiclaritromiciina) também apresenta atividade
antibacteriana);
• Potente inibidor do citocromo P450 – apresenta diversas interanções
medicamentosas;
AZITROMICINA
• Difere da eritromicina e claritromicina principalmente em suas propriedades
farmacocinéticas.
o Penetra muito bem na maioria dos tecidos, sendo lentamente liberado –
Permite dosagem ÚNICA diária e o encurtamento da duração do tratamento
de muitos casos (geralmente 3 dias).
o É rapidamente absorvida e bem tolerada por via oral.
o Deve ser administrada 1 hora antes ou 2 depois das refeições.
LINCOSAMIDAS
A Classe das linconsamidas, exerce seu efeito antibacteriano evitando a síntese proteica ao
se ligar á subunidade 50 S dos ribossomos das bactérias.
• Espctro: gram positivos;
• O único fármaco desta classe é a clindamicina:
OXAZOLIDINONA
Trata-se de uma classe NOVA de antibióticos sintéticos. Seu mecanismo de ação é pela
inibição da síntese proteica bacteriana ao se ligar com o RNA ribossomal 23S da subunidade
50S.
• Espectro: Gram positivos;
• Representante: LINEZOLIDA
• A resistência ao fármaco pode ser ocasionada por mutações do sítio de ligação da
lizenolida no RNA ribossomal 23S.
PRINCIPAIS COLATERIAIS
Principal: hematológico - trombocitopenia, anemia e neutropenia (efeitos reversíveis e
brandos); Relatadas Síndromes Seratoninérgicas, com uso concomitante com
antidepressivos inibidores da receptação de serotonina.
Adulto Pancitopenia
Efeitos adversos
cloranfenicol
Sindrome do
Neonato
bebê cinzento
GABARITO: E
AMINOGLICOSÍDEOS
Exercem seus efeitos antibactericidas por meio da inibição da síntese proteica bacteriana,
ao se ligar com a subunidade 30S do ribossomo, assim, há uma leitura errônea do RNA
mensageiro, provocando a incorporação de aminoácidos incorretos no peptídeo e resulta em
uma proteína afuncional ou tóxica. Com o aumento de proteínas afuncionais, a bactéria
passa a produzir ainda mais proteínas, assim, há aumento da concentração osmótica
intracelular, que pode levar à lise da bactéria.
Gentamicina
Aminoglicosídeos Amicacina Impedem a síntese proteica bacteriana ao se ligar com
Tobramicina a subunidade 30 S ribossomal
Neomicina
(2015-FGV – Pref. Cuiabá/MT)- Assinale a opção que indica os principais efeitos adversos
dos aminoglicosídeos.
(A) Toxicidade endotelial
(B) Toxicidade das glândulas suprarrenais
(C) Hepatotoxicidade
(D) Toxicidade do SNC
(E) Ototoxicidade e nefrotoxicidade
GABARITO: E
Para não confundir as classes que atuam em 30S e 50S, lembre-se que:
GABARITO: A
SULFONAMIDAS
As bactérias, diferentes de nós, não consegue utilizar folato exógeno. Assim, devem
sintetizá-lo a partir do PABA (ácido p-aminobenzóico). Sendo assim, a produção é essencial
para a produção de purinas, e portanto, do DNA.
As sulfonamidas são ANÁLOGOS estruturais do PABA, inibindo assim, uma enzima (di-
hidropteroato sintase) essencial para produção de folato, e consequentemente de purinas e
de DNA.
Fotossensibilidade
As quinolonas exercem seu efeito inibindo a replicação do DNA ao se ligar com a DNA-
Girase e a topoisomerase IV, inibindo-as.
• A inibição da DNA-Girase impede o relaxamento do DNA superespiralado (o que é
necessário para a transcrição e replicação).
• A inibição da Topoisomerase IV interfere na separação do DNA cromossomal
replicado nas respectivas células filhas durante a divisão celular.
LIPOPEPTÍDEO
• Representante:
Daptomicina
Tuberculose
A tuberculose é uma condição especial. O tratamento preferencial é realizado com->
RIPE:
• Rifampicina
• Isoniazida
• Pirazinamina
• Etambutol
Caro aluno, a tabela abaixo apresenta um RESUMÃO do que vimos até aqui. Decore as
informações!.
MECANISMO DE
CLASSE SUB-CLASSE ESPECTRO FÁRMACOS
AÇÃO
Gram positivos Penicilina G
(penicilinas) (EV)
Penicilina V
Gram positivos
(V.O.)
e negativos
Penicilina
Penicilinas (penicilinas de
Benzatina (IM)
amplo espectro
Oxacilina
e resistentes à
Ampicilina
beta
lactamases) Amoxicilina
Piperaciclina
Cefazolina (1ª
geração) Impede a síntese
Cefalexina (1ª da parede celular
geração) bacteriana, por
Beta Lactâmicos Cefuroxima (2ª meio de ligação e
geração) inibição das
Ceftriaxona (3ª transpeptidases
Cefalosporinas Gram positivos geração) da parede celular
(quanto maior a Cefotaxima (3ª
geração maior o geração)
espectro gram
Ceftadizima (3ª
negativo)
geração)
Cefepima (4ª
geração)
Meropeném
Gram Imipeném-
Carbapenêmicos
positivos e cilastatina
negativos Ertapenem
Gram
Monobactans negativos Astreonam
aeróbios
Inibem a síntese
da parede celular
por meio da sua
ligação à
Vancomicina
Gram extremidade
Teicoplanina
Glicopeptídeos positivos terminal D-Ala-D-
Ala do
peptídeglicano
em crescimento
Evita a síntese
proteica
Doxicicina
Gram bacteriana ao se
Tetraciclinas Tigeciclina
positivos e ligar á
Minociclina
negativos subunidade 30 S
dos ribossomos
Impede a síntese
Gram Gentamicina proteica
positivas e Amicacina bacteriana ao se
Aminoglicosídeos
algumas Tobramicina ligar com a
negativas Neomicina subunidade 30 S
ribossomal
Evita a síntese
Gram proteica
Eritromicina
positivas e bacteriana ao se
Macrolídeos Claritromicina
negativas ligar á
Azitromicina
subunidade 50 S
dos ribossomos
Evita a síntese
Lincosamida Clindamicina proteica
bacteriana ao se
Gram ligar á
positivos subunidade 50 S
dos ribossomos
Evita a síntese
Gram proteica
positivos e bacteriana ao se
Cloranfenicol Cloranfenicol
negativos ligar á
subunidade 50 S
dos ribossomos
Impede a síntese
proteica
bacteriana ao se
Gram
Oxazolidinona positivos Linezolida ligar com o RNA
ribossomal 23S
da subunidade
50S
Antagoniza folato,
bloqueando a
Sulfametoxazol
T. gondii e P. produção de
Antagonistas do + Trimetoprima
jirovecii purinas e síntese
Folato Sulfadiazina
de ácidos
nucleicos
Inibe a replicação
do DNA ao se
Ciprofloxacino
Gram ligar com a DNA-
Quinolonas Levofloxacino
positivos e Girase e a
negativos topoisomerase IV
Gram Ação na
Polimixina B e
Polimixinas negativos membrana
Polimixina E
celular
gram-
Ação na
Lipopetídeos positivas Daptomicina
membrana
aeróbicas,
facultativas e
anaeróbicas.
GABARITO: C
GABARITO: D
(2018- UFRJ) -A escolha do tratamento para neutropenia febril é baseada em um conjunto de fatores.
Um dos mais importantes para o tratamento empírico inicial é o conhecimento do padrão
epidemiológico e de resistência a antimicrobianos do hospital. Além disso, o risco de o paciente
desenvolver o quadro e a gravidade com que este se apresenta são cruciais para a escolha do
antimicrobiano e para a decisão entre monoterapia ou politerapia. Com relação aos antimicrobianos
que podem ser utilizados no tratamento da neutropenia febril, assinale a alternativa correta.
A) A vancomicina é o glicopeptídeo de escolha para tratamento de infecções por gram-negativos. A
administração por via intravenosa deve ser rápida de modo a evitar o extremo rubor que a infusão
prolongada pode causar.
B) A claritromicina é o macrolídeo de escolha para tratamento de pneumonias por Pneumocystis
jirovecii, pois é o único macrolídeo que não inibe a CYP3A4.
C) A piperacilina associada ao tazobactam é a penicilina de escolha para tratamento de infecções
intra-abdominais em pacientes neutropênicos devido a sua adequada cobertura de anaeróbios e de
Pseudomonas.
D) Nas lesões vesiculares, com suspeita de infecção por citomegalovírus, o aciclovir é o antiviral de
escolha.
E) A terapia antifúngica de escolha para aspergilose é a associação de fluconazol e micafungina.
COMENTÁRIOS: Embora essa questão também aborde antivirais e antifúngicos, será trabalhada
em função da complexidade trazida no quesito antibacterianos. Perceba que você não precisa saber
nada sobre neutropenia febril. Basta analisar a veracidade das informações trazidas sobre os
antimicrobianos.
GABARITO: C
Finalizamos aqui essa aula. Não deixe de resolver a lista de questões para treino!
Até nosso próximo encontro!
LISTA DE QUESTÕES
E) cefalosporina
11. (2015 - EBSERH – UFG) - Paciente, 22 anos, procura o CIM (Centro de Informações de
Medicamentos) do hospital e relata utilização de tetraciclina via oral, 500 mg, 6/6 horas, para
tratamento de infecção geniturinária por Chlamydia trachomatis, entretanto, como
apresentou queimação estomacal e cólica, sempre tomava o medicamento com leite e sem
indicação médica iniciou o uso de antiácidos. Ao final dos 7 dias de tratamento, não houve
melhora da infecção inicialmente relatada. O que pode ter ocorrido?
(A) Como o paciente somente tomava leite antes da medicação, não favoreceu a absorção
do medicamento, pois a tetraciclina funciona melhor quando tomada com o estômago cheio,
logo após as refeições.
(B) O uso do antiácido não interferiu, pois, como a tetraciclina tem caráter ácido, a utilização
do antiácido manteve o pH estomacal baixo, ideal para a absorção do medicamento.
(C) A tetraciclina não é indicada para o tratamento de infecção por clamídia. Ela se liga a um
sítio na subunidade 30S do ribossomo bacteriano impedindo a ligação do aminoacil-t-RNA
13. (2015-FGV – Pref. Cuiabá/MT) - Assinale a opção que indica os principais efeitos
adversos dos aminoglicosídeos.
(A) Toxicidade endotelial
(B) Toxicidade das glândulas suprarrenais
(C) Hepatotoxicidade
(D) Toxicidade do SNC
(E) Ototoxicidade e nefrotoxicidade
resistentes para não resistentes por meio de plasmídios trocados nas trocas sexuais
bacterianas.
D) O uso em bebês, deve ser reduzido ao absolutamente essencial, porque pode causar
síndrome do bebê cinzento, com vômitos, diarreia, hipotermia e cor da pele acinzentada;
uma condição fatal em 40% dos casos
E) Estudos demonstram que o cloranfenicol não é potencialmente cancerígeno.
16. (2010 – VUNESP- Fundação Casa)- São todos agentes de primeira escolha para o
tratamento da tuberculose:
(A) cloranfenicol, tetraciclina, isoniazida.
(B) sulfametoxazol, trimetoprim, rifampicina.
18. (2010 / SES/GO - FUNCAB) - O mecanismo de ação das sulfonamidas é explicado pela:
A) inibição competitiva da diidropteroato-sintetase.
B) ativação não competitiva da timidilato sintase.
C) associação ao trimetoprim.
D) ligação irreversível à diidrofolato redutase.
E) interação com formação da parede bacteriana.
19. (2010 / HOSPITAL OPHIR LOYOLA - IDECAN)- Qual desses fármacos NÃO pode ser
classificado como um aminoglicosídio?
A) Estreptomicina.
B) Tetraciclina.
C) Gentamicina.
D) Neomicina.
20. (2010 / Pref. Santana dos Garrotes/PB - PaqTcPB) São agentes antimicrobianos que
afetam a síntese de proteínas bacterianas, EXCETO:
A) Imipenem.
B) Gentamicina.
C) Eritromicina.
D) Clindamicina.
E) Cloranfenicol.
21. (2009 / SBRAFH - SBRAFH ) - Para um paciente que apresenta alergia a penicilina
cristalina, uma alternativa terapêutica seria:
A) cefalotina
B) amoxicilina
C) eritromicina
D) cefaclor
E) ampicilina
25. (2013 –COSEAC – UFF – Residência Multiprofissional) - O antibiótico que tem como
alvo a DNA girase e a topoisomerase IV bacteriana é
(A) a cefalexina.
(B) o levofloxacino.
(C) a amoxicilina.
(D) o metronidazol.
29. (2012 – PUC-PR): Uma paciente de 61 anos apresenta um quadro de infecção urinária.
Qual dos seguintes antibióticos deve ser evitado no tratamento, pelo risco de nefrotoxicidade
e ototoxicidade?
A) Gentamicina (aminoglicosídeo).
B) Norfloxacino (quinolona).
C) Ceftazidima (cefalosporina).
D) Sulfametoxazol-trimetoprim (sulfonamida).
E) Ampicilina (penicilina).
30) (2017- EBSERH – UFS- AOCP)- Assinale a alternativa que apresenta uma cefalosporina
de primeira geração que pode ser administrada por via oral.
(A) Cefalotina.
(B) Cefalexina.
(C) Cefazolina.
(D) Ceftriaxona.
(E) Cefmetazole
31) (2017- UPENETE-UPE)- Assinale a alternativa que indica a droga que é capaz de
inativar, de modo irreversível, as enzimas betalactamases, permitindo a ação rápida da
amoxicilina nas bactérias.
a) Nistatina
b) Ácido propiônico
c) Ácido penicilinâmico
d) Clavulatano de potássio
e) Metronidazol
34) (2018-Pref. Fortaleza/RN) Assinale a alternativa que apresenta o fármaco que pode ser
classificado como uma penicilina penicilinase resistente.
(A)Benzilpenicilina.
(B)Cefalexina.
(C) Meropenem.
(D)Oxacilina
GABARITO
1-E 2-C 3-C 4-D 5-B
6-E 7-B 8-D 9-A 10-C
11-D 12-C 13-E 14-E 15-C
16- C 17-A 18-A 19-B 20-A
21-C 22-B 23-C 24-D 25-B
26-A 27-C 28-B 29-A 30-B
31-D 32-A 33-C 34-D 35-D
36-C 37-B