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Aula 17 1 Antibacterianos

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Farmácia – Teoria e Exercícios

Aula 17.1- Fármacos Antibacterianos


Prof. Cá Cardoso

AULA 17.1
Fármacos Antibacterianos

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Farmácia – Teoria e Exercícios
Aula 17.1- Fármacos Antibacterianos
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Fármacos Antibacterianos
Caro(a) aluno(a), nesta aula trabalharemos um dos temas mais cobrados em provas de
concursos: os antibacterianos. Trata-se de um assunto extenso. Sendo assim, será
apresentado de forma direcionada para sua prova, ok?

Para introduzir o assunto, e para facilitar a memorização, é importante que você saiba que,
de maneira geral, quanto à ação, as classes farmacológicas de antibacterianos podem ser
divididos em 3 grandes grupos:

Agem sobre a PAREDE Beta-lactâmicos


bacteriana
Glicopeptídeos

Tetraciclinas

Macrolídeos

Lincosamidas
Inibem a produção
de proteínas Cloranfenicol
Antibacterianos
Oxazodinonas
Inibem a replicação
do DNA
Aminogrlicosídeos

Agonistas do folato

Quinolonas

Agem sobre as Polimixinas


membranas
Lipopeptídeos

Ao longo da aula, detalharemos os mecanismos de ação de cada classe farmacológica, ok?


BETA-LACTÂMICOS

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MECANISMO DE AÇÃO
Os Beta-Lactâmicos inibem o crescimento das bactérias. Como? Interferindo na síntese
da parede celular.

Lembre-se que a parede celular é uma estrutura exclusiva das bactérias (nós não temos
em nossas células), e que é uma camada rígida que circunda a membrana citoplasmática,
mantendo a integridade da célula e impedindo sua lise por alta pressão osmótica.

A parede celular bacteriana é constituída de PEPTÍDEGLICANOS (polímero de peptídeo –


parte proteica- e polissacarídeos – glicano/açúcar). O polissacarídeo é composto de
aminoaçucar alternados: NAM (n-acetilmuramico) e NAG (N-acetilglicosamida).

Polissacarídeo
PEPTÍDEOGLICANO

Peptídeo

Observe a figura abaixo:

Lembre-se que as bactérias podem ser divididas em gram+ e gram -, sendo que, as
bactérias gram-positivas são as que têm maior percentual de peptídeoglicanos.

Os beta-lactâmicos agem especificamente sobre os peptídeoglicanos, impedindo a sua


síntese por meio da inibição das transpeptidases (enzima que faz a ligação cruzada das

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cadeias peptídicas conectadas ao esqueleto do peptídeoglicano). São as ligações cruzadas


que conferem a rigidez estrutural da parede celular.

2014- UNIFESP – Residência Multiprofissional Os antibióticos beta-lactâmicos possuem


atividade bactericida sobre uma série de bactérias gram-positivas e gram-negativas. Qual
dos mecanismos de ação citados abaixo corresponde ao mecanismo desta classe?

(A) Interrupção da síntese de parede bacteriana através da inibição da ligação do terminal


D-Ala-D-Ala
(B) Inibição da subunidade 30S dos ribossomos, impedindo a formação de cadeias de
peptídeos
(C) Atuam como falsos análogos do ácido p-amino benzoico, impedindo a síntese de folatos
(D) Inibem a ação da DNA girase
(E) Interrupção da síntese de parede bacteriana através da inibição de uma transpeptidase

COMENTÁRIOS: Para concursos, lembre-se: Betalactamicos – inibe síntese da parede


bacteriana. Como? Inibição da transpeptidase.

GABARITO: E

Mecanismo de Resistência às Penicilinas e a outros β-lactâmicos


A resistência das bactérias aos beta-lactâmicos advém de 4 mecanismos:

Penetração
Inativação do
Modificação das reduzida do
antibiótico pela β- Efluxo
proteínas alvos fármaco até as
lactamase
proteínas alvo

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O mecanismo mais comum e mais cobrado em provas é a produção de B-Lactamases. Ou


seja, as bactérias são capazes de produzir enzimas que destroem o anel beta lactâmico.
Sem o anel beta-lactâmico, o ATB não consegue ligar-se ao seu alvo de ação e não exerce
seu efeito, já que é o anel β-lactâmico (presente em todas as subclasses farmacológicas dos
β-lactâmicos) a estrutura responsável pela ligação às transpeptidases.

SUBCLASSES DE BETA-LACTÂMICOS
Os Beta-Lactâmicos, dividem-se, ainda, em 4 classes:

Beta-lactâmicos

Penicilinas Cefalosporinas Carbapenemicos Monobactans

Todas as classes farmacológicas têm em comum tanto o mecanismo de ação quanto a


presença do anel β-lactâmico em sua estrutura química.

PELICILINAS
Quanto aos usos clínicos, as penicilinas podem ser divididas em:
• Penicilinas;
• Penicilinas Resistêntes às Beta-Lactamases;
• Penicilinas de Espctro Ampliado;
• Penicilinas com atividade contra Pseudomonas.

PENICILINAS
• Quem são? PENICILINA G, PENICILINA V, PENICILINA G-BENZATINA,
PENICILINA G-PROCAÍNA.
• Espectro: Principalmente Gram positivos; alguns Gram negativos.

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PENICILINA G CRISTALINA
• Fármaco de escolha no tratamento de infecções causadas por estreptococos,
meningococos, entre outros.
• Via de Administração: IV

PENICILINA V
• É a forma ORAL de penicilina, porém, só está indicada para infecções menores, por
sua biodisponibilidade baixa, necessidade de administração 4 vezes por dia e
espectro estreito;
• Na prática clínica praticamente não são mais utilizadas. No seu lugar, geralmente, é
utilizada amoxicilina.

PENICILINA PROCAÍNA E BENZATINA


• Formulações IM, que RETARDAM a absorção, resultando em concentrações
prolongadas no sangue e tecidos.

PENICILINAS RESISTENTES A BETA-LACTAMASES


Conforme disse anteriormente, um dos mecanismos de resistência às penicilinas são as
enzimas beta-lactamases, produzidas pelas bactérias, que causam a abertura e inativação
dos ATB. Assim, foram desenvolvidos fármacos resistêntes à beta-lactamase produzida
por stafilococcus, sendo os representantes os seguinte :

Nafcilina Oxacilina Dicloxacilina Cloxacilina Meticilina

PENICILINAS DE AMPLO ESPECTRO

• Quem são? AMINOPINICILINA, AMPICILINA e AMOXICILINA, MEZLOCILINA.

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• Espectro: Gram positivos e gram negativos.


o Apresentam maior atividade às bactérias gram-negativas do que as demais
penicilinas por isso são de amplo espectro.

• Entretanto, são inativadas por β-lactamases.

Como resolver?

Associando o fármaco a um INIBIDOR de BETA-LACMASE.

PENICILINAS COM ATIVIDADE ANTI-PSEUDOMONAS

• Quem são? Piperacilina e Ticarcilina;


• Uso na infecção associada à assistência à saúde (uso hospitalar);
• Espectro: Espécies gram negativas selecionadas (especialmente Pseudmonas
aeruginosa).

• Entretanto, são inativadas por β-lactamases.

Como resolver?

Associando o fármaco a um INIBIDOR de BETA-LACMASE.

INIBIDORES DE BETA-LACTAMASE

Os inibidores da β-lactamase assemelham-se às moléculas β-lactamicas e são potentes


INIBIDORES da enzima β-lactamase, protegendo penicilinas hidrolisáveis contra a
inativação por essas enzimas.
A adição de um inibidor de beta-lactamase amplia ainda mais a atividade de penicilinas de
espectro ampliado, incluindo cepas Stafilo aureus produtores de β-lactamase e alguns
grans negativos também produtores de enzimas β-lactamase.

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Quem são:

Clavulanato Sulbactam Tazobactam

Associado à Associado à Associado à


amoxicilina ampicilina piperacilina

Vamos resumir a classificação das Penicilinas:

Representantes Espectro
Penicilina V
Penicilina Benzatina Gram positivos, alguns
Penicilinas
Penicilina Procaína gram negativos
Penicilina Cristalina
Oxacilina Gram positivos, alguns
Penicilinas resistentes às Meticilina gram negativos.
β-lactamases Nafcilina Uso em infecções por
Dicloxacilina e Cloxacilina estafilococcus.
Amoxacilina
Penicilinas de amplo Gram positivos e gram
Ampicilina
espectro negativos

Gram negativos,
Penicilinas com atividade Piperacilina+Tazobactam
especificamente
anti-pseudomonas
Pseudmonas aeruginosa.

(2014-UPENET-SES-PE)-Um paciente de 86 anos queixa-se de tosse e sangue no escarro


durante os últimos dois dias. Por ocasião do internamento, apresentava febre. O raio X

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revelou um aumento da densidade do lóbulo direito médio. O esfregaço do escarro revelou


muitos cocos Gram positivos, e a cultura foi positiva para Staphylococcus aureus, produtores
de penicilinase. Assinale a alternativa que contém o agente que deve ser administrado ao
paciente.
A) Ampicilina
B) Oxacilina
C) Carbenicilina
D) Ticarcilina
E) Mezlocilina

COMENTÁRIOS: Esta questão trata de um dos mecanismos de resistência às penicilinas:


a produção de Beta-Lactamase (ou penicilase). Ou seja, as bactérias são capazes de
produzir enzimas que destroem o anel beta lactâmico. Para concursos, lembre-se –
Fármacos resistenstes à beta-lactamase: Oxacilina, naficilina, dicloxacilina e cloxacilina,
meticilina.

GABARITO: B

CEFALOSPORINAS

Principais características das Cefalosporinas:


• São mais resistentes às Beta Lactamases do que as penicilinas, e portanto, têm um
espectro de atividade mais amplo;
• São mais estáveis ao pH ácido e à variação da temperatura, devido a modificações
moleculares;
• São divididas em 4 gerações, dependendo principalmente do espectro de atividade
antimicrobiana

ESPECTRO DE ATIVIDADE (Aumenta


GERAÇÃO atividade contra gram negativos).

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• Para concursos é imprecindível saber a classificação de cada uma das


cefalosporinas:

Cefalosporinas de 1ª geração Cefalotina


Cefalexina.
Cefadroxila
Cefazolina
Cefalosporinas de 2ª geração: Cefoxitina
Cefuroxima
Cefalosporinas de 3ª geração Ceftriaxona
Cefotaxima
Ceftazidima
Cefalosporinas de 4ª geração Cefepima

• A cefalexina trata-se de cefalosporina de 1ªa geração que pode ser administrada por
via oral.
• A CEFAZOLINA (cefalosporina de 1ª geração), por penetrar bem em vários tecidos
é o antibacteriano de escolha para a profilaxia cirúrgica.

Para concursos, lembre-se:

Cefazolina (cefalosporina de 1ª geração


Fármaco escolha para profilaxia cirúrgica
com boa penetração tecidual)

A CEFTRIAXONA (cefalosporina de 3ª geração) atravessa amplamente a barreira


hematoencefálica, sendo amplamente utilizada no tratamento da meningite.

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(2015-IDECAN-EBSERH/ HUPAA-UFAL)- As cefalosporinas foram isoladas, pela primeira


vez, de culturas de Cephalosporium acremonium de um esgoto localizado na ilha de
Sardenha, na Itália, em 1948, por Giuseppe Brotzu. Ele observou que, quando em cultura,
inibiam a Salmonella typhi, responsável por causar a febre tifoide. Sendo assim, em relação
às cefalosporinas, marque a alternativa INCORRETA.
A) São mais estáveis ao pH ácido e à variação da temperatura.
B) Atuam inibindo a síntese da parede celular semelhante às penicilinas.
C) São mais resistentes às β-lactamases bacterianas do que as penicilinas.
D) São classificadas em gerações, sendo que os compostos de geração mais avançada
apresentam maior atividade contra bactérias Gram-negativas.
E) A cefazolina, uma cefalosporina de 1ª geração, penetra insatisfatoriamente na maioria
dos tecidos, sendo a droga de escolha para profilaxia cirúrgica

COMENTÁRIO: Atente-se que a questão pede a alternativa incorreta. Lembre-se que as


cefalosporinas, quando comparadas às penicilinas:
• São mais resistentes às Beta Lactamases do que as penicilinas, e portanto, têm um
espectro de atividade mais amplo. (Alternativa B- correta);
• São mais estáveis ao pH ácido e à variação da temperatura, devido à modificações
moleculares (Alternativa C – correta).;
Conforme vimos, de fato, são divididas em 4 gerações e mecanismo de ação semelhante às
penicilinas (alternativas A e D – corretas)

A alternativa E está INCORRETA (sendo o gabarito), pois a cefazolina (1ª geração) é o


fármaco de escolha para profilaxia cirúrgica, justamente por ter BOA penetração tecidual.

GABARITO: E

CARBAPENÊMICOS
• Quem são?

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Imipeném Ertapeném Meropeném

• Penetram adequadamente nos tecidos e líquidos corporais, inclusive no líquido


cerebroespinhal (uso de Meropeném na meningite).
• Pacientes alérgicos a penicilina também podem ser alérgicos a carbapenéns.
• Espectro: muitas espécies gram positivas e gram negativas.
• Efeitos adversos mais comuns:
o Náusea, vômitos, diarreia, e reação local.
o Imipeném e Meropeném – em pacientes com insuficiência renal ->
CONVULSÃO

• Especificidade do IMIPENÉM:
o O Imipeném é INATIVADO por desidropeptidases nos rins (túbulos renais),
resultando em baixas concentrações. Assim, é administrado juntamente com
CILASTATINA (que é ima inibidora de desidropeptidase).
o É mais neurotóxico do que o meropeném;

Cilastatina -> Inibe


desidropeptidases nos túbulos
Imipeném + cilastatina
renais, impedindo a inativação do
imipeném.

MONOBACTANS
• O espectro de atividade do AZTREONAM (único monobactam), diferente dos demais
beta-lactâmicos, limita-se a Gram Negativos Aeróbeos!

Espectro de atividade Gram negativos


dos monobactans aeróbios

• Pacientes alérgicos a penicilinas, toleram o aztreonam sem reação.

EFEITOS ADVERSOS DAS PECNICILINAS

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• O principal efeito adverso das penicilinas trata-se de reação de


HIPERSENSIBILIDADE (reação alérgica).
• TODAS AS PENICILINAS APRESENTAM SENSIBILIZAÇÃO E REATIVIDADE
CRUZADAS!

A tabela abaixo apresenta um RESUMO dos Beta-Lactâmicos:

CLASSE SUB-CLASSE FÁRMACOS MECANISMO DE AÇÃO


Penicilina G (EV)
Penicilina V (V.O.)
Penicilina Benzatina
(IM)
Penicilinas
Oxacilina
Ampicilina
Amoxicilina
Piperaciclina
Cefazolina (1ª geração)
Cefalexina (1ª geração) Impede a síntese da
Cefuroxima (2ª parede celular bacteriana,
Beta geração) por meio de ligação e
Lactâmicos Ceftriaxona (3ª inibição das
geração) transpeptidases da
Cefalosporinas
Cefotaxima (3ª parede celular
geração)
Ceftadizima (3ª
geração)
Cefepima (4ª geração)

Meropeném
Carbapenêmicos Imipeném-cilastatina
Ertapenem
Monobactans Astreonam

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2013- UNIFESP – Residência Multiprofissional. Todos os antibióticos abaixo são beta-


lactâmicos, EXCETO:
(A) Ticarcilina
(B) Piperacilina
(C) Ciprofloxacina
(D) Oxacilina
(E) Ampicilina

COMENTÁRIOS: Questão clássica de prova, cobrada em muitos concursos e residências.


Observe nossa tabela acima e perceba que o ciprofloxacino não é um beta-lactamico.
Veremos mais à frente que trata-se de uma quinolona. Portanto, gabarito: C

GABARITO: C

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GLICOPEPTÍDEOS

Os antibióticos Glicopeptídeos também exercem seu efeito por meio da interferência na


parece celular das bactérias. Como? Inibindo a síntese da parede celular por meio da
sua ligação à extremidade terminal D-Ala-D-Ala do peptídeglicano em crescimento.

• Espectro de ação: Gram positivos;


• Principais representantes da classe:

Vancomicina Teicoplanina

PRINCIPAL REAÇÃO ADVERSA DA VANCOMICINA: Síndrome do homem vermelho.

A “síndrome do homem vermelho” ou do “pescoço vermelho” trata-se de uma


ruborização relacionada ao tempo de infusão, que é causada pela liberação de histamina.
Assim, pode ser evitada de duas formas:
• Prolongamento da infusão (1 a 2 horas);
• Pré-tratamento com anti-histamínico, como a difenidramina.

Relacionada a um
Efeito adverso Síndrome do tempo de infusão
vancomicina homem vermelho curto (< que 1
hora)

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(2015 - CEPERJ - Pref. Saquarema/RJ) - Dentre os diversos antimicrobianos utilizados nos


serviços hospitalares, destacam-se aqueles que possuem seu mecanismo de ação baseado
na inibição da síntese da parede celular bacteriana. A vancomicina é um dos medicamentos
intravenosos pertencentes a essa classe de antibióticos que apresenta sua estrutura química
definida como:
A) aminoglicosídeo
B) betalactâmico
C) glicopeptídeo
D) quinolona
E) cefalosporina
COMENTÁRIOS: Lembre-se que são duas as classes de antibacterianos que atuam sobre
a parede celular: Beta Lactâmicos e glicopeptídeos. A Vancomicina faz parte da classe de
GLICOPEPTÍDEOS (GABARITO: C)

Inibem a síntese da parede celular por meio da


Vancomicina sua ligação à extremidade terminal D-Ala-D-
Glicopeptídeos Teicoplanina Ala do peptídeglicano em crescimento

(2014- UNIFESP – Residência Multiprofissional)- A síndrome do homem vermelho


(caracterizada por presença de eritema, vermelhidão e prurido, dores e espasmos
musculares e hipotensão arterial) após a administração de vancomicina, está relacionada:
(A) dose do antimicrobiano
(B) resposta da infecção
(C) taxa de infusão menor que uma hora
(D) frequência de administração
(E) Nenhuma das alternativas anteriores
COMENTÁRIOS: Lembre-se: a síndrome do homem está relacionado a TAXA DE
INFUSÃO! (Gab: C)

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TETRACICLINAS

As tetraciclinas são antibióticos bacteriostáticos (param o crescimento bacteriano), por


meio de seu mecanismo de ligação: inibição da síntese de proteínas, ao se ligar à
subunidade 30S ribossomal.

• Espectro de ação: gram positivos e gram negativos.


• Seus principais representantes são: Doxicilina, Tigeciclina e Minociclina

Doxicilina
Tetraciclinas Tigeciclina Evita a síntese proteica bacteriana ao se ligar
Minociclina á subunidade 30 S dos ribossomos

Principal uso clínico: infecções causadas por RIQUÉTSIAS.

PRINCIPAL PONTO COBRADO EM CONCURSOS:


As tetraciclinas, por sua estrutura química, quelam íons de Cálcio. Consequências:

Lesão em dentes e ossos em


crescimento

Interação medicamento x alimento:


tetracilina e leite (principalmente)

PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS


• Efeitos gastrointestinais:
o Náuseas, vômitos e diarreias, por efeito de irritação direta e local.
• Fotossensibilidade;
• Estruturas óssea e dentes:
o Tetraciclinas ligam-se de imediato ao cálcio depositado no osso ou no dente
recentemente formado em crianças pequenas.
o Quanto administrado na gravidez, a tetraciclina pode se depositar nos dentes
fetais, causando fluorescência, coloração e displasia do esmalte. Também
pode levar à deformidade ou inibição do crescimento – DEVE SER EVITADA
NA GRAVIDEZ.

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(2015- EBSERH – UFG) - Paciente, 22 anos, procura o CIM (Centro de Informações de


Medicamentos) do hospital e relata utilização de tetraciclina via oral, 500 mg, 6/6 horas, para
tratamento de infecção geniturinária por Chlamydia trachomatis, entretanto, como
apresentou queimação estomacal e cólica, sempre tomava o medicamento com leite e sem
indicação médica iniciou o uso de antiácidos. Ao final dos 7 dias de tratamento, não houve
melhora da infecção inicialmente relatada. O que pode ter ocorrido?

(A) Como o paciente somente tomava leite antes da medicação, não favoreceu a absorção
do medicamento, pois a tetraciclina funciona melhor quando tomada com o estômago cheio,
logo após as refeições.
(B) O uso do antiácido não interferiu, pois, como a tetraciclina tem caráter ácido, a utilização
do antiácido manteve o pH estomacal baixo, ideal para a absorção do medicamento.
(C) A tetraciclina não é indicada para o tratamento de infecção por clamídia. Ela se liga a
um sítio na subunidade 30S do ribossomo bacteriano impedindo a ligação do aminoacil-t-
RNA no sítio A do ribossomo, a adição de aminoácidos e, consequentemente, impedindo a
síntese proteica.
(D) Em função do cálcio do leite, houve uma inativação química, a quelação da tetraciclina.
(E) Como aproximadamente 75% da dose oral de tetraciclina é absorvida através do trato
gastrintestinal, o uso do leite e do antiácido aumentaram a absorção, assim a ligação às
proteínas plasmáticas foi insuficiente para o efeito farmacológico desejado.

COMENTÁRIOS: Temos aqui uma situação clássica que nós farmacêuticos conhecemos
muito bem: INTERAÇÃO ENTRE TETRACICLINAS e LEITE. Ora, as tetraciclinas, por sua
estrutura molecular QUELAM íons metálicos BIVALENTES (entre eles o cálcio), sendo
assim, no caso acima, não houve melhora clínica em decorrência da inativação química da
tetraciclina com o cálcio do leite.

GABARITO: D

MACROLÍDEOS

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Os macrolídeos também têm como mecanismo de ação a inibição da SÍNTESE DE


PROTEÍNAS, porém, ligando-se à subunidade 50S dos ribossomos.

• Tem ação bacteriostática e bactericida (em concentrações elevadas).


• Representantes: eritromicina, claritromicina e azitromicina.

Eritromicina Evita a síntese proteica bacteriana ao se ligar


Macrolídeos Claritromicina á subunidade 50 S dos ribossomos
Azitromicina

• Espectro: gram positivos e negativos

ERITROMICINA
• Bastante destruída pelo ácido gástrico. Assim, deve ser administrada com
revestimento entérico. Alimento INTERFERE na absorção;
• É útil como substituto aos pacientes alérgicos à Penicilina.
• É recomendada profilaticamente contra endocardite, durante procedimentos
dentários em indivíduos com cardiopatia vascular (clindamicina pode ser substituta);
• É utilizada como agente PRÓ-CINÉTICO, por estimular receptores de motilina no
músculo liso intestinal.
Macrolídeo – Eritromicina (é um Estimula os receptores de motilina
com ação PRÓ- antimicrobiano com no musculo liso intestinal
CINÉTICA ação pró-cinética)

CLARITROMICINA
• Tem estabilidade ácida e absorção oral melhor do que a eritromicina;
• Tem meia-vida maior do que a eritromicina (permite adm 2x/dia);
• O seu metabólito (14-hidroxiclaritromiciina) também apresenta atividade
antibacteriana);
• Potente inibidor do citocromo P450 – apresenta diversas interanções
medicamentosas;

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AZITROMICINA
• Difere da eritromicina e claritromicina principalmente em suas propriedades
farmacocinéticas.
o Penetra muito bem na maioria dos tecidos, sendo lentamente liberado –
Permite dosagem ÚNICA diária e o encurtamento da duração do tratamento
de muitos casos (geralmente 3 dias).
o É rapidamente absorvida e bem tolerada por via oral.
o Deve ser administrada 1 hora antes ou 2 depois das refeições.

PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS


• Anorexia, náuseas, vômito e diarreia

LINCOSAMIDAS

A Classe das linconsamidas, exerce seu efeito antibacteriano evitando a síntese proteica ao
se ligar á subunidade 50 S dos ribossomos das bactérias.
• Espctro: gram positivos;
• O único fármaco desta classe é a clindamicina:

Lincosamida Clindamicina Evita a síntese proteica bacteriana ao se ligar


á subunidade 50 S dos ribossomos

PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS


• Diarreia, náusea e exantemas cutâneos (mais comuns);
• Administração de clindamicina é fator de risco para diarreia e colite por C difficile;
• Função hepática comprometida e neutropenia (menos comum);
• Possui cobertura para bactérias anaeróbias – útil no tratamento de pneumonias por
broncoaspiração;

OXAZOLIDINONA

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Trata-se de uma classe NOVA de antibióticos sintéticos. Seu mecanismo de ação é pela
inibição da síntese proteica bacteriana ao se ligar com o RNA ribossomal 23S da subunidade
50S.
• Espectro: Gram positivos;
• Representante: LINEZOLIDA
• A resistência ao fármaco pode ser ocasionada por mutações do sítio de ligação da
lizenolida no RNA ribossomal 23S.

Oxazolidinona Linezolida Impede a síntese proteica bacteriana ao se ligar com o


RNA ribossomal 23S da subunidade 50S

A linezolida tem biodisponibilidade de 100% depois da administração oral e tem meia-vida


de 4 a 6 horas.

PRINCIPAIS COLATERIAIS
Principal: hematológico - trombocitopenia, anemia e neutropenia (efeitos reversíveis e
brandos); Relatadas Síndromes Seratoninérgicas, com uso concomitante com
antidepressivos inibidores da receptação de serotonina.

(2013-CESPE-SES/DF)- A respeito dos agentes anti-infecciosos e de suas interações


medicamentosas, julgue o item como CERTO ou ERRADO:.

A utilização conjunta de linezolida e antidepressivos tricíclicos ou inibidores de


receptação de serotonina pode desencadear síndrome serotoninérgica.

CERTO – A Linezolida é inibidora da MAO. Assim, aumenta a concentração de serotonina


e norepinefrina. Ao ser utilizada juntamente com antidepressivos tricíclicos (que aumentam
a disponibilidade de norepinefrina e serotonina) e inibidores da recaptação de serotonina,
que também aumentam a disponibilidade de serotonina, pode levar a síndrome
seratoninérgica.
Vimos as consequências dessa síndrome em nossa aula de antidepressivos. Lembra-se?
Caso não, vale a pena estudar novamente :)
ANFENICOIS

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Farmácia – Teoria e Exercícios
Aula 17.1- Fármacos Antibacterianos
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• Único representante: Cloranfenicol;


• Espectro: Espécies gram positivas e gram negativas.

O cloranfenicol trata-se de um potente inibidor da síntese proteica, ligando-se à subunidade


50S do ribossomo bacteriano. É bacteriostático, de largo espectro, tendo sua resistência
devido à produção de cloranfenicol acetiltransferase, uma enzima codificada por plasmídeos,
que inativam o fármaco.
Por sua TOXICIDADE potencial, a resistência bacteriana e a disponibilidade de muitos
outros fármacos, o cloranfenicol é raramente usado na clínica, sendo reservado apenas para
o tratamento de tifo e febre maculosa.
Em adultos, o efeito adverso mais importante é a depressão severa da medula óssea,
resultando em PANCITOPENIA (diminuição de hemácias, leucócitos e plaquetas), que
embora raro é fatal.
Os neonatos precisam de um mecanismo de conjugação do ácido glicurônico para a
degradação e destoxificação do cloranfenicol. Assim, em dosagens superiores a
50mg/kg/dia, o fármaco pode se ACUMULAR, resultando na SÍNDROME DO BEBÊ
CINZENTO, com vômitos, hipertermia, coloração acinzentada, choque e colapso vascular,
podendo ser letal.

Adulto Pancitopenia
Efeitos adversos
cloranfenicol
Sindrome do
Neonato
bebê cinzento

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(Pref. União da Vitória/PR - UNIUV) - Sobre o cloranfenicol é INCORRETO afirmar:


A) É um antibiótico de amplo espectro, sendo eficaz contra bactérias Gram negativas, Gram-
positivas e riquétsias.
B) Seu mecanismo de ação é inibir a síntese das proteínas devido ao bloqueio específico
dos ribossomas bacterianos, na subunidade 50S. Não afeta significativamente os
ribossomas das células humanas que são substancialmente diferentes.
C) A resistência ao cloranfenicol é produzida pela existência na bactéria da enzima
acetiltransferase do cloranfenicol, produzida do gene cat.. Este gene é espalhado de estirpes
resistentes para não resistentes por meio de plasmídios trocados nas trocas sexuais
bacterianas.
D) O uso em bebês, deve ser reduzido ao absolutamente essencial, porque pode causar
síndrome do bebê cinzento, com vômitos, diarreia, hipotermia e cor da pele acinzentada;
uma condição fatal em 40% dos casos
E) Estudos demonstram que o cloranfenicol não é potencialmente cancerígeno.

COMENTÁRIOS: A questão pede a alternativa INCORRETA. Conforme vimos, as


alternativas A a D apresentam senteças corretas quanto ao cloranfenicol. A alternativa E
está errada, pois já há estudos que demonstram o potencial de toxicidade tumoral para o
cloranfenicol.

GABARITO: E

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Aula 17.1- Fármacos Antibacterianos
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AMINOGLICOSÍDEOS

Exercem seus efeitos antibactericidas por meio da inibição da síntese proteica bacteriana,
ao se ligar com a subunidade 30S do ribossomo, assim, há uma leitura errônea do RNA
mensageiro, provocando a incorporação de aminoácidos incorretos no peptídeo e resulta em
uma proteína afuncional ou tóxica. Com o aumento de proteínas afuncionais, a bactéria
passa a produzir ainda mais proteínas, assim, há aumento da concentração osmótica
intracelular, que pode levar à lise da bactéria.

A associação de um antibiótico de parede (beta-lactâmico ou glicopeptídeo) e de um


aminoglicosídeo, exibe morte sinérgica. O efeito dos fármacos combinados é maior do
que o previsto de cada fármaco isoladamente. Por quê? Pense no seguinte, os
antibióticos de parede, enfraquecem a parede celular. Já os aminoglicosídeos,
aumentam a pressão interna (por aumento de proteína). Uma pressão maior, com uma
parede enfraquecida, leva à ruptura celular de forma mais fácil.

PRINCIPAIS REPRESENTANTES: Gentamicina, Amicacina, Tobramicina e Neomicina

Gentamicina
Aminoglicosídeos Amicacina Impedem a síntese proteica bacteriana ao se ligar com
Tobramicina a subunidade 30 S ribossomal
Neomicina

São muito mal absorvidos pelo TGI.

PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS:


• Ototoxicidade e
• Nefrotoxicidade!

É mais provável a ocorrência de ototoxicidade e de nefrotoxicidade quando a terapia


continua por mais de 5 dias, em doses mais elevadas, em idosos e no quadro de insuficiência
renal.

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A ototoxicidade pode ser manifestar como comprometimento auditivo, resultando, em


princípio, em zumbido e perda de audição de alta frequência
A nefrotoxicidade resulta em níveis séricos crescentes de creatinina.

Efeitos adversos Ototoxicidade


aminoglicosídeos
(gentamicina, amicanina) Nefrotoxicidade

Interação medicamentosa importante: aminoglicosídeo x diurético de alça


(furosemida): efeitos adversos aditivos de nefrotoxicidade e ototoxicidade.

(2015-FGV – Pref. Cuiabá/MT)- Assinale a opção que indica os principais efeitos adversos
dos aminoglicosídeos.
(A) Toxicidade endotelial
(B) Toxicidade das glândulas suprarrenais
(C) Hepatotoxicidade
(D) Toxicidade do SNC
(E) Ototoxicidade e nefrotoxicidade

COMENTÁRIOS: Coforme vimos, são dois os principais efeitos adversos dos


aminoglicosídeis: nefrotoxicidade e ototoxicidade.

GABARITO: E

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(2015 - CEPERJ - Pref. Saquarema/RJ) - Os antimicrobianos como a azitromicina e a


eritromicina possuem atividade bacteriostática ao bloquear a síntese de proteínas através
do mecanismo de:
A) ligação reversível às subunidades ribossômicas 50S bacterianas
B) inibição da biossíntese do peptidoglicano da parede celular bacteriana
C) ligação irreversível às subunidades ribossômicas 30S bacterianas
D) ligação de alta afinidade à extremidade terminal D-alanil D-alanina de precursores da
parede celular
E) inibição da biossíntese de ácidos micólicos da parede celular bacteriana

COMENTÁRIOS: Questão que trata do mecanismo de ação dos MACROLÍDEOS, conforme


abaixo:

Macrolídeos Eritromicina Evita a síntese proteica


Claritromicina bacteriana ao se ligar á
Azitromicina subunidade 50 S dos
ribossomos

Para não confundir as classes que atuam em 30S e 50S, lembre-se que:

Apenas os AMINOGRLICOSÍDEOS e as TETRACICLINAS atuam em 30 S. Todas as outras


classes que atam sobrea síntese de proteínas, atuam sobre 50S.

GABARITO: A

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SULFONAMIDAS

As bactérias, diferentes de nós, não consegue utilizar folato exógeno. Assim, devem
sintetizá-lo a partir do PABA (ácido p-aminobenzóico). Sendo assim, a produção é essencial
para a produção de purinas, e portanto, do DNA.
As sulfonamidas são ANÁLOGOS estruturais do PABA, inibindo assim, uma enzima (di-
hidropteroato sintase) essencial para produção de folato, e consequentemente de purinas e
de DNA.

Principais Representantes: Sulfametoxazol + Trimetoprima e Sulfadiazina

Sulfametoxazol + Antagoniza folato, bloqueando a produção


SULFONAMIDAS Trimetoprima de purinas e síntese de ácidos nucleicos
Sulfadiazina

O sulfametoxazol é associado com a TRIMETOPRIMA para provocar ação sinérgica, já que,


esta inibe a enzima Di-hidrofolato redutase, que é a próxima na via de produção do folato.

PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS

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Todas as sulfonamidas, inclusive as antimicrobianas (sulfametoxazol e sulfadiazina),


diuréticos e hipoglicemiantes do tipo sulfaniluréias, exibem alerginicidade cruzada parcial.
Outros efeitos adversos comuns: náusea, vômitos, diarreia, urticária, etc.
Efeitos adversos importantes para provas de concurso:

•As sulfonamidas podem precipitar na urina,em pH neutro ou


Distúrbios do Trato ácido produzindo cristalúria, hematúria e até obstrução.
Urinário •Tratamento da CRISTALÚRIA: adm de bicarbonato de sódio

Distúrbios •Podem provocar anemia hemolítica ou aplástica,


granulocitopenia ou trombocitopenia.
Hematopoiéticos

Fotossensibilidade

(Polícia Militar/RJ - FUNRIO)- Na antibioticoterapia, é comum a associação racional de


fármacos. O sinergismo proveniente da associação do sulfametoxazol com a trimetoprima é
resultante da(o)
A) aumento da penetração do sulfametoxazol proveniente do enfraquecimento da parede
celular da bactéria provocado pela trimetoprima.
B) efeito bacteriostático do sulfametoxazol associado ao efeito bactericida da trimetoprima.
C) aumento da absorção do sulfametoxazol proveniente do aumento do fluxo sanguíneo
intestinal determinado pela trimetoprima.
D) inibição seqüencial na via de síntese do ácido fólico.
E) inibição de enzimas bacterianas pela trimetoprima envolvidas na hidrólise do
sulfametoxazol
COMENTÁRIO: Conforme vimos, o sulfametoxazol é associado com a TRIMETOPRIMA
para provocar ação sinérgica, já que, esta última inibe a enzima Di-hidrofolato redutase, que
é a próxima na via de produção do folato. GABARITO: D
QUINOLONAS

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As quinolonas exercem seu efeito inibindo a replicação do DNA ao se ligar com a DNA-
Girase e a topoisomerase IV, inibindo-as.
• A inibição da DNA-Girase impede o relaxamento do DNA superespiralado (o que é
necessário para a transcrição e replicação).
• A inibição da Topoisomerase IV interfere na separação do DNA cromossomal
replicado nas respectivas células filhas durante a divisão celular.

Ciprofloxacino Inibe a replicação do DNA ao se ligar com a DNA-


Quinolonas Levofloxacino Girase e a topoisomerase IV
Norfloxacino

• A absorção oral é prejudicada por íons BI e TRIVALENTES. Assim, as quinolonas,


devem ser administradas 2 horas antes ou 4 horas depois de qualquer produto com
tais íons. NÃO DEVE SER ADMINISTRADA JUNTO COM ALIMENTOS!
• Principal uso clínico: infecções do trato urinário

PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS


• Náusea, vômitos e diarreia;
• Prolongamento do Intervalo QT;
• Comprometimento de cartilagens em crescimento;
• Tendinite com ruptura do tendão (quando usado com corticóides) – raro

(2010 / Pref. Serra Talhada/PE - ASPERHS) - São


medicamentos que devem ser ingeridos com alimentos, EXCETO:
A) Ciclosporina
B) Ciprofloxacino
C) Azatioprina
D) Verapamil
E) Clonidina
GABARITO: B – Lembre-se quinolonas não devem ser administrado com alimentos!
POLIMIXINAS

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• Tratam-se de antimicrobianos polipeptídeos ativas contra muitos microorganismos


multiressistentes. Na área hospitalar, é reservada unicamente para tais
microorganismos.

• Espectro de ação: bactérias gram negativas.

• Local de ação: membrana bacteriana.

• Mecanismo de ação: As polimixinas interagem com a molécula de polissacarídeo da


membrana externa das bactérias gram-negativas, retirando cálcio e magnésio,
necessários para a estabilidade da molécula de polissacarídeo. Esse processo é
independente da entrada do antimicrobiano na célula bacteriana e resulta em aumento
de permeabilidade da membrana com rápida perda de conteúdo celular e morte da
bactéria. Devido ao aumento de permeabilidade, muitos estudos apontam para o não uso
isolado de Polimixina, e sim, associação a outros antimcrobianos, tais como
carbapenêmicos (como meropeném), e aminoglicosídeos (como amicacina), resultando
em melhores desfechos clínicos. Também apresentam atividade antiendotoxina. O
lipídeo A da molécula de lipossacarídeo, que representa a endotoxina da bactéria gram-
negativa, é neutralizado pelas polimixinas.

Principal efeito adverso: nefrotoxicidade.

Representantes: Polimixina B e Polimixina E (colistina).

LIPOPEPTÍDEO

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• Representante:

Daptomicina

• Espectro: seletivamente ativo contra bactérias gram-positivas aeróbicas, facultativas


e anaeróbicas.

• Mecanismos de ação: liga-se às membranas bacterianas, resultando em


despolarização, perda do potencial de membrana e morte celular.

• Atividade: bactericida que depende da concentração

Tuberculose
A tuberculose é uma condição especial. O tratamento preferencial é realizado com->
RIPE:
• Rifampicina
• Isoniazida
• Pirazinamina
• Etambutol

Algumas considerações sobre o tratamento da tuberculose:

1. Trata-se de um tratamento LONGO no qual o paciente a partir da segunda semana já


não apresenta mais sintomas da doença.
2. Os fármacos existem em associação (4 fármacos em um único comprimido) ou
isoladamente (para casos em que um ou outro não é utilizado por questões clínicas).

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3. Trata-se de um tratamento com muitos efeitos efeitos adversos o que dificulta a


adesão do pacientes.
4. A RIFAMPICINA é forte INDUTOR ENZIMÁTICO – Assim, interage com vários
fármacos metabolizados pela CYP-3.A4

Caro aluno, a tabela abaixo apresenta um RESUMÃO do que vimos até aqui. Decore as
informações!.

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MECANISMO DE
CLASSE SUB-CLASSE ESPECTRO FÁRMACOS
AÇÃO
Gram positivos Penicilina G
(penicilinas) (EV)
Penicilina V
Gram positivos
(V.O.)
e negativos
Penicilina
Penicilinas (penicilinas de
Benzatina (IM)
amplo espectro
Oxacilina
e resistentes à
Ampicilina
beta
lactamases) Amoxicilina
Piperaciclina
Cefazolina (1ª
geração) Impede a síntese
Cefalexina (1ª da parede celular
geração) bacteriana, por
Beta Lactâmicos Cefuroxima (2ª meio de ligação e
geração) inibição das
Ceftriaxona (3ª transpeptidases
Cefalosporinas Gram positivos geração) da parede celular
(quanto maior a Cefotaxima (3ª
geração maior o geração)
espectro gram
Ceftadizima (3ª
negativo)
geração)
Cefepima (4ª
geração)

Meropeném
Gram Imipeném-
Carbapenêmicos
positivos e cilastatina
negativos Ertapenem

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Gram
Monobactans negativos Astreonam
aeróbios
Inibem a síntese
da parede celular
por meio da sua
ligação à
Vancomicina
Gram extremidade
Teicoplanina
Glicopeptídeos positivos terminal D-Ala-D-
Ala do
peptídeglicano
em crescimento
Evita a síntese
proteica
Doxicicina
Gram bacteriana ao se
Tetraciclinas Tigeciclina
positivos e ligar á
Minociclina
negativos subunidade 30 S
dos ribossomos
Impede a síntese
Gram Gentamicina proteica
positivas e Amicacina bacteriana ao se
Aminoglicosídeos
algumas Tobramicina ligar com a
negativas Neomicina subunidade 30 S
ribossomal
Evita a síntese
Gram proteica
Eritromicina
positivas e bacteriana ao se
Macrolídeos Claritromicina
negativas ligar á
Azitromicina
subunidade 50 S
dos ribossomos
Evita a síntese
Lincosamida Clindamicina proteica
bacteriana ao se

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Gram ligar á
positivos subunidade 50 S
dos ribossomos
Evita a síntese
Gram proteica
positivos e bacteriana ao se
Cloranfenicol Cloranfenicol
negativos ligar á
subunidade 50 S
dos ribossomos
Impede a síntese
proteica
bacteriana ao se
Gram
Oxazolidinona positivos Linezolida ligar com o RNA
ribossomal 23S
da subunidade
50S
Antagoniza folato,
bloqueando a
Sulfametoxazol
T. gondii e P. produção de
Antagonistas do + Trimetoprima
jirovecii purinas e síntese
Folato Sulfadiazina
de ácidos
nucleicos
Inibe a replicação
do DNA ao se
Ciprofloxacino
Gram ligar com a DNA-
Quinolonas Levofloxacino
positivos e Girase e a
negativos topoisomerase IV
Gram Ação na
Polimixina B e
Polimixinas negativos membrana
Polimixina E
celular
gram-
Ação na
Lipopetídeos positivas Daptomicina
membrana
aeróbicas,

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facultativas e
anaeróbicas.

A seguir, comentarei algumas questões que tratam de diversas classes farmacológicas


simultaneamente

(2015 – EBSERH – HDT/TO)- A seguir estão apresentados 5 diferentes agentes


antimicrobianos disponíveis no mercado para tratamento de doenças infecciosas. Relacione
esses agentes com seus respectivos mecanismos de ação e assinale a alternativa que
apresenta a sequência correta.
1. Cefalotina
2. Azitromicina
3. Ciprofloxacino
4. Sulfametoxazol
5. Amicacina

( ) Inibe a síntese do peptidoglicano na bactéria.


( ) Se liga à subunidade 50S e inibe a síntese proteica.
( ) Inibe a síntese do DNA bacteriano.
( ) Se liga à subunidade 30S e inibe a síntese proteica.
( ) Inibe a biossíntese do ácido fólico na bactéria.
(A) 2 – 1 – 3 – 5 – 4.
(B) 1 – 5 – 3 – 2 – 4.
(C) 1 – 2 – 3 – 5 – 4.
(D) 2 – 5 – 3 – 1 – 4.
(E) 3 – 2 – 1 – 5 – 4

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COMENTÁRIO: Esta questão pode ser resolvida observando-se a tabela inicial


apresentada.
Para treinarmos, vamos classificar cada um dos fármacos apresentados, quanto à classe e
mecanismo de ação:

Fármaco Classe Mecanismo de ação


Cefalotina Cefalosporina ATB de Parede - Inibe a síntese do peptidoglicano
na bactéria
Azitromicina Macrolídeo Se liga à subunidade 50S e inibe a síntese proteica.
Ciprofloxacino Quinolona Inibe a síntese do DNA bacteriano, ao se ligar com
a DNA-Girase e a topoisomerase IV
Sulfametoxazol Antagonista de Inibe a biossíntese do ácido fólico na bactéria.
Folato
Amicacina Aminoglicosídeo Se liga à subunidade 30S e inibe a síntese proteica

Sendo assim, a ordem correta está apresentada na alternativa C

GABARITO: C

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(2014-AOCP- EBSERH-HU-UFJF)- A ação dos antimicrobianos nas células bacterianas


acontece de maneira distinta para cada classe destes fármacos. Os sítios mais comuns da
ação destes fármacos na bactéria são parede celular, membrana, ribossomos e
cromossomos. Qual das alternativas a seguir apresenta corretamente duas classes dos
antimicrobianos acompanhados dos seus respectivos sítios de ação na bactéria?

(A) Penicilinas (Parede Celular); Clindamicinas (Cromossomos).


(B) Quinolonas (Cromossomos), Carbapenens (Ribossomos).
(C) Cefalosporinas (Parede Celular), Aminoglicosídeos (Parede Celular).
(D) Monobactâmicos (Parede Celular), Macrolídeos (Ribossomos).
(E) Aminoglicosídeos (Ribossomos), Macrolídeos (Membrana Celular).

COMENTÁRIOS: Para treinarmos, vamos classifica e elencar o sítio de ação de todos os


antibacterianos apresentados:

Fármaco/Classe Classe Sítio de Ação


Penicilina Beta Lactâmico Parede Celular
Clindamicina Lincosamida Ribossomo (Subunidade 50S)
Quinolonas DNA
Carbapenes Beta-Lactâmico Parede Celular
Cefalosporina Beta Lactâmico Parede Celular
Aminoglicosídeo Ribossomo (Subunidade 50S)
Monobactâmicos Beta Lactâmico Parede Celular
Macrolídeos Ribossomo (Subunidade 50S)

GABARITO: D

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(2012- UNIFESP/SP – Residência Multiprofissional) - Em relação aos fármacos


antimicrobianos, é INCORRETO afirmar que:
(A) Os Aminoglicosídeos são bactericidas, não são absorvidos pelo trato gastrointestinal e
são administrado usualmente por via parenteral. Ativos principalmente contra
microrganismos gram negativos, usados particularmente para infecções por enterobactérias
e na sepse. Podem causar ototoxicidade e nefrotoxicidade. Ex: Gentamicina, Amicacina.
(B) Os Macrolídeos inibem a síntese protéica bacteriana. Entre os mais usados atualmente
estão a Azitromicina e a Claritromicina. Espectro antimicrobiano similar ao das penicilinas, e
especialmente a Claritromicina atua nas infecções por H. influenzae e no tratamento do
Helicobacter pylori, em associação com a Amoxacilina.
(C) O Cloranfenicol age inibindo a síntese protéica bacteriana e tem amplo espectro de ação,
sendo muito bem absorvido por via oral. Em função da sua efetividade, pode ter uso de rotina
nas infecções mais comumente presentes na prática clínica, tendo em vista que seus efeitos
adversos são raros e sem gravidade (depressão da medula óssea com pancitopenia).
(D) As Tetraciclinas são antibióticos bacteriostáticos de largo espectro de ação que inclui
Mycoplasma, Rickettsia e Chlamydia spp. A absorção oral, irregular devido a quelação dos
íons metálicos, pode ser melhorada na ausência de alimentos. Doxicilina e Minociclina
representantes da classe com melhor absorção.
(E) Fazem parte do grupo das Fluoroquinolonas a Ciprofloxacina, Levofloxacina e
Norfloxacina. Com amplo espetro de ação, podem ser usadas em infecções complicadas do
trato urinário, infecções respiratórias, otite externa invasiva, osteomielite, dentre outras.

COMENTÁRIOS: A questão pede a alternativa ERRADA. Conforme dissemos o


cloranfenicol por sua TOXICIDADE potencial, da resistência bacteriana e da disponibilidade
de muitos outros fármacos É RARAMENTE USADO NA CLÍNICA, sendo reservado apenas
para o tratamento de tifo e febre maculosa. Sendo assim, a alternava C está errada.
GABARITO: C

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(2018- UFRJ) -A escolha do tratamento para neutropenia febril é baseada em um conjunto de fatores.
Um dos mais importantes para o tratamento empírico inicial é o conhecimento do padrão
epidemiológico e de resistência a antimicrobianos do hospital. Além disso, o risco de o paciente
desenvolver o quadro e a gravidade com que este se apresenta são cruciais para a escolha do
antimicrobiano e para a decisão entre monoterapia ou politerapia. Com relação aos antimicrobianos
que podem ser utilizados no tratamento da neutropenia febril, assinale a alternativa correta.
A) A vancomicina é o glicopeptídeo de escolha para tratamento de infecções por gram-negativos. A
administração por via intravenosa deve ser rápida de modo a evitar o extremo rubor que a infusão
prolongada pode causar.
B) A claritromicina é o macrolídeo de escolha para tratamento de pneumonias por Pneumocystis
jirovecii, pois é o único macrolídeo que não inibe a CYP3A4.
C) A piperacilina associada ao tazobactam é a penicilina de escolha para tratamento de infecções
intra-abdominais em pacientes neutropênicos devido a sua adequada cobertura de anaeróbios e de
Pseudomonas.
D) Nas lesões vesiculares, com suspeita de infecção por citomegalovírus, o aciclovir é o antiviral de
escolha.
E) A terapia antifúngica de escolha para aspergilose é a associação de fluconazol e micafungina.
COMENTÁRIOS: Embora essa questão também aborde antivirais e antifúngicos, será trabalhada
em função da complexidade trazida no quesito antibacterianos. Perceba que você não precisa saber
nada sobre neutropenia febril. Basta analisar a veracidade das informações trazidas sobre os
antimicrobianos.

A-ERRADA- Espectro de ação da vancomicina: gram positivos. Forma de administração: lenta (1


a 2 horas) para evitar a síndrome do pescoço vermelho.
B- ERRADA- Claritromicina é forte inibidor enzimático de CYP-3A4 estando envolvida em uma série
de interações medicamentosas.Ex: a adm comcomitante com sinvastatina, leva a um aumento do
risco de rabdomiólise induzida pela estatina.
C- CORRETA-Lembre-se: Piperacilina+Tazobactam tem atividade anti-pseudomonas.
D- ERRADA-Você verá na próxima aula que a terapia para citomegalovirose ocorre com
GANCICLOVIR (e não aciclovir).
E- ERRADA- Você verá na próxima aula esses antifúngicos não cobrem aspergilus.

GABARITO: C

Finalizamos aqui essa aula. Não deixe de resolver a lista de questões para treino!
Até nosso próximo encontro!

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LISTA DE QUESTÕES

1. (2014- UNIFESP – Residência Multiprofissional) Os antibióticos beta-lactâmicos


possuem atividade bactericida sobre uma série de bactérias gram-positivas e gram-
negativas. Qual dos mecanismos de ação citados abaixo corresponde ao mecanismo desta
classe?
(A) Interrupção da síntese de parede bacteriana através da inibição da ligação do terminal
D-Ala-D-Ala
(B) Inibição da subunidade 30S dos ribossomos, impedindo a formação de cadeias de
peptídeos
(C) Atuam como falsos análogos do ácido p-amino benzoico, impedindo a síntese de folatos
(D) Inibem a ação da DNA girase
(E) Interrupção da síntese de parede bacteriana através da inibição de uma transpeptidase

2. (2013- UNIFESP – Residência Multiprofissional) Todos os antibióticos abaixo são beta-


lactâmicos, EXCETO:
(A) Ticarcilina
(B) Piperacilina
(C) Ciprofloxacina
(D) Oxacilina
(E) Ampicilina

3. (2015 - CEPERJ - Pref. Saquarema/RJ) - Dentre os diversos antimicrobianos utilizados


nos serviços hospitalares, destacam-se aqueles que possuem seu mecanismo de ação
baseado na inibição da síntese da parede celular bacteriana. A vancomicina é um dos
medicamentos intravenosos pertencentes a essa classe de antibióticos que apresenta sua
estrutura química definida como:
A) aminoglicosídeo
B) betalactâmico
C) glicopeptídeo
D) quinolona

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E) cefalosporina

4. (2015- AOCP- EBSERH-HU-UFJF)- A ação dos antimicrobianos nas células bacterianas


acontece de maneira distinta para cada classe destes fármacos. Os sítios mais comuns da
ação destes fármacos na bactéria são parede celular, membrana, ribossomos e
cromossomos. Qual das alternativas a seguir apresenta corretamente duas classes dos
antimicrobianos acompanhados dos seus respectivos sítios de ação na bactéria?
(A) Penicilinas (Parede Celular); Clindamicinas (Cromossomos).
(B) Quinolonas (Cromossomos), Carbapenens (Ribossomos).
(C) Cefalosporinas (Parede Celular), Aminoglicosídeos (Parede Celular).
(D) Monobactâmicos (Parede Celular), Macrolídeos (Ribossomos).
(E) Aminoglicosídeos (Ribossomos), Macrolídeos (Membrana Celular).

5. (UPENET-SES-PE – 2014)-Um paciente de 86 anos queixa-se de tosse e sangue no


escarro durante os últimos dois dias. Por ocasião do internamento, apresentava febre. O raio
X revelou um aumento da densidade do lóbulo direito médio. O esfregaço do escarro revelou
muitos cocos Gram positivos, e a cultura foi positiva para Staphylococcus aureus, produtores
de penicilinase. Assinale a alternativa que contém o agente que deve ser administrado ao
paciente.
A) Ampicilina
B) Oxacilina
C) Carbenicilina
D) Ticarcilina
E) Mezlocilina

6. (2015-IDECAN-EBSERH/ HUPAA-UFAL)- As cefalosporinas foram isoladas, pela


primeira vez, de culturas de Cephalosporium acremonium de um esgoto localizado na ilha
de Sardenha, na Itália, em 1948, por Giuseppe Brotzu. Ele observou que, quando em cultura,
inibiam a Salmonella typhi, responsável por causar a febre tifoide. Sendo assim, em relação
às cefalosporinas, marque a alternativa INCORRETA.
A) São mais estáveis ao pH ácido e à variação da temperatura.
B) Atuam inibindo a síntese da parede celular semelhante às penicilinas.
C) São mais resistentes às β-lactamases bacterianas do que as penicilinas.

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D) São classificadas em gerações, sendo que os compostos de geração mais avançada


apresentam maior atividade contra bactérias Gram-negativas.
E) A cefazolina, uma cefalosporina de 1ª geração, penetra insatisfatoriamente na maioria
dos tecidos, sendo a droga de escolha para profilaxia cirúrgica.

7. (2012 / Pref. Fazenda Rio Grande/PR - FAUEL)Em relação às cefalosporinas assinale a


alternativa incorreta:
A) Interferem na síntese da parede celular do peptídeoglicano inibindo as enzimas
envolvidas no processo de transpeptidação.
B) A cefalexina é uma cefalosporina de primeira geração e tem alta atividade no tratamento
de meningite por atravessar amplamente a barreira hematoencefálica.
C) A cefepima é uma cefalosporina de quarta geração.
D) A cefalotina é uma cefalosporina de primeira geração.

8. (2015-Pref. Carapicuíba/SP) - Com relação aos antimicrobianos, responda a alternativa


que corresponde ao mecanismo de ação do grupo dos Aminoglicosídeos, como a
Gentamicina e a Amicacina:
a) Inibem a enzima topoisomerase, alterando a estrutura da síntese do DNA bacteriano
b) Altera a síntese do folato, inibindo o crescimento bacteriano
c) Interferem na síntese do peptídeoglicano na parede celular da bactéria.
d) Ligam-se a fração 30 S dos ribossomos inibindo a síntese proteica ou produzindo
proteínas defeituosas

9. (2015 - CEPERJ - Pref. Saquarema/RJ) - Os antimicrobianos como a azitromicina e a


eritromicina possuem atividade bacteriostática ao bloquear a síntese de proteínas através
do mecanismo de:
A) ligação reversível às subunidades ribossômicas 50S bacterianas
B) inibição da biossíntese do peptidoglicano da parede celular bacteriana
C) ligação irreversível às subunidades ribossômicas 30S bacterianas
D) ligação de alta afinidade à extremidade terminal D-alanil D-alanina de precursores da
parede celular
E) inibição da biossíntese de ácidos micólicos da parede celular bacteriana

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10. (2015 – EBSERH – HDT/TO) A seguir estão apresentados 5 diferentes agentes


antimicrobianos disponíveis no mercado para tratamento de doenças infecciosas. Relacione
esses agentes com seus respectivos mecanismos de ação e assinale a alternativa que
apresenta a sequência correta.
1. Cefalotina
2. Azitromicina
3. Ciprofloxacino
4. Sulfametoxazol
5. Amicacina
( ) Inibe a síntese do peptidoglicano na bactéria.
( ) Se liga à subunidade 50S e inibe a síntese proteica.
( ) Inibe a síntese do DNA bacteriano.
( ) Se liga à subunidade 30S e inibe a síntese proteica.
( ) Inibe a biossíntese do ácido fólico na bactéria.
(A) 2 – 1 – 3 – 5 – 4.
(B) 1 – 5 – 3 – 2 – 4.
(C) 1 – 2 – 3 – 5 – 4.
(D) 2 – 5 – 3 – 1 – 4.
(E) 3 – 2 – 1 – 5 – 4

11. (2015 - EBSERH – UFG) - Paciente, 22 anos, procura o CIM (Centro de Informações de
Medicamentos) do hospital e relata utilização de tetraciclina via oral, 500 mg, 6/6 horas, para
tratamento de infecção geniturinária por Chlamydia trachomatis, entretanto, como
apresentou queimação estomacal e cólica, sempre tomava o medicamento com leite e sem
indicação médica iniciou o uso de antiácidos. Ao final dos 7 dias de tratamento, não houve
melhora da infecção inicialmente relatada. O que pode ter ocorrido?
(A) Como o paciente somente tomava leite antes da medicação, não favoreceu a absorção
do medicamento, pois a tetraciclina funciona melhor quando tomada com o estômago cheio,
logo após as refeições.
(B) O uso do antiácido não interferiu, pois, como a tetraciclina tem caráter ácido, a utilização
do antiácido manteve o pH estomacal baixo, ideal para a absorção do medicamento.
(C) A tetraciclina não é indicada para o tratamento de infecção por clamídia. Ela se liga a um
sítio na subunidade 30S do ribossomo bacteriano impedindo a ligação do aminoacil-t-RNA

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no sítio A do ribossomo, a adição de aminoácidos e, consequentemente, impedindo a síntese


proteica.
(D) Em função do cálcio do leite, houve uma inativação química, a quelação da tetraciclina.
(E) Como aproximadamente 75% da dose oral de tetraciclina é absorvida através do trato
gastrintestinal, o uso do leite e do antiácido aumentaram a absorção, assim a ligação às
proteínas plasmáticas foi insuficiente para o efeito farmacológico desejado.

12. (2014- UNIFESP – Residência Multiprofissional) A síndrome do homem vermelho


(caracterizada por presença de eritema, vermelhidão e prurido, dores e espasmos
musculares e hipotensão arterial) após a administração de vancomicina, está relacionada a:
(A) dose do antimicrobiano
(B) resposta da infecção
(C) taxa de infusão menor que uma hora
(D) frequência de administração
(E) Nenhuma das alternativas anteriores

13. (2015-FGV – Pref. Cuiabá/MT) - Assinale a opção que indica os principais efeitos
adversos dos aminoglicosídeos.
(A) Toxicidade endotelial
(B) Toxicidade das glândulas suprarrenais
(C) Hepatotoxicidade
(D) Toxicidade do SNC
(E) Ototoxicidade e nefrotoxicidade

14. (2008 / Pref. União da Vitória/PR - UNIUV) - Sobre o cloranfenicol é INCORRETO


afirmar:
A) É um antibiótico de amplo espectro, sendo eficaz contra bactérias Gram negativas, Gram-
positivas e riquétsias.
B) Seu mecanismo de ação é inibir a síntese das proteínas devido ao bloqueio específico
dos ribossomas bacterianos, na subunidade 50S. Não afeta significativamente os
ribossomas das células humanas que são substancialmente diferentes.
C) A resistência ao cloranfenicol é produzida pela existência na bactéria da enzima
acetiltransferase do cloranfenicol, produzida do gene cat.. Este gene é espalhado de estirpes

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resistentes para não resistentes por meio de plasmídios trocados nas trocas sexuais
bacterianas.
D) O uso em bebês, deve ser reduzido ao absolutamente essencial, porque pode causar
síndrome do bebê cinzento, com vômitos, diarreia, hipotermia e cor da pele acinzentada;
uma condição fatal em 40% dos casos
E) Estudos demonstram que o cloranfenicol não é potencialmente cancerígeno.

15. (2012- UNIFESP/SP – Residência Multiprofissional) - Em relação aos fármacos


antimicrobianos, é INCORRETO afirmar que:
(A) Os Aminoglicosídeos são bactericidas, não são absorvidos pelo trato gastrointestinal e
são administrado usualmente por via parenteral. Ativos principalmente contra
microrganismos gram negativos, usados particularmente para infecções por enterobactérias
e na sepse. Podem causar ototoxicidade e nefrotoxicidade. Ex: Gentamicina, Amicacina.
(B) Os Macrolídeos inibem a síntese protéica bacteriana. Entre os mais usados atualmente
estão a Azitromicina e a Claritromicina. Espectro antimicrobiano similar ao das penicilinas, e
especialmente a Claritromicina atua nas infecções por H. influenzae e no tratamento do
Helicobacter pylori, em associação com a Amoxacilina.
(C) O Cloranfenicol age inibindo a síntese protéica bacteriana e tem amplo espectro de ação,
sendo muito bem absorvido por via oral. Em função da sua efetividade, pode ter uso de rotina
nas infecções mais comumente presentes na prática clínica, tendo em vista que seus efeitos
adversos são raros e sem gravidade (depressão da medula óssea com pancitopenia).
(D) As Tetraciclinas são antibióticos bacteriostáticos de largo espectro de ação que inclui
Mycoplasma, Rickettsia e Chlamydia spp. A absorção oral, irregular devido a quelação dos
íons metálicos, pode ser melhorada na ausência de alimentos. Doxicilina e Minociclina
representantes da classe com melhor absorção.
(E) Fazem parte do grupo das Fluoroquinolonas a Ciprofloxacina, Levofloxacina e
Norfloxacina. Com amplo espetro de ação, podem ser usadas em infecções complicadas do
trato urinário, infecções respiratórias, otite externa invasiva, osteomielite, dentre outras.

16. (2010 – VUNESP- Fundação Casa)- São todos agentes de primeira escolha para o
tratamento da tuberculose:
(A) cloranfenicol, tetraciclina, isoniazida.
(B) sulfametoxazol, trimetoprim, rifampicina.

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(C) isoniazida, rifampicina, etambutol.


(D) vancomicina, estreptomicina, polimixina.
(E) clindamicina, etambutol, imipenem.

17. (2008 / Pref. Miguel Pereira/RJ - FUNCAB)- Sobre os medicamentos considerados


antimicrobianos/antibióticos, julgue os itens abaixo como Verdadeiros ou Falsos.
( ) Os antibióticos aminoglicosídeos possuem ação bactericida rápida e agem diretamente
sobre o ribossoma bacteriano, onde inibem a síntese protéica.
( ) A clindamicina e a lincomicina se ligam exclusivamente à subunidade 50S dos ribossomas
bacterianos e suprimem a síntese protéica.
( ) As sulfonamidas são análogos estruturais e antagonistas competitivos do ácido
paraminobenzóico-PABA e impedem a utilização bacteriana normal do PABA na síntese do
ácido fólico. Sobre os medicamentos considerados antimicrobianos/antibióticos, julgue os
itens abaixo como Verdadeiros ou Falsos
( ) As polimixinas inibem a síntese de ácido nucléico.
A) V-V-V-F
B) F-V-F-V
C) V-V-F-V
D) V-V-F-F

18. (2010 / SES/GO - FUNCAB) - O mecanismo de ação das sulfonamidas é explicado pela:
A) inibição competitiva da diidropteroato-sintetase.
B) ativação não competitiva da timidilato sintase.
C) associação ao trimetoprim.
D) ligação irreversível à diidrofolato redutase.
E) interação com formação da parede bacteriana.

19. (2010 / HOSPITAL OPHIR LOYOLA - IDECAN)- Qual desses fármacos NÃO pode ser
classificado como um aminoglicosídio?
A) Estreptomicina.
B) Tetraciclina.
C) Gentamicina.
D) Neomicina.

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20. (2010 / Pref. Santana dos Garrotes/PB - PaqTcPB) São agentes antimicrobianos que
afetam a síntese de proteínas bacterianas, EXCETO:
A) Imipenem.
B) Gentamicina.
C) Eritromicina.
D) Clindamicina.
E) Cloranfenicol.

21. (2009 / SBRAFH - SBRAFH ) - Para um paciente que apresenta alergia a penicilina
cristalina, uma alternativa terapêutica seria:
A) cefalotina
B) amoxicilina
C) eritromicina
D) cefaclor
E) ampicilina

22 – (2009 / CAFAR - AERONAUTICA) - Relacione as colunas e assinale a sequência


correta nas opções abaixo.
1. Quinolonas
2. Polimixinas
3. Aminoglicosídeos
4. Vancomicina
( ) são agentes tensoativos que atuam nos fosfolipídios da membrana bacteriana.
( ) atuam ligando-se a porção 30S dos ribossomas.
( ) é um glicopeptídeo com ação sobre as bactérias Gram-positivas.
( ) sua ação tem como alvo a DNA-girase e a topoisomerase IV bacterianas
A) 1 - 4 - 3 - 2.
B) 2 - 3 - 4 - 1.
C) 4 - 2 - 1 - 3.
D) 3 - 4 - 2 - 1.

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23- (2010 / Polícia Militar/PA - FADESP) - São exemplos de antimicrobianos que


apresentam risco de fotossensibilidade em certos pacientes, o que sugere o uso de filtro
solar:
A) Penicilinas e antiretrovirais.
B) Aciclovir e anfotericina B.
C) Ciprofloxacina e tetraciclinas.
D) Vancomicina e fluconazol.

24 – (2009 / Pref. Cunha/SP - MOURAMELO)-A droga ___________ não é um antibiótico


bactericida. A lacuna é preenchida com:
A) Penicilina.
B) Vancomicina.
C) Cefalosporina.
D) Tetraciclina.

25. (2013 –COSEAC – UFF – Residência Multiprofissional) - O antibiótico que tem como
alvo a DNA girase e a topoisomerase IV bacteriana é
(A) a cefalexina.
(B) o levofloxacino.
(C) a amoxicilina.
(D) o metronidazol.

26. (2013 –COSEAC – UFF – Residência Multiprofissional) A resistência a antibióticos é


um problema mundial de Saúde Pública. A inativação do antibiótico por betalactamases, a
modificação das PLP-alvo, a penetração reduzida do fármaco até as PLP-alvo e a produção
de bomba de efluxo são mecanismos de resistência à
(A) ampicilina.
(B) tetraciclina.
(C) tigeciclina.
(D) amicacina

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27. (2013 –COSEAC – UFF – Residência Multiprofissional) A ototoxicidade e


nefrotoxicidade são efeitos adversos associados ao uso do seguinte antibiótico:
(A) sulfametoxazol.
(B) azitromicina.
(C) amicacina.
(D) doxiciclina.

28. (2014-COPESE – UFF/MG) - As cefalosporinas inibem a síntese da parede celular


bacteriana, e a classificação se baseia nas características gerais da atividade
antimicrobiana. Várias cefalosporinas penetram no líquido cefalorraquidiano, bem como
atravessam a placenta e atingem o humor aquoso, podendo ser utilizadas no tratamento de
infecções específicas. Considerando a classificação desses antibióticos betalactâmicos,
marque a alternativa CORRETA que contém cefalosporina de primeira, segunda, terceira e
quarta geração, respectivamente.
a) cefalexina, cefaclor, cefotaxima e ceftriaxona
b) cefazolina, cefoxitina, cefoperazona e cefepima
c) cefuroxima, cefprozila, cefradina e ceftazidima
d) cefibuteno, cefadroxila, cefmetazol e cefdinir
e) cefotetana, ceforanida, ceftizoxima e cefpiroma

29. (2012 – PUC-PR): Uma paciente de 61 anos apresenta um quadro de infecção urinária.
Qual dos seguintes antibióticos deve ser evitado no tratamento, pelo risco de nefrotoxicidade
e ototoxicidade?
A) Gentamicina (aminoglicosídeo).
B) Norfloxacino (quinolona).
C) Ceftazidima (cefalosporina).
D) Sulfametoxazol-trimetoprim (sulfonamida).
E) Ampicilina (penicilina).

30) (2017- EBSERH – UFS- AOCP)- Assinale a alternativa que apresenta uma cefalosporina
de primeira geração que pode ser administrada por via oral.
(A) Cefalotina.
(B) Cefalexina.

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(C) Cefazolina.
(D) Ceftriaxona.
(E) Cefmetazole

31) (2017- UPENETE-UPE)- Assinale a alternativa que indica a droga que é capaz de
inativar, de modo irreversível, as enzimas betalactamases, permitindo a ação rápida da
amoxicilina nas bactérias.
a) Nistatina
b) Ácido propiônico
c) Ácido penicilinâmico
d) Clavulatano de potássio
e) Metronidazol

32) (2017- UPENETE-UPE)- A infusão rápida de determinado medicamento pode


provocar a síndrome do “homem vermelho”, provavelmente resultante da liberação de
histamina. Essa síndrome está associada ao efeito colateral do medica mento
relacionado abaixo:
a) vancomicina.
b) gentamicina.
c) clavulanato de potássio.
d) eritromicina.
e) aciclovir.

33) (2018- UFRJ) -A escolha do tratamento para neutropenia febril é baseada em um


conjunto de fatores. Um dos mais importantes para o tratamento empírico inicial é o
conhecimento do padrão epidemiológico e de resistência a antimicrobianos do hospital. Além
disso, o risco de o paciente desenvolver o quadro e a gravidade com que este se apresenta
são cruciais para a escolha do antimicrobiano e para a decisão entre monoterapia ou
politerapia. Com relação aos antimicrobianos que podem ser utilizados no tratamento da
neutropenia febril, assinale a alternativa correta.
A) A vancomicina é o glicopeptídeo de escolha para tratamento de infecções por gram-
negativos. A administração por via intravenosa deve ser rápida de modo a evitar o extremo
rubor que a infusão prolongada pode causar.

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B) A claritromicina é o macrolídeo de escolha para tratamento de pneumonias por


Pneumocystis jirovecii, pois é o único macrolídeo que não inibe a CYP3A4.
C) A piperacilina associada ao tazobactam é a penicilina de escolha para tratamento de
infecções intra-abdominais em pacientes neutropênicos devido a sua adequada cobertura
de anaeróbios e de Pseudomonas.
D) Nas lesões vesiculares, com suspeita de infecção por citomegalovírus, o aciclovir é o
antiviral de escolha.
E) A terapia antifúngica de escolha para aspergilose é a associação de fluconazol e
micafungina.

34) (2018-Pref. Fortaleza/RN) Assinale a alternativa que apresenta o fármaco que pode ser
classificado como uma penicilina penicilinase resistente.
(A)Benzilpenicilina.
(B)Cefalexina.
(C) Meropenem.
(D)Oxacilina

35) (2018-Pref. Fortaleza/RN)- Os aminoglicosídeos são antibióticos utilizados em


infecções por bactérias gram-negativas e, comumente, podem levar à:
(A)cardiotoxicidade.
(B) hepatotoxicidade.
(C) queda de pressão abrupta.
(D)ototoxicidade.

36) (2018-Pref. Fortaleza/RN) - Assinale a alternativa que apresenta o grupo de antibióticos


que têm como mecanismo de ação a inibição da topoisomerase-II (uma DNA-girase).
(A)Aminoglicosídeos.
(B)Carbapenêmicos.
(C) Fluroquinolonas.
(D)Macrolódeos

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37) (2018-Pref. Fortaleza/RN) - Marque a alternativa que apresenta antibióticos de ampla


ação e que têm como mecanismo a inibição da síntese proteica, mas apresentam, como
efeito colateral marcante, a deposição em ossos e dentes em crescimento, promovendo
manchas e deformidades ósseas por quelarem o cálcio.
(A)Cefalosporinas.
(B) Tetraciclinas.
(C)Diaminas.
(D)Estreptograminas

GABARITO
1-E 2-C 3-C 4-D 5-B
6-E 7-B 8-D 9-A 10-C
11-D 12-C 13-E 14-E 15-C
16- C 17-A 18-A 19-B 20-A
21-C 22-B 23-C 24-D 25-B
26-A 27-C 28-B 29-A 30-B
31-D 32-A 33-C 34-D 35-D
36-C 37-B

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