TW202241457A - 用於預防病毒及微生物感染及其等之後遺症之藥物、治療組合、及方法 - Google Patents
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Abstract
在替代實施方式中,本發明提供用於預防或改善以下者、或降低具有以下者引起之任何不良效應之機率、降低以下者引起之不良效應之嚴重程度的藥物、治療組合及方法:病毒感染,諸如冠狀病毒感染;或微生物感染,包括原蟲、蠕蟲病、昆蟲及/或寄生蟲感染,諸如:可由瘧原蟲屬之寄生蟲引起之瘧疾;可由絲蟲總科之寄生蟲引起之絲蟲病、麻瘋或鏈尾線蟲病;可由分枝桿菌屬之寄生蟲引起之麻瘋;可由諸如蟠尾絲蟲屬之寄生蟲的寄生蠕蟲引起之河盲症或蟠尾絲蟲病;可由鉤蟲屬或板口線蟲屬之寄生蟲引起之鉤蟲或蛔蟲感染;可由鞭蟲屬之寄生蟲引起之鞭蟲病或鞭蟲感染;蛔蟲或蛔蟲屬感染;蟎攜感染,諸如疥瘡;諸如由毛蝨目之蝨或寄生蟲引起之斑疹傷寒的感染;可由蟯蟲屬之蟯蟲或寄生蟲引起之蟯蟲病;由隱翅目或蚤屬之跳蚤或昆蟲引起之蚤病或感染;以及其他感染及侵染。
Description
本發明大體上係關於病毒學、微生物學及感染性疾病。在替代實施方式中,提供用於預防以下感染或降低具有以下感染引起之任何不良效應之機率、降低以下感染引起之不良效應之嚴重程度或治療或改善以下感染的藥物、治療組合及方法:病毒感染,諸如冠狀病毒感染(諸如COVID-19,或其變體中之任一者,諸如δ或o變體);或微生物感染,包括原蟲、蠕蟲病、昆蟲及/或寄生蟲感染,諸如:可由瘧原蟲屬(
Plasmodium)之寄生蟲(諸如間日瘧原蟲(
P. vivax)、惡性瘧原蟲(
P. falciparum)、三日瘧原蟲(
P. malariae)、卵形瘧原蟲(
P. ovale)、或諾氏瘧原蟲(
P. knowlesi))引起之瘧疾;可由絲蟲總科(
Filarioidea )之寄生蟲(諸如馬來血絲蟲(
Brugia malayi)、帝汶絲蟲(
Brugia timori)、潘氏絲狀蟲(
Wuchereria bancrofti)、羅阿絲狀蟲(
Loa loa)、鏈尾曼森線蟲(
Mansonella streptocerca)、奧氏曼森線蟲(
Mansonella ozzardi)、或常現曼森線蟲(
Mansonella perstans))引起之絲蟲病、麻瘋或鏈尾線蟲病;可由分枝桿菌屬(
Mycobacterium)之寄生蟲(諸如痲瘋桿菌(
M. leprae)或彌漫型麻風分枝桿菌(
M. lepromatosis))引起之麻瘋;可由諸如蟠尾絲蟲屬(
Onchocerca)之寄生蟲(諸如旋蟠尾絲蟲(
O. volvulus))的寄生蠕蟲引起之河盲症或蟠尾絲蟲病;可由鉤蟲屬(
Ancylostoma)之寄生蟲(諸如十二指腸鉤蟲(
A. duodenale)或鍚蘭鉤蟲(
A. ceylanicum))或板口線蟲屬(
Necator)之寄生蟲(諸如美洲板口線蟲(
N. americanus))引起之鉤蟲或蛔蟲感染;可由鞭蟲屬(
Trichuris)之寄生蟲(諸如毛首鞭形線蟲(
T. trichuria))引起之鞭蟲病或鞭蟲感染;可由人蛔蟲(
Ascaris lumbricoides)引起之蛔蟲或蛔蟲屬(
Ascaris)感染;蟎攜感染,諸如可由疥癬蟲屬(
Sarcoptes)之寄生蟲(諸如疥癬蟲(
S. scabiei))引起之疥瘡;諸如由毛蝨目(
Phthiraptera)之蝨或寄生蟲(諸如頭蝨(
Pediculus humanus capitis))引起之斑疹傷寒的感染;可由蟯蟲屬(
Enterobius)之蟯蟲或寄生蟲(諸如蠕形蟯蟲(
E. vermicularis))引起之蟯蟲病;由隱翅目(
Siphonaptera)或蚤屬(
Pulex)之跳蚤或昆蟲(諸如致癢蚤(
P. irritans))引起之蚤病(pulicosis)或感染;以及其他感染及侵染(infestation)。
冠狀病毒感染先前已引起嚴重急性呼吸道症候群(Severe Acute Respiratory Syndrome;SARS)及中東呼吸道症候群(Middle East Respiratory Syndrome;MERS)且尤其難以用抗病毒劑治療,且尚未發現單一藥物方案對當前稱為COVID-19之冠狀病毒感染有效。無單獨或單單使用之已知抗感染劑能夠預防冠狀病毒感染。
在替代實施方式中,提供用於預防或實質上預防有需要之個體之病毒感染或微生物感染或原蟲、蠕蟲病、昆蟲及/或寄生蟲感染、或降低具有該等感染引起之任何不良效應之機率、降低該等感染引起之不良效應之嚴重程度、或治療或改善該等感染的方法,其包含向該有需要之個體投予:
(a)(i)包含阿維菌素(avermectin)類藥物(視需要艾弗麥克素(ivermectin))之負載劑量,其呈以下劑量:
(1)約300 µg/kg至30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)中約18 mg至1800 mg,或50 µg/kg、75 µg/kg或100 µg/kg之劑量,或約300 µg/kg至30 mg/kg至60 mg/kg之間之間或在60 kg(約132 lb)個人中約18 mg至約1200 mg或1600 mg至1800 mg之間之負載劑量的阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素),或約300 µg(mcg)至約40至70 mg/kg之間,或對於成人而言60至120 mg至約1600至1800 mg之劑量;或,(2)對於成人而言在約18至50 mg之間、或約18 mg、24 mg、30 mg、36 mg或40 mg、或在約50 mg至100 mg之間、或60至120 mg至多至約1600至1800 mg;以及
(ii)在投予該負載劑量之(i)後,投予每劑約20 mcg/kg(µ/kg)至5000 mcg/kg(µ/kg)之間或約200至2000 mcg/kg(µ/kg)之間的維持劑量之艾弗麥克素,其中200 mcg/kg等效於在60 kg成人中12 mg的劑量,且2000 mcg/kg等效於每劑120 mg,或約50 µg/kg、75 µg/kg或100 µg/kg之劑量;
(b)包含阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)之藥物、調配物或藥物治療組合,其呈以下劑量:
(i)約300 µg/kg至30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)中約18 mg至1800 mg,或50 µg/kg、75 µg/kg或100 µg/kg之劑量,或約30 µg/kg至60 mg/kg之間或在60 kg(約132 lb)個人中約18 mg至約1200 mg或1600 mg至1800 mg之間之負載劑量的艾弗麥克素,或在約40至70 mg/kg之間,或60至120 mg至約1600至1800 mg之劑量,或對於成人而言為50 µg/kg、75 µg/kg或100 µg/kg之劑量,或
(ii)對於成人而言在約18至50 mg之間、或約18 mg、24 mg、30 mg、36 mg或40 mg、或在約50 mg至100 mg之間、或60至120 mg至約1600至1800 mg;
(c)合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋(molnuvpiravir)(Merck)或法匹拉韋(favipiravir)(亦稱為T-705或AVIGAN™)或法維拉韋(favilavir)(Toyama Chemical, Fujifilm,日本(Japan))或FABIFLU™(Glenmark Pharmaceuticals),
其中該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋或法匹拉韋以約10 mg至3 gm/劑之間或約10 mg至3 gm/天之間給予,或可以單劑形式給藥或一天給予一、二、三或四次,或以200至800 mg每日兩次投予,或以200、400、600或800 mg每日兩次投予,或一天以200至800 mg投予三次,或一天以200、400、600或800 mg投予三次,或一天以200至800 mg投予三次持續約2至15天之間或持續約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天,且視需要在與其他藥物組合時,使用更低劑量,視需要一天以100或200 mg投予三次持續約5至15天之間或持續約7、8、9、10、11、或12天;
(d)抗雄性素藥物,且視需要該抗雄性素藥物為比卡魯胺(bicalutamide),視需要CASODEX™或度他雄胺(dutasteride)(或AVODART™),
且視需要該抗雄性素藥物為非類固醇抗雄性素(nonsteroidal anti-androgen;NSAA)或雄性素受體(androgen receptor;AR)拮抗劑,且視需要該NSAA或AR拮抗劑包含普克魯胺(proxalutamide)(或其開發名稱GT-0918)(Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc.,Kintor Pharmaceutical Limited之子公司)或氟他胺(flutamide)(或依米丁(niftolide),或EULEXIN™)或比卡魯胺(或CASODEX™)或恩雜魯胺(或XTANDI™),
且視需要該抗雄性素藥物包含5α-還原酶抑制劑,且視需要該5α-還原酶抑制劑包含非那雄胺(finasteride)(或PROSCAR™、PROPECIA™或FINIDE™),
且視需要該抗雄性素藥物或NSAA或普克魯胺或比卡魯胺與阿維菌素類藥物一起或組合投予,該阿維菌素類藥物諸如艾弗麥克素(視需要STROMECTOL™)、莫西菌素(moxidectin)(視需要CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(selamectin)(視需要STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(milbemycin)(視需要密滅汀(milbemectin)、米爾倍黴素肟(milbemycin oxime)、莫西菌素或尼莫克汀(nemadectin))、多拉菌素(doramectin)(視需要DECTOMAX™)、依立菌素(eprinomectin)或阿巴汀(abamectin),
且視需要該抗雄性素藥物或NSAA或比卡魯胺、普克魯胺、氟他胺或依米丁、比卡魯胺、恩雜魯胺或度他雄胺以約50至100 mg之劑量投予,視需要一天投予一次、兩次(BID)、三次(TID)或四次,或每天以約50至100 mg之劑量投予,
且視需要該抗雄性素藥物、或NSAA、或比卡魯胺、普克魯胺、氟他胺或依米丁、比卡魯胺、恩雜魯胺或度他雄胺與阿維菌素類藥物或艾弗麥克素一起投予,視需要亦與羥基氯奎、鋅、鋅鹽或鋅螯合物及/或維生素(視需要維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、或維生素C、B或A)一起投予,
且視需要該抗雄性素藥物、或NSAA、或比卡魯胺、普克魯胺、氟他胺或依米丁、比卡魯胺、恩雜魯胺或度他雄胺與秋水仙鹼(或COLCRYS™、MITIGARE™)一起投予,且視需要亦投予鋅(諸如鋅鹽或鋅螯合物)及/或維生素(視需要維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、或維生素C、B或A),
且視需要該抗雄性素藥物、或NSAA、或比卡魯胺、普克魯胺、氟他胺或依米丁、比卡魯胺、恩雜魯胺或度他雄胺與抗生素(視需要亞茲索黴素(azithromycin)或去氧羥四環素(doxycycline))一起投予,且視需要亦投予鋅(諸如鋅鹽或鋅螯合物)及/或維生素(視需要維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、或維生素C、B或A),且視需要亦與羥基氯奎一起投予;
(e)抗瘧疾藥物,其中視需要該抗瘧疾藥物包含甲氟喹(mefloquine)(或LARIAM™、MEPHAQUIN™或MEFLIAM™),其中視需要該甲氟喹經調配用於經口投予,視需要呈錠劑或膠囊形式,視需要呈200 mg、250 mg或300 mg錠劑;
(f)過氧化體增殖物活化受體(peroxisome proliferator-activated receptor;PPAR)促效劑,其中視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特(fenofibrate)或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™,視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特及普伐他汀(pravastatin)之組合或PRAVAFENIX™,或該PPAR促效劑包含苯紮貝特(bezafibrate)或BEZALIP™、或苯紮貝特與鵝去氧膽酸之組合或HEPACONDA™、或克氯吩貝鋁、或安妥明鋁(alfibrate)、或環丙貝特(ciprofibrate)、或克利貝特(clinofibrate)或LIPOCLIN™、或克氯吩貝(clofibrate)或ATROMID-S™、或氯貝胺(clofibride)、或吉非羅齊(gemfibrozil)或LOPID™、或氯菸貝特(ronifibrate)、或雙貝特(simfibrate)或CHOLESOLVIN™、或其等之任何組合,
(g)乙醛去氫酶抑制劑,視需要為二硫龍(disulfiram)或ANTABUS™、或ANTABUSE™,視需要調配成延長、持續或緩釋之二硫龍調配物,視需要該延長、持續或緩釋之二硫龍調配成錠劑、膠囊或調配於可注射、兩親媒性、可吸收、儲庫形成式藥物遞送系統(drug delivery system;DDS)中,
且視需要該DDS系統包含:與脂族二異氰酸酯互連之聚醚酯烏拉坦,其包含65% D, L-乳酸交酯、19%聚乙二醇、及16%乙交酯,或包含VISCOPRENE™,
且視需要該乙醛去氫酶抑制劑,視需要二硫龍調配成可注射調配物,視需要調配於鹽水中,視需要調配成如美國專利第4,678,809A號中所描述之鹽水中之漿液,視需要以約一公克(g)調配以用於一次全劑量注射(bolus injection),視需要皮下注射,
(h)菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性N-甲基-D-天冬胺酸(N-Methyl-D-aspartate;NMDA)拮抗劑,視需要金剛烷胺(amantadine)、或GOCOVRI™、或SYMADINE™、或SYMMETREL™,視需要以每劑約100至200 mg之間給藥,視需要調配成錠劑或膠囊,
(i)粒線體敏化劑,視需要氯胍(proguanil)或氯化胍(chlorguanide)(或PALUDRINE™);或瘧疾細胞色素bc1複合物抑制劑,視需要阿托喹酮(atovaquone)(或MEPRON™);或氯胍與阿托喹酮之組合(或MALARONE™),
且視需要該氯胍、阿托喹酮或氯胍與阿托喹酮之該組合經調配用於經口投予,視需要呈錠劑形式,視需要阿托喹酮之單位劑量為250 mg、300 mg、350 mg、400 mg、500 mg或1公克,且氯胍之單位劑量為100 mg、250 mg、300 mg、350 mg或400 mg;及/或
(j)藥物組合或治療方案,其包含(a)至(i)之任何組合、或以下者之組合:(a)及(b)、(a)及(c)、(a)及(d)、(a)及(e)、(a)及(f)、(a)及(g)、(a)及(h)、(a)及(i)、(b)及(c)、(b)及(d)、(b)及(e)、(b)及(f)、(b)及(g)、(b)及(h)、(b)及(i)、(c)及(d)、(c)及(e)、(c)及(f)、(c)及(g)、(c)及(h)、(c)及(i)、(d)及(e)、(d)及(f)、(d)及(g)、(d)及(h)、(d)及(i)、(e)及(f)、(e)及(g)、(e)及(h)、(e)及(i)、(f)及(g)、(f)及(h)、(f)及(i)、(g)及(h)、(g)及(i)及/或(h)及(i)。
在如本文所提供之方法的替代實施方式中:
-該阿維菌素類藥物包含:艾弗麥克素(視需要STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀、多拉菌素(視需要DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀;
-投予該藥物組合以預防或實質上預防及/或治療及/或改善以下感染、減少以下感染之症狀:
● 冠狀病毒感染,視需要COVID-19感染;
● 可由瘧原蟲屬之寄生蟲(視需要間日瘧原蟲、惡性瘧原蟲、三日瘧原蟲、卵形瘧原蟲、或諾氏瘧原蟲)引起之瘧疾;
● 可由黃病毒科(
Flaviviridae)之病毒或登革熱病毒引起之登革熱發熱或登革熱休克症候群;
● 與可由黃病毒科之病毒或肝炎病毒屬(
Hepacivirus)之病毒或C型肝炎病毒(
Hepacivirus C)引起之病毒性肝炎或C型肝炎相關之肝炎或肝細胞癌;
● 可由絲蟲總科之寄生蟲(視需要馬來血絲蟲、帝汶絲蟲、潘氏絲狀蟲、羅阿絲狀蟲、鏈尾曼森線蟲、奧氏曼森線蟲、或常現曼森線蟲)引起之絲蟲病、麻瘋或鏈尾線蟲病;
● 可由分枝桿菌屬之寄生蟲(視需要痲瘋桿菌或彌漫型麻風分枝桿菌)引起之麻瘋;
● 可由諸如蟠尾絲蟲屬之寄生蟲(視需要旋蟠尾絲蟲)的寄生蠕蟲引起之河盲症或蟠尾絲蟲病;
● 可由鉤蟲屬(
Ancylostoma)之寄生蟲(視需要十二指腸鉤蟲或鍚蘭鉤蟲)或板口線蟲屬(
Necator)之寄生蟲(視需要美洲板口線蟲)引起之鉤蟲或蛔蟲感染;
● 可由鞭蟲屬之寄生蟲(視需要毛首鞭形線蟲)引起之鞭蟲病或鞭蟲感染;可由人蛔蟲引起之蛔蟲或蛔蟲屬感染;
● 蟎攜感染,諸如可由疥癬蟲屬之寄生蟲(視需要疥癬蟲)引起之疥瘡;
● 諸如由毛蝨目之蝨或寄生蟲(視需要頭蝨)引起之斑疹傷寒的感染;
● 可由蟯蟲屬之蟯蟲或寄生蟲(視需要蠕形蟯蟲)引起之蟯蟲病;及/或
● 由隱翅目或蚤屬之跳蚤或昆蟲(視需要致癢蚤)引起之蚤病或感染;
-該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)之負載劑量在約15至150 mg/kg之間,或為約18、24、30、35、40、35、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110或120或更多mg/kg;
-在第一負載劑量之後,1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、或每3週或每月或每兩個月或更久投予該維持劑量之(b);
-該維持劑量之(b)係在給與初始或負載劑量之後,在4至8週、6至10週、8至12週、10至20週、15至30週或20至52週、或更多週期間每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、每3週、或每月投予;
-抗生素或抗病毒劑與該負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;鋅或鋅鹽或鋅螯合物與該負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;或鋅、鋅鹽或鋅螯合物及抗生素與該負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予,且視需要該抗生素包含去氧羥四環素、亞茲索黴素或羥基氯奎(hydroxychloroquine;HCQ),
及視需要藥物組合,視需要調配成一種調配物(例如呈錠劑膠囊),包含:艾弗麥克素、去氧羥四環素及鋅螯合物,或包含:艾弗麥克素12 mg、去氧羥四環素100 mg及鋅螯合物25 mg;
-抗生素或抗病毒劑與該維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;鋅或鋅鹽與該維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;或鋅或鋅鹽及抗生素與該維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予,且視需要該抗生素包含去氧羥四環素或亞茲索黴素;及/或
-額外一或多種藥物與該負載劑量及/或維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予,或在該負載劑量及/或維持劑量之前投予,或在該負載劑量與該維持劑量之投予之間的任何時間投予,
且視需要,該額外藥物包含或多種藥物包含以下者中之一者或任何組合:
或以下者中之任一或多者與如上文所描述之(a)至(i)之任何組合的該藥物組合或治療方案,或如上文所描述之以下組合一起投予:(a)及(b)、(a)及(c)、(a)及(d)、(a)及(e)、(a)及(f)、(a)及(g)、(a)及(h)、(a)及(i)、(b)及(c)、(b)及(d)、(b)及(e)、(b)及(f)、(b)及(g)、(b)及(h)、(b)及(i)、(c)及(d)、(c)及(e)、(c)及(f)、(c)及(g)、(c)及(h)、(c)及(i)、(d)及(e)、(d)及(f)、(d)及(g)、(d)及(h)、(d)及(i)、(e)及(f)、(e)及(g)、(e)及(h)、(e)及(i)、(f)及(g)、(f)及(h)、(f)及(i)、(g)及(h)、(g)及(i)及/或(h)及(i);
- 消炎療法或至少一種消炎療法藥物,其中視需要該消炎療法或藥物包含:神經鞘胺醇激酶-2(SK2)選擇性抑制劑(視需要為奧帕尼布(opaganib)(視需要YELIVA™)、西羅莫司(sirolimus)、JAK1/2/TYK2抑制劑(視需要魯索利替尼(ruxolitinib))、抗CD47 mAb(視需要美普珠單抗(meplazumab))、環加氧酶(cyclooxygenase;COX)(視需要COX2)抑制劑、糖皮質素(視需要合成糖皮質素、氫皮質酮、地塞米松(dexamethasone)(或DEXTENZA™、OZURDEX™或NEOFORDEX™)或皮質醇、或CORTEF™)、普替德新(plitidepsin)或去氫膜海鞘素(dehydrodidemnin)B、或APLIDIN™、或非類固醇消炎藥(nonsteroidal anti-inflammatory drug;NSAID),其中視需要該NSAID包含吲哚美辛(indomethacin)(或吲哚美辛)或INDOCID™或INDOCIN™、或萘普生(naproxen)、或NAPROSYN™或ALEVE™、或環加氧酶抑制劑、或COX-1或COX-2抑制劑、或阿司匹林(aspirin)、或布洛芬(ibuprofen)或ADVIL™、MOTRIN™或NUROFEN™、或塞內昔布(celecoxib)或CELEBREX™、或帕瑞昔布(parecoxib)或DYNASTAT™、或依他昔布(etoricoxib)或ARCOXIA™,
- 且視需要,該消炎療法或消炎療法藥物亦與抗生素(視需要亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素、羥基氯奎(視需要PLAQUENIL™)及/或鋅或任何鋅鹽(視需要硫酸鋅,視需要每日以(50 mg)一起投予或調配,
- 噻唑烷(thiazolide)類藥物,視需要硝唑尼特(nitazoxanide)(或ALINIA™、NIZONIDE™)或替唑尼特(tizoxanide)(或2-羥基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲醯胺);
- 莫努拉韋(molnupiravir),視需要與阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、抗生素(視需要去氧羥四環素或亞茲索黴素)及/或鋅一起共投予及/或調配,或與艾弗麥克素、羥基氯奎、抗生素(視需要去氧羥四環素或亞茲索黴素)及/或鋅一起共投予及/或調配;
- 黏液溶解療法或藥物,視需要乙醯半胱胺酸、胺溴素(ambroxol)、溴己新(bromhexine)(或BISOLVON™)、羧甲司坦(carbocisteine)、厄多司坦(erdosteine)、美司坦(mecysteine)或阿法去氧核糖酶(dornase alfa)、或祛痰劑,視需要呱芬那辛(guaifenesin);
- H2拮抗劑、或H2RA、或H2阻斷劑、或減少胃酸產生或降低胃pH之化合物、藥物或調配物,其中視需要該化合物、藥物或調配物包含法莫替丁(famotidine)(或PEPCID™)、雷尼替丁(ranitidine)(或ZANTAC™)、尼沙替丁(nizatidine)(或AXID™或TAZAC™)、羅沙替丁乙酸鹽(roxatidine acetate)、拉呋替丁(lafutidine)、或西咪替丁(cimetidine)(或TAGAMET™),且視需要該法莫替丁以約10至60 mg/天之間或約20至40 mg/天之間之劑量投予;
- 樹枝狀聚合物(dendrimer),視需要阿斯君默鈉(astodrimer sodium)(Starpharma,澳大利亞墨爾本(Melbourne, Australia));
- 抗組織胺類藥物,諸如氮拉斯汀(azelastine)、或ASTELIN™、OPTIVAR™、ALLERGODIL™、貝他斯汀(bepotastine)(或TALION™、BEPREVE™)、溴苯那敏(brompheniramine)、非索非那定(fexofenadine)或ALLEGRA™、苯吡胺或AVIL™、或氯芬尼拉明;
- 選擇性血清素再吸收抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor;SSRI)類藥物,視需要氟伏沙明(fluvoxamine)、或LUVOX™、FAVERIN™、FLUVOXIN™;過氧化體增殖物活化受體(PPAR)促效劑,其中視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™,視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特及普伐他汀之組合或PRAVAFENIX™,或該PPAR促效劑包含苯紮貝特或BEZALIP™、或苯紮貝特與鵝去氧膽酸之組合或HEPACONDA™、或克氯吩貝鋁、或安妥明鋁、或環丙貝特、或克利貝特或LIPOCLIN™、或克氯吩貝或ATROMID-S™、或氯貝胺、或吉非羅齊或LOPID™、或氯菸貝特、或雙貝特或CHOLESOLVIN™、或其等之任何組合,
- 氯法齊明(clofazimine)或LAMPENE™,視需要以每天約100 mg或在約50 mg與150 mg/天之間給藥,且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 氯法齊明或LAMPENE™,視需要以每天約100 mg或在約50 mg與150 mg/天之間給藥;及氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(HCQ)(視需要PLAQUENIL™),視需要亦包含鋅(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及鋅(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)之組合,且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及至少一種維生素之組合,其中視需要該至少一種維生素包含:維生素B3(或吡啶-3-羧酸、菸酸或菸鹼酸、或以緩釋形式投予之維生素B3或菸酸(或NIASPAN FCT™)、維生素D(視需要D2或麥角鈣化固醇)、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予);維生素B12、維生素B6(或吡哆醇);維生素K;維生素A;維生素E;及/或維生素C(視需要以500 mg每天投予兩次),且視需要亦包括投予鋅(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量投予)且視需要亦包括秋水仙鹼,
- 氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、氟伏沙明、及鋅(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量投予)之組合,且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、氟伏沙明及至少一種維生素之組合,其中視需要該至少一種維生素包含:維生素B3(或吡啶-3-羧酸、菸酸或菸鹼酸、或以緩釋形式投予之維生素B3或菸酸(或NIASPAN FCT™)、維生素D(視需要D2或麥角鈣化固醇)、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予;維生素B12、維生素B6(或吡哆醇);維生素K;維生素A;維生素E;及/或維生素C(視需要以500 mg每天投予兩次),且視需要進一步包含鋅(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間之劑量投予)且視需要亦包括秋水仙鹼;氫皮質酮或皮質醇(視需要CORTEF™、SOLUCORTEF™),視需要氫皮質酮丁二酸鈉或乙酸氫皮質酮或地塞米松(視需要DEXTENZA™、OZURDEX™、NEOFORDEX™);
- 氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(HCQ)(視需要PLAQUENIL™);
- 皮質類固醇或糖皮質素類藥物,諸如環索奈德(ciclesonide)(或ALVESCO™、OMNARIS™、OMNIAIR™、ZETONNA™或ALVESCO™)、布地奈德(budesonide)(視需要RHINOCORT™或PULMICORT™)、普賴蘇穠(prednisolone)(或ORAPRED™)、甲基-普賴蘇穠、普賴松(prednisone)(或DELTASONE™或ORASONE™)或氫皮質酮(或CORTEF™),其中視需要該皮質類固醇或糖皮質素類藥物(視需要環索奈德)經吸入;
- 選擇性雌激素受體調節劑(selective estrogen receptor modulator;SERM)、或托瑞米芬(toremifene)(或FARESTON™)或克羅米芬(clomifene)或氯米芬(clomiphene)(或CLOMID™、SEROPHENE™);
- α-酮醯胺(alpha-ketoamide/α-ketoamide),其中視需要該α-酮醯胺為如Zhang等人, J. Med. Chem. 2020, 63, 9, 4562-4578、或Meng等人Chem. Sci. (2019) 第10卷, 第5156頁所描述之結構(視需要,結構KAM-2);
- 且視需要該α-酮醯胺以吸入劑或粉末或霧化劑形式調配或投予,且視需要與以下者一起調配或投予(視需要以吸入劑形式):阿維菌素類藥物,諸如艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀;抗生素(視需要,亞茲索黴素或四環素類藥物,其中視需要該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™);氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™);鋅、鋅鹽或鋅螯合物;瑞德西韋(remdesivir)(視需要,GS-5734™,Gilead Sciences);奧司他韋(oseltamivir)(或TAMIFLU™);及/或氫皮質酮;或其等之任何組合;
- 減少胃酸產生或降低胃pH之化合物、藥物或調配物,其中視需要該化合物、藥物或調配物包含法莫替丁或PEPCID™,且視需要該法莫替丁以約10至60 mg/天之間或約20至40 mg/天之間的劑量投予,且視需要該法莫替丁與以下者一起投予與以下者一起投予:阿維菌素類藥物,諸如艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀、及/或四環素四環素類藥物,且視需要該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™;
- 至少一種維生素,其中視需要該至少一種維生素包含:維生素B3(或吡啶-3-羧酸、菸酸或菸鹼酸、或以緩釋形式投予之維生素B3或菸酸(或NIASPAN FCT™)、維生素D(視需要D2或麥角鈣化固醇)、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予;維生素B12、維生素B6(或吡哆醇);維生素K;維生素A;維生素E;及/或維生素C(視需要以500 mg每天投予兩次);
- 銅,視需要以約1至200 mg/天之間之劑量投予或調配,其中視需要該銅以氯化銅形式投予或調配且以約0.4 mg/ml調配經靜脈內投予;
- 硒,視需要以約65.4 mcg/ml(或µ/ml)調配之亞硒酸形式投予,且視需要該硒以約50至100 µ/ml之間的劑量投予,視需要每天向成人投予約60至100 µgm之間,且對於兒科患者每天僅至多60 µgm;
- 法匹拉韋(或T-705或AVIGAN™或法維拉韋或FABIFLU™,Glenmark Pharmaceuticals),視需要以800 mg每天兩次;
- 鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要包含硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅)或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間的劑量;
- 秋水仙鹼或COLCRYS™、MITIGARE™;
- 至少一種抗生素(其中視需要該抗生素為去氧羥四環素(視需要,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)(視需要以約25 mg至600 mg之間,或約100 mg至約500 mg之間的劑量調配或投予)、或亞茲索黴素(視需要,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視需要以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視需要亞茲索黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)(視需要以約50 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予);
- 至少一種抗病毒藥物或藥品、或抗微生物藥物、或保守治療劑或保守治療藥物,其中視需要該抗病毒藥物或藥品、或抗微生物藥物為或包含依法韋侖(efavirenz)(例如SUSTIVA™)、替諾福韋(tenofovir)(視需要替諾福韋阿拉芬胺(tenofovir alafenamide)或替諾福韋二吡呋酯(tenofovir disoproxil)、或VIREAD™)、安卓西他賓(emtricitabine)及替諾福韋、奈韋拉平(nevirapine)(或依法韋侖與安卓西他賓及替諾福韋之組合,或ATRIPLA™)、安普那韋(amprenavir)(例如AGENERASE™)、奈非那韋(nelfinavir)(例如VIRACEPT™)及/或瑞德西韋(例如GS-5734™,Gilead Sciences)、病毒RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑,視需要法匹拉韋(視需要AVIGAN™)或索非布韋(sofosbuvir)(視需要SOVALDI™、SOFORAL™);或腺苷類似物(視需要加利地韋(galidesivir),視需要BCX4430、IMMUCILLIN-A™),
- 且視需要該抗病毒藥物或藥品為或包含抗反轉錄病毒藥物或藥物組合,且視需要該抗反轉錄病毒藥物或藥物組合包含:地瑞那韋(darunavir)及考比司他(cobicistat)(例如REZOLSTA™或PREZCOBIX™);阿紮那韋(atazanavir)(或REYATAZ™)及考比司他(或EVOTAZ™);核苷類似物逆轉錄酶抑制劑(nucleoside analog reverse-transcriptase inhibitor;NRTI)(視需要阿巴卡韋(abacavir)或ZIAGEN™)、拉米夫定(lamivudine)及都魯拉韋(dolutegravir)(TRIUMEQ™);替諾福韋(或替諾福韋二吡呋酯或替諾福韋二吡呋酯、或VIREAD™、或安卓西他賓)及埃替格韋(elvitegravir)及考比司他(例如STRIBILD™);替諾福韋(或地索普西(disoproxil)或安卓西他賓)及埃替格韋及考比司他(COMPLERA™或EVIPLERA™);依法韋侖(視需要,SUSTIVA™)、安卓西他賓及替諾福韋(或ATRIPLA™);拉米夫定、奈韋拉平及司他夫定(stavudine)(例如TRIOMUNE™);阿紮那韋(或REYATAZ™)及考比司他(例如EVOTAZ™);拉米夫定及雷特格韋(raltegravir)(例如DUTREBIS™);拉米夫定及都魯拉韋(或DOVATO™);多拉韋林(doravirine)、拉米夫定及替諾福韋(例如DELSTRIGO™);或拉米夫定、齊多夫定(zidovudine)及奈韋拉平(例如CUOVIR-N™),且視需要該抗病毒藥物或藥物組合包含達卡他韋(daclatasvir)(視需要DAKLINZA™);
- 病毒或冠狀病毒或COVID-19蛋白酶抑制劑,其中視需要該蛋白酶抑制劑包含:ASC09(CAS註冊號1000287-05-7)(Janssen Research and Development, LLC)、利托那韋(ritonavir)(視需要NORVIR™)、或ASC09及利托那韋、或JAK1/2抑制劑(視需要巴瑞替尼(baricitinib)),視需要化合物11r(德國(Germany)呂貝克大學(University of Lubeck),視需要參見Zhang等人J. Med Chem 2020, 2020年2月11日)或地瑞那韋、考比司他或地瑞那韋及考比司他、或PF-07321332(亦稱為尼馬瑞韋(nirmatrelvir))、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer)、或瑞德西韋(例如GS-5734™,Gilead Sciences)或瑞德西韋(例如GS-5734™,Gilead Sciences)或利托那韋(視需要NORVIR™),其視需要以口服調配物形式與PF-07321332、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer)組合,
且視需要該PF-07321332或尼馬瑞韋、或尼馬瑞韋與利托那韋之組合或PAXLOVID™基於每日兩次方案投予,視需要持續五至十天,視需要PF-07321332之單位劑量為300 mg,或兩個150 mg錠劑之PF-07321332及一個100 mg錠劑之利托那韋視需要每日兩次給與持續五天,或約5至21天之間;
(尼馬瑞韋),
;
- 血栓抑制藥物,諸如阿司匹林、華法林(warfarin)(或COUMADIN™)或利伐沙班(rivaroxaban)(或XARELTO™);
- 洛匹那韋(lopinavir)、利托那韋(視需要NORVIR™)、或洛匹那韋與利托那韋之組合(或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX或LOPIMUNE™)、奧帕尼布(或YELIVA™)、奧司他韋(或TAMIFLU™)及/或紮那米韋(zanamivir)(或RELENZA
TM);
- 抑制劑或S期激酶相關蛋白2(SKP2)、或薯蕷皂苷(dioscin)或氯硝柳胺(niclosamide)或NICLOCIDE™、FENASAL™或PHENASAL™;
- 酪胺酸激酶抑制劑(TKi),其中該TKi包含:馬賽替尼(masitinib)(或MASIVET™、或KINAVET™);或伊馬替尼(imatinib)(或GLEEVEC™、GLIVEC™);或吉非替尼(gefitinib)(或IRESSA™)、或埃羅替尼(erlotinib)(或TARCEVA™)、或達沙替尼(dasatinib)(或SPRYCEL™、DASANIX™);
- 利巴韋林(ribavirin)(視需要NORVIR™)或曲巴韋林(tribavirin)(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)、干擾素β 1b、或利巴韋林與干擾素β之組合、或洛匹那韋及利托那韋及干擾素β-1b之組合;
- 核苷類似物逆轉錄酶抑制劑(NRTI)(視需要阿巴卡韋或ZIAGEN™)阿克洛韋(acyclovir)或阿昔洛韋(aciclovir)(視需要ZOVIRAX™)、阿德福韋(adefovir)(視需要HEPSERA™)、金剛烷胺(視需要GOCOVRI™、SYMADINE™、SYMMETREL™)、瑞他立德(rintatolimod)(或AMPLIGEN™)、安普那韋(amprenavir)(視需要,AGENERASE™)、阿瑞匹坦(aprepitant)(或EMEND™)、烏米芬韋(umifenovir)(或ARBIDOL™)、阿紮那韋(或REYATAZ™)、替諾福韋、依法韋侖及安卓西他賓及替諾福韋之組合(或ATRIPLA™)、巴拉福韋(balavir)、巴洛沙韋瑪波西酯(baloxavir marboxil)(XOFLUZA™)、貝他斯汀(或TALION™、BEPREVE™)、貝韋瑞特(bevirimat)、比克替拉韋(bictegravir)、比卡格韋(biktarvy)、布萊拉西汀(brilacidin)、西多福韋(cidofovir)、卡泊芬淨(caspofungin)、拉米夫定及齊多夫定(zidovudine)(視需要,COMBVIR™)、考比司他(或TYBOST™)、黏菌素(colisitin)(或多黏菌素E、或XYLISTIN™、或COLY-MYCINM™)、古柯鹼、地瑞那韋(或PREZISTA™);非核苷逆轉錄酶抑制劑(NNRTI),諸如地拉韋啶(delavirdine)(或RESCRIPTOR™)、地達諾新(didanosine)(或VIDEX™)、多可沙諾(docosanol)(或1-多可沙諾,亦稱為二十二烷醇)、都魯拉韋(或TIVICAY™)、依可立維(ecoliever)、依度尿苷(edoxudine)、依法韋侖(或SUSTIVA™)、埃替格韋(或VITEKTA™)、安卓西他賓(或EMTRIVA™)、恩夫韋地(enfuvirtide)、恩替卡韋(entecavir)(或BARACLUDE™)、表柔比星(epirubicin)(或ELLENCE™)、依前列醇(epoprostenol)(或前列環素、或FLOLAN™)、依曲韋林(etravirine)(或INTELENCE™)、泛昔洛韋(famciclovir)(或FAMVIR™)、福米韋生(fomivirsen)、福沙那韋(fosamprenavi)、膦甲酸(或FOSCAVIR™)、膦乙酸(fosfonet)、加利地韋、伊巴他濱(ibacitabine)、艾替班特(icatibant)、碘去氧尿苷、艾芬地爾(ifenprodil)、咪喹莫特、異丙肌苷(imunovir)、茚地那韋(indinavir)、肌苷;干擾素(視需要I型干擾素、II型干擾素及/或III型干擾素)、拉米夫定、洛匹那韋、洛韋胺(loviride)、雷迪帕韋(ledipasvir)、樂利單抗(leronlimab)、馬拉韋羅(maraviroc)、美替沙腙(methisazone)、莫努拉韋(molnupiravir)、嗎啉脒胍(moroxydine)、奈非那韋(或VIRACEPT™)、奈韋拉平、多吉美(nexavir)、硝唑尼特、利托那韋(或NORVIR™);核苷類似物(視需要布林西多福韋(brincidofovir)(或TEMBEXA™)、地達諾新(或VIDEX™)、法匹拉韋(亦稱為T-705或AVIGAN™、或法維拉韋,Toyama Chemical, Fujifilm,日本)、阿糖腺苷(vidarabine)、加利地韋(視需要,BCX4430、IMMUCILLIN-A™)、瑞德西韋(視需要,GS-5734™,Gilead Sciences)、阿糖胞苷(cytarabine)、吉西他濱(gemcitabine)、安卓西他賓、拉米夫定(或EPIVIR™)、紮西他濱(zalcitabine)、恩替卡韋、司他夫定(stavudine)(或ZERIT™)、替比夫定(telbivudine)、碘去氧尿苷及/或曲氟尿苷(trifluridine)或其等之任何組合)、奧司他韋(或TAMIFLU™)、聚乙二醇化干擾素α-2a、噴昔洛韋(penciclovir)、帕拉米韋(peramivir)(視需要,RAPIVAB™)、奮乃靜(perfenazine)、普可那利(pleconaril)、普魯利沙星(plurifloxacin)、鬼臼毒素(podophyllotoxin)、普拉咪定(pyramidine)、雷特格韋、利福平(rifampicin)、利巴韋林或曲巴韋林(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)、利匹韋林(rilpivirine)、金剛烷乙胺(rimantadine)、利托那韋(視需要NORVIR™)、沙喹那韋(saquinavir)、索非布韋(sofosbuvir)、司他夫定(stavudine)、特拉普韋(telaprevir)、替格布韋(tegobuv)、替諾福韋(視需要替諾福韋阿拉芬胺(或VEMLIDY)、或替諾福韋二吡呋酯或VIREAD™、或替諾福韋及安卓西他賓、或DESCOVY™)、替拉那韋(tipranavir)、曲氟尿苷、曲利志韋(trizivir)、曲金剛胺(tromantadine)、特魯瓦達(truvada)、伐昔洛韋(valaciclovir)(視需要,VALTREX™)、纈更昔洛韋(valganciclovir)、戊柔比星(valrubicin)、伐普肽(vapreotide)、維克維若(vicriviroc)、阿糖腺苷、偉拉咪定(viramidine)、維帕他韋(velpatasvir)、威維康(vivecon)、紮西他濱、紮那米韋(視需要,RELENZA™)、齊多夫定(zidovudine);免疫抑制藥物(視需要托珠單抗(tocilizumab)或阿利珠單抗(atlizumab)、或ACTEMRA™、或ROACTEMRA™)或其等之任何組合;及/或
- 或其等之任何組合。
在替代實施方式中,以下化合物(或其異構體或立體異構體或鏡像異構物或氘化形式或生物電子等排物體)單獨或以與諸如抗病毒藥物(例如利托那韋)之另一藥物或多種藥物之各種組合形式(例如與之一起調配或分開地投予)使用;及視需要可在疫苗接種或投予病原體感染之前、期間或之後使用:(1R,2S,5S)-N-[(1S)-1-氰基-2-[(3S)-2-側氧基吡咯啶-3-基]乙基]-3-[(2S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基]-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺,其例如以液體、固體、粉末、霧化劑或噴霧劑形式經口服或藉由吸入(或經鼻)投予,其可靶向蛋白酶(諸如COVID-19中之3CL蛋白酶)且視需要具有以下結構及分子量:
此蛋白酶抑制劑(PF-07321332,或尼馬瑞韋)、或尼馬瑞韋及利托那韋之組合或PAXLOVID™)可單獨或視需要在疫苗接種及/或投予毒性減弱病原體感染之前及之後使用,視需要與利托那韋(或NORVIR
TM)或洛匹那韋一起投予,或與如本文所提供之許多抗病毒劑中之任一者一起投予。
此等化合物(PF-07304814及/或PF-00835231)(或其異構體、或立體異構體、或鏡像異構物或氘化形式或生物電子等排物體)可單獨在疫苗接種及/或投予毒性減弱病原體感染之前及之後使用,視需要與利托那韋(或NORVIR
TM)或洛匹那韋或與如本文所提供之多種抗病毒劑中之任一者一起投予。
在替代實施方式中,PF-07321332或尼馬瑞韋(或尼馬瑞韋及利托那韋之組合或PAXLOVID™)及利托那韋(或NORVIR
TM)或洛匹那韋組合;或PF-07304814及/或PF-00835231及利托那韋(或NORVIR
TM)或洛匹那韋組合;或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX、LOPIMUNE™或LOPINAVIR™及/或紮那米韋(或RELENZA
TM)組合單獨地投予或呈錠劑、凝膠、凝膠錠(geltab)或膠囊,作為液體、霧化劑或噴霧劑中之粉末,或作為口含錠一起(例如一起調配)投予。在替代實施方式中,PF-07321332(或PAXLOVID™)及利托那韋(或NORVIR
TM)或洛匹那韋組合;或PF-07304814及/或PF-00835231及利托那韋(或NORVIR
TM)或洛匹那韋組合;或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX、LOPIMUNE™或LOPINAVIR™及/或紮那米韋(或RELENZA
TM)組合經投予(其在一些實施方式中,投予防止有需要之個體或患者的住院需要);及在替代實施方式中,組合PF-07321332或尼馬瑞韋,或尼馬瑞韋及利托那韋之組合,或PAXLOVID™及/或利托那韋(或NORVIR
TM)或洛匹那韋組合)在抗病毒(例如抗COVID)疫苗接種之前、同時及/或之後投予。
在替代實施方式中,PF-07321332、或尼馬瑞韋、或尼馬瑞韋及利托那韋之組合或PAXLOVID™、或利托那韋(或NORVIR
TM)及/或洛匹那韋組合;或PF-07304814及/或PF-00835231及利托那韋(或NORVIR
TM)或洛匹那韋組合;或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX、LOPIMUNE™或LOPINAVIR™及/或紮那米韋(或RELENZA
TM)組合在複數個劑量之疫苗中之至少一者的第一劑量投予或一定劑量之不活化、毒性減弱或活、存活或感染性病原體感染投予之前1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14或更多天及/或當天投予。
在替代實施方式中,PF-07321332或尼馬瑞韋、或尼馬瑞韋及利托那韋之組合或PAXLOVID™或洛匹那韋組合;或PF-07304814及/或PF-00835231及利托那韋(或NORVIR
TM)或洛匹那韋組合;或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX、LOPIMUNE™或LOPINAVIR™及/或紮那米韋(或RELENZA
TM)組合在複數個劑量之疫苗中之至少一者的第一劑量投予或一定劑量之不活化、毒性減弱或活、存活或感染性病原體感染投予之後1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14或更多天投予。
在替代實施方式中,PF-07321332、或尼馬瑞韋、或尼馬瑞韋及利托那韋之組合或PAXLOVID™、或利托那韋(或NORVIR
TM)或洛匹那韋組合;或PF-07304814及/或PF-00835231及利托那韋(或NORVIR
TM)或洛匹那韋組合;或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX、LOPIMUNE™或LOPINAVIR™及/或紮那米韋(或RELENZA
TM)組合在複數個劑量之疫苗中之至少一者的第一劑量投予或一定劑量之不活化、毒性減弱或活、存活或感染性病原體感染投予之前及之後投予。
在替代實施方式中,提供用於治療、預防、改善冠狀病毒感染,延緩冠狀病毒感染之進展,降低冠狀病毒感染之嚴重程度的方法,其包含向患有病毒感染之長期效應、或慢性效應或症狀的個體(亦稱為「長期搬運者」)或在初次經歷症狀之後數週或甚至數月,未自COVID-19完全恢復之人類投予如本文所提供之多種藥物或一種藥物之治療組合、藥學劑型、藥物遞送裝置、或製品,其中一些長期搬運者經歷持續數週或數月之持續症狀,而其他人感覺較佳持續數週隨後有舊或新症狀復發。在替代實施方式中,如本文所提供之方法用於預防所謂的「長期搬運者」症候群,或用於治療或預防持續數週或數月之持續症狀,或用於預防或治療舊或新症狀復發。
在替代實施方式中,提供包含如本文所提供之方法中所用之藥物或藥物組合(或治療藥物組合)的製品,其中視需要,製品包含或製造或構造成泡殼封裝或包裝、蛤殼式包裝(clamshell)、托盤、縮膜包裝(shrink wrap)或等效物,
且視需要,該製品中含有或經構造具有第一遞送封包(或,在該包裝、套組或容器上經指示或經裝配之物包含泡殼包裝、蛤殼式包裝、托盤、縮膜包裝及其類似物,作為該個體服用之第一劑量),其包含:一定劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素);或負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素),
且視需要,該阿維菌素類藥物係以在60 kg(約132 lb)個人中約30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或約1200 mg或1600 mg至約1800 mg給藥,
且視需要,該阿維菌素類藥物之負載劑量在60 kg(約132 lb)個人中在約30至60 mg/kg之間或在約1600 mg至1800 mg至3600 mg之間,
且視需要,該阿維菌素類藥物係如前述實施方式中任一者之方法中所用來給藥,
且視需要,該製品中含有或經構造具有一或多種額外遞送封包,其中含有額外一或多種藥物、或維生素或營養補充劑,視需要如前述實施方式中任一者之方法中所用之額外一或多種藥物、或維生素或營養補充劑。
在替代實施方式中,提供如用於如本文所提供之方法或製品中之藥物或藥物組合的用途,其用於製造供預防或實質上預防有需要之個體之病毒感染(其中視需要,該病毒感染為冠狀病毒感染,諸如COVID-19)或微生物感染或原蟲、蠕蟲病、昆蟲及/或寄生蟲感染用之醫藥品,其中視需要病毒感染為冠狀病毒感染,且視需要該冠狀病毒感染為COVID-19感染或其病毒株、分枝系或變體。
在替代實施方式中,提供如用於如本文所提供之方法或製品中之藥物或藥物組合,其用於預防或實質上預防有需要之個體之以下感染:病毒感染(其中視需要,該病毒感染為冠狀病毒感染,諸如COVID-19)或微生物感染,或原蟲、蠕蟲病、昆蟲及/或寄生蟲感染,其中視需要病毒感染為冠狀病毒感染,且視需要該冠狀病毒感染為COVID-19感染或其病毒株、分枝系或變體。
在替代實施方式中,提供包含如本文所描述或如本文所提供之任何方法中所用之藥物或藥物組合的套組,其中視需要該套組包含用於實踐如本文所提供之方法的說明書。
在替代實施方式中,如本文所提供之藥物組合、方法及套組包含或包含使用:
(i)(1R,2S,5S)-N-[(1S)-1-氰基-2-[(3S)-2-側氧基吡咯啶-3-基]乙基]-3-[(2S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基]-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺,或具有以下結構及分子量之化合物:
或其立體異構體或鏡像異構物或氘化形式,及
(ii)利托那韋,
其視需要一起或分開調配,且視需要一起或分開調配於液體(視需要以飲品或滴劑形式,視需要以鼻滴劑或霧化劑形式待投予)、錠劑、膠囊、凝膠、凝膠錠、散劑、口含錠、氣溶膠或噴霧劑中或以液體、錠劑、膠囊、凝膠、凝膠錠、散劑、口含錠、氣溶膠或噴霧劑形式一起或分開調配。
在如本文所提供之藥物、藥物組合、方法及套組的替代實施方式中,該抗病毒藥物組合調配於醫藥劑型中或調配成醫藥劑型,視需要經調配以經口、肌內、皮下、局部、藉由使用灌腸劑、陰道內或靜脈內投予,或經調配用於皮下投予、舌下投予、吸入或藉由氣霧劑(視需要藉由吸入液體、氣霧劑、噴霧劑、霧化劑或粉末)、藉由可吸收性貼劑、藉由使用植入物或藉由使用灌腸劑或栓劑進行。
在如本文所提供之藥物、藥物組合、方法及套組的替代實施方式中,
(a)(1R,2S,5S)-N-[(1S)-1-氰基-2-[(3S)-2-側氧基吡咯啶-3-基]乙基]-3-[(2S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基]-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺,或具有以下結構及分子量之化合物:
或其立體異構體或鏡像異構物或氘化形式,及/或
(b)利托那韋,
係或為以以下劑量投予:
(a)以一天一次(QD)、一天兩次(bid)或一天三次(tid)之劑量,以每天或每劑量約100至600 mg之間或以每天或每劑量約100、200、300、400、500或600 mg的劑量,或
(b)以每劑約10 mg至3 gm之間、或每天約10 mg至3 gm之間的、或每日兩次經口12 mg或3 mg/kg、或每日兩次經口125 mg或每天兩次520 mg/130 mg溶液(視需要與依法韋侖、夫沙那韋(fosamprenavir)、奈非那韋或奈維拉平一起投予)的劑量,或
(c)以單次劑量給藥或一天給與一次、兩次、三次或四次,或
(d)每日兩次以200至800 mg,或每日兩次以200、400、600或800 mg,或一天三次以200至800 mg,或一天三次以200、400、600或800 mg,或一天三次以200至800 mg投予持續約2至15天之間,或持續約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天,
(e)對於兒科患者,劑量為每日兩次經口16 mg或4 mg/kg,或
(f)當與其他藥物組合時呈較低劑量,視需要一天三次以100或200 mg投予,持續約5至15天之間,或持續約7、8、9、10、11、或12天。
在一個態樣中,本發明之形式可包括以下:
1. 一種用於預防或實質上預防有需要之個體之病毒感染或微生物感染或原蟲、蠕蟲病、昆蟲及/或寄生蟲感染、降低具有該等感染引起之任何不良效應之機率、降低該等感染引起之不良效應的嚴重程度,或治療或改善該等感染的方法,其包含向有需要之個體投予包含以下者之藥物或藥物(或治療性)組合或組成物:
(a)
(i)包含阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)之負載劑量,其呈以下劑量:
(1)約300 µg/kg至30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)中約18 mg至1800 mg,或呈約300 µg/kg至30至60 mg/kg之間或在60 kg(約132 lb)個人中約18 mg至約1200 mg或1600 mg至1800 mg之間之負載劑量的該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素),或約300 µgm(mcg)至40 mg/kg或70 mg/kg之間,或對於成人而言約120 mg至280 mg至約1600至1800 mg之間的劑量;或
(2)對於成人而言在約18至50 mg之間、或約18 mg、24 mg、30 mg、36 mg或40 mg、或在約50 mg至100 mg之間、或60至120 mg至多至約1600至1800 mg;及
(ii)在投予該負載劑量之(i)後,投予每劑約20 mcg/kg(µ/kg)至5000 mcg/kg(µ/kg)之間或約200至2000 mcg/kg(µ/kg)之間的維持劑量之艾弗麥克素,其中200 mcg/kg等效於在60 kg成人中12 mg的劑量,且2000 mcg/kg等效於每劑120 mg;
(b)包含阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)之藥物、調配物或藥物治療組合,其呈以下劑量:
(1)約300 µg/kg至30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)中約18 mg至1800 mg,或呈約300 µg/kg至30至60 mg/kg之間或在60 kg(約132 lb)個人中約18 mg至約1200 mg或1600 mg至1800 mg之間之負載劑量的該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素),或約300 µgm(mcg)至40 mg/kg或70 mg/kg之間,或對於成人而言約120 mg至280 mg至約1600至1800 mg之間的劑量,或
(2)對於成人而言在約18至50 mg之間、或約18 mg、24 mg、30 mg、36 mg或40 mg、或在約50 mg至100 mg之間、或60至120 mg至多至約1600至1800 mg;
(c)合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋(Merck)或法匹拉韋(亦稱為T-705或AVIGAN™、或法維拉韋,Toyama Chemical, Fujifilm,日本(Japan)或FABIFLU™,Glenmark Pharmaceuticals),
其中該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋或法匹拉韋以約10 mg至3 gm/劑之間或約10 mg至3 gm/天之間給予,或可以單劑形式給藥或一天給予一、二、三或四次,或以200至800 mg每日兩次投予,或以200、400、600或800 mg每日兩次投予,或一天以200至800 mg投予三次,或一天以200、400、600或800 mg投予三次,或一天以200至800 mg投予三次持續約2至15天之間或持續約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天,且視需要在與其他藥物組合時,使用更低劑量,視需要一天以100或200 mg投予三次持續約5至15天之間或持續約7、8、9、10、11、或12天;
(d)抗雄性素藥物,且視需要該抗雄性素藥物為比卡魯胺,視需要CASODEX™或度他雄胺(或AVODART™),
- 且視需要該抗雄性素藥物為非類固醇抗雄性素(nonsteroidal anti-androgen;NSAA)或雄性素受體(androgen receptor;AR)拮抗劑,且視需要該NSAA或AR拮抗劑包含普克魯胺(或其開發名稱GT-0918)(Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc.,Kintor Pharmaceutical Limited之子公司)或氟他胺(或依米丁,或EULEXIN™)或比卡魯胺(或CASODEX™)或恩雜魯胺(或XTANDI™),
- 且視需要該抗雄性素藥物包含5α-還原酶抑制劑,且視需要該5α-還原酶抑制劑包含非那雄胺(或PROSCAR™、PROPECIA™或FINIDE™),
- 且視需要該抗雄性素藥物或NSAA或普克魯胺或比卡魯胺與阿維菌素類藥物一起或組合投予,該阿維菌素類藥物諸如艾弗麥克素(視需要STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,
- 且視需要該抗雄性素藥物、或NSAA、或比卡魯胺、普克魯胺、氟他胺或依米丁、比卡魯胺、恩雜魯胺或度他雄胺與阿維菌素類藥物或艾弗麥克素一起投予,視需要亦與羥基氯奎、鋅及/或維生素(視需要維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、或維生素C、B或A)一起投予,
- 且視需要該抗雄性素藥物、或NSAA、或比卡魯胺、普克魯胺、氟他胺或依米丁、比卡魯胺、恩雜魯胺或度他雄胺與秋水仙鹼(或COLCRYS™、MITIGARE™),且視需要亦投予鋅及/或維生素(視需要維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、或維生素C、B或A)一起投予,
- 且視需要該抗雄性素藥物、或NSAA、或比卡魯胺、普克魯胺、氟他胺或依米丁、比卡魯胺、恩雜魯胺或度他雄胺與抗生素(視需要亞茲索黴素或去氧羥四環素),且視需要亦投予鋅及/或維生素(視需要維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、或維生素C、B或A)一起,且視需要亦與羥基氯奎一起投予;
(e)抗瘧疾藥物,其中視需要該抗瘧疾藥物包含甲氟喹(或LARIAM™、MEPHAQUIN™或MEFLIAM™),其中視需要該甲氟喹經調配用於經口投予,視需要呈錠劑或膠囊形式,視需要呈200 mg、250 mg或300 mg錠劑;
(f)過氧化體增殖物活化受體(peroxisome proliferator-activated receptor;PPAR)促效劑,其中視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™,視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特及普伐他汀之組合或PRAVAFENIX™,或該PPAR促效劑包含苯紮貝特或BEZALIP™、或苯紮貝特與鵝去氧膽酸之組合或HEPACONDA™、或克氯吩貝鋁、或安妥明鋁、或環丙貝特(ciprofibrate)、或克利貝特或LIPOCLIN™、或克氯吩貝或ATROMID-S™、或氯貝胺、或吉非羅齊或LOPID™、或氯菸貝特、或雙貝特或CHOLESOLVIN™、或其等之任何組合,
(g)乙醛去氫酶抑制劑,視需要為二硫龍或ANTABUS™、或ANTABUSE™,視需要調配成延長、持續或緩釋之二硫龍調配物,視需要該延長、持續或緩釋之二硫龍調配成錠劑、膠囊或調配於可注射、兩親媒性、可吸收、儲庫形成式藥物遞送系統(drug delivery system;DDS)中,
且視需要該DDS系統包含:與脂族二異氰酸酯互連之聚醚酯烏拉坦,其包含65% D, L-乳酸交酯、19%聚乙二醇、及16%乙交酯,或包含VISCOPRENE™,
且視需要該乙醛去氫酶抑制劑,視需要二硫龍調配成可注射調配物,視需要調配於鹽水中,視需要調配成如美國專利第4,678,809A號中所描述之鹽水中之漿液,視需要以約一公克(g)調配以用於一次全劑量注射,視需要皮下注射,
(h)菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性N-甲基-D-天冬胺酸(N-Methyl-D-aspartate;NMDA)拮抗劑,視需要金剛烷胺、或GOCOVRI™、或SYMADINE™、或SYMMETREL™,視需要以每劑約100至200 mg之間給藥,視需要調配成錠劑或膠囊,或
(i)粒線體敏化劑,視需要氯胍或氯化胍(或PALUDRINE™);或瘧疾細胞色素bc1複合物抑制劑,視需要阿托喹酮(或MEPRON™);或氯胍與阿托喹酮之組合(或MALARONE™),及/或
(j)藥物組合或治療方案,其包含(a)至(i)之任何組合、或以下者之組合:(a)及(b)、(a)及(c)、(a)及(d)、(a)及(e)、(a)及(f)、(a)及(g)、(a)及(h)、(a)及(i)、(b)及(c)、(b)及(d)、(b)及(e)、(b)及(f)、(b)及(g)、(b)及(h)、(b)及(i)、(c)及(d)、(c)及(e)、(c)及(f)、(c)及(g)、(c)及(h)、(c)及(i)、(d)及(e)、(d)及(f)、(d)及(g)、(d)及(h)、(d)及(i)、(e)及(f)、(e)及(g)、(e)及(h)、(e)及(i)、(f)及(g)、(f)及(h)、(f)及(i)、(g)及(h)、(g)及(i)及/或(h)及(i)。
2. 如形式1之方法,其中該阿維菌素類藥物包含:艾弗麥克素(視需要STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀。
3. 如形式1或形式2之方法,其中投予該藥物或藥物組合以預防或實質上預防以下者、或治療或改善以下者、或降低以下者之症狀或病態之嚴重程度:
-病毒感染,視需要冠狀病毒、流感病毒(視需要A型、B型或C型流感)、肝炎病毒、勞氏肉瘤病毒(rous sarcoma virus;RSV)、副黏液病毒科(
Paramyxoviridae)或麻疹病毒、副黏液病毒(
Paramyxovirus)或腮腺炎病毒、單純疱疹病毒(Herpes simplex virus;HSV)、細胞巨大病毒(
Cytomegalovirus;CMV)、風疹病毒(
Rubivirus)或德國麻疹病毒、腸病毒(
Enterovirus)、病毒性腦膜炎、鼻病毒、人類免疫不全病毒(human immunodeficiency virus;HIV)、水痘-帶狀疱疹或水痘病毒、正痘病毒(
Orthopoxvirus)或痘瘡或天花病毒、埃-巴二氏病毒(Epstein-Barr virus;EBV)、腺病毒(
Adenovirus)、漢坦病毒(
Hantavirus)、黃病毒科(
Flaviviridae)或登革熱病毒、茲卡病毒(Zika virus)、或屈公病毒(chikungunya virus)感染,
-冠狀病毒感染,視需要COVID-19感染,視需要COVID-19變體感染,其中視需要,該COVID-19變體為δ或o變體,或該冠狀病毒感染包含中東呼吸道症候群病毒(MERS-CoV)感染;
-可由瘧原蟲屬(
Plasmodium)之寄生蟲(視需要間日瘧原蟲(
P. vivax)、惡性瘧原蟲(
P. falciparum)、三日瘧原蟲(
P. malariae)、卵形瘧原蟲(
P. ovale)、或諾氏瘧原蟲(
P. knowlesi))引起之瘧疾;
-可由黃病毒科(
Flaviviridae)之病毒或登革熱病毒引起之登革熱發熱或登革熱休克症候群;
-與可由黃病毒科之病毒或肝炎病毒屬(
Hepacivirus)之病毒或C型肝炎病毒(
Hepacivirus C)引起之病毒性肝炎或C型肝炎相關之肝炎或肝細胞癌;
-可由絲蟲總科(
Filarioidea )之寄生蟲(視需要馬來血絲蟲(
Brugia malayi)、帝汶絲蟲(
Brugia timori)、潘氏絲狀蟲(
Wuchereria bancrofti)、羅阿絲狀蟲(
Loa loa)、鏈尾曼森線蟲(
Mansonella streptocerca)、奧氏曼森線蟲(
Mansonella ozzardi)、或常現曼森線蟲(
Mansonella perstans))引起之絲蟲病、麻瘋或鏈尾線蟲病;
-可由分枝桿菌屬(
Mycobacterium)之寄生蟲(視需要痲瘋桿菌(
M. leprae)或彌漫型麻風分枝桿菌(
M. lepromatosis))引起之麻瘋;
-可由諸如蟠尾絲蟲屬(
Onchocerca)之寄生蟲(視需要旋蟠尾絲蟲(
O. volvulus))的寄生蠕蟲引起之河盲症或蟠尾絲蟲病;
-可由鉤蟲屬(
Ancylostoma)之寄生蟲(視需要十二指腸鉤蟲(
A. duodenale)或鍚蘭鉤蟲(
A. ceylanicum))或板口線蟲屬之寄生蟲(
Necator)(視需要美洲板口線蟲(
N. americanus))引起之鉤蟲或蛔蟲感染;
-可由鞭蟲屬(
Trichuris)之寄生蟲(視需要毛首鞭形線蟲(
T. trichuria))引起之鞭蟲病或鞭蟲感染;可由人蛔蟲(
Ascaris lumbricoides)引起之蛔蟲或蛔蟲屬(
Ascaris)感染;
-蟎攜感染,諸如可由疥癬蟲屬(
Sarcoptes)之寄生蟲(視需要疥癬蟲(
S. scabiei))引起之疥瘡;
-諸如由毛蝨目(
Phthiraptera)之蝨或寄生蟲(視需要頭蝨(
Pediculus humanus capitis))引起之斑疹傷寒的感染;
-可由蟯蟲屬(
Enterobius)之蟯蟲或寄生蟲(視需要蠕形蟯蟲(
E. vermicularis))引起之蟯蟲病;及/或
-由隱翅目(
Siphonaptera)或蚤屬(
Pulex)之跳蚤或昆蟲(視需要致癢蚤(
P. irritans))引起之蚤病或感染。
4. 如形式1至3中任一項之方法,其中該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)之負載劑量之係在約15至150 mg/kg之間,或為約18、24、30、35、40、35、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110或120或更多mg/kg。
5. 如前述形式中任一項之方法,其中該負載劑量係一次給予或定期給予,視需要每2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天或更多天定期給予。
6. 如前述形式中任一項之方法,其中該維持劑量之(a)(ii)係在第一負載劑量之後,1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、或每3週或每月或每兩個月或更久投予。
7. 如前述形式中任一項之方法,其中該維持劑量之(a)(ii)係在給與初始或負載劑量之後,在4至8週、6至10週、8至12週、10至20週、15至30週或20至52週、或更多週期間每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、每3週、或每月投予。
8. 如前述形式中任一項之方法,其中:抗生素或抗病毒劑與該負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;鋅或鋅鹽或鋅螯合物與該負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;或鋅或鋅螯合物或鋅鹽及抗生素與該負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予,
及視需要藥物組合,視需要調配成一種調配物(例如呈錠劑膠囊),包含:艾弗麥克素、去氧羥四環素及鋅螯合物,或包含:艾弗麥克素12 mg、去氧羥四環素100 mg及鋅螯合物25 mg。
9. 如形式8之方法,其中該抗生素包含去氧羥四環素、亞茲索黴素或羥基氯奎(hydroxychloroquine;HCQ)。
10. 如前述形式中任一項之方法,其中:抗生素或抗病毒劑與該維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;鋅或鋅鹽或鋅螯合物與該維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;或鋅或鋅鹽或鋅螯合物及抗生素或抗病毒劑與該維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予。
11. 如形式10之方法,其中該抗生素包含去氧羥四環素、亞茲索黴素或羥基氯奎(HCQ)。
12. 如前述形式中任一項之方法,其中額外一或多種藥物或療法與該負載劑量及/或維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予,或在該負載劑量及/或維持劑量之前投予,或在該負載劑量與該維持劑量之投予之間的任何時間投予。
13. 如前述形式中任一項之方法,其中額外藥物或療法係或為與如形式1之(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)或(i)之藥物或藥物組合一起投予,或以下者中之任一或多者與以下藥物組合或治療方案一起投予:如形式1之(a)至(i)之任何組合或(a)及(b)、(a)及(c)、(a)及(d)、(a)及(e)、(a)及(f)、(a)及(g)、(a)及(h)、(a)及(i)、(b)及(c)、(b)及(d)、(b)及(e)、(b)及(f)、(b)及(g)、(b)及(h)、(b)及(i)、(c)及(d)、(c)及(e)、(c)及(f)、(c)及(g)、(c)及(h)、(c)及(i)、(d)及(e)、(d)及(f)、(d)及(g)、(d)及(h)、(d)及(i)、(e)及(f)、(e)及(g)、(e)及(h)、(e)及(i)、(f)及(g)、(f)及(h)、(f)及(i)、(g)及(h)、(g)及(i)及/或(h)及(i)之組合:
- 噻唑烷類藥物,視需要硝唑尼特(或Alinia™、Nizonide™)或替唑尼特(或2-羥基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲醯胺);
- 莫努拉韋,視需要與阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、抗生素(視需要去氧羥四環素或亞茲索黴素)及/或鋅、鋅鹽或鋅螯合物一起共投予及/或調配,或與艾弗麥克素、羥基氯奎、抗生素(視需要去氧羥四環素或亞茲索黴素)及/或鋅、鋅鹽或鋅螯合物一起共投予及/或調配;
- 黏液溶解療法或藥物,視需要乙醯半胱胺酸、胺溴素、溴己新(或BISOLVON™)、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或阿法去氧核糖酶、或祛痰劑,視需要呱芬那辛;
- H2拮抗劑、或H2RA、或H2阻斷劑、或減少胃酸產生或降低胃pH之化合物、藥物或調配物,其中視需要該化合物、藥物或調配物包含法莫替丁(或PEPCID™)、雷尼替丁(或ZANTAC™)、尼沙替丁(或AXID™或TAZAC™)、羅沙替丁乙酸鹽、拉呋替丁、或西咪替丁(或TAGAMET™),且視需要該法莫替丁以約10至60 mg/天之間或約20至40 mg/天之間之劑量投予;
- 樹枝狀聚合物,視需要阿斯君默鈉(Starpharma,澳大利亞墨爾本);
- 抗組織胺類藥物,諸如氮拉斯汀、或ASTELIN™、OPTIVAR™、ALLERGODIL™、貝他斯汀(或TALION™、BEPREVE™)、溴苯那敏、非索非那定或ALLEGRA™、苯吡胺或AVIL™、或氯芬尼拉明;
- 選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI)類藥物,視需要氟伏沙明、或LUVOX™、FAVERIN™、FLUVOXIN™;
- 過氧化體增殖物活化受體(PPAR)促效劑,其中視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™,視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特及普伐他汀之組合或PRAVAFENIX™,或該PPAR促效劑包含苯紮貝特或BEZALIP™、或苯紮貝特與鵝去氧膽酸之組合或HEPACONDA™、或克氯吩貝鋁、或安妥明鋁、或環丙貝特、或克利貝特或LIPOCLIN™、或克氯吩貝或ATROMID-S™、或氯貝胺、或吉非羅齊或LOPID™、或氯菸貝特、或雙貝特或CHOLESOLVIN™、或其等之任何組合、氯法齊明或LAMPENE™,視需要以每天約100 mg或在約50 mg與150 mg/天之間給藥,且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 氯法齊明或LAMPENE™,視需要以每天約100 mg或在約50 mg與150 mg/天之間給藥;及氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(HCQ)(視需要PLAQUENIL™),視需要亦包含鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量),且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)之組合,且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及至少一種維生素之組合,其中視需要該至少一種維生素包含:維生素B3(或吡啶-3-羧酸、菸酸或菸鹼酸、或以緩釋形式投予之維生素B3或菸酸(或NIASPAN FCT™)、維生素D(視需要D2或麥角鈣化固醇)、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予;維生素B12、維生素B6(或吡哆醇);維生素K;維生素A;維生素E;及/或維生素C(視需要以500 mg每天投予兩次),且視需要亦包括投予鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量),且視需要亦包括秋水仙鹼,
- 氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、氟伏沙明、及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量投予)之組合,且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、氟伏沙明及至少一種維生素之組合,其中視需要該至少一種維生素包含:維生素B3(或吡啶-3-羧酸、菸酸或菸鹼酸、或以緩釋形式投予之維生素B3或菸酸(或NIASPAN FCT™)、維生素D(視需要D2或麥角鈣化固醇)、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予;維生素B12、維生素B6(或吡哆醇);維生素K;維生素A;維生素E;及/或維生素C(視需要以500 mg每天投予兩次),且視需要進一步包含鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間之劑量)且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 氫皮質酮或皮質醇(視需要CORTEF™、SOLUCORTEF™),視需要氫皮質酮丁二酸鈉或乙酸氫皮質酮或地塞米松(視需要DEXTENZA™、OZURDEX™、NEOFORDEX™);
- 氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(HCQ)(視需要PLAQUENIL™);
- 皮質類固醇或糖皮質素類藥物,諸如諸如環索奈德(或Alvesco™、Omnaris™、Omniair™、Zetonna™或Alvesco™)、布地奈德(視需要RHINOCORT™或PULMICORT™)、普賴蘇穠(或ORAPRED™)、甲基-普賴蘇穠、普賴松(或DELTASONE™或ORASONE™)或氫皮質酮(或CORTEF™);或選擇性雌激素受體調節劑(selective estrogen receptor modulator;SERM)、或托瑞米芬(或Fareston™)或克羅米芬或氯米芬(或CLOMID™、SEROPHENE™),其中視需要該皮質類固醇或糖皮質素類藥物(視需要環索奈德)之投予模式藉由吸入進行(亦即其經吸入);
- 氫皮質酮或皮質醇(視需要CORTEF™、SOLUCORTEF™),視需要氫皮質酮丁二酸鈉或乙酸氫皮質酮或地塞米松(視需要Dextenza™、Ozurdex™、Neofordex™),
○ 且視需要該皮質類固醇或糖皮質素類藥物(例如布地奈德或環索奈德)藉由吸入,例如以噴霧形式投予,例如每天約1 mg至12 mg之間的布地奈德藉由吸入投予,或每天約6至80 mg之間的普賴蘇穠經口投予,或每天約6至100 mg之間的普賴松經口投予,或每天約30至400 mg之間的氫皮質酮經口投予,
○ 且視需要該皮質類固醇或糖皮質素類藥物(視需要布地奈德或環索奈德)經調配成粉末或於吸入器中或藉由鼻用噴霧投予,或用於直腸投予,
○ 且視需要該皮質類固醇或糖皮質素類藥物(例如布地奈德或環索奈德)與以下者一起或組合投予:10 mg至80 mg抗生素(視需要,亞茲索黴素或四環素類藥物,
○ 其中視需要該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)、鋅、鋅鹽或鋅螯合物及/或維生素(視需要,維生素D或骨化二醇、D2(或麥角鈣化固醇)、D3(或膽鈣化醇)、C、E、B12、B6);
- 抗雄性素藥物,且視需要該抗雄性素藥物為比卡魯胺,視需要CASODEX™或度他雄胺(或AVODART™),
○ 且視需要該抗雄性素藥物為非類固醇抗雄性素(nonsteroidal anti-androgen;NSAA)或雄性素受體(androgen receptor;AR)拮抗劑,且視需要該NSAA或AR拮抗劑包含普克魯胺(或其開發名稱GT-0918)(Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc.,Kintor Pharmaceutical Limited之子公司)或氟他胺(或依米丁,或EULEXIN™)或比卡魯胺(或CASODEX™)或恩雜魯胺(或XTANDI™),
○ 且視需要該抗雄性素藥物包含5α-還原酶抑制劑,且視需要該5α-還原酶抑制劑包含非那雄胺(或PROSCAR™、PROPECIA™或FINIDE™),
○ 且視需要該抗雄性素藥物或NSAA或普克魯胺或比卡魯胺與阿維菌素類藥物一起或組合投予,該阿維菌素類藥物諸如艾弗麥克素(視需要STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀;
- α-酮醯胺,其中視需要該α-酮醯胺為如Zhang等人, J. Med. Chem. 2020, 63, 9, 4562-4578、或Meng等人Chem. Sci. (2019) 第10卷, 第5156頁所描述之結構(視需要,結構KAM-2),
○ 且視需要該α-酮醯胺以吸入劑或粉末或霧化劑形式調配或投予,且視需要與以下者一起調配或投予(視需要以吸入劑形式):阿維菌素類藥物,諸如艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀;抗生素(視需要,亞茲索黴素或四環素類藥物,其中視需要該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™);氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™);鋅、鋅鹽或鋅螯合物;瑞德西韋(視需要,GS-5734™,Gilead Sciences);奧司他韋(或TAMIFLU™);及/或氫皮質酮;或其等之任何組合;
- 減少胃酸產生或降低胃pH之化合物、藥物或調配物,其中視需要該化合物、藥物或調配物包含法莫替丁或PEPCID™,且視需要該法莫替丁以約10至60 mg/天之間或約20至40 mg/天之間的劑量投予,且視需要該法莫替丁與以下者一起投予與以下者一起投予:阿維菌素類藥物,諸如艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀、及/或四環素四環素類藥物,且視需要該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™;
- 樹枝狀聚合物,視需要阿斯君默鈉(Starpharma,澳大利亞墨爾本);
- 抗組織胺類藥物,諸如氮拉斯汀、或ASTELIN™、OPTIVAR™、ALLERGODIL™、溴苯那敏、非索非那定或ALLEGRA™、苯吡胺或AVIL™、或氯芬尼拉明;
- 選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI)類藥物,視需要氟伏沙明、或LUVOX™、FAVERIN™、FLUVOXIN™;
- 菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性N-甲基-d-天冬胺酸(N-Methyl-d-aspartic acid/N-Methyl-d-aspartate;NMDA)拮抗劑,其中視需要該菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性NMDA拮抗劑為1-金剛烷胺(adamantylamine)或金剛烷胺或GOCOVRI™、SYMADINE™、SYMMETREL™,其視需要以約50 mg至150 mg之間或約100 mg或200 mg每天投予或給藥,持續約7天與21天之間或約14天之時段,且視需要該菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性NMDA拮抗劑亦與抗生素(視需要,亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素、羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)及/或鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配,且視需要該金剛烷胺對於治療之首兩天以每天100 mg調配或投予,接著視需要對於接下來10天可視需要將該金剛烷胺升高至每日兩次100 mg;
- 乙醛去氫酶抑制劑,視需要為二硫龍或ANTABUS™、或ANTABUSE™,視需要調配成延長、持續或緩釋之二硫龍調配物,視需要該延長、持續或緩釋之二硫龍調配成錠劑、膠囊或調配於可注射、兩親媒性、可吸收、儲庫形成式藥物遞送系統(drug delivery system;DDS)中,
○ 且視需要該DDS系統包含:與脂族二異氰酸酯互連之聚醚酯烏拉坦,其包含65% d,l-乳酸交酯、19%聚乙二醇、及16%乙交酯,或包含VISCOPRENE™,
○ 且視需要該乙醛去氫酶抑制劑,視需要二硫龍調配成可注射調配物,視需要調配於鹽水中,視需要調配成如美國專利第4,678,809A號中所描述之鹽水中之漿液,視需要以約一公克(g)調配以用於一次全劑量注射,視需要皮下注射;
- 免疫抑制藥物,其中視需要該免疫抑制藥物包含托珠單抗或阿利珠單抗或Actemra™或RoActemra™、或鈣調神經磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitor;CNI),其中該CNI包含環孢菌素(ciclosporin)(或環孢素(cyclosporine)或環孢靈(cyclosporin))或Neoral™或Sandimmune™、或他克莫司(tacrolimus)或Protopic™或Prograf™,且視需要該免疫抑制藥物亦與抗生素(視需要,亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素、羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)及/或鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配,
○ 及視需要該鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI),其中該CNI包含環孢菌素(或環孢素或環孢靈),為以3 mg/kg(每日180 mg)劑量之CNI(視需要,環孢素)與12 mg艾弗麥克素一起(一次),且視需要亦外加鋅50 mg鹼及去氧羥四環素100 mg(每天兩次)之調配組合,視需要均持續10天;
- 蛋白質激酶抑制劑,其中視需要該蛋白質激酶抑制劑為p38促分裂原活化蛋白質激酶抑制劑或雷美替尼(ralimetinib),且視需要該蛋白質激酶抑制劑亦與抗生素(視需要,亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素、羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)及/或鋅或任何鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配;
- 消炎療法或至少一種消炎療法藥物,其中視需要該消炎療法或藥物包含:神經鞘胺醇激酶-2(SK2)選擇性抑制劑(視需要為奧帕尼布(視需要YELIVA™)、西羅莫司、JAK1/2/TYK2抑制劑(視需要魯索利替尼)、抗CD47 mAb(視需要美普珠單抗)、環加氧酶(cyclooxygenase;COX)(視需要COX2)抑制劑、糖皮質素(視需要合成糖皮質素、氫皮質酮、地塞米松(或DEXTENZA™、OZURDEX™或NEOFORDEX™)或皮質醇、或CORTEF™)、普替德新或去氫膜海鞘素B、或APLIDIN™、或非類固醇消炎藥(nonsteroidal anti-inflammatory drug;NSAID),其中視需要該NSAID包含吲哚美辛(或吲哚美辛)或INDOCID™或INDOCIN™、或萘普生、或NAPROSYN™或ALEVE™、或環加氧酶抑制劑、或COX-1或COX-2抑制劑、或阿司匹林、或布洛芬或ADVIL™、MOTRIN™或NUROFEN™、或塞內昔布或CELEBREX™、或帕瑞昔布或DYNASTAT™、或依他昔布或ARCOXIA™,
○ 且視需要,該消炎療法或消炎療法藥物亦與抗生素(視需要亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素、羥基氯奎(視需要PLAQUENIL™)及/或鋅或任何鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配,
○ 且視需要奧帕尼布或YELIVA™、或與口服及/或吸入或氣霧劑氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)一起投予或調配之奧帕尼布或YELIVA™,
○ 且視需要該奧帕尼布或YELIVA™以每天或每劑量約100至600 mg之間,或以每天或每劑量約100、200、300、400、500或600 mg之劑量,以一天一次(QD)、一天兩次(bid)或一天三次(tid)之劑量調配或投予,
○ 且視需要該奧帕尼布或YELIVA™亦與抗生素(視需要,亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素(視需要,以12 mg艾弗麥克素,視需要在第1、3、6及8天投予)、羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)及/或鋅或任何鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配;
- 鈣通道阻斷劑、或維拉帕米(verapamil)(或ISOPTIN™、CALAN™)、或電壓門控鉀(KCNH2)通道或電壓門控鈣通道(CACNA2D2)阻斷劑或胺碘酮(或CORDARONE™、NEXTERONE™);
- 蘇拉明(suramin)、或ANTRYPOL™、BAYER 305™或GERMANIN™;
- PPAR促效劑,視需要為非諾貝特或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™,且視需要該PPAR促效劑包含苯紮貝特或BEZALIP™、或苯紮貝特與鵝去氧膽酸之組合或HEPACONDA™、或克氯吩貝鋁、或安妥明鋁、或環丙貝特、或克利貝特或LIPOCLIN™、或克氯吩貝或ATROMID-S™、或氯貝胺、或吉非羅齊或LOPID™、或氯菸貝特、或雙貝特或CHOLESOLVIN™、或其等之任何組合、或非諾貝特與辛伐他汀(simvastatin)之組合,或CHOLIB™;
- 合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋(Merck)或法匹拉韋(亦稱為T-705或AVIGAN™、或法維拉韋,Toyama Chemical, Fujifilm,日本或FABIFLU™,Glenmark Pharmaceuticals),
○ 其中該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋或法匹拉韋以約10 mg至3 gm/劑之間或約10 mg至3 gm/天之間給予,或可以單劑形式給藥或一天給予一、二、三或四次,或以200至800 mg每日兩次投予,或以200、400、600或800 mg每日兩次投予,或一天以200至800 mg投予三次,或一天以200、400、600或800 mg投予三次,或一天以200至800 mg投予三次持續約2至15天之間或持續約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天,且視需要在與其他藥物組合時,使用更低劑量,視需要一天以100或200 mg投予三次持續約5至15天之間或持續約7、8、9、10、11、或12天,
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與阿維菌素類藥物(視需要,艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀)一起投予,
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與阿維菌素類藥物(視需要,艾弗麥克素)及抗生素一起投予,且視需要該抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素(minocycline)、阿莫西林(amoxicillin)、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎或去氧羥四環素),且視需要該合成核苷類似物或衍生物、阿維菌素類藥物及抗生素一起投予或以分開的調配物投予,且視需要每一、二、三、四或五週投予,持續約一個月與一年之間或更久;
○ 且視需要,莫納皮拉韋、艾弗麥克素及羥基氯奎一起投予或以分開的調配物投予,且視需要每一、二、三、四或五週投予,持續約一個月與一年之間或更久;
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物(視需要,N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋)及抗生素(視需要為去氧羥四環素或羥基氯奎)與鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予,
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與抗生素(視需要該抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎或去氧羥四環素)一起投予,視需要亦與鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予,
且視需要,此等組合中之任一者每2、3、4、5、6、7、8、9或10或更多天投予,持續約1個月與一年之間或更久;
- α-酮醯胺,其中視需要該α-酮醯胺為如Zhang等人, J. Med. Chem. 2020, 63, 9, 4562-4578、或Meng等人Chem. Sci. (2019) 第10卷, 第5156頁所描述之結構(視需要,結構KAM-2);
- 至少一種維生素,其中視需要該至少一種維生素包含:維生素B3(或吡啶-3-羧酸、菸酸或菸鹼酸、或以緩釋形式投予之維生素B3或菸酸(或NIASPAN FCT™)、維生素D(視需要D2或麥角鈣化固醇)、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予;維生素B12、維生素B6(或吡哆醇);維生素K;維生素A;維生素E;及/或維生素C(視需要以500 mg每天投予兩次);
- 銅,視需要以約1至200 mg/天之間之劑量投予或調配,其中視需要該銅以氯化銅形式投予或調配且以約0.4 mg/ml調配經靜脈內投予;
- 硒,視需要以約65.4 mcg/ml(或µ/ml)調配之亞硒酸形式投予,且視需要該硒以約50至100 µ/ml之間的劑量投予,視需要每天向成人投予約60至100 µgm之間,且對於兒科患者每天僅至多60 µgm;
- 法匹拉韋(或T-705、avigan或法維拉韋),視需要以800 mg每天兩次;
- 鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅)或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間的劑量;
- 秋水仙鹼或COLCRYS™、MITIGARE™;
- 至少一種抗生素或抗病毒劑(其中視需要該抗生素為去氧羥四環素(視需要,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)(視需要以約25 mg至600 mg之間或約100 mg至約500 mg之間的劑量調配或投予)、或亞茲索黴素(視需要,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視需要以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視需要為亞茲索黴素之口服延長釋放調配物或ZMAX™)(視需要以約50 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予);
- 至少一種抗病毒藥物或藥品、或抗微生物藥物、或保守治療劑或保守治療藥物,其中視需要該抗病毒藥物或藥品、或抗微生物藥物為或包含依法韋侖(例如SUSTIVA™)、替諾福韋(視需要替諾福韋阿拉芬胺或替諾福韋二吡呋酯、或VIREAD™)、安卓西他賓及替諾福韋、奈韋拉平(或依法韋侖與安卓西他賓及替諾福韋之組合,或ATRIPLA™)、安普那韋(例如AGENERASE™)、奈非那韋(例如VIRACEPT™)及/或瑞德西韋(例如GS-5734™,Gilead Sciences)、病毒RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑,視需要法匹拉韋(視需要AVIGAN™)或索非布韋(視需要SOVALDI™、SOFORAL™);或腺苷類似物(視需要加利地韋,視需要BCX4430、IMMUCILLIN-A™),
○ 且視需要該抗病毒藥物或藥品為或包含抗反轉錄病毒藥物或藥物組合,且視需要該抗反轉錄病毒藥物或藥物組合包含:地瑞那韋及考比司他(例如REZOLSTA™或PREZCOBIX™);阿紮那韋(或REYATAZ™)及考比司他(或EVOTAZ™);阿巴卡韋、拉米夫定及都魯拉韋(TRIUMEQ™);替諾福韋(或替諾福韋二吡呋酯或替諾福韋二吡呋酯、或VIREAD™、或安卓西他賓)及埃替格韋及考比司他(例如STRIBILD™);替諾福韋(或地索普西或安卓西他賓)及埃替格韋及考比司他(COMPLERA™或EVIPLERA™);依法韋侖(視需要,SUSTIVA™)、安卓西他賓及替諾福韋(或ATRIPLA™);拉米夫定、奈韋拉平及司他夫定(例如TRIOMUNE™);阿紮那韋(或REYATAZ™)及考比司他(例如EVOTAZ™);拉米夫定及雷特格韋(例如DUTREBIS™);拉米夫定及都魯拉韋(或DOVATO™);多拉韋林、拉米夫定及替諾福韋(例如DELSTRIGO™);或拉米夫定、齊多夫定及奈韋拉平(例如CUOVIR-N™),且視需要該抗病毒藥物或藥物組合包含達卡他韋(視需要DAKLINZA™);
- 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、去氧羥四環素或亞茲索黴素(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)之組合,且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 病毒或冠狀病毒或COVID-19蛋白酶抑制劑,其中視需要該蛋白酶抑制劑包含:ASC09(CAS註冊號1000287-05-7)(Janssen Research and Development, LLC)、利托那韋(視需要NORVIR™)或ASC09及利托那韋、或JAK1/2抑制劑(視需要巴瑞替尼),視需要化合物11r(德國呂貝克大學,視需要參見Zhang等人J. Med Chem 2020, 2020年2月11日)或地瑞那韋、考比司他或地瑞那韋及考比司他、或PF-07321332、或尼馬瑞韋、或尼馬瑞韋及利托那韋之組合或PAXLOVID™、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer)、或瑞德西韋(例如GS-5734™,Gilead Sciences)或利托那韋(視需要NORVIR™)與PF-07321332之組合、或尼馬瑞韋、或尼馬瑞韋及利托那韋之組合或PAXLOVID™、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer),視需要呈口服調配物視需要呈錠劑、凝膠錠或膠囊,
-
,
;
- 噻唑烷類藥物,視需要硝唑尼特(或ALINIA™、NIZONIDE™)或替唑尼特(或2-羥基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲醯胺);
- 血栓抑制藥物,諸如阿司匹林、華法林(或COUMADIN™)或利伐沙班(或XARELTO™);
- 洛匹那韋、利托那韋(視需要NORVIR™)、或洛匹那韋與利托那韋之組合(或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX或LOPIMUNE™)、奧帕尼布(或YELIVA™)、奧司他韋(或TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZA
TM);
- 抑制劑或S期激酶相關蛋白2(SKP2)、或薯蕷皂苷或氯硝柳胺或NICLOCIDE™、FENASAL™或PHENASAL™;
- 酪胺酸激酶抑制劑(TKi),其中該TKi包含:馬賽替尼(或MASIVET™、或KINAVET™);或伊馬替尼(或GLEEVEC™、GLIVEC™);或吉非替尼(或IRESSA™)、或埃羅替尼(或TARCEVA™)、或達沙替尼(或SPRYCEL™、DASANIX™);
- 利巴韋林或曲巴韋林(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)、干擾素β 1b、或利巴韋林與干擾素β之組合、或洛匹那韋及利托那韋(視需要NORVIR™)及干擾素β-1b之組合;
- 核苷類似物逆轉錄酶抑制劑(NRTI)(視需要阿巴卡韋或ZIAGEN™)、阿克洛韋(或ZOVIRAX™),視需要ACICLOVIR™)、阿德福韋(視需要HEPSERA™)、金剛烷胺(視需要GOCOVRI™、SYMADINE™、SYMMETREL™)、瑞他立德(或AMPLIGEN™)、安普那韋(視需要,AGENERASE™)、阿瑞匹坦(或EMEND™)、烏米芬韋(或ARBIDOL™)、阿紮那韋(或REYATAZ™)、替諾福韋或替諾福韋二吡呋酯(或VIREAD™)、依法韋侖及安卓西他賓及替諾福韋之組合(或ATRIPLA™)、巴拉福韋、巴洛沙韋瑪波西酯(XOFLUZA™)、貝他斯汀(或TALION™、BEPREVE™)、貝韋瑞特、比克替拉韋、比卡格韋、布萊拉西汀、西多福韋、卡泊芬淨、拉米夫定及齊多夫定(視需要,COMBVIR™)、考比司他、黏菌素、古柯鹼、地瑞那韋、地拉韋啶、達可揮、地達諾新、多可沙諾、都魯拉韋、依可立維、依度尿苷、依法韋侖、埃替格韋、安卓西他賓、恩夫韋地、恩替卡韋、表柔比星、依前列醇、依曲韋林、泛昔洛韋、福米韋生、福沙那韋、膦甲酸、膦乙酸、加利地韋、伊巴他濱、艾替班特、碘去氧尿苷、艾芬地爾、咪喹莫特、異丙肌苷、茚地那韋、肌苷;干擾素(視需要I型干擾素、II型干擾素及/或III型干擾素)、拉米夫定、洛匹那韋、洛韋胺、雷迪帕韋、樂利單抗、馬拉韋羅、美替沙腙、莫努拉韋、嗎啉脒胍、奈非那韋(或VIRACEPT™)、奈韋拉平、多吉美、硝唑尼特、諾爾韋;核苷類似物(視需要布林西多福韋、地達諾新、法匹拉韋(亦稱為T-705,AVIGAN™、或法維拉韋,Toyama Chemical, Fujifilm,日本)、阿糖腺苷、加利地韋(視需要,BCX4430、IMMUCILLIN-A™)、瑞德西韋(視需要,GS-5734™,Gilead Sciences)、阿糖胞苷、吉西他濱、安卓西他賓、拉米夫定、紮西他濱、恩替卡韋、司他夫定、替比夫定、碘去氧尿苷及/或曲氟尿苷或其等之任何組合)、奧司他韋(或TAMIFLU™)、聚乙二醇化干擾素α-2a、噴昔洛韋、帕拉米韋(視需要,RAPIVAB™)、奮乃靜、普可那利、普魯利沙星、鬼臼毒素、普拉咪定、雷特格韋、利福平、利巴韋林或曲巴韋林(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)、利匹韋林、金剛烷乙胺、利托那韋(視需要NORVIR™)、沙喹那韋、索非布韋、司他夫定、特拉普韋、替格布韋、替諾福韋(視需要替諾福韋阿拉芬胺、替諾福韋二吡呋酯或VIREAD™)、替拉那韋、曲氟尿苷、曲利志韋、曲金剛胺、特魯瓦達、伐昔洛韋(視需要,VALTREX™)、纈更昔洛韋、戊柔比星、伐普肽、維克維若、阿糖腺苷、偉拉咪定、維帕他韋、威維康、紮西他濱、紮那米韋(視需要,RELENZA™)、齊多夫定(zidovudine);免疫抑制藥物(視需要托珠單抗或阿利珠單抗、或ACTEMRA™、或ROACTEMRA™)或其等之任何組合;
- 非諾貝特、或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™、或非諾貝特及辛伐他汀之組合或CHOLIB™;
- 蘇拉明、或ANTRYPOL™、BAYER 305™或GERMANIN™;
- 合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋(Merck)或法匹拉韋(亦稱為T-705或AVIGAN™、或法維拉韋,Toyama Chemical, Fujifilm,日本或FABIFLU™,Glenmark Pharmaceuticals),
○ 其中該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋或法匹拉韋以約10 mg至3 gm/劑之間或約10 mg至3 gm/天之間給予,或可以單劑形式給藥或一天給予一、二、三或四次,或以200至800 mg每日兩次投予,或以200、400、600或800 mg每日兩次投予,或一天以200至800 mg投予三次,或一天以200、400、600或800 mg投予三次,或一天以200至800 mg投予三次持續約5至15天之間或持續約7、8、9、10、11、或12天,且視需要在與其他藥物組合時,使用更低劑量,視需要一天以100或200 mg投予三次持續約5至15天之間或持續約7、8、9、10、11、或12天,
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與阿維菌素類藥物(視需要,艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀)一起投予,
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與阿維菌素類藥物(視需要,艾弗麥克素)及抗生素一起投予,且視需要該抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎或去氧羥四環素),且視需要該合成核苷類似物或衍生物、阿維菌素類藥物及抗生素一起投予或以分開的調配物投予,且視需要每一、二、三、四或五週投予,持續約一個月與一年之間或更久;
○ 且視需要,莫納皮拉韋、艾弗麥克素及羥基氯奎一起投予或以分開的調配物投予,且視需要每一、二、三、四或五週投予,持續約一個月與一年之間或更久;
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物(視需要,N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋)及抗生素(視需要為去氧羥四環素或羥基氯奎)與鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予,
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與至少兩種抗生素(視需要該至少兩種抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎及/或去氧羥四環素)及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予,
- 抗體或抗體療法或疫苗療法,其用於治療、預防或改善微生物或病毒感染(視需要,冠狀病毒感染,視需要為COVID-19感染)或微生物感染(視需要,原蟲、蠕蟲病、昆蟲及/或寄生蟲感染),且視需要該抗體包含單株抗體,且視需要該單株抗體包含索曲韋單抗(sotrovimab)(GlaxoSmithKline and Vir Biotechnology)或卡瑞單抗(casirivimab)、依德單抗(imdevimab)或卡瑞單抗與依德單抗(REGEN-COV™)(Regeneron)、或巴尼單抗(bamlanivimab)、奧特司韋單抗(oretesevimab)或巴尼單抗與埃特司韋單抗(etesevimab)(Junshi Biosciences)、或托珠單抗或ACTEMRA™或ROACTEMRA™(Hoffmann-La Roche),
○ 且視需要該抗體或疫苗療法包含復必泰疫苗(tozinameran)或COMIRNATY™(Pfizer)、或莫德納疫苗(elasomeran)或SPIKEVAX™(Moderna)、或SPUTNIK V™或Gam-COVID-Vac(Gamaleya Research Institute)、或AZD1222或COVISHIELD™或VAXZEVRIA™(Oxford-AstraZeneca),
○ 且視需要該抗體或抗體療法包含或含於恢復期血清或血漿中,
- 其中視需要,此等組合中之任一者每2、3、4、5、6、7、8、9或10天或更多天投予,持續約1個月與一年之間或更久;及/或
- 或其等之任何組合。
14. 如前述形式中任一項之方法,其中阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、去氧羥四環素或亞茲索黴素(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)之組合係如下投予:
(a)每月一次;或
(b)對於治療之首四、五、六或七天,阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)以約24 mg/天或約20至30 mg/天之間給予,去氧羥四環素或亞茲索黴素以約100 mg/天或約50及150 mg/天之間給予,氯法齊明以約100 mg/天或約50及150 mg/天之間給予,且鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子)以約25 mg至100 mg/天之間或約50 mg/天之劑量投予,
且在此治療之最初前四、五、六或七天之後,給予以下每月一次維持方案:以約60至80 mg之間或約60 mg給藥的阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、以約100 mg或約50至150 mg之間給藥的氯法齊明、以約100 mg或約50至150 mg之間給藥的去氧羥四環素或亞茲索黴素、以及以約25 mg至100 mg/天之間或約50 mg/天之劑量投予的鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子),
且視需要,該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、氯法齊明、去氧羥四環素或亞茲索黴素及鋅以分開的劑量單位(視需要,凝膠錠、錠劑、膠囊)調配且投予,或該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、氯法齊明、去氧羥四環素或亞茲索黴素及鋅、鋅鹽或鋅螯合物以一個單位劑量(視需要全部以一個凝膠錠、錠劑、膠囊)調配且投予。
15. 如前述形式中任一項之方法,其中該有需要之個體患有病毒感染之長期效應、或慢性效應或症狀,或該有需要之個體在初次經歷症狀之後數週或甚至數月尚未自該病毒感染完全恢復,或該有需要之個體在初次被診斷出有該病毒感染或治療該病毒感染之後經歷持續數週或數月之持續症狀,或該有需要之個體感覺較佳持續數週隨後有舊或新症狀復發,
且視需要,投予該藥品或該藥物組合以預防所謂的「長期搬運者(long-hauler)」症候群,或治療或預防持續數週或數月之持續症狀,或預防或治療舊或新症狀復發,
其中視需要,該病毒感染為COVID-19感染。
16. 如前述形式中任一項之方法,其中該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與抗生素(視需要該抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎或去氧羥四環素)一起投予,視需要亦與鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予,
且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與亞茲索黴素及/或羥基氯奎及/或去氧羥四環素及阿維菌類藥物一起投予,該阿維菌素類藥物視需要包含:艾弗麥克素(視需要STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,
且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與洛匹那韋(opinavir)、利托那韋(視需要NORVIR™)或洛匹那韋與利托那韋之組合(或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX或LOPIMUNE™)、奧帕尼布(或YELIVA™)、奧司他韋(或TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZA
TM)一起投予。
在另一態樣中,本發明之形式可包括以下:
1. 一種藥物或藥物(或治療)組合或組成物,其包含:
(a)
(i)包含阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)之負載劑量,其呈以下劑量:
(1)約300 µg/kg至30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)中約18 mg至1800 mg,或呈約300 µg/kg至30至60 mg/kg之間或在60 kg(約132 lb)個人中約18 mg至約1200 mg或1600 mg至1800 mg之間之負載劑量的該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素),或約300 µgm(mcg)至40 mg/kg或70 mg/kg之間,或對於成人而言約120 mg至280 mg至約1600至1800 mg之間的劑量;或
(2)對於成人而言在約18至50 mg之間、或約18 mg、24 mg、30 mg、36 mg或40 mg、或在約50 mg至100 mg之間、或60至120 mg至多至約1600至1800 mg;及
(ii)在投予該負載劑量之(i)後,投予每劑約20 mcg/kg(µ/kg)至5000 mcg/kg(µ/kg)之間或約200至2000 mcg/kg(µ/kg)之間的維持劑量之艾弗麥克素,其中200 mcg/kg等效於在60 kg成人中12 mg劑量,且2000 mcg/kg等效於每劑120 mg;
(b)包含阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)之藥物、調配物或藥物治療組合,其呈以下劑量:
(1)約300 µg/kg至30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)中約18 mg至1800 mg,或呈約300 µg/kg至30至60 mg/kg之間或在60 kg(約132 lb)個人中約18 mg至約1200 mg或1600 mg至1800 mg之間之負載劑量的該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素),或約300 µgm(mcg)至40 mg/kg或70 mg/kg之間,或對於成人而言約120 mg至280 mg至約1600至1800 mg之間的劑量,或
(2)對於成人而言在約18至50 mg之間、或約18 mg、24 mg、30 mg、36 mg或40 mg、或在約50 mg至100 mg之間、或60至120 mg至多至約1600至1800 mg;
(c)合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋(Merck)或法匹拉韋(亦稱為T-705或AVIGAN™、或法維拉韋,Toyama Chemical, Fujifilm,日本或FABIFLU™,Glenmark Pharmaceuticals),
其中該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋或法匹拉韋以約10 mg至3 gm/劑之間或約10 mg至3 gm/天之間給予,或可以單劑形式給藥或一天給予一、二、三或四次,或以200至800 mg每日兩次投予,或以200、400、600或800 mg每日兩次投予,或一天以200至800 mg投予三次,或一天以200、400、600或800 mg投予三次,或一天以200至800 mg投予三次持續約2至15天之間或持續約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天,且視需要在與其他藥物組合時,使用更低劑量,視需要一天以100或200 mg投予三次持續約5至15天之間或持續約7、8、9、10、11、或12天;
(d)抗雄性素藥物,且視需要該抗雄性素藥物為比卡魯胺,視需要CASODEX™或度他雄胺(或AVODART™),
- 且視需要該抗雄性素藥物為非類固醇抗雄性素(nonsteroidal anti-androgen;NSAA)或雄性素受體(androgen receptor;AR)拮抗劑,且視需要該NSAA或AR拮抗劑包含普克魯胺(或其開發名稱GT-0918)(Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc.,Kintor Pharmaceutical Limited之子公司)或氟他胺(或依米丁,或EULEXIN™)或比卡魯胺(或CASODEX™)或恩雜魯胺(或XTANDI™),
- 且視需要該抗雄性素藥物包含5α-還原酶抑制劑,且視需要該5α-還原酶抑制劑包含非那雄胺(或PROSCAR™、PROPECIA™或FINIDE™),
- 且視需要該抗雄性素藥物或NSAA或普克魯胺或比卡魯胺與阿維菌素類藥物一起或組合投予,該阿維菌素類藥物諸如艾弗麥克素(視需要STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,
- 且視需要該抗雄性素藥物、或NSAA、或比卡魯胺、普克魯胺、氟他胺或依米丁、比卡魯胺、恩雜魯胺或度他雄胺與阿維菌素類藥物或艾弗麥克素一起投予,視需要亦與羥基氯奎、鋅及/或維生素(視需要維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、或維生素C、B或A)一起投予,
- 且視需要該抗雄性素藥物、或NSAA、或比卡魯胺、普克魯胺、氟他胺或依米丁、比卡魯胺、恩雜魯胺或度他雄胺與秋水仙鹼(或COLCRYS™、MITIGARE™),且視需要亦投予鋅及/或維生素(視需要維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、或維生素C、B或A)一起投予,
- 且視需要該抗雄性素藥物、或NSAA、或比卡魯胺、普克魯胺、氟他胺或依米丁、比卡魯胺、恩雜魯胺或度他雄胺與抗生素(視需要亞茲索黴素或去氧羥四環素),且視需要亦投予鋅及/或維生素(視需要維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、或維生素C、B或A)一起,且視需要亦與羥基氯奎一起投予;
(e)抗瘧疾藥物,其中視需要該抗瘧疾藥物包含甲氟喹(或LARIAM™、MEPHAQUIN™或MEFLIAM™),其中視需要該甲氟喹經調配用於經口投予,視需要呈錠劑或膠囊形式,視需要呈200 mg、250 mg或300 mg錠劑;
(f)過氧化體增殖物活化受體(peroxisome proliferator-activated receptor;PPAR)促效劑,其中視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™,視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特及普伐他汀之組合或PRAVAFENIX™,或該PPAR促效劑包含苯紮貝特或BEZALIP™、或苯紮貝特與鵝去氧膽酸之組合或HEPACONDA™、或克氯吩貝鋁、或安妥明鋁、或環丙貝特、或克利貝特或LIPOCLIN™、或克氯吩貝或ATROMID-S™、或氯貝胺、或吉非羅齊或LOPID™、或氯菸貝特、或雙貝特或CHOLESOLVIN™、或其等之任何組合,
(g)乙醛去氫酶抑制劑,視需要為二硫龍或ANTABUS™、或ANTABUSE™,視需要調配成延長、持續或緩釋之二硫龍調配物,視需要該延長、持續或緩釋之二硫龍調配成錠劑、膠囊或調配於可注射、兩親媒性、可吸收、儲庫形成式藥物遞送系統(drug delivery system;DDS)中,
且視需要該DDS系統包含:與脂族二異氰酸酯互連之聚醚酯烏拉坦,其包含65% D, L-乳酸交酯、19%聚乙二醇、及16%乙交酯,或包含VISCOPRENE™,
且視需要該乙醛去氫酶抑制劑,視需要二硫龍調配成可注射調配物,視需要調配於鹽水中,視需要調配成如美國專利第4,678,809A號中所描述之鹽水中之漿液,視需要以約一公克(g)調配以用於一次全劑量注射,視需要皮下注射,
(h)菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性N-甲基-D-天冬胺酸(N-Methyl-D-aspartate;NMDA)拮抗劑,視需要金剛烷胺、或GOCOVRI™、或SYMADINE™、或SYMMETREL™,視需要以每劑約100至200 mg之間給藥,視需要調配成錠劑或膠囊,或
(i)粒線體敏化劑,視需要氯胍或氯化胍(或PALUDRINE™);或瘧疾細胞色素bc1複合物抑制劑,視需要阿托喹酮(或MEPRON™);或氯胍與阿托喹酮之組合(或MALARONE™),及/或
(j)藥物組合或治療方案,其包含(a)至(i)之任何組合、或以下者之組合:(a)及(b)、(a)及(c)、(a)及(d)、(a)及(e)、(a)及(f)、(a)及(g)、(a)及(h)、(a)及(i)、(b)及(c)、(b)及(d)、(b)及(e)、(b)及(f)、(b)及(g)、(b)及(h)、(b)及(i)、(c)及(d)、(c)及(e)、(c)及(f)、(c)及(g)、(c)及(h)、(c)及(i)、(d)及(e)、(d)及(f)、(d)及(g)、(d)及(h)、(d)及(i)、(e)及(f)、(e)及(g)、(e)及(h)、(e)及(i)、(f)及(g)、(f)及(h)、(f)及(i)、(g)及(h)、(g)及(i)及/或(h)及(i)
其用於預防或實質上預防有需要之個體之病毒感染或微生物感染或原蟲、蠕蟲病、昆蟲及/或寄生蟲感染、降低具有該等感染引起之任何不良效應之機率、降低該等感染引起之不良效應的嚴重程度,或治療或改善該等感染。
2. 如形式1之供使用之藥物或藥物(或治療)組合或組成物,其中該阿維菌素類藥物包含:艾弗麥克素(視需要STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀。
3. 如形式1或形式2之供使用之藥物或藥物(或治療)組合或組成物,其中投予該藥物或藥物組合以預防或實質上預防以下者、或治療或改善以下者、或降低以下者之症狀或病態之嚴重程度:
-病毒感染,視需要冠狀病毒、流感病毒(視需要A型、B型或C型流感)、肝炎病毒、勞氏肉瘤病毒(RSV)、副黏液病毒科或麻疹病毒、副黏液病毒或腮腺炎病毒、單純疱疹病毒(HSV)、細胞巨大病毒(CMV)、風疹病毒或德國麻疹病毒、腸病毒、病毒性腦膜炎、鼻病毒、人類免疫不全病毒(HIV)、水痘-帶狀疱疹或水痘病毒、正痘病毒或痘瘡或天花病毒、埃-巴二氏病毒(EBV)、腺病毒、漢坦病毒、黃病毒科或登革熱病毒、茲卡病毒、或屈公病毒感染,
-冠狀病毒感染,視需要COVID-19感染,視需要COVID-19變體感染,其中視需要,該COVID-19變體為δ或o變體,或該冠狀病毒感染包含中東呼吸道症候群病毒(MERS-CoV)感染;
-可由瘧原蟲屬之寄生蟲(視需要間日瘧原蟲、惡性瘧原蟲、三日瘧原蟲、卵形瘧原蟲、或諾氏瘧原蟲)引起之瘧疾;
-可由黃病毒科之病毒或登革熱病毒引起之登革熱發熱或登革熱休克症候群;
-與可由黃病毒科之病毒或肝炎病毒屬之病毒或C型肝炎病毒引起之病毒性肝炎或C型肝炎相關之肝炎或肝細胞癌;
-可由絲蟲總科之寄生蟲(視需要馬來血絲蟲、帝汶絲蟲、潘氏絲狀蟲、羅阿絲狀蟲、鏈尾曼森線蟲、奧氏曼森線蟲、或常現曼森線蟲)引起之絲蟲病、麻瘋或鏈尾線蟲病;
-可由分枝桿菌屬之寄生蟲(視需要痲瘋桿菌或彌漫型麻風分枝桿菌)引起之麻瘋;
-可由諸如蟠尾絲蟲屬之寄生蟲(視需要旋蟠尾絲蟲)的寄生蠕蟲引起之河盲症或蟠尾絲蟲病;
-可由鉤蟲屬之寄生蟲(視需要十二指腸鉤蟲或鍚蘭鉤蟲)或板口線蟲屬之寄生蟲(視需要美洲板口線蟲)引起之鉤蟲或蛔蟲感染;
-可由鞭蟲屬之寄生蟲(視需要毛首鞭形線蟲)引起之鞭蟲病或鞭蟲感染;可由人蛔蟲引起之蛔蟲或蛔蟲屬感染;
-蟎攜感染,諸如可由疥癬蟲屬之寄生蟲(視需要疥癬蟲)引起之疥瘡;
-諸如由毛蝨目之蝨或寄生蟲(視需要頭蝨)引起之斑疹傷寒的感染;
-可由蟯蟲屬之蟯蟲或寄生蟲(視需要蠕形蟯蟲)引起之蟯蟲病;及/或
-由隱翅目或蚤屬之跳蚤或昆蟲(視需要致癢蚤)引起之蚤病或感染。
4. 如形式1至3中任一項之供使用之藥物或藥物(或治療)組合或組成物,其中該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)之負載劑量之係在約15至150 mg/kg之間,或為約18、24、30、35、40、35、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110或120或更多mg/kg。
5. 如前述形式中任一項之供使用之藥物或藥物(或治療)組合或組成物,其中該負載劑量係一次給予或定期給予,視需要每2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天或更多天定期給予。
6. 如前述形式中任一項之供使用之藥物或藥物(或治療)組合或組成物,其中該維持劑量之(a)(ii)係在第一負載劑量之後,1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、或每3週或每月或每兩個月或更久投予。
7. 如前述形式中任一項之供使用之藥物或藥物(或治療)組合或組成物,其中該維持劑量之(a)(ii)係在給與初始或負載劑量之後,在4至8週、6至10週、8至12週、10至20週、15至30週或20至52週、或更多週期間每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、每3週、或每月投予。
8. 如前述形式中任一項之供使用之藥物或藥物(或治療)組合或組成物,其中:抗生素或抗病毒劑與該負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;鋅或鋅鹽或鋅螯合物與該負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;或鋅或鋅螯合物或鋅鹽及抗生素與該負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予,
及視需要藥物組合,視需要調配成一種調配物(例如呈錠劑膠囊),包含:艾弗麥克素、去氧羥四環素及鋅螯合物,或包含:艾弗麥克素12 mg、去氧羥四環素100 mg及鋅螯合物25 mg。
9. 如形式8之供使用之藥物或藥物(或治療)組合或組成物,其中該抗生素包含去氧羥四環素、亞茲索黴素或羥基氯奎(hydroxychloroquine;HCQ)。
10. 如前述形式中任一項之供使用之藥物或藥物(或治療)組合或組成物,其中:抗生素或抗病毒劑與該維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;鋅或鋅鹽或鋅螯合物與該維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;或鋅或鋅鹽或鋅螯合物及抗生素或抗病毒劑與該維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予。
11. 如形式10之供使用之藥物或藥物(或治療)組合或組成物,其中該抗生素包含去氧羥四環素、亞茲索黴素或羥基氯奎(HCQ)。
12. 如前述形式中任一項之供使用之藥物或藥物(或治療)組合或組成物,其中額外一或多種藥物或療法與該負載劑量及/或維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予,或在該負載劑量及/或維持劑量之前投予,或在該負載劑量與該維持劑量之投予之間的任何時間投予。
13. 如前述形式中任一項之供使用之藥物或藥物(或治療)組合或組成物,其中額外藥物或療法係或為與如形式1之(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)或(i)之藥物或藥物組合一起投予,或以下者中之任一或多者與以下藥物組合或治療方案一起投予:如形式1之(a)至(i)之任何組合或(a)及(b)、(a)及(c)、(a)及(d)、(a)及(e)、(a)及(f)、(a)及(g)、(a)及(h)、(a)及(i)、(b)及(c)、(b)及(d)、(b)及(e)、(b)及(f)、(b)及(g)、(b)及(h)、(b)及(i)、(c)及(d)、(c)及(e)、(c)及(f)、(c)及(g)、(c)及(h)、(c)及(i)、(d)及(e)、(d)及(f)、(d)及(g)、(d)及(h)、(d)及(i)、(e)及(f)、(e)及(g)、(e)及(h)、(e)及(i)、(f)及(g)、(f)及(h)、(f)及(i)、(g)及(h)、(g)及(i)及/或(h)及(i)之組合:
- 噻唑烷類藥物,視需要硝唑尼特(或Alinia™、Nizonide™)或替唑尼特(或2-羥基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲醯胺);
- 莫努拉韋,視需要與阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、抗生素(視需要去氧羥四環素或亞茲索黴素)及/或鋅、鋅鹽或鋅螯合物一起共投予及/或調配,或與艾弗麥克素、羥基氯奎、抗生素(視需要去氧羥四環素或亞茲索黴素)及/或鋅、鋅鹽或鋅螯合物一起共投予及/或調配;
- 黏液溶解療法或藥物,視需要乙醯半胱胺酸、胺溴素、溴己新(或BISOLVON™)、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或阿法去氧核糖酶、或祛痰劑,視需要呱芬那辛;
- H2拮抗劑、或H2RA、或H2阻斷劑、或減少胃酸產生或降低胃pH之化合物、藥物或調配物,其中視需要該化合物、藥物或調配物包含法莫替丁(或PEPCID™)、雷尼替丁(或ZANTAC™)、尼沙替丁(或AXID™或TAZAC™)、羅沙替丁乙酸鹽、拉呋替丁、或西咪替丁(或TAGAMET™),且視需要該法莫替丁以約10至60 mg/天之間或約20至40 mg/天之間之劑量投予;
- 樹枝狀聚合物,視需要阿斯君默鈉(Starpharma,澳大利亞墨爾本);
- 抗組織胺類藥物,諸如氮拉斯汀、或ASTELIN™、OPTIVAR™、ALLERGODIL™、貝他斯汀(或TALION™、BEPREVE™)、溴苯那敏、非索非那定或ALLEGRA™、苯吡胺或AVIL™、或氯芬尼拉明;
- 選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI)類藥物,視需要氟伏沙明、或LUVOX™、FAVERIN™、FLUVOXIN™;
- 過氧化體增殖物活化受體(PPAR)促效劑,其中視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™,視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特及普伐他汀之組合或PRAVAFENIX™,或該PPAR促效劑包含苯紮貝特或BEZALIP™、或苯紮貝特與鵝去氧膽酸之組合或HEPACONDA™、或克氯吩貝鋁、或安妥明鋁、或環丙貝特、或克利貝特或LIPOCLIN™、或克氯吩貝或ATROMID-S™、或氯貝胺、或吉非羅齊或LOPID™、或氯菸貝特、或雙貝特或CHOLESOLVIN™、或其等之任何組合、氯法齊明或LAMPENE™,視需要以每天約100 mg或在約50 mg與150 mg/天之間給藥,且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 氯法齊明或LAMPENE™,視需要以每天約100 mg或在約50 mg與150 mg/天之間給藥;及氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(HCQ)(視需要PLAQUENIL™),視需要亦包含鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量),且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)之組合,且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及至少一種維生素之組合,其中視需要該至少一種維生素包含:維生素B3(或吡啶-3-羧酸、菸酸或菸鹼酸、或以緩釋形式投予之維生素B3或菸酸(或NIASPAN FCT™)、維生素D(視需要D2或麥角鈣化固醇)、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予;維生素B12、維生素B6(或吡哆醇);維生素K;維生素A;維生素E;及/或維生素C(視需要以500 mg每天投予兩次),且視需要亦包括投予鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量),且視需要亦包括秋水仙鹼,
- 氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、氟伏沙明、及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量投予)之組合,且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、氟伏沙明及至少一種維生素之組合,其中視需要該至少一種維生素包含:維生素B3(或吡啶-3-羧酸、菸酸或菸鹼酸、或以緩釋形式投予之維生素B3或菸酸(或NIASPAN FCT™)、維生素D(視需要D2或麥角鈣化固醇)、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予;維生素B12、維生素B6(或吡哆醇);維生素K;維生素A;維生素E;及/或維生素C(視需要以500 mg每天投予兩次),且視需要進一步包含鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間之劑量)且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 氫皮質酮或皮質醇(視需要CORTEF™、SOLUCORTEF™),視需要氫皮質酮丁二酸鈉或乙酸氫皮質酮或地塞米松(視需要DEXTENZA™、OZURDEX™、NEOFORDEX™);
- 氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(HCQ)(視需要PLAQUENIL™);
- 皮質類固醇或糖皮質素類藥物,諸如諸如環索奈德(或Alvesco™、Omnaris™、Omniair™、Zetonna™或Alvesco™)、布地奈德(視需要RHINOCORT™或PULMICORT™)、普賴蘇穠(或ORAPRED™)、甲基-普賴蘇穠、普賴松(或DELTASONE™或ORASONE™)或氫皮質酮(或CORTEF™);或選擇性雌激素受體調節劑(selective estrogen receptor modulator;SERM)、或托瑞米芬(或Fareston™)或克羅米芬或氯米芬(或CLOMID™、SEROPHENE™),其中視需要該皮質類固醇或糖皮質素類藥物(視需要環索奈德)之投予模式藉由吸入進行(亦即其經吸入);
- 氫皮質酮或皮質醇(視需要CORTEF™、SOLUCORTEF™),視需要氫皮質酮丁二酸鈉或乙酸氫皮質酮或地塞米松(視需要Dextenza™、Ozurdex™、Neofordex™),
○ 且視需要該皮質類固醇或糖皮質素類藥物(例如布地奈德或環索奈德)藉由吸入,例如以噴霧形式投予,例如每天約1 mg至12 mg之間的布地奈德藉由吸入投予,或每天約6至80 mg之間的普賴蘇穠經口投予,或每天約6至100 mg之間的普賴松經口投予,或每天約30至400 mg之間的氫皮質酮經口投予,
○ 且視需要該皮質類固醇或糖皮質素類藥物(視需要布地奈德或環索奈德)經調配成粉末或於吸入器中或藉由鼻用噴霧投予,或用於直腸投予,
○ 且視需要該皮質類固醇或糖皮質素類藥物(例如布地奈德或環索奈德)與以下者一起或組合投予:10 mg至80 mg抗生素(視需要,亞茲索黴素或四環素類藥物,
○ 其中視需要該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)、鋅、鋅鹽或鋅螯合物及/或維生素(視需要,維生素D或骨化二醇、D2(或麥角鈣化固醇)、D3(或膽鈣化醇)、C、E、B12、B6);
- 抗雄性素藥物,且視需要該抗雄性素藥物為比卡魯胺,視需要CASODEX™或度他雄胺(或AVODART™),
○ 且視需要該抗雄性素藥物為非類固醇抗雄性素(nonsteroidal anti-androgen;NSAA)或雄性素受體(androgen receptor;AR)拮抗劑,且視需要該NSAA或AR拮抗劑包含普克魯胺(或其開發名稱GT-0918)(Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc.,Kintor Pharmaceutical Limited之子公司)或氟他胺(或依米丁,或EULEXIN™)或比卡魯胺(或CASODEX™)或恩雜魯胺(或XTANDI™),
○ 且視需要該抗雄性素藥物包含5α-還原酶抑制劑,且視需要該5α-還原酶抑制劑包含非那雄胺(或PROSCAR™、PROPECIA™或FINIDE™),
○ 且視需要該抗雄性素藥物或NSAA或普克魯胺或比卡魯胺與阿維菌素類藥物一起或組合投予,該阿維菌素類藥物諸如艾弗麥克素(視需要STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀;
- α-酮醯胺,其中視需要該α-酮醯胺為如Zhang等人, J. Med. Chem. 2020, 63, 9, 4562-4578、或Meng等人Chem. Sci. (2019) 第10卷, 第5156頁所描述之結構(視需要,結構KAM-2),
○ 且視需要該α-酮醯胺以吸入劑或粉末或霧化劑形式調配或投予,且視需要與以下者一起調配或投予(視需要以吸入劑形式):阿維菌素類藥物,諸如艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀;抗生素(視需要,亞茲索黴素或四環素類藥物,其中視需要該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™);氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™);鋅、鋅鹽或鋅螯合物;瑞德西韋(視需要,GS-5734™,Gilead Sciences);奧司他韋(或TAMIFLU™);及/或氫皮質酮;或其等之任何組合;
- 減少胃酸產生或降低胃pH之化合物、藥物或調配物,其中視需要該化合物、藥物或調配物包含法莫替丁或PEPCID™,且視需要該法莫替丁以約10至60 mg/天之間或約20至40 mg/天之間的劑量投予,且視需要該法莫替丁與以下者一起投予與以下者一起投予:阿維菌素類藥物,諸如艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀、及/或四環素四環素類藥物,且視需要該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™;
- 樹枝狀聚合物,視需要阿斯君默鈉(Starpharma,澳大利亞墨爾本);
- 抗組織胺類藥物,諸如氮拉斯汀、或ASTELIN™、OPTIVAR™、ALLERGODIL™、溴苯那敏、非索非那定或ALLEGRA™、苯吡胺或AVIL™、或氯芬尼拉明;
- 選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI)類藥物,視需要氟伏沙明、或LUVOX™、FAVERIN™、FLUVOXIN™;
- 菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性N-甲基-d-天冬胺酸(N-Methyl-d-aspartic acid/N-Methyl-d-aspartate;NMDA)拮抗劑,其中視需要該菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性NMDA拮抗劑為1-金剛烷胺或金剛烷胺或GOCOVRI™、SYMADINE™、SYMMETREL™,其視需要以約50 mg至150 mg之間或約100 mg或200 mg每天投予或給藥,持續約7天與21天之間或約14天之時段,且視需要該菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性NMDA拮抗劑亦與抗生素(視需要,亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素、羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)及/或鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配,且視需要該金剛烷胺對於治療之首兩天以每天100 mg調配或投予,接著視需要對於接下來10天可視需要將該金剛烷胺升高至每日兩次100 mg;
- 乙醛去氫酶抑制劑,視需要為二硫龍或ANTABUS™、或ANTABUSE™,視需要調配成延長、持續或緩釋之二硫龍調配物,視需要該延長、持續或緩釋之二硫龍調配成錠劑、膠囊或調配於可注射、兩親媒性、可吸收、儲庫形成式藥物遞送系統(drug delivery system;DDS)中,
○ 且視需要該DDS系統包含:與脂族二異氰酸酯互連之聚醚酯烏拉坦,其包含65% d,l-乳酸交酯、19%聚乙二醇、及16%乙交酯,或包含VISCOPRENE™,
○ 且視需要該乙醛去氫酶抑制劑,視需要二硫龍調配成可注射調配物,視需要調配於鹽水中,視需要調配成如美國專利第4,678,809A號中所描述之鹽水中之漿液,視需要以約一公克(g)調配以用於一次全劑量注射,視需要皮下注射;
- 免疫抑制藥物,其中視需要該免疫抑制藥物包含托珠單抗或阿利珠單抗或Actemra™或RoActemra™、或鈣調神經磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitor;CNI),其中該CNI包含環孢菌素(或環孢素或環孢靈)或Neoral™或Sandimmune™、或他克莫司或Protopic™或Prograf™,且視需要該免疫抑制藥物亦與抗生素(視需要,亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素、羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)及/或鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配,
○ 及視需要該鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI),其中該CNI包含環孢菌素(或環孢素或環孢靈),為以3 mg/kg(每日180 mg)劑量之CNI(視需要,環孢素)與12 mg艾弗麥克素一起(一次),且視需要亦外加鋅50 mg鹼及去氧羥四環素100 mg(每天兩次)之調配組合,視需要均持續10天;
- 蛋白質激酶抑制劑,其中視需要該蛋白質激酶抑制劑為p38促分裂原活化蛋白質激酶抑制劑或雷美替尼,且視需要該蛋白質激酶抑制劑亦與抗生素(視需要,亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素、羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)及/或鋅或任何鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配;
- 消炎療法或至少一種消炎療法藥物,其中視需要該消炎療法或藥物包含:神經鞘胺醇激酶-2(SK2)選擇性抑制劑(視需要為奧帕尼布(視需要YELIVA™)、西羅莫司、JAK1/2/TYK2抑制劑(視需要魯索利替尼)、抗CD47 mAb(視需要美普珠單抗)、環加氧酶(cyclooxygenase;COX)(視需要COX2)抑制劑、糖皮質素(視需要合成糖皮質素、氫皮質酮、地塞米松(或DEXTENZA™、OZURDEX™或NEOFORDEX™)或皮質醇、或CORTEF™)、普替德新或去氫膜海鞘素B、或APLIDIN™、或非類固醇消炎藥(nonsteroidal anti-inflammatory drug;NSAID),其中視需要該NSAID包含吲哚美辛(或吲哚美辛)或INDOCID™或INDOCIN™、或萘普生、或NAPROSYN™或ALEVE™、或環加氧酶抑制劑、或COX-1或COX-2抑制劑、或阿司匹林、或布洛芬或ADVIL™、MOTRIN™或NUROFEN™、或塞內昔布或CELEBREX™、或帕瑞昔布或DYNASTAT™、或依他昔布或ARCOXIA™,
○ 且視需要,該消炎療法或消炎療法藥物亦與抗生素(視需要亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素、羥基氯奎(視需要PLAQUENIL™)及/或鋅或任何鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配,
○ 且視需要奧帕尼布或YELIVA™、或與口服及/或吸入或氣霧劑氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)一起投予或調配之奧帕尼布或YELIVA™,
○ 且視需要該奧帕尼布或YELIVA™以每天或每劑量約100至600 mg之間,或以每天或每劑量約100、200、300、400、500或600 mg之劑量,以一天一次(QD)、一天兩次(bid)或一天三次(tid)之劑量調配或投予,
○ 且視需要該奧帕尼布或YELIVA™亦與抗生素(視需要,亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素(視需要,以12 mg艾弗麥克素,視需要在第1、3、6及8天投予)、羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)及/或鋅或任何鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配;
- 鈣通道阻斷劑、或維拉帕米(或ISOPTIN™、CALAN™)、或電壓門控鉀(KCNH2)通道或電壓門控鈣通道(CACNA2D2)阻斷劑或胺碘酮(或CORDARONE™、NEXTERONE™);
- 蘇拉明、或ANTRYPOL™、BAYER 305™或GERMANIN™;
- PPAR促效劑,視需要為非諾貝特或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™,且視需要該PPAR促效劑包含苯紮貝特或BEZALIP™、或苯紮貝特與鵝去氧膽酸之組合或HEPACONDA™、或克氯吩貝鋁、或安妥明鋁、或環丙貝特、或克利貝特或LIPOCLIN™、或克氯吩貝或ATROMID-S™、或氯貝胺、或吉非羅齊或LOPID™、或氯菸貝特、或雙貝特或CHOLESOLVIN™、或其等之任何組合、或非諾貝特與辛伐他汀之組合,或CHOLIB™;
- 合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋(Merck)或法匹拉韋(亦稱為T-705或AVIGAN™、或法維拉韋,Toyama Chemical, Fujifilm,日本或FABIFLU™,Glenmark Pharmaceuticals),
○ 其中該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋或法匹拉韋以約10 mg至3 gm/劑之間或約10 mg至3 gm/天之間給予,或可以單劑形式給藥或一天給予一、二、三或四次,或以200至800 mg每日兩次投予,或以200、400、600或800 mg每日兩次投予,或一天以200至800 mg投予三次,或一天以200、400、600或800 mg投予三次,或一天以200至800 mg投予三次持續約2至15天之間或持續約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天,且視需要在與其他藥物組合時,使用更低劑量,視需要一天以100或200 mg投予三次持續約5至15天之間或持續約7、8、9、10、11、或12天,
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與阿維菌素類藥物(視需要,艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀)一起投予,
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與阿維菌素類藥物(視需要,艾弗麥克素)及抗生素一起投予,且視需要該抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎或去氧羥四環素),且視需要該合成核苷類似物或衍生物、阿維菌素類藥物及抗生素一起投予或以分開的調配物投予,且視需要每一、二、三、四或五週投予,持續約一個月與一年之間或更久;
○ 且視需要,莫納皮拉韋、艾弗麥克素及羥基氯奎一起投予或以分開的調配物投予,且視需要每一、二、三、四或五週投予,持續約一個月與一年之間或更久;
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物(視需要,N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋)及抗生素(視需要為去氧羥四環素或羥基氯奎)與鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予,
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與抗生素(視需要該抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎或去氧羥四環素)一起投予,視需要亦與鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予,
且視需要,此等組合中之任一者每2、3、4、5、6、7、8、9或10或更多天投予,持續約1個月與一年之間或更久;
- α-酮醯胺,其中視需要該α-酮醯胺為如Zhang等人, J. Med. Chem. 2020, 63, 9, 4562-4578、或Meng等人Chem. Sci. (2019) 第10卷, 第5156頁所描述之結構(視需要,結構KAM-2);
- 至少一種維生素,其中視需要該至少一種維生素包含:維生素B3(或吡啶-3-羧酸、菸酸或菸鹼酸、或以緩釋形式投予之維生素B3或菸酸(或NIASPAN FCT™)、維生素D(視需要D2或麥角鈣化固醇)、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予;維生素B12、維生素B6(或吡哆醇);維生素K;維生素A;維生素E;及/或維生素C(視需要以500 mg每天投予兩次);
- 銅,視需要以約1至200 mg/天之間之劑量投予或調配,其中視需要該銅以氯化銅形式投予或調配且以約0.4 mg/ml調配經靜脈內投予;
- 硒,視需要以約65.4 mcg/ml(或µ/ml)調配之亞硒酸形式投予,且視需要該硒以約50至100 µ/ml之間的劑量投予,視需要每天向成人投予約60至100 µgm之間,且對於兒科患者每天僅至多60 µgm;
- 法匹拉韋(或T-705、avigan或法維拉韋),視需要以800 mg每天兩次;
- 鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅)或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間的劑量;
- 秋水仙鹼或COLCRYS™、MITIGARE™;
- 至少一種抗生素或抗病毒劑(其中視需要該抗生素為去氧羥四環素(視需要,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)(視需要以約25 mg至600 mg之間或約100 mg至約500 mg之間的劑量調配或投予)、或亞茲索黴素(視需要,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視需要以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視需要為亞茲索黴素之口服延長釋放調配物或ZMAX™)(視需要以約50 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予);
- 至少一種抗病毒藥物或藥品、或抗微生物藥物、或保守治療劑或保守治療藥物,其中視需要該抗病毒藥物或藥品、或抗微生物藥物為或包含依法韋侖(例如SUSTIVA™)、替諾福韋(視需要替諾福韋阿拉芬胺或替諾福韋二吡呋酯、或VIREAD™)、安卓西他賓及替諾福韋、奈韋拉平(或依法韋侖與安卓西他賓及替諾福韋之組合,或ATRIPLA™)、安普那韋(例如AGENERASE™)、奈非那韋(例如VIRACEPT™)及/或瑞德西韋(例如GS-5734™,Gilead Sciences)、病毒RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑,視需要法匹拉韋(視需要AVIGAN™)或索非布韋(視需要SOVALDI™、SOFORAL™);或腺苷類似物(視需要加利地韋,視需要BCX4430、IMMUCILLIN-A™),
○ 且視需要該抗病毒藥物或藥品為或包含抗反轉錄病毒藥物或藥物組合,且視需要該抗反轉錄病毒藥物或藥物組合包含:地瑞那韋及考比司他(例如REZOLSTA™或PREZCOBIX™);阿紮那韋(或REYATAZ™)及考比司他(或EVOTAZ™);阿巴卡韋、拉米夫定及都魯拉韋(TRIUMEQ™);替諾福韋(或替諾福韋二吡呋酯或替諾福韋二吡呋酯、或VIREAD™、或安卓西他賓)及埃替格韋及考比司他(例如STRIBILD™);替諾福韋(或地索普西或安卓西他賓)及埃替格韋及考比司他(COMPLERA™或EVIPLERA™);依法韋侖(視需要,SUSTIVA™)、安卓西他賓及替諾福韋(或ATRIPLA™);拉米夫定、奈韋拉平及司他夫定(例如TRIOMUNE™);阿紮那韋(或REYATAZ™)及考比司他(例如EVOTAZ™);拉米夫定及雷特格韋(例如DUTREBIS™);拉米夫定及都魯拉韋(或DOVATO™);多拉韋林、拉米夫定及替諾福韋(例如DELSTRIGO™);或拉米夫定、齊多夫定及奈韋拉平(例如CUOVIR-N™),且視需要該抗病毒藥物或藥物組合包含達卡他韋(視需要DAKLINZA™);
- 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、去氧羥四環素或亞茲索黴素(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)之組合,且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 病毒或冠狀病毒或COVID-19蛋白酶抑制劑,其中視需要該蛋白酶抑制劑包含:ASC09(CAS註冊號1000287-05-7)(Janssen Research and Development, LLC)、利托那韋(視需要NORVIR™)或ASC09及利托那韋、或JAK1/2抑制劑(視需要巴瑞替尼),視需要化合物11r(德國呂貝克大學,視需要參見Zhang等人J. Med Chem 2020, 2020年2月11日)或地瑞那韋、考比司他或地瑞那韋及考比司他、或PF-07321332、或尼馬瑞韋、或尼馬瑞韋及利托那韋之組合或PAXLOVID™、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer)、或瑞德西韋(例如GS-5734™,Gilead Sciences)或利托那韋(視需要NORVIR™)與PF-07321332之組合、或尼馬瑞韋、或尼馬瑞韋及利托那韋之組合或PAXLOVID™、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer),視需要呈口服調配物視需要呈錠劑、凝膠錠或膠囊,
-
,
;
- 噻唑烷類藥物,視需要硝唑尼特(或ALINIA™、NIZONIDE™)或替唑尼特(或2-羥基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲醯胺);
- 血栓抑制藥物,諸如阿司匹林、華法林(或COUMADIN™)或利伐沙班(或XARELTO™);
- 洛匹那韋、利托那韋(視需要NORVIR™)、或洛匹那韋與利托那韋之組合(或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX或LOPIMUNE™)、奧帕尼布(或YELIVA™)、奧司他韋(或TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZA
TM);
- 抑制劑或S期激酶相關蛋白2(SKP2)、或薯蕷皂苷或氯硝柳胺或NICLOCIDE™、FENASAL™或PHENASAL™;
- 酪胺酸激酶抑制劑(TKi),其中該TKi包含:馬賽替尼(或MASIVET™、或KINAVET™);或伊馬替尼(或GLEEVEC™、GLIVEC™);或吉非替尼(或IRESSA™)、或埃羅替尼(或TARCEVA™)、或達沙替尼(或SPRYCEL™、DASANIX™);
- 利巴韋林或曲巴韋林(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)、干擾素β 1b、或利巴韋林與干擾素β之組合、或洛匹那韋及利托那韋(視需要NORVIR™)及干擾素β-1b之組合;
- 核苷類似物逆轉錄酶抑制劑(nucleoside analog reverse-transcriptase inhibitor;NRTI)(視需要阿巴卡韋或ZIAGEN™)、阿克洛韋(或ZOVIRAX™),視需要ACICLOVIR™)、阿德福韋(視需要HEPSERA™)、金剛烷胺(視需要GOCOVRI™、SYMADINE™、SYMMETREL™)、瑞他立德(或AMPLIGEN™)、安普那韋(視需要,AGENERASE™)、阿瑞匹坦(或EMEND™)、烏米芬韋(或ARBIDOL™)、阿紮那韋(或REYATAZ™)、替諾福韋或替諾福韋二吡呋酯(或VIREAD™)、依法韋侖及安卓西他賓及替諾福韋之組合(或ATRIPLA™)、巴拉福韋、巴洛沙韋瑪波西酯(XOFLUZA™)、貝他斯汀(或TALION™、BEPREVE™)、貝韋瑞特、比克替拉韋、比卡格韋、布萊拉西汀、西多福韋、卡泊芬淨、拉米夫定及齊多夫定(視需要,COMBVIR™)、考比司他、黏菌素、古柯鹼、地瑞那韋、地拉韋啶、達可揮、地達諾新、多可沙諾、都魯拉韋、依可立維、依度尿苷、依法韋侖、埃替格韋、安卓西他賓、恩夫韋地、恩替卡韋、表柔比星、依前列醇、依曲韋林、泛昔洛韋、福米韋生、福沙那韋、膦甲酸、膦乙酸、加利地韋、伊巴他濱、艾替班特、碘去氧尿苷、艾芬地爾、咪喹莫特、異丙肌苷、茚地那韋、肌苷;干擾素(視需要I型干擾素、II型干擾素及/或III型干擾素)、拉米夫定、洛匹那韋、洛韋胺、雷迪帕韋、樂利單抗、馬拉韋羅、美替沙腙、莫努拉韋、嗎啉脒胍、奈非那韋(或VIRACEPT™)、奈韋拉平、多吉美、硝唑尼特、諾爾韋;核苷類似物(視需要布林西多福韋、地達諾新、法匹拉韋(亦稱為T-705,AVIGAN™、或法維拉韋,Toyama Chemical, Fujifilm,日本)、阿糖腺苷、加利地韋(視需要,BCX4430、IMMUCILLIN-A™)、瑞德西韋(視需要,GS-5734™,Gilead Sciences)、阿糖胞苷、吉西他濱、安卓西他賓、拉米夫定、紮西他濱、恩替卡韋、司他夫定、替比夫定、碘去氧尿苷及/或曲氟尿苷或其等之任何組合)、奧司他韋(或TAMIFLU™)、聚乙二醇化干擾素α-2a、噴昔洛韋、帕拉米韋(視需要,RAPIVAB™)、奮乃靜、普可那利、普魯利沙星、鬼臼毒素、普拉咪定、雷特格韋、利福平、利巴韋林或曲巴韋林(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)、利匹韋林、金剛烷乙胺、利托那韋(視需要NORVIR™)、沙喹那韋、索非布韋、司他夫定、特拉普韋、替格布韋、替諾福韋(視需要替諾福韋阿拉芬胺、替諾福韋二吡呋酯或VIREAD™)、替拉那韋、曲氟尿苷、曲利志韋、曲金剛胺、特魯瓦達、伐昔洛韋(視需要,VALTREX™)、纈更昔洛韋、戊柔比星、伐普肽、維克維若、阿糖腺苷、偉拉咪定、維帕他韋、威維康、紮西他濱、紮那米韋(視需要,RELENZA™)、齊多夫定;免疫抑制藥物(視需要托珠單抗或阿利珠單抗、或ACTEMRA™、或ROACTEMRA™)或其等之任何組合;
- 非諾貝特、或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™、或非諾貝特及辛伐他汀之組合或CHOLIB™;
- 蘇拉明、或ANTRYPOL™、BAYER 305™或GERMANIN™;
- 合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋(Merck)或法匹拉韋(亦稱為T-705或AVIGAN™、或法維拉韋,Toyama Chemical, Fujifilm,日本或FABIFLU™,Glenmark Pharmaceuticals),
○ 其中該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋或法匹拉韋以約10 mg至3 gm/劑之間或約10 mg至3 gm/天之間給予,或可以單劑形式給藥或一天給予一、二、三或四次,或以200至800 mg每日兩次投予,或以200、400、600或800 mg每日兩次投予,或一天以200至800 mg投予三次,或一天以200、400、600或800 mg投予三次,或一天以200至800 mg投予三次持續約5至15天之間或持續約7、8、9、10、11、或12天,且視需要在與其他藥物組合時,使用更低劑量,視需要一天以100或200 mg投予三次持續約5至15天之間或持續約7、8、9、10、11、或12天,
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與阿維菌素類藥物(視需要,艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀)一起投予,
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與阿維菌素類藥物(視需要,艾弗麥克素)及抗生素一起投予,且視需要該抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎或去氧羥四環素),且視需要該合成核苷類似物或衍生物、阿維菌素類藥物及抗生素一起投予或以分開的調配物投予,且視需要每一、二、三、四或五週投予,持續約一個月與一年之間或更久;
○ 且視需要,莫納皮拉韋、艾弗麥克素及羥基氯奎一起投予或以分開的調配物投予,且視需要每一、二、三、四或五週投予,持續約一個月與一年之間或更久;
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物(視需要,N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋)及抗生素(視需要為去氧羥四環素或羥基氯奎)與鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予,
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與至少兩種抗生素(視需要該至少兩種抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎及/或去氧羥四環素)及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予,
- 抗體或抗體療法或疫苗療法,其用於治療、預防或改善微生物或病毒感染(視需要,冠狀病毒感染,視需要為COVID-19感染)或微生物感染(視需要,原蟲、蠕蟲病、昆蟲及/或寄生蟲感染),且視需要該抗體包含單株抗體,且視需要該單株抗體包含索曲韋單抗(GlaxoSmithKline and Vir Biotechnology)或卡瑞單抗、依德單抗或卡瑞單抗與依德單抗(REGEN-COV™)(Regeneron)、或巴尼單抗、奧特司韋單抗或巴尼單抗與埃特司韋單抗(Junshi Biosciences)、或托珠單抗或ACTEMRA™或ROACTEMRA™(Hoffmann-La Roche),
○ 且視需要該抗體或疫苗療法包含復必泰疫苗(tozinameran)或COMIRNATY™(Pfizer)、或莫德納疫苗(elasomeran)或SPIKEVAX™(Moderna)、或SPUTNIK V™或Gam-COVID-Vac(Gamaleya Research Institute)、或AZD1222或COVISHIELD™或VAXZEVRIA™(Oxford-AstraZeneca),
○ 且視需要該抗體或抗體療法包含或含於恢復期血清或血漿中,
- 其中視需要,此等組合中之任一者每2、3、4、5、6、7、8、9或10天或更多天投予,持續約1個月與一年之間或更久;及/或
- 或其等之任何組合。
14. 如前述形式中任一項之供使用之藥物或藥物(或治療)組合或組成物,其中阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、去氧羥四環素或亞茲索黴素(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)之組合係如下投予:
(a)每月一次;或
(b)對於治療之首四、五、六或七天,阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)以約24 mg/天或約20至30 mg/天之間給予,去氧羥四環素或亞茲索黴素以約100 mg/天或約50及150 mg/天之間給予,氯法齊明以約100 mg/天或約50及150 mg/天之間給予,且鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子)以約25 mg至100 mg/天之間或約50 mg/天之劑量投予,
且在此治療之最初前四、五、六或七天之後,給予以下每月一次維持方案:以約60至80 mg之間或約60 mg給藥的阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、以約100 mg或約50至150 mg之間給藥的氯法齊明、以約100 mg或約50至150 mg之間給藥的去氧羥四環素或亞茲索黴素、以及以約25 mg至100 mg/天之間或約50 mg/天之劑量投予的鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子),
且視需要,該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、氯法齊明、去氧羥四環素或亞茲索黴素及鋅以分開的劑量單位(視需要,凝膠錠、錠劑、膠囊)調配且投予,或該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、氯法齊明、去氧羥四環素或亞茲索黴素及鋅、鋅鹽或鋅螯合物以一個單位劑量(視需要全部以一個凝膠錠、錠劑、膠囊)調配且投予。
15. 如前述形式中任一項之供使用之藥物或藥物(或治療)組合或組成物,其中該有需要之個體患有病毒感染之長期效應、或慢性效應或症狀,或該有需要之個體在初次經歷症狀之後數週或甚至數月尚未自該病毒感染完全恢復,或該有需要之個體在初次被診斷出有該病毒感染或治療該病毒感染之後經歷持續數週或數月之持續症狀,或該有需要之個體感覺較佳持續數週隨後有舊或新症狀復發,
且視需要,投予該藥品或該藥物組合以預防所謂的「長期搬運者(long-hauler)」症候群,或治療或預防持續數週或數月之持續症狀,或預防或治療舊或新症狀復發,
其中視需要,該病毒感染為COVID-19感染。
16. 如前述形式中任一項之供使用之藥物或藥物(或治療)組合或組成物,其中該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與抗生素(視需要該抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎或去氧羥四環素)一起投予,視需要亦與鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予,
且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與亞茲索黴素及/或羥基氯奎及/或去氧羥四環素及阿維菌類藥物一起投予,該阿維菌素類藥物視需要包含:艾弗麥克素(視需要STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,
且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與洛匹那韋(opinavir)、利托那韋(視需要NORVIR™)或洛匹那韋與利托那韋之組合(或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX或LOPIMUNE™)、奧帕尼布(或YELIVA™)、奧司他韋(或TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZA
TM)一起投予。
在其他態樣中,本發明之形式可包括以下:
1. 一種藥物或藥物(或治療)組合或組成物之用途,該藥物或藥物(或治療)組合或組成物包含:
(a)
(i)包含阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)之負載劑量,其呈以下劑量:
(1)約300 µg/kg至30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)中約18 mg至1800 mg,或呈約300 µg/kg至30至60 mg/kg之間或在60 kg(約132 lb)個人中約18 mg至約1200 mg或1600 mg至1800 mg之間之負載劑量的該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素),或約300 µgm(mcg)至40 mg/kg或70 mg/kg之間,或對於成人而言約120 mg至280 mg至約1600至1800 mg之間的劑量;或
(2)對於成人而言在約18至50 mg之間、或約18 mg、24 mg、30 mg、36 mg或40 mg、或在約50 mg至100 mg之間、或60至120 mg至多至約1600至1800 mg;及
(ii)在投予該負載劑量之(i)後,投予每劑約20 mcg/kg(µ/kg)至5000 mcg/kg(µ/kg)之間或約200至2000 mcg/kg(µ/kg)之間的維持劑量之艾弗麥克素,其中200 mcg/kg等效於在60 kg成人中12 mg的劑量,且2000 mcg/kg等效於每劑120 mg;
(b)包含阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)之藥物、調配物或藥物治療組合,其呈以下劑量:
(1)約300 µg/kg至30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)中約18 mg至1800 mg,或呈約300 µg/kg至30至60 mg/kg之間或在60 kg(約132 lb)個人中約18 mg至約1200 mg或1600 mg至1800 mg之間之負載劑量的該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素),或約300 µgm(mcg)至40 mg/kg或70 mg/kg之間,或對於成人而言約120 mg至280 mg至約1600至1800 mg之間的劑量,或
(2)對於成人而言在約18至50 mg之間、或約18 mg、24 mg、30 mg、36 mg或40 mg、或在約50 mg至100 mg之間、或60至120 mg至多至約1600至1800 mg;
(c)合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋(Merck)或法匹拉韋(亦稱為T-705或AVIGAN™、或法維拉韋,Toyama Chemical, Fujifilm,日本或FABIFLU™,Glenmark Pharmaceuticals),
其中該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋或法匹拉韋以約10 mg至3 gm/劑之間或約10 mg至3 gm/天之間給予,或可以單劑形式給藥或一天給予一、二、三或四次,或以200至800 mg每日兩次投予,或以200、400、600或800 mg每日兩次投予,或一天以200至800 mg投予三次,或一天以200、400、600或800 mg投予三次,或一天以200至800 mg投予三次持續約2至15天之間或持續約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天,且視需要在與其他藥物組合時,使用更低劑量,視需要一天以100或200 mg投予三次持續約5至15天之間或持續約7、8、9、10、11、或12天;
(d)抗雄性素藥物,且視需要該抗雄性素藥物為比卡魯胺,視需要CASODEX™或度他雄胺(或AVODART™),
- 且視需要該抗雄性素藥物為非類固醇抗雄性素(nonsteroidal anti-androgen;NSAA)或雄性素受體(androgen receptor;AR)拮抗劑,且視需要該NSAA或AR拮抗劑包含普克魯胺(或其開發名稱GT-0918)(Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc.,Kintor Pharmaceutical Limited之子公司)或氟他胺(或依米丁,或EULEXIN™)或比卡魯胺(或CASODEX™)或恩雜魯胺(或XTANDI™),
- 且視需要該抗雄性素藥物包含5α-還原酶抑制劑,且視需要該5α-還原酶抑制劑包含非那雄胺(或PROSCAR™、PROPECIA™或FINIDE™),
- 且視需要該抗雄性素藥物或NSAA或普克魯胺或比卡魯胺與阿維菌素類藥物一起或組合投予,該阿維菌素類藥物諸如艾弗麥克素(視需要STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,
- 且視需要該抗雄性素藥物、或NSAA、或比卡魯胺、普克魯胺、氟他胺或依米丁、比卡魯胺、恩雜魯胺或度他雄胺與阿維菌素類藥物或艾弗麥克素一起投予,視需要亦與羥基氯奎、鋅及/或維生素(視需要維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、或維生素C、B或A)一起投予,
- 且視需要該抗雄性素藥物、或NSAA、或比卡魯胺、普克魯胺、氟他胺或依米丁、比卡魯胺、恩雜魯胺或度他雄胺與秋水仙鹼(或COLCRYS™、MITIGARE™),且視需要亦投予鋅及/或維生素(視需要維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、或維生素C、B或A)一起投予,
- 且視需要該抗雄性素藥物、或NSAA、或比卡魯胺、普克魯胺、氟他胺或依米丁、比卡魯胺、恩雜魯胺或度他雄胺與抗生素(視需要亞茲索黴素或去氧羥四環素),且視需要亦投予鋅及/或維生素(視需要維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、或維生素C、B或A)一起,且視需要亦與羥基氯奎一起投予;
(e)抗瘧疾藥物,其中視需要該抗瘧疾藥物包含甲氟喹(或LARIAM™、MEPHAQUIN™或MEFLIAM™),其中視需要該甲氟喹經調配用於經口投予,視需要呈錠劑或膠囊形式,視需要呈200 mg、250 mg或300 mg錠劑;
(f)過氧化體增殖物活化受體(peroxisome proliferator-activated receptor;PPAR)促效劑,其中視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™,視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特及普伐他汀之組合或PRAVAFENIX™,或該PPAR促效劑包含苯紮貝特或BEZALIP™、或苯紮貝特與鵝去氧膽酸之組合或HEPACONDA™、或克氯吩貝鋁、或安妥明鋁、或環丙貝特、或克利貝特或LIPOCLIN™、或克氯吩貝或ATROMID-S™、或氯貝胺、或吉非羅齊或LOPID™、或氯菸貝特、或雙貝特或CHOLESOLVIN™、或其等之任何組合,
(g)乙醛去氫酶抑制劑,視需要為二硫龍或ANTABUS™、或ANTABUSE™,視需要調配成延長、持續或緩釋之二硫龍調配物,視需要該延長、持續或緩釋之二硫龍調配成錠劑、膠囊或調配於可注射、兩親媒性、可吸收、儲庫形成式藥物遞送系統(drug delivery system;DDS)中,
且視需要該DDS系統包含:與脂族二異氰酸酯互連之聚醚酯烏拉坦,其包含65% D, L-乳酸交酯、19%聚乙二醇、及16%乙交酯,或包含VISCOPRENE™,
且視需要該乙醛去氫酶抑制劑,視需要二硫龍調配成可注射調配物,視需要調配於鹽水中,視需要調配成如美國專利第4,678,809A號中所描述之鹽水中之漿液,視需要以約一公克(g)調配以用於一次全劑量注射,視需要皮下注射,
(h)菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性N-甲基-D-天冬胺酸(N-Methyl-D-aspartate;NMDA)拮抗劑,視需要金剛烷胺、或GOCOVRI™、或SYMADINE™、或SYMMETREL™,視需要以每劑約100至200 mg之間給藥,視需要調配成錠劑或膠囊,或
(i)粒線體敏化劑,視需要氯胍或氯化胍(或PALUDRINE™);或瘧疾細胞色素bc1複合物抑制劑,視需要阿托喹酮(或MEPRON™);或氯胍與阿托喹酮之組合(或MALARONE™),及/或
(j)藥物組合或治療方案,其包含(a)至(i)之任何組合、或以下者之組合:(a)及(b)、(a)及(c)、(a)及(d)、(a)及(e)、(a)及(f)、(a)及(g)、(a)及(h)、(a)及(i)、(b)及(c)、(b)及(d)、(b)及(e)、(b)及(f)、(b)及(g)、(b)及(h)、(b)及(i)、(c)及(d)、(c)及(e)、(c)及(f)、(c)及(g)、(c)及(h)、(c)及(i)、(d)及(e)、(d)及(f)、(d)及(g)、(d)及(h)、(d)及(i)、(e)及(f)、(e)及(g)、(e)及(h)、(e)及(i)、(f)及(g)、(f)及(h)、(f)及(i)、(g)及(h)、(g)及(i)及/或(h)及(i)
其用於製造藥劑,該藥劑用於預防或實質上預防有需要之個體之病毒感染或微生物感染或原蟲、蠕蟲病、昆蟲及/或寄生蟲感染、降低具有該等感染引起之任何不良效應之機率、降低該等感染引起之不良效應的嚴重程度,或治療或改善該等感染。
2. 如形式1之用途,其中該阿維菌素類藥物包含:艾弗麥克素(視需要STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀。
3. 如形式1或形式2之用途,其中投予該藥物或藥物組合以預防或實質上預防以下者、或治療或改善以下者、或降低以下者之症狀或病態之嚴重程度:
-病毒感染,視需要冠狀病毒、流感病毒(視需要A型、B型或C型流感)、肝炎病毒、勞氏肉瘤病毒(RSV)、副黏液病毒科或麻疹病毒、副黏液病毒或腮腺炎病毒、單純疱疹病毒(HSV)、細胞巨大病毒(CMV)、風疹病毒或德國麻疹病毒、腸病毒、病毒性腦膜炎、鼻病毒、人類免疫不全病毒(HIV)、水痘-帶狀疱疹或水痘病毒、正痘病毒或痘瘡或天花病毒、埃-巴二氏病毒(EBV)、腺病毒、漢坦病毒、黃病毒科或登革熱病毒、茲卡病毒、或屈公病毒感染,
-冠狀病毒感染,視需要COVID-19感染,視需要COVID-19變體感染,其中視需要,該COVID-19變體為δ或o變體,或該冠狀病毒感染包含中東呼吸道症候群病毒(MERS-CoV)感染;
-可由瘧原蟲屬之寄生蟲(視需要間日瘧原蟲、惡性瘧原蟲、三日瘧原蟲、卵形瘧原蟲、或諾氏瘧原蟲)引起之瘧疾;
-可由黃病毒科之病毒或登革熱病毒引起之登革熱發熱或登革熱休克症候群;
-與可由黃病毒科之病毒或肝炎病毒屬之病毒或C型肝炎病毒引起之病毒性肝炎或C型肝炎相關之肝炎或肝細胞癌;
-可由絲蟲總科之寄生蟲(視需要馬來血絲蟲、帝汶絲蟲、潘氏絲狀蟲、羅阿絲狀蟲、鏈尾曼森線蟲、奧氏曼森線蟲、或常現曼森線蟲)引起之絲蟲病、麻瘋或鏈尾線蟲病;
-可由分枝桿菌屬之寄生蟲(視需要痲瘋桿菌或彌漫型麻風分枝桿菌)引起之麻瘋;
-可由諸如蟠尾絲蟲屬之寄生蟲(視需要旋蟠尾絲蟲)的寄生蠕蟲引起之河盲症或蟠尾絲蟲病;
-可由鉤蟲屬之寄生蟲(視需要十二指腸鉤蟲或鍚蘭鉤蟲)或板口線蟲屬之寄生蟲(視需要美洲板口線蟲)引起之鉤蟲或蛔蟲感染;
-可由鞭蟲屬之寄生蟲(視需要毛首鞭形線蟲)引起之鞭蟲病或鞭蟲感染;可由人蛔蟲引起之蛔蟲或蛔蟲屬感染;
-蟎攜感染,諸如可由疥癬蟲屬之寄生蟲(視需要疥癬蟲)引起之疥瘡;
-諸如由毛蝨目之蝨或寄生蟲(視需要頭蝨)引起之斑疹傷寒的感染;
-可由蟯蟲屬之蟯蟲或寄生蟲(視需要蠕形蟯蟲)引起之蟯蟲病;及/或
-由隱翅目或蚤屬之跳蚤或昆蟲(視需要致癢蚤)引起之蚤病或感染。
4. 如形式1至3中任一項之用途,其中該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)之負載劑量之係在約15至150 mg/kg之間,或為約18、24、30、35、40、35、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110或120或更多mg/kg。
5. 如前述形式中任一項之用途,其中該負載劑量係一次給予或定期給予,視需要每2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天或更多天定期給予。
6. 如前述形式中任一項之用途,其中該維持劑量之(a)(ii)係在第一負載劑量之後,1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、或每3週或每月或每兩個月或更久投予。
7. 如前述形式中任一項之用途,其中該維持劑量之(a)(ii)係在給與初始或負載劑量之後,在4至8週、6至10週、8至12週、10至20週、15至30週或20至52週、或更多週期間每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、每3週、或每月投予。
8. 如前述形式中任一項之用途,其中:抗生素或抗病毒劑與該負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;鋅或鋅鹽或鋅螯合物與該負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;或鋅或鋅螯合物或鋅鹽及抗生素與該負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予,
及視需要藥物組合,視需要調配成一種調配物(例如呈錠劑膠囊),包含:艾弗麥克素、去氧羥四環素及鋅螯合物,或包含:艾弗麥克素12 mg、去氧羥四環素100 mg及鋅螯合物25 mg。
9. 如形式8之用途,其中該抗生素包含去氧羥四環素、亞茲索黴素或羥基氯奎(hydroxychloroquine;HCQ)。
10. 如前述形式中任一項之用途,其中:抗生素或抗病毒劑與該維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;鋅或鋅鹽或鋅螯合物與該維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;或鋅或鋅鹽或鋅螯合物及抗生素或抗病毒劑與該維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予。
11. 如形式10之用途,其中該抗生素包含去氧羥四環素、亞茲索黴素或羥基氯奎(HCQ)。
12. 如前述形式中任一項之用途,其中額外一或多種藥物或療法與該負載劑量及/或維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予,或在該負載劑量及/或維持劑量之前投予,或在該負載劑量與該維持劑量之投予之間的任何時間投予。
13. 如前述形式中任一項之用途,其中額外藥物或療法係或為與如形式1之(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)或(i)之藥物或藥物組合一起投予,或以下者中之任一或多者與以下藥物組合或治療方案一起投予:如形式1之(a)至(i)之任何組合或(a)及(b)、(a)及(c)、(a)及(d)、(a)及(e)、(a)及(f)、(a)及(g)、(a)及(h)、(a)及(i)、(b)及(c)、(b)及(d)、(b)及(e)、(b)及(f)、(b)及(g)、(b)及(h)、(b)及(i)、(c)及(d)、(c)及(e)、(c)及(f)、(c)及(g)、(c)及(h)、(c)及(i)、(d)及(e)、(d)及(f)、(d)及(g)、(d)及(h)、(d)及(i)、(e)及(f)、(e)及(g)、(e)及(h)、(e)及(i)、(f)及(g)、(f)及(h)、(f)及(i)、(g)及(h)、(g)及(i)及/或(h)及(i)之組合:
- 噻唑烷類藥物,視需要硝唑尼特(或Alinia™、Nizonide™)或替唑尼特(或2-羥基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲醯胺);
- 莫努拉韋,視需要與阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、抗生素(視需要去氧羥四環素或亞茲索黴素)及/或鋅、鋅鹽或鋅螯合物一起共投予及/或調配,或與艾弗麥克素、羥基氯奎、抗生素(視需要去氧羥四環素或亞茲索黴素)及/或鋅、鋅鹽或鋅螯合物一起共投予及/或調配;
- 黏液溶解療法或藥物,視需要乙醯半胱胺酸、胺溴素、溴己新(或BISOLVON™)、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或阿法去氧核糖酶、或祛痰劑,視需要呱芬那辛;
- H2拮抗劑、或H2RA、或H2阻斷劑、或減少胃酸產生或降低胃pH之化合物、藥物或調配物,其中視需要該化合物、藥物或調配物包含法莫替丁(或PEPCID™)、雷尼替丁(或ZANTAC™)、尼沙替丁(或AXID™或TAZAC™)、羅沙替丁乙酸鹽、拉呋替丁、或西咪替丁(或TAGAMET™),且視需要該法莫替丁以約10至60 mg/天之間或約20至40 mg/天之間之劑量投予;
- 樹枝狀聚合物,視需要阿斯君默鈉(Starpharma,澳大利亞墨爾本);
- 抗組織胺類藥物,諸如氮拉斯汀、或ASTELIN™、OPTIVAR™、ALLERGODIL™、貝他斯汀(或TALION™、BEPREVE™)、溴苯那敏、非索非那定或ALLEGRA™、苯吡胺或AVIL™、或氯芬尼拉明;
- 選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI)類藥物,視需要氟伏沙明、或LUVOX™、FAVERIN™、FLUVOXIN™;
- 過氧化體增殖物活化受體(PPAR)促效劑,其中視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™,視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特及普伐他汀之組合或PRAVAFENIX™,或該PPAR促效劑包含苯紮貝特或BEZALIP™、或苯紮貝特與鵝去氧膽酸之組合或HEPACONDA™、或克氯吩貝鋁、或安妥明鋁、或環丙貝特、或克利貝特或LIPOCLIN™、或克氯吩貝或ATROMID-S™、或氯貝胺、或吉非羅齊或LOPID™、或氯菸貝特、或雙貝特或CHOLESOLVIN™、或其等之任何組合、氯法齊明或LAMPENE™,視需要以每天約100 mg或在約50 mg與150 mg/天之間給藥,且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 氯法齊明或LAMPENE™,視需要以每天約100 mg或在約50 mg與150 mg/天之間給藥;及氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(HCQ)(視需要PLAQUENIL™),視需要亦包含鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量),且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)之組合,且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及至少一種維生素之組合,其中視需要該至少一種維生素包含:維生素B3(或吡啶-3-羧酸、菸酸或菸鹼酸、或以緩釋形式投予之維生素B3或菸酸(或NIASPAN FCT™)、維生素D(視需要D2或麥角鈣化固醇)、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予;維生素B12、維生素B6(或吡哆醇);維生素K;維生素A;維生素E;及/或維生素C(視需要以500 mg每天投予兩次),且視需要亦包括投予鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量),且視需要亦包括秋水仙鹼,
- 氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、氟伏沙明、及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量投予)之組合,且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、氟伏沙明及至少一種維生素之組合,其中視需要該至少一種維生素包含:維生素B3(或吡啶-3-羧酸、菸酸或菸鹼酸、或以緩釋形式投予之維生素B3或菸酸(或NIASPAN FCT™)、維生素D(視需要D2或麥角鈣化固醇)、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予;維生素B12、維生素B6(或吡哆醇);維生素K;維生素A;維生素E;及/或維生素C(視需要以500 mg每天投予兩次),且視需要進一步包含鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間之劑量)且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 氫皮質酮或皮質醇(視需要CORTEF™、SOLUCORTEF™),視需要氫皮質酮丁二酸鈉或乙酸氫皮質酮或地塞米松(視需要DEXTENZA™、OZURDEX™、NEOFORDEX™);
- 氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(HCQ)(視需要PLAQUENIL™);
- 皮質類固醇或糖皮質素類藥物,諸如諸如環索奈德(或Alvesco™、Omnaris™、Omniair™、Zetonna™或Alvesco™)、布地奈德(視需要RHINOCORT™或PULMICORT™)、普賴蘇穠(或ORAPRED™)、甲基-普賴蘇穠、普賴松(或DELTASONE™或ORASONE™)或氫皮質酮(或CORTEF™);或選擇性雌激素受體調節劑(selective estrogen receptor modulator;SERM)、或托瑞米芬(或Fareston™)或克羅米芬或氯米芬(或CLOMID™、SEROPHENE™),其中視需要該皮質類固醇或糖皮質素類藥物(視需要環索奈德)之投予模式藉由吸入進行(亦即其經吸入);
- 氫皮質酮或皮質醇(視需要CORTEF™、SOLUCORTEF™),視需要氫皮質酮丁二酸鈉或乙酸氫皮質酮或地塞米松(視需要Dextenza™、Ozurdex™、Neofordex™),
○ 且視需要該皮質類固醇或糖皮質素類藥物(例如布地奈德或環索奈德)藉由吸入,例如以噴霧形式投予,例如每天約1 mg至12 mg之間的布地奈德藉由吸入投予,或每天約6至80 mg之間的普賴蘇穠經口投予,或每天約6至100 mg之間的普賴松經口投予,或每天約30至400 mg之間的氫皮質酮經口投予,
○ 且視需要該皮質類固醇或糖皮質素類藥物(視需要布地奈德或環索奈德)經調配成粉末或於吸入器中或藉由鼻用噴霧投予,或用於直腸投予,
○ 且視需要該皮質類固醇或糖皮質素類藥物(例如布地奈德或環索奈德)與以下者一起或組合投予:10 mg至80 mg抗生素(視需要,亞茲索黴素或四環素類藥物,
○ 其中視需要該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)、鋅、鋅鹽或鋅螯合物及/或維生素(視需要,維生素D或骨化二醇、D2(或麥角鈣化固醇)、D3(或膽鈣化醇)、C、E、B12、B6);
- 抗雄性素藥物,且視需要該抗雄性素藥物為比卡魯胺,視需要CASODEX™或度他雄胺(或AVODART™),
○ 且視需要該抗雄性素藥物為非類固醇抗雄性素(nonsteroidal anti-androgen;NSAA)或雄性素受體(androgen receptor;AR)拮抗劑,且視需要該NSAA或AR拮抗劑包含普克魯胺(或其開發名稱GT-0918)(Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc.,Kintor Pharmaceutical Limited之子公司)或氟他胺(或依米丁,或EULEXIN™)或比卡魯胺(或CASODEX™)或恩雜魯胺(或XTANDI™),
○ 且視需要該抗雄性素藥物包含5α-還原酶抑制劑,且視需要該5α-還原酶抑制劑包含非那雄胺(或PROSCAR™、PROPECIA™或FINIDE™),
○ 且視需要該抗雄性素藥物或NSAA或普克魯胺或比卡魯胺與阿維菌素類藥物一起或組合投予,該阿維菌素類藥物諸如艾弗麥克素(視需要STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀;
- α-酮醯胺,其中視需要該α-酮醯胺為如Zhang等人, J. Med. Chem. 2020, 63, 9, 4562-4578、或Meng等人Chem. Sci. (2019) 第10卷, 第5156頁所描述之結構(視需要,結構KAM-2),
○ 且視需要該α-酮醯胺以吸入劑或粉末或霧化劑形式調配或投予,且視需要與以下者一起調配或投予(視需要以吸入劑形式):阿維菌素類藥物,諸如艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀;抗生素(視需要,亞茲索黴素或四環素類藥物,其中視需要該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™);氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™);鋅、鋅鹽或鋅螯合物;瑞德西韋(視需要,GS-5734™,Gilead Sciences);奧司他韋(或TAMIFLU™);及/或氫皮質酮;或其等之任何組合;
- 減少胃酸產生或降低胃pH之化合物、藥物或調配物,其中視需要該化合物、藥物或調配物包含法莫替丁或PEPCID™,且視需要該法莫替丁以約10至60 mg/天之間或約20至40 mg/天之間的劑量投予,且視需要該法莫替丁與以下者一起投予與以下者一起投予:阿維菌素類藥物,諸如艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀、及/或四環素四環素類藥物,且視需要該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™;
- 樹枝狀聚合物,視需要阿斯君默鈉(Starpharma,澳大利亞墨爾本);
- 抗組織胺類藥物,諸如氮拉斯汀、或ASTELIN™、OPTIVAR™、ALLERGODIL™、溴苯那敏、非索非那定或ALLEGRA™、苯吡胺或AVIL™、或氯芬尼拉明;
- 選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI)類藥物,視需要氟伏沙明、或LUVOX™、FAVERIN™、FLUVOXIN™;
- 菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性N-甲基-d-天冬胺酸(N-Methyl-d-aspartic acid/N-Methyl-d-aspartate;NMDA)拮抗劑,其中視需要該菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性NMDA拮抗劑為1-金剛烷胺或金剛烷胺或GOCOVRI™、SYMADINE™、SYMMETREL™,其視需要以約50 mg至150 mg之間或約100 mg或200 mg每天投予或給藥,持續約7天與21天之間或約14天之時段,且視需要該菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性NMDA拮抗劑亦與抗生素(視需要,亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素、羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)及/或鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配,且視需要該金剛烷胺對於治療之首兩天以每天100 mg調配或投予,接著視需要對於接下來10天可視需要將該金剛烷胺升高至每日兩次100 mg;
- 乙醛去氫酶抑制劑,視需要為二硫龍或ANTABUS™、或ANTABUSE™,視需要調配成延長、持續或緩釋之二硫龍調配物,視需要該延長、持續或緩釋之二硫龍調配成錠劑、膠囊或調配於可注射、兩親媒性、可吸收、儲庫形成式藥物遞送系統(drug delivery system;DDS)中,
○ 且視需要該DDS系統包含:與脂族二異氰酸酯互連之聚醚酯烏拉坦,其包含65% d,l-乳酸交酯、19%聚乙二醇、及16%乙交酯,或包含VISCOPRENE™,
○ 且視需要該乙醛去氫酶抑制劑,視需要二硫龍調配成可注射調配物,視需要調配於鹽水中,視需要調配成如美國專利第4,678,809A號中所描述之鹽水中之漿液,視需要以約一公克(g)調配以用於一次全劑量注射,視需要皮下注射;
- 免疫抑制藥物,其中視需要該免疫抑制藥物包含托珠單抗或阿利珠單抗或Actemra™或RoActemra™、或鈣調神經磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitor;CNI),其中該CNI包含環孢菌素(或環孢素或環孢靈)或Neoral™或Sandimmune™、或他克莫司或Protopic™或Prograf™,且視需要該免疫抑制藥物亦與抗生素(視需要,亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素、羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)及/或鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配,
○ 及視需要該鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI),其中該CNI包含環孢菌素(或環孢素或環孢靈),為以3 mg/kg(每日180 mg)劑量之CNI(視需要,環孢素)與12 mg艾弗麥克素一起(一次),且視需要亦外加鋅50 mg鹼及去氧羥四環素100 mg(每天兩次)之調配組合,視需要均持續10天;
- 蛋白質激酶抑制劑,其中視需要該蛋白質激酶抑制劑為p38促分裂原活化蛋白質激酶抑制劑或雷美替尼,且視需要該蛋白質激酶抑制劑亦與抗生素(視需要,亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素、羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)及/或鋅或任何鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配;
- 消炎療法或至少一種消炎療法藥物,其中視需要該消炎療法或藥物包含:神經鞘胺醇激酶-2(SK2)選擇性抑制劑(視需要為奧帕尼布(視需要YELIVA™)、西羅莫司、JAK1/2/TYK2抑制劑(視需要魯索利替尼)、抗CD47 mAb(視需要美普珠單抗)、環加氧酶(cyclooxygenase;COX)(視需要COX2)抑制劑、糖皮質素(視需要合成糖皮質素、氫皮質酮、地塞米松(或DEXTENZA™、OZURDEX™或NEOFORDEX™)或皮質醇、或CORTEF™)、普替德新或去氫膜海鞘素B、或APLIDIN™、或非類固醇消炎藥(nonsteroidal anti-inflammatory drug;NSAID),其中視需要該NSAID包含吲哚美辛(或吲哚美辛)或INDOCID™或INDOCIN™、或萘普生、或NAPROSYN™或ALEVE™、或環加氧酶抑制劑、或COX-1或COX-2抑制劑、或阿司匹林、或布洛芬或ADVIL™、MOTRIN™或NUROFEN™、或塞內昔布或CELEBREX™、或帕瑞昔布或DYNASTAT™、或依他昔布或ARCOXIA™,
○ 且視需要,該消炎療法或消炎療法藥物亦與抗生素(視需要亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素、羥基氯奎(視需要PLAQUENIL™)及/或鋅或任何鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配,
○ 且視需要奧帕尼布或YELIVA™、或與口服及/或吸入或氣霧劑氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)一起投予或調配之奧帕尼布或YELIVA™,
○ 且視需要該奧帕尼布或YELIVA™以每天或每劑量約100至600 mg之間,或以每天或每劑量約100、200、300、400、500或600 mg之劑量,以一天一次(QD)、一天兩次(bid)或一天三次(tid)之劑量調配或投予,
○ 且視需要該奧帕尼布或YELIVA™亦與抗生素(視需要,亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素(視需要,以12 mg艾弗麥克素,視需要在第1、3、6及8天投予)、羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)及/或鋅或任何鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配;
- 鈣通道阻斷劑、或維拉帕米(或ISOPTIN™、CALAN™)、或電壓門控鉀(KCNH2)通道或電壓門控鈣通道(CACNA2D2)阻斷劑或胺碘酮(或CORDARONE™、NEXTERONE™);
- 蘇拉明、或ANTRYPOL™、BAYER 305™或GERMANIN™;
- PPAR促效劑,視需要為非諾貝特或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™,且視需要該PPAR促效劑包含苯紮貝特或BEZALIP™、或苯紮貝特與鵝去氧膽酸之組合或HEPACONDA™、或克氯吩貝鋁、或安妥明鋁、或環丙貝特、或克利貝特或LIPOCLIN™、或克氯吩貝或ATROMID-S™、或氯貝胺、或吉非羅齊或LOPID™、或氯菸貝特、或雙貝特或CHOLESOLVIN™、或其等之任何組合、或非諾貝特與辛伐他汀之組合,或CHOLIB™;
- 合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋(Merck)或法匹拉韋(亦稱為T-705或AVIGAN™、或法維拉韋,Toyama Chemical, Fujifilm,日本或FABIFLU™,Glenmark Pharmaceuticals),
○ 其中該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋或法匹拉韋以約10 mg至3 gm/劑之間或約10 mg至3 gm/天之間給予,或可以單劑形式給藥或一天給予一、二、三或四次,或以200至800 mg每日兩次投予,或以200、400、600或800 mg每日兩次投予,或一天以200至800 mg投予三次,或一天以200、400、600或800 mg投予三次,或一天以200至800 mg投予三次持續約2至15天之間或持續約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天,且視需要在與其他藥物組合時,使用更低劑量,視需要一天以100或200 mg投予三次持續約5至15天之間或持續約7、8、9、10、11、或12天,
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與阿維菌素類藥物(視需要,艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀)一起投予,
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與阿維菌素類藥物(視需要,艾弗麥克素)及抗生素一起投予,且視需要該抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎或去氧羥四環素),且視需要該合成核苷類似物或衍生物、阿維菌素類藥物及抗生素一起投予或以分開的調配物投予,且視需要每一、二、三、四或五週投予,持續約一個月與一年之間或更久;
○ 且視需要,莫納皮拉韋、艾弗麥克素及羥基氯奎一起投予或以分開的調配物投予,且視需要每一、二、三、四或五週投予,持續約一個月與一年之間或更久;
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物(視需要,N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋)及抗生素(視需要為去氧羥四環素或羥基氯奎)與鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予,
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與抗生素(視需要該抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎或去氧羥四環素)一起投予,視需要亦與鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予,
且視需要,此等組合中之任一者每2、3、4、5、6、7、8、9或10或更多天投予,持續約1個月與一年之間或更久;
- α-酮醯胺,其中視需要該α-酮醯胺為如Zhang等人, J. Med. Chem. 2020, 63, 9, 4562-4578、或Meng等人Chem. Sci. (2019) 第10卷, 第5156頁所描述之結構(視需要,結構KAM-2);
- 至少一種維生素,其中視需要該至少一種維生素包含:維生素B3(或吡啶-3-羧酸、菸酸或菸鹼酸、或以緩釋形式投予之維生素B3或菸酸(或NIASPAN FCT™)、維生素D(視需要D2或麥角鈣化固醇)、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予;維生素B12、維生素B6(或吡哆醇);維生素K;維生素A;維生素E;及/或維生素C(視需要以500 mg每天投予兩次);
- 銅,視需要以約1至200 mg/天之間之劑量投予或調配,其中視需要該銅以氯化銅形式投予或調配且以約0.4 mg/ml調配經靜脈內投予;
- 硒,視需要以約65.4 mcg/ml(或µ/ml)調配之亞硒酸形式投予,且視需要該硒以約50至100 µ/ml之間的劑量投予,視需要每天向成人投予約60至100 µgm之間,且對於兒科患者每天僅至多60 µgm;
- 法匹拉韋(或T-705、avigan或法維拉韋),視需要以800 mg每天兩次;
- 鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅)或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間的劑量;
- 秋水仙鹼或COLCRYS™、MITIGARE™;
- 至少一種抗生素或抗病毒劑(其中視需要該抗生素為去氧羥四環素(視需要,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)(視需要以約25 mg至600 mg之間或約100 mg至約500 mg之間的劑量調配或投予)、或亞茲索黴素(視需要,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視需要以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視需要為亞茲索黴素之口服延長釋放調配物或ZMAX™)(視需要以約50 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予);
- 至少一種抗病毒藥物或藥品、或抗微生物藥物、或保守治療劑或保守治療藥物,其中視需要該抗病毒藥物或藥品、或抗微生物藥物為或包含依法韋侖(例如SUSTIVA™)、替諾福韋(視需要替諾福韋阿拉芬胺或替諾福韋二吡呋酯、或VIREAD™)、安卓西他賓及替諾福韋、奈韋拉平(或依法韋侖與安卓西他賓及替諾福韋之組合,或ATRIPLA™)、安普那韋(例如AGENERASE™)、奈非那韋(例如VIRACEPT™)及/或瑞德西韋(例如GS-5734™,Gilead Sciences)、病毒RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑,視需要法匹拉韋(視需要AVIGAN™)或索非布韋(視需要SOVALDI™、SOFORAL™);或腺苷類似物(視需要加利地韋,視需要BCX4430、IMMUCILLIN-A™),
○ 且視需要該抗病毒藥物或藥品為或包含抗反轉錄病毒藥物或藥物組合,且視需要該抗反轉錄病毒藥物或藥物組合包含:地瑞那韋及考比司他(例如REZOLSTA™或PREZCOBIX™);阿紮那韋(或REYATAZ™)及考比司他(或EVOTAZ™);阿巴卡韋、拉米夫定及都魯拉韋(TRIUMEQ™);替諾福韋(或替諾福韋二吡呋酯或替諾福韋二吡呋酯、或VIREAD™、或安卓西他賓)及埃替格韋及考比司他(例如STRIBILD™);替諾福韋(或地索普西或安卓西他賓)及埃替格韋及考比司他(COMPLERA™或EVIPLERA™);依法韋侖(視需要,SUSTIVA™)、安卓西他賓及替諾福韋(或ATRIPLA™);拉米夫定、奈韋拉平及司他夫定(例如TRIOMUNE™);阿紮那韋(或REYATAZ™)及考比司他(例如EVOTAZ™);拉米夫定及雷特格韋(例如DUTREBIS™);拉米夫定及都魯拉韋(或DOVATO™);多拉韋林、拉米夫定及替諾福韋(例如DELSTRIGO™);或拉米夫定、齊多夫定及奈韋拉平(例如CUOVIR-N™),且視需要該抗病毒藥物或藥物組合包含達卡他韋(視需要DAKLINZA™);
- 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、去氧羥四環素或亞茲索黴素(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)之組合,且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 病毒或冠狀病毒或COVID-19蛋白酶抑制劑,其中視需要該蛋白酶抑制劑包含:ASC09(CAS註冊號1000287-05-7)(Janssen Research and Development, LLC)、利托那韋(視需要NORVIR™)或ASC09及利托那韋、或JAK1/2抑制劑(視需要巴瑞替尼),視需要化合物11r(德國呂貝克大學,視需要參見Zhang等人J. Med Chem 2020, 2020年2月11日)或地瑞那韋、考比司他或地瑞那韋及考比司他、或PF-07321332、或尼馬瑞韋、或尼馬瑞韋及利托那韋之組合或PAXLOVID™、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer)、或瑞德西韋(例如GS-5734™,Gilead Sciences)或利托那韋(視需要NORVIR™)與PF-07321332之組合、或尼馬瑞韋、或尼馬瑞韋及利托那韋之組合或PAXLOVID™、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer),視需要呈口服調配物視需要呈錠劑、凝膠錠或膠囊,
-
,
;
- 噻唑烷類藥物,視需要硝唑尼特(或ALINIA™、NIZONIDE™)或替唑尼特(或2-羥基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲醯胺);
- 血栓抑制藥物,諸如阿司匹林、華法林(或COUMADIN™)或利伐沙班(或XARELTO™);
- 洛匹那韋、利托那韋(視需要NORVIR™)、或洛匹那韋與利托那韋之組合(或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX或LOPIMUNE™)、奧帕尼布(或YELIVA™)、奧司他韋(或TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZA
TM);
- 抑制劑或S期激酶相關蛋白2(SKP2)、或薯蕷皂苷或氯硝柳胺或NICLOCIDE™、FENASAL™或PHENASAL™;
- 酪胺酸激酶抑制劑(TKi),其中該TKi包含:馬賽替尼(或MASIVET™、或KINAVET™);或伊馬替尼(或GLEEVEC™、GLIVEC™);或吉非替尼(或IRESSA™)、或埃羅替尼(或TARCEVA™)、或達沙替尼(或SPRYCEL™、DASANIX™);
- 利巴韋林或曲巴韋林(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)、干擾素β 1b、或利巴韋林與干擾素β之組合、或洛匹那韋及利托那韋(視需要NORVIR™)及干擾素β-1b之組合;
- 核苷類似物逆轉錄酶抑制劑(nucleoside analog reverse-transcriptase inhibitor;NRTI)(視需要阿巴卡韋或ZIAGEN™)、阿克洛韋(或ZOVIRAX™),視需要ACICLOVIR™)、阿德福韋(視需要HEPSERA™)、金剛烷胺(視需要GOCOVRI™、SYMADINE™、SYMMETREL™)、瑞他立德(或AMPLIGEN™)、安普那韋(視需要,AGENERASE™)、阿瑞匹坦(或EMEND™)、烏米芬韋(或ARBIDOL™)、阿紮那韋(或REYATAZ™)、替諾福韋或替諾福韋二吡呋酯(或VIREAD™)、依法韋侖及安卓西他賓及替諾福韋之組合(或ATRIPLA™)、巴拉福韋、巴洛沙韋瑪波西酯(XOFLUZA™)、貝他斯汀(或TALION™、BEPREVE™)、貝韋瑞特、比克替拉韋、比卡格韋、布萊拉西汀、西多福韋、卡泊芬淨、拉米夫定及齊多夫定(視需要,COMBVIR™)、考比司他、黏菌素、古柯鹼、地瑞那韋、地拉韋啶、達可揮、地達諾新、多可沙諾、都魯拉韋、依可立維、依度尿苷、依法韋侖、埃替格韋、安卓西他賓、恩夫韋地、恩替卡韋、表柔比星、依前列醇、依曲韋林、泛昔洛韋、福米韋生、福沙那韋、膦甲酸、膦乙酸、加利地韋、伊巴他濱、艾替班特、碘去氧尿苷、艾芬地爾、咪喹莫特、異丙肌苷、茚地那韋、肌苷;干擾素(視需要I型干擾素、II型干擾素及/或III型干擾素)、拉米夫定、洛匹那韋、洛韋胺、雷迪帕韋、樂利單抗、馬拉韋羅、美替沙腙、莫努拉韋、嗎啉脒胍、奈非那韋(或VIRACEPT™)、奈韋拉平、多吉美、硝唑尼特、諾爾韋(norvir);核苷類似物(視需要布林西多福韋、地達諾新、法匹拉韋(亦稱為T-705,AVIGAN™、或法維拉韋,Toyama Chemical, Fujifilm,日本)、阿糖腺苷、加利地韋(視需要,BCX4430、IMMUCILLIN-A™)、瑞德西韋(視需要,GS-5734™,Gilead Sciences)、阿糖胞苷、吉西他濱、安卓西他賓、拉米夫定、紮西他濱、恩替卡韋、司他夫定、替比夫定、碘去氧尿苷及/或曲氟尿苷或其等之任何組合)、奧司他韋(或TAMIFLU™)、聚乙二醇化干擾素α-2a、噴昔洛韋、帕拉米韋(視需要,RAPIVAB™)、奮乃靜、普可那利、普魯利沙星、鬼臼毒素、普拉咪定、雷特格韋、利福平、利巴韋林或曲巴韋林(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)、利匹韋林、金剛烷乙胺、利托那韋(視需要NORVIR™)、沙喹那韋、索非布韋、司他夫定、特拉普韋、替格布韋、替諾福韋(視需要替諾福韋阿拉芬胺、替諾福韋二吡呋酯或VIREAD™)、替拉那韋、曲氟尿苷、曲利志韋、曲金剛胺、特魯瓦達、伐昔洛韋(視需要,VALTREX™)、纈更昔洛韋、戊柔比星、伐普肽、維克維若、阿糖腺苷、偉拉咪定、維帕他韋、威維康、紮西他濱、紮那米韋(視需要,RELENZA™)、齊多夫定;免疫抑制藥物(視需要托珠單抗或阿利珠單抗、或ACTEMRA™、或ROACTEMRA™)或其等之任何組合;
- 非諾貝特、或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™、或非諾貝特及辛伐他汀之組合或CHOLIB™;
- 蘇拉明、或ANTRYPOL™、BAYER 305™或GERMANIN™;
- 合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋(Merck)或法匹拉韋(亦稱為T-705或AVIGAN™、或法維拉韋,Toyama Chemical, Fujifilm,日本或FABIFLU™,Glenmark Pharmaceuticals),
○ 其中該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋或法匹拉韋以約10 mg至3 gm/劑之間或約10 mg至3 gm/天之間給予,或可以單劑形式給藥或一天給予一、二、三或四次,或以200至800 mg每日兩次投予,或以200、400、600或800 mg每日兩次投予,或一天以200至800 mg投予三次,或一天以200、400、600或800 mg投予三次,或一天以200至800 mg投予三次持續約5至15天之間或持續約7、8、9、10、11、或12天,且視需要在與其他藥物組合時,使用更低劑量,視需要一天以100或200 mg投予三次持續約5至15天之間或持續約7、8、9、10、11、或12天,
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與阿維菌素類藥物(視需要,艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀)一起投予,
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與阿維菌素類藥物(視需要,艾弗麥克素)及抗生素一起投予,且視需要該抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎或去氧羥四環素),且視需要該合成核苷類似物或衍生物、阿維菌素類藥物及抗生素一起投予或以分開的調配物投予,且視需要每一、二、三、四或五週投予,持續約一個月與一年之間或更久;
○ 且視需要,莫納皮拉韋、艾弗麥克素及羥基氯奎一起投予或以分開的調配物投予,且視需要每一、二、三、四或五週投予,持續約一個月與一年之間或更久;
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物(視需要,N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋)及抗生素(視需要為去氧羥四環素或羥基氯奎)與鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予,
○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與至少兩種抗生素(視需要該至少兩種抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎及/或去氧羥四環素)及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予,
- 抗體或抗體療法或疫苗療法,其用於治療、預防或改善微生物或病毒感染(視需要,冠狀病毒感染,視需要為COVID-19感染)或微生物感染(視需要,原蟲、蠕蟲病、昆蟲及/或寄生蟲感染),且視需要該抗體包含單株抗體,且視需要該單株抗體包含索曲韋單抗(GlaxoSmithKline and Vir Biotechnology)或卡瑞單抗、依德單抗或卡瑞單抗與依德單抗(REGEN-COV™)(Regeneron)、或巴尼單抗、奧特司韋單抗或巴尼單抗與埃特司韋單抗(Junshi Biosciences)、或托珠單抗或ACTEMRA™或ROACTEMRA™(Hoffmann-La Roche),
○ 且視需要該抗體或疫苗療法包含復必泰疫苗(tozinameran)或COMIRNATY™(Pfizer)、或莫德納疫苗(elasomeran)或SPIKEVAX™(Moderna)、或SPUTNIK V™或Gam-COVID-Vac(Gamaleya Research Institute)、或AZD1222或COVISHIELD™或VAXZEVRIA™(Oxford-AstraZeneca),
○ 且視需要該抗體或抗體療法包含或含於恢復期血清或血漿中,
- 其中視需要,此等組合中之任一者每2、3、4、5、6、7、8、9或10天或更多天投予,持續約1個月與一年之間或更久;及/或
- 或其等之任何組合。
14. 如前述形式中任一項之用途,其中阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、去氧羥四環素或亞茲索黴素(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)之組合係如下投予:
(a)每月一次;或
(b)對於治療之首四、五、六或七天,阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)以約24 mg/天或約20至30 mg/天之間給予,去氧羥四環素或亞茲索黴素以約100 mg/天或約50及150 mg/天之間給予,氯法齊明以約100 mg/天或約50及150 mg/天之間給予,且鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子)以約25 mg至100 mg/天之間或約50 mg/天之劑量投予,
且在此治療之最初前四、五、六或七天之後,給予以下每月一次維持方案:以約60至80 mg之間或約60 mg給藥的阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、以約100 mg或約50至150 mg之間給藥的氯法齊明、以約100 mg或約50至150 mg之間給藥的去氧羥四環素或亞茲索黴素、以及以約25 mg至100 mg/天之間或約50 mg/天之劑量投予的鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子),
且視需要,該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、氯法齊明、去氧羥四環素或亞茲索黴素及鋅以分開的劑量單位(視需要,凝膠錠、錠劑、膠囊)調配且投予,或該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、氯法齊明、去氧羥四環素或亞茲索黴素及鋅、鋅鹽或鋅螯合物以一個單位劑量(視需要全部以一個凝膠錠、錠劑、膠囊)調配且投予。
15. 如前述形式中任一項之用途,其中該有需要之個體患有病毒感染之長期效應、或慢性效應或症狀,或該有需要之個體在初次經歷症狀之後數週或甚至數月尚未自該病毒感染完全恢復,或該有需要之個體在初次被診斷出有該病毒感染或治療該病毒感染之後經歷持續數週或數月之持續症狀,或該有需要之個體感覺較佳持續數週隨後有舊或新症狀復發,
且視需要,投予該藥品或該藥物組合以預防所謂的「長期搬運者(long-hauler)」症候群,或治療或預防持續數週或數月之持續症狀,或預防或治療舊或新症狀復發,
其中視需要,該病毒感染為COVID-19感染。
16. 如前述形式中任一項之用途,其中該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與抗生素(視需要該抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎或去氧羥四環素)一起投予,視需要亦與鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予,
且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與亞茲索黴素及/或羥基氯奎及/或去氧羥四環素及阿維菌類藥物一起投予,該阿維菌素類藥物視需要包含:艾弗麥克素(視需要STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,
且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與洛匹那韋(opinavir)、利托那韋(視需要NORVIR™)或洛匹那韋與利托那韋之組合(或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX或LOPIMUNE™)、奧帕尼布(或YELIVA™)、奧司他韋(或TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZA
TM)一起投予。
本發明之一或多個例示性實施方式的詳情闡述於附圖及以下實施方式中。本發明之其他特徵、目標及優點將自實施方式及圖式及自申請專利範圍顯而易見。
本文所引用之所有公開案、專利及專利申請案均出於所有目的以全文引用之方式明確併入本文中。
在替代實施方式中,提供藥物之醫藥組成物及治療組合以及使用其用於預防或改善以下感染、或降低具有以下感染引起之任何不良效應之機率、降低以下感染引起之不良效應之嚴重程度、或治療或改善以下感染之方法:病毒感染,諸如冠狀病毒感染;或微生物感染,包括原蟲、蠕蟲病、昆蟲及/或寄生蟲感染,諸如:可由瘧原蟲屬之寄生蟲引起之瘧疾;登革熱;可由絲蟲總科之寄生蟲引起之絲蟲病、麻瘋或鏈尾線蟲病;可由分枝桿菌屬之寄生蟲引起之麻瘋;可由諸如蟠尾絲蟲屬之寄生蟲的寄生蠕蟲引起之河盲症或蟠尾絲蟲病;可由鉤蟲屬或板口線蟲屬之寄生蟲引起之鉤蟲或蛔蟲感染;可由鞭蟲屬之寄生蟲引起之鞭蟲病或鞭蟲感染;蛔蟲或蛔蟲屬感染;蟎攜感染,諸如疥瘡;諸如由毛蝨目之蝨或寄生蟲引起之斑疹傷寒的感染;可由蟯蟲屬之蟯蟲或寄生蟲引起之蟯蟲病;由隱翅目或蚤屬之跳蚤或昆蟲引起之蚤病或感染;以及其他感染及侵染。在替代實施方式中,提供製造套組及專用錠劑及膠囊,以及用於遞送如本文所提供之藥物之醫藥組成物及治療組合及實踐如本文所提供之方法的緩釋技術。
在替代實施方式中,提供待靜脈內、經口、藉由吸入、藉由栓劑或非經腸或皮下投予藥物之組合或混合物以治療及/或預防病毒感染,諸如冠狀病毒感染(諸如COVID-19感染)或微生物感染,包括如本文所提供之原蟲、蠕蟲病、昆蟲及/或寄生蟲感染。在替代實施方式中,如本文所提供之藥物之組合或混合物所投予的劑量以比目前常見臨床先進技術更高,或視為「最佳實踐」,亦即延長藥物或藥物組合『半衰期』且增加由特定給藥產生之『曲線下面積』(area under the curve;AUC)的劑量。
本文所揭示之預防性治療之方法概述於圖1中,其說明冠狀病毒感染管理反應之四個柱。描述為『疫苗支援』之第四柱為如本文所提供之口服預防性治療如何與疫苗組合或在核准疫苗未如預期起作用之情況下用於替代疫苗。
艾弗麥克素藥物動力學行為之潛在特徵包括吸收峰在約2至5小時之間,血漿中之半衰期可在約12至22小時之間或約18小時(h),且接著主要分泌於糞便中。艾弗麥克素可在很大程度上代謝於肝臟中,但存在另一種重要的組織儲存組成部分,特定言之脂肪組織儲存組成部分。在動物及人類兩者中,艾弗麥克素為高親脂性的且結合至脂肪組織或脂肪或由其吸收;艾弗麥克素以3.1至3.5 l/kg之分佈體積(Vd)分佈在體內。因此,一旦投予,重複口服艾弗麥克素在脂肪組織中積聚且其自脂肪組織緩慢溶離。艾弗麥克素可在脂肪組織中存留數週,且視脂肪中之藥物水平而定,可緩慢傳遞至血漿中持續數週。
在用於治療門診或早期感染階段患有Covid-19之患者的艾弗麥克素、去氧羥四環素或亞茲索黴素及鋅治療組合或組成物中(參見圖1,柱II),存在兩種離子載體艾弗麥克素及去氧羥四環素以將鋅引導至細胞中,其中鋅用以阻止冠狀病毒RNA複製。艾弗麥克素與去氧羥四環素均為通常不存在於組織中之額外分子,而鋅通常存在於循環及組織中。鋅可能需要在療法中補充,尤其在缺乏鋅之人群中,此為老年人中之常見病狀。艾弗麥克素本身在不使用去氧羥四環素或亞茲索黴素之情況下可為有效的,因為鋅天然存在於組織中以引入細胞中以抑制冠狀病毒生長。
在替代實施方式中,提供用於減少在預防性療法中頻繁投予阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)給藥之需要的方法,該等方法包含更頻繁地使用阿維菌素類藥物增加其之劑量(較高AUC)或投予將允許預防性藥品之更低頻繁使用的阿維菌素類藥物緩釋藥品。
在替代實施方式中,可使用單獨在瘧疾治療中用於產生阿維菌素類藥物諸如艾弗麥克素之緩釋的方法。當將阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)與其他治療組分或藥物(諸如鋅及/或抗生素或抗病毒劑)組合以產生可由患者較不頻繁使用但能夠完全保護個體罹患臨床疾病(例如由冠狀病毒或COVID-19感染引起之疾病)的治療時,使用如本文所提供之類似但改良之技術。
在如圖1中所說明之療法之第四(IV)柱中,如本文所提供之口服、間歇性預防性療法用作疫苗之支援療法。在替代實施方式中,提供基於阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)之預防療法,其大致每月一次服用,個體可視基於艾弗麥克素之預防療法以及預防暴露於感染之個體獲得感染的疫苗而定。鑒於預期疫苗在老年人及免疫功能不全人群中活性較小,如本文所提供之預防療法在此群體中可比疫苗接種更重要。
在替代實施方式中,如本文所提供之藥物組合及方法用於在如圖1中所說明之四(IV)柱階段中之任一者的患者中治療及預防感染,例如Covid-19感染,但在阻止傳染之擴散方面及作為疫苗支援特別有效。
在替代實施方式中,如本文所提供之藥物調配物及藥物組合及方法用於預防感染,例如用於未感染之個體。在替代實施方式中,若艾弗麥克素之血漿水平保持較高,則每週一次、每兩週一次(或每隔一週一次)、每月一次或更低頻率地給與藥物調配物及藥物組合,或若艾弗麥克素之血漿水平保持較低,則更頻繁地給與。
在替代實施方式中,為了維持高水平之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素),例如高艾弗麥克素水平,或為了將阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)儲存在身體之脂肪組織中,將負載劑量與持續性間歇治療一起使用,使脂肪組織維持為儲庫,在初始或負載劑量給與之後,隨時間推移,例如在接下來4至8週、或6至10週、或8至12週、或更多週內緩慢溶離阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)。
在替代實施方式中,阿維菌素類藥物諸如艾弗麥克素(視需要為STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要為CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要為STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要為密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要為DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀之負載劑量為約30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)個人中約1800 mg。在替代實施方式中,艾弗麥克素之負載劑量在約30至60 mg/kg之間或在60 kg(約132 lb)人中在約1800 mg至3600 mg之間。
在替代實施方式中,阿維菌素類藥物(例如艾弗麥克素)之維持劑量在約20 mcg/kg(µ/kg)至5000 mcg/kg(µ/kg)劑量之間或在約200至2000 mcg/kg(µ/kg)劑量之間,其中200 mcg/kg等效於在60 kg成人中12 mg,且2000 mcg/kg為120 mg,其為7% LD
50。用於寄生蟲治療之可接受的艾弗麥克素治療劑量為200 mcg/kg體重;然而,研究已描述使用超過200 mcg/kg(12 mg)及2000 mcg/kg(120 mg)且高於此而無艾弗麥克素毒性之任何增加。
在替代實施方式中,提供藥物或治療組合,其包含阿維菌素類藥物(諸如艾弗麥克素)、抗生素(例如去氧羥四環素或亞茲索黴素)或抗病毒劑及鋅;舉例而言,藥物或治療組合包含:艾弗麥克素約120 mg,去氧羥四環素約200 mg及約50 mg鋅(諸如2-吡啶甲酸鋅酸,或硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅鹽)或其他鋅鹽或包含鋅之化合物。在替代實施方式中,提供包含以下者之藥物或治療組合:約18至150 mg之間的艾弗麥克素、約200至500 mg去氧羥四環素或亞茲索黴素及約50至100 mg鋅(諸如2-吡啶甲酸鋅酸)或鋅或其他鋅鹽或包含鋅之化合物。
在替代實施方式中,在第一或負載劑量之情況下,或在第一(亦即,伴以第二)、第三、第四、第五或第六或更多藥物或藥物組合投予之後,氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(HCQ)(視需要,PLAQUENIL™)之注射、口服、吸入或氣霧劑調配物或型式與例示性藥物組合或調配物一起共投予,因為例如HCQ之½壽命可在約50至70天之間。
在替代實施方式中,在第一或負載劑量之情況下,或在第一(亦即,伴以第二)、第三、第四、第五或第六或更多藥物或藥物組合投予之後,尤其在鋅包括於所投予之藥物組合中的情況下,銅、維生素(諸如維生素D、維生素C、維生素E或維生素A)及/或硒亦例如以與阿維菌素類藥物諸如艾弗麥克素相同之調配物投予,抗生素(例如去氧羥四環素或亞茲索黴素)或抗病毒劑及/或鋅、或銅、維生素及/或硒以分開的調配物投予。
在替代實施方式中,銅係以約1至200 mg/天之間的劑量投予或調配。在替代實施方式中,銅係以氯化銅形式投予或調配且以約0.4 mg/ml調配經靜脈內投予。
在替代實施方式中,硒係以約65.4 mcg/ml(或µ/ml)調配之亞硒酸形式投予,且視需要該硒以約50至100 µ/ml之間的劑量投予,視需要每天向成人投予約60至100 µgm之間,且對於兒科患者每天僅至多60 µgm。
在替代實施方式中,此例示性藥物或治療組合作為一或多種負載劑量投予(例如預防性地投予至未感染個體),且接著此藥物或治療組合每週或每月或每隔一個月(或每兩個或三個或更多個月)或每隔一週或每三週投予。在替代實施方式中,此例示性藥物或治療組合每月一次投予(例如預防性投予至未感染個體)以緩慢累積艾弗麥克素在體內之脂肪累積。
因為艾弗麥克素截至約4小時達到峰值血漿水平,且一旦裝載至身體儲存體(諸如脂肪)中,則其可保持在血流中數週,其將不僅能夠治療及根除感染,且亦能夠在患者暴露於病原體或寄生蟲時阻止感染,例如在個體(或患者)暴露於已感染之某人時阻止感染。
疫苗直至個體已出現IgM接著IgG抗體上升情況下之免疫性才起作用,此可耗費約14至28天。接著,視疫苗品質而定,中和抗體可保持在循環中3、4、5、6或更多個月。在RNA病毒之情況下,免疫接種具有問題,因為中和抗體之持久性可能為短暫的,但在一些患者中,若個體再免疫接種,則中和抗體之持久性更長。因此,在替代實施方式中,如本文所提供之藥物或治療組合用作『弱』疫苗之『疫苗支援』。在替代實施方式中,如本文所提供之藥物或治療組合預防性地使用,且可例如每月一次投予。在替代實施方式中,如本文所提供之藥物或治療組合用作經口預防性或防治性療法,例如在疫苗提供低水平補充預防性措施時保持個體免於COVID-19感染。
當常常例如每天一次或每週一次使用阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)至多8週時,例如藥物在脂肪組織中積聚。在8週後,脂肪組織將累積有足夠的阿維菌素類藥物(視需要,艾弗麥克素),以便其保護作用藉由自脂肪組織浸出及進入血漿中再持續4個月。
可為必要添加劑之鋅變得可獲自人類組織及/或膳食及/或口服鋅,且因此持續可獲得之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)可經由通常存在之組織鋅起作用,將能夠維持保護至少4週。
在替代實施方式中,初始(或負載)治療為包含艾弗麥克素120 mg、去氧羥四環素或亞茲索黴素200 mg及50 mg2-吡啶甲酸鋅或等效物、或鋅鹽的藥物組合。
在替代實施方式中,為裝載脂肪組織,治療(如本文所提供之方法)經調適以具有另一單次劑量之此例示性藥物組合(亦即阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)120 mg、去氧羥四環素或亞茲索黴素200 mg及50 mg2-吡啶甲酸鋅或等效物、或鋅鹽)。在替代實施方式中,此例示性藥物組合在兩週後或在第1週、第2週、第3週及第4週投予,且接著每月一次投予,因為阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)將儲存於脂肪組織中且將自脂肪組織浸出。
在替代實施方式中,如本文所提供之藥物或治療組合調配於脂質體、微胞(諸如包含微胞或脂質體之油酸)或其他微粒或奈米粒子中,且在一些實施方式中,僅如本文所提供之藥物或治療組合之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)組分調配於脂質體中或微胞(諸如包含微胞或脂質體之油酸)中。
在替代實施方式中,脂質體、微胞及/或其他微粒或奈米粒子用於藉由改變其藥物動力學降低藥物代謝且在長時段內增強大量活性阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)釋放至目標位點。
在替代實施方式中,如本文所提供之例示性藥物或治療組合之投予途徑包含經口、局部、靜脈內(intravenous;IV)、肌肉內(intramuscular;IM)、吸入(例如藉由氣霧劑或霧化器)及/或皮下途徑。
在替代實施方式中,使用經口投予,因為對於患者之注射可能對於大量群體中之常規使用而言為不可接受的。然而,經口投予阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)可由於藥物與腸道中之有機內含物結合而具有低生物可用性。因此,大百分比之經口投予之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)可排泄於糞便中。
在替代實施方式中,為解決此可能問題,包含如本文所提供之例示性藥物或治療組合之經口調配物經調配於以下者中或用於以下者:與食物或液體(諸如例如啤酒或穩定水性調配物)一起攝入;用滲透泵或使用滲透泵投予;控制釋放膠囊;矽酮載體;玉米蛋白或聚葡萄胺糖微球體;可生物降解之微粒藥物遞送系統;及/或可生物降解之皮下植入物。當攝入膳食(尤其脂肪膳食)或一些飲料(諸如啤酒)時,艾弗麥克素吸收亦可增加2至3倍。
在替代實施方式中,將如本文所提供之例示性藥物或治療組合調配於脂質奈米膠囊及奈米粒子中。
在替代實施方式中,如本文所提供之例示性藥物或治療組合調配於能夠延長藥物遞送之經口遞送媒劑(例如膠囊)中;其中例示性經口遞送媒劑或調配物為膠囊、丸劑、錠劑及其類似物,其在攝入後存在於胃腔中,且其傳送離開胃延遲,且在胃中時經口遞送媒劑或調配物將如本文所提供之例示性藥物或治療組合緩慢遞送至小腸以進行吸收。
在替代實施方式中,此類經口遞送媒劑攜帶如本文所提供之例示性藥物或治療組合,其可包含較大負載之如本文所描述之治療劑,且可提供對治療劑在低pH胃環境下之釋放控制及維持穩定性持續延長之持續時間。
在替代實施方式中,此類經口遞送媒劑可位於胃中而不增加經由幽門堵塞之可能性且避免下游腸道堵塞,尤其在回盲瓣處。此類在胃中之目標在關於瘧疾治療之研究中必須直徑大於2 cm,四面體具有臨界尺寸及形狀及最佳幾何形狀;或者,星型囊封產品用於緩釋。在替代實施方式中,四個或更多個臂自中樞(central hub)伸出。
在替代實施方式中,如本文所提供及使用之四面體或星型囊封產品係由調配物內之可降解或可溶解元素建構,該等元素在酸性環境中保持穩定但在小腸下部溶解於接近中性pH。在替代實施方式中,使用聚己內酯(polycaprolactone;PCL)或聚(ε-己內酯)(或聚(ε-己內酯))或等效物,因為此等化合物在形成為基質之後由於其生物相容性及低溫熔融製程而足夠剛性作為藥物釋放媒劑;其已成功地用於在動物研究中遞送藥物。在替代實施方式中,PCL等效物包含聚(環氧乙烷)-b-聚(α-膽固醇基羧酸酯-ε-己內酯)、聚(α-苄甲酸酯-ε-己內酯)(poly(alpha-benzylcarboxylate-epsilon-caprolactone);PBCL)及/或聚(α-膽固醇基羧酸酯-ε-己內酯)(poly(alpha-cholesteryl carboxylate-epsilon-caprolactone);PChCL),其用於製造如本文所提供之藥物囊封調配物或遞送媒劑,例如用於製造四面體或星型囊封產品。在替代實施方式中,PC等效物包含具有超支化結構之可生物降解兩親媒性聚胺基甲酸乙酯嵌段共聚物(例如,其中此等共聚物藉由共聚聚(ε-己內酯)(PCL)及聚(乙二醇)(poly(ethylene glycol);PEG)連同丙三醇來合成)。
在替代實施方式中,例示性經口遞送媒劑之橫截面維度尺寸大於約2 cm;且當用於人類每日食物攝入時將不干擾藥物遞送系統之胃的滯留,亦不將在幽門括約肌處引起堵塞。在替代實施方式中,本文提供或使用之例示性經口遞送媒劑具有四面體形狀或星形形狀形式以例如減少非預期藥物釋放或傾泄,且有助於將各種藥物(諸如去氧羥四環素或亞茲索黴素及鋅)併入至如本文所提供之單一例示性遞送產物中。
在替代實施方式中,例示性經口遞送媒劑成形為壓縮彈簧體(compressed spring),其打開以防止自胃離開。在替代實施方式中,例示性經口遞送媒劑包含不透射線組分,其允許胃部滯留在必要時藉由連續X射線評估,或藉由在圍繞腹部穿戴之偵測裝置中載有之電子方法評估。當在動物中測試時,此類產品不會引起任何胃黏膜表面損傷或潰瘍。此類用於胃部滯留之裝置不僅單單擱置在幽門中,而是在胃之底部及主體周圍移動,且甚至纖維食品亦不在動物研究中引起任何阻塞之可能性。此類產品可繼續遞送藥品超過40天,例如其中阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)以粉末狀產品形式遞送至PCL或PCL等效物中,且視需要在例示性遞送產品之獨立臂中,插入不同藥物以確保如本文所提供之藥物組合,例如阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、去氧羥四環素或亞茲索黴素及鋅組合,可在若干週內緩慢遞送。
在如本文所提供之一種例示性應用(組成物或方法)中,三個或更多個主要特徵體(feature)用於遞送藥物持續延長時段。首先,使用或遞送增加劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)。第二,初始頻繁給藥或一個負載劑量用於建立脂肪組織(脂肪)儲庫;且此可為每幾天或每週一次進行,之後每1、2、3或4週或更多週間歇給藥以維持阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)儲庫。第三,在多天或數週內遞送如本文所提供之藥物組合之緩釋的技術,藥物組合例如阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、去氧羥四環素或亞茲索黴素及/或鋅組合。
在替代實施方式中,額外或替代組或組別之藥品包括於如本文所提供之藥物組合中或用於如本文所提供之方法中,包括用於如本文所提供之定時釋放系統中。
在替代實施方式中,視需要增加阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)高劑量/體重、多劑量方案及/或緩釋調配物之功效用於增加曲線下面積且因此增加針對感染(諸如冠狀病毒感染)之功效及致死性;且亦可使用與各種化合物一起之共療法。舉例而言,作為阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、去氧羥四環素或亞茲索黴素及鋅之替代療法,可使用其他組合及其混合物。舉例而言,亦可包括附加藥品以增強預防性治療之能力。
舉例而言,高劑量維生素,諸如維生素A、維生素C、維生素E、菸酸及/或維生素D或膽鈣化醇包括於各劑量中或視需要包括於每週、每月或每兩週治療中。舉例而言,維生素D或膽鈣化醇可以約500與100,000個單位之間、或約2,000與50,000個單位之間、或約4,000個單位與25,000個單位(或國際單位或IU)之間之劑量投予,及/或維生素C係以約200至5000 mg(或國際單位或IU)之間之劑量投予。
在替代實施方式中,如本文所提供或與如本文所提供之藥物組合一起投予之劑量調配物為至少一種維生素或營養補充劑,其中視需要,至少一種維生素或營養補充劑包含維生素K、維生素D或骨化二醇(視需要,D2(或麥角鈣化固醇)或維生素D3或膽鈣化醇),視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、維生素B6(或吡哆醇)、維生素B12、維生素E及/或維生素C(視需要以500 mg每天兩次投予);類黃酮,植物黃酮醇或槲皮素視需要以約250至500 mg之間每天兩次投予。在替代實施方式中,至少一種維生素,且視需要該至少一種維生素包含:視需要以每劑約500至5000個單位(U)之間的劑量調配或投予的維生素C,及/或視需要以每天約3,000至100,000個單位之間或一天約10,000至50,000個單位之間的劑量調配或投予的維生素D(或膽鈣化醇)。
在替代實施方式中,黏液溶解療法或藥物(視需要乙醯半胱胺酸、胺溴素、溴己新(或BISOLVON™)、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或阿法去氧核糖酶、或祛痰劑,視需要呱芬那辛,與如本文所提供之治療組合一起調配或與如本文所提供之治療組合一起(或之前或之後)投予。在替代實施方式中,黏液溶解療法或藥物用作或調配成液體、膠囊或錠劑或等效物,且可具有直接抗病毒活性。在替代實施方式中,將黏液溶解療法或藥物添加至例如如本文所提供之任何治療組合,且例示性三聯療法以與維生素D及/或維生素D類似之方式用於增強病原體,例如病毒,諸如冠狀病毒或COVID-19之根除。
在替代實施方式中,另一藥物或其他藥物與如本文所提供之治療組合一起調配或與如本文所提供之治療組合一起(或之前或之後)投予,該另一藥物或其他藥物可包含:
- 噻唑烷類藥物,視需要硝唑尼特(或ALINIA™、NIZONIDE™)或替唑尼特(或2-羥基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲醯胺);
- 莫努拉韋,視需要與阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、抗生素(視需要去氧羥四環素或亞茲索黴素)及/或鋅一起共投予及/或調配,或與艾弗麥克素、羥基氯奎、抗生素(視需要去氧羥四環素或亞茲索黴素)及/或鋅一起共投予及/或調配;
- 黏液溶解療法或藥物,視需要乙醯半胱胺酸、胺溴素、溴己新(或BISOLVON™)、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或阿法去氧核糖酶、或祛痰劑,視需要呱芬那辛;
- H2拮抗劑、或H2RA、或H2阻斷劑、或減少胃酸產生或降低胃pH之化合物、藥物或調配物,其中視需要該化合物、藥物或調配物包含法莫替丁(或PEPCID™)、雷尼替丁(或ZANTAC™)、尼沙替丁(或AXID™或TAZAC™)、羅沙替丁乙酸鹽、拉呋替丁、或西咪替丁(或TAGAMET™),且視需要該法莫替丁以約10至60 mg/天之間或約20至40 mg/天之間之劑量投予;
- 樹枝狀聚合物,視需要阿斯君默鈉(Starpharma,澳大利亞墨爾本);
- 抗組織胺類藥物,諸如氮拉斯汀、或ASTELIN™、OPTIVAR™、ALLERGODIL™、貝他斯汀(或TALION™、BEPREVE™)、溴苯那敏、非索非那定或ALLEGRA™、苯吡胺或AVIL™、或氯芬尼拉明;
- 選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI)類藥物,視需要氟伏沙明、或LUVOX™、FAVERIN™、FLUVOXIN™;
- 過氧化體增殖物活化受體(PPAR)促效劑,其中視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™,視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特及普伐他汀之組合或PRAVAFENIX™,或該PPAR促效劑包含苯紮貝特或BEZALIP™、或苯紮貝特與鵝去氧膽酸之組合或HEPACONDA™、或克氯吩貝鋁、或安妥明鋁、或環丙貝特、或克利貝特或LIPOCLIN™、或克氯吩貝或ATROMID-S™、或氯貝胺、或吉非羅齊或LOPID™、或氯菸貝特、或雙貝特或CHOLESOLVIN™、或其等之任何組合、氯法齊明或LAMPENE™;
- 氯法齊明、氟伏沙明、及鋅(視需要,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間的劑量)之組合;
- 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、氯法齊明、氟伏沙明及至少一種維生素之組合,其中視需要該至少一種維生素包含:維生素B3(或吡啶-3-羧酸、菸酸或菸鹼酸、或以緩釋形式投予之維生素B3或菸酸(或NIASPAN FCT™)、維生素D(視需要D2或麥角鈣化固醇)、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予;維生素B12、維生素B6(或吡哆醇);維生素K;維生素A;維生素E;及/或維生素C(視需要以500 mg每天投予兩次),且視需要進一步包含鋅(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間之劑量投予);
- 氫皮質酮或皮質醇(視需要CORTEF™、SOLUCORTEF™),視需要氫皮質酮丁二酸鈉或乙酸氫皮質酮或地塞米松(視需要DEXTENZA™、OZURDEX™、NEOFORDEX™);
- 皮質類固醇或糖皮質素類藥物,諸如環索奈德(或ALVESCO™、OMNARIS™、OMNIAIR™、ZETONNA™或ALVESCO™)、布地奈德(視需要RHINOCORT™或PULMICORT™)、普賴蘇穠(或ORAPRED™)、甲基-普賴蘇穠、普賴松(或DELTASONE™或ORASONE™)或氫皮質酮(或CORTEF™),其中視需要該皮質類固醇或糖皮質素類藥物(視需要環索奈德)經吸入;
- α-酮醯胺,其中視需要該α-酮醯胺為如Zhang等人, J. Med. Chem. 2020, 63, 9, 4562-4578、或Meng等人Chem. Sci. (2019) 第10卷, 第5156頁所描述之結構(視需要,結構KAM-2);
- 至少一種維生素,其中視需要該至少一種維生素包含:維生素B3(或吡啶-3-羧酸、菸酸或菸鹼酸、或以緩釋形式投予之維生素B3或菸酸(或NIASPAN FCT™)、維生素D(視需要D2或麥角鈣化固醇)、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予;維生素B12、維生素B6(或吡哆醇);維生素K;維生素E;維生素A;及/或維生素C(視需要以500 mg每天投予兩次);
- 法匹拉韋(或T-705、avigan或法維拉韋),視需要以800 mg每天兩次;
- 鋅(視需要,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅)或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間的劑量;
- 秋水仙鹼或COLCRYS™、MITIGARE™;
- 至少一種抗生素或抗病毒劑(其中視需要該抗生素為去氧羥四環素(視需要,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)(視需要以約25 mg至600 mg之間或約100 mg至約500 mg之間的劑量調配或投予)、或亞茲索黴素(視需要,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視需要以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視需要為亞茲索黴素之口服延長釋放調配物或ZMAX™)(視需要以約50 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予);
- 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、去氧羥四環素或亞茲索黴素(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及鋅(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)之組合,且視需要亦包括秋水仙鹼;
- 病毒或冠狀病毒或COVID-19蛋白酶抑制劑,其中視需要該蛋白酶抑制劑包含:ASC09(CAS註冊號1000287-05-7)(Janssen Research and Development, LLC)、利托那韋(視需要NORVIR™)或ASC09及利托那韋、或JAK1/2抑制劑(視需要巴瑞替尼),視需要化合物11r(德國呂貝克大學,視需要參見Zhang等人J. Med Chem 2020, 2020年2月11日)或地瑞那韋、考比司他或地瑞那韋及考比司他、或PF-07321332(或尼馬瑞韋、或尼馬瑞韋及利托那韋之組合或PAXLOVID™)、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer)、或瑞德西韋(例如GS-5734™,Gilead Sciences)或利托那韋(視需要NORVIR™)與PF-07321332之組合(或尼馬瑞韋、或尼馬瑞韋及利托那韋之組合或PAXLOVID™)、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer),視需要作為口服調配物例如呈錠劑或膠囊,
-
,
;
- 血栓抑制藥物,諸如阿司匹林、華法林(或COUMADIN™)或利伐沙班(或XARELTO™);
- 洛匹那韋、利托那韋(視需要NORVIR™)、或洛匹那韋與利托那韋之組合(視需要NORVIR™、KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX或LOPIMUNE™)、奧帕尼布(或YELIVA™)、奧司他韋(或TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZA
TM);
- 抑制劑或S期激酶相關蛋白2(SKP2)、或薯蕷皂苷或氯硝柳胺或NICLOCIDE™、FENASAL™或PHENASAL™;
- 酪胺酸激酶抑制劑(TKi),其中該TKi包含:馬賽替尼(或MASIVET™、或KINAVET™);或伊馬替尼(或GLEEVEC™、GLIVEC™);或吉非替尼(或IRESSA™)、或埃羅替尼(或TARCEVA™)、或達沙替尼(或SPRYCEL™、DASANIX™);
- 利巴韋林或曲巴韋林(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)、干擾素β 1b、或利巴韋林與干擾素β之組合、或洛匹那韋及利托那韋(視需要NORVIR™)及干擾素β-1b之組合;
- 核苷類似物逆轉錄酶抑制劑(NRTI)(視需要阿巴卡韋或ZIAGEN™)、阿克洛韋或阿昔洛韋(視需要ZOVIRAX™)、阿德福韋(視需要HEPSERA™)、金剛烷胺(視需要GOCOVRI™、SYMADINE™、SYMMETREL™)、瑞他立德(或AMPLIGEN™)、安普那韋(視需要,AGENERASE™)、阿瑞匹坦(或EMEND™)、烏米芬韋(或ARBIDOL™)、阿紮那韋(或REYATAZ™)、替諾福韋、依法韋侖及安卓西他賓及替諾福韋之組合(或ATRIPLA™)、巴拉福韋、巴洛沙韋瑪波西酯(XOFLUZA™)、貝他斯汀(或TALION™、BEPREVE™)、貝韋瑞特、比克替拉韋、比卡格韋、布萊拉西汀、西多福韋、卡泊芬淨、拉米夫定及齊多夫定(視需要,COMBVIR™)、考比司他、黏菌素、古柯鹼、地瑞那韋、地拉韋啶、達可揮、地達諾新、多可沙諾、都魯拉韋、依可立維、依度尿苷、依法韋侖、埃替格韋、安卓西他賓、恩夫韋地、恩替卡韋、表柔比星、依前列醇、依曲韋林、泛昔洛韋、福米韋生、福沙那韋、膦甲酸、膦乙酸、加利地韋、伊巴他濱、艾替班特、碘去氧尿苷、艾芬地爾、咪喹莫特、異丙肌苷、茚地那韋、肌苷;干擾素(視需要I型干擾素、II型干擾素及/或III型干擾素)、拉米夫定、洛匹那韋、洛韋胺、雷迪帕韋、樂利單抗、馬拉韋羅、美替沙腙、莫努拉韋、嗎啉脒胍、奈非那韋(或VIRACEPT™)、奈韋拉平、多吉美、硝唑尼特、諾爾韋;核苷類似物(視需要布林西多福韋、地達諾新、法匹拉韋(亦稱為T-705,avigan、或法維拉韋,Toyama Chemical, Fujifilm,日本)、阿糖腺苷、加利地韋(視需要,BCX4430、IMMUCILLIN-A™)、瑞德西韋(視需要,GS-5734™,Gilead Sciences)、阿糖胞苷、吉西他濱、安卓西他賓、拉米夫定、紮西他濱、恩替卡韋、司他夫定、替比夫定、碘去氧尿苷及/或曲氟尿苷或其等之任何組合)、奧司他韋(或TAMIFLU™)、聚乙二醇化干擾素α-2a、噴昔洛韋、帕拉米韋(視需要,RAPIVAB™)、奮乃靜、普可那利、普魯利沙星、鬼臼毒素、普拉咪定、雷特格韋、利福平、利巴韋林或曲巴韋林(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)、利匹韋林、金剛烷乙胺、利托那韋(視需要NORVIR™)、沙喹那韋、索非布韋、司他夫定、特拉普韋、替格布韋、替諾福韋(視需要替諾福韋阿拉芬胺、替諾福韋二吡呋酯或VIREAD™)、替拉那韋、曲氟尿苷、曲利志韋(trizivir)、曲金剛胺、特魯瓦達、伐昔洛韋(視需要,VALTREX™)、纈更昔洛韋、戊柔比星、伐普肽、維克維若、阿糖腺苷、偉拉咪定、維帕他韋、威維康、紮西他濱、紮那米韋(視需要,RELENZA™)、齊多夫定;免疫抑制藥物(視需要托珠單抗或阿利珠單抗、或ACTEMRA™、或ROACTEMRA™)或其等之任何組合;
- 非諾貝特、或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™、或非諾貝特及辛伐他汀之組合或CHOLIB™;
- 抗體或抗體療法或疫苗療法,其用於治療、預防或改善微生物或病毒感染(視需要,冠狀病毒感染,視需要為COVID-19感染)或微生物感染(視需要,原蟲、蠕蟲病、昆蟲及/或寄生蟲感染),且視需要該抗體包含單株抗體,且視需要該單株抗體包含索曲韋單抗(GlaxoSmithKline and Vir Biotechnology)或卡瑞單抗、依德單抗或卡瑞單抗與依德單抗(REGEN-COV™)(Regeneron)、或巴尼單抗、奧特司韋單抗或巴尼單抗與埃特司韋單抗(Junshi Biosciences)、或托珠單抗或ACTEMRA™或ROACTEMRA™(Hoffmann-La Roche),
且視需要該抗體或疫苗療法包含復必泰疫苗(tozinameran)或COMIRNATY™(Pfizer)、或莫德納疫苗(elasomeran)或SPIKEVAX™(Moderna)、或SPUTNIK V™或Gam-COVID-Vac(Gamaleya Research Institute)、或AZD1222或COVISHIELD™或VAXZEVRIA™(Oxford-AstraZeneca),
且視需要該抗體或抗體療法包含或含於恢復期血清或血漿中,及/或
-其等之任何組合。
在替代實施方式中,糖皮質素或皮質激素類固醇諸如地塞米松(例如在約1至20 mg之間)或普賴松(例如在約1至50 mg之間),尤其在虛弱的患者中或對於虛弱的患者而言,被添加至例示性調配物或亦以單次劑量例如兩週一次或每月一次投予以刺激腎上腺效應;眾所周知地塞米松有助於控制身體之細胞介素風暴且因此其將能夠在具有症狀性攜帶者狀態或可能無意經感染且已經釋放細胞介素之彼等患者中抑制細胞介素釋放。
在替代實施方式中,直接包括羥基氯奎允許以長釋放劑形式呈現阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素),且以約20至1000 mg之間的劑量組合之具有40天之半衰期的羥基氯奎產生對於例如暴露於經感染患者之前線工作者而言控制或防治的雙重保護方法。
在如本文所提供之方法的替代實施方式中,投予阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、去氧羥四環素或亞茲索黴素(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及鋅(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)之組合,其視需要可係如下投予:
(a) 每月一次;或
(b) 對於治療之首四、五、六或七天,阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)以約24 mg/天或約20至30 mg/天之間給予,去氧羥四環素或亞茲索黴素以約100 mg/天或約50及150 mg/天之間給予,氯法齊明以約100 mg/天或約50及150 mg/天之間給予,且鋅(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子)以約25 mg至100 mg/天之間或約50 mg/天之劑量投予,
且在此治療之最初前四、五、六或七天之後,給予以下每月一次維持方案:以約60至80 mg之間或約60 mg給藥的阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、以約100 mg或約50至150 mg之間給藥的氯法齊明、以約100 mg或約50至150 mg之間給藥的去氧羥四環素或亞茲索黴素以及以約25 mg至100 mg/天之間或約50 mg/天之劑量投予的鋅(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子),
且視需要,該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、氯法齊明、去氧羥四環素或亞茲索黴素及鋅以分開的劑量單位(視需要,凝膠錠、錠劑、膠囊)調配且投予,或該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、氯法齊明、去氧羥四環素或亞茲索黴素及鋅以一個單位劑量(視需要全部以一個凝膠錠、錠劑、膠囊)調配且投予。
在一實施方式中,提供一種治療冠狀病毒感染之方法,該方法包含向有需要之個體投予包含尼馬瑞韋及利巴韋林之組合。該組合可進一步包含艾弗麥克素及鋅。該組合可進一步另外包含去氧羥四環素或亞茲索黴素。該組合可進一步另外包含維生素D。組合之組分可以如以上實施方式中之任一者中所述的劑量提供。
在一實施方式中,提供一種治療冠狀病毒感染之方法,該方法包含向有需要之個體投予包含二硫龍之組合或包含二硫龍及羥基氯奎之組合。該組合可進一步包含鋅。該組合可進一步包含艾弗麥克素及鋅。該組合可進一步另外包含去氧羥四環素或亞茲索黴素。該組合可進一步另外包含維生素D。組合之組分可以如以上實施方式中之任一者中所述的劑量提供。
在一實施方式中,提供一種治療冠狀病毒感染之方法,該方法包含向有需要之個體投予包含非諾貝特之組合。該組合可進一步包含艾弗麥克素及鋅。該組合可進一步另外包含去氧羥四環素或亞茲索黴素。該組合可進一步另外包含維生素D。組合之組分可以如以上實施方式中之任一者中所述的劑量提供。
在一實施方式中,提供一種治療冠狀病毒感染之方法,該方法包含向有需要之個體投予包含金剛烷胺之組合。該組合可進一步包含艾弗麥克素及鋅。該組合可進一步另外包含去氧羥四環素或亞茲索黴素。該組合可進一步另外包含維生素D。組合之組分可以如以上實施方式中之任一者中所述的劑量提供。
在一實施方式中,提供一種包含尼馬瑞韋及利巴韋林之組合以用於治療冠狀病毒感染。該組合可進一步包含艾弗麥克素及鋅。該組合可進一步另外包含去氧羥四環素或亞茲索黴素。該組合可進一步另外包含維生素D。組合之組分可以如以上實施方式中之任一者中所述的劑量提供。
在一實施方式中,提供一種包含二硫龍之組合或包含二硫龍及羥基氯奎之組合以用於治療冠狀病毒感染。該組合可進一步包含鋅。該組合可進一步包含艾弗麥克素及鋅。該組合可進一步另外包含去氧羥四環素或亞茲索黴素。該組合可進一步另外包含維生素D。組合之組分可以如以上實施方式中之任一者中所述的劑量提供。
在一實施方式中,提供一種包含非諾貝特之組合以用於治療冠狀病毒感染。該組合可進一步包含艾弗麥克素及鋅。該組合可進一步另外包含去氧羥四環素或亞茲索黴素。該組合可進一步另外包含維生素D。組合之組分可以如以上實施方式中之任一者中所述的劑量提供。
在一實施方式中,提供包含金剛烷胺之組合的用途,其用於製造供治療冠狀病毒感染用之醫藥品。該組合可進一步包含艾弗麥克素及鋅。該組合可進一步另外包含去氧羥四環素或亞茲索黴素。該組合可進一步另外包含維生素D。組合之組分可以如以上實施方式中之任一者中所述的劑量提供。
在一實施方式中,提供包含尼馬瑞韋及利巴韋林之組合的用途,其用於製造供治療冠狀病毒感染用之醫藥品。該組合可進一步包含艾弗麥克素及鋅。該組合可進一步另外包含去氧羥四環素或亞茲索黴素。該組合可進一步另外包含維生素D。組合之組分可以如以上實施方式中之任一者中所述的劑量提供。
在一實施方式中,提供包含二硫龍之組合或包含二硫龍及羥基氯奎之組合的用途,其用於製造供治療冠狀病毒感染用之醫藥品。該組合可進一步包含鋅。該組合可進一步包含艾弗麥克素及鋅。該組合可進一步另外包含去氧羥四環素或亞茲索黴素。該組合可進一步另外包含維生素D。組合之組分可以如以上實施方式中之任一者中所述的劑量提供。
在一實施方式中,提供包含非諾貝特之組合的用途,其用於製造供治療冠狀病毒感染用之醫藥品。該組合可進一步包含艾弗麥克素及鋅。該組合可進一步另外包含去氧羥四環素或亞茲索黴素。該組合可進一步另外包含維生素D。組合之組分可以如以上實施方式中之任一者中所述的劑量提供。
在一實施方式中,提供包含金剛烷胺之組合的用途,其用於製造供用於治療冠狀病毒感染用之醫藥品。該組合可進一步包含艾弗麥克素及鋅。該組合可進一步另外包含去氧羥四環素或亞茲索黴素。該組合可進一步另外包含維生素D。組合之組分可以如以上實施方式中之任一者中所述的劑量提供。
奈米粒子、奈米脂質體粒子及脂質體
亦提供包含如本文所提供或用於實踐如本文所提供之方法的化合物或化合物之混合物的奈米粒子、奈米脂質體粒子、囊泡及脂質體膜。舉例而言,在替代實施方式中,阿維菌素類藥物,諸如艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)以脂質體或奈米粒子調配物形式調配及/或投予。
在替代實施方式中,提供包含用於實踐如本文所提供之方法的化合物或化合物之混合物的多層脂質體,例如如Park等人, 美國專利公開案第20070082042號中所描述。可使用包含角鯊烷、固醇、腦醯胺、中性脂質或油、脂肪酸及卵磷脂之油相組分的混合物將多層脂質體製備成粒度為約200至5000 nm,以包覆用於實踐如本文所提供之方法的組成物。
脂質體可使用任何方法製得,例如如Park等人, 美國專利公開案第20070042031號中所描述,包括藉由囊封活性劑產生脂質體之方法,該方法包含在第一儲庫中提供水溶液;在第二儲庫中提供有機脂質溶液,且接著在第一混合區中將水溶液與有機脂質溶液混合以產生脂質體溶液,其中有機脂質溶液與水溶液混合以實質上瞬時產生囊封活性劑之脂質體;及緊接著將脂質體溶液與緩衝溶液混合以產生稀釋脂質體溶液。
在一個實施方式中,用於實踐如本文所提供之方法的脂質體組成物包含例如用於靶向遞送化合物之經取代銨及/或多價陰離子,如例如美國專利公開案第20070110798號中所描述。
本發明亦提供包含呈含活性劑奈米粒子形式之用於實踐如本文所提供之方法的化合物的奈米粒子(例如二級奈米粒子),如例如美國專利公開案第20070077286號中所描述。在一個實施方式中,提供包含本發明之脂溶性活性劑或脂溶解水溶性活性劑以與二價或三價金屬鹽作用的奈米粒子。
在一個實施方式中,固體脂質懸浮液可用於調配用於實踐如本文所提供之方法的組成物且將該等組成物活體內、試管內或活體外遞送至哺乳動物細胞,如例如美國專利公開案第20050136121號中所描述。
製品及套組
提供包含成分組合,例如如本文所描述之治療組合的組成物,包括製劑、調配物及/或套組。在替代實施方式中,治療組合可混合且在一起投予,或替代地,其可為成分之包裝組合的個別成員,例如在獨立隔室、包裝、套組或容器中製造的液體組分及固體產品組分;例如其中成分組合之全部或子集在獨立隔室、包裝或容器中製造。在替代態樣中,包裝、套組或容器包含泡殼包裝、蛤殼式包裝、托盤、縮膜包裝及其類似物。
舉例而言,在一例示性實施方式中,包裝、套組或容器包含泡殼包裝、蛤殼式包裝、托盤、縮膜包裝及其類似物,含有第一遞送封包(或,在包裝、套組或容器上經指示或經裝配之物包含泡殼包裝、蛤殼式包裝、托盤、縮膜包裝及其類似物,作為個體服用之第一劑量),其包含:以約30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)個人中約1600 mg至1800 mg給藥的負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)。在替代實施方式中,阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)之負載劑量在約30至60 mg/kg之間或在60 kg(約132 lb)人中在約1800 mg至3600 mg之間。
在替代實施方式中,其他遞送封包含有阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)之維持劑量,其可在約20 mcg/kg(µ/kg)至5000 mcg/kg(µ/kg)劑量之間之間或在約200至2000 mcg/kg(µ/kg)劑量之間,其中200 mcg/kg等效於在60 kg成人中12 mg,且2000 mcg/kg為120 mg,其為7% LD
50。
在替代實施方式中,除負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)以外,第一遞送封包及其他遞送封包亦含有去氧羥四環素或亞茲索黴素及鋅。
在替代實施方式中,第一遞送封包及其他遞送封包亦含有例如如本文所提供之額外一或多種藥物,例如,維生素(諸如維生素A、D、C、E或菸酸)、羥基氯奎、氫皮質酮或皮質醇(視需要CORTEF™、SOLUCORTEF™),視需要氫皮質酮丁二酸鈉或乙酸氫皮質酮或地塞米松(視需要DEXTENZA™、OZURDEX™、NEOFORDEX™)、H2拮抗劑諸如法莫替丁及其類似物,其可經裝配於包裝、套組或容器中,包含泡殼包裝、蛤殼式包裝、托盤、縮膜包裝及其類似物,該等藥物待依序或以重疊或錯開劑量方案服用。
在一個態樣中,包裝、套組或容器包含「泡殼包裝(blister package)」(亦稱作泡殼封裝(blister pack)或泡封裝(bubble pack))。在一個態樣中,泡殼包裝由兩個獨立元件構成:針對產品成型之透明塑膠腔及其泡殼板背襯。接著用熱封製程將此兩個元件接合在一起,此允許產品被懸掛或呈現。「泡殼包裝」之例示性類型包括:面密封泡殼包裝、成組泡殼包裝(gang run blister package)、模擬泡殼包裝、交互式泡殼包裝、滑動泡殼包裝。
泡殼封裝、蛤殼式包裝或托盤為用於商品之包裝形式;因此,提供泡殼封裝、蛤殼式包裝或托盤,其包含如本文所提供之藥物組合或調配物,或用於實踐如本文所提供之方法的藥物組合、醫藥製劑或醫藥組成物。泡殼封裝、蛤殼式包裝或托盤可設計為不可再閉合的,因此消費者可分辨包裝是否已打開。其用於包裝需要考慮產品竄改之銷售商品,諸如如本文所提供之醫藥。在一個態樣中,泡殼封裝包含模製PVC基質,其具有隆起區域(「泡殼」)以容納包含如本文所提供之方法中所使用之多種藥物組合、藥物組合或調配物、醫藥製劑或醫藥組成物的錠劑、丸劑等,該模製PVC基質由箔疊層板覆蓋。可藉由向後剝離箔或藉由推動泡殼以迫使錠劑破裂箔而自封裝取出錠劑、丸劑等。在一個態樣中,泡殼封裝之特化形式為揭取式包裝(strip pack)。在一個態樣中,在英國中,泡殼封裝遵循英國標準8404。
在一個實施方式中,提供一種包裝方法,其中包含成分組合之組成物容納於卡與透明PVC之間。PVC可為透明的,因此可容易地看見且檢查物件(丸劑、錠劑、凝膠錠等);且在一個態樣中,PVC可圍繞模具真空成型,因此其可貼合地容納物件且在購買後具有打開空間。在一個態樣中,視內部物件(丸劑、錠劑、凝膠錠等)而定對卡進行明亮著色及設計,且使用預先形成之凸片(其中置放黏著劑)將PVC黏附至卡。黏著劑可足夠強,使得封裝可懸掛於栓釘上,但足夠弱,使得以此方式吾人可開封接合件且取用物件。有時在大物件或多個經封閉丸劑、錠劑、凝膠錠等之情況下,卡具有穿孔窗口以便取用。在一個態樣中,使用例如針對諸如丸劑、錠劑、凝膠錠等之物件的較牢固泡殼封裝,且其可包含兩個在邊緣處嚙合在一起之真空成型PVC薄片,其中資訊卡在內部。此等包裝可能難以用手打開,因此可能需要一把剪刀或鋒利的刀來打開。
在一個態樣中,泡殼包裝包含至少兩個或三個或更多個組件:容納如本文所提供之多成分組合的熱成型「泡殼」,及隨後作為在前表面上具有黏著劑塗層之印刷卡的「泡殼卡(blister card)」。在組裝製程期間,使用泡殼機將最常由PVC製造之泡殼組件附接至泡殼卡。此機器將熱量引入至泡殼之凸緣區域,此在該特定區域將卡上之膠活化且最終將PVG泡殼固定至印刷泡殼卡。熱成型PVG泡殼及印刷泡殼卡可視需要選擇大小,但選擇過大泡殼卡存在限制及成本考慮因素。習知泡殼封裝亦可使用常規熱封工具密封(例如使用AERGO 8 DUO™, SCA Consumer Packaging公司, DeKalb IL)。使用熱封工具之此替代方案態樣可密封常見類型之熱成型包裝。
在替代實施方式中,治療組合及調配物藥物組合,或方法藥物組合中所使用之醫藥製劑或醫藥組成物調配成例如粉末,例如凍乾材料,例如凍乾囊封產品,例如用於實踐如本文所提供之方法,可單獨或以組合包裝,例如作為「泡殼包裝」或作為複數個小包(packette),包括作為帶蓋泡殼包裝、帶蓋泡殼或泡殼卡或封包或小包、或縮膜包裝、或套組及其類似物。
在替代實施方式中,使用疊層鋁箔泡殼封裝,例如用於製備如本文所提供之治療組合或調配物,或用於如本文所提供之方法中所使用之醫藥製劑或醫藥組成物。產品或套組包含施配(例如以量測劑量計)至容器中之水溶液。托盤可經冷凍乾燥以形成呈泡殼袋形狀之錠劑。托盤及蓋兩者之鋁箔(alufoil)疊層板充分保護任何高度吸濕及/或敏感個別劑量。在一個態樣中,封裝併入有防兒童剝開安全疊層板。在一個態樣中,系統藉由將設計壓印至鋁箔袋中(錠劑在自水溶液變化為固態時吸收),為錠劑提供識別標誌。在一個態樣中,使用個別『推動穿過(push-through)』泡殼封裝/小包,例如使用硬回火鋁(例如鋁箔)封蓋材料。在一個態樣中,使用密閉高障壁鋁(例如鋁箔)疊層板。在一個態樣中,製品包括套組或泡殼封裝,使用箔疊層及揭取式封裝、條狀封裝、藥囊及小袋、可剝離及不可剝離疊層組合箔、紙或膜用於高障壁包裝。
在替代實施方式中,包括如本文所提供之套組或泡殼封裝的多組件製品包括記憶輔助物以幫助提醒患者何時及如何服用治療組合。此藉由保護各錠劑、凝膠錠或丸劑直至其被服用來保障治療組合之功效;為產品或套組提供可攜性,使得易於在任何時候或任何位置服用劑量。
出於治療或預防目的之給藥及包裝
在替代實施方式中,出於防治(預防)目的,提供藥物組合及包含此等組合之藥物遞送裝置。
在一例示性實施方式中,個體服用之第一劑量包含約300 µg/kg至30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)人中約18 mg至1800 mg給藥之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)的負載劑量。在替代實施方式中,阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)之負載劑量在約30 µg/kg至60 mg/kg之間或在60 kg(約132 lb)人中在約18 mg至約1200 mg或1800 mg之間。
在替代實施方式中,其他投予劑量包含阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)之維持劑量,其可在約20 mcg/kg(µ/kg)至5000 mcg/kg(µ/kg)劑量之間之間或在約200至2000 mcg/kg(µ/kg)劑量之間,其中200 mcg/kg等效於在60 kg成人中12 mg,且2000 mcg/kg為120 mg,其為7% LD
50。
在替代實施方式中,除負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)以外,亦投予其他藥物,諸如抗生素或抗病毒劑,諸如例如去氧羥四環素或亞茲索黴素,及/或鋅(例如,2-吡啶甲酸鋅酸,或硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅鹽,或其他鋅鹽或包含鋅之化合物),且在替代實施方式中,亦投予其他藥物或維生素或營養補充劑,諸如氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(HCQ)(視需要,PLAQUENIL™)及/或維生素(諸如維生素C、D、E、A、K或菸酸)。
在替代實施方式中,在初始負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素),例如如本文所提供之額外一或多種藥物,例如維生素(諸如維生素C、D、E、A、K或菸酸)、羥基氯奎、H2拮抗劑諸如法莫替丁、氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(HCQ)(視需要PLAQUENIL™)及其類似物(該等藥物依序或以重疊或錯開劑量方案投予)之後,投予額外一或多種藥物及/或維生素及/或營養補充劑(例如硒或銅)。
舉例而言,在一例示性實施方式中,負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)與去氧羥四環素或亞茲索黴素及鋅一起服用,之後(次日,或2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天或更多天之後)與額外或維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)及/或去氧羥四環素或亞茲索黴素及鋅及/或如本文所提供之額外一或多種藥物一起服用。
在替代實施方式中,可為套組、泡殼封裝、蛤殼式包裝、噴霧器、吸入器、呼吸器或CPAP插管或其類似物之治療或預防藥物或成分組合「包裝」經設計,使得特定藥物或成分組合(例如藥物或成分組合具有2、3、4、5或6種成分或活性劑,其中一者、若干者或全部分開調配或調配成一種遞送劑,諸如膠囊或凝膠錠,或噴霧器、吸入器、呼吸器或CPAP插管)由使用者每天、每隔一天、每週、每兩週或每4週(亦即,每月)服用。在替代實施方式中,治療或預防藥物組合「包裝」經設計(例如指示使用者)以錯開劑量服用藥物組合,例如一次投予藥物組合連續兩天或三天錯開一週,隨後接下來兩天或三天投予循環再次開始。
以上態樣及實施方式中之任一者可與如本文發明內容、圖式及/或實施方式部分中所揭示的任何其他態樣或實施方式組合。
定義
除非上下文另外明確規定,否則如本說明書及申請專利範圍中所用,單數形式「一(a/an)」及「該(the)」包括複數個指示物。
除非明確陳述或自上下文顯而易見,否則如本文所用之術語「或(or)」應理解為包括性的且涵蓋「或」與「及(and)」。
除非明確陳述或為自上下文顯而易見的,否則如本文中所使用之術語「約(about)」應理解為在此項技術中之一般公差範圍內,例如在平均值之2倍標準差內。約(使用術語「約」)可理解為在陳述值之20%、19%、18%、17%、16%、15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%、0.5%、0.1%、0.05%或0.01%內。除非上下文另外明確說明,否則本文所提供之所有數值均由術語「約」來修飾。
除非明確陳述或自上下文顯而易見,否則如本文所用,術語「實質上所有(substantially all)」、「實質上大部分(substantially most of)」、「實質上全部(substantially all of)」或「大部分(majority of)」涵蓋組成物之參考量的至少約90%、95%、97%、98%、99%或99.5%或更多。
如本文所用,術語「包含(comprising)」意謂「包括(including)」。詞語「包含(comprising)」的變化形式,諸如「包含(comprise)」及「包含(comprises)」具有相應改變的含義。
本文中所參考之各專利、專利申請案、公開案及文獻的全部內容在此以引用之方式併入。以上專利、專利申請案、公開案及文獻之引用並非承認前述任一者為相關先前技術,其亦不構成對此等公開案或文獻之內容或日期的任何承認。獨立以引用之方式併入此等文獻不應解釋為聲明或承認任何文獻之內容的任何部分視為滿足專利申請案之任何國家或地方法定揭示要求的必需材料。儘管如此,保留在適當時依賴此類文獻中之任一者的權利,以便提供檢查機構或法院認為所主張之主題必需的材料。
可在不偏離本發明之基本態樣的情況下對前述內容作出修改。儘管已參考一或多個特定實施方式相當詳細地描述本發明,但所屬技術領域中具有通常知識者應認識到,可對本申請案中特定揭示之實施方式進行改變,且此等修改及改良仍在本發明之範圍及精神內。本文例示性描述之發明可適當地在不存在本文未特定揭示之任何要素的情況下實踐。因此,舉例而言,在本文之各情況下,術語「包含(comprising)」、「基本上由……組成(consisting essentially of)」及「由……組成(consisting of)」中之任一者可經另兩個術語中之任一者置換。因此,已採用之術語及表述用作描述之術語且不具有限制,並不排除所展示及所描述之特徵之等效者或其部分,且應認識到各種修改可能在本發明之範圍內。
本發明之實施方式闡述於如以下闡述之申請專利範圍中。
將參考本文所描述之實施例進一步描述本發明;然而,應理解本發明不限於此類實施例。
實施例
實施例1
患者呈現有:
-此等症狀中之至少一者或兩者或若干者:發熱或發冷、咳嗽、呼吸短促或呼吸困難、疲勞、肌肉或身體疼痛、頭痛、味覺或嗅覺新喪失、喉嚨痛、鼻堵塞或流鼻涕、噁心或嘔吐、腹瀉;或,
該患者認為其已曝露於COVID-19之可能性較高,或
該患者與患有COVID-19之個體緊密接觸,或
該患者最近已測試對於COVID-19或其任何變體,包括δ或o COVID變體呈陽性,
隨即其用以下例示性治療方案中之一者治療:
(1)向患者投予:
(a)氯胍(亦稱為氯化胍或PALUDRINE™)或阿托喹酮(或MEPRON™)或氯胍及阿托喹酮之組合(或MALARONE™),立即開始持續3至10天,
其中氯胍、阿托喹酮或氯胍及阿托喹酮之組合視需要呈錠劑或膠囊形式經口投予,且單位劑量之阿托喹酮為250 mg、300 mg、350 mg、400 mg、500 mg或1公克,且單位劑量之氯胍為100 mg、250 mg、300 mg、350 mg或400 mg,及
(b)亦向患者(與1(a)一起)投予:
-艾弗麥克素,視需要約300 µg/kg至30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)中約18 mg至1800 mg之劑量,或50 µg/kg、75 µg/kg或100 µg/kg之劑量,或約300 µg/kg至30 mg/kg至60 mg/kg之間之間或在60 kg(約132 lb)個人中約18 mg至約1200 mg或1600 mg至1800 mg之間之負載劑量的艾弗麥克素,或約300 µg(mcg)至約40至70 mg/kg之間,或對於成人而言60至120 mg至約1600至1800 mg之劑量;或,(2)對於成人而言約18至50 mg之間、或約18 mg、24 mg、30 mg、36 mg或40 mg、或約50 mg至100 mg之間、或60至120 mg至多至約1600至1800 mg,
-羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™),視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予,
-去氧羥四環素(視需要,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)(視需要以約25 mg至約600 mg之間,或約100 mg至約500 mg之間的劑量調配或投予)、或亞茲索黴素(視需要,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視需要以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視需要亞茲索黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)(視需要以約50 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予),
-維生素D(視需要維生素D2,或麥角鈣化固醇或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)及/或維生素C,及/或
-鋅、鋅螯合物或鋅鹽、或硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅,視需要以約1 mg至250 mg之間的劑量調配或投予,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予治療組合,該治療組合包含:艾弗麥克素12 mg,去氧羥四環素100 mg及25 mg或視需要以約1000至4000 ugm/天投予之鋅螯合物,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、羥基氯奎、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)以及25 mg之單位劑量或視需要以約1000至4000 ugm/天投予之鋅、鋅螯合物或鋅鹽,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、艾弗麥克素、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、羥基氯奎、艾弗麥克素、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、羥基氯奎、艾弗麥克素、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、維生素C以及25 mg之單位劑量或視需要以約1000至4000 ugm/天投予之鋅、鋅螯合物或鋅鹽;或
(2)向患者投予:
(a)菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性N-甲基-D-天冬胺酸(NMDA)拮抗劑,視需要為金剛烷胺、或GOCOVRI™、或SYMADINE™、或SYMMETREL™,視需要以每劑約100至200 mg之間給藥,視需要調配成錠劑或膠囊,及
(b)亦向患者(與2(a)一起)投予:
-艾弗麥克素,視需要約300 µg/kg至30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)中約18 mg至1800 mg之劑量,或50 µg/kg、75 µg/kg或100 µg/kg之劑量,或約300 µg/kg至30 mg/kg至60 mg/kg之間之間或在60 kg(約132 lb)個人中約18 mg至約1200 mg或1600 mg至1800 mg之間之負載劑量的艾弗麥克素,或約300 µg(mcg)至約40至70 mg/kg之間,或對於成人而言60至120 mg至約1600至1800 mg之劑量;或,(2)對於成人而言約18至50 mg之間、或約18 mg、24 mg、30 mg、36 mg或40 mg、或約50 mg至100 mg之間、或60至120 mg至多至約1600至1800 mg,
-羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™),視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予,
-去氧羥四環素(視需要,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)(視需要以約25 mg至約600 mg之間,或約100 mg至約500 mg之間的劑量調配或投予)、或亞茲索黴素(視需要,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視需要以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視需要亞茲索黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)(視需要以約50 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予),
-維生素D(視需要維生素D2,或麥角鈣化固醇或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)及/或維生素C,及/或
-鋅、鋅螯合物或鋅鹽、或硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅,視需要以約1 mg至250 mg之間的劑量調配或投予,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予治療組合,該治療組合包含:艾弗麥克素12 mg,去氧羥四環素100 mg及鋅螯合物25 mg,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、羥基氯奎(視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予)、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、艾弗麥克素、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、羥基氯奎(視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予)、艾弗麥克素、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、羥基氯奎(視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予)、艾弗麥克素、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、維生素C以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽;或
(3)向患者投予:
(a)乙醛去氫酶抑制劑,視需要為二硫龍或ANTABUS™、或ANTABUSE™,視需要調配成延長、持續或緩釋之二硫龍調配物,視需要該延長、持續或緩釋之二硫龍調配成錠劑、膠囊或調配於可注射、兩親媒性、可吸收、儲庫形成式藥物遞送系統(drug delivery system;DDS)中,
且視需要該DDS系統包含:與脂族二異氰酸酯互連之聚醚酯烏拉坦,其包含65% D, L-乳酸交酯、19%聚乙二醇、及16%乙交酯,或包含VISCOPRENE™,
且視需要該乙醛去氫酶抑制劑,視需要二硫龍調配成可注射調配物,視需要調配於鹽水中,視需要調配成如美國專利第4,678,809A號中所描述之鹽水中之漿液,視需要以約一公克(g)調配以用於一次全劑量注射,視需要皮下注射,及
(b)亦向患者(與3(a)一起)投予:
-艾弗麥克素,視需要約300 µg/kg至30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)中約18 mg至1800 mg之劑量,或50 µg/kg、75 µg/kg或100 µg/kg之劑量,或約300 µg/kg至30 mg/kg至60 mg/kg之間之間或在60 kg(約132 lb)個人中約18 mg至約1200 mg或1600 mg至1800 mg之間之負載劑量的艾弗麥克素,或約300 µg(mcg)至約40至70 mg/kg之間,或對於成人而言60至120 mg至約1600至1800 mg之劑量;或,(2)對於成人而言約18至50 mg之間、或約18 mg、24 mg、30 mg、36 mg或40 mg、或約50 mg至100 mg之間、或60至120 mg至多至約1600至1800 mg;或
-羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™),視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予,
-去氧羥四環素(視需要,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)(視需要以約25 mg至約600 mg之間,或約100 mg至約500 mg之間的劑量調配或投予)、或亞茲索黴素(視需要,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視需要以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視需要亞茲索黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)(視需要以約50 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予),
-維生素D(視需要維生素D2,或麥角鈣化固醇或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)及/或維生素C,及/或
-鋅、鋅螯合物或鋅鹽、或硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅,視需要以約1 mg至250 mg之間的劑量調配或投予,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予治療組合,該治療組合包含:艾弗麥克素12 mg,去氧羥四環素100 mg及鋅螯合物25 mg,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、羥基氯奎(視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予)、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、艾弗麥克素、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、羥基氯奎(視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予)、艾弗麥克素、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、羥基氯奎(視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予)、艾弗麥克素、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、維生素C以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽;或
(4)向患者投予:
(a)過氧化體增殖物活化受體(PPAR)促效劑,其中視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™,視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特及普伐他汀之組合或PRAVAFENIX™,或該PPAR促效劑包含苯紮貝特或BEZALIP™、或苯紮貝特與鵝去氧膽酸之組合或HEPACONDA™、或克氯吩貝鋁、或安妥明鋁、或環丙貝特、或克利貝特或LIPOCLIN™、或克氯吩貝或ATROMID-S™、或氯貝胺、或吉非羅齊或LOPID™、或氯菸貝特、或雙貝特或CHOLESOLVIN™、或其等之任何組合,及
(b)亦向患者(與4(a)一起)投予:
-艾弗麥克素,視需要約300 µg/kg至30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)中約18 mg至1800 mg之劑量,或50 µg/kg、75 µg/kg或100 µg/kg之劑量,或約300 µg/kg至30 mg/kg至60 mg/kg之間之間或在60 kg(約132 lb)個人中約18 mg至約1200 mg或1600 mg至1800 mg之間之負載劑量的艾弗麥克素,或約300 µg(mcg)至約40至70 mg/kg之間,或對於成人而言60至120 mg至約1600至1800 mg之劑量;或,(2)對於成人而言約18至50 mg之間、或約18 mg、24 mg、30 mg、36 mg或40 mg、或約50 mg至100 mg之間、或60至120 mg至多至約1600至1800 mg;或
-羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™),視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予,
-去氧羥四環素(視需要,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)(視需要以約25 mg至約600 mg之間,或約100 mg至約500 mg之間的劑量調配或投予)、或亞茲索黴素(視需要,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視需要以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視需要亞茲索黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)(視需要以約50 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予),
-維生素D(視需要維生素D2,或麥角鈣化固醇或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)及/或維生素C,及/或
-鋅、鋅螯合物或鋅鹽、或硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅,視需要以約1 mg至250 mg之間的劑量調配或投予,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予治療組合,該治療組合包含:艾弗麥克素12 mg,去氧羥四環素100 mg及鋅螯合物25 mg,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、羥基氯奎(視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予)、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、艾弗麥克素、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、羥基氯奎(視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予)、艾弗麥克素、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、羥基氯奎(視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予)、艾弗麥克素、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、維生素C以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽;或
(5)向患者投予:
(a)抗瘧疾藥物,其中視需要該抗瘧疾藥物包含甲氟喹(或LARIAM™、MEPHAQUIN™或MEFLIAM™),其中視需要該甲氟喹經調配用於經口投予,視需要呈錠劑或膠囊形式,視需要呈200 mg、250 mg或300 mg錠劑,及
(b)亦向患者(與5(a)一起)投予:
-艾弗麥克素,視需要約300 µg/kg至30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)中約18 mg至1800 mg之劑量,或50 µg/kg、75 µg/kg或100 µg/kg之劑量,或約300 µg/kg至30 mg/kg至60 mg/kg之間之間或在60 kg(約132 lb)個人中約18 mg至約1200 mg或1600 mg至1800 mg之間之負載劑量的艾弗麥克素,或約300 µg(mcg)至約40至70 mg/kg之間,或對於成人而言60至120 mg至約1600至1800 mg之劑量;或,(2)對於成人而言約18至50 mg之間、或約18 mg、24 mg、30 mg、36 mg或40 mg、或約50 mg至100 mg之間、或60至120 mg至多至約1600至1800 mg;或
-羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™),視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予,
-去氧羥四環素(視需要,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)(視需要以約25 mg至約600 mg之間,或約100 mg至約500 mg之間的劑量調配或投予)、或亞茲索黴素(視需要,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視需要以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視需要亞茲索黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)(視需要以約50 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予),
-維生素D(視需要維生素D2,或麥角鈣化固醇或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)及/或維生素C,及/或
-鋅、鋅螯合物或鋅鹽、或硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅,視需要以約1 mg至250 mg之間的劑量調配或投予,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予治療組合,該治療組合包含:艾弗麥克素12 mg,去氧羥四環素100 mg及鋅螯合物25 mg,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、羥基氯奎(視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予)、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、艾弗麥克素、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、羥基氯奎(視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予)、艾弗麥克素、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、羥基氯奎(視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予)、艾弗麥克素、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、維生素C以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽;或
(6)向患者投予:
(a)PF-07321332,或尼馬瑞韋,或尼馬瑞韋與利托那韋之組合或PAXLOVID™、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer);或瑞德西韋(或GS-5734™,Gilead Sciences)或利托那韋(視需要,NORVIR™)與PF-07321332、PF-07304814或PF-008335231之組合(Pfizer),視需要作為口服調配物視需要呈錠劑或膠囊,
且視需要該PF-07321332、或尼馬瑞韋、或尼馬瑞韋與利托那韋之組合或PAXLOVID™基於每日兩次方案投予視需要持續五至十天,視需要PF-07321332、或尼馬瑞韋、或尼馬瑞韋與利托那韋之組合或PAXLOVID™之單位劑量為300 mg,或兩個150 mg錠劑之PF-07321332、或尼馬瑞韋、或尼馬瑞韋與利托那韋之組合或PAXLOVID™與一個100 mg錠劑之利托那韋視需要每日給予兩次持續五天或約5至21天之間,及
(b)亦向患者(與6(a)一起)投予:
-艾弗麥克素,視需要約300 µg/kg至30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)中約18 mg至1800 mg之劑量,或50 µg/kg、75 µg/kg或100 µg/kg之劑量,或約300 µg/kg至30 mg/kg至60 mg/kg之間之間或在60 kg(約132 lb)個人中約18 mg至約1200 mg或1600 mg至1800 mg之間之負載劑量的艾弗麥克素,或約300 µg(mcg)至約40至70 mg/kg之間,或對於成人而言60至120 mg至約1600至1800 mg之劑量;或,(2)對於成人而言約18至50 mg之間、或約18 mg、24 mg、30 mg、36 mg或40 mg、或約50 mg至100 mg之間、或60至120 mg至多至約1600至1800 mg;或
-羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™),視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予,
-去氧羥四環素(視需要,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)(視需要以約25 mg至約600 mg之間,或約100 mg至約500 mg之間的劑量調配或投予)、或亞茲索黴素(視需要,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視需要以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視需要亞茲索黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)(視需要以約50 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予),
-維生素D(視需要維生素D2,或麥角鈣化固醇或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)及/或維生素C,及/或
-鋅、鋅螯合物或鋅鹽、或硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅,視需要以約1 mg至250 mg之間的劑量調配或投予,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予治療組合,該治療組合包含:艾弗麥克素12 mg,去氧羥四環素100 mg及鋅螯合物25 mg,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、羥基氯奎(視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予)、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、艾弗麥克素、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、羥基氯奎(視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予)、艾弗麥克素、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽,
且在一個例示性治療方案中,向患者投予包含以下者之治療組合:氯胍及阿托喹酮(或MALARONE™)、羥基氯奎(視需要以約10 mg至2000 mg/天之間的劑量調配或投予)、艾弗麥克素、維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、維生素C以及鋅、鋅螯合物或鋅鹽。
實施例2
一名42歲對於冠狀病毒呈陽性PCR之患者呈現有出汗、味覺喪失及嗅覺喪失,且其估計症狀已經存在3天。在獲取總病史且解釋潛在副作用之後,其以每日兩次200 mg之劑量以尼馬瑞韋及利巴韋林開始以允許尼馬瑞韋較好地起作用。
吾人預期其將改善且實際上吾人預期,其將在第5天-第7天改善且接著其拭子截至第14天應為陰性。
實施例3
67歲男性經感染,且在其疾病將變得足夠嚴重前往醫院之前經口服用藥品。其開始服用尼馬瑞韋,但與利巴韋林(400 mg每日兩次)組合,以允許更好吸收。在第一拭子之前患者每天服用此等持續5天,且治療係10天,以保證接近100%的治癒率。該患者之病狀得到治癒。
實施例4
62歲男性呈現有對於COVID 19呈陽性之PCR。其症狀性相當重且具有發熱及寒顫,血氧測定讀數為93。其服用二硫龍(250 mg每日兩次),與羥基氯奎(200 mg每日兩次)、鋅(25 mg每日兩次)及亞茲索黴素(250每日兩次)組合。其具有維生素D 5000 U/天之背景劑量,總治療持續10天。鑒於與二硫龍之組合療法,預期其很好地執行。
實施例5
一名47歲男性,6週前曾經經Pfizer mRNA疫苗進行疫苗接種,呈現有咳嗽、發熱、味覺及嗅覺喪失、腹瀉、病痛及疼痛,且血氧測定水平為96%。其PCR拭子為陽性。其僅具有持續三天之症狀,因此其開始服用尼馬瑞韋(150 mg每日兩次)以及利托那韋(100 mg)之組合。患者之症狀在6天內逐漸改善,其中血氧測定讀數升高且症狀緩慢減輕。然而,截至第5天,其未完全得到改善,且該療法再繼續三天,藉由此階段,其血氧測定度至多97%。
實施例6
一名從不經疫苗接種之72歲患者呈現有兩天41度之發熱病史、寒顫、發抖、出汗、喉嚨痛、病痛及疼痛,以及味覺及嗅覺喪失。其PCR拭子為陽性。其先前有過一次短暫的腹瀉。其開始服用尼馬瑞韋(150 mg每日兩次)與利托那韋(100 mg每日兩次)以及選擇艾弗麥克素(12 mg每日兩次)組合之組合持續十天。亦向其給與維生素D(10 000個單位每日)及2-吡啶甲酸鋅(50 mg)。患者快速惡化,但在第4天之後及截至第8天保持改善,其氧張力自94上升至97且其感覺明顯較佳,但仍疲勞。其完全恢復。
實施例7
一名64歲女性,三個月之前進行兩次疫苗接種,呈現有發熱、病痛及疼痛、重度疲勞及一些味覺及嗅覺喪失。其PCR拭子為陽性。其經診斷患有冠狀病毒感染。其開始服用與利托那韋(100 mg每日兩次)組合之尼馬瑞韋(150 mg每日兩次)持續十天以維持血液水平,且每日兩次給予艾弗麥克素12 mg(每日兩次)、鋅50 mg及去氧羥四環素100 mg。此構成藥物組合。在24小時內,患者之氧合度自92顯著提高至97且其在三天內感覺明顯較好。患者想要終止所有藥品,但此被阻止,且其繼續直至第10天。截至第20天,其PCR鼻咽拭子係陰性,且其被治癒。
實施例8
一名34歲女性前線工作者且經診斷患有冠狀病毒,關連有發熱、疼痛及疲勞。其開始使用137 mg之標準膠囊口服金剛烷胺,每日一次持續十天。此與艾弗麥克素12 mg(每日兩次)、2-吡啶甲酸鋅50 mg(早晨)及去氧羥四環素100 mg(每日兩次)組合。當添加去氧羥四環素時,其出現皮疹,且將此更換成亞茲索黴素250 mg(每日兩次)持續十天時程之持續時間。
實施例9
一名71歲男性呈現有伴隨疲勞、寒顫、發熱以及味覺及嗅覺喪失之冠狀病毒感染的症狀,PCR呈陽性。在第一天用艾弗麥克素12 mg 2片(早晨)及2片(夜間)之組合,及每日12 mg持續其餘10天治療其。2-吡啶甲酸鋅50 mg(晨間)及去氧羥四環素100 mg(每日兩次)連同二硫龍250 mg(每日兩次),且嚴格地告知遠離任何酒精,若不遵循,其可能具有噁心及嘔吐。其症狀緩慢改善。截至第4天,其氧張力自93上升至97,但其症狀保持改善,其症狀之約90%截至第8天完全改善。在20天,其PCR拭子對冠狀病毒呈陰性。
實施例10
一名61歲女性感染拭子呈陽性之冠狀病毒。其先前已經過疫苗接種但仍然出現感染。其症狀典型伴隨喉嚨痛、咳嗽、呼吸短促、92%氧張力及一些腹瀉,但不喪失嗅覺或味覺。其開始服用非諾貝特150 mg(每日兩次)以補充艾弗麥克素12 mg(每日兩次)、2-吡啶甲酸鋅50 mg(晨間)、去氧羥四環素150 mg(每日兩次)。其伴侶亦發現為陽性且對去氧羥四環素過敏,因此此伴侶在93%之氧張力下症狀性亦相當重。伴侶開始服用非諾貝特150 mg(每日兩次)及艾弗麥克素12 mg(每日兩次)、2-吡啶甲酸鋅50 mg(晨間)及亞茲索黴素250 mg(每日兩次)。兩者均經治療10天且非常快速地得到改善,在第18天PCR呈陰性。
已描述本發明之多個實施方式。儘管如此,可理解可在不背離本發明之精神及範圍的情況下進行各種修改。因此,其他實施方式在以下申請專利範圍之範圍內。
無
本文所闡述之圖式說明本文所提供之例示性實施方式且不意欲限制如由申請專利範圍涵蓋之本發明之範圍。
[圖1]說明COVID-19大流行病感染之四個柱,包括藉由如藉由保持距離及口罩佩戴所實現之傳染控制來停止擴散,如由第一柱(柱I)表示。第二柱(柱II)為患者得到感染後立即進行早期居家治療或門診治療,以防止其在低氧、呼吸困難、肌肉疼痛、咳嗽及最終發熱之情況下發展成愈來愈嚴重的疾病。此治療為關鍵治療,若足夠早地同時或連續給予足夠患者治療,則可能扭轉大流行病局面。其通常每日一次給與治療持續至少5天,但歷經10天使用治療,則其具有接近100%有效性。治療大流行病反應之第三柱(柱III)為晚期或住院治療。此處,患者最初出現早期細胞介素釋放,經歷較大釋放,最終導致所謂嚴重細胞介素風暴。自受感染組織釋放之活性分子,尤其在肺中,且產生發炎及/或肺炎,且最後產生肺纖維化,其中基於脈動式測氧法,氧張力降至小於90之SPO
2以下。最終,多個血管可能形成血栓且患者可能患有血栓栓塞疾病。血栓亦可在血塊出現之處引起組織之中風及死亡。作為管理冠狀病毒大流行病中傳染病之最終或第四柱(柱IV),其為大規模疫苗接種以獲得在大部分人群對Covid-19感染免疫情況下之『群體免疫(herd immunity)』。然而,因為疫苗接種在一些人中不能持續長時間段,此為RNA病毒情況下之常見發現,所以可能需要重複接種,且重複疫苗接種之信號在此階段並不明確,因為可能需要量測中和抗體之效價。
各個圖式中之類似參考符號指示類似元件。
Claims (19)
- 一種用於預防或實質上預防有需要之個體之病毒感染或微生物感染或原蟲、蠕蟲病、昆蟲及/或寄生蟲感染、降低具有該等感染引起之任何不良效應之機率、降低該等感染引起之不良效應的嚴重程度、或治療或改善該等感染的方法,其包含向有需要之個體投予包含以下者之藥物或藥物(或治療性)組合或組成物: (a) (i)包含阿維菌素(avermectin)類藥物(視需要艾弗麥克素(ivermectin))之負載劑量,其呈以下劑量: (1)約300 µg/kg至30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)中約18 mg至1800 mg,或呈約300 µg/kg至30至60 mg/kg之間或在60 kg(約132 lb)個人中約18 mg至約1200 mg或1600 mg至1800 mg之間之負載劑量的該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素),或約300 µgm(mcg)至40 mg/kg或70 mg/kg之間,或對於成人而言約120 mg至280 mg至約1600至1800 mg之間的劑量;或 (2)對於成人而言在約18至50 mg之間、或約18 mg、24 mg、30 mg、36 mg或40 mg、或在約50 mg至100 mg之間、或60至120 mg至多至約1600至1800 mg;及 (ii)在投予該負載劑量之(i)後,投予每劑約20 mcg/kg(µ/kg)至5000 mcg/kg(µ/kg)之間或約200至2000 mcg/kg(µ/kg)之間的維持劑量之艾弗麥克素,其中200 mcg/kg等效於在60 kg成人中12 mg的劑量,且2000 mcg/kg等效於每劑120 mg; (b)包含阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)之藥物、調配物或藥物治療組合,其呈以下劑量: (1)約300 µg/kg至30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或在60 kg(約132 lb)中約18 mg至1800 mg,或呈約300 µg/kg至30至60 mg/kg之間或在60 kg(約132 lb)個人中約18 mg至約1200 mg或1600 mg至1800 mg之間之負載劑量的該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素),或約300 µgm(mcg)至40 mg/kg或70 mg/kg之間,或對於成人而言約120 mg至280 mg至約1600至1800 mg之間的劑量,或 (2)對於成人而言在約18至50 mg之間、或約18 mg、24 mg、30 mg、36 mg或40 mg、或在約50 mg至100 mg之間、或60至120 mg至多至約1600至1800 mg; (c)合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋(molnuvpiravir)(Merck)或法匹拉韋(favipiravir)(亦稱為T-705或AVIGAN™、或法維拉韋(favilavir),Toyama Chemical, Fujifilm,日本(Japan)或FABIFLU™,Glenmark Pharmaceuticals), 其中該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋或法匹拉韋以約10 mg至3 gm/劑之間或約10 mg至3 gm/天之間給予,或可以單劑形式給藥或一天給予一、二、三或四次,或以200至800 mg每日兩次投予,或以200、400、600或800 mg每日兩次投予,或一天以200至800 mg投予三次,或一天以200、400、600或800 mg投予三次,或一天以200至800 mg投予三次持續約2至15天之間或持續約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天,且視需要在與其他藥物組合時,使用更低劑量,視需要一天以100或200 mg投予三次持續約5至15天之間或持續約7、8、9、10、11、或12天; (d)抗雄性素藥物,且視需要該抗雄性素藥物為比卡魯胺(bicalutamide),視需要CASODEX™或度他雄胺(dutasteride)(或AVODART™), - 且視需要該抗雄性素藥物為非類固醇抗雄性素(nonsteroidal anti-androgen;NSAA)或雄性素受體(androgen receptor;AR)拮抗劑,且視需要該NSAA或AR拮抗劑包含普克魯胺(proxalutamide)(或其開發名稱GT-0918)(Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc.,Kintor Pharmaceutical Limited之子公司)或氟他胺(flutamide)(或依米丁(niftolide),或EULEXIN™)或比卡魯胺(或CASODEX™)或恩雜魯胺(enzalutamide)(或XTANDI™), - 且視需要該抗雄性素藥物包含5α-還原酶抑制劑,且視需要該5α-還原酶抑制劑包含非那雄胺(finasteride)(或PROSCAR™、PROPECIA™或FINIDE™), - 且視需要該抗雄性素藥物或NSAA或普克魯胺或比卡魯胺與阿維菌素類藥物一起或組合投予,該阿維菌素類藥物諸如艾弗麥克素(視需要STROMECTOL™)、莫西菌素(moxidectin)(視需要CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(selamectin)(視需要STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(milbemycin)(視需要密滅汀(milbemectin)、米爾倍黴素肟(milbemycin oxime)、莫西菌素或尼莫克汀(nemadectin))、多拉菌素(doramectin)(視需要DECTOMAX™)、依立菌素(eprinomectin)或阿巴汀(abamectin), - 且視需要該抗雄性素藥物、或NSAA、或比卡魯胺、普克魯胺、氟他胺或依米丁、比卡魯胺、恩雜魯胺或度他雄胺與阿維菌素類藥物或艾弗麥克素一起投予,視需要亦與羥基氯奎、鋅及/或維生素(視需要維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、或維生素C、B或A)一起投予, - 且視需要該抗雄性素藥物、或NSAA、或比卡魯胺、普克魯胺、氟他胺或依米丁、比卡魯胺、恩雜魯胺或度他雄胺與秋水仙鹼(或COLCRYS™、MITIGARE™),且視需要亦投予鋅及/或維生素(視需要維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、或維生素C、B或A)一起投予, - 且視需要該抗雄性素藥物、或NSAA、或比卡魯胺、普克魯胺、氟他胺或依米丁、比卡魯胺、恩雜魯胺或度他雄胺與抗生素(視需要亞茲索黴素(azithromycin)或去氧羥四環素(doxycycline)),且視需要亦投予鋅及/或維生素(視需要維生素D(視需要維生素D2或麥角鈣化固醇、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予)、或維生素C、B或A)一起,且視需要亦與羥基氯奎一起投予; (e)抗瘧疾藥物,其中視需要該抗瘧疾藥物包含甲氟喹(mefloquine)(或LARIAM™、MEPHAQUIN™或MEFLIAM™),其中視需要該甲氟喹經調配用於經口投予,視需要呈錠劑或膠囊形式,視需要呈200 mg、250 mg或300 mg錠劑; (f)過氧化體增殖物活化受體(peroxisome proliferator-activated receptor;PPAR)促效劑,其中視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特(fenofibrate)或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™,視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特及普伐他汀(pravastatin)之組合或PRAVAFENIX™,或該PPAR促效劑包含苯紮貝特(bezafibrate)或BEZALIP™、或苯紮貝特與鵝去氧膽酸之組合或HEPACONDA™、或克氯吩貝鋁、或安妥明鋁(alfibrate)、或環丙貝特(ciprofibrate)、或克利貝特(clinofibrate)或LIPOCLIN™、或克氯吩貝(clofibrate)或ATROMID-S™、或氯貝胺(clofibride)、或吉非羅齊(gemfibrozil)或LOPID™、或氯菸貝特(ronifibrate)、或雙貝特(simfibrate)或CHOLESOLVIN™、或其等之任何組合, (g)乙醛去氫酶抑制劑,視需要為二硫龍(disulfiram)或ANTABUS™、或ANTABUSE™,視需要調配成延長、持續或緩釋之二硫龍調配物,視需要該延長、持續或緩釋之二硫龍調配成錠劑、膠囊或調配於可注射、兩親媒性、可吸收、儲庫形成式藥物遞送系統(drug delivery system;DDS)中, 且視需要該DDS系統包含:與脂族二異氰酸酯互連之聚醚酯烏拉坦,其包含65% D, L-乳酸交酯、19%聚乙二醇、及16%乙交酯,或包含VISCOPRENE™, 且視需要該乙醛去氫酶抑制劑,視需要二硫龍調配成可注射調配物,視需要調配於鹽水中,視需要調配成如美國專利第4,678,809A號中所描述之鹽水中之漿液,視需要以約一公克(g)調配以用於一次全劑量注射(bolus injection),視需要皮下注射, (h)菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性N-甲基-D-天冬胺酸(N-Methyl-D-aspartate;NMDA)拮抗劑,視需要金剛烷胺(amantadine)、或GOCOVRI™、或SYMADINE™、或SYMMETREL™,視需要以每劑約100至200 mg之間給藥,視需要調配成錠劑或膠囊,或 (i)粒線體敏化劑,視需要氯胍(proguanil)或氯化胍(chlorguanide)(或PALUDRINE™);或瘧疾細胞色素bc1複合物抑制劑,視需要阿托喹酮(atovaquone)(或MEPRON™);或氯胍與阿托喹酮之組合(或MALARONE™),及/或 (j)藥物組合或治療方案,其包含(a)至(i)之任何組合、或以下者之組合:(a)及(b)、(a)及(c)、(a)及(d)、(a)及(e)、(a)及(f)、(a)及(g)、(a)及(h)、(a)及(i)、(b)及(c)、(b)及(d)、(b)及(e)、(b)及(f)、(b)及(g)、(b)及(h)、(b)及(i)、(c)及(d)、(c)及(e)、(c)及(f)、(c)及(g)、(c)及(h)、(c)及(i)、(d)及(e)、(d)及(f)、(d)及(g)、(d)及(h)、(d)及(i)、(e)及(f)、(e)及(g)、(e)及(h)、(e)及(i)、(f)及(g)、(f)及(h)、(f)及(i)、(g)及(h)、(g)及(i)及/或(h)及(i)。
- 如請求項1之方法,其中該阿維菌素類藥物包含:艾弗麥克素(視需要STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀。
- 如請求項1或請求項2之方法,其中該藥物或藥物組合係投予以預防或實質上預防以下者、或治療或改善以下者、或降低以下者之症狀或病態之嚴重程度: - 病毒感染,視需要冠狀病毒、流感病毒(視需要A型、B型或C型流感)、肝炎病毒、勞氏肉瘤病毒(rous sarcoma virus;RSV)、副黏液病毒科( Paramyxoviridae)或麻疹病毒、副黏液病毒( Paramyxovirus)或腮腺炎病毒、單純疱疹病毒(Herpes simplex virus;HSV)、細胞巨大病毒( Cytomegalovirus;CMV)、風疹病毒( Rubivirus)或德國麻疹病毒、腸病毒( Enterovirus)、病毒性腦膜炎、鼻病毒、人類免疫不全病毒(human immunodeficiency virus;HIV)、水痘-帶狀疱疹或水痘病毒、正痘病毒( Orthopoxvirus)或痘瘡或天花病毒、埃-巴二氏病毒(Epstein-Barr virus;EBV)、腺病毒( Adenovirus)、漢坦病毒( Hantavirus)、黃病毒科( Flaviviridae)或登革熱病毒、茲卡病毒(Zika virus)、或屈公病毒(chikungunya virus)感染, - 冠狀病毒感染,視需要COVID-19感染,視需要COVID-19變體感染,其中視需要,該COVID-19變體為δ或o變體,或該冠狀病毒感染包含中東呼吸道症候群病毒(MERS-CoV)感染; - 可由瘧原蟲屬( Plasmodium)之寄生蟲(視需要間日瘧原蟲( P. vivax)、惡性瘧原蟲( P. falciparum)、三日瘧原蟲( P. malariae)、卵形瘧原蟲( P. ovale)、或諾氏瘧原蟲( P. knowlesi))引起之瘧疾; - 可由黃病毒科( Flaviviridae)之病毒或登革熱病毒引起之登革熱發熱或登革熱休克症候群; - 與可由黃病毒科之病毒或肝炎病毒屬( Hepacivirus)之病毒或C型肝炎病毒( Hepacivirus C)引起之病毒性肝炎或C型肝炎相關之肝炎或肝細胞癌; - 可由絲蟲總科( Filarioidea )之寄生蟲(視需要馬來血絲蟲( Brugia malayi)、帝汶絲蟲( Brugia timori)、潘氏絲狀蟲( Wuchereria bancrofti)、羅阿絲狀蟲( Loa loa)、鏈尾曼森線蟲( Mansonella streptocerca)、奧氏曼森線蟲( Mansonella ozzardi)、或常現曼森線蟲( Mansonella perstans))引起之絲蟲病、麻瘋或鏈尾線蟲病; - 可由分枝桿菌屬( Mycobacterium)之寄生蟲(視需要痲瘋桿菌( M. leprae)或彌漫型麻風分枝桿菌( M. lepromatosis))引起之麻瘋; - 可由諸如蟠尾絲蟲屬( Onchocerca)之寄生蟲(視需要旋蟠尾絲蟲( O. volvulus))的寄生蠕蟲引起之河盲症或蟠尾絲蟲病; - 可由鉤蟲屬( Ancylostoma)之寄生蟲(視需要十二指腸鉤蟲( A. duodenale)或鍚蘭鉤蟲( A. ceylanicum))或板口線蟲屬( Necator)之寄生蟲(視需要美洲板口線蟲( N. americanus))引起之鉤蟲或蛔蟲感染; - 可由鞭蟲屬( Trichuris)之寄生蟲(視需要毛首鞭形線蟲( T. trichuria))引起之鞭蟲病或鞭蟲感染;可由人蛔蟲( Ascaris lumbricoides)引起之蛔蟲或蛔蟲屬( Ascaris)感染; - 蟎攜感染,諸如可由疥癬蟲屬( Sarcoptes)之寄生蟲(視需要疥癬蟲( S. scabiei))引起之疥瘡; - 諸如由毛蝨目( Phthiraptera)之蝨或寄生蟲(視需要頭蝨( Pediculus humanus capitis))引起之斑疹傷寒的感染; - 可由蟯蟲屬( Enterobius)之蟯蟲或寄生蟲(視需要蠕形蟯蟲( E. vermicularis))引起之蟯蟲病;及/或 - 由隱翅目( Siphonaptera)或蚤屬( Pulex)之跳蚤或昆蟲(視需要致癢蚤( P. irritans))引起之蚤病(pulicosis)或感染。
- 如請求項1至3中任一項之方法,其中該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)之負載劑量之係在約15至150 mg/kg之間,或為約18、24、30、35、40、35、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110或120或更多mg/kg。
- 如前述請求項中任一項之方法,其中該負載劑量係一次給予或定期給予,視需要每2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天或更多天定期給予。
- 如前述請求項中任一項之方法,其中該維持劑量之(a)(ii)係在第一負載劑量之後,1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、或每3週或每月或每兩個月或更久投予。
- 如前述請求項中任一項之方法,其中該維持劑量之(a)(ii)係在給與初始或負載劑量之後,在4至8週、6至10週、8至12週、10至20週、15至30週或20至52週、或更多週期間每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、每3週、或每月投予。
- 如前述請求項中任一項之方法,其中:抗生素或抗病毒劑與該負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;鋅或鋅鹽或鋅螯合物與該負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;或鋅或鋅螯合物或鋅鹽及抗生素與該負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予, 及視需要藥物組合,視需要調配成一種調配物(例如呈錠劑膠囊),包含:艾弗麥克素、去氧羥四環素及鋅螯合物,或包含:艾弗麥克素12 mg、去氧羥四環素100 mg及鋅螯合物25 mg。
- 如請求項8之方法,其中該抗生素包含去氧羥四環素、亞茲索黴素或羥基氯奎(hydroxychloroquine;HCQ)。
- 如前述請求項中任一項之方法,其中:抗生素或抗病毒劑與該維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;鋅或鋅鹽或鋅螯合物與該維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予;或鋅或鋅鹽或鋅螯合物及抗生素或抗病毒劑與該維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予。
- 如請求項10之方法,其中該抗生素包含去氧羥四環素、亞茲索黴素或羥基氯奎(HCQ)。
- 如前述請求項中任一項之方法,其中額外一或多種藥物或療法與該負載劑量及/或維持劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)一起投予,或在該負載劑量及/或維持劑量之前投予,或在該負載劑量與該維持劑量之投予之間的任何時間投予。
- 如前述請求項中任一項之方法,其中額外藥物或療法係或為與如請求項1之(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)或(i)之藥物或藥物組合一起投予,或以下者中之任一或多者與以下藥物組合或治療方案一起投予:如請求項1之(a)至(i)之任何組合或(a)及(b)、(a)及(c)、(a)及(d)、(a)及(e)、(a)及(f)、(a)及(g)、(a)及(h)、(a)及(i)、(b)及(c)、(b)及(d)、(b)及(e)、(b)及(f)、(b)及(g)、(b)及(h)、(b)及(i)、(c)及(d)、(c)及(e)、(c)及(f)、(c)及(g)、(c)及(h)、(c)及(i)、(d)及(e)、(d)及(f)、(d)及(g)、(d)及(h)、(d)及(i)、(e)及(f)、(e)及(g)、(e)及(h)、(e)及(i)、(f)及(g)、(f)及(h)、(f)及(i)、(g)及(h)、(g)及(i)及/或(h)及(i)之組合: - 噻唑烷(thiazolide)類藥物,視需要硝唑尼特(nitazoxanide)(或Alinia™、Nizonide™)或替唑尼特(tizoxanide)(或2-羥基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲醯胺); - 莫努拉韋(molnupiravir),視需要與阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、抗生素(視需要去氧羥四環素或亞茲索黴素)及/或鋅、鋅鹽或鋅螯合物一起共投予及/或調配,或與艾弗麥克素、羥基氯奎、抗生素(視需要去氧羥四環素或亞茲索黴素)及/或鋅、鋅鹽或鋅螯合物一起共投予及/或調配; - 黏液溶解療法或藥物,視需要乙醯半胱胺酸、胺溴素(ambroxol)、溴己新(bromhexine)(或BISOLVON™)、羧甲司坦(carbocisteine)、厄多司坦(erdosteine)、美司坦(mecysteine)或阿法去氧核糖酶(dornase alfa)、或祛痰劑,視需要呱芬那辛(guaifenesin); - H2拮抗劑、或H2RA、或H2阻斷劑、或減少胃酸產生或降低胃pH之化合物、藥物或調配物,其中視需要該化合物、藥物或調配物包含法莫替丁(famotidine)(或PEPCID™)、雷尼替丁(ranitidine)(或ZANTAC™)、尼沙替丁(nizatidine)(或AXID™或TAZAC™)、羅沙替丁乙酸鹽(roxatidine acetate)、拉呋替丁(lafutidine)、或西咪替丁(cimetidine)(或TAGAMET™),且視需要該法莫替丁以約10至60 mg/天之間或約20至40 mg/天之間之劑量投予; - 樹枝狀聚合物(dendrimer),視需要阿斯君默鈉(astodrimer sodium)(Starpharma,澳大利亞墨爾本(Melbourne, Australia)); - 抗組織胺類藥物,諸如氮拉斯汀(azelastine)、或ASTELIN™、OPTIVAR™、ALLERGODIL™、貝他斯汀(bepotastine)(或TALION™、BEPREVE™)、溴苯那敏(brompheniramine)、非索非那定(fexofenadine)或ALLEGRA™、苯吡胺(pheniramine)或AVIL™、或氯芬尼拉明(chlorpheniramine); - 選擇性血清素再吸收抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor;SSRI)類藥物,視需要氟伏沙明(fluvoxamine)、或LUVOX™、FAVERIN™、FLUVOXIN™; - 過氧化體增殖物活化受體(PPAR)促效劑,其中視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™,視需要該PPAR促效劑包含非諾貝特及普伐他汀之組合或PRAVAFENIX™,或該PPAR促效劑包含苯紮貝特或BEZALIP™、或苯紮貝特與鵝去氧膽酸之組合或HEPACONDA™、或克氯吩貝鋁、或安妥明鋁、或環丙貝特、或克利貝特或LIPOCLIN™、或克氯吩貝或ATROMID-S™、或氯貝胺、或吉非羅齊或LOPID™、或氯菸貝特、或雙貝特或CHOLESOLVIN™、或其等之任何組合、氯法齊明(clofazimine)或LAMPENE™,視需要以每天約100 mg或在約50 mg與150 mg/天之間給藥,且視需要亦包括秋水仙鹼; - 氯法齊明或LAMPENE™,視需要以每天約100 mg或在約50 mg與150 mg/天之間給藥;及氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(HCQ)(視需要PLAQUENIL™),視需要亦包含鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量),且視需要亦包括秋水仙鹼; - 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)之組合,且視需要亦包括秋水仙鹼; - 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及至少一種維生素之組合,其中視需要該至少一種維生素包含:維生素B3(或吡啶-3-羧酸、菸酸或菸鹼酸、或以緩釋形式投予之維生素B3或菸酸(或NIASPAN FCT™)、維生素D(視需要D2或麥角鈣化固醇)、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予;維生素B12、維生素B6(或吡哆醇);維生素K;維生素A;維生素E;及/或維生素C(視需要以500 mg每天投予兩次),且視需要亦包括投予鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量),且視需要亦包括秋水仙鹼, - 氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、氟伏沙明、及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)之組合,且視需要亦包括秋水仙鹼; - 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、氟伏沙明及至少一種維生素之組合,其中視需要該至少一種維生素包含:維生素B3(或吡啶-3-羧酸、菸酸或菸鹼酸、或以緩釋形式投予之維生素B3或菸酸(或NIASPAN FCT™)、維生素D(視需要D2或麥角鈣化固醇)、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予;維生素B12、維生素B6(或吡哆醇);維生素K;維生素A;維生素E;及/或維生素C(視需要以500 mg每天投予兩次),且視需要進一步包含鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間之劑量),且視需要亦包括秋水仙鹼; - 氫皮質酮或皮質醇(視需要CORTEF™、SOLUCORTEF™),視需要氫皮質酮丁二酸鈉或乙酸氫皮質酮或地塞米松(dexamethasome)(視需要DEXTENZA™、OZURDEX™、NEOFORDEX™); - 氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(HCQ)(視需要PLAQUENIL™); - 皮質類固醇或糖皮質素類藥物,諸如諸如環索奈德(ciclesonide)(或Alvesco™、Omnaris™、Omniair™、Zetonna™或Alvesco™)、布地奈德(budesonide)(視需要RHINOCORT™或PULMICORT™)、普賴蘇穠(prednisolone)(或ORAPRED™)、甲基-普賴蘇穠、普賴松(prednisone)(或DELTASONE™或ORASONE™)或氫皮質酮(或CORTEF™);或選擇性雌激素受體調節劑(selective estrogen receptor modulator;SERM)、或托瑞米芬(toremifene)(或Fareston™)或克羅米芬(clomifene)或氯米芬(clomiphene)(或CLOMID™、SEROPHENE™),其中視需要該皮質類固醇或糖皮質素類藥物(視需要環索奈德)之投予模式藉由吸入進行(亦即其經吸入); - 氫皮質酮或皮質醇(視需要CORTEF™、SOLUCORTEF™),視需要氫皮質酮丁二酸鈉或乙酸氫皮質酮或地塞米松(視需要Dextenza™、Ozurdex™、Neofordex™), ○ 且視需要該皮質類固醇或糖皮質素類藥物(例如布地奈德或環索奈德)藉由吸入,例如以噴霧形式投予,例如每天約1 mg至12 mg之間的布地奈德藉由吸入投予,或每天約6至80 mg之間的普賴蘇穠經口投予,或每天約6至100 mg之間的普賴松經口投予,或每天約30至400 mg之間的氫皮質酮經口投予, ○ 且視需要該皮質類固醇或糖皮質素類藥物(視需要布地奈德或環索奈德)經調配成粉末或於吸入器中或藉由鼻用噴霧投予,或用於直腸投予, ○ 且視需要該皮質類固醇或糖皮質素類藥物(例如布地奈德或環索奈德)與以下者一起或組合投予:10 mg至80 mg抗生素(視需要,亞茲索黴素或四環素類藥物, ○ 其中視需要該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)、鋅、鋅鹽或鋅螯合物及/或維生素(視需要,維生素D或骨化二醇(calcifediol)、D2(或麥角鈣化固醇)、D3(或膽鈣化醇)、C、E、B12、B6); - 抗雄性素藥物,且視需要該抗雄性素藥物為比卡魯胺,視需要CASODEX™或度他雄胺(或AVODART™), ○ 且視需要該抗雄性素藥物為非類固醇抗雄性素(nonsteroidal anti-androgen;NSAA)或雄性素受體(androgen receptor;AR)拮抗劑,且視需要該NSAA或AR拮抗劑包含普克魯胺(或其開發名稱GT-0918)(Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc.,Kintor Pharmaceutical Limited之子公司)或氟他胺(或依米丁,或EULEXIN™)或比卡魯胺(或CASODEX™)或恩雜魯胺(或XTANDI™), ○ 且視需要該抗雄性素藥物包含5α-還原酶抑制劑,且視需要該5α-還原酶抑制劑包含非那雄胺(或PROSCAR™、PROPECIA™或FINIDE™), ○ 且視需要該抗雄性素藥物或NSAA或普克魯胺或比卡魯胺與阿維菌素類藥物一起或組合投予,該阿維菌素類藥物諸如艾弗麥克素(視需要STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀; - α-酮醯胺(alpha-ketoamide/α-ketoamide),其中視需要該α-酮醯胺為如Zhang等人, J. Med. Chem. 2020, 63, 9, 4562-4578、或Meng等人Chem. Sci. (2019) 第10卷, 第5156頁所描述之結構(視需要,結構KAM-2), ○ 且視需要該α-酮醯胺以吸入劑或粉末或霧化劑形式調配或投予,且視需要與以下者一起調配或投予(視需要以吸入劑形式):阿維菌素類藥物,諸如艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀;抗生素(視需要,亞茲索黴素或四環素類藥物,其中視需要該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™);氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™);鋅、鋅鹽或鋅螯合物;瑞德西韋(remdesivir)(視需要,GS-5734™,Gilead Sciences);奧司他韋(oseltamivir)(或TAMIFLU™);及/或氫皮質酮;或其等之任何組合; - 減少胃酸產生或降低胃pH之化合物、藥物或調配物,其中視需要該化合物、藥物或調配物包含法莫替丁或PEPCID™,且視需要該法莫替丁以約10至60 mg/天之間或約20至40 mg/天之間的劑量投予,且視需要該法莫替丁與以下者一起投予與以下者一起投予:阿維菌素類藥物,諸如艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀、及/或四環素四環素類藥物,且視需要該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™; - 樹枝狀聚合物,視需要阿斯君默鈉(Starpharma,澳大利亞墨爾本); - 抗組織胺類藥物,諸如氮拉斯汀、或ASTELIN™、OPTIVAR™、ALLERGODIL™、溴苯那敏、非索非那定或ALLEGRA™、苯吡胺或AVIL™、或氯芬尼拉明; - 選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI)類藥物,視需要氟伏沙明、或LUVOX™、FAVERIN™、FLUVOXIN™; - 菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性N-甲基-d-天冬胺酸(N-Methyl-d-aspartic acid/N-Methyl-d-aspartate;NMDA)拮抗劑,其中視需要該菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性NMDA拮抗劑為1-金剛烷胺(adamantylamine)或金剛烷胺或GOCOVRI™、SYMADINE™、SYMMETREL™,其視需要以約50 mg至150 mg之間或約100 mg或200 mg每天投予或給藥,持續約7天與21天之間或約14天之時段,且視需要該菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性NMDA拮抗劑亦與抗生素(視需要,亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素、羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)及/或鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配,且視需要該金剛烷胺對於治療之首兩天以每天100 mg調配或投予,接著視需要對於接下來10天可視需要將該金剛烷胺升高至每日兩次100 mg; - 乙醛去氫酶抑制劑,視需要為二硫龍或ANTABUS™、或ANTABUSE™,視需要調配成延長、持續或緩釋之二硫龍調配物,視需要該延長、持續或緩釋之二硫龍調配成錠劑、膠囊或調配於可注射、兩親媒性、可吸收、儲庫形成式藥物遞送系統(drug delivery system;DDS)中, ○ 且視需要該DDS系統包含:與脂族二異氰酸酯互連之聚醚酯烏拉坦,其包含65% d,l-乳酸交酯、19%聚乙二醇、及16%乙交酯,或包含VISCOPRENE™, ○ 且視需要該乙醛去氫酶抑制劑,視需要二硫龍調配成可注射調配物,視需要調配於鹽水中,視需要調配成如美國專利第4,678,809A號中所描述之鹽水中之漿液,視需要以約一公克(g)調配以用於一次全劑量注射,視需要皮下注射; - 免疫抑制藥物,其中視需要該免疫抑制藥物包含托珠單抗(tocilizumab)或阿利珠單抗(atlizumab)或Actemra™或RoActemra™、或鈣調神經磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitor;CNI),其中該CNI包含環孢菌素(ciclosporin)(或環孢素(cyclosporine)或環孢靈(cyclosporin))或Neoral™或Sandimmune™、或他克莫司(tacrolimus)或Protopic™或Prograf™,且視需要該免疫抑制藥物亦與抗生素(視需要,亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素、羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)及/或鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配, ○ 及視需要該鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI),其中該CNI包含環孢菌素(或環孢素或環孢靈),為以3 mg/kg(每日180 mg)劑量之CNI(視需要,環孢素)與12 mg艾弗麥克素一起(一次),且視需要亦外加鋅50 mg鹼及去氧羥四環素100 mg(每天兩次)之調配組合,視需要均持續10天; - 蛋白質激酶抑制劑,其中視需要該蛋白質激酶抑制劑為p38促分裂原活化蛋白質激酶抑制劑或雷美替尼(ralimetinib),且視需要該蛋白質激酶抑制劑亦與抗生素(視需要,亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素、羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)及/或鋅或任何鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配; - 消炎療法或至少一種消炎療法藥物,其中視需要該消炎療法或藥物包含:神經鞘胺醇激酶-2(SK2)選擇性抑制劑(視需要為奧帕尼布(opaganib)(視需要YELIVA™)、西羅莫司(sirolimus)、JAK1/2/TYK2抑制劑(視需要魯索利替尼(ruxolitinib))、抗CD47 mAb(視需要美普珠單抗(meplazumab))、環加氧酶(cyclooxygenase;COX)(視需要COX2)抑制劑、糖皮質素(視需要合成糖皮質素、氫皮質酮、地塞米松(dexamethasone)(或DEXTENZA™、OZURDEX™或NEOFORDEX™)或皮質醇、或CORTEF™)、普替德新(plitidepsin)或去氫膜海鞘素(dehydrodidemnin)B、或APLIDIN™、或非類固醇消炎藥(nonsteroidal anti-inflammatory drug;NSAID),其中視需要該NSAID包含吲哚美辛(indomethacin)(或吲哚美辛)或INDOCID™或INDOCIN™、或萘普生(naproxen)、或NAPROSYN™或ALEVE™、或環加氧酶抑制劑、或COX-1或COX-2抑制劑、或阿司匹林(aspirin)、或布洛芬(ibuprofen)或ADVIL™、MOTRIN™或NUROFEN™、或塞內昔布(celecoxib)或CELEBREX™、或帕瑞昔布(parecoxib)或DYNASTAT™、或依他昔布(etoricoxib)或ARCOXIA™, ○ 且視需要,該消炎療法或消炎療法藥物亦與抗生素(視需要亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素、羥基氯奎(視需要PLAQUENIL™)及/或鋅或任何鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配, ○ 且視需要奧帕尼布或YELIVA™、或與口服及/或吸入或氣霧劑氯奎(或ARALEN™)、磷酸氯奎、二磷酸氯奎及/或羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)一起投予或調配之奧帕尼布或YELIVA™, ○ 且視需要該奧帕尼布或YELIVA™以每天或每劑量約100至600 mg之間,或以每天或每劑量約100、200、300、400、500或600 mg之劑量,以一天一次(QD)、一天兩次(bid)或一天三次(tid)之劑量調配或投予, ○ 且視需要該奧帕尼布或YELIVA™亦與抗生素(視需要,亞茲索黴素或去氧羥四環素)、艾弗麥克素(視需要,以12 mg艾弗麥克素,視需要在第1、3、6及8天投予)、羥基氯奎(視需要,PLAQUENIL™)及/或鋅或任何鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅,視需要以(每日50 mg)一起投予或調配; - 鈣通道阻斷劑、或維拉帕米(verapamil)(或ISOPTIN™、CALAN™)、或電壓門控鉀(KCNH2)通道或電壓門控鈣通道(CACNA2D2)阻斷劑或胺碘酮(或CORDARONE™、NEXTERONE™); - 蘇拉明(suramin)、或ANTRYPOL™、BAYER 305™或GERMANIN™; PPAR促效劑,視需要為非諾貝特或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™,且視需要該PPAR促效劑包含苯紮貝特或BEZALIP™、或苯紮貝特與鵝去氧膽酸之組合或HEPACONDA™、或克氯吩貝鋁、或安妥明鋁、或環丙貝特、或克利貝特或LIPOCLIN™、或克氯吩貝或ATROMID-S™、或氯貝胺、或吉非羅齊或LOPID™、或氯菸貝特、或雙貝特或CHOLESOLVIN™、或其等之任何組合、或非諾貝特與辛伐他汀(simvastatin)之組合,或CHOLIB™; - 合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋(Merck)或法匹拉韋(亦稱為T-705或AVIGAN™、或法維拉韋,Toyama Chemical, Fujifilm,日本或FABIFLU™,Glenmark Pharmaceuticals), ○ 其中該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋或法匹拉韋以約10 mg至3 gm/劑之間或約10 mg至3 gm/天之間給予,或可以單劑形式給藥或一天給予一、二、三或四次,或以200至800 mg每日兩次投予,或以200、400、600或800 mg每日兩次投予,或一天以200至800 mg投予三次,或一天以200、400、600或800 mg投予三次,或一天以200至800 mg投予三次持續約2至15天之間或持續約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12天,且視需要在與其他藥物組合時,使用更低劑量,視需要一天以100或200 mg投予三次持續約5至15天之間或持續約7、8、9、10、11、或12天, ○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與阿維菌素類藥物(視需要,艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀)一起投予, 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與阿維菌素類藥物(視需要,艾弗麥克素)及抗生素一起投予,且視需要該抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素(minocycline)、阿莫西林(amoxicillin)、氯硝柳胺(niclosamide)、硝唑尼特、羥基氯奎或去氧羥四環素),且視需要該合成核苷類似物或衍生物、阿維菌素類藥物及抗生素一起投予或以分開的調配物投予,且視需要每一、二、三、四或五週投予,持續約一個月與一年之間或更久; ○ 且視需要,莫納皮拉韋、艾弗麥克素及羥基氯奎一起投予或以分開的調配物投予,且視需要每一、二、三、四或五週投予,持續約一個月與一年之間或更久; ○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物(視需要,N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋)及抗生素(視需要為去氧羥四環素或羥基氯奎)與鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予, ○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與抗生素(視需要該抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎或去氧羥四環素)一起投予,視需要亦與鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予, 且視需要,此等組合中之任一者每2、3、4、5、6、7、8、9或10或更多天投予,持續約1個月與一年之間或更久; - α-酮醯胺,其中視需要該α-酮醯胺為如Zhang等人, J. Med. Chem. 2020, 63, 9, 4562-4578、或Meng等人Chem. Sci. (2019) 第10卷, 第5156頁所描述之結構(視需要,結構KAM-2); - 至少一種維生素,其中視需要該至少一種維生素包含:維生素B3(或吡啶-3-羧酸、菸酸或菸鹼酸、或以緩釋形式投予之維生素B3或菸酸(或NIASPAN FCT™)、維生素D(視需要D2或麥角鈣化固醇)、或維生素D3或膽鈣化醇,視需要以約1000至4000 ugm/天投予;維生素B12、維生素B6(或吡哆醇);維生素K;維生素A;維生素E;及/或維生素C(視需要以500 mg每天投予兩次); - 銅,視需要以約1至200 mg/天之間之劑量投予或調配,其中視需要該銅以氯化銅形式投予或調配且以約0.4 mg/ml調配經靜脈內投予; - 硒,視需要以約65.4 mcg/ml(或µ/ml)調配之亞硒酸形式投予,且視需要該硒以約50至100 µ/ml之間的劑量投予,視需要每天向成人投予約60至100 µgm之間,且對於兒科患者每天僅至多60 µgm; - 法匹拉韋(或T-705、avigan或法維拉韋),視需要以800 mg每天兩次; - 鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅)或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間的劑量; - 秋水仙鹼或COLCRYS™、MITIGARE™; - 至少一種抗生素或抗病毒劑(其中視需要該抗生素為去氧羥四環素(視需要,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)(視需要以約25 mg至600 mg之間或約100 mg至約500 mg之間的劑量調配或投予)、或亞茲索黴素(視需要,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視需要以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視需要為亞茲索黴素之口服延長釋放調配物或ZMAX™)(視需要以約50 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予); - 至少一種抗病毒藥物或藥品、或抗微生物藥物、或保守治療劑(palliative agent)或保守治療藥物(palliative drug),其中視需要該抗病毒藥物或藥品、或抗微生物藥物為或包含依法韋侖(efavirenz)(例如SUSTIVA™)、替諾福韋(tenofovir)(視需要替諾福韋阿拉芬胺(tenofovir alafenamide)或替諾福韋二吡呋酯(tenofovir disoproxil)、或VIREAD™)、安卓西他賓(emtricitabine)及替諾福韋、奈韋拉平(nevirapine)(或依法韋侖與安卓西他賓及替諾福韋之組合,或ATRIPLA™)、安普那韋(amprenavir)(例如AGENERASE™)、奈非那韋(nelfinavir)(例如VIRACEPT™)及/或瑞德西韋(例如GS-5734™,Gilead Sciences)、病毒RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑,視需要法匹拉韋(視需要AVIGAN™)或索非布韋(sofosbuvir)(視需要SOVALDI™、SOFORAL™);或腺苷類似物(視需要加利地韋(galidesivir),視需要BCX4430、IMMUCILLIN-A™), ○ 且視需要該抗病毒藥物或藥品為或包含抗反轉錄病毒藥物或藥物組合,且視需要該抗反轉錄病毒藥物或藥物組合包含:地瑞那韋(darunavir)及考比司他(cobicistat)(例如REZOLSTA™或PREZCOBIX™);阿紮那韋(atazanavir)(或REYATAZ™)及考比司他(或EVOTAZ™);阿巴卡韋(abacavir)、拉米夫定(lamivudine)及都魯拉韋(dolutegravir)(TRIUMEQ™);替諾福韋(或替諾福韋二吡呋酯或替諾福韋二吡呋酯、或VIREAD™、或安卓西他賓)及埃替格韋(elvitegravir)及考比司他(例如STRIBILD™);替諾福韋(或地索普西(disoproxil)或安卓西他賓)及埃替格韋及考比司他(COMPLERA™或EVIPLERA™);依法韋侖(視需要,SUSTIVA™)、安卓西他賓及替諾福韋(或ATRIPLA™);拉米夫定、奈韋拉平及司他夫定(stavudine)(例如TRIOMUNE™);阿紮那韋(或REYATAZ™)及考比司他(例如EVOTAZ™);拉米夫定及雷特格韋(raltegravir)(例如DUTREBIS™);拉米夫定及都魯拉韋(或DOVATO™);多拉韋林(doravirine)、拉米夫定及替諾福韋(例如DELSTRIGO™);或拉米夫定、齊多夫定(zidovudine)及奈韋拉平(例如CUOVIR-N™),且視需要該抗病毒藥物或藥物組合包含達卡他韋(daclatasvir)(視需要DAKLINZA™); - 阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、去氧羥四環素或亞茲索黴素(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)之組合,且視需要亦包括秋水仙鹼; - 病毒或冠狀病毒或COVID-19蛋白酶抑制劑,其中視需要該蛋白酶抑制劑包含:ASC09(CAS註冊號1000287-05-7)(Janssen Research and Development, LLC)、利托那韋(ritonavir)(視需要NORVIR™)或ASC09及利托那韋、或JAK1/2抑制劑(視需要巴瑞替尼(baricitinib)),視需要化合物11r(德國(Germany)呂貝克大學(University of Lubeck),視需要參見Zhang等人J. Med Chem 2020, 2020年2月11日)或地瑞那韋、考比司他或地瑞那韋及考比司他、或PF-07321332、或尼馬瑞韋(nirmatrelvir)、或尼馬瑞韋及利托那韋之組合或PAXLOVID™、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer)、或瑞德西韋(例如GS-5734™,Gilead Sciences)或利托那韋(視需要NORVIR™)與PF-07321332之組合、或尼馬瑞韋(nirmatrelvir)、或尼馬瑞韋及利托那韋之組合或PAXLOVID™、PF-07304814或PF-008335231(Pfizer),視需要呈口服調配物視需要呈錠劑、凝膠錠或膠囊, , ; - 噻唑烷類藥物,視需要硝唑尼特(或ALINIA™、NIZONIDE™)或替唑尼特(或2-羥基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲醯胺); - 血栓抑制藥物,諸如阿司匹林、華法林(warfarin)(或COUMADIN™)或利伐沙班(rivaroxaban)(或XARELTO™); - 洛匹那韋(lopinavir)、利托那韋(視需要NORVIR™)、或洛匹那韋與利托那韋之組合(或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX或LOPIMUNE™)、奧帕尼布(或YELIVA™)、奧司他韋(或TAMIFLU™)及/或紮那米韋(zanamivir)(或RELENZA TM); - 抑制劑或S期激酶相關蛋白2(SKP2)、或薯蕷皂苷(dioscin)或氯硝柳胺或NICLOCIDE™、FENASAL™或PHENASAL™; - 酪胺酸激酶抑制劑(TKi),其中該TKi包含:馬賽替尼(masitinib)(或MASIVET™、或KINAVET™);或伊馬替尼(imatinib)(或GLEEVEC™、GLIVEC™);或吉非替尼(gefitinib)(或IRESSA™)、或埃羅替尼(erlotinib)(或TARCEVA™)、或達沙替尼(dasatinib)(或SPRYCEL™、DASANIX™); - 利巴韋林(ribavirin)或曲巴韋林(tribavirin)(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)、干擾素β 1b、或利巴韋林與干擾素β之組合、或洛匹那韋(lopinavir)及利托那韋(視需要NORVIR™)及干擾素β-1b之組合; - 核苷類似物逆轉錄酶抑制劑(nucleoside analog reverse-transcriptase inhibitor;NRTI)(視需要阿巴卡韋(abacavir)或ZIAGEN™)、阿克洛韋(acyclovir)(或ZOVIRAX™),視需要ACICLOVIR™)、阿德福韋(adefovir)(視需要HEPSERA™)、金剛烷胺(視需要GOCOVRI™、SYMADINE™、SYMMETREL™)、瑞他立德(rintatolimod)(或AMPLIGEN™)、安普那韋(amprenavir)(視需要,AGENERASE™)、阿瑞匹坦(aprepitant)(或EMEND™)、烏米芬韋(umifenovir)(或ARBIDOL™)、阿紮那韋(atazanavir)(或REYATAZ™)、替諾福韋或替諾福韋二吡呋酯(或VIREAD™)、依法韋侖及安卓西他賓及替諾福韋之組合(或ATRIPLA™)、巴拉福韋(balavir)、巴洛沙韋瑪波西酯(baloxavir marboxil)(XOFLUZA™)、貝他斯汀(或TALION™、BEPREVE™)、貝韋瑞特(bevirimat)、比克替拉韋(bictegravir)、比卡格韋(biktarvy)、布萊拉西汀(brilacidin)、西多福韋(cidofovir)、卡泊芬淨(caspofungin)、拉米夫定及齊多夫定(zidovudine)(視需要,COMBVIR™)、考比司他(cobicstat)、黏菌素(colisitin)、古柯鹼、地瑞那韋、地拉韋啶(delavirdine)、達可揮(descovy)、地達諾新(didanosine)、多可沙諾(docosanol)、都魯拉韋、依可立維(ecoliever)、依度尿苷(edoxudine)、依法韋侖、埃替格韋、安卓西他賓、恩夫韋地(enfuvirtide)、恩替卡韋(entecavir)、表柔比星(epirubicin)、依前列醇(epoprostenol)、依曲韋林(etravirine)、泛昔洛韋(famciclovir)、福米韋生(fomivirsen)、福沙那韋(fosamprenavi)、膦甲酸(foscarnet)、膦乙酸(fosfonet)、加利地韋(galidesivir)、伊巴他濱(ibacitabine)、艾替班特(icatibant)、碘去氧尿苷、艾芬地爾(ifenprodil)、咪喹莫特(imiquimod)、異丙肌苷(imunovir)、茚地那韋(indinavir)、肌苷;干擾素(視需要I型干擾素、II型干擾素及/或III型干擾素)、拉米夫定、洛匹那韋、洛韋胺(loviride)、雷迪帕韋(ledipasvir)、樂利單抗(leronlimab)、馬拉韋羅(maraviroc)、美替沙腙(methisazone)、莫努拉韋(molnupiravir)、嗎啉脒胍(moroxydine)、奈非那韋(或VIRACEPT™)、奈韋拉平、多吉美(nexavir)、硝唑尼特、諾爾韋(norvir);核苷類似物(視需要布林西多福韋(brincidofovir)、地達諾新、法匹拉韋(亦稱為T-705,AVIGAN™、或法維拉韋,Toyama Chemical, Fujifilm,日本)、阿糖腺苷(vidarabine)、加利地韋(視需要,BCX4430、IMMUCILLIN-A™)、瑞德西韋(視需要,GS-5734™,Gilead Sciences)、阿糖胞苷(cytarabine)、吉西他濱(gemcitabine)、安卓西他賓、拉米夫定、紮西他濱(zalcitabine)、恩替卡韋、司他夫定(stavudine)、替比夫定(telbivudine)、碘去氧尿苷及/或曲氟尿苷(trifluridine)或其等之任何組合)、奧司他韋(或TAMIFLU™)、聚乙二醇化干擾素α-2a、噴昔洛韋(penciclovir)、帕拉米韋(peramivir)(視需要,RAPIVAB™)、奮乃靜(perfenazine)、普可那利(pleconaril)、普魯利沙星(plurifloxacin)、鬼臼毒素(podophyllotoxin)、普拉咪定(pyramidine)、雷特格韋、利福平(rifampicin)、利巴韋林(ribavirin)或曲巴韋林(tribavirin)(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)、利匹韋林(rilpivirine)、金剛烷乙胺(rimantadine)、利托那韋(視需要NORVIR™)、沙喹那韋(saquinavir)、索非布韋(sofosbuvir)、司他夫定(stavudine)、特拉普韋(telaprevir)、替格布韋(tegobuv)、替諾福韋(視需要替諾福韋阿拉芬胺、替諾福韋二吡呋酯或VIREAD™)、替拉那韋(tipranavir)、曲氟尿苷、曲利志韋(trizivir)、曲金剛胺(tromantadine)、特魯瓦達(truvada)、伐昔洛韋(valaciclovir)(視需要,VALTREX™)、纈更昔洛韋(valganciclovir)、戊柔比星(valrubicin)、伐普肽(vapreotide)、維克維若(vicriviroc)、阿糖腺苷、偉拉咪定(viramidine)、維帕他韋(velpatasvir)、威維康(vivecon)、紮西他濱、紮那米韋(視需要,RELENZA™)、齊多夫定(zidovudine);免疫抑制藥物(視需要托珠單抗或阿利珠單抗、或ACTEMRA™、或ROACTEMRA™)或其等之任何組合; - 非諾貝特、或TRICOR™、FENOBRAT™、FENOGLIDE™或LIPOFEN™、或非諾貝特及辛伐他汀之組合或CHOLIB™; - 蘇拉明、或ANTRYPOL™、BAYER 305™或GERMANIN™; - 合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋(Merck)或法匹拉韋(亦稱為T-705或AVIGAN™、或法維拉韋,Toyama Chemical, Fujifilm,日本或FABIFLU™,Glenmark Pharmaceuticals), ○ 其中該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要莫納皮拉韋或法匹拉韋以約10 mg至3 gm/劑之間或約10 mg至3 gm/天之間給予,或可以單劑形式給藥或一天給予一、二、三或四次,或以200至800 mg每日兩次投予,或以200、400、600或800 mg每日兩次投予,或一天以200至800 mg投予三次,或一天以200、400、600或800 mg投予三次,或一天以200至800 mg投予三次持續約5至15天之間或持續約7、8、9、10、11、或12天,且視需要在與其他藥物組合時,使用更低劑量,視需要一天以100或200 mg投予三次持續約5至15天之間或持續約7、8、9、10、11、或12天, ○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與阿維菌素類藥物(視需要,艾弗麥克素(視需要,STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀)一起投予, ○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與阿維菌素類藥物(視需要,艾弗麥克素)及抗生素一起投予,且視需要該抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎或去氧羥四環素),且視需要該合成核苷類似物或衍生物、阿維菌素類藥物及抗生素一起投予或以分開的調配物投予,且視需要每一、二、三、四或五週投予,持續約一個月與一年之間或更久; ○ 且視需要,莫納皮拉韋、艾弗麥克素及羥基氯奎一起投予或以分開的調配物投予,且視需要每一、二、三、四或五週投予,持續約一個月與一年之間或更久; ○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物(視需要,N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋)及抗生素(視需要為去氧羥四環素或羥基氯奎)與鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予, ○ 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與至少兩種抗生素(視需要該至少兩種抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎及/或去氧羥四環素)及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予, - 抗體或抗體療法或疫苗療法,其用於治療、預防或改善微生物或病毒感染(視需要,冠狀病毒感染,視需要為COVID-19感染)或微生物感染(視需要,原蟲、蠕蟲病、昆蟲及/或寄生蟲感染),且視需要該抗體包含單株抗體,且視需要該單株抗體包含索曲韋單抗(sotrovimab)(GlaxoSmithKline and Vir Biotechnology)或卡瑞單抗(casirivimab)、依德單抗(imdevimab)或卡瑞單抗與依德單抗(REGEN-COV™)(Regeneron)、或巴尼單抗(bamlanivimab)、奧特司韋單抗(oretesevimab)或巴尼單抗與埃特司韋單抗(etesevimab)(Junshi Biosciences)、或托珠單抗或ACTEMRA™或ROACTEMRA™(Hoffmann-La Roche), ○ 且視需要該抗體或疫苗療法包含復必泰疫苗(tozinameran)或COMIRNATY™(Pfizer)、或莫德納疫苗(elasomeran)或SPIKEVAX™(Moderna)、或SPUTNIK V™或Gam-COVID-Vac(Gamaleya Research Institute)、或AZD1222或COVISHIELD™或VAXZEVRIA™(Oxford-AstraZeneca), ○ 且視需要該抗體或抗體療法包含或含於恢復期血清或血漿中, 其中視需要,此等組合中之任一者每2、3、4、5、6、7、8、9或10天或更多天投予,持續約1個月與一年之間或更久;及/或 或其等之任何組合。
- 如前述請求項中任一項之方法,其中阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)(視需要以約30至80 mg/天之間或約36至60 mg/天之間給藥)、氯法齊明(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)、去氧羥四環素或亞茲索黴素(視需要以約100 mg或150 mg/天或約50 mg與200 mg/天之間給藥)及鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)之組合係如下投予: (a)每月一次;或 (b)對於治療之首四、五、六或七天,阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)以約24 mg/天或約20至30 mg/天之間給予,去氧羥四環素或亞茲索黴素以約100 mg/天或約50及150 mg/天之間給予,氯法齊明以約100 mg/天或約50及150 mg/天之間給予,且鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子)以約25 mg至100 mg/天之間或約50 mg/天之劑量投予, 且在此治療之最初前四、五、六或七天之後,給予以下每月一次維持方案:以約60至80 mg之間或約60 mg給藥的阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、以約100 mg或約50至150 mg之間給藥的氯法齊明、以約100 mg或約50至150 mg之間給藥的去氧羥四環素或亞茲索黴素、以及以約25 mg至100 mg/天之間或約50 mg/天之劑量投予的鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子), 且視需要,該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、氯法齊明、去氧羥四環素或亞茲索黴素及鋅以分開的劑量單位(視需要,凝膠錠(geltab)、錠劑、膠囊)調配且投予,或該阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素)、氯法齊明、去氧羥四環素或亞茲索黴素及鋅、鋅鹽或鋅螯合物以一個單位劑量(視需要全部以一個凝膠錠、錠劑、膠囊)調配且投予。
- 如前述請求項中任一項之方法,其中該有需要之個體患有病毒感染之長期效應、或慢性效應或症狀,或該有需要之個體在初次經歷症狀之後數週或甚至數月尚未自該病毒感染完全恢復,或該有需要之個體在初次被診斷出有該病毒感染或治療該病毒感染之後經歷持續數週或數月之持續症狀,或該有需要之個體感覺較佳持續數週隨後有舊或新症狀復發, 且視需要,投予該藥品或該藥物組合以預防所謂的「長期搬運者(long-hauler)」症候群,或治療或預防持續數週或數月之持續症狀,或預防或治療舊或新症狀復發, 其中視需要,該病毒感染為COVID-19感染。
- 如前述請求項中任一項之方法,其中該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與抗生素(視需要該抗生素包含亞茲索黴素、米諾環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯奎或去氧羥四環素)一起投予,視需要亦與鋅、鋅鹽或鋅螯合物(視需要硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或2-吡啶甲酸鋅、或氧化鋅奈米粒子,視需要以約1 mg至250 mg之間或約50 mg/天之劑量)及/或維生素,視需要為維生素C或D一起投予, 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與亞茲索黴素及/或羥基氯奎及/或去氧羥四環素及阿維菌類藥物一起投予,該阿維菌素類藥物視需要包含:艾弗麥克素(視需要STROMECTOL™)、莫西菌素(視需要CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、塞拉菌素(視需要STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視需要密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫克汀)、多拉菌素(視需要DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀, 且視需要,該合成核苷類似物或衍生物、或N4-羥基胞苷、或該N4-羥基胞苷之前藥,視需要為莫納皮拉韋或法匹拉韋,與洛匹那韋(opinavir)、利托那韋(視需要NORVIR™)或洛匹那韋與利托那韋之組合(或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX或LOPIMUNE™)、奧帕尼布(或YELIVA™)、奧司他韋(或TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZA TM)一起投予。
- 一種製品,其包含如前述請求項中任一項所定義之藥物或藥物組合(或治療藥物組合),其中視需要該製品包含或製造或構造成套組、泡殼封裝或包裝、蛤殼式包裝(clamshell)、托盤、縮膜包裝(shrink wrap)或等效物, 且視需要,該製品中含有或經構造具有第一遞送封包(或,在該包裝、套組或容器上經指示或經裝配之物包含泡殼包裝、蛤殼式包裝、托盤、縮膜包裝及其類似物,作為該個體服用之第一劑量),其包含:一定劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素);或負載劑量之阿維菌素類藥物(視需要艾弗麥克素), 且視需要,該阿維菌素類藥物係以在60 kg(約132 lb)個人中約30 mg/kg(或30 mg/2.2磅(lb))或約1200 mg或1600 mg至約1800 mg給藥, 且視需要,該阿維菌素類藥物之負載劑量在60 kg(約132 lb)個人中在約30至60 mg/kg之間或在約1600 mg至1800 mg至3600 mg之間, 且視需要,該阿維菌素類藥物係如前述請求項中任一項之方法中所用來給藥, 且視需要,該製品中含有或經構造具有一或多種額外遞送封包,其中含有額外一或多種藥物、或維生素或營養補充劑,視需要如前述請求項中任一項之方法中所用之額外一或多種藥物、或維生素或營養補充劑。
- 一種如於如前述請求項中任一項之方法或製品或如請求項1至16中任一項之方法或如請求項17之製品中使用之藥物或藥物組合的用途,其用於製造供預防或實質上預防有需要之個體之病毒感染或微生物感染或原蟲、蠕蟲病、昆蟲及/或寄生蟲感染用之醫藥品,其中視需要病毒感染為冠狀病毒感染,且視需要該冠狀病毒感染為COVID-19感染或其病毒株、分枝系或變體。
- 一種如於如請求項1至17中任一項之方法或製品中使用之藥物或藥物組合,其用於預防或實質上預防有需要之個體之病毒感染或微生物感染或原蟲、蠕蟲病、昆蟲及/或寄生蟲感染,其中視需要病毒感染為冠狀病毒感染,且視需要該冠狀病毒感染為COVID-19感染或其病毒株、分枝系或變體。
Applications Claiming Priority (12)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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US202063128152P | 2020-12-20 | 2020-12-20 | |
US63/128,152 | 2020-12-20 | ||
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