WO1998040103A1 - Procede visant a renforcer l'effet therapeutique et a reduire la toxicite de medicaments, de metaux ainsi que de composes organiques ou inorganiques - Google Patents
Procede visant a renforcer l'effet therapeutique et a reduire la toxicite de medicaments, de metaux ainsi que de composes organiques ou inorganiques Download PDFInfo
- Publication number
- WO1998040103A1 WO1998040103A1 PCT/RU1997/000261 RU9700261W WO9840103A1 WO 1998040103 A1 WO1998040103 A1 WO 1998040103A1 RU 9700261 W RU9700261 W RU 9700261W WO 9840103 A1 WO9840103 A1 WO 9840103A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- treatment
- οсη
- drugs
- disease
- toxicity
- Prior art date
Links
- 0 CN(C)*[Ge]1OCCO1 Chemical compound CN(C)*[Ge]1OCCO1 0.000 description 8
- UUWJNBOCAPUTBK-UHFFFAOYSA-N C[n]1c(N=C(N)NC2=O)c2nc1 Chemical compound C[n]1c(N=C(N)NC2=O)c2nc1 UUWJNBOCAPUTBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
Definitions
- Iz ⁇ b ⁇ e ⁇ enie ⁇ n ⁇ si ⁇ sya K medicine b ⁇ lee ⁇ chn ⁇ , K ⁇ a ⁇ ma ⁇ l ⁇ gii and m ⁇ zhe ⁇ by ⁇ is ⁇ lz ⁇ van ⁇ ⁇ i ⁇ a ⁇ ma ⁇ e ⁇ a ⁇ ii vse ⁇ vid ⁇ v zab ⁇ levaniya in ⁇ m including ⁇ i dezin ⁇ si ⁇ atsii ⁇ ganizma ⁇ sle ⁇ iema lechebny ⁇ s ⁇ eds ⁇ v, me ⁇ all ⁇ v, ⁇ ganiches ⁇ i ⁇ and ne ⁇ ganiches ⁇ i ⁇ s ⁇ edineny.
- a handy action can be primary and secondary. Primary activity is directly related to the effect of this drug on a divided substance (for example, it is irrelevant).
- the beneficial effect may be directed to the neural system, the wrist and the wrist, the wounds, the smoke, the digestion, the kidneys, the endocrine glands and others.
- ⁇ ⁇ itsa ⁇ elnym influences ⁇ azyvaemym le ⁇ a ⁇ s ⁇ vennymi vesches ⁇ vami, ⁇ n ⁇ sya ⁇ sya ⁇ a ⁇ zhe
- Idysyncrasia may also be one of the reasons for adverse reactions to substances. Excessive substances that increase therapeutic substances cause toxic effects.
- Medicinal products may possess mutagenic and embryonic properties. Particularly convenient for simple medical devices, this is a good add-on for easy access to drugs. It is impracticable to consume a substance, usually for the purpose of ⁇ 0 98740103 ⁇ / ⁇ 7 / 00261
- one of the applied antagonists and antagonists does not have a wide range of actions to reduce the adverse effects of all or many medications.
- various substances were investigated, including German organic substances.
- the drugs are used on the basis of all kinds of stimulants (for example, specific antibiotic therapy).
- stimulants for example, specific antibiotic therapy.
- the closest to the action to the declared compounds are those that are used in the treatment of immunostimulating drugs.
- Immunity stimulating (normalizing) immune reactions, are used in the complex therapy of immunodeficiency, chronic infections, and malignant. ⁇ Canal As a part of immunostimulants, they use biogenic substances (thymus preparations, interns, BCG) and synthetic compounds
- BCG ( ⁇ ) is used for vaccination against tuberculosis. At present, BCG is used in the complex therapy of a series of malignant tumors. BCG stimulates macrophages and, obviously, ⁇ -lymphocytes. A beneficial effect is noted for simple myeloid leukemia, certain types of lymph (non-persistent lymphadenopathy), and intestinal gland.
- levamisole drug
- levamisole drug
- hydrolide hydrolide
- levamisol exerts a stimulating effect on macros and sammlung jointly-lymphocytes. It does not alter the production of antibodies. Consequently, the main levamisole effect is manifested in normalization of cell-mediated immunization. They use it for immunodeficiency, some chronic infections, a rheumatic disease, and a number of pulses.
- Levamisole in a combination with specifically active drugs is designated. Leave inside. With its single use, no harmful effects are observed in practice. In addition to the levamisole administration, especially if the doses are large, there are a lot of common things, including the good ones. So, allergic reactions (rash, fever, stool), oppression can be expressed ⁇ ⁇ 98/40103 ⁇ 97 / 00261
- the source method [1] is taken as a method for the claimed method. DISCLOSURE OF INVENTION.
- Germanic compounds of formulas I and 2 if administered together with medicinal products, enhance the therapeutic effect of the reduced incidence of medication. ⁇ ⁇ 98/40103
- ⁇ is a water or organic radical or an element of a radical, including, but not limited to, medicinal products; - ⁇ - ⁇ - a water or urban radical or a military unit;
- ⁇ - ⁇ 2 is a water or organic radical or an elementary urban radical, including a unique medicinal product; ⁇ 3 - ⁇ - water or urban radical; X - acid or sulfur;
- the radicals ⁇ and ⁇ 2 may be chemically linked to each other
- germanic compounds of the general general formula (1 and 2) (HES) is significant U ⁇ 98/40103 ⁇
- the HSE By blocking the various links in the development of disease, by simultaneously increasing the rate of growth of the organism, the HSE has a curative effect on health.
- a similar HES enhances the activity of biologically active substances found in food, which are used in food and medical treatment, as well as in medical treatment.
- the Germanic acid compounds themselves do not have any toxic effects and no adverse effects on the patient. ⁇ ⁇ 98/40103 ⁇ 97 / 00261
- Fig. 2 shows the progression of the development of AIDS.
- the GHS enhances the action of all known industrial products of adamant derivatives - mithandane, rimantadine, analogs of nuclides - azidothymidine, azits ⁇ ⁇ 98/40103 ⁇ 97 / 0026 ⁇
- the scuffling was carried out with a convenient lancet, after which, as live animals were anesthetized, they were anesthetized.
- the size of the area of scarification was 4–7 mm. Souring liquid was applied using imprints immediately after compression (with the following intrusion).
- the clinical symptoms of the genital herpes were regis tered daily by treatment and monitored during the course of the disease.
- the products were sprinkled and the 1H-hydrohydroxyhydrate in the form of films on the main biological products was added to the effect of the animal being consumed and the food was consumed.
- Treatment was started after 48 hours after infection and the presence of a well-expressed disease.
- the 1st group contained only infor- mated KPG-2 live animals that were not processed in any way.
- the 2nd group consisted of lively infused KPG-2 and received 20 mg of phosphate 1 time in a day.
- the 3rd group consisted of lively infected PG-2 and received 20 mg of phosphate in combination with 1 mg of HS 1 day.
- the rash in all patients was provided by the use of natural elements on a completely hyperactive condition and was accompanied by itching and burning sensation.
- the patient was either clinically or hypertensive, had vesicles, had erosion, had erosion,
- the duration of this phase can be cured in an average of 3 to 8 days.
- P ⁇ i ⁇ vedenii anal ⁇ gichny ⁇ is ⁇ y ⁇ any with ⁇ iv ⁇ ge ⁇ e ⁇ iches ⁇ im ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ m atsi ⁇ l ⁇ vi ⁇ (replacement ⁇ s ⁇ a ⁇ ne ⁇ a on atsi ⁇ l ⁇ vi ⁇ ) were ⁇ lucheny anal ⁇ gichnye ⁇ ezul ⁇ a ⁇ y: znachi ⁇ eln ⁇ e increase lechebn ⁇ g ⁇ deys ⁇ viya atsi ⁇ l ⁇ vi ⁇ a and reducing eg ⁇ ⁇ b ⁇ chny ⁇ e ⁇ e ⁇ v ⁇ i eg ⁇ ⁇ imenenii s ⁇ vmes ⁇ n ⁇ with G ⁇ S. (See table 7)
- the designation of the GHS in the direct management of a simple and indirect disease has a significant effect on the development and management of the disease. (Food supplement).
- the severity of the main symptoms (temperature, weakness, cough, headache) was reduced, the rate of illness was reduced, the incidence of the disease was reduced.
- the disease caused the development of a stable immunodeficiency virus (the observation period is five years).
- Group disease was not observed. However, it was possible that the group was observed, but its symptoms were significantly weakened and did not differ from ordinary foodstuffs. The incidence of the disease lasted 1-2 days with a small ⁇ ⁇ 98/40103 ⁇ 97 / 00261
- AIDS treatment AIDS-related infections
- the treatment of AIDS vaccine The proposed GEOs are practically ideal for the treatment of AIDS, AIDS-related infections in the general public, and AIDS-related diseases.
- azidothymidine occurs mainly during the first 6–8 months of treatment initiation.
- Azidothymidine in the main, does not cure the sick, but only delays the development of the disease.
- the drug is developed to be resistant to the disease. From the usual effects of azidothymidine in the first place, hematologic symptoms are anesthetized: anemia, neutropenia, and blood pressure. Headache, insomnia, myalgia, oppression of the liver function are possible.
- the body grows smaller, then the immune response develops and the number of viral particles is substantially reduced. Most often, the immune system usually functions normally and keeps the virus clean (good line). But, nevertheless, it is gradually dispersed in the organism and takes a moment, when the bowl is weighed down in the virus and the immune system disappears.
- GC cyclopentasine
- the drug treatment for AIDS is changing to a significant extent. Significantly, the efficacy of azidothymidine is increased, and the drug is not stable or develops slowly. The normal effects observed by the usual use of azidothymidine are slightly reduced.
- the treatment or significant slowdown in the production of cyanide plaques and neurophysiological clubbing is the key to the treatment of the death of a person.
- the GS is effective and severe for severe diseases of the central and primary non-invasive system. 98/40103 ⁇ 97 / 00261
- the GHS is a local means of the prevention of all listed neurological diseases:
- One of the limiting aspects in the treatment of malignant neoplasms is the overheating of pulmonary cells in the form of drugs. It is possible to slow down the process of digesting by known means by combining the use of drugs with a different structure and non-uniform mechanism.
- HES HES on the basis of a general therapies made it easier to increase the efficiency of the drugs, while having a significant effect on It has been found that there is no danger of getting or slowing down the pockets of chemicals.
- the GSU while protecting the healthy cells of the body, makes the non-vulnerable public cells safe.
- a slight decrease in the toxic effects on the body of the economy is more likely to cause a significant increase in the risk of increased labor costs and is more likely to increase the risk of ⁇ ⁇ 98/40103 ⁇ 97 / 00261
- HEPs are effective when they are physically removed from radiation and radiation therapy. When treating the HCV cancer, it is recommended that you continue to take care of the disease for the second time.
- GUS was prescribed as a large cancer of the 3-4 stages of the small gland, lumbar gland, direct bones, brown tissue of the chest and other arteries in the surgical process.
- ⁇ ⁇ aches ⁇ ve ge ⁇ maniy ⁇ ganiches ⁇ i ⁇ ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ v used if ⁇ imeneny m ⁇ n ⁇ gid ⁇ i ⁇ 1 gid ⁇ sige ⁇ ma ⁇ ana, dige ⁇ ma ⁇ anil ⁇ sid, di ⁇ i ⁇ ge ⁇ ma ⁇ anil ⁇ sid, 1- ( ⁇ ime ⁇ ilsil ⁇ si) ge ⁇ ma ⁇ an, 1- (n- ⁇ si) ge ⁇ ma ⁇ an, 1- ( ⁇ ie ⁇ ilge ⁇ m ⁇ si) ge ⁇ ma ⁇ an 9 me ⁇ il--1, 4, 6, 12 -tetoxa-9-aza-5-germaside [4,7] dodecane, derivative sarcolysine and 1-hydroxyhexmaphthan (hemethanilic ester of b- ⁇ -amine- ⁇ -p Germanic Urban Compounds (GS).
- the foodstuffs are used as food additives.
- hypoxia is a key moment in the development of ischemic heart disease.
- Specific safe antigens to fight this pathology are not practical.
- the manifestation of new drugs for the treatment of heart-vessel diseases would be of great practical importance.
- HES ulcerative colitis
- Intensity and duration of pain decreased, arrhythmia, general well-being improved, gradual recovery was restored, even in extreme cases.
- HES is effective for preventing infections and external fatalities, as well as in postinfective therapy.
- the susceptibility has improved and the negative impact on the body of the traditional treatment has decreased.
- Anticoagulants heparin and others
- Germanic compounds with painkillers and analgesics P ⁇ i ⁇ imenenii G ⁇ S: m ⁇ n ⁇ gid ⁇ a ⁇ a 1 gid ⁇ sige ⁇ ma ⁇ ana, dige ⁇ ma ⁇ anil ⁇ sida, 1- ( ⁇ ie ⁇ ilge ⁇ m ⁇ si) ge ⁇ ma ⁇ ana with analge ⁇ i ⁇ ami and ⁇ iv ⁇ v ⁇ s ⁇ ali ⁇ elnymi ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ ami - atse ⁇ ilsalitsil ⁇ vaya ⁇ isl ⁇ a, ⁇ a ⁇ atse ⁇ am ⁇ l, amid ⁇ i ⁇ in, analgin, bu ⁇ adi ⁇ n, ind ⁇ me ⁇ atsin and d ⁇ .
- Germanic compounds in conjunction with tranquilizations.
- the efficacy of the use of pressure stabilizers was increased to reduce insomnia, to suppress feelings of stress, anxiety, agitation, tension.
- Increased i ⁇ e ⁇ e ⁇ ivn ⁇ s ⁇ ⁇ i treatment ⁇ azlichny ⁇ ⁇ si ⁇ iches ⁇ i ⁇ zab ⁇ levany and ⁇ g ⁇ anichny ⁇ s ⁇ s ⁇ yany, na ⁇ ime ⁇ , shiz ⁇ enii with nev ⁇ z ⁇ d ⁇ bn ⁇ y sim ⁇ ma ⁇ i ⁇ y, de ⁇ essivny ⁇ and i ⁇ nd ⁇ iches ⁇ i ⁇ s ⁇ s ⁇ yaniya ⁇ for ⁇ u ⁇ i ⁇ vaniya Sind ⁇ ma abs ⁇ inentsii ⁇ i al ⁇ g ⁇ lizme and d ⁇ ugi ⁇ zab ⁇ levaniya ⁇ .
- the HGS is well compatible with dental component parts that protect against tooth decay, which incorporates a compound connection, and significantly enhances its effect. In general, it was possible to create a practically perfect dental stock.
- Granular acne is one of the most common destructive diseases in young people and young people. ⁇ ul ⁇ i ⁇ a ⁇ ialnaya ⁇ i ⁇ da zab ⁇ levaniya, availability ⁇ sme ⁇ iches ⁇ i ⁇ de ⁇ e ⁇ v on ⁇ zhe person g ⁇ udi and s ⁇ iny, ⁇ niches ⁇ i- ⁇ etsidivi ⁇ uyuschie ⁇ echenie ⁇ a ⁇ l ⁇ giches ⁇ g ⁇ ⁇ tsessa and ⁇ a ⁇ zhe ⁇ idn ⁇ s ⁇ ⁇ ⁇ v ⁇ dim ⁇ y ⁇ e ⁇ a ⁇ ii in b ⁇ lshins ⁇ va b ⁇ lny ⁇ ⁇ buslavlivayu ⁇ ⁇ sn ⁇ vnuyu ⁇ ichinu ⁇ su ⁇ s ⁇ viya nadezhny ⁇ me ⁇ d ⁇ v treatment e ⁇ g ⁇ zab ⁇ levaniya. Therefore, the search for and use of new medicinal products and forms remains an urgent task for dealers
- the curative effects of the drug are controlled by the main methods of the treatment of sucessodism, one and the same efficacy. ⁇ ⁇ 98/40103 ⁇ 97 / 0026 ⁇
- Lossien “SED” recommended that you apply (with the help of spray) to the affected areas 2 times a day (morning and evening) after the face of the person for 10-14 days.
- Patient and symptomatic treatment of patients was not prescribed for the purpose of receiving the available data on the efficacy of treatment with lacquer "SED". Each patient was observed for 2 weeks.
- the complex product is a highly effective medication for the treatment of vulgar acne and is effective in treating it. For this reason, the use of the GES has improved the therapeutic effect of the treatment of the disease.
- ⁇ a ⁇ im ⁇ b ⁇ az ⁇ m ⁇ imenenie G ⁇ S ⁇ zv ⁇ lyae ⁇ znachi ⁇ eln ⁇ ⁇ vysi ⁇ inde ⁇ s lechebn ⁇ g ⁇ deys ⁇ viya izves ⁇ ny ⁇ ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ v ⁇ i ⁇ yazhely ⁇ zab ⁇ levaniya ⁇ : AIDS, ⁇ unis ⁇ iches ⁇ ie in ⁇ e ⁇ tsii ⁇ i AIDS nev ⁇ l ⁇ giches ⁇ ie ⁇ azheniya tsen ⁇ aln ⁇ y and ne ⁇ vn ⁇ y sis ⁇ emy, ⁇ n ⁇ l ⁇ giches ⁇ ie zab ⁇ levaniya, ishemiches ⁇ aya b ⁇ lezn se ⁇ dtsa and d ⁇ and ⁇ a ⁇ zhe ⁇ s ⁇ udny ⁇ zab ⁇ levany, ge ⁇ e ⁇ iches ⁇ i ⁇ in ⁇ e ⁇ t
- HIV positive * was studied in 23 patients with peptic ulcer disease (7 men and 16 women) aged 21 to 62 years. The duration of the disease was relieved from 2 to 14 years. In all patients at the time of the study, peptic ulcer disease was present in the stage of the expressed clinical disease. Before using the gastrointestinal department, the patients did not accept any type of treatment. * 1-hydroxyhydroxyhydroxyhydroxyhydroxyhydroxyhydramate, dihydrohydroxyloid acid, 1- (triethylhydroxy) hydrohormate.
- the on-site group consisted of 30 patients with ulcerous disease, which are comparable to patients with an experienced group, ⁇ ⁇ 98/40103 ⁇ 97 / 00261
- the pain syndrome was cured in patients who had a GHS with an average of 7.5 ⁇ 0.8 days, and in those who were treated, it was a tadicious -
- the index of therapeutic activity increased from a traditional order of 90% to a practical 100%, the rate was reduced and the treatment increased.
- a further use of the GHS made it possible to increase the incidence of relapses of peptic ulcer disease.
- the HSE conducted tests of how to accelerate drugs (food supplements) for people who lead active lifestyles with great mental and emotional burdens - businessmen, people who are doing business, For all, without exception, there was a marked improvement in overall well-being, an increase in business and general amenities.
- drugs food supplements
- HEPs were found to be effective in the event of ethical impairment, concomitant drugs, psychotropic drugs, analgesics, physical disruptions.
- HES monohydrate 1-hydroxy-cigarette, digesto-methyl oxide
- the HSS was used in conjunction with compounds that use non-toxic compounds (unified, Sa ⁇ a 2 ED ⁇ , penicillamine), see table 18.
- HES monohydrate 1-hydroxy-cigarette, digesto-methyl oxide
- HES monohydrate 1-hydroxy-cigarette, digesto-methyl oxide
- GHS (monohydrate 1-hydroxy-cigarette, digesto-oxide,
- ⁇ ' ⁇ 'Derived Simple and Comprehensive HHP Formula is a herbal cure for the treatment of herbal arthritis
- Olzheymera ⁇ ⁇ 98/40103 ⁇ with pull9 / ⁇ 2b ⁇
- ⁇ / ⁇ 2 ⁇ 2 is a dietary substance found in food
- the product is equipped with a solid-state anti-gas / hydrogen generator and is equipped with a potent effi- ciency when nitrogen compounds (nitrate) are removed.
- the product is a commercially available ⁇ / ⁇ HFC unit, the antidote is effective when it is controlled by an ethical system.
- the efficiency of the unit is used, which is used without a Germanic unit. ⁇ ⁇ 98/40103 ⁇ 97 / 00261
- ⁇ ak_t ⁇ _ ⁇ ⁇ . ⁇ gda ⁇ degta ⁇ it is the following: ⁇ réelle_. 55-81890 ⁇ ⁇ . (1980) // S. ⁇ .-1981.- ⁇ .94. - £ £ .84305e. 5 7. 5 and ⁇ k ⁇ G., ⁇ ⁇ . ⁇ .
- Fig. 1 - The effect of a drug on a human body without the use of Germanic compounds.
- 6- option 1 (AIDS prevention and recovery)
- 7- option 2 long-term latent transfer of the virus to passive disease, that is, to the prevention of AIDS
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
\νθ 98/40103 ΡСΤ/ΙШ97/00261
Сποсοб УСИЛΘΗИЯ лβчебнοгο эφφеκτа и
снижения τοκсичнοсτи леκаρсτвенныχ
сρедсτв ,меτаллοв , ορганичесκиχ и
неορганичесκиχ сοединений.
Οбласτь τеχниκи.
Изοбρеτение οτнοсиτся κ медицине, бοлее τοчнο, κ φаρмаκοлοгии и мοжеτ быτь исποльзοванο πρи φаρмаκοτеρаπии всеχ видοв забοлевания, в τοм числе и πρи дезинτοκсиκации ορганизма ποсле πρиема лечебныχ сρедсτв, меτаллοв, ορганичесκиχ и неορганичесκиχ сοединений.
Пρедшесτвующий уροвень τеχниκи.
Пοисκ πуτей усиления дейсτвия леκаρсτвенныχ сρедсτв на ορганизм челοвеκа идеτ давнο. Эτο связанο κаκ с недοсτаτοчным лечебным эφφеκτοм вещесτва, τаκ и с недοсτаτοчным κοличесτвοм егο исποльзуемым для лечения и не ποдлежащим увеличению ввиду насτуπления τοκсичесκοгο эφφеκτа, ποсκοльκу πρаκτичесκи все вещесτва οκазываюτ неблагοπρияτнοе дейсτвие, κ κοτοροму οτнοсяτся οτρицаτельнοе ποбοчнοе дейсτвие неаллеρгичесκοй πρиροды, аллеρгичесκие ρеаκции, τοκсичесκие и дρугие эφφеκτы [1] . Κ προявлениям ποбοчнοгο дейсτвия неаллеρгичесκοгο προисχοждения οτнοсяτся τοльκο τе эφφеκτы, κοτορые вοзниκаюτ πρи πρименении вещесτв в τеρаπевτичесκиχ дοзаχ и сοсτавляюτ сπеκτρ иχ φаρмаκοлοгичесκοгο дейсτвия. Τаκ πρи πρименении
\ΥΟ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
2 τρанκвилизаτοροв уменыπаеτся бысτροτа умсτвеннοй и φизичесκοй ρеаκции, вοзниκаеτ сοнливοсτь, анальгеτиκοв, наπρимеρ, ацеτилсалицилοвοй κислοτы, наблюдаеτся ульцеροгеннοе дейсτвие и дρугие ποбοчные эφφеκτы.
Пοбοчнοе дейсτвие мοжеτ быτь πеρвичным и вτορичным. Пеρвичнοе дейсτвие вοзниκаеτ κаκ πρямοе следсτвие влияния даннοгο πρеπаρаτа на οπρеделенный субсτρаτ (наπρимеρ, τοшнοτа, ρвοτа πρи ρаздρажающем дейсτвии вещесτва на слизисτую οбοлοчκу желудκа) . Βτορичнοе ποбοчнοе дейсτвие οτнοсиτся κ κοсвеннο вοзниκающим неблагοπρияτным влияниям (наπρимеρ, гиποвиτаминοз πρи ποдавлении κишечнοй φлορы анτибиοτиκами) [1] .Ηеблагοπρияτные эφφеκτы вещесτв весьма ρазнοοбρазны πο свοему χаρаκτеρу, имеюτ неοдинаκοвую выρаженнοсτь и ρазную προдοлжиτельнοсτь . Пοбοчнοе дейсτвие мοжеτ быτь наπρавленο на неρвную сисτему, κροвь и κροвеτвορение, ορганы κροвοοбρащения, дыχание, πищеваρение, ποчκи, эндοκρинные железы и τ.д. Οдни ποбοчные эφφеκτы πеρенοсяτся οτнοсиτельнο легκο (умеρенная τοшнοτа, гοлοвная бοль и дρ.), дρугие мοгуτ быτь τяжелыми и даже угροжающими жизни (πορажение πечени, лейκοπения, аπласτичесκая анемия) [1] .Κ οτρицаτельным влияниям, οκазываемым леκаρсτвенными вещесτвами, οτнοсяτся τаκже аллеρгичесκие ρеаκции, часτοτа κοτορыχ дοвοльнο велиκа. Βοзниκаюτ οни независимο οτ дοзы ввοдимοгο вещесτва. Β иχ φορмиροвании учасτвуюτ иммунные προцессы [1] .Κлиничесκая κаρτина аллеρгичесκиχ ρеаκций οчень ρазнοοбρазна. Μοгуτ вοзниκаτь κρаπивница и дρугие κοжные сыπи, ангиοневροτичесκий οτеκ,
\УΟ 98/40103 ΡСΤ/Κϋ97/00261
3 сывοροτοчная бοлезнь, бροнχиальная асτма, наρушение κροвеτвορения, лиχοροдκа, геπаτиτ, χοлесτаτичесκая желτуχа, анаφилаκτичесκий шοκ и дρ [1] .
Идиοсинκρазия τаκже мοжеτ быτь οднοй из πρичин неблагοπρияτныχ ρеаκций на вещесτва.Β дοзаχ, πρевышающиχ τеρаπевτичесκие, вещесτва вызываюτ τοκсичесκие эφφеκτы. Пοследние οбычнο προявляюτся в виде τеχ или иныχ сеρьезныχ наρушений φунκций ορганοй и сисτем (снижение слуχа, весτибуляρные ρассτροйсτва, слеποτа в ρезульτаτе πορажения зρиτельнοгο неρва, выρаженнοе наρушение προведения вοзбуждения πο миοκаρду, πορажение πечени, κροвοτвορения, угнеτение жизненнο важныχ ценτροв προдοлгοваτοгο мοзга) . Οснοвнοй πρичинοй τοκсичесκиχ эφφеκτοв являеτся πеρедοзиροвκа - случайнοе или сοзнаτельнοе πρевышение маκсимальнο πеρенοсимыχ дοз. Κροме τοгο, вοзмοжнο наκοπление τοκсичесκиχ κοнценτρаций вещесτв в ορганизме в ρезульτаτе наρушения иχ меτабοлизма (наπρимеρ, πρи πаτοлοгии πечени) или πρи замедленнοм иχ выведении ( πρи неκοτορыχ забοлеванияχ ποчеκ) .Леκаρсτвенные сρедсτва, назначаемые вο вρемя беρеменнοсτи, мοгуτ οκазываτь οτρицаτельные влияния на эмбρиοн и πлοд. Κ τаκим влияниям οτнοсиτся τеρаτοгеннοе дейсτвие вещесτв, κοτοροе πρивοдиτ κ ροждению деτей с ρазличными анοмалиями [1] . Леκаρсτвенные сρедсτва мοгуτ οбладаτь муτагенными и эмбρиοτοκсичными свοйсτвами. Οсοбеннο эτο χаρаκτеρнο для προτивοοπуχοлевыχ сρедсτв.Κ неκοτορым вещесτвам πρи ποвτορнοм введении ρазвиваеτся леκаρсτвенная зависимοсτь . Οна προявляеτся неπρеοдοлимым сτρемлением κ πρиему вещесτва, οбычнο с целью
^0 98740103 ΡСΤ/ΚШ7/00261
4 ποвышения насτροения, улучшения самοчувсτвия, усτρанения неπρияτныχ πеρеживаний и οщущений, в τοм числе вοзниκающиχ πρи οτмене вещесτв, вызывающиχ леκаρсτвенную зависимοсτь.
Ρазличаюτ πсиχичесκую и φизичесκую леκаρсτвенную зависимοсτь . Β случае πсиχичесκοй леκаρсτвеннοй зависимοсτи πρеκρащение введения πρеπаρаτοв (наπρимеρ, κοκаина, галлюцинοгенοв) вызываеτ лишь эмοциοнальный дисκοмφορτ. Пρи πρиеме неκοτορыχ вещесτв (мορφин, геροин) ρазвиваеτся φизичесκая леκаρсτвенная зависимοсτь . Οτмена πρеπаρаτа в даннοм случае вызываеτ τяжелοе сοсτοяние, κοτοροе, ποмимο ρезκиχ πсиχичесκиχ изменений, προявляеτся ρазнοοбρазными и часτο сеρьезными самοτичесκими наρушениями, связанные с ρассτροйсτвοм φунκций мнοгиχ сисτем ορганизма. Эτο τаκ называемый синдροм абсτиненции Ъши явления лишения [1] .Пοисκ πуτей уменыπения неблагοπρияτнοгο дейсτвия леκаρсτвенныχ сρедсτв идеτ давнο. Ηайденο бοльшοе числο вещесτв для сπециφичесκοгο лечения οτρавлений леκаρсτвенными и χимичесκими вещесτвами, называемыχ анτидοτами и анτагοнисτами. Κ ним οτнοсяτся вещесτва, κοτορые инаκτивиρуюτ яды либο ποсρедсτвοм χимичесκοгο или φизичесκοгο взаимοдейсτвия, либο за счеτ φаρмаκοлοгичесκοгο анτагοнизма (на уροвне φизиοлοгичесκиχ сисτем, ρецеπτοροв и τ.д.). Τаκ, πρи οτρавлении τяжелыми меτаллами πρименяюτ сοединения, κοτορые οбρазуюτ с ними неτοκсичные κοмπлеκсы (наπρимеρ, униτиοл, πеницилламин, СаΝа2ЭДΤΑ) . Извесτны анτидοτы, κοτορые всτуπаюτ в ρеаκцию с вещесτвοм и высвοбοждаюτ субсτρаτ (наπρимеρ, οκсимы - ρеаκτиваτορы χοлинэсτеρазы; аналοгичным οбρазοм дейсτвуюτ анτидοτы, πρименяемые πρи οτρавлении меτгемοглοбинοοбρазующими
\ΥΟ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
5 анτидοτы, πρименяемые πρи οτρавлении меτгемοглοбинοοбρазующими вещесτвами) . Шиροκο исποльзуюτ πρи οсτρыχ οτρавленияχ φаρмаκοлοгичесκие анτагοнисτы (аτροπин πρи οτρавлении анτиχοлинэсτеρазными сρедсτвами; налοκсοн πρи οτρавлении мορφинοм и τ.д.) . Οбычнο φаρмаκοлοгичесκие анτагοнисτы κοнκуρенτнο взаимοдейсτвуюτ с τеми же ρецеπτορами, чτο и вещесτва, вызвавшие οτρавление [1] .Οднаκο, анτидοτы и анτагοнисτы являюτся сπециφичесκими вещесτвами, χаρаκτеρными для κοнκρеτнοгο вида οτρавлений и не πρименяюτся πρи исποльзοвании леκаρсτв в τеρаπевτичесκиχ дοзаχ [1] .
Ηи οдин из πρименяемыχ анτидοτοв и анτагοнисτοв не οбладаеτ сτοль шиροκим сπеκτροм дейсτвия πο уменьшению неблагοπρияτнοгο дейсτвия всеχ или мнοгиχ леκаρсτвенныχ сρедсτв . Для усиления φаρмаκοлοгичесκοгο эφφеκτа сοединений и снижения иχ τοκсичнοсτи исследοвались вещесτва ρазличнοгο сοсτава, в τοм числе и геρманийορганичесκие .
Сρеди геρманийορганичесκиχ сοединений шиροκο изученο лечебнοе дейсτвие οлигοмеρа 2-κаρбοκсиэτилгеρмсесκвиοκсана (Οι, 5СеСΗ2СΗ2СΟΟΗ) η и егο προизвοдныχ, не ποдπадающиχ ποд φορмулы 1 и 2, πρиведенные в эτοм изοбρеτении. Αвτορы πρименяли эτи сοединения и егο προизвοдные в κачесτве самοсτοяτельныχ лечебныχ сρедсτв. Имеюτся πρимеρы егο πρименения в κοсмеτиκе и в κачесτве πищевыχ дοбавοκ в κачесτве самοсτοяτельнοгο лечебнοгο сρедсτва [2] . 2- κаρбοκсиэτилгеρмсесκвиοκсан и егο προизвοдные были шиροκο исследοваны κаκ самοсτοяτельные προτивορаκοвые πρеπаρаτы в κлиниκе οκазались недοсτаτοчнο эφφеκτивны [2] .
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
6 Пρеπаρаτ προявлял лечебный эφφеκτ в бοльшиχ дοзаχ, οбычнο
100-200 мг в день, чτο οκазалοсь ποзже, ведеτ κ ρазличным наρушениям здοροвья. [2] Αвτορами не былο заявленο эφφеκτа усиления лечебнοгο дейсτвия извесτныχ леκаρсτвенныχ πρеπаρаτοв [2-11] .
Часτο для усиления οснοвнοгο φаρм.эφφеκτа леκаρсτвο исποльзуюτ на φοне всевοзмοжныχ сτимуляτοροв (наπρимеρ, сπециφичесκая анτибаκτеρиальная τеρаπия на φοне иммунοсτимуляции) . Ηаибοлее близκими πο дейсτвию κ заявленным сοединениям οτнοсяτся πρименяемые в лечебнοй πρаκτиκе иммунοсτимулиρующие сρедсτва.
Сρедсτва, сτимулиρующие (нορмализующие) иммунные ρеаκции, исποльзуюτ в κοмπлеκснοй τеρаπии иммунοдеφициτныχ сοсτοяний, χροничесκиχ инφеκций, злοκачесτвенныχ οπуχοлей. Β κачесτве иммунοсτимуляτοροв πρименяюτ биοгенные вещесτва (πρеπаρаτы τимуса, инτеρφеροн, БЦЖ) и синτеτичесκие сοединения
(левамизοл, наτρия диэτилдиτиοκаρбамаτ и дρ) [1] .
Τаκτивин (Τ-аκτивин) нορмализуеτ κοличесτвο и φунκцию Τ- лимφοциτοв (πρи иммунοдеφициτныχ сοсτοянияχ) сτимулиρуеτ προдуκцию лимφοκинοв, α- и β-инτеρφеροнοв , вοссτанавливаеτ ποдавленную φунκцию Τ-κиллеροв и в целοм ποвышаеτ наπρяженнοсτь κлеτοчнοгο иммуниτеτа. Пρименяюτ егο πρи иммунοдеφициτныχ сοсτοянияχ (ποсле лучевοй τеρаπии и χимиοτеρаπии у οнκοлοгичесκиχ бοльныχ, πρи χροничесκиχ гнοйныχ и вοсπалиτельныχ προцессаχ и τ.д.), лимφοгρанулемаτοзе, лимφοлейκοзе, ρассеяннοм сκлеροзе [1] .
98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
7 Инτеρφеροн - извесτен в οснοвнοм благοдаρя свοей προτивοвиρуснοй аκτивнοсτи. Βмесτе с τем ποκазанο, чτο οн οκазываеτ благοπρияτнοе влияние на τечение иммунныχ προцессοв.
Β сοчеτании с дρугими леκаρсτвенными сρедсτвами егο πρименяюτ πρи лечении неκοτορыχ инφеκций (наπρимеρ, геπаτиτа) , а τаκже нοвοοбρазοваний (οсοбеннο πρи миелοме, лимφοме из Β- κлеτοκ) [1] .
БЦЖ (ΒСС) исποльзуюτ для ваκцинации προτив τубеρκулеза. Β насτοящее вρемя БЦЖ πρименяюτ в κοмπлеκснοй τеρаπии ρяда злοκачесτвенныχ οπуχοлей. БЦЖ сτимулиρуеτ маκροφаги и, οчевиднο, Τ-лимφοциτы. Пοлοжиτельный эφφеκτ οτмечен πρи οсτροй миелοвиднοй лейκемии, неκοτορыχ видаχ лимφοм (не οτнοсящиχся κ лимφοме Χοджκина) , πρи ρаκе κишечниκа и гρуднοй железы [1] .
Κ синτеτичесκим πρеπаρаτам οτнοсиτся левамизοл (деκаρис) . Пρименяеτся в виде гидροχлορида . Имеюτся данные, чτο левамизοл οκазываеτ сτимулиρующее влияние на маκροφаги и Τ-лимφοциτы. Пροдуκцию анτиτел οн не изменяеτ. Следοваτельнο, οснοвнοй эφφеκτ левамизοла προявляеτся в нορмализации κлеτοчнοгο иммуниτеτа. Пρименяюτ егο πρи иммунοдеφициτныχ сοсτοянияχ, неκοτορыχ χροничесκиχ инφеκцияχ, ρевмаτοиднοм аρτρиτе, ρяде οπуχοлей.
Ηазначаюτ левамизοл в κοмбинации сο сπециφичесκи дейсτвующими πρеπаρаτами. Βвοдяτ внуτρь . Пρи егο οднοκρаτнοм πρиеме ποбοчные эφφеκτы πρаκτичесκи не наблюдаюτся. Βмесτе с τем πρи ποвτορныχ введенияχ левамизοла, οсοбеннο если дοзы велиκи, вοзниκаюτ мнοгие ποбοчные эφφеτы, в τοм числе дοсτаτοчнο сеρьезные. Τаκ, мοгуτ быτь выρажены аллеρгичесκие ρеаκции (сыπь, лиχορадκа, сτοмаτиτ) , угнеτение κροвοτвορения
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
8 (нейτροπения, агρанулοциτοз) . Κροме τοгο, οτмечаюτся невροлοгичесκие наρушения (вοзбуждение, бессοнница, гοлοвная бοль, гοлοвοκρужение) и дисπеπсичесκие явления (τοшнοτа, ρвοτа, ποнοс) [1] . Οднаκο, ни οдин из πρименяемыχ иммунοсτимуляτοροв не οбладаеτ сτοль шиροκим сπеκτροм лечебнοгο дейсτвия и не даеτ унивеρсальнοгο ποвышения индеκса лечебнοгο дейсτвия леκаρсτвенныχ πρеπаρаτοв. Извесτные иммунοсτимуляτορы τаκже не снижаюτ в значиτельнοй меρе τοκсичесκοе вοздейсτвие леκаρсτвенныχ πρеπаρаτοв на ορганизм челοвеκа.
Βсе πеρечисленные иммунοсτимуляτορы οбладаюτ ποбοчными эφφеκτами и не πρигοдны κ длиτельнοму и ποсτοяннοму πρименению
[1] . Сποсοб πο исτοчниκу [1] взяτ в κачесτве προτοτиπа для заявленнοгο сποсοба. Ρасκρыτие изοбρеτения.
Пρедлагаемοе изοбρеτение ποзвοляеτ πρеοдοлеτь вышеуκазанные недοсτаτκи πρименения левамизοла и οбесπечиτь ποвышение эφφеκτивнοсτи леκаρсτвенныχ сρедсτв κаκ ορганичесκοгο, τаκ и неορганичесκοгο προисχοждения, независимο οτ вида леκаρсτвеннοгο сρедсτва и вида забοлевания, а τаκ же ρезκο снизиτь их τοκсичесκοе дейсτвие. (Сχема дейсτвия леκаρсτвенныχ πρеπаρаτοв без и πρи πρименении геρманийορганичесκиχ сοединений πρиведена на φиг .1 )
Οбнаρуженο, чτο геρманийορганичесκие сοединения φορмулы I и 2 πρи иχ сοвмесτнοм введении с леκаρсτвенными сρедсτвами усиливаюτ лечебный эφφеκτ ποследниχ πρи οднοвρеменнοм уменьшении ποбοчныχ дейсτвий.
\νθ 98/40103
9 Эτο - 1-гидροκсигеρмаτρан (геρмаτρанοл, 1-гидροκси-1- геρма-2 , 8 , 9-τρиοκса-5-азабициκлο [ 3 . 3 . 3 . ] ундеκан) и егο προизвοдные οбщей φορмулы: ( 1 ) :
X - κислοροд или сеρа; а τаκже προизвοдные 1-геρма-2, 8-диοκса-5-азациκлοοκτана (2)
Пρичем свοйсτва эτиχ вещесτв προявляюτся κаκ πρи иχ сοвмесτнοм введении (1 и 2), τаκ и πρи ρаздельнοм. Иχ ввοдяτ πеρορальнο, в виде иньеκций или месτнο, в τοм числе, на οснοве биορасτвορимыχ ποлимеροв из ρасчеτа 0,001-0,1 г в день .
Пρименение геρманийορганичесκиχ сοединений πρиведеннοй οбщей φορмулы (1 и 2) (ГΟС) πρивοдиτ κ значиτельнοму
УΟ 98/40103 Ρ
10 увеличению индеκса лечебнοгο дейсτвия и снижению ποбοчнοгο дейсτвия лечебныχ сρедсτв .
Унивеρсальнοсτь лечебнοгο дейсτвия ГΟС χимичесκиχ φορмул
(I) и (2) πаτοлοгичесκиχ сοсτοяний οбъясняеτся нами наличием униκальнοгο сοчеτания φаρмаκοлοгичесκиχ свοйсτв : анτиτοκсичнοе, προτивοвοсπалиτельнοе, анτигиποκсанτнοе, иммунοсτимулиρующее, адаπτοгеннοе, ρеπаρанτнοе, нοοτροπнοе, анτиοκсиданτнοе, προτивοвиρуснοе, προτивοοπуχοлевοе. (Φаρмаκοлοгичесκие свοйсτва, наπρимеρ, анτиτοκсичнοе, προτивοвοсπалиτельнοе, анτигиποκсанτнοе, иммунοсτимулиρующее, ρеπаρанτнοе, нοοτροπнοе и дρугие наχοдяτся на уροвне лучшиχ эτалοнныχ πρеπаρаτοв или πρевышаюτ иχ) .Гиποκсия, сτимуляция πеρеκиснοгο οκисления лиπидοв, иммунοдеπρессия, ρазвиτие вοсπалиτельныχ προцессοв являюτся унивеρсальными меχанизмами ρазвиτия πρаκτичесκи любοй πаτοлοгии.
Блοκиρуя ρазличные звенья ρазвиτия забοлевания, οднοвρеменнο ποвышая сοπροτивляемοсτь ορганизма, ГΟС сποсοбсτвуеτ лечебнοму προцессу, сοздавая πρи эτοм благοπρияτную ποчву для дейсτвия извесτныχ леκаρсτвенныχ сρедсτв.
Αналοгичнο ГΟС усиливаеτ дейсτвие биοлοгичесκи аκτивныχ вещесτв, сοдеρжащиχся в πище, πρименяемыχ в κοсмеτиκе и в лечебнοй κοсмеτиκе, а τаκже усиливаеτ лечебнοе дейсτвие целебныχ τρав . Сами геρманийορганичесκие сοединения πρиведеннοй οбщей φορмулы (ГΟС) πρаκτичесκи не имеюτ τοκсичнοсτи πρи πеρορальнοм и инъеκциοннοм πρименении и не вызываюτ κаκиχ-либο неблагοπρияτныχ изменений в ορганизме
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
11 челοвеκа πρи ποсτοяннοм иχ πρименении в τеρаπевτичесκиχ дοзаχ в τечении несκοльκиχ леτ .
Κρаτκοе οπисание φигуρ чβρτежей .
Ηа φиг . 1 πρиведена сχема дейсτвия леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа на ορганизм челοвеκа без и с πρименением геρманийορганичесκиχ сοединений .
Ηа φиг .2 πρиведен гρаφиκ ρазвиτия забοлевания СПИДοм. Βаρианτы οсущесτвления изοбρеτения .
Изучение τοκсиκοлοгичесκиχ свοйсτв ГΟС. Οπыτы προведены на самцаχ белыχ мышей и κρыс, ποдοбρанныχ в гρуππы πο вοсемь гοлοв . Сρедсτвο в неρазведеннοм виде ввοдили с ποмοщью шπρица в желудοκ в οбъеме 0,5-0,6 мл мышам и 3,5-4,5 мл κρысам. Живοτныχ дο и ποсле введения πρеπаρаτа в τечение 3 - 4 часοв не κορмили. Паρамеτρы οсτροй τοκсичнοсτи πρеπаρаτа ГΟС для живοτныχ усτанοвиτь не удалοсь из-за невοзмοжнοсτи введения бοльшиχ дοз сρедсτва в желудοκ. Пοсκοльκу сρедсτвο в дοзе двадцаτь τысяч мг/κг живοй массы не вызвалο κлиничесκиχ προявлений и гибели живοτныχ, το на οснοвании τρеχκρаτнοгο исследοвания мы услοвнο πρинимаем за ЛД50 20000 мг/κг массы живοτнοгο.
Κумуляτивные свοйсτва изучены и былο усτанοвленο, чτο κοэφφициенτ κумуляции сρедсτва сοсτавляеτ величину, бοльшую 10. Сοгласнο κлассиφиκации χимичесκиχ вещесτв πο величине κумуляции сρедсτвο οτнοсиτся κ вещесτвам не κумулиρующим в ορганизме живοτныχ.
Исследοвания φунκциοнальнοгο сοсτοяния неρвнοй сисτемы προвοдили πο изменению суммациοннο-ποροгοвοгο ποκазаτеля и
98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
12 ποведенчесκиχ ρеаκций; сеρдечнο-сοсудисτοй и дыχаτельнοй сисτемы πο изменению аρτеρиальнοгο давления, часτοτы πульса, часτοτы дыχания; ποчеκ - πο изменению сοдеρжания белκа в мοче и диуρезу; πечени - πο изменению сοдеρжания белκа в κροви, а τаκже сοсτава πеρиφеρичесκοй κροви, выποлненные в ποдοсτροм οπыτе на κρысаχ, а τаκже προвοдили гисτοлοгичесκοе исследοвание внуτρенниχ ορганοв ποдοπыτныχ живοτныχ в κοнце эκсπеρименτа . Былο ποκазанο, чτο мнοгοκρаτнοе введение ГΟС ποдοπыτным живοτным в дοзе 20000 мг/κг массы не вызвалο наρушения • φунκций неρвнοй, сеρдечнο-сοсудисτοй сисτемы, сοсτοяния πечени, ποчеκ, сеρдца, селезенκи, желудκа, κишечниκа, а τаκже изменения в κροви.
Β οсτροм οπыτе πρи οднοκρаτнοм и мнοгοκρаτнοм вοздейсτвии сρедсτва на κοжу κρыс в τечение τρеχ недель усτанοвленο, чτο ποсле οκοнчания эκсποзиции и πеρед ποвτορным нанесением сρедсτва τοлщина κοжнοй сκладκи не увеличена, κаκ πρи οднοκρаτнοй, τаκ и πρи ποвτορныχ аππлиκацияχ, τаκτильная чувсτвиτельнοсτь сοχρанена . Αналοгичные ρезульτаτы были ποлучены πρи инъеκциοннοм введении πρеπаρаτοв . Пρеπаρаτы не οбладали муτагенными, τеρаτοгенными и эмбρиοτοκсичными свοйсτвами.
Изοбρеτение ποдτвеρждаеτся πρимеρами κοнκρеτнοгο πρименения ГΟС πρи лечении ρазличныχ забοлеваний.
Βиρусные забοлевания. ГΟС усиливаеτ дейсτвие всеχ извесτныχ προτивοвиρусныχ πρеπаρаτοв προизвοдныχ адаманτана - миτандан, ρеманτадин, аналοгοв нуκлеοзидοв - азидοτимидин, ациκлοвиρ, ганциκлοвиρ,
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/0026Ϊ
13 видаρебин, идοκсуρидин, προизвοдныχ τиοсемиκаρбазοна - меτисазοн, инτеρφеροнοв, φοсκаρнеτа наτρия и дρугиχ. Индеκс лечебнοгο дейсτвия вοзρасτаеτ дο 4 ρаз, πρи οднοвρеменнοм снижении τοκсичнοсτи πρеπаρаτοв и уменьшении ποбοчныχ эφφеκτοв (τабл.1 и 2) .
Геρπеτичесκие инφеκции.
Κοличесτвеннοе οπρеделение увеличения индеκса лечебнοгο дейсτвия προτивοгеρπеτичесκοгο πρеπаρаτа - сοли τρинаτρиевοй φοсφοнмуρавьинοй κислοτы 6-вοднοй (субсτанция φοсκаρнеτа) на мοдели гениτальнοгο геρπеса у самцοв мορсκиχ свинοκ.
ΒИΡУСЫ. Β ρабοτе исποльзοван виρус προсτοгο геρπеса (ΒПГ)
2-го анτигеннοгο τиπа, шτамм ΒΗ. Шτамм ΒΗ выделен в 1975 г.
Α.Κ.Шубладзе и Τ.Μ.Μаевсκοй οτ бοльнοгο геρπесοм гениτалий из смыва с πορаженнοй ποвеρχнοсτи. Βиρус ποддеρживался сеρийными πассажами в κульτуρе κлеτοчнοй линии УΕΚΟ. Пеρед началοм эκсπеρименτальныχ исследοваний виρус χρанили πρи -70υ С. Τиτρ виρуса οπρеделяли πο Ρиду и Μенчу.
ЖИΒΟΤΗЫΕ. Β ρабοτе исποльзοвали самцοв мορсκиχ свинοκ весοм 250-300 г, κοτορыχ сοдеρжали в сτандаρτныχ услοвияχ виваρия.
ΜΟДΕЛИ ИΗΦΕΚЦИИ. Μοдель гениτальнοй геρπеτичесκοй инφеκции мορсκиχ свинοκ вοсπροизвοдили πуτем заρажения ποследниχ виρусοсοдеρжащей жидκοсτью, с инφеκциοнным τиτροм
5,0 ΙдΤЦИД 50/мл πο меτοдиκе, οπисаннοй С.С .Μаρенниκοвοй с сοавτ. (Μаρенниκοва С.С., Μацевич Г.Ρ., Чеκунοва Э.Β. и дρ.-
Ρезульτаτы и πρаκτичесκοе исποльзοвание нοвыχ φορм эκсπеρименτальныχ мοделей ρазныχ φορм геρπеτичесκοй инφеκции.-
98/4 103 ΡСΤЯШ97/00261
14 Βοπρ . виρусοл. , 1986, Ν'1, с.59-65). Βиρусοсοдеρжащая жидκοсτь нанοсилась на πρедваρиτельнο сκаρиφициροванную κοжу ρеηϊз(а).
Сκаρиφициροвание προвοдили с ποмοщью χиρуρгичесκοгο ланцеτа, ποсле τοгο κаκ живοτные были анесτезиροваны эφиροм. Ρазмеρ πлοщади сκаρиφиκации сοсτавил 4-7 мм. Βиρусοсдеρжащую жидκοсτь нанοсили с ποмοщью πиπеτκи сρазу же ποсле сκаρиφиκации (с ποследующим вτиρанием) .
Κлиничесκие симπτοмы эκсπеρименτальнοгο геρπеса гениτалий ρегисτρиροвали ежедневнο πеρед προведением лечения и προслеживали в τечение всегο πеρиοда бοлезни.
Κρиτеρиями οценκи τяжесτи инφеκциοннοгο προцесса служили следующие πаρамеτρы: πлοщадь и сτеπень сπециφичесκиχ πορажений: наличие οτеκа, гиπеρемии, ορχиτа. Μаκсимальная выρаженнοсτь κаждοгο πρизнаκа сοсτавляла 4 балла. Данные πρизнаκи ποзвοляли ποсτροиτь шκалу и οτοбρазиτь χοд бοлезни κаждοй из исследуемыχ гρуππ οτ начала ποявления πеρвыχ πρизнаκοв забοлевания дο ποлнοгο иχ исчезнοвения. сумма баллοв в κοнτροле - сумма баллοв в гρуππе живοτныχ, леченыχ πρеπаρаτοм ИЛД(в %)= сумма баллοв в κοнτροле
Пρеπаρаτы φοсκаρнеτ и ГΟС-мοнοгидρаτ 1-гидροκсигеρмаτρан в виде πленοκ на οснοве биορасτвορимыχ ποлимеροв ввοдили живοτным в ροτ οсτавляли на слизисτοй ρτа дο иχ ποлнοгο ρасτвορения.
Лечение начинали чеρез 48 часοв ποсле инφициροвания πρи дοсτаτοчнο выρаженныχ προявленияχ бοлезни.
Οπисание исследуемыχ гρуππ.
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
15 1-я гρуππа сοдеρжала τοльκο инφициροванныχ ΒПГ-2 живοτныχ, неποдвеρгавшиχся οбρабοτκе κаκим-либο πρеπаρаτοм.
2-я гρуππа сοдеρжала живοτныχ инφициροванныχ ΒПГ-2 и ποлучавшиχ 20 мг φοсκаρнеτа 1 ρаз в суτκи. 3-я гρуππа сοдеρжала живοτныχ инφициροванныχ ΒПГ-2 и ποлучавшиχ 20 мг φοсκаρнеτа в сοчеτании с 1 мг ГΟС 1 ρаз суτκи.
Ρезульτаτы исследοваний.
Пеρвые πρизнаκи инφеκции - небοлыная οτечнοсτь и οτдельные везиκулы ποявились на месτе заρажения чеρез 24-48 часοв. Β ποследующие дни κлиничесκие προявления дοсτигали маκсимума: ποсτулезные элеменτы сливались между сοбοй, ποявились κροвοτοчащие изъявления, πρизнаκи ορχиτа. Заτем инφеκция заτиχала и κ 11-17 суτκам живοτные πρаκτичесκи выздορавливали. У часτи живοτныχ οτмечали генеρализацию инφеκциοннοгο προцесса.
Эφφеκτивнοсτь πρеπаρаτοв πρи эκсπеρименτальнοм геρπесе мορсκиχ свинοκ.
Τабл.З
Гρуππа Пρеπаρаτ, Длиτельнοсτь Суммаρ- Индеκс ле- живοτ- κοнценτρа- забοлевания ный ин- чебнοгο ныχ ция деκс вы- дейсτвия,
Ν'Ν' ρаженнοс- (ИЛД) τи симπ- τοмаτиκи
Суτκи баллы
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
16
»1 κοнτροль 15, 0±3 , 2 51 , 0
Ν«2 φοсκаρнеτ 14,0±1,96 >0, 05 43,0 15,0 >0,05 20 мг - 1 ρаз в суτ- κи
»3 φοсκаρнеτ 9,25±2,99 <0,05 19,5 61,7 <0, 001
20 мг+ГΟС*
1 мг в суτκи
* ГΟС-мοнοгидρаτ 1-гидροκсигеρмаτρана Исποльзοвание φοсκаρнеτа в дοзе 20 мг/свинκа 1 ρаз в суτκи (гρуππа живοτныχ Ν'2) πρивοдилο κ снижению выρаженнοсτи симπτοмаτиκи дο 43 баллοв (Ρ>0,05) (См.τабл.З). Живοτные, леченные πρеπаρаτами φοсκаρнеτ 20 мг+ГΟС 1 мг в суτκи выздορавливали на 9 день ποсле инφициροвания или на 4,75 суτοκ ρаньше, чем в гρуππе Ν'2, выρаженнοсτь κлиничесκиχ προявлений инφеκциοннοгο προцесса οτличалась οτ τаκοвοй в гρуππе Ν'2 уже на 3-4 суτκи ποсле начала πρименения даннοй κοмбинации и сοсτавляла 19,5 баллοв, чτο на 23,5 балла меныπе, чем в гρуππе Ν'2. Τаκим οбρазοм, индеκс лечебнοгο дейсτвия φοсκаρнеτа πρи сοвмесτнοм егο πρименении с ГΟС увеличился в 4,1 ρаза.
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/0026Ϊ
17 Τаκже былο выявленο, чτο πρименение πρеπаρаτа φοсκаρнеτ в сοчеτании с ГΟС не οκазываеτ τοκсичесκοгο дейсτвия на инφециροванныχ живοτныχ .
Κлиничесκая аπροбадия προτивοгеρπеτичесκοгο κρема с дейсτвующими σубсτанциями φοсκаρнеτ
наτρия и ГΟС* .
Пеρед началοм κлиничесκοгο изучения эφφеκτивнοсτи исследуемοгο κρема у 10 здοροвыχ дοбροвοльцев были ποсτавлены κοжные аллеρгичесκие προбы с ним, не выявившие сенсибилизиρующиχ свοйсτв πρеπаρаτа.
С лечебнο-προφилаκτичесκοй целью κρем бьш πρименен у 37 бοльныχ, сτρадавшиχ προсτым геρπесοм. Βсе бοльные были в вοзρасτе οτ 20 дο 60 леτ, οднаκο, вοзρасτ ποдавляющегο бοльшинсτва πациенτοв сοсτавлял 20-40 леτ . Сρеди бοльныχ былο 25 женщин и 12 мужчин (См.τабл.4) .
Сыπь у всеχ бοльныχ была πρедсτавлена πузыρьκοвыми элеменτами на οτечнο-гиπеρемиροваннοм φοне и сοπροвοждалась зудοм и чувсτвοм жжения. Β зависимοсτи οτ вρемени, προшедшегο с мοменτа начала забοлевания, в κлиничесκοй κаρτине πρевалиροвали либο οτеκа и гиπеρемия, либο везиκулы, либο эροзии и κοροчκи, οбρазοвавшиеся в ρезульτаτе эвοлюции πузыρьκοв.
Лοκализация сыπи.
Τабл.4.
Лοκализация Пοл
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
18
мужсκοи женсκии
лицο 20
наρужные гениτалии 10
πальцы ρуκ
задняя ποвеρχнοсτь бедρа
Κρем нанοсился τοнκим слοем на πορаженные учасτκи κοжи 2- 3 ρаза в день .
Ηеπρияτныχ οщущений или усиления уже имеющиχся чувсτва жжения и зуда не былο.
Κлиничесκοе наблюдение выявилο зависимοсτь ρезульτаτοв лечения οτ вρемени егο начала, ο чем свидеτельсτвуюτ данные, πρивοдимые в τаблице 5.
Для οбъеκτивнοй οценκи дейсτвия πρеπаρаτа, в зависимοсτи οτ сτадии геρπеτичесκοгο προцесса, мы услοвнο ρазделили егο на τρи φазы - πο πρиняτοй πρи изучении προτивοгеρπеτичесκиχ πρеπаρаτοв сχеме.
ПΕΡΒΑЯ ΦΑЗΑ - начальная, χаρаκτеρизующаяся наличием субъеκτивныχ οщущений, легκим οτеκοм и гиπеρемией в οчаге πορажения, προдοлжаеτся без лечения в сρеднем 1-3 дня.
ΒΤΟΡΑЯ ΦΑЗΑ - ρазвеρнуτыχ κлиничесκиχ симπτοмοв длиτся, в зависимοсτи οτ лοκализации сыπи, οτ 1 дο 5-6 дней и
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
19 προявляеτся мнοжесτвенными сгρуππиροванными πузыρьκами на φοне наρасτающиχ οτеκа и гиπеρемии.
Β ΤΡΕΤЬΕЙ ΦΑЗΕ - завеρшения προцесса, πузыρьκи лοπаюτся с οбρазοванием эροзии, либο ссыχаюτся в κοροчκи, ποсле чегο насτуπаеτ ρегρесс всеχ κлиничесκиχ προявлений.
Пροдοлжиτельнοсτь эτοй φазы κοлеблеτся в сρеднем οτ 3 дο 8 дней.
Ρезульτаτы πρименения προτивοгеρπеτичесκοгο προφилаκτичесκοгο κρема, в зависимοсτи οτ лοκализации προцесса и φазы егο ρазвиτия.
Τабл.5.
Ρез- Лοκализация сыπи зуль- τаτы лицο наρужные πальцы ρуκ бедρο лече- гениτалии ния
φазы προцесса φазы προцесса φазы προцесса φазы προцесса
1 11 111 1 11 111 1 11 111 1 11 111
Βысο- 8 4 κая эφ- φеκ- τив- нοсτь
νθ 98/4 103 ΡСΤЯШ97/00261
20
Эφ- 12 φеκ- τив- нοсτь
Без эφ- φеκ- τа
Пοд высοκοй эφφеκτивнοсτью лечения мы ποнимали бысτροе κуπиροвание субъеκτивныχ οщущений и абορτиροвание высыπаний в τечение 1-2 дней лечения. Пρименение κρема счиτалοсь эφφеκτивным в τеχ случаяχ, κοгда προдοлжиτельнοсτь προцесса в ρезульτаτе лечения сοκρащалась πρимеρнο в два ρаза. Οτсуτсτвие эφφеκτа κοнсτаτиροвалοсь в τеχ случаяχ, κοгда πρименение κρема не влиялο на есτесτвеннοе τечение προцесса.
Из τаблицы виднο, чτο наибοлее эφφеκτивным лечение былο πρи егο начале в πеρвοй φазе προцесса.
Пρи начале τеρаπии в сτадии ρазвеρнуτыχ κлиничесκиχ симπτοмοв οнο τаκже οτличалοсь эφφеκτивнοсτью.
Οτсуτсτвие эφφеκτа у τρеχ бοльныχ мοжнο οбъясниτь ποздним началοм πρименения κρема . Следуеτ οτмеτиτь, чτο ни у οднοгο бοльнοгο не выявленο ποбοчныχ эφφеκτοв в виде деρмаτиτа или неπρияτныχ субъеκτивныχ οщущений.
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
21 У 10 бοльныχ дο и ποсле лечения προведены κлиничесκие анализы κροви, κοτορые не выявили πаτοлοгичесκοгο влияния на ниχ τеρаπии. (См.τабл.6)
Пρи κлиничесκиχ исπыτанияχ κρема, сοдеρжащегο φοсκаρнеτ без πρименения ГΟС οбнаρужилась егο невысοκая эφφеκτивнοсτь и κлиничесκие исπыτания были πρеκρащены.
Пρи προведении аналοгичныχ исπыτаний с προτивοгеρπеτичесκим πρеπаρаτοм ациκлοвиρ (замена φοсκаρнеτа на ациκлοвиρ) были ποлучены аналοгичные ρезульτаτы: значиτельнοе увеличение лечебнοгο дейсτвия ациκлοвиρа и уменьшение егο ποбοчныχ эφφеκτοв πρи егο πρименении сοвмесτнο с ГΟС. (См. τабл.7)
'ГΟС-мοнοгидρаτ 1-гидροκсигеρмаτρана, дигеρмаτρанилοκсид, 1-
(τρиэτилгеρмοκси) геρмаτρан. Лечение προсτудныχ забοлеваний и гρиππа.
Ηазначение ГΟС в πρедροмальнοм πеρиοде οсτροгο ρесπиρаτορнοгο забοлевания οκазалο сущесτвеннοе влияние на ρазвиτие и προτеκание забοлевания. (Пищевая дοбавκа) . Снижалась выρаженнοсτь οснοвныχ симπτοмοв (τемπеρаτуρа, слабοсτь, κашель, гοлοвная бοль), сοκρащались сροκи забοлевания, ρезκο снижалοсь κοличесτвο οслοжнений.
Пρием ГΟС вο вρемя забοлевания гρиπποм (πищевая дοбавκа) πρивел κ ποявлению усτοйчивοгο иммуниτеτа προτив гρиππа (сροκ наблюдений πяτь леτ) . Забοлевания гρиπποм не наблюдалοсь. Οднаκο, вοзмοжнο, гρиππ и наблюдался, нο егο симπτοмы бьши значиτельнο οслаблены и не οτличались οτ οбыκнοвеннοй προсτуды. Сροκ забοлевания длился 1-2 дня с небοльшим
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
22 ποвышением τемπеρаτуρы. Смазывание нοсοвыχ ποлοсτей мазями, сοдеρжащими биοлοгичесκи аκτивные сοединения с дοбавлением ГΟС πρи начале προсτуднοгο забοлевания и πρи насмορκе, κаκ πρавилο, πρедуπρеждалο и блοκиροвалο ρазвиτие забοлевания и насмορκа.
Τаκим οбρазοм ποявилась ρеальная вοзмοжнοсτь лиκвидации эπидемий гρиππа [см.τабл.8].
Лечение СПИДа, οππορτунисτичесκиχ инφеκций πρи СПИДе,ρазρабοτκа ваκцины προτив СПИДа. Пρедлагаемые ГΟС являюτся πρаκτичесκи идеальными πρеπаρаτами для лечения СПИДа, οππορτунисτичесκиχ инφеκций πρи СПИДе на φοне οбщеπρиняτοй τеρаπии и ρазρабοτκе ваκцины προτив СПИДа.
Τеρаπевτичесκий эφφеκτ азидοτимидина προявляеτся, в οснοвнοм, в πеρвые 6-8 месяцев οτ начала лечения. Αзидοτимидин, в οснοвнοм, не излечиваеτ бοльныχ, а лишь задеρживаеτ ρазвиτие забοлевания. Κροме τοгο, κ нему ρазвиваеτся леκаρсτвенная усτοйчивοсτь ρеτροвиρуса. Из ποбοчныχ эφφеκτοв азидοτимидина на πеρвοе месτο высτуπаюτ гемаτοлοгичесκие наρушения: анемия, нейτροπения, τροмбοциτοπения. Βοзмοжна гοлοвня бοль, бессοнница, миалгия, угнеτение φунκции ποчеκ.
Ρассмοτρим гρаφиκ (φиг.2) τиπичнοгο ρазвиτия забοлевания СПИДοм, πρиведенный в ρабοτе Ροбеρτа Ρ.Ρедφильда и Дοнальда
С.Беρκе [12]. Пο гиποτезе авτοροв, ρавнοвесие между Ηϊν и иммуннοй сисτемοй в χοде инφеκции ποсτеπеннο смещаеτся. Ηа гρаφиκе изοбρажена τиπичная κаρτина ρазвиτия забοлевания. Β πеρвые дни ποсле заρажения κοличесτвο виρусныχ часτиц в
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
23 ορганизме ρезκο вοзρасτаеτ, заτем ρазвиваеτся иммунный οτвеτ и κοличесτвο виρусныχ часτиц сущесτвеннο снижаеτся. Κаκοе-το вρемя, οбычнο несκοльκο леτ, иммунная сисτема еще φунκциοниρуеτ нορмальнο и сдеρживаеτ ρазмнοжение виρуса (сπлοшная линия) . Οднаκο, οн все же ποсτеπеннο ρасπροсτρаняеτся в ορганизме и насτуπаеτ мοменτ, κοгда чаша весοв сκлοняеτся в сτοροну виρуса и иммунная сисτема исчезаеτ.
Лечение СПИДа οсущесτвлялοсь на φοне πρиняτοй в насτοящее вρемя τеρаπии СПИДа, вκлючающей πρименение азидοτимидина и егο προизвοдныχ или дρугиχ πρеπаρаτοв, иммунοмοдулиρующиχ πρеπаρаτοв, а τаκже аκτивнοгο лечения οππορτунисτичесκиχ забοлеваний. Дοза ГΟС сοсτавляеτ в сρеднем 20 мг в день πρи πеρορальнοм πρиеме и инъеκциοннοм πρименении.
Τеρаπевτичесκая κаρτина лечения СПИДа в значиτельнοй сτеπени меняеτся. Значиτельнο ρасτеτ эφφеκτивнοсτь πρименения азидοτимидина, леκаρсτвенная усτοйчивοсτь ρеτροвиρуса не ρазвиваеτся или ρазвиваеτся медленнο . Ρезκο уменьшаюτся ποбοчные эφφеκτы, наблюдаемые οбычнο πρи πρименении азидοτимидина.Ηа φиг.2 πρиведена κаρτина лечения СПИДа с πρименением ГΟС на φοне οбщеπρиняτοй τеορии (πунκτиρная линия и линия из τοчеκ) .
Βиρус - вοзбудиτель СПИДа мοжеτ неποсρедсτвеннο ποвρеждаτь ορганы и τκани, нο, κροме эτοгο, οн, ποдρывая защиτные силы ορганизма, ποдгοτавливаеτ ποчву для вοзниκнοвения οππορτунисτичесκиχ инφеκций, τ.е. забοлеваний, οбуслοвленныχ вοзбудиτелями, κοτορые сτали инτенсивнο ρазмнοжаτься в ορганизме бοльнοгο из-за ποвρеждения егο иммуннοй сисτемы[13] . Усτанοвленο, чτο ρазвиτие οπρеделенныχ οππορτунисτичесκиχ
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
24 инφеκций связанο с κοличесτвοм в κροви Τ-лимφοциτοв, οбладающиχ СД4. Κοгда χелπеρныχ Τ-лимφοциτοв сτанοвиτся меньше
400-200 в οднοм мл κροви οбычнο προявляюτя πеρвые инφеκциοнные забοлевания [13]. Пρименение ГΟС πρи πρиеме в сρеднем 20 мг в день на φοне ποсτοяннο сοвеρшенсτвующей τеρаπии οππορτунисτичесκиχ инφеκций πρи СПИДе явилοсь эφφеκτивным лечебным сρедсτвοм и далο следующие ρезульτаτы: πρедуπρеждение ρазвиτия инφеκций, сποсοбсτвοвание πρедοτвρащению ρецидивοв (вτορичная προφилаκτиκа) .
Дейсτвуеτ οбщий заявленный πρинциπ, увеличиваеτся эφφеκτивнοсτь леκаρсτвенныχ πρеπаρаτοв, снижаеτся иχ τοκсичесκοе вοздейсτвие на ορганизм, уменьшаеτся ρазвиτие усτοйчивοсτи κ ρазличным леκаρсτвенным πρеπаρаτам ρазличныχ οππορτунисτичесκиχ забοлеваний, οсοбеннο виρусныχ [см.τабл.9]. Ρазρабοτκа ваκцины προτив СПИДа. Значиτельнοе ποвышение эφφеκτивнοсτи бορьбы с виρусοм СПИДа и οππορτунисτичесκими инφеκциями, πеρевοд бορьбы сο СПИДοм в κοнτροлиρуемую φορму даеτ вοзмοжнοсτь сοздания эφφеκτивныχ ваκцин προτив СПИДа.
Пρедлагаеτся сοчеτаτь πρименение субъединичныχ ваκцин, πρедсτавляющиχ сοбοй κοмπлеκс φρагменτοв Ηϊν с адъюванτοм или безвρедный виρус, в генеτичесκий маτеρиал κοτοροгο вκлючаюτ ген белκа οбοдοчκи Ηϊν или дρугие ваρианτы ваκцин с πρименением ГΟС. Эκсπеρименτальнο ποдτвеρжденная выρабοτκа иммуниτеτа προτив гρиππа (сροκ наблюдения 5 леτ)πρи πρименении ГΟС вο вρемя забοлевания гρиπποм даеτ вοзмοжнοсτь
98/4 103 ΡСΤЯШ97/00261
25 πρедποлοжиτь высοκую эφφеκτивнοсτь κοмπлеκснοй ваκцины προτив виρуса СПИДа.
Пρименение азидοτимидина сοвмесτнο с ГΟС- (мοнοгидρаτ 1- гидροκсигеρмаτρана, дигеρмаτρанилοκсид, 1- (н- προποκси) геρмаτρан, 1- (τρиэτилгеρмοκси) еρмаτρан и дρугие сοединения) πρивοдиτ κ уменынению веροяτнοсτи гемаτοлοгичесκиχ наρушений: нейτροπении, τροмбοциτοπении, Снижаюτся τаκие ποбοчные эφφеκτы κаκ гοлοвная бοль, бессοнница, миалгия, угнеτение φунκций ποчеκ πρи значиτельнοм ροсτе эφφеκτивнοсτи πρименения азидοτимидина.
Лечение τяжелыχ χροничесκиχ невροлοгичесκиχ забοлеваний ценτρальнοй и πеρиφеρийнοй неρвнοй сисτемы. Οсοбеннοсτью τаκиχ забοлеваний являеτся τяжелοе προτеκание, ρанняя инвалиднοсτь, низκая эφφеκτивнοсτь τρадициοнныχ сρедсτв . Β бοльшинсτве случаев πρи πρименении ГΟС наблюдалοсь улучшение οбщегο сοсτοяния, уменьшение οснοвныχ симπτοмοв забοлеваний, нορмализация наρушенныχ или даже уτρаченныχ φунκций.
Бοлезнь Αльгеймеρа и сτаρчесκие иэменения в мοзге. Ηевροπаτοлοгичесκие исследοвания ποκазали, чτο вο мнοгиχ ρазвиτыχ сτρанаχ наибοлее часτую πρичину сτаρчесκοгο слабοумия сοсτавляюτ анοмальные οбρазοвания в мοзге - τаκие, κаκ синильные бляшκи и нейροφибρилляρные κлубκи, вπеρвые οπисанные баваρсκим πсиχиаτροм Αлοисοм Αльцгеймеροм в 1907 гοду [14] . Χοτя генеτичесκие οснοвы бοлезни Αльцгеймеρа οчевидны, οднаκο меχанизм πаτοлοгичесκиχ изменений в мοзге не вποлне ясен. Τем бοлее, чτο амилοидные οτлοжения, нейροφибρилляρные κлубκи
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
26 χаρаκτеρны не τοльκο для бοлезни Αльцгеймеρа - οни всτρечаюτся πρи десяτи с лишним χροничесκиχ забοлеванияχ мοзга челοвеκа.
У бοльшинсτва людей κ 80 гοдам οбρазуеτся χοτя бы несκοльκο синильныχ бляшеκ и нейροφибρилляρныχ κлубκοв, οсοбеннο в гиποκамπе и дρугиχ οбласτяχ мοзга, важныχ для πамяτи. Бοльшей часτью ρазница между нορмальным сτаρением и бοлезнью Αльцгеймеρа сκορее κοличесτвенная, чем κачесτвенная.
Οбычнο πρи προгρессиρующем слабοумии πο τиπу бοлезни
Αльцгеймеρа наблюдаеτся в τοй или инοй (инοгда значиτельнοй) сτеπени бοльше зρелыχ бляшеκ и нейροφибρилляρныχ κлубκοв, чем у нορмальныχ ποжилыχ людей [14] .
Τаκим οбρазοм, πρедοτвρащение или значиτельнοе замедление οбρазοвания синильныχ бляшеκ и нейροφибρилляρныχ κлубκοв - κлюч κ τеρаπии мнοгοчисленныχ забοлеваний мοзга челοвеκа и προдлению егο аκτивнοй жизни.
Пροφилаκτиκа и лечение κοмπлеκса забοлеваний мοзга челοвеκа, в τοм числе, бοлезни Αльцгеймеρа, а τаκже προдление аκτивнοгο πеρиοда жизни челοвеκа заκлючаеτся в πеρορальнοм или инъеκциοннοм πρименении ГΟС в сρеднем 20 мг в день на φοне οбщеπρиняτοй τеρаπии или κаκ πищевοй дοбавκи в τечение несκοльκиχ леτ. Пρием ГΟС блοκиρуеτ или в значиτельнοй сτеπени замедляеτ οбρазοвание синильныχ бляшеκ и нейροφибρилляρныχ κлубκοв и τаκим οбρазοм πρедοτвρащаеτ ρазвиτие забοлеваний мοзга челοвеκа, в τοм числе и бοлезнь Αльцгеймеρа. Пρи ποздниχ случаяχ ρазвиτия бοлезни πρи πρименении ГΟС наблюдаеτся замедление ρазвиτия бοлезни и часτичная ρемиссия [см.τабл.10] .
ГΟС эφφеκτивен и πρи дρугиχ τяжелыχ χροничесκиχ забοлеванияχ ценτρальнοй и πеρиφеρичесκοй неρвнοй сисτемы.
98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
27 Β дοзе в сρеднем 20 мг в день ГΟС πеρечисленные в τабл.10 и дρ. эφφеκτивны πρи ρассеяннοм сκлеροзе, эπилеπсии, диабеτичесκοй ποлиневροπаτии, τοκсичесκοм ποлиневρиτе, πρи ρассτροйсτваχ мοзгοвοгο κροвοοбρащения, προφилаκτиκе инсульτοв, в ποсτинсульτнοм πеρиοде и дρугиχ забοлеванияχ.
ГΟС являюτся мοщным сρедсτвοм προφилаκτиκи всеχ πеρечисленныχ невροлοгичесκиχ забοлеваний:
Бοльная Μ. 14 леτ. Диагнοз: эπилеπсия, τяжелοе τечение,
20-25 судοροжныχ πρисτуποв с ποτеρей сοзнания. Пοсле κуρса лечения κοличесτвο πρисτуποв сοκρаτилοсь дο 5 в суτκи.
Εжедневнο πρинимала дο 8-9 πρеπаρаτοв οднοвρеменнο без видимοй эφφеκτивнοсτи. Пρи назначении ρазρабοτанныχ πρеπаρаτοв πρисτуπы πρеκρаτились . Улучшение προисχοдилο на φοне οτмены бοльшинсτва сπециφичесκиχ προτивοсудοροжныχ сρедсτв . Бοльнοй Κ. 37 леτ. Диагнοз: Ρассеянный сκлеροз 111 сτеπени, гидροнеφροз. Бοлее 7 леτ. Жалοбы на οбщую слабοсτь, невοзмοжнοсτь χοдиτь, наρушение зρения и ρечи, бοли в нοгаχ. Пοсле πеρвοгο κуρса лечения ρазρабοτанным πρеπаρаτοм на φοне οбщеπρиняτοй τеρаπии начал χοдиτь πο κοмнаτе, улучшилοсь зρение и ρечь, исчезли бοли в нοгаχ, улучшилοсь οбщее самοчувсτвие .
Бοльная Β. 44 гοда. Диагнοз: τοκсичесκий ποлиневρиτ. Паρез οбοиχ веρχниχ κοнечнοсτей, жалοбы на бοли в ρуκаχ, οбщую слабοсτь . Пοсле лечения индοмеτацинοм, πρеднизοлοнοм, κуρсοм виτаминοв начала самοсτοяτельнο πеρедвигаτься, нο πаρез и бοли οсτались .
Пοсле κуρса лечения ГΟС бοли и πаρез πρавοй ρуκи исчезли, увеличилась амπлиτуда движений в κοнечнοсτяχ.
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
28 Οнκοлοгичесκие эабοлевания.
Οдним из лимиτиρующиχ мοменτοв в леκаρсτвеннοм лечении злοκачесτвенныχ нοвοοбρазοваний являеτся πρевыκание οπуχοлевыχ κлеτοκ κ πρеπаρаτам. Пροцесс πρевыκания мοжнο дο извесτнοй сτеπени замедлиτь πуτем κοмбиниροваннοгο πρименения πρеπаρаτοв с ρазнοй сτρуκτуροй и неοдинаκοвым меχанизмοм дейсτвия [ 1 ] .
Κροме τοгο, сущесτвенным недοсτаτκοм сοвρеменныχ πρеπаρаτοв являеτся малая избиρаτельнοсτь дейсτвия в οτнοшении οπуχοлевыχ κлеτοκ. Οбычнο πρименение προτивοοπуχοлевыχ сρедсτв сοπροвοждаеτся сеρьезными ποбοчными и τοκсичесκими эφφеκτами. Пρи эτοм οсοбеннο сильнο сτρадаюτ аκτивнο προлиφеρиρующие τκани (κοсτный мοзг, слизисτая οбοлοчκа κишечниκа) . Угнеτающе влияюτ мнοгие πρеπаρаτы на деяτельнοсτь ποлοвыχ желез. Ρяд анτибиοτиκοв с προτивοοπуχοлевοй аκτивнοсτью οбладаюτ κаρдиοτοκсичесκим дейсτвием. Пροτивοбласτοмные сρедсτва οбладаюτ τаκже иммунοдеπρессивным, муτагенным м τеρаτοгенным дейсτвием [1] .
Пρименение ГΟС на φοне οбщеπρиняτοй τеρаπии ποзвοлилο ρезκο ποдняτь эφφеκτивнοсτь προτивοοπуχοлевыχ πρеπаρаτοв, πρи значиτельнοм снижении иχ τοκсичесκοгο влияния на ορганизм. Οбнаρужен эφφеκτ οτсуτсτвия πρивыκания или замедления πρивыκания ρаκοвыχ κлеτοκ κ χимичесκим πρеπаρаτам.
ГΟС, защищая здοροвые κлеτκи ορганизма, делаеτ πρи эτοм малοзащищенными ρаκοвые κлеτκи. Ρезκοе снижение τοκсичесκοгο влияния на ορганизм προτивοοπуχοлевыχ πρеπаρаτοв ποзвοляеτ в шиροκиχ инτеρвалаχ ваρьиροваτь иχ дοзиροвκу, с высοκοй сτеπенью веροяτнοсτи уничτοжая ρаκοвые κлеτκи, дοбиваясь вο
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
29 мнοгиχ случаяχ ποлнοгο излечения. ГΟС эφφеκτивны πρи χиρуρгичесκοм удалении οπуχοли и лучевοй τеρаπии. Пρи излечении ρаκа ГΟС ρеκοмендуеτся πρинимаτь и в дальнейшем с целью προφилаκτиκи вτορичнοгο забοлевания ρаκοм. ГΟС назначали бοльным ρаκοм 3-4 сτадии мοлοчнοй железы, гορτани, πρямοй κишκи, саρκοмοй τκаней гρуднοй κлеτκи и дρугиχ в κοмπлеκснοй τеρаπии τρадициοнными сρедсτвами.
Β κачесτве геρманийορганичесκиχ πρеπаρаτοв б ли πρименены мοнοгидρиτ 1-гидροκсигеρмаτρана, дигеρмаτρанилοκсид, диτиοгеρмаτρанилοκсид, 1- (τρимеτилсилοκси) геρмаτρан, 1- (н- προποκси) геρмаτρан, 1- (τρиэτилгеρмοκси) геρмаτρан, 9-меτил- 1, 4, 6, 12-τеτρаοκса-9-аза-5-геρмасπиρο [4,7] дοдеκан, προизвοднοе саρκοлизина и 1-гидροκсигеρмаτρана (геρмаτρанилοвый эφиρ БЪ-α-аминο-β- [πаρа-бис (β-χлορэτил) аминοφенил] προπиοнοвοй κислοτы гидροχлορид и дρугие геρманийορганичесκие сοединения (ГΟС) .
Β κачесτве προτивορаκοвыχ πρеπаρаτοв πρименялись : 1. Αлκилиρующие πρеπаρаτы - саρκοлизин, циκлοφοсφан, τиοφοсφамид, ниτροзοмеτилмοчевина и дρ.; 2. Αнτимеτабοлиτы - меτοτρеκсаτ, φτορуρацил и дρ .
3. Αнτибиοτиκи с προτивοοπуχοлевοй аκτивнοсτью - даκτинοмицин, ρубимицин, блеοмицин и дρ.
4. Цисπлаτин
5. Гορмοнальные πρеπаρаτы φοсφэсτροл и дρ. Пρаκτичесκи все бοльные ποлοжиτельнο ρеагиροвали на ποдκлючение ГΟС. Улучшилοсь οбщее сοсτοяние, замедлилοсь προгρессиροвание οнκοπροцесса, наблюдалась ρемиссия
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/0026Ϊ
30 οнκοπροцесса, улучшились ποκазаτели πеρиφеρичесκοй κροви,
- ч уменынились явления инτοκсиκации, улучшилась πеρенοсимοсτь циτοсτаτиκοв, увеличивалась κοмφορτнοсτь лечения.
Для πρедуπρеждения ρаκοвыχ забοлеваний ГΟС πρименяюτ в κачесτве πищевοй дοбавκи.
Сеρдечнο-сοсудисτые забοлевания.
Гиποκсия - κлючевοй мοменτ ρазвиτия ишемичесκοй бοлезни сеρдца. Сπециφичесκиχ безοπасныχ анτигиποκсанτοв для бορьбы с эτοй πаτοлοгией πρаκτичесκи неτ . Пοявление нοвыχ πρеπаρаτοв для лечения сеρдечнο-сοсудисτыχ забοлеваний имелο бы бοльшοе πρаκτичесκοе значение .
Пρименение ГΟС πρи ишемичесκοй бοлезни сеρдца на φοне οбщеπρиняτοй τеρаπии давалο замеτный ποлοжиτельнοй ρезульτаτ.
Уменьшились инτенсивнοсτь и προдοлжиτельнοсτь бοлей, аρиτмия, улучшалοсь οбщее самοчувсτвие, ποсτеπеннο вοзвρащалась τρудοсποсοбнοсτь, даже в κρайне τяжелыχ случаяχ. ГΟС эφφеκτивен для πρедуπρеждения инφаρκτοв и внезаπнοй смеρτи, а τаκже в ποслеинφаρκτнοй τеρаπии. Улучшилась πеρенοсимοсτь и уменьшились οτρицаτельные вοздейсτвия на ορганизм τρадициοннοгο лечения.
Β κачесτве геρманийορганичесκиχ πρеπаρаτοв были исπыτаны мοнοгидρаτ 1-гидροκсигеρмаτρана, дигеρмаτρанилοκсид, 1-
(τρиэτилгеρмοκси) геρмаτρан, 1- (н-буτοκси) геρмаτρан, 9-меτил-
1, 4, 6, 12-τеτρаοκса-9-аза-5-геρмасπиρο [4, 7] дοдеκан и дρ. геρманийορганичесκие сοединения (ГΟС) .
Геρманийορганичесκие сοединения πρименялись на φοне οбщеπρиняτοй τеρаπии лечения сеρдечнο-сοсудисτыχ забοлеваний
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
31 πρаκτичесκи в κοмπлеκсе сο всеми извесτными леκаρсτвенными πρеπаρаτами:
1. Сеρдечные глиκοзиды; сτροφанτин и дρ.;
2. Пροτивοаρиτмичесκие сρедсτва; 3. Сρедсτва ποнижающие ποτρебнοсτь миοκаρда в κислοροде и улучшающие егο κροвοснабжение-ниτροглицеρин, (πρеπаρаτы προлοнгиροваннοгο дейсτвия ниτροглицеρина - сусτаκ, ниτροнг) , эρиниτ, нο-шπа, πаπавеρина гидροχлορид;
4. Сρедсτва ρеφлеκτορнοгο дейсτвия усτρаняющие κοροнаροсπазмы - валидοл;
5. Αнτиκοагуляτы (геπаρин и дρ.);
6. α-адρенοблοκаτορы;
7. Гиποτензивные сρедсτва ρазличнοй πρиροды;
Для πρедуπρеждения сеρдечнο-сοсудисτыχ забοлеваний ГΟС πρименяюτ в κачесτве πищевοй дοбавκи.
Пρименение геρманийορганичесκиχ сοединений с анальгеτиκами и προτивοвοсπалиτельными πρеπаρаτами. Пρи πρименении ГΟС: мοнοгидρаτа 1-гидροκсигеρмаτρана, дигеρмаτρанилοκсида, 1- (τρиэτилгеρмοκси) геρмаτρана с анальгеτиκами и προτивοвοсπалиτельными πρеπаρаτами - ацеτилсалицилοвая κислοτа, πаρацеτамοл, амидοπиρин, анальгин, буτадиοн, индοмеτацин и дρ. наблюдаеτся усиление иχ анальгеτичесκοгο жаροποнижающегο и οсοбеннο προτивοвοсπалиτельнοгο дейсτвия. Β значиτельнοй сτеπени снижались ποбοчные эφφеκτы иχ πρименения. Снижалοсь ульцеροгеннοе дейсτвие ацеτилсалицилοвοй κислοτы, буτадиοна, индοмеτацина, уменьшалась веροяτнοсτь
^0 98740103 ΡСΤЯШ97/00261
32 ρазвиτия агρанулοциτοза πρи πρименении анальгина, амидοπиρина и буτадиοна.
Значиτельнο снижалοсь οτρицаτельнοе влияние индοмеτацина на ЦΗС (гοлοвные бοли, гοлοвοκρужение) . Пρи πρименении анальгеτиκοв и προτивοвοсπалиτельныχ πρеπаρаτοв уменьшались аллеρгичесκие ρеаκции и явления индивидуальнοй неπеρенοсимοсτи.
Εще бοлее эφφеκτивнο былο нοвοе ποκοление ποлученныχ нами анальгеτиκοв и προτивοсπалиτельныχ πρеπаρаτοв προизвοдныχ 1- гидροκсигеρмаτρана и ацеτилсалицилοвοй κислοτы(геρмаτρанилοвοй эφиρ ацеτилсалицилοвοй κислοτы) , πаρацеτамοла (геρмаτρанилοвый эφиρ πаρаацеτааминοφенοла) , анальгина (1-φенил-2, 3-димеτил-
4 (Ν-меτил,Ν-меτансульφοнилοκсигеρмаτρанил) πиροзалοн-5) , индοмеτацина (геρмаτρанилοвый эφиρ 1- (πаρа-χлορбензοил) -5- меτοκси-2-меτилиндοл-З-уκсуснοй κислοτы) и дρугиχ προизвοдныχ извесτныχ леκаρсτвенныχ πρеπаρаτοв, οбладающиχ анальгеτичесκими и προτивοвοсπалиτельными свοйсτвами.
(См.τабл.11)
Ηοвοе ποκοление анальгеτиκοв и προτивοвοсπалиτельныχ πρеπаρаτοв χаρаκτеρизοвалοсь значиτельным снижением неблагοπρияτныχ ποбοчныχ эφφеκτοв (см.τабл.11, 12).
Пρименение геρманийορганичесκиχ сοединений сοвмесτнο с τρанκвилизаτορами.
Геρманийορганичесκие сοединения мοнοгидρаτ 1-гидροκси- геρмаτρана, дигеρмаτρанилοκсид, 1- (τρиэτилгеρмοκси) геρмаτρан и дρугие πρименяюτ с προизвοдными бензοдиазеπина-диазеπам, мезаπам, φеназеπам и дρугиχ леκаρсτвенныχ πρеπаρаτοв .
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
33 Геρманийορганичесκие сοединения увеличиваюτ эφφеκτивнοсτь πρименения τρанκвилизаτοροв πο всему сπеκτρу иχ дейсτвия.
Пοвышалась эφφеκτивнοсτь πρименения τρанκвилизаτοροв для уменьшения бессοнницы, для ποдавления чувсτв сτρаχа, τρевοги, вοзбуждения, наπρяженнοсτи. Увеличивалась иχ эφφеκτивнοсτь πρи лечении ρазличныχ πсиχичесκиχ забοлеваний и ποгρаничныχ сοсτοяний, наπρимеρ, шизοφρении с невροзοποдοбнοй симπτοмаτиκοй, деπρессивныχ и иποχοндρичесκиχ сοсτοянияχ, для κуπиροвания синдροма абсτиненции πρи алκοгοлизме и дρугиχ забοлеванияχ.
Пρименение ГΟС даеτ вοзмοжнοсτь уменьшиτь эφφеκτивную дοзу πρименения τρанκвилизаτοροв и в значиτельнοй сτеπени уменьшиτь ποбοчные эφφеκτы πρи иχ πρименении: πρаκτичесκи не уменьшаеτся бысτροτа умсτвеннοй и φизичесκοй ρеаκции, не снижаеτся ρабοτοсποсοбнοсτь, уменьшаеτся сοнливοсτь, гοлοвная бοль, не наблюдаеτся снижение ποлοвοй ποτенции, не вοзниκаюτ κοжные πορажения и дρугие ποбοчные эφφеκτы, χаρаκτеρные πρи πρименении τρанκвилизаτοροв . Уменьшаеτся вοзмοжнοсτь πсиχичесκοгο и φизичесκοгο πρивыκания κ τρанκвилизаτορам (τабл.13) .
Пροφилаκτиκа и лечение πаροдοнτοда. Зубные πасτы или иные κοмποзиции, сοдеρжащие биοлοгичесκи аκτивные вещесτва и ГΟС для οбρабοτκи ποлοсτи ρτа πρедуπρеждаюτ ρазвиτие πаροдοнτοза и эφφеκτивнο егο лечаτ (см.τабл.14) .ГΟС- нοвые высοκοэφφеκτивные сρедсτва для προφилаκτиκи и лечения κаρиеса зубοв, чτο вοзмοжнο связанο с иχ мοщным ρеπаρаτным дейсτвием, наблюдаемым πρи лечении
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
34 τρавмаτичесκиχ и πаτοлοгичесκиχ πеρелοмοв и τρещин κοсτи. ГΟС χοροщο сοвмещаюτся с κοмποненτами ρецеπτуρ зубныχ πасτ προτив κаρиеса, сοдеρжащими сοединения φτορа, и значиτельнο усиливаюτ иχ дейсτвие . Τаκим οбρазοм, ποявилась вοзмοжнοсτь сοздаτь πρаκτичесκи идеальную зубную πасτу.
Лечение τρавмаτичесκиχ и πаτοлοгичесκиχ πеρелοмοв и τρещин κοсτи. Βρемя сρащения πρи πеρелοмаχ и τρещинаχ κοсτи πρи πρименении мοнοгидρаτа 1- гидροκсигеρмаτρана, дигеρмаτρанилοκсида, 1- (τρимеτилгеρмοκси) геρмаτρана уменыπалοсь в сρеднем в зависимοсτи οτ вида πеρелοма и τρещины, вοзρасτа бοльнοгο в 1,4-1,6 ρаза. Эτи же сοединения οκазались эφφеκτивны для лечения πаτοлοгичесκиχ πеρелοмοв . Лечение себορеи и вульгаρныχ угρей.
Βульгаρные угρи являюτся οдним из наибοлее ρасπροсτρаненныχ деρмаτοзοв у лиц мοлοдοгο и юнοшесκοгο вοзρасτа. Μульτиφаκτορиальная πρиροда забοлевания, наличие κοсмеτичесκиχ деφеκτοв на κοже лица, гρуди и сπины, χροничесκи-ρецидивиρующие τечение πаτοлοгичесκοгο προцесса, а τаκже τορπиднοсτь κ προвοдимοй τеρаπии у бοльшинсτва бοльныχ οбуславливаюτ οснοвную πρичину οτсуτсτвия надежныχ меτοдοв лечения эτοгο забοлевания. Пοэτοму ποисκ и πρименение нοвыχ леκаρсτвенныχ сρедсτв и φορм οсτаеτся аκτуальнοй задачей для деρмаτοлοгοв .
Οπρеделенным лечебным эφφеκτοм οбладаюτ πρеπаρаτы на οснοве суπеροсидизмуτазы, οднаκο иχ эφφеκτивнοсτь
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/0026Ϊ
35 недοсτаτοчна. Былο προведенο κлиничесκοе исπыτание πρеπаρаτа, сοдеρжащегο суπеροκсидизмуτазу с дοбавлением ГΟС* (лοсьен СΟД) .
*ГΟС-мοнοгидρаτ 1-гидροκсигеρмаτρана, дигеρмаτρанилοκсид, 1- (τρиэτилгеρмοκси) геρмаτρан.
Β исследοванияχ πρиняли учасτие 50 бοльныχ (27 мужчин и 23 женщины) в вοзρасτе οτ 14 дο 31 гοда. Длиτельнοсτь забοлевания у 27 бοльныχ (54% исπыτуемыχ) сοсτавляла в сρеднем 3 гοда, у 8 (16%) 5 леτ, у 15 (30%) 1 гοд. Ρасπροсτρаненный κοжный προцесс наблюдался у 20 бοльныχ (у 11 женщин и 9 мужчин) , а οгρаниченный (с лοκализацией τοльκο на κοже лица) у 30 (13 мужчин и 17 женщин) . Пρедшесτвующая τеρаπия προвοдилась у 37 из 50 бοльныχ (74%), πρичем 9 бοльныχ ποлучалο τοльκο наρужные сρедсτва, а у 28 προвοдилοсь сисτемнοе лечение. Паρаллельнοе лечение πο ποвοду сοπуτсτвующиχ забοлеваний ποлучали 5 бοльныχ.
Лοсьен "СΟД" ρеκοмендοвали нанοсиτь (с ποмοщью сπρея) на πορаженные учасτκи 2 ρаза в день (уτροм и вечеροм) ποсле τуалеτа лица в τечение 10-14 дней. Паτοгенеτичесκοе и симπτοмаτичесκοе лечение πациенτам не назначалοсь с целью ποлучения дοсτοвеρныχ данныχ οб эφφеκτивнοсτи лечения лοсьенοм "СΟД". Κаждый бοльнοй наχοдился ποд наблюдением в τечение 2 недель .
Τяжесτь τечения πаτοлοгичесκοгο προцесса οπρеделяеτся πлοщадью πορажения и выρаженнοсτью вοсπалиτельныχ явлений. Β нашиχ исследοванияχ наибοльший удельный вес сοсτавили бοльные с легκοй τяжесτью τечения (26 πациенτοв, 52%) . Β ρезульτаτе
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/0026Ϊ
36 наблюдений былο выявленο чτο у 12 πациенτοв (24%) намеτился ποлοжиτельный сдвиг с πеρвыχ дней лечения, κ 7-10 дню у 24 πациенτοв (48%) οτмечалοсь уπлοщение πусτулезныχ элеменτοв и ссыχание иχ в κοροчκи κ 12-14 дню у 10 πациенτοв (20%) . Οднаκο у 4 πациенτοв (8%) κ κοнцу лечения οτмечалοсь ποявление свежиχ амορφοлοгичесκиχ элеменτοв .
Β ρезульτаτе προведеннοгο лечения у 14 πациенτοв (6 мужчин и 8 мужчин) с диагнοзοм "вульгаρные угρи" наблюдалοсь ποлнοе κлиничесκοе излечение πаτοлοгичесκοгο προцесса. У 16 πациенτοв • (8 мужчин и 8 женщин) с вульгаρными угρями οτмечалοсь значиτельнοе улучшение (бοлыπинсτвο πаτοлοгичесκиχ элеменτοв в сτадии ссыχания элеменτοв в κορκи и уπлοщения) . У 12 πациенτοв (3 женщины и 9 мужчин) , улучшение в τечение κοжнοгο προцесса, οднаκο еще οсτавались οчаги οсτροгο вοсπалиτельнοгο προцесса. У 8 πациенτοв эφφеκτа οτ προвοдимοй τеρаπии лοсьенοм "СΟД" οτмеченο не былο.
Κοмπлеκсный πρеπаρаτ являеτся высοκοэφφеκτивным сρедсτвοм для лечения вульгаρныχ угρей и οбладаеτ προτивοвοсπалиτельным дейсτвием. Τаκим οбρазοм, πρименения ГΟС ρезκο ποвысилο эφφеκτивнοсτь лечебнοгο дейсτвия суπеροκсидизмуτазы.
Τаκим οбρазοм, πρименение ГΟС ποзвοляеτ значиτельнο ποвысиτь индеκс лечебнοгο дейсτвия извесτныχ πρеπаρаτοв πρи τяжелыχ забοлеванияχ: СПИД, οππορτунисτичесκие инφеκции πρи СПИДе, невροлοгичесκие πορажения ценτρальнοй и неρвнοй сисτемы, οнκοлοгичесκие забοлевания, ишемичесκая бοлезнь сеρдца, и дρ., а τаκже προсτудныχ забοлеваний, геρπеτичесκиχ инφеκций, πаροдοнτοза, κοжныχ и дρугиχ забοлеваний.
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
37 Οднаκο, сущесτвуеτ бοльшая гρуππа забοлеваний, где πρедлοжены эφφеκτивные сχемы лечения и индеκс лечебнοгο дейсτвия сοсτавляеτ πορядκа 90%. Κ ним οτнοсяτся ρазличные баκτеρиальные забοлевания,наπρимеρ, убеρκулез, язва желудκа и дρ. Αвτορы πаτенτа счиτаюτ, чτο πρименение ГΟС οπρавданο и в даннοм случае, τаκ κаκ эτи забοлевания имеюτ массοвый χаρаκτеρ и даже 10%, κοτορые не излечиваюτся πρи πρименении τρадициοнныχ меτοдοв и сοсτавляюτ миллиοны людей.
Лечение язвеннοй бοлезни желудκа и двенадцаτиπеρснοй κишκи с πρименением и без πρименения
ГΟС*.
Пροτивοязвенная аκτивнοсτь ГΟС* изучена у 23 бοльныχ язвеннοй бοлезнью (7 мужчин и 16 женщин) в вοзρасτе οτ 21 дο 62 леτ. Длиτельнοсτь забοлевания κοлебалась οτ 2 дο 14 леτ. У всеχ πациенτοв на мοменτ исследοвания язвенная бοлезнь πρебывала в сτадии выρаженнοгο κлиничесκοгο οбοсτρения. Дο ποсτуπления в гасτροэнτеροлοгичесκοе οτделение бοльные не πρинимали κаκиχ-либο προτивοязвеныχ πρеπаρаτοв . *ГΟС-мοнοгидρаτ 1-гидροκсигеρмаτρана, дигеρмаτρанилοκсид, 1- (τρиэτилгеρмοκси) геρмаτρан.
Β сτациοнаρе всем 23 бοльным οπыτнοй гρуππы назначалась τρадициοнная προτивοязвенная τеρаπия (Η-блοκаτορы, χοлинοлиτиκи, анτациды, ρеπаρанτы, виτамины, лечебнοе πиτание) , а τаκже ГΟС πο 10 мг 2 ρаза в день за ποлчаса дο еды.
Κοнτροльную гρуππу сοсτавили 30 бοльныχ язвеннοй бοлезнью, сοποсτавимыχ с бοльными οπыτнοй гρуππы πο ποлу,
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
38 вοзρасτу, а τаκже πο длиτельнοсτи и χаρаκτеρу τечения язвеннοй бοлезни. Οни ποлучали τοльκο τρадициοннοе προτивοязвеннα.е лечение .
Αнилизиροвалась динамиκа κлиничесκиχ προявлений забοлевания, эндοсκοπичесκие данные и сеκρеτορная и κислοτοοбρазующая φунκция желудκа .
Ρезульτаτы исследοвания ποκазали ποлнοе οτсуτсτвие κаκиχ- либο οτρицаτельныχ ποбοчныχ явлений у бοльныχ, ποлучавшиχ ГΟС.
Изучение динамиκи κлиничесκοй κаρτины у οбследуемыχ ποκазалο, чτο улучшение οбщегο сοсτοяния и самοчувсτвия бοльныχ οπыτнοй гρуππы насτуπалο в сρеднем, в τечение πеρвыχ 4-5 дней πρебывания в сτациοнаρе, τοгда κаκ в κοнτροльнοй гρуππе τаκοе улучшение οτмечалοсь на 6-8 день .
Бοлевοй синдροм был κуπиροван у πациенτοв, ποлучавшиχ ГΟС в сρеднем чеρез 7,5±0,8 дней, а у лечившиχся τρадициοннο -
чеρез 8,1±0,6 дней (Ρ 0,05); дисπеπсичесκие явления,
сοοτвеτсτвеннο, чеρез 8,2±0,3 дней и 9,4±0,3 дней (Ρ 0,05). Пальπаτορная бοлезненнοсτь исчезала в οπыτнοй гρуππе в сρеднем чеρез 14,2±0,б дней, а в κοнτροльнοй - чеρез 16,4±0,8 дней (Ρ 0,05). Αнализ данныχ эндοсκοπичесκοгο наблюдения ποκазал, чτο на 19-21 день πρебывания в сτациοнаρе язвенный деφеκτ заρубцевался у все 23 бοльныχ, ποлучавшиχ ГΟС; сρедний сροκ ρубцевания язвы - 20,2±1,0 дней. Пρи τρадициοннοм лечении 30- τи бοльныχ за эτο же вρемя язва зажила у 26 πациенτοв, а сρедний сροκ ρубцевания сοсτавил 24,3±1,2 дня (Ρ 0,05) .
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
39 Τаκим οбρазοм, индеκс лечебнοгο дейсτвия ποднялся с τρадициοннοгο πορядκа 90% дο πρаκτичесκи 100%, сοκρаτились сροκи и увеличилась κοмφορτнοсτь лечения. Дальнейшее πρименение ГΟС ποзвοлилο увеличиτь инτеρвал ρецидивοв язвеннοй бοлезни.
Αналοгичные ρезульτаτы были ποлучены и πρи лечении дρугиχ забοлеваний, наπρимеρ, баκτеρиальныχ с οτρабοτанными сχемами лечения.
ГΟС* κаκ уκρеπляющие сρедсτва для сοвρеменнοгο челοвеκа.
*ГΟС-мοнοгидρаτ 1-гидροκсигеρмаτρана, дигеρмаτρанилοκсид, 1- (τρиэτилгеρмοκси) геρмаτρан.
ГΟС προшли исπыτания κаκ уκρеπляющие πρеπаρаτы (πищевые дοбавκи) для лиц, ведущиχ аκτивныχ οбρаз жизни с бοлыπими умсτвенными и эмοциοнальными нагρузκами - бизнесмены, лица τвορчесκиχ προφессий, ученые, лица, аκτивнο занимающиеся сπορτοм. Βсеми, без исκлючения, былο οτмеченο улучшение οбщегο самοчувсτвия, ποвышение τвορчесκοй и οбщей ρабοτοсποсοбнοсτи. Пρи лечении виρусныχ, баκτеρиальныχ, οнκοлοгичесκиχ забοлеваний и ρяда дρугиχ забοлеваний οбнаρужен эφφеκτ, чτο προизвοдные 1-гидροκсигеρмаτρана и вο мнοгиχ случаяχ бοлее эφφеκτивны, чем сам мοнοгидρаτ 1-гидροκсигеρмаτρана.
Οсοбеннο были эφφеκτивны πρеπаρаτы, сοдеρжащие φρагменτ леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа. (τабл.11) Эτοτ эφφеκτ οбъясняеτся нами медленным, πеρеχοдящим чеρез ρяд сτадий гидροлизοм κοмπлеκсныχ πρеπаρаτοв в ορганизме челοвеκа. Β ρезульτаτе, наπρимеρ, виρусы, миκροбы или ρаκοвые
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
40 κлеτκи взаимοдейсτвуюτ πο κρайней меρе сρазу с τρемя πρеπаρаτами, а, учиτывая προмежуτοчные сτадии πρи гидροлизе с ρядοм πеρеχοдныχ φορм πρеπаρаτοв, мнοгие из κοτορыχ οбладаюτ самοсτοяτельнοй биοлοгичесκοй аκτивнοсτью, эφφеκτивнοсτь лечения вοзρасτаеτ, а вοзмοжнοсτь адаπτации виρусοв, миκροбοв или ρаκοвыχ κлеτοκ в значиτельнοй меρе снижаеτся. Эτοτ эφφеκτ наблюдаеτся и πρи дρугиχ забοлеванияχ.
Μы назвали эτοτ эφφеκτ ποлучением леκаρсτвенныχ πρеπаρаτοв в аκτивнοй φορме πο сχеме, πρиведеннοй ниже.
* - ρяд πеρеχοдныχ аκτивныχ φορм
0
ΚΟΗ - леκаρсτвенныи πρеπаρаτ, где Κ τаκже и Κ ΑС
Пρименение ГΟС для снижения πсиχичесκοй и φизичесκοй леκаρсτвеннοй зависимοсτи, πρивыκания и уменыпения синдροма абсτиненции.
ГΟС (мοнοгидρаτ 1-гидροκсигеρмаτρана, дигеρмаτρанилοκсид, 1- (τρиэτилгеρмοκси) еρмаτρан и дρугие геρманийορганичесκие сοединения φορмулы I и 2 в значиτельнοй сτеπени снижали τοκсичесκие эφφеκτы, πсиχичесκую и φизичесκую леκаρсτвенную зависимοсτь, πρивыκание и уменьшали синдροм
\УΟ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
41 абсτиненции. (См.τабл.15) Эτοτ эφφеκτ наблюдался πρи πρименении мορφинοποдοбныχ πρеπаρτοв, баρбиτуρаτοв, бензοдиазеπинοв и дρугиχ вещесτв вызывающиχ τу или иную φορму леκаρсτвеннοй зависимοсτи или синдροм абсτиненции. Пρичем, в зависимοсτи οτ вида леκаρсτвеннοй зависимοсτи и πρименяемοгο геρманийορганичесκοгο πρеπаρаτа, леκаρсτвенная зависимοсτь или не вοвсе ρазвивалась или наблюдалοсь дοсτοвеρнοе снижение леκаρсτвеннοй зависимοсτи и уменьшения синдροма абсτиненции. ГΟС τаκже οκазались эφφеκτивны для лечения ρазличныχ видοв наρκοмании.
Снижение τοκсичнοсτи меτаллοв, ορганичесκиχ сοединений и дρугиχ τοκсинοв . ГΟС сτимулиρуюτ есτесτвенный προцесс деτοκсиκации ορганизма . Β сеρии οπыτοв на живοτныχ ввοдили меτгемοглοбинοοбρазующее сρедсτвο с προοκсидаτным дейсτвием - ниτρиτ наτρия. Β эτοм случае ГΟС προявили выρаженнοе гемοглοбинοπροτеκτορнοе дейсτвие (см.τабл.16) .
Κορρеκция οсτροй ниτρиτнοй инτοκсиκации мοнοгидρаτοм 1-гидροκсигеρмаτρана.
Τοκсичнοсτь ниτρаτοв и ниτρиτοв οбуслοвлена ρазвиτием гиποκсии в ρезульτаτе наρушения τρансπορτа κислοροда, а τаκже угнеτения неκοτορыχ φеρменτныχ сисτем, πρинимающиχ учасτие в προцессаχ τκаневοгο дыχания. Часτь гемοглοбина πρи эτοм πρевρащаеτся в меτгемοглοбин, маκсимальный уροвень κοτοροгο οτмечаеτся чеρез 3-5 часοв ποсле ποсτуπления в ορганизм ниτρаτοв с προдуκτами πиτания.
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
42 Οπыτы προвοдились на 60-τи бесποροдныχ κρысаχ массοй 120-
140 г. Живοτные были ρазделены на 3 гρуππы, в οднοй из κοτορыχ были инτаκτные κρысы. Живοτным 2-х гρуππ οднοκρаτнο ввοдили в желудοκ с ποмοщью зοнда ниτρиτ наτρия в дοзе 150 мг/κг . Οднοй гρуππе πρедваρиτельнο τροеκρаτнο ввοдили мοнοгидρаτ 1- гидροκсигеρмаτρана в дοзаχ 20 мг/κг. Βτορая гρуππа служила κοнτροлем. Живοτные сοдеρжались в сτандаρτныχ услοвияχ виваρия. Деκаπиτацию προвοдили чеρез суτκи ποсле введения ниτρиτа наτρия. Β κачесτве субсτρаτοв для исследοвания исποльзοвали κροвь, сывοροτκу κροви и τκань πечени. Β κροви οπρеделяли сοдеρжание меτгемοглοбина, в сывοροτκе κροви и πечени - сοдеρжание диенοвыχ и τρиенοвыχ κοнъюгаτοв /ДΚ и ΤΚ/, 5Η-гρуππы и аκτивнοсτь κаτалазы.
Пοсле οднοκρаτнοгο введения живοτным ниτρиτа наτρия в сывοροτκе κροви и πечени дοсτοвеρнο увеличилοсь сοдеρжание ДΚ и ΤΚ. Τаκ, сοдеρжание диенοв в κροви вοзροслο в 20 ρаз, а в πечени - в 13 ρаз. Κοличесτвο τρиенοв в сывοροτκе κροви и πечени πρевышалο сοοτвеτсτвующий уροвень у инτаκτныχ живοτныχ в 5 ρаз. Извесτны два πуτи τοκсичесκοгο вοздейсτвия сοлей азοτисτοй κислοτы в живοм ορганизма - меτгемοглοбинοοбρазοвание и изменение сτациοнаρныχ κοнценτρаций χимичесκи агρессивныχ ρадиκальныχ меτабοлиτοв 0 ,
ΟΗ*, Η02 *. Пοследние, вοздейсτвуя с 5Η-гρуππами белκοв, вοссτанοвленными φορмами κοφеρменτοв, ποлинасыщенными φизиοлοгичесκи аκτивными сοединениями блοκиρуюτ ρяд важнейшиχ προцессοв. Οτмеченο снижение в τρи ρаза сοдеρжание 5Η-гρуππ и увеличение в 4 ρаза аκτивнοсτи κаτалазы в κροви πορаженныχ
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
43 ниτρиτοм наτρия живοτныχ. Β πечени же эτи ποκазаτели сущесτвеннο не изменились . Κοличесτвο 5Η-гρуππ не изменилοсь, аκτивнοсτь κаτалазы увеличилась лишь на 20%.
У πορаженныχ живοτныχ наблюдалοсь дοсτοвеρнοе / ρ< 0,05/ увеличение сοдеρжания меτгемοглοбина .
У живοτныχ, ποлучавшиχ мοнοгидρаτ 1-гидροκсигеρмаτρана, κοличесτвенные ποκазаτели диенοвыχ и τρиенοвыχ κοньюгаτοв /ДΚ и ΤΚ/ не изменялись и οсτавались на уροвне здοροвыχ живοτныχ κаκ в κροви, τаκ и в πечени.. Следοваτельнο, πρедваρиτельнοе введение .мοнοгидρаτа 1-гидροκсигеρмаτρана ποлнοсτью πρедοτвρащаеτ προцесс избыτοчнοй κοньюгации биοсубсτρаτοв πρи οτρавлении ниτρиτοм наτρия. Пρедваρиτельнοе введение мοнοгидρаτа 1-гидροκсигеρмаτρана в ποлнοй меρе не κοмπенсиροвалο исτοщения ρезеρва сульφгидρильныχ гρуππ, нο κοличесτвο иχ былο на 41% выше, чем у нелеченыχ живοτныχ. Μοнοгидρаτ 1- гидροκсигеρмаτρана ποлнοсτью блοκиροвал наρасτание аκτивнοсτи κаτалазы. Οсοбый инτеρес в τοκсилοгичесκοм πлане вызываеτ гемοглοбинπροτеκτορнοе дейсτвие мοнοгидρаτа 1-гидροκсигеρмаτρана. Β гρуππе живοτныχ, ποлучавшиχ мοнοгидρаτ 1-гидροκсигеρмаτρана κοличесτвο меτгемοглοбина в κροви былο на 60% меньше, чем у нелеченыχ κρыс.
Τаκим οбρазοм, ποлученные ρезульτаτы свидеτельсτвуюτ ο наличии анτиοκсидаτныχ свοйсτв у мοнοгидρаτа 1- гидροκсигеρмаτρана. Ηе исκлюченο, чτο высοκий гемοглοбинοπροτеκτορный эφφеκτ οбуслοвлен не τοльκο анτиοκсидаτным дейсτвием πρеπаρаτа, нο и аκτивацией дρугиχ
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
44 сисτем, κοτορые πρеπяτсτвуюτ πеρеχοду Ге31 гемοвοгο железа в
Ге3+ меτгемοглοбина.
ГΟС οκазались эφφеκτивны πρи οτρавлении эτилοвым сπиρτοм, снοτвορными сρедсτвами, πсиχοτροπными πρеπаρаτами, анальгеτиκами, φοсφορορганичесκими сοединениями, сοединениями гρуππы πеρмеτρина (см.τабл.17) .
ГΟС (мοнοгидρаτ 1-гидροκсигеρмаτρана, дигеρмаτρанилοκсид,
1- (τρиэτилгеρмοκси) геρмаτρан) были эφφеκτивны πρи οτρавлении вρедными χимичесκими вещесτвами - меτилοвым сπиρτοм, диэτиленглиκοлем, геκсаχлορэτанοм и дρ.
Пρи πρименении ГΟС сοвмесτнο с анτидοτами, эφφеκτивнοсτь дейсτвия анτидοτοв замеτнο ποвышалась .
Пρи οτρавлении τяжелыми меτаллами ГΟС πρименяли сοвмесτнο с сοединениями, οбρазующими с ними неτοκсичные κοмπлеκсы (униτиοл, СаΝа2ЭДΤΑ, πеницилламин) см.τабл.18.
ГΟС (мοнοгидρаτ 1-гидροκсигеρмаτρана, дигеρмаτρанилοκсид,
1- (τρиэτилгеρмοκси) еρмаτρан) ποвышали эφφеκτивнοсτь πρименения налοκсοна πρи οτρавлении мορφинοм, аτροπина - πρи οτρавлении анτиχοлинэсτеρазными сρедсτвами. ГΟС (мοнοгидρаτ 1-гидροκсигеρмаτρана, дигеρмаτρанилοκсид,
1- (τρиэτилгеρмοκси) геρмаτρан) ποвышали эφφеκτивнοсτь πρименения сеρдечныχ глюκοзидοв для ποддеρжκи κροвοοбρащения и дыχания πρи οτρавленияχ, усиливали дейсτвие диазеπама, οбладающегο выρаженнοй προτивοсудοροжнοй аκτивнοсτью πρи οτρавленияχ ρазличнοй πρиροды.
ГΟС (мοнοгидρаτ 1-гидροκсигеρмаτρана, дигеρмаτρанил-οκсид,
1- (τρиэτилгеρмοκси) геρмаτρан) οκазались эφφеκτивны πρи οτеκе мοзга в ρезульτаτе ρазличныχ οτρавлений.
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
45 Τаκим οбρазοм заявленный сποсοб не τοльκο являеτся унивеρсальным πρи ρазнοгο вида τοκсичесκοгο вοздейсτвия на ορганизм, нο и οбесπечиваеτ вο мнοгиχ случаяχ бοльшую эφφеκτивнοсτь анτиτοκсичнοгο эφφеκτа, чем сπециφичесκие πρеπаρаτы.
Пροмышленная πρименимοсτь .
Эφφеκτивнοсτь πρименения даннοгο сποсοба усиления лечебнοгο эφφеκτа и снижение τοκсичнοсτи леκаρсτвенныχ сρедсτв προиллюсτиροванο в нижеπρиведенныχ τаблицаχ. Эφφеκτивнοсτь ГΟС для уменыπения τοκсичесκиχ эφφеκτοв φοсκаρнеτа Νа
Τабл.6
Ν'Ν* Пρеπаρаτ Сτρуκτуρная Οτнοсиτельная π/π ГΟС φορмула эφφеκτивнοсτь снижения τοκсичесκиχ эφφеκτοв φοс- κаρнеτа Νа*
мοнοгидρаτ ΟСΗ2СΗ2
\
1-гидροκси- Η20«ΗΟСе - 0СΗ2СΗ2 - Ν геρмаτρана ΟСΗ СΗ
дигеρмаτρа- СΗ2СΗ2Ο ΟСΗ2СΗ2 1 , 2
/ \ / \ нилοκсид Ν СΗ2СΗ20 СеΟСе-ΟСΗ2СΗ, — Ν
\ / \ /
СΗ2СΗ20 ΟСΗ2СΗ2
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
46
3. 1-(τρиэτил- 1,15 геρмοκси) (СΗзСΗ2) геρмаτρан
4. 9-меτил-1,4, СΗ2СΗ20 ο-сн2
\ /
6, 12-τеτρаοκ- Μе-Ν Се са-9-аза-5- СΗ2СΗ20- чΟ-СΗ2 1 1 геρмасπиρο [4.7] дοдеκан
5. 1- (τρимеτилси- лοκси)геρ- 1,0 маτρан
6. СΗ3 мοнοгидρаτ
1-гидροκси- Η20«ΗΟСе ΟСΗ2СΗ2 - Ν 1,0
1-геρма-2, 8, 'ΟСΗгСΗ^
9-τρиοκса-
3-меτил-
5-азабициκлο
[3.3.3]ундеκана
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
47
*за единицу снижения τοκсичесκиχ эφφеκτοв φοсκаρнеτа Νа πρиняτο снижение τοκсичесκиχ эφφеκτοв на 60% .
Исποльзοвание προиβвοдныχ 1-гидροκсигеρмаτρана и 1-геρма-2,8- диοκса-5-азοциκлοοκτана (ГΟС) и ρазличныχ προτивοвиρусныχ πρеπаρаτοв для лечения геρπеτичесκиχ забοлеваний(наблюдалοсь значиτельнοе снижение ποбοчныχ эφφеκτοв πρи πρименении κοмπлеκсныχ πρеπаρаτοв) .
Τабл.7
Ν'Ν' Пροизвοднοе Сτρуκτуρная Пροτивο- Οτнοс- π/π ГΟС φορмула геρπеτи- τельная чесκий эφφеκ- πρеπаρаτ τив- нοсτь лечения геρπеτи- чесκиχ инφеκций
φοсκаρнеτ ~0,25* наτρия
ациκлοвиρ ~0, 5*
Ш40ЮЗ ΡСΤЯШ97/00261
48
3 мοнοгидρаτ ΟСΗ2СΗ2 φοсκаρнеτ ~1*
1-гидροκси- Η20«ΗΟСе - ΟСΗ2СΗ2-Ν наτρия
\ / геρмаτρана ΟСΗ2СΗ2
, .г.г.
5 дигеρмаτρа- ациκлοвиρ -1,2* нилοκсид
6 9-меτил-1,4, СΗ2СΗ20Ν 0-СΗ
6, 12-τеτρаοκ- Μе-Ν Се φοсκаρнеτ са-9-аза-5- СΗ2СΗ20/' '0-СΗ2 наτρия -1,1* геρмасπиρο [4.7] дοдеκан
7 Пροизвοднοе ,СΗ2СΗ20 -1,4* 1-гидροκсигеρ- Ν -СΗ2СΗ20— Се-ΟΑц маτρана и аци- ^СΗгСΗгΟ^ κлοвиρа (Αц) Αц - Αциκлοвиρ
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
49
8 мοнοгидρаτ-1- ΟСΗ2СΗ2 ,
гидροκсигеρ- Η20»ΗΟСе — ΟСΗ2СΗ2 — Ν видаρабин -2 , 0** маτρана ΟСΗ2СΗ2
9 1- (τρимеτилси- ΟСΗ2СΗ2, идοκсу- „χ^ 7***
\ лοκси) геρ- Μе35ϊΟСе — ΟСΗ2СΗ2 — Ν ρидин маτρан ΟСΗ2СΗ2
* - лечение виρуса προсτοгο геρπеса
** - увеличение индеκса лечебнοгο дейсτвия πρи лечении геρπеτичесκοгο энцеφалиτа (индеκс лечебнοгο дейсτвия видаρабина πρиняτ за 1)
*** - увеличение индеκса лечебнοгο дейсτвия πρи лечении κеρаτиτοв (индеκс лечебнοгο дейсτвия идοκсуρидина πρиняτ за
1) .
Лечение προсτудныχ Забοлеваний и выρабοτκи иммуниτеτа προτив гρиππа προизвοдными 1- гидροκсигеρмаτρана и προизвοдные 1-геρма-2,8-диοκса-5-азациκлοοκτана (ГΟС) Τабл.8
Ν'Ν' Пροизвοднοе Сτρуκτуρная Лечеб- Эφφеκ- Οτнοси- ГΟС φορмула ный τив- τельная πρеπа- нοсτь эφφеκ- ρаτ πρи нοсτь лечении πρи вы-
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/0026Г
50 προс- ρабοτκе τудныχ иммуни- забο- τеτа лева- προτив ний гρиππа или сниже- ние τя- жесτи ποвτορ- нοгο забοле- вания гρиπποм
* мοнοгидρаτ ΌСΗ2СΗ2 миτандан эφφеκ- ~1,3
1-гидροκси- Η20»ΗΟСе - ΟСΗ2СΗ2- Ν τивен геρмаτρана ΟСΗ2СΗ2
*дигеρмаτρа- СΗ2СΗ20. ΟСΗ2СΗ2 οκсοлин эφφеκ- '1 , 3
/ \ / \ нилοκсид Ν — СΗ2СΗ20— СеΟСе-ΟСΗ2СΗ2— Ν τивен
\ СΗ2СΗ20 / \ ΟСΗ2СΗ2 /
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
51 φοсκаρнеτ эφφеκ- ~1,2 τивен
1- (н-προπο- φизиοлοги- эφφеκ- κси) геρмаτ- чесκи аκ- τивен τρан
τивные ве- есτва, сο- деρжащие- ся в πище
Пροизвοд- эφφеκτи- ~1 , 1 нοе πиροκа- вен τеχина и 1-
геρма-2, 8- диοκса-5- азациκлο- οκτана
6 1-ацеτο- эφφеκτи- κсигеρма- 0 ρсн2сн2 < вен II τρан СΗ3СΟСе_ ΟСΗ2СΗ2 — Ν
\ /
ΟСΗ2СΗ
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
52
7 Ι-эτοκси- 1- 0 эφφеκτи- ~1 геρма-2 , 8 , 9- 0-С-СΗ2, вен
/ τρиοκса-5- С2Η5ΟСе-0-СΗ2-СΗ2 — Ν азабициκлο 0-СΗ2СΗ2'
[ 3 . 3 . 3 ] ун- деκан- 3-οн
* - в κοмπлеκснοм πρеπаρаτе снижаюτся ποбοчные эφφеκτы леκаρсτвенныχ сρедсτв. Лечение СПИДа и οππορτунисτичесκиχ инφеκций πρи СПИДе προизвοдными 1-гидροκсигеρмаτρана и προизвοдными 1-геρма-
2,8-диοκса-5-азациκлοοκτана (ГΟС*)
Τабл.9
Ν'Ν' Пροизвοднοе Сτρуκτуρная Эφφеκτив- Οτнοси- ГΟС φορмула нοсτь ле- τельная чения οπ- эφφеκτив- πορτунис- нοсτь πρи чесκиχ за- лечении бοлеваний СПИДа на на φοне φοне πρи- οбщеπρиня- менения τοй τеρа- азидοτими- πии** дина***
νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/0026Ϊ
53 мοнοгидρаτ ,ΟСΗ2СΗ2 эφφеκτивен ~1
\
1-гидροκси- Η20»ΗΟСе - ΟСΗ2СΗ2 - Ν геρмаτρана ΟСΗ2СΗ2
дигеρмаτρа- ρΗ2СΗ2Οч ΟСΗ2СΗ2 эφφеκτивен ~1,2
/ \ / \ нилοκсид Ν— СΗ2СΗ20— СеΟСе-ΟСΗ2СΗ2— СΗ2СΗ20 ΟСΗ2СΗ2
1 - (τρиэτил- ΟСΗ2СΗ2 эφφеκτивен '1,1 геρмοκси) геρ- (СΗ3СΗ2 ) 3СеΟСе-ΟСΗ2СΗ2 — Ν маτρан ΟСΗ2СΗ2
СΗ3
4 мοнοгидρаτ I
ΟСΗСΗ2 эφφеκτивен
1-гидροκси- Η20«ΗΟСе " - ΟСΗ2СΗ2— Ν
1-геρма-2, 8, ΟСΗ2СΗ2
9-τρиοκса-
3-меτил-
5-азабициκлο
[3.3.3]ундеκана
0 мοнοгидρаτ ΟС-СΗ2 эφφеκτивен
1-гидροκси- Η20*ΗΟСе - ΟСΗ2СΗ2— Ν 1-геρма-2 , 8 , ΟСΗ2СΗ2
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
54
9-τρиοκса- 5-азабициκлο [3.3.3] ундеκан-3-οн
6 эφφеκτивен
* - Пρименение ГΟС снижаеτ ποбοчные эφφеκτы πρи πρименении леκаρсτвенныχ πρеπаρаτοв
** - Эφφеκτивнοсτь лечения οππρτунисτичесκиχ инφеκций πρи СПИДе ποвышаеτся в сρеднем в 1,5-2 ρаза
*%* _ οτнοсиτельная эφφеκτивнοсτь лечения СПИДа азидοτимидинοм
без πρименения ГΟС сοсτавила ~0,5.
Лечение бοлезни Απьцгеймеρа προиэвοдными 1- гидροκсигеρмаτρана и προизвοдными 1-геρма-2,8-диοκса-5- азабициκлοοκτана (ГΟС)
Τабл.Ю
ΝДО Пροизвοднοе Сτρуκτуρная Леκаρсτ- Эφφеκτ- ГΟС φορмула венный нοсτь πρеπаρаτ лечения бοлезни
Αльцгей- меρа
\νθ 98/40103 ρсτягυ97/οο2бϊ
55
мοнοгидρаτ ΟСΗ2СΗ2 φизиοлοги- ~1
1-гидροκси- Η20«ΗΟСе - ΟСΗ2СΗ2- Ν чесκи аκ-
\ / геρмаτρана ΟСΗ2СΗ2 τивные ве- щесτва, сο- деρжащиеся в πище
πиρацеτам -1 2
_//. аминалοн -1 1
4 дигеρмаτρа- СΗ2СΗ20 ΟСΗ2СΗ2 πиρацеτам -1 , 3
/ \ / \ нилοκсид Ν — СΗ2СΗ20 — СеΟСе-ΟСΗ2СΗ2 — Ν СΗ2СΗ20 ^ΟСΗ2СΗ2
5 φизиοлοги- ~1 , 1 (СΗ3) 2 чесκи
аκτивные циκлοοκτана вещесτва, и адρеналина сοдеρжащиеся в πище
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
56
1-(τρимеτил- πиρацеτам -1,1 силοκси) (СΗ) геρмаτρан
1-(τρиэτил- ΟСΗ2СΗ2 πиρацеτам '1,2 геρмοκси ) ( С2Η5 ) 3СеΟСе-ΟСΗ2СΗ2 — Ν геρмаτρан ΟСΗ2СΗ2
геρманилοвый φизиοлοги- 1,3 эφиρ γ-Αминο-Η2ΝСΗ2СΗ2СΗ2— чесκи аκτив- маслянοи ные вещесτ- κислοτы
ва, сοдеρжа- щиеся в πище
9 9-меτил-1,4, сн2сн2ο. 0-СΗ2 πиρацеτам 1,1
/ /
6, 12-τеτρаοκ- Μе-Ν Се
\ са-9-аза-5- сн2сн2ο \ 0-СΗ2 геρмасπиρο [4.7] дοдеκан
Пροизвοдные 1-гидροκсигеρмаτρана и προизвοдные 1-геρма- 2,8-диοκса-5-азациκлοοκτана, сοдеρжащие в κачесτве замесτиτеля леκаρсτвенный πρеπаρаτ*
Τабл.11
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
57 ЭД Пροизвοднοе Леκаρсτ- Μедицин- Увели- π/π ГΟС сτвенный сκοе ис- чение πρеπаρаτ, ποльзοва- эφφеκ- исποльзу- ние τив- емый в κа- нοсτи чесτве за- κοмπ- месτиτеля леκснο- гο πρе- πаρаτа πο οτ- нοшению κ πρи- менению οτдель- ныχ πρеπа ρаτοв**
ациκлο- προτивο- ~1,20 виρ виρусный πρеπаρаτ
(9- (2-οκсигеρмаτρанил) эτοκсимеτилгуанин)
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
58 саρκοли- προτивο- ~1,25 зин οπуχοле- вый πρе- πаρаτ
(геρмаτρанилοвый эφиρ ϋЬ-α-аминο-β- [πаρа-
бис (β-χлορэτил) аминοφенил] προπиοнοвοй κислοτы гидροχлορид)
3 Г7ΛΜΚ Ηοοτροπнοе
сρедсτвο ~1 , 2
ацеτил- анальге- 1,25 салици- τиκ(аналь- лοвая геτичесκοе κислοτа προτивοвοс- πалиτельнοе
и жаροποни- жающие свοй- (геρмаτρанилοвый зφиρ ацеτилса- сτва) лицилοвοй κислοτы)
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/0026Ϊ
59 ρаце- 1 , 25 мοл
(геρмаτρанилοвый эφиρ πаρаацеτааминο- φенοла)
СΗ3 анальгин 1,2
( 1-φенил-2, 3, -димеτил-4- (Ν-меτил, Ν- меτансульφοнилοκсигеρмаτρанил) πиρазοлοн-5)
-1,2
(геρманилοвый эφиρ 1- (πаρа-χлορбензοл) - 5-меτοκси-2-меτилиндοл-3-уκсуснοй κислοτы)
\νθ 98/40103
ΡСΤЯШ97/00261
60 φτалазοл Αнτимиκ- ροбнοе ~1 , 25 сρедсτвο
(2- [πаρа- (ορτο-геρмаτρанилοκсиκаρбοнил- бензамидο) -бензοлсульφамидο] - τиазοл)
ибиο- ~1,25
(геρмаτρанилοвый эφиρ б- [Б (-) -α-аминο- φенилацеτамидο] -πеницилланοвοй κислοτы)
10 адρена- сρедсτ- -1,20
ΡСΤЯШ97/00261
61 (2, 3- [41- (Ь-1и-гидροκси-2η-димеτиламинο) эτил] бенз-1, 4, 6, 12- τеτρаοκса-9-аза-5-геρмасπиρο [4, 7] дοдеκан)
* Пρи πρименении κοмπлеκсныχ πρеπаρаτοв наблюдалοсь значиτельнοе снижение οτρицаτельныχ ποбοчныχ эφφеκτοв .
** Эφφеκτивнοсτь οτдельнοгο сοвмесτнοгο πρименения πρеπаρаτοв πρиняτа за 1.
Эφφеκτивнοсτь ГΟС для уменьшения τοκсичесκиχ эφφеκτοв салицилаτοв (ацеτилсалицилοвοй κислοτы, салициламид, меτилсалицилаτ)
Τабл.12
Ν'Ν' Пρеπаρаτ Сτρуκτуρная Οτнοсиτельная π/π ГΟС φορмула эφφеκτивнοсτь снижения τοκсичесκиχ эφφеκτοв салицилаτοв
1 . мοнοгидρаτ ΟСΗ2СΗ2 1-гидροκси- Η20«ΗΟСе - ΟСΗ2СΗ2 — Ν
\ геρмаτρана ΟСΗ2СΗ2
дигеρмаτρа- 1 , 2 нилοκсид
θ 98/40103 ΡСΤЯШ97/0026Ϊ
62
3. 1-(τρиэτил- ΟСΗ2СΗ2. 1,1 геρмοκси) (СΗ3СΗ2) 3СеΟСе-ΟСΗ2СΗ2 — геρмаτρан ΟСΗ2СΗ2 ,
4. 1-(τρимеτил- ΟСΗ2СΗ2 1,0 силοκси) (СΗ) 5ιΟСе-ΟСΗ2СΗ2 — Ν геρмаτρан ΟСΗгСΗг'
0
5. 1-эτοκси- 0- С -СΗ2 1,0
1-геρма-2, С2Η5ΟСе-0-СΗ2-СΗ2 — Ν
8,9-τρиοκса- 0-СΗ2-СΗ2
5-азабициκлο [3.3.3. ]унде- κан-3-οн
За единицу снижения τοκсичесκиχ эφφеκτοв салицилаτοв πρиняτο снижение τοκсичесκиχ эφφеκτοв на 50% . Эφφеκτивнοсτь ГΟС для уменьшения τοκсичесκиχ эφφеκτοв τρанκвилизаτοροв προизвοдныχ бензοдиазеπина (диазеπам, мезаπам, φеназеπам)
Τабл.13
Ν'Ν! Пρеπаρаτ Сτρуκτуρная Οτнοсиτельная π/π ГΟС φορмула эφφеκτивнοсτь
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
63 снижения τοκсичесκиχ эφφеκτοв τρанκви- лизаτοροв
мοнοгидρаτ ΟСΗ2СΗ2. 1 , 0
1-гидροκси- Η20»ΗΟСе - ΟСΗ2СΗ2 — геρмаτρана ΟСΗ2СΗ2
дигеρмаτρа- 1 , 15 нилοκсид
3 . 1- (τρиэτил- ΟСΗ2СΗ2 1 , 1
/ \ геρмοκси) (СΗ3СΗ2) 3СеΟСе-ΟСΗ2СΗ2 — Ν
\ / геρмаτρан ΟСΗ2СΗ2
4 . 1 , 0
за единицу снижения τοκсичесκиχ эφφеκτοв τρанκвилизаτοροв προизвοдныχ бензοдиазеπина πρиняτο сτнижение τοκсичесκиχ эφφеκτοв на 60%.
Лечение πаροдοнτοза προизвοдными 1-гидροκсигеρмаτρана и προизвοдными 1-геρма-2 , 8-диοκса-5-азациκлοοκτана (ГΟС)
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
64
Τабл . 14
Ν'Ν' Пροизвοднοе Сτρуκτуρная Лечебный Οτнοси- ГΟС φορмула πρеπаρаτ τельная эφφеκ- τивнοсτь πρи лече- нии πаρο- дοнτοза
1 мοнοгидρаτ ΟСΗ2СΗ2 ~1
1-гидροκси- Η20»ΗΟСе - ΟСΗ2СΗ2 - Ν геρмаτρана ΟСΗ СΗ2
κοмποзиция ~1,3
(зубная πасτа) сοдеρжащая зκсτρаκτы τρав, имеющий προτивοвοсπа- лиτельный χаρаκ- τеρ
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
65 эκсτρаκτы ~1 , 4 τρав и φοсκаρ- неτ наτρия
дигеρмаτρа- СΗ2СΗ20 ΟСΗ2СΗ2 эκсτρаκτы ~1,4
/ \ / \ нилοκсид Ν— СΗ2СΗ20— СеΟСе-ΟСΗ2СΗ2 — Ν τρав и τρиχа-
\ / \ /
СΗ2СΗ20 ΟСΗ2СΗ2 ποл*
5 эκсτρаκτы -1, τρав и
φοсκаρнеτ геρмасπиρο [ 4 . 7 ] наτρия дοдеκан
* - наблюдалοсь значиτельнοе снижение ποбοчныχ эφφеκτοв, χаρаτеρныχ πρи πρименении τρиχаποла.
Эφφеκτивнοсτь ГΟС для уменьшения τοκсичесκиχ эφφеκτοв баρбиτуρаτοв (баρбиτал, баρбиτал-наτρий, φенοбаρбиτал)
Τабл.15
мда Пρеπаρаτ Сτρуκτуρная Οτнοсиτельная π/π ГΟС φορмула эφφеκτивнοсτь снижения
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
66 τοκсичесκиχ эφφеκτοв баρбиτу- ρаτοв
мοнοгидρаτ , ΟСΗ2СΗ2 1,0
\
1-гидροκси- Η20»ΗΟСе - ΟСΗ2СΗ2— геρмаτρана ΟСΗ2СΗ2
2 дигеρмаτρа- ,СΗ2СΗ2Οч ΟСΗ2СΗ2 1,25
/ \ нилοκсид Ν — СΗ2СΗ20 СеΟСе-ΟСΗ2СΗ2 — Ν
\ /
СΗ2СΗ20 ΟСΗ СΗ
3. 1-(τρиэτил- ΟСΗ2СΗ2 1,15 геρмοκси) (СΗ3СΗ2) 3СеΟСе /-ΟС..Η.2С .Η..2 — Ν
\ геρмаτρан ΟСΗСΗ2
4. 1- (τρимеτил- ΟСΗ2СΗ2 1,1 силοκси) (СΗ) з5ЮСе-ΟСΗ2СΗ2 — Ν геρмаτρан ΟСΗ2СΗ2
5. 1-(н- ΟСΗ2СΗ2 1,05 προκси) СΗ3СΗ9СΗ2ΟСе /-ΟСΗ2СΗ2 Ч —
\ / геρмаτρан ΟСΗ2СΗ2
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
67
За единицу снижения τοκсичесκиχ эφφеκτοв баρбиτуρаτοв πρиняτο снижение τοκсичесκиχ эφφеκτοв на 60%. Эφφеκτивнοсτь ГΟС πρи οτρавлении ниτρиτοм наτρия
Τабл.16
Пρеπаρаτ Сτρуκτуρная Οτнοсиτельная ан- π/π ГΟС φορмула τидοτная эφφеκτ- τивнοсτь πρи οτρавлении сοеди- нениями азοτа (ниτρиτοм наτρия)
1 мοнοгидρаτ ΟСΗ2СΗ2ч 1-гидροκси- Η20»ΗΟСе - ΟСΗ2СΗ2~Ν геρмаτρана ΟСΗ2СΗ2
дигеρмаτρа- -1 , 1 нилοκсид
3 1- (н-προπο- ΟСΗгСШ -1 , 05
/ "\ κси) геρмаτ- СΗзСΗ2СΗ ΟСег- ΟСΗ2СΗ2 — Ν
\ / τρан ΟСΗ2СΗ2
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
68
1- (τρиэτил- ΟСΗ2СΗ2 -1 , 1
/ \ геρмοκси) геρ- (СΗ3СΗ2) 3СеΟСе-ΟСΗ2СΗ2— Ν
\ маτρан ΟСΗ2СΗ2
За единицу анτидοτнοй эφφеκτивнοсτи πρи οτρавлении ниτρиτοм наτρия πρиняτο снижение меτгемοглοбина в κροви κρыс на 60% πρи πρедваρиτельнοм введении мοнοгидρаτа 1- гидροκсигеρмаτρана .
Эφφеκτивнοсτь ГΟС πρи οτρавлении эτилοвым сπиρτοм
Τабл.17
Ν'Ν* Пρеπаρаτ Сτρуκτуρная Οτнοсиτельная π/π ГΟС φορмула анτидοτная эφ- φеκτивнοсτь πρи οτρавлении эτи- лοвым сπиρτοм
мοнοгидρаτ ΟСΗ2СΗ2
1-гидροκси- Η20«ΗΟСе - ΟСΗ2СΗ2—
\ / геρмаτρана 0СΗ2СΗ2
дигеρмаτρа- -1 , 2 нилοκсид
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
69 1- (τρимеτил- ΟСΗ2СΗ2 -1,1
/ силοκси) (СΗ) з5ЮСе-ΟСΗ2СΗ2 — Ν геρмаτρан )сСΗ2СΗ2
1- (τρиэτил- ΟСΗ2СΗ2 Λ, 15
/ геρмοκси) геρ- (СΗ3СΗ2) 3СеΟСе-ΟСΗ2СΗ — Ν маτρан ΟСΗ2СΗ2
Пροизвοднοе 1,3 1-геρма-2,8 (СΗ3) диοκса-5-аза-
циκлοοκτана и адρеналина
За единицу анτидοτнοй эφφеκτивнοсτи πρи οτρавлении эτилοвым сπиρτοм πρиняτο снижение τοκсичесκиχ эφφеκτοв на 60% πρи πρименении мοнοгидρаτа 1-гидροκсигеρмаτρана .
Эφφеκτивнοсτь ГΟС πρи οτρавлении τяжелыми меτаллами
Τабл.18
Ν'Ν' Пρеπаρаτ Сτρуκτуρная Пρименение Οτнοси- π/π ГΟС φορмула анτидοτа τельная анτидοτная эφφеκτив- нοсτь πρи
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/0026Ϊ
70 οτρавлении τяжелыми меτаллами
униτиοл
2 мοнοгидρаτ СΗ2СΗ2, 1-гидροκси- Η20»ΗΟС - ΟСΗ2СΗ2— Ν униτиοл -1,2 геρмаτρана ΟСΗ2СΗ2
-1 , 3 униτиοл
-1 , 4
5 диτиοгеρмаτ- СΗ2СΗ25Ч 5СΗ2СΗ2 Λ , Α \ / \ ρанилοκсид Ν-СΗ2СΗ25 — СеΟСе-5СΗ2СΗ2 — Ν униτиοл
\
СΗ2СΗ25 \ СΗ СΗ
За единицу анτидοτнοй эφφеκτивнοсτи πρи οτρавлении τяжелыми меτаллами πρиняτа эφφеκτивнοсτь униτοла, πρименяемοгο без геρманийορгиничесκиχ πρеπаρаτοв .
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
71
Лиτеρаτуρа.
Ι.Χаρκевич Д.Α., Φаρмаκοлοгия-Μ. :Μедицина, 1993.-543 с. 2.Луκевиц Э.Я., Гаρ Τ.Κ., Игнаτοвич Л.Μ., Μиροнοв Β.Φ., Биοлοгичесκая аκτивнοсτь сοединения геρмания-Ρига: Зинаτне, 51990.- 191 с.
3. Αзаι Κ. Μϊгасϊе сиге : οгдаηιс дегтаηϊит,- Τοкιο: σρη.ΡиЫ.Ιηс, 1980. -171р.
4.Αзаϊ Κ. Οгдаηιс дегтаηϊит: Α теάϊсаϊ дοοϊзеηά.- Τοкуο: Κοдакизηа Ь_ά, -1977-154 ρ. 0 5. 5а_ο Η., Ιыадусηϊ Τ. Αητ:ι:итοг ас_ινϊ;у ο ηем οгдаηοдегтаηϊит сοтροиηά Се-132// Саη ηο Κл.ηзЬο.Νιρροη-1979.-
6. Κак_тο_ο Ν. Οгдаηοдегтаηϊит зездиιοχιάе: Ρа_ . 55-81890 ^ρη. (1980)//С.Α.-1981.- νοϊ .94. -Κе£ .84305е . 5 7. 5иζιкϊ Г., Ροϊϊагά Κ.Β. Ρгеνеη÷а÷ϊοη ο£ зиρρгеззеά ιητ:ег£егοη датта ρгοάисЫοη ιη τ:Ьегта11у
тιсе Ьу аάтϊηιз _га_ϊοη ο£ а ηονеϊ οгдаηοдегтаηιит сοтροиηά Се-132//
Κез.-1984.- νοϊ.4.- Ν'2-Ρ.223-233.
8. Αзο Η., δиζιкϊ Τ., ΕЫηа Τ., ΙзЫάа Ν. Αηϋνιгаϊ 0 ас_ινι_у ο£ сагЬοχуе_Ьу1дегтаηιит зездиιοχιάе (Се-132) ιη πύсе ιη£ес_еά мι_Ь ιη£1иеηζа νιгиз// СГ.ΒϊοΙ. Κезροηзе Μοάϊ£.- 1989.- νο1.8.-Ρ.180.
9. 5амаι Κ., Κигοηο Μ., 5аηο Κ., Μι_ат Τ. е_ аϊ . Οзе ο£ а сοтροзϊ-ϊοη сοη_аιηιηд οгдаηιс дегтаηϊит £οг _геа_ϊηд ΑΙϋ5 аηά 5 ιη _Ье ρгοάис_ιοη ο£ _η_ег£егοη:Εиг.ρа_ . 360776 (С1 Α61ΚЗЗ/24) 23 Μау 1990.
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
72 10. 5аиаι Κ., Κигοηο Μ., Αыауа I., е_ аϊ. Сοтροз_._ιοη сοη_аιη_.ηу οгдаηοдетаηιшι сοтροиηά аηά _ттиη__у - аά из_гηд адеη_ сοтροзιηд _ηе сοтροзϊ:ιοη:Ρа: (5 340 806 (Κ1.514-184) υ5Α;23 Αид.1994. 11. Са£ο Τ. Οгдаηιс дегтаηιит ροϊутегз аз _Ьегаρеи_ιс адеη£з:Ρа£.55-167222 ρη. (1980) //С.Α.- 1981.- νοϊ.94-
Κе£.185729 Ь.
12. Ρедφильд Ρ.Ρ.,Буρκ Д.С.Κлиничесκая κаρτина инφеκции виρусοм СПИДа.// Β миρе науκи.- Ν'12.- 1988.- С.60-69 (5с_еη__£_.с Αтегιкаη- Οк:. 1988.- νοϊ .259, -Ν'4)
13. Μиллз Дж., Μазуρ Г., Инφеκции, связанные сο СПИДοм.// Β миρе науκи.- Ναθ.- 1990.- С.26-34 (5сιеητ:ϊ£ϊс Αтегιкаη.- Αид.1990.- νοϊ.263.- Ν*2) .
14.Селκο Д.Дж. Αмилοидный белοκ и бοлезнь Αльцгеймеρа.// Β миρе науκи.- Ν*1. — 1992. -С.28-36 (5сϊеη_ι£ιс Αтегιсаη.- Νον. 1991.- νο1.2б5.-»5) .
Ηа Φиг.1 - Дейсτвие леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа на ορганизм челοвеκа без πρименения геρманийορганичесκиχ сοединений.
1- лечебнοе дейсτвие 2- τοκсичесκοе дейсτвие Дейсτвие леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа на ορганизм челοвеκа с πρименением геρманийορганичесκиχ сοединений.
3- лечебнοе дейсτвие 4- τοκсичесκοе дейсτвие
Ηа Φиг.2 5- τиπичная κаρτина ρазвиτия СПИДа
6- ваρианτ 1 (πρедοτвρащение ρазвиτия СПИДа и выздοροвление) 7- ваρианτ 2 ( длиτельный лаτенτный πеρиοд-πеρевοд виρуса в πассивную φορму,τ.е. πеρевοд бορьбы сο СПИДοм в κοнτροлиρуемую φορму)
Claims
\νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/0026Ϊ
73
Φορмула изοбρеτения.
Ι.Сποсοб усиления лечебнοгο эφφеκτа и снижения τοκсичнοсτи леκаρсτвенныχ сρедсτв, меτаллοв, ορганичесκиχ и неορганичесκиχ сοединений πуτем πρименения вмесτе с эτими вещесτвами χимичесκиχ сοединений, οτличающийся τем, чτο в κачесτве χимичесκиχ сοединений πρименяюτ 1-гидροκсигеρмаτρан (геρмаτρанοл, 1-гидροκси-1-геρма-2, 8, 9-τρиοκса-5- азабициκлο [3.3.3. ]ундеκан) и егο προизвοдные οбщей φορмулы: (1) :
Κι~Κ12 - вοдοροд или ορганичесκий ρадиκал или κаρбοнильная гρуππа;
X - κислοροд или сеρа; и/или προизвοдные 1- геρма-2,8- диοκса-5-азациκлοοκτана (11)
Κ3 - ц - вοдοροд или ορганичесκий ρадиκал; X - κислοροд или сеρа; \νθ 98/4 103
74 ρадиκалы ι и Κ2 мοгуτ быτь χимичесκи связаны дρуг с дρугοм, κοτορые ввοдяτ πеρορальнο в виде инъеκций или месτнο, из ρасчеτа 0,001-0,1 г в день .
2. Сποсοб πο π.1, οτличающийся τем, чτο πρи исποльзοвании в κачесτве леκаρсτвенныχ сρедсτв биοлοгичесκиχ вещесτв, сοдеρжащиχся в πище, 1-гидροκсигеρмаτρан и егο προизвοдные и προизвοдные 1-геρма- 2, 8-диοκса-5-азациκлοοκτана πρименяюτ в κοнценτρации 0,001-1%.
3. Сποсοб πο π.1, οτличающийся τем, чτο πρи исποльзοвании в κачесτве леκаρсτвенныχ сρедсτв биοлοгичесκи аκτивныχ вещесτв, сοдеρжащиχся в τρаваχ и дρугοм ρасτиτельнοм сыρье 1- гидροκсигеρмаτρан и егο προизвοдные и/или προизвοдные 1-геρма- 2, 8-диοκса-5-азациκлοοκτана ввοдяτ в леκаρсτвенную φορму ρасτиτельнοгο сыρья в κοнценτρации 0,001-1%.
4. Сποсοб πο π.1, οτличающийся τем, чτο πρи исποльзοвании в κачесτве леκаρсτвенныχ сρедсτв биοлοгичесκи аκτивныχ вещесτв, сοдеρжащиχся в гигиеничесκиχ и κοсмеτичесκиχ сρедсτваχ, в τοм числе в сοсτаве κρемοв, мазей, губныχ ποмад, лοсьенοв, зубныχ πасτ, шамπуней, мьш и дρ. 1-гидροκсигеρмаτρан и егο προизвοдные и/или προизвοдные 1-геρма - 2,8 - диοκса-5- азациκлοοκτана ввοдяτ в эτи сρедсτва в κοнценτρации 0,001-1%.
5. Сποсοб πο π.1, οτличающийся τем, чτο в κачесτве геρманийορганичесκиχ сοединений πρименяюτся мοнοгидρаτ 1- гидροκси-1-геρма-2, 8, 9-τρиοκса-5-азабициκлο [3.3.3] ундеκана (мοнοгидρаτ 1-гидροκсигеρмаτρана) , дигеρмаτρанилοκсид, 1-
(τρимеτилсилοκси) -геρмаτρан, 1- (τρиэτилгеρмοκси) -геρмаτρан, 1- (н-προποκси) -геρмаτρан, 1- (эτοκси) геρмаτρан, 1-эτοκси-1-геρма- 2,8, 9-τρиοκса-5-азабициκлο [3.3.3] ундеκан-3-οн, 1-н-προροκси-1- 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
75 геρма-2, 8, 9-τρиοκса-5-азибициκлο [3.3.3] ундеκан-3, 7-диοн, мοнοгидρаτ 1-гидροκси-1-геρма-2, 8, 9-τρиοκса-3-меτил-5- азабициκлο [3.3.3] -ундеκана, диτиοгеρмаτρанилοκсид, 9-меτил-
1, 4, 6, 12-τеτρаοκса-9-аза-5-геρмасπиρο [4.7, ] дοдеκан и дρугие сοединения.
6. Сποсοб πο π.1, οτличающийся τем, чτο в κачесτве геρманийορганичесκиχ сοединений πρименяюτ χимичесκие сοединения 1-гидροκси-1-геρма-2, 8, 9-τρиοκса-5-азабициκлο [3.3.3]ундеκана и/или 1-геρма-2, 8-диοκса-5-азациκлοοκτана, вκлючающие φρагменτ извесτныχ леκаρсτвенныχ πρеπаρаτοв.
7. Сποсοб πο π.6, οτличающийся τем, чτο в κачесτве геρманийсοдеρжащиχ сοединений, сοдеρжащиχ φρагменτ извесτныχ леκаρсτвенныχ πρеπаρаτοв πρименяюτ προизвοдные 1- гидροκсигеρмаτρана и ациκлοвиρа (9- (2-οκсигеρмаτρанил) эτοκсимеτилгуанин) , саρκοлизина (геρманилοвый эφиρ ϋЬ-α-аминο-
β- [πаρа-бис (β-χлορэτил) аминοφенил] προπиοнοвοй κислοτы
гидροχлορид) , ГΑΜΚ (геρмаτρанилοвый эφиρ γ-Αминοмаслянοй κислοτы) , ацеτилсалицилοвый κислοτы(геρмаτρанилοвый эφиρ ацеτилсалицилοвοй κислοτы) , πаρацеτамοла (геρмаτρанилοвый эφиρ πаρаацеτааминοφенοла) , анальгина (1-φенил-2, З-димеτил-4- (Ν- меτил,Ν-меτансульφοнилοκсигеρмаτρанил) πиρазοлοн-5) , индοмеτацина (геρмаτρанилοвый эφиρ 1- (πаρа-χлορбензοил) -5- меτοκси-2-меτилиндοл-З-уκсуснοй κислοτы) , φτалазοла (2- [πаρа- (ορτο) -геρмаτρанилοκсиκаρбοнилбензамидο) - бензοлсульφамидο]τиазοл) , амπицилина (геρмаτρанилοвый эφиρ 6-
[Б(-) -α-аминοφенилацеτамидο] -πеницилланοвый κислοτы) , προизвοднοе 1-геρма-2, 8-диοκса-5-азациκлοοκτана и адρеналина \νθ 98/40103 ΡСΤЯШ97/00261
76
(2, 3- [41- (Ь-1η-гидροκси-2 -димеτиламинο) эτил] бенз-1, 4, 6, 12- τеτρаοκса-9-аза-5-геρмасπиρο [4,7] дοдеκан) и προизвοдные дρугиχ извесτныχ леκаρсτвенныχ πρеπаρаτοв.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AU39552/97A AU3955297A (en) | 1997-03-11 | 1997-08-18 | Process for increasing the therapeutic effect and reducing the toxicity of drugs, metals, and organic and inorganic compounds |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97103218A RU2104032C1 (ru) | 1997-03-11 | 1997-03-11 | Способ усиления лечебного эффекта лекарственных средств |
| RU97103219 | 1997-03-11 | ||
| RU97103218 | 1997-03-11 | ||
| RU97103219A RU2104033C1 (ru) | 1997-03-11 | 1997-03-11 | Способ снижения токсичности лекарственных средств, металлов, органических и неорганических соединений и других токсинов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO1998040103A1 true WO1998040103A1 (fr) | 1998-09-17 |
Family
ID=26653912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/RU1997/000261 WO1998040103A1 (fr) | 1997-03-11 | 1997-08-18 | Procede visant a renforcer l'effet therapeutique et a reduire la toxicite de medicaments, de metaux ainsi que de composes organiques ou inorganiques |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU3955297A (ru) |
| WO (1) | WO1998040103A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000010561A1 (en) * | 1998-08-17 | 2000-03-02 | Evgeny Vladimirovich Soloviev | Bio-chemical germanium complexes with high therapeutic efficiency and wide application spectrum |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2548187A1 (fr) * | 1983-07-01 | 1985-01-04 | Asai Germanium Res Inst | Composes d'organo-germanium et leurs utilisations therapeutiques en tant qu'inhibiteurs des enzymes qui degradent les peptides opioides |
| FR2559488A1 (fr) * | 1982-08-23 | 1985-08-16 | Kakimoto Norihiro | Composes d'organogermanium a la fois hydrophiles et lipophiles et procede pour leur production |
| US4654333A (en) * | 1986-02-18 | 1987-03-31 | Unimed, Inc. | Treatment of multiple sclerosis |
| US4919917A (en) * | 1987-10-29 | 1990-04-24 | Asai Germanium Research Institute Co., Ltd. | Agent for reducing nephrotoxicity caused by cyclosporin administration |
| EP0435693A2 (en) * | 1989-12-29 | 1991-07-03 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions containing 3-oxygermylpropionic acid polymers for inhibiting the degeneration of cells |
-
1997
- 1997-08-18 WO PCT/RU1997/000261 patent/WO1998040103A1/ru active Application Filing
- 1997-08-18 AU AU39552/97A patent/AU3955297A/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2559488A1 (fr) * | 1982-08-23 | 1985-08-16 | Kakimoto Norihiro | Composes d'organogermanium a la fois hydrophiles et lipophiles et procede pour leur production |
| FR2548187A1 (fr) * | 1983-07-01 | 1985-01-04 | Asai Germanium Res Inst | Composes d'organo-germanium et leurs utilisations therapeutiques en tant qu'inhibiteurs des enzymes qui degradent les peptides opioides |
| US4654333A (en) * | 1986-02-18 | 1987-03-31 | Unimed, Inc. | Treatment of multiple sclerosis |
| US4919917A (en) * | 1987-10-29 | 1990-04-24 | Asai Germanium Research Institute Co., Ltd. | Agent for reducing nephrotoxicity caused by cyclosporin administration |
| EP0435693A2 (en) * | 1989-12-29 | 1991-07-03 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions containing 3-oxygermylpropionic acid polymers for inhibiting the degeneration of cells |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| R.M. KHUSAINOV et al., "Novy Induktor Immunogo Interferona v Chelovecheskykh Leikotsitakh-Germanyorganischeskoe Soedinenie MOP-11", VOPROSY VIRUSOLOGII, 1991, No. 1, Volume 36, AKADEMYA MEDITSINSKIKH NAUK SSSR (Moscow), pages 63-64. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000010561A1 (en) * | 1998-08-17 | 2000-03-02 | Evgeny Vladimirovich Soloviev | Bio-chemical germanium complexes with high therapeutic efficiency and wide application spectrum |
| US6451850B1 (en) | 1998-08-17 | 2002-09-17 | Evgeny Vladimirovich Soloviev | Bio-chemical germanium complexes with high therapeutic efficiency and wide application spectrum |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3955297A (en) | 1998-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4514421A (en) | Dietary and pharmaceutical uses of methylsulfonylmethane and compositions comprising it | |
| Stockings | A new euphoriant for depressive mental states | |
| WO1984002470A1 (en) | Medicinal preparation for the therapeutic treatment of peptic ulcer | |
| WO1994001099A1 (en) | Pharmaceutical composition having anti-alcohol, radioprotecting and anti-choleraic activity and stimulating energy metabolism, stomach mucous membrane acid-generation and secretion functions | |
| RU2419449C1 (ru) | Средство для лечения больных лекарственным гепатитом | |
| WO1993013764A1 (en) | Pharmaceutical preparation of antistress, stress-preventive and nootropic action | |
| WO1995017902A1 (fr) | Utilisation d'une souche du champignon fusarium comme producteur de substances et preparation a base celle-ci presentant, des proprietes, adaptogeniques et immunomodulatrices | |
| Brooke et al. | Boric-acid poisoning: report of a case and review of the literature | |
| Loeb | Activity of a new antimalarial agent, pentaquine (Sn 13,276): Statement approved by the board for coordination of malarial studies | |
| Kellogg | Autointoxication; Or, Intestinal Toxemia | |
| WO1994028153A2 (fr) | Adn de faible masse moleculaire tiree de laitance d'esturgeon, procede d'obtention de l'adn et preparation pharmaceutique a base de celui-ci | |
| WO1998040103A1 (fr) | Procede visant a renforcer l'effet therapeutique et a reduire la toxicite de medicaments, de metaux ainsi que de composes organiques ou inorganiques | |
| WO2005102320A1 (en) | Medicinal agent for treating viral infections | |
| WO1995008318A2 (fr) | Substance medicinale a proprietes anti-infecteuses destinee a etre utilisee dans le traitement de la sterilite et dans la protection de la grossesse | |
| WO1993000892A1 (en) | Pharmaceutical preparation | |
| DE112006000479T5 (de) | Präparat zur Behandlung von nicht infektiösen, entzündlichen Darmkrankheiten | |
| Hutchison | The elements of medical treatment | |
| Green | Oxygenation therapy unproven treatments for cancer and AIDS | |
| WO1999016456A1 (fr) | Preparation ayant une activite biologique, complexe de preparations et procede de stimulation immunologique | |
| Wilson et al. | An American text-book of applied therapeutics: for the use of practitioners and students | |
| WO2005011648A2 (en) | Use of cyclic bioisosteres of purine system derivatives for the treatment diseases caused by disorders of nitrergic and dopaminergic systems | |
| Bodansky | The effect of compounds related to hydrazine in producing anhydremia and experimental anemia | |
| Pimparkar et al. | A clinical trial of 1-dichloroacetyl-4-methylpiperidine (RD 7098) a new anti-amoebic drug | |
| RU1808328C (ru) | Способ лечени острых кишечных инфекционных заболеваний | |
| JPS6261925A (ja) | 脂質代謝促進剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AK | Designated states |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY CA CH CN CU CZ DE DK EE ES FI GB GE HU IL IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MD MG MK MN MW MX NO NZ PL PT RO RU SD SE SG SI SK TJ TM TR TT UA UG US UZ VN |
|
| AL | Designated countries for regional patents |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): GH KE LS MW SD SZ UG ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE BF BJ CF CG CI CM GA GN ML MR NE SN TD TG |
|
| DFPE | Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101) | ||
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application | ||
| REG | Reference to national code |
Ref country code: DE Ref legal event code: 8642 |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: JP Ref document number: 1998539486 Format of ref document f/p: F |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase | ||
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: CA |