Hipoxantina-guanina fosforribosiltransferase
Hipoxantina-guanina fosforribosiltransferase (abreviada na literatura em inglês como HGPRT, de hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase) é uma enzima codificado em humanos pelo gene HPRT1.[1][2]
HGPRT é uma transferase que catalisa a conversão de hipoxantina a monofosfato de inosina e guanina a monofosfato de guanosina. Esta reação transfere o grupo 5-fosforribosila do 1-pirofosfato de 5-fosforribosila (PRPP) a purina. HGPRT desempenha um papel central na geração dos nucleótidos purina através da via de resgate de purina.
Função
[editar | editar código-fonte]| hipoxantina fosforribosiltransferase | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Indicadores | |||||||
| Número EC | 2.4.2.8 | ||||||
| Número CAS | 9016-12-0-- | ||||||
| Bases de dados | |||||||
| IntEnz | IntEnz | ||||||
| BRENDA | BRENDA | ||||||
| ExPASy | NiceZyme | ||||||
| KEGG | KEGG | ||||||
| MetaCyc | via metabólica | ||||||
| PRIAM | PRIAM | ||||||
| Estruturas PDB | RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum | ||||||
| Gene Ontology | AmiGO / EGO | ||||||
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HGPRT catalisa as seguintes reações:
| Substrato | Produto | Notas |
|---|---|---|
| hipoxantina | monofosfato de inosina | — |
| guanina | monofosfato de guanosina | Frequentemente chamada HGPRT. Desempenha esta função apenas em algumas espécies. |
| xantina | monofosfato de xantosina | Somente certas HPRTs. |
A HGPRTase funciona principalmente para salvar as purinas do DNA degradado para reintroduzi-las nas vias sintéticas das purinas. Nessa função, catalisa a reação entre guanina e fosforribosil pirofosfato (PRPP) para formar GMP, ou entre hipoxantina e fosforibosil pirofosfato (PRPP) para formar monofosfato de inosina.
Substratos e inibidores
[editar | editar código-fonte]Modelagem comparativa de homologia desta enzima em L. donovani sugerem que entre todos os compostos testados computacionalmente, pentamidina, 1,3-dinitroadamantano, Aciclovir e análogos do Aciclovir tinham afinidades de ligação mais altas do que o substrato real (monofosfato de guanosina).[3] A correlação in silico e in vitro desses compostos foram testados em Leishmania HGPRT e valida o resultado.[4]
- ↑ «Entrez Gene: hypoxanthine phosphoribosyltransferase 1 (Lesch-Nyhan syndrome)». NCBI
- ↑ Finette, BA; Kendall, H; Vacek, PM (Agosto de 2002). «Mutational spectral analysis at the HPRT locus in healthy children». Mutation Research. 505 (1–2): 27–41. PMID 12175903. doi:10.1016/S0027-5107(02)00119-7
- ↑ Ansari, MY; Dikhit, MR; Sahoo, GC; Das, P (abril de 2012). «Comparative modeling of HGPRT enzyme of L. donovani and binding affinities of different analogs of GMP». International Journal of Biological Macromolecules. 50 (3): 637–49. PMID 22327112. doi:10.1016/j.ijbiomac.2012.01.010
- ↑ Ansari, MY; Equbal, A; Dikhit, MR; Mansuri, R; Rana, S; Ali, V; Sahoo, GC; Das, P (novembro de 2015). «Establishment of Correlation between In-Silico &In-Vitro Test Analysis against Leishmania HGPRT to inhibitors». International Journal of Biological Macromolecules. 83: 78–96. PMID 26616453. doi:10.1016/j.ijbiomac.2015.11.051