TWI630006B

TWI630006B - 微型針貼布

Info

Publication number: TWI630006B
Application number: TW104106313A
Authority: TW
Inventors: 山本直樹; 小倉誠
Original assignee: 久光製藥股份有限公司
Priority date: 2014-02-27
Filing date: 2015-02-26
Publication date: 2018-07-21
Also published as: CN106061544B; TW201545781A; JPWO2015129545A1; EP3111987A1; EP3111987B1; WO2015129545A1; CN106061544A; EP3111987A4; JP6325082B2; KR20160125405A; KR102135495B1; US20170049695A1

Abstract

一實施形態之微型針貼布，係具備大致沿著貼布的主面而形成於該貼布之複數個微型針。微型針的材料，選自羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯醇、及聚乙烯醇與聚乙二醇之接枝共聚物。藉由彎折貼布，使微型針從主面立起，且立起後之該微型針刺入皮膚。

Description

微型針貼布

本發明之一觀點，係關於用以輔助由微型針所進行之活性成分的施打而使用之微型針貼布。

以往，為人所知者有經由皮膚來施打活性成分之微型針，以及具備該微型針之裝置。例如下述專利文獻1所記載之可旋轉的細微構造裝置，其係具備：曲線狀的基材、以及包含貼合於該基材的第1表面上之複數個細微要素之捲筒構造。複數個細微要素，係以當細微構造裝置被放置在皮膚上並往既定方向轉動時貫通皮膚的角質層之方式，具有既定的大小及形狀。

先前技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特表2005-503210號公報

然而，上述專利文獻1所記載之細微構造裝置中，於捲筒上細微要素產生剝落，在欲經由微型針將活性成分適用在皮膚前，該微型針可能會碰到或勾住其他物品(例如使用者的皮膚或衣物等)。因此，係要求可確保微型針於處理時的安全性。

本發明之一觀點之微型針貼布，係具備大致沿著貼布的主面而形成於該貼布之複數個微型針；微型針的材料，選自羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯醇、及聚乙烯醇與聚乙二醇之接枝共聚物；藉由彎折貼布，使微型針從主面立起，且立起後之該微型針刺入皮膚。

於該觀點中，在貼布被彎折為止前，以溶解性材料所製作之微型針呈大致沿著貼布的主面之狀態。此係意味著至微型針被適用在皮膚為止前，微型針的前端不會從該主面上突出。因此，只要在未將微型針貼布適用在皮膚下，不須擔心微型針碰到或勾住其他物品。其結果可確保微型針於處理時的安全性。此外，與非溶解性材料的微型針貼布相比，上述溶解性材料的微型針貼布，相對於皮膚之物理性刺激降低等，其安全性高。

根據本發明之一觀點，可確保微型針於處理時的安全性。

10‧‧‧微型針貼布

11‧‧‧主面

12‧‧‧微型針

20‧‧‧襯片

30‧‧‧施作器

31‧‧‧本體

32‧‧‧第1貫通孔

33‧‧‧第2貫通孔

34‧‧‧黏著劑

第1圖為實施形態之微型針貼布之俯視圖。

第2圖係顯示將微型針貼布固定在襯片之狀態之圖。

第3圖為例示之施作器之立體圖。

第4圖係顯示第3圖所示之施作器的使用方法之圖。

第5圖係示意顯示微型針貼布的適用之圖。

第6圖係示意顯示微型針貼布的適用之圖。

第7圖係示意顯示微型針貼布的適用之圖。

第8圖係示意顯示穿刺的樣態之圖。

第9圖係顯示實施例的結果之表。

第10圖係顯示其他實施例之皮膚穿透試驗的結果之圖表。

第11圖係顯示上述皮膚穿透試驗的結果之圖表。

以下係參考附加圖面來詳細說明本發明之實施形態。圖面的說明中，對於同一或同等的要素，係附加同一符號並省略該重複說明。

使用第1圖及第2圖，說明實施形態之微型針貼布10的構造。微型針貼布10，為用以將任意活性成分(例如藥劑)施打於生物體內之器具，具有刺入於皮膚之多數個微型針。

如第1圖所示，微型針貼布10為帶狀，並具有大致沿著貼布的主面11而形成於該貼布之複數個微型針12。此等微型針12，於貼布的長度方向及寬度方向的各方向上整齊排列地配置，全部微型針12的前端，無例外地朝向貼布的一端(第1圖中為左方向)。

微型針貼布10及微型針12的材料並無特別限定。例如可藉由不鏽鋼、聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、其他金屬、其他樹脂、生物分解性材料、陶瓷、或溶解性材料中任一種來製作微型針貼布10及微型針12。或者是組合此等材料來製作微型針貼布10及微型針12。

溶解性材料可為醣類或非醣類。醣類溶解性材料的例子，可列舉出羥丙基甲基纖維素(HPMC：Hydroxypropyl Methyl Cellulose)及羥丙基纖維素(HPC：Hydroxypropyl Cellulose)。非醣類溶解性材料的例子，可列舉出聚乙烯醇(PVA：Polyvinyl Alcohol)、及聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物(聚乙烯醇與聚乙二醇之接枝共聚物)。微型針貼布10及微型針12的材料，可選自HPMC、HPC、PVA、或聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物中，例如可從此等4種當中選擇一種。

在此，本說明書中所謂「微型針貼布及微型針的材料」，意指製作者為了製作微型針貼布及微型針而特意使用之物質。微型針貼布及微型針的製造過程中，可能會不經意地混入未被選擇作為材料之物質(例如微量的雜質)，或是無法完全去除該未預料到的物質。本發明之微型針貼布及微型針，除了製作者特意使用之材料之外，亦包含最終含有製作者所未預料到的物質之微型針貼布及微型針。

微型針12可藉由蝕刻或雷射等來形成。若貼布為金屬，則可藉由藥液溶解該貼布而形成微型針12，或是若貼布為非金屬，則可藉由雷射使該貼布散逸而形成微型針12。此等情形時，於微型針12的周圍產生空隙。當然亦可藉由蝕刻或雷射以外的手法來形成微型針12。如第1圖所示，本實施形態中，微型針12為三角形狀，但微型針的形狀並不受限。不論為何，由於不須使微型針12預先從貼布的主面11立起，所以可容易且便宜地製造微型針貼布10。

微型針貼布10的尺寸並無限定。具體而言，厚度的下限可為5μm或20μm，厚度的上限可為1000μm或300μm。當以溶解性材料來製作微型針貼布10時，藉由選擇HPMC、HPC、PVA、或聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物中的任一種作為材料，可製作出厚度為10~300μm的微型針貼布10，但此時之厚度的下限及上限並不限定於此。以此等4種溶解性材料中的任一種作為材料之微型針貼布10之厚度的下限，可為20μm、30μm、40μm、或50μm，厚度的上限可為200μm、150μm、100μm、90μm、80μm、70μm、60μm、或50μm。微型針貼布10之厚度的下限，係考量到穿刺皮膚之微型針12的強度來決定，厚度的上限，考量到貼布的折曲性或微型針12的穿刺特性等來決定。微型針貼布10之長度的下限可為0.1cm或1cm，長度的上限可為50cm或20cm。微型針貼布10之寬度的下限可為0.1cm或1cm，寬度的上限可為60cm或30cm。微型針貼布10之長度及寬度的下限，係考量到活性成分的施打量來決定，長度及寬度的上限，考量到生物體的大小來決定。

關於微型針12之參數亦不受限。具體而言，微型針12之長度的下限可為10μm或100μm，長度的上限可為10000μm或1000μm。在此，所謂微型針12的長度，意指從微型針12的底邊(從主面11立起之根部的部分)至頂部為止之距離。針之密度的下限可為0.05根/cm²或1根/cm²，密度的上限可為10000根/cm²或5000根/cm²。密度的下限，為從可施打1mg的活性成分之針的根數及面積所換算之值，密度的上限，為考量到針的形狀後之臨限值。

適用於皮膚之活性成分的製備方法，於溶解性材料的微型針貼布中，可考量到：於微型針貼布10本身預先內含活性成分之手法、與將活性成分預先塗布於微型針貼布10本身之手法、與在將微型針12刺穿於皮膚之前先將活性成分塗布於該皮膚上之手法、與在將微型針12刺穿於皮膚後將活性成分塗布於該皮膚上之手法。在將活性成分預先塗布於微型針貼布10時，較佳盡可能以均一的厚度將既定黏度的塗布液塗布於貼布全體，由於微型針12沿著主面11，故可容易地塗布。塗布可使用網版印刷的原理來實施，或是藉由其他方法來實施。使用生物分解性的貼布時，該貼布本身亦可內含活性成分。

本實施形態中，為了將微型針貼布10設置在後述施作器30而使用襯片20。如第2圖所示，該襯片20為長度及寬度均大於微型針貼布10之帶狀貼布。襯片20之材料的例子，可列舉出丙烯酸等之塑膠，但該材料並不受限，例如可使用金屬或其他種類的樹脂等來製作襯片20。相關的圖面中，係以透明或半透明的物品來顯示襯片20，但襯片20亦可為不透明。微型針貼布10，係藉由膠帶或黏著劑等固定在該襯片20的一端側。

接著使用第3圖來說明施作器30的構造。本實施形態之施作器30，為將微型針貼布10適用在皮膚時所使用之矩形的貼布狀器具。本實施形態中，將設置有後述黏著劑34之一側定義為施作器30的下側，將該相反側定義為施作器30的上側。

於施作器30的本體31，沿著與長度方向正交之方向(以下稱為「寬度方向」)形成有兩個狹縫狀的貫通孔。一方的貫通孔，為用以將襯片20及微型針貼布10從本體31的上側導引至下側之孔，以下將此稱為第1貫通孔32。另一方的貫通孔，為用以將從微型針貼布10所剝離之襯片20從本體31的下側導引至上側之孔，以下將此稱為第2貫通孔33。兩個貫通孔32、33間的距離，可考量微型針貼布10對皮膚之適用範圍來決定，或是考量其他基準來決定。

於本體31的底面，是設置為黏著劑(黏著層)34以包圍兩個貫通孔32、33之方式的矩形狀。此黏著劑34，具有將施作器30固定在皮膚上之功用。又，黏著劑34的範圍並不受此限，例如，黏著劑34可僅沿著在本體31的長度方向上所沿續之兩緣部而設置，或是僅沿著在本體31的寬度方向上所沿續之兩緣部而設置。

本體31之材料的例子，可列舉出丙烯酸等之塑膠，但該材料並不受限，例如可使用金屬或其他種類的樹脂等來製作本體31。相關的圖面中，係以透明或半透明的物品來顯示本體31，但本體31亦可為不透明。

施作器30的尺寸，可配合微型針貼布10或襯片20的尺寸來決定。例如，施作器30的寬度可因應襯片20的寬度來決定。此外，施作器30的全長(沿著長度方向之長度)，可考量微型針貼布10的長度、或微型針貼布10對皮膚之適用範圍來決定。

接著使用第4圖~第8圖來說明微型針貼布10及施作器30的使用方法。首先，使用者將安裝有微型針貼布10之襯片20設置在施作器30。具體而言，使用者將未固定有微型針貼布10者之襯片20的一端，於第1貫通孔32從上往下插通，並將另一端於第2貫通孔33從下往上插通。藉由該準備，如第4圖所示，襯片20於兩個貫通孔32、33之間位於施作器30的底面側。

接著，使用者將微型針貼布10的一端從第1貫通孔32拉入施作器30的底面側並彎折，藉此使該一端位於黏著劑34的下方，並在維持該狀態下，將施作器30貼在活性成分的適用部位。藉由該一連串動作，如第5圖所示，施作器30被固定在皮膚S上。

接著，使用者將襯片20的一端拉往第6圖的箭頭所示之方向。藉由該操作，微型針貼布10被該襯片20導引並通過第1貫通孔32，而進入於皮膚S與施作器30的底面之間。

微型針貼布10於該空間內被彎折180度。如此，如第6圖所示(或如第8圖所擴大顯示)，位於彎折部分之微型針12從主面11立起，且立起後之微型針12刺入皮膚S。當使用者拉出襯片20直到將襯片20全體從施作器30拉出為止時，如第7圖所示，微型針貼布10的全體被適用在皮膚。從第4圖~第7圖中，可得知微型針貼布10(貼布)往微型針12的前端方向前進而彎折。微型針12，藉由使該貼布彎折而從主面11立起，然後刺入皮膚。

使用者之後可從皮膚將施作器30剝離。使用者可立刻剝離微型針貼布10，或是涵蓋既定時間將該微型針貼布10持續適用在皮膚S。當以溶解性材料來製作微型針貼布10時，由於不須特意從皮膚中拔離微型針12，所以可容易地進行該微型針貼布10的處理。本實施形態中，係藉由膠帶或黏著劑將微型針貼布10固定在襯片20，該膠帶或黏著劑亦可使用在預先將該微型針貼布10固定在皮膚上。

於施作器30與皮膚S之間一同立起之微型針12，為沿著微型針貼布10的寬度方向之一行份。立起後之微型針12與主面11所形成之角度，當然會大於0度且未達180度。

如第8圖所示，從主面11立起之微型針12，刺入皮膚時之穿刺角度θ(微型針12與皮膚S所形成之角度)大於0度且未達180度。穿刺角度的下限可為20度、34度、或40度，該角度的上限可為160度、140度、或100度。

第8圖中的值r，係顯示彎折後之微型針貼布10的曲率半徑。藉由將微型針貼布10回折而從主面11立起之微型針12，與從曲率中心C至該微型針的根部為止之假想線V所形成之最大角度，係大於90度。例如該最大角度可為95~130度的範圍，或是95~120度的範圍。

藉由使針長h相對於曲率半徑r之比(h/r)大於0.20，可確實地將微型針12刺入皮膚S。

如以上所說明，本發明之一觀點之微型針貼布，係具備大致沿著貼布的主面而形成於該貼布之複數個微型針；微型針的材料，選自羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯醇、及聚乙烯醇與聚乙二醇之接枝共聚物；藉由彎折貼布，使微型針從主面立起，且立起後之該微型針刺入皮膚。

於該觀點中，在貼布被彎折為止前，微型針呈大致沿著貼布的主面之狀態。此係意味著至微型針被適用在皮膚為止前，微型針的前端不會從該主面上突出。因此，只要在未將微型針貼布適用在皮膚下，不須擔心微型針碰到或勾住其他物品。其結果可確保微型針於處理時的安全性。例如，使用者可安全地進行微型針貼布的保管或運送、使用前的準備等。

此外，由於微型針的材料為溶解性材料，所以不須特意從皮膚中拔離微型針。再者，與非溶解性材料的微型針貼布相比，上述溶解性材料的微型針貼布，相對於皮膚之物理性刺激降低等，其安全性高。除此之外，亦可期待緩釋性藥物的吸收效果。因此可提升微型針貼布的便利性。

其他觀點之微型針貼布中，貼布的厚度可為10~300μm。藉由如此地設定厚度，由於微型針貼布較薄且柔軟，所以可配合生物體的形狀將該貼布貼附於皮膚，其結果可有效率地施打活性成分。藉由使用上述4種溶解性材料中的任一種，可製作出相對於生物體具有溶解性，且具有以往所未曾有的薄度之微型針貼布。

其他觀點之微型針貼布中，立起後之微型針相對於皮膚之穿刺角度可為34度以上且未達180度。此時可更確實地將微型針刺入皮膚。

其他觀點之微型針貼布中，從主面立起之微型針，與從貼布的曲率中心至該微型針的根部為止之假想線所形成之最大角度，可大於90度。此時，由於刺入皮膚之微型針之部分的長度增長，所以活性成分的皮膚穿透性提高。

其他觀點之微型針貼布中，最大角度可為95~130度。此時，由於刺入皮膚之微型針之部分的長度增長，所以活性成分的皮膚穿透性提高。

實施例

以下係根據實施例來具體說明本發明，但本發明並不限定於此等。

[微型針貼布的製作]

使用各種材料來製作微型針貼布。具體而言，量秤各材料及水，於容器中混合及攪拌以完全溶解材料後，以2000rpm的轉速對該材料進行離心而脫泡，藉此製作塗布溶液。以使乾燥後的厚度成為50μm之方式將該溶液塗布於襯片(模具)上，於50℃乾燥1小時。對如此製作之聚合物薄膜施以雷射加工而製作出微型針貼布。各微型針的長度構成為500μm，微型針的密度構成為204根/cm²。

所使用之材料，為海藻糖(Trehalose)、麥芽糖(Maltose)、玻尿酸(Hyaluronic acid)、軟骨素硫酸鈉、糊精(Dextrin)、聚三葡萄糖(Pullulan)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、明膠(Gelatine)、聚丙烯酸、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物(Kollicoat IR)、聚乙烯醇(PVA)、及2種聚乙烯吡咯啶酮(PVP(K30)、PVP(K90))。

其結果為，如第9圖的「薄膜化」及「性狀」的欄所示，當使用HPMC、HPC、Kollicoat IR、或PVA作為材料時，可良好地製作微型針貼布。在此，「薄膜化」欄中的圓形標記，係顯示可製作出具實用性之微型針貼布(具體而言，為平坦的微型針貼布)。此外，三角形標記顯示雖可製作出貼布，但由於彎曲等理由，而判定為不具實用性。此外，叉號標記係顯示溶液從模具中被排出而成為塊狀等，無法製作貼布。

[心軸試驗(耐折曲性試驗)]

接著在良好地製作出之4種微型針貼布中，對於以HPMC及PVA為材料之2種微型針貼布實施心軸試驗，並評估耐折曲性。折曲試驗機，係採用井元製作所股份有限公司製的IMC-A0F0型。具體而言，將折曲試驗機的心軸(直徑1mm)設置在微型針貼布的中心，連同試驗機將微型針貼布彎折。以顯微鏡來觀察彎折後之微型針貼布，藉此評估是否有破裂、龜裂、或斷裂。

其結果如第9圖的「耐折曲性」的欄所示，對於以HPMC及PVA為材料之微型針貼布兩者，可確認到均未產生破裂、龜裂、及斷裂。

[立起角度的測定、及使用凝膠貼布之穿刺試驗]

對於以HPMC及PVA為材料之2種微型針貼布進行穿刺試驗。使用凝膠貼布作為皮膚的模型。具體而言，沿著微型針貼布的寬度方向配置圓柱狀的棒(直徑0.8~1.2mm。以下稱為「圓柱棒」)，藉由該圓柱棒將微型針貼布回折使微型針立起，並使該圓柱棒沿著凝膠貼布的上面移動，藉此將微型針刺入凝膠貼布。該試驗中，係觀察立起角度及穿刺長度。在此，所謂立起角度，意指第8圖所示之角度的最大值。

本實施例中，立起角度的測定，係使用直徑1.2mm的圓柱棒，穿刺長度的測定，使用直徑1.0mm及0.8mm的圓柱棒。在此，所謂穿刺長度，意指進入於凝膠貼布內之微型針的長度之平均值。各個微型針的穿刺長度，可從微型針的全體長度中減去暴露出之部分的長度而得。

其結果如第9圖所示，於HPMC及PVA的微型針貼布兩者中，可確認到微型針以超過90°之角度立起。此外，此時亦可確認到相對於凝膠貼布，可僅以約170~210μm的長度穿刺。再者，於該立起及穿刺中，未觀察到微型針貼布的破損。

[In vitro皮膚穿刺試驗]

對於以HPMC及PVA為材料之2種微型針貼布，使用人體皮膚來評估微型針的溶解性能。首先使用直徑1mm 的圓柱棒，將微型針貼布往人體皮膚穿刺，然後以鐵氟龍(Teflon)薄膜覆蓋微型針貼布，於32℃的條件下將微型針貼布適用於人體皮膚1小時。然後以顯微鏡來觀察從人體皮膚所剝離之微型針貼布。

其結果為與穿刺前相比，可觀察到微型針的一部分及基板的一部分溶解。亦即，可確認到上述2種微型針貼布亦具有溶解性能。

[In vitro皮膚穿透試驗]

使用含有鹽酸利多卡因(Lidocaine)之HPMC製或PVA製的微型針貼布，對人體皮膚進行鹽酸利多卡因的穿透試驗，並評估施打該藥物之量。

為了該試驗，係分別製作以HPMC為材料之微型針貼布與以PVA為材料之微型針貼布各兩個。具體而言，量秤鹽酸利多卡因、材料(HPMC或PVA)、及水，於容器中混合及攪拌以完全溶解該藥物及材料後，對該水溶液進行離心分離而脫泡，藉此製作塗布溶液。以使乾燥後的厚度成為50μm之方式將該溶液塗布於襯片(模具)上，並進行加熱乾燥。對如此製作之聚合物薄膜施以雷射加工而製作出微型針貼布。以HPMC為材料之兩個微型針貼布，於該完成後均包含約25.8質量%的鹽酸利多卡因。以PVA為材料之兩個微型針貼布，於該完成後均包含約8.6質量%的鹽酸利多卡因。各微型針貼布的面積均構成為1.5cm²。各微型針的長度構成為500μm，微型針的密度構成為約200根/cm²。

對製作出之4個微型針貼布的各個，使用Franz型擴散單元進行皮膚穿透試驗。具體而言，將微型針貼布適用在面積5cm²之人體皮膚的角質層側後，以使真皮側朝向受體槽之方式，將該皮膚片裝著於Franz型擴散單元，並將該槽保溫於32℃。

在此，該試驗中之「微型針貼布(對皮膚片)之適用」，係意味著包含2種適用方法。一種為不將各微型針穿刺於皮膚片，而將微型針貼布放置在該皮膚片之方法，另一種為將各微型針穿刺於皮膚片之方法。對HPMC製的2個微型針貼布中的一方，不將微型針穿刺於皮膚片，對另一方則將微型針穿刺於皮膚片。關於對PVA製的2個微型針貼布亦相同，對一方不將微型針穿刺於皮膚片，對另一方則將微型針穿刺於皮膚片。

將皮膚片裝著於擴散單元後，於該擴散單元的受體槽內，以一定的速度來取代磷酸緩衝生理食鹽水，每隔既定時間採集受體槽內的溶液，並藉由高速液相層析法來測定所採集之各溶液中之鹽酸利多卡因的濃度。測定係從開始至經過24小時為止之間實施。從所得之測定值中，求取各時間的藥物穿透量，並進一步求取各時間中的皮膚穿透速度(μg/cm²/h)及累積穿透量(μg/cm²)。除此之外，並求取2種利用率(%)。第1利用率(%)為相對於微型針貼布原先所含有之藥物(鹽酸利多卡因)的量(以下稱為「原先量」)，經過24小時後的累積穿透量之比率。另一方面，第2利用率(%)為使用殘存率之值並藉由下述式群所求得。

第2利用率(%)=100-殘存率

殘存率(%)={(經過24小時後殘存於微型針貼布之藥物量)+(附著於皮膚片的表面之藥物量)}/(原先量)×100

第2利用率中，由於未到達受體槽而殘留於皮膚片內之藥物亦被算入於利用率，所以第2利用率有高於第1利用率之傾向。2種利用率，僅在將微型針穿刺於皮膚片之情形下求取。

試驗結果如下述第1表所示。「材料」欄係顯示用作為微型針貼布的材料之物質。「適用」欄係顯示是否將微型針穿刺於皮膚片。最大皮膚穿透速度(Jmax)，分別為各微型針貼布中之複數個皮膚穿透速度中的最大值。

HPMC製的微型針貼布之累積穿透量的圖表(a)及皮膚穿透速度的圖表(b)如第10圖所示。此外，PVA製的微型針貼布之累積穿透量的圖表(a)及皮膚穿透速度的圖表(b)如第11圖所示。於此等的2圖中，圖表(a)的縱軸及橫軸分別為累積穿透量以及從測定開始之經過時間(h)。此外，圖表(b)的縱軸及橫軸分別為皮膚穿透速度以及從測定開始之經過時間(h)。

此等表及圖表，係說明當將微型針穿刺於皮膚片時，可將藥物有效率地施打於體內，且亦可得到緩釋性藥物的吸收效果。

[使用兔子之皮膚一次刺激性試驗]

依循上述項目"[微型針貼布的製作]"中所說明之方法，製備HPMC製的微型針貼布及PVA製的微型針貼布。此外，並製備微型針的長度及密度與HPMC製及PVA製的微型針貼布相同之不鏽鋼(SUS)製的微型針貼布作為比較例。

對此等3種微型針貼布的各種，依據Draize的方法來評估皮膚反應。具體而言，將微型針貼布適用在兔子之剃毛後的背部，使用黏著膠帶將該微型針貼布固定在皮膚。又，於此時，是使各個微型針穿刺於皮膚，從該適用的24小時後，去除微型針貼布，並於去除後的第2小時、第24小時、及第48小時，以肉眼來觀察紅斑及浮腫形成，並依據Draize(第2表)的評估基準來評分。於此等的一連串觀察中，對各種微型針貼布採用6隻兔子。此外，算出一次刺激指數(Primary Irritation Index；P.I.I.)並使用下述Draize(第3表)的評估基準，藉此判定皮膚一次刺激性。一次刺激指數的算出方法如下所述。首先對去除微型針貼布後的第2小時、第24小時、及第48小時中之紅斑及浮腫形成的各項，求取6個樣本的平均分數。接著於3個群(去除微型針貼布後的第2小時、第24小時、及第48小時)中，求取該平均分數的合計，以該合計值的平均作為一次刺激指數。

評估結果如下述第4表所示。「材料」欄係顯示用作為微型針貼布的材料之物質。表中的記號「#」，係顯示觀察到點狀出血或點狀出血痕跡，記號「+」顯示觀察到邊緣部的紅斑或藍斑，記號「$」顯示觀察到鱗屑。分數欄的下段為各群之平均分數的合計。

如第4表所示，與金屬(SUS)製的微型針貼布相比，於HPMC製的微型針貼布及PVA製的微型針貼布中，可得知該刺激顯著地降低。此外，於HPMC製的微型針貼布及PVA製的微型針貼布中，可確認到微型針於皮膚內溶解。從該實驗中，可得知以溶解性材料作為材料之微型針貼布，對皮膚之刺激低，且安全性高。

以上係根據該實施形態及實施例來詳細說明本發明。然而，本發明並不限定於上述實施形態及實施例。本發明在不脫離該主旨之範圍內，可進行各種變形。

只要是可彎折微型針貼布10並使微型針12立起者即可，施作器的形狀及構造並不受限。例如，施作器可形成為直線的單棒形狀。或者是，施作器可具備任意之機械、電、或電子構造或是控制手段。與施作器的樣態不受限定者相關聯，可任意地決定是否使用襯片20。

微型針貼布的形狀並不限定於帶狀，例如可為長度及寬度大致相同之矩形，或是圓或橢圓。因應微型針貼布形狀之不同，亦可不使用施作器。

本發明之微型針貼布，可與電(離子電滲療法(iontophoresis))、壓力、磁場、超音波(超音波導入療法(sonophoresis))等之其他經皮膚吸收促進技術併用，藉由併用微型針貼布與如此等之其他技術，可進一步增加藥物吸收量。

Claims

一種微型針貼布，其係具備大致沿著貼布的主面而形成於該貼布之複數個微型針；前述微型針的材料，選自聚乙烯醇、及聚乙烯醇與聚乙二醇之接枝共聚物；前述貼布的厚度為30~100μm，藉由彎折前述貼布，使前述微型針從前述主面立起，且立起後之該微型針刺入皮膚。
如請求項1所述之微型針貼布，其中前述立起後之微型針相對於前述皮膚之穿刺角度為34度以上且未達180度。
如請求項1或2所述之微型針貼布，其中從前述主面立起之前述微型針，與從前述貼布的曲率中心至該微型針的根部為止之假想線所形成之最大角度，大於90度。
如請求項3所述之微型針貼布，其中前述最大角度為95~130度。