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WO2011045934A1 - 還元型補酵素ｑ１０の製造方法、安定化方法及びそれを含有する組成物 - Google Patents

還元型補酵素ｑ１０の製造方法、安定化方法及びそれを含有する組成物 Download PDF

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WO2011045934A1
WO2011045934A1 PCT/JP2010/006103 JP2010006103W WO2011045934A1 WO 2011045934 A1 WO2011045934 A1 WO 2011045934A1 JP 2010006103 W JP2010006103 W JP 2010006103W WO 2011045934 A1 WO2011045934 A1 WO 2011045934A1
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WO
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oil
extract
reduced coenzyme
coenzyme
composition
Prior art date
Application number
PCT/JP2010/006103
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English (en)
French (fr)
Inventor
貴生 山口
啓明 直原
志郎 北村
上田　恭義
Original Assignee
株式会社カネカ
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Publication date
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Priority to ES10823202.6T priority patent/ES2682053T3/es
Priority to US13/502,181 priority patent/US20120201802A1/en
Priority to JP2011512771A priority patent/JP4855551B2/ja
Priority to CN2010800570984A priority patent/CN102656134A/zh
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    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing reduced coenzyme Q10, a stabilization method, and a composition containing the same.
  • Reduced coenzyme Q10 exhibits higher oral absorbability than oxidized coenzyme Q10, and is excellent food, health food, functional nutrition food, food for specified health use, supplement, nutritional supplement, nutritional supplement, beverage, feed It is a compound useful as an animal drug, cosmetics, pharmaceutical, therapeutic drug, prophylactic drug, and the like.
  • Reduced coenzyme Q10 exhibits a higher oral absorbability than oxidized coenzyme Q10 and is a very useful compound as an antioxidant.
  • Reduced coenzyme Q10 can be obtained, for example, by performing a reduction reaction on oxidized coenzyme Q10 obtained by a conventionally known method such as synthesis, fermentation, extraction from a natural product, or the like (Patent Document 1).
  • Non-patent document 1 sodium borohydride
  • Non-patent document 2 sodium dithionite
  • Patent Document 3 sulfite system Substances (such as sodium sulfite)
  • Patent Document 2 ascorbic acids and many other components
  • these components are compounds that require attention in manufacturing and handling due to the risk of ignition, are expensive, have concerns about safety to living organisms, and are used for food applications.
  • the process of separating and removing the reduced coenzyme Q10, the reducing agent and its by-products after the reduction reaction is not satisfied. Necessary. For this reason, after completion of the reduction reaction, the reducing agent and its by-products can be used as they are as components that are also effective for stabilization, or components that can be applied to foods, health foods, supplements and the like have been strongly desired.
  • some of the components that are effective in reducing oxidized coenzyme Q10 can be used as components that are effective in stabilizing reduced coenzyme Q10, that is, antioxidants.
  • Citric acid and ascorbic acids are known as compounds having an effect of stabilizing reduced coenzyme Q10 (Patent Document 3). Further, it is known that hydrocarbons, fatty acid esters, ethers and nitriles are suitable as a solvent for stabilizing reduced coenzyme Q10 (Patent Document 4).
  • the present invention has high safety, food, health food, functional nutrition food, food for specified health use, supplement, nutritional supplement, nutritional supplement, animal medicine, beverage, feed, pet food, cosmetics, pharmaceutical,
  • a method for producing reduced coenzyme Q10 that uses components that are easy to apply to therapeutic agents, preventive agents, etc., and do not need to be separated and removed after production, and further, that reduced coenzyme Q10 is protected from oxidation and stabilized. It is an object of the present invention to provide a suitable method and a stabilized composition.
  • the present invention is a method for producing reduced coenzyme Q10 characterized by reducing oxidized coenzyme Q10 using a natural product-derived component, wherein the natural product-derived component is an acerola extract, cha
  • the present invention relates to a production method that is at least one selected from the group consisting of an extract, a rosemary extract, a pine bark extract, and a moss peach extract.
  • the present invention relates to reduced coenzyme Q10 and reduced coenzyme characterized by coexisting an acerola extract and / or moss peach extract as a component that exerts an effect on stabilization of reduced coenzyme Q10.
  • the present invention also relates to a method for stabilizing enzyme Q10, and also relates to a composition containing reduced coenzyme Q10 and an acerola extract and / or moss peach extract obtained by the stabilization method.
  • the simple manufacturing method of reduced coenzyme Q10 which reduces oxidized coenzyme Q10 using a component safe for a living body can be provided, and reduced coenzyme using this component is provided.
  • a method for stabilizing enzyme Q10 can be provided.
  • the components that are effective in reducing the oxidized coenzyme Q10 and / or the components that are effective in stabilizing reduced coenzyme Q10 used in the present invention are expected to function as nutrients and supplement materials. Therefore, the composition obtained by the above production method and / or the above stabilization method is particularly useful for pharmaceuticals, supplements, functional nutritional foods, foods for specified health use, nutritional supplements, nutritional supplements, for which various effects are required. Very useful as animal medicine, cosmetics, therapeutics, etc.
  • the production method of the present invention is a method for producing reduced coenzyme Q10, characterized in that oxidized coenzyme Q10 is reduced using a specific natural product-derived component.
  • the oxidized coenzyme Q10 used as a raw material in the production method of the present invention may be oxidized coenzyme Q10 alone or a mixture with reduced coenzyme Q10.
  • the oxidized coenzyme Q10 occupies the total amount of coenzyme Q10 (that is, the total amount of reduced coenzyme Q10 and oxidized coenzyme Q10).
  • the ratio is not particularly limited, but for example, 1% by weight or more, usually 5% by weight or more, preferably 10% by weight or more, more preferably 20% by weight or more, further preferably 50% by weight or more, particularly preferably 60% by weight. Above, most preferably 80% by weight or more.
  • the upper limit is not particularly limited, when a mixture with reduced coenzyme Q10 is used as oxidized coenzyme Q10, it is usually 99.9% by weight or less. Of course, when the oxidized coenzyme Q10 is 100% by weight, that is, the oxidized coenzyme Q10 may be used alone.
  • the oxidized coenzyme Q10 used here can be obtained by a conventionally known method such as synthesis, fermentation, extraction from a natural product, or the like. Preferably, it is obtained by fermentation or extraction from a natural product.
  • a specific natural product-derived component is used as a component for reducing oxidized coenzyme Q10 to form reduced coenzyme Q10.
  • the natural product-derived component used for reducing oxidized coenzyme Q10 in the production method of the present invention is an acerola extract, a tea extract, a rosemary extract, a pine bark extract or a moss peach extract (hereinafter referred to as “acerola extract”). These five types are collectively referred to as “natural product-derived components of the present invention”).
  • the tea extract is not particularly limited, and specific examples include a green tea extract, an oolong tea extract, and a strawberry tea extract.
  • moss peach used as a raw material of a moss peach extract, either cowberry (Cowberry) or lingonberry (Lingonberry) may be sufficient.
  • the natural product-derived component of the present invention is a plant-derived extract, but the extraction method is not particularly limited, and an extract obtained by a known extraction method can be used, and in particular, used as a supplement material. It is preferred to use proven extracts. Any of the above natural product-derived components may be used alone, or two or more thereof may be used in combination.
  • an acerola extract or a moss peach extract is preferable because of its reducing ability or the effectiveness of the component itself.
  • the weight ratio of the natural product-derived component of the present invention to oxidized coenzyme Q10 (the weight ratio as the total amount when a plurality of natural product-derived components are used together) is There is no particular limitation as long as it is an effective amount capable of reducing enzyme Q10 to reduced coenzyme Q10, but usually the weight ratio of the natural product-derived component to oxidized coenzyme Q10, that is, the weight of the natural product-derived component used /
  • the weight of the oxidized coenzyme Q10 used as a raw material is usually about 1/1000 or more, preferably about 1/100 or more, more preferably about 1/10 or more, and particularly preferably about 1/1 or more.
  • the upper limit is not particularly limited, but is about 10,000 / 1 or less, preferably about 1000/1 or less, more preferably about 100/1 or less, particularly preferably about 10/1, from the viewpoint of economic efficiency and nutritional effectiveness. It is as follows.
  • the oxidized coenzyme Q10 used as a raw material and the natural product-derived component of the present invention may be in contact in the reaction system, and the system may be uniform or non-uniform. It may be present and is not particularly limited.
  • oxidized coenzyme Q10 and the natural product-derived component of the present invention are in contact with each other as a solid, one is in a liquid layer dissolved in a solvent or the like, and the other is present in the liquid layer as a solid.
  • the solvent used in the reduction reaction is not particularly limited, but hydrocarbons, fatty acid esters, ethers, alcohols, ketones, nitrogen compounds (including nitriles and amides). , Organic compounds such as sulfur compounds, fatty acids and terpenes, oils and fats, water and the like can be mentioned, and these may be used alone or as a mixed solvent of two or more kinds.
  • the hydrocarbons are not particularly limited, and examples thereof include aliphatic hydrocarbons, aromatic hydrocarbons, and halogenated hydrocarbons.
  • an aliphatic hydrocarbon and an aromatic hydrocarbon are preferable, and an aliphatic hydrocarbon is particularly preferable.
  • the aliphatic hydrocarbon is not particularly limited regardless of whether it is cyclic or non-cyclic, or saturated or unsaturated, but a non-cyclic aliphatic hydrocarbon is particularly preferably used. Usually, those having 3 to 20 carbon atoms, preferably 5 to 12 carbon atoms are used.
  • aliphatic hydrocarbon examples include, for example, propane, butane, isobutane, pentane, 2-methylbutane, cyclopentane, 2-pentene, hexane, 2-methylpentane, 2,2-dimethylbutane, and 2,3-dimethyl.
  • saturated aliphatic hydrocarbons having 5 to 8 carbon atoms are preferable, and pentane, 2-methylbutane, cyclopentane, hexane, 2-methylpentane, 2,2-dimethylbutane, 2,3-dimethylbutane, methylcyclopentane, Especially cyclohexane, heptane, 2-methylhexane, 3-methylhexane, 2,3-dimethylpentane, 2,4-dimethylpentane, methylcyclohexane, octane, 2,2,3-trimethylpentane, isooctane, ethylcyclohexane, etc. preferable.
  • the aromatic hydrocarbon is not particularly limited, but usually, an aromatic hydrocarbon having 6 to 20 carbon atoms, particularly 6 to 12 carbon atoms, especially 7 to 10 carbon atoms is preferably used.
  • Specific examples of the aromatic hydrocarbon include, for example, benzene, toluene, xylene, o-xylene, m-xylene, p-xylene, ethylbenzene, cumene, mesitylene, tetralin, butylbenzene, p-cymene, cyclohexylbenzene, diethylbenzene, Examples thereof include pentylbenzene, dipentylbenzene, dodecylbenzene, styrene and the like.
  • the halogenated hydrocarbon is not particularly limited regardless of whether it is cyclic or non-cyclic, or saturated or unsaturated, but generally non-cyclic hydrocarbons are preferably used. Usually, chlorinated hydrocarbons and fluorinated hydrocarbons are preferable, and chlorinated hydrocarbons are particularly preferable. Those having 1 to 6 carbon atoms, particularly 1 to 4 carbon atoms, especially 1 to 2 carbon atoms are preferably used.
  • halogenated hydrocarbon examples include, for example, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,1-dichloroethane, 1,2-dichloroethane, 1,1,1-trichloroethane, 1,1,2-trichloroethane, 1, 1,1,2-tetrachloroethane, 1,1,2,2-tetrachloroethane, pentachloroethane, hexachloroethane, 1,1-dichloroethylene, 1,2-dichloroethylene, trichloroethylene, tetrachloroethylene, 1,2-dichloropropane, 1 , 2,3-trichloropropane, chlorobenzene, 1,1,1,2-tetrafluoroethane and the like.
  • dichloromethane chloroform, carbon tetrachloride, 1,1-dichloroethane, 1,2-dichloroethane, 1,1,1-trichloroethane, 1,1,2-trichloroethane, 1,1-dichloroethylene, 1,2-dichloroethylene , Trichloroethylene, chlorobenzene, 1,1,1,2-tetrafluoroethane, more preferably dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethylene, trichloroethylene, chlorobenzene, 1,1,1,2-tetrafluoroethane .
  • the fatty acid esters are not particularly limited, and examples thereof include propionic acid esters, acetic acid esters, formic acid esters and the like.
  • acetate ester and formate ester are preferable, and acetate ester is particularly preferable.
  • an alkyl ester or aralkyl ester having 1 to 8 carbon atoms preferably an alkyl ester having 1 to 6 carbon atoms, more preferably an alkyl ester having 1 to 4 carbon atoms is preferably used. .
  • propionic acid esters examples include methyl propionate, ethyl propionate, butyl propionate, and isopentyl propionate.
  • acetate examples include methyl acetate, ethyl acetate, propyl acetate, isopropyl acetate, butyl acetate, isobutyl acetate, sec-butyl acetate, pentyl acetate, isopentyl acetate, sec-hexyl acetate, cyclohexyl acetate, benzyl acetate and the like. Can do.
  • formate ester examples include methyl formate, ethyl formate, propyl formate, isopropyl formate, butyl formate, isobutyl formate, sec-butyl formate, pentyl formate, and the like. Preferred are methyl formate, ethyl formate, propyl formate, butyl formate, isobutyl formate, pentyl formate, and most preferred is ethyl formate.
  • the ethers are not particularly limited regardless of whether they are cyclic or non-cyclic, or saturated or unsaturated, but saturated ones are generally preferably used. Usually, those having 3 to 20 carbon atoms, particularly 4 to 12 carbon atoms, especially 4 to 8 carbon atoms are preferably used.
  • ethers include, for example, diethyl ether, methyl tert-butyl ether, dipropyl ether, diisopropyl ether, dibutyl ether, dihexyl ether, ethyl vinyl ether, butyl vinyl ether, anisole, phenetole, butyl phenyl ether, methoxy toluene, dioxane, Examples include furan, 2-methylfuran, tetrahydrofuran, tetrahydropyran, ethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol diethyl ether, ethylene glycol dibutyl ether, ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, and ethylene glycol dibutyl ether.
  • Preferred ethers include diethyl ether, methyl tert-butyl ether, dipropyl ether, diisopropyl ether, dibutyl ether, dihexyl ether, anisole, phenetol, butyl phenyl ether, methoxytoluene, dioxane, 2-methylfuran, tetrahydrofuran, tetrahydropyran, Ethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol diethyl ether, ethylene glycol dibutyl ether, ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, more preferably diethyl ether, methyl tert-butyl ether, anisole, dioxane, tetrahydrofuran, ethylene glycol monomethyl ether, Ethylene glycol monoethyl An ether, more preferably diethyl ether, methyl tert-butyl ether, ani
  • the alcohols are not particularly limited regardless of whether they are cyclic or non-cyclic, or saturated or unsaturated, but saturated alcohols are generally preferably used.
  • monohydric alcohols having 1 to 20 carbon atoms, particularly 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 6 carbon atoms, and especially 1 to 5 carbon atoms are preferable, and dihydric alcohols having 2 to 5 carbon atoms are preferable.
  • a trihydric alcohol having 3 carbon atoms is preferred.
  • Examples of monohydric alcohols include methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutyl alcohol, tert-butyl alcohol, 1-pentanol, 2-pentanol, and 3-pen.
  • Preferred monovalent alcohols are methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutyl alcohol, tert-butyl alcohol, 1-pentanol, 2-pentanol, 3-pentanol.
  • 2-methyl-1-butanol isopentyl alcohol, tert-pentyl alcohol, 3-methyl-2-butanol, neopentyl alcohol, 1-hexanol, 2-methyl-1-pentanol, 4-methyl-2-pen Thanol, 2-ethyl-1-butanol, and cyclohexanol, more preferably methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutyl alcohol, tert-butyl alcohol, 1-penta , 2-pentanol, 3-pentanol, 2-methyl-1-butanol, isopentyl alcohol, tert-pentyl alcohol, 3-methyl-2-butanol, neopentyl alcohol, more preferably methanol, Ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutyl alcohol, 2-methyl-1-butan
  • divalent alcohol examples include 1,2-ethanediol, 1,2-propanediol, 1,3-propanediol, 1,2-butanediol, 1,3-butanediol, 1,4-butanediol, , 3-butanediol, 1,5-pentanediol and the like.
  • Preferred are 1,2-ethanediol, 1,2-propanediol and 1,3-propanediol, and most preferred is 1,2-ethanediol.
  • Glycerin or the like can be suitably used as the trivalent alcohol.
  • the ketones are not particularly limited, and those having 3 to 6 carbon atoms are preferably used.
  • Specific examples of the ketones include acetone, methyl ethyl ketone, methyl butyl ketone, methyl isobutyl ketone, and the like, preferably acetone and methyl ethyl ketone, and most preferably acetone.
  • Nitriles are not particularly limited regardless of whether they are cyclic or non-cyclic, saturated or unsaturated, but saturated ones are generally preferably used. Usually, those having 2 to 20 carbon atoms, particularly 2 to 12 carbon atoms, especially 2 to 8 carbon atoms are preferably used.
  • Specific examples of nitriles include, for example, acetonitrile, propionitrile, malononitrile, butyronitrile, isobutyronitrile, succinonitrile, valeronitrile, glutaronitrile, hexanenitrile, heptyl cyanide, octyl cyanide, undecane nitrile, dodecane nitrile.
  • nitrogen compounds other than nitriles include nitromethane, acetonitrile, triethylamine, pyridine, formamide, N-methylformamide, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone and the like. it can.
  • sulfur compounds include dimethyl sulfoxide and sulfolane.
  • fatty acids examples include formic acid, acetic acid, propionic acid, caprylic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, isostearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidonic acid, behenic acid Eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid, docosapentaenoic acid, etc., but formic acid, acetic acid, caprylic acid, capric acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidonic acid, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid, docosa Pentaenoic acid is preferable, and in particular, acetic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidonic acid, e
  • the terpenes are not particularly limited, regardless of whether they are cyclic or non-cyclic, and saturated or unsaturated. Usually, hemiterpenes, monoterpenes, sesquiterpenes, diterpenes, triterpenes, tetraterpenes and the like can be mentioned.
  • terpenes include, for example, prenol, 3-methyl-3-buten-2-ol, tiglic acid, angelic acid, senecioic acid, isovaleric acid, alloocimene, ⁇ -bisabolen, bisabolen, ⁇ -bruvonene, ⁇ -Kadinene, ⁇ -3-carene, ⁇ -caryophyllene, ⁇ -caryophyllene, p-cymene, dehydro-p-cymene, menthol, limonene, d-limonene, l-limonene, cis-3,7-dimethyl-1,3 , 6, -octatriene, ⁇ -elemene, ⁇ -elemene, ⁇ -farnesene, ⁇ -farnesene, farnesene, germacrene D, ⁇ -guayene, longifolene, myrcene, ⁇
  • Preferred terpenes are prenol, 3-methyl-3-buten-2-ol, tiglic acid, angelic acid, senecioic acid, isovaleric acid, alloocimene, ⁇ -bisabolen, bisabolen, ⁇ -brubonene, ⁇ -casinene, ⁇ -3-carene, ⁇ -caryophyllene, ⁇ -caryophyllene, p-cymene, dehydro-p-cymene, limonene, d-limonene, l-limonene, cis-3,7-dimethyl-1,3,6, -octatriene , ⁇ -elemene, ⁇ -elemene, ⁇ -farnesene, ⁇ -farnesene, farnesene, germacrene D, ⁇ -guayene, longifolene, myrcene, ⁇ -osymene, ⁇ -fer
  • essential oils containing the above terpenes can be used as a solvent.
  • essential oil although not particularly limited, orange oil, capsicum oil, mustard oil, garlic oil, caraway oil, clove oil, cinnamon oil, cocoa extract, coffee bean extract, ginger oil, spearmint oil, celery seed oil, Thyme oil, onion oil, nutmeg oil, parsley seed oil, bran oil, vanilla extract, funnel oil, peni royal oil, paper mint oil, eucalyptus oil, lemon oil, rose oil, rosemary oil, almond oil, ajowan oil, Anise oil, Amiris oil, Angelica root oil, Ambrette seed oil, Estragon oil, Origanum oil, Oris root oil, Olivenum oil, Cassia oil, Cascarilla oil, Cananga oil, Chamomile oil, Calums oil, Cardamom oil, Carrot seed oil, Cubeb oil, cumin oil, grapefruit oil, cinnamon oil, cade oil, Soy sauce, Costas root oil, Cognac oil, Copaiba oil, Cor
  • alcohols Among the above organic solvents, alcohols, fatty acids and terpenes are preferable, alcohols are more preferable, and ethanol is most preferable among alcohols.
  • the above fats and oils may be natural fats and oils from animals and plants, or synthetic fats and processed fats and oils.
  • vegetable oils include palm oil, palm oil, palm kernel oil, linseed oil, camellia oil, brown rice germ oil, rapeseed oil, rice oil, peanut oil, corn oil, wheat germ oil, soybean oil, sesame oil, cottonseed oil, Sunflower seed oil, kapok oil, evening primrose oil, shea fat, monkey fat, cocoa butter, sesame oil, safflower oil, olive oil, avocado oil, poppy oil, burdock oil, etc. Pork fat, milk fat, fish oil, beef tallow, etc.
  • fats and oils processed by fractionation, hydrogenation, transesterification, etc. can also be mentioned.
  • fats and oils processed by fractionation, hydrogenation, transesterification, etc. for example, hardened oil
  • MCT medium-chain fatty acid triglycerides
  • fatty acid partial glycerides and the like can also be used. Moreover, you may use these mixtures.
  • the medium chain fatty acid triglyceride is not particularly limited, and examples thereof include triglycerides in which the fatty acid has 6 to 12 carbon atoms, preferably 8 to 12 carbon atoms.
  • oils and fats vegetable oils, synthetic oils, and processed oils and fats are preferable from the viewpoint of ease of handling, odor, and the like.
  • palm oil, palm oil, palm kernel oil, rapeseed oil, rice oil, soybean oil, cottonseed oil, safflower oil, olive oil, medium chain fatty acid triglyceride (MCT), fatty acid partial triglycerides, and the like are preferable.
  • Rice oil, soybean oil, rapeseed oil, safflower oil, medium chain fatty acid triglycerides, fatty acid partial triglycerides and the like are particularly preferred.
  • solvents acceptable for foods, pharmaceuticals, cosmetics and the like are preferable, and solvents acceptable for foods are more preferable.
  • solvents acceptable for foods are more preferable.
  • alcohols, water, fats and oils, fatty acids, terpenes or a mixture thereof are preferable, and ethanol, fats and oils, terpenes or a mixture thereof are preferred. Most preferred.
  • the oxidized coenzyme Q10 used as a raw material and the natural product-derived component of the present invention may be allowed to coexist in the presence of the solvent as necessary, and the reduction reaction may be carried out. It is not limited.
  • a surfactant can be added to the reaction system during the reduction reaction, or it is often preferable to add it.
  • the surfactant is not particularly limited.
  • glycerin fatty acid ester sucrose fatty acid ester, organic acid monoglyceride, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, condensed ricinoleic acid glyceride, saponin, A phospholipid etc. can be mentioned.
  • the glycerin fatty acid ester is not particularly limited, and examples thereof include those having a glycerin polymerization degree of 1 to 10.
  • the fatty acid residue constituting the glycerin fatty acid ester is not particularly limited, but fatty acids having 6 to 18 carbon atoms can be preferably used.
  • caprylic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid can be used.
  • examples thereof include acids, stearic acid, isostearic acid, oleic acid, linoleic acid, and linolenic acid.
  • the sucrose fatty acid ester is not particularly limited, and examples thereof include those in which a fatty acid having 6 to 22 carbon atoms is bonded to one or more hydroxyl groups of sucrose, such as sucrose laurate, sucrose. Examples include myristic acid ester, sucrose palmitic acid ester, sucrose stearic acid ester, sucrose oleic acid ester, sucrose behenic acid ester, and sucrose erucic acid ester.
  • the organic acid monoglyceride is not particularly limited, but monoglycerol caprylic acid succinate, monoglycerol stearate citrate, monoglycerol stearate acetate, monoglycerol stearate succinate, monoglycerol stearate lactate, mono Examples thereof include glycerin stearic acid diacetyltartaric acid ester, monoglycerin oleic acid citrate ester and the like.
  • the sorbitan fatty acid ester is not particularly limited, and examples thereof include those in which a fatty acid having 6 to 18 carbon atoms is ester-bonded to one or more hydroxyl groups of sorbitan, such as sorbitan monolaurate and sorbitan monopalmitate. Sorbitan monostearate, sorbitan monooleate, and the like.
  • the polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester is not particularly limited.
  • examples include oleic acid ester, polyoxyethylene sorbitan tristearic acid ester, polyoxyethylene sorbitan trioleic acid ester, and the like.
  • the polyglycerin condensed ricinoleic acid ester is not particularly limited.
  • the average degree of polymerization of polyglycerin is 2 to 10
  • the average degree of condensation of polyricinoleic acid (average number of condensation of ricinoleic acid) is 2 to 4.
  • examples thereof include tetraglycerin condensed ricinoleic acid ester, pentaglycerin condensed ricinoleic acid ester, hexaglycerin condensed ricinoleic acid ester, and the like.
  • the above propylene glycol fatty acid ester can be used regardless of monoester or diester.
  • the fatty acid residue constituting the propylene glycol fatty acid ester is not particularly limited, but those having 6 to 18 carbon atoms can be preferably used.
  • caprylic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid can be used.
  • examples thereof include acids, stearic acid, isostearic acid, oleic acid, linoleic acid, and linolenic acid.
  • the phospholipid is not particularly limited.
  • phospholipids subjected to processing such as hydrogenation and enzymatic degradation can also be used. From the viewpoint of improving the absorbability of reduced coenzyme Q10, it is preferable to use enzymatically decomposed phospholipids.
  • the saponin is not particularly limited, and examples thereof include Enju saponin, Kiraya saponin, purified soybean saponin, and yucca saponin.
  • the concentration of oxidized coenzyme Q10 with respect to the reaction system (total weight of all reaction solutions) at the start of the reduction reaction is not particularly limited, but is usually about 0.01% by weight or more, preferably about 0%. .1% by weight or more, more preferably about 0.2% by weight or more, particularly preferably about 1% by weight or more, further preferably about 2% by weight or more, especially about 3% by weight or more.
  • the reaction temperature during the reduction reaction in the production method of the present invention is not particularly limited, but is usually 20 ° C. or higher, preferably 30 ° C. or higher, more preferably 40 ° C. or higher, further preferably 50 ° C. or higher, particularly preferably 60 ° C. As mentioned above, it is most preferable to carry out at 75 ° C. or higher.
  • the reduction reaction is preferably performed, for example, in a deoxygenated atmosphere.
  • the deoxygenated atmosphere can be achieved by substitution with an inert gas, reduced pressure, boiling, or a combination thereof. It is preferable to use at least substitution with an inert gas, that is, an inert gas atmosphere.
  • the inert gas include nitrogen gas, helium gas, argon gas, hydrogen gas, carbon dioxide gas, and the like, preferably nitrogen gas.
  • the reduction reaction may be performed in the preparation. That is, after preparing a mixture containing oxidized coenzyme Q10, the natural product-derived component of the present invention, and a solvent as necessary, and processing the mixture into a preparation form, oxidized coenzyme in the preparation of the form It is also within the scope of the present invention to produce reduced coenzyme Q10 by reducing Q10 to reduced coenzyme Q10. The reduction in this case is performed by storage or heating for a certain period or longer.
  • the preparation refers to oral administration forms such as capsules (hard capsules, soft capsules, microcapsules), tablets, syrups and beverages, or forms such as creams, suppositories, and toothpastes.
  • the above-mentioned oral dosage form is preferable, more preferably a capsule, and particularly preferably a soft capsule.
  • Reduced coenzyme Q10 can be easily produced by the production method of the present invention as described above.
  • the proportion of reduced coenzyme Q10 in the total amount of coenzyme Q10 is usually about 5% by weight or more, preferably Is about 10% by weight or more, more preferably 20% by weight or more, particularly preferably 30% by weight or more, especially 40% by weight or more, especially 50% by weight or more, and further 70% by weight or more.
  • the reduced coenzyme Q10 obtained by the production method of the present invention can be subjected to a solvent removal or isolation / purification operation as appropriate after completion of the reduction reaction to obtain a crude purified or pure reduced coenzyme Q10.
  • the mixture composition after completion of the reduction reaction can be used as it is or as a formulation containing a reduced coenzyme Q10 and a natural product-derived component in the fields of pharmaceuticals, foods and the like.
  • reduced coenzyme Q10 can be stabilized by allowing reduced coenzyme Q10 and a specific natural product-derived component to coexist in the composition.
  • the reduced coenzyme Q10 to be stabilized may be reduced coenzyme Q10 alone or a mixture with oxidized coenzyme Q10.
  • the reduced coenzyme Q10 occupies the total amount of coenzyme Q10 (that is, the total amount of reduced coenzyme Q10 and oxidized coenzyme Q10).
  • the ratio is not particularly limited, but for example, 3% by weight or more, usually about 10% by weight or more, preferably about 20% by weight or more, more preferably 30% by weight or more, particularly preferably 40% by weight or more, especially 50% by weight or more.
  • the reduced coenzyme Q10 is 100% by weight, that is, the reduced coenzyme Q10 may be used alone.
  • the reduced coenzyme Q10 used in the stabilization method of the present invention can be obtained by using a conventionally known method such as synthesis, fermentation, extraction from natural products, or reduction of oxidized coenzyme Q10. it can.
  • an oxidized coenzyme Q10 such as an existing high-purity coenzyme Q10, or a mixture of oxidized coenzyme Q10 and reduced coenzyme Q10 is used as a general reducing agent, for example, hydrosulfite sodium (sodium hyposulfite).
  • oxidized coenzyme Q10 obtained by reduction using sodium borohydride, ascorbic acid, etc., and more preferably oxidized coenzyme Q10 such as existing high purity coenzyme Q10, or oxidized coenzyme Q10 and reduced form It is obtained by reducing a mixture of coenzyme Q10 using ascorbic acids. Needless to say, reduced coenzyme Q10 obtained by the above-described production method of the present invention can also be suitably used.
  • the natural product-derived component used in the stabilization method of the present invention is an acerola extract or a moss peach extract. These two components may be used in combination.
  • the detailed description of the moss peach extract is the same as that described in the production method of the present invention.
  • the weight ratio between the reduced coenzyme Q10 to be stabilized and the acerola extract and / or moss peach extract is not particularly limited, but usually the extraction with respect to the reduced coenzyme Q10.
  • the weight ratio of the product that is, the weight ratio of the total weight of the extracts used / reduced coenzyme Q10 is usually about 1/1000 or more, preferably about 1/100 or more, more preferably about 1/10 or more. Particularly preferably, it is about 1/1 or more.
  • the upper limit is not particularly limited, but is about 10000/1 or less, preferably about 1000/1 or less, more preferably about 100/1 or less, and particularly preferably about 10/1 or less.
  • the reduced coenzyme Q10 and the acerola extract and / or moss peach extract coexist in the composition.
  • “coexistence” means that both are in contact with each other in some form.
  • the contact form is not particularly limited, and the composition system may be uniform or non-uniform.
  • the stabilization method of the present invention it is preferable to coexist a solvent in order to allow the reduced coenzyme Q10 and / or the acerola extract or moss peach extract in the composition to exist in the liquid phase.
  • the solvent used in the stabilization method of the present invention is not particularly limited, and specific examples and preferable examples thereof can be those described in the production method of the present invention.
  • a surfactant can also be coexisted, and it is often preferable to coexist.
  • Detailed types and preferred examples of the surfactant used in the stabilization method of the present invention are the same as those described in the production method of the present invention.
  • the method of allowing reduced coenzyme Q10 and an acerola extract and / or moss extract to coexist is not particularly limited.
  • the reduced coenzyme Q10 may be simply mixed with an acerola extract and / or moss peach extract, and after mixing both, the solvent as described above May be further mixed.
  • an acerola extract and / or a moss peach extract may be mixed in a solution containing the reduced coenzyme Q10 in the solvent described above, or reduced to a solution containing these extracts in the solvent described above.
  • Type coenzyme Q10 may be mixed, or a solution containing these reduced coenzymes Q10 and a solution containing these extracts may be mixed.
  • the reduced coenzyme Q10 obtained by the production method of the present invention is used as it is, that is, a mixture in which the reduced coenzyme Q10 after the reduction reaction and the natural product-derived component of the present invention coexist is used as it is. It can also be used in the stabilization method of the present invention, and this embodiment is one of the most preferred embodiments.
  • reduced coenzyme Q10 and acerola extract and / or moss peach extract and other substances other than solvents and surfactants as necessary, for example, excipients, disintegrants, lubricants, etc.
  • additives binders, dyes, anti-aggregation agents, absorption promoters, solubilizers, stabilizers, perfumes, active ingredients other than reduced coenzyme Q10, and the like.
  • the excipient is not particularly limited, and examples thereof include sucrose, lactose, glucose, starch, mannitol, crystalline cellulose, calcium phosphate, and calcium sulfate.
  • the disintegrant is not particularly limited, and examples thereof include starch, agar, calcium citrate, calcium carbonate, carboxymethylcellulose, tragacanth, and alginic acid.
  • the lubricant is not particularly limited, and examples thereof include talc, magnesium stearate, polyethylene glycol, silica, and hardened oil.
  • the binder is not particularly limited, and examples thereof include ethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, tragacanth, shellac, gelatin, pullulan, gum arabic, polyvinyl pyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyacrylic acid, polymethacrylic acid, And sorbitol.
  • the dye is not particularly limited, and examples thereof include titanium oxide, synthetic dyes, bengara dyes, tar dyes, and the like.
  • the aggregation preventing agent is not particularly limited, and examples thereof include stearic acid, talc, light anhydrous silicic acid, hydrous silicic acid dioxide and the like.
  • the absorption promoter is not particularly limited, and examples thereof include higher alcohols and higher fatty acids.
  • the solubilizing agent is not particularly limited, and examples thereof include organic acids such as fumaric acid, succinic acid and malic acid.
  • the stabilizer is not particularly limited, and examples thereof include benzoic acid, beeswax, hydroxypropylmethylcellulose, and methylcellulose.
  • fragrance flavor, Orange oil, capsicum oil, mustard oil, garlic oil, caraway oil, clove oil, cinnamon oil, cocoa extract, coffee bean extract, ginger oil, spearmint oil, celery seed oil , Thyme oil, onion oil, nutmeg oil, parsley seed oil, brackish oil, vanilla extract, funnel oil, peni royal oil, paper mint oil, eucalyptus oil, lemon oil, rose oil, rosemary oil, almond oil, ajowan oil , Anise oil, Amiris oil, Angelica root oil, Ambret seed oil, Estragon oil, Origanum oil, Orris root oil, Olivenum oil, Cassia oil, Cascarilla oil, Kananga oil, Chamomile oil, Calamus oil, Cardamom oil, Carrot seed oil , Cubeb oil, cumin oil, grapefruit oil, cinnamon oil, cade , Pepper oil, Costas root oil, cognac oil, copaiba oil, coriander oil, perilla oil, savory, juniper
  • starch may serve as an excipient and a disintegrant.
  • the content of the acerola extract and / or moss peach extract relative to the total weight of the composition in which the reduced coenzyme Q10 and the acerola extract and / or moss peach extract coexist (both are used in combination)
  • the total amount thereof is not particularly limited.
  • the ratio to the total weight of the composition is usually about 0.01% by weight or more, preferably about It is at least 0.1% by weight, more preferably at least about 1% by weight, particularly preferably at least about 5% by weight.
  • the upper limit is not particularly limited, but is usually about 99% by weight or less, preferably about 95% by weight or less, more preferably about 90% by weight or less, particularly preferably from the viewpoints of economy or effectiveness as a nutrient. 80% by weight or less.
  • the content of the reduced coenzyme Q10 with respect to the total weight of the composition is not particularly limited. However, from the viewpoint of ensuring the effectiveness of the reduced coenzyme Q10 in the composition, it is usually about It is 0.001% by weight or more, preferably about 0.01% by weight or more, more preferably about 0.1% by weight or more, and particularly preferably about 0.5% by weight or more.
  • the upper limit is not particularly limited, but is preferably about 50% by weight or less, more preferably about 40% by weight or less, and particularly preferably about 30% by weight or less.
  • the stabilization method of the present invention is carried out in the presence of reduced coenzyme Q10 and an acerola extract and / or moss peach extract in a deoxygenated atmosphere.
  • the coexistence in the deoxygenated atmosphere may be carried out at any stage of preparation, storage, processing into a preparation of the composition of the stabilization method of the present invention, and storage after processing, and at a plurality of or all stages. You may implement.
  • the deoxygenated atmosphere can be achieved by substitution with an inert gas, reduced pressure, boiling, or a combination thereof. It is preferable to use at least substitution with an inert gas, that is, an inert gas atmosphere.
  • the inert gas include nitrogen gas, helium gas, argon gas, hydrogen gas, carbon dioxide gas, and the like, preferably nitrogen gas.
  • the composition of the present invention is a composition containing reduced coenzyme Q10 and an acerola extract and / or a moss extract.
  • the reduced coenzyme Q10 which is an active ingredient in the composition, is protected not only from oxidation by the acerola extract and / or moss peach extract and is stably maintained, but also in safety. Because it also contains natural-derived ingredients that are also effective as excellent nutrients, it can be expected to be safe and synergistic with reduced coenzyme Q10, foods such as nutritional functional foods, foods for specified health use, supplements, drinks, It can also be a composition useful as a pharmaceutical, animal medicine, cosmetics, pet food or the like.
  • the composition of the present invention is produced using the production method of the present invention, not only inexpensive oxidized coenzyme Q10 can be used as a raw material, but also the oxidized coenzyme Q10 used for the reduction of oxidized coenzyme Q10 can be used. Since the natural product-derived component has been proved to be safe for the living body, it is not necessary to separate and remove the natural product-derived component after completion of the reduction reaction, and the natural product-derived component remaining in the composition is directly stabilized as reduced coenzyme Q10. From the viewpoint of manufacturing, the merit is high.
  • the present invention which can obtain a composition containing reduced coenzyme Q10 in situ, the production cost of the reduced coenzyme Q10-containing composition can be reduced, and reduced coagulation can be achieved at a low cost. It may be possible to provide an enzyme Q10-containing composition.
  • oxidized coenzyme Q10 is A product obtained by reduction with an acerola extract and / or a moss peach extract is particularly preferable from the viewpoint of production.
  • the amount ratio of the reduced coenzyme Q10 and the acerola extract and / or moss peach extract contained in the composition is not particularly limited, but usually the weight of the reduced coenzyme Q10 / the above extract
  • the total weight ratio is usually about 1000/1 or more, preferably about 100/1 or more, more preferably about 10/1 or more, particularly preferably about 1/1 or more, preferably about 1/10000 or less, preferably It is within a range of about 1/1000 or less, more preferably about 1/100 or less, and particularly preferably about 1/10 or less.
  • the reduced coenzyme Q10 and the acerola extract and / or moss peach extract coexist in the composition.
  • “coexistence” means that both are in contact with each other in some form.
  • the contact form is not particularly limited, and the composition system may be uniform or non-uniform.
  • the composition of the present invention it is preferable to use a solvent in order to allow the reduced coenzyme Q10, the acerola extract and / or the moss peach extract to be present in the liquid phase, and to be contained in the composition.
  • the solvent used in the composition of the present invention is not particularly limited, and specific examples, detailed types, and preferred examples thereof are the same as those described in the above-described production method and stabilization method of the present invention. .
  • a surfactant can be further contained in the composition, and it is often preferable to contain it.
  • Specific examples, detailed types, and preferred examples of the surfactant used in the composition of the present invention are the same as those described in the above-described production method and stabilization method of the present invention.
  • the method for preparing a composition containing reduced coenzyme Q10 and an acerola extract and / or moss peach extract is not particularly limited.
  • the reduced coenzyme Q10 may be simply mixed with an acerola extract and / or moss peach extract, and after mixing both, the solvent as described above May be further mixed.
  • an acerola extract and / or a moss peach extract may be mixed in a solution containing the reduced coenzyme Q10 in the solvent described above, or reduced to a solution containing these extracts in the solvent described above.
  • Type coenzyme Q10 may be mixed, or a solution containing these reduced coenzymes Q10 and a solution containing these extracts may be mixed.
  • the reduced coenzyme Q10 obtained by the production method of the present invention is used as it is, that is, a mixture in which the reduced coenzyme Q10 after the reduction reaction and the acerola extract and / or moss peach extract coexist, It can be used as it is as a composition in the present invention, and this embodiment is one of the most preferred embodiments.
  • reduced coenzyme Q10 and acerola extract and / or moss peach extract other substances other than the solvent and surfactant as necessary, for example, excipients, A disintegrating agent, a lubricant, a binder, a dye, an aggregation inhibitor, an absorption accelerator, a solubilizer, a stabilizer, a fragrance, an active ingredient other than the reduced coenzyme Q10, and the like can be included, and is not particularly limited.
  • These specific examples, detailed types, and preferred examples are the same as those described in the stabilization method of the present invention.
  • the content of the acerola extract and / or moss peach extract in the composition of the present invention is not particularly limited, but sufficiently exhibits the stabilizing effect of reduced coenzyme Q10.
  • the total weight of the composition it is usually about 0.01% by weight or more, preferably about 0.1% by weight or more, more preferably about 1% by weight or more, particularly preferably about 5% by weight or more. is there.
  • the upper limit is not particularly limited, but is usually about 99% by weight or less, preferably about 95% by weight or less, more preferably about 90% by weight or less, particularly preferably from the viewpoints of economy or effectiveness as a nutrient. 80% by weight or less.
  • the content of reduced coenzyme Q10 in the composition is not particularly limited, but is usually about 0.001% by weight or more, preferably from the viewpoint of ensuring the effectiveness of reduced coenzyme Q10 in the composition. Is about 0.01% by weight or more, more preferably about 0.1% by weight or more, and particularly preferably about 0.5% by weight or more.
  • the upper limit is not particularly limited, but is preferably about 50% by weight or less, more preferably about 40% by weight or less, and particularly preferably about 30% by weight or less.
  • composition of the present invention can be used as it is, but it is a preparation as described in the production method of the present invention, that is, oral preparations such as capsules (hard capsules, soft capsules, microcapsules), tablets, syrups and beverages. It can also be used after being processed into dosage forms or forms for creams, suppositories, toothpastes and the like. Among them, it is preferable to process into the above oral dosage form, particularly preferably in the form of a capsule, and particularly preferably in the form of a soft capsule.
  • the capsule base material is not particularly limited, and includes other base materials (for example, carrageenan that can be used as a food additive, Materials for production containing thickening stabilizers and celluloses such as seaweed-derived products such as alginic acid and plant seed-derived products such as locust bean gum and guar gum can also be used.
  • base materials for example, carrageenan that can be used as a food additive
  • Materials for production containing thickening stabilizers and celluloses such as seaweed-derived products such as alginic acid and plant seed-derived products such as locust bean gum and guar gum can also be used.
  • the purity of reduced coenzyme Q10 in the examples and the weight ratio of reduced coenzyme Q10 to oxidized coenzyme Q10 were determined by the following HPLC analysis.
  • the purity of reduced coenzyme Q10 obtained was as follows.
  • the limit value of purity in the present invention is not specified, and similarly, the weight ratio of reduced coenzyme Q10 and oxidized coenzyme Q10 does not specify the upper limit value.
  • the weight ratio of reduced coenzyme Q10 and oxidized coenzyme Q10 is simply expressed, so that it accounts for the total amount of coenzyme Q10 (total amount of oxidized coenzyme Q10 and reduced coenzyme Q10).
  • the ratio of the reduced coenzyme Q10 is expressed as a percentage as “weight ratio of reduced coenzyme Q10”. For example, when “weight ratio of reduced coenzyme Q10 is 20%”, it means that the weight ratio of reduced coenzyme Q10 and oxidized coenzyme Q10 is 20/80.
  • Example 1 0.1 g of oxidized coenzyme Q10 crystals and 1.0 g (10 times the weight) of the natural product-derived component (plant extract) listed in Table 1 were added to 15 g of 99% ethanol, respectively, and the mixture was added at 78 ° C. under nitrogen atmosphere. Stir for hours. Table 1 shows the weight ratio of reduced coenzyme Q10 in the reaction solution after the reaction.
  • Example 2 comparative example 2
  • Table 2 shows the weight ratio of reduced coenzyme Q10 in the reaction solution after the reaction.
  • Example 3 Comparative Example 3
  • a natural product-derived component plant extract listed in Table 3 (Span 80 (0.12 g)
  • glycerol 0.09g
  • Tween80 1.49g
  • MCT (0.43g
  • Table 3 shows the weight ratio of reduced coenzyme Q10 in the reaction solution after the reaction.
  • Example 4 comparative example 4
  • 0.1 g of oxidized coenzyme Q10 crystals and 1.0 g (10 times weight) of a natural product-derived component (plant extract) listed in Table 4 were each condensed ricinoleic acid ester (CR-310, manufactured by Sakamoto Pharmaceutical Co., Ltd.) (1.25 g) and MCT (1.25 g) were mixed, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 16 hours under a nitrogen atmosphere.
  • Table 4 shows the weight ratio of reduced coenzyme Q10 in the reaction solution after the reaction.
  • Example 5 After adding 0.02 g of reduced coenzyme Q10 crystals and 0.2 g (10 times weight) of a natural product-derived component (plant extract) described in Table 5 to 3.0 g of 99% ethanol, It was allowed to stand at 25 ° C. for 24 hours. Table 5 shows the weight ratio of reduced coenzyme Q10 in the reaction solution after storage. Moreover, the result which did not add the natural product origin component as a comparison control is also described collectively.
  • Example 6 0.02 g of reduced coenzyme Q10 crystals and 0.2 g (10 times weight) of the natural product-derived component (plant extract) listed in Table 6, respectively, Span 80 (0.17 g), glycerin (0.13 g), After adding to the liquid mixture of Tween80 (2.10g) and MCT (0.61g), it left still in air at 25 degreeC for 24 hours.
  • Table 7 shows the weight ratio of reduced coenzyme Q10 in the reaction solution after storage. Moreover, the result which did not add the natural product origin component as a comparison control is also described collectively.
  • Example 7 0.02 g of reduced coenzyme Q10 crystals, 0.2 g of acerola extract (10 times weight), condensed ricinoleic acid ester (CR-310, manufactured by Sakamoto Yakuhin Kogyo) (1.50 g) and MCT (1.50 g) And then allowed to stand in air at 25 ° C. for 24 hours.
  • Table 7 shows the weight ratio of reduced coenzyme Q10 in the reaction solution after storage. Moreover, the result which did not add the natural product origin component as a comparison control is also described collectively.

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Abstract

　本発明は、酸化型補酵素Ｑ１０に対する還元能力、還元型補酵素Ｑ１０を安定化させる能力だけでなく、栄養素、味、汎用性なども兼ね備えた成分とその利用方法を提供することを目的とする。本発明は、生体にとって安全な天然物由来成分として、アセロラ抽出物、チャ抽出物、ローズマリー抽出物、松皮抽出物及び苔桃抽出物からなる群より選択されるいずれか一つ以上の成分を用いて、酸化型補酵素Ｑ１０を還元する、還元型補酵素Ｑ１０の安全かつ簡便な製造方法に関する。また、天然物由来成分の共存下に還元型補酵素Ｑ１０を安定化する方法、及び安定化された組成物にも関する。上記天然物由来成分は、栄養素としての働きも期待できるため、本発明の組成物は、特に、種々の効果が求められている医薬品、サプリメント、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、化粧品、治療薬等として有益である。

Description

還元型補酵素Ｑ１０の製造方法、安定化方法及びそれを含有する組成物
　本発明は、還元型補酵素Ｑ１０の製造方法、安定化方法及びそれを含有する組成物に関する。還元型補酵素Ｑ１０は、酸化型補酵素Ｑ１０に比べて高い経口吸収性を示し、優れた食品、健康食品、栄養機能食品、特定保健用食品、サプリメント、栄養補助剤、栄養剤、飲料、飼料、動物薬、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等として有用な化合物である。
　還元型補酵素Ｑ１０は、酸化型補酵素Ｑ１０に比べて高い経口吸収性を示し、抗酸化物質として非常に有用な化合物である。
　還元型補酵素Ｑ１０は、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法により得た酸化型補酵素Ｑ１０に対し、還元反応を行うことにより取得できる（特許文献１）。
　酸化型補酵素Ｑ１０を還元型補酵素Ｑ１０に還元する効果を発揮する成分（還元剤）としては、水素化ホウ素ナトリウム（非特許文献１）、亜ジチオン酸ナトリウム（非特許文献２）、亜硫酸系物質（亜硫酸ナトリウム等）（非特許文献３）、アスコルビン酸類やその他多くの成分（特許文献２）等が報告されている。
　しかしながら、これらの成分は、発火する危険性があるため製造や取扱いに注意を要する化合物であったり、高価であったり、生体への安全性に懸念があったり、食品用途として使用される場合に風味に影響を与えたりするなど、要求される条件を好適に満たしているわけではなく、多くの場合、還元反応終了後に、還元型補酵素Ｑ１０と上記還元剤やその副産物を分離除去する工程が必要となる。そのため、還元反応終了後、還元剤やその副産物をそのまま安定化にも効果を発揮する成分として使用することもでき、あるいは食品、健康食品、サプリメントなどにも適用できる成分が強く望まれていた。
　ところで、酸化型補酵素Ｑ１０の還元に効果を発揮する成分の中には、還元型補酵素Ｑ１０の安定化に効果を発揮する成分、すなわち抗酸化剤として利用できるものもある。
　還元型補酵素Ｑ１０は、空気中の酸素により、酸化型補酵素Ｑ１０に容易に酸化されてしまうことが知られている。このため、還元型補酵素Ｑ１０の製剤や合剤を酸化から保護し、安定化する方法は極めて重要である。
　還元型補酵素Ｑ１０を安定化する効果がある化合物としては、クエン酸、アスコルビン酸類が知られている（特許文献３）。また、還元型補酵素Ｑ１０を安定化する溶媒としては、炭化水素類、脂肪酸エステル類、エーテル類及びニトリル類が好適であることが知られている（特許文献４）。
　しかしながら、これらの還元型補酵素Ｑ１０の安定化に効果を発揮する成分及び溶媒は、それ自体やあるいはその副産物が生体への安全性に懸念があったり、食品用途として使用される場合に風味に影響を与えたり、高価であったりするなど、要求される条件を好適に満たしているわけではなく、ニーズによってはさらなる安定化が望まれることもある。
　このような背景の下、酸化型補酵素Ｑ１０の還元に効果を発揮する成分及び／又は還元型補酵素Ｑ１０の安定化に効果を発揮する成分として使用することが可能で、製造取扱い上の危険性も少なく、安価で、さらには機能性を有する、といった特徴を好適に満たす成分が強く望まれていた。
特開平１０－１０９９３３号公報 ＷＯ０１／５２８２２号公報 ＷＯ０３／０３２９６７号公報 ＷＯ０３／００６４０８号公報
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２８(１)，５５－６２，２００８ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２３(１)，７０－８１，２００６ 第７版食品添加物公定書
　本発明は、上記に鑑み、安全性が高く、食品、健康食品、栄養機能食品、特定保健用食品、サプリメント、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、ペットフード、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等へも適用し易く、製造後分離除去する必要のない成分を利用した還元型補酵素Ｑ１０の製造方法と、さらにはその還元型補酵素Ｑ１０を、酸化から防護して安定化することのできる好適な方法、及び安定化された組成物の提供を目的とする。
　本発明者らが鋭意研究した結果、従来報告されている酸化型補酵素Ｑ１０に対する還元剤の中には、実際には還元能力に乏しく実用的ではないものも多く存在することが判明した。一方、驚くべきことに、従来還元能力があるとは考えられていなかった特定の天然物由来成分が、酸化型補酵素Ｑ１０を還元して還元型補酵素Ｑ１０を生成する能力を有すること、及び、該特定の天然物由来成分の存在下で還元型補酵素Ｑ１０が分子酸素による酸化から好適に防護されることを見出し、本発明を完成するに至った。
　即ち、本発明は、天然物由来成分を用いて、酸化型補酵素Ｑ１０を還元することを特徴とする還元型補酵素Ｑ１０の製造方法であって、天然物由来成分が、アセロラ抽出物、チャ抽出物、ローズマリー抽出物、松皮抽出物及び苔桃抽出物からなる群より選択されるいずれか一つ以上である製造方法に関する。
　さらに、本発明は、還元型補酵素Ｑ１０と、還元型補酵素Ｑ１０の安定化に効果を発揮する成分として、アセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物とを共存させることを特徴とする還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法にも関し、また該安定化方法によって得られる、還元型補酵素Ｑ１０と、アセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物を含有する組成物にも関する。
　本発明によれば、生体にとって安全な成分を用いて酸化型補酵素Ｑ１０を還元する、還元型補酵素Ｑ１０の簡便な製造方法を提供することができ、また、該成分を用いた還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法を提供することができる。さらには、本発明で用いる、それら酸化型補酵素Ｑ１０の還元に効果を発揮する成分及び／又は還元型補酵素Ｑ１０の安定化に効果を発揮する成分は、栄養素、サプリメント素材としての働きも期待できるため、上記製造方法及び／又は上記安定化方法で得られる組成物は、特に、種々の効果が求められている医薬品、サプリメント、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、化粧品、治療薬等として非常に有益となる。
　以下本発明を詳細に説明する。まず、本発明の還元型補酵素Ｑ１０の製造方法について述べる。本発明の製造方法は、特定の天然物由来成分を用いて、酸化型補酵素Ｑ１０を還元することを特徴とする還元型補酵素Ｑ１０の製造方法である。
　本発明の製造方法で原料となる酸化型補酵素Ｑ１０は、酸化型補酵素Ｑ１０単独でも良く、又、還元型補酵素Ｑ１０との混合物であっても良い。上記酸化型補酵素Ｑ１０が還元型補酵素Ｑ１０との混合物である場合、補酵素Ｑ１０の総量（すなわち、還元型補酵素Ｑ１０及び酸化型補酵素Ｑ１０の合計量）に占める酸化型補酵素Ｑ１０の割合は、特に制限されないが、例えば、１重量％以上、普通５重量％以上、好ましくは１０重量％以上、より好ましくは２０重量％以上、さらに好ましくは５０重量％以上、特に好ましくは６０重量％以上、最も好ましくは８０重量％以上である。その上限は特に限定されないが、酸化型補酵素Ｑ１０として還元型補酵素Ｑ１０との混合物を使用する場合には、普通９９．９重量％以下である。もちろん、酸化型補酵素Ｑ１０が１００重量％の場合、すなわち酸化型補酵素Ｑ１０を単独で使用してもよい。また、ここで用いる酸化型補酵素Ｑ１０は、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法により得ることができる。好ましくは、発酵、天然物からの抽出により得られたものである。
　本発明の製造方法においては、酸化型補酵素Ｑ１０を還元して還元型補酵素Ｑ１０とするための成分として、特定の天然物由来成分を使用する。本発明の製造方法において酸化型補酵素Ｑ１０を還元するために使用される天然物由来成分は、アセロラ抽出物、チャ抽出物、ローズマリー抽出物、松皮抽出物又は苔桃抽出物である（以下、これら５種を総称して「本発明の天然物由来成分」ということもある）。ここで、チャ抽出物としては、特に限定されないが、具体的には、緑茶抽出物、ウーロン茶抽出物、甜茶抽出物等が挙げられる。松皮抽出物としては市販のピクノジェノール、フラバンジェノール等を使用することもできる。苔桃抽出物の原料となる苔桃としては、カウベリー（Ｃｏｗｂｅｒｒｙ）、リンゴンベリー（Ｌｉｎｇｏｎｂｅｒｒｙ）のいずれでもよい。
　上記本発明の天然物由来成分は、いずれも植物由来の抽出物であるが、その抽出方法は特に限定されず、公知の抽出方法によって得られた抽出物が利用でき、なかでもサプリメント素材として使用実績のある抽出物を使用するのが好ましい。上記天然物由来成分はいずれかを単独で用いてもよく、２種以上併用してもよい。
　本発明の製造方法においては、上記天然物由来成分のうち、その還元能力又は該成分自体の有効性から、アセロラ抽出物又は苔桃抽出物が好ましい。
　尚、本発明の製造方法において、酸化型補酵素Ｑ１０に対する上記本発明の天然物由来成分の重量比（天然物由来成分として複数を併用する場合はその合計量としての重量比）は酸化型補酵素Ｑ１０を還元型補酵素Ｑ１０に還元しうる有効量であれば特に制限されないが、通常、酸化型補酵素Ｑ１０に対する天然物由来成分の重量比、すなわち、使用される天然物由来成分の重量／原料となる酸化型補酵素Ｑ１０の重量として、普通は約１／１０００以上、好ましくは約１／１００以上、より好ましくは約１／１０以上、特に好ましくは約１／１以上である。その上限は特に制限されないが、経済性及び栄養素としての有効性の観点から、約１００００／1以下、好ましくは約１０００／1以下、より好ましくは約１００／1以下、特に好ましくは約１０／1以下である。
　本発明の製造方法において、原料となる酸化型補酵素Ｑ１０と上記本発明の天然物由来成分は反応系において接触しておればよく、その系は均一であっても良く、又、不均一であっても良く、特に制限されない。例えば、酸化型補酵素Ｑ１０と本発明の天然物由来成分が各々固体として接触している場合、一方が溶媒等に溶解した液層に、他方がその液層に固体として存在する場合、酸化型補酵素Ｑ１０が融液として存在し、本発明の天然物由来成分がその融液中に固体として存在する場合、各々が液相に存在し、液－液２層を形成する場合、各々が同一液相に存在する場合等を挙げることができる。言うまでもなく、酸化型補酵素Ｑ１０と本発明の天然物由来成分との接触効率の高い系が、酸化型補酵素Ｑ１０の還元には効果的であり、この観点からは、酸化型補酵素Ｑ１０と本発明の天然物由来成分が同一液相に存在するのが最も好ましい。
　上記観点から、本発明の製造方法において還元反応を行う際、酸化型補酵素Ｑ１０及び／又は本発明の天然物由来成分を液相に存在させるために溶媒を使用するのが好ましい。本発明の製造方法において、還元反応時に使用する溶媒としては、特に制限されないが、炭化水素類、脂肪酸エステル類、エーテル類、アルコール類、ケトン類、窒素化合物類（ニトリル類、アミド類を含む）、硫黄化合物類、脂肪酸類、テルペン類等の有機溶媒、油脂、水等を挙げることができ、これらは単独で用いても、また２種類以上の混合溶媒として用いてもよい。
　上記炭化水素類としては、特に制限されないが、例えば、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素等を挙げることができる。特に、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素が好ましく、とりわけ、脂肪族炭化水素が好ましい。
　脂肪族炭化水素としては、環状、非環状を問わず、又、飽和、不飽和を問わず、特に制限されないが、非環状の脂肪族炭化水素が特に好ましく用いられる。また、通常、炭素数３～２０、好ましくは、炭素数５～１２のものが用いられる。
　脂肪族炭化水素の具体例としては、例えば、プロパン、ブタン、イソブタン、ペンタン、２－メチルブタン、シクロペンタン、２－ペンテン、ヘキサン、２－メチルペンタン、２，２－ジメチルブタン、２，３－ジメチルブタン、メチルシクロペンタン、シクロヘキサン、１－ヘキセン、シクロヘキセン、ヘプタン、２－メチルヘキサン、３－メチルヘキサン、２、３－ジメチルペンタン、２，４－ジメチルペンタン、メチルシクロヘキサン、１－ヘプテン、オクタン、２，２，３－トリメチルペンタン、イソオクタン、エチルシクロヘキサン、１－オクテン、ノナン、２，２，５－トリメチルヘキサン、１－ノネン、デカン、１－デセン、ｐ－メンタン、ウンデカン、ドデカン等を挙げることができる。
　中でも、炭素数５～８の飽和脂肪族炭化水素が好ましく、ペンタン、２－メチルブタン、シクロペンタン、ヘキサン、２－メチルペンタン、２，２－ジメチルブタン、２，３－ジメチルブタン、メチルシクロペンタン、シクロヘキサン、へプタン、２－メチルヘキサン、３－メチルヘキサン、２，３－ジメチルペンタン、２，４－ジメチルペンタン、メチルシクロヘキサン、オクタン、２，２，３－トリメチルペンタン、イソオクタン、エチルシクロヘキサン等が特に好ましい。
　芳香族炭化水素としては、特に制限されないが、普通、炭素数６～２０、特に炭素数６～１２、とりわけ炭素数７～１０のものが好適に用いられる。芳香族炭化水素の具体例としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キシレン、エチルベンゼン、クメン、メシチレン、テトラリン、ブチルベンゼン、ｐ－シメン、シクロヘキシルベンゼン、ジエチルベンゼン、ペンチルベンゼン、ジペンチルベンゼン、ドデシルベンゼン、スチレン等を挙げることができる。好ましくは、トルエン、キシレン、ｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キシレン、エチルベンゼン、クメン、メシチレン、テトラリン、ブチルベンゼン、ｐ－シメン、シクロヘキシルベンゼン、ジエチルベンゼン、ペンチルベンゼンであり、より好ましくは、トルエン、キシレン、ｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キシレン、クメン、テトラリンであり、最も好ましくは、クメンである。
　ハロゲン化炭化水素としては、環状、非環状を問わず、又、飽和、不飽和を問わず、特に制限されないが、一般に、非環状のものが好ましく用いられる。普通、塩素化炭化水素、フッ素化炭化水素が好ましく、特に塩素化炭化水素が好ましい。炭素数１～６、特に炭素数１～４、とりわけ炭素数１～２のものが好適に用いられる。
　ハロゲン化炭化水素の具体例としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，１－ジクロロエタン、１，２－ジクロロエタン、１，１，１－トリクロロエタン、１，１，２－トリクロロエタン、１，１，１，２－テトラクロロエタン、１，１，２，２－テトラクロロエタン、ペンタクロロエタン、ヘキサクロロエタン、１，１－ジクロロエチレン、１，２－ジクロロエチレン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン、１，２－ジクロロプロパン、１，２，３－トリクロロプロパン、クロロベンゼン、１，１，１，２－テトラフルオロエタン等を挙げることができる。
　好ましくは、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，１－ジクロロエタン、１，２－ジクロロエタン、１，１，１－トリクロロエタン、１，１，２－トリクロロエタン、１，１－ジクロロエチレン、１，２－ジクロロエチレン、トリクロロエチレン、クロロベンゼン、１，１，１，２－テトラフルオロエタンであり、より好ましくは、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエチレン、トリクロロエチレン、クロロベンゼン、１，１，１，２－テトラフルオロエタンである。
　上記脂肪酸エステル類としては、特に制限されないが、例えば、プロピオン酸エステル、酢酸エステル、ギ酸エステル等を挙げることができる。特に、酢酸エステル、ギ酸エステルが好ましく、とりわけ、酢酸エステルが好ましい。特に制限されないが、一般に、エステル基としては、炭素数１～８のアルキルエステル又はアラルキルエステル、好ましくは炭素数１～６のアルキルエステル、より好ましくは炭素数１～４のアルキルエステルが好ましく用いられる。
　プロピオン酸エステルとしては、例えば、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル、プロピオン酸ブチル、プロピオン酸イソペンチルを挙げることができる。
　酢酸エステルとしては、例えば、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、酢酸ｓｅｃ－ブチル、酢酸ペンチル、酢酸イソペンチル、酢酸ｓｅｃ－ヘキシル、酢酸シクロヘキシル、酢酸ベンジル等を挙げることができる。好ましくは、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、酢酸ｓｅｃ－ブチル、酢酸ペンチル、酢酸イソペンチル、酢酸ｓｅｃ－ヘキシル、酢酸シクロヘキシルであり、より好ましくは、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチルであり、最も好ましくは、酢酸エチルである。
　ギ酸エステルとしては、例えば、ギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ酸プロピル、ギ酸イソプロピル、ギ酸ブチル、ギ酸イソブチル、ギ酸ｓｅｃ－ブチル、ギ酸ペンチル等を挙げることができる。好ましくは、ギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ酸プロピル、ギ酸ブチル、ギ酸イソブチル、ギ酸ペンチルであり、最も好ましくは、ギ酸エチルである。
　上記エーテル類としては、環状、非環状を問わず、又、飽和、不飽和を問わず、特に制限されないが、一般に、飽和のものが好ましく用いられる。普通、炭素数３～２０、特に炭素数４～１２、とりわけ炭素数４～８のものが好適に用いられる。
　エーテル類の具体例としては、例えば、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジヘキシルエーテル、エチルビニルエーテル、ブチルビニルエーテル、アニソール、フェネトール、ブチルフェニルエーテル、メトキシトルエン、ジオキサン、フラン、２－メチルフラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル等を挙げることができる。
　エーテル類として好ましくは、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジヘキシルエーテル、アニソール、フェネトール、ブチルフェニルエーテル、メトキシトルエン、ジオキサン、２－メチルフラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテルであり、より好ましくは、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、アニソール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテルであり、さらに好ましくは、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、アニソール等であり、最も好ましくは、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルである。
　上記アルコール類としては、環状、非環状を問わず、又、飽和、不飽和を問わず、特に制限されないが、一般に、飽和のものが好ましく用いられる。普通、炭素数１～２０、特に炭素数１～１２、とりわけ炭素数１～６、なかでも炭素数１～５の１価アルコールが好ましく、又、炭素数２～５の２価アルコールが好ましく、又、炭素数３の３価アルコールが好ましい。
　１価のアルコールとしては、例えば、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、イソブチルアルコール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、１－ペンタノール、２－ペンタノール、３－ペンタノール、２－メチル－１－ブタノール、イソペンチルアルコール、ｔｅｒｔ－ペンチルアルコール、３－メチル－２－ブタノール、ネオペンチルアルコール、１－ヘキサノール、２－メチル－１－ペンタノール、４－メチル－２－ペンタノール、２－エチル－１－ブタノール、１－ヘプタノール、２－ヘプタノール、３－ヘプタノール、１－オクタノール、２－オクタノール、２－エチル－１－ヘキサノール、１－ノナノール、１－デカノール、１－ウンデカノール、１－ドデカノール、アリルアルコール、プロパルギルアルコール、ベンジルアルコール、シクロヘキサノール、１－メチルシクロヘキサノール、２－メチルシクロヘキサノール、３－メチルシクロヘキサノール、４－メチルシクロヘキサノール等を挙げることができる。
　１価のアルコールとして好ましくは、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、イソブチルアルコール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、１－ペンタノール、２－ペンタノール、３－ペンタノール、２－メチル－１－ブタノール、イソペンチルアルコール、ｔｅｒｔ－ペンチルアルコール、３－メチル－２－ブタノール、ネオペンチルアルコール、１－ヘキサノール、２－メチル－１－ペンタノール、４－メチル－２－ペンタノール、２－エチル－１－ブタノール、シクロヘキサノールであり、より好ましくは、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、イソブチルアルコール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、１－ペンタノール、２－ペンタノール、３－ペンタノール、２－メチル－１－ブタノール、イソペンチルアルコール、ｔｅｒｔ－ペンチルアルコール、３－メチル－２－ブタノール、ネオペンチルアルコールであり、さらに好ましくは、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、イソブチルアルコール、２－メチル－１－ブタノール、イソペンチルアルコールであり、最も好ましくは、エタノールである。
　２価のアルコールとしては、１，２－エタンジオール、１，２－プロパンジオール、１，３－プロパンジオール、１，２－ブタンジオール、１，３－ブタンジオール、１，４－ブタンジオール、２，３－ブタンジオール、１，５－ペンタンジオール等を挙げることができる。好ましくは、１，２－エタンジオール、１，２－プロパンジオール、１，３－プロパンジオールであり、最も好ましくは、１，２－エタンジオールである。
　３価のアルコールとしてはグリセリン等を好適に用いることができる。
　上記ケトン類としては、特に制限されず、普通炭素数３～６のものが好適に用いられる。ケトン類の具体例としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトン、メチルイソブチルケトン等を挙げることができ、好ましくは、アセトン、メチルエチルケトンであり、最も好ましくは、アセトンである。
　ニトリル類としては、環状、非環状を問わず、又、飽和、不飽和を問わず、特に制限されないが、一般に飽和のものが好ましく用いられる。普通、炭素数２～２０、特に炭素数２～１２、とりわけ炭素数２～８のものが好適に用いられる。ニトリル類の具体例としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、マロノニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、スクシノニトリル、バレロニトリル、グルタロニトリル、ヘキサンニトリル、ヘプチルシアニド、オクチルシアニド、ウンデカンニトリル、ドデカンニトリル、トリデカンニトリル、ペンタデカンニトリル、ステアロニトリル、クロロアセトニトリル、ブロモアセトニトリル、クロロプロピオニトリル、ブロモプロピオニトリル、メトキシアセトニトリル、シアノ酢酸メチル、シアノ酢酸エチル、トルニトリル、ベンゾニトリル、クロロベンゾニトリル、ブロモベンゾニトリル、シアノ安息香酸、ニトロベンゾニトリル、アニソニトリル、フタロニトリル、ブロモトルニトリル、メチルシアノベンゾエート、メトキシベンゾニトリル、アセチルベンゾニトリル、ナフトニトリル、ビフェニルカルボニトリル、フェニルプロピオニトリル、フェニルブチロニトリル、メチルフェニルアセトニトリル、ジフェニルアセトニトリル、ナフチルアセトニトリル、ニトロフェニルアセトニトリル、クロロベンジルシアニド、シクロプロパンカルボニトリル、シクロヘキサンカルボニトリル、シクロヘプタンカルボニトリル、フェニルシクロヘキサンカルボニトリル、トリルシクロヘキサンカルボニトリル等を挙げることができる。好ましくは、アセトニトリル、プロピオニトリル、スクシノニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、バレロニトリル、シアノ酢酸メチル、シアノ酢酸エチル、ベンゾニトリル、トルニトリル、クロロプロピオニトリルであり、より好ましくは、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルであり、最も好ましくは、アセトニトリルである。
　ニトリル類を除く窒素化合物類としては、例えば、ニトロメタン、アセトニトリル、トリエチルアミン、ピリジン、ホルムアミド、Ｎ－メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン等を挙げることができる。
　硫黄化合物類としては、例えば、ジメチルスルホキシド、スルホラン等を挙げることができる。
　上記脂肪酸類としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸等を挙げることができるが、ギ酸、酢酸、カプリル酸、カプリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸が好ましく、特に、酢酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸が好ましく、さらには、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸が好ましく、最も好ましくはオレイン酸である。
　上記テルペン類としては、環状、非環状を問わず、又、飽和、不飽和を問わず、特に制限されない。通常、ヘミテルペン、モノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン、トリテルペン、テトラテルペン等を挙げることができる。
　テルペン類の具体例としては、例えば、プレノール、３－メチル－３－ブテン－２－オール、チグリン酸、アンゲリカ酸、セネイシオ酸、イソ吉草酸、アロオシメン、α－ビサボレン、ビサボレン、β－ブルボネン、δ－カジネン、δ－３－カレン、α－カリオフィレン、β－カリオフィレン、ｐ－サイメン、デヒドロ－ｐ－サイメン、メントール、リモネン、ｄ－リモネン、ｌ－リモネン、cis－３，７－ジメチル－１,３,６,－オクタトリエン、δ－エレメン、β－エレメン、α－ファルネセン、β－ファルネセン、ファルネセン、ゲルマクレンＤ，β－グアイエン、ロンギフォレン、ミルセン、β－オシメン、α－フェランドレン、α－ピネン、β－ピネン、ピノカンフォン、サビネン、α－ターピネン、γ－ターピネン、ターピノレン、ツヨプセン、バレンセン、α－コパエン、ハイドロゲネーティッド　リモネンダイマー、イソカリオフィレン、ピネンダイマー、ジペンテンダイマー、ジペンテントリマー、ゲラニオール、シトラール、シトロネラール、シトロネロール、１,８－シネオール、ヒドロキシシトロネラール、リナロール、コスメン、ネロール、ミルセノール、ラバンジュロール、イプスエジエノール、ネラール、ゲラニアール、ペリレン、ローズフラン、ゲラニル酸、チオテルピネオール、α－テルピネオール、β－テルピネオール、γ－テルピネオール、δ－テルピネオール、カルベオール、テルピン、ペリルアルデヒド、ぺリラアルコール、カルボン、アスカリドール、アネトール、ツヨン、ツジャノール、α－イオノン、β－イオノン、γ－イオノン、ファルネソール、ネロリドール、α－シネンサール、β－シネンサール、ビサボール、フィトール、スクアレン、シトロネリオキシアセトアルデヒド、ミルテナール、ペリラアルデヒド、２－ｐ－シメノール、２－エトキシ－ｐ－サイメン、カルベノール、４－カルボメンテノール、酢酸カルビル、プロピオン酸カルビル、カリオフィレンアルコール、酢酸カリオフィレンアルコール、１,４－シネオール、オイゲノール、ｄ－セリネン、チモール、ｄ－カンフェン、リナロールアセテート等を挙げることができる。
　テルペン類として好ましくは、プレノール、３－メチル－３－ブテン－２－オール、チグリン酸、アンゲリカ酸、セネイシオ酸、イソ吉草酸、アロオシメン、α－ビサボレン、ビサボレン、β－ブルボネン、δ－カジネン、δ－３－カレン、α－カリオフィレン、β－カリオフィレン、ｐ－サイメン、デヒドロ－ｐ－サイメン、リモネン、ｄ－リモネン、ｌ－リモネン、cis－３，７－ジメチル－１,３,６,－オクタトリエン、δ－エレメン、β－エレメン、α－ファルネセン、β－ファルネセン、ファルネセン、ゲルマクレンＤ，β－グアイエン、ロンギフォレン、ミルセン、β－オシメン、α－フェランドレン、α－ピネン、β－ピネン、ピノカンフォン、サビネン、α－ターピネン、γ－ターピネン、ターピノレン、ツヨプセン、バレンセン、α－コパエン、ハイドロゲネーティッド　リモネンダイマー、イソカリオフィレン、ピネンダイマー、ジペンテンダイマー、ジペンテントリマー、ゲラニオール、シトラール、シトロネラール、シトロネロール、１,８－シネオール、ヒドロキシシトロネラール、リナロール、ネロール、ミルセノール、ネラール、ゲラニアール、カルボン、アネトール、ツヨン、フィトール、スクアレン、オイゲノール、ｄ－セリネン、チモール、リナロールアセテートであり、特に好ましくはα－ビサボレン、ビサボレン、δ－カジネン、α－カリオフィレン、β－カリオフィレン、リモネン、ｄ－リモネン、ｌ－リモネン、ミルセン、α－フェランドレン、α－ピネン、β－ピネン、α－ターピネン、γ－ターピネン、ゲラニオール、シトラール、シトロネロール、１,８－シネオール、リナロール、カルボン、アネトール、ツヨン、オイゲノール、ｄ－セリネン、チモール、リナロールアセテートであり、最も好ましくは、リモネン、ｄ－リモネンである。
　　また、上記テルペン類を含む精油を溶媒として、使用する事もできる。精油に関して、特に制限されないが、オレンジ油、カプシカム油、からし油、ガーリック油、キャラウエー油、クローブ油、桂皮油、ココア抽出物、コーヒー豆抽出物、ジンジャー油、スペアミント油、セロリー種子油、タイム油、たまねぎ油、ナツメグ油、パセリ種子油、はっか油、バニラ抽出物、ファンネル油、ペニロイヤル油、ペーパーミント油、ユーカリ油、レモン油、ローズ油、ローズマリー油、アーモンド油、アジョワン油、アニス油、アミリス油、アンゲリカルート油、アンブレット種子油、エストラゴン油、オリガナム油、オリス根油、オリバナム油、カシア油、カスカリラ油、カナンガ油、カモミール油、カラムス油、カルダモン油、キャロット種子油、キュベブ油、クミン油、グレープフルーツ油、桂葉油、ケード油、こしょう油、コスタス根油、コニャック油、コパイバア油、コリアンダー油、しそ油、じゃ香、ジュニパーベリー油、スターアニス油、セイジ油、セボリー油、ゼラニウム油、タンゼリン油、ディル油、とうか油、トルーバルサム油、バジル油、バーチ油、パチュリ油、パルマローザ油、ピメント油、プチグレイン油、ベイ葉油、ベルガモット油、ペルーバルサム油、ベンゾイン樹脂、ボアドローズ油、ホップ油、ボロニアアブソリュート、マージョラン油、マンダリン油、ミルトル油、ユズ香料、ライム油、ラベンジン油、ラベンダー油、ルー油、レモングラス油、レチオニン、ロベージ油、ローレルリーフ油、ワームウッド油等を挙げることができる。
　上記有機溶媒のうち、アルコール類、脂肪酸類、テルペン類が好ましく、アルコール類がより好ましく、アルコール類の中でもエタノールがもっとも好ましい。
　上記油脂としては、動植物からの天然油脂であってもよく、合成油脂や加工油脂であっても良い。植物油脂としては、例えば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、つばき油、玄米胚芽油、菜種油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ種子油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油、アボガド油、けし油、ごぼう子油等を挙げることができ、動物油脂としては、例えば、豚脂、乳脂、魚油、牛脂等を挙げることができ、さらに、これらを分別、水素添加、エステル交換等により加工した油脂（例えば硬化油）も挙げることができる。言うまでもなく、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）、脂肪酸の部分グリセリド等も使用しうる。また、これらの混合物を使用しても良い。
　中鎖脂肪酸トリグリセリドとしては、特に制限されないが、例えば、脂肪酸の炭素数が各々６～１２、好ましくは８～１２のトリグリセリド等を挙げることができる。
　上記油脂のうち、取り扱い易さ、臭気等の面から植物油脂、合成油脂、加工油脂が好ましい。これらの中でも、具体的に、ヤシ油、パーム油、パーム核油、菜種油、米油、大豆油、綿実油、サフラワー油、オリーブ油、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）、脂肪酸の部分トリグリセリド等が好ましく、米油、大豆油、菜種油、サフラワー油、中鎖脂肪酸トリグリセリド、脂肪酸の部分トリグリセリド等が特に好ましい。
　上記溶媒の中でも、食品、医薬品、化粧品等に許容できる溶媒が好ましく、食品に許容できる溶媒がより好ましい。反応生成物を加工せずとも直接摂取できるという観点や反応性の観点からは、アルコール類、水、油脂、脂肪酸類、テルペン類またはこれらの混合物が好ましく、エタノール、油脂、テルペン類又はその混合物が最も好ましい。
　本発明の製造方法においては、原料となる酸化型補酵素Ｑ１０と、本発明の天然物由来成分を、必要に応じて上記溶媒存在下に共存させて還元反応を実施すればよく、その方法は限定されない。
　また、本発明の製造方法では、還元反応時にその反応系に界面活性剤を添加する事もでき、あるいは添加するのが好ましい場合が多い。
　上記界面活性剤としては、特に限定されないが、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、縮合リシノレイン酸グリセリド、サポニン、リン脂質等を挙げることができる。
　上記グリセリン脂肪酸エステルとしては、特に制限されないが、例えば、グリセリンの重合度が１～１０のものを挙げることができる。グリセリン脂肪酸エステルを構成する脂肪酸残基としては特に制限されないが、脂肪酸の炭素数が各々６～１８のものを好ましく使用することができ、例えば、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸等を挙げることができる。
　上記ショ糖脂肪酸エステルとしては、特に制限されないが、ショ糖の水酸基の１つ以上に炭素数が各々６～２２の脂肪酸がエステル結合したものが挙げられ、たとえば、ショ糖ラウリン酸エステル、ショ糖ミリスチン酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖オレイン酸エステル、ショ糖ベヘン酸エステル、ショ糖エルカ酸エステル等を挙げることができる。
　上記有機酸モノグリセリドとしては特に限定されないが、モノグリセリンカプリル酸コハク酸エステル、モノグリセリンステアリン酸クエン酸エステル、モノグリセリンステアリン酸酢酸エステル、モノグリセリンステアリン酸コハク酸エステル、モノグリセリンステアリン酸乳酸エステル、モノグリセリンステアリン酸ジアセチル酒石酸エステル、モノグリセリンオレイン酸クエン酸エステル等を挙げることができる。
　上記ソルビタン脂肪酸エステルとしては、特に制限されないが、ソルビタンの水酸基の１つ以上に炭素数が各々６～１８の脂肪酸がエステル結合したものが挙げられ、たとえば、ソルビタンモノラウリン酸エステル、ソルビタンモノパルミチン酸エステル、ソルビタンモノステアリン酸エステル、ソルビタンモノオレイン酸エステル等が挙げられる。
　上記ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、特に制限されないが、たとえば、エチレンオキシド鎖が６モル～２０モル付加したポリオキシエチレンソルビタンモノパルミチン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアリン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタントリステアリン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタントリオレイン酸エステル等を挙げることができる。
　上記ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルとしては、特に制限されないが、たとえば、ポリグリセリンの平均重合度が２～１０、ポリリシノレイン酸の平均縮合度（リシノレイン酸の縮合数の平均）が２～４であるものが挙げられ、たとえば、テトラグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、ペンタグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、ヘキサグリセリン縮合リシノレイン酸エステル等が挙げられる。
　上記プロピレングリコール脂肪酸エステルとしては、モノエステル、ジエステル問わず使用できる。プロピレングリコール脂肪酸エステルを構成する脂肪酸残基としては特に制限されないが、脂肪酸の炭素数が６～１８のものを好ましく使用することができ、例えば、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸等を挙げることができる。
　上記リン脂質としては、特に制限されないが、例えば、卵黄レシチン、精製大豆レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリン、ジセチルリン酸、ステアリルアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルイノシトールアミン、カルジオリピン、セラミドホスホリルエタノールアミン、セラミドホスホリルグリセロール、及び、これらの混合物等を挙げることができる。言うまでもなく、水素添加、酵素分解等の加工を施したリン脂質も使用できる。還元型補酵素Ｑ１０の吸収性向上の観点からは、酵素分解されたリン脂質を使用するのが好ましい。
　上記サポニンとしては、特に制限されないが、エンジュサポニン、キラヤサポニン、精製大豆サポニン、ユッカサポニン等を挙げることができる。
　本発明の製造方法において、還元反応開始時の反応系（全反応液の全重量）に対する酸化型補酵素Ｑ１０の濃度は特に制限されないが、普通、約０．０１重量％以上、好ましくは約０．１重量％以上、より好ましくは約０．２重量％以上、特に好ましくは約１％重量以上、さらに好ましくは約２重量％以上、中でも約３重量％以上である。
　本発明の製造方法における還元反応時の反応温度としては特に制限されないが、通常、２０℃以上、好ましくは３０℃以上,より好ましくは４０℃以上、さらに好ましくは５０℃以上、特に好ましくは６０℃以上、最も好ましくは７５℃以上で実施するのが好ましい。
　本発明の効果を最大限に発揮するためには、上記還元反応は、例えば、脱酸素雰囲気下において、実施するのが好ましい。脱酸素雰囲気は、不活性ガスによる置換、減圧、沸騰やこれらを組み合わせることにより達成できる。少なくとも、不活性ガスによる置換、即ち、不活性ガス雰囲気を用いるのが好適である。上記不活性ガスとしては、例えば、窒素ガス、ヘリウムガス、アルゴンガス、水素ガス、炭酸ガス等を挙げることができ、好ましくは窒素ガスである。
　尚、本発明の製造方法において、還元反応は製剤中で行ってもよい。すなわち、酸化型補酵素Ｑ１０と本発明の天然物由来成分と、必要に応じて溶媒を含有する混合物を調製し、該混合物を製剤形態に加工した後に、該形態の製剤中で酸化型補酵素Ｑ１０を還元型補酵素Ｑ１０へと還元し、還元型補酵素Ｑ１０を製造するのも本発明の範疇である。この場合の還元は、一定期間以上の保存や加温等によって行われる。本発明において、製剤とは、カプセル剤（ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセル）、錠剤、シロップ、飲料等の経口投与形態、あるいは、クリーム、坐薬、練り歯磨き等の形態をいう。製剤中で還元反応を行う場合の製剤は、上記経口投与形態であるものが好ましく、より好ましくはカプセル剤、特に好ましくはソフトカプセルが用いられる。
　上述したような本発明の製造方法により、簡便に還元型補酵素Ｑ１０を製造することができる。このとき（反応終了時）の補酵素Ｑ１０の総量（すなわち、還元型補酵素Ｑ１０及び酸化型補酵素Ｑ１０の合計量）に占める還元型補酵素Ｑ１０の割合は、普通約５重量％以上、好ましくは約１０重量％以上、より好ましくは２０重量％以上、特に好ましくは３０重量％以上、とりわけ４０重量％以上、なかんずく５０重量％以上、さらには７０重量％以上である。
　本発明の製造方法によって得られた還元型補酵素Ｑ１０は、還元反応終了後、適宜溶媒除去や単離・精製操作を行って、粗精製あるいは純粋な還元型補酵素Ｑ１０を得ることもできるし、還元反応終了後の混合組成物を、還元型補酵素Ｑ１０と天然物由来成分を含有する組成物として、そのままあるいは製剤化して、医薬品、食品などの分野で使用することもできる。
　次に、本発明の安定化方法について説明する。本発明では、組成物中に還元型補酵素Ｑ１０と特定の天然物由来成分を共存させることで、還元型補酵素Ｑ１０を安定化することができる。
　本発明の安定化方法において、安定化の対象となる還元型補酵素Ｑ１０は、還元型補酵素Ｑ１０単独でも良く、又、酸化型補酵素Ｑ１０との混合物であっても良い。上記還元型補酵素Ｑ１０が酸化型補酵素Ｑ１０との混合物である場合、補酵素Ｑ１０の総量（すなわち、還元型補酵素Ｑ１０及び酸化型補酵素Ｑ１０の合計量）に占める還元型補酵素Ｑ１０の割合は、特に制限されないが、例えば３重量％以上、普通約１０重量％以上、好ましくは約２０重量％以上、より好ましくは３０重量％以上、特に好ましくは４０重量％以上、とりわけ５０重量％以上、なかんずく６０重量％以上、さらには８０重量％以上である。上限は特に限定されないが、普通９９．９重量％以下である。もちろん、還元型補酵素Ｑ１０が１００重量％の場合、すなわち還元型補酵素Ｑ１０を単独で使用してもよい。
　本発明の安定化方法で使用する還元型補酵素Ｑ１０は、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等や酸化型補酵素Ｑ１０を還元するなどの従来公知の方法を利用して得ることができる。好ましくは、既存の高純度補酵素Ｑ１０など酸化型補酵素Ｑ１０、あるいは酸化型補酵素Ｑ１０と還元型補酵素Ｑ１０の混合物を、一般的な還元剤、例えば、ハイドロサルファイトナトリウム（次亜硫酸ナトリウム）、水素化ホウ素ナトリウム、アスコルビン酸類等を用いて還元することにより得られたものであり、より好ましくは、既存の高純度補酵素Ｑ１０など酸化型補酵素Ｑ１０、あるいは酸化型補酵素Ｑ１０と還元型補酵素Ｑ１０の混合物を、アスコルビン酸類を用いて還元することにより得られたものである。また、言うまでもなく、前記した本発明の製造方法によって得られる、還元型補酵素Ｑ１０も好適に使用できる。
　本発明の安定化方法で使用される天然物由来成分は、アセロラ抽出物又は苔桃抽出物である。又この２成分を併用しても良い。苔桃抽出物の詳細な説明としては、上記本発明の製造方法で説明したものと同じである。
　本発明の安定化方法において、安定化の対象となる還元型補酵素Ｑ１０と、上記アセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物の重量比は特に制限されないが、通常、還元型補酵素Ｑ１０に対する上記抽出物の重量比、すなわち、使用される上記抽出物の合計重量／還元型補酵素Ｑ１０の重量比として、普通約１／１０００以上、好ましくは約１／１００以上、より好ましくは約１／１０以上、特に好ましくは約１／１以上である。その上限は特に制限されないが、約１００００／１以下、好ましくは約１０００／１以下、より好ましくは約１００／１以下、特に好ましくは約１０／１以下である。
　本発明の安定化方法において、還元型補酵素Ｑ１０とアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物は、組成物中に共存していることを特徴とする。ここでいう「共存」とは、両者が何らかの形で接触しておればよい。接触形態としては特に制限されず、組成物の系は均一であっても良く、又、不均一であっても良い。例えば、還元型補酵素Ｑ１０とアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物が各々固体として接触している場合、一方が溶媒等に溶解した液層に、他方がその液層に固体として存在する場合、還元型補酵素Ｑ１０が融液として存在し、アセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物がその融液中に固体として存在する場合、各々が液相に存在し、液－液２層を形成する場合、各々が同一液相に存在する場合等を挙げることができる。言うまでもなく、還元型補酵素Ｑ１０とアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物の接触効率の高い系が、還元型補酵素Ｑ１０の安定化に効果的であり、この観点からは、還元型補酵素Ｑ１０とアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物が同一液相に存在するのが最も好ましい。
　上記観点から、本発明の安定化方法においては、組成物中の還元型補酵素Ｑ１０、及び／又はアセロラ抽出物或いは苔桃抽出物を液相に存在させるために溶媒を共存させるのが好ましい。本発明の安定化方法において使用する溶媒としては、特に制限されず、その具体例や好ましい例としては本発明の製造方法で述べたものが援用できる。
　また、本発明の安定化方法でも、本発明の製造方法と同様、さらに界面活性剤を共存させる事もでき、又共存させるのが好ましい場合が多い。本発明の安定化方法で使用される界面活性剤の詳細な種類や好ましい例は、本発明の製造方法において説明したものと同じである。
　本発明の安定化方法において、還元型補酵素Ｑ１０とアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物を共存させる方法としては特に制限されない。例えば、外部添加された還元型補酵素Ｑ１０を使用する場合、単に還元型補酵素Ｑ１０とアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物を混合するだけでもいいし、両者を混合後、前述したような溶媒をさらに混合しても良い。また、前述した溶媒中に還元型補酵素Ｑ１０を含有する溶液に、アセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物を混合しても良いし、前述した溶媒中にこれら抽出物を含有する溶液に、還元型補酵素Ｑ１０を混合しても良いし、これら還元型補酵素Ｑ１０を含有する溶液とこれら抽出物を含有する溶液を混合してもよい。
　あるいは、前記本発明の製造方法によって得られた還元型補酵素Ｑ１０をそのまま利用する、すなわち、還元反応終了後の還元型補酵素Ｑ１０と本発明の天然物由来成分が共存した混合物を、そのまま、本発明の安定化方法に利用することもでき、この態様は最も好ましい態様の１つである。
　本発明の安定化方法においては、還元型補酵素Ｑ１０とアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物、その他必要に応じて溶媒、界面活性剤以外の物質として、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、色素、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤、香料、還元型補酵素Ｑ１０以外の活性成分等をさらに共存させることもでき、特に制限されない。
　上記賦形剤としては、特に制限されないが、例えば、スクロース、ラクトース、グルコース、デンプン、マンニトール、結晶セルロース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等を挙げることができる。
　上記崩壊剤としては、特に制限されないが、例えば、デンプン、寒天、クエン酸カルシウム、炭酸カルシウム、カルボキシメチルセルロース、トラガント、アルギン酸等を挙げることができる。
　上記滑沢剤としては、特に制限されないが、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化油等を挙げることができる。
　上記結合剤としては、特に制限されないが、例えば、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、トラガント、シェラック、ゼラチン、プルラン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ソルビトール等を挙げることができる。
　上記色素としては、特に制限されないが、例えば酸化チタン、合成色素、ベンガラ色素、タール色素等の色素を挙げることができる。
　上記凝集防止剤としては、特に制限されないが、例えば、ステアリン酸、タルク、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ酸等を挙げることができる。
　上記吸収促進剤としては、特に制限されないが、例えば、高級アルコール類、高級脂肪酸類等を挙げることができる。
　上記溶解補助剤としては、特に制限されないが、例えば、フマル酸、コハク酸、リンゴ酸等の有機酸等を挙げることができる。
　上記安定化剤としては、特に制限されないが、例えば、安息香酸、蜜蝋、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース等を挙げることができる。
　上記香料としては特に制限されないが、オレンジ油、カプシカム油、からし油、ガーリック油、キャラウエー油、クローブ油、桂皮油、ココア抽出物、コーヒー豆抽出物、ジンジャー油、スペアミント油、セロリー種子油、タイム油、たまねぎ油、ナツメグ油、パセリ種子油、はっか油、バニラ抽出物、ファンネル油、ペニロイヤル油、ペーパーミント油、ユーカリ油、レモン油、ローズ油、ローズマリー油、アーモンド油、アジョワン油、アニス油、アミリス油、アンゲリカルート油、アンブレット種子油、エストラゴン油、オリガナム油、オリス根油、オリバナム油、カシア油、カスカリラ油、カナンガ油、カモミール油、カラムス油、カルダモン油、キャロット種子油、キュベブ油、クミン油、グレープフルーツ油、桂葉油、ケード油、こしょう油、コスタス根油、コニャック油、コパイバア油、コリアンダー油、しそ油、じゃ香、ジュニパーベリー油、スターアニス油、セイジ油、セボリー油、ゼラニウム油、タンゼリン油、ディル油、とうか油、トルーバルサム油、バジル油、バーチ油、パチュリ油、パルマローザ油、ピメント油、プチグレイン油、ベイ葉油、ベルガモット油、ペルーバルサム油、ベンゾイン樹脂、ボアドローズ油、ホップ油、ボロニアアブソリュート、マージョラン油、マンダリン油、ミルトル油、ユズ香料、ライム油、ラベンジン油、ラベンダー油、ルー油、レモングラス油、レチオニン、ロベージ油、ローレルリーフ油、ワームウッド油等を挙げることができる。
　上記した物質は、複数の役割を担わせても良い。例えば、でんぷんに賦形剤と崩壊剤の役割を担わせても良い。
　本発明の安定化方法において、還元型補酵素Ｑ１０とアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物が共存する組成物の全重量に対する、アセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物の含有量（両者を併用する場合はその合計量）は特に制限されないが、還元型補酵素Ｑ１０の安定化効果を充分に発揮させるという観点から、組成物全重量に対する割合として、普通約０．０１重量％以上、好ましくは約０．１重量％以上、より好ましくは約１重量％以上、特に好ましくは約５重量％以上である。上限は、特に制限されないが、経済的、又は、栄養素としての有効性等の観点から、普通約９９重量％以下、好ましくは約９５重量％以下、より好ましくは約９０重量％以下、特に好ましくは８０重量％以下である。
　本発明の安定化方法において、上記組成物全重量に対する還元型補酵素Ｑ１０の含有量は特に制限されないが、組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の有効性を確保するという観点から、普通、約０．００１重量％以上、好ましくは約０．０１重量％以上、より好ましくは約０．１重量％以上、特に好ましくは約０．５重量％以上である。上限は、特に制限されないが、好ましくは約５０重量％以下、より好ましくは約４０重量％以下、特に好ましくは約３０重量％以下である。
　本発明の効果を最大限に発揮するためには、脱酸素雰囲気下において、還元型補酵素Ｑ１０とアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物を共存させて本発明の安定化方法を実施するのが好ましい。該脱酸素雰囲気下による共存は、本発明の安定化方法の組成物の調製、保存、製剤への加工や加工後の保存のいずれの段階に実施してもよく、複数のあるいはすべての段階で実施してもよい。脱酸素雰囲気は、不活性ガスによる置換、減圧、沸騰やこれらを組み合わせることにより達成できる。少なくとも、不活性ガスによる置換、即ち、不活性ガス雰囲気を用いるのが好適である。上記不活性ガスとしては、例えば、窒素ガス、ヘリウムガス、アルゴンガス、水素ガス、炭酸ガス等を挙げることができ、好ましくは窒素ガスである。
　次に、本発明の組成物について説明する。本発明の組成物は、還元型補酵素Ｑ１０とアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物を含有する組成物である。
　本発明の組成物は、組成物中の有効成分である還元型補酵素Ｑ１０が、アセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物によって酸化から防護され、安定に保持されているだけでなく、安全性に優れ栄養素としても有効な天然物由来成分も含まれているため、安全でかつ還元型補酵素Ｑ１０との相乗効果も期待でき、栄養機能食品、特定保健用食品などの食品やサプリメント、ドリンク剤、医薬品、動物薬、化粧品、ペットフード等として有用な組成物にもなり得る。
　また、上記本発明の製造方法を利用して本発明の組成物を製造した場合、原料として安価な酸化型補酵素Ｑ１０を利用できるだけでなく、酸化型補酵素Ｑ１０の還元に利用した本発明の天然物由来成分は、生体への安全性が証明されているため、還元反応終了後に分離除去する必要が無く、また組成物中に残存する天然物由来成分をそのまま還元型補酵素Ｑ１０の安定化のためにも利用できるため、製造上の観点からそのメリットは高い。このような、ｉｎ　ｓｉｔｕで還元型補酵素Ｑ１０を含有する組成物を得ることも出来る本発明を利用することで、還元型補酵素Ｑ１０含有組成物の製造コストが抑えられ、安価に還元型補酵素Ｑ１０含有組成物を提供することが可能となり得る。
　本発明の組成物に含有される還元型補酵素Ｑ１０の具体例や詳細な説明は、本発明の安定化方法において説明したものと同じであるが、上記の点から、酸化型補酵素Ｑ１０をアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物により還元することで得られたものであることが、製造上の観点から特に好ましい。
　また、本発明の組成物に含有されるアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物の詳細な説明としては、本発明の製造方法及び安定化方法において説明したものと同じである。
　本発明の組成物において、組成物中に含まれる還元型補酵素Ｑ１０とアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物の量比は特に制限されないが、通常、還元型補酵素Ｑ１０の重量／上記抽出物の合計重量の比として、普通約１０００／１以上、好ましくは約１００／１以上、より好ましくは約１０／１以上、特に好ましくは約１／１以上であり、約１／１００００以下、好ましくは約１／１０００以下、より好ましくは約１／１００以下、特に好ましくは約１／１０以下の範囲内である。
　本発明の組成物において、還元型補酵素Ｑ１０とアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物は、組成物中で共存している。ここでいう「共存」とは、両者が何らかの形で接触しておればよい。接触形態としては特に制限されず、組成物の系は均一であっても良く、又、不均一であっても良い。例えば、還元型補酵素Ｑ１０とアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物が各々固体として接触している場合、一方が溶媒等に溶解した液層に、他方がその液層に固体として存在する場合、還元型補酵素Ｑ１０が融液として存在し、これら抽出物がその融液中に固体として存在する場合、各々が液相に存在し、液－液２層を形成する場合、各々が同一液相に存在する場合等を挙げることができる。言うまでもなく、還元型補酵素Ｑ１０とアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物との接触効率の高い系が、還元型補酵素Ｑ１０の安定化に効果的であり、この観点からは、還元型補酵素Ｑ１０とこれら抽出物とが同一液相に存在するのが最も好ましい。
　上記観点から、本発明の組成物中においては、還元型補酵素Ｑ１０、アセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物を液相に存在させるために溶媒を使用し、組成物中に含有させるのが好ましい。本発明の組成物において使用される溶媒としては、特に制限されず、その具体例や詳細な種類、好ましい例としては、上述の本発明の製造方法や安定化方法で述べたものと同じである。
　また、本発明の組成物においても、本発明の製造方法及び安定化方法と同様に、組成物中にさらに界面活性剤を含有する事もでき、また含有するのが好ましい場合が多い。本発明の組成物で、使用される界面活性剤の具体例や詳細な種類、好ましい例は、上述の本発明の製造方法及び安定化方法において説明したものと同じである。
　本発明の組成物において、還元型補酵素Ｑ１０とアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物を含有する組成物を調製する方法は、特に制限されない。例えば、外部添加された還元型補酵素Ｑ１０を使用する場合、単に還元型補酵素Ｑ１０とアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物を混合するだけでもいいし、両者を混合後、前述したような溶媒をさらに混合しても良い。また、前述した溶媒中に還元型補酵素Ｑ１０を含有する溶液に、アセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物を混合しても良いし、前述した溶媒中にこれら抽出物を含有する溶液に、還元型補酵素Ｑ１０を混合しても良いし、これら還元型補酵素Ｑ１０を含有する溶液とこれら抽出物を含有する溶液を混合してもよい。
　あるいは、前記本発明の製造方法によって得られた還元型補酵素Ｑ１０をそのまま利用する、すなわち、還元反応終了後の還元型補酵素Ｑ１０とアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物が共存した混合物を、そのまま、本発明における組成物として利用することもでき、この態様は最も好ましい態様の１つである。
　本発明の組成物においては、組成物中に、還元型補酵素Ｑ１０とアセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物、その他必要に応じて溶媒、界面活性剤以外の物質として、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、色素、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤、香料、還元型補酵素Ｑ１０以外の活性成分等を含むことができ、特に制限されない。これらの具体例や詳細な種類、好ましい例は、本発明の安定化方法において説明したものと同じである。
　本発明の組成物中の、アセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物の含有量（両者を併用する場合はその合計量）は特に制限されないが、還元型補酵素Ｑ１０の安定化効果を充分に発揮させるという観点から、組成物全重量に対する割合として、普通約０．０１重量％以上、好ましくは約０．１重量％以上、より好ましくは約１重量％以上、特に好ましくは約５重量％以上である。上限は、特に制限されないが、経済的、又は、栄養素としての有効性等の観点から、普通約９９重量％以下、好ましくは約９５重量％以下、より好ましくは約９０重量％以下、特に好ましくは８０重量％以下である。また、組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の含有量も特に制限されないが、組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の有効性を確保するという観点から、普通、約０．００１重量％以上、好ましくは約０．０１重量％以上、より好ましくは約０．１重量％以上、特に好ましくは約０．５重量％以上である。上限は、特に制限されないが、好ましくは約５０重量％以下、より好ましくは約４０重量％以下、特に好ましくは約３０重量％以下である。
　また、本発明の組成物は、そのまま使用することもできるが、本発明の製造方法で記載したような製剤、すなわち、カプセル剤（ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセル）、錠剤、シロップ、飲料等の経口投与形態や、クリーム、坐薬、練り歯磨き等のための形態に加工しても使用しうる。その中でも上記経口投与形態へ加工するのが好ましく、特に好ましくは、カプセル剤の形態であり、とりわけ、ソフトカプセル形態へ加工するのが好ましい。このときの、カプセル基材としては特に制限されず、牛骨、牛皮、豚皮、魚皮等を由来とするゼラチンをはじめとして、他の基材（例えば、食品添加物として使用しうるカラギーナン、アルギン酸等の海藻由来品やローカストビーンガムやグアーガム等の植物種子由来品等の増粘安定剤やセルロース類を含む製造用素材）も使用し得る。
　以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。また、実施例中の還元型補酵素Ｑ１０の純度、還元型補酵素Ｑ１０と酸化型補酵素Ｑ１０との重量比は、下記ＨＰＬＣ分析により求めたが、得られた還元型補酵素Ｑ１０の純度は本発明における純度の限界値を規定するものではなく、また、同様に、還元型補酵素Ｑ１０と酸化型補酵素Ｑ１０との重量比も、その上限値を規定するものではない。なお、本実施例では還元型補酵素Ｑ１０と酸化型補酵素Ｑ１０の重量比を簡便に表記するため、補酵素Ｑ１０全量（酸化型補酵素Ｑ１０と還元型補酵素Ｑ１０の合計量）中に占める還元型補酵素Ｑ１０の割合を、「還元型補酵素Ｑ１０の重量比」としてパーセントで示す事とする。例えば、「還元型補酵素Ｑ１０の重量比が２０％」と表記した場合は、還元型補酵素Ｑ１０と酸化型補酵素Ｑ１０の重量比が２０／８０であることを意味する。
　（ＨＰＬＣ分析条件）
カラム：ＳＹＭＭＥＴＲＹ　Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ製）２５０ｍｍ（長さ）４．６ｍｍ（内径）、移動相；Ｃ2Ｈ5ＯＨ：ＣＨ3ＯＨ＝４：３（ｖ：ｖ）、検出波長；２１０ｎｍ、流速；１ｍｌ／ｍｉｎ、還元型補酵素Ｑ１０の保持時間；９．１ｍｉｎ、酸化型補酵素Ｑ１０の保持時間；１３．３ｍｉｎ。
　（実施例１）
　酸化型補酵素Ｑ１０結晶０．１ｇと、表１に記載の天然物由来成分（植物抽出物）１.０ｇ(１０倍重量)をそれぞれ９９％エタノール１５ｇに加え、窒素雰囲気下、７８℃で１６時間撹拌した。反応後の反応液中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比を表１に示す。
　（比較例１）
　酸化型補酵素Ｑ１０結晶０．１ｇ(０．１２ｍｍｏｌ)と、表１に記載の化合物 (０．６９ｍｍｏｌ)を、それぞれ９９％エタノール１５ｇに加え、窒素雰囲気下、７８℃で１６時間撹拌した。反応後の反応液中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　（実施例２、比較例２）
　酸化型補酵素Ｑ１０結晶０．１ｇと、表２に記載の天然物由来成分（植物抽出物）１.０ｇ(１０倍重量) または化合物 (０．６９ｍｍｏｌ)を、それぞれリモネン１５ｇに加え、窒素雰囲気下、８５℃で１６時間撹拌した。反応後の反応液中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　（実施例３、比較例３）
　酸化型補酵素Ｑ１０結晶０．１ｇと、表３に記載の天然物由来成分（植物抽出物）１.０ｇ(１０倍重量) または化合物 (０．６９ｍｍｏｌ)を、それぞれＳｐａｎ８０（０．１２ｇ）、グリセリン（０．０９ｇ）、Ｔｗｅｅｎ８０（１.４９ｇ）及びＭＣＴ（０.４３ｇ）の混合液に加え、窒素雰囲気下、８０℃で１６時間撹拌した。反応後の反応液中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　（実施例４、比較例４）
　酸化型補酵素Ｑ１０結晶０．１ｇと、表４に記載の天然物由来成分（植物抽出物）１.０ｇ(１０倍重量)を、それぞれ縮合リシノール酸エステル(ＣＲ－３１０、阪本薬品工業製)（１.２５ｇ）とＭＣＴ（１.２５ｇ）の混合液に加え、窒素雰囲気下、８０℃で１６時間撹拌した。反応後の反応液中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比を表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　（実施例５）
　還元型補酵素Ｑ１０結晶０．０２ｇと、表５に記載の天然物由来成分（植物抽出物）０．２ｇ(１０倍重量)を、それぞれ９９％エタノール３．０ｇに加えた後、空気中、２５℃で２４時間静置した。保存後の反応液中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比を表５に記載する。また、比較対照として天然物由来成分を添加しなかった結果も合わせて記載する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　（実施例６）
　還元型補酵素Ｑ１０結晶０．０２ｇと、表６に記載の天然物由来成分（植物抽出物）０．２ｇ(１０倍重量)を、それぞれＳｐａｎ８０（０．１７ｇ）、グリセリン（０．１３ｇ）、Ｔｗｅｅｎ８０（２．１０ｇ）及びＭＣＴ（０.６１ｇ）の混合液に加えた後、空気中、２５℃で２４時間静置した。保存後の反応液中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比を表７に記載する。また、比較対照として天然物由来成分を添加しなかった結果も合わせて記載する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　（実施例７）
　還元型補酵素Ｑ１０結晶０．０２ｇと、アセロラ抽出物０．２ｇ(１０倍重量)を、縮合リシノール酸エステル(ＣＲ－３１０、阪本薬品工業製)（１.５０ｇ）とＭＣＴ（１.５０ｇ）の混合液に加えた後、空気中、２５℃で２４時間静置した。保存後の反応液中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比を表７に記載する。また、比較対照として天然物由来成分を添加しなかった結果も合わせて記載する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007

Claims (19)

  1. 天然物由来成分を用いて、酸化型補酵素Ｑ１０を還元することを特徴とする還元型補酵素Ｑ１０の製造方法であって、天然物由来成分が、アセロラ抽出物、チャ抽出物、ローズマリー抽出物、松皮抽出物及び苔桃抽出物からなる群より選択されるいずれか一つ以上の成分である還元型補酵素Ｑ１０の製造方法。
  2. 天然物由来成分が、アセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物である請求項１に記載の製造方法。
  3. 有機溶媒、油脂、水、またはこれらの混合物の共存下に還元反応を実施する請求項１又は２に記載の製造方法。
  4. 有機溶媒が、アルコール類、脂肪酸類及びテルペン類からなる群より選択される少なくとも１種である請求項３に記載の製造方法。
  5. 有機溶媒が、アルコール類である請求項３に記載の製造方法。
  6. 油脂が、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、つばき油、玄米胚芽油、オリーブ油、菜種油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ種子油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、アボガド油、けし油、ごぼう子油、豚脂、乳脂、魚油、牛脂、これらを分別、水素添加、エステル交換等により加工した油脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド及び脂肪酸の部分グリセリドからなる群より選択される少なくとも１種である請求項３に記載の製造方法。
  7. 還元反応開始時の反応系における酸化型補酵素Ｑ１０濃度が０．０１重量％以上である請求項１～６いずれか１項に記載の製造方法。
  8. 製剤中で、還元反応を実施する請求項１～７いずれか１項に記載の製造方法。
  9. 製剤がカプセル剤である請求項８に記載の製造方法。
  10. カプセル剤がソフトカプセルである請求項９に記載の製造方法。
  11. 還元反応を脱酸素雰囲気下に行う請求項１～１０いずれか１項に記載の製造方法。
  12. 還元型補酵素Ｑ１０と、アセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物を含有する組成物。
  13. 組成物中に、有機溶媒、油脂、水、またはこれらの混合物をさらに含有することを特徴とする請求項１２に記載の組成物。
  14. 有機溶媒が、アルコール類、脂肪酸類及びテルペン類から選択される少なくとも１種である請求項１３に記載の組成物。
  15. 油脂が、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、つばき油、玄米胚芽油、オリーブ油、菜種油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ種子油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、アボガド油、けし油、ごぼう子油、豚脂、乳脂、魚油、牛脂、これらを分別、水素添加、エステル交換等により加工した油脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド及び脂肪酸の部分グリセリドからなる群より選択される少なくとも１種である請求項１３に記載の組成物。
  16. 組成物中の還元型補酵素Ｑ１０含量が、０．０１重量％以上である請求項１２～１５いずれか１項に記載の組成物。
  17. 組成物中の還元型補酵素Ｑ１０は、外部添加されたものである請求項１２～１６いずれか１項に記載の組成物。
  18. 組成物中の還元型補酵素Ｑ１０は、アセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物によって酸化型補酵素Ｑ１０が還元されたものである請求項１２～１６いずれか１項記載の組成物。
  19. 還元型補酵素Ｑ１０と、アセロラ抽出物及び／又は苔桃抽出物とを共存させる、還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法。
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