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WO2021145355A1 - 近視の治療、近視の予防および／または近視の進行抑制のための医薬組成物 - Google Patents

近視の治療、近視の予防および／または近視の進行抑制のための医薬組成物 Download PDF

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WO2021145355A1
WO2021145355A1 PCT/JP2021/000952 JP2021000952W WO2021145355A1 WO 2021145355 A1 WO2021145355 A1 WO 2021145355A1 JP 2021000952 W JP2021000952 W JP 2021000952W WO 2021145355 A1 WO2021145355 A1 WO 2021145355A1
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WO
WIPO (PCT)
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myopia
omidenepag
pharmaceutical composition
administration
ester
Prior art date
Application number
PCT/JP2021/000952
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English (en)
French (fr)
Inventor
隆明 稲葉
圭一 柴垣
功 松岡
弘平 本田
Original Assignee
参天製薬株式会社
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Filing date
Publication date
Application filed by 参天製薬株式会社 filed Critical 参天製薬株式会社
Publication of WO2021145355A1 publication Critical patent/WO2021145355A1/ja

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    • A61P27/10—Ophthalmic agents for accommodation disorders, e.g. myopia

Definitions

  • the present invention comprises a pharmaceutical composition for the treatment of myopia, prevention of myopia and / or inhibition of progression of myopia, more specifically, treatment of myopia, prevention and / or prevention of myopia, comprising omidenepag or an ester thereof or a salt thereof. It relates to a pharmaceutical composition for suppressing the progression of myopia.
  • Myopia is a type of refractive error, in which light entering the eye from a distance forms an image in front of the retina, making objects appear blurry.
  • myopia when the refractive force of the cornea or crystalline lens is too strong, it is out of focus on the retina when looking at a distance and is in focus in front of the retina (refractive myopia), or axial length. If (the length from the retina to the retina) is elongated and is too long than normal, even if the crystalline lens is thin enough when looking at a distance, it will not be in focus on the retina and will be in focus in front of the retina. It is said that it develops due to the fact that it ends up (axial myopia). Also, the onset of myopia and the rapid progression of myopia at a young age can lead to severe myopia as an adult with visually impaired pathological myopia lesions.
  • Patent Document 1 discloses that atropine (muscarinic receptor antagonist) is useful for the treatment of myopia
  • Patent Document 2 describes tiotropium used for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). It has been disclosed to be effective in preventing myopia, treating myopia and / or suppressing the progression of myopia.
  • COPD chronic obstructive pulmonary disease
  • Patent Documents 3 and 4 disclose a huge number of compounds having a strong and sustained intraocular pressure lowering effect, and Omidenepag is disclosed as one of the compounds. Further, it is described that since these compounds have an EP2 agonist action, they are expected to have an intraocular pressure lowering action and can be a therapeutic agent for glaucoma. Further, Patent Document 5 describes that Omidenepag exhibits a particularly excellent intraocular pressure lowering effect when the content is specific, and Patent Document 6 describes that Omidenepag exhibits a highly elevated intraocular pressure-related disease. It is described as useful as an agent. Further, Patent Documents 7 to 9 describe specific formulations containing omidenepag as an active ingredient. Averis® ophthalmic solution containing 0.002% of isopropyl ester of Omidenepag is marketed in Japan as a therapeutic agent for glaucoma and ocular hypertension.
  • An object of the present invention is to find a novel compound useful for treating myopia, preventing myopia and / or suppressing the progression of myopia.
  • the present invention provides: (1) A pharmaceutical composition containing omidenepag or an ester thereof or a salt thereof as an active ingredient for treating myopia, preventing myopia and / or suppressing the progression of myopia.
  • Myopia includes axial myopia, refractive myopia, pseudomyopia, pathological myopia, simple myopia, extreme myopia, strongest myopia, strong myopia, moderate myopia, weak myopia, and glaucoma (especially juvenile myopia).
  • the pharmaceutical composition according to (1) above which is myopia that has developed, myopia that is at risk of developing glaucoma, or myopia with high ocular pressure.
  • the pharmaceutical composition according to (1) or (2) above which is used for topical ocular administration.
  • composition according to (3) above wherein the topical ocular administration is eye drop administration, ophthalmic ointment administration, intraconjunctival administration, intravitreal administration, subconjunctival administration, subtenon administration, intraconjunctival insertion or eyelid application. .. (5) The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (4) above, which is an eye drop, an eye gel, an eye ointment, or an injection. (6) The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (5) above, wherein the content of omidenepag or an ester thereof or a salt thereof is 0.000001 to 1% (w / v).
  • a pharmaceutical composition for suppressing refractive error which comprises omidenepag or an ester thereof or a salt thereof as an active ingredient.
  • a pharmaceutical composition for suppressing axial length elongation which comprises omidenepag or an ester thereof or a salt thereof as an active ingredient.
  • a method for treating and / or preventing myopia which comprises administering to a patient a therapeutically effective amount of omidenepag or an ester thereof or a salt thereof.
  • a method for suppressing the progression of myopia which comprises administering to a patient a therapeutically effective amount of omidenepag or an ester thereof or a salt thereof.
  • a method for suppressing axial length elongation which comprises administering to a patient a therapeutically effective amount of omidenepag or an ester thereof or a salt thereof.
  • a method for suppressing refractive error which comprises administering to a patient a therapeutically effective amount of omidenepag or an ester thereof or a salt thereof.
  • omidenepag or Omidenepag or A pharmaceutical composition containing the ester or a salt thereof can be obtained.
  • "omidenepag” is represented by the chemical name (6- ⁇ [4- (pyrazole-1-yl) benzyl] (pyridine-3-ylsulfonyl) aminomethyl ⁇ pyridine-2-ylamino) acetic acid. It is a compound, and the following formula: It is a compound represented by (CAS Registry Number: 1187451-41-7).
  • the ester of omidenepag is formed by dehydration condensation of the carboxyl group of omidenepag with a monohydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms (preferably 2 to 5 carbon atoms, more preferably 3 to 4 carbon atoms).
  • Esters can be mentioned. Examples of such esters include methyl esters, ethyl esters, n-propyl esters, isopropyl esters, n-butyl esters, isobutyl esters, sec-butyl esters, tert-butyl esters, n-pentyl esters and n-hexyl esters.
  • ethyl ester, n-propyl ester and isopropyl ester most preferably isopropyl ester.
  • the isopropyl ester of omidenepag is a compound represented by the chemical name (6- ⁇ [4- (pyrazole-1-yl) benzyl] (pyridine-3-ylsulfonyl) aminomethyl ⁇ pyridine-2-ylamino) isopropyl acetate. , Also below: It is a compound represented by, and is also called Omidenepag isopropyl (CAS Registry Number: 1187451-19-9).
  • omidenepag or an ester thereof may contain not only 100% pure isomers but also isomers thereof such as geometric isomers, optical isomers, tautomers (keto isomers, enol isomers) and the like. For example, it may contain less than 50%.
  • omidenepag or an ester thereof may be in a salt form, and is not particularly limited as long as it is a pharmaceutically acceptable salt.
  • the salt include salts with inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, nitric acid, sulfuric acid, and phosphoric acid; acetic acid, oxalic acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, and malic acid.
  • Citric acid tartaric acid, adipic acid, gluconic acid, glucoheptoic acid, glucuronic acid, terephthalic acid, methanesulfonic acid, alanine, lactic acid, horseuric acid, 1,2-ethanedisulfonic acid, isethionic acid, lactobionic acid, oleic acid, gallic acid , Pamoic acid, polygalacturonic acid, stearic acid, tannic acid, trifluoromethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, laurylsulfate, methyl sulfate, naphthalenesulfonic acid, salts with organic acids such as sulfosalicylic acid; sodium , Salts with metals such as potassium, calcium, magnesium; salts with inorganic compounds such as ammonia; and salts with organic amines such as triethylamine, gu
  • omidenepag or an ester thereof or a salt thereof may take the form of a hydrate or a solvate.
  • omidenepag or an ester thereof or a salt thereof can be produced by a known method, for example, the methods described in International Publication No. 2009/113600 and International Publication No. 2010/113957.
  • the content of omidenepag or an ester thereof or a salt thereof is not particularly limited, but in the case of an eye drop, it is, for example, 0.000001 to 1% (w / v), and 0.00001 to 0.1 (w / v).
  • w / v) is preferable, 0.0003 to 0.03% (w / v) is more preferable, 0.001 to 0.01% (w / v) is further preferable, and 0.001 to 0.003% (w / v) is more preferable.
  • w / v is particularly preferable, 0.0013 to 0.003% (w / v) is particularly preferable, 0.0015 to 0.0027% (w / v) is particularly preferable, and 0.002% (w / v) is particularly preferable. ) Is the most preferable.
  • their content is, for example, 0.000001 to 5% (w / w), more preferably 0.00001 to 0.05% (w / w).
  • “% (w / v)” means the mass (g) of the target component contained in 100 mL of the pharmaceutical composition of the present invention, and "% (w / w)" is the present invention.
  • the value when a salt of omidenepag or an ester thereof is contained, the value may be the content of the salt of omidenepag or an ester thereof or the content of omidenepag or an ester thereof. Further, in the present invention, when omidenepag or an ester thereof or a salt thereof is blended in the form of a hydrate or a solvate, the value thereof is the hydrate or solvent of omidenepag or an ester thereof or a salt thereof. It may be the content of a Japanese product, the content of omidenepag or an ester thereof or a salt thereof, or the content of omidenepag or an ester thereof. Hereinafter, the same shall apply unless otherwise specified.
  • myopia is defined as a refracted state of the eye in which parallel rays entering the eye in an unaccommodated state are imaged in front of the retina.
  • Myopia in the present invention includes all known classifications and definitions of myopia, such as axial myopia, refractive myopia, pseudomyopia, pathological myopia, simple myopia, extreme myopia, strongest myopia, strong myopia.
  • Moderate myopia, weak myopia, myopia with glaucoma (especially juvenile glaucoma), myopia at risk of developing glaucoma, myopia with high eye pressure, etc. preferably axial myopia
  • Examples include extreme myopia, strongest myopia, severe myopia, and myopia developing glaucoma (particularly juvenile glaucoma), more preferably axial myopia.
  • treatment means healing or ameliorating any treatment of myopia or its associated symptoms, such as myopia, particularly refractive myopia and / or axial myopia, and alleviating or suppressing the symptoms associated with myopia. Means. It also includes prevention of recurrence of myopia.
  • prevention means preventing the onset of myopia, delaying the onset of myopia, and reducing the risk of developing myopia.
  • pressing the progression of myopia means delaying the progression of myopia and reducing the progression of myopia.
  • treatment of myopia, prevention of myopia and / or suppression of progression of myopia also includes suppression of axial length extension and / or suppression of refractive error.
  • compositions of the present invention can be widely used regardless of the age of the patient, prevent myopia in children or teenagers with advanced myopia and adults, and / or in teenagers and adults with advanced pediatrics or myopia. It can be used to suppress the progression of myopia.
  • the "patient” means humans and animals such as dogs, cats, horses and the like. Among them, human is preferable.
  • the "therapeutically effective amount” means an amount that brings about a therapeutic effect on myopia and its associated symptoms, or an amount that causes a delay in the progression of myopia, as compared with an untreated subject.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may contain a pharmaceutically acceptable active ingredient other than omidenepag or an ester thereof or a salt thereof.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be orally or parenterally administered.
  • the routes of administration include oral administration, intravenous administration, transdermal administration, topical ocular administration (eg, ophthalmic administration, ointment administration, intraconjunctival administration, intravitreal administration, subconjunctival administration, subconjunctival administration, intraconjunctival insertion, etc. Eyelid application) and the like.
  • compositions of the present invention are prepared by mixing omidenepag or an ester thereof or a salt thereof with one or more pharmaceutically acceptable additives, for example, tablets, capsules, granules, powders, troches, syrups. , Emulsions, suspensions and other oral preparations, or parenteral preparations such as eye drops, eye gels, eye ointments, injections, suppositories, nasal preparations and the like in the usual manner in the art. Can be prepared. Preferred dosage forms of the pharmaceutical composition of the present invention include eye drops, eye gels, eye ointments and injections.
  • a desired eye drop When using an eye drop, a desired eye drop can be prepared by adding Omidenepag or an ester thereof or a salt thereof to purified water, a buffer solution, etc., stirring the mixture, and then adjusting the pH with a pH adjuster.
  • additives commonly used in eye drops can be used as needed, and the additives include tonicity agents, buffering agents, surfactants, stabilizers, preservatives, solubilizers, and the like. Can be mentioned.
  • the pH of the eye drops may be within the range allowed for the ophthalmic preparation, preferably in the range of pH 4 to 8, and more preferably in the range of pH 5 to 7.
  • the base When used as an eye ointment, it can be prepared using a general-purpose base, and examples of the base include white petrolatum and liquid paraffin.
  • a bulking agent such as lactose, crystalline cellulose, starch, vegetable oil and the like
  • examples of the lubricant include magnesium stearate and talc
  • examples of the binder include hydroxypropyl cellulose and polyvinylpyrrolidone.
  • examples of the disintegrant include carboxymethyl cellulose calcium, low-substituted hydroxypropyl methyl cellulose and the like
  • examples of the coating agent include hydroxypropyl methyl cellulose, macrogol, silicon resin and the like
  • examples of the film agent include gelatin film and the like.
  • the dosage of the pharmaceutical composition of the present invention can be appropriately changed according to the dosage form, the patient's symptoms, age, weight, the age at which myopia develops, the judgment of a doctor, and the like.
  • the dosage is not particularly limited as long as it is sufficient to achieve the desired medicinal effect, but one to several drops per dose is taken once a day. It can be instilled several times to several times (for example, 1 to 8 times). It can also be used when wearing contact lenses.
  • Example 1 Myopia progression (axial length extension and refractive error) suppression test using a guinea pig myopia model (1) The effect of Omidenepag isopropyl on suppressing myopia progression (axial length extension and refractive error) was evaluated according to the following method.
  • a commercially available Averis® ophthalmic solution which is a 0.002% Omidenepag isopropyl solution, was used as a sample.
  • As a control saline was used.
  • a lens (goggles) was prepared by cutting the tip of the bottom portion of a test tube having a diameter of 18 mm by 10 mm and adhering it to one side of a magic tape (about 20 mm square) having a hole having an appropriate diameter in the center with an adhesive.
  • the prepared guinea pig myopia model was administered with 0.002% Omidenepag isopropyl solution (instilled once a day), 0.002% Omidenepag isopropyl solution (instilled twice a day), and 0.002% Omidenepag isopropyl solution (instilled twice a day).
  • each 0.002% omidenepag isopropyl solution administration group from the day when the right eye was shielded with goggles (referred to as day 0), 10 ⁇ L of 0.002% omidenepag isopropyl solution was applied to the right eye of each guinea pig on the 13th day. Was administered for 14 days.
  • 10 ⁇ L of physiological saline was instilled into the right eye of each guinea pig 6 times a day for 14 days until the 13th day.
  • the left eye of all guinea pigs was instilled with 10 ⁇ L of physiological saline every day for 14 days from the 0th day to the 13th day at the same number of times as the number of administrations in each group.
  • Guinea pigs were bred under normal breeding conditions.
  • Difference in refraction (D) right refraction (D) -left refraction (D)
  • Refractive error suppression rate (%) (1-0.002% difference in refraction in the Omidenepag isopropyl solution administration group / difference in refraction in the control group) ⁇ 100
  • Table 2 shows the average values of the difference in axial length and the difference in refraction between the control group and the 0.002% omidenepag isopropyl solution-administered group.
  • Table 3 shows the axial length elongation inhibition rate and the refractive error inhibition rate of each 0.002% Omidenepag isopropyl solution administration group.
  • the axial length elongation inhibition rate was 44% in the once-daily instillation group, 69% in the twice-daily instillation group, 84% in the instillation group four times a day, and six times a day. It was 88% in the eye drop group.
  • the refractive error suppression rate was 42% in the once-daily instillation group, 77% in the twice-daily instillation group, 65% in the four-day instillation group, and 93% in the six-day instillation group.
  • Example 2 Myopia progression (axial length extension and refractive error) suppression test using a guinea pig myopia model (2) According to the following method, the myopia progression (axial length extension and refractive error) inhibitory effect and intraocular pressure lowering effect of omidenepag isopropyl and timolol maleic acid were evaluated.
  • Myopia progression (axial length extension and refractive error) inhibitory effect and intraocular pressure lowering effect of omidenepag isopropyl and timolol maleic acid were evaluated.
  • Commercially available Averis® ophthalmic solution which is a 0.002% omidenepag isopropyl solution
  • timoptol® ophthalmic solution which is a 0.5% timolol maleic acid solution
  • 10 ⁇ L of 0.002% Omidenepag isopropyl solution was applied to the right eye of each guinea pig every day for 16 days from the day when the right eye was shielded with goggles (referred to as day 0) until the 15th day. It was administered by eye drops 6 times a day.
  • the difference in axial length and axial length elongation suppression rate from before the start of eye drop administration, the difference in refractive error and refractive error suppression rate from before the start of instillation administration, and the difference in intraocular pressure from before the start of instillation administration are expressed by the following formulas. Calculated in. The calculation was performed in Microsoft Excel based on the measured values.
  • Difference in refraction (D) Right refraction on day 14-Right refraction (D) before the start of instillation
  • Refractive error suppression rate (%) (1-0.002% difference in refraction of omidenepag isopropyl solution group (or difference in refraction of 0.5% timolol maleic acid solution group) / refraction of control group Difference) x 100
  • Table 5 shows the average values of the difference in axial length, the difference in refraction, and the difference in intraocular pressure between the control group, the 0.002% omidenepag isopropyl solution-administered group, and the 0.5% timolol maleic acid solution-administered group.
  • Table 6 shows the axial length elongation inhibition rate and the refractive error inhibition rate of the 0.002% omidenepag isopropyl solution administration group and the 0.5% timolol maleic acid solution administration group.
  • the intraocular pressure lowering effect was observed in the 0.002% omidenepag isopropyl solution-administered group and the 0.5% timolol maleic acid solution-administered group.
  • the axial length elongation inhibition rate was 18% and the refractive error inhibition rate was 75%, but the 0.5% timolol maleic acid solution administration group.
  • the effect of suppressing axial length extension and refractive error was not observed.
  • Omidenepag isopropyl strongly suppresses axial length extension and refractive error. Therefore, Omidenepag isopropyl is useful in the treatment of myopia, prevention of myopia and / or suppression of myopia progression.
  • the pharmaceutical composition of the present invention is useful for the treatment of myopia, prevention of myopia and / or suppression of progression of myopia by suppressing axial length elongation and refractive error of omidenepag or an ester thereof or a salt thereof.

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Abstract

本発明は、有効成分としてオミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩を含む、近視の治療、近視の予防および／または近視の進行抑制のための医薬組成物を提供する。

Description

近視の治療、近視の予防および／または近視の進行抑制のための医薬組成物
　本発明は、近視の治療、近視の予防および／または近視の進行抑制のための医薬組成物、より詳しくは、オミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩を含む、近視の治療、近視の予防および／または近視の進行抑制のための医薬組成物に関する。
　近視は屈折異常の一種で、遠方から目に入ってきた光が網膜より手前で像を結び、物がぼやけて見える状態をいう。近視は、角膜または水晶体の屈折力が強すぎる場合に、遠くを見たときに網膜上でピントが合わず、網膜の手前でピントが合ってしまうこと（屈折性近視）、あるいは、眼軸長（角膜から網膜までの長さ）が伸長し、正常より長すぎる場合に、遠くを見たときに水晶体を十分薄くしても、網膜上でピントが合わず、網膜の手前でピントが合ってしまうこと（軸性近視）が原因で発症するとされている。また、若年齢での近視の発症や近視の急速な進行は、視覚的に障害を与える病的な近視病変を伴う成人としての強度近視になり得る。
　近視の治療には、手術、メガネもしくはコンタクトレンズによる矯正または薬物療法が用いられている。近年、近視の治療の一つである薬物療法の研究が盛んに行われており、近視の治療剤として有用であり得る薬物が報告されている。例えば、特許文献１には、アトロピン（ムスカリン受容体アンタゴニスト）が近視の治療に有用であることが開示され、特許文献２には、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療に使用されるチオトロピウムが近視予防、近視治療および／または近視進行抑制に有効であることが開示されている。
　一方、近視患者の状態は多様であり、それに応じて治療剤を適宜選択できるように新たな近視治療剤の開発が強く望まれている。
　特許文献３および４は、強力かつ持続的な眼圧下降作用を有する膨大な数の化合物を開示しており、その化合物の一つとしてオミデネパグを開示している。また、それらの化合物はＥＰ２アゴニスト作用を有することから、眼圧下降作用が期待され、緑内障治療剤となり得ることが記載されている。
　さらに、特許文献５には、オミデネパグが特定の含有量のときに特に優れた眼圧下降作用を示すことが記載され、特許文献６には、オミデネパグが高度に上昇した眼圧を伴う疾患の治療剤として有用であることが記載されている。また、特許文献７～９には、オミデネパグを有効成分として含有する特定の製剤が記載されている。
　オミデネパグのイソプロピルエステルを０．００２％含有するエイベリス（登録商標）点眼液が緑内障および高眼圧症の治療剤として日本で販売されている。
特開２０１８－０２１００７号公報 国際公開第２０１８／１７４１７９号パンフレット 国際公開第２００９／１１３６００号パンフレット 国際公開第２０１０／１１３９５７号パンフレット 国際公開第２０１５／１０５１４４号パンフレット 国際公開第２０１７／００６９８５号パンフレット 国際公開第２０１５／１０５１３４号パンフレット 国際公開第２０１５／１０５１３５号パンフレット 国際公開第２０１７／００２９４１号パンフレット
　本発明は、近視の治療、近視の予防および／または近視の進行抑制に有用な新たな化合物を見出すことを目的とする。
　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、眼圧下降作用を有し、緑内障の治療に使用されるオミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩が眼軸長伸長および屈折異常を抑制することを見出し、本発明を完成させた。
　具体的に、本発明は以下を提供する。
（１）有効成分としてオミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩を含む、近視の治療、近視の予防および／または近視の進行抑制のための医薬組成物。
（２）近視が、軸性近視、屈折性近視、仮性近視、病的近視、単純近視、極度近視、最強度近視、強度近視、中等度近視、弱度近視、緑内障（特に若年性緑内障）を発症している近視、緑内障を発症するリスクのある近視または高眼圧を伴う近視である、上記（１）に記載の医薬組成物。
（３）眼局所投与に用いられる、上記（１）または（２）に記載の医薬組成物。
（４）眼局所投与が点眼投与、眼軟膏投与、結膜嚢内投与、硝子体内投与、結膜下投与、テノン嚢下投与、結膜嚢内挿入または眼瞼塗布である、上記（３）に記載の医薬組成物。
（５）点眼剤、眼ゲル剤、眼軟膏剤または注射剤である、上記（１）～（４）のいずれかに記載の医薬組成物。
（６）オミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩の含有量が、０．０００００１～１％（ｗ／ｖ）である、上記（１）～（５）のいずれかに記載の医薬組成物。
（７）オミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩が、オミデネパグ イソプロピルである、上記（１）～（６）のいずれかに記載の医薬組成物。
（８）有効成分としてオミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩を含む、屈折異常を抑制するための医薬組成物。
（９）有効成分としてオミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩を含む、眼軸長伸長を抑制するための医薬組成物。
（１０）患者に、治療上の有効量のオミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩を投与することを特徴とする、近視の治療および／または予防方法。
（１１）患者に、治療上の有効量のオミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩を投与することを特徴とする、近視の進行を抑制する方法。
（１２）患者に、治療上の有効量のオミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩を投与することを特徴とする、眼軸長伸長を抑制する方法。
（１３）患者に、治療上の有効量のオミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩を投与することを特徴とする、屈折異常を抑制する方法。
（１４）近視を治療および／または予防するための医薬の製造における、オミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩の使用。
（１５）近視の進行を抑制するための医薬の製造における、オミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩の使用。
（１６）近視の治療および／または予防に使用する、オミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩。
（１７）近視の進行抑制に使用する、オミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩。
　上記（１）から（１７）の各構成は、任意に２以上を選択して組み合わせることができる。
　本発明によれば、アトロピンなどのムスカリン受容体アンタゴニストで見られる副作用（散瞳など）を抑えつつ、近視の治療、近視の予防および／または近視の進行抑制の効果をもたらす、有効成分としてオミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩を含む医薬組成物を得ることができる。
　以下に、本発明について詳細に説明する。
　本発明において、「オミデネパグ」とは、化学名（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸で表される化合物であり、また下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
 で表される化合物である（ＣＡＳ登録番号：１１８７４５１－４１－７）。
　本発明において、オミデネパグのエステルは、オミデネパグのカルボキシル基が炭素数１～６（好ましくは炭素数２～５、より好ましくは炭素数３～４）の１価アルコールと脱水縮合することで形成されるエステルが挙げられる。そのエステルの例としては、メチルエステル、エチルエステル、ｎ－プロピルエステル、イソプロピルエステル、ｎ－ブチルエステル、イソブチルエステル、ｓｅｃ－ブチルエステル、ｔｅｒｔ－ブチルエステル、ｎ－ペンチルエステルおよびｎ－ヘキシルエステルが挙げられ、好ましくはエチルエステル、ｎ－プロピルエステルおよびイソプロピルエステルが挙げられ、最も好ましくはイソプロピルエステルが挙げられる。
　オミデネパグのイソプロピルエステルは、化学名（６－｛［４－（ピラゾール－１－イル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸イソプロピルで表される化合物であり、また下記：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
 で表される化合物であり、オミデネパグ イソプロピルとも称される（ＣＡＳ登録番号：１１８７４５１－１９－９）。
　本発明において、オミデネパグまたはそのエステルは、１００％純粋なものだけでなく、その異性体、例えば、幾何異性体、光学異性体、互変異性体（ケト体、エノール体）などを含んでもよく、例えば、５０％未満含んでもよい。
　本発明において、オミデネパグまたはそのエステルは、塩形態であってもよく、医薬として許容される塩であれば特に制限されない。その塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などの無機酸との塩；酢酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、アジピン酸、グルコン酸、グルコヘプト酸、グルクロン酸、テレフタル酸、メタンスルホン酸、アラニン、乳酸、馬尿酸、１，２－エタンジスルホン酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、オレイン酸、没食子酸、パモ酸、ポリガラクツロン酸、ステアリン酸、タンニン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ラウリル硫酸、硫酸メチル、ナフタレンスルホン酸、スルホサリチル酸などの有機酸との塩；ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどの金属との塩；アンモニアなどの無機化合物との塩；および、トリエチルアミン、グアニジンなどの有機アミンとの塩が挙げられる。
　本発明において、オミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩は、水和物又は溶媒和物の形態をとってもよい。
　本発明において、オミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩は、公知の方法、例えば、国際公開第２００９／１１３６００号および国際公開第２０１０／１１３９５７号に記載の方法により製造することができる。
　本発明において、オミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩の含有量は、特に制限されないが、点眼剤の場合、例えば０．０００００１～１％（ｗ／ｖ）であり、０．００００１～０．１（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０００３～０．０３％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．００１～０．０１％（ｗ／ｖ）がさらに好ましく、０．００１～０．００３％（ｗ／ｖ）が特に好ましく、０．００１３～０．００３％（ｗ／ｖ）が殊更好ましく、０．００１５～０．００２７％（ｗ／ｖ）が格別好ましく、０．００２％（ｗ／ｖ）が最も好ましい。眼軟膏剤の場合、それらの含有量は、例えば０．０００００１～５％（ｗ／ｗ）であり、０．００００１～０．０５％（ｗ／ｗ）がより好ましい。
　なお、本発明において、「％（ｗ／ｖ）」は、本発明の医薬組成物１００ｍＬ中に含まれる対象成分の質量（ｇ）を意味し、「％（ｗ／ｗ）」は、本発明の医薬組成物１００ｇ中に含まれる対象成分の質量（ｇ）を意味する。本発明において、オミデネパグまたはそのエステルの塩が含有される場合、その値はオミデネパグまたはそのエステルの塩の含有量であっても、オミデネパグまたはそのエステルの含有量であってもよい。また、本発明において、オミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩が、水和物または溶媒和物の形態をとって配合される場合、その値はオミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩の水和物または溶媒和物の含有量であっても、オミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩の含有量であっても、オミデネパグまたはそのエステルの含有量であってもよい。以下、特に断りがない限り同様とする。
　本発明において、「近視」とは、無調節の状態で眼に入る平行光線が網膜の前方で結像する眼の屈折状態と定義づけられる。本発明における「近視」には、あらゆる公知の近視の分類および定義が含まれ、例えば、軸性近視、屈折性近視、仮性近視、病的近視、単純近視、極度近視、最強度近視、強度近視、中等度近視、弱度近視、緑内障（特に若年性緑内障）を発症している近視、緑内障を発症するリスクのある近視、高眼圧を伴う近視などが挙げられ、好ましくは、軸性近視、極度近視、最強度近視、強度近視、緑内障（特に若年性緑内障）を発症している近視が挙げられ、より好ましくは、軸性近視が挙げられる。
　本発明において、「治療」とは、近視またはそれに伴う症状のあらゆる治療、例えば、近視、特に屈折性近視および／または軸性近視を治癒または改善すること、近視に伴う症状を緩和または抑制することを意味する。また、近視の再発の防止も含まれる。
　本発明において、「予防」とは、近視の発症を阻止すること、近視の発症を遅らせること、近視の発症の危険性を低下させることを意味する。
　本発明において、「近視の進行抑制」とは、近視の進行を遅らせること、近視の進行を減退させることを意味する。
　また、本発明において、「近視の治療、近視の予防および／または近視の進行抑制」とは、眼軸長伸長を抑制することおよび／または屈折異常を抑制することも含む。
　本発明の医薬組成物は、患者の年齢に関係なく広く使用することができ、小児もしくは近視が進行したティーンエイジャーや成人における近視の予防、および／または小児もしくは近視が進行したティーンエイジャーや成人における近視の進行抑制のために使用することができる。
　本発明において、「患者」とは、ヒトおよび動物、例えば、イヌ、ネコ、ウマなどを意味する。その中でも、ヒトが好ましい。
　本発明において、「治療上の有効量」とは、未治療対象と比べて、近視およびそれに伴う症状の治療効果をもたらす量、または近視の進行の遅延をもたらす量を意味する。
　本発明の医薬組成物は、特に断りのない限り、オミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩以外の医薬的に許容される活性成分を含んでいてもよい。
　本発明の医薬組成物は、経口または非経口投与することができる。投与経路としては、経口投与、静脈内投与、経皮投与、眼局所投与（例えば、点眼投与、眼軟膏投与、結膜嚢内投与、硝子体内投与、結膜下投与、テノン嚢下投与、結膜嚢内挿入、眼瞼塗布）などが挙げられる。
　本発明の医薬組成物は、オミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩を１以上の医薬的に許容される添加剤と混合して、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤などの経口剤、または点眼剤、眼ゲル剤、眼軟膏剤、注射剤、坐剤、経鼻剤などの非経口剤の所望の形態に該技術分野における通常の方法で調製することができる。本発明の医薬組成物の好ましい剤形として点眼剤、眼ゲル剤、眼軟膏剤および注射剤が挙げられる。
　点眼剤とする場合は、精製水、緩衝液などにオミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩を添加、撹拌した後、ｐＨ調整剤によりｐＨを調整することで所望の点眼剤を調製できる。また、必要に応じて点眼剤に汎用されている添加剤を用いることができ、添加剤としては、等張化剤、緩衝化剤、界面活性剤、安定化剤、防腐剤、可溶化剤などが挙げられる。
　点眼剤のｐＨは眼科製剤に許容される範囲内にあればよく、ｐＨ４～８の範囲が好ましく、ｐＨ５～７の範囲がより好ましい。
　眼軟膏剤とする場合は、汎用される基剤を用いて調製することができ、基剤としては、白色ワセリン、流動パラフィンなどが挙げられる。
　錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤などの経口剤とする場合は、増量剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、コーティング剤、皮膜剤などを必要に応じて加え調製することができる。増量剤としては、乳糖、結晶セルロース、デンプン、植物油などが挙げられ、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが挙げられ、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられ、崩壊剤としては、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどが挙げられ、コーティング剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコン樹脂などが挙げられ、皮膜剤としては、ゼラチン皮膜などが挙げられる。
　本発明の医薬組成物の用法用量は、剤形、患者の症状、年齢、体重、近視を発症した年齢、医師の判断などに応じて適宜変えることができる。例えば、本発明の医薬組成物を点眼剤として眼局所投与する場合、所望の薬効を奏するのに十分であれば用法用量に特に制限はないが、１回量１滴～数滴を１日１回～数回（例えば、１～８回）点眼することができる。また、コンタクトレンズ装用時においても使用することができる。
　以下に実施例を示すが、これらは本発明をより良く理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
実施例１：モルモット近視モデルを用いた近視進行(眼軸長伸長および屈折異常)抑制試験（１）
　以下の方法にしたがって、オミデネパグ イソプロピルの近視進行（眼軸長伸長および屈折異常）抑制効果を評価した。
（試料）
　０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液である市販のエイベリス（登録商標）点眼液を試料として使用した。対照として、生理食塩液を使用した。
（モルモット近視モデルの作製）
　直径１８ｍｍの試験管の底部分先端を１０ｍｍ切断し、中心に適当な直径の穴を開けたマジックテープ（約２０ｍｍ四方）の片面と接着剤にて接着させ、レンズ（ゴーグル）を作製した。入手した生後３週齢のモルモット（Ｓｌｃ：Ｈａｒｔｌｅｙ）（ｎ＝３０）の右眼に作製したゴーグルを接着剤にて装着させて近視を誘導して、モルモット近視モデルを作製した。なお、ゴーグルを装着していない左眼は対照とした。
（試料の投与）
　作製されたモルモット近視モデルを０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液投与（１日１回点眼）群、０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液投与（１日２回点眼）群、０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液投与（１日４回点眼）群、０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液投与（１日６回点眼）群および対照群に無作為に分類した（１群あたりｎ＝６）。各０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液投与群では、右眼をゴーグルで遮蔽した日（０日目とする）から、各モルモットの右眼に１回あたり０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液１０μＬを１３日目まで１４日間投与した。対照群では、各モルモットの右眼に生理食塩液１０μＬを１３日目まで１４日間毎日、１日６回点眼投与した。なお、すべてのモルモットの左眼には、各群の投与回数と同じ回数で生理食塩液１０μＬを０日目から１３日目まで１４日間毎日点眼投与した。モルモットは通常の飼育条件で飼育した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
（評価方法）
　近視を誘導して１４日目にモルモット左右眼球の眼軸長を超音波眼軸長測定装置ＥＣＨＯＳＣＡＮ　ＵＳ－５００(ニデック社)によるＡ－ｓｃａｎにて測定し、屈折度をオートレフラクトメーターＡＲ－１a(ニデック社)により測定した。眼軸長の差および眼軸長伸長抑制率ならびに屈折度の差および屈折異常抑制率を、以下の式にて算出した。計算は、実測値を基にMicrosoft Excelにおいて実施した。
眼軸長の差（ｍｍ）＝右眼軸長（ｍｍ）－左眼軸長（ｍｍ）
眼軸長伸長抑制率（％）＝（１－０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液投与群の眼軸長の差／対照群の眼軸長の差）×１００
屈折度の差（Ｄ）＝右屈折度（Ｄ）－左屈折度（Ｄ）
屈折異常抑制率（％）＝（１－０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液投与群の屈折度の差／対照群の屈折度の差）×１００
（試験結果）
　対照群および各０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液投与群の眼軸長の差および屈折度の差の平均値を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　各０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液投与群の眼軸長伸長抑制率および屈折異常抑制率を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　表３に示されるように、眼軸長伸長抑制率は、１日１回点眼群で４４％、１日２回点眼群で６９％、１日４回点眼群で８４％、１日６回点眼群で８８％であった。屈折異常抑制率は、１日１回点眼群で４２％、１日２回点眼群で７７％、１日４回点眼群で６５％、１日６回点眼群で９３％であった。
実施例２：モルモット近視モデルを用いた近視進行(眼軸長伸長および屈折異常)抑制試験（２）
　以下の方法にしたがって、オミデネパグ イソプロピルおよびチモロールマレイン酸の近視進行（眼軸長伸長および屈折異常）抑制効果および眼圧下降作用を評価した。
（試料）
　０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液である市販のエイベリス（登録商標）点眼液および０．５％チモロールマレイン酸溶液である市販のチモプトール（登録商標）点眼液を試料として使用した。対照として、生理食塩液を使用した。
（モルモット近視モデルの作製）
　実施例１の（モルモット近視モデルの作製）と同様の方法にしたがって、モルモット近視モデルを作製した（ｎ＝１８）。
（試料の投与）
　作製されたモルモット近視モデルを０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液投与群、０．５％チモロールマレイン酸溶液投与群および対照群に無作為に分類した（１群あたりｎ＝６）。０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液投与群では、右眼をゴーグルで遮蔽した日（０日目とする）から、各モルモットの右眼に０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液１０μＬを１５日目まで１６日間毎日、１日６回点眼投与した。０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液投与群と同様に、０．５％チモロールマレイン酸溶液投与群および対照群では、各モルモットの右眼に０．５％チモロールマレイン酸溶液および生理食塩液１０μＬをそれぞれ、点眼投与した。モルモットは通常の飼育条件で飼育した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
（評価方法）
　近視を誘導する前日（点眼投与開始前）および近視を誘導して１４日目の１回目の点眼投与後にモルモット右眼球の眼軸長を超音波眼軸長測定装置ＥＣＨＯＳＣＡＮ　ＵＳ－５００(ニデック社)によるＡ－ｓｃａｎにて測定し、屈折度をオートレフラクトメーターＡＲ－１ａ(ニデック社)により測定した。点眼投与開始前および１５日目の１回目の点眼投与１時間後にモルモット右眼球の眼圧をＴｏｎｏｌａｂ　Ｔｏｎｏｍｅｔｅｒ(ｉＣａｒｅ　Ｆｉｎｌａｎｄ社)により測定した。点眼投与開始前との眼軸長の差および眼軸長伸長抑制率、点眼投与開始前との屈折度の差および屈折異常抑制率ならびに点眼投与開始前との眼圧の差を、以下の式にて算出した。計算は、実測値を基にMicrosoft Excelにおいて実施した。
眼軸長の差（ｍｍ）＝１４日目の右眼軸長（ｍｍ）－点眼投与開始前の右眼軸長（ｍｍ）
眼軸長伸長抑制率（％）＝（１－０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液投与群の眼軸長の差（あるいは、０．５％チモロールマレイン酸溶液投与群の眼軸長の差）／対照群の眼軸長の差）×１００
屈折度の差（Ｄ）＝１４日目の右屈折度（Ｄ）－点眼投与開始前の右屈折度（Ｄ）
屈折異常抑制率（％）＝（１－０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液投与群の屈折度の差（あるいは、０．５％チモロールマレイン酸溶液投与群の屈折度の差）／対照群の屈折度の差）×１００
眼圧の差（ｍｍＨｇ）＝１５日目の右眼圧（ｍｍＨｇ）－点眼投与開始前の右眼圧（ｍｍＨｇ）
（試験結果）
　対照群、０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液投与群および０．５％チモロールマレイン酸溶液投与群の眼軸長の差、屈折度の差および眼圧の差の平均値を表５に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
　０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液投与群および０．５％チモロールマレイン酸溶液投与群の眼軸長伸長抑制率および屈折異常抑制率を表６に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
　表５に示されるように、０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液投与群および０．５％チモロールマレイン酸溶液投与群では、眼圧下降作用が認められた。表６に示されるように、０．００２％オミデネパグ イソプロピル溶液投与群では眼軸長伸長抑制率は１８％、屈折異常抑制率は７５％であったものの、０．５％チモロールマレイン酸溶液投与群では眼軸長伸長および屈折異常を抑制する効果が認められなかった。
　上記実施例の結果から明らかなように、オミデネパグ イソプロピルは、強力に眼軸長伸長および屈折異常を抑制することが示された。よって、オミデネパグ イソプロピルは、近視の治療、近視の予防および／または近視の進行抑制に有用である。
　本発明の医薬組成物は、オミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩が眼軸長伸長および屈折異常を抑制することにより、近視の治療、近視の予防および／または近視の進行抑制に有用である。

Claims (9)

  1. 　有効成分としてオミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩を含む、近視の治療、近視の予防および／または近視の進行抑制のための医薬組成物。
  2. 　近視が、軸性近視、屈折性近視、仮性近視、病的近視、単純近視、極度近視、最強度近視、強度近視、中等度近視、弱度近視、緑内障を発症している近視、緑内障を発症するリスクのある近視または高眼圧を伴う近視である、請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 　眼局所投与に用いられる、請求項１また２に記載の医薬組成物。
  4. 　眼局所投与が点眼投与、眼軟膏投与、結膜嚢内投与、硝子体内投与、結膜下投与、テノン嚢下投与、結膜嚢内挿入または眼瞼塗布である、請求項３に記載の医薬組成物。
  5. 　点眼剤、眼ゲル剤、眼軟膏剤または注射剤である、請求項１～４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  6. 　オミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩の含有量が、０．０００００１～１％（ｗ／ｖ）である、請求項１～５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  7. 　オミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩が、オミデネパグ イソプロピルである、請求項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  8. 　有効成分としてオミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩を含む、眼軸長伸長を抑制するための医薬組成物。
  9. 　有効成分としてオミデネパグもしくはそのエステルまたはそれらの塩を含む、屈折異常を抑制するための医薬組成物。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005289814A (ja) * 2002-04-12 2005-10-20 Mei Co Ltd 近視矯正手術のための医薬
WO2019065838A1 (ja) * 2017-09-29 2019-04-04 参天製薬株式会社 ピリジルアミノ酢酸化合物を含有する医薬
WO2019124489A1 (ja) * 2017-12-21 2019-06-27 参天製薬株式会社 セペタプロストとｅｐ２アゴニストとの組み合わせ医薬
WO2019131901A1 (ja) * 2017-12-28 2019-07-04 参天製薬株式会社 ピリジルアミノ酢酸化合物を含有する医薬製剤

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005289814A (ja) * 2002-04-12 2005-10-20 Mei Co Ltd 近視矯正手術のための医薬
WO2019065838A1 (ja) * 2017-09-29 2019-04-04 参天製薬株式会社 ピリジルアミノ酢酸化合物を含有する医薬
WO2019124489A1 (ja) * 2017-12-21 2019-06-27 参天製薬株式会社 セペタプロストとｅｐ２アゴニストとの組み合わせ医薬
WO2019131901A1 (ja) * 2017-12-28 2019-07-04 参天製薬株式会社 ピリジルアミノ酢酸化合物を含有する医薬製剤

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