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TW202216669A - 吡唑啉酮甲醯基肽2受體促效劑 - Google Patents

吡唑啉酮甲醯基肽2受體促效劑 Download PDF

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TW202216669A TW110125157A TW110125157A TW202216669A TW 202216669 A TW202216669 A TW 202216669A TW 110125157 A TW110125157 A TW 110125157A TW 110125157 A TW110125157 A TW 110125157A TW 202216669 A TW202216669 A TW 202216669A
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詹姆斯 Ａ 強森
祖蘭 皮
尼可拉斯 Ｒ 伍爾茲
裘安 Ｍ 史莫赫爾
梅利赫 內索爾 瓦倫特
艾倫 Ｋ 奇克
查理斯 Ｇ 克拉克
柏敏 蘇達卡 席魯德
百拉吉 賽沙迪利
亞密特 庫買 查多帕迪艾
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美商必治妥美雅史谷比公司
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Abstract

本發明係關於式I化合物，其為甲醯基肽2 (FPR2)受體促效劑。本發明亦提供使用該等化合物之組合物及方法，例如用於治療動脈粥樣硬化、心臟衰竭、慢性阻塞性肺病(COPD)及相關疾病。

Description

吡唑啉酮甲醯基肽2受體促效劑
本發明係關於新穎式I之吡唑啉酮化合物，其為甲醯基肽2 (FPR2)受體促效劑，且亦係關於含其之組合物，及使用其之方法，例如用於治療動脈粥樣硬化、心臟衰竭、慢性阻塞性肺病(COPD)及相關疾病。
甲醯基肽受體2 (FPR2)屬於七跨膜域G蛋白偶聯受體之小組，該等受體於多個人類組織(包括免疫細胞)中表現且已知於宿主防禦及發炎中係重要的。FPR2與FPR1及FPR3共用大量序列同源性(Chen K等人，Journal of Autoimmunity 85, 2017, 64-77)。共同地，此等受體結合許多結構不同的促效劑，包括充當化學引誘劑及活化吞噬細胞之N-甲醯基及非甲醯基肽。內源肽膜聯蛋白(Annexin) A1及其N-端片段為結合人類FPR1及FPR2之配位體之實例。亦已報導脂肪酸諸如類二十烷酸脂氧素A4 (屬於小促消退介質(SPM)類別)為FPR2之促效劑(Ye RD.等人，Pharmacol. Rev., 2009, 61, 119-61)。
已報導內源FPR2促消退配位體(諸如脂氧素A 4及膜聯蛋白A1)會觸發寬範圍之細胞質級聯，諸如Gi偶聯、Ca 2+固定及β-抑制蛋白再募集。(Cattaneo, F等人，Int J Mol Sci. 2013年4月；14(4): 7193-7230)。FPR2調節先天及授受性免疫系統二者，包括嗜中性白血球、巨噬細胞、T細胞及B細胞。於嗜中性白血球中，FPR2配位體調節運動、細胞毒性及壽命。於巨噬細胞中，FPR2之促效防止細胞凋亡及增強胞葬作用。(Chandrasekharan JA、Sharma-Walia N,. J. Inflamm. Res., 2015, 8, 181-92)。藉由FPR2促效來啟動發炎之消退會造成增強抗纖維變性傷口癒合及使受損組織恢復至體內穩態(Romano M.等人，Eur. J. Pharmacol., 2015, 5, 49-63)。
慢性發炎為許多人類疾病發病機理之路徑之一部分及消退路徑利用FPR2促效劑之刺激可具有保護及修復作用二者。缺血-再灌注(I/R)損傷為與高發病率及死亡率相關之若干疾病(諸如心肌梗塞及中風)之常見特徵。與自缺血-再灌注損傷產生之心肌細胞死亡及病理重塑相關之非生產性傷口癒合導致瘢痕形成、纖維化及心臟功能之逐漸喪失。提議FPR2調節增強損傷後之心肌傷口癒合及減少不利心肌重塑(Kain V.等人，J. Mol. Cell. Cardiol., 2015, 84, 24-35)。此外，FPR2促消退促效劑於中樞神經系統中可為用於治療各種臨床I/R病狀，包括腦中風(Gavins FN., Trends Pharmacol. Sci., 2010, 31, 266-76)及I/R誘導之脊髓損傷(Liu ZQ .等人，Int. J. Clin. Exp. Med., 2015, 8, 12826-33)之可用療法。
除以新穎促消退促效劑靶向FPR2受體來治療I/R誘導之損傷之有益作用外，此等配位體之效用亦可適用於其他疾病。於心血管系統中，發現FPR2受體及其促消退促效劑二者造成動脈粥樣硬化斑塊穩定及癒合(Petri MH.等人，Cardiovasc. Res., 2015, 105, 65-74；及Fredman G.等人，Sci. Trans. Med., 2015, 7(275); 275ra20)。亦已顯示FPR2促效劑於慢性發炎性人類疾病之臨床前模型中係有益的，該等疾病包括：感染性疾病、牛皮癬、皮炎、發炎性腸症候群、克羅恩氏病(Crohn’s disease)、眼發炎、膿毒病、疼痛、代謝/糖尿病疾病、癌症、COPD、哮喘及過敏性疾病、囊性纖維化、急性肺損傷及纖維化、類風濕性關節炎及其他關節疾病、阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)、腎纖維化、及器官移植(Romano M.等人，Eur. J. Pharmacol., 2015, 5, 49-63，Perrett, M.等人，Trends in Pharm. Sci., 2015, 36, 737-755)。
本發明提供新穎吡唑啉酮及其類似物，其可用作FPR2促效劑，包括其立體異構體、互變異構體、醫藥上可接受之鹽或溶劑化物。
本發明亦提供用於製備本發明化合物或其立體異構體、互變異構體、醫藥上可接受之鹽或溶劑化物之方法及中間體。
本發明亦提供醫藥組合物，其包含醫藥上可接受之載劑及本發明化合物或其立體異構體、互變異構體、醫藥上可接受之鹽或溶劑化物中之至少一者。
本發明化合物可用於療法中。
本發明化合物可用於治療及/或預防與FPR2相關聯之多種疾病或病症，諸如發炎性疾病、心臟病、慢性氣道疾病、癌症、敗血症、過敏症狀、HIV逆轉錄病毒感染、循環障礙、神經發炎、神經病症、疼痛、朊病毒病、澱粉樣變性及免疫病症。心臟病係選自由以下組成之群：心絞痛、不穩定型心絞痛、心肌梗塞、急性冠心病、心臟醫源性損傷及心臟衰竭，包括(但不限於)缺血性及非缺血性來源之急性心臟衰竭、慢性心臟衰竭、收縮性心臟衰竭、舒張性心臟衰竭、低射血分數心臟衰竭(HF REF)、及射血分數保留型心臟衰竭(HF PEF)。
本發明之化合物可單獨、與本發明之其他化合物組合、或與一或多種其他劑組合使用。
本發明之其他特徵及優點將自下列實施方式及申請專利範圍顯然。
本發明涵蓋式I化合物，其為甲醯基肽2 (FPR2)受體促效劑，含其之組合物，及使用其之方法，例如用於治療動脈粥樣硬化、心臟衰竭、慢性阻塞性肺病(COPD)及相關疾病。
本發明之一個態樣為式I化合物
Figure 02_image005
或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 1為烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧基烷基、烷氧羰基烷基、環烷基、(Ar 1)烷基、或Ar 1； Ar 1為環烷基、哌啶基、苯基、吡啶基、嗒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、或喹噁啉基且經0至2個R 5a及0至2個R 5b取代； R 2為烷基或鹵烷基； R 3為苯基或吡啶基且經1個R 3a及0至2個R 3b取代； R 3a為相對於吡唑-3-酮部分處在對位之鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基、氘代烷氧基、鹵烷氧基或環烷基取代基； R 3b為鹵基、烷基、羥基、或鹵烷基； 或R 3a及相鄰R 3b與其所連接之兩個碳原子一起形成包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、鹵烷基或烷氧羰基取代之3至6員雜環； R 4為苯基或吡啶基且經1個R 4a及0至2個R 4b取代； R 4a為相對於醯胺部分處在對位之鹵基、烷基、環烷基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基、或吡唑基取代基； R 4b為鹵基或鹵烷基； R 5a及R 5b獨立地為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、羥基烷氧基、鹵烷氧基、羥基鹵烷氧基、羥基烷氧基烷氧基、烷基磺醯基烷氧基、羧醯胺、烷氧羰基、烷胺基烷基、烷氧羰基烷氧基、羥烷基環烷基烷基、烷基磺醯基、胺基羰基烷基、-NR 7R 8；經0至3個鹵基、羥基、烷基或烷氧基取代之環烷基；經0至3個鹵基、羥基、或烷基取代之苯基；包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、烷基、羥烷基、鹵烷基、烷氧羰基或烷基磺醯基取代之4至8員雜環基；雜環基氧基、雜環基烷基或雜環基烷氧基，其中該雜環基氧基、雜環基烷基及雜環基烷氧基之該雜環基部分包含4至8個碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、羥烷基、烷基或鹵烷基取代； R 6為氫或低碳數烷基； R 7及R 8獨立地為氫、烷基、鹵烷基、羥烷基、鹵羥烷基、烷氧基烷基、胺基羰基烷基、烷基磺醯基、烷胺基羰基烷基、環烷基胺基羰基烷基、環烷基烷基、羥基環烷基烷基、羥烷基環烷基烷基、環烷基烷基、環烷基，其中各環烷基經0至3個鹵基、羥基或烷基取代；或羥烷基，或包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、鹵烷基或烷氧羰基取代之5至8員雜環基； 或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成包含碳原子及0至3個選自N、NH、O、S之另外雜原子且經0至5個鹵基、羥基、烷基、烷氧基、側氧基、鹵烷基、環烷基烷基、羥烷基、烷氧基烷基、烷基磺醯基、烷基磺醯基烷基、胺基羰基或烷氧羰基取代之5至12員雜環。
本發明之另一態樣為式I化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中R 1為Ar 1。
本發明之另一態樣為式I化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中R 2為烷基或鹵烷基。
本發明之另一態樣為式I化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 3為經1個R 3a及0至2個R 3b取代之苯基； R 3a為相對於吡唑-3-酮部分處在對位之鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基或氘代烷氧基取代基；且 R 3b為鹵基或鹵烷基。
本發明之另一態樣為式I化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中R 3為經相對於吡唑-3-酮部分處在4-位置之1個鹵基、鹵烷基烷氧基或鹵烷氧基取代基及0至2個另外鹵基或鹵烷基取代基取代之吡啶基。
本發明之另一態樣為式I化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 4為經相對於醯胺部分處在對位之1個R 4a及0至2個R 4b取代之苯基或吡啶基； R 4a為鹵基、烷基、環烷基、鹵烷基、烷氧基、或鹵烷氧基；且 R 4b為鹵基或鹵烷基。
本發明之另一態樣為式I化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中R 4為經相對於醯胺部分處在4-位置之1個鹵基、烷基、環烷基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基、或吡唑基取代基及0至2個另外鹵基或鹵烷基取代基取代之吡啶基。
本發明之另一態樣為式I化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中Ar 1為經選自氰基、鹵基、烷基、環烷基、鹵烷基、烷氧基、羥烷基、羧醯胺、鹵烷氧基及苯基之0至3個取代基取代之苯基。
本發明之另一態樣為式I化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中Ar 1為經選自氰基、鹵基、烷基、環烷基、鹵烷基、烷氧基、羥烷基、羧醯胺、鹵烷氧基及苯基之0至3個取代基取代之吡啶基。
本發明之另一態樣為式II化合物
Figure 02_image007
或其醫藥上可接受之鹽，其中 Ar 1為
Figure 02_image009
； R 2為烷基或鹵烷基； R 3a為鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基、氘代烷氧基、鹵烷氧基或環烷基； R 3b為鹵基、烷基、羥基、或鹵烷基； 或R 3a及相鄰R 3b與其所連接之兩個碳原子一起形成包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子及經0至3個鹵基、羥基、烷基、鹵烷基或烷氧羰基取代之3至6員雜環； R 4a為鹵基、烷基、環烷基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基、或吡唑基； R 5a及R 5b獨立地為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、羥基烷氧基、鹵烷氧基、羥基鹵烷氧基、羥基烷氧基烷氧基、烷基磺醯基烷氧基、羧醯胺、烷氧羰基、烷胺基烷基、烷氧羰基烷氧基、羥烷基環烷基烷基、烷基磺醯基、-NR 7R 8；經0至3個鹵基、羥基、烷基或烷氧基取代之環烷基；經0至3個鹵基、羥基、或烷基取代之苯基；包含碳原子及1至3個選自N、O、NH、S之雜原子且經0至3個鹵基、烷基、羥烷基、鹵烷基、烷氧羰基或烷基磺醯基取代之4至8員雜環基；雜環基氧基、雜環基烷基或雜環基烷氧基，其中該雜環基氧基及雜環基烷氧基之該雜環基部分包含4至8個碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、羥烷基、烷基或鹵烷基取代；且 R 7及R 8獨立地為氫、烷基、鹵烷基、羥烷基、鹵羥烷基、烷氧基烷基、胺基羰基烷基、烷基磺醯基、烷胺基羰基烷基、環烷基胺基羰基烷基、環烷基烷基、羥基環烷基烷基、羥烷基環烷基烷基、環烷基烷基、環烷基，其中各環烷基經0至3個鹵基、羥基或烷基或羥烷基取代，或包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、鹵烷基或烷氧羰基取代之5至8員雜環基； 或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成包含碳原子及0至3個選自N、NH、O、S之另外雜原子且經0至5個鹵基、羥基、烷基、烷氧基、側氧基、鹵烷基、環烷基烷基、羥烷基、烷氧基烷基、烷基磺醯基、烷基磺醯基烷基、胺基羰基或烷氧羰基取代之5至12員雜環。
本發明之另一態樣為式II化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中 Ar 1為
Figure 02_image011
； R 5a為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、烷氧基、鹵烷氧基、羧醯胺、烷氧羰基、-NR 7R 8；經0至1個鹵基、羥基、烷基或烷氧基取代之環烷基；經0至1個鹵基、羥基、或烷基取代之苯基；或包含碳原子及選自N、NH、O、S之1至3個雜原子且經0至1個鹵基、羥基或烷基取代之5至8員雜環基； R 5b為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、烷氧基、鹵烷氧基、羧醯胺、烷氧羰基、或環烷基；且 R 7及R 8獨立地為氫、烷基、鹵烷基、或羥烷基；或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成具有0至3個選自N、NH、O、S之另外雜原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、烷氧基或側氧基取代之雜環； 其他變量係如上式II中所定義。
本發明之另一態樣為式II化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中 Ar 1為
Figure 02_image012
； R 5a為烷基、羥烷基、-NR 7R 8；經0至1個鹵基、羥基、烷基、烷氧基或苯基取代之環丁基； R 5b為烷氧基；且 R 7及R 8獨立地為烷基或羥烷基；或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成具有0至2個另外氮原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、烷氧基或側氧基取代之雜環； 其他變量係如上式II中所定義。
本發明之另一態樣為式II化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 5a為-NR 7R 8；且 R 7及R 8獨立地為烷基或羥烷基；或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成
Figure 02_image013
其他變量係如上式II中所定義。
本發明之另一態樣為式II化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中 Ar 1為
Figure 02_image015
； R 5a為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧基、鹵烷氧基、-NR 7R 8或經0至1個烷氧基取代之環烷基； R 5b為氰基、鹵基、烷基、二甲胺基或鹵烷基；且 R 7及R 8獨立地為烷基或羥烷基；或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成選自以下之雜環：
Figure 02_image016
其他變量係如上式II中所定義。
本發明之另一態樣為式II化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中 Ar 1為
Figure 02_image018
； R 5a為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、烷氧基、或鹵烷氧基；且 R 5b為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、烷氧基、或鹵烷氧基； 其他變量係如上式II中所定義。
本發明之另一態樣為式II化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中 Ar 1為
Figure 02_image019
或
Figure 02_image020
；且 R 5a為烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧基、鹵烷氧基或環烷基； 其他變量係如上式II中所定義。
本發明之另一態樣為式II化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中 Ar 1為
Figure 02_image021
； R 5a為鹵基、烷氧基、鹵烷氧基、羧醯胺、烷氧羰基、或經0至1個羥基取代之環烷基；且 R 5b為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、烷氧基、鹵烷氧基、羧醯胺、烷氧羰基或環烷基； 其他變量係如上式II中所定義。
本發明之另一態樣為式II化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中 Ar 1為
Figure 02_image022
； R 5a為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、或烷氧基；且 R 5b為氰基、鹵基、烷基、或鹵烷基； 其他變量係如上式II中所定義。
本發明之另一態樣為式II化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中 Ar 1為
Figure 02_image023
； R 5a為鹵基；且 R 5b為鹵基； 其他變量係如上式II中所定義。
本發明之另一態樣為式II化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中 Ar 1為
Figure 02_image024
； R 5a為鹵基、烷基、烷氧基或鹵烷氧基；且 R 5b為鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、烷氧基或鹵烷氧基； 其他變量係如上式II中所定義。
本發明之另一態樣為式III化合物：
Figure 02_image025
或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 2為烷基或鹵烷基； R 3a為鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基、氘代烷氧基、鹵烷氧基或環烷基； R 3b為鹵基、烷基、羥基、或鹵烷基；或R 3a及相鄰R 3b與其所連接之兩個碳原子一起形成包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、鹵烷基或烷氧羰基取代之3至6員雜環； R 4a為鹵基、烷基、環烷基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基、或吡唑基； R 5a為鹵基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、羥基烷氧基、烷胺基烷基、烷氧羰基烷氧基、羥烷基環烷基烷基、烷基磺醯基、胺基羰基烷基、羥烷基環烷基烷基、-NR 7R 8；包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、或烷基磺醯基取代之5至8員雜環基；或雜環基烷基，其中該雜環基包含5至8個碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、或鹵烷基取代； R 5b為氰基、鹵基、烯丙基、烷氧基、或鹵烷基；且 R 7及R 8獨立地為氫、烷基、鹵烷基、羥烷基、鹵羥烷基、烷氧基烷基、胺基羰基烷基、烷基磺醯基、烷基胺基羰基烷基、環烷基胺基羰基烷基、環烷基烷基、羥基環烷基烷基、羥烷基環烷基烷基、環烷基烷基、環烷基，其中各環烷基經0至3個鹵基、羥基、或烷基、或羥烷基取代；或包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、鹵烷基或烷氧羰基取代之5至8員雜環基； 或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成包含碳原子及0至3個選自N、NH、O、S之另外雜原子且經0至5個鹵基、羥基、烷基、烷氧基、側氧基、鹵烷基、環烷基烷基、羥烷基、烷氧基烷基、烷基磺醯基、烷基磺醯基烷基、胺基羰基、或烷氧羰基取代之5至12員雜環。
本發明之另一態樣為式IV化合物
Figure 02_image027
或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 5a為鹵基、烷氧基、烷氧基烷氧基、羥烷基、羥基烷氧基、胺基羰基烷基、羥烷基環烷基烷基、-NR 7R 8、或
Figure 02_image029
； R 5b為鹵基或鹵烷基； R 7及R 8獨立地為氫、烷基、羥烷基、鹵羥烷基、烷氧基烷基、胺基羰基烷基、羥基環烷基烷基、羥烷基環烷基烷基、環烷基烷基、環烷基、
Figure 02_image030
或
Figure 02_image031
； 或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成選自以下之雜環基
Figure 02_image032
且其他變量係如上式III中所定義。
本發明之另一態樣為式V化合物
Figure 02_image034
V 或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 5a為鹵基、烷氧基烷氧基、羥烷基、羥烷氧基、-NR 7R 8、或
Figure 02_image035
； R 5b為Cl或CF 3； R 7為氫； R 8為烷基、羥烷基、鹵羥烷基、烷氧基烷基、胺基羰基烷基、羥基環烷基烷基、羥烷基環烷基烷基、環烷基烷基、環烷基、
Figure 02_image036
或
Figure 02_image037
； 或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成選自以下之雜環基
Figure 02_image038
本發明之另一態樣為式VI化合物
Figure 02_image040
或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 3a為鹵基、烷基、烷氧基、或氘代烷氧基； R 3b為鹵基； R 4a為鹵烷氧基； R 5a為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧基烷氧基、羥基烷氧基、羥基鹵烷氧基、羥基烷氧基烷氧基、烷基磺醯基烷氧基；包含碳原子及1至3個選自N、O、NH、S之雜原子且經0至3個鹵基、烷基、羥烷基、鹵烷基、或烷基磺醯基取代之5至8員雜環基；或雜環基烷氧基，其中該雜環基包含5至8個碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、羥烷基、烷基或鹵烷基取代；且 R 5b為氰基、烷基、羥烷基、烷氧基、羥基烷氧基；包含碳原子及1至3個選自N、O、NH、S之雜原子且經0至3個鹵基、烷基取代之5至8員雜環基；或雜環基氧基，其中該雜環基部分包含5至8個碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經烷基取代；經0至1個烷基取代之雜環基。
本發明之另一態樣為式VI化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 5a為
Figure 02_image042
Figure 02_image044
Figure 02_image046
；R 5b為-OCH 3或CH 3且 其他變量係如上式VI中所定義。
本發明之另一態樣為式VII化合物
Figure 02_image048
或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 3a為Cl、CF 3、CH 3、CH 3CH 2、CD 3、OCH 3、OCF 3、OCF 2或OCD 3； R 4a為OCF 3或OCF 2；且 R 5a為
Figure 02_image050
、
Figure 02_image052
或
Figure 02_image054
。
本發明之另一態樣為式VIII化合物
Figure 02_image056
或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 5a為氰基、烷基、羥烷基、烷氧基、羥基烷氧基、-NR 7R 8、
Figure 02_image058
或
Figure 02_image060
， R 5b為氰基、烷基或鹵烷基； R 7為氫或烷基；且 R 8為烷基或羥烷基。
針對式I至VIII化合物，可變取代基之任何實例之範圍可獨立於可變取代基之任何其他實例之範圍使用。因而，本發明包含不同態樣之組合。
於一個非限制性實施例中，針對式(I)化合物，R 1為Ar 1或(Ar 1)烷基；Ar 1為經0至2個R 5a或0至2個R 5b取代之苯基；R 5a及R 5b獨立地為鹵基、烷基、羥烷基、鹵烷基、烷氧基、烷氧羰基；R 2為低碳數烷基；R 3為經1個R 3a及0至2個R 3b取代之苯基；R 3a為烷氧基；R 3b為鹵基；R 4為經1個R 4a取代之苯基；R 4a為鹵烷基或鹵烷氧基；且R 6為氫。
於另一非限制性實施例中，針對式(I)化合物，R 1為Ar 1；Ar 1為經0至2個R 5a或0至2個R 5b取代之環烷基；R 5a及R 5b獨立地為鹵基、烷基、羥烷基、鹵烷基、烷氧基、烷氧羰基；R 2為低碳數烷基；R 3為經1個R 3a及0至2個R 3b取代之苯基；R 3a為烷氧基；R 3b為鹵基；R 4為經1個R 4a取代之苯基；R 4a為鹵烷基或鹵烷氧基；且R 6為氫。
於另一非限制性實施例中，針對式(I)化合物，R 1為Ar 1；Ar 1為經0至2個R 5a或0至2個R 5b取代之喹啉基；R 5a及R 5b獨立地為鹵基、烷基、羥烷基、鹵烷基、烷氧基、烷氧羰基；R 2為低碳數烷基；R 3為經1個R 3a及0至2個R 3b取代之苯基；R 3a為烷氧基；R 3b為鹵基；R 4為經1個R 4a取代之苯基；R 4a為鹵烷基或鹵烷氧基；且R 6為氫。
於一個非限制性實施例中，針對式(I)化合物，R 1為Ar 1；Ar 1為經1個R 5a取代之吡啶基；R 5a為鹵基、烷基、羥烷基、鹵烷基、烷氧基、烷氧羰基；R 2為低碳數烷基；R 3為經1個R 3a及0至2個R 3b取代之苯基；R 3a為烷氧基；R 3b為鹵基；R 4為經1個R 4a取代之苯基；R 4a為鹵烷基或鹵烷氧基；且R 6為氫。
於另一非限制性實施例中，針對式(I)化合物，R 1為Ar 1；Ar 1為經1個R 5a取代之吡啶基；R 5a為F、Cl、-CHF 2、-CF 3、-CH 2OH、-C(CH 3) 2OH、-OCH 3、-OCH(CH 3) 2、-O(CH 3) 2OH、-OCH 2C(CH 3) 2OH、-C(CH 3) 2OH；R 2為-CH 3；R 3為經1個R 3a及0至2個R 3b取代之苯基；R 3a為甲氧基、乙氧基、氘代甲氧基或氘代乙氧基；R 3b為鹵基；R 4為經1個R 4a取代之苯基；R 4a為-CF 3、-OCHF 2或-OCF 3；且R 6為氫。
於另一非限制性實施例中，針對式(I)化合物，R 1為Ar 1；Ar 1為經1個R 5a取代之吡啶基；R 5a為-NR 7R 8；R 2為-CH 3；R 3為經1個R 3a及0至2個R 3b取代之苯基；R 3a為甲氧基、乙氧基、氘代甲氧基或氘代乙氧基；R 3b為鹵基；R 4為經1個R 4a取代之苯基；R 4a為-CF 3、-OCHF 2或-OCF 3；R 6為氫；且R 7及R 8獨立地為氫、-CH 3或-CH 2CH 3；或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成
Figure 02_image062
或
Figure 02_image064
。
於一個非限制性實施例中，針對式(I)化合物，R 1為Ar 1；Ar 1為經0至2個R 5a或0至2個R 5b取代之吡啶基；R 5a及R 5b獨立地為鹵基、烷基、羥烷基、鹵烷基、烷氧基、烷氧羰基；R 2為低碳數烷基；R 3為經1個R 3a及0至2個R 3b取代之苯基；R 3a為烷氧基；R 3b為鹵基；R 4為經1個R 4a取代之苯基；R 4a為鹵烷基或鹵烷氧基；且R 6為氫。
於另一非限制性實施例中，針對式(I)化合物，R 1為Ar 1；Ar 1為經1個R 5a或0至1個R 5b取代之吡啶基；R 5a及R 5b獨立地為F、Cl、-CHF 2、或-CF 3、-CH 2OH、-C(CH 3) 2OH、-OCH 3、-OCH(CH 3) 2、-O(CH 3) 2OH、-OCH 2C(CH 3) 2OH、-C(CH 3) 2OH；R 2為-CH 3；R 3為經1個R 3a及0至2個R 3b取代之苯基；R 3a為甲氧基、乙氧基、氘代甲氧基或氘代乙氧基；R 3b為鹵基；R 4為經1個R 4a取代之苯基；R 4a為CF 3、OCHF 2或OCF 3；且R 6為氫。
於另一非限制性實施例中，針對式(I)化合物，R 1為Ar 1；Ar 1為經1個R 5a或1個R 5b取代之吡啶基；R 5a為經羥基取代之環烷基；R 5b為烷氧基；R 2為-CH 3；R 3為經1個R 3a及0至2個R 3b取代之苯基；R 3a為甲氧基、乙氧基、氘代甲氧基或氘代乙氧基；R 3b為鹵基；R 4為經1個R 4a取代之苯基；且R 4a為CF 3、OCHF 2或OCF 3；且R 6為氫。
於另一非限制性實施例中，針對式(I)化合物，R 1為Ar 1；Ar 1為經1個R 5a或1個R 5b取代之吡啶基；R 5a為-OCH(CH 3) 2、-O(CH 3) 2OH、-OCH 2C(CH 3) 2OH或-NR 7R 8；且R 5b為-CF 3或-OCH 3；R 2為CH 3；R 3為經1個R 3a及0至2個R 3b取代之苯基；R 3a為甲氧基、乙氧基、氘代甲氧基或氘代乙氧基；R 3b為鹵基；R 4為經1個R 4a取代之苯基；且R 4a為CF 3、OCHF 2或OCF 3；且R 6為氫；R 7及R 8為氫、CH 3、CH 2CH 3、-CH 2CH 2OH、-CH 2CH(OH)CH 3、
Figure 02_image066
或
Figure 02_image068
；R 7及R 8與其所連接之氮一起形成
Figure 02_image070
Figure 02_image072
。
於另一非限制性實施例中，針對式(I)化合物，R 1為Ar 1；Ar 1為
Figure 02_image074
；R 5a為-NR 7R 8或經羥基取代之環烷基；R 5b為-OCH 3；R 2為CH 3；R 3為經1個R 3a及0至2個R 3b取代之苯基；R 3a為甲氧基、乙氧基、氘代甲氧基或氘代乙氧基；R 3b為鹵基；R 4為經1個R 4a取代之苯基；且R 4a為CF 3、OCHF 2或OCF 3；R 7及R 8為氫、CH 3、CH 2CH 3、-CH 2CH 2OH、-CH 2CH(OH)CH 3、
Figure 02_image066
或
Figure 02_image068
；且R 6為氫；R 7及R 8與其所連接之氮一起形成
Figure 02_image070
Figure 02_image077
。
於另一非限制性實施例中，針對式(I)化合物，R 1為Ar 1；Ar 1為
Figure 02_image079
；R 5a為
Figure 02_image081
、
Figure 02_image083
，R 5b為-CH 3或-OCH 3；R 2為-CH 3；R 3為經1個R 3a及0至2個R 3b取代之苯基；R 3a為甲氧基、乙氧基、氘代甲氧基或氘代乙氧基；R 3b為鹵基；R 4為經1個R 4a取代之苯基；且R 4a為CF 3、OCHF 2或OCF 3；且R 6為氫。
於另一非限制性實施例中，針對式(I)化合物，R 1為Ar 1；Ar 1為
Figure 02_image079
；R 5a為-CH 3、-OCH 2CH 2OH、-OCH 2C(OH)CF 3、-OCH(CF 3)CH 2OH、OCH 2CH 2S(O) 2CH 3、
Figure 02_image085
Figure 02_image087
、或-NR 7R 8；R 5b為CH 3或-OCH 3；R 2為CH 3；R 3為經1個R 3a及0至2個R 3b取代之苯基；R 3a為甲氧基、乙氧基、氘代甲氧基或氘代乙氧基；R 3b為鹵基；R 4為經1個R 4a取代之苯基；且R 4a為CF 3、OCHF 2或OCF 3；R 6為氫；R 7及R 8與其所連接之氮一起形成
Figure 02_image089
。
於另一非限制性實施例中，針對式(I)化合物，R 1為Ar 1；Ar 1為
Figure 02_image079
；R 5a為F、Cl、-OCH 2C(CH 3) 2OH或-NR 7R 8；R 5b為-CF 3；R 2為CH 3；R 3為經1個R 3a及0至2個R 3b取代之苯基；R 3a為甲氧基、乙氧基、氘代甲氧基或氘代乙氧基；R 3b係不存在或為鹵基；R 4為經1個R 4a取代之苯基；且R 4a為CF 3、OCHF 2或OCF 3；R 6為氫；R 7為氫；R 8為CH 3、CH 2CH 3 、-CH 2CH 2OH、-CH 2CH(CH 3)OH、-CH 2C(CH 3) 2OH、-CH 2CH(OH)CH 3、
Figure 02_image092
、
Figure 02_image094
、
Figure 02_image096
；R 7及R 8與其所連接之氮一起形成
Figure 02_image098
Figure 02_image100
於另一實施例中，本發明化合物係選自具有FPR2 EC 50值≥ 0.1 µM之化合物。
於另一實施例中，本發明化合物係選自具有FPR2 EC 50值≥ 0.01 µM ＜ 0.1 µM之化合物。
於另一實施例中，本發明化合物係選自具有FPR2 EC 50值≥ 0.006 µM ＜ 0.01 µM之化合物。
於另一實施例中，本發明化合物係選自具有FPR2 EC 50值≥ 0.001 µM ＜ 0.006 µM之化合物。
於另一實施例中，本發明化合物係選自具有FPR2 EC 50值＜ 0.001 µM之化合物。
除非另有指定，否則此等術語具有下列含義。
根據此項技術中所用之慣例，指向波浪線之鍵，諸如
Figure 02_image102
，如本文結構式中所用，描述連接至核或主鏈結構之部分或取代基之連接點。
「烷基」意指包含1至6個碳之直鏈或分支鏈烷基。「低碳數烷基」：意指包含1至3個碳之直鏈或分支鏈烷基。
「烯基」意指包含2至6個碳與至少一個雙鍵之直鏈或分支鏈烷基。
「炔基」意指包含2至6個碳與至少一個三鍵之直鏈或分支鏈烷基。
「環烷基」意指包含3至7個碳之單環環體系。具有烴部分(例如烷氧基)之術語包含該烴部分之直鏈及分支鏈異構體。
「鹵基」係指氟、氯、溴及碘。
「鹵烷基」係指經鹵基取代之烷基。鹵烷基包括自單鹵基至全鹵基之所有鹵化異構體。
「烷氧基」意指經由氧鍵聯連接至其餘分子之烷基。此等基團之代表性實例為-OCH 3及-OC 2H 5。除非相反闡述或詳述，否則本文中所述或所主張之所有烷氧基可係直鏈或分支鏈。術語「氘代烷氧基」係指烷氧基，其中1至5個氫原子已經氘置換。「氘代烷氧基」之實例為-OCD 3。
「烷氧基烷氧基」係指烷氧基，其中烷氧基之氫原子中之至少一者已經另一烷氧基置換。
「羥基烷氧基烷氧基」係指烷氧基烷氧基，其中烷氧基烷氧基之氫原子中之至少一者已經羥基置換。
「羥基鹵烷氧基」係指烷氧基，其中烷氧基之氫原子中之至少一者已經鹵基置換且烷氧基之氫原子中之至少一者已經羥基置換。
「烷基磺醯基烷氧基」係指烷氧基，其中烷氧基之氫原子中之至少一者已經烷基磺醯基置換。
「雜環基烷氧基」係指烷氧基，其中烷氧基之氫原子中之至少一者已經雜環基置換。
「烷基磺醯基」係指基團-SO 2-烷基，其中烷基係如本文中所定義。
「羥烷基」係指具有至少一個氫原子經羥基取代之烷基。
「烷氧基烷基」係指具有至少一個氫原子經烷氧基取代之烷基。
「鹵烷氧基」係指通過氧原子連接之經鹵基取代之烷基。鹵烷氧基包括經單取代之烷氧基以及經多個鹵基取代之烷氧基，至多經全鹵基取代之烷氧基。例如包含三氟甲氧基、氯甲氧基及溴甲氧基。
「烷氧羰基」係指經烷氧基取代之羰基自由基(諸如-C(O)OR)，其中R表示視情況經取代之烷基、芳基、芳烷基、環烷基、環烷基烷基或相似部分。
「胺基羰基烷基」係指基團「-烷基-C(O)NRR」，其中各R表示氫或視情況經取代之烷基、芳基、芳烷基、環烷基、環烷基烷基或相似部分。
「芳基」係指具有6至12個碳原子之單環或雙環芳族烴基，或雙環稠合環體系，其中該等環中之一或兩者係芳族。雙環稠合環體系由稠合至四至七員芳族或非芳族碳環之苯基組成。芳基之代表性實例包括(但不限於)苯基、二氫茚基、茚基、萘基及四氫萘基。
「雜芳基」係指具有獨立地選自氮、氧及硫之1至5個雜原子之5至7員單環或8至11員雙環芳族環體系。
「雜環基」或「雜環」係指飽和、部分不飽和或完全不飽和，且含有碳原子及獨立地選自由N、O及S組成之群之1、2、3或4個雜原子之5至7員單環或8至11員多環雜環；及包含任何多環基團，其中以上定義之雜環中之任一者稠合至苯環。氮及硫雜原子可視情況經氧化(即，N→O及S(O)p，其中p為0、1或2)。氮原子可經取代或未經取代(即，N或NR，其中若定義，則R為H或另一取代基)。雜環可在導致穩定結構之任何雜原子或碳原子處連接至其側基。若所得化合物係穩定，則本文中所述雜環可在碳上或在氮原子上經取代。雜環中之氮可視情況經第四銨化。較佳地當雜環中之S及O原子之總數目超過1時，此等雜原子彼此不相鄰。較佳地雜環中之S及O原子之總數目不超過1。當使用術語「雜環」時，其意欲包含雜芳基。
「雜環基氧基」係指基團-O-雜環基，其中該雜環基係如本文中所定義。
「雜環基烷基」係指具有至少一個氫原子經如本文中所定義之雜環基取代之烷基。
在未指定鍵連接位置之情況下，該鍵可在任何適宜位置處連接，如此項技術之實踐者所理解。取代基及鍵結搭檔之組合僅為導致穩定化合物之彼等，如此項技術之實踐者所理解。插句及多插句術語意欲向熟習此項技術者澄清鍵結關係。例如，諸如((R)烷基)之術語意指進一步經取代基R取代之烷基取代基。
以下說明化合物(其中R 3a相對於吡唑-3-酮處於對位經取代)之一些實例。
Figure 02_image104
以下說明化合物(其中R 4a相對於醯胺部分處於對位經取代)之一些實例。
Figure 02_image105
本發明包括化合物之所有醫藥上可接受之鹽形式。醫藥上可接受之鹽為其中抗衡離子不顯著促進化合物之生理活性或毒性及因而作為藥理等效物起作用之彼等。此等鹽可根據常見有機技術採用可市面上購得之試劑製備。一些陰離子鹽形式包括乙酸鹽、醋硬脂酸鹽(acistrate)、苯磺酸鹽、溴化物、氯化物、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、葡萄糖酸鹽、氫溴化物、氫氯化物、氫碘化物、碘化物、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、硝酸鹽、撲酸鹽、磷酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、甲苯磺酸鹽及昔萘酸鹽(xinofoate)。一些陽離子鹽形式包括銨、鋁、苄星(benzathine)、鉍、鈣、膽鹼、二乙胺、二乙醇胺、鋰、鎂、葡甲胺、4-苯基環己胺、哌嗪、鉀、鈉、緩血酸胺及鋅。
本發明之一些化合物呈立體異構形式(包含具有指定碳之以下結構)存在。本發明包含化合物之所有立體異構形式，包含對映異構體及非對映異構體。製備及分離立體異構體之方法係此項技術中已知。本發明包含化合物之所有互變異構形式。本發明包含阻轉異構體及旋轉異構體。
本發明意欲包含化合物中出現之原子之所有同位素。同位素包括具有相同原子數但是不同質量數之彼等原子。舉一般實例而言且無限制地，氫之同位素包括氘(D)及氚(T)。碳之同位素包括 11C、 13C及 14C。本發明之同位素標記之化合物一般可藉由熟習此項技術者已知之習知技術或藉由類似於本文中所述之彼等之方法，使用適宜同位素標記試劑代替原本採用之非標記試劑製備。此等化合物可具有各種潛在用途，例如作為測定生物活性之標準及試劑。於穩定同位素之情況下，此等化合物可具有有利改良生物、藥理或藥物動力學性質之潛力。
生物方法 N-甲醯基肽受體(FPR)為促進在發炎期間之白血球反應之化學引誘劑受體家族。FPR屬於七跨膜G蛋白偶聯受體超家族且連接至抑制性G-蛋白(Gi)。三個家族成員(FPR1、FPR2及FPR3)已於人類中識別且主要以變化之分佈見於骨髓細胞中且亦於多個器官及組織中有報導。於促效劑結合後，FPR活化許多生理路徑，諸如細胞內細胞轉導、Ca 2+固定及轉錄。該家族與不同組之配位體相互作用，該等配位體包括活化促發炎及促消退下游反應二者之蛋白質、多肽及脂肪酸代謝物。使用FPR2及FPR1週期腺苷單磷酸(cAMP)分析量測本申請案中所揭示之化合物之活體外活性。
FPR2及FPR1週期腺苷單磷酸(cAMP)分析。將毛喉素(forskolin) (針對FPR2， 5 μM最終或針對FPR1，10 μM最終)及IBMX (200 μM最終)之混合物添加至預塗覆有0.020 nM至100 μM範圍之最終濃度下之含於DMSO中之測試化合物(最終1%)的384孔Proxiplate (Perkin-Elmer)中。將過度表現人類FPR1或人類FPR2受體之中國倉鼠卵巢細胞(Chinese Hamster Ovary cells /CHO)於補充有10%合格FBS、250 μg/mL博來黴素(zeocin)及300 μg/mL潮黴素(hygromycin) (Life Technologies)之F-12 (漢氏(Ham’s))培養基中培養。藉由添加含於補充有0.1% BSA (Perkin-Elmer)之杜貝克氏(Dulbecco’s) PBS (具有鈣及鎂) (Life Technologies)中之2,000個人類FPR2細胞/孔或4,000個人類FPR1細胞/孔啟動反應。將反應混合物在室溫下培育30分鐘。使用HTRF HiRange cAMP分析試劑套組(Cisbio)，根據製造商之說明測定細胞內cAMP之含量。於供應之裂解液中分開製備穴狀化合物結合之抗cAMP及d2螢光團標記之cAMP之溶液。於完成反應後，將細胞用等體積之d2-cAMP溶液及抗-cAMP溶液裂解。於1小時室溫培育後，使用Envision (Perkin-Elmer)在400 nm激發及590 nm及665 nm處之雙重發射下量測時差式螢光強度。利用外部cAMP標準在範圍1 μM至0.1 pM之濃度下藉由繪製自665 nm發射與自590 nm發射之強度之螢光強度比率針對cAMP濃度來構造校準曲線。然後藉由自cAMP含量相對化合物濃度之圖擬合至4-參數邏輯方程來測定化合物抑制cAMP產生之效力及活性。
以下所揭示之實例係於上述FPR2及FPR1 cAMP分析中測試且發現具有FPR2及/或FPR1促效劑活性。下表1列出FPR2及FPR1 cAMP分析之EC 50值。 表1
實例 hFPR2 cAMP2 EC 50(μM) hFPR1 cAMP2 EC 50(μM)
1 0.012 2.4
2 0.005 0.21
3 0.008 1.90
4 0.008 1.30
5 0.010 2.9
6 0.010 0.55
7 0.010 0.30
8 0.010 0.26
9 0.011 ＞10
10 0.014 0.92
11 0.015 1.1
12 0.017 1.6
13 0.022 2.4
14 0.023 ＞10
15 0.030 ＞10
16 0.030 ＞10
17 0.051 1.7
18 0.053 4.1
19 0.066 4.2
20 0.12 ＞10
21 0.14 ＞10
22 0.14 ＞10
23 0.15 3.0
24 0.22 ＞10
25 0.28 ＞10
26 0.009 1.1
27 0.010 ＞10
28 0.010 2.5
29 0.012 ＞10
30 0.018 ＞10
31 0.020 ＞10
32 0.008 6.5
33 0.007 9.8
34 0.004 1.9
35 0.006 1.7
36 0.009 0.27
37 0.019 ＞10
38 0.042 0.50
39 0.014 3.0
40 0.012 2.4
41 0.007 2.1
42 0.018 6.2
43 0.041 ＞10
44 0.016 ＞10
45 0.006 2.8
46 0.022 ＞10
47 0.006 0.46
48 0.043 ＞10
49 0.055 6.8
50 0.018 1.3
51 0.018 1.1
52 0.009 0.19
53 0.059 0.61
54 0.019 3.3
55 0.008 9.6
56 0.007 ＞10
57 0.15 0.38
58 0.23 ＞10
59 0.008 ＞10
60 0.003 0.21
61 0.011 1.6
62 0.006 ＞10
63 0.007 ＞10
64 0.011 0.80
65 0.008 ＞10
66 0.008 2.5
67 0.009 3.4
68 0.008 1.0
69 0.005 0.005
70 0.003 0.005
71 0.020 2.6
72 0.0027 0.18
73 0.013 0.95
74 0.006 0.82
75 0.007 2.3
76 0.012 10.0
77 0.017 0.62
78 0.010 9.5
79 0.010 ＞10
80 0.002 1.3
81 0.017 ＞10
82 0.002 0.52
83 0.002 ＞10
84 0.005 0.082
85 0.005 0.75
86 0.010 1.4
87 0.004 0.78
88 0.002 6.3
89 0.003 0.9
90 0.008 10.0
91 0.020 10.0
92 0.016 2.1
93 0.002 1.8
94 0.006 10.0
95 0.008 10.0
96 0.007 10.0
97 0.003 3.4
98 0.006 10.0
99 0.004 10.0
100 0.002 1.6
101 0.003 10.0
102 0.002 1.0
103 0.001 5.0
104 0.003 6.2
105 0.001 10.0
106 0.005 5.0
107 0.005 10.0
108 0.003 10.0
109 0.011 8.1
110 0.009 0.037
111 0.004 0.002
112 0.005 0.003
113 0.002 0.002
114 0.004 0.050
115 0.005 0.28
116 0.021 2.0
117 0.008 ＞10
118 0.006 0.003
119 0.008 0.065
120 0.004 6.0
121 0.006 ＞10
122 0.021 ＞10
123 0.019 ＞10
124 0.004 ＞10
125 0.004 2.0
126 0.009 1.2
127 0.008 ＞10
128 0.007 0.019
129 0.024 2.2
130 0.020 1.9
131 0.011 ＞10
132 0.006 0.083
133 0.003 0.55
134 0.010 ＞10
135 0.003 2.4
136 0.003 6.8
137 0.016 7.1
138 0.004 4.8
139 0.003 ＞10
140 0.004 1.5
141 0.007 3.3
142 0.017 3.1
143 0.010 3.7
144 0.022 ＞10
145 0.003 2.9
146 0.006 ＞10
147 0.003 0.73
148 0.004 1.5
149 0.006 4.7
150 0.013 1.5
151 0.013 2.7
152 0.010 ＞10
153 0.005 4.2
154 0.004 ＞10
155 0.009 2.2
156 0.015 4.0
157 0.004 ＞10
158 0.013 ＞10
159 0.007 ＞10
160 0.003 ＞10
161 0.004 ＞10
162 0.012 ＞10
163 0.004 ＞10
164 0.015 ＞10
165 0.015 ＞10
166 0.020 ＞10
167 0.004 0.46
168 0.012 ＞10
169 0.015 1.4
170 0.008 ＞10
171 0.012 ＞10
172 0.013 3.3
173 0.020 ＞10
174 0.007 ＞10
175 0.025 ＞10
176 0.009 ＞10
177 0.003 0.003
178 0.006 ＞10
179 0.023 0.3
180 0.008 ＞10
181 0.006 0.14
182 0.012 ＞10
183 0.011 3.9
184 0.008 ＞10
185 0.005 ＞10
186 0.010 ＞10
187 0.004 2.2
188 0.014 ＞10
189 0.005 0.19
190 0.003 ＞10
191 0.002 4.8
192 0.004 ＞10
193 0.005 ＞10
194 0.005 ＞10
195 0.014 ＞10
196 0.009 ＞10
197 0.016 ＞10
198 0.013 ＞10
199 0.005 0.90
200 0.011 ＞10
201 0.004 ＞10
202 0.032 2.5
203 0.005 ＞10
204 0.015 ＞10
205 0.025 ＞10
206 0.044 ＞5
207 0.003 0.14
208 0.003 ＞10
209 0.003 ＞10
210 0.011 4.8
211 0.012 ＞10
212 0.009 ＞10
213 0.016 ＞10
214 0.004 0.15
215 0.005 ＞10
216 0.006 ＞10
217 0.006 ＞10
218 0.021 1.5
219 0.010 3.2
220 0.002 0.56
221 0.141 ＞5
222 0.005 ＞10
223 0.166 ＞5
224 0.015 ＞5
225 0.003 ＞10
226 0.013 ＞10
227 0.003 ＞5
228 0.001 ＞5
229 0.003 ＞10
230 0.010 ＞10
231 0.005 ＞10
232 0.005 ＞10
233 0.008 ＞10
234 0.003 2.9
235 0.001 ＞10
236 0.009 ＞10
237 0.001 ＞5
238 0.003 ＞10
239 0.005 2.7
240 0.002 1.3
241 0.002 ＞10
242 0.020 ＞10
243 0.006 ＞10
244 0.035 ＞10
245 0.020 1.2
246 0.315 ＞10
247 0.005 0.63
248 0.008 ＞10
249 0.038 0.51
250 0.013 0.97
251 0.002 ＞10
252 0.012 ＞10
253 0.005 ＞10
254 0.004 ＞10
255 0.002 ＞10
256 0.003 ＞10
257 0.010 ＞10
258 0.009 ＞5
259 0.010 ＞10
260 0.010 ＞10
261 0.002 ＞5
262 0.025 2.0
263 0.008 1.7
264 0.002 ＞5
265 0.002 ＞10
266 0.004 ＞10
267 0.002 7.1
268 0.002 1.5
269 0.003 3.3
270 0.006 3.4
271 0.003 ＞10
272 0.001 ＞10
273 0.003 ＞5
274 0.002 ＞5
275 0.005 ＞10
276 0.004 2.89
277 0.017 0.73
278 0.002 ＞10
279 0.002 ＞10
280 0.002 2.7
281 0.018 0.50
282 0.002 2.1
283 0.001 ＞10
284 0.002 1.8
285 0.002 ＞10
286 0.003 ＞5
287 0.013 ＞5
288 0.001 ＞10
289 0.004 ＞10
290 0.001 ＞10
291 0.002 ＞10
292 0.002 4.1
293 0.009 1.2
294 0.032 1.4
295 0.001 1.5
296 0.033 ＞10
297 0.002 0.38
298 0.014 0.44
299 0.008 ＞5
300 0.007 ＞5
301 0.006 0.14
302 0.001 2.2
303 0.001 ＞10
304 0.021 0.11
305 0.002 3.9
306 0.001 2.3
307 0.005 ＞10
308 0.003 ＞10
309 0.010 2.2
310 0.007 ＞10
311 0.005 ＞10
312 0.012 2.0
313 0.001 0.21
314 0.001 2.7
315 0.030 0.29
316 0.002 ＞5
317 0.014 1.8
318 0.007 ＞10
319 0.002 ＞10
320 0.002 0.99
321 0.004 0.39
322 0.007 ＞10
323 0.014 ＞10
324 0.005 ＞10
325 0.003 ＞10
326 0.058 1.6
327 0.023 0.059
328 0.015 1.6
329 0.004 ＞10
330 0.006 ＞10
331 0.003 ＞10
332 0.003 ＞10
333 0.014 1.3
334 0.007 0.49
335 0.003 ＞10
336 0.024 ＞10
337 0.015 ＞10
338 0.002 ＞10
339 0.008 ＞10
340 0.010 ＞10
341 0.010 2.6
342 0.002 ＞10
343 0.001 ＞10
344 0.002 2.4
345 0.005 ＞10
346 0.005 ＞10
347 0.004 ＞10
348 0.020 2.2
349 0.022 0.094
350 0.009 ＞10
351 0.002 ＞10
352 0.006 ＞10
353 0.002 1.6
354 0.002 ＞10
355 0.004 ＞10
356 0.005 ＞10
357 0.005 ＞10
358 0.009 ＞10
359 0.005 ＞10
360 0.004 ＞10
361 0.001 ＞10
362 0.010 ＞10
363 0.003 ＞10
364 0.062 2.1
365 0.014 ＞10
366 0.007 ＞10
367 0.001 ＞10
368 0.007 ＞10
369 0.005 ＞10
370 0.005 ＞10
371 0.006 0.24
372 0.006 ＞10
373 0.016 ＞10
374 0.022 0.32
375 0.003 ＞10
376 0.005 ＞10
377 0.008 0.47
378 0.000 0.025
379 0.007 ＞10
380 0.002 2.3
381 0.002 1.9
382 0.008 ＞10
383 0.001 2.5
384 0.007 ＞10
385 0.003 ＞10
386 0.009 ＞10
387 0.008 ＞10
388 0.004 3.6
389 0.006 4.5
390 0.010 2.2
391 0.006 0.24
392 0.022 0.83
393 0.015 2.8
394 0.005 0.74
395 0.061 ＞10
396 0.002 0.30
397 0.008 ＞10
398 0.024 0.59
399 0.011 0.55
400 0.057 ＞10
401 0.103 1.8
402 0.005 ＞10
403 0.006 1.7
404 0.007 1.5
405 0.008 0.39
406 0.012 1.6
407 0.023 ＞10
408 0.007 1.1
醫藥組合物及使用方法 本發明化合物可向哺乳動物(較佳地人類)投與以治療各種病狀及病症，包括動脈粥樣硬化、心臟衰竭、肺病(包括哮喘)、COPD、及囊性纖維化；神經發炎性疾病，包括多發性硬化症、阿茲海默氏病、及中風；及慢性發炎性疾病，諸如發炎性腸病、類風濕性關節炎、牛皮癬、膿毒症、及腎纖維化。
除非另有指定，否則下列術語具有指定含義。術語「個體」係指可自利用FPR2及/或FPR1促效劑治療潛在受益之任何人類或其他哺乳動物物種，如由此領域之從業者所瞭解。一些個體包括具有心血管疾病之風險因素之任何年齡之人類。常見風險因素包括年齡、性別、體重、家族史、睡眠呼吸暫停、酒精或鴉片使用、身體不活動心率失常或胰島素抗性之徵兆，諸如黑棘皮病、高血壓、血脂障礙或多囊卵巢症候群(PCOS)。術語「患者」意指適用於療法之人，如由此領域之從業者所確定。「治療(Treating/treatment)」涵蓋患者或個體之治療，如由此領域之從業者所瞭解。「預防(Preventing/prevention)」涵蓋患者或個體之亞臨床疾病狀態之預防性治療(即，預防及/或風險降低)，旨在降低臨床疾病狀態之發生概率，如由此領域之從業者所瞭解。針對預防性療法，基於已知與一般群體相比增加遭受臨床疾病狀態之風險之因素選擇患者。「治療上有效量」意指有效化合物之量，如由此領域之從業者所瞭解。
本發明之另一態樣為醫藥組合物，其包含治療上有效量之式I化合物與醫藥載劑組合。
本發明之另一態樣為醫藥組合物，其包含治療上有效量之式I化合物與至少一種其他治療劑及醫藥載劑組合。
「醫藥組合物」意指包含本發明之化合物與至少一種另外醫藥上可接受之載劑組合之組合物。「醫藥上可接受之載劑」係指此項技術中一般接受之用於遞送生物活性劑至動物，特定言之哺乳動物之介質，包括即，佐劑、賦形劑或媒劑，諸如稀釋劑、防腐劑、填料、流動調節劑、崩解劑、潤濕劑、乳化劑、懸浮劑、甜味劑、調味劑、香味劑、抗細菌劑、抗真菌劑、潤滑劑及散布劑(dispensing agent)，取決於投與模式之性質及劑型。
根據一般技術者權限內熟知之許多因素調配醫藥上可接受之載劑。此等包括(不限於)：所調配之活性劑之類型及性質；待投與含藥劑之組合物之個體；投與組合物之意欲途徑；及所靶向之治療適應症。醫藥上可接受之載劑包括水性及非水性液體介質二者，以及各種固體及半固體劑型。此等載劑可包括除了活性劑外之許多不同成分及添加劑，此等另外成分係出於各種原因，例如，一般技術者熟知之穩定活性劑、黏合劑等包含於調配物中。適宜醫藥上可接受之載劑之描述及其選擇涉及之因素見於各種容易獲得之來源，諸如例如，Allen, L.V., Jr.等人， Remington: The Science and Practice of Pharmacy(第2卷)，第22版，Pharmaceutical Press (2012)。
特地言之，當呈單一劑量單位提供時，在合併之活性成分之間之化學相互作用之潛力存在。出於此原因，當將本發明化合物及第二治療劑合併於單一劑量單位中時，其經調配使得雖然將活性成分合併於單一劑量單位中，在該等活性成分之間之物理接觸經最小化(即，減少)。例如，一種活性成分可經腸包衣。藉由腸包衣活性成分中之一者，不僅可最小化合併之活性成分之間之接觸，而且可控制此等組分中之一者於胃腸道中之釋放使得此等組分中之一者不於胃中釋放，但是於腸中釋放。活性成分中之一者亦可經影響通過胃腸道持續釋放且亦用於最小化合併之活性成分之間之物理接觸的材料包衣。此外，持續釋放組分可經另外腸包衣，使得此組分之釋放僅於腸中發生。仍另一方法將涉及組合產品之調配，其中一種組分經持續及/或腸釋放聚合物包衣，及另一組分亦經聚合物(諸如低黏度等級之羥丙基甲基纖維素(HPMC))或如此項技術中已知之其他適宜材料包衣以進一步分離活性組分。聚合物包衣用於形成與其他組分相互作用之另外屏障。
本發明之另一態樣為一種治療心臟病之方法，其包括向患者投與治療上有效量之式I化合物。
本發明之另一態樣為一種治療心臟病之方法，其中該心臟病係選自由以下組成之群：心絞痛、不穩定型心絞痛、心肌梗塞、心臟衰竭、急性冠心病、急性心臟衰竭、慢性心臟衰竭、及心醫源性損傷。
本發明之另一態樣為一種治療心臟病之方法，其中該治療係於心肌梗塞後。
本發明之另一態樣為一種治療心臟病之方法，其包括向患者投與治療上有效量之式I化合物與其他治療劑結合。
本發明化合物可藉由任何適宜方法投與，例如，經口，諸如錠劑、膠囊(其各者包括持續釋放或定時釋放調配物)、丸劑、粉末、顆粒、酏劑、酊劑、懸浮液(包括奈米懸浮液、微懸浮液、噴霧乾燥懸浮液)、糖漿及乳液；經舌下；經頰；非經腸，諸如藉由皮下、靜脈內、肌肉內或胸骨內注射，或輸注技術(例如，呈無菌可注射水性或非水性溶液或懸浮液)；經鼻，包括向鼻膜投與，諸如藉由吸入噴霧；經局部，諸如以乳霜或軟膏之形式；或經直腸，諸如以栓劑之形式。其可經單獨投與，但是一般將與基於所選投與途徑及標準醫藥實物選擇之醫藥載劑投與。
本發明化合物之劑量方案當然將取決於已知因素變化，諸如特定藥劑之藥效學特性及其投與模式及途徑；接受者之物種、年齡、性別、健康、醫療狀況及體重；症狀之性質及程度；合併治療之類型；治療頻率；投與途徑、患者之腎及肝功能，及所需效果。
經由一般指導，當針對指定效果使用時，各活性成分之每日口服劑量範圍將在約0.01至約5000 mg/天，較佳地約0.1至約1000 mg/天，及最佳地約0.1至約250 mg/天。經靜脈內，在恆定速率輸注期間最佳劑量範圍將自約0.01至約10 mg/kg/分鐘。本發明化合物可以單一每日劑量投與，或總每日劑量可以每日兩次、三次或四次之分開劑量投與。
適用於投與之劑型(醫藥組合物)可含有約1毫克至約2000毫克之活性成分/劑量單位。於此等醫藥組合物中，活性成分一般以基於組合物之總重量計約0.1至95重量%之量存在。用於口服投與之典型膠囊含有本發明化合物中之至少一者(250 mg)、乳糖(75 mg)及硬脂酸鎂(15 mg)。將混合物通過60目網篩及包裝入1號明膠膠囊。典型可注射製劑藉由將本發明化合物中之至少一者(250 mg)無菌放入小瓶中，無菌冷凍乾燥及密封。針對使用，將小瓶之內容物與2 mL生理鹽水混合以產生可注射製劑。
本發明化合物可與可用於治療上述疾病或病症之其他適宜治療劑組合採用，該等治療劑包括：抗動脈粥樣硬化劑、抗血脂異常劑、抗糖尿病劑、抗高血糖劑、抗高胰島素血症劑、抗血栓形成劑、抗視網膜病變劑、抗神經病變劑、抗腎病變劑、抗缺血劑、抗高血壓劑、抗肥胖症劑、抗高脂血症劑、抗高甘油三酯劑、抗高膽固醇劑、抗再狹窄劑、抗胰腺劑、降脂劑、厭食症劑、記憶增強劑、抗癡呆劑、認知促進劑、食欲抑制劑、治療心臟衰竭之劑、治療外周動脈疾病之劑、治療惡性腫瘤之劑及抗發炎劑。
本發明化合物可與選自以下之下列心臟衰竭劑中之至少一者使用：亨氏環利尿劑、血管收縮素轉化酶(ACE)抑制劑、血管收縮素II受體阻斷劑(ARB)、血管收縮素受體-腦啡肽酶(neprilysin)抑制劑(ARNI)、β阻斷劑、礦物皮質類固醇受體拮抗劑、硝基羥基供體、RXFP1促效劑、APJ促效劑、SGLT2抑制劑、HCN鉀-鈉通道抑制劑、肌球蛋白調節劑、鈣通道抑制劑、凝乳酶(chymase)抑制劑及強心劑。此等藥劑包括(但不限於)呋塞米(furosemide)、布美他尼(bumetanide)、托拉塞米(torsemide)、沙庫巴曲(sacubitrial)-纈沙坦(valsartan)、噻嗪利尿劑(thiazide diruetics)、卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)、賴諾普利(lisinopril)、卡維地洛(carvedilol)、美托洛爾(metopolol)、比索洛爾(bisoprolol)、塞拉辛(serelaxin)、螺內酯(spironolactone)、依普利酮(eplerenone)、伊伐佈雷定(ivabradine)、坎地沙坦(candesartan)、依普沙坦(eprosartan)、伊貝沙林(irbestarain)、洛沙坦(losartan)、奧美沙坦(olmesartan)、替米沙坦(telmisartan)及纈沙坦。
本發明化合物可與治療動脈粥樣硬化之下列治療劑中之至少一者組合採用：抗高脂血症劑、升血漿HDL劑、抗高膽固醇血症劑、膽固醇生物合成抑制劑(諸如HMG CoA還原酶抑制劑)、LXR促效劑、普羅布考(probucol)、雷洛昔芬(raloxifene)、菸酸、菸酸胺、膽固醇吸收抑制劑、膽汁酸隔離劑(諸如陰離子交換樹脂，或第四胺，例如，膽甾胺(cholestyramine)或考來替泊(colestipol))、低密度脂蛋白受體誘導劑、氯貝特(clofibrate)、非諾貝特(fenofibrate)、苯并貝特(benzofibrate)、西波貝特(cipofibrate)、吉非吡唑(gemfibrizol)、維生素B 6、維生素B 12、抗氧化劑維生素、β‑阻斷劑、抗糖尿病劑、血管收縮素II拮抗劑、血管收縮素轉化酶抑制劑、血小板聚集抑制劑、纖維蛋白原受體拮抗劑、阿司匹林(aspirin)及纖維酸衍生物。
本發明化合物可與治療膽固醇之下列治療劑中之至少一者組合採用：生物合成抑制劑，特地言之HMG-CoA還原酶抑制劑。適宜HMG-CoA還原酶抑制劑之實例包括(但不限於)洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、及瑞舒伐他汀(rosuvastatin)。
本發明化合物可與下列抗糖尿病劑中之至少一者組合使用，端視所需靶向療法而定。研究指示糖尿病及高脂血症調節可藉由添加第二劑至治療方案中進一步改善。抗糖尿病劑之實例包括(但不限於)磺醯基脲(諸如氯磺丙脲(chlorpropamide)、甲苯磺丁脲(tolbutamide)、醋磺己脲(acetohexamide)、妥拉磺脲(tolazamide)、格列本脲(glyburide)、格列齊特(gliclazide)、乙醯乙酸酶(glynase)、格列美脲(glimepiride)、及格列吡嗪(glipizide))、雙胍(諸如甲福明(metformin))、噻唑啶二酮(諸如西格列酮(ciglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)、曲格列酮(troglitazone)、及羅格列酮(rosiglitazone))，及相關胰島素穩定劑，諸如PPARα、PPARβ及PPARγ之選擇性及非選擇性活化劑；脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone) (亦稱作DHEA或其結合硫酸酯、DHEA-SO 4)；抗糖皮質激素；TNFα抑制劑；二肽基肽酶IV (DPP4)抑制劑(諸如西他列汀(sitagliptin)、薩克列汀(saxagliptin))、GLP-1促效劑或類似物(諸如艾塞那肽(exenatide))、α-葡萄糖苷酶抑制劑(諸如阿卡波糖(acarbose)、米格列醇(miglitol)、及伏格列波糖(voglibose))、普蘭林肽(pramlintide) (人類激素胰澱素(amylin)之合成類似物)、其他胰島素促分泌素(諸如瑞格列奈(repaglinide)、格列喹酮(gliquidone)、及那格列奈(nateglinide))、胰島素、以及以上所討論之用於治療動脈粥樣硬化之治療劑。
本發明化合物可與選自以下之下列抗肥胖症劑中之至少一者組合使用：苯丙醇胺、芬特明(phentermine)、二乙胺苯丙酮(diethylpropion)、馬辛多(mazindol)、芬氟拉明(fenfluramine)、右芬氟拉明(dexfenfluramine)、苯替拉明(phentiramine)、β3‑腎上腺素受體促效劑；西布曲明(sibutramine)、胃腸脂肪酶抑制劑(諸如奧利司他(orlistat))、及立普婷(leptin)。用於治療肥胖症或肥胖症相關之病症之其他劑包括神經肽Y、腸抑素(enterostatin)、膽囊收縮素(cholecytokinin)、蛙皮素(bombesin)、胰澱素、組胺H3受體、多巴胺D 2受體調節劑、黑素細胞刺激激素、促腎上腺皮質激素(corticotrophin)釋放因子、甘丙肽(galanin)及γ胺基丁酸(GABA)。
本發明化合物亦可用作標準或參考化合物，例如用作涉及FPR2之測試或分析中之品質標準或對照。此等化合物可以商業套組提供，例如，用於涉及FPR2活性之醫藥研究。例如，本發明化合物可用作分析中之參考物以比較其已知活性與具有未知活性之化合物。此將向實驗者確保分析正在適當進行且提供比較之基礎，尤其若測試化合物為參考化合物之衍生物。當開發新穎分析或方案時，根據本發明之化合物可用於測試其有效性。本發明化合物亦可用於涉及FPR2之診斷分析。
本發明亦涵蓋製品。如本文中所用，製品意欲包括(但不限於)套組及包裝。本發明之製品包含：(a)第一容器；(b)位於第一容器內之醫藥組合物，其中該組合物包含第一治療劑，該第一治療劑包含本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽形式；且(c)指示醫藥組合物可用於治療血脂異常及其後遺症之包裝插入物。於另一實施例中，該包裝插入物指示醫藥組合物可與用於治療血脂異常及其後遺症之第二治療劑組合使用(如先前所定義)。製品可進一步包含：(d)第二容器，其中組分(a)及(b)位於第二容器內且組分(c)位於第二容器內或外部。位於第一及第二容器內意指各自容器容納項於其邊界內。該第一容器為用於容納醫藥組合物之容器。此容器可係用於製造、儲存、船運及/或個別/大量銷售。第一容器意欲涵蓋瓶、罐、小瓶、燒瓶、注射器、管(例如，針對乳霜製劑)或用於製造、容納、儲存或分配醫藥產品之任何其他容器。該第二容器為用於容納第一容器及視情況包裝插入物者。第二容器之實例包括(但不限於)盒(例如，紙板或塑膠)、板條箱、硬紙盒、袋(例如，紙或塑膠袋)、小袋及麻袋。包裝插入物可經由膠帶、膠水、訂書釘或另一種黏附方法物理黏附至第一容器外部，或其可於靜置於第二容器內，無需黏附至第一容器之任何物理方法。或者，包裝插入物位於第二容器外部。當位於第二容器外部時，包裝插入物經由膠帶、膠水、訂書釘或另一種黏附方法物理黏附係較佳的。或者，其可鄰近或接觸第二容器外部，而不經物理黏附。包裝插入物為詳述關於位於第一容器內之醫藥組合物之資訊之標籤(label/tag)、標記物等。所詳述之資訊通常將由管理製品銷售區域之監管機構(例如，美國食品及藥物管理局(United States Food and Drug Administration))確定。較佳地，包裝插入物具體而言詳述批准醫藥組合物適用之適應症。包裝插入物可由任何材料製備，在該插入物上人們可讀取其中或其上含有之資訊。較佳地，包裝插入物為可印刷材料(例如，紙、塑膠、紙板、箔、黏附包裝紙或塑膠等)，在其上形成(例如，印刷或施覆)所需資訊。
化學方法 所揭示之化合物可由此項技術中已知之各種方法製備，包括下列反應圖及特定實施例部分中之彼等。合成反應圖中所示之結構編號及變量編號不同於申請專利範圍或說明書之其餘部分中之結構或變量編號且不應與之混淆。反應圖中之變量僅意欲說明如何製備本發明之一些化合物。
本發明不限於上述說明性實例且該等實例於所有態樣應認為說明性且非限制性，及因此意欲包含申請專利範圍之等效含義及範圍內出現之所有變化。
於計畫此領域中之任何合成途徑中之考量為選擇用於保護存在於本發明中所述化合物中之反應性官能基之保護基。向經訓練之從業者描述許多替代之權威性報導為Greene, T.W.等人， Protecting Groups in Organic Synthesis, 第4版，Wiley (2007))。
以下所用之縮略語為熟習此項技術者已知之標準有機化學縮略語。 縮略語：
AcOH或HOAc 乙酸
ACN 乙腈
ADDP 1,1'-(偶氮二羰基)二哌啶
CDCl 3CD 3OD 氘代-氯仿 氘代-甲醇
CDI 1,1 -羰二咪唑
conc 濃縮
DCM 二氯甲烷
DIEA或DIPEA 二異丙基乙胺
DMF 二甲基甲醯胺
DMSO 二甲亞碸
DMSO-d 6 氘代-二甲亞碸
Et 3N或TEA 三乙胺
EtOAc 乙酸乙酯
EtOH 乙醇
HATU 六氟磷酸1-[雙(二甲胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物
HCl 鹽酸
HPLC 高效液相層析法
K 2HPO 4 磷酸氫鉀
LCMS 液相層析質譜法
MeOH 甲醇
MgSO 4 硫酸鎂
NMP N-甲基-2-吡咯啶酮
NaCl Na 2CO 3 氯化鈉 碳酸鈉
NaHCO 3 碳酸氫鈉
NaOH 氫氧化鈉
Na 2SO 4 硫酸鈉
NH 4Cl NH 4OAc 氯化銨 乙酸銨
Pd(OAc) 2 乙酸鈀(II)
Pd(PPh 3) 4 肆(三苯基膦)鈀(0)
Rt 滯留時間
SiO 2 二氧化矽
SOCl 2 亞硫醯氯
TEA 三乙胺
TFA 三氟乙酸
THF 四氫呋喃
T3P® 1-丙烷磷酸環酐
使用預裝填之SiO 2濾筒進行正相層析法。使用Waters XBridge C18管柱(19 x 200 mm，5-μm粒子)與UV及LCMS檢測，使用含0.1% TFA或10 mM NH 4OAc之流動相A (95%水，5% ACN)及流動相B (5%水，95% ACN)之可變梯度進行實例之逆向製備型HPLC。在耦接有Waters MICROMASS® ZQ質譜儀之Waters Acquity系統上進行實例之逆相分析型HPLC/MS。
方法A：歷時3分鐘0至100% B之線性梯度，在100% B下0.75分鐘保持時間； 在220 nm下UV觀測 管柱：Waters BEH C18 2.1 x 50 mm 流率：1.0 mL/min 溶劑A：10 mM NH 4OAc，95%水，5% ACN 溶劑B：10 mM NH 4OAc，5%水， 95% ACN
方法B：歷時3分鐘0至100% B之線性梯度，在100% B下0.75分鐘保持時間； 在220 nm下UV觀測 管柱：Waters BEH C18 2.1 x 50 mm 流率：1.0 mL/min 溶劑A：0.1% TFA，95%水，5% ACN 溶劑B：0.1% TFA，5%水，95% ACN
方法C：歷時1分鐘2至98% B之線性梯度，在100% B下0.50分鐘保持時間； 在220 nm下UV觀測 管柱：Waters BEH C18 2.1 x 50 mm 流率：0.8 mL/min 溶劑A：含0.05% TFA之水 溶劑B：含0.05% TFA之ACN
方法D：歷時10分鐘0至100% B之線性梯度，在100% B下保持5分鐘 在254 nm下UV觀測 管柱：SunFire C18；3.5 μm；4.6 x 150 mm 流率：1 mL/min 溶劑A：10%乙腈，90%水，0.05% TFA 溶劑B：10%水，90%乙腈，0.05% TFA
方法E：歷時3分鐘0至100% B之線性梯度，在100% B下保持0.5分鐘 檢測：MS及UV (220 nm) 管柱：Waters XBridge C18，2.1 mm x 50 mm，1.7 μm粒子 流率：1 mL/min (方法A) 溫度：50℃ 溶劑A：5:95乙腈:水與10 mM乙酸銨 溶劑B：95:5乙腈:水與10 mM乙酸銨。
一些式I化合物可如反應圖1中所述進行製備。 反應圖1.
Figure 02_image106
步驟1描述藉由式G1a之酸(其已使用試劑(例如CDI或SOCl 2)活化)與丙二酸烷酯之金屬鹽(例如鉀或鈉)之縮合製備式G1b化合物。步驟2描述藉由式G1b化合物與肼R 1NHNH 2之縮合製備式G1c化合物。步驟3描述自式G1c化合物藉由使用R 2X(其中X表示離去基團(例如鹵素或磺酸酯))之烷基化製備式G1d化合物。步驟4描述藉由式G1d化合物之胺化製備式G1e化合物。式G1d化合物至G1e化合物之轉化一般為兩個步驟製程：亞硝化，接著中間體亞硝基化合物之還原。步驟5描述藉由式G1e化合物與酸R 4CO 2H或活化等效物縮合來製備式I化合物。
實例1. N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-苯基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image108
化合物1a. 3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-3-側氧基丙酸乙酯：(i)將CDI (1.18 g，7.28 mmol)分部分添加至2,6-二氟-4-甲氧基苯甲酸(1.14 g，6.07 mmol)及無水THF (7.5 mL)之混合物中，及將混合物攪拌8小時。(ii)將氯化鎂(1.45 g，15.2 mmol)分部分添加至丙二酸乙酯鉀(2.07 g，12.2 mmol)、DIEA (3.18 mL，18.2 mmol)及無水ACN (30 mL)之混合物中，保持溫度在20℃以下。將混合物在室溫下攪拌4小時，然後於冰浴中冷卻。逐步添加來自步驟(i)之溶液，及將混合物在室溫下攪拌16小時。將混合物在減壓下濃縮，然後添加甲苯(20 mL)。將混合物於冰浴中冷卻，及緩慢添加4M HCl (8 mL)。允許將混合物升溫至室溫，用EtOAc及水稀釋，及分離層。將水層用EtOAc萃取，然後將合併之有機層用水及鹽水洗滌，乾燥(Na 2SO 4)，過濾及在減壓下濃縮。將殘餘物藉由矽膠層析法純化，利用0至20% EtOAc/己烷溶離以得到呈透明無色油之化合物1a (1.22 g，4.71 mmol，78%產率)。LCMS (方法C) Rt = 0.98 min， m/z= 259.1 (M+H)。化合物似乎以酮/烯醇互變異構體之3:1比率存在。主要互變異構體： 1H NMR (500MHz, CDCl 3) δ 6.51 (d, J=10.5 Hz, 2H), 4.22 (q, J=7.2 Hz, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.87 (s, 2H), 1.27 (t, J=7.2 Hz, 3H)。
化合物1b. 5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-苯基-2,4-二氫-3H-吡唑-3-酮。向含於50% aq AcOH (20 mL)中之化合物1a (680 mg，2.63 mmol)之溶液中添加苯基肼(0.26 mL，2.6 mmol)，及將混合物在115℃下加熱2小時。允許將混合物冷卻至室溫，然後倒入鹽水中及用EtOAc (3x)萃取。將合併之萃取物乾燥(Na 2SO 4)，過濾及在減壓下濃縮。將殘餘物藉由矽膠層析法利用5至45% EtOAc/己烷溶離純化，得到呈白色固體之化合物1b (510 mg，1.7 mmol，65%產率)。LCMS (方法C) Rt = 0.87 min， m/z= 303.1 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, CDCl 3) δ 7.98 (d, J=7.7 Hz, 2H), 7.45 (t, J=8.0 Hz, 2H), 7.27 - 7.20 (m, 1H), 6.59 (d, J=10.7 Hz, 2H), 3.94 (s, 2H), 3.88 (s, 3H)。
化合物1c. 5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-苯基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮。向含於NMP (2 mL)中之化合物1b (250 mg，0.83 mmol)之溶液中添加4-硝基苯磺酸甲酯(540 mg，2.5 mmol)，及將混合物在160℃下加熱1小時。將混合物冷卻至室溫，倒入水中及用50% EtOAc/己烷(3x)萃取。將合併之萃取物用鹽水洗滌，乾燥(Na 2SO 4)，過濾及在減壓下濃縮。將殘餘物藉由矽膠層析法利用5至60% EtOAc/DCM溶離純化，得到化合物1c (150 mg，0.47 mmol，57%產率)。LCMS (方法C) Rt = 0.79 min， m/z= 317.1 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, CDCl 3) δ 7.56 - 7.46 (m, 4H), 7.39 - 7.31 (m, 1H), 6.63 (d, J=9.6 Hz, 2H), 8。
化合物1d. 4-胺基-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-苯基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮。向冰浴中之含於乙酸(6.5 mL)及濃HCl (1.3 mL)之混合物中之化合物1c (550 mg，1.7 mmol)之溶液中逐滴添加含於水(0.80 mL)中之亞硝酸鈉(480 mg，7.0 mmol)之溶液，及將混合物攪拌2小時。將混合物倒入冰水中及用DCM (3x)萃取。將合併之萃取物用鹽水洗滌，乾燥(Na 2SO 4)，過濾及在減壓下蒸發。將殘餘物溶解於EtOAc/MeOH之1:1混合物(20 mL)中，及添加10% Pd/C (催化量)。將混合物在H 2氣球下攪拌16小時。將混合物過濾，在減壓下蒸發，及將殘餘物藉由矽膠層析法利用0至85% EtOAc/己烷溶離純化，得到呈灰白色固體之化合物1d (290 mg，0.88 mmol，50%產率)。LCMS (方法C) Rt = 0.76 min， m/z= 322.2 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, CDCl 3) δ 7.70 - 7.55 (m, 2H), 7.48 (t, J=8.0 Hz, 2H), 7.34 - 7.20 (m, 1H), 6.63 (d, J=9.9 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.41 (br s, 2H), 2.73 (s, 3H)。
實例1. N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-苯基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺。向含於ACN (0.25 mL)中之化合物1d (7.8 mg，0.024 mmol)及4-(二氟甲氧基)苯甲酸(5.8 mg，0.031 mmol)之溶液中添加DIEA (6.2 µL，0.035 mmol)，接著添加HATU (10.7 mg，0.028 mmol)，及將混合物在80℃下攪拌4小時。將混合物冷卻至室溫，及在減壓下蒸發。將殘餘物藉由矽膠層析法利用10至90% EtOAc/己烷溶離純化，得到呈白色固體之實例1 (9.0 mg，0.018 mmol，75%產率)。LCMS (方法C) Rt = 0.86 min， m/z= 502.1 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.84 (br d, J=8.3 Hz, 2H), 7.56 - 7.50 (m, 2H), 7.49 - 7.45 (m, 2H), 7.43 - 7.37 (m, 1H), 7.13 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 6.60 (t, J=73.5 Hz, 1H), 6.58 (d, J=9.9 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.04 (s, 3H)。
如針對實例1所述製備實例2至33(表2)。
實例34. N-[2-(2,3-二氯苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image110
化合物34b. 4-胺基-2-(2,3-二氯苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮。向在冰浴溫度下之含於AcOH (0.86 mL)及濃HCl (0.17 mL)中之化合物34a (89 mg，0.23 mmol，如針對化合物1c所述製備)之溶液中逐滴添加含於水(0.12 mL)中之亞硝酸鈉(64 mg，0.92 mmol)之溶液，及將混合物攪拌0.5小時。將混合物倒入冰水中及用DCM (3x)萃取。將合併之萃取物用鹽水洗滌，乾燥(Na 2SO 4)，過濾及在減壓下蒸發。將殘餘物溶解於EtOH/水之4:1混合物(3 mL)中。添加氯化銨(38 mg，0.72 mmol)，接著添加鐵(39 mg，0.69 mmol)及濃HCl (19 µl，0.23 mmol)，及將混合物在90℃下加熱15分鐘。將混合物冷卻至室溫，然後倒入1.5N K 2HPO 4中及用DCM (3x)萃取。將合併之萃取物乾燥(Na 2SO 4)，過濾及在減壓下蒸發。將殘餘物藉由矽膠層析法利用0至60% EtOAc/DCM溶離純化，得到呈灰白色固體之化合物34b (33 mg，0.082 mmol，36%產率)。LCMS (方法C) Rt = 0.85 min， m/z= 400.0 (M+H)。
實例34. N-[2-(2,3-二氯苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺 如針對實例1所述自化合物34b製備。LCMS (方法A) Rt = 1.86 min， m/z= 570.2 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.58 (br s, 1H), 7.89 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.82 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.59 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.55 - 7.50 (m, 1H), 7.42 - 7.06 (m, 3H), 6.86 (br d, J=10.9 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.92 (s, 3H)。
如針對實例34所述製備實例35至38 (表2)。
實例39. N-[2-(6-氯吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image112
化合物39b. 2-(6-氯吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮。向含於DMF (3.5 mL)中之化合物39a (460 mg，1.4 mmol，如針對化合物1b所述製備)之溶液中添加碘甲烷(0.13 mL，2.0 mmol)，及將混合物在100℃下加熱16小時。添加另外碘甲烷(0.065 mL，1.0 mmol)，及將混合物在100℃下加熱4小時。將混合物冷卻至室溫，用EtOAc稀釋，用鹽水(3x)洗滌，乾燥(Na 2SO 4)，過濾及在減壓下蒸發。將殘餘物藉由矽膠層析法利用0至100% EtOAc/DCM溶離純化，得到呈灰白色固體之化合物39b (354 mg，1.01 mmol，74%產率)。LCMS (方法C) Rt = 0.81 min， m/z= 352.0 (M+H)。
化合物39c. 4-胺基-2-(6-氯吡啶-2-yl)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮。向在冰浴溫度下之含於AcOH (6.5 mL)及濃HCl (1.3 mL)中之化合物39b (300 mg，0.85 mmol)之溶液中逐滴添加含於水(0.8 mL)中之亞硝酸鈉(160 mg，2.3 mmol)之溶液，及將混合物攪拌0.5小時。將混合物倒入冰水中及用DCM (3x)萃取。將合併之萃取物用鹽水洗滌，乾燥(Na 2SO 4)，過濾，及在減壓下蒸發。將殘餘物懸浮於MeOH/水之4:1混合物(10 mL)中，於冰浴中冷卻，及然後用濃HCl (71 µL，0.85 mmol)、氯化銨(141 mg，2.64 mmol)及鋅(167 mg，2.56 mmol)處理。將混合物升溫至室溫及攪拌15分鐘。將混合物在減壓下濃縮。將殘餘物溶解於EtOAc中，用飽和NaHCO 3洗滌，乾燥(Na 2SO 4)，過濾及在減壓下蒸發。將殘餘物藉由矽膠層析法利用0至100% EtOAc/DCM溶離純化，得到呈白色固體之化合物39c (150 mg，0.41 mmol，48%產率)。LCMS (方法C) Rt = 0.76 min， m/z= 367.0 (M+H)。
實例39. N-[2-(6-氯吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺。如針對實例1所述自化合物39c製備。LCMS (方法A) Rt = 1.84 min， m/z= 537.4 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.00 - 7.94 (m, 1H), 7.92 - 7.84 (m, 3H), 7.41 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.19 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.05 - 6.72 (m, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.33 (s, 3H)。
如針對實例39所述製備實例40至41 (表2)。
實例42. N-[2-(5-氯吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image114
化合物42a. 2-(5-氯吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2,4-二氫-3H-吡唑-3-酮。將含於EtOH (3.2 mL)中之5-氯-2-肼基吡啶鹽酸鹽(450 mg, 2.5 mmol)及第三丁醇鉀(280 mg，2.5 mmol)之混合物攪拌15分鐘，然後添加化合物1a。將混合物在90℃下攪拌16小時。將混合物冷卻至室溫，然後用飽和NH 4Cl中止，及將混合物用EtOAc (3x)萃取。將合併之萃取物乾燥(Na 2SO 4)，過濾及在減壓下蒸發。將殘餘物藉由矽膠層析法利用0至100% EtOAc/己烷溶離純化，得到呈灰白色固體之化合物42a (215 mg，0.64 mmol，66%產率)。LCMS (方法C) Rt = 1.12 min， m/z= 338.1 (M+H)。
化合物42b. 2-(5-氯吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮。向含於THF (6.3 mL)中之化合物39a (210 mg，0.63 mmol)之溶液中添加MeOH (0.26 mL，6.3 mmol)、三正丁基膦(0.32 mL，1.3 mmol)及ADDP (190 mg，0.76 mmol)，及將混合物攪拌16小時。將混合物用鹽水稀釋及用EtOAc萃取。將萃取物用鹽水洗滌，乾燥(Na 2SO 4)，過濾及在減壓下蒸發。將殘餘物用DCM及乙醚處理，及藉由過濾移除固體。將濾液濃縮，及將殘餘物藉由矽膠層析法利用0至100% EtOAc/己烷溶離純化，得到呈白色固體之化合物42b (100 mg，0.28 mmol，45%產率)。LCMS (方法C) Rt = 0.95 min， m/z= 352.1 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 8.62 (d, J=2.5 Hz, 1H), 8.12 (dd, J=8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.95 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J=10.2 Hz, 2H), 5.74 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.19 (s, 3H)。
化合物42c. 4-胺基-2-(5-氯吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮。如針對化合物39c所述自化合物42b製備。LCMS (方法C) Rt = 0.78 min， m/z= 367.0 (M+H)。
實例42. N-[2-(5-氯吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺。如針對實例1所述自化合物42c製備。LCMS (方法A) Rt = 1.85 min， m/z= 537.2 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.57 (d, J=2.4 Hz, 1H), 8.02 (dd, J=8.8, 2.5 Hz, 1H), 7.96 - 7.91 (m, 1H), 7.90 - 7.84 (m, 2H), 7.27 - 7.14 (m, 2H), 7.05 - 6.71 (m, 3H), 3.86 (m, 3H), 3.31 (s, 3H)。
如針對實例42所述製備實例43 (表2)。
實例44. N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(吡啶-2-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image116
化合物44a. 4-胺基-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(吡啶-2-基)-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮。向含於MeOH (3 mL)中之化合物39c (24 mg，0.065 mmol)之溶液中添加10% Pd/C (10 mg)。將混合物在氫氣球下攪拌16小時。將混合物通過矽藻土過濾，及將濾液在減壓下蒸發，得到化合物44a (22 mg，0.065 mmol，100%產率)。LCMS (方法C) Rt = 0.64 min， m/z= 333.1 (M+H)。
實例44. N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(吡啶-2-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺。如針對實例1所述自化合物44a製備。LCMS (方法A) Rt = 1.50 min， m/z= 503.2 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.59 (br d, J=4.1 Hz, 1H), 8.00 (br d, J=1.3 Hz, 1H), 7.88 (br d, J=8.2 Hz, 3H), 7.40 (dd, J=7.0, 5.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.06 - 6.69 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.30 (s, 3H)。
實例45. N-[2-(6-環丙基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image118
實例45. N-[2-(6-環丙基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺。向含於甲苯(2.5 mL)及水(0.50 mL)中之實例39 (130 mg，0.24 mmol)之溶液中添加環丙基二羥基硼酸(125 mg，1.45 mmol)、乙酸鈀(II) (11 mg，0.048 mmol)、四氟硼酸三環己基鏻(36 mg，0.097 mmol)及磷酸鉀鹽(210 mg，0.97 mmol)。將反應混合物脫氣及在140℃下加熱1小時。將混合物通過矽藻土過濾及在減壓下蒸發。將殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到呈灰白色固體之實例45 (91 mg，0.17 mmol，69%產率)。LCMS (方法C) Rt = 0.88 min， m/z= 543.1 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.92 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.84 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.96 (t, J=73.5 Hz, 1H), 6.81 (d, J=10.2 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.33 (s 3H), 2.25 - 2.11 (m, 1H), 1.13 - 1.00 (m, 4H)。
如針對實例45所述製備實例46至53 (表2)。
實例54. N-[2-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image120
實例54.  N-[2-(5-氰基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺。向含於經脫氣之NMP (0.3 mL)中之實例42 (17 mg，0.029 mmol)之溶液中添加二氰基鋅(6.9 mg，0.058 mmol)及Pd(PPh 3) 4(3.4 mg，2.9 µmol)。將溶液放置在氮氣下及在110℃下攪拌16小時。將混合物冷卻至室溫，過濾，及將殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到實例54 (7.6 mg，0.014 mmol，48%產率)。LCMS (方法A) Rt = 1.83 min， m/z= 528.0 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.90 (d, J=1.4 Hz, 1H), 8.35 - 8.18 (m, 2H), 7.88 (br d, J=8.6 Hz, 2H), 7.20 (s, 2H), 7.07 - 6.69 (m, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.35 (s, 3H)。
如針對實例54所述製備實例55至56 (表2)。
實例57. N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-{[5-(丙-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基]甲基}-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image122
實例57. N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-{[5-(丙-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基]甲基}-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺。向含於10% EtOH/DCM (0.5 mL)中之實例21 (27 mg，0.053 mmol)之溶液中添加肼(17 µL，0.53 mmol)，及將混合物攪拌16小時。將混合物用Et 2O稀釋及過濾，得到呈白色固體之中間體醯肼N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(2-肼基-2-側氧基乙基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺(26 mg，0.052 mmol，99%產率)。LCMS (方法C) Rt = 0.64 min， m/z= 498.0 (M+H)。將中間體醯肼(13 mg，0.026 mmol)及異丁酸(2.7 µL，0.029 mmol)溶解於二噁烷(0.2 mL)中，及添加含50% T3P®之ACN (0.062 mL，0.11 mmol)，接著添加DIEA (0.018 mL，0.11 mmol)。將混合物在70℃下加熱16小時。將混合物冷卻至室溫，過濾，及將殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到實例57 (1.6 mg，0.0028 mmol，11%產率)。LCMS (方法A) Rt = 1.62 min， m/z= 550.3 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.62 (br s, 1H), 7.89 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.33 (t, J=73.6 Hz, 1H), 7.23 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 6.88 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 5.38 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.18 (br d, J=4.9 Hz, 1H), 3.14 (s, 3H), 1.30 (d, J=6.7 Hz, 6H)。
實例58. N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(2-羥乙基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image124
實例58. N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(2-羥乙基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺。向含於EtOH (0.25 mL)中之實例21 (10 mg，0.020 mmol)之溶液中添加氯化鈣(4.3 mg，0.039 mmol)，接著添加硼氫化鈉(1.5 mg，0.039 mmol)，及將混合物攪拌3小時。將混合物用水稀釋及用DCM (3x)萃取。將合併之萃取物乾燥(Na 2SO 4)，過濾及在減壓下濃縮。將殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到實例58 (5.9 mg，0.012 mmol，62%產率)。LCMS (方法A) Rt = 1.40 min， m/z= 469.9 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 7.87 (br d, J=8.1 Hz, 2H), 7.26 (t, J=72.8 Hz, 1H), 7.21 (br d, J=8.4 Hz, 2H), 6.83 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.95 (t, J=5.9 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.63 (br t, J=5.7 Hz, 2H), 3.19 (s, 3H)。
實例59. N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image126
化合物59a. 3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)丙炔酸甲酯：在氮氣下，向含於DCE (3.6 mL)中之化合物1a (0.71 g，2.9 mmol)中添加三氟甲磺酸酐(0.54 mL，3.2 mmol)。將混合物攪拌15分鐘，然後歷時15分鐘之時間逐滴添加DIPEA之溶液(1.3 mL，7.3 mmol)，導致放熱反應。將反應混合物攪拌30分鐘。將反應用水中止，用EtOAc萃取，用1N HCl及鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥及濃縮。將粗製殘餘物藉由矽膠層析法利用0至100% EtOAc/己烷溶離純化，得到化合物59a (430 mg，1.9 mmol，65%產率)。MS (ESI) m/z 226.9 (M+H)。
化合物59b. 5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮：向含於MeOH (2 mL)中之化合物59a (425 mg，1.88 mmol)之溶液中添加H 2O (2 mL)，接著添加甲基肼(0.109 mL，2.07 mmol)，及將混合物在50℃下加熱過夜。將反應混合物冷卻至室溫，濃縮，及然後倒入水中及用EtOAc萃取。將合併之萃取物用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾及蒸發。將殘餘物懸浮於DCM中，及藉由過濾收集所得固體，得到呈白色固體之化合物59b (155 mg，0.646 mmol，34.3%產率)。NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.72 (br s, 1H), 6.92 (d, J=9.6 Hz, 2H), 5.59 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.44 (s, 3H)。
化合物59c. 5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮：將壓力小瓶中之2-溴-4-甲氧基吡啶(47.0 mg，0.250 mmol)、化合物59b (60 mg，0.25 mmol)、1,10-菲咯啉(4.1 mg，0.023 mmol)、K 3PO 4(74.2 mg，0.350 mmol)及碘化銅(I) (2.38 mg，0.012 mmol)及iPrOH (0.5 mL)之混合物用氮氣沖洗，然後密封及在110℃下加熱過夜。將反應混合物冷卻至室溫，用水稀釋，然後用DCM (3x)萃取。將合併之萃取物經Na 2SO 4乾燥，過濾及蒸發。將殘餘物藉由矽膠層析法，利用0至100% EtOAc/己烷溶離純化，得到化合物59c (45mg，0.13 mmol，52%) 1H NMR (500 MHz, CDCl 3) δ 8.34 (d, J=5.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J=2.2 Hz, 1H), 6.74 (dd, J=5.8, 2.2 Hz, 1H), 6.68 - 6.57 (m, 2H), 5.73 (s, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.30 (s, 3H)及O-芳基化副產物，2-((5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氧基)-4-甲氧基吡啶(24 mg，0.069 mmol，27.4 %)。 1H NMR (500 MHz, CDCl 3) δ 8.06 (d, J=6.1 Hz, 1H), 6.67 - 6.55 (m, 3H), 6.53 (d, J=2.2 Hz, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.72 (s, 3H)。
化合物59d. 4-胺基-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮：使用針對化合物1d所述之程序自化合物59c製備化合物59d。
實例59. N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺：使用針對實例1所述之程序自化合物59d製備實例59。LCMS (方法C) Rt = 1.59 min，m/z = 533.2 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 8.41 (d, J=5.5 Hz, 1H), 7.91 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.49 - 7.41 (m, 1H), 7.37 - 7.15 (m, 3H), 7.00 (dd, J=5.8, 2.4 Hz, 1H), 6.94 (d, J=10.4 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.18 (s, 3H)。
如針對實例59所述製備實例60至84 (表2)。於三氟甲氧基醯胺實例之情況下，使用三氟甲氧基苯甲酸代替二氟甲氧基苯甲酸用於醯胺形成。
實例85.
Figure 02_image128
化合物85a. 2-(6-溴吡啶-2-基)丙-2-醇：在0℃下，將3M甲基溴化鎂之Et 2O溶液(570 µL，1.71 mmol)逐滴添加至經冷卻之含於無水THF (2.8 mL)中之1-(6-溴吡啶-2-基)乙-1-酮(285 mg，1.42 mmol)之溶液中持續1.5小時，然後在室溫下過夜。將反應混合物用NH 4Cl水溶液中止及用EtOAc萃取兩次。將合併之萃取物經Na 2SO 4乾燥，過濾及蒸發。將粗產物用於下個步驟，無需進一步純化。MS (ESI) 215.9 (M+H)。
化合物85b. 4-胺基-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-2-基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮：使用針對化合物59c及59d所述之方法化合物自化合物59b及化合物85a製備化合物85b。MS (ESI) m/z 391.3 (M+H)。
實例85.在氮氣下，將化合物85b及K 2CO 3(49.6 mg，0.359 mmol)之混合物於冰浴中攪拌，及添加4-(二氟甲氧基)苯甲醯氯(26.0 μL，0.172 mmol)。將反應混合物於冰浴中攪拌10分鐘，然後在室溫下過夜。將反應混合物用約1 mL DMF稀釋及藉由RP-HPLC純化，得到實例85 (32.4 mg，0.057 mmol，40.0%產率)。LCMS (方法A) Rt = 1.64 min，m/z 561.4 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.70 (s, 1H), 7.98 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.89 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.70 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.60 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.50 - 7.12 (m, 1H), 6.92 (d, J=10.6 Hz, 2H), 5.57 - 5.43 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 1.49 (s, 6H)。
實例87. N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(1-羥基環丁基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺。
Figure 02_image130
化合物87a. 1-(6-溴吡啶-2-基)環丁-1-醇：在氮氣氛圍下，將2,6-二溴吡啶(0.300 g，1.27 mmol)溶解於無水DCM (7.5 mL)中。將溶液冷卻至-78℃及經由注射器極緩慢添加1.6M nBuLi之己烷溶液(0.863 mL，1.38 mmol)。於完全添加後，將反應混合物在-78℃下攪拌1小時。然後經由注射器逐滴添加含於無水DCM (1.0 mL)中之環丁酮(0.089 g，1.3 mmol)之溶液。將反應混合物在-78℃下攪拌及允許緩慢升溫至室溫過夜。將反應用飽和NaHCO 3溶液中止及用DCM萃取兩次。將合併之有機層用鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，及蒸發。將殘餘物藉由矽膠層析法，利用0至30% MeOH/DCM溶離純化，得到化合物87a (210 mg，0.922 mmol，72.8%產率)。 1H NMR (500 MHz,CDCl 3) δ 7.67 - 7.58 (m, 1H), 7.54 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J=8.0 Hz, 1H), 4.33 (s, 1H), 2.57 - 2.47 (m, 4H), 2.16 - 2.03 (m, 1H), 1.88 (dquin, J=11.7, 8.6 Hz, 1H)。
使用針對實例85所述之方法自化合物87a製備實例87。LCMS (方法B) Rt = 1.68 min。m/z 573.3 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 7.99 - 7.88 (m, 3H), 7.74 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.53 - 7.43 (m, 1H), 7.35 - 7.14 (m, 3H), 6.95 (d, J=10.4 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 2.61 - 2.56 (m, 2H), 2.37 - 2.25 (m, 2H), 2.01 - 1.82 (m, 2H)。未觀察到OH質子。
實例88. N-(2-(6-環丙基-4-甲氧基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image132
化合物88a. 2-溴-6-環丙基-4-甲氧基吡啶：將經攪拌之含於THF (2.2 mL)中之2,6-二溴-4-甲氧基吡啶(152 mg，0.569 mmol)及(Ph 3P) 4Pd (32.9 mg，0.028 mmol)之溶液用N 2鼓泡幾分鐘，之後添加含於THF中之環丙基溴化鋅(II)，0.5M (1.34 mL，0.672 mmol)。
將混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物分配在EtOAc與飽和NaHCO 3水溶液之間。將有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾及蒸發。將殘餘物藉由矽膠層析法，利用0至100% EtOAc/己烷溶離純化，得到化合物88a (37.4 mg，0.164 mmol，28.8%產率)。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3-d) δ 6.78 (d, J=2.2 Hz, 1H), 6.59 (d, J=2.0 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.03 - 1.88 (m, 1H), 1.06 - 0.95 (m, 4H)。
使用針對實例85所述之方法自化合物88a製備實例88。LCMS (方法B) Rt = 1.92 min。m/z 573.0 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 7.89 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.18 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.30 (t, J=73.9 Hz, 1H), 6.95 - 6.85 (m, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 2.16 - 2.06 (m, 1H), 1.00 - 0.90 (m, 4H)。
實例91. N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-(吡咯啶-1-基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image134
化合物91a. 2-溴-4-甲氧基-6-(吡咯啶-1-基)吡啶：於密封管中，在微波照射下，將含於EtOH (1.5 mL)中之2,6-二溴-4-甲氧基吡啶(300 mg，1.12 mmol)、吡咯啶(0.103 mL，1.24 mmol)及TEA (0.172 mL，1.24 mmol)之混合物加熱至150℃持續1小時。將反應混合物分配在水與EtOAc之間，及將有機相乾燥(Na 2SO 4)，過濾及蒸發。將殘餘物藉由矽膠層析法，利用0至100% EtOAc/己烷溶離純化，得到化合物91a (235 mg，0.914 mmol，81%產率)。MS (ESI) m/z 259.0 (M+H)。
使用針對實例85所述之方法自化合物91a製備實例91。LCMS (方法B) Rt = 1.73 min。m/z 602.1 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 7.91 (d, J=7.6 Hz, 2H), 7.27 - 7.21 (m, 2H), 7.52 - 7.17 (m, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.92 (d, J=10.4 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.92 - 3.78 (m, 4H), 3.25 (s, 3H), 1.98 - 1.93 (m, 4H)。
使用針對實例85、87至88或91所述之方法製備實例86、89至90、92至107 (表2)。
實例108. N-[3,5-二甲氧基苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image136
化合物108a. 5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮：將含於DCM (3 mL)中之化合物59c (100 mg，0.416 mmol)、(3,5-二甲氧基苯基)二羥基硼酸(152 mg，0.833 mmol)、乙酸銅(II) (113 mg，0.624 mmol)及吡啶(0.067 mL，0.83 mmol)之混合物在空氣氛圍下攪拌過夜。將反應混合物用DCM及水稀釋，及將水層用DCM再萃取。將合併之萃取物用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾及蒸發。將殘餘物藉由矽膠層析法，利用0至100% EtOAc/己烷溶離純化，得到化合物108a (78 mg，0.21 mmol，50%產率)。LCMS (ESI) m/z: 377.1 (M+H). 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 6.67 (d, J=2.2 Hz, 2H), 6.63 - 6.55 (m, 2H), 6.42 (t, J=2.3 Hz, 1H), 5.76 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.83 (s, 6H), 3.00 (s, 3H)。
使用針對化合物1d及實例1所述之方法分兩個步驟自化合物108a獲得實例108。LCMS (方法C) Rt = 1.77 min，m/z = 562.3 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 7.89 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.24 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.31 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.91 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 6.63 - 6.46 (m, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.80 (s, 6H), 2.94 (s, 3H)。
使用針對實例108所述之方法製備實例109至134 (表2)。
實例135. N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image138
化合物135a. 將含於iPrOH (42 mL)中之2,6-二氯-3-(三氟甲基)吡啶(2.49 mL，23.2 mmol)及肼水合物(4.49 mL，93.0 mmol)之混合物在100℃下在回流下加熱，同時在氮氣下攪拌過夜。將反應混合物冷卻至室溫及部分濃縮。將濃縮物用水稀釋及用EtOAc (5x)萃取。將合併之萃取物用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾及蒸發。將殘餘物藉由矽膠層析法，利用0/100% EtOAc/己烷溶離純化，得到化合物135a (少量位置異構體；0.78 g，0.3.7 mmol，16%產率)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.17 (br s, 1H), 7.80 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.73 (d, J=8.0 Hz, 1H), 4.41 (br s, 2H)。
化合物135b. 2-(6-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮：使用針對化合物1b所述之程序，接著針對化合物39b所述之程序自化合物135a及3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-3-側氧基丙酸乙酯製備化合物135b。MS (ESI) m/z: 419.9 (M+H)。
化合物135c. 5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮：將含於NMP (2.2 mL)中之化合物135b (286 mg，0.681 mmol)、1-甲基哌嗪(0.378 mL，3.41 mmol)及K 2CO 3(330 mg，2.38 mmol)之混合物於壓力小瓶中在100℃下加熱過夜，同時攪拌。將反應混合物冷卻至室溫，用水稀釋及用EtOAc (3x)萃取。將合併之萃取物用水(2x)及鹽水洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾及蒸發。將殘餘物藉由矽膠層析法，利用0至20% DCM/MeOH溶離純化，得到呈白色發泡體之化合物135c (215 mg，0.445 mmol，65.3%產率)。MS (ESI) m/z: 484.1 (M+H)。
使用反應圖中所示之步驟，以上已述程序自化合物135c製備實例135。LCMS (方法A) Rt = 1.79 min，m/z 669.0 (M+H)。 1H NMR (500 MHz, CD 3CN) δ 8.01 (br s, 1H), 7.90 (d, J=9.1 Hz, 1H), 7.85 - 7.75 (m, 2H), 7.17 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.88 (d, J=9.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.66 (m, 2H), 6.82 (t, J=74.0 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.65 (br d, J=3.3 Hz, 4H), 3.03 (s, 3H), 2.44 (t, J=5.1 Hz, 4H), 2.26 (s, 3H)。
使用針對實例135所述之方法及/或為熟習此項技術者已知之其改良製備實例136至141 (表2)。
實例241：N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-[6-(N-甲基甲磺醯胺基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image140
化合物241a. N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-((4-甲氧基苄基)(甲基)胺基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺：將配備有攪拌棒及壓力釋放隔膜之小瓶中放入實例222 (15.1 mg，25.0 µmol)及碳酸鉀(5.2 mg，38 µmol)。將小瓶用氮氣淨化，引入含於NMP (1.0 mL)中之1-(4-甲氧基苯基)-N-甲基甲胺(3.8 mg，25 µmol)之溶液及將混合物加熱至80℃過夜。將反應混合物用水及EtOAc稀釋，分離相，將水溶液用EtOAc再萃取兩次，將所有合併之有機物用鹽水洗滌，乾燥(Na 2SO 4)，過濾及蒸發，得到標題化合物(17.2 mg，96%產率)，其無需進一步純化即可使用。MS (ESI) m/z: 720.3 (M+H) +。
化合物241b. N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(6-(甲胺基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺，TFA：將配備有攪拌棒及壓力釋放隔膜之小瓶中放入化合物241a (17.2 mg，0.024 mmol)及DCM (2 mL)，向其中添加TFA (0.4 mL)及將混合物在環境溫度下攪拌4小時。將反應混合物在減壓下蒸發，添加EtOAc及蒸發，再重複此兩次，得到標題化合物，其無需進一步純化即可使用。MS (ESI) m/z: 600.3 (M+H) +。
實例241. N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺：將配備有攪拌棒及壓力釋放隔膜之小瓶中放入化合物241b (17.1 mg，24 µmol)，向其中添加DCM (1 mL)及TEA (0.017 mL，120 µmol)，接著添加MsCl (2.8 µl，36 µmol)及將混合物在環境溫度下攪拌過夜。將反應混合物用水中止，分離相，將水溶液用DCM萃取三次，將所有合併之有機物乾燥(Na 2SO 4)，過濾及蒸發至殘餘物。將粗物質經由製備型LC/MS純化，得到標題化合物(0.8 mg，5%產率)。MS (ESI) m/z: 678.1 (M+H) +。 1H NMR (500MHz, DMSO-d 6) δ 9.74 (s, 1H), 8.42 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.91 (br d, J=8.0 Hz, 2H), 7.64 (br d, J=8.8 Hz, 1H), 7.23 (br d, J=8.8 Hz, 2H), 7.33 (br t, J=73.8 Hz, 1H), 6.93 (br dd, J=28.2, 10.2 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.04 (s, 3H)。
實例318：N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(6-(甲基磺醯基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image142
化合物318a. N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(6-(甲硫基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺：將配備有攪拌棒及壓力釋放隔膜之1打蘭小瓶中放入實例222 (30 mg，50 µmol)。將小瓶用氮氣淨化，然後添加NMP (0.5 mL)，接著添加甲硫醇鈉 (3.9 mg，5 µmol)及將反應混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物用水及EtOAc稀釋，分離相，及將水層用EtOAc (2x)萃取。合併有機層，用鹽水洗滌，乾燥(Na 2SO 4)，過濾及蒸發至殘餘物(29 mg)。
實例318：將化合物318a (29 mg，47 µmol)溶解於DCM (0.5 mL)及AcOH (0.005 mL)之混合物中。向此溶液中添加m-CPBA (23.7 mg，104 µmol) 及將反應混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物用飽和Na 2SO 3水溶液中止及用NaHCO 3稀釋。分離相，及將水層用DCM (2x)萃取。合併有機層，乾燥 (Na 2SO 4)，過濾及濃縮。將粗物質經由製備型LC/MS純化，得到標題化合物(6.1 mg，19%)。MS (ESI) m/z: 649.3 (M+H) +。1H NMR (500MHz, DMSO-d 6) δ 9.75 (s, 1H), 8.84 (d, J=8.2 Hz, 1H), 8.35 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.90 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.23 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.32 (br t, J=73.5 Hz, 1H), 7.02 - 6.86 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.05 (s, 3H)。
實例319：6-(3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺基)-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)-5-(三氟甲基)-3',6'-二氫-[2,4'-聯吡啶]-1'(2'H)-甲酸第三丁酯
Figure 02_image144
化合物222a. 6-(3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺基)-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)-5-(三氟甲基)-3',6'-二氫-[2,4'-聯吡啶]-1'(2'H)-甲酸第三丁酯：將配備有攪拌棒及壓力釋放隔膜之2打蘭小瓶中放入實例222 (61 mg，0.10 mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼㖦-2-基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(47 mg，0.15 mmol)、PdCl 2(dppf) (11 mg，0.015 mmol)及磷酸三鉀(64 mg，0.30 mmol)。將小瓶用氮氣淨化及添加經脫氣之1,4-二噁烷(0.9 mL)/水(0.1 mL)之混合物。將小瓶覆蓋及在90℃下加熱，同時攪拌過夜。於冷卻至室溫後，將反應混合物用EtOAc/水稀釋，及分離相。將水層用EtOAc (3x)萃取。合併有機物，用鹽水洗滌，乾燥(Na 2SO 4)，過濾及濃縮。將粗產物經由矽膠層析法(0至100% EtOAc/正己烷)純化，得到呈無色固體之標題化合物(36 mg，48%)。MS (ESI) m/z: 752.0 (M+H) +。1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 8.13 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.80 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.74 - 7.63 (m, 1H), 7.57 (br d, J=8.1 Hz, 1H), 7.13 (d, J=8.6 Hz, 2H), 6.88 (br s, 1H), 6.64 - 6.56 (m, 2H), 6.55 (br t, J=73.3 Hz, 1H), 4.19 (br d, J=1.3 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.74 - 3.58 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 2.66 (br d, J=14.1 Hz, 2H), 1.51 (s, 9H)。
化合物222b：N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(5-(三氟甲基)-1',2',3',6'-四氫-[2,4'-聯吡啶]-6-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺，HCl：向配備有攪拌棒及壓力釋放隔膜之1打蘭小瓶中放入6-(3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-4-(4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺基)-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基)-5-(三氟甲基)-3',6'-二氫-[2,4'-聯吡啶]-1'(2'H)-甲酸第三丁酯(36.1 mg，0.048 mmol)及二噁烷(1 mL)。向此溶液中添加氯化氫(4M含於二噁烷中，1.0 mL，4.0 mmol)及將反應混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物用H 2O稀釋及在減壓下自EtOAc蒸發若干次，得到淺黃色固體(32 mg，98%)。將物質用於下個步驟，無需進一步純化。MS (ESI) m/z: 652.3 (M+H) +。1H NMR (500MHz, DMSO-d 6) δ 9.71 (s, 1H), 8.37 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.91 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.85 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.23 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.33 (t, J=73.7 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.99 - 6.86 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.98 (s, 3H), 2.95 - 2.89 (m, 1H), 2.47 - 2.40 (m, 2H), 1.68 (s, 3H)。(由於水抑制，峰丟失)。
化合物222c. N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(1'-(甲基磺醯基)-5-(三氟甲基)-1',2',3',6'-四氫-[2,4'-聯吡啶]-6-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺：在氮氣下，向含於THF (2.0 mL)中之N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(5-(三氟甲基)-1',2',3',6'-四氫-[2,4'-聯吡啶]-6-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺，HCl (11 mg，0.016 mmol)之混合物中添加TEA (11 µl，0.078 mmol)，接著添加甲磺醯氯(1.3 µl，0.017 mmol)。將反應混合物在氮氣下在室溫下攪拌過夜。將反應混合物用水及EtOAc稀釋，及分離相。將水層用DCM (3x)萃取。合併有機物，用鹽水洗滌，乾燥(Na 2SO 4)，過濾及蒸發，得到呈棕褐色固體之標題化合物(11 mg)。將物質用於下個步驟無需進一步純化。MS (ESI) m/z: 730.1 (M+H) +。
實例319：在氮氣下，向含於EtOH (3 mL)中之N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(1'-(甲基磺醯基)-5-(三氟甲基)-1',2',3',6'-四氫-[2,4'-聯吡啶]-6-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺(11 mg，0.015 mmol)之溶液中放入碳載10% Pd (3.2 mg，3.0 µmol)。將混合物用氮氣淨化(排空/N 2回填)三次，及將反應混合物在室溫下在氫氣下攪拌過夜。將反應混合物通過矽藻土墊過濾，將該墊用MeOH洗滌。將合併之濾液蒸發至殘餘物。將粗物質經由製備型LC/MS純化，得到標題化合物(5.5 mg，50%)。MS (ESI) m/z: 732.2 (M+H) +。1H NMR (500MHz, DMSO-d 6) δ 9.69 (s, 1H), 8.41 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.91 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.74 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.32 (t, J=73.5 Hz, 1H), 6.99 - 6.86 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.68 (br d, J=11.9 Hz, 2H), 3.08 - 3.00 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.90 (s, 3H), 2.89 - 2.83 (m, 2H), 2.09 - 2.00 (m, 2H), 1.85 - 1.72 (m, 2H)。
使用以上方法中所述之方法及/或為熟習此項技術者已知之其改良製備實例142至408 (表2)。 表2
實例編號 名稱 結構 LC/MS Rt(min) 方法 M+H
2 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(3-氟苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image146
 1.94 A 538.3
3 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(2,3-二甲基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image148
 1.82 A 530.3
4 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-苯基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image150
 1.88 A 520.3
5 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-苯基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲基)苯甲醯胺
Figure 02_image152
 1.82 A 504.3
6 N-[2-苄基-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image154
 1.74 A 516.3
7 4-(二氟甲氧基)-N-[5-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-苯基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image156
 1.64 B 466.3
8 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(3-氟苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image158
 1.77 A 520.3
9 4-氯-N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-苯基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image160
 1.79 B 470.14
10 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-氟苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image162
 2.01 A 538.3
11 4-氯-N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(3-氟苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image164
 1.79 A 488.2
12 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-氟苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image166
 1.85 B 519.9
13 N-[2-環丙基-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image168
 1.42 B 466.2
14 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(5-氟-2-甲基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image170
 1.78 A 534.3
15 4-氯-N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-氟苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image172
 1.83 A 488.2
16 4-環丙基-N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-苯基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image174
 1.86 B 476.0
17 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-氟苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲基)苯甲醯胺
Figure 02_image176
 1.94 A 521.9
18 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(丙-2-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image178
 1.55 B 467.9
19 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-苯基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲基)苯甲醯胺
Figure 02_image180
 1.68 A 486.3
20 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-苯基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-氟苯甲醯胺
Figure 02_image182
 1.67 B 454.2
21 2-[3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺基]-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基]乙酸乙酯
Figure 02_image184
 0.77 C 512.1
22 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-苯基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-甲氧基苯甲醯胺
Figure 02_image186
 1.64 A 466.3
23 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-苯基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲醯胺
Figure 02_image188
 1.75 A 502.0
24 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-苯基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-5-(三氟甲氧基)吡啶-2-甲醯胺
Figure 02_image190
 1.79 A 521.1
25 6-氯-N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-苯基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]吡啶-3-甲醯胺
Figure 02_image192
 1.50 A 471.3
26 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image194
 1.93 A 556.2
27 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image196
 1.70 A 538.0
28 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(2-氟苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image198
 1.90 A 538.2
29 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(2-氟苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image200
 1.63 A 520.1
30 4-氯-N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(2-氟苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image202
 1.68 A 488.2
31 4-氯-N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image204
 1.71 A 506.2
32 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(3-氟吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image206
 1.68 A 539.0
33 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image208
 1.75 A 571.0
35 N-[2-(2,3-二氯苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image210
 2.12 B 588.0
36 4-氯-N-[2-(4-氯苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image212
 2.00 B 504.0
37 N-[2-(3-氯-2-甲基苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image214
 1.88 A 550.3
38 N-[5-(4-氯-2,6-二氟苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-苯基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image216
 2.12 A 524.2
40 N-[2-(5-溴吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image218
 1.93 A 580.9
41 N-[2-(3-氯吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image220
 1.76 B 555.0
43 4-氯-N-[2-(5-氯吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image222
 1.86 A 505.2
46 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(6-甲基吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image224
 1.68 A 517.3
47 N-[2-(5-環丙基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image226
 1.90 B 543.1
48 4-氯-N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(5-甲基吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image228
 1.75 A 484.9
49 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(5-甲基吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image230
 1.74 A 517.3
50 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(5-甲基吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image232
 1.90 A 535.3
51 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(5-苯基吡啶-2-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image234
 2.00 A 579.3
52 N-[2-(5-環丙基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image236
 1.90 A 561.2
53 4-環丙基-N-[2-(5-環丙基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image238
 1.86 A 517.0
55 N-[2-(3-氰基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image240
 1.59 A 527.9
56 N-[2-(3-氰基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image242
 1.84 A 546.2
60 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(喹啉-2-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image244
 1.96 B 553.1
61 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(6-甲基吡嗪-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image246
 1.62 A 518.1
62 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image248
 1.90 B 571.2
63 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image250
 2.06 B 589.2
64 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(喹噁啉-2-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image252
 1.84 B 554.2
65 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4,6-二甲基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image254
 1.7 B 531.4
66 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4,6-二甲基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image256
 1.86 B 549.3
67 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(二氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image258
 1.76 A 553.3
68 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(二氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image260
 1.92 A 571.2
69 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-[6-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基]-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image262
 1.90 B 583.3
70 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-[6-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基]-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image264
 2.05 B 601.2
71 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image266
 1.71 B 534.1
72 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(6-苯基吡啶-2-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image268
 2.00 B 579.3
73 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(6-苯基吡啶-2-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image270
 2.18 A 597.3
74 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image272
 1.91 B 551.2
75 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image274
 1.75 B 533.2
76 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[4-(二氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image276
 1.72 B 553.3
77 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image278
 1.79 A 547.3
78 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-乙氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image280
 1.93 A 547.2
79 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-[6-(嗎啉-4-基)吡啶-2-基]-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image282
 1.67 B 588.1
80 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-[6-(哌啶-1-基)吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image284
 2.14 A 586.2
81 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(羥甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image286
 1.51 A 533.1
82 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(二甲胺基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image288
 1.78 A 546.4
83 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基]-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image290
 1.45 A 601.4
84 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(2,2-二甲基丙醯胺基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image292
 1.88 A 602.4
86 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(1-羥乙基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image294
 1.5 A 547.3
89 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(2-羥基丙-2-基)-4-甲氧基吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image296
 1.64 A 591.3
90 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(羥甲基)-4-甲氧基吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image298
 1.45 A 563.2
92 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[(2R,6S)-2,6-二甲基嗎啉-4-基]-4-甲氧基吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image300
 2.00 A 646.1
93 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{4-甲氧基-6-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image302
 1.73 A 659.4
94 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[(2-羥乙基)胺基]-4-甲氧基吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image304
 1.52 A 592.4
95 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[(3R)-3-羥基吡咯啶-1-基]-4-甲氧基吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image306
 1.62 A 618.4
96 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)-4-甲氧基吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image308
 1.70 A 618.3
97 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[(3S)-3-羥基吡咯啶-1-基]-4-甲氧基吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image310
 1.72 A 618.0
98 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[(3S)-3-氟吡咯啶-1-基]-4-甲氧基吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image312
 1.97 A 620.0
99 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-4-甲氧基吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image314
 1.97 A 638.0
100 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(1-羥基環丁基)-4-甲氧基吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image316
 1.73 A 603.4
101 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[4-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image318
 1.72 A 631.3
102 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[(3S)-3-羥基吡咯啶-1-基]吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image320
 1.63 B 588.3
103 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-{6-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]吡啶-2-基}-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image322
 1.49 A 629.3
104 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image324
 1.95 B 594.0
105 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-{3-甲基-3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基}吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image326
 1.56 B 657.4
106 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{4-甲氧基-6-[3-(丙-2-基氧基)氮雜環丁烷-1-基]吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image328
 1.97 B 646.2
107 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[4-(2-羥乙基)哌嗪-1-基]吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image330
 1.43 B 631.3
109 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(3,5-二甲基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image332
 1.88 A 530.3
110 N-[2-(3-氰基苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image334
 1.66 A 527.3
111 N-[2-(3-環丙基苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image336
 1.89 A 542.4
112 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image338
 1.75 A 532.3
113 3-[3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺基]-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基]苯甲酸甲酯
Figure 02_image340
 1.8 B 560.3
114 N-[2-(3-氯苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image342
 1.89 B 536.1
115 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image344
 1.69 B 532.9
116 N-[2-(2-氯吡啶-4-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image346
 1.78 A 537.0
117 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image348
 2.08 B 600.1
118 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(3-乙氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image350
 1.92 A 545.9
119 N-{2-[3-氰基-5-(丙-2-基)苯基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image352
 2.03 A 569.4
120 3-氯-5-[3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺基]-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基]苯甲酸甲酯
Figure 02_image354
 1.94 A 594.2
121 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基-5-甲基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image356
 1.90 A 546.3
122 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image358
 2.12 B 614.2
123 N-{2-[3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image360
 2.17 B 620.2
124 N-[2-(3-氯-5-甲氧基苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image362
 1.92 A 566.3
125 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-氟-5-(丙-2-基氧基)苯基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image364
 2.03 A 578.3
126 3-氯-5-[3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺基]-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基]-N,N-二甲基苯甲醯胺
Figure 02_image366
 1.71 A 607.3
127 N-[2-(3,5-二氯苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image368
 2.12 A 570.2
128 5-[3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺基]-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基]吡啶-3-甲酸甲酯
Figure 02_image370
 1.62 A 561.1
129 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image372
 1.56 A 533.3
130 N-[2-(5-氯吡啶-3-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image374
 1.68 B 537.2
131 N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image376
 2.17 A 604.2
132 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(3-氟-5-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image378
 1.88 B 550.2
133 3-[3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺基]-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基]-5-氟苯甲酸乙酯
Figure 02_image380
 1.91 A 592.2
134 N-[2-(3-氯-5-甲基苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image382
 2.05 A 550.3
136 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(二甲胺基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image384
 1.91 A 614
137 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(6-{3-甲基-3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基}-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image386
 1.54 A 695.3
138 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image388
 1.73 A 656.1
139 N-(2-{6-[雙(2-羥乙基)胺基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image390
 1.69 B 674.2
140 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-{6-[3-(丙-2-基氧基)氮雜環丁烷-1-基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image392
 2.05 A 684.1
141 4-氯-N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-{6-[3-(丙-2-基氧基)氮雜環丁烷-1-基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image394
 2.07 A 652.1
142 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(二甲胺基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image396
 7.77 D 545.7
143 N-{2-[3-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image398
 1.70 A 635.2
144 N-[2-(6-氯-3-{2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基}吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image400
 1.72 B 634.1
145 N-{2-[3-氯-6-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image402
 1.96 A 627.9
146 N-[2-(6-氯-3-氟吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image404
 8.39 D 554.9
147 N-{2-[3-氯-6-(二甲胺基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image406
 1.87 A 580.2
148 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-氟-5-(2-羥基丙-2-基)苯基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image408
 1.83 A 578.3
149 N-(2-{3-氯-5-[(1R,4R)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基]苯基}-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image410
 1.62 A 632.3
150 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-[6-(2-側氧基哌啶-1-基)吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image412
 1.75 A 600.3
151 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(4-甲基吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image414
 8.90 D 535.1
152 N-[2-(4-氯吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image416
 8.84 D 537.1
153 N-[2-(4-氯吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image418
 555.2 D 9.32
154 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image420
 1.87 A 589.5
155 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image422
 2.14 A 589.3
156 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image424
 1.92 A 571.2
157 N-{2-[3-氰基-6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image426
 1.96 A 596.3
158 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(二氟甲氧基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image428
 1.62 A 569.0
159 N-{2-[3-溴-6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image430
 0.92 C 649.0
160 N-[2-(3-溴-6-環丙基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image432
 0.89 C 621.2
161 N-[2-(3-氰基-6-環丙基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image434
 0.88 C 568.2
162 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[4-甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image436
   
163 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-乙基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image438
 1.90 A 531.1
164 4-氯-N-[2-(3-氯吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image440
 1.61 A 505.3
165 N-[2-(3-溴吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image442
 1.65 B 582.2
166 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(3-乙基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image444
 1.62 A 530.9
167 N-[2-(6-環丙基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image446
 2.05 B 561.3
168 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(二氟甲氧基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image448
 1.96 B 569.4
169 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(二氟甲氧基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image450
 2.1 B 587.3
170 N-[2-(2-氰基吡啶-3-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image452
 1.78 A 546.1
171 N-[2-(2-氯苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image454
 1.7 A 536.2
172 N-[2-(2-氯苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image456
 1.86 A 554.1
173 N-[2-(2-氰基苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image458
 1.64 A 527.1
174 N-[2-(2-氰基苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image460
 1.82 B 545.2
175 N-[2-(2-氯-3-氟苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image462
 1.78 A 554.2
176 N-[2-(2,5-二氯苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image464
 1.83 A 570.1
177 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image466
 1.89 A 568.2
178 N-[2-(2-氰基-3-氟苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image468
 1.71 A 545.3
179 N-[2-(2,5-二氰基苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image470
 1.67 A 552.2
180 N-[2-(3-氯-4-甲基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image472
 1.65 B 551.2
181 N-[2-(2-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image474
 0.88 C 566.0
182 N-[2-(3-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image476
 1.75 B 567.2
183 N-[2-(2-氰基-5-甲氧基苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image478
 1.69 A 557.3
184 N-[2-(2-氰基-3-甲氧基苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image480
 1.7 B 557.3
185 N-[2-(3-氰基-6-甲氧基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image482
 1.75 B 558.0
186 N-[2-(2-氯-5-氟苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image484
 1.83 A 554.1
187 N-[2-(3-氯-2-氟苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image486
 1.78 B 554.3
188 N-[2-(2-氰基-5-氟苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image488
 1.69 B 545.0
189 N-[2-(3-氰基-2-氟苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image490
 1.76 A 545.0
190 N-[2-(6-第三丁基-3-氰基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image492
 2.06 B 584.4
191 N-(2-(3-氰基-6-環丁基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image494
 1.80 B 582.1
192 N-{2-[3-氰基-6-(1-乙氧基環丙基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image496
 1.99 B 612.1
193 N-{2-[3-氰基-4-(甲氧基甲基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image498
 1.66 A 572.1
194 N-{2-[3-氰基-6-(2-氟丙-2-基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image500
 1.94 A 588.3
195 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(羥甲基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image502
 1.66 B 601.3
196 N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(甲氧基甲基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image504
 1.82 B 615.2
197 N-[2-(3-氯吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image506
 1.67 A 537.3
198 N-[2-(2-氯-5-甲氧基苯基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image508
 0.91 C 566.0
199 N-[2-(3-氰基-4-環己基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image510
 1.03 C 610.3
200 N-{2-[3-氯-6-(甲氧基甲基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image512
 0.86 C 581.3
201 N-[2-(3-氰基-4-甲基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image514
 8.64 B 615.2
202     N-{2-[3-氰基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image516
 1.75 A 626.0   
203     N-{2-[6-氯-3-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image518
 1.70 A 622.1   
204     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[(二甲胺基)甲基]吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image520
 1.34 A 560.0   
205     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-{6-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-基}-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image522
 1.32 A 615.1   
206     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[4-(2-甲磺醯基乙基)哌嗪-1-基]吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image524
 1.41 B 693.0   
207     N-(2-{6-[4-(環丙基甲基)哌嗪-1-基]吡啶-2-基}-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image526
 1.57 B 641.3   
208     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[4-(3-羥丙基)哌嗪-1-基]吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image528
 1.47 A 645.0   
209     N-{2-[6-氯-3-(二甲胺基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image530
 1.86 A 580.1   
210     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-氟-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image532
 1.70 A 606.1   
211     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image534
 1.42 B 588.0   
212     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image536
 1.50 B 645.3   
213     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(4-甲磺醯基哌嗪-1-基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image538
 1.67 A 665.3   
214     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-[6-(3-側氧基哌嗪-1-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image540
 1.72 A 669.0   
215     N-{2-[6-氯-3-(甲基胺基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image542
 1.94 A 566.2   
216     (2S)-1-{6-[3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺基]-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基]-5-(三氟甲基)吡啶-2-基}吡咯啶-2-甲醯胺
Figure 02_image544
 1.8 A 683   
217     N-{2-[6-氯-3-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image546
 1.53 A 635.1   
218     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(3,3-二甲基氮雜環丁烷-1-基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image548
 2.17 A 586.3   
219     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-氟-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image550
 0.74 C 619.4   
220     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-[6-(4-甲基-3-側氧基哌嗪-1-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image552
 1.74 A 683.1   
221    N-(5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image554
 1.79 B 569.0
222     N-{2-[6-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image556
    1.87 A 605.1   
223    4-(二氟甲氧基)-N-(1-甲基-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-3-側氧基-2-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)苯甲醯胺
Figure 02_image558
 1.60 B 559.3
224     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image560
 1.79 A 669.1   
225     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[(2-羥乙基)胺基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image562
 1.78 A 630.2   
226     N-(2-{6-[(胺甲醯基甲基)胺基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image564
 1.62 A 643.1   
227     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-[6-(甲基胺基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image566
 1.83 A 600.0   
228     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)胺基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image568
 1.82 A 680.2   
229     N-[2-(6-{[(環丙基胺甲醯基)甲基]胺基}-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image570
 1.72 A 683.3   
230     4-(二氟甲氧基)-N-[5-(2-氟-6-羥基-4-甲氧基苯基)-2-{6-[(2-羥乙基)胺基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image572
 0.94 C 628.3      
231     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-{[1-(羥甲基)環丙基]胺基}-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image574
 1.74 A 656.6   
232     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(6-{[(1S)-1-(甲基胺甲醯基)乙基]胺基}-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image576
 1.78 A 671.1   
233     4-(二氟甲氧基)-N-[5-(2-氟-6-羥基-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-[6-(甲基胺基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image578
 0.98 C 598.3   
234     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-{6-[(1H-1,2,4-三唑-5-基)胺基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image580
 1.80 A 653.0   
235     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image582
 1.90 A 644 .0   
236     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-{[(2R)-1-羥基丙-2-基]胺基}-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image584
 1.72 A 644.2   
237     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-{[(2S)-1-羥基丙-2-基]胺基}-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image586
 1.78 B 644.1   
238     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(6-{[(甲基胺甲醯基)甲基]胺基}-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image588
 1.62 A 656.9   
239     N-(2-{3-氯-6-[4-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-1-基]吡啶-2-基}-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image590
 2.13 A 703.3   
240     N-(2-{3-氯-6-[4-(2,2-二氟乙基)哌嗪-1-基]吡啶-2-基}-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image592
 1.99 A 685.1   
241 N‐[5‐(2,6‐二氟‐4‐甲氧基苯基)‐1‐甲基‐2‐[6‐(N‐甲基甲磺醯胺基)‐3‐(三氟甲基)吡啶‐2‐基]‐3‐側氧基‐2,3‐二氫‐1H‐吡唑‐4‐基]‐4‐(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image594
 1.88 E 678.1   
242     N-[2-(3,6-二氯吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image596
 1.93 A 571.2   
243     N-[2-(6-{[(1R)-1-環丙基乙基]胺基}-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image598
 2.21 B 654.3   
244     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image600
 1.59 B 629.1   
245     N-[2-(3-氯吡啶-2-基)-5-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image602
 1.62 A 501.1   
246    4-(二氟甲氧基)-N-(5-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)苯甲醯胺
Figure 02_image604
 1.84 A 549.2
247     N-{2-[3-氯-6-(4-甲磺醯基哌嗪-1-基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image606
 1.74 B 698.9   
248     N-[2-(6-氯-3-乙氧基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image608
 1.82 B 580.9   
249     N-[5-(4-氯苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image610
 1.96 A 539.2   
250     4-(二氟甲氧基)-N-[5-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image612
 1.67 A 535.2   
251     N-{2-[6-(環丙基胺基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image614
 2.06 A 626.3   
252     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-{[(二甲基胺甲醯基)甲基]胺基}-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image616
 1.82 A 671.3   
253     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-{6-[(氧雜環丁烷-3-基)胺基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image618
 1.73 B 642.2   
254     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(6-{[(3R)-氧雜環戊烷-3-基]胺基}-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image620
 1.88 A 656.0   
255     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(6-{[(3S)-氧雜環戊烷-3-基]胺基}-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image622
 1.93 B 656.3   
256     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[(1-羥基-2-甲基丙-2-基)胺基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image624
 1.88 A 658.1   
257     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-甲氧基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image626
 1.88 B 600.9   
258     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[(2S)-2-(羥甲基)吡咯啶-1-基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image628
 1.88 B 670.2   
259     (2S)-1-{6-[3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺基]-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基]-5-(三氟甲基)吡啶-2-基}吡咯啶-2-甲酸甲酯
Figure 02_image630
 2.01 B 697.9   
260     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(6-{甲基[(甲基胺甲醯基)甲基]胺基}-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image632
 1.61 A 671.4   
261     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[(2-羥基-2-甲基丙基)(甲基)胺基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image634
 1.92 B 672.1   
262     N-[2-(3-氯吡啶-2-基)-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image636
 1.65 B 519.1   
263     4-(二氟甲氧基)-N-[5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image638
 1.63 B 553.1   
264     N-(2-{6-[(環丙基甲基)胺基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image640
 2.03 A 640.1   
265     N-{2-[6-(第三丁胺基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image642
 2.13 B 642.1   
266     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-{6-[(1-甲基環丙基)胺基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image644
 2.10 min, B 640.0   
267     N-{2-[6-(二環丙基胺基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image646
 2.17 B 666.1   
268     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(4-甲磺醯基哌嗪-1-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image648
 1.86 A 732.9   
269     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-{6-[4-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-1-基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image650
 2.15 B 737.0   
270     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[4-(2,2-二氟乙基)哌嗪-1-基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image652
 2.05 A 718.9   
271     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[(2-羥基-2-甲基丙基)胺基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image654
 1.91 A 658.4   
272     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-{[(2S)-2-羥丙基]胺基}-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image656
 1.76 A 644.3   
273     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-{[(2R)-2-羥丙基]胺基}-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image658
 1.85 B 644.1   
274     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(6-{[(2S)-3,3,3-三氟-2-羥丙基]胺基}-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image660
 1.95 A 697.9   
275     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(2-羥基丙-2-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image662
 1.84 A 629.1   
276     N-{2-[3-氯-6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image664
 1.75 A 595.1   
277     N-[5-(4-環丙基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image666
 1.97 A 544.9   
278     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(2-甲氧基乙氧基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image668
 1.91 A 645.4   
279     N-(2-{6-[(2-胺甲醯基-2,2-二甲基乙基)胺基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image670
 1.82 A 685.2   
280     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[(3S)-3-羥基吡咯啶-1-基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image672
 1.85 A 655.8   
281     4-(二氟甲氧基)-N-{5-[4-(二氟甲氧基)苯基]-1-甲基-3-側氧基-2-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}苯甲醯胺
Figure 02_image674
 1.84 A 571.2   
282     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(3-羥基-3-甲基吡咯啶-1-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image676
 1.76 A 670.0   
283     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-{[(1-羥基環丙基)甲基]胺基}-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image678
 1.85 B 656.2   
284     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(3-羥基-3-甲基吡咯啶-1-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image680
 1.76 A 670.0   
285     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(2-羥基乙氧基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image682
 1.74 A 631.1   
286     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-乙氧基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image684
 2.04 A 615.3   
287     N-{2-[6-(環丙基甲氧基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image686
 2.04 A 641.2   
288     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image688
 1.86 A 659.1   
289    2-({6-[3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺基]-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基]-5-(三氟甲基)吡啶-2-基}氧基)乙酸甲酯
Figure 02_image690
 1.90 A 659.1   
290     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-({[1-(羥甲基)環丁基]甲基}胺基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image692
 1.95 A 683.9   
291     N-{2-[3-氰基-6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image694
 1.83 A 586.3   
292     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-{6-[(3R)-3-(羥甲基)吡咯啶-1-基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image696
 1.86 A 667.9   
293     4-(二氟甲氧基)-N-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image698
 1.76 B 552.8   
294     N-[2-(3-氯吡啶-2-基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image700
 1.67 A 519.3   
295     N-{2-[6-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image702
 1.93 A 587.1   
296     N-[2-(3,6-二氯吡啶-2-基)-5-(2-氟-6-羥基-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image704
 1.64 A 569.1   
297     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-[6-(2-側氧基吡咯啶-1-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image706
 1.93 A 653.9   
298     N-{2-[3-氯-6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image708
 1.76 B 625.1   
299     N-[2-(3-氯-6-{6-羥基-2-氮雜螺[3.3]庚-2-基}吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image710
 1.71 B 648.1   
300     N-{2-[3-氯-6-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image712
 1.68 B 607.8   
301     4-(二氟甲氧基)-N-{1-甲基-3-側氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}苯甲醯胺
Figure 02_image714
 1.98 B 573.1   
302     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-[3-(三氟甲基)-6-[2-(三氟甲基)吡咯啶-1-基]吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image716
 2.23 A 708   
303     1-{6-[3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺基]-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基]-5-(三氟甲基)吡啶-2-基}吡咯啶-3-甲醯胺
Figure 02_image718
 1.73 A 683.1   
304     4-(二氟甲氧基)-N-{1-甲基-3-側氧基-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}苯甲醯胺
Figure 02_image720
 2.03 A 589.0   
305     1-{6-[3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-4-[4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺基]-2-甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-1-基]-5-(三氟甲基)吡啶-2-基}吡咯啶-3-甲醯胺
Figure 02_image722
 1.73 B 683.2   
306     N-(2-{6-[(8aR)-八氫吡咯并[1,2-a]哌嗪-2-基]-3-(三氟甲基)吡啶-2-基}-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image724
 1.92 A 695.3   
307     N-{2-[3-氯-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image726
 1.84 A 622.0   
308     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-{6-羥基-2-氮雜螺[3.3]庚-2-基}-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image728
 1.87 B 682.3   
309     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-乙基-6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image730
 1.80 B 618.9   
310     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[3-乙基-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image732
 1.76 B 616.1   
311     N-{2-[3-氰基-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image734
 1.69 B 613.3   
312     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁烷-1-基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image736
 1.68 B 588.3   
313     4-(二氟甲氧基)-N-[5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(4-羥基-4-甲基哌啶-1-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]苯甲醯胺
Figure 02_image738
 1.90 A 666.1   
314     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-(4-羥基-4-甲基哌啶-1-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image740
 1.94 A 684.2   
315     4-(二氟甲氧基)-N-{5-[4-(二氟甲氧基)苯基]-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}苯甲醯胺
Figure 02_image742
 1.95 B 533.3   
316     N-{2-[3-氯-6-(1-甲磺醯基哌啶-4-基)吡啶-2-基]-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image744
 1.81 B 698   
317     N-{2-[6-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-5-[4-(二氟甲氧基)苯基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基}-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image746
 2.01 A 605.3   
318     N-[5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-[6-甲磺醯基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基]-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image748
 1.84 A 649.3   
320 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(6-甲基-4-((四氫呋喃-3-基)氧基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image750
 1.63 C 603.2
321 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(6-甲基-4-((四氫呋喃-3-基)氧基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image752
 1.63 C 603.2
322 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image754
 1.86 D 621.2
323 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(6-甲基-4-(哌啶-4-基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image756
 1.37 C 600.2
324 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(6-甲基-4-(1-甲基哌啶-4-基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image758
 1.37 C 614.2
325 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(3-羥基-2-(羥甲基)-2-甲基丙氧基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image760
 1.46 D 651.2
326 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-羥基-4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image762
 1.37 D 549.1
327 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(6-甲基-4-((3-甲基氧雜環丁烷-3-基)甲氧基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image764
 1.67 C 617.2
328 N-(2-(4-氰基-6-甲基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image766
 1.69 C 542.1
329 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(3-羥基丙氧基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image768
 1.55 D 607.2
330 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image770
 1.21 D 533.1
331 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(2-羥基乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image772
 1.57 D 577.1
332 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(2-羥基乙氧基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image774
 1.50 D 593.1
333 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(2-羥基乙氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image776
 1.49 D 563.1
334 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(4-((四氫呋喃-3-基)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image778
 2.16 C 671.2
335 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-(2-(甲基磺醯基)乙氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image780
 1.63 D 655.1
336 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(2-羥基乙氧基)-4-(羥甲基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image782
 1.41 D 593.1
337 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-((1,1-二氧負離子基四氫-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image784
 1.74 D 695.2
338 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(1-(2-羥乙基)哌啶-3-基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image786
 1.44 D 660.2
339 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image788
 1.91 D 633.2
340 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(1-(2-羥乙基)哌啶-3-基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image790
 1.44 D 660.2
341 N-(2-(4-氰基-6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image792
 2.09 C 596.1
342 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-(1-甲基哌啶-3-基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image794
 1.47 D 630.2
343 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-(1-甲基哌啶-3-基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image794
 1.46 D 630.2
344 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-((3-甲基氧雜環丁烷-3-基)甲氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image797
 1.86 D 631.1
345 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image799
 1.80 D 617.2
346 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-(哌啶-3-基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image801
 1.35 D 616.2
347 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-(哌啶-3-基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image801
 1.36 D 616.2
348 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-(2-羥基乙氧基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image803
 1.83 C 631.2
349 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(4-((3-甲基氧雜環丁烷-3-基)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image805
 2.19 C 671.2
350 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image807
 1.91 D 633.2
351 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-((四氫呋喃-3-基)甲氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image809
 1.86 D 633.2
352 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(4-甲基-6-((四氫呋喃-3-基)甲氧基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image811
 1.89 D 617.2
353 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(4-甲基-6-((3-甲基氧雜環丁烷-3-基)甲氧基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image813
 1.89 D 617.2
354 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-((1R,4R)-5-甲基-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image815
 1.36 D 643.2
355 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-((四氫呋喃-3-基)氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image817
 1.84 D 619.2
356 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-((四氫呋喃-3-基)氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image817
 1.83 D 619.2
357 N-(2-(3-氰基-6-甲基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image819
 1.68 C 542.2
358 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(3-((3-甲基氧雜環丁烷-3-基)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image821
 1.76 C 671.2
359 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(4-甲基-6-((四氫呋喃-3-基)氧基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image823
 1.84 D 603.2
360 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(4-甲基-6-((四氫呋喃-3-基)氧基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image823
 1.84 D 603.2
361 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(4-甲基-6-(1-甲基哌啶-4-基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image825
 1.34 D 614.2
362 N-(2-(6-氰基-4-甲基吡啶-2-基)-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image827
 1.80 D 542.2
363 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-(1-甲基哌啶-4-基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image829
 1.34 D 630.2
364 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-嗎啉并吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image831
 1.70 C 618.3
365 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(1-(2,2-二氟乙基)哌啶-4-基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image833
 1.91 D 680.2
366 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image835
 1.68 D 694.2
367 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-(哌啶-4-基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image837
 1.31 D 616.1
368 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(1-(2-羥乙基)哌啶-4-基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image839
 1.32 D 660.3
369 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(3-((四氫呋喃-3-基)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image841
 1.67 C 671.1
370 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(3-((四氫呋喃-3-基)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image841
 1.76 C 671.1
371 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image843
 1.72 C 601.1
372 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(3-(2-羥基乙氧基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image845
 1.65 C 631.1
373 (S)- N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(3-(2-羥基丙氧基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image847
 1.49 C 645.2
374 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(3-((2-羥乙基)胺基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image849
 1.49 C 600.2
375 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(3-((2-羥乙基)(甲基)胺基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image851
 1.52 C 644.1
376 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-甲基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image853
 1.56 D 547.1
377 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-異丙氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺 #NA
Figure 02_image855
ME? 		1.82 D 649.2
378 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(2-羥基乙氧基)-4-異丙氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image857
 1.65 D 621.2
379 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(3-羥基-3-甲基丁氧基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image859
#NAME? 		1.67 D 635.2
380 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-(3,3,3-三氟-2-羥基丙氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image861
#NAME? 		1.76 D 661.3
381 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-((1,1,1-三氟-3-羥基丙-2-基)氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺 #NAME?
Figure 02_image863
 1.78 D 661.1
382 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-((1-羥基-3-甲氧基丙-2-基)氧基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image865
 #NAME? 		1.53 D 637.2
383 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-(3,3,3-三氟-2-羥基丙氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺 #NAME?
Figure 02_image861
 1.76 D 661.1
384 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-((3-(羥甲基)氧雜環丁烷-3-基)甲氧基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺 #NAME?
Figure 02_image868
 1.45 D 649.2
385 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(2-氟-2-甲基丙氧基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺 #NAME?
Figure 02_image870
 1.96 D 623.2
386 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-((1-羥基-3-甲氧基丙-2-基)氧基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺 #NAME?
Figure 02_image872
 1.94 D 637.2
387 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(2,2-二氟丙氧基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺 #NAME?
Figure 02_image874
 1.94 D 627.1
388 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(5-(2-羥基乙氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image876
 #NAME? 		1.38 C 563.1
389 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image878
 #NAME? 		1.96 D 631.2
390 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基-6-((1,1,1-三氟-3-羥基丙-2-基)氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺 #NAME?
Figure 02_image880
 1.78 D 661.1
391 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(6-甲基-4-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺 #NAM
Figure 02_image882
E? 		1.68 C 617.2
392 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺 #NAME?
Figure 02_image884
 1.64 C 591.2
393 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-(2-羥基丙氧基)-6-甲基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺 #NAME?
Figure 02_image886
 1.49 C 591.2
394 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-(2-羥基丙氧基)-6-甲基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image886
ME? 		1.49 C 591.2
395 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺 #NAME?
Figure 02_image889
 1.20 D 533.1
396 N-(5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-2-(6-甲基-4-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶-2-基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺 NAME?
Figure 02_image891
 1.68 C 617.2
397 N-(5-(2,6-二氟-4-(甲氧基-d3)苯基)-2-(4-(二氟甲基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image893
 1.81 E 556.1
398 N-(5-(4-氯-2,6-二氟苯基)-2-(6-(2-羥基乙氧基)-4-異丙氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image895
 2.04 E 643.0
399 N-(5-(4-氯-2,6-二氟苯基)-2-(6-(2-羥基乙氧基)-4-異丙氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image897
 1.88 E 625.1
400 4-(二氟甲氧基)-N-(5-(4-(二氟甲氧基)-2,6-二氟苯基)-2-(6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)苯甲醯胺
Figure 02_image899
 1.95 E 641.1
401 N-(5-(2,6-二氟-4-(三氟甲基)苯基)-2-(6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image901
 1.96 E 599.0
402 N-(5-(2,6-二氟-4-(甲氧基-d3)苯基)-1-甲基-3-側氧基-2-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image903
 2.11 E 592.1
403 N-(5-(4-乙基-2,6-二氟苯基)-2-(6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image905
 2.05 E 577.2
404 N-(5-(2,6-二氟-4-(甲氧基-d3)苯基)-2-(6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image907
 2.05 E 564.1
405 N-(5-(2,6-二氟-4-(甲氧基-d3)苯基)-2-(6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image909
 1.83 E 582.2
406 N-(5-(4-氯-2,6-二氟苯基)-2-(6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image911
 2.01 E 583.1
407 N-(5-(4-氯-2,6-二氟苯基)-2-(6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image913
 1.82 E 565.1
408 N-(5-(4-氯-2,6-二氟苯基)-2-(6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-異丙氧基吡啶-2-基)-1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
Figure 02_image915
 2.28 E 671.2
表2中之實例之 1H NMR資料： 實例2： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.87 (s, 1H), 7.93 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.69 - 7.56 (m, 1H), 7.44 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.34 - 7.16 (m, 3H), 6.90 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.72 (br s, 3H), 2.96 (s, 3H)。 實例3： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.87 (br d, J=6.1 Hz, 2H), 7.39 - 7.23 (m, 3H), 7.21 - 7.12 (m, 2H), 7.05 - 6.68 (m, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.16 (s, 3H)。 實例4： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.92 (br d, J=7.0 Hz, 2H), 7.65 - 7.42 (m, 5H), 7.33 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 6.76 (br d, J=10.8 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.10 (s, 3H)。 實例5： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.98 (br d, J=7.2 Hz, 2H), 7.74 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.59 (t, J=7.8 Hz, 2H), 7.54 - 7.50 (m, 2H), 7.50 - 7.43 (m, 1H), 6.77 (d, J=10.0 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.11 (s, 3H)。 實例6： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.89 (br d, J=7.7 Hz, 2H), 7.43 - 7.09 (m, 8H), 6.81 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 5.13 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.09 (s, 3H)。 實例7： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (s, 1H), 7.98 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.66 - 7.53 (m, 6H), 7.39 - 7.19 (m, 4H), 7.11 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.96 (s, 3H) 實例8： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.89 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.69 - 7.55 (m, 1H), 7.46 - 7.11 (m, 6H), 6.91 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.55 (s, 3H)。 實例9： 1H NMR (50 MHz, CD 3OD) δ 7.80 (br d, J=7.2 Hz, 2H), 7.62 - 7.54 (m, 2H), 7.53 - 7.42 (m, 5H), 6.75 (br d, J=10.9 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.09 (s, 3H)。 實例10： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 7.95 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.52 - 7.37 (m, 6H), 6.93 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.94 (s, 3H)。 實例11： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.82 (br s, 2H), 7.71 - 7.58 (m, 1H), 7.59 - 7.48 (m, 2H), 7.39 - 7.17 (m, 3H), 6.91 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.96 (s, 3H)。 實例12： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.75 (s, 1H), 7.91 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.50 - 7.40 (m, 4H), 7.33 (t, J=73.9 Hz, 1H), 7.25 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 6.93 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.93 (s, 3H)。 實例13： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.83 (br d, J=7.8 Hz, 2H), 7.16 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.86 (t, J=73.6 Hz, 1H), 6.71 (d, J=9.9 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 3.00 (quin, J=5.2 Hz, 1H), 1.22 - 1.16 (m, 4H)。 實例14： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.87 (br d, J=7.2 Hz, 2H), 7.45 (br t, J=6.6 Hz, 1H), 7.20 (br dd, J=14.5, 8.7 Hz, 4H), 7.06 - 6.66 (m, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)。 實例15： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.80 (br s, 1H), 7.84 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.53 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.49 - 7.39 (m, 4H), 6.92 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.93 (s, 3H)。 實例16： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.70 (br d, J=7.3 Hz, 2H), 7.61 - 7.40 (m, 5H), 7.18 - 7.08 (m, 2H), 6.88 - 6.67 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 2.01 - 1.89 (m, 1H), 1.08 - 0.96 (m, 2H), 0.73 (br d, J=3.2 Hz, 2H)。 實例17： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (br d, J=7.4 Hz, 2H), 7.82 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.52 - 7.45 (m, 2H), 7.44 - 7.37 (m, 2H), 6.89 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.95 (s, 3H)。 實例18： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.84 (br d, J=7.6 Hz, 2H), 7.17 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.04 - 6.63 (m, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.79 - 3.73 (m, 1H), 3.28 (s, 3H), 1.56 (d, J=7.0 Hz, 6H)。 實例19： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.92 (br d, J=5.9 Hz, 2H), 7.66 - 7.42 (m, 7H), 6.93 - 6.65 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.10 (s, 3H)。 實例20： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.87 (br s, 2H), 7.61 - 7.54 (m, 2H), 7.51 (br d, J=7.3 Hz, 2H), 7.49 - 7.44 (m, 1H), 7.15 (br t, J=8.1 Hz, 2H), 6.75 (br d, J=10.8 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.09 (s, 3H)。 實例21： 1H NMR (500 MHz, CDCl 3) δ 7.92 (br s, 1H), 7.82 (br d, J=8.0 Hz, 2H), 7.14 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 6.74 - 6.40 (m, 3H), 4.69 (s, 2H), 4.27 (q, J=7.0 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 1.32 (t, J=7.2 Hz, 3H)。 實例22： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.80 (br d, J=8.1 Hz, 2H), 7.64 - 7.40 (m, 5H), 7.03 - 6.89 (m, 2H), 6.81 - 6.70 (m, 2H), 3.87 - 3.82 (m, 6H), 3.08 (s, 3H)。 實例23： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 10.42 (br s, 1H), 9.31 (br s, 1H), 8.77 (br d, J=7.7 Hz, 2H), 8.74 - 8.69 (m, 2H), 8.59 (s, 1H), 8.45 - 8.32 (m, 2H), 8.27 (br d, J=7.7 Hz, 2H), 8.24 - 8.19 (m, 1H), 7.69 (br d, J=11.2 Hz, 2H), 7.38 (s, 1H), 4.64 (s, 3H), 3.76 (s, 3H)。 實例24： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.67 - 8.56 (m, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.89 (br d, J=7.7 Hz, 1H), 7.53 (s, 5H), 6.75 (d, J=10.1 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.10 (s, 3H)。 實例25： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.81 - 8.73 (m, 1H), 8.21 - 8.15 (m, 1H), 7.63 - 7.42 (m, 6H), 6.77 (d, J=10.0 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.11 (s, 3H)。 實例26： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.80 (s, 1H), 7.95 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.74 - 7.67 (m, 1H), 7.47 - 7.37 (m, 4H), 6.90 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.98 (s, 3H)。 實例27： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.69 (br s, 1H), 7.94 - 7.87 (m, 2H), 7.74 - 7.67 (m, 1H), 7.41 (br t, J=8.5 Hz, 2H), 7.30 (t, J=73.6 Hz, 1H), 7.23 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 6.90 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.97 (s, 3H)。 實例28： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.81 (br s, 1H), 7.94 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.57 (br d, J=6.1 Hz, 1H), 7.51 - 7.40 (m, 5H), 6.90 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.93 (s, 3H)。 實例29： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.59 (s, 1H), 7.91 (br d, J=8.3 Hz, 2H), 7.65 - 7.54 (m, 1H), 7.54 - 7.40 (m, 3H), 7.29 (t, J=73.6 Hz, 1H), 7.24 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 6.89 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.94 (s, 3H)。 實例30： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.77 (br s, 1H), 7.85 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.60 - 7.46 (m, 5H), 7.45 - 7.38 (m, 1H), 6.91 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.93 (s, 3H)。 實例31： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.78 (br s, 1H), 7.86 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.77 - 7.67 (m, 1H), 7.54 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.42 (br t, J=8.5 Hz, 2H), 6.92 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.98 (s, 3H)。 實例32： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.81 (s, 1H), 8.51 (br d, J=4.0 Hz, 1H), 8.04 (br t, J=8.9 Hz, 1H), 7.95 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.69 - 7.59 (m, 1H), 7.45 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 6.92 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.04 (s, 3H)。 實例33： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.71 (s, 1H), 8.96 (br d, J=4.6 Hz, 1H), 8.48 (br d, J=7.9 Hz, 1H), 7.95 - 7.86 (m, 2H), 7.86 - 7.78 (m, 1H), 7.31 (t, J=73.6 Hz, 1H), 7.22 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.00 - 6.80 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.95 (s, 3H)。 實例35： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (br s, 1H), 7.97 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.85 (br d, J=7.9 Hz, 1H), 7.62 - 7.58 (m, 1H), 7.56 - 7.52 (m, 1H), 7.45 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 6.92 (br s, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.91 (s, 3H)。 實例36： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 7.85 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.64 (br d, J=8.9 Hz, 2H), 7.54 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.47 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 6.93 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.94 (s, 3H)。 實例37： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (br s, 1H), 7.87 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.61 (br d, J=8.2 Hz, 1H), 7.43 (br t, J=7.9 Hz, 1H), 7.30 (br d, J=7.6 Hz, 1H), 7.23 (t, J=73.6 Hz, 1H), 7.22 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 6.87 (br t, J=10.7 Hz, 2H), 3.86 (br s, 3H), 2.90 (s, 3H), 2.23 (br s, 3H)。 實例38： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.92 (br d, J=8.6 Hz, 2H), 7.59 (d, J=7.7 Hz, 2H), 7.53 (s, 3H), 7.32 (dd, J=15.4, 8.0 Hz, 4H), 3.10 (s, 3H)。 實例40： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.67 (d, J=2.2 Hz, 1H), 8.15 (dd, J=8.7, 2.4 Hz, 1H), 7.91 – 7.83 (m, 3H), 7.19 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.88 (t, J=73.6 Hz, 1H), 6.76 (d, J=10.0 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.31 (s, 3H)。 實例41： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.62 (dd, J=4.7, 1.5 Hz, 1H), 8.15 (dd, J=8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.91 (br d, J=7.1 Hz, 2H), 7.60 (dd, J=8.1, 4.7 Hz, 1H), 7.32 (br d, J=8.3 Hz, 2H), 6.76 (d, J=10.3 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.16 (s, 3H)。 實例43： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.57 (d, J=2.4 Hz, 1H), 8.02 (dd, J=8.8, 2.5 Hz, 1H), 7.92 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.80 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.5 Hz, 2H), 6.76 (d, J=10.0 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.31 (s, 3H)。 實例46： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.90 - 7.85 (m, 3H), 7.64 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.27 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.88 (t, J=73.6, 1H), 6.76 (d, J=9.9 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 2.59 (s, 3H)。 實例47： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.41 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.87 (br d, J=8.3 Hz, 2H), 7.77 - 7.62 (m, 2H), 7.18 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.04 - 6.70 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 2.10 - 2.00 (m, 1H), 1.15 - 1.06 (m, 2H), 0.90 - 0.73 (m, 2H)。 實例48： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.83 - 9.63 (m, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.84 (br s, 3H), 7.75 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.54 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 6.93 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.17 (m, 3H), 2.36 (s, 3H)。 實例49： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.52 - 8.37 (m, 1H), 7.87 (br d, J=8.4 Hz, 3H), 7.72 (br d, J=8.2 Hz, 1H), 7.18 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.05 - 6.69 (m, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 2.41 (s, 3H)。 實例50： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.43 (br s, 1H), 7.95 - 7.89 (m, 2H), 7.87 - 7.68 (m, 2H), 7.32 (br d, J=8.3 Hz, 2H), 6.76 (d, J=10.0 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 2.42 (s, 3H)。 實例51： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.60 (s, 1H), 8.93 - 8.88 (m, 1H), 8.31 (dd, J=8.6, 2.3 Hz, 1H), 8.00 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.96 - 7.88 (m, 2H), 7.79 (d, J=7.5 Hz, 2H), 7.54 (t, J=7.6 Hz, 2H), 7.50 - 7.41 (m, 1H), 7.28 (t, J=73.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.91 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.24 (s, 3H)。 實例52： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.41 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.92 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.73 - 7.68 (m, 1H), 7.68 - 7.64 (m, 1H), 7.32 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 6.76 (d, J=10.0 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.28 - 3.25 (m, 3H), 2.07 - 1.98 (m, 1H), 1.15 - 1.05 (m, 2H), 0.86 - 0.77 (m, 2H)。 實例53： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.51 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.72 (br d, J=8.2 Hz, 3H), 7.63 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 7.13 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 6.91 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.13 (s, 3H), 2.06 - 1.99 (m, 1H), 1.97 - 1.92 (m, 1H), 1.07 - 0.96 (m, 4H), 0.79 (br d, J=4.9 Hz, 2H), 0.72 (br d, J=4.9 Hz, 2H)。 實例55： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.87 (dd, J=4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.39 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.86 (br d, J=8.3 Hz, 2H), 7.63 (dd, J=7.8, 4.9 Hz, 1H), 7.18 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.04 - 6.67 (m, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.26 (s, 3H)。 實例56： 1H NMR (500 MHz, CDCl 3) δ 8.85 (dd, J=4.8, 1.8 Hz, 1H), 8.20 (dd, J=7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.92 - 7.78 (m, 3H), 7.45 (dd, J=7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.3 Hz, 2H), 6.61 (d, J=9.9 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.20 (s, 3H)。 實例60： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.75 (br s, 1H), 8.55 (d, J=8.9 Hz, 1H), 8.14 (d, J=8.8 Hz, 1H), 8.04 (t, J=6.9 Hz, 2H), 7.92 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.82 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.63 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.54 - 7.13 (m, 3H), 6.96 (d, J=10.4 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.31 (s, 3H)。 實例61： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.75 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.91 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.54 - 7.12 (m, 3H), 6.94 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 2.58 (s, 3H)。 實例62： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.78 (s, 1H), 8.92 - 8.81 (m, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.90 (d, J=6.5 Hz, 2H), 7.75 (d, J=2.7 Hz, 1H), 7.51 - 7.10 (m, 3H), 6.95 (dd, J=10.4, 2.9 Hz, 2H), 3.83 (d, J=2.4 Hz, 3H), 3.23 (d, J=2.1 Hz, 3H)。 實例63： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.87 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.95 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.74 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J=7.9 Hz, 2H), 6.95 (d, J=11.8 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.23 (s, 3H)。 實例64： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 9.53 (s, 1H), 8.21 - 8.06 (m, 2H), 7.99 - 7.81 (m, 4H), 7.49 - 7.12 (m, 3H), 6.96 (d, J=10.4 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.33 (s, 3H)。 實例65： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.54 - 7.41 (m, 1H), 7.38 - 7.12 (m, 3H), 7.08 (s, 1H), 6.92 (d, J=10.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 2.55 (s, 6H)。 實例66： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.78 (s, 1H), 7.95 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.55 - 7.32 (m, 3H), 7.08 (s, 1H), 6.93 (d, J=10.4 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.17 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.38 (s, 3H)。 實例67： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.75 (s, 1H), 8.25 - 8.15 (m, 1H), 8.10 - 8.01 (m, 1H), 7.95 - 7.81 (m, 2H), 7.66 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.49 - 7.00 (m, 4H), 6.92 (d, J=10.0 Hz, 2H), 3.87 - 3.60 (m, 3H), 3.22 (s, 3H)。 實例68： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.21 (t, J=7.8 Hz, 1H), 8.07 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.94 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.66 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.22 - 6.87 (m, 3H), 3.91 - 3.56 (m, 3H), 3.22 (s, 3H)。 實例69： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.76 (s, 1H), 8.39 (d, J=1.7 Hz, 1H), 8.15 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.92 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.81 - 7.70 (m, 2H), 7.55 - 7.13 (m, 3H), 7.02 - 6.88 (m, 2H), 6.47 (d, J=2.2 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)。 實例70： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s, 1H), 8.40 (d, J=2.2 Hz, 1H), 8.15 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.82 - 7.69 (m, 2H), 7.48 (d, J=8.2 Hz, 2H), 6.97 (d, J=10.5 Hz, 2H), 6.47 (d, J=2.4 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)。 實例71： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.77 (s, 1H), 8.77 - 8.64 (m, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.90 (d, J=7.9 Hz, 2H), 7.52 - 7.14 (m, 3H), 6.94 (d, J=10.7 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.26 (s, 3H)。 實例72： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.73 (s, 1H), 8.17 - 8.06 (m, 3H), 8.00 - 7.83 (m, 4H), 7.61 - 7.44 (m, 3H), 7.35 - 7.14 (m, 3H), 6.96 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.30 (s, 3H)。 實例73： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.84 (s, 1H), 8.17 - 8.08 (m, 3H), 7.96 (br d, J=7.3 Hz, 3H), 7.88 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.59 - 7.53 (m, 2H), 7.52 - 7.43 (m, 3H), 6.97 (br d, J=10.1 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.31 (s, 3H)。 實例74： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.80 (s, 1H), 7.98 - 7.84 (m, 3H), 7.50 - 7.40 (m, 3H), 6.92 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 6.79 (d, J=8.2 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.24 (s, 3H)。 實例75： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 7.98 - 7.82 (m, 3H), 7.44 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.34 - 7.10 (m, 3H), 6.92 (d, J=10.7 Hz, 2H), 6.79 (d, J=7.9 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.24 (s, 3H)。 實例76： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.76 (s, 1H), 8.76 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.55 (d, J=4.9 Hz, 1H), 7.49 - 7.08 (m, 4H), 6.94 (d, J=10.2 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.20 (s, 3H)。 實例77： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.88 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.47 - 7.06 (m, 4H), 6.90 (d, J=10.4 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。 實例78： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 7.98 - 7.80 (m, 3H), 7.51 - 7.16 (m, 4H), 6.95 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 6.76 (d, J=8.1 Hz, 1H), 4.36 (q, J=7.0 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 1.37 (t, J=7.0 Hz, 3H)。 實例79： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 7.91 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.75 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.51 - 7.11 (m, 4H), 6.93 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 6.77 (d, J=8.2 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.77 - 3.69 (m, 4H), 3.53 - 3.47 (m, 2H), 3.44 - 3.33 (m, 2H), 3.19 (s, 3H)。 實例80： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.68 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.30 (t, J=73.9 Hz, 1H), 7.01 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J=10.1 Hz, 2H), 6.74 (d, J=8.5 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.63 - 3.39 (m, 4H), 3.19 (s, 3H), 1.67 - 1.47 (m, 6H)。 實例81： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 8.01 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.89 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.72 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.47 - 7.41 (m, 1H), 7.32 - 7.12 (m, 3H), 6.91 (d, J=10.4 Hz, 2H), 4.61 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.56 (br s, 1H), 3.18 (s, 3H)。 實例82： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 7.89 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.67 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.23 (t, J=73.5 Hz, 1H), 6.99 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.90 (d, J=10.3 Hz, 2H), 6.57 (d, J=8.4 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 3.05 (s, 6H)。 實例83： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.72 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.29 (t, J=75.1 Hz, 1H), 7.10 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.94 (d, J=10.4 Hz, 2H), 6.78 (d, J=8.4 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.19 (s, 3H), 2.45 (br s, 4H), 2.25 (s, 3H), 1.92 (s, 4H)。 實例84： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.91 (s, 1H), 9.72 (s, 1H), 8.04 - 7.96 (m, 2H), 7.91 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.54 - 7.50 (m, 1H), 7.25 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.50 - 7.16 (m, 1H), 6.94 (d, J=10.7 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 1.27 (s, 9H)。 實例86： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 8.00 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.74 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.47 (d, J=7.0 Hz, 1H), 7.36 - 7.14 (m, 3H), 6.93 (d, J=10.4 Hz, 2H), 5.52 (d, J=4.6 Hz, 1H), 4.85 - 4.72 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 1.43 (d, J=6.4 Hz, 3H)。 實例89： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 7.89 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.48 - 7.10 (m, 5H), 6.92 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 5.41 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 1.46 (s, 6H)。 實例90： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.30 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.34 (t, J=73.8 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.93 (d, J=10.2 Hz, 2H), 5.61 (t, J=5.8 Hz, 1H), 4.57 (d, J=5.8 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.19 (s, 3H)。 實例92： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 7.89 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.47 - 7.10 (m, 3H), 6.91 (d, J=10.7 Hz, 2H), 6.69 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 4.21 - 4.07 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.65 - 3.59 (m, 2H), 3.18 (s, 3H), 2.49 - 2.40 (m, 2H), 1.15 (d, J=6.1 Hz, 6H)。 實例93： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 7.88 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.46 - 7.09 (m, 1H), 6.91 (d, J=11.0 Hz, 2H), 6.66 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 4.13 (d, J=13.0 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 2.62 (t, J=11.9 Hz, 2H), 2.23 - 2.13 (m, 5H), 1.08 (d, J=6.1 Hz, 6H)。 實例94： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (s, 1H), 7.89 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.32 (t, J=84.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J=10.4 Hz, 2H), 6.65 (s, 1H), 6.58 (d, J=1.9 Hz, 1H), 6.00 (d, J=1.3 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.62 - 3.59 (m, 2H), 3.33 (q, J=5.7 Hz, 2H), 3.20 (s, 3H), 1.91 (s, 1H)。 實例95： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (s, 1H), 7.88 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.46 - 7.10 (m, 4H), 6.89 (d, J=10.4 Hz, 2H), 6.63 (d, J=1.9 Hz, 1H), 5.86 (s, 1H), 4.40 (br s, 1H), 3.83 (br s, 3H), 3.79 - 3.78 (m, 3H), 3.73 (br d, J=1.4 Hz, 1H), 3.54 - 3.42 (m, 2H), 3.35 (br d, J=10.4 Hz, 1H), 3.24 (s, 3H), 2.09 - 1.97 (m, 1H), 1.94 - 1.86 (m, 1H)。 實例96： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.52 - 7.13 (m, 1H), 6.92 (d, J=10.3 Hz, 2H), 6.76 - 6.67 (m, 1H), 5.86 (d, J=1.4 Hz, 1H), 3.93 - 3.78 (m, 8H), 3.57 - 3.50 (m, 3H), 3.22 (s, 3H), 1.45 (s, 3H)。 實例97： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.31 (t, J=71.4 Hz, 1H), 6.91 (d, J=10.1 Hz, 2H), 6.67 (d, J=1.5 Hz, 1H), 5.86 (d, J=1.5 Hz, 1H), 4.40 (br s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.81 - 3.78 (m, 1H), 3.59 - 3.49 (m, 1H), 3.49 - 3.42 (m, 2H), 3.41 - 3.30 (m, 1H), 3.25 (s, 3H), 2.09 - 1.97 (m, 1H), 1.94 - 1.83 (m, 1H)。 實例98： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 7.89 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.30 (t, J=72.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J=10.7 Hz, 2H), 6.72 (s, 1H), 5.94 (s, 1H), 5.45 (d, J=56.2 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.78 - 3.38 (m, 4H), 3.24 (s, 3H), 2.33 - 2.06 (m, 2H)。 實例99： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.67 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.25 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.53 - 7.14 (m, 1H), 6.93 (d, J=10.4 Hz, 2H), 6.79 (s, 1H), 6.02 (d, J=1.5 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.94 - 3.75 (m, 2H), 3.67 (br t, J=7.3 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.63 - 2.54 (m, 2H)。 實例100： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.71 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.32 - 7.28 (m, 1H), 7.26 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.32 (t, J=75.4 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.95 (dd, J=10.5, 3.8 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.48 - 3.46 (m, 1H), 3.27 (s, 3H), 2.55 - 2.53 (m, 2H), 2.34 - 2.24 (m, 2H), 2.05 - 1.82 (m, 2H)。 實例101： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 7.94 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.29 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.36 (t, J=75.4 Hz, 1H), 6.96 (d, J=10.4 Hz, 2H), 6.80 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.68 - 3.49 (m, 4H), 3.23 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.34 (s, 4H)。 實例102： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.66 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.33 (t, J=73.5 Hz, 1H), 7.02 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.93 (d, J=10.1 Hz, 2H), 6.38 (d, J=8.2 Hz, 1H), 5.04 (d, J=3.7 Hz, 1H), 4.42 (br d, J=1.8 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.63 - 3.40 (m, 4H), 3.25 (s, 3H), 2.11 - 2.00 (m, 1H), 1.97 - 1.84 (m, 1H)。 實例103： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.70 (s, 1H), 7.93 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.71 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.36 (t, J=72.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.96 (d, J=10.4 Hz, 2H), 6.80 (d, J=8.5 Hz, 1H), 4.17 (br d, J=12.5 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.19 (s, 3H), 2.64 (br t, J=11.9 Hz, 2H), 2.20 (m, 5H), 1.10 (d, J=6.1 Hz, 6H)。 實例104： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.81 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.22 (m, 3H), 7.32 (t, J=78.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J=10.1 Hz, 2H), 6.53 (d, J=7.9 Hz, 1H), 4.45 (t, J=12.4 Hz, 4H), 3.83 (s, 3H), 3.22 (s, 3H)。 實例105： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.25 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.32 (t, J=73.5 Hz, 1H), 6.92 (d, J=10.4 Hz, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.21 (s, 1H), 4.52 (br s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 2.65 - 2.58 (m, 2H), 2.32 - 2.23 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.97 - 1.81 (m, 4H)。 實例106： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.25 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.34 (t, J=73.7 Hz, 1H), 6.93 (d, J=10.2 Hz, 2H), 6.74 (s, 1H), 5.87 (s, 1H), 4.51 (quin, J=5.5 Hz, 1H), 4.25 - 4.18 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.74 (dd, J=8.8, 4.5 Hz, 2H), 3.70 - 3.61 (m, 1H), 3.22 (s, 3H), 1.12 (d, J=6.1 Hz, 6H)。 實例107： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.70 (s, 1H), 7.92 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.83 (t, J=8.1 Hz, 1H), 7.26 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.22 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.35 (t, J=73.2 Hz, 1H), 6.94 (d, J=10.2 Hz, 2H), 6.91 (d, J=8.5 Hz, 1H), 4.40 (br d, J=13.5 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.81 - 3.76 (m, 3H), 3.63 (br d, J=11.3 Hz, 2H), 3.38 - 3.29 (m, 2H), 3.26 (br s, 2H), 3.21 - 3.16 (m, 5H)。 實例109： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.70 (s, 1H), 7.89 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.23 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.30 (t, J=74.0 Hz, 1H), 7.03 (s, 3H), 6.89 (br s, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.35 (s, 6H)。 實例110： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.90 - 9.69 (m, 1H), 7.93 - 7.86 (m, 3H), 7.83 (br d, J=4.9 Hz, 1H), 7.78 (br d, J=4.9 Hz, 2H), 7.24 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.30 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.92 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.96 (s, 3H)。 實例111： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.71 (s, 1H), 8.02 - 7.79 (m, 2H), 7.48 - 7.39 (m, 1H), 7.24 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.18 (t, J=74.0 Hz, 1H), 7.15 (br d, J=5.8 Hz, 2H), 7.07 (br d, J=7.9 Hz, 1H), 6.91 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.15 - 1.96 (m, 1H), 1.12 - 0.94 (m, 2H), 0.78 - 0.63 (m, 2H)。 實例112： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.76 (s, 1H), 7.91 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.52 - 7.46 (m, 1H), 7.25 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.30 (t, J=74.0 Hz, 1H), 7.05 - 6.96 (m, 3H), 6.93 (d, J=10.4 Hz, 2H), 3.83 (s, 6H), 2.94 (s, 3H)。 實例113： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.78 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.95 (br d, J=6.7 Hz, 1H), 7.91 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.79 - 7.67 (m, 2H), 7.25 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.32 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.93 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 2.94 (s, 3H)。 實例114： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.79 (s, 1H), 7.91 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.68 - 7.58 (m, 1H), 7.53 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.50 - 7.44 (m, 1H), 7.41 (br d, J=7.9 Hz, 1H), 7.36 - 7.12 (m, 3H), 6.94 (br d, J=10.1 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.96 (s, 3H)。 實例115： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 8.30 (d, J=5.6 Hz, 1H), 7.89 (br d, J=8.4 Hz, 2H), 7.24 (br d, J=8.6 Hz, 2H), 7.50 - 7.15 (m, 1H), 7.14 - 7.08 (m, 1H), 6.93 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 6.86 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.96 (s, 3H)。 實例116： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 8.53 (d, J=5.6 Hz, 1H), 7.88 (br d, J=8.7 Hz, 2H), 7.60 (d, J=1.7 Hz, 1H), 7.50 (dd, J=5.6, 1.8 Hz, 1H), 7.28 (t, J = 74.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.92 (d, J=10.6 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.98 (s, 3H)。觀察到16/17質子。 實例117： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.79 (s, 1H), 7.89 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.28 (d, J=14.6 Hz, 2H), 7.26 - 7.21 (m, 3H), 7.30 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J=10.4 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.98 - 2.89 (m, 3H)。 實例118： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.84 - 9.67 (m, 1H), 7.90 (br d, J=7.2 Hz, 2H), 7.46 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.24 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.34 - 7.13 (m, 1H), 7.01 - 6.87 (m, 5H), 4.08 (q, J=7.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.93 (s, 3H), 1.36 (br t, J=6.9 Hz, 3H)。 實例119： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.80 (s, 1H), 7.89 (br d, J=8.4 Hz, 2H), 7.76 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.24 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.32 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J=10.5 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.07 (dt, J=13.7, 6.9 Hz, 1H), 2.95 (s, 3H), 1.26 (d, J=6.8 Hz, 6H)。 實例120： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 7.89 (br t, J=6.6 Hz, 4H), 7.78 (s, 1H), 7.24 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.29 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.92 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.95 (s, 3H)。 實例121： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.73 (s, 1H), 7.89 (br d, J=8.3 Hz, 2H), 7.45 - 7.44 (m, 1H), 7.24 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.31 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.91 (d, J=10.4 Hz, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.80 (d, J=14.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.92 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)。 實例122： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.79 (s, 1H), 7.90 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.26 - 7.23 (m, 3H), 7.22 (s, 1H), 7.31 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.93 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 4.19 (q, J=7.0 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 1.38 (t, J=6.9 Hz, 3H)。 實例123： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 7.88 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.59 - 7.52 (m, J=7.6 Hz, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.29 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.92 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.96 (s, 3H)。 實例124： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.79 (s, 1H), 7.90 (br d, J=8.3 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.31 (t, J=74.0 Hz, 1H), 7.10 - 7.03 (m, 2H), 6.97 - 6.89 (m, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.95 (s, 3H)。 實例125： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.78 (s, 1H), 7.90 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.24 (br d, J=8.6 Hz, 2H), 7.32 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.92 (br d, J=10.6 Hz, 2H), 6.87 - 6.76 (m, 3H), 4.68 (spt, J=5.7 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 1.30 (d, J=5.9 Hz, 6H)。 實例126： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.91 - 9.76 (m, 1H), 7.88 (br d, J=7.5 Hz, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.47 (d, J=1.3 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.24 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.30 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.92 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 2.95 - 2.92 (m, 3H)。 實例127： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.88 - 9.76 (m, 1H), 7.88 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.62 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J=1.8 Hz, 2H), 7.26 - 7.19 (m, 1H), 7.25 (t, J=74.0 Hz, 2H), 6.91 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.95 (s, 3H)。 實例128： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.85 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.92 (d, J=1.7 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.89 (br d, J=8.3 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.29 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.93 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.98 (s, 3H)。 實例129： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.79 (s, 1H), 8.38 - 8.17 (m, 2H), 7.89 (br d, J=8.6 Hz, 2H), 7.50 - 7.11 (m, 4H), 6.97 - 6.84 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 2.97 (s, 3H)。 實例130： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 8.67 - 8.58 (m, 2H), 8.01 (s, 1H), 7.89 (br d, J=8.1 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.31 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.93 (br d, J=10.5 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.99 (s, 3H)。 實例131： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 7.88 (br d, J=5.2 Hz, 3H), 7.77 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.24 (br d, J=8.7 Hz, 2H), 7.27 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.92 (br d, J=10.3 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.96 (s, 3H)。 實例132： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.75 (s, 1H), 7.87 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.26 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.99 - 6.71 (m, 5H), 3.82 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 2.94 (s, 3H)。 實例133： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 7.89 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.69 (br d, J=8.6 Hz, 1H), 7.58 (br d, J=9.5 Hz, 1H), 7.24 (br d, J=8.7 Hz, 2H), 7.29 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.93 (br d, J=10.6 Hz, 2H), 4.36 (q, J=7.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 1.33 (t, J=7.1 Hz, 3H)。 實例134： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.76 (s, 1H), 7.90 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.32 - 7.19 (m, 5H), 7.32 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.93 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 2.41 (s, 3H)。 實例136： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 7.94 (br dd, J=19.0, 8.9 Hz, 3H), 7.24 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.33 (t, J=73.6 Hz, 1H), 6.99 - 6.82 (m, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.13 (s, 6H), 2.98 (s, 3H)。 實例137： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 7.99 - 7.87 (m, 3H), 7.24 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.33 (t, J=73.9 Hz, 1H), 7.02 - 6.84 (m, 3H), 4.69 - 4.52 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.99 (s, 3H), 2.65 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 2.19 (br t, J=10.1 Hz, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.96 (br d, J=7.6 Hz, 2H), 1.93 - 1.86 (m, 2H)。 實例138： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 7.96 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.32 (t, J=73.2 Hz, 1H), 6.90 (dd, J=18.0, 11.9 Hz, 2H), 6.63 (d, J=8.9 Hz, 1H), 5.79 (s, 1H), 4.01 - 3.88 (m, 4H), 3.82 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 1.46 (s, 3H)。 實例139： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 7.92 (br dd, J=8.7, 5.6 Hz, 3H), 7.27 - 7.21 (m, 2H), 7.34 (t, J=76.0 Hz, 1H), 7.00 - 6.84 (m, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.78 - 3.52 (m, 8H), 3.08 (s, 2H), 2.97 (s, 3H)。 實例140： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 8.00 - 7.93 (m, 1H), 7.89 (br d, J=8.7 Hz, 2H), 7.25 - 7.19 (m, J=8.6 Hz, 2H), 7.30 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.98 - 6.78 (m, 2H), 6.62 (d, J=8.8 Hz, 1H), 4.53 (br t, J=4.5 Hz, 1H), 4.37 - 4.27 (m, 2H), 3.91 - 3.82 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.71 - 3.60 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 1.11 (d, J=6.1 Hz, 6H)。 實例141： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.74 (s, 1H), 7.98 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.86 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.53 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.00 - 6.84 (m, 2H), 6.64 (d, J=8.5 Hz, 1H), 4.55 (br d, J=4.9 Hz, 1H), 4.33 (br s, 2H), 3.94 - 3.85 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.68 (dt, J=12.2, 6.1 Hz, 1H), 2.97 (s, 3H), 1.13 (d, J=6.1 Hz, 6H)。 實例142： 1H NMR (500 MHz, CD 3CN) δ 8.23 (d, J=4.1 Hz, 1H), 8.13 (br s, 1H), 7.84 (br d, J=7.7 Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.48 (dd, J=8.3, 4.4 Hz, 1H), 7.21 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 6.77 (d, J=10.2 Hz, 2H), 6.87 (t, J=79.0 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 2.93 (s, 6H)。 實例143： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (br s, 1H), 7.96 - 7.87 (m, 2H), 7.83 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.32 (br s, 1H), 7.26 - 7.21 (m, J=8.3 Hz, 2H), 7.02 (br d, J=9.2 Hz, 1H), 6.91 (br s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.63 - 3.50 (m, 4H), 3.00 (s, 3H),2.45-2.36 (m, 4H), 2.22 (s, 3H)。 實例144： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.62 (s, 1H), 7.93 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.47 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.24 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.33 (t, J=73.6 Hz, 1H), 7.20 - 7.15 (m, 1H), 6.93 (br d, J=12.2 Hz, 2H), 4.67 (s, 4H), 4.13 - 4.08 (m, 2H), 4.04 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.98 (s, 3H)。 實例145： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.71 (br s, 1H), 8.00 - 7.88 (m, 3H), 7.49 -7.24 (br d, J=6.4 Hz, 1H), 7.19 (br s, 1H), 6.92 (br s, 2H), 6.79 (dd, J=8.8, 3.5 Hz, 2H), 4.48 (br t, J=11.9 Hz, 4H), 3.83 (s, 3H), 3.01 (s, 3H) 實例146： 1H NMR (500 MHz, CDCl 3+CD 3OD) δ 7.77 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.64 (t, J=8.3 Hz, 1H), 7.39 (dd, J=8.7, 2.9 Hz, 1H), 7.06 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 6.56 - 6.47 (m, 2H), 6.52 (t, J=73.2 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.14 (s, 3H)。 實例147： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 7.93 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.79 (d, J=9.2 Hz, 2H), 7.49-7.19 (s, 1H), 7.24 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 6.92 (br s, 1H), 6.82 (d, J=9.2 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.07 (s, 6H), 3.02 (s, 3H) 實例148： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.74 (s, 1H), 7.87 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.44 - 7.08 (m, 6H), 6.89 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 5.47 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 1.45 (s, 6H)。 實例150： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 8.00 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.93 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.72 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.68 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.26 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.35 (t, J=74.8 Hz, 1H), 6.95 (d, J=10.4 Hz, 2H), 3.92 (br t, J=5.8 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 1.97 - 1.80 (m, 4H)。哌啶酮基團之兩個質子由溶劑峰掩蓋 實例151： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.47 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.97 (br d, J=8.8 Hz, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.38 (br d, J=8.3 Hz, 2H), 7.31 (d, J=5.2 Hz, 1H), 6.82 (d, J=9.9 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 2.52 (s, 3H)。 實例152： 1H NMR (400 MHz, CDCl 3)  8.46 (d, J=5.3 Hz, 1H), 8.11 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.14 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.77 - 6.29 (m, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.31 (s, 3H)。 實例154： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.82 (s, 1H), 8.95 (br d, J=4.0 Hz, 1H), 8.48 (br d, J=7.9 Hz, 1H), 7.94 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.84 - 7.77 (m, 1H), 7.43 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.00 - 6.80 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.94 (s, 3H) 實例155： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.35 - 8.27 (m, 1H), 8.27 - 8.21 (m, 1H), 7.95 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.86 (br d, J=7.3 Hz, 1H), 7.46 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 6.94 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.23 (s, 3H)。 實例156： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.75 (s, 1H), 8.33 - 8.27 (m, 1H), 8.27 - 8.20 (m, 1H), 7.90 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.85 (br d, J=7.3 Hz, 1H), 7.32 (t, J=73.6 Hz, 1H), 7.24 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 6.93 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.22 (s, 3H)。 實例157： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.85 (s, 1H), 8.87 (d, J=7.9 Hz, 1H), 8.15 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.91 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.29 (t, J=73.6 Hz 1H), 7.24 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 6.94 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.19 (s, 3H)。 實例158： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.73 (s, 1H), 8.57 (dd, J=4.6, 1.2 Hz, 1H), 7.97 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.93 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.66 (dd, J=8.2, 4.9 Hz, 1H), 7.33 (dt, J=73.6, 14.3 Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.5 Hz, 2H), 6.94 (d, J=10.7 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.02 (s, 3H)。 實例159： 1H NMR (500 MHz, CDCl 3) δ 8.31 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.83 (br d, J=8.3 Hz, 2H), 7.71 (br s, 1H), 7.67 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.16 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 6.60 (br d, J=9.9 Hz, 2H), 6.57 (t, J=73.2 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.11 (s, 3H)。 實例160： 1H NMR (400 MHz，含CDCl 3之CD 3OD) δ 7.99 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.87 (br d, J=8.6 Hz, 2H), 7.27 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.16 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.70 (t, J=73.3 Hz, 1H), 6.64 (br s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 2.16 - 2.07 (m, 1H), 1.15 - 0.97 (m, 4H)。 實例161： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.79 (s, 1H), 8.35 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.92 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.34 (t, J=73.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.98 - 6.93 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 2.38 - 2.31 (m, 1H), 1.24 - 1.05 (m, 4H)。 實例162： 1H NMR (500 MHz, CDCl 3) δ 7.98 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.83 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.79 - 7.68 (m, 1H), 7.19 - 7.10 (m, 3H), 6.63 - 6.58 (m, 2H), 6.58 (t, J=73.5 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.40 (s, 3H)。 實例163： 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 7.93 (s, 3H), 7.70 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.24 - 7.19 (m, 2H), 7.16 - 6.75 (m, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 2.91 (q, J=7.5 Hz, 2H), 1.37 (t, J=7.6 Hz, 3H)。 實例164： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.62 (dd, J=4.6, 1.4 Hz, 1H), 8.15 (dd, J=8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.79 (br d, J=7.7 Hz, 2H), 7.59 (dd, J=8.1, 4.7 Hz, 1H), 7.43 (d, J=8.5 Hz, 2H), 6.75 (d, J=10.3 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.16 (s, 3H)。 實例165： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.66 (dd, J=4.6, 1.3 Hz, 1H), 8.31 (dd, J=8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.86 (br d, J=8.0 Hz, 2H), 7.51 (dd, J=8.1, 4.7 Hz, 1H), 7.18 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.04 - 6.67 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.15 (s, 3H)。 實例166： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (br s, 1H), 8.51 (br d, J=3.7 Hz, 1H), 8.03 - 7.84 (m, 3H), 7.62 - 7.14 (m, 4H), 7.01 - 6.84 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 2.82 - 2.70 (m, 2H), 1.21 (br t, J=7.5 Hz, 3H)。 實例167： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.92 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.80 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.32 (br d, J=8.3 Hz, 2H), 7.26 (d, J=7.7 Hz, 2H), 6.76 (d, J=10.0 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.30 (br s, 3H), 2.20 - 2.10 (m, 1H), 1.11 - 0.93 (m, 4H)。 實例168： 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 8.08 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.76 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.55 (t, J=72.8 Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.00 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.03 - 6.98 (m, 1H), 6.86 - 6.79 (m, 1H), 6.96 (t, J=73.5 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.36 (s, 3H) 實例169： 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 8.09 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.81 - 7.31 (m, 4H), 7.01 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.83 (d, J=10.0 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.37 (s, 3H)。 實例170： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.79 (br d, J=4.1 Hz, 1H), 8.08 (br d, J=8.2 Hz, 1H), 7.96 - 7.85 (m, 3H), 7.33 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 6.77 (br d, J=11.3 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.11 (s, 3H)。 實例171： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.89 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.70 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.66 (dd, J=7.4, 1.8 Hz, 1H), 7.63 - 7.54 (m, 2H), 7.19 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.09 - 6.74 (m, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.13 (s, 3H) 實例172： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.94 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.75 - 7.64 (m, 2H), 7.64 - 7.55 (m, 2H), 7.35 (br d, J=8.3 Hz, 2H), 6.78 (br d, J=10.6 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.14 (s, 3H)。 實例173： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.05 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.97 - 7.84 (m, 3H), 7.65 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.50 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.46 - 7.14 (m, 3H), 6.92 (br d, J=9.2 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.94 (s, 3H)。 實例174： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD)  8.01 δ 7.88 (m, 4H), 7.74 - 7.61 (m, 2H), 7.35 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 6.80 (br d, J=10.5 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.12 (s, 3H)。 實例175： 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 7.91 (br d, J=8.6 Hz, 2H), 7.54 (m, 3H), 7.21 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.14 - 6.74 (m, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.14 (s, 3H)。 實例176： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.89 (br d, J=8.6 Hz, 2H), 7.76 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.71 - 7.66 (m, 1H), 7.65 - 7.60 (m, 1H), 7.19 (br d, J=8.6 Hz, 2H), 7.11 - 6.72 (m, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.13 (s, 3H)。 實例177： 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 7.92 (br d, J=8.6 Hz, 2H), 7.67 - 7.59 (m, 1H), 7.42 - 7.36 (m, 2H), 7.30 - 7.12 (m, 3H), 6.96 (d, J=9.0 Hz, 1H), 6.84 - 6.76 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.14 (s, 3H)。 實例178： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.01 - 7.86 (m, 3H), 7.56 - 7.45 (m, 2H), 7.19 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.14 - 6.68 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.12 (s, 3H)。 實例179： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.15 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.08 - 7.99 (m, 2H), 7.89 (br d, J=8.6 Hz, 2H), 7.20 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.11 - 6.76 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.12 (s, 3H)。 實例180： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  9.73 (br s, 1H), 8.53 - 8.43 (m, 1H), 7.91 (br d, J=7.3 Hz, 2H), 7.60 (br d, J=4.4 Hz, 1H), 7.51 - 7.12 (m, 3H), 6.98 - 6.82 (m, 2H), 3.89 - 3.76 (m, 3H), 3.65 (br s, 3H), 2.96 (s, 3H)。 實例182： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.00 - 7.94 (m, 1H), 7.92 - 7.83 (m, 2H), 7.19 (br d, J=8.3 Hz, 2H), 7.11 - 6.90 (m, 2H), 6.85 - 6.69 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.22 (s, 3H)。 實例183： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ  7.89 (t, J=8.5 Hz, 3H), 7.40 - 7.16 (m, 4H), 7.13 - 6.72 (m, 3H), 3.96 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.13 (s, 3H)。 實例184： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.89 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.56 - 7.47 (m, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 1H), 7.25 - 7.22 (m, 1H), 7.21 - 7.16 (m, 2H), 7.09 - 6.74 (m, 3H), 3.98 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.12 (s, 3H)。 實例185： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.96 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.89 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.20 (s, 2H), 7.12 - 6.91 (m, 2H), 6.85 - 6.68 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.22 (s, 3H)。 實例186： 1H NMR (500 MHz, 甲醇-d 4) δ 7.89 (br d, J=8.6 Hz, 2H), 7.72 (dd, J=9.0, 5.3 Hz, 1H), 7.53 (dd, J=8.3, 2.7 Hz, 1H), 7.45 - 7.36 (m, 1H), 7.19 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.09 - 6.73 (m, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.14 (s, 3H) 實例187： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.89 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.75 - 7.67 (m, 1H), 7.57 - 7.49 (m, 1H), 7.44 - 7.35 (m, 1H), 7.19 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.12 - 6.75 (m, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.14 (s, 3H)。 實例188： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.04 (dd, J=8.6, 5.6 Hz, 1H), 7.89 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.54 - 7.42 (m, 2H), 7.25 - 7.14 (m, 2H), 7.11 - 6.76 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.13 - 3.12 (m, 3H)。 實例189： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.99 - 7.93 (m, 1H), 7.91 - 7.85 (m, 3H), 7.59 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.12 - 6.76 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.13 (s, 3H)。 實例190： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.30 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.89 (br d, J=8.7 Hz, 2H), 7.69 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.19 (br d, J=8.7 Hz, 2H), 7.09 - 6.76 (m, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 1.43 (s, 9H)。 實例191： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.81 (d, J=5.3 Hz, 1H), 7.92 (s, 2H), 7.68 (d, J=5.3 Hz, 1H), 7.21 (br d, J=8.8 Hz, 2H), 7.11 - 6.79 (m, 3H), 4.08 - 3.96 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 2.65 - 2.56 (m, 2H), 2.44 - 2.35 (m, 2H), 2.28 - 2.17 (m, 2H)。 實例192： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.36 - 8.30 (m, 1H), 7.90 - 7.86 (m, 2H), 7.84 - 7.80 (m, 1H), 7.19 (s, 2H), 7.10 - 6.69 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.63 (q, J=7.0 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 1.45 (br d, J=6.3 Hz, 4H), 1.28 (t, J=7.0 Hz, 3H)。 實例193： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.40 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.88 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.72 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.18 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.09 - 6.64 (m, 3H), 4.69 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.28 (s, 3H)。 實例194： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.52 - 8.39 (m, 1H), 7.88 (br d, J=8.6 Hz, 2H), 7.84 - 7.77 (m, 1H), 7.19 (br d, J=8.4 Hz, 2H), 7.09 - 6.75 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 1.76 (s, 3H), 1.72 (s, 3H)。 實例195： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.43 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.87 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.18 (br d, J=8.4 Hz, 2H), 7.10 - 6.72 (m, 3H), 4.82 (br d, J=8.4 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.14 (s, 3H)。 實例196： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.43 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.90 - 7.86 (m, 3H), 7.18 (br d, J=8.6 Hz, 2H), 7.10 - 6.73 (m, 3H), 4.69 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.14 (s, 3H)。 實例197： 1H NMR (500 MHz, CDCl 3) δ 8.60 (d, J=4.7 Hz, 1H), 7.97 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.83 (br d, J=8.0 Hz, 3H), 7.41 (ddd, J=8.0, 4.7, 0.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J=8.5 Hz, 2H), 6.80 - 6.39 (m, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.41 (t, J=7.0 Hz, 3H)。 實例200： 1H NMR (500 MHz, CDCl 3) δ 7.96 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.84 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.57 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.18 - 7.14 (m, 2H), 6.47 - 6.46 (m, 1H), 6.76 - 6.40 (m, 2H), 4.64 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.07 (s, 3H)。 實例201： 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 8.75 - 8.68 (m, 1H), 7.90 (br d, J=8.8 Hz, 2H), 7.57 (dd, J=5.1, 0.7 Hz, 1H), 7.21 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.15 - 6.69 (m, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 2.72 (s, 3H)。 實例202： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6,ws) δ 9.82 (s, 1H), 8.17 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.25 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.26 (t, J=73.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J=9.0 Hz, 1H), 6.94 (d, J=10.6 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 2.54 (s, 3H)。 實例203： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.61 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.46 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.18 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.31 (t, J=73.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J=10.4 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.90 - 3.65 (m, 4H), 2.96 (s, 3H), 1.76 (s, 1H), 1.41 (s, 3H)。 實例204： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.76 (s, 1H), 8.23 - 8.08 (m, 1H), 7.92 (d, J=8.2 Hz, 3H), 7.53 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.27 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.35 (t, J=73.5 Hz, 1H), 6.96 (d, J=10.4 Hz, 2H), 4.47 (br s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 2.89 (s, 6H)。 實例205： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  δ 9.70 (s, 1H), 7.98 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.76 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.33 (t, J=73.4 Hz, 1H), 6.94 (d, J=10.9 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.65 (s, 2H), 3.21 (s, 3H), 2.49 - 2.32 (m, 8H), 2.18 (s, 3H)。 實例206： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.73 (m, 1H), 7.25 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.33 (t, J=73.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.93 (d, J=10.4 Hz, 2H), 6.79 (d, J=8.4 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.63 - 3.45 (m, 4H), 3.39 - 3.29 (m, 2H), 3.19 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 2.84 - 2.73 (m, 2H), 2.62 - 2.57 (m, 4H)。 實例207： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  δ 9.71 (s, 1H), 7.91 (br d, J=8.3 Hz, 2H), 7.82 (m, 1H), 7.26 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.53 - 7.16 (m, 2H), 6.99 - 6.87 (m, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.61 - 3.30 (m, 4H), 3.20 (s, 3H), 3.12 - 2.90 (m, 4H), 2.57 (br s, 2H), 1.17 - 1.02 (m, 1H), 0.71 - 0.61 (m, 2H), 0.43 - 0.33 (m, 2H)。 實例208： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  δ 9.67 (s, 1H), 7.92 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.72 (m, 1H), 7.25 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.34 (t, J=72.3 Hz, 1H), 7.10 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J=10.1 Hz, 2H), 6.77 (d, J=8.2 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.54 (br s, 4H), 3.47 (t, J=6.3 Hz, 2H), 3.20 (s, 3H), 2.50 - 2.45 (m, 4H), 2.40 (br t, J=7.2 Hz, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.64 (quin, J=6.7 Hz, 2H)。 實例209： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  δ 9.61 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.50 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.23 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.32 (t, J=74.5 Hz, 1H), 6.90 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.99 (s, 3H), 2.81 (s, 6H)。 實例210： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ  9.66 (s, 1H), 7.90 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.74 (m, 1H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.34 (t, J=73.3 Hz, 1H), 6.92 (br d, J=10.7 Hz, 2H), 6.56 (m, 1H), 3.90 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.83 (dd, J=26.3, 8.0 Hz, 2H), 3.79 - 3.78 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 1.44 (s, 3H)。 實例211： 1H NMR (500MHz, DMSO-d6, ws) δ 9.60 (s, 1H), 7.96 (d, J=4.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.23 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.32 (t, J=73.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J=8.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J=10.4 Hz, 2H), 3.89 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.76 (br d, J=7.3 Hz, 1H), 3.70 - 3.64 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 1.42 (s, 3H) 實例212： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.72 (m, 1H), 7.24 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.30 (t, J=73.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J=10.3 Hz, 2H), 6.76 (d, J=8.3 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.72 - 3.61 (m, 6H), 3.59 - 3.46 (m, 2H), 3.25 (s, 3H), 3.19 (s, 3H), 2.61 - 2.56 (m, 4H)。 實例213： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.77 (m, 1H), 7.25 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.32 (t, J=73.7 Hz, 1H), 7.13 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.93 (d, J=10.3 Hz, 2H), 6.84 (d, J=8.5 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.74 - 3.62 (m, 4H), 3.27 - 3.20 (m, 4H), 3.19 (s, 3H), 2.91 (s, 3H)。 實例214： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  δ 9.66 (s, 1H), 8.21 (br s, 1H), 8.03 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.90 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.22 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.31 (t, J=74.0 Hz, 1H), 7.04 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.98 - 6.75 (m, 2H), 4.13 (s, 2H), 3.81 (s, 4H), 2.97 (s, 3H)。 實例215： 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 7.90 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.63 - 7.16 (m, 3H), 6.91 (d, J=10.7 Hz, 2H), 5.90 (d, J=4.9 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.98 (s, 3H), 2.78 (d, J=4.9 Hz, 3H)。 實例217： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, ws) δ 9.80 (s, 1H), 8.01 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.93 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.75 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.33 (t, J=73.8 Hz, 1H), 6.93 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 2.83 (s, 3H)。 實例218： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 7.92 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.68 (m, 1H), 7.25 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.34 (t, J=74.8 Hz, 1H), 7.10 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.93 (d, J=10.1 Hz, 2H), 6.30 (d, J=8.2 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.70 (s, 4H), 3.23 (s, 3H), 1.31 (s, 6H)。 實例219： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.89 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.76 (m, 1H), 7.20 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.15 (dd, J=9.2, 2.3 Hz, 1H), 6.93 (t, J=73.5 Hz, 1H), 6.81 - 6.75 (m, 2H), 4.47 (br d, J=12.1 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.61 (br d, J=10.5 Hz, 2H), 3.25 (s, 3H), 3.28 - 3.15 (m, 4H), 2.96 (s, 3H)。 實例220： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 8.04 (d, J=9.1 Hz, 1H), 7.91 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.28 - 7.20 (m, 1H), 7.33 (t, J=74.0 Hz, 1H), 7.09 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.28 - 7.02 (m, 1H), 6.99 - 6.84 (m, 2H), 4.27 - 4.12 (m, 2H), 3.91 (d, J=3.3 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.59 - 3.37 (m, 1H), 3.07 - 2.98 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.91 (s, 3H)。 實例221： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.65 (s, 1H), 8.96 (d, J=4.0 Hz, 1H), 8.48 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.81 (dd, J=7.9, 4.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.54 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1H), 7.27 (br d, J=8.6 Hz, 2H), 7.49 - 7.18 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.99 (s, 3H) 實例222： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.77 (s, 1H), 8.54 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.91 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.33 (t, J=76.7 Hz, 1H), 7.01 - 6.85 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.00 (s, 3H)。 實例223： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.68 (s, 1H), 8.99 (br d, J=3.7 Hz, 1H), 8.51 (br d, J=7.6 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.95 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.87 - 7.74 (m, 2H), 7.59 (br d, J=8.9 Hz, 1H), 7.26 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.33 (t, J=73.5 Hz, 1H), 4.08 (s, 3H), 3.02 (s, 3H) 實例224： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, ws)  δ 9.80 (s, 1H), 8.52 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.90 (br d, J=8.4 Hz, 2H), 7.23 (br d, J=8.6 Hz, 2H), 7.32 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.98 - 6.86 (m, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.90 (s, 3H), 2.44 (br s, 4H), 2.22 (s, 3H)。 實例225： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 7.92 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.87 - 7.78 (m, 1H), 7.74 (br s, 1H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.34 (t, J=70.8 Hz, 1H), 6.98 - 6.83 (m, 2H), 6.76 (d, J=8.7 Hz, 1H), 4.83 - 4.68 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.57 (q, J=5.3 Hz, 2H), 3.48 - 3.36 (m, 2H), 2.97 (s, 3H)。 實例226： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6,ws) δ 9.64 (s, 1H), 7.96 - 7.79 (m, 4H), 7.46 (d, J=6.4 Hz, 1H), 7.31 - 7.19 (m, 3H), 7.19 - 7.10 (m, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.97 - 6.77 (m, 2H), 3.81(s, 3H), 2.99 (s, 3H)。 實例227： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.89 - 7.79 (m, 1H), 7.64 (q, J=4.4 Hz, 1H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.30 (t, J=73.5 Hz, 1H), 6.89 (dd, J=19.1, 11.7 Hz, 2H), 6.69 (d, J=8.9 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.98 (s, 3H), 2.84 (d, J=4.9 Hz, 3H)。 實例228： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.73 (s, 1H), 9.34 - 9.19 (m, 1H), 8.07 - 7.86 (m, 4H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.31 (t, J=79.0 Hz, 1H), 7.00 (br d, J=11.6 Hz, 2H), 6.89 (d, J=11.3 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 2.18 (br s, 3H)。 實例229： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 8.12 - 8.02 (m, 1H), 7.94 - 7.85 (m, 3H), 7.82 (s, 1H), 7.22 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.29 (t, J=76.9 Hz, 1H), 6.94 - 6.75 (m, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.60 (br d, J=7.3 Hz, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.62 (td, J=7.2, 3.8 Hz, 1H), 0.68 - 0.52 (m, 2H), 0.48 - 0.32 (m, 2H)。 實例230： 1H NMR (500 MHz，乙腈-d3) δ 8.17 (br s, 1H), 7.92 - 7.79 (m, 3H), 7.20 (d, J=8.3 Hz, 2H), 6.88 (t, J=73.2 Hz, 1H), 6.73 - 6.69 (m, J=5.8, 3.3 Hz, 1H), 6.49 - 6.37 (m, 2H), 6.37 - 6.17 (m, 1H), 5.48 (s, 1H), 4.67 - 4.43 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.73 - 3.64 (m, 2H), 3.55 - 3.39 (m, 2H), 3.06 (s, 3H)。 實例231： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, ws) δ 9.68 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.92 (d, J=7.9 Hz, 2H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.33 (t, J=73.9 Hz, 1H), 6.96 - 6.86 (m, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.96 (br s, 3H), 1.92 (s, 1H), 0.91 - 0.79 (m, 2H), 0.74 - 0.66 (m, 2H)。 實例232： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.74 - 9.56 (m, 1H), 8.02 - 7.78 (m, 4H), 7.26 - 7.19 (m, 2H), 7.30 (t, J=74.2 Hz, 1H), 7.06 - 6.75 (m, 3H), 4.53 - 4.17 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.01 - 2.87 (m, 3H), 2.63 - 2.56 (m, 3H), 1.34 (br d, J=6.4 Hz, 3H)。 實例233： 1H NMR (500 MHz，乙腈-d3) δ 8.19 - 8.01 (m, 1H), 7.91 - 7.78 (m, 3H), 7.21 (d, J=8.5 Hz, 2H), 6.87 (t, J=74.8 Hz, 1H), 6.67 (d, J=5.8 Hz, 1H), 6.49 - 6.38 (m, 2H), 6.01 (br s, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 2.92 (d, J=4.7 Hz, 3H)。 實例234： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 9.84 (s, 1H), δ 8.59 (d, J=8.9 Hz, 1H), 8.00 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.92 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.76 (s, 1H), 7.69 (s, 2H), 7.25 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.32 (t, J=73.9 Hz, 1H), 6.92 (d, J=10.7 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.03 (s, 3H)。 實例235： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.86 - 7.79 (m, 1H), 7.79 - 7.69 (m, 1H), 7.22 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.47 - 7.15 (m, 1H), 6.95 - 6.83 (m, 2H), 6.75 (d, J=8.6 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.63 - 3.57 (m, 2H), 3.52 - 3.35 (m, 2H), 3.27 (s, 3H), 2.97 (s, 3H)。 實例236： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.86 - 7.78 (m, 1H), 7.76 - 7.63 (m, 1H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.32 (t, J=70.0 Hz, 1H), 6.99 - 6.84 (m, 2H), 6.78 (dd, J=8.2, 4.2 Hz, 1H), 4.87 - 4.76 (m, 1H), 3.88 - 3.76 (m, 4H), 3.51 - 3.50 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 1.10 (d, J=5.4 Hz, 3H)。 實例237： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (d, J=4.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.86 - 7.75 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.22 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.32 (t, J=73.2 Hz, 1H), 6.96 - 6.84 (m, 2H), 6.73 (dd, J=8.9, 4.3 Hz, 1H), 3.90 (s, 4H), 3.51 - 3.36 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 1.79 (s, 1H), 1.14 (t, J=7.2 Hz, 3H)。 實例238： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 8.04 - 7.78 (m, 5H), 7.23 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.34 (t, J=73.6 Hz, 1H), 7.01 - 6.73 (m, 3H), 4.03 - 3.82 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 2.60 (d, J=4.5 Hz, 3H)。 實例239： 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.82 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.30 (t, J=73.2 Hz, 1H), 7.01 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.96 - 6.83 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.57 - 3.51 (m, 2H), 3.49 - 3.42 (m, 2H), 3.23 (q, J=9.9 Hz, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.71 (s, 4H) 實例240： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 7.91 (br d, J=8.9 Hz, 2H), 7.83 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.23 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.32 (t, J=73.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.91 (br t, J=12.1 Hz, 2H), 6.18 (tt, J=55.8, 4.3 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.54 (br s, 4H), 2.99 (s, 3H), 2.79 (td, J=15.6, 4.1 Hz, 2H), 2.63 (br t, J=4.0 Hz, 4H)。 實例242： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.74 (s, 1H), 8.29 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.89 (br d, J=8.6 Hz, 2H), 7.74 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.30 (t, J=73.6 Hz, 1H), 6.91 (br s, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.99 (s, 3H)。 實例243： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.79 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.74 - 7.62 (m, 1H), 7.22 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.31 (t, J=77.8 Hz, 1H), 6.93 (m, 1H), 6.86 (d, J=11.3 Hz, 1H), 6.68 (dd, J=17.4, 8.9 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 1.37 - 1.24 (m, 1H), 1.21 (d, J=6.4 Hz, 3H), 1.03 - 0.82 (m, 1H), 0.52 - 0.30 (m, 3H), 0.26 - 0.07 (m, 1H)。 實例244： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 7.92 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.67 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.24 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.34 (t, J=72.5 Hz, 1H), 7.00 - 6.86 (m, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.62 - 3.32 (m, 4H), 3.00 (s, 3H), 2.68 - 2.54 (m, 2H), 2.46 - 2.36 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.4 Hz, 3H)。 實例245： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 8.68 - 8.62 (m, 1H), 8.25 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.62 (m, 1H), 7.55 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.29 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.36 (t, J=73.9 Hz, 1H), 7.11 (d, J=8.9 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.99 (s, 3H)。 實例246： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.60 (s, 1H), 8.97 (d, J=3.7 Hz, 1H), 8.49 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.97 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.81 (t, J=6.1 Hz, 1H)), 7.45 (br d, J=8.2 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.30-7.26 (d, J=8.9 Hz, 3H), 7.11 (d, J=8.5 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 2.19 (s, 3H)。 實例247： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 7.90 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.87 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.30 (t, J=72.9 Hz, 1H), 7.07 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.96 - 6.84 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.67 (br d, J=3.4 Hz, 4H), 3.25 - 3.19 (m, 4H), 3.00 (s, 3H), 2.89 (s, 3H)。 實例248： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.86 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.67 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.33 (t, J=73.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J=10.7 Hz, 2H), 4.20 (q, J=6.8 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 1.31 (t, J=7.0 Hz, 3H)。 實例249： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.64 (s, 1H), 8.97 - 8.83 (m, 1H), 8.44 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.89 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=8.1, 4.4 Hz, 1H), 7.69 - 7.53 (m, 5H), 7.22 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.29 (t, J=73.5 Hz, 1H), 2.98 - 2.88 (m, 3H), 2.64 (s, 3H) 實例250： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.65 (s, 1H), 9.00 (d, J=3.7 Hz, 1H), 8.52 (d, J=7.3 Hz, 1H), 8.00 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.84 (m, 1H), 7.58 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.31 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.53 (t, J=73.5 Hz, 1H), 7.15 (d, J=8.9 Hz, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.59 (m, 3H) 實例251： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.70 (s, 1H), 8.12 - 7.94 (m, 2H), 7.91 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.23 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.33 (t, J=73.7 Hz, 1H), 7.00 - 6.81 (m, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 2.99 - 2.94 (m, 1H), 0.78 (br d, J=5.9 Hz, 2H), 0.58 - 0.43 (m, 2H)。 實例252： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 7.98 - 7.80 (m, 4H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.32 (t, J=69.9 Hz, 1H), 6.95 (d, J=11.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J=10.3 Hz, 2H), 4.33 - 4.21 (m, 1H), 4.11 - 3.97 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 2.85 (s, 3H)。 實例253： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 8.43 (d, J=3.7 Hz, 1H), 7.97 - 7.86 (m, 3H), 7.29 - 7.21 (m, 2H), 7.54 - 7.16 (m, 1H), 6.98 (d, J=10.4 Hz, 1H), 6.89 (d, J=10.4 Hz, 1H), 6.74 (d, J=8.2 Hz, 1H), 4.91 - 4.77 (m, 3H), 4.61 - 4.42 (m, 2H), 3.86 - 3.80 (m, 3H), 2.96 (s, 3H)。 實例254： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.71 - 9.66 (m, 1H), 8.02 - 7.82 (m, 4H), 7.23 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.32 (t, J=79.1 Hz, 1H), 7.00 - 6.83 (m, 2H), 6.74 (d, J=8.9 Hz, 1H), 4.39 - 4.27 (m, 1H), 3.97 - 3.84 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.78 - 3.70 (m, 1H), 3.62 - 3.53 (m, 1H), 3.02 - 2.95 (m, 3H), 2.26 - 2.17 (m, 1H), 1.93 - 1.78 (m, 1H)。 實例255： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (br s, 1H), 7.99 - 7.80 (m, 4H), 7.22 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J=73.5 Hz, 1H), 6.99 - 6.82 (m, 2H), 6.73 (d, J=8.8 Hz, 1H), 4.36 - 4.21 (m, 1H), 3.95 - 3.82 (m, 2H), 3.82 - 3.78 (m, 3H), 3.69 - 3.65 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.30 - 2.15 (m, 1H), 1.92 - 1.77 (m, 1H)。 實例256： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.75 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.50 - 7.04 (m, 5H), 6.99 - 6.91 (m, 1H), 6.90 - 6.83 (m, 1H), 6.75 (br d, J=8.9 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 2.96 (s, 2H), 1.31 (s, 6H)。 實例257： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 8.28 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.89 (d, J=7.9 Hz, 2H), 7.23 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.18 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.26 (t, J=76.3 Hz, 1H), 6.97 - 6.82 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.01 (s, 3H)。 實例260： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.62 (s, 1H), 7.97 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J=8.2 Hz, 3H), 7.21 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.26 (t, J=174.0 Hz, 1H), 6.93 - 6.81 (m, 3H), 4.40 - 4.26 (m, 1H), 4.04 (d, J=17.4 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 2.93 (s, 3H), 2.58 (d, J=4.3 Hz, 3H)。 實例261： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, ws) δ 9.64 (s, 1H), 7.89 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.21 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.27 (m, 2H), 6.96 - 6.81 (m, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 2.92 (s, 2H), 1.12 (s, 3H), 1.08 (br s, 3H)。 實例262： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.60 (s, 1H), 8.62 (m, 1H), 8.21 (dd, J=8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.91 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.59 (dd, J=7.9, 4.6 Hz, 1H), 7.50 - 7.41 (m, 1H), 7.30 - 7.04 (m, 4H), 7.00 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.95 (s, 3H)。 實例263： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.61 (s, 1H), 8.94 (d, J=3.6 Hz, 1H), 8.46 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.90 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.79 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.94 (s, 3H)。 實例264： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.81 (m, 2H), 7.22 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.31 (t, J=78.7 Hz, 1H), 6.97 - 6.81 (m, 2H), 6.72 (d, J=8.9 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.51 - 3.02 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 1.14 - 0.94 (m, 1H), 0.45 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 0.32 - 0.11 (m, 2H)。 實例265： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 7.92 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.76 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.23 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.32 (t, J=73.9 Hz, 1H), 6.98 - 6.83 (m, 2H), 6.70 (d, J=8.9 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 1.40 (s, 9H)。 實例266： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.70 (s, 1H), 8.22 - 8.06 (m, 1H), 8.04 - 7.95 (m, 1H), 7.93 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.34 (t, J=74.2 Hz, 1H), 6.98 - 6.76 (m, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.06 - 2.90 (m, 3H), 1.37 (s, 3H), 0.73 (d, J=8.9 Hz, 4H)。 實例267： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 8.02 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.32 (t, J=81.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.01 - 6.80 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 2.76 - 2.66 (m, 2H), 1.05 - 0.76 (m, 6H), 0.66 - 0.48 (m, 2H)。 實例268： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 8.04 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.90 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.23 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.47 - 7.08 (m, 2H), 6.97 - 6.81 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.72 - 3.55 (m, 4H), 3.24 (br t, J=4.7 Hz, 4H), 2.99 (s, 3H), 2.90 (s, 3H)。 實例269： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 8.00 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.91 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.31 (t, J=73.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.98 - 6.82 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.73 - 3.40 (m, 4H), 3.26 (q, J=10.1 Hz, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.74 (br t, J=4.4 Hz, 4H)。 實例270： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (s, 1H), 7.99 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.89 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.27 (t, J=71.7 Hz, 1H), 7.07 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.89 (dd, J=19.7, 11.7 Hz, 2H), 6.16 (t, J=56.5 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.76 - 3.62 (m, 4H), 2.99 (s, 3H), 2.81 (td, J=15.7, 4.3 Hz, 2H), 2.68 - 2.60 (m, 4H)。 實例271： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.82 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.61 - 7.52 (m, 1H), 7.23 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.30 (t, J=73.9 Hz, 1H), 6.99 - 6.77 (m, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.64 - 3.44 (m, 2H), 3.22 - 3.10 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 1.14 (d, J=8.9 Hz, 6H)。 實例272： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 7.92 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.83 (d, J=2.7 Hz, 1H), 7.75 - 7.62 (m, 1H), 7.24 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.32 (t, J=73.2 Hz, 1H), 6.98 - 6.83 (m, 2H), 6.78 (dd, J=8.7, 3.8 Hz, 1H), 4.81 (br d, J=4.3 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.53 - 3.38 (m, 1H), 3.18 (d, J=5.2 Hz, 2H), 2.97 (s, 3H), 1.14 - 1.06 (m, 3H)。 實例273： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.86 - 7.77 (m, 1H), 7.73 - 7.59 (m, 1H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.29 (t, J=73.5 Hz, 1H), 6.98 - 6.81 (m, 2H), 6.78 (dd, J=8.9, 3.4 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.65 - 3.49 (m, 1H), 3.32 - 3.15 (m, 1H), 3.15 - 3.05 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 1.92 (s, 1H), 1.10 (t, J=5.0 Hz, 3H)。 實例274： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 7.94 - 7.78 (m, 4H), 7.22 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.27 (t, J=69.6 Hz, 1H), 6.93 - 6.76 (m, 3H), 4.21 (br d, J=2.4 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.74 - 3.58 (m, 1H), 3.54 - 3.14 (m, 1H), 2.98 (br d, J=7.6 Hz, 3H), 1.92 (s, 1H)。 實例275： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (br s, 1H), 8.42 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.98 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.88 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.21 (br d, J=8.4 Hz, 2H), 7.26 (t, J=73.3 Hz, 1H), 6.96 - 6.80 (m, 2H), 5.79 - 5.68 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 1.47 (s, 6H)。 實例276： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 8.15 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.88 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.79 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.26 (t, J=73.6 Hz, 1H), 6.94 - 6.83 (m, 2H), 5.62 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.98 (s, 3H), 1.45 (s, 6H)。 實例277： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.61 (s, 1H), 8.95 (d, J=4.6 Hz, 1H), 8.47 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.94 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.79 (dd, J=7.6, 5.1 Hz, 1H), 7.45 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.24 (br dd, J=14.1, 8.4 Hz, 5H), 2.96 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 2.02 - 1.89 (m, 1H), 0.99 (br dd, J=8.3, 2.0 Hz, 2H), 0.78 - 0.66 (m, 2H) 實例278： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 7.95 - 7.84 (m, 3H), 7.21 (d, J=8.5 Hz, 2H), 6.89 (d, J=9.9 Hz, 2H), 6.97 (t, J=74.0 Hz, 1H), 6.85 - 6.79 (m, 1H), 4.37 - 4.19 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.84 - 3.72 (m, 1H), 3.67 - 3.60 (m, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.27 (s, 3H)。 實例279： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.81 (d, J=0.9 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.34 - 7.12 (m, 4H), 7.07 - 6.78 (m, 4H), 3.82 (s, 3H), 3.60 - 3.41 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 1.13 (s, 6H)。 實例280： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (br s, 1H), 7.99 - 7.84 (m, 3H), 7.24 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.31 (t, J=74.2 Hz, 1H), 6.97 - 6.83 (m, 2H), 6.72 (d, J=8.2 Hz, 1H), 5.32 - 5.02 (m, 1H), 4.52 - 4.32 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.59 - 3.41 (m, 4H), 2.99 (s, 3H), 2.19 - 1.84 (m, 2H)。 實例281： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.68 (s, 1H), 8.98 (d, J=4.3 Hz, 1H), 8.50 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.83 (m, 1H), 7.67 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.53 - 7.14 (m, 6H), 3.00 (s, 3H) 實例282： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (br s, 1H), 8.00 - 7.85 (m, 3H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.32 (t, J=74.1 Hz, 1H), 6.98 - 6.84 (m, 2H), 6.74 - 6.59 (m, 1H), 5.07 - 4.82 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.62 - 3.38 (m, 4H), 2.98 (s, 3H), 2.03 - 1.85 (m, 2H), 1.37 (s, 3H)。 實例283： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 8.00 - 7.75 (m, 3H), 7.24 (d, J=5.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J=71.1 Hz, 1H), 7.09 (d, J=38.1 Hz, 1H), 6.95 (d, J=11.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J=11.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J=9.2 Hz, 1H), 4.34 - 4.04 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.99 - 2.86 (m, 3H), 0.98 (t, J=7.2 Hz, 1H), 0.68 - 0.51 (m, 4H)。 實例284： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (br s, 1H), 8.00 - 7.85 (m, 3H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.32 (t, J=74.1 Hz, 1H), 6.98 - 6.84 (m, 2H), 6.74 - 6.59 (m, 1H), 5.07 - 4.82 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.62 - 3.38 (m, 4H), 2.98 (s, 3H), 2.03 - 1.85 (m, 2H), 1.37 (s, 3H)。 實例285： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.73 (s, 1H), 8.30 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.93 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.25 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.34 (t, J=73.9 Hz, 1H), 7.19 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.03 - 6.82 (m, 2H), 4.46 - 4.31 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.78 (q, J=4.9 Hz, 2H), 3.49 - 3.39 (m, 1H), 3.01 (s, 3H)。 實例286： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.89 - 9.76 (m, 1H), 7.92 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.87 (d, J=9.8 Hz, 1H), 7.24 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.33 (t, J=75.2 Hz, 1H), 6.97 - 6.90 (m, 2H), 6.82 (d, J=9.8 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.81 - 3.62 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 1.23 (br t, J=6.9 Hz, 3H)。 實例287： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 7.94 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.89 (d, J=10.1 Hz, 1H), 7.26 (d, J=7.9 Hz, 2H), 7.35 (t, J=80.0 Hz, 1H), 6.95 (d, J=10.7 Hz, 2H), 6.85 (d, J=9.5 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 4.04 - 3.69 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 1.33 - 1.14 (m, 1H), 0.56 - 0.28 (m, 4H)。 實例288： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 8.30 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.92 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.25 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.20 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.31 (t, J=73.9 Hz, 1H), 7.04 - 6.78 (m, 2H), 4.28 - 4.02 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.53 (br s, 1H), 3.00 (s, 3H), 1.22 (s, 6H)。 實例289： 1H NMR (500 MHz, CD 3OD) δ 8.31 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.89 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.21 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.00 (t, J=74.8 Hz, 1H), 6.86 - 6.76 (m, 2H), 5.17 (d, J=16.0 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.13 (s, 3H 實例290： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.84 - 7.73 (m, 1H), 7.63 - 7.55 (m, 1H), 7.22 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.31 (t, J=50.8 Hz, 1H), 6.96 - 6.80 (m, 2H), 6.77 (d, J=8.8 Hz, 1H), 4.80 - 4.53 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.39 (d, J=4.0 Hz, 2H), 3.30 - 3.12 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 1.88 - 1.67 (m, 6H)。 實例291： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.77 (s, 1H), 8.47 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.88 (d, J=7.9 Hz, 2H), 7.84 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.27 (t, J=73.2 Hz, 1H), 6.92 (d, J=10.7 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 2.97 (s, 1H), 1.47 (br s, 6H)。 實例292： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 7.96 - 7.87 (m, 3H), 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.31 (t, J=73.5 Hz, 1H), 6.90 (m, 2H), 6.71 (d, J=8.9 Hz, 1H), 4.91 - 4.83 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.61 - 3.49 (m, 2H), 3.48 - 3.39 (m, 2H), 3.29 - 3.15 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.50 - 2.38 (m, 1H), 2.14 - 2.00 (m, 1H), 1.87 - 1.72 (m, 1H)。 實例293： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.67 (s, 1H), 8.97 (d, J=4.0 Hz, 1H), 8.50 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.96 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.83 (m, 1H), 7.50 - 7.40 (m, 2H), 7.39 - 7.34 (m, 1H), 7.32 - 7.14 (m, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.02 (s, 3H)。 實例294： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.66 (s, 1H), 8.65 (d, J=4.0 Hz, 1H), 8.24 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.62 (m, 1H), 7.50 - 7.04 (m, 6H), 3.89 (s, 3H), 3.01 (s, 3H)。 實例295： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (s, 1H), 8.51 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.96 - 7.87 (m, 3H), 7.46 (m, 1H), 7.24 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.30 (t, J=73.8 Hz, 1H), 7.02 (br d, J=12.5 Hz, 1H), 6.93 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.98 (s, 3H)。 實例296： 1H NMR (500MHz, DMSO-d6)位移8.26 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.07 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.90 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.70 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.30 (t, J=73.7 Hz, 1H), 6.40 - 6.14 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 2.95 (s, 3H) 實例297： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 8.58 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.43 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.92 (d, J=7.3 Hz, 2H), 7.25 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.34 (t, J=72.6 Hz, 1H), 7.01 - 6.86 (m, 2H), 4.10 - 3.93 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 2.76 - 2.60 (m, 2H), 2.17 - 2.01 (m, 2H)。 實例298： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.70 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.06 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J=7.9 Hz, 2H), 7.23 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.32 (t, J=73.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J=8.5 Hz, 1H), 6.99 - 6.83 (m, 2H), 4.13 - 3.98 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 1.20 (s, 6H)。 實例299： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.77 (m, 1H), 7.28 - 7.25 (m, 1H), 7.22 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.31 (t, J=73.8 Hz, 1H), 7.18 - 7.14 (m, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.95 - 6.82 (m, 2H), 6.51 (d, J=8.8 Hz, 1H), 4.00 (t, J=7.1 Hz, 1H), 3.97 (s, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 2.49 - 2.43 (m, 2H), 2.02 (m, 2H)。 實例300： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (s, 1H), 8.44 - 8.19 (m, 1H), 7.89 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.78 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.28 (t, J=73.6 Hz, 1H), 6.88 (s, 2H), 6.56 (d, J=8.9 Hz, 1H), 4.59 (m, 1H), 4.20 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.76 - 3.68 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.91 (d, J=4.9 Hz, 1H)。 實例301： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.75 (s, 1H), 9.02 - 8.92 (m, 1H), 8.50 (d, J=7.3 Hz, 1H), 8.08 - 7.77 (m, 7H), 7.26 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.29 (t, J=73.2 Hz, 1H), 3.00 (br s, 3H) 實例302： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.70 (br s, 1H), 8.17 - 8.07 (m, 1H), 7.92 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.25 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.32 (t, J=61.3 Hz, 1H), 7.05 - 6.84 (m, 3H), 5.13 - 4.96 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.77 - 3.65 (m, 1H), 3.53 - 3.36 (m, 1H), 3.03 - 2.94 (m, 3H), 2.29 - 2.04 (m, 4H)。 實例303： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 7.96 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.24 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.33 (t, J=73.5 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.98 - 6.84 (m, 2H), 6.73 (d, J=8.5 Hz, 1H), 3.91 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.57 - 3.38 (m, 2H), 3.19 (d, J=4.6 Hz, 1H), 3.14 - 3.05 (m, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.28 - 2.04 (m, 2H)。 實例304： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.71 (s, 1H), 8.98 (d, J=4.0 Hz, 1H), 8.50 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.95 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.83 (m, 1H), 7.74 (br d, J=8.9 Hz, 2H), 7.57 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.27 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.32 (t, J=73.2 Hz, 1H), 3.00 (s, 3H) 實例305： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 7.96 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.24 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.33 (t, J=73.5 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.98 - 6.84 (m, 2H), 6.73 (d, J=8.5 Hz, 1H), 3.91 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.57 - 3.38 (m, 2H), 3.19 (d, J=4.6 Hz, 1H), 3.14 - 3.05 (m, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.28 - 2.04 (m, 2H)。 實例306： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.65 (s, 1H), 7.97 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.22 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.29 (t, J=77.0 Hz, 1H), 7.09 (d, J=9.0 Hz, 1H), 6.99 - 6.81 (m, 2H), 4.56 - 4.45 (m, 1H), 4.40 - 4.23 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.12 - 2.99 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.78 - 2.60 (m, 1H), 2.21 - 2.06 (m, 2H), 2.03 - 1.94 (m, 1H), 1.89 - 1.80 (m, 1H), 1.80 - 1.62 (m, 2H), 1.46 - 1.33 (m, 1H) 實例307： 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.79 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.30 (t, J=73.5 Hz, 1H), 6.96 - 6.83 (m, 2H), 6.57 (d, J=8.9 Hz, 1H), 5.72 (br s, 1H), 3.91 - 3.81 (m, 4H), 3.80 (s, 3H), 2.98 (s, 3H), 1.44 (s, 3H)。 實例308： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 7.94 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.27 (t, J=73.5 Hz, 1H), 6.96 - 6.82 (m, 2H), 6.57 (d, J=8.9 Hz, 1H), 4.09 - 3.99 (m, 4H), 3.82 (s, 3H), 3.32 (br t, J=6.9 Hz, 1H), 2.96 (s, 3H), 2.05 (br dd, J=11.4, 7.8 Hz, 4H)。 實例309： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 7.93 (d, J=7.9 Hz, 2H), 7.86 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.33 (t, J=77.5 Hz, 1H), 7.01 - 6.85 (m, 3H), 4.13 - 3.94 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.53 - 3.30 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.73 - 2.56 (m, 2H), 1.21 (s, 6H), 1.17 (br t, J=7.5 Hz, 3H)。 實例310： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.61 (s, 1H), 7.92 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.64 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.23 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.33 (t, J=73.2 Hz, 1H), 7.03 - 6.83 (m, 2H), 6.54 (d, J=8.5 Hz, 1H), 5.71 - 5.51 (m, 1H), 4.02 - 3.69 (m, 7H), 3.45 - 3.42 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.11 (br t, J=7.3 Hz, 3H)。 實例311： 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 7.88 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.67 (m, 1H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.29 (t, J=73.4 Hz, 1H), 7.07 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.90 (d, J=10.4 Hz, 2H), 6.33 (d, J=8.2 Hz, 1H), 3.89 - 3.81 (m, 4H), 3.81 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 1.44 (s, 3H)。 實例312： 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 7.88 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.67 (m, 1H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.29 (t, J=73.4 Hz, 1H), 7.07 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.90 (d, J=10.4 Hz, 2H), 6.33 (d, J=8.2 Hz, 1H), 3.89 - 3.81 (m, 4H), 3.81 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 1.44 (s, 3H) 實例313： 1H NMR (500MHz, DMSO-d6, ws) δ 9.56 (s, 1H), 7.95 - 7.89 (m, 3H), 7.43 (m, 1H), 7.24 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.33 (t, J=73.8 Hz, 1H), 7.08 - 6.99 (m, 2H), 6.93 (m, 1H), 4.05 - 3.94 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 1.59 - 1.43 (m, 4H), 1.16 (s, 3H)。 實例314： 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (s, 1H), 7.96 - 7.85 (m, 3H), 7.22 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.30 (t, J=73.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J=9.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J=10.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J=11.7 Hz, 1H), 4.03 - 3.93 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.16 (d, J=5.1 Hz, 4H), 2.96 (s, 3H), 1.59 - 1.43 (m, 4H), 1.15 (s, 3H)。 實例315： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.70 (s, 1H), 7.98 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.91 (m, 1H), 7.72 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.55 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.52 - 7.19 (m, 4H), 6.78 (d, J=7.9 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.26 (s, 3H) 實例316： 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 8.15 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.90 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.31 (t, J=73.5 Hz, 1H), 6.99 - 6.84 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.67 (d, J=12.2 Hz, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.99 - 2.81 (m, 3H), 2.02 (d, J=12.2 Hz, 2H), 1.83 - 1.68 (m, 2H) 實例317： 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (s, 1H), 8.00 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.74 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.31 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.40 (t, J=73.5 Hz, 1H), 7.30 (t, J=73.6 Hz, 1H), 6.72 (d, J=7.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H)。 實例320： 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ = 9.68 (br s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 76.0 Hz, 1H), 7.26 - 7.23 (m, 3H), 6.93 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.26 - 5.05 (m, 1H), 3.97 - 3.89 (m, 1H), 3.89 - 3.82 (m, 5H), 3.82 - 3.73 (m, 1H), 3.21 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.35 - 2.19 (m, 1H), 2.07 - 1.96 (m, 1H)。 實例321： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.68 (br s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 76.0 Hz, 1H), 7.26 - 7.23 (m, 3H), 6.93 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.26 - 5.05 (m, 1H), 3.97 - 3.89 (m, 1H), 3.89 - 3.82 (m, 5H), 3.82 - 3.73 (m, 1H), 3.21 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.35 - 2.19 (m, 1H), 2.07 - 1.96 (m, 1H)。 實例322： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.86 - 9.31 (m, 1H), 7.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (t, J =  73.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J =  8.4 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 6.36 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.67 (s, 1H), 4.07 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 1.21 (s, 6H)。 實例323： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.66 (br s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.34 (t, J = 72.5 Hz, 1H), 7.28 - 7.20 (m, 2H), 7.11 (s, 1H), 6.93 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 3.11 - 3.07 (m, 2H), 2.75 - 2.59 (m, 3H), 1.88 - 1.83 (m, 4H), 1.83 - 1.70 (m, 2H), 1.61 - 1.57 (m, 2H)。 實例324： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.65 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.34 (t, J = 71.3 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.93 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.17 (s, 3H), 2.91 - 2.87 (m, 2H), 2.61 - 2.52 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.02 - 1.97 (m, 2H), 1.89 (s, 3H), 1.85 - 1.76 (m, 2H), 1.74 - 1.59 (m, 2H)。 實例325： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.67 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 73.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 6.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.47 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 4.13 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.38 - 3.35 (m, 4H), 3.22 (s, 3H), 0.90 (s, 3H)。 實例326： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 11.12 (br s, 1H), 9.67 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 73.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 6.91 - 6.74 (m, 1H), 6.13 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.16 (s, 3H)。 實例327： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.65 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 72.5 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.97 - 6.88 (m, 3H), 4.51 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.33 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.20 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.19 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 1.38 (s, 3H)。 實例328： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.75 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 74.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 2.61 (s, 3H)。 實例329： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.67 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 73.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 6.34 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.51 (br s, 1H), 4.35 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.56 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 1.92 - 1.86 (m, 2H)。 實例330： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.56 (s, 1H), 7.94 - 7.89 (m, 3H), 7.71 (dd, J = 7.3, 2.0 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 73.5 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.4 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 3.8 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 2.99 (s, 3H)。 實例331： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.67 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 74.0 Hz, 1H), 7.28 - 7.24 (m, 3H), 6.93 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 6.62 (s, 1H), 4.85 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 4.30 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.74 (q, J = 5.1 Hz, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。 實例332： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.68 (s, 1H), 7.91 (br d,  J = 8.8 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 73.6 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 6.35 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 4.31 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.74 (q, J = 5.4 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H)。 實例333： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.69 (s, 1H), 7.94 - 7.81 (m, 3H), 7.45 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 73.8 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.32 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.76 (q, J = 5.5 Hz, 2H), 3.22 (s, 3H)。 實例334： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.72 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 74.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 4.27 - 4.13 (m, 2H), 3.86 - 3.73 (m, 5H), 3.69 - 3.65 (m, 1H), 3.60 - 3.55 (m, 1H), 3.22 (s, 3H), 2.76 - 2.71 (m, 1H), 2.11 - 2.00 (m, 1H), 1.74 - 1.70 (m, 1H)。 實例335： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.70 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 72.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 6.42 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.68 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.67 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.08 (s, 3H)。 實例336： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.68 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 73.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.24 (m, 2H), 7.09 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.01 - 6.86 (m, 2H), 6.70 (s, 1H), 5.52 (br s, 1H), 4.86 (br s, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.31 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.74 (br t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.20 (s, 3H)。 實例337： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.68 (s, 1H), 7.94 - 7.83 (m, 2H), 7.34 (t, J = 74.8 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 6.37 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.21 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.22 - 3.16 (m, 5H), 3.12 - 3.06 (m, 2H), 2.15 - 2.07 (m, 3H), 1.80 - 1.76 (m, 2H)。 實例338： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.66 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 75.3 Hz, 1H), 7.29 - 7.23 (m, 3H), 6.95 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.39 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.55 - 3.52 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.07 - 3.02 (m, 1H), 2.96 - 2.86 (m, 2H), 2.43 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.02 - 1.86 (m, 3H), 1.69 - 1.55 (m, 3H)。 實例339： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.68 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 75.3 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.36 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.33 - 4.16 (m, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.82 - 3.81 (m, 1H), 3.72 - 3.64 (m, 1H), 3.22 (s, 3H), 2.05 - 1.80 (m, 3H), 1.71 - 1.60 (m, 1H)。 實例340： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.66 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 75.3 Hz, 1H), 7.29 - 7.23 (m, 3H), 6.95 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.39 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.55 - 3.52 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.07 - 3.03 (m, 1H), 2.96 - 2.86 (m, 2H), 2.43 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.02 - 1.86 (m, 3H), 1.69 - 1.55 (m, 3H)。 實例341： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.82 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 75.1 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.24 (s, 3H)。 實例342： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.66 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 74.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.05 - 2.91 (m, 2H), 2.87 - 2.78 (m, 1H), 2.26 (br s, 3H), 2.26 - 2.23 (m, 1H), 2.03 - 1.85 (m, 2H), 1.80 - 1.71 (m, 1H), 1.69 - 1.49 (m, 2H)。 實例343： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.66 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 72.8 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.04 - 2.90 (m, 2H), 2.88 - 2.78 (m, 1H), 2.26 (br s, 3H), 2.26 - 2.23 (m, 1H), 1.91 (br s, 2H), 1.78 - 1.72 (m, 1H), 1.70 - 1.46 (m, 2H)。 實例344： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.69 (s, 1H), 7.91 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 72.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.41 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.39 (s, 2H), 4.31 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 1.38 (s, 3H)。 實例345： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.68 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 74.3 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.04 - 3.93 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.53 - 3.40 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.01 - 2.90 (m, 1H), 1.90 - 1.73 (m, 4H)。 實例346： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.66 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 73.6 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.14 - 3.08 (m, 1H), 2.97 - 2.88 (m, 2H), 2.80 - 2.72 (m, 2H), 2.68 - 2.63 (m, 1H), 1.86 - 1.61 (m, 4H)。 實例347： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.68 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 73.6 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.14 - 3.08 (m, 1H), 2.97 - 2.88 (m, 2H), 2.80 - 2.72 (m, 2H), 2.68 - 2.63 (m, 1H), 1.86 - 1.61 (m, 4H)。 實例348： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.73 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 73.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 5.01 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.28 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.81 - 3.75 (m, 2H), 3.23 (s, 3H)。 實例349： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.72 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 74.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 4.54 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.42 - 4.28 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 1.40 (s, 3H)。 實例350： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.68 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 75.3 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.36 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.33 - 4.16 (m, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.84 - 3.76 (m, 3H), 3.82 - 3.81 (m, 1H), 3.72 - 3.64 (m, 1H), 3.22 (s, 3H), 2.05 - 1.80 (m, 3H), 1.71 - 1.60 (m, 1H)。 實例351： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.67 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 73.5 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 6.36 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.29 (dd, J = 10.6, 6.6 Hz, 1H), 4.19 (dd, J = 10.6, 7.8 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.85 - 3.74 (m, 5H), 3.71 - 3.62 (m, 1H), 3.56 - 3.52 (m, 1H), 3.31 (s, 3H), 2.77 - 2.63 (m, 1H), 2.08 - 1.97 (m, 1H), 1.72 - 1.57 (m, 1H)。 實例352： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.69 (s, 1H), 7.92 (br d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 73.4 Hz, 1H), 7.30 - 7.18 (m, 3H), 6.95 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 6.64 (s, 1H), 4.34 - 4.25 (m, 1H), 4.19 (dd, J = 10.4, 8.0 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H),  3.86 - 3.73 (m, 2H), 3.69 - 3.64 (m, 1H), 3.56 - 3.52 (m, 1H), 3.2 (s, 3H) 2.74 - 2.70 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.08 - 1.94 (m, 1H), 1.68 - 1.64 (m, 1H)。 實例353： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.68 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 75.8 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 6.69 (s, 1H), 4.51 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.38 (s, 2H), 4.31 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.37 (s, 3H)。 實例354： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.64 (s, 1H), 7.91 (br d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 75.8 Hz, 1H), 7.24 (br d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.96 (br s, 1H), 4.64 (br s, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.83 (s, 3H),  3.52 - 3.48 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.95 - 2.84 (m, 2H), 2.61 - 2.41 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.91 - 1.83 (m, 2H)。 實例355： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.71 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 73.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.37 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.47 - 5.42 (m, 1H), 4.01 - 3.96 (m, 1H), 3.90 - 3.85 (m, 4H), 3.84 - 3.76 (m, 5H), 3.21 (s, 3H), 2.31 - 2.22 (m, 1H), 2.10 - 2.02 (m, 1H)。 實例356： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.71 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 73.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.37 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.47 - 5.42 (m, 1H), 4.01 - 3.96 (m, 1H), 3.90 - 3.85 (m, 4H), 3.84 - 3.76 (m, 5H), 3.21 (s, 3H), 2.31 - 2.22 (m, 1H), 2.10 - 2.02 (m, 1H)。 實例357： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.81 (s, 1H), 8.43 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 73.6 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 2.65 (s, 3H)。 實例358 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.66 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 74.0 Hz, 1H), 6.96 - 6.84 (m, 2H), 4.48 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.36 - 4.22(m, 4H), 3.81 (s, 3H), 2.93 (s, 3H), 1.28 (s, 3H)。 實例359： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.71 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 73.8 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.64 (s, 1H), 5.45 - 5.41 (m, 1H), 3.99 (dd, J = 10.3, 4.9 Hz, 1H), 3.90 - 3.74 (m, 6H), 3.19 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.31 - 2.21 (m, 1H), 2.10 - 1.99 (m, 1H)。 實例360： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.71 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 73.4 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 6.64 (s, 1H), 5.47 - 5.37 (m, 1H), 3.99 (dd, J = 10.1, 4.8 Hz, 1H), 3.90 - 3.73 (m, 6H), 3.19 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.30 - 2.21 (m, 1H), 2.11 - 1.99 (m, 1H)。 實例361： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.68 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.35 (t, J = 73.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.6 Hz, 2H),  7.10 (s, 1H), 6.94 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 2.96 - 2.90 (m, 2H), 2.66 - 2.59 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.26 (br s, 3H), 2.11 - 2.06 (m, 2H), 1.86 - 1.82 (m, 3H)。 實例362： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.75 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.96 - 7.83 (m, 3H), 7.35 (t, J = 73.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 2.5 (s, 3H)。 實例363： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.65 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 72.1 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 2.90 - 2.86 (m, 2H), 2.66 - 2.60 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.02 - 1.93 (m, 2H), 1.86 - 1.77 (m, 4H)。 實例364： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.66 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 75.3 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H),  6.94 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.76 - 3.66 (m, 4H), 3.56 - 3.41 (m, 4H), 3.20 (s, 3H)。 實例365： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.66 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 73.6 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.6 Hz, 2H),  6.94 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.18 (tt, J = 55.5, 5.6 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 3.05 - 3.00 (m, 2H), 2.82 - 2.63 (m, 3H), 2.35 - 2.16 (m, 2H), 1.90 - 1.66 (m, 4H)。 實例366： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.67 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 73.6 Hz, 1H), 7.28 - 7.24 (m, 3H), 7.00 - 6.82 (m, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.69 (br d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.89 - 2.80 (m, 3H), 2.00 (br d, J = 12.2 Hz, 2H), 1.91 - 1.76 (m, 2H)。 實例367： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.67 (s, 1H), 7.99 - 7.84 (m, 2H), 7.35 (t, J = 75.1 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.80 - 3.33 (br s, 1H), 3.24 (s, 3H), 3.19 - 3.13 (m, 2H), 2.90 - 2.81 (m, 1H), 2.80 - 2.70 (m, 2H), 1.94 - 1.83 (m, 2H), 1.82 - 1.70 (m, 2H)。 實例368： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.66 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 75.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.64 - 4.39 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.62 - 3.54 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.17 - 3.03 (m, 2H), 2.76 - 2.72 (m, 1H), 2.63 - 2.56 (m, 3H), 2.31 - 2.19 (m, 1H), 1.95 - 1.80 (m, 4H)。 實例369： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.66 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 74.3 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.98 - 6.86 (m, 2H), 4.21 - 4.16 (m, 1H), 4.13 - 4.05 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.77 - 3.68 (m, 2H), 3.66 - 3.58 (m, 1H), 3.55 - 3.50 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.67 - 2.60 (m, 1H), 2.05 - 1.92 (m, 1H), 1.66 - 1.60 (m, 1H)。 實例370： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.66 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 74.3 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.98 - 6.86 (m, 2H), 4.21 - 4.16 (m, 1H), 4.13 - 4.05 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.77 - 3.68 (m, 2H), 3.66 - 3.58 (m, 1H), 3.55 - 3.50 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.67 - 2.60 (m, 1H), 2.05 - 1.92 (m, 1H), 1.66 - 1.60 (m, 1H)。 實例371： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.68 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 74.1 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 2.98 (s, 3H)。 實例372： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.69 (s, 1H), 8.10 - 7.98 (m, 2H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 73.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.99 - 6.86 (m, 2H), 4.85 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.34 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.74 (q, J = 5.8 Hz, 2H), 3.04 (s, 3H)。 實例373： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.68 (s, 1H), 8.10 - 8.00 (m, 2H), 7.92 (br d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 73.8 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.99 - 6.86 (m, 2H), 4.93 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.22 - 4.15 (m, 1H), 4.14 - 4.04 (m, 1H), 4.03 - 3.94 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 1.33 - 1.07 (2d, J = 3.9 Hz, 3H)。 (可互換阻轉異構體之混合物) 實例374： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.69 (br s, 1H), 8.11 - 8.03 (m, 1H), 8.03 - 7.95 (m, 1H), 7.92 (br d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 74.1 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 4.22 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.40 - 3.10 (br s, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.89 (t, J = 5.3 Hz, 2H)。 實例375： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.81 (s, 1H), 8.65 - 8.44 (s, 1H), 8.17 - 8.13 (m, 2H), 8.01 - 7.90 (m, 2H), 7.36 (t, J = 73.4 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.06 - 6.93 (m, 2H), 4.72 - 4.57 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.49 - 3.42 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.72 (br s, 3H)。 實例376： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.66 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 73.3 Hz, 1H), 7.29 - 7.20 (m, 3H), 6.93 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 2.48 (s, 3H)。 實例377： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.67 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 75.6 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.99 (m, 3H), 6.94 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.78 (sept, J = 6.0 Hz, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.20 (s, 6H)。 實例378： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.68 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 73.5 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 6.31 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 4.78 (sept, J = 6.0 Hz, 1H), 4.30 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.74 (q, J = 5.4 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.0 Hz, 6H)。 實例379： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.68 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 72.3 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 6.31 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.41 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 4.36 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 1.86 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.17 (s, 6H)。 實例380： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.70 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 74.8 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.63 (br d, J = 6.3 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.58 (dd, J = 11.4, 3.9 Hz, 1H), 4.52 - 4.43 (m, 1H), 4.35 (dd, J = 11.4, 7.0 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.19 (s, 3H)。 實例381： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.70 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 72.3 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.66 - 6.56 (m, 1H), 6.39 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.61 - 4.58 (m, 1H), 4.53 - 4.43 (m, 1H), 4.40 - 4.31 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.20 (s, 3H)。 實例382： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.70 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 73.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.33 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.25 (quin, J = 5.1 Hz, 1H), 4.89 (br s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.68 - 3.55 (m, 4H), 3.28 (s, 3H), 3.20 (s, 3H)。 實例383： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.70 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 74.8 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.63 (br d, J = 6.3 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.58 (dd, J = 11.4, 3.9 Hz, 1H), 4.52 - 4.43 (m, 1H), 4.35 (dd, J = 11.4, 7.0 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.19 (s, 3H)。 實例384： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.67 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 74.8 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 6.39 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.99 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 4.47 (s, 2H), 4.45 - 4.42 (m, 2H), 4.41 - 4.37 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.71 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H)。 實例385： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.69 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 73.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 6.44 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 20.0 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 1.44 (d, J = 19.0 Hz, 6H)。 實例386： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.69 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 71.5 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.25 (quin, J = 5.2 Hz, 1H), 4.89 (br s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.68 - 3.56 (m, 4H), 3.28 (s, 3H), 3.20 (s, 3H)。 實例387： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.69 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 72.3 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 6.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.60 (t, J = 12.9 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 1.76 (t, J = 19.1 Hz, 3H)。 實例388： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.67 (s, 1H), 8.31 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.77 - 7.71 (m, 1H), 7.69 - 7.63 (m, 1H), 7.34 (t, J = 73.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 4.61 - 4.50 (br s, 1H), 4.13 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.76 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 3.11 (s, 3H)。 實例389： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.69 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 73.3 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 6.56 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.02 (q, J = 9.0 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.20 (s, 3H)。 實例390： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.70 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 72.3 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.99 - 6.88 (m, 2H), 6.66 - 6.56 (m, 1H), 6.39 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.61 - 4.57 (m, 1H), 4.53 - 4.43 (m, 1H), 4.40 - 4.31 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.20 (s, 3H)。 實例391： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.66 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 73.5 Hz, 1H), 7.29 - 7.21 (m, 3H), 6.93 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.25 - 4.17 (m, 1H), 4.15 - 4.09 (m, 1H), 4.08 - 4.01 (m, 1H), 3.88 - 3.77 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.75 - 3.66 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.07 - 1.98 (m, 1H), 1.95 - 1.77 (m, 2H), 1.74 - 1.63 (m, 1H)。 實例392： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.69 (s, 1H), 7.96 - 7.83 (m, 3H), 7.44 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 74.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.65 (br s, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 1.21 (s, 6H)。 實例393： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.66 (br s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 72.0 Hz, 1H), 7.29 - 7.18 (m, 3H), 6.92 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.02 (br s, 1H), 4.05 - 3.91 (m, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.19 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 1.16 (d, J = 6.0 Hz, 3H)。 實例394： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.66 (br s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 72.0 Hz, 1H), 7.29 - 7.18 (m, 3H), 6.92 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.02 (br s, 1H), 4.05 - 3.91 (m, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.19 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 1.16 (d, J = 6.0 Hz, 3H)。 實例395： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.57 (s, 1H), 7.96 - 7.89 (m, 2H), 7.72 (dd, J = 7.0, 2.0 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 73.5 Hz, 1H), 7.25 - 7.20 (m, 2H), 7.12 - 7.08 (m, 1H), 6.99 - 6.95 (m, 1H), 6.93 - 6.85 (m, 1H), 6.41 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 3.00 (s, 3H)。 實例396： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.66 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 73.5 Hz, 1H), 7.29 - 7.21 (m, 3H), 6.93 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.25 - 4.17 (m, 1H), 4.15 - 4.09 (m, 1H), 4.08 - 4.01 (m, 1H), 3.88 - 3.77 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.75 - 3.66 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.07 - 1.98 (m, 1H), 1.95 - 1.77 (m, 2H), 1.74 - 1.63 (m, 1H)。 實例397： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.74 (s, 1H), 8.76 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.90 (br d, J=8.4 Hz, 2H), 7.54 (br d, J=4.9 Hz, 1H), 7.31 (t, J=73.6 Hz, 1H), 7.25 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.22 (t, J=55.0 Hz, 1H), 6.93 (br d, J=10.8 Hz, 2H), 3.20 (s, 2H)。 實例398： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (s, 1H), 7.95 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.60 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.47 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.00 (d, J=1.2 Hz, 1H), 6.33 (d, J=1.5 Hz, 1H), 4.83 - 4.73 (m, 1H), 4.29 (t, J=4.9 Hz, 2H), 3.74 (q, J=5.1 Hz, 2H), 3.25 (s, 3H), 1.33 (d, J=5.8 Hz, 6H)。 實例399： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 7.90 (br d, J=8.6 Hz, 2H), 7.59 (d, J=7.9 Hz, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.25 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.00 (d, J=1.7 Hz, 1H), 6.32 (d, J=1.6 Hz, 1H), 4.83 - 4.73 (m, 1H), 4.29 (t, J=5.0 Hz, 2H), 3.77 - 3.70 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 1.33 (d, J=6.0 Hz, 6H) 實例400： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.91 (br d, J=8.9 Hz, 2H), 7.42 (t, J=72.6 Hz, 1H), 7.34 (t, J=73.9 Hz, 1H), 7.29 - 7.22 (m, 5H), 6.66 (s, 1H), 4.07 (s, 2H), 3.21 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.21 (s, 6H)。 實例401： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.90 (s, 1H), 8.01 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.90 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.87 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.74 (br d, J=8.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.33 (t, J=72.3 Hz, 1H), 7.25 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 3.43 (s, 3H), 1.50 (s, 6H)。 實例402： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (br s, 1H), 8.87 (br s, 1H), 8.24 (br s, 1H), 7.95 (br d, J=5.2 Hz, 2H), 7.74 (br s, 1H), 7.46 (br d, J=6.1 Hz, 2H), 6.93 (br d, J=12.2 Hz, 2H), 3.62 (br s, 3H), 3.23 (br s, 3H)。 實例403： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 8.06 - 7.93 (m, 3H), 7.73 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.47 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.18 (br d, J=9.8 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.68 (q, J=7.4 Hz, 2H), 1.50 (s, 6H), 1.16 - 1.16 (m, 1H), 1.20 (t, J=7.5 Hz, 2H)。 實例404： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 7.99 (br t, J=7.8 Hz, 1H), 7.92 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.74 (br d, J=7.9 Hz, 1H), 7.61 (br d, J=7.9 Hz, 1H), 7.34 (t, J=1.0 Hz, 1H), 7.26 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 6.94 (br t, J=10.4 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 1.50 (s, 6H) 實例405： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 8.01 - 7.92 (m, 3H), 7.74 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.61 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.47 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 6.95 (br d, J=10.4 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 1.50 (s, 6H) 實例406： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.94 (s, 1H), 8.00 (br t, J=7.9 Hz, 1H), 7.95 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 7.73 (br d, J=7.9 Hz, 1H), 7.61 (br dd, J=15.9, 7.9 Hz, 3H), 7.47 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 1.50 (s, 6H) 實例407： 1H NMR (500 MHz, CHLOROFORM-d) δ 7.96 - 7.88 (m, 2H), 7.83 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.37 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 7.16 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.10 (d, J=7.4 Hz, 2H), 6.57 (t, J=75.9 Hz, 1H), 3.24 (s, 3H), 1.62 (s, 6H) 實例408： 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (br d, J=8.5 Hz, 2H), 7.60 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.47 (br d, J=8.2 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.79 (dt, J=12.1, 6.0 Hz, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.25 (s, 3H), 1.34 (d, J=6.1 Hz, 6H), 1.21 (s, 6H)
對熟習此項技術者顯然的是本發明不限於上述說明性實例，且其在不背離其基本屬性下可以其他特定形式實施。因此，期望實例於所有態樣中被認為說明性且非限制性，參考隨附申請專利範圍，而非上述實例，及因此於申請專利範圍之等效含義及範圍內出現之所有變化意欲涵蓋於其中。
Figure 110125157-A0101-11-0002-3

Claims (28)

  1. 一種式I化合物
    Figure 03_image005
    或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中 R 1為烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧基烷基、烷氧羰基烷基、環烷基、(Ar 1)烷基、或Ar 1； Ar 1為環烷基、哌啶基、苯基、吡啶基、嗒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、或噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、或喹噁啉基且經0至2個R 5a及0至2個R 5b取代； R 2為烷基或鹵烷基； R 3為苯基或吡啶基且經1個R 3a及0至2個R 3b取代； R 3a為相對於吡唑-3-酮部分處在對位之鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基、氘代烷氧基、鹵烷氧基或環烷基取代基； R 3b為鹵基、烷基、羥基、或鹵烷基； 或R 3a及相鄰R 3b與其所連接之兩個碳原子一起形成包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、鹵烷基或烷氧羰基取代之3至6員雜環； R 4為苯基或吡啶基且經1個R 4a及0至2個R 4b取代； R 4a為相對於醯胺部分處在對位之鹵基、烷基、環烷基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基、或吡唑基取代基； R 4b為鹵基或鹵烷基； R 5a及R 5b獨立地為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、羥基烷氧基、鹵烷氧基、羥基鹵烷氧基、羥基烷氧基烷氧基、烷基磺醯基烷氧基、羧醯胺、烷氧羰基、烷胺基烷基、烷氧羰基烷氧基、羥烷基環烷基烷基、烷基磺醯基、胺基羰基烷基、-NR 7R 8；經0至3個鹵基、羥基、烷基或烷氧基取代之環烷基；經0至3個鹵基、羥基、或烷基取代之苯基；包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、烷基、羥烷基、鹵烷基、烷氧羰基或烷基磺醯基取代之4至8員雜環基；雜環基氧基、雜環基烷基或雜環基烷氧基，其中該雜環基氧基、雜環基烷基及雜環基烷氧基之該雜環基部分包含4至8個碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、羥烷基、烷基或鹵烷基取代； R 6為氫或低碳數烷基； R 7及R 8獨立地為氫、烷基、鹵烷基、羥烷基、鹵羥烷基、烷氧基烷基、胺基羰基烷基、烷基磺醯基、烷胺基羰基烷基、環烷基胺基羰基烷基、環烷基烷基、羥基環烷基烷基、羥烷基環烷基烷基、環烷基烷基、環烷基，其中各環烷基經0至3個鹵基、羥基或烷基或羥烷基取代，或包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、鹵烷基或烷氧羰基取代之5至8員雜環基； 或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成包含碳原子及0至3個選自N、NH、O、S之另外雜原子且經0至5個鹵基、羥基、烷基、烷氧基、側氧基、鹵烷基、環烷基烷基、羥烷基、烷氧基烷基、烷基磺醯基、烷基磺醯基烷基、胺基羰基或烷氧羰基取代之5至12員雜環。
  2. 如請求項1之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中 R 1為Ar 1。
  3. 如請求項1之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中 R 2為烷基或鹵烷基。
  4. 如請求項1之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中 R 3為經1個R 3a及0至2個R 3b取代之苯基； R 3a為相對於吡唑-3-酮部分處在對位之鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基或氘代烷氧基取代基；且 R 3b為鹵基或鹵烷基。
  5. 如請求項1之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中 R 4為經1個相對於醯胺部分處在對位之R 4a及0至2個R 4b取代之苯基或吡啶基； R 4a為鹵基、烷基、環烷基、鹵烷基、烷氧基、或鹵烷氧基；且 R 4b為鹵基或鹵烷基。
  6. 如請求項1至5中任一項之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中該化合物具有式II
    Figure 03_image007
    其中 Ar 1為
    Figure 03_image919
    ； R 2為烷基或鹵烷基； R 3a為鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基、氘代烷氧基、鹵烷氧基或環烷基； R 3b為鹵基、烷基、羥基、或鹵烷基； 或R 3a及相鄰R 3b與其所連接之兩個碳原子一起形成包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、鹵烷基或烷氧羰基取代之3至6員雜環； R 4a為鹵基、烷基、環烷基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基、或吡唑基； R 5a及R 5b獨立地為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、羥基烷氧基、鹵烷氧基、羥基鹵烷氧基、羥基烷氧基烷氧基、烷基磺醯基烷氧基、羧醯胺、烷氧羰基、烷胺基烷基、烷氧羰基烷氧基、羥烷基環烷基烷基、烷基磺醯基、-NR 7R 8；經0至3個鹵基、羥基、烷基或烷氧基取代之環烷基；經0至3個鹵基、羥基、或烷基取代之苯基；包含碳原子及1至3個選自N、O、NH、S之雜原子且經0至3個鹵基、烷基、羥烷基、鹵烷基、烷氧羰基或烷基磺醯基取代之4至8員雜環基；雜環基氧基、雜環基烷基或雜環基烷氧基，其中該雜環基氧基及雜環基烷氧基之該雜環基部分包含4至8個碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、羥烷基、烷基或鹵烷基取代；及 R 7及R 8獨立地為氫、烷基、鹵烷基、羥烷基、鹵羥烷基、烷氧基烷基、胺基羰基烷基、烷基磺醯基、烷胺基羰基烷基、環烷基胺基羰基烷基、環烷基烷基、羥基環烷基烷基、羥烷基環烷基烷基、環烷基烷基、環烷基，其中各環烷基經0至3個鹵基、羥基或烷基或羥烷基取代，或包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、鹵烷基或烷氧羰基取代之5至8員雜環基； 或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成包含碳原子及0至3個選自N、NH、O、S之另外雜原子且經0至5個鹵基、羥基、烷基、烷氧基、側氧基、鹵烷基、環烷基烷基、羥烷基、烷氧基烷基、烷基磺醯基、烷基磺醯基烷基、胺基羰基或烷氧羰基取代之5至12員雜環。
  7. 如請求項6之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中 Ar 1為
    Figure 03_image921
    ； R 5a為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、烷氧基、鹵烷氧基、羧醯胺、烷氧羰基、-NR 7R 8；經0至1個鹵基、羥基、烷基或烷氧基取代之環烷基；經0至1個鹵基、羥基、或烷基取代之苯基；或包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至1個鹵基、羥基或烷基取代之5至8員雜環基； R 5b為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、烷氧基、鹵烷氧基、羧醯胺、烷氧羰基、或環烷基；且 R 7及R 8獨立地為氫、烷基、鹵烷基、或羥烷基；或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成具有0至3個選自N、NH、O、S之另外雜原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、烷氧基或側氧基取代之雜環。
  8. 如請求項7之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中 Ar 1為
    Figure 03_image922
    ； R 5a為烷基、羥烷基、-NR 7R 8；經0至1個鹵基、羥基、烷基、烷氧基或苯基取代之環丁基； R 5b為烷氧基；且 R 7及R 8獨立地為烷基或羥烷基；或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成具有0至2個另外氮原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、烷氧基或側氧基取代之雜環。
  9. 如請求項8之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中 R 5a為-NR 7R 8；且 R 7及R 8獨立地為烷基或羥烷基；或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成
    Figure 03_image923
  10. 如請求項6之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中 Ar 1為
    Figure 03_image925
    ； R 5a為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧基、鹵烷氧基、-NR 7R 8、或經0至1個烷氧基取代之環烷基； R 5b為氰基、鹵基、烷基、或鹵烷基；且 R 7及R 8獨立地為烷基或羥烷基；或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成
    Figure 03_image926
  11. 如請求項6之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中 Ar 1為
    Figure 03_image928
    ； R 5a為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、烷氧基、或鹵烷氧基；且 R 5b為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、烷氧基、或鹵烷氧基。
  12. 如請求項6之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中 Ar 1為
    Figure 03_image929
    或
    Figure 03_image930
    ；且 R 5a為烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧基、鹵烷氧基或環烷基。
  13. 如請求項6之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中 Ar 1為
    Figure 03_image931
    ； R 5a為鹵基、烷氧基、鹵烷氧基、羧醯胺、烷氧羰基、或經0至1個羥基取代之環烷基；且 R 5b為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、烷氧基、鹵烷氧基、羧醯胺、烷氧羰基、或環烷基。
  14. 如請求項6之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中 Ar 1為
    Figure 03_image932
    ； R 5a為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、或烷氧基；且 R 5b為氰基、鹵基、烷基、或鹵烷基。
  15. 如請求項6之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中 Ar 1為
    Figure 03_image933
    ； R 5a為鹵基；且 R 5b為鹵基。
  16. 如請求項6之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中 Ar 1為
    Figure 03_image934
    ； R 5a為鹵基、烷基、烷氧基、或鹵烷氧基；且 R 5b為鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、羥烷基、烷氧基、或鹵烷氧基。
  17. 如請求項6之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中該化合物具有式III
    Figure 03_image935
    其中 R 2為烷基或鹵烷基； R 3a為鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基、氘代烷氧基、鹵烷氧基或環烷基； R 3b為鹵基、烷基、羥基、或鹵烷基；或R 3a及相鄰R 3b與其所連接之兩個碳原子一起形成包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、鹵烷基或烷氧羰基取代之3至6員雜環； R 4a為鹵基、烷基、環烷基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基、或吡唑基； R 5a為鹵基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、羥基烷氧基、烷胺基烷基、烷氧羰基烷氧基、羥烷基環烷基烷基、烷基磺醯基、胺基羰基烷基、羥烷基環烷基烷基、-NR 7R 8；包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、或烷基磺醯基取代之5至8員雜環基；或雜環基烷基，其中該雜環基包含5至8個碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、或鹵烷基取代； R 5b為氰基、鹵基、烯丙基、烷氧基、或鹵烷基；且 R 7及R 8獨立地為氫、烷基、鹵烷基、羥烷基、鹵羥烷基、烷氧基烷基、胺基羰基烷基、烷基磺醯基、烷基胺基羰基烷基、環烷基胺基羰基烷基、環烷基烷基、羥基環烷基烷基、羥烷基環烷基烷基、環烷基烷基、環烷基，其中各環烷基經0至3個鹵基、羥基、或烷基、或羥烷基取代；或包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、烷基、鹵烷基或烷氧羰基取代之5至8員雜環基； 或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成包含碳原子及0至3個選自N、NH、O、S之另外雜原子且經0至5個鹵基、羥基、烷基、烷氧基、側氧基、鹵烷基、環烷基烷基、羥烷基、烷氧基烷基、烷基磺醯基、烷基磺醯基烷基、胺基羰基、或烷氧羰基取代之5至12員雜環。
  18. 如請求項17之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中該化合物具有式IV
    Figure 03_image937
    其中 R 5a為鹵基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、羥基烷氧基、羥烷基環烷基烷基、胺基羰基烷基、-NR 7R 8、或
    Figure 03_image029
    ； R 5b為鹵基或鹵烷基；且 R 7及R 8獨立地為氫、烷基、羥烷基、鹵羥烷基、烷氧基烷基、胺基羰基烷基、羥基環烷基烷基、羥烷基環烷基烷基、環烷基烷基、環烷基、
    Figure 03_image030
    或
    Figure 03_image031
    ； 或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成
    Figure 03_image939
  19. 如請求項18之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中該化合物具有式V
    Figure 03_image941
    其中 R 5a為鹵基、羥烷基、烷氧基烷氧基、羥基烷氧基、-NR 7R 8、或
    Figure 03_image035
    ； R 5b為Cl或CF 3； R 7為氫；且 R 8為烷基、羥烷基、鹵羥烷基、烷氧基烷基、胺基羰基烷基、羥基環烷基烷基、羥烷基環烷基烷基、環烷基烷基、環烷基、
    Figure 03_image036
    或
    Figure 03_image037
    ； 或R 7及R 8與其所連接之氮一起形成
    Figure 03_image943
  20. 如請求項6之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中該化合物具有式VI
    Figure 03_image040
    或其醫藥上可接受之鹽，其中 R 3a為鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基、或氘代烷氧基； R 3b為鹵基； R 4a為鹵烷氧基； R 5a為氰基、鹵基、烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧基烷氧基、羥基烷氧基、羥基鹵烷氧基、羥基烷氧基烷氧基、烷基磺醯基烷氧基；包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、烷基、羥烷基、鹵烷基、或烷基磺醯基取代之5至8員雜環基；或雜環基烷氧基，其中該雜環基包含5至8個碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、羥基、羥烷基、烷基或鹵烷基取代；且 R 5b為氰基、烷基、羥烷基、烷氧基、羥基烷氧基；包含碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經0至3個鹵基、烷基取代之5至8員雜環基；或雜環基氧基，其中該雜環基部分包含5至8個碳原子及1至3個選自N、NH、O、S之雜原子且經烷基、經0至1個烷基取代之雜環基取代。
  21. 如請求項20之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中 R 5a為
    Figure 03_image946
    Figure 03_image948
    R 5b為-OCH 3或CH 3。
  22. 如請求項20之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中該化合物具有式VII
    Figure 03_image048
    其中 R 3a為Cl、CF 3、CH 3、CH 3CH 2、CD 3、OCH 3、OCF 3、OCF 2或OCD 3； R 4a為OCF 3或OCF 2；且 R 5a為
    Figure 03_image050
    、
    Figure 03_image052
    或
    Figure 03_image054
    。
  23. 如請求項6之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其中該化合物具有式VIII
    Figure 03_image056
    其中 R 5a為氰基、烷基或鹵烷基； R 5b為氰基、烷基、羥烷基、烷氧基、羥基烷氧基、-NR 7R 8、
    Figure 03_image058
    或
    Figure 03_image060
    ； R 7為氫或烷基；且 R 8為烷基或羥烷基。
  24. 如請求項1之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，其具有FPR2 EC 50值≤ 0.005 µM。
  25. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至24中任一項之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體，及醫藥上可接受之載劑、稀釋劑或賦形劑。
  26. 一種如請求項1至24中任一項之化合物或其醫藥上可接受之鹽、立體異構體或互變異構體或如請求項25之醫藥組合物於製造用於治療心臟病之藥劑中的用途。
  27. 如請求項26之用途，其中該心臟病係選自由以下組成之群：心絞痛、不穩定型心絞痛、心肌梗塞、心臟衰竭、急性冠心病、急性心臟衰竭、慢性心臟衰竭、及心臟醫源性損傷。
  28. 如請求項27之用途，其中該心臟衰竭係選自由以下組成之群：充血性心臟衰竭、收縮性心臟衰竭、舒張性心臟衰竭、低射血分數心臟衰竭(HF REF)、射血分數保留型心臟衰竭(HF PEF)、缺血性及非缺血性來源之急性心臟衰竭、慢性心臟衰竭。
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