TWI794847B - 用於減少代謝症候群之組合物及其應用 - Google Patents

Abstract

本發明係關於一種用於減少代謝症候群之組合物，包含一余甘子萃取物以及一第二組成分，該第二組成份為一薑黃萃取物，及/或一藤黃果萃取物，及/或一非洲芒果萃取物，及/或一白腎豆萃取物，及/或一山茶花種子萃取物，及/或一咖啡萃取物。本發明並關於一種該用於減少代謝症候群之組合物的應用。

Description

用於減少代謝症候群之組合物及其應用

本發明係關於一種用於減少代謝症候群之組合物及其應用，特別是一種含有余甘子萃取物、具有加乘效果之組合物及其應用。

代謝症候群是一群容易導致心血管疾病的危險因子的總稱，並非是一種疾病。根據行政院衛生署國民健康局於2006年修定的判定標準，下列五項組成因子，符合三項(含)以上者即可判定為代謝症候群：(1) 腹部肥胖：男性腰圍 ≥ 90 cm，女性腰圍 ≥ 80 cm；(2) 血壓偏高：收縮壓(systolic blood pressure, SBP) ≥ 130 mmHg 或 舒張壓(diastolic blood pressure, DBP) ≥ 85 mmHg；(3) 空腹血糖值(fasting blood sugar level, FG)偏高：FG ≥ 100 mg/dL；(4) 三酸甘油酯(triglyceride, TG)偏高：TG ≥ 150 mg/dL；(5) 高密度脂蛋白膽固醇(High-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)過低：男性 ＜ 40 mg/dL，女性 ＜ 50 mg/dL。

雖然代謝症候群並非一種特定的疾病，但是代謝症候群是糖尿病、心血管疾病的前身。有代謝症候群的人未來得到「糖尿病」、「高血壓」、「高脂血症」、「心臟病及腦中風」的機率，分別是一般健康人類的6、4、3、2倍。依衛生福利部國民健康署先前公布2013年國人10大死因，發現與代謝症候群有關的心臟病、腦血管疾病、糖尿病、高血壓疾病、腎臟病等死因，其佔所有死亡原因高達31.1%，已超越癌症29%，而乳癌、大腸癌也證實和肥胖有關。

根據衛生福利部的調查，台灣20歲以上代謝症候群盛行率為19.7%，約每5人就有1人有代謝症候群問題。針對代謝症候群的治療，以改變生活型態為主，目前治療的主流為規律的運動配合飲食的改變。然而，運動及飲食的成效較為緩慢，且患者容易半途而廢放棄治療，因此若能有其他的方式輔助或促進減少代謝症候群的症狀及發生，將是一較佳的解決方式。

本發明於一方面提供一種用於減少代謝症候群之組合物，包含：一余甘子萃取物，其重量百分比為10%~75%，以及一第二組成分，其係為一薑黃萃取物，及/或一藤黃果萃取物，及/或一非洲芒果萃取物，及/或一白腎豆萃取物，及/或一山茶花種子萃取物，及/或一咖啡萃取物，且該第二組成分之重量百分比為25%~90%。

本發明於另一方面提供一種上述組合物在製備減少代謝症候群之醫藥組合物的用途。

本發明係以下面的實施例予以示範闡明，但本發明不受下述實施例所限制。

應當理解的是，前面的一般描述與下面的詳細描述都是示例性及說明性的，並非用以限制本發明所請之申請專利範圍。本發明的一個或多個實施例的某些細節闡述於以下說明中。從以下代表性實施例之非窮舉的列表中，亦從所附的申請專利範圍中，本發明的其它特徵或優點將是顯而易見的。

本發明首先提供一種用於減少代謝症候群之組合物，包含：一余甘子萃取物，其重量百分比為10%~75%，以及一第二組成分，其係為一薑黃萃取物，及/或一藤黃果萃取物，及/或一非洲芒果萃取物，及/或一白腎豆萃取物，及/或一山茶花種子萃取物，及/或一咖啡萃取物，且該第二組成分之重量百分比為25%~90%。本發明所提供之組合物中的余甘子萃取物，可增進該第二組成分原有之降血脂、血糖、減重等減少代謝症候群的效果，且與單獨使用該第二組成分的受試者相比，使用本發明之組合物的受試者的代謝症後群指標顯著下降，具有無法預期之加乘效果。

於某些實施例中，該第二組成分為該薑黃萃取物，其重量百分比為25%~75%，且該余甘子萃取物之重量百分比為25%~75%。於某些具體實施例中，該薑黃萃取物的重量百分比為25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%，或75%，而該余甘子萃取物的重量百分比為75%、70%、65%、60%、55%、50%、45%、40%、35%、30%，或25%。

於某些實施例中，該第二組成分為該藤黃果萃取物，其重量百分比為40%~85%，且該余甘子萃取物之重量百分比為15%~60%。於某些具體實施例中，該藤黃果萃取物的重量百分比為40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%，或85%，而該余甘子萃取物的重量百分比為60%、55%、50%、45%、40%、35%、30%、25%、20%，或15%。

於某些實施例中，該第二組成分為該非洲芒果萃取物，其重量百分比為55%~90%，且該余甘子萃取物之重量百分比為10%~45%。於某些具體實施例中，該非洲芒果萃取物的重量百分比為55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%，或90%，而該余甘子萃取物的重量百分比為45%、40%、35%、30%、25%、20%、15%，或10%。

於某些實施例中，該第二組成分為該白腎豆萃取物，其重量百分比為40%~85%，且該余甘子萃取物之重量百分比為15%~60%。於某些具體實施例中，該白腎豆萃取物的重量百分比為40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%，或85%，而該余甘子萃取物的重量百分比為60%、55%、50%、45%、40%、35%、30%、25%、20%，或15%。

於某些實施例中，該第二組成分為該山茶花種子萃取物，其重量百分比為55%~90%，且該余甘子萃取物之重量百分比為10%~45%。於某些具體實施例中，該山茶花種子萃取物的重量百分比為55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%，或90%，而該余甘子萃取物的重量百分比為45%、40%、35%、30%、25%、20%、15%，或10%。

於某些實施例中，該第二組成分為該咖啡萃取物，其重量百分比為50%~90%，且該余甘子萃取物之重量百分比為10%~50%。於某些具體實施例中，該咖啡萃取物的重量百分比為50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%，或90%，而該余甘子萃取物的重量百分比為50%、45%、40%、35%、30%、25%、20%、15%，或10%。

如本文所用，術語「余甘子萃取物」係指含有余甘子素-A (Emblicanin-A)及余甘子素-B (Emblicanin-B)之萃取物。於某些實施例中，該余甘子萃取物含有重量百分比20%~30%的余甘子素-A (Emblicanin-A)、重量百分比20%~30%的余甘子素-B (Emblicanin-B)、重量百分比5%~10%的石榴素(Punigluconin)、重量百分比10%~20%的長梗馬兜鈴素(Pedunculagin)、重量百分比5%~15%的芸香苷(Rutin)，以及重量百分比10%~30%的鞣花單寧(Gallo-ellagitannins)。於一具體實施例中，該余甘子萃取物含有重量百分比27%的余甘子素-A (Emblicanin-A)、重量百分比23%的余甘子素-B (Emblicanin-B)、重量百分比8%的石榴素(Punigluconin)、重量百分比14%的長梗馬兜鈴素(Pedunculagin)、重量百分比10%的芸香苷(Rutin)，以及重量百分比18%的鞣花單寧(Gallo-ellagitannins)。

如本文所用，術語「薑黃萃取物」係指含有薑黃素(curcumin)之萃取物。於某些實施例中，該薑黃萃取物含有重量百分比80%~100%的薑黃素。於一具體實施例中，該薑黃萃取物含有重量百分比95%的薑黃素。

如本文所用，術語「藤黃果萃取物」係指含有羥基檸檬酸(Hydroxy Citric acid, HCA)之萃取物。於某些實施例中，該藤黃果萃取物含有重量百分比60%~62%的羥基檸檬酸。於一具體實施例中，該藤黃果萃取物含有重量百分比60%的羥基檸檬酸。

如本文所用，術語「非洲芒果萃取物」係指含有白蛋白(albumin)以及鞣花酸(ellagic acid)之萃取物。於某些實施例中，該非洲芒果萃取物含有重量百分比10%以上的白蛋白以及重量百分比0.96%~1.44%的鞣花酸。

如本文所用，術語「白腎豆萃取物」係指含有α-澱粉酶抑制劑(α-amylase inhibitor)之萃取物。於某些實施例中，在pH 6.8環境中使用馬鈴薯澱粉作為受測基質(substrate)且以胰酶(pancreatin)作為酵素來源，每克的該白腎豆萃取物含有至少3000 α-澱粉酶抑制單位(alpha amylase inhibiting units, AAIU)的α-澱粉酶抑制劑。

如本文所用，術語「山茶花種子萃取物」係指含有山茶花皂苷之萃取物。於某些實施例中，該山茶花種子萃取物含有重量百分比20%~30%的山茶花皂苷。於一具體實施例中，該山茶花種子萃取物含有重量百分比25%的山茶花皂苷。

如本文所用，術語「咖啡萃取物」係指含有綠原酸(Chlorogenic acid)及咖啡因之萃取物。於某些實施例中，該咖啡萃取物含有重量百分比15%以上的綠原酸以及70 mg/g以上的咖啡因。於一具體實施例中，該咖啡萃取物含有重量百分比15%的綠原酸以及75 mg/g的咖啡因。

如本文所用，術語「代謝症候群」係指根據行政院衛生署國民健康局於2006年修定之判定標準，下列五項組成因子中符合至少三項者，即判定為代謝症候群患者： (1) 腹部肥胖：男性腰圍 ≥ 90 cm，女性腰圍 ≥ 80 cm； (2) 血壓偏高：收縮壓(SBP) ≥ 130 mmHg或舒張壓(DBP) ≥ 85 mmHg； (3) 空腹血糖值(FG)偏高：FG ≥ 100 mg/dL； (4) 三酸甘油酯(TG)偏高：TG ≥ 150 mg/dL； (5) 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過低：男性 ＜ 40 mg/dL，女性 ＜ 50 mg/dL。

如本文所用，術語「減少代謝症候群」係指能夠治療代謝症候群、減輕或消除代謝症候群症狀，及/或基本上防止或預防代謝症候群的發生。於某些具體實施例中，減少代謝症候群係指一具有代謝症候群的受試者，經過施用本發明之組合物一段時間後，與該受試者施用本發明之組合物之前相比，該受試者的體脂肪、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酸甘油酯、血糖、腰圍、體重，以及BMI等生理指標中的至少5個，較佳6個，更佳7個，最佳8個生理指標顯著下降，且該受試者的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)指數顯著上升。

如本文所用，術語「加乘效果」係指一具有代謝症候群的受試者經過施用本發明之組合物一段時間後，與另一具有代謝症候群的受試者經過施用本發明之組合物中的第二組成物同一段時間後相比，施用本發明之組合物的受試者的體脂肪、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酸甘油酯、血糖、腰圍、體重，以及BMI等生理指標中的至少5個，較佳6個，更佳7個，最佳8個生理指標顯著下降，且施用本發明組合物之受試者的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)指數顯著上升。於某些具體實施例中，該第二組成分為一薑黃萃取物，及/或一藤黃果萃取物，及/或一非洲芒果萃取物，及/或一白腎豆萃取物，及/或一山茶花種子萃取物，及/或一咖啡萃取物。

於某些較佳實施例中，本發明所提供之組合物進一步包含一藥學上可接受之載劑。

如本文所用，術語「藥學上可接受之載劑」係指任何物質或其組合與本發明之組合物可以是物理或化學的混合、溶解、懸浮，或以其它方式組合以產生本發明的醫藥組合物。根據本發明，該藥學上可接受之載劑包含，但不限於，一或多種選自於下列的試劑：溶劑(solvent)、乳化劑(emulsifier)、懸浮劑(suspending agent)、分解劑(decomposer)、黏結劑(binding agent)、賦形劑(excipient)、安定劑(stabilizing agent)、螯合劑(chelating agent)、稀釋劑(diluent)、膠凝劑(gelling agent)、防腐劑(preservative)、潤滑劑(lubricant)、界面活性劑(surfactant)、佐劑(adjuvant)，及其他類似或適用本發明之載劑。於某些較佳實施例中，該藥學上可接受之載劑為一賦形劑。

根據本發明，該賦形劑包含，但不限於，崩解劑(disintegrant)、黏合劑(binder)、填充劑(filler)、潤滑劑(lubricant)、助懸劑(suspending agent)、助溶劑(solubilizer)及助流劑(glidant)。賦形劑的使用量取決於使用多少活性成分與劑型，且一種賦形劑可以執行一種以上的功能。於某些較佳實施例中，該賦形劑為一填充劑。

於某些實施例中，該填充劑包括，但不限於，碳酸鈣(calcium carbonate)、磷酸鈣(calcium phosphate)、磷酸氫鈣(dibasic calcium phosphate)、磷酸三硫酸鈣(tribasic calcium sulfate)、羧甲基纖維素鈣(calcium carboxymethylcellulose)、纖維素(cellulose)、糊精(dextrin)、鹽(salt)、糊精(dextrin)、右旋糖(dextrose)、果糖(fructose)、乳糖醇(lactitol)、乳糖(lactose)、碳酸鹽(carbonate)、氧化鎂(magnesium oxide)、麥芽糖醇(maltitol)、麥芽糊精(maltodextrin)、麥芽糖(maltose)、山梨糖醇(sorbitol)、澱粉、蔗糖(sucrose)、糖(sugar)及木糖醇(xylitol)。於某些較佳實施例中，該填充劑為麥芽糊精。

本發明並提供一種上述組合物在製備減少代謝症候群之醫藥組合物的用途。於某些具體實施例中，該醫藥組合物係以一有效劑量口服投與一人類受試者。

於某些實施例中，該有效劑量為每日1000毫克至5000毫克。於某些具體實施例中，該有效劑量為每日1000毫克、1500毫克、2000毫克、2500毫克、3000毫克、3500毫克、4000毫克、4500毫克，或5000毫克。

如本文所用，術語「醫藥組合物」係指任何製劑，其中本發明的組合物可以被配製、存儲、保存、改變、給藥，或其組合。如下所述，該製劑可以包括它們的任何藥學上可接受的稀釋劑、佐劑、緩衝劑、賦形劑、載體或組合。在一般情況下，該製劑的組成分係基於給藥的方式及途徑，以及標準藥學實行而被選擇的。

如本文所用，術語「有效劑量」係指能夠或足以維持或產生所期望的生理結果，包括，但不限於，治療、減輕、消除、基本上防止或預防，或其組合，疾病、病症，或其組合。有效劑量可以包括依序地或同時地施用一個或多個劑量。本發明技術領域的技術人員將知道調節本發明的劑量，以考慮到各種類型的製劑，包括，但不限於，緩釋製劑。如本文所用，術語「預防」意指能基本上防止或預防疾病、病症，或其組合的任何方面的組合物。如本文所用，術語「治療的」意指能夠治療、減少、停止進展、減緩進展、有利地改變、消除，或其組合，疾病、病症的任何方面，或其組合。

如本文所用，術語「受試者」意指任何施與針對本發明的個體。受試者可以是，例如，哺乳動物。受試者可以是人或獸醫動物，不考慮性別、年齡，或他們的任意組合，並且包括胎兒。受試者可以選擇性地受特定疾病、病症或其組合的影響，或具有風險，或其組合。

適用於本發明給藥的製劑可包括，可能在本領域技術人員公知的其他事情之中：水性和非水性溶液、抗氧化劑、抑菌劑、緩衝液、影響等滲性的溶質、防腐劑、增溶劑、穩定劑、懸浮劑、增稠劑，或其組合。

此外或在替代方案中，適用於本發明給藥的製劑可以包括，可能在本領域技術人員公知的其他事情之中：凝膠、PEG如PEG 400、丙二醇、鹽水、香囊；、水、本領域中已知的其他適當的液體，或其組合。

此外或在替代方案中，適用於本發明給藥的製劑可以包括，可能在本領域技術人員公知的其他事情之中：黏合劑、緩衝劑、磷酸鈣、纖維素、膠體，如膠體二氧化矽、著色劑、稀釋劑、崩解劑、染料、填料、調味劑、明膠、乳糖、硬脂酸鎂、甘露醇、微晶明膠、潤濕劑、石蠟烴、錠劑、聚乙二醇、防腐劑、山梨糖醇、澱粉，如玉米澱粉、馬鈴薯澱粉，或其組合，硬脂酸、蔗糖、滑石、甘油三酯，或其組合。

此外或在替代方案中，適用於本發明給藥的製劑可以包括，可能在本領域技術人員公知的其他事情之中：醇，如苯甲醇或乙醇、苯扎氯銨、緩衝劑如磷酸鹽緩衝劑、乙酸鹽緩衝劑、檸檬酸鹽緩衝劑，或其組合，羧甲基纖維素或微晶纖維素、膽固醇、葡萄糖、果汁，如柚子汁，牛奶、磷脂如卵磷脂，油如植物油、魚油、或礦物油，或其組合；本領域中已知的其它藥學上相容的載體；或其組合。

此外或在替代方案中，適用於本發明給藥的製劑可以包括，可能在本領域技術人員公知的其他事情之中：可生物降解，例如聚乳酸-聚乙二醇酸(PLGA)聚合物，其它實體的降解產物可以迅速地從一個生物系統，或其組合被清除。

本發明的製劑可以單位劑量形式，多劑量形式，或其組合方式來施用。它們可以被包裝在單位劑量容器中、多劑量容器，或其組合。本發明可能存在於安瓿、小膠囊、膠囊、顆粒、含片、粉劑、片劑、小瓶、乳劑，包括但不限於阿拉伯膠乳劑、懸浮液，或其組合。

於本發明中所使用之單數形式「一」、及「該」包含複數形式，除非文中另有清楚指明者。因此，例如，當提及「一樣本」時，包含複數個該等樣本及對該領域具有通常技藝者所知之同等物。

本文所使用的「約」、「大約」或「近乎」一詞實質上代表所述之數值或範圍位於20%以內，較佳為於10%以內，以及更佳者為於5%以內。於本文所提供之數字化的量為近似值，意旨若術語「約」、「大約」或「近乎」沒有被使用時亦可被推得。

本說明書中所述之所有技術性及科學術語，除非另外有所定義，皆為該所屬領域具有通常技藝者可共同瞭解的意義。

本發明通過下列的實施例進一步說明，其提供了用於示範而非限制的目的。本領域中的技術人員應，在根據本公開內容的，應當理解，許多變化可以在所公開的特定具體實施例中產生，且仍然獲得相同或類似的結果而不脫離本發明的精神和範圍。

實施例 人體試驗

本實施例以年齡介於40~60歲之男性及女性人類受試者各60位，共120人作為試驗對象。所有受試者皆具有代謝症候群，亦即，所有受試者皆符合下列條件中的至少三項： (1) 腹部肥胖：男性腰圍 ≥ 90 cm，女性腰圍 ≥ 80 cm； (2) 血壓偏高：收縮壓(SBP) ≥ 130 mmHg或舒張壓(DBP) ≥ 85 mmHg； (3) 空腹血糖值(FG)偏高：FG ≥ 100 mg/dL； (4) 三酸甘油酯(TG)偏高：TG ≥ 150 mg/dL； (5) 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過低：男性 ＜ 40 mg/dL，女性 ＜ 50 mg/dL。 受試者隨機分為12組，每組5位男性及5位女性，分別為6組對照組及6組實驗組。

在不改變個人飲食習慣的前提下，進行為期8週的單盲試驗。各組受試者每日分別以下列組合物進行處理，處理方式為各組受試者每日服用膠囊形式之組合物二次，每次二粒膠囊(500 mg/膠囊)，分別於中餐前30分鐘以及晚餐前30分鐘服用。各組受試者每人每日服用之組合物總劑量分別為： 對照組1：薑黃萃取物500 mg＋麥芽糊精1500 mg； 試驗組1：余甘子萃取物200 mg＋薑黃萃取物500 mg＋麥芽糊精1300 mg； 對照組2：藤黃果萃取物1500 mg＋麥芽糊精500 mg； 試驗組2：余甘子萃取物200 mg＋藤黃果萃取物1500 mg＋麥芽糊精300 mg； 對照組3：非洲芒果萃取物300 mg＋麥芽糊精1700 mg； 試驗組3：余甘子萃取物200 mg＋非洲芒果萃取物300 mg＋麥芽糊精1500 mg； 對照組4：白腎豆萃取物1500 mg＋麥芽糊精500 mg； 試驗組4：余甘子萃取物200 mg＋白腎豆萃取物1500 mg＋麥芽糊精300 mg； 對照組5：山茶花種子萃取物300 mg＋麥芽糊精1700 mg； 試驗組5：余甘子萃取物200 mg＋山茶花種子萃取物300 mg＋麥芽糊精1500 mg； 對照組6：濃縮咖啡粉1700 mg＋麥芽糊精300 mg； 試驗組6：余甘子萃取物200 mg＋濃縮咖啡粉1700 mg＋麥芽糊精100 mg。

於試驗開始前(試驗第0天)先對每位受試者進行以下各生理指標的量測並記錄，以作為試驗前後之比對基礎。測試之生理指標包括： (1) 體重、腰圍、身體質量指數(body mass index, BMI)、血壓量測：每週量測一次，以同一台機器並於每週同一時間進行量測及記錄； (2) 血液檢測：對每位受試者進行抽血以檢測血液中的膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(Low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、三酸甘油酯、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、以及血糖，每四週檢測一次並記錄。

數據分析與統計方法：將試驗期間各組量測得到之生理指標數值與各組在試驗開始前(試驗第0天)量測得到之相對應的數值比較，記錄試驗結束時(第8週)與試驗開始前(試驗第0天)各生理指標數值之差異，各試驗組試驗開始前與試驗結束時的各生理指標記錄如表1-1~表1-3所示。並以各對照組為標準，與相對應之試驗組比較，以Student’s t-test進行分析檢定，當p 值小於0.05時，認為該試驗組與該對照組之間有顯著差異。統計結果分別如表2~表7所示。

表1-1　各試驗組試驗開始前與試驗結束時的各生理指標記錄

生理指標	試驗組 1 (余甘子＋薑黃 萃取物)	試驗組 2 (余甘子＋藤黃果 萃取物)
試驗開始前	試驗結束時	試驗開始前	試驗結束時
體脂肪率(%)	47.00	39.86	45.00	41.50
膽固醇(mg/dl)	225	187.4	223	203.6
LDL-C (mg/dl)	137.5	114.52	137	125.1
三酸甘油酯 (mg/dl)	249	209.66	235	212.62
HDL-C (mg/dl)	30.7	34.42	32.8	36.15
血糖 (mg/dl)	145.7	131.11	138	124.61
腰圍(cm)	90	86	91.5	86
體重(kg)	78	74.1	80	75
BMI	31.2	30.57	38	34.8

表1-2　各試驗組試驗開始前與試驗結束時的各生理指標記錄

生理指標	試驗組 3 (余甘子＋非洲芒果 萃取物)	試驗組 4 (余甘子＋白腎豆 萃取物)
試驗開始前	試驗結束時	試驗開始前	試驗結束時
體脂肪率(%)	47.00	42.24	47.00	43.58
膽固醇(mg/dl)	227	188.2	230	213.4
LDL-C (mg/dl)	145.3	120.5	142	131.8
三酸甘油酯 (mg/dl)	251	210.06	257	197.56
HDL-C (mg/dl)	37	43.29	38.5	41.8
血糖 (mg/dl)	152	125.54	175	96.25
腰圍(cm)	100	82	100.5	95.5
體重(kg)	87.4	79	80.5	75.99
BMI	42.8	37.66	39	36.27

表1-3　各試驗組試驗開始前與試驗結束時的各生理指標記錄

生理指標	試驗組 5 (余甘子＋山茶花 萃取物)	試驗組 6 (余甘子萃取物＋濃縮咖啡)
試驗開始前	試驗結束時	試驗開始前	試驗結束時
體脂肪率(%)	46.00	43.37	47.00	42.52
膽固醇(mg/dl)	231	187.8	233	181.6
LDL-C (mg/dl)	137	111.4	148.5	115.7
三酸甘油酯 (mg/dl)	238	223.22	257	229.76
HDL-C (mg/dl)	39	42.28	36.5	40.3
血糖 (mg/dl)	136.4	125.35	147.8	131.08
腰圍(cm)	97.5	94.5	101.5	97.5
體重(kg)	78	75	84.6	80.9
BMI	34	32.63	39	36.27

由表2可知，每日服用余甘子萃取物200 mg、薑黃萃取物500 mg以及賦形劑麥芽糊精1300 mg共8週的試驗組受試者，其體脂肪、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酸甘油酯、血糖、腰圍、體重，以及BMI等生理指標，與其在試驗開始前(試驗第0天)的各相對應之生理指標相比皆有下降，而其血液內的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)經過8週試驗後則有增加，且其體脂肪、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酸甘油酯、血糖，以及BMI等生理指標下降的程度，以及其高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)增加的程度，與僅服用薑黃萃取物500 mg與賦形劑麥芽糊精1500 mg共8週的對照組1受試者相比，皆有顯著差異。該結果顯示，余甘子萃取物與薑黃萃取物合併使用時，對於薑黃萃取物原有之降血脂、血糖、減重之功效具有無法預期之加乘效果。

表2　對照組1與試驗組1之受試者在試驗開始前與試驗結束時各項生理指標之變化

生理指標	對照組 1 薑黃萃取物500 mg	試驗組 1 余甘子萃取物200 mg＋ 薑黃萃取物500 mg	統計分析
減少體脂肪	9.7%	15.2%	p ＜ 0.05
降低膽固醇	10.1%	16.7%	p ＜ 0.05
降低LDL-C	8.7%	14.5%	p ＜ 0.05
降低三酸甘油酯	10.5%	15.8%	p ＜ 0.05
提高HDL-C	4.7%	12.1%	p ＜ 0.05
降低血糖	2.7%	10.0%	p ＜ 0.05
降低腰圍(cm)	1.5	4.0	p ＞ 0.05
降低體重(kg)	1.5	3.9	p ＞ 0.05
降低BMI	2.0%	5.0%	p ＜ 0.05

由表3可知，每日服用余甘子萃取物200 mg、藤黃果萃取物1500 mg以及賦形劑麥芽糊精300 mg共8週的試驗組受試者，其體脂肪、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酸甘油酯、血糖、腰圍、體重，以及BMI等生理指標，與其在試驗開始前(試驗第0天)的各相對應之生理指標相比皆有下降，而其血液內的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)經過8週試驗後則有增加，且其體脂肪、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酸甘油酯、血糖、腰圍、體重，以及BMI等生理指標下降的程度，以及其高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)增加的程度，與僅服用藤黃果萃取物1500 mg與賦形劑麥芽糊精500 mg共8週的對照組2受試者相比，皆有顯著差異。該結果顯示，余甘子萃取物與藤黃果萃取物合併使用時，對於藤黃果萃取物原有之降血脂、血糖、減重之功效具有無法預期之加乘效果。

表3　對照組2與試驗組2之受試者在試驗開始前與試驗結束時各項生理指標之變化

生理指標	對照組 2 藤黃果萃取物1500 mg	試驗組 2 余甘子萃取物200 mg＋ 藤黃果萃取物1500 mg	統計分析
減少體脂肪	2.7%	7.8%	p ＜ 0.05
降低膽固醇	3.5%	8.7%	p ＜ 0.05
降低LDL-C	6.3%	14.3%	p ＜ 0.05
降低三酸甘油酯	4.5%	9.5%	p ＜ 0.05
提高HDL-C	4.0%	10.2%	p ＜ 0.05
降低血糖	2.2%	9.7%	p ＜ 0.05
降低腰圍(cm)	1.3	5.5	p ＜ 0.05
降低體重(kg)	2.7	5	p ＜ 0.05
降低BMI	2.6%	8.4%	p ＜ 0.05

由表4可知，每日服用余甘子萃取物200 mg、非洲芒果萃取物300 mg以及賦形劑麥芽糊精1500 mg共8週的試驗組受試者，其體脂肪、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酸甘油酯、血糖、腰圍、體重，以及BMI等生理指標，與其在試驗開始前(試驗第0天)的各相對應之生理指標相比皆有下降，而其血液內的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)經過8週試驗後則有增加，且其體脂肪、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酸甘油酯、血糖、腰圍、體重，以及BMI等生理指標下降的程度，以及其高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)增加的程度，與僅服用非洲芒果萃取物300 mg與賦形劑麥芽糊精1700 mg共8週的對照組3受試者相比，皆有顯著差異。該結果顯示，余甘子萃取物與非洲芒果萃取物合併使用時，對於非洲芒果萃取物原有之降血脂、血糖、減重之功效具有無法預期之加乘效果。

表4　對照組3與試驗組3之受試者在試驗開始前與試驗結束時各項生理指標之變化

生理指標	對照組 3 非洲芒果萃取物300 mg	試驗組 3 余甘子萃取物200 mg＋ 非洲芒果萃取物300 mg	統計分析
減少體脂肪	5.7%	10.1%	p ＜ 0.05
降低膽固醇	10.0%	17.1%	p ＜ 0.05
降低LDL-C	21.7%	27.0%	p ＜ 0.05
降低三酸甘油酯	11.3%	16.3%	p ＜ 0.05
提高HDL-C	11.5%	17.0%	p ＜ 0.05
降低血糖	13.1%	17.4%	p ＜ 0.05
降低腰圍(cm)	12	18	p ＜ 0.05
降低體重(kg)	5.4	8.4	p ＜ 0.05
降低BMI	7.4%	12.0%	p ＜ 0.05

由表5可知，每日服用余甘子萃取物200 mg、白腎豆萃取物1500 mg以及賦形劑麥芽糊精300 mg共8週的試驗組受試者，其體脂肪、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酸甘油酯、血糖、腰圍、體重，以及BMI等生理指標，與其在試驗開始前(試驗第0天)的各相對應之生理指標相比皆有下降，而其血液內的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)經過8週試驗後則有增加，且其體脂肪、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酸甘油酯、血糖、腰圍、體重，以及BMI等生理指標下降的程度，以及其高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)增加的程度，與僅服用白腎豆萃取物1500 mg與賦形劑麥芽糊精500 mg共8週的對照組4受試者相比，皆有顯著差異；特別是血糖下降的程度，其顯著差異更為明顯(p ＜ 0.001)。該結果顯示，余甘子萃取物與白腎豆萃取物合併使用時，對於白腎豆萃取物原有之降血脂、血糖、減重之功效具有無法預期之加乘效果。

表5　對照組4與試驗組4之受試者在試驗開始前與試驗結束時各項生理指標之變化

生理指標	對照組 4 白腎豆萃取物1500 mg	試驗組 4 余甘子萃取物200 mg＋ 白腎豆萃取物1500 mg	統計分析
減少體脂肪	2.4%	7.3%	p ＜ 0.05
降低膽固醇	1.5%	7.2%	p ＜ 0.05
降低LDL-C	2.5%	8.4%	p ＜ 0.05
降低三酸甘油酯	17.2%	23.1%	p ＜ 0.05
提高HDL-C	2.1%	8.5%	p ＜ 0.05
降低血糖	30.0%	45%	p ＜ 0.001
降低腰圍(cm)	2.4	5	p ＜ 0.05
降低體重(kg)	2.3	4.5	p ＜ 0.05
降低BMI	2.30%	7.0%	p ＜ 0.05

由表6可知，每日服用余甘子萃取物200 mg、山茶花種子萃取物300 mg以及賦形劑麥芽糊精1500 mg共8週的試驗組受試者，其體脂肪、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酸甘油酯、血糖、腰圍、體重，以及BMI等生理指標，與其在試驗開始前(試驗第0天)的各相對應之生理指標相比皆有下降，而其血液內的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)經過8週試驗後則有增加，且其體脂肪、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酸甘油酯、腰圍、體重，以及BMI等生理指標下降的程度，以及其高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)增加的程度，與僅服用山茶花種子萃取物300 mg與賦形劑麥芽糊精1700 mg共8週的對照組5受試者相比，皆有顯著差異。該結果顯示，余甘子萃取物與山茶花種子萃取物合併使用時，對於山茶花種子萃取物原有之降血脂及減重之功效具有無法預期之加乘效果。

表6　對照組5與試驗組5之受試者在試驗開始前與試驗結束時各項生理指標之變化

生理指標	對照組 5 山茶花種子萃取物300 mg	試驗組 5 余甘子萃取物200 mg＋ 山茶花種子萃取物300 mg	統計分析
減少體脂肪	1.0%	5.7%	p ＜ 0.05
降低膽固醇	10.0%	18.7%	p ＜ 0.05
降低LDL-C	1.2%	6.7%	p ＜ 0.05
降低三酸甘油酯	1.0%	6.2%	p ＜ 0.05
提高HDL-C	2.5%	8.4%	p ＜ 0.05
降低血糖	1.2%	8.1%	p ＞ 0.05
降低腰圍(cm)	0	3	p ＜ 0.05
降低體重(kg)	0.5	3	p ＜ 0.05
降低BMI	0.5%	4.0%	p ＜ 0.05

由表7可知，每日服用余甘子萃取物200 mg、濃縮咖啡粉1700 mg以及賦形劑麥芽糊精100 mg共8週的試驗組受試者，其體脂肪、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酸甘油酯、血糖、腰圍、體重，以及BMI等生理指標，與其在試驗開始前(試驗第0天)的各相對應之生理指標相比皆有下降，而其血液內的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)經過8週試驗後則有增加，且其體脂肪、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酸甘油酯、血糖，以及BMI等生理指標下降的程度，以及其高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)增加的程度，與僅服用濃縮咖啡粉1700 mg與賦形劑麥芽糊精300 mg共8週的對照組6受試者相比，皆有顯著差異。該結果顯示，余甘子萃取物與濃縮咖啡粉合併使用時，對於濃縮咖啡粉原有之降血脂、血糖、減重之功效具有無法預期之加乘效果。

表7　對照組6與試驗組6之受試者在試驗開始前與試驗結束時各項生理指標之變化

生理指標	對照組 6 濃縮咖啡粉1700 mg	試驗組 6 余甘子萃取物200 mg＋ 濃縮咖啡粉1700 mg	統計分析
減少體脂肪	4.7%	9.5%	p ＜ 0.05
降低膽固醇	13.5%	22.1%	p ＜ 0.05
降低LDL-C	7.5%	13.4%	p ＜ 0.05
降低三酸甘油酯	5.0%	10.6%	p ＜ 0.05
提高HDL-C	3.8%	10.4%	p ＜ 0.05
降低血糖	4.0%	11.3%	p ＜ 0.05
降低腰圍(cm)	1.3	3.9	p ＞ 0.05
降低體重(kg)	1.2	3.7	p ＞ 0.05
降低BMI	2.3%	7.0%	p ＜ 0.05

上列詳細說明係針對本發明之一可行實施例之具體說明，惟該實施例並非用以限制本發明之專利範圍，凡未脫離本發明技藝精神所為之等效實施或變更，均應包含於本案之專利範圍中。

綜上所述，本案所揭露之技術特徵已充分符合新穎性及進步性之法定發明專利要件，爰依法提出申請，懇請　貴局核准本件發明專利申請案，以勵發明，至感德便。

Claims (9)

1. 一種用於減少代謝症候群之組合物，包含一活性成分組合物，該活性成分組合物包含：一余甘子萃取物，重量百分比為10%~25%，其中該余甘子萃取物含有重量百分比20%~30%的余甘子素-A(Emblicanin-A)、重量百分比20%~30%的余甘子素-B(Emblicanin-B)、重量百分比5%~10%的石榴素(Punigluconin)、重量百分比10%~20%的長梗馬兜鈴素(Pedunculagin)、重量百分比5%~15%的芸香苷(Rutin)，以及重量百分比10%~30%的鞣花單寧(Gallo-ellagitannins)；以及一第二組成分，重量百分比為75%~90%，其中該第二組成分包含一咖啡萃取物，其中該咖啡萃取物佔該活性成分組合物之重量百分比為75%~90%，且該咖啡萃取物含有重量百分比15%以上的綠原酸以及70mg/g以上的咖啡因。
2. 如請求項1所述之組合物，其中該咖啡萃取物為濃縮咖啡粉。
3. 如請求項1所述之組合物，其中該第二組成分進一步包含一薑黃萃取物、一藤黃果萃取物、一非洲芒果萃取物、一白腎豆萃取物、一山茶花種子萃取物或其組合。
4. 如請求項3所述之組合物，其中該咖啡萃取物為濃縮咖啡粉。
5. 如請求項1至4中任一項所述之組合物，進一步包含一藥學上可接受之載劑。
6. 如請求項5所述之組合物，其中該藥學上可接受之載劑為賦形劑。
7. 如請求項6所述之組合物，其中該賦形劑為麥芽糊精。
8. 如請求項7所述之組合物，其中該麥芽糊精與該活性成分組合物之重量比例為1：19。
9. 一種如請求項1至4中任一項所述之組合物在製備減少代謝症候群之醫藥組合物的用途。