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TW202043198A - 用於治療與sting活性相關之病況的化合物及組合物 - Google Patents

用於治療與sting活性相關之病況的化合物及組合物 Download PDF

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TW202043198A
TW202043198A TW109101592A TW109101592A TW202043198A TW 202043198 A TW202043198 A TW 202043198A TW 109101592 A TW109101592 A TW 109101592A TW 109101592 A TW109101592 A TW 109101592A TW 202043198 A TW202043198 A TW 202043198A
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TW
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optionally substituted
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TW109101592A
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漢斯 馬汀 賽德
威廉 Ｒ 羅西
山可 文卡特曼
Original Assignee
美商Ｉｆｍ Ｄｕｅ有限公司
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Abstract

本揭示案之特徵在於抑制（例如拮抗）干擾素基因刺激蛋白（STING）之化學個體（例如化合物或該化合物的醫藥學上可接受之鹽、及/或水合物、及/或共晶體、及/或藥物組合）。該等化學個體可用於例如治療STING活化（例如STING信號傳導）增加（例如過量）促成個體（例如人類）之病況、疾病或病症（例如癌症）之病變及/或症狀及/或進展的病況、疾病或病症。本揭示案之特徵還在於含有該等化學個體之組合物以及其使用及製備方法。

Description

用於治療與STING活性相關之病況的化合物及組合物
相關申請案之交叉引用
本申請案主張2019年1月17日提交的美國臨時申請案序列號62/793,795；2019年6月14日提交的美國臨時申請案序列號62/861,865；2019年7月2日提交的美國臨時申請案序列號62/869,914；以及2019年12月31日提交的美國臨時申請案序列號62/955,891的權益，各案以全文引用的方式併入本文中。
本揭示案之特徵在於抑制（例如拮抗）干擾素基因刺激蛋白（STING）之化學個體（例如化合物或該化合物的醫藥學上可接受之鹽、及/或水合物、及/或共晶體、及/或藥物組合）。該等化學個體可用於例如治療STING活化（例如STING信號傳導）增加（例如過量）促成個體（例如人類）之病況、疾病或病症（例如癌症）之病變及/或症狀及/或進展的病況、疾病或病症。本揭示案之特徵還在於含有該等化學個體之組合物以及其使用及製備方法。
STING，又稱為跨膜蛋白173（TMEM173）及MPYS/MITA/ERIS，係人體中由TMEM173基因編碼的一種蛋白質。經顯示，STING在先天性免疫中起到作用。當細胞感染細胞內病原體，諸如病毒、分枝桿菌及細胞內寄生蟲時，STING誘導產生I型干擾素。由STING介導之I型干擾素以自分泌及旁分泌方式保護受感染細胞及鄰近細胞免受局部感染。
STING路徑在介導胞質DNA之識別方面起到關鍵作用。在此情形下，STING作為一種定位於內質網（ER）之跨膜蛋白，充當2',3'環狀GMP-AMP（下文稱為cGAMP）之第二信使受體，該cGAMP係在dsDNA結合之後由cGAS產生。此外，STING亦可用作細菌環二核苷酸（CDN）及小分子促效劑之主要模式識別受體。內源性或原核CDN之識別係經由STING之羧基末端結構域進行，該結構域面朝細胞溶質並產生由STING均二聚體形成之V形結合袋。配體誘導之STING活化引起其再定位至高爾基體，此為促進STING與TBK1相互作用的一個必不可少之過程。此蛋白質複合物又經由轉錄因子IRF-3傳導信號以誘導I型干擾素（IFN）及其他共調節之抗病毒因子。此外，亦顯示，STING引起NF-κB及MAP激酶活化。在信號轉導起始之後，STING迅速地降解，該步驟被認為對於終止炎症反應至關重要。
STING之過量活化與一小類單基因性自發炎病況，即所謂的I型干擾素病變相關。此等疾病之實例包含稱為STING相關嬰兒期發病的血管病（SAVI）之臨床症候群，其係由TMEM173（STING之基因名稱）之功能獲得型突變引起。另外，STING涉及艾卡迪-戈緹耶斯氏症候群（Aicardi-Goutières Syndrome，AGS）及遺傳性狼瘡之發病。與SAVI相對，核酸代謝失調係AGS中連續先天性免疫活化之基礎。除此等遺傳病症之外，新出現的證據指明STING在諸如全身性紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎及癌症之類眾多炎症相關病症中具有較為普遍的致病作用。因此，針對STING信號傳導路徑的基於小分子之藥理學干預措施在治療多種疾病方面具有巨大潛力。
本揭示案之特徵在於抑制（例如拮抗）干擾素基因刺激蛋白（STING）之化學個體（例如化合物或該化合物的醫藥學上可接受之鹽、及/或水合物、及/或共晶體、及/或藥物組合）。該等化學個體可用於例如治療STING活化（例如STING信號傳導）增加（例如過量）促成個體（例如人類）之病況、疾病或病症（例如癌症）之病變及/或症狀及/或進展的病況、疾病或病症。本揭示案之特徵還在於含有該等化學個體之組合物以及其使用及製備方法。
STING之「拮抗劑」包含在蛋白質層面上直接結合或修飾STING，由此例如藉由抑制、阻斷或阻止促效劑介導之反應，改變分佈或以其他方式降低STING之活性的化合物。STING拮抗劑包含干擾或抑制STING信號傳導之化學個體。
在一個態樣中，特徵在於式(I )之化合物或其醫藥學上可接受之鹽：
Figure 02_image003
其中A 、B 、W1 及W2 可如本文任何地方所定義。
在另一態樣中，特徵在於式(II )之化合物或其醫藥學上可接受之鹽：
Figure 02_image005
其中Z 、Y1 、Y2 、Y3 、R6 、B 、R2N 、L3 及R4 可如本文任何地方所定義。
在一個態樣中，特徵在於醫藥組合物，其包含本文所描述之化學個體（例如本文中大體上或具體描述的化合物或其醫藥學上可接受之鹽或含有其之組合物）及一或多種醫藥學上可接受之賦形劑。
在一個態樣中，特徵在於用於抑制（例如拮抗）STING活性之方法，其包含使STING與本文所述之化學個體（例如本文中大體上或具體描述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽或含有其之組合物）接觸。方法包含活體外方法，例如使樣品與該化學個體接觸，該樣品包括含STING之一或多個細胞（例如先天性免疫細胞，例如肥大細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞（DC）及自然殺手細胞）。方法亦可包含活體內方法；例如將該化學個體投與患有STING信號傳導增加（例如過量）促成疾病之病變及/或症狀及/或進展之疾病的個體（例如人類）。
在一個態樣中，特徵在於治療藉由拮抗STING改善之病況、疾病或病症的方法，例如治療STING活化（例如STING信號傳導）增加（例如過量）促成個體（例如人類）之病況、疾病或病症（例如癌症）之病變及/或症狀及/或進展的病況、疾病或病症的方法。該等方法包含向需要此類治療之個體投與有效量的本文所述之化學個體（例如本文中大體上或具體描述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽或含有其之組合物）。
在另一態樣中，特徵在於治療癌症之方法，其包含向需要此類治療之個體投與有效量的本文所描述之化學個體(例如本文中大體上或具體描述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽或含有其之組合物)。
在另一態樣中，特徵在於治療其他STING相關病況，例如I型干擾素病變（例如STING相關嬰兒期發病的血管病（SAVI））、艾卡迪-戈緹耶斯氏症候群（AGS）、遺傳性狼瘡及炎症相關病症諸如全身性紅斑狼瘡及類風濕性關節炎的方法。該等方法包含向需要此類治療之個體投與有效量的本文所述之化學個體（例如本文中大體上或具體描述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽或含有其之組合物）。
在另一態樣中，特徵在於抑制有需要之個體中STING依賴性I型干擾素之產生的方法，其包含向該個體投與有效量的本文所述之化學個體（例如本文中大體上或具體描述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽或含有其之組合物）。
在另一態樣中，特徵在於治療STING活化（例如STING信號傳導）增加（例如過量）促成疾病之病變及/或症狀及/或進展之疾病的方法。該等方法包含向需要此類治療之個體投與有效量的本文所述之化學個體（例如本文中大體上或具體描述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽或含有其之組合物）。
在另一態樣中，特徵在於治療方法，其包含向個體投與有效量的本文所述之化學個體（例如本文中大體上或具體描述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽或含有其之組合物）；其中該個體患有（或易患上）STING活化（例如STING信號傳導）增加（例如過量）促成疾病之病變及/或症狀及/或進展的疾病。
在另一態樣中，治療方法，其包含向個體投與本文所述之化學個體（例如本文中大體上或具體描述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽或含有其之組合物），其中該化學個體係以有效治療STING活化（例如STING信號傳導）增加（例如過量）促成疾病之病變及/或症狀及/或進展之疾病的量投與，由此治療該疾病。
實施例可包含以下特徵中之一或多個。
該化學個體可與一或多種額外治療劑及/或方案組合投與。舉例而言，方法可進一步包含投與一或多種（例如兩種、三種、四種、五種、六種或更多種）額外藥劑。
該化學個體可與一或多種額外治療劑及/或方案組合投與，該一或多種額外治療劑及/或方案可用於治療其他STING相關病況，例如I型干擾素病變（例如STING相關嬰兒期發病的血管病（SAVI））、艾卡迪-戈緹耶斯氏症候群（AGS）、遺傳性狼瘡，及炎症相關病症，諸如全身性紅斑狼瘡及類風濕性關節炎。
該化學個體可與一或多種額外癌症療法(例如手術、放射線療法、化學療法、毒素療法、免疫療法、冷凍療法或基因療法，或其組合；例如包含投與一或多種(例如兩種、三種、四種、五種、六種或更多種)額外化學治療劑之化學療法組合投與。額外化學治療劑之非限制性實例選自烷基化劑（例如順鉑（cisplatin）、卡鉑（carboplatin）、甲氮芥（mechlorethamine）、環磷醯胺（cyclophosphamide）、苯丁酸氮芥（chlorambucil）、異環磷醯胺（ifosfamide）及/或奧沙利鉑（oxaliplatin））；抗代謝物（例如硫唑嘌呤（azathioprine）及/或巰基嘌呤）；類萜（例如長春花生物鹼（vinca alkaloid）及/或紫杉烷（taxane）；例如長春新鹼（Vincristine）、長春鹼（Vinblastine）、長春瑞賓（Vinorelbine）及/或長春地辛（Vindesine）紫杉醇（Taxol）、太平洋紫杉醇（Pacllitaxel）及/或多西他賽（Docetaxel）)；拓樸異構酶（例如I型拓樸異構酶及/或2型拓樸異構酶；例如喜樹鹼（camptothecins），諸如伊立替康（irinotecan）及/或拓朴替康（topotecan）；安吖啶（amsacrine）、依託泊苷（etoposide）、磷酸依託泊苷及/或替尼泊苷（teniposide））；細胞毒性抗生素（例如放線菌素（actinomycin）、蒽環黴素（anthracyclines）、小紅莓（doxorubicin）、道諾黴素（daunorubicin）、伐柔比星（valrubicin）、伊達比星（idarubicin）、表柔比星（epirubicin）、博萊黴素（bleomycin）、普卡黴素（plicamycin）及/或絲裂黴素（mitomycin））；激素（例如促黃體激素釋放激素促效劑；例如來匹盧定（leuprolidine）、戈舍瑞林（goserelin）、曲普瑞林（triptorelin）、組胺瑞林（histrelin）、比卡魯胺（bicalutamide）、氟他胺（flutamide）及/或尼魯胺（nilutamide））；抗體（例如阿昔單抗（Abciximab）、阿達木單抗（Adalimumab）、阿侖單抗（Alemtuzumab）、阿利珠單抗（Atlizumab）、巴利昔單抗（Basiliximab）、貝利單抗（Belimumab）、貝伐單抗（Bevacizumab）、本妥昔單抗（Bretuximab vedotin）、康納單抗（Canakinumab）、西妥昔單抗（Cetuximab）、聚乙二醇化賽妥珠單抗（Ceertolizumab pegol）、達利珠單抗（Daclizumab）、德諾單抗（Denosumab）、艾庫組單抗（Eculizumab）、艾法珠單抗（Efalizumab）、吉妥單抗（Gemtuzumab）、戈利木單抗（Golimumab）、戈利木單抗、替伊莫單抗（Ibritumomab tiuxetan）、英利昔單抗（Infliximab）、伊匹單抗（Ipilimumab）、莫羅莫那（Muromonab）-CD3、那他珠單抗（Natalizumab）、奧伐木單抗（Ofatumumab）、奧馬珠單抗（Omalizumab）、帕利珠單抗（Palivizumab）、帕尼單抗（Panitumuab）、蘭尼單抗（Ranibizumab）、利妥昔單抗（Rituximab）、托西利單抗（Tocilizumab）、托西莫單抗（Tositumomab）及/或曲妥珠單抗（Trastuzumab））；抗血管生成劑；細胞介素；血栓形成劑；生長抑制劑；抗蠕蟲劑；及靶向選自由以下組成的群組之免疫檢查點受體的免疫檢查點抑制劑：CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-1-PD-L1、PD-1-PD-L2、介白素-2（IL-2）、吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）、IL-10、轉型生長因子-β（TGFβ）、T細胞免疫球蛋白及黏蛋白3（TIM3或HAVCR2）、半乳糖凝集素9-TIM3、磷脂醯絲胺酸-TIM3、淋巴球活化基因3蛋白質（LAG3）、II類MHC-LAG3、4-1BB-4-1BB配體、OX40-OX40配體、GITR、GITR配體-GITR、CD27、CD70-CD27、TNFRSF25、TNFRSF25-TL1A、CD40L、CD40-CD40配體、HVEM-LIGHT-LTA、HVEM、HVEM-BTLA、HVEM-CD160、HVEM-LIGHT、HVEM-BTLA-CD160、CD80、CD80-PDL-1、PDL2-CD80、CD244、CD48-CD244、CD244、ICOS、ICOS-ICOS配體、B7-H3、B7-H4、VISTA、TMIGD2、HHLA2-TMIGD2、包含BTNL2之嗜乳脂蛋白、Siglec家族、TIGIT及PVR家族成員、KIR、ILT及LIR、NKG2D及NKG2A、MICA及MICB、CD244、CD28、CD86-CD28、CD86-CTLA、CD80-CD28、CD39、CD73腺苷-CD39-CD73、CXCR4-CXCL12、磷脂醯絲胺酸、TIM3、磷脂醯絲胺酸-TIM3、SIRPA-CD47、VEGF、神經菌毛素、CD160、CD30及CD155（例如CTLA-4或PD1或PD-L1）。
個體可患有癌症；例如個體已經歷及/或正在經歷及/或即將經歷一或多種癌症療法。
癌症之非限制性實例包含黑素瘤、子宮頸癌、乳癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、尿道上皮癌、膀胱癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肉瘤、結腸直腸腺癌、胃腸道基質腫瘤、胃食管癌、結腸直腸癌、胰臟癌、腎癌、肝細胞癌、惡性間皮瘤、白血病、淋巴瘤、骨髓發育不良症候群、多發性骨髓瘤、移行細胞癌、神經母細胞瘤、漿細胞贅瘤、威爾姆氏腫瘤（Wilm's tumor）或肝細胞癌。在某些實施例中，癌症可為難治性癌症。
該化學個體可經腫瘤內投與。
該等方法可進一步包含鑑別個體。
其他實施例包含實施方式及/或申請專利範圍中所描述之實施例。附加定義
為便於理解本文所闡述之揭示內容，以下定義許多額外術語。大體而言，本文所使用之命名法以及本文所描述之有機化學、藥物化學及藥理學中之實驗室程序係此項技術中熟知且常用的。除非另外定義，否則本文所使用之所有技術及科學術語一般具有與本揭示案所屬領域之一般熟習此項技術者通常所理解相同之含義。在本說明書通篇及附件中提到的專利、申請案、公開的申請案以及其他出版物各自以全文引用的方式併入本文中。
如本文所使用，術語「STING」意欲包含但不限於核酸、聚核苷酸、寡核苷酸、有義及反義聚核苷酸股、互補序列、肽、多肽、蛋白質、同源及/或直系同源STING分子、同功異型物、前驅體、突變體、變異體、衍生物、剪接變異體、對偶基因、不同物種以及其活性片段。
如本文所使用，關於調配物、組合物或成分之術語「可接受」意謂對所治療之個體的整體健康狀況不具有持久的有害作用。
「API」係指活性醫藥成分。
如本文所使用，術語「有效量」或「治療有效量」係指在一定程度上減輕所治療之疾病或病況之一或多種症狀的所投與之化學個體的足夠量。結果包含減輕及/或緩解疾病之病徵、症狀或病因、或生物系統之任何其他所希望的改變。舉例而言，用於治療用途之「有效量」係使疾病症狀臨床上顯著減輕所需的包含如本文所揭示之化合物之組合物的量。在任何個別情況下的適當「有效」量係使用任何適合技術確定，諸如劑量遞增研究。
術語「賦形劑」或「醫藥學上可接受之賦形劑」意謂醫藥學上可接受之材料、組合物或媒劑，諸如液體或固體填充劑、稀釋劑、載劑、溶劑或囊封材料。在一個實施例中，各組分在以下意義上為「醫藥學上可接受的」：與醫藥調配物之其他成分相容且適合與人類及動物之組織或器官接觸使用而無過度毒性、刺激、過敏反應、免疫原性或其他問題或併發症，與合理的效益/風險比相稱。參見例如《雷明頓：藥學科學及實踐（Remington: The Science and Practice of Pharmacy ）》, 第 21 版 ; Lippincott Williams & Wilkins: 賓夕法尼亞州費城（Philadelphia, PA）, 2005；《醫藥賦形劑手冊（Handbook of Pharmaceutical Excipients ）》, 第 6 版 ；Rowe等人編; 醫藥出版社及美國醫藥協會（The Pharmaceutical Press and the American Pharmaceutical Association）: 2009；《醫藥添加劑手冊（Handbook of Pharmaceutical Additives ）》, 第 3 版 ; Ash及Ash編; Gower Publishing Company: 2007；《醫藥預調配及調配（Pharmaceutical Preformulation and Formulation ）》, 第 2 版 ; Gibson編; CRC Press LLC: 佛羅里達州波卡拉頓（Boca Raton, FL）, 2009。
術語「醫藥學上可接受之鹽」係指這樣一種化合物調配物，該調配物不會對投與其之生物體產生顯著刺激且不會消除該化合物之生物活性及特性。在某些情況下，醫藥上可接受之鹽係藉由使本文所描述之化合物與酸，諸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、對甲苯磺酸、水楊酸及其類似物反應而獲得。在一些情況下，醫藥學上可接受之鹽係藉由使本文所描述的具有酸性基團之化合物與鹼反應以形成鹽或藉由預先確定之其他方法來獲得，該鹽諸如銨鹽；鹼金屬鹽，諸如鈉鹽或鉀鹽；鹼土金屬鹽，諸如鈣鹽或鎂鹽；有機鹼之鹽，諸如二環己胺、N -甲基-D-還原葡糖胺、參(羥基甲基)甲胺，及與胺基酸諸如精胺酸、離胺酸的鹽及其類似物。藥理學上可接受之鹽不受特定限制，只要其可用於藥劑即可。本文所描述之化合物與鹼形成之鹽的實例包含以下：其與無機鹼，諸如與鈉、鉀、鎂、鈣及鋁的鹽；其與有機鹼，諸如與甲胺、乙胺及乙醇胺的鹽；其與鹼性胺基酸，諸如與離胺酸及鳥胺酸的鹽；及銨鹽。鹽可為酸加成鹽，其具體實例為與以下形成之酸加成鹽：無機酸，諸如鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、硝酸及磷酸；有機酸，諸如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、甲烷磺酸及乙烷磺酸；酸性胺基酸，諸如天冬胺酸及麩胺酸。
術語「醫藥組合物」係指本文所描述之化合物與其他化學組分(在本文中通稱為「賦形劑」)，諸如載劑、穩定劑、稀釋劑、分散劑、懸浮劑及/或增稠劑之混合物。醫藥組合物有助於向生物體投與化合物。此項技術中存在多種投與化合物之技術，包含但不限於：經直腸、口服、經靜脈內、氣霧劑、非經腸、經眼、經肺及表面投與。
術語「個體」係指動物，包含但不限於靈長類動物（例如人類）、猴、牛、豬、綿羊、山羊、馬、犬、貓、兔、大鼠或小鼠。就例如哺乳動物個體，諸如人類而言，術語「個體」與「患者」在本文中可互換使用。
在治療疾病或病症之情況下，術語「治療(Treat/treating/treatment)」意欲包含緩解或消除病症、疾病或病況、或與該病症、疾病或病況相關之一或多種症狀；或減慢疾病、病症或病況或其一或多種症狀之進展、擴散或惡化。「癌症治療」係指以下作用中之一或多種：(1)在一定程度上抑制腫瘤生長，包含(i)減慢生長及(ii)完全生長停滯；(2)減少腫瘤細胞之數目；(3)維持腫瘤尺寸；(4)減小腫瘤尺寸；(5)抑制，包含(i)減少、(ii)減慢或(iii)完全預防腫瘤細胞浸潤至周邊器官中；(6)抑制，包含(i)減少、(ii)減慢或(iii)完全預防轉移；(7)增強抗腫瘤免疫反應，由此可(i)維持腫瘤尺寸，(ii)減小腫瘤尺寸，(iii)減慢腫瘤生長，(iv)減少、減慢或預防侵襲；及/或(8)在一定程度上減輕與該病症相關之一或多種症狀之嚴重程度或數目。
術語「鹵基」係指氟（F）、氯（Cl）、溴（Br）或碘（I）。
術語「烷基」係指含有指定數目個碳原子的直鏈或分支鏈烴鏈。舉例而言，C1-10 指示基團可在其中具有1至10個（包含端點）碳原子。非限制性實例包含甲基、乙基、異丙基、第三丁基、正己基。
術語「鹵烷基」係指一或多個氫原子經獨立選擇之鹵基置換之烷基。
術語「烷氧基」係指-O-烷基（例如-OCH3 ）。
術語「伸烷基」係指二價烷基（例如-CH2 -）。
術語「烯基」係指具有一或多個碳-碳雙鍵的直鏈或分支鏈烴鏈。烯基部分含有指定數目個碳原子。舉例而言，C2-6 指示基團可在其中具有2至6個（包含端點）碳原子。
術語「炔基」係指具有一或多個碳-碳參鍵的直鏈或分支鏈烴鏈。炔基部分含有指定數目個碳原子。舉例而言，C2-6 指示基團可在其中具有2至6個（包含端點）碳原子。
術語「芳基」係指6-20個碳之單環、雙環、三環或多環基團，其中該系統中之至少一個環係芳族環（例如6個碳之單環、10個碳之雙環或14個碳之三環芳族環系統）；且其中每個環之0、1、2、3或4個原子可經取代基取代。芳基之實例包含苯基、萘基、四氫萘基及其類似基團。
如本文所使用，術語「環烷基」包含具有3至20個環碳，較佳地具有3至16個環碳，且更佳地具有3至12個環碳或3-10個環碳或3-6個環碳的環狀烴基，其中環烷基可視情況經取代。環烷基之實例包含但不限於環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基及環辛基。環烷基可包含多個稠合及/或橋接環。稠合/橋接環烷基之非限制性實例包含：雙環[1.1.0]丁烷、雙環[2.1.0]戊烷、雙環[1.1.1]戊烷、雙環[3.1.0]己烷、雙環[2.1.1]己烷、雙環[3.2.0]庚烷、雙環[4.1.0]庚烷、雙環[2.2.1]庚烷、雙環[3.1.1]庚烷、雙環[4.2.0]辛烷、雙環[3.2.1]辛烷、雙環[2.2.2]辛烷及其類似物。環烷基亦包含螺環（例如螺環雙環，其中兩個環僅經由一個原子連接）。螺環環烷基之非限制性實例包含螺[2.2]戊烷、螺[2.5]辛烷、螺[3.5]壬烷、螺[3.5]壬烷、螺[3.5]壬烷、螺[4.4]壬烷、螺[2.6]壬烷、螺[4.5]癸烷、螺[3.6]癸烷、螺[5.5]十一烷及其類似物。
如本文所使用，術語「環烯基」包含具有3至20個環碳，較佳地具有3至16個環碳，且更佳地具有3至12個環碳或3-10個環碳或3-6個環碳之部分不飽和環狀烴基，其中環烯基可視情況經取代。環烯基之實例包含但不限於環戊烯基、環己烯基、環庚烯基及環辛烯基。環烯基可具有任何飽和度，條件是環系統中之環均不為芳族環；且環烯基總體上不為完全飽和的。環烷基可包含多個稠合環及/或橋接環及/或螺環。
如本文所使用，術語「雜芳基」意思指具有5至20個環原子，或具有5、6、9、10或14個環原子；且在環狀陣列中具有6、10或14個共用π電子之單環、雙環、三環或多環基團；其中該系統中之至少一個環係芳族環（但未必為含有雜原子之環，例如四氫異喹啉基，例如四氫喹啉基），且該系統中之至少一個環含有一或多個獨立地選自由N、O及S組成之群組的雜原子。雜芳基可未經取代或經一或多個取代基取代。雜芳基之實例包含噻吩基、吡啶基、呋喃基、噁唑基、噁二唑基、吡咯基、咪唑基、三唑基、噻二唑基、吡唑基、異噁唑基、噻二唑基、哌喃基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、三嗪基、噻唑基苯并噻吩基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并三唑基、噌啉基、吲唑基、吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、萘啶基、嘌呤基、噻吩并吡啶基、吡啶并[2,3-d]嘧啶基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、喹唑啉基、喹啉基、噻吩并[2,3-c]吡啶基、吡唑并[3,4-b]吡啶基、吡唑并[3,4-c]吡啶基、吡唑并[4,3-c]吡啶、吡唑并[4,3-b]吡啶基、四唑基、色烷、2,3-二氫苯并[b][1,4]二氧雜環己二烯、苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯、2,3-二氫苯并呋喃、四氫喹啉、2,3-二氫苯并[b][1,4]氧硫雜環己二烯、異吲哚啉等。在一些實施例中，雜芳基選自噻吩基、吡啶基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、異吲哚啉基、哌喃基、吡嗪基及嘧啶基。
術語「雜環基」係指具有3-16個環原子之單環、雙環、三環或多環非芳族環系統（例如5-8員單環、8-12員雙環或11-14員三環環系統），若為單環，則其具有1-3個雜原子；若為雙環，則其具有1-6個雜原子，或若為三環或多環，則其具有1-9個雜原子，該等雜原子選自O、N或S（例如在單環、雙環或三環情況下分別具有碳原子以及1-3個、1-6個或1-9個雜原子），其中每個環之0、1、2或3個原子可經取代基取代。雜環基之實例包含哌嗪基、吡咯啶基、二噁烷基、嗎啉基、四氫呋喃基及其類似基團。雜環基可包含多個稠合及橋接環。稠合/橋接雜環基之非限制性實例包含：2-氮雜雙環[1.1.0]丁烷、2-氮雜雙環[2.1.0]戊烷、2-氮雜雙環[1.1.1]戊烷、3-氮雜雙環[3.1.0]己烷、5-氮雜雙環[2.1.1]己烷、3-氮雜雙環[3.2.0]庚烷、八氫環戊并[c]吡咯、3-氮雜雙環[4.1.0]庚烷、7-氮雜雙環[2.2.1]庚烷、6-氮雜雙環[3.1.1]庚烷、7-氮雜雙環[4.2.0]辛烷、2-氮雜雙環[2.2.2]辛烷、3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷、2-氧雜雙環[1.1.0]丁烷、2-氧雜雙環[2.1.0]戊烷、2-氧雜雙環[1.1.1]戊烷、3-氧雜雙環[3.1.0]己烷、5-氧雜雙環[2.1.1]己烷、3-氧雜雙環[3.2.0]庚烷、3-氧雜雙環[4.1.0]庚烷、7-氧雜雙環[2.2.1]庚烷、6-氧雜雙環[3.1.1]庚烷、7-氧雜雙環[4.2.0]辛烷、2-氧雜雙環[2.2.2]辛烷、3-氧雜雙環[3.2.1]辛烷及其類似物。雜環基亦包含螺環（例如螺環雙環，其中兩個環僅經由一個原子連接）。螺環雜環基之非限制性實例包含2-氮雜螺[2.2]戊烷、4-氮雜螺[2.5]辛烷、1-氮雜螺[3.5]壬烷、2-氮雜螺[3.5]壬烷、7-氮雜螺[3.5]壬烷、2-氮雜螺[4.4]壬烷、6-氮雜螺[2.6]壬烷、1,7-二氮雜螺[4.5]癸烷、7-氮雜螺[4.5]癸烷2,5-二氮雜螺[3.6]癸烷、3-氮雜螺[5.5]十一烷、2-氧雜螺[2.2]戊烷、4-氧雜螺[2.5]辛烷、1-氧雜螺[3.5]壬烷、2-氧雜螺[3.5]壬烷、7-氧雜螺[3.5]壬烷、2-氧雜螺[4.4]壬烷、6-氧雜螺[2.6]壬烷、1,7-二氧雜螺[4.5]癸烷、2,5-二氧雜螺[3.6]癸烷、1-氧雜螺[5.5]十一烷、3-氧雜螺[5.5]十一烷、3-氧雜-9-氮雜螺[5.5]十一烷及其類似物。
另外，構成本發明實施例之化合物之原子意欲包含此類原子之所有同位素形式。如本文所使用，同位素包含具有相同原子數但具有不同質量數之原子。作為一般實例而非限制，氫同位素包含氚及氘，且碳同位素包含13 C及14 C。
此外，本文中大體上或具體揭示之化合物意欲包含所有互變異構形式。因此，舉例而言，含有以下部分之化合物：
Figure 02_image007
涵蓋含有以下部分之互變異構形式：
Figure 02_image009
。類似地，描述為視情況經羥基取代之吡啶基或嘧啶基部分涵蓋吡啶酮或嘧啶酮互變異構形式。
本說明書以278個請求項作為結尾，其全文併入本揭示案中。為便於說明，某些變數定義提及一或多個特定的請求項編號。為避免疑問，使用短語，諸如「A 如25所定義」欲意謂：A 係：
Figure 02_image011
（例如
Figure 02_image013
），其中m1 =0、1、2或3；且m3 =0、1、2或3（例如m1 =0或1；且m3 =0、1或2）。
本發明之一或多個實施例的詳情闡述於附圖及以下實施方式中。本發明之其他特徵及優勢將自本說明書及附圖以及申請專利範圍顯而易知。
本揭示案之特徵在於抑制（例如拮抗）干擾素基因刺激蛋白（STING）之化學個體（例如化合物或該化合物的醫藥學上可接受之鹽、及/或水合物、及/或共晶體、及/或藥物組合）。該等化學個體可用於例如治療STING活化（例如STING信號傳導）增加（例如過量）促成個體（例如人類）之病況、疾病或病症（例如癌症）之病變及/或症狀及/或進展的病況、疾病或病症。本揭示案之特徵還在於含有該等化學個體之組合物以及其使用及製備方法。 式I化合物
在一個態樣中，特徵在於式(I )之化合物或其醫藥學上可接受之鹽：
Figure 02_image015
或其醫藥學上可接受之鹽或其互變異構體， 其中：W1 及W2 中之一個係-N(H)-、-N(Rd )-（例如-N(H)-或-N(C1-3 烷基)-）、-N(H)-(W12 )-或-N(Rd )-(W12 )-， 條件是W1 及W2 中之一個經由氮原子連接至式I 之C(=O)部分；W1 及W2 中之另一個係化學鍵、-O-、-O-(W12 )-或視情況經1-3個Ra 取代之C1 -C6 伸烷基（例如C1 -C3 ，例如CH2 、CHRa 或CRa 2 ）； 其中W12 係視情況經1-3個Ra 取代之C1 -C6 伸烷基，A 選自由以下組成的群組：(i) 包含5-6個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(R1 )、N(R2 )、O、S及S(O)2 ，且其中1-5個環原子係碳原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：C、CH、CR1 及CR3 ；及(ii) 包含7-20個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(R1 )、N(R2 )、O及S(O)0-2 ，且其中3-19個環原子係碳原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：C、CH、CH2 、CR1 、CHR1 、C(R1 )2 、CR3 、CHR3 及C(R3 )2 ；B 係： (a) C1-15 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代； (b )  C3-20 環烷基，其視情況經1-4個Rb 取代； (c )   經1-4個Rc 取代之苯基； (d )  視情況經1-4個Rc 取代之C8-20 芳基； (e )   包含5-20個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立選擇之Rc 取代；或 (f )   包含3-16個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-4個獨立選擇之Rb 取代；R1 係：(i) -(U1 ) q -U2 ，其中： ●q 係0或1； ●U1 係C1-6 伸烷基，其視情況經1-6個Ra 取代；且 ●U2 係： (a )   C3-12 環烷基，其視情況經1-4個Rb 取代， (b )  C6-10 芳基，其視情況經1-4個Rc 取代； (c )   包含5-20個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立選擇之Rc 取代，或 (d )  包含3-12個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-4個獨立選擇之Rb 取代， 或 (ii ) C1-10 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代；R2 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組： (i ) C1-6 烷基，其視情況經1-4個獨立選擇之Ra 取代； (ii ) C3-6 環烷基； (iii )包含3-10個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ； (iv ) -C(O)(C1-4 烷基)； (v ) -C(O)O(C1-4 烷基)； (vi ) -CON(R')(R'')； (vii ) -S(O)1-2 (NR'R'')； (viii ) - S(O)1-2 (C1-4 烷基)； (ix ) -OH；及 (x ) C1-4 烷氧基；R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、視情況經C3-6 環烷基取代之C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-NRe Rf 、-OH、側氧基、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C1-4 硫代烷氧基、-NO2 、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')；Ra 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：-OH；-F；-Cl；-Br；-NRe Rf ；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)OH；-CON(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；氰基；及視情況經1-4個獨立選擇之C1-4 烷基取代的C3-6 環烷基；Rb 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代的C1-10 烷基；C1-4 鹵烷基；-OH；側氧基；-F；-Cl；-Br；-NRe Rf ；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-C(=O)OH；-C(=O)N(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；氰基；及-L1 -L2 -Rh ；Rc 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組： (a)鹵基； (b)氰基； (c) C1-15 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代； (d) C2-6 烯基； (e) C2-6 炔基； (g)視情況經C1-4 烷氧基取代之C1-4 烷氧基； (h) C1-4 鹵烷氧基； (i) -S(O)1-2 (C1-4 烷基)； (j) -NRe Rf ； (k) -OH； (l) -S(O)1-2 (NR 'R '')； (m)視情況經1-4個鹵基取代之-C1-4 硫代烷氧基； (n) -NO2 ； (o) -C(=O)(C1-4 烷基)； (p) -C(=O)O(C1-4 烷基)； (q) -C(=O)OH； (r) -C(=O)N(R')(R'')；及 (s)-L1 -L2 -Rh ；Rd 選自由以下組成的群組：C1-6 烷基；C3-6 環烷基；-C(O)(C1-4 烷基)；-C(O)O(C1-4 烷基)；-CON(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-OH；及C1-4 烷氧基；Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：H；C1-6 烷基；C1-6 鹵烷基；C3-6 環烷基；-C(O)(C1-4 烷基)；-C(O)O(C1-4 烷基)；-CON(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；- S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-OH；及C1-4 烷氧基；或Re 及Rf 連同其各自所連接之氮原子一起形成包含3-8個環原子之環，其中該環包含：(a ) 1-7個環碳原子，其各自經1-2個獨立地選自H及C1-3 烷基之取代基取代；及(b ) 0-3個環雜原子（除連接至Re 及Rf 之氮原子外），其各自獨立地選自由以下組成的群組：N(Rd )、NH、O及S； -L1 係化學鍵或C1-3 伸烷基； -L2 係-O-、-N(H)-、-S-或化學鍵；Rh 選自： ●     C3-8 環烷基，其視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基（在某些實施例中，其條件是當Rh 係視情況經1-4個獨立選擇之C1-4 烷基取代的C3-6 環烷基時，-L1 係化學鍵，或-L2 係-O-、-N(H)-或-S-）； ●     雜環基，其中該雜環基包含3-16個環原子，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，其中該雜環基視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基； ●     包含5-10個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基；及 ●     C6-10 芳基，其視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基或C1-4 鹵烷基；且R '及R ''在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：H、C1-4 烷基、及視情況經1-2個選自鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基之取代基取代的C6-10 芳基；或R '及R ''連同其各自所連接之氮原子一起形成包含3-8個環原子之環，其中該環包含：(a ) 1-7個環碳原子，其各自經1-2個獨立地選自由H及C1-3 烷基組成的群組之取代基取代；及(b ) 0-3個環雜原子（除連接至R '及R ''之氮原子外），其各自獨立地選自由以下組成的群組：N(H)、N(Rd )、O及S。
在一個態樣中，特徵在於式(I )之化合物或其醫藥學上可接受之鹽：
Figure 02_image017
或其醫藥學上可接受之鹽或其互變異構體， 其中：W1 及W2 中之一個係-N(H)-、-N(Rd )-（例如-N(H)-或-N(C1-3 烷基)-）、-N(H)-(W12 )-或-N(Rd )-(W12 )-， 條件是W1 及W2 中之一個經由氮原子連接至式I 之C(=O)部分；W1 及W2 中之另一個係化學鍵、-O-、-O-(W12 )-或視情況經1-3個Ra 取代之C1 -C6 伸烷基（例如C1 -C3 ，例如CH2 、CHRa 或CRa 2 ）； 其中W12 係視情況經1-3個Ra 取代之C1 -C6 伸烷基，A 選自由以下組成的群組：(i) 包含5-6個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(R1 )、N(R2 )、O、S及S(O)2 ，且其中1-5個環原子係碳原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：C、CH、CR1 及CR3 ；及(ii) 包含7-20個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(R1 )、N(R2 )、O及S(O)0-2 ，且其中3-19個環原子係碳原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：C、CH、CH2 、CR1 、CHR1 、C(R1 )2 、CR3 、CHR3 及C(R3 )2 ；B 係： (a) C1-15 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代； (b )  C3-20 環烷基，其視情況經1-4個Rb 取代； (c )   經1-4個Rc 取代之苯基； (d )  視情況經1-4個Rc 取代之C8-20 芳基； (e )   包含5-20個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立選擇之Rc 取代；或 (f )   包含3-16個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-4個獨立選擇之Rb 取代；R1 係：(i) -(U1 ) q -U2 ，其中： ●q 係0或1； ●U1 係C1-6 伸烷基，其視情況經1-6個Ra 取代；且 ●U2 係： (a )   C3-12 環烷基，其視情況經1-4個Rb 取代， (b )  C6-10 芳基，其視情況經1-4個Rc 取代； (c )   包含5-20個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立選擇之Rc 取代，或 (d )  包含3-12個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-4個獨立選擇之Rb 取代， 或 (ii ) C1-10 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代；R2 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組： (i ) C1-6 烷基，其視情況經1-4個獨立選擇之Ra 取代； (ii ) C3-6 環烷基； (iii )包含3-10個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ； (iv ) -C(O)(C1-4 烷基)； (v ) -C(O)O(C1-4 烷基)； (vi ) -CON(R')(R'')； (vii ) -S(O)1-2 (NR'R'')； (viii ) - S(O)1-2 (C1-4 烷基)； (ix ) -OH；及 (x ) C1-4 烷氧基；R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-NRe Rf 、-OH、側氧基、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C1-4 硫代烷氧基、-NO2 、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')；Ra 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：-OH；-F；-Cl；-Br；-NRe Rf ；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)OH；-CON(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；氰基；及視情況經1-4個獨立選擇之C1-4 烷基取代的C3-6 環烷基；Rb 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代的C1-10 烷基；C1-4 鹵烷基；-OH；側氧基；-F；-Cl；-Br；-NRe Rf ；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-C(=O)OH；-C(=O)N(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；氰基；及-L1 -L2 -Rh ；Rc 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組： (a)鹵基； (b)氰基； (c) C1-15 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代； (d) C2-6 烯基； (e) C2-6 炔基； (g) C1-4 烷氧基； (h) C1-4 鹵烷氧基； (i) -S(O)1-2 (C1-4 烷基)； (j) -NRe Rf ； (k) -OH； (l) -S(O)1-2 (NR 'R '')； (m) -C1-4 硫代烷氧基； (n) -NO2 ； (o) -C(=O)(C1-4 烷基)； (p) -C(=O)O(C1-4 烷基)； (q) -C(=O)OH； (r) -C(=O)N(R')(R'')；及 (s)-L1 -L2 -Rh ；Rd 選自由以下組成的群組：C1-6 烷基；C3-6 環烷基；-C(O)(C1-4 烷基)；-C(O)O(C1-4 烷基)；-CON(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；- S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-OH；及C1-4 烷氧基；Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：H；C1-6 烷基；C1-6 鹵烷基；C3-6 環烷基；-C(O)(C1-4 烷基)；-C(O)O(C1-4 烷基)；-CON(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；- S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-OH；及C1-4 烷氧基；或Re 及Rf 連同其各自所連接之氮原子一起形成包含3-8個環原子之環，其中該環包含：(a ) 1-7個環碳原子，其各自經1-2個獨立地選自H及C1-3 烷基之取代基取代；及(b ) 0-3個環雜原子（除連接至Re 及Rf 之氮原子外），其各自獨立地選自由以下組成的群組：N(Rd )、NH、O及S； -L1 係化學鍵或C1-3 伸烷基； -L2 係-O-、-N(H)-、-S-或化學鍵；Rh 選自： ●     C3-8 環烷基，其視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基（在某些實施例中，其條件是當Rh 係視情況經1-4個獨立選擇之C1-4 烷基取代的C3-6 環烷基時，-L1 係化學鍵，或-L2 係-O-、-N(H)-或-S-）； ●     雜環基，其中該雜環基包含3-16個環原子，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，其中該雜環基視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基； ●     包含5-10個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基；及 ●     C6-10 芳基，其視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基或C1-4 鹵烷基；且R '及R ''在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：H、C1-4 烷基、及視情況經1-2個選自鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基之取代基取代的C6-10 芳基；或R '及R ''連同其各自所連接之氮原子一起形成包含3-8個環原子之環，其中該環包含：(a ) 1-7個環碳原子，其各自經1-2個獨立地選自由H及C1-3 烷基組成的群組之取代基取代；及(b ) 0-3個環雜原子（除連接至R '及R ''之氮原子外），其各自獨立地選自由以下組成的群組：N(H)、N(Rd )、O及S。
實施例可包含下文及/或申請專利範圍中所描繪之特徵中的任一個或多個。
在一個態樣中，特徵在於式(I )之化合物或其醫藥學上可接受之鹽：
Figure 02_image019
或其醫藥學上可接受之鹽或其互變異構體， 其中：W1 及W2 中之一個係-N(H)-、-N(Rd )-（例如-N(H)-或-N(C1-3 烷基)-）、-N(H)-(W12 )-或-N(Rd )-(W12 )-，W1 及W2 中之另一個係化學鍵、-O-、-O-(W12 )-*、-(W12 )-O-*、-(W12 )-N(H)-*或-(W12 ) -N(Rd )-*，或視情況經1-3個Ra 取代之C1 -C6 伸烷基（例如C1 -C3 ，例如CH2 、CHRa 或CRa 2 ），其中星號表示與B 之連接點； 條件是W1 及W2 中之一個經由氮原子連接至式I 之C(=O)部分； 其中W12 係視情況經1-3個Ra 取代之C1 -C6 伸烷基，A 選自由以下組成的群組：(i) 包含5-6個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(R1 )、N(R2 )、O、S及S(O)2 ，且其中1-5個環原子係碳原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：C、CH、CR1 及CR3 ；及(ii) 包含7-20個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(R1 )、N(R2 )、O及S(O)0-2 ，且其中3-19個環原子係碳原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：C、CH、CH2 、CR1 、CHR1 、C(R1 )2 、CR3 、CHR3 及C(R3 )2 ；B 係： (a) C1-15 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代； (b )  C3-20 環烷基，其視情況經1-4個Rb 取代； (c )   經1-4個Rc 取代之苯基； (d )  視情況經1-4個Rc 取代之C8-20 芳基； (e )   包含5-20個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立選擇之Rc 取代；或 (f )   包含3-16個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-4個獨立選擇之Rb 取代；R1 係：(i) -(U1 ) q -U2 ，其中： ●q 係0或1； ●U1 係C1-6 伸烷基，其視情況經1-6個Ra 取代；且 ●U2 係： (a )   C3-12 環烷基，其視情況經1-4個Rb 取代， (b )  C6-10 芳基，其視情況經1-4個Rc 取代； (c )   包含5-20個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立選擇之Rc 取代，或 (d )  包含3-12個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-4個獨立選擇之Rb 取代， 或 (ii ) C1-10 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代；R2 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組： (i ) C1-6 烷基，其視情況經1-4個獨立選擇之Ra 取代； (ii ) C3-6 環烷基； (iii )包含3-10個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ； (iv ) -C(O)(C1-4 烷基)； (v ) -C(O)O(C1-4 烷基)； (vi ) -CON(R')(R'')； (vii ) -S(O)1-2 (NR'R'')； (viii ) - S(O)1-2 (C1-4 烷基)； (ix ) -OH；及 (x ) C1-4 烷氧基；R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、視情況經C3-6 環烷基取代之C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-NRe Rf 、-OH、側氧基、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C1-4 硫代烷氧基、-NO2 、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')；Ra 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：-OH；-F；-Cl；-Br；-NRe Rf ；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)OH；-CON(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；氰基；及視情況經1-4個獨立選擇之C1-4 烷基取代的C3-6 環烷基；Rb 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代的C1-10 烷基；C1-4 鹵烷基；-OH；側氧基；-F；-Cl；-Br；-NRe Rf ；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-C(=O)OH；-C(=O)N(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；氰基；及-L1 -L2 -Rh ；Rc 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組： (a)鹵基； (b)氰基； (c) C1-15 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代； (d) C2-6 烯基； (e) C2-6 炔基； (g)視情況經C1-4 烷氧基取代之C1-4 烷氧基； (h) C1-4 鹵烷氧基； (i) -S(O)1-2 (C1-4 烷基)； (j) -NRe Rf ； (k) -OH； (l) -S(O)1-2 (NR 'R '')； (m)視情況經1-4個鹵基取代之-C1-4 硫代烷氧基； (n) -NO2 ； (o) -C(=O)(C1-4 烷基)； (p) -C(=O)O(C1-4 烷基)； (q) -C(=O)OH； (r) -C(=O)N(R')(R'')；及 (s)-L1 -L2 -Rh ；Rd 選自由以下組成的群組：C1-6 烷基；C3-6 環烷基；-C(O)(C1-4 烷基)；-C(O)O(C1-4 烷基)；-CON(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；- S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-OH；及C1-4 烷氧基；Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：H；C1-6 烷基；C1-6 鹵烷基；C3-6 環烷基；-C(O)(C1-4 烷基)；-C(O)O(C1-4 烷基)；-CON(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；- S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-OH；及C1-4 烷氧基；或Re 及Rf 連同其各自所連接之氮原子一起形成包含3-8個環原子之環，其中該環包含：(a ) 1-7個環碳原子，其各自經1-2個獨立地選自H及C1-3 烷基之取代基取代；及(b ) 0-3個環雜原子（除連接至Re 及Rf 之氮原子外），其各自獨立地選自由以下組成的群組：N(Rd )、NH、O及S； -L1 係化學鍵或C1-3 伸烷基； -L2 係-O-、-N(H)-、-S-或化學鍵；Rh 選自： ●     C3-8 環烷基，其視情況經1-4個獨立選擇之Rh '取代（在某些實施例中，其條件是當Rh 係視情況經1-4個獨立選擇之C1-4 烷基取代的C3-6 環烷基時，-L1 係化學鍵，或-L2 係-O-、-N(H)-或-S-）； ●     雜環基，其中該雜環基包含3-16個環原子，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，其中該雜環基視情況經1-4個獨立選擇之Rh '取代； ●     包含5-10個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立選擇之Rh '取代；及 ●     C6-10 芳基，其視情況經1-4個獨立選擇之Rh '取代； 其中各Rh '獨立地選自由以下組成的群組：鹵基；-CN；-NO2 ；-OH；視情況經1-2個獨立選擇之Ra 取代的-C1-4 烷基；-C2-4 烯基；-C2-4 炔基；-C1-4 鹵烷基；視情況經1-2個獨立選擇之Ra 取代的-C1-6 烷氧基；-C1-6 鹵烷氧基；S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-NR 'R ''；側氧基；-S(O)1-2 (NR 'R '')；-C1-4 硫代烷氧基；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-C(=O)OH；及-C(=O)N(R ')(R '')；R '及R ''在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：H、C1-4 烷基、及視情況經1-2個選自鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基之取代基取代的C6-10 芳基；或R '及R ''連同其各自所連接之氮原子一起形成包含3-8個環原子之環，其中該環包含：(a ) 1-7個環碳原子，其各自經1-2個獨立地選自由H及C1-3 烷基組成的群組之取代基取代；及(b ) 0-3個環雜原子（除連接至R '及R ''之氮原子外），其各自獨立地選自由以下組成的群組：N(H)、N(Rd )、O及S。
在一些實施例中，當A 係包含5-6個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(R1 )、N(R2 )、O、S及S(O)2 ，且其中1-5個環原子係碳原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：C、CH、CR1 及CR3 時，則至少一個環原子經R1 取代。 變數A
在一些實施例中，A 係：包含7-20（例如8-16）個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(R1 )、N(R2 )、O及S(O)0-2 ，且其中3-19（例如4-15）個環原子係碳原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：C、CH、CH2 、CR1 、CHR1 、C(R1 )2 、CR3 、CHR3 及C(R3 )2 。
在一些實施例中，A 係：包含8-10個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(R1 )、N(R2 )、O及S(O)0-2 ，且其中4-9個環原子係碳原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：C、CH、CH2 、CR1 、CHR1 、C(R1 )2 、CR3 、CHR3 及C(R3 )2 。
在此等實施例中之某些實施例中，A 係：包含8-9個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(R1 )、N(R2 )、O及S(O)0-2 ，且其中4-8個環原子係碳原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：C、CH、CH2 、CR1 、CHR1 、C(R1 )2 、CR3 、CHR3 及C(R3 )2 。
在某些實施例中，A 係(A-1 )：
Figure 02_image021
其中Z 選自由以下組成的群組： 化學鍵、CH、CR1 、CR3 、N、NH、N(R1 ) 及N(R2 ) ；Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：O、S、CH、CR1 、CR3 、N、NH、N(R1 ) 及NR2 ；Y4 係C或N；X0 係C或N；X1 選自由以下組成的群組：O、S、N、NH、NR1 、NR2 、CH、CR1 及CR3 ；X2 選自由以下組成的群組：O、S、N、NH、NR1 、NR2 、CH、CR1 及CR3 ；且 各
Figure 02_image023
獨立地為單鍵或雙鍵，條件是包括Y4 、X0 、X1 及X2 之五員環係雜芳基；且 包含Z 、Y1 、Y2 、Y3 及Y4 之環係芳族環（亦即，碳環芳族環或雜芳族環）。
在(A-1 )之一些實施例中，Z 選自由以下組成的群組： CH、CR1 、CR3 、N及N(R2 ) 。
在(A-1 )之某些實施例中，Z 選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 及N。
在此等實施例中之某些實施例中，Z 選自由以下組成的群組：CH、CR1 及CR3 （例如Z 係CH）。
在(A-1 )之一些實施例中，Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 及N。
在此等實施例中之某些實施例中，Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 及CR3 。
作為一個非限制性實例，
Figure 02_image025
部分係
Figure 02_image027
， 其中m1 = 0、1、2或3；且m3 = 0、1、2或3（例如m1 = 0或1；且m3 = 0、1或2）。
在(A-1 )之某些實施例中（當Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 及N時），Y1 、Y2 及Y3 中之1-2個獨立地為N。
在此等實施例中之某些實施例中，Y1 、Y2 及Y3 中之一個獨立地為N。
在前述實施例中之某些實施例中，其餘Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 及CR3 ，條件是Y1 、Y2 及Y3 中之一或多個獨立地為CH。
作為前述實施例之非限制性實例，
Figure 02_image029
部分係
Figure 02_image031
，其中： 星號表示與Y4 之連接點；且 m3 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
作為另一個非限制性實例，
Figure 02_image033
部分係
Figure 02_image035
，其中： 星號表示與Y4 之連接點；且 m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在(A-1 )之某些實施例中（例如當Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 及N時），Y1 、Y2 及Y3 中之兩個獨立地為N。
作為前述實施例之非限制性實例，
Figure 02_image037
部分係
Figure 02_image039
，其中： 星號表示與Y4 之連接點；且 m1 = 0或1；且m3 = 0或1。
在(A-1 )之一些實施例中，Y4 係C。
在(A-1 )之一些實施例中，X1 選自由以下組成的群組：O、S、N、CH、NH、NR1 及NR2 。
在此等實施例中之某些實施例中，X1 選自由以下組成的群組：NH、NR1 及NR2 。
作為前述實施例之非限制性實例，X1 選自由NH及NR2 組成的群組（例如NH或NAc（例如NH））。
在(A-1 )之某些實施例中，X1 係S。
在(A-1 )之某些實施例中，X1 係N或CH。
在(A-1 )之一些實施例中，X2 選自由以下組成的群組：N、CH、CR1 及CR3 。
在(A-1 )之某些實施例中，X2 選自由以下組成的群組：N、C(C1-3 烷基)及CH。
作為前述實施例之非限制性實例，X2 係CH。
在(A-1 )之一些實施例中，X0 係N。
在(A-1 )之一些實施例中，X0 係C。
在(A-1 )之某些實施例中，X1 係NH、NR1 或NR2 ；且X0 係C。
在前述實施例中之某些實施例中，X1 係NH或NR2 （例如NH或NAc（例如NH））。
在前述實施例中之某些實施例中（當X1 係NH、NR1 或NR2 ；且X0 係C時（例如當X1 係NH或NR2 （例如NH或NAc（例如NH））時），X2 選自由以下組成的群組：N、C(C1-3 烷基)及CH（例如X2 係CH）。
作為(A-1) 之前述實施例的非限制性實例，A 係：
Figure 02_image041
（例如
Figure 02_image043
）， 其中m1 = 0、1、2或3；且m3 = 0、1、2或3（例如m1 = 0或1；且m3 = 0、1或2）。
作為額外非限制性實例，A 係：
Figure 02_image045
， 其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
作為額外非限制性實例，A 係：
Figure 02_image047
， 其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
作為另外的非限制性實例，A 係：
Figure 02_image049
， 其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
作為另外的非限制性實例，A 係：
Figure 02_image051
， 其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
作為另外的非限制性實例，A 係：
Figure 02_image053
， 其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在(A-1 )之某些實施例中，X1 係N或CH；且X0 係N。
在前述實施例中之某些實施例中，X2 選自由以下組成的群組：N、C(C1-3 烷基)及CH（例如X2 係CH）。
作為(A-1) 之前述實施例的非限制性實例，A 係：
Figure 02_image055
， 其中m1 = 0、1、2或3；且m3 = 0、1、2或3（例如m1 = 0或1；且m3 = 0、1或2）。
在(A-1 )之某些實施例中，X1 係S；X2 選自由以下組成的群組：N、C(C1-3 烷基)及CH（例如X2 係CH）；且X0 係C。
作為(A-1) 之前述實施例的非限制性實例，A 係：
Figure 02_image057
， 其中m1 = 0、1、2或3；且m3 = 0、1、2或3（例如m1 = 0或1；且m3 = 0、1或2）。
作為另外的非限制性實例，A 係：
Figure 02_image059
， 其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在一些實施例中，A 係(A-2 )：
Figure 02_image061
其中：Z 選自由以下組成的群組： 化學鍵、CH、CR1 、CR3 、N、NH、N(R1 ) 及N(R2 ) ；Y1 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：O、S、CH、CR1 、CR3 、N、NH、N(R1 ) 及NR2 ；Y4 係C或N；X0 選自由以下組成的群組：O、S、N、NH、NR1 、NR2 、CH、CR1 及CR3 （例如X0 係CH）；X1 選自由以下組成的群組：O、S、N、NH、NR1 、NR2 、CH、CR1 及CR3 ；X2 選自由以下組成的群組：O、S、N、NH、NR1 、NR2 、CH、CR1 及CR3 ；且 各
Figure 02_image063
獨立地為單鍵或雙鍵，條件是包括Y4 、X1 及X2 之五員環係雜芳基；且 包含Z 、Y1 、Y3 及Y4 之環係芳族環（亦即，碳環芳族環或雜芳族環）。
在(A-2) 之一些實施例中，Z 選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 及N。
在此等實施例中之某些實施例中，Z 選自由以下組成的群組：CH、CR1 及CR3 （例如Z 係CH）。
在(A-2) 之一些實施例中，Y1 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 及N。
在此等實施例中之某些實施例中，Y1 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 及CR3 。
作為前述實施例之非限制性實例，
Figure 02_image065
部分係
Figure 02_image067
， 其中m1 = 0、1、2或3；且m3 = 0、1、2或3（例如m1 = 0或1；且m3 = 0、1或2）；且星號表示與W1 之連接點。
在(A-2) 之一些實施例中，Y4 係C。
在(A-2) 之一些實施例中，X1 選自由以下組成的群組：O、S、N、CH、NH、NR1 及NR2 （例如X1 選自NH及NR2 （例如X1 係NH））。
在(A-2) 之一些實施例中，X0 選自由CH及N組成的群組（例如X0 係CH）。
在(A-2) 之一些實施例中，X2 選自由以下組成的群組：CR1 、CH及N（例如X2 係CH）。
作為(A-2) 之非限制性實例，A 係：
Figure 02_image069
， 其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在一些實施例中，A 係包含5-6個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(R1 )、N(R2 )、O、S及S(O)2 ，且其中1-5個環原子係碳原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：C、CH、CR1 及CR3 ；條件是至少一個環原子經R1 取代。
在此等實施例中之某些實施例中，A 係包含5個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(R1 )、N(R2 )、O及S，且其中1-4個環原子係碳原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：C、CH、CR1 及CR3 ；條件是至少一個環原子經R1 取代。
在前述實施例中之某些實施例中，A 係包含5個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(R1 )、N(R2 )、O及S，且其中1-4個環原子係碳原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：C、CH、CR1 及CR3 ；條件是該雜芳基經1-2個（例如1個）R1 取代。
在某些實施例中，A 係(A-3 )：
Figure 02_image071
； 其中：Y7 係N或C；Z2 選自CH、CR2 及N；X3 選自O、S、N、NH、NR1 、NR2 、CH、CR1 及CR3 ；Y5 及Y6 各自獨立地選自O、S、CH、CR1 、CR3 、 NR1 、NR2 、NH及N；且 各
Figure 02_image073
獨立地為單鍵或雙鍵，條件是包含Y5 、Y6 、 Y7 、X3 及Z2 之五員環係雜芳族環。
在(A-3) 之一些實施例中，當X3 係NR1 或CR1 時，則Y5 及Y6 各自獨立地選自O、S、CH、CR3 、 NR2 、NH及N；且 當X3 選自O、S、N、NH、NR2 、CH及CR3 時，則Y5 及Y6 中之一個係CR1 或NR1 （在某些實施例中，Y5 及Y6 中之另一個選自O、S、CH、CR3 、 NR2 、NH及N）。
在(A-3 )之一些實施例中，X3 係NR1 或CR1 。
在此等實施例中之某些實施例中，Z2 選自N或CH。
在(A-3 )之一些實施例中（例如當X3 係NR1 或CR1 時），Y6 選自S、CH、CR3 及N。
在某些實施例中，Y6 選自S、N及CH（例如Y6 係CH；或Y6 係S）。
在(A-3 )之一些實施例中（例如當X3 係NR1 或CR1 時），Y5 選自CH、CR3 及N（例如CH及N）。
在(A-3 )之一些實施例中，Y7 係C。
作為(A-3) 之非限制性實例，A 選自：
Figure 02_image075
Figure 02_image077
。
在(A-3 )之一些實施例中，X3 係S、N、CH、CR3 、NH或NR2 。
在(A-3 )之一些實施例中，X3 選自N、CH或NH（例如CH或NH）。
在(A-3 )之一些實施例中，Z2 選自N或CH（例如Z2 係CH）。
在(A-3 )之一些實施例中，Y6 選自CH及N（例如Y6 係N）。
在(A-3 )之一些實施例中（例如當X3 係S、N、CH、CR3 、NH或NR2 時），Y5 選自NR1 及CR1 。
作為(A-3) 之非限制性實例，A 選自：
Figure 02_image079
Figure 02_image081
。 變數R1
在一些實施例中，R1 在每次出現時獨立地選自：(i) -(U1 ) q -U2 ，其中： ●q 係0或1； ●U1 係C1-6 伸烷基，其視情況經1-6個Ra 取代；且 ●U2 係： (a )   C3-10 環烷基，其視情況經1-4個Rb 取代， (b )  C6-10 芳基，其視情況經1-4個Rc 取代； (c )   包含5-10個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立選擇之Rc 取代，或 (d )  包含3-10個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-4個獨立選擇之Rb 取代， 及 (ii ) C1-6 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代。
在某些實施例中，R1 係-(U1 ) q -U2 。
在此等實施例中之某些實施例中，q 係0。
在某些實施例中（當R1 係-(U1 ) q -U2 時），U2 係C6-10 芳基，其視情況經1-4個Rc 取代。
在前述實施例中之某些實施例中，U2 係C6-10 芳基，其視情況經1-2個Rc 取代。
作為前述實施例之非限制性實例，U2 係苯基，其視情況經1-2（例如1）個Rc 取代。
在某些實施例中（當R1 係-(U1 ) q -U2 時），U2 上之Rc 取代基選自： (a)鹵基（例如Cl、F）； (b)氰基； (c) C1-10 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代； (f) C1-4 鹵烷基； (g) C1-4 烷氧基； (h) C1-4 鹵烷氧基；及 (m) -C1-4 硫代烷氧基。
在此等實施例中之某些實施例中，U2 上之Rc 取代基在每次出現時選自：鹵基（例如Cl、F；例如F）、氰基、C1-6 烷基及C1-4 鹵烷基。
在某些實施例中，R1 係苯基，其視情況經1-2（例如1）個Rc 取代。
在前述實施例中之某些實施例中，U2 上之Rc 取代基在每次出現時選自由以下組成的群組： (a)鹵基（例如Cl、F）；(b)氰基；(c) C1-10 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代；(f) C1-4 鹵烷基；(g) C1-4 烷氧基；(h) C1-4 鹵烷氧基；及(m) -C1-4 硫代烷氧基。
在某些實施例中，U2 上之Rc 取代基在每次出現時選自：鹵基（例如Cl、F；例如F）、氰基、C1-6 烷基及C1-4 鹵烷基。
在某些實施例中，R1 係未經取代之苯基。
在一些實施例中，R1 係C1-6 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代（在某些實施例中，R1 之每個Ra 取代基獨立地選自：-OH；-F；-Cl；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-C(=O)OH，及視情況經1-4個獨立選擇之C1-4 烷基取代的C3-6 環烷基）。 變數R3
在一些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-NRe Rf 、-OH、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C1-4 硫代烷氧基、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
在一些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
在此等實施例中之某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基及C1-4 鹵烷氧基（例如鹵基或氰基）。
作為一個非限制性實例，R3 在每次出現時獨立地為鹵基（例如-F）或氰基。 變數R2
在一些實施例中，R2 在每次出現時獨立地選自： (i ) C1-6 烷基（例如甲基）； (ii ) C3-6 環烷基； (iv ) -C(O)(C1-4 烷基)（例如C(O)Me）； (v ) -C(O)O(C1-4 烷基)； (vi ) -CON(R')(R'')； (vii ) -S(O)1-2 (NR'R'')；及 (viii ) - S(O)1-2 (C1-4 烷基)（例如S(O)2 Me）。
在某些實施例中，R2 在每次出現時獨立地選自(viii ) - S(O)1-2 (C1-4 烷基)（例如S(O)2 Me）及(iv ) -C(O)(C1-4 烷基)（例如C(O)Me）。 R1 、R3 及A之非限制性組合
在一些實施例中，當A 係(A-1) 時，
Figure 02_image083
部分係
Figure 02_image085
，其中m3 係0、1、2或3；
Figure 02_image087
，其中m3 係0、1或2；
Figure 02_image089
，其中m3 係0、1或2；或
Figure 02_image091
，其中m3 係0、1或2，其中星號表示與Y4 之連接點；且m1 = 0。舉例而言，
Figure 02_image093
部分可為
Figure 02_image095
，且m1 = 0。
在此等實施例中之某些實施例中，且m3 = 0。
在某些其他實施例中，m3 = 1或2（例如m3 = 2）。
在此等實施例中之某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-NRe Rf 、-OH、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C1-4 硫代烷氧基、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
在某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
在某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基及C1-4 鹵烷氧基（例如鹵基或氰基）。
作為前述實施例之非限制性實例，R3 可為鹵基（例如F）或氰基。
舉例而言，當A 係(A-1) 時，
Figure 02_image097
部分可為
Figure 02_image099
（諸如
Figure 02_image101
）。
在一些實施例中，A 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項37至43中任一項中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中；且m1 = 0。
在一些實施例中，A 係
Figure 02_image103
（例如
Figure 02_image105
）， 其中m1 = 0；且m3 = 0、1、2或3（例如m3 = 0、1或2）。
在一些實施例中，A 係
Figure 02_image107
，其中m1 = 0；且m3 = 0、1或2（例如m3 = 0或1）。
在一些實施例中，A 係：
Figure 02_image109
Figure 02_image111
，其中m1 = 0；且m3 = 0、1或2（例如m3 = 0或1）。
在前述實施例中之某些實施例中（當A 係
Figure 02_image113
Figure 02_image115
Figure 02_image117
；且m1 =0時），m3 = 0。
在某些其他實施例中，m3 = 1或2。
在此等實施例中之某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-NRe Rf 、-OH、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C1-4 硫代烷氧基、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
在某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
在某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基及C1-4 鹵烷氧基（例如鹵基或氰基）。舉例而言，m3 可為2；且各R3 可為F。
作為前述實施例之非限制性實例，R3 可為鹵基（例如F）或氰基。
在一些實施例中，當A 係(A-2) 時，
Figure 02_image119
部分係
Figure 02_image121
， 其中m1 = 0；且m3 = 0、1、2或3（例如m3 = 0、1或2）；且星號表示與W1 之連接點。
在某些實施例中，A 係
Figure 02_image123
，其中m1 = 0；且m3 = 0、1或2（例如m3 = 0或1）。
在此等實施例之某些實施例中（當
Figure 02_image125
部分係
Figure 02_image127
，其中m1 = 0時；或當A 係
Figure 02_image129
，其中m1 = 0時），m3 = 0。
在某些其他實施例中，m3 = 1或2。
在此等實施例中之某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-NRe Rf 、-OH、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C1-4 硫代烷氧基、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
在某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
在某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基及C1-4 鹵烷氧基（例如鹵基或氰基）。
作為前述實施例之非限制性實例，R3 係鹵基或氰基（例如R3 係氰基）。
在一些實施例中，A 選自由以下組成的群組：
Figure 02_image131
Figure 02_image133
；且R1 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項73至83中任一項中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中（例如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項74至82中之任一項）。
在此等實施例中之某些實施例中，R1 係苯基，其視情況經1-2（例如1）個Rc 取代。在此等實施例中之某些實施例中，Rc 在每次出現時選自：(a)鹵基（例如Cl、F）；(b)氰基；(c) C1-10 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代；(f) C1-4 鹵烷基；(g) C1-4 烷氧基；(h) C1-4 鹵烷氧基；及(m) -C1-4 硫代烷氧基。舉例而言，Rc 在每次出現時可選自：鹵基（例如Cl、F；例如F）、氰基、C1-6 烷基及C1-4 鹵烷基。
作為前述實施例之非限制性實例，R1 可為視情況經一個Rc 取代之苯基。舉例而言，R1 可為未經取代之苯基。
在某些實施例中，A 係
Figure 02_image135
；且R1 係-(U1 ) q -U2 。在此等實施例中之某些實施例中，q 係0；且U2 係苯基，其視情況經1-2（例如1）個Rc 取代；或U2 係包含5-6個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代。
在前述實施例中之某些實施例中，Rc 在每次出現時選自：(a)鹵基（例如Cl、F）；(b)氰基；(c) C1-10 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代；(f) C1-4 鹵烷基；(g) C1-4 烷氧基；(h) C1-4 鹵烷氧基；及(m) -C1-4 硫代烷氧基。舉例而言，Rc 在每次出現時可選自：鹵基（例如Cl、F；例如F）、氰基、C1-6 烷基及C1-4 鹵烷基。 變數W1 及W2
在一些實施例中，W1 及W2 中之一個係-N(H)-或-N(Rd )-（例如-N(H)-或-N(C1-3 烷基)-）；W1 及W2 中之另一個係化學鍵、-O-、CH2 、CHRa 或CRa 2 。
在一些實施例中，W1 係-NH-。
在一些實施例中，W1 係CH2 或CH(C1-3 烷基)（例如CH2 ）。
在一些實施例中，W1 係化學鍵。
在一些實施例中，W2 係化學鍵。
在一些實施例中，W2 係CH2 或CH(C1-3 烷基)（例如CH2 ）。
在一些實施例中，W2 係-NH-。
在某些實施例中，W1 係-NH-；且W2 係化學鍵。
在某些實施例中，W1 係-NH-；且W2 係CH2 或CH(C1-3 烷基)（例如CH2 ）。
在某些實施例中，W1 係-NH；且W2 係-(W12 )-O-*、-(W12 )-N(H)-*或-(W12 ) -N(Rd )-*，其中星號表示與B 之連接點。在此等實施例中之某些實施例中，W2 係-(W12 )-N(H)-*，諸如-C1-3 伸烷基-N(H)-*，諸如-CH2 NH-*。
在某些實施例中，W2 係-NH-；且W1 係化學鍵。
在某些實施例中，W2 係-NH-；且W1 係CH2 或CH(C1-3 烷基)（例如CH2 ）。 變數B
在一些實施例中，B 係經1-4個Rc 取代之苯基。
在某些實施例中，B 係經1-2個Rc 取代之苯基，其中1-2個Rc 係在位於式I中-W1 - C(=O)-W2 -部分之連接點之對位或間位的環碳處（例如一個Rc 係在位於該連接點之對位的環碳處）。
作為前述實施例之非限制性實例，B 係在位於式I中-W1 - C(=O)-W2 -部分之連接點之對位的環碳處經一個Rc 取代之苯基（亦即，
Figure 02_image137
）。
在一些實施例中，B 之每個Rc 取代基獨立地選自由以下組成的群組： (a)鹵基； (b)氰基； (c) C1-10 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代； (g) C1-4 烷氧基； (h) C1-4 鹵烷氧基； (i) -S(O)1-2 (C1-4 烷基)； (m) -C1-4 硫代烷氧基； (o) -C(=O)(C1-4 烷基)； (p) -C(=O)O(C1-4 烷基)； (r) -C(=O)N(R')(R'')；及 (s)-L1 -L2 -Rh 。
在一些實施例中，B 之每個Rc 取代基獨立地選自由以下組成的群組： (a)鹵基； (b)氰基； (c) C1-10 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代； (g) C1-4 烷氧基；及 (h) C1-4 鹵烷氧基。
在某些實施例中，B 之每個Rc 取代基獨立地選自C1-10 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代。
在前述實施例中之某些實施例中，Ra 在每次出現時獨立地選自：-鹵基（例如F）；-OH；C1-4 烷氧基；及C1-4 鹵烷氧基。
作為前述實施例之非限制性實例，B 之每個Rc 取代基係視情況經1-3個鹵基（例如F）取代之C1-10 （例如C1-6 、C1-3 、C1-2 、C1 ）烷基（例如Rc 係CF3 ）。
在一些實施例中，B 之每個Rc 取代基獨立地選自未經取代之C1-10 （例如C2-10 （例如C3-8 ））烷基。
在此等實施例中之某些實施例中，B 之每個Rc 取代基獨立地選自未經取代之C1-6 烷基。
在前述實施例中之某些實施例中，B 之每個Rc 取代基獨立地選自未經取代之C2-6 （例如C2-4 ，例如C2 或C4 ）烷基。
作為一個非限制性實例，B 之每個Rc 取代基係乙基或丁基（例如正丁基）。
在某些實施例中，Rc 係視情況經1-3個獨立選擇之Ra 取代的C1-6 烷基。在前述實施例中之某些實施例中，Rc 係經1-3個獨立選擇之Ra 取代的C1-6 烷基。
在一些實施例中，B 係C3-20 環烷基，其視情況經1-4個Rb 取代。
在一些實施例中，B 係C3-12 環烷基，其視情況經1-2個Rb 取代。
在此等實施例中之某些實施例中，B 係C6-12 環烷基，其視情況經1-2個Rb 取代。
作為前述實施例之非限制性實例，B 係C6-12 環烷基（例如B 可為
Figure 02_image139
）。
在一些實施例中，B 係包含3-16個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-4個獨立選擇之Rb 取代。
在某些實施例中，B 係包含3-12個環原子之雜環基，其中1-2個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-4個獨立選擇之Rb 取代。
在某些實施例中，B 係包含3-8個環原子之雜環基，其中1-2個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-3個獨立選擇之Rb 取代。
作為前述實施例之非限制性實例，B 係包含5-6（例如6）個環原子之雜環基，其中1-2個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-2個獨立選擇之Rb 取代（例如B 可為
Figure 02_image141
）。
在一些實施例中，Rb 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：C1-10 烷基；C1-4 鹵烷基；-OH；側氧基；-F；-Cl；-NRe Rf ；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；氰基；及-L1 -L2 -Rh 。
在某些實施例中，Rb 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：C1-10 烷基；C1-4 鹵烷基；-OH；側氧基；-F；-Cl；C1-4 烷氧基；及C1-4 鹵烷氧基。 非限制性組合[I-a]
在一些實施例中，該化合物具有式I-a ：
Figure 02_image143
或其醫藥學上可接受之鹽。
在[I-a] 之一些實施例中，Rc 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項122至130中任一項中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中。
在[I-a] 之某些實施例中，Rc 係視情況經1-3個獨立選擇之Ra 取代之C1-6 烷基（例如Rc 可為C1-4 （例如C2-4 ）烷基；或Rc 可為CF3 ）。
在[I-a] 之一些實施例中，A 係(A-1 )。
在[I-a] 之某些實施例中，A 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項37中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中。
在[I-a] 之某些實施例中，A 如請求項25中所定義。
在[I-a] 之某些實施例中，A 係：
Figure 02_image145
（例如
Figure 02_image147
），其中m1 = 0、1、2或3；且m3 = 0、1、2或3（例如m1 = 0或1；且m3 = 0、1或2）。
作為前述實施例之非限制性實例，A 可為：
Figure 02_image149
（例如m1 = 0；且m3 = 1或2（例如m3 =2））。
在[I-a] 之某些實施例中（當A 係(A-1 )時），A 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項38至40中任一項中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中。
在此等實施例中之某些實施例中，A 係：
Figure 02_image151
，其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在某些實施例中，A 係
Figure 02_image153
，其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在某些實施例中，A 係
Figure 02_image155
，其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在某些實施例中，A 係
Figure 02_image157
，其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在某些實施例中，A 係A 係
Figure 02_image159
， 其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在[I-a] 之某些實施例中（當A 係(A-1 )時），A 係：
Figure 02_image161
，其中m1 = 0、1、2或3；且m3 = 0、1、2或3（例如m1 = 0或1；且m3 = 0、1或2）；或
Figure 02_image163
， 其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在[I-a] 之一些實施例中，A 係(A-2 )。
在[I-a] 之某些實施例中，A 係：
Figure 02_image165
，其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在[I-a] 之一些實施例中，A 係(A-3) 。
在[I-a] 之某些實施例中，A 選自：
Figure 02_image167
Figure 02_image169
。
在[I-a] 之某些實施例中，A 選自：
Figure 02_image171
Figure 02_image173
。
在[I-a] 之某些實施例中，A 係
Figure 02_image175
，諸如
Figure 02_image177
。
在[I-a] 之某些實施例中（當A 係
Figure 02_image179
Figure 02_image181
Figure 02_image183
時），m1 = 0。
在此等實施例中之某些實施例中，m3 = 0。
在某些其他實施例中，m3 = 1或2。
在此等實施例中之某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-NRe Rf 、-OH、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C1-4 硫代烷氧基、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
在某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
在某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基及C1-4 鹵烷氧基（例如鹵基或氰基）。
作為前述實施例之非限制性實例，R3 係鹵基或氰基（例如R3 係氰基）。
在[I-a] 之某些實施例中（當A 係：
Figure 02_image185
Figure 02_image187
時），R1 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項73至82中任一項中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中。
在此等實施例中之某些實施例中，R1 係視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代的苯基（例如未經取代之苯基）。
在[I-a] 之某些實施例中，A 係
Figure 02_image189
；且R1 係-(U1 ) q -U2 。在此等實施例中之某些實施例中，q 係0；且U2 係苯基，其視情況經1-2（例如1）個Rc 取代；或U2 係包含5-6個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代。
在前述實施例中之某些實施例中，Rc 在每次出現時選自：(a)鹵基（例如Cl、F）；(b)氰基；(c) C1-10 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代；(f) C1-4 鹵烷基；(g) C1-4 烷氧基；(h) C1-4 鹵烷氧基；及(m) -C1-4 硫代烷氧基。舉例而言，Rc 在每次出現時可選自：鹵基（例如Cl、F；例如F）、氰基、C1-6 烷基及C1-4 鹵烷基。[I-b]
在一些實施例中，該化合物具有式I-b ：
Figure 02_image191
或其醫藥學上可接受之鹽， 其中：B2 係： a)包含3-8個環原子之雜環基，其中1-2個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-3個獨立選擇之Rb 取代；或 b) C3-12 環烷基，其視情況經1-2個Rb 取代。
在[I-b] 之一些實施例中，B2 係包含3-8個環原子之雜環基，其中1-2個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-3個獨立選擇之Rb 取代。
在[I-b] 之一些實施例中，B2 係包含5-6個環原子之雜環基，其中1-2個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-2個獨立選擇之Rb 取代（例如B2 可為
Figure 02_image193
）。
在[I-b] 之一些實施例中，B2 係C3-12 環烷基，其視情況經1-2個Rb 取代。
在[I-b] 之一些實施例中，B2 係C6-12 環烷基，其視情況經1-2個Rb 取代（例如B 可為
Figure 02_image195
）。
在[I-b] 之一些實施例中，A 係(A-1 )。
在[I-b] 之某些實施例中，A 係A 係：
Figure 02_image197
（例如
Figure 02_image199
）， 其中m1 = 0、1、2或3；且m3 = 0、1、2或3（例如m1 = 0或1；且m3 = 0、1或2）。
作為一個非限制性實例，A 可為：
Figure 02_image201
（例如m1 = 0；且m3 = 1或2（例如m3 =2））。
在[I-b] 之某些實施例中，A 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項38至43中任一項（例如請求項38-40中任一項）中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中。
在此等實施例中之某些實施例中，A 係：
Figure 02_image203
，其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在某些實施例中，A 係
Figure 02_image205
，其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在某些實施例中，A 係
Figure 02_image207
，其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在某些實施例中，A 係
Figure 02_image209
，其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在某些實施例中，A 係
Figure 02_image211
， 其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在[I-b] 之某些實施例中（當A 係
Figure 02_image213
Figure 02_image215
時），m1 = 0。
在此等實施例中之某些實施例中，m3 = 0。
在某些其他實施例中，m3 = 1或2。 在此等實施例中之某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-NRe Rf 、-OH、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C1-4 硫代烷氧基、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
在某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
在某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基及C1-4 鹵烷氧基（例如鹵基或氰基）。
作為前述實施例之非限制性實例，R3 係鹵基或氰基（例如R3 係氰基）。[I-c]
在一些實施例中，該化合物具有式I-c ：
Figure 02_image217
其中Rw 係H或C1-3 烷基（例如H或Me（例如H））； 或其醫藥學上可接受之鹽。
在[I-c] 之一些實施例中，Rc 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項122至130中任一項中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中。
在前述實施例中之某些實施例中，Rc 係視情況經1-3個獨立選擇之Ra 取代的C1-6 烷基（例如Rc 可為C1-4 （例如C2-4 ）烷基；或Rc 可為CF3 ）。
在[I-c] 之一些實施例中，A 係(A-1 )。
在[I-c] 之某些實施例中，A 係A 係：
Figure 02_image219
（例如
Figure 02_image221
），其中m1 = 0、1、2或3；且m3 = 0、1、2或3（例如m1 = 0或1；且m3 = 0、1或2）。
作為前述實施例之非限制性實例，A 可為：
Figure 02_image223
（例如m1 = 0；且m3 = 1或2（例如m3 =2））。
在[I-c] 之一些實施例中，A 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項38至40中任一項中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中。
在此等實施例中之某些實施例中，A 係：
Figure 02_image225
，其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在某些實施例中，A 係
Figure 02_image227
，其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在某些實施例中，A 係
Figure 02_image229
，其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在某些實施例中，A 係
Figure 02_image231
，其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在某些實施例中，A 係A 係
Figure 02_image233
， 其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在[I-c] 之一些實施例中，A 係：
Figure 02_image235
，其中m1 = 0、1、2或3；且m3 = 0、1、2或3（例如m1 = 0或1；且m3 = 0、1或2）。
在[I-a] 之某些實施例中（當A 係(A-1 )時），A 係：
Figure 02_image237
，其中m1 = 0、1、2或3；且m3 = 0、1、2或3（例如m1 = 0或1；且m3 = 0、1或2）；或
Figure 02_image239
， 其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在[I-c] 之一些實施例中，A 係(A-2 )。
在[I-c] 之某些實施例中，A 係：
Figure 02_image241
，其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在[I-c] 之一些實施例中，A 係(A-3) 。
在[I-a] 之某些實施例中，A 選自：
Figure 02_image243
Figure 02_image245
。
在[I-a] 之某些實施例中，A 選自：
Figure 02_image247
Figure 02_image249
。
在[I-a] 之某些實施例中，A 係
Figure 02_image251
，諸如
Figure 02_image253
。
在[I-c] 之某些實施例中（當A 係
Figure 02_image255
Figure 02_image257
Figure 02_image259
時），m1 = 0。
在此等實施例中之某些實施例中，m3 = 0。
在某些其他實施例中，m3 = 1或2。
在此等實施例中之某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-NRe Rf 、-OH、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C1-4 硫代烷氧基、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
在某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
在某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基及C1-4 鹵烷氧基（例如鹵基或氰基）。
作為前述實施例之非限制性實例，R3 係鹵基或氰基（例如R3 係氰基）。
在[I-c] 之某些實施例中，（當A 係：
Figure 02_image261
Figure 02_image263
時），R1 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項73至82中任一項中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中。
在此等實施例中之某些實施例中，R1 係視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代的苯基（例如未經取代之苯基）。
在[I-a] 之某些實施例中，A 係
Figure 02_image265
；且R1 係-(U1 ) q -U2 。在此等實施例中之某些實施例中，q 係0；且U2 係苯基，其視情況經1-2（例如1）個Rc 取代；或U2 係包含5-6個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代。
在前述實施例中之某些實施例中，Rc 在每次出現時選自：(a)鹵基（例如Cl、F）；(b)氰基；(c) C1-10 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代；(f) C1-4 鹵烷基；(g) C1-4 烷氧基；(h) C1-4 鹵烷氧基；及(m) -C1-4 硫代烷氧基。舉例而言，Rc 在每次出現時可選自：鹵基（例如Cl、F；例如F）、氰基、C1-6 烷基及C1-4 鹵烷基。[I-d]
在一些實施例中，該化合物具有式I-d ：
Figure 02_image267
或其醫藥學上可接受之鹽。
在[I-d] 之一些實施例中，Rc 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項122至130中任一項中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中。
在[I-d] 之某些實施例中，Rc 係視情況經1-3個獨立選擇之Ra 取代的C1-6 烷基（例如Rc 可為C1-4 （例如C2-4 ）烷基；或Rc 可為CF3 ）。
在[I-d] 之一些實施例中，A 係(A-1 )。
在[I-d] 之某些實施例中，A 係
Figure 02_image269
（例如
Figure 02_image271
）， 其中m1 = 0、1、2或3；且m3 = 0、1、2或3（例如m1 = 0或1；且m3 = 0、1或2）。 作為前述實施例之非限制性實例，A 可為
Figure 02_image273
。
在[I-d] 之一些實施例中，A 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項38至43中任一項（例如請求項38-40中任一項）中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中。
在[I-d] 之一些實施例中，A 係(A-2 )。
在[I-d] 之某些實施例中，A 係A 係：
Figure 02_image275
， 其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在[I-d] 之一些實施例中，A 係(A-3) 。
在[I-d] 之某些實施例中，A 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項66及72中任一項中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中。
在[I-d] 之某些實施例中（當A 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項37、38至43中任一項（例如請求項38-40中任一項）及54中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中時），m1 = 0。
在[I-d] 之某些實施例中（當A 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項37、38至43（例如請求項38-40中任一項）及54中任一項中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中時），m3 = 0。
在[I-d] 之某些實施例中（當A 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項37、38至43（例如請求項38-40中任一項）及54中任一項中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中時），m3 = 1或2。
在此等實施例中之某些實施例中，R3 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項84至86中任一項中所定義（例如R3 可為鹵基（例如F）或氰基），該案以全文引用之方式併入本文中。
在[I-d] 之某些實施例中（當A 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項66及72中任一項中所定義時），R1 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項73至82中任一項中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中。
在此等實施例中之某些實施例中，R1 係視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代的苯基（例如未經取代之苯基）。[I-e]
在一些實施例中，該化合物具有式I-e ：
Figure 02_image277
其中Rw 係H或C1-3 烷基（例如H或Me（例如H））； 或其醫藥學上可接受之鹽。
在[I-e] 之一些實施例中，Rc 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項122至130中任一項中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中。
在此等實施例中之某些實施例中，Rc 係視情況經1-3個獨立選擇之Ra 取代的C1-6 烷基（例如Rc 可為C1-4 （例如C2-4 ）烷基；或Rc 可為CF3 ）。
在[I-e] 之一些實施例中，A 係(A-1 )。
在[I-e] 之某些實施例中，A 係：
Figure 02_image279
（例如
Figure 02_image281
）， 其中m1 = 0、1、2或3；且m3 = 0、1、2或3（例如m1 = 0或1；且m3 = 0、1或2）。
作為前述實施例之非限制性實例，A 係：
Figure 02_image283
。
在[I-e] 之一些實施例中，A 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項38至43中任一項（例如請求項38至40中任一項）中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中。
在[I-e] 之一些實施例中，A 係A 係：
Figure 02_image285
，
在[I-e] 之一些實施例中，A 係(A-2 )。
在[I-e] 之某些實施例中，A 係A 係：
Figure 02_image287
， 其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
在[I-e] 之一些實施例中，A 係(A-3) 。
在[I-e] 之某些實施例中，A 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項66及72中任一項中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中。
在[I-e] 之某些實施例中（當A 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項37、38至43（例如請求項38至40中任一項）、41及54中任一項中所定義時），m1 = 0。
在[I-e] 之某些實施例中（當A 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項37、38至43（例如請求項38至40中任一項）、41及54中任一項中所定義時），m3 = 0。
在[I-e] 之某些實施例中（當A 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項37、38至43（例如請求項38至40中任一項）、41及54中任一項中所定義時），m3 = 1或2。
在此等實施例中之某些實施例中，R3 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項84至86中任一項中所定義（例如R3 可為鹵基（例如F）或氰基），該案以全文引用之方式併入本文中。
在[I-e] 之某些實施例中（當A 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項66及72中任一項中所定義時），R1 如美國臨時申請案序列號62/955,891之請求項73至82中任一項中所定義，該案以全文引用之方式併入本文中。
在此等實施例中之某些實施例中，R1 係視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代的苯基（例如未經取代之苯基）。[I-f]
在一些實施例中，該化合物具有式I-f ：
Figure 02_image289
其中W1 連接至與*相鄰之碳原子或與**相鄰之碳原子；m1 係0、1、2或3；m2 係0、1、2或3；且ZA 及ZA 獨立地選自由以下組成的群組：N、CH、CR1 及CR3 。
在[I-f] 之一些實施例中，W1 及W2 中之一個係-N(H)-或-N(Rd )-（例如-N(H)-或-N(C1-3 烷基)-）；且W1 及W2 中之另一個係化學鍵或視情況經1-3個Ra 取代之C1 -C6 伸烷基（例如C1 -C3 ，例如CH2 、CHRa 或CRa 2 ）。
在[I-f] 之某些實施例中，W1 係-N(H)-或-N(Rd )-（例如-N(H)-或-N(C1-3 烷基)-）；且W2 係化學鍵或視情況經1-3個Ra 取代之C1 -C6 伸烷基（例如C1 -C3 ，例如CH2 、CHRa 或CRa 2 ）。
在[I-f] 之某些實施例中，W1 係-N(H)-；且W2 係化學鍵或CH2 。
在[I-f] 之某些實施例中，W1 係-N(H)-；且W2 係化學鍵。
在[I-f] 之某些實施例中，W1 係-N(H)-；且W2 係CH2 。
在[I-f] 之一些實施例中，W1 連接至與**相鄰之碳原子。
在[I-f] 之一些實施例中，ZA 及ZA 各自為N。
在[I-f] 之一些實施例中，m1 係0或1且m2 係1或2。在[I-e] 之某些實施例中，m1 係0且m2 係1。在此等實施例中之某些實施例中，ZB 係CR3 且一個R3 連接至吲哚環在ZA 與ZB CR3 之間的位置。
在[I-f] 之一些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、-NRe Rf 、-OH及-NO2 。在此等實施例之一些實施例中，R3 在每次出現時係獨立選擇之鹵基。舉例而言，R3 在每次出現時係-F。
在[I-f] 之一些實施例中，B 係包含5-20個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立選擇之Rc 取代。
在[I-f] 之某些實施例中，B 係包含5-6個環原子之雜芳基，其中1-2個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、N(Rc )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立選擇之Rc 取代。
在[I-f] 之此等實施例之某些實施例中，B 係包含5個環原子之雜芳基，其中2-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、S及N(Rd )、N(Rc )，且其中雜芳基環視情況1個獨立選擇之Rc 取代。
在[I-f] 之某些實施例中，B 選自由以下組成的群組：
Figure 02_image291
Figure 02_image293
。
在[I-f] 之此等實施例之某些實施例中，B 係包含6個環原子之雜芳基，其中2個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)及N(Rd )，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代。
在[I-f] 之某些實施例中，B 選自由以下組成的群組：
Figure 02_image295
。
在[I-f] 之前述實施例中的任一個中，Rc 係視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代的C1-15 烷基，或-L1 -L2 -Rh 。在此等實施例之一些實施例中，Rc 選自由以下組成的群組：異丙基、CF3 、苯基、
Figure 02_image297
及吡啶基（例如2-吡啶基）。[I-g]
在一些實施例中，A 選自由以下組成的群組：
Figure 02_image299
Figure 02_image301
；R2N 係H或R2 ；m1 係0或1；且m3 係0、1或2；W1 係NH；W2 係化學鍵或C1-3 伸烷基（例如-CH(Me)-）；且B 選自由以下組成的群組： 經1-4個Rc 取代之苯基； 包含5-6個環原子之雜芳基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環經1-4個獨立選擇之Rc 取代； 包含9-15個環原子之雙環或三環雜芳基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立選擇之Rc 取代；及 C5-15 烷基，其視情況經1-6個Ra 取代。
在[I-g] 之某些實施例中，R2N 係H。
在[I-g] 之某些實施例中，m1 係0。
在[1-g] 之某些其他實施例中，m1 係1。
在[I-g] 之某些實施例中，m3 係0。
在某些其他實施例中，m3 係1或2。
在[1-g] 之某些實施例中，m1 係0；且m3 係1或2（例如2）。
在[1-g] 之某些實施例中，A 係
Figure 02_image303
。舉例而言，各R3 可為鹵基（例如F）。
在[1-g] 之某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
在[1-g] 之某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基及C1-4 鹵烷氧基（例如R3 可為鹵基）。
在[1-g] 之某些實施例中，R1 係-(U1 ) q -U2 。
在此等實施例中之某些實施例中，q 係0。
在[1-g] 之某些實施例中（當R1 係-(U1 ) q -U2 時），U2 係C6-10 芳基，其視情況經1-4個Rc 取代。
在[1-g] 之此等實施例之某些中，U2 係C6-10 芳基，其視情況經1-2個Rc 取代。
作為一個非限制性實例，U2 係苯基，其視情況經1-2（例如1）個Rc 取代。
在[1-g] 之某些實施例中（當U2 係C6-10 芳基，其視情況經1-2個Rc 取代時），U2 上之Rc 取代基在每次出現時獨立地選自： 鹵基、氰基、C1-6 烷基及C1-4 鹵烷基。
在[1-g] 之某些實施例中（當U2 係C6-10 芳基，其視情況經1-2個Rc 取代時），U2 上之Rc 取代基在每次出現時獨立地選自鹵基。
在[1-g] 之某些實施例中，B 選自由以下組成的群組：
Figure 02_image305
，其中各RcA 及RcB 係獨立選擇之Rc ；n1 係0、1或2；Q1 、 Q2 、 Q3 、Q4 、Q5 及Q6 各自獨立地選自由N及CH組成的群組，條件是Q1 及Q2 中之至少一個係N；且Q3 、Q4 、Q5 及Q6 中之至少一個係N。
在此等實施例中之某些實施例中，n1 係0。
在某些其他實施例中，n1 係1。在此等實施例中之某些實施例中，RcA 係鹵基（例如-F或-Cl）或C1-6 烷基，其視情況經1-3個獨立選擇之Ra 取代（例如甲基或CF3 ）。
在某些實施例中，RcB 係視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代的C1-6 烷基。
舉例而言，RcB 可為未經取代之C2-10 （例如C2-3 ，例如C3-4 ，例如C4-10 ）烷基。
作為另一個非限制性實例，RcB 可為C1-6 烷基，其經1-6個獨立選擇之Ra 取代。舉例而言，各Ra 可為鹵基（例如F）、NRe Rf 、OH、C1-3 烷氧基或C1-3 鹵烷氧基。
在某些實施例中，RcB 係-L1 -L2 -Rh 。在此等實施例中之某些實施例中，L1 及L2 各自為化學鍵。在某些其他實施例中，L1 係化學鍵；且L2 係-O-。
在某些實施例中，Rh 選自由以下組成的群組： C3-6 環烷基，其視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基（在某些實施例中，其條件是當Rh 係視情況經1-4個獨立選擇之C1-4 烷基取代的C3-6 環烷基時，-L1 係化學鍵，或-L2 係-O-、-N(H)-或-S-）； 包含5-6個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基；及 C6 芳基，其視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基或C1-4 鹵烷基。
在[1-g] 之某些實施例中，B 係包含5個環原子之雜芳基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環經1-4個獨立選擇之Rc 取代，條件是一個出現之Rc 係L1 -L2 -Rh 。在此等實施例中之某些實施例中，L1 及L2 各自為化學鍵。在某些其他實施例中，L1 係化學鍵；且L2 係-O-。
在某些實施例中，Rh 選自由以下組成的群組： C3-6 環烷基，其視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基（在某些實施例中，其條件是當Rh 係視情況經1-4個獨立選擇之C1-4 烷基取代的C3-6 環烷基時，-L1 係化學鍵，或-L2 係-O-、-N(H)-或-S-）； 包含5-6個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基；及 C6 芳基，其視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基或C1-4 鹵烷基。 式II化合物
在另一個態樣中，本文提供一種式II 之化合物：
Figure 02_image307
或其醫藥學上可接受之鹽或其互變異構體， 其中：Z 選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 、N、NH、N(R1 ) 及N(R2 ) ；Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 、N、NH、N(R1 ) 及 NR2 ； 各
Figure 02_image073
獨立地為單鍵或雙鍵，條件是： 包括Z 、Y1 、Y2 及Y3 之6員環係芳族環；R2N 係H或R2 ；R6 選自由H及Rd 組成的群組；B 係包含5-6個環原子之單環雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代；-L3 係化學鍵或C1-3 伸烷基；R4 選自由以下組成的群組： (a ) C3-12 環烷基，其視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代， (b )包含3-12個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中該雜環基之一或多個環碳原子視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代；(c) 包含5-12個環原子之雜芳基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環之一或多個環碳原子視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代；及(d) C6-10 芳基，其視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代； 其中各R4 '獨立地選自由以下組成的群組： 鹵基；-CN；-NO2 ；-OH；視情況經1-2個獨立選擇之Ra 取代的-C1-4 烷基；-C2-4 烯基；-C2-4 炔基；-C1-4 鹵烷基；視情況經1-2個獨立選擇之Ra 取代的-C1-6 烷氧基；-C1-6 鹵烷氧基；S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-NR 'R ''；側氧基；-S(O)1-2 (NR 'R '')；-C1-4 硫代烷氧基；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-C(=O)OH；及-C(=O)N(R ')(R '')；R1 係：(i) -(U1 ) q -U2 ，其中： ●q 係0或1； ●U1 係C1-6 伸烷基，其視情況經1-6個Ra 取代；且 ●U2 係： (a )   C3-12 環烷基，其視情況經1-4個Rb 取代， (b )  C6-10 芳基，其視情況經1-4個Rc 取代； (c )   包含5-20個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立選擇之Rc 取代，或 (d )  包含3-12個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-4個獨立選擇之Rb 取代， 或 (ii ) C1-10 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代；R2 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組： (i ) C1-6 烷基，其視情況經1-4個獨立選擇之Ra 取代； (ii ) C3-6 環烷基； (iii )包含3-10個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ； (iv ) -C(O)(C1-4 烷基)； (v ) -C(O)O(C1-4 烷基)； (vi ) -CON(R')(R'')； (vii ) -S(O)1-2 (NR'R'')； (viii ) - S(O)1-2 (C1-4 烷基)； (ix ) -OH；及 (x ) C1-4 烷氧基；R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、視情況經C3-6 環烷基取代之C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-NRe Rf 、-OH、側氧基、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C1-4 硫代烷氧基、-NO2 、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')；Ra 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：-OH；-F；-Cl；-Br；-NRe Rf ；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)OH；-CON(R ')(R '')；-S(O)1-2 (NR 'R '')；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；氰基；及視情況經1-4個獨立選擇之C1-4 烷基取代的C3-6 環烷基；Rb 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代的C1-10 烷基；C1-4 鹵烷基；-OH；側氧基；-F；-Cl；-Br；-NRe Rf ；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-C(=O)OH；-C(=O)N(R ')(R '')；-S(O)1-2 (NR 'R '')；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；氰基；及-L1 -L2 -Rh ；Rc 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組： (a)鹵基； (b)氰基； (c) C1-15 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代； (d) C2-6 烯基； (e) C2-6 炔基； (g)視情況經C1-4 烷氧基取代之C1-4 烷氧基； (h) C1-4 鹵烷氧基； (i) -S(O)1-2 (C1-4 烷基)； (j) -NRe Rf ； (k) -OH； (l) -S(O)1-2 (NR 'R '')； (m)視情況經1-4個鹵基取代之-C1-4 硫代烷氧基； (n) -NO2 ； (o) -C(=O)(C1-4 烷基)； (p) -C(=O)O(C1-4 烷基)； (q) -C(=O)OH； (r) -C(=O)N(R')(R'')；及 (s)-L1 -L2 -Rh ；Rd 選自由以下組成的群組：C1-6 烷基；C3-6 環烷基；-C(O)(C1-4 烷基)；-C(O)O(C1-4 烷基)；-CON(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-OH；及C1-4 烷氧基；Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：H；C1-6 烷基；C1-6 鹵烷基；C3-6 環烷基；-C(O)(C1-4 烷基)；-C(O)O(C1-4 烷基)；-CON(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；- S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-OH；及C1-4 烷氧基；或Re 及Rf 連同其各自所連接之氮原子一起形成包含3-8個環原子之環，其中該環包含：(a ) 1-7個環碳原子，其各自經1-2個獨立地選自H及C1-3 烷基之取代基取代；及(b ) 0-3個環雜原子（除連接至Re 及Rf 之氮原子外），其各自獨立地選自由以下組成的群組：N(Rd )、NH、O及S； -L1 係化學鍵或C1-3 伸烷基； -L2 係-O-、-N(H)-、-S-或化學鍵；Rh 選自： ●     C3-8 環烷基，其視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基（在某些實施例中，其條件是當Rh 係視情況經1-4個獨立選擇之C1-4 烷基取代的C3-6 環烷基時，-L1 係化學鍵，或-L2 係-O-、-N(H)-或-S-）； ●     雜環基，其中該雜環基包含3-16個環原子，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，其中該雜環基視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基； ●     包含5-10個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基；及 ●     C6-10 芳基，其視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基或C1-4 鹵烷基；且R '及R ''在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：H、C1-4 烷基、及視情況經1-2個選自鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基之取代基取代的C6-10 芳基；或R '及R ''連同其各自所連接之氮原子一起形成包含3-8個環原子之環，其中該環包含：(a ) 1-7個環碳原子，其各自經1-2個獨立地選自由H及C1-3 烷基組成的群組之取代基取代；及(b ) 0-3個環雜原子（除連接至R '及R ''之氮原子外），其各自獨立地選自由以下組成的群組：N(H)、N(Rd )、O及S。
在一些實施例中，其條件是化合物條件之一或多個（見下文）適用： 化合物條件
在式II 之一些實施例中，其條件是當Y1 、Y2 及Y3 各自各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 時，Y3 不能為N；且 當Z 、Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 及CR3 時，Z 、Y1 、Y2 及Y3 中之1-4個選自由CR1 及CR3 組成的群組。
在式II 之一些實施例中，其條件是當Y3 係N；且Y1 、Y2 及Y3 各自各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 時，則B-L3 - 不為：
Figure 02_image310
，其中星號表示與R4 之連接點。
在式II 之一些實施例中，其條件是當Y3 係N；且Y1 、Y2 及Y3 各自各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 時，則B 不為吡唑基。
在式II 之一些實施例中，其條件是當Y3 係N；且Y1 、Y2 及Y3 各自各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 時，則B-L3 不為
Figure 02_image312
，其中星號表示與R4 之連接點。
在一些實施例中，其條件是-L3 -R4 不為CH2 -環丙基。 在一些實施例中，該化合物不為：
Figure 02_image314
Figure 02_image316
在一些實施例中，當Z 、Y1 、Y2 及Y3 各自係CH時，則B 不為呋喃基、吡唑基、1,2,3-三唑基、噁唑基、噁唑基、羥基-咪唑基、嘧啶基、噻唑基、硫苯基，其各自進一步視情況經一個Rc 取代。
在一些實施例中，式II 之化合物不為WO 2013/114113中所揭示之化合物，該案以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中，式II 之化合物不為美國專利第10,000,481號中所揭示之化合物，該案以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中，式II 之化合物不為WO 2009/140320中所揭示之化合物，該案以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中，式II 之化合物不為美國專利第8,981,085號中所揭示之化合物，該案以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中，式II 之化合物不為WO 2003/028724中所揭示之化合物，該案以全文引用之方式併入本文中。
實施例可包含下文及/或申請專利範圍中所描繪之特徵中的任一個或多個。
在一些實施例中，Z 、Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 及N。
在某些實施例中，Z 、Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 及CR3 。
在某些實施例中，Z 、Y1 、Y2 及Y3 中之1-2個獨立地選自由CR1 及CR3 組成的群組；且其餘的Z 、Y1 、Y2 及Y3 各自係CH。
在前述實施例中之某些實施例中，該化合物具有式II-a ：
Figure 02_image318
。
在某些實施例中，該化合物具有式II-b 或 II-c ：
Figure 02_image320
。
在某些實施例中，該化合物具有式II-d 、II-e 或II-f ：
Figure 02_image322
Figure 02_image324
。
在某些實施例中，Z 、 Y1 及Y2 中之一個係N；且其餘的Z 、 Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 及CR3 。
在此等實施例中之某些實施例中，Z 係N。
在某些實施例中（當Z 、 Y1 及Y2 中之一個係N；且其餘的Z 、Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 及CR3 時），Y1 係N。
在某些實施例中（當Z 、 Y1 及Y2 中之一個係N；且其餘的Z 、 Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 及CR3 時），Y2 係N。
在某些實施例中（當Z 、 Y1 及Y2 中之一個係N；且其餘的Z 、Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 及CR3 時），該化合物具有式II-g 、II-h 或II-i ：
Figure 02_image326
Figure 02_image328
，其中m1 係0或1；且m3 係0、1或2。
在式II-g 、 II-h 或 II-i 之某些實施例中，m1 係0。
在某些其他實施例中，m1 係1。
在式II-g 、 II-h 或 II-i 之某些實施例中，m3 係0。
在某些其他實施例中，m3 係1或2。
在式II-g 、 II-h 或 II-i 之某些實施例中，m1 係0；且m3 係1或2（例如m3 係1）。
在式II-g 、 II-h 或 II-i 之某些實施例中、m1 係1；且m3 係0。
在式II-g 、 II-h 或 II-i 之某些實施例中，m1 係1；且m3 係1。
在一些實施例中，R2N 係H。
在一些實施例中，R2N 係R2 ，其中該R2 選自由以下組成的群組：(iv ) -C(O)(C1-4 烷基)（例如-C(O)Me）；(v ) -C(O)O(C1-4 烷基)；(vi ) -CON(R')(R'')；(vii ) -S(O)1-2 (NR'R'')；及(viii ) - S(O)1-2 (C1-4 烷基)（例如S(O)2 Me）。
作為前述實施例之非限制性實例，R2N 可為(iv ) -C(O)(C1-4 烷基)（例如-C(O)Me）或(viii ) - S(O)1-2 (C1-4 烷基)（例如S(O)2 Me）。
在一些實施例中，R1 係C1-6 烷基，其視情況經1-6（例如1-3）個獨立選擇之Ra 取代。
在某些實施例中，R1 係C1-3 烷基，其視情況經1-3個獨立選擇之Ra 取代。
在一些實施例中，R1 係-(U1 ) q -U2 ，其中：q 係0或1，諸如q 係0；U1 係C1-6 伸烷基，其視情況經1-6個Ra 取代；且U2 係： (C3-10 環烷基，其視情況經1-4個Rb 取代， (C6-10 芳基，其視情況經1-2個Rc 取代； (包含5-6個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代，或 (包含3-6個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-4個獨立選擇之Rb 取代。
在一些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-NRe Rf 、-OH、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C1-4 硫代烷氧基、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
在某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
在此等實施例中之某些實施例中，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基及C1-4 鹵烷氧基。
作為前述實施例之非限制性實例，R3 在每次出現時可為鹵基或氰基，諸如-F或氰基。
在一些實施例中，B 係包含5個環原子之單環雜芳基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代。
在某些實施例中，B 係包含5個環原子之單環雜芳基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代。
在某些實施例中，B 係包含5個環原子之單環雜芳基，其中2-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代。
在某些實施例中，B 係包含5個環原子之單環雜芳基，其中2-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)及N(Rd )，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代。
在某些實施例中，B 可為咪唑基、吡唑基或三唑基，其各自視情況經一個獨立選擇之Rc 取代。
作為前述實施例之非限制性實例，B 可為咪唑基或三唑基，其各自視情況經一個獨立選擇之Rc 取代。
舉例而言，B 可選自由以下組成的群組：
Figure 02_image330
Figure 02_image332
，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
舉例而言，B 可選自由以下組成的群組：
Figure 02_image334
Figure 02_image336
，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
作為另一個非限制性實例，B 可選自由以下組成的群組：
Figure 02_image338
，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
舉例而言，B 可選自由以下組成的群組：
Figure 02_image340
及
Figure 02_image342
，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
在某些實施例中，B 選自由以下組成的群組：
Figure 02_image344
Figure 02_image346
，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
作為前述實施例之非限制性實例，B 選自由以下組成的群組：
Figure 02_image348
，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
在某些實施例中，B 係包含5個環原子之單環雜芳基，其中2-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S，條件是一個環原子係O或S，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代。
在此等實施例中之某些實施例中，B 選自由以下組成的群組：噁唑基、噻唑基、噻二唑基及噁二唑基，其各自視情況經一個Rc 取代。
作為前述實施例之非限制性實例，B 選自由以下組成的群組：
Figure 02_image350
，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
在某些實施例中，B 係包含5個環原子之單環雜芳基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代，其中式II 之C(=O)NR6 基團的連接點係在與L3 之連接點的間位。
作為前述實施例之非限制性實例，B 可選自由以下組成的群組：
Figure 02_image352
Figure 02_image354
Figure 02_image356
，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
在一些實施例中，B 係包含6個環原子之單環雜芳基，其中1-3個環原子係環氮原子，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代。
在此等實施例中之某些實施例中，B 係吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或噠嗪基，其各自視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代，諸如視情況經Rc 取代之吡啶基。
在某些實施例中（當B 係包含6個環原子之單環雜芳基，其中1-3個環原子係環氮原子，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代時），B 與式II 之C(=O)NR6 基團之連接點在與L3 之連接點的對位。
作為前述實施例之非限制性實例，B 可為
Figure 02_image358
，其視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
在某些實施例中（當B 係包含6個環原子之單環雜芳基，其中1-3個環原子係環氮原子，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代時），B 與式II 之C(=O)NR6 基團的連接點在與L3 之連接點的間位。
作為前述實施例之非限制性實例，B 可選自由以下組成的群組：
Figure 02_image360
，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
在一些實施例中，L3 係化學鍵。
在一些實施例中，L3 係C1-3 伸烷基。
在此等實施例中之某些實施例中，L3 係CH2 。
在一些實施例中，R4 係視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代的C6-10 芳基。
在某些實施例中，R4 係視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代的苯基。
在某些實施例中，R4 係視情況經1-2個獨立選擇之R4 '取代的苯基。
作為一個非限制性實例，R4 可為未經取代之苯基。
作為另一個非限制性實例，R4 可為經1-2個獨立選擇之R4 '取代之苯基。
在某些實施例中，R4 係經1-2個獨立選擇之R4 '取代之苯基，其中一個出現之R4 '在與L3 之連接點的對位，諸如
Figure 02_image362
。
在一些實施例中，R4 係包含5-10個環原子之雜芳基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環之一或多個環碳原子視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代。
在某些實施例中，R4 係包含5-6個環原子之雜芳基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環之一或多個環碳原子視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代。
在某些實施例中，R4 係包含6個環原子之雜芳基，其中1-3個環原子係環氮原子，且其中雜芳基環之一或多個環碳原子視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代，諸如視情況經1-2個獨立選擇之R4 '取代的吡啶基。
在一些實施例中，R4 係C3-8 環烷基，其視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代。
在某些實施例中，R4 係C4-6 環烷基，其視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代。
作為一個非限制性實例，R4 可為未經取代之C4-6 環烷基，諸如未經取代之環己基及未經取代之環戊基。
作為另一個非限制性實例，R4 可為C4-6 環烷基，其經1-3個（例如2-3個）獨立選擇之R4 '取代，諸如
Figure 02_image364
。
在一些實施例中，R4 係包含4-7個環原子之雜環基，其中1-2個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中該雜環基之一或多個環碳原子視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代。
在一些實施例中，各R4 '獨立地選自由以下組成的群組：鹵基；-CN；視情況經1-2個獨立選擇之Ra 取代的-C1-4 烷基；-C1-4 鹵烷基；視情況經1-2個獨立選擇之Ra 取代的-C1-6 烷氧基；-C1-6 鹵烷氧基；S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-S(O)1-2 (NR 'R '')；-C1-4 硫代烷氧基；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)O(C1-4 烷基)；及-C(=O)N(R ')(R '')。
在某些實施例中，各R4 '獨立地選自由以下組成的群組：鹵基；-CN；視情況經一個獨立選擇之Ra 取代的-C1-4 烷基；及-C1-4 鹵烷基。
作為前述實施例之非限制性實例，各R4 '獨立地選自由以下組成的群組：鹵基（諸如-F）、-CN、-C1-4 烷基及-C1-4 鹵烷基。
在某些實施例中，L3 係化學鍵或CH2 ；R4 係視情況經1-2個獨立選擇之R4 '取代的苯基；且R4 '獨立地選自由以下組成的群組：鹵基；-CN；視情況經1-2個獨立選擇之Ra 取代的-C1-4 烷基；-C1-4 鹵烷基；視情況經1-2個獨立選擇之Ra 取代的-C1-6 烷氧基；-C1-6 鹵烷氧基；S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-S(O)1-2 (NR 'R '')；-C1-4 硫代烷氧基；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)O(C1-4 烷基)；及-C(=O)N(R ')(R '')。
在此等實施例中之某些實施例中，R4 係
Figure 02_image366
，其視情況經額外R4 取代。
在某些實施例中（當R4 係
Figure 02_image368
，其視情況經額外R4 取代時），各R4 '獨立地選自由以下組成的群組：鹵基（諸如-F）、-CN、-C1-4 烷基及-C1-4 鹵烷基。
在某些實施例中（當R4 係
Figure 02_image370
，其視情況經額外R4 取代時），位於對位之R4 '係-CF3 。
在一些實施例中，Rc 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基；氰基；視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代的C1-6 烷基；視情況經C1-4 烷氧基取代之C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-S(O)1-2 (NR 'R '')；視情況經1-4個鹵基取代之-C1-4 硫代烷氧基；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)O(C1-4 烷基)；及-C(=O)N(R')(R'')。
在某些實施例中，Rc 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基；氰基；視情況經1-3個獨立選擇之Ra 取代之C1-3 烷基（諸如甲基或CF3 ）；視情況經C1-4 烷氧基取代之C1-4 烷氧基；及C1-4 鹵烷氧基。
在此等實施例中之某些實施例中，一個出現之Rc 係視情況經1-3個獨立選擇之Ra 取代之C1-3 烷基（諸如甲基或CF3 ）。
在某些實施例中，式 II 之化合物具有式II-1 ：
Figure 02_image372
m1 係0或1；m3 係0、1或2，條件是m1+m3 ＞0；且B 係包含5個環原子之單環雜芳基，其中2-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代。
在式II-1 之某些實施例中，m3 係1或2。
在此等實施例中之某些實施例中，m3 係2。
在式II-1 之某些實施例中（例如當m3 係2時），m1 係0。
在式II-1 之某些實施例中，該化合物具有式II-1a ：
Figure 02_image374
。
在式II-1 之某些實施例中，各R3 獨立地選自由鹵基及氰基組成的群組。舉例而言，各R3 可為鹵基，諸如-F。
在式II-1 之某些實施例中，R2N 係H。
在式II-1 之某些實施例中，R2N 係(iv ) -C(O)(C1-4 烷基)（例如-C(O)Me）或(viii ) - S(O)1-2 (C1-4 烷基)（例如S(O)2 Me）。
在式II-1 之某些實施例中，B 係包含5個環原子之單環雜芳基，其中2-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S，且其中雜芳基視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代，其中與式II-1 之C(=O)NH基團的連接點在與L3 之連接點的間位。
在某些實施例中，B 選自由咪唑基及三唑基組成的群組，其各自視情況經一個Rc 取代。
作為前述實施例之非限制性實例，B 可選自由以下組成的群組：
Figure 02_image376
Figure 02_image378
，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
在式II-1 之某些實施例中，B 係視情況經一個Rc 取代之吡唑基。
作為非限制性實例，B 可為
Figure 02_image380
，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
在式II-1 之某些實施例中，B 選自由以下組成的群組：噁唑基、噻唑基、噁二唑基及噻二唑基，其中該噁唑基及噻唑基視情況經一個Rc 取代。
作為非限制性實例，B 可選自由以下組成的群組：
Figure 02_image382
，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
在式II-1 之某些實施例中，各Rc 當存在時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基；氰基；視情況經1-3個獨立選擇之Ra 取代之C1-3 烷基（諸如甲基或CF3 ）；視情況經C1-4 烷氧基取代之C1-4 烷氧基；及C1-4 鹵烷氧基。
在式II-1 之某些實施例中，一個出現之Rc 係視情況經1-3個獨立選擇之Ra 取代的C1-3 烷基（諸如甲基或CF3 ）。
在式II-1 之某些實施例中，B 未經Rc 取代。
在式II-1 之某些實施例中，L3 係化學鍵。
在式II-1 之某些實施例中，L3 係CH2 。
在式II-1 之某些實施例中，R4 選自由以下組成的群組： C4-6 環烷基，其視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代； 包含6個環原子之雜芳基，其中1-3個環原子係環氮原子，且其中雜芳基環之一或多個環碳原子視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代，諸如視情況經1-2個獨立選擇之R4 '取代的吡啶基； 包含4-7個環原子之雜環基，其中1-2個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中該雜環基之一或多個環碳原子視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代；及 視情況經1-2個獨立選擇之R4 '取代的苯基。
在式II-1 之某些實施例中，R4 係視情況經1-2個獨立選擇之R4 '取代的苯基。
在式II-1 之某些實施例中，R4 係
Figure 02_image384
，其視情況經額外R4 '取代。
在式II-1 之某些實施例中，各R4 '獨立地選自由以下組成的群組：鹵基（諸如-F）、-CN、-C1-4 烷基及-C1-4 鹵烷基。
在式II-1 之某些實施例中（當R4 係
Figure 02_image386
，其視情況經額外R4 '取代時），各R4 '獨立地選自由以下組成的群組：鹵基（諸如-F）、-CN、-C1-4 烷基及-C1-4 鹵烷基。
在式II-1 之某些實施例中（當R4 係
Figure 02_image388
，其視情況經額外R4 '取代時），位於對位之R4 '係-CF3 。
在式II-1 之某些實施例中（當R4 係
Figure 02_image390
，其視情況經額外R4 '取代時），R4 係
Figure 02_image392
，其視情況經額外R4 取代。
舉例而言，R4 可為
Figure 02_image394
。 非限制性例示性式I及/或式II化合物
在一些實施例中，該化合物選自下表 C1 中之化合物：表 C1
Figure 02_image396
Figure 02_image398
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Figure 02_image464
或其醫藥學上可接受之鹽。醫藥組合物及投與 綜述
在一些實施例中，化學個體（例如抑制（例如拮抗）STING之化合物、或其醫藥學上可接受之鹽、及/或水合物、及/或共晶體、及/或藥物組合）係以醫藥組合物形式投與，該醫藥組合物包含化學個體及一或多種醫藥學上可接受之賦形劑、及視情況存在之如本文所描述之一或多種額外治療劑。
在一些實施例中，化學個體可與一或多種習知醫藥賦形劑組合投與。醫藥學上可接受之賦形劑包含但不限於離子交換劑；氧化鋁；硬脂酸鋁；卵磷脂；自乳化藥物遞送系統（SEDDS），諸如d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯；以醫藥劑型使用的界面活性劑，諸如Tweens、泊洛沙姆（poloxamer）或其他類似的聚合物遞送基質；血清蛋白，諸如人類血清白蛋白；緩衝物質，諸如磷酸鹽、tris、甘胺酸、山梨酸、山梨酸鉀；飽和植物脂肪酸之偏甘油酯混合物；水、鹽或電解質，諸如硫酸魚精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉；鋅鹽；膠態二氧化矽；三矽酸鎂；聚乙烯吡咯啶酮；纖維素類物質；聚乙二醇；羧甲基纖維素鈉；聚丙烯酸酯；蠟；聚乙烯-聚氧化丙烯嵌段共聚物；及羊毛脂。亦可使用環糊精諸如α-環糊精、β-環糊精及γ-環糊精，或化學改質之衍生物諸如羥基烷基環糊精，包含2-羥丙基-β-環糊精及3-羥丙基-β-環糊精，或其他增溶衍生物增強本文所描述之化合物的遞送。可製備含有在0.005%至100%範圍內的如本文所描述之化學個體且其餘部分由無毒賦形劑組成的劑型或組合物。所涵蓋之組合物可含有0.001%至100%，在一個實施例中含有0.1%至95%，在另一實施例中含有75%至85%，在另一實施例中含有20%至80%的本文所提供之化學個體。製備此類劑型的實際方法係熟習此項技術者已知的或將顯而易見的；例如，參見《雷明頓：藥學科學及實踐》, 第22版(Pharmaceutical Press), 英國倫敦（London, UK.） 2012）。投藥途徑及組合物組分
在一些實施例中，本文所描述之化學個體或其醫藥組合物可藉由任何可接受的投藥途徑投與有需要之個體。可接受的投藥途徑包含但不限於經頰、皮膚、子宮頸內、竇道內（endosinusial）、氣管內、經腸、硬膜外（epidural）、間質、腹內、動脈內、支氣管內、囊內、腦內、腦池內、冠狀動脈內、皮內、管內、十二指腸內、硬膜內、表皮內、食道內、胃內、齒齦內、迴腸內、淋巴管內、髓內、腦膜內、肌肉內、卵巢內、腹膜內、前列腺內、肺內、竇內（intrasinal）、脊柱內、滑膜內、睾丸內、鞘內、小管內、腫瘤內、子宮內、血管內、靜脈內、經鼻、鼻胃管、經口、非經腸、經皮、硬膜外（peridural）、經直腸、呼吸道（吸入）、皮下、舌下、黏膜下、表面、經皮、經黏膜、經氣管、輸尿管、尿道及陰道。在某些實施例中，較佳之投藥途徑係非經腸（例如腫瘤內）投與。
組合物可調配用於非經腸投與，例如調配用於經由靜脈內、肌肉內、皮下或甚至腹膜內途徑注射。通常，此類組合物可製備為可注射劑形式，如液體溶液或懸浮液形式；亦可製備為適用於在注射之前添加液體後製備溶液或懸浮液之固體形式；且製劑亦可乳化。根據本揭示案，熟習此項技術者將已知此類調配物之製備。
適於注射使用的醫藥形式包含無菌水溶液或分散液；包含芝麻油、花生油或水性丙二醇之調配物；及用於臨時製備無菌可注射溶液或分散液的無菌粉末。在所有情況下，該形式必須為無菌的且就易於注射而言，必須為流體。其亦應在製造及儲存條件下穩定且必須進行防腐以防止諸如細菌及真菌之類微生物的污染作用。
載劑亦可為含有例如水、乙醇、多元醇（例如甘油、丙二醇及液體聚乙二醇，以及類似物）、其適合混合物及植物油之溶劑或分散介質。適當流動性可例如藉由使用諸如卵磷脂之類包衣、在分散液之情況下藉由維持所需粒度及藉由使用界面活性劑來維持。微生物作用之預防可藉由各種抗細菌劑及抗真菌劑，例如對羥基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞及其類似物來實現。在多數情況下，其較佳地包含等張劑，例如糖或氯化鈉。可注射組合物之吸收延長可藉由使用延遲吸收之試劑，例如單硬脂酸鋁及明膠實現。
無菌可注射溶液係藉由將所需量之活性化合物視需要與上文列舉之各種其他成分一起併入適當溶劑中，隨後過濾滅菌來製備。一般而言，分散液係藉由將各種滅菌活性成分併入無菌媒劑中來製備，該無菌媒劑含有基本分散介質及來自上文所列舉之成分的所需其他成分。在用於製備無菌可注射溶液之無菌粉末的情況下，較佳的製備方法係真空乾燥及冷凍乾燥技術，其自預先無菌過濾之無菌可注射溶液得到活性成分加任何額外所需成分之粉末。
腫瘤內注射液論述於例如Lammers等人，「腫瘤內注射對基於HPMA共聚物之藥物遞送系統之生物分佈及治療潛力的影響（Effect of Intratumoral Injection on the Biodistribution and the Therapeutic Potential of HPMA Copolymer-Based Drug Delivery Systems ）」 《腫瘤（Neoplasia .）》2006, 10 , 788-795。
可用於呈凝膠、乳膏、灌腸劑或直腸栓劑形式之直腸組合物中的藥理學上可接受之賦形劑包含但不限於以下之任一種或多種：可可脂甘油酯、合成聚合物諸如聚乙烯吡咯啶酮、PEG（如PEG軟膏）、甘油、甘油明膠、氫化植物油、泊洛沙姆、各種分子量之聚乙二醇與聚乙二醇脂肪酸酯的混合物凡士林（Vaseline）、無水羊毛脂、鯊魚肝油、糖精鈉、薄荷醇、甜杏仁油、山梨糖醇、苯甲酸鈉、anoxid SBN、香草精油、氣霧劑、苯氧基乙醇中之對羥基苯甲酸酯、甲基對氧基苯甲酸鈉、丙基對氧基苯甲酸鈉、二乙胺、卡波姆（carbomer）、卡波莫（carbopol）、甲基氧基苯甲酸酯、聚乙二醇鯨蠟硬脂基醚、椰油醯基癸醯基癸酸酯、異丙醇、丙二醇、液體石蠟、三仙膠、羧基-偏亞硫酸氫鹽、乙二胺四乙酸鈉、苯甲酸鈉、偏亞硫酸氫鉀、葡萄柚種子提取物、甲基磺醯基甲烷（MSM）、乳酸、甘胺酸、維生素諸如維生素A及E，以及乙酸鉀。
在某些實施例中，栓劑可藉由將本文所描述之化學個體與適合非刺激性賦形劑或載劑，諸如可可脂、聚乙二醇或栓劑蠟混合來製備，該栓劑蠟在環境溫度下為固體但在體溫下為液體，且因此在直腸中融化且釋放活性化合物。在其他實施例中，供直腸投藥之組合物呈灌腸劑形式。
在其他實施例中，本文所描述之化合物或其醫藥組合物適於藉助於經口投與局部遞送至消化道或胃腸道（例如固體或液體劑型）。
供經口投與之固體劑型包含膠囊、錠劑、丸劑、散劑及顆粒劑。在此類固體劑型中，化學個體係與一或多種醫藥學上可接受之賦形劑，諸如檸檬酸鈉或磷酸二鈣及/或以下各物混合：a）填充劑或增量劑，諸如澱粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇以及矽酸，b）黏合劑，諸如羧甲基纖維素、褐藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯啶酮、蔗糖以及阿拉伯膠；c）保濕劑，諸如甘油；d）崩解劑，諸如瓊脂、碳酸鈣、馬鈴薯或木薯澱粉、褐藻酸、某些矽酸鹽以及碳酸鈉；e）緩溶劑，諸如石蠟；f）吸收促進劑，諸如四級銨化合物；g）濕潤劑，諸如鯨蠟醇及甘油單硬脂酸酯；h）吸收劑，諸如高嶺土及膨潤土；以及i）潤滑劑，諸如滑石、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、固體聚乙二醇、月桂基硫酸鈉，以及其混合物。在膠囊、錠劑及丸劑之情況下，劑型亦可包括緩衝劑。亦可使用類似類型之固體組合物作為使用諸如乳糖（lactose/milk sugar）以及高分子量聚乙二醇及其類似物之類賦形劑的軟填充及硬填充明膠膠囊中之填充劑。
在一個實施例中，組合物將呈單位劑型諸如丸劑或錠劑的形式，且因此，該組合物除含有本文所提供之化學個體以外，亦可含有稀釋劑，諸如乳糖、蔗糖、磷酸二鈣或其類似物；潤滑劑，諸如硬脂酸鎂或其類似物；及黏合劑，諸如澱粉、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯啶酮、明膠、纖維素、纖維素衍生物或其類似物。在另一種固體劑型中，將粉末、球粒（marume）、溶液或懸浮液（例如在碳酸伸丙酯、植物油、PEG、泊洛沙姆124或三酸甘油酯中）囊封於膠囊（明膠或纖維素類膠囊）中。亦涵蓋本文所提供之一或多種化學個體或額外活性劑物理上分離的單位劑型；例如具有各藥物之顆粒的膠囊（或膠囊中的錠劑）；二層錠劑；二室凝膠膠囊等。亦涵蓋腸衣或延遲釋放口服劑型。
其他生理學上可接受之化合物包含濕潤劑、乳化劑、分散劑或特別適用於防止微生物生長或作用之防腐劑。各種防腐劑係熟知的且包含例如苯酚及抗壞血酸。
在某些實施例中，賦形劑係無菌的且一般不含不合需要的物質。此等組合物可藉由習知、熟知之滅菌技術來滅菌。對於各種口服劑型賦形劑，諸如錠劑及膠囊，不需要無菌。USP/NF標準通常足以。
在某些實施例中，固體口服劑型可進一步包含在化學上及/或結構上使組合物易於將化學個體遞送至胃部或下部GI，例如升結腸及/或橫結腸及/或遠端結腸及/或小腸之一或多種組分。例示性調配技術描述於例如Filipski, K.J.等人, 《醫藥化學當前論題（Current Topics in Medicinal Chemistry ）》,2013 ,13 , 776-802中，其以全文引用之方式併入本文中。
實例包含上部GI靶向技術，例如Accordion Pill (Intec Pharma)、浮動膠囊（floating capsule）及能夠黏附至黏膜壁之物質。
其他實例包含下部GI靶向技術。對於靶向腸道中之各個區域，數種腸溶/pH反應性包衣及賦形劑係可用的。基於所需藥物釋放之GI區域來選擇，此等物質通常係設計成在特定pH範圍下溶解或腐蝕之聚合物。此等物質亦用以保護酸不穩定藥物免受胃液破壞或在活性成分可能刺激上部GI之情況下限制暴露（例如羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯系列、Coateric（聚乙酸乙烯酯鄰苯二甲酸酯）、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、乙酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素、Eudragit系列（甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物）及Marcoat）。其他技術包含對胃腸道中之局部菌群起反應之劑型、控壓式結腸遞送膠囊及脈衝塞囊（Pulsincap）。
眼用組合物可包含但不限於以下任一種或多種：黏膠蛋白（例如羧甲基纖維素、甘油、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙二醇）；穩定劑（例如普洛尼克（Pluronic） （三嵌段共聚物）、環糊精）；防腐劑（例如苯紮氯銨（Benzalkonium chloride）、ETDA、SofZia（硼酸、丙二醇、山梨糖醇以及氯化鋅；Alcon Laboratories, Inc.）、Purite（穩定的氧氯複合物；Allergan, Inc.））。
表面用組合物可包含軟膏及乳膏。軟膏係通常基於石蠟脂或其他石油衍生物之半固體製劑。含有所選活性劑之乳膏通常係黏稠液體或半固體乳液，常常為水包油或油包水的。乳膏基質通常係水可洗的，且含有油相、乳化劑及水相。油相，有時亦稱作「內部」相，一般包含石蠟脂及脂肪醇諸如鯨蠟醇或硬脂醇；水相之體積通常但未必超過油相，且其一般含有保濕劑。乳膏調配物中之乳化劑一般係非離子性、陰離子性、陽離子性或兩性界面活性劑。與其他載劑或媒劑相同，軟膏基質應為惰性、穩定、無刺激性且不致敏的。
在前述實施例中之任一個中，本文所描述之醫藥組合物可包含以下一或多種：脂質、雙層間交聯多層囊泡、生物可降解聚(D,L-乳酸-共-乙醇酸)[PLGA]類或聚酐類奈米粒子或微米粒子，及奈米多孔粒子負載型脂質雙層。劑量
劑量可取決於患者需求、所治療病況之嚴重程度及所採用之特定化合物而變化。用於特定情況之適當劑量可由熟習醫學技術者來確定。總日劑量可分成多份且在一天內分部分投與或藉由提供連續遞送之方式投與。
在一些實施例中，本文所描述之化合物的投與劑量係約0.001 mg/Kg至約500 mg/Kg（例如約0.001 mg/Kg至約200 mg/Kg；約0.01 mg/Kg至約200 mg/Kg；約0.01 mg/Kg至約150 mg/Kg；約0.01 mg/Kg至約100 mg/Kg；約0.01 mg/Kg至約50 mg/Kg；約0.01 mg/Kg至約10 mg/Kg；約0.01 mg/Kg至約5 mg/Kg；約0.01 mg/Kg至約1 mg/Kg；約0.01 mg/Kg至約0.5 mg/Kg；約0.01 mg/Kg至約0.1 mg/Kg；約0.1 mg/Kg至約200 mg/Kg；約0.1 mg/Kg至約150 mg/Kg；約0.1 mg/Kg至約100 mg/Kg；約0.1 mg/Kg至約50 mg/Kg；約0.1 mg/Kg至約10 mg/Kg；約0.1 mg/Kg至約5 mg/Kg；約0.1 mg/Kg至約1 mg/Kg；約0.1 mg/Kg至約0.5 mg/Kg）。方案
前述劑量可每天（例如以單次劑量或以兩次或更多個分次劑量）或非每天（例如隔天、每兩天、每三天、每週一次、每週兩次、每兩週一次、每月一次）投與。
在一些實施例中，本文所描述之化合物的投藥時間段係1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、1 1天、12天、13天、14天、3週、4週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、11週、12週、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、1 1個月、12個月或更長時間。在另一實施例中，停止投藥之時間段係1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、1 1天、12天、13天、14天、3週、4週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、1 1週、12週、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、1 1個月、12個月或更長時間。在一個實施例中，將治療性化合物投與個體，持續一定時間段，隨後隔開一段時間。在另一實施例中，在第一時間段裏投與治療性化合物且在第一時間段後為第二時間段，其中在第二時間段期間停止投藥，隨後開始第三時間段的治療性化合物投與，且接著在第三時間段後的第四時間段停止投藥。在此實施例之一個態樣中，重複治療性化合物之投與時間段及隨後停止投藥之時間段，持續確定或未確定之時間段。在另一實施例中，投藥時間段係1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、3週、4週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、11週、12週、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月或更長時間。在另一實施例中，停止投藥之時間段係1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、3週、4週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、11週、12週、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月或更長時間。治療方法
在一些實施例中，提供了用於治療患有STING活性（例如例如STING信號傳導）增加（例如過量）促成病況、疾病或病症（例如免疫病症、癌症）之病變及/或症狀及/或進展的病況、疾病或病症之個體的方法。適應症
在一些實施例中，該病況、疾病或病症係癌症。癌症之非限制性實例包含黑素瘤、癌瘤、淋巴瘤、母細胞瘤、肉瘤及白血病或淋巴惡性病。更具體言之，此類癌症之實例包含乳癌；結腸癌；直腸癌、結腸直腸癌；腎臟或腎癌、透明細胞癌；肺癌，包含小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺腺癌及肺鱗狀細胞癌；鱗狀細胞癌（例如上皮鱗狀細胞癌）；子宮頸癌；卵巢癌；前列腺癌；前列腺腫瘤；肝癌；膀胱癌；腹膜癌；肝細胞癌；胃（gastric/stomach）癌，包含胃腸癌、胃腸基質瘤；胰臟癌；頭頸癌；神經膠母細胞瘤；視網膜母細胞瘤；星形細胞瘤；卵泡膜細胞瘤；男性細胞瘤；肝細胞瘤；血液科惡性疾病，包含非霍奇金氏淋巴瘤（non-Hodgkins lymphoma，NHL）、多發性骨髓瘤、骨髓發育不良病症、骨髓增生病、慢性骨髓性白血病及急性血液科惡性疾病；子宮內膜或子宮癌、子宮內膜異位症、子宮內膜基質肉瘤；纖維肉瘤；絨毛膜癌；唾液腺癌；外陰癌；甲狀腺癌；食道癌；肝癌；肛門癌；陰莖癌；鼻咽癌；喉癌；卡波西氏肉瘤（Kaposi's sarcoma）；肥大細胞肉瘤；卵巢肉瘤；子宮肉瘤；黑素瘤；惡性間皮瘤；皮膚癌；神經鞘瘤；少突神經膠質瘤；神經母細胞瘤；神經外胚層腫瘤；橫紋肌肉瘤；成骨性肉瘤；平滑肌肉瘤；尤文氏肉瘤（Ewing Sarcoma）；周邊原始神經外胚層瘤；泌尿道癌；甲狀腺癌；威爾姆氏腫瘤（Wilm's tumor）；以及與斑痣性錯構瘤相關之異常血管增殖、水腫（諸如與腦腫瘤相關之水腫）及梅格斯氏症候群（Meigs'syndrome）。在一些情況下，癌症係黑素瘤。
在一些實施例中，該病況、疾病或病症係神經病症，其包含涉及中樞神經系統（腦、腦幹及小腦）、周邊神經系統（包含顱神經）及自主神經系統（其部分位於中樞及周邊神經系統中）之病症。癌症之非限制性實例包含後天性癲癇樣失語；急性播散性腦脊髓炎；腎上腺腦白質營養不良；老年性黃斑變性；胼胝體發育不全；認知障礙症；艾卡迪氏症候群（Aicardi syndrome）；亞歷山大氏病（Alexander disease）；阿爾珀斯氏病（Alpers'disease）；交叉性偏癱；阿茲海默氏病（Alzheimer's disease）；血管性癡呆；肌肉萎縮性側索硬化；無腦；安格爾曼氏症候群（Angelman syndrome）；血管瘤病；缺氧症；失語；精神性失用症；蜘蛛膜囊腫；蜘蛛膜炎；阿諾德-奇阿氏畸形（Anronl-Chiari malformation）；動靜脈畸形；亞斯伯格氏症候群（Asperger syndrome）；共濟失調微血管擴張症候群；注意力不足過動症；自閉症；自主神經功能障礙；背痛；巴藤氏病（Batten disease）；白塞氏病（Behcet's disease）；伯耳氏癱（Bell's palsy）；良性特發性眼瞼痙攣；良性局灶性；肌萎縮；良性顱內高壓；貝瓦克氏病（Binswanger's disease）；眼瞼痙攣；布洛赫-蘇茲貝格氏症候群（Bloch Sulzberger syndrome）；臂叢神經損傷；腦膿腫；腦損傷；腦腫瘤（包含多形性膠質母細胞瘤）；脊柱腫瘤；布朗-斯誇氏症候群（Brown-Sequard syndrome）；卡納萬氏病（Canavan disease）；腕隧道症候群；灼性神經痛；中樞性疼痛症候群；中央腦橋脊髓溶解；頭部病症；腦動脈瘤；腦動脈硬化；腦萎縮；腦巨人症；腦性麻痺；恰克-馬利-杜斯氏病（Charcot-Marie-Tooth disease）；化學療法誘發之神經病變及神經痛；奇阿氏畸形（Chiari malformation）；舞蹈病；慢性發炎性脫髓鞘多發性神經病；慢性疼痛；慢性局部疼痛症候群；科芬-勞里症候群（Coffin Lowry syndrome）；昏迷，包含持續性植物狀態；先天性雙側面癱；皮質基底核退化症；顱動脈炎；顱縫早閉；庫賈氏病（Creutzfeldt-Jakob disease）；累積性創傷病症；庫欣氏症候群（Cushing's syndrome）；巨大細胞包涵體疾病；巨細胞病毒感染；眼足舞蹈症候群；丹迪-沃克氏症候群（Dandy-Walker syndrome）；道森氏病（Dawson disease）；德莫西耶氏症候群（De Morsier's syndrome）；德傑林-庫普克氏麻痹（Dejerine-Klumke palsy）；癡呆；皮肌炎；糖尿病性神經病變；彌漫性硬化；自主神經失調；書寫困難；誦讀困難；肌張力障礙；早期嬰兒型癲癇性腦病；空鞍症候群；腦炎；腦膨出；腦三叉神經血管瘤病；癲癇症；歐勃氏麻痹（Erb's palsy）；特發性震顫；法布立氏病（Fabry's disease）；法爾氏症候群（Fahr's syndrome）；昏厥；家族性痙攣性麻痹；發熱性癲癇發作；費舍爾氏症候群（Fisher syndrome）症候群；弗里德賴希氏共濟失調（Friedreich's ataxia）；額顳葉型癡呆症及其他「tau蛋白病」；高歇氏病（Gaucher's disease）；格斯特曼氏症候群（Gerstmann's syndrome）；巨大細胞動脈炎；巨大細胞包涵體病；球狀細胞腦白質營養不良；格林-巴利二氏症候群（Guillain - Barre syndrome）；HTLV-1相關脊髓病；霍勒沃頓-斯帕茲氏病（Hallervorden-Spatz disease）；頭部損傷；頭痛；半面痙攣；遺傳性痙攣性截癱；遺傳性共濟失調多發性神經炎；耳帶狀疱疹；帶狀疱疹；平山氏症候群（Hirayama syndrome）；HIV相關癡呆及神經病變（亦為AIDS之神經系統表現）；前腦無裂畸形；亨廷頓氏病（Huntington's disease）及其他多麩醯胺酸重複疾病；腦內積水；腦積水；皮質醇增多症；低氧症；免疫介導性腦脊髓炎；包涵體肌炎；色素失調症；嬰兒型植烷酸貯積病；嬰兒型雷夫蘇姆氏病（infantile refsum disease）；嬰兒痙攣；發炎性肌病；顱內囊腫；顱內高壓；喬伯特氏症候群（Joubert syndrome）；卡恩斯-塞爾氏症候群（Kearns-Sayre syndrome）；甘乃迪氏病（Kennedy disease）金斯布林納氏症候群（Kinsbourne syndrome）；克立派爾菲爾氏症候群（Klippel Feil syndrome）；克拉培氏病（Krabbe disease）；庫格爾伯格-威蘭德氏病（Kugelberg-Welander disease）；庫魯氏病（kuru）；拉福拉氏病（Lafora disease）；蘭伯特-伊頓氏重肌無力症候群（Lambert-Eaton myasthenic syndrome）；蘭道-克萊夫納氏症候群（Landau-Kleffner syndrome）；外側延髓（沃倫伯格氏（Wallenberg））症候群；學習障礙；萊氏病（Leigh's disease）；雷-葛氏症候群（Lennox-Gustaut syndrome）；萊-尼氏症候群（Lesch-Nyhan syndrome）；腦白質營養不良；路易體性癡呆；平腦症；閉鎖症候群；葛雷克氏病（Lou Gehrig's disease）（亦即，運動神經元疾病或肌肉萎縮性側索硬化）；椎間盤疾病；萊姆氏病（Lyme disease）-神經系統後遺症；馬查多-約瑟夫氏病（Machado-Joseph disease）；巨腦（macrencephaly）；巨腦症（megalencephaly）；默克森-羅森泰氏症候群（Melkersson-Rosenthal syndrome）；美尼爾氏病（Menieres disease）；腦膜炎；門克斯氏病（Menkes disease）；異染性腦白質營養不良；小頭畸形；偏頭痛；米勒費舍爾氏症候群（Miller Fisher syndrome）；小中風；粒線體性肌病；牟比士氏症候群（Mobius syndrome）；單肢肌萎縮；運動神經元疾病；毛毛樣腦血管病變（Moyamoya disease）；黏多糖病；多發梗塞性癡呆；多灶性運動神經病；多發性硬化及其他脫髓鞘病症；多系統萎縮伴體位性低血壓；p肌肉萎縮症；重症肌無力；瀰漫性脫髓鞘硬化症；嬰兒肌陣攣性腦病；肌陣攣；肌病；先天性肌強直；發作性睡病；神經纖維瘤；抗精神病藥物惡性症候群；AIDS之神經系統表現；狼瘡之神經系統後遺症；神經肌強直；神經元蠟樣質脂褐質沈積症；神經元移行病症；尼曼-匹克氏病（Niemann-Pick disease）；奧蘇利文-麥克羅德氏症候群（O'Sullivan-McLeod syndrome）；枕神經痛；隱性脊柱神經管閉合不全序列征；大田原氏症候群（Ohtahara syndrome）；橄欖體腦橋小腦萎縮；眼陣攣肌陣攣；視神經炎；姿位性低血壓；過度使用症候群；感覺異常；帕金森氏病（Parkinson's disease）；先天性副肌強直；副腫瘤疾病；陣發性發作；帕瑞隆伯格氏症候群（Parry Romberg syndrome）；佩利措伊斯-梅茨巴赫氏病（Pelizaeus-Merzbacher disease）；週期性麻痹；周邊神經病變；疼痛性神經病變及神經痛；持續性植物狀態；廣泛性發育障礙；光噴嚏反射；植烷酸貯積病；匹克氏病（Pick's disease）；夾神經；垂體腫瘤；多發性肌炎；腦穿通畸形；脊髓灰質炎後症候群；帶狀疱疹後神經痛；感染後腦脊髓炎；體位性低血壓；普拉德-威利氏症候群（Prader-Willi syndrome）；原發性側索硬化；朊病毒疾病；進行性半側顏面萎縮；進行性多病灶腦白質病；進行性硬化性灰質萎縮；進行性核上麻痹；假性腦瘤；藍榭-亨特氏症候群（Ramsay-Hunt syndrome）（I型及II型）；拉斯穆森氏腦炎（Rasmussen's encephalitis）；反射性交感神經失養症候群；雷夫蘇姆氏病；重複性運動病症；重複性應激損傷；不寧腿症候群；逆轉錄病毒相關脊髓病；雷特氏症候群（Rett syndrome）；雷氏症候群（Reye's syndrome）；聖維特斯舞蹈症（Saint Vitus dance）；山多夫氏病（Sandhoff disease）；希爾德氏病（Schilder's disease）；腦裂畸形；中隔-視神經發育不良；嬰兒搖晃症候群；帶狀疱疹；夏伊-德爾格氏症候群（Shy-Drager syndrome）；休格連氏症候群（Sjögren's syndrome）；睡眠呼吸暫停；索托氏症候群（Soto's syndrome）；痙攣；脊柱裂；脊髓損傷；脊髓腫瘤；脊髓性肌萎縮；僵硬人症候群；中風；斯特奇-韋伯症候群（Sturge-Weber syndrome）；亞急性硬化性全腦炎；皮層下動脈硬化性腦病；西登哈姆氏舞蹈病（Sydenham chorea）；暈厥；脊髓空洞病；遲發性運動不能；泰-薩克斯氏病（Tay-Sachs disease）；顳動脈炎；脊髓栓繫症候群；湯姆森氏病（Thomsen disease）；胸廓出口症候群；三叉神經痛；托德氏麻痹（Todd's paralysis）；妥瑞氏症候群（Tourette syndrome）；短暫性局部缺血發作；傳染性海綿狀腦病；橫貫性脊髓炎；創傷性腦損傷；震顫；三叉神經痛；熱帶痙攣性截癱；結節性硬化症；血管性癡呆（多梗塞性癡呆）；包含顳動脈炎之血管炎；逢希伯-林道氏病（Von Hippel-Lindau disease）；沃倫伯格氏症候群（Wallenberg's syndrome）；沃尼克-霍夫曼氏病（Werdnig-Hoffman disease）；韋斯特氏症候群（West syndrome）；揮鞭症（whiplash）；威廉姆斯氏症候群（Williams syndrome）；韋爾頓氏病（Wildon's disease）；肌肉萎縮側索硬化症；及澤爾韋格氏症候群（Zellweger syndrome）。
在一些實施例中，該病況、疾病或病症係STING相關病況，例如I型干擾素病變（例如STING相關嬰兒期發病的血管病（SAVI））、艾卡迪-戈緹耶斯氏症候群（AGS）、遺傳性狼瘡及炎症相關病症，諸如全身性紅斑狼瘡及類風濕性關節炎。在某些實施例中，該病況、疾病或病症係自身免疫性疾病（例如胞質DNA觸發性自發炎疾病）。非限制性實例包含類風濕性關節炎、全身性紅斑狼瘡、多發性硬化、發炎性腸病（IBD），IBD包括克羅恩氏病（Crohn disease，CD）及潰瘍性結腸炎（UC），為具有多基因易感性之慢性發炎病況。在某些實施例中，該病況係發炎性腸病。在某些實施例中，該病況係克羅恩氏病、自身免疫性結腸炎、醫原性自身免疫性結腸炎、潰瘍性結腸炎、由一或多種化學治療劑誘發之結腸炎、由過繼細胞療法治療誘發之結腸炎、與一或多種同種免疫性疾病（諸如移植物抗宿主疾病，例如急性移植物抗宿主疾病及慢性移植物抗宿主疾病）相關之結腸炎、放射性腸炎、膠原性結腸炎、淋巴細胞性結腸炎、顯微鏡下結腸炎及放射性腸炎。在此等實施例中之某些實施例中，該病況係同種免疫性疾病（諸如移植物抗宿主疾病，例如急性移植物抗宿主疾病及慢性移植物抗宿主疾病）、乳糜瀉、腸激躁症候群、類風濕性關節炎、狼瘡、硬皮病、牛皮癬、皮膚T細胞淋巴瘤、葡萄膜炎及黏膜炎（例如口腔黏膜炎、食道黏膜炎或腸黏膜炎）。
在一些實施例中，藉由STING調節免疫系統提供對包含由外來因素引起之疾病在內之疾病的治療。可藉由本發明方法治療及/或預防的由外來因素引起之例示性感染包含細菌（例如革蘭氏陽性或革蘭氏陰性細菌）感染、真菌感染、寄生蟲感染及病毒感染。在本發明之一個實施例中，感染係細菌感染（例如大腸桿菌（E. coli ）、肺炎克雷伯氏桿菌（Klebsiella pneumoniae ）、綠膿桿菌（Pseudomonas aeruginosa ）、沙門氏菌屬（Salmonella spp. ）、金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus ）、鏈球菌屬（Streptococcus spp. ）或抗萬古黴素腸球菌（vancomycin-resistant enterococcus）引起之感染）或敗血症。在另一個實施例中，感染係真菌感染（例如由黴菌、酵母或高等真菌引起之感染）。在又另一個實施例中，感染係寄生蟲感染（例如由單細胞或多細胞寄生蟲，包含藍氏賈第鞭毛蟲（Giardia duodenalis ）、小球隱胞子蟲（Cryptosporidium parvum ）、環孢子蟲（Cyclospora cayetanensis ）及弓形蟲（Toxoplasma gondiz ）引起之感染）。在又另一個實施例中，感染係病毒感染（例如由與AIDS、禽流感、水痘、唇疱疹、感冒、胃腸炎、腺熱、流感、麻疹、腮腺炎、咽炎、肺炎、風疹、SARS及下呼吸道或上呼吸道感染（例如呼吸道融合病毒）相關之病毒引起的感染）。
在一些實施例中，該病況、疾病或病症係乙型肝炎（參見例如WO 2015/061294）。
在一些實施例中，該病況、疾病或病症選自心血管疾病（包含例如心肌梗塞）。
在一些實施例中，該病況、疾病或病症係老年性黃斑變性。
在一些實施例中，該病況、疾病或病症係黏膜炎，又稱為口炎，其可由單獨或組合之化學療法或放射線療法以及由暴露於放射線療法環境外部之放射引起之損傷而發生。
在一些實施例中，該病況、疾病或病症係葡萄膜炎，其係葡萄膜之炎症（例如前葡萄膜炎，例如虹膜睫狀體炎或虹膜炎；中間葡萄膜炎（又稱為睫狀體扁平部炎）；後葡萄膜炎；或脈絡膜視網膜炎，例如全葡萄膜炎）。
在一些實施例中，該病況、疾病或病症係選自由以下組成的群組：癌症、神經病症、自身免疫性疾病、乙型肝炎、葡萄膜炎心血管疾病、老年性黃斑變性及黏膜炎。
又其他實例可包含本文及以下在所涵蓋之組合療法方案中論述之適應症。組合療法
本揭示案涵蓋單藥療法方案以及組合療法方案兩者。
在一些實施例中，本文所描述之方法可進一步包含投與一或多種額外療法（例如一或多種額外治療劑及/或一或多種治療方案）與投與本文所描述之化合物相組合。
在某些實施例中，本文所描述之方法可進一步包含投與一或多種額外癌症療法。
該一或多種其他癌症療法可包含但不限於手術、放射線療法、化學療法、毒素療法、免疫療法、冷凍療法、癌症疫苗（例如HPV疫苗、乙型肝炎疫苗、Oncophage、Provenge）及基因療法，以及其組合。免疫療法包含但不限於過繼細胞療法、幹細胞及/或樹突狀細胞之衍生、輸血、灌洗及/或其他治療，包含但不限於冷凍腫瘤。
在一些實施例中，該一或多種額外癌症療法係化學療法，其可包含投與一或多種額外化學治療劑。
在某些實施例中，額外化學治療劑係免疫調節部分，例如免疫檢查點抑制劑。在此等實施例中之某些中，免疫檢查點抑制劑靶向選自由以下組成的群組之免疫檢查點受體：CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-1-PD-L1、PD-1-PD-L2、介白素-2（IL-2）、吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）、IL-10、轉型生長因子-β（TGFβ）、T細胞免疫球蛋白及黏蛋白3（TIM3或HAVCR2）、半乳糖凝集素9-TIM3、磷脂醯絲胺酸-TIM3、淋巴球活化基因3蛋白質（LAG3）、II類MHC-LAG3、4-1BB-4-1BB配體、OX40-OX40配體、GITR、GITR配體-GITR、CD27、CD70至CD27、TNFRSF25、TNFRSF25-TL1A、CD40L、CD40-CD40配體、HVEM-LIGHT-LTA、HVEM、HVEM-BTLA、HVEM-CD160、HVEM-LIGHT、HVEM-BTLA-CD160、CD80、CD80-PDL-1、PDL2-CD80、CD244、CD48-CD244、CD244、ICOS、ICOS-ICOS配體、B7-H3、B7-H4、VISTA、TMIGD2、HHLA2-TMIGD2、包含BTNL2之嗜乳脂蛋白、Siglec家族、TIGIT及PVR家族成員、KIR、ILT及LIR、NKG2D及NKG2A、MICA及MICB、CD244、CD28、CD86-CD28、CD86-CTLA、CD80-CD28、CD39、CD73腺苷-CD39-CD73、CXCR4-CXCL12、磷脂醯絲胺酸、TIM3、磷脂醯絲胺酸-TIM3、SIRPA-CD47、VEGF、神經菌毛素、CD160、CD30及CD155；例如CTLA-4或PD1或PD-L1）。參見例如Postow, M. 《臨床腫瘤學雜誌（J. Clin.Oncol .）》2015 ,33 , 1。
在此等實施例中之某些中，免疫檢查點抑制劑選自由以下組成的群組：烏瑞魯單抗（Urelumab）、PF-05082566、MEDI6469、TRX518、瓦里木單抗（Varlilumab）、CP -870893、派立珠單抗（Pembrolizumab）（PD1）、納武單抗（Nivolumab）（PD1）、阿特珠單抗（Atezolizumab）（先前為MPDL3280A）（PDL1）、MEDI4736（PD-L1）、阿維魯單抗（Avelumab）（PD-L1）、PDR001（PD1）、BMS-986016、MGA271、利瑞路單抗（Lirilumab）、IPH2201、艾瑪圖單抗（Emactuzumab）、INCB024360、高倫替布（Galunisertib）、尤洛庫單抗（Ulocuplumab）、BKT140、巴維昔單抗（Bavituximab）、CC-90002、貝伐單抗（Bevacizumab）及MNRP1685A，及MGA271。
在某些實施例中，額外化學治療劑係烷基化劑。烷基化劑之所以如此命名係因為其能夠在細胞中，包含但不限於癌細胞中存在之條件下使許多親核性官能基烷基化。在另一實施例中，烷基化劑包含但不限於順鉑、卡鉑、甲氮芥、環磷醯胺、苯丁酸氮芥、異環磷醯胺及/或奧沙利鉑。在一個實施例中，烷基化劑可藉由與在生物學上重要的分子中之胺基、羧基、硫氫基及磷酸酯基形成共價鍵而削弱細胞功能來起作用，或其可藉由修飾細胞DNA來作用。在另一實施例中，烷基化劑係合成的、半合成的或衍生物。
在某些實施例中，額外化學治療劑係抗代謝物。抗代謝物偽裝成DNA之構造片段嘌呤或嘧啶，且一般在（細胞週期之）「S」期的期間防止此等物質併入DNA中，阻止正常發育及分裂。抗代謝物亦可影響RNA合成。在一個實施例中，抗代謝產物包含但不限於硫唑嘌呤及/或巰基嘌呤。在另一實施例中，抗代謝物係合成的、半合成的或衍生物。
在某些實施例中，額外化學治療劑係植物生物鹼及/或類萜。此等生物鹼來源於植物且一般藉由防止微管功能而阻止細胞分裂。在一個實施例中，植物生物鹼及/或類萜係長春花生物鹼、鬼臼毒素（podophyllotoxin）及/或紫杉烷。一般而言，在細胞週期之M期的期間，長春花生物鹼一般結合至微管蛋白上之特定位點，由此抑制微管蛋白組裝成微管。在一實施例中，長春花生物鹼來源於但不限於四時花（Madagascar periwinkle）、日日春（Catharanthus roseus）（以前稱為長春花（Vinca rosea））。在一個實施例中，長春花生物鹼包含但不限於長春新鹼、長春鹼、長春瑞賓及/或長春地辛。在一個實施例中，紫杉烷包含但不限於紫杉醇、太平洋紫杉醇及/或多西他賽。在另一實施例中，植物生物鹼或類萜係合成的、半合成的或衍生物。在另一實施例中，鬼臼毒素係但不限於依託泊苷及/或替尼泊苷。在一個實施例中，紫杉烷係但不限於多西他賽及/或奧他賽（ortataxel）。[021]在一個實施例中，癌症治療劑係拓樸異構酶。拓樸異構酶係維持DNA之拓樸結構的必需酶。I型或II型拓樸異構酶之抑制藉由破壞適當DNA超螺旋化來干擾DNA之轉錄及複製。在另一實施例中，拓樸異構酶係但不限於I型拓樸異構酶抑制劑或II型拓樸異構酶抑制劑。在一個實施例中，I型拓樸異構酶抑制劑係但不限於喜樹鹼。在另一實施例中，喜樹鹼係但不限於依昔替康（exatecan）、伊立替康、勒托替康（lurtotecan）、拓朴替康、BNP 1350、CKD 602、DB 67（AR67）及/或ST 1481。在一個實施例中，II型拓樸異構酶抑制劑係但不限於表鬼臼毒素（epipodophyllotoxin）。在另一實施例中，表鬼臼毒素係但不限於安吖啶、依託泊苷、磷酸依託泊苷及/或替尼泊苷。在另一實施例中，拓樸異構酶係合成的、半合成的或衍生物，包含自然界中發現之物質，諸如但不限於表鬼臼毒素，其係天然存在於美國鬼臼（American Mayapple）（盾葉鬼臼（Podophyllum peltatum））之根中的物質。
在某些實施例中，額外化學治療劑係芪類。在另一實施例中，芪類包括但不限於白藜蘆醇（Resveratrol)、白皮杉醇（Piceatannol）、赤松素（Pinosylvin）、紫檀芪（Pterostilbene）、α-葡萄素（Alpha-Viniferin）、白蘞素A（Ampelopsin A）、白蘞素E、Diptoindonesin C、Diptoindonesin F、ε-葡萄素、Flexuosol A、Gnetin H、Hemsleyanol D、Hopeaphenol、Trans-Diptoindonesin B、Astringin、雲杉新甙（Piceid）及Diptoindonesin A。在另一實施例中，芪類係合成的、半合成的或衍生物。
在某些實施例中，額外化學治療劑係細胞毒性抗生素。在一個實施例中，細胞毒性抗生素係但不限於放線菌素、蒽二酮、蒽環黴素、沙立度胺（thalidomide）、二氯乙酸、菸鹼酸、2-去氧葡萄糖及/或氯苯吩嗪（chlofazimine）。在一個實施例中，放線菌素係但不限於放線菌素D、枯草菌素、可利斯汀（colistin）（多黏菌素E）及/或多黏菌素B。在另一實施例中，蒽二酮係但不限於米托蒽醌(mitoxantrone)及/或匹蒽醌（pixantrone）。在另一實施例中，蒽環黴素係但不限於博萊黴素、小紅莓（阿德力黴素（Adriamycin））、道諾黴素（柔紅黴素（daunomycin））、表柔比星、伊達比星、絲裂黴素、普卡黴素及/或伐柔比星。在另一實施例中，細胞毒性抗生素係合成的、半合成的或衍生物。
在某些實施例中，額外化學治療劑係選自內皮生長抑素、血管生成素、血管生長抑素、趨化因子、血管抑素、血管生長抑素（纖維蛋白溶酶原片段）、基底膜膠原蛋白源性抗血管生成因子（腫瘤抑制素、血管能抑制素或抑制蛋白）、抗血管生成抗凝血酶III、信號轉導抑制劑、軟骨源性抑制劑（CDI）、CD59補體片段、纖維結合蛋白片段、gro-β、肝素酶、肝素六醣片段、人絨膜促性腺激素（hCG）、干擾素α/β/γ、干擾素誘導蛋白（IP-10）、介白素-12、半光胺酸捲曲區5（纖維蛋白溶酶原片段）、金屬蛋白酶抑制劑（TIMP）、2-甲氧雌二醇、胎盤核糖核酸酶抑制劑、纖維蛋白溶酶原活化物抑制劑、血小板因子-4（PF4）、催乳素16 kD片段、增殖蛋白相關蛋白質（PRP）、各種類視黃素、四氫皮質醇-S、凝血栓蛋白-1（TSP-1）、轉型生長因子-β（TGF-β）、血管抑制素、血管新生抑制素（鈣網蛋白片段）及其類似物。
在某些實施例中，額外化學治療劑係選自乙酸阿比特龍（abiraterone acetate）、六甲蜜胺（altretamine）、脫水長春花鹼（anhydrovinblastine）、奧瑞他汀（auristatin）、貝沙羅汀（bexarotene）、比卡魯胺（bicalutamide）、BMS 184476、2,3,4,5,6-五氟-N-(3-氟-4-甲氧基苯基)苯磺醯胺、博萊黴素、N,N-二甲基-L-纈胺醯基-L-纈胺醯基-N-甲基-L-纈胺醯基-L-脯胺醯基-1-脯胺酸-第三丁基醯胺、惡病質素、西馬多丁（cemadotin）、苯丁酸氮芥、環磷醯胺、3',4'-二去氫-4'-去氧-8'-去甲長春花鹼（norvin-caleukoblastine）、多烯紫杉醇（docetaxol）、多西他賽、環磷醯胺、卡鉑、卡莫司汀（carmustine）、順鉑、克瑞托欣（cryptophycin）、環磷醯胺、阿糖胞苷（cytarabine）、達卡巴嗪（dacarbazine）（DTIC）、放線菌素D、道諾黴素、地西他濱海兔毒素（decitabine dolastatin）、小紅莓（阿德力黴素）、依託泊苷、5-氟尿嘧啶、非那雄安（finasteride）、氟他胺、羥基脲（hydroxyurea）及羥基脲紫杉烷（hydroxyureataxanes）、異環磷醯胺、利阿唑（liarozole）、氯尼達明（lonidamine）、洛莫司汀（lomustine）（CCNU）、MDV3100、甲氮芥（氮芥）、美法侖（melphalan）、羥乙基磺酸米伏布林（mivobulin isethionate）、根瘤菌素（rhizoxin）、塞尼氟（sertenef）、鏈脲菌素（streptozocin）、絲裂黴素、甲胺喋呤（methotrexate）、紫杉烷、尼魯胺（nilutamide）、奧那司酮（onapristone）、太平洋紫杉醇、潑尼氮芥（prednimustine）、丙卡巴肼（procarbazine）、RPR109881、磷酸斯穆斯汀（stramustine phosphate）、他莫昔芬（tamoxifen）、他索那明（tasonermin）、紫杉醇、維甲酸（tretinoin）、長春鹼、長春新鹼、硫酸長春地辛及長春氟寧（vinflunine）。
在某些實施例中，額外化學治療劑係鉑、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、甲氮芥、環磷醯胺、苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤、巰基嘌呤、長春新鹼、長春鹼、長春瑞賓、長春地辛、依託泊苷及替尼泊苷、太平洋紫杉醇、多西他賽、伊立替康、拓朴替康、安吖啶、依託泊苷、磷酸依託泊苷、替尼泊苷、5-氟尿嘧啶、甲醯四氫葉酸、甲胺喋呤、吉西他濱（gemcitabine）、紫杉烷、甲醯四氫葉酸（leucovorin）、絲裂黴素C、替加氟-尿嘧啶（tegafur-uracil）、伊達比星、氟達拉濱（fludarabine）、米托蒽醌、異環磷醯胺及小紅莓。額外藥劑包含哺乳動物雷帕黴素目標蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）之抑制劑，包含但不限於雷帕黴素、依維莫司（everolimus）、坦羅莫司（temsirolimus）及地磷莫司（deforolimus）。
在另其他實施例中，額外化學治療劑可選自以全文引用之方式併入本文中的美國專利7,927,613中所描繪之化學治療劑。
在一些實施例中，額外治療劑及/或方案係可用於治療其他STING相關病況，例如I型干擾素病變（例如STING相關嬰兒期發病的血管病（SAVI））、艾卡迪-戈緹耶斯氏症候群（AGS）、遺傳性狼瘡，及炎症相關病症，諸如全身性紅斑狼瘡及類風濕性關節炎的治療劑及/或方案。
用於治療類風濕性關節炎之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含非類固醇消炎藥（NSAID；例如布洛芬（ibuprofen）及萘普生（naproxen））、皮質類固醇（例如潑尼松（prednisone））、疾病調節性抗風濕藥（DMARD；例如甲胺喋呤（Trexall®、Otrexup®、Rasuvo®、Rheumatrex®）、來氟米特（leflunomide）（Arava®）、羥基氯喹（氯奎寧（Plaquenil））、PF-06650833、艾拉莫德（iguratimod）、托法替尼（tofacitinib）（Xeljanz®）、ABBV-599、伊沃替尼（evobrutinib）及柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine）（Azulfidine®））及生物製品（例如阿巴西普（abatacept）（Orencia®）、阿達木單抗（adalimumab）（Humira®）、阿那白滯素（anakinra）（Kineret®）、賽妥珠單抗（certolizumab）（Cimzia®）、依那西普（etanercept）（Enbrel®）、戈利木單抗（golimumab）（Simponi®）、英利昔單抗（infliximab）（Remicade®）、利妥昔單抗（rituximab）（Rituxan®）、托西利單抗（tocilizumab）（Actemra®）、沃巴利單抗（vobarilizumab）、賽瑞單抗（sarilumab）（Kevzara®）、塞庫金單抗（secukinumab）、ABP 501、CHS-0214、ABC-3373及托西利單抗（tocilizumab）（ACTEMRA®））。
用於治療狼瘡之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含類固醇、表面免疫調節劑（例如他克莫司（tacrolimus）軟膏（Protopic®）及吡美莫司（pimecrolimus）乳膏（Elidel®））、沙立度胺（Thalomid®）、非類固醇消炎藥（NSAID；例如布洛芬及萘普生）、抗瘧疾藥（例如羥基氯喹（氯奎寧））、皮質類固醇（例如潑尼松）及免疫調節劑（例如伊沃替尼、伊伯度胺（iberdomide）、伏環孢素（voclosporin）、賽尼莫德（cenerimod）、硫唑嘌呤（Imuran®）、環磷醯胺（Cytoxan®、Neosar®、Endoxan®）及環孢黴素（cyclosporine）（Neoral、Sandimmune®、Gengraf®）及黴酚酸嗎啉乙酯（mycophenolate mofetil））巴瑞替尼（baricitinb）、艾拉莫德（iguratimod）、非洛替尼（filogotinib）、GS-9876、雷帕黴素及PF-06650833），及生物製品（例如貝利單抗（belimumab）（Benlysta®）、阿尼弗洛單抗（anifrolumab）、普雷魯單抗（prezalumab）、MEDI0700、奧比珠單抗（obinutuzumab）、沃巴利單抗、盧利珠單抗（lulizumab）、阿塞西普、PF-06823859及魯普佐（lupizor）、利妥昔單抗、BT063、BI655064、BIIB059、阿地白介素（Proleukin®）、達皮羅珠單抗（dapirolizumab）、艾拉泰德（edratide）、IFN-α-金諾德（kinoid）、OMS721、RC18、RSLV-132、賽拉珠單抗（theralizumab）、XmAb5871及優特克單抗（ustekinumab）（Stelara®））。舉例而言，全身性紅斑狼瘡之非限制性治療包含非類固醇消炎藥（NSAID；例如布洛芬及萘普生）、抗瘧疾藥（例如羥基氯喹（氯奎寧））、皮質類固醇（例如潑尼松）及免疫調節劑（例如伊伯度胺、伏環孢素、硫唑嘌呤（Imuran®）、環磷醯胺（Cytoxan®、Neosar®、Endoxan®）及環孢黴素（Neoral、Sandimmune®、Gengraf®）、及黴酚酸嗎啉乙酯、巴瑞替尼、非洛替尼及PF-06650833）、及生物製品（例如貝利單抗（Benlysta®）、阿尼弗洛單抗、普雷魯單抗、MEDI0700、沃巴利單抗、盧利珠單抗、阿塞西普、PF-06823859及魯普佐、利妥昔單抗、BT063、BI655064、BIIB059、阿地白介素（Proleukin®）、達皮羅珠單抗、艾拉泰德、IFN-α-金諾德、RC18、RSLV-132、賽拉珠單抗、XmAb5871及優特克單抗（Stelara®））。作為另一實例，皮膚狼瘡之治療之非限制性實例包含類固醇、免疫調節劑（例如他克莫司軟膏（Protopic®）及吡美莫司乳膏（Elidel®））、GS-9876、非洛替尼及沙立度胺（Thalomid®）。亦可投與用於治療藥物誘發之狼瘡及/或新生兒狼瘡的藥劑及方案。
用於治療STING相關嬰兒期發病的血管病（SAVI）之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含JAK抑制劑（例如托法替尼、盧佐替尼（ruxolitinib）、非洛替尼及巴瑞替尼）。
用於治療艾卡迪-戈緹耶斯氏症候群（AGS）之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含物理療法、呼吸道併發症之治療、癲癇發作之抗痙攣療法、管飼法、核苷逆轉錄酶抑制劑（例如恩曲他濱（emtricitabine）（例如Emtriva®）、替諾福韋（tenofovir）（例如Viread®）、恩曲他濱/替諾福韋（例如Truvada®）、齊多夫定（zidovudine）、拉米夫定（lamivudine）及阿巴卡韋（abacavir）、及JAK抑制劑（例如托法替尼、盧佐替尼、非洛替尼及巴瑞替尼）。
用於治療IBD之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含6-巰基嘌呤、AbGn-168H、ABX464、ABT-494、阿達木單抗、AJM300、阿利卡弗森（alicaforsen）、AMG139、安魯金單抗（anrukinzumab）、阿普司特（apremilast）、ATR-107（PF0530900）、自體CD34選擇之末梢血液幹細胞移植、硫唑嘌呤、柏替木單抗（bertilimumab）、BI 655066、BMS-936557、聚乙二醇化賽妥珠單抗（Cimzia®）、庫比莫德（cobitolimod）、皮質類固醇（例如潑尼松、甲基潑尼松龍、潑尼松）、CP-690,550、CT-P13、環孢黴素、DIMS0150、E6007、E6011、伊拉斯莫（etrasimod）、艾托珠單抗（etrolizumab）、糞便微生物移植、非洛替尼、芬戈莫德（fingolimod）、非拉司特（firategrast）（SB-683699）（先前稱為T-0047）、GED0301、GLPG0634、GLPG0974、古賽庫單抗（guselkumab）、戈利木單抗、GSK1399686、HMPL-004（穿心蓮（Andrographis paniculata ）提取物）、IMU-838、英利昔單抗（infliximab）、介白素2（IL-2）、傑納斯激酶（Janus kinase）（JAK）抑制劑、拉喹莫德（laquinimod）、馬賽替尼（masitinib）（AB1010）、基質金屬蛋白酶9（MMP 9）抑制劑（例如GS-5745）、MEDI2070、美塞拉明（mesalamine）、甲胺喋呤、密利基單抗（mirikizumab）（LY3074828）、那他珠單抗（natalizumab）、NNC 0142-0000-0002、NNC0114-0006、奧紮尼莫（ozanimod）、皮非替尼（peficitinib）（JNJ-54781532）、PF-00547659、PF-04236921、PF-06687234、QAX576、RHB-104、利福昔明（rifaximin）、里森基單抗（risankizumab）、RPC1063、SB012、SHP647、柳氮磺胺吡啶、TD-1473、沙立度胺、替拉珠單抗（tildrakizumab）（MK 3222）、TJ301、TNF-Kinoid®、托法替尼、塔羅金單抗（tralokinumab）、TRK-170、優帕替尼（upadacitinib）、優特克單抗、UTTR1147A、V565、維特立珠單抗（vatelizumab）、VB-201、維多珠單抗（vedolizumab）及維魯迪姆（vidofludimus）。
用於治療腸激躁症候群之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含阿洛司瓊（alosetron）、膽酸螯合劑（例如消膽胺（cholestyramine）、考來替潑（colestipol）、考來維侖（colesevelam））、氯離子通道活化劑（例如魯比前列酮（lubiprostone））、經包覆之薄荷油膠囊、地昔帕明（desipramine）、雙環維林（dicyclomine）、依巴司汀（ebastine）、艾沙度林（eluxadoline）、法尼醇X受體促效劑（例如奧貝膽酸（obeticholic acid））、糞便微生物群移植、氟西汀（fluoxetine）、加巴噴丁（gabapentin）、鳥苷酸環化酶-C促效劑（例如利那洛肽（linaclotide）、普卡那肽（plecanatide））、艾波度坦（ibodutant）、丙咪嗪（imipramine）、JCM-16021、洛哌丁胺（loperamide）、魯比前列酮、去甲替林（nortriptyline）、昂丹司瓊（ondansetron）、阿片類藥物、帕羅西汀（paroxetine）、吡那韋（pinaverium）、聚乙二醇、普瑞巴林（pregabalin）、益生菌、拉莫司瓊（ramosetron）、利福昔明（rifaximin）及坦潘諾爾（tanpanor）。
用於治療硬皮病之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含非類固醇消炎藥（NSAID；例如布洛芬及萘普生）、皮質類固醇（例如潑尼松）、免疫調節劑（例如硫唑嘌呤、甲胺喋呤（Trexall®、Otrexup®、Rasuvo®、Rheumatrex®）、環磷醯胺（Cytoxan®、Neosar®、Endoxan®）及環孢黴素（Neoral®、Sandimmune®、Gengraf®）、抗胸腺細胞球蛋白、黴酚酸嗎啉乙酯、靜脈內免疫球蛋白、利妥昔單抗、西羅莫司（sirolimus）及阿法賽特（alefacept））、鈣通道阻斷劑（例如硝苯地平（nifedipine））、α阻斷劑、血清素受體拮抗劑、血管收縮素II受體抑制劑、他汀類（statins）、局部硝酸鹽、伊洛前列素（iloprost）、磷酸二酯酶5抑制劑（例如西地那非（sildenafil））、波生坦（bosentan）、四環素抗生素、內皮素受體拮抗劑、前列腺素類及酪胺酸激酶抑制劑（例如伊馬替尼（imatinib）、尼羅替尼（nilotinib）及達沙替尼（dasatinib））。
用於治療克羅恩氏病（CD）之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含阿達木單抗自體CD34選擇之末梢血液幹細胞移植6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤、聚乙二醇化賽妥珠單抗（Cimzia®）、皮質類固醇（例如潑尼松）、艾托珠單抗、E6011、糞便微生物移植、非洛替尼、古賽庫單抗、英利昔單抗、IL-2、JAK抑制劑、基質金屬蛋白酶9（MMP 9）抑制劑（例如GS-5745）、MEDI2070、美塞拉明、甲胺喋呤、那他珠單抗、奧紮尼莫、RHB-104、利福昔明、里森基單抗、SHP647、柳氮磺胺吡啶、沙立度胺、優帕替尼、V565及維多珠單抗。
用於治療UC之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含AbGn-168H、ABT-494、ABX464、阿普司特（apremilast）、PF-00547659、PF-06687234、6-巰基嘌呤、阿達木單抗、硫唑嘌呤、柏替木單抗（bertilimumab）、布拉奇單抗（brazikumab）（MEDI2070）、庫比莫德（cobitolimod）、聚乙二醇化賽妥珠單抗（Cimzia®）、CP-690,550、皮質類固醇（例如multimax型布地奈德、甲基潑尼松龍）、環孢黴素、E6007、伊拉斯莫、艾托珠單抗、糞便微生物移植、非洛替尼、古賽庫單抗、戈利木單抗、IL-2、IMU-838、英利昔單抗、基質金屬蛋白酶9（MMP9）抑制劑（例如GS-5745）、美塞拉明、美塞拉明、密利基單抗（LY3074828）、RPC1063、里森基單抗（BI 6555066）、SHP647、柳氮磺胺吡啶、TD-1473、TJ301、替拉珠單抗（MK 3222）、托法替尼、托法替尼、優特克單抗、UTTR1147A及維多珠單抗。
用於治療自身免疫性結腸炎之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含皮質類固醇（例如布地奈德、潑尼松、潑尼松龍、二丙酸倍氯米松（Beclometasone dipropionate））、苯乙哌啶（diphenoxylate）/阿托品（atropine）、英利昔單抗、洛哌丁胺（loperamide）、美塞拉明、TIP60抑制劑（參見例如美國專利申請公開案第2012/0202848號）及維多珠單抗。
用於治療醫原性自身免疫性結腸炎之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含皮質類固醇（例如布地奈德、潑尼松、潑尼松龍、二丙酸倍氯米松）、苯乙哌啶/阿托品、英利昔單抗、洛哌丁胺、TIP60抑制劑（參見例如美國專利申請公開案第2012/0202848號）及維多珠單抗。
用於治療由一或多種化學治療劑誘發之結腸炎之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含皮質類固醇（例如布地奈德、潑尼松、潑尼松龍、二丙酸倍氯米松）、苯乙哌啶/阿托品、英利昔單抗、洛哌丁胺、美塞拉明、TIP60抑制劑（參見例如美國專利申請公開案第2012/0202848號）及維多珠單抗。
用於治療由過繼細胞療法治療誘發之結腸炎之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含皮質類固醇（例如布地奈德、潑尼松、潑尼松龍、二丙酸倍氯米松）、苯乙哌啶/阿托品、英利昔單抗、洛哌丁胺、美塞拉明、TIP60抑制劑（參見例如美國專利申請公開案第2012/0202848號）及維多珠單抗。
用於治療與一或多種同種免疫性疾病相關之結腸炎之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含皮質類固醇（例如布地奈德、潑尼松、潑尼松龍、二丙酸倍氯米松）、柳氮磺胺吡啶及二十碳五烯酸。
用於治療放射性腸炎之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含替度魯肽（teduglutide）、阿米福汀（amifostine）、血管收縮素轉化酶（ACE）抑制劑（例如貝那普利（benazepril）、卡托普利（captopril）、依那普利（enalapril）、福辛普利（fosinopril）、賴諾普利（lisinopril）、莫西普利（moexipril）、培哚普利（perindopril）、喹那普利（quinapril）、雷米普利（ramipril）及曲多普利（trandolapril））、益生菌、硒補充劑、他汀類（例如阿托伐他汀（atorvastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）、洛伐他汀（lovastatin）、普伐他汀（pravastatin）、羅素他汀（rosuvastatin）、辛伐他汀（simvastatin）及匹伐他汀（pitavastatin））、硫糖鋁（sucralfate）及維生素E。
用於治療膠原性結腸炎之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤、次水楊酸鉍、齒葉乳香樹（Boswellia serrata ）提取物、消膽胺、考來替潑、皮質類固醇（例如布地奈德、潑尼松、潑尼松龍、二丙酸倍氯米松）、洛哌丁胺、美塞拉明、甲胺喋呤、益生菌及柳氮磺胺吡啶。
用於治療淋巴細胞性結腸炎之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤、次水楊酸鉍、消膽胺、考來替潑、皮質類固醇（例如布地奈德、潑尼松、潑尼松龍、二丙酸倍氯米松）、洛哌丁胺、美塞拉明、甲胺喋呤及柳氮磺胺吡啶。
用於治療顯微鏡下結腸炎之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤、次水楊酸鉍、齒葉乳香樹提取物、消膽胺、考來替潑、皮質類固醇（例如布地奈德、潑尼松、潑尼松龍、二丙酸倍氯米松）、糞便微生物移植、洛哌丁胺、美塞拉明、甲胺喋呤、益生菌及柳氮磺胺吡啶。
用於治療同種免疫性疾病之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含子宮內血小板輸注、靜脈內免疫球蛋白、母體使用類固醇、阿巴西普、阿侖單抗、α1-抗胰蛋白酶、AMG592、抗胸腺細胞球蛋白、巴瑞替尼、巴利昔單抗、硼替佐米、本妥昔單抗、大麻二酚、皮質類固醇（例如甲基潑尼松、潑尼松）、環孢黴素、達西珠單抗（dacilzumab）、去纖苷（defribrotide）、地尼白介素（denileukin diftitox）、格拉吉伯（glasdegib）、依魯替尼（ibrutinib）、IL-2、英利昔單抗、伊他替尼（itacitinib）、LBH589、馬拉維若（maraviroc）、黴酚酸嗎啉乙酯、那他珠單抗（natalizumab）、內胡利珠單抗（neihulizumab）、噴司他丁、佩沃塔特（pevonedistat）、光生物調節、光除去法、盧佐替尼、西羅莫司、索尼得吉（sonidegib）、他克莫司、托西利單抗及維莫德吉。
用於治療多發性硬化（MS）之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含阿侖單抗（Lemtrada®）、ALKS 8700、胺氯吡脒（amiloride）、ATX-MS-1467、硫唑嘌呤、氯苯胺丁酸（baclofen）（Lioresal®）、β干擾素（例如IFN-β-1a、IFN-β-1b）、克拉屈濱（cladribine）、皮質類固醇（例如甲基潑尼松龍）、達利珠單抗、反丁烯二酸二甲酯（Tecfidera®）、芬戈莫德（Gilenya®）、氟西汀、乙酸格拉替美（glatiramer acetate）（Copaxone®）、羥基氯喹、異丁司特（ibudilast）、艾地苯醌（idebenone）、拉喹莫德、類脂酸、氯沙坦（losartan）、馬賽替尼、MD1003（生物素）、米托蒽醌、孟魯司特（montelukast）、那他珠單抗（Tysabri®）、NeuroVaxTM 、奧克珠單抗（ocrelizumab）、奧伐木單抗、吡格列酮（pioglitazone）及RPC1063。
用於治療移植物抗宿主疾病之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含阿巴西普、阿侖單抗、α1-抗胰蛋白酶、AMG592、抗胸腺細胞球蛋白、巴瑞替尼、巴利昔單抗、硼替佐米、本妥昔單抗、大麻二酚、皮質類固醇（例如甲基潑尼松、潑尼松）、環孢黴素、達西珠單抗、去纖苷、地尼白介素、格拉吉伯、依魯替尼、IL-2、伊馬替尼、英利昔單抗、伊他替尼、LBH589、馬拉維若、黴酚酸嗎啉乙酯、那他珠單抗、內胡利珠單抗、噴司他丁、佩沃塔特、光生物調節、光除去法、盧佐替尼、西羅莫司、索尼得吉、他克莫司、托西利單抗及維莫德吉。
用於治療急性移植物抗宿主疾病之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含阿侖單抗、α-1抗胰蛋白酶、抗胸腺細胞球蛋白、巴利昔單抗、本妥昔單抗、皮質類固醇（例如甲基潑尼松、潑尼松）、環孢黴素、達西珠單抗、去纖苷、地尼白介素、依魯替尼、英利昔單抗、伊他替尼、LBH589、黴酚酸嗎啉乙酯、那他珠單抗、內胡利珠單抗、噴司他丁、光除去法、盧佐替尼、西羅莫司、他克莫司及托西利單抗。
用於治療慢性移植物抗宿主疾病之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含阿巴西普、阿侖單抗、AMG592、抗胸腺細胞球蛋白、巴利昔單抗、硼替佐米、皮質類固醇（例如甲基潑尼松、潑尼松）、環孢黴素、達西珠單抗、地尼白介素、格拉吉伯（glasdegib）、依魯替尼、IL-2、伊馬替尼、英利昔單抗、黴酚酸嗎啉乙酯、噴司他丁、光生物調節、光除去法、盧佐替尼、西羅莫司、索尼得吉、他克莫司、托西利單抗及維莫德吉。
用於治療乳糜瀉之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含AMG 714、AMY01、黑麯黴（Aspergillus niger ）脯胺醯基內切蛋白酶、BL-7010、CALY-002、GBR 830、Hu-Mik-β-1、IMGX003、KumaMax、乙酸拉瑞唑來（Larazotide Acetate）、Nexvan2®、胰脂肪酶、TIMP-GLIA、維多珠單抗及ZED1227。
用於治療牛皮癬之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含表面用皮質類固醇、表面用克里博羅（crisaborole）/AN2728、表面用SNA-120、表面用SAN021、表面用他匹那羅（tapinarof）、表面用托卡非尼（tocafinib）、表面用IDP-118、表面用M518101、表面用鈣泊三醇（calcipotriene）及二丙酸倍他米松（例如MC2-01乳膏及Taclonex®）、表面用P-3073、表面用LEO 90100（Enstilar®）、表面用二丙酸倍他米松（Sernivo®）、丙酸鹵貝他索（halobetasol propionate）（Ultravate®）、維生素D類似物（例如鈣泊三醇（Dovonex®）及促鈣三醇（calcitriol）（Vectical®））、蒽三酚（anthralin）（例如Dritho-scalp®及Dritho-crème®）、表面用類視黃素（例如他紮羅汀（tazarotene）（例如Tazorac®及Avage®））、鈣調神經磷酸酶抑制劑（例如他克莫司（Prograf®）及吡美莫司（Elidel®））、水楊酸、煤焦油、增濕劑、光照療法（例如暴露於日光、UVB光照療法、窄帶UVB光照療法、戈克曼療法（Goeckerman therapy）、補骨脂素（psoralen）加紫外光A（PUVA）療法及準分子雷射）、類視黃素（例如阿曲汀（acitretin）（Soriatane®））、甲胺喋呤（Trexall®、Otrexup®、Rasuvo®、Rheumatrex®）、Apo805K1、巴瑞替尼、FP187、KD025、皮瑞索（prurisol）、VTP-43742、XP23829、ZPL-389、CF101（吡地諾松（piclidenoson））、LAS41008、VPD-737（瑟羅匹坦（serlopitant））、優帕替尼（ABT-494）、阿普司特（aprmilast）、托法替尼（tofacitibin）、環孢黴素（Neoral®、Sandimmune®、Gengraf®）、生物製品（例如依那西普（Enbrel®）、依那西普-szzs（Elrezi®）、英利昔單抗（Remicade®）、阿達木單抗（Humira®）、阿達木單抗-adbm（Cyltezo®）、優特克單抗（Stelara®）、戈利木單抗（Simponi®）、阿普司特（Otezla®）、塞庫金單抗（Cosentyx®）、聚乙二醇化賽妥珠單抗、塞庫金單抗、替拉珠單抗-asmn、英利昔單抗-dyyb、阿巴西普、伊科奇單抗（ixekizumab）（Taltz®）、ABP 710、BCD-057、BI695501、比美克單抗（bimekizumab）（UCB4940）、CHS-1420、GP2017、古賽庫單抗（CNTO 1959）、HD203、M923、MSB11022、密利基單抗（LY3074828）、PF-06410293、PF-06438179、里森基單抗（BI655066）、SB2、SB4、SB5、siliq（布羅達單抗（brodalumab））、奈米路單抗（namilumab）（MT203、替拉珠單抗（tildrakizumab）（MK-3222）及伊科奇單抗（ixekizumab）（Taltz®））、硫鳥嘌呤及羥基脲（例如Droxia®及Hydrea®）。
用於治療皮膚T細胞淋巴瘤之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含光照療法（例如暴露於日光、UVB光照療法、窄帶UVB光照療法、戈克曼療法、補骨脂素加紫外光A（PUVA）療法及準分子雷射）、體外光除去法、放射線療法（例如點狀放射及全身電子束療法）、幹細胞移植、皮質類固醇、咪喹莫特（imiquimod）、貝沙羅汀凝膠（bexarotene gel）、表面用雙氯乙基硝基脲、甲氮芥凝膠、伏立諾他（vorinostat）（Zolinza®）、羅米地辛（romidepsin）（Istodax®）、普拉曲沙（pralatrexate）（Folotyn®）生物製品（例如阿侖單抗（Campath®）、本妥昔單抗（SGN-35）、莫格利珠單抗（mogamulizumab）及IPH4102）。
用於治療葡萄膜炎之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含皮質類固醇（例如玻璃體內曲安奈德可注射懸浮液）、抗生素、抗病毒劑（例如阿昔洛韋（acyclovir））、地塞米松、免疫調節劑（例如他克莫司、來氟米特、環磷醯胺（Cytoxan®、Neosar®、Endoxan®）及環孢黴素（Neoral®、Sandimmune®、Gengraf®）、苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤、甲胺喋呤及黴酚酸嗎啉乙酯）、生物製品（例如英利昔單抗（Remicade®）、阿達木單抗（Humira®）、依那西普（Enbrel®）、戈利木單抗（Simponi®）、賽妥珠單抗（Cimzia®）、利妥昔單抗（Rituxan®）、阿巴西普（Orencia®）、巴利昔單抗（Simulect®）、阿那白滯素（Kineret®）、康納單抗（canakinumab）（Ilaris®）、格沃珠單抗（gevokixumab）（XOMA052）、托西利單抗（Actemra®）、阿侖單抗（Campath®）、艾法珠單抗（Raptiva®）、LFG316、西羅莫司（Santen®）、阿巴西普、賽瑞單抗（sarilumab）（Kevzara®）及達利珠單抗（Zenapax®））、細胞毒性藥物、手術植入物（例如膚輕鬆插入物）及玻璃體切除術。
用於治療黏膜炎之額外治療劑及/或方案的非限制性實例包含AG013、SGX942（度曲泰德（dusquetide））、阿米福汀（amifostine）（Ethyol®）、冷凍療法、西帕科耳口含錠（cepacol lonzenges）、辣椒鹼口含錠、黏膜黏附劑（例如MuGard®）口服苯海拉明（例如Benadry®酏劑）、口服生物黏附劑（例如聚乙烯吡咯啶酮-玻尿酸鈉凝膠（Gelclair®））、口服潤滑劑（例如口服Balance®）、卡非索（caphosol）、德國甘菊（chamomilla recutita）漱口水、可食用葡萄植物胞外體、消毒用漱口水（例如葡糖酸氯己定（chlorhexidine gluconate）（例如Peridex®或Periogard®）、表面用疼痛舒解劑（例如利多卡因（lidocaine）、苯佐卡因（benzocaine）、鹽酸達克羅寧（dyclonine hydrochloride）、昔羅卡因（xylocaine）（例如黏性昔羅卡因2%）及Ulcerease®（0.6%苯酚））、皮質類固醇（例如潑尼松）、止痛劑（例如布洛芬、萘普生、乙醯胺苯酚及阿片類藥物）、GC4419、帕利夫明（palifermin）（角質細胞生長因子；Kepivance®）、ATL-104、可樂定羅瑞德（clonidine lauriad）、IZN-6N4、SGX942、雷巴米特（rebamipide）、奈匹德明（nepidermin）、可溶性β-1,3/1,6葡聚糖、P276、LP-0004-09、CR-3294、ALD-518、IZN-6N4、槲皮素、包括歐洲越橘（vaccinium myrtillus）提取物之顆粒劑、博落回（macleaya cordata）生物鹼及紫松果菊（echinacea angustifolia）提取物（例如SAMITAL®）及胃腸用混合液（減酸劑，諸如氫氧化鋁及氫氧化鎂（例如Maalox）、抗真菌劑（例如耐絲菌素（nystatin））及鎮痛劑（例如颶風液（hurricane liquid）））。舉例而言，口腔黏膜炎治療之非限制性實例包含AG013、阿米福汀（Ethyol®）、冷凍療法、西帕科耳口含錠、黏膜黏附劑（例如MuGard®）口服苯海拉明（例如Benadry®酏劑）、口服生物黏附劑（例如聚乙烯吡咯啶酮-玻尿酸鈉凝膠（Gelclair®））、口服潤滑劑（例如口服Balance®）、卡非索、德國甘菊漱口水、可食用葡萄植物胞外體、消毒用漱口水（例如葡糖酸氯己定（例如Peridex®或Periogard®）、表面用疼痛舒解劑（例如利多卡因、苯佐卡因、鹽酸達克羅甯、昔羅卡因（例如黏性昔羅卡因2%）及Ulcerease®（0.6%苯酚））、皮質類固醇（例如潑尼松）、止痛劑（例如布洛芬、萘普生、乙醯胺苯酚及阿片類藥物）、GC4419、帕利夫明（角質細胞生長因子；Kepivance®）、ATL-104、可樂定羅瑞德、IZN-6N4、SGX942、雷巴米特、奈匹德明、可溶性β-1,3/1,6葡聚糖、P276、LP-0004-09、CR-3294、ALD-518、IZN-6N4、槲皮素及胃腸用混合液（減酸劑，諸如氫氧化鋁及氫氧化鎂（例如Maalox）、抗真菌劑（例如耐絲菌素）及鎮痛劑（例如颶風液））。作為另一實例，食道黏膜炎治療之非限制性實例包含昔羅卡因（例如黏性昔羅卡因凝膠2%）。作為另一實例，腸黏膜炎治療、調節腸黏膜炎之治療及腸黏膜炎病徵及症狀之治療包含胃腸用混合液（減酸劑，諸如氫氧化鋁及氫氧化鎂（例如Maalox）、抗真菌劑（例如耐絲菌素）及鎮痛劑（例如颶風液））。
在某些實施例中，第二治療劑或方案係在與化學個體接觸或投與化學個體之前（例如約一小時前、或約6小時前、或約12小時前、或約24小時前、或約48小時前、或約1週前、或約1個月前）投與個體。
在其他實施例中，第二治療劑或方案係在與化學個體接觸或投與化學個體大致相同的時間投與個體。舉例而言，第二治療劑或方案及化學個體以同一劑型同時提供給個體。作為另一實例，第二治療劑或方案及化學個體以獨立劑型並行地提供給個體。
在又其他實施例中，第二治療劑或方案係在與化學個體接觸或投與化學個體之後（例如在約一小時之後、或在約6小時之後、或在約12小時之後、或在約24小時之後、或在約48小時之後、或在約1週之後、或在約1個月之後）投與個體。患者選擇
在一些實施例中，本文所描述之方法進一步包含鑑別需要此類治療之個體（例如患者）的步驟（例如藉助於活檢、內窺鏡檢查或此項技術中已知之其他習知方法）。在某些實施例中，STING蛋白質可充當某些類型癌症，例如結腸癌及前列腺癌之生物標記物。在其他實施例中，鑑別個體可包含分析患者之腫瘤微環境中T細胞之不存在及/或耗竭之T細胞的存在，例如具有一或多個冷腫瘤之患者。此類患者可包含對檢查點抑制劑治療具有抗性之患者。在某些實施例中，此類患者可用本文中之化學個體治療，例如以將T細胞募集至腫瘤中，並在一些情況下，例如在T細胞耗竭後，進一步用一或多種檢查點抑制劑治療。
在一些實施例中，本文所述之化學個體、方法及組合物可投與某些耐治療性患者群（例如對檢查點抑制劑具有抗性之患者；例如具有一或多個冷腫瘤，例如不含T細胞或T細胞耗竭之腫瘤的患者）。化合物製備
熟習此項技術者可瞭解，合成本文中各式之化合物的方法對於一般熟習此項技術者而言將係顯而易見的。舉例而言，本文所描述之化合物可例如使用本文所描述之一或多種方法及/或使用例如US 2015/0056224中所描述之方法合成，該等文獻各自之內容特此以全文引用之方式併入。可用於合成本文所描述之化合物的合成化學轉化及保護基方法（保護及脫保護）係此項技術中已知的且包含例如以下中所描述之方法：R.Larock, 《綜合有機轉化（Comprehensive Organic Transformations）》, VCH Publishers(1989)；T.W.Greene及RGM.  Wuts, 《有機合成中之保護基（Protective Groups in Organic Synthesis）》, 第2版, John Wiley and Sons(1991)；L.Fieser及M.Fieser, 《費塞爾與菲澤有機合成試劑（Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis）》, John Wiley and Sons(1994)；以及L.Paquette編, 《有機合成用試薬百科事典（Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis）》, John Wiley and Sons(1995)，及其後續版本。用於製備本發明化合物之起始物質係已知的、藉由已知方法製備或係可商購的。熟習此項技術者亦將認識到，本文所描述之條件及試劑可與替代性此項技術中公認的等效物互換。舉例而言，在許多反應中，三乙胺可與其他鹼，諸如非親核性鹼（例如二異丙胺、1,8-二氮雜雙環十一碳-7-烯、2,6-二第三丁基吡啶或四丁基磷氮烯）互換。
熟習此項技術者將認識到可用以表徵本文所描述之化合物的多種分析方法，包含例如1 H NMR、異核NMR、質譜法、液相層析法及紅外光譜法。前述清單係一小組可供熟習此項技術者使用之表徵方法且不意欲為限制性的。
為進一步說明前述內容，包含以下非限制性例示性合成流程。在申請專利範圍之範圍內的此等實例之變化係在熟習此項技術者之技能範圍內，且被視為在如本文描述及主張的本發明之範圍內。讀者將認識到，熟悉本揭示案且熟習此項技術之熟練技術人員不需詳盡實例即能夠製備及使用本發明。 實例
出於說明之目的，流程 1 及2 中描繪用於合成式I 化合物之通用方法。
Figure 02_image466
流程 1
參看流程 1 ，式I 化合物（在流程1中以化合物3-I 顯示）可經由羧酸1-I 與 胺2-I （在1-I 中，環B 如關於式I 所定義；且在2-I 中，環A 如關於式I 所定義）偶合製備，在式I 化合物中，W1 係NH；W2 係化學鍵、CH2 、CHRa 或CRa 2 （例如CH2 ）；且環A 及環B 如關於式I 所定義。偶合可在醯胺鍵形成之標準條件下（例如在諸如HATU、DCC、EDCI等羧基活化劑存在下）進行。
Figure 02_image468
流程 2
參看流程 2 ，式I 化合物（在流程2中以化合物3-II 顯示）可經由羧酸2-II 與胺1-II （在1-II 中，環B 如關於式I 所定義；且在2-II 中，環A 如關於式I 所定義）偶合製備，在式I 化合物中，W1 係化學鍵或CH2 、CHRa 或CRa 2 （例如CH2 ）；W2 係NH；且環A 及環B 如關於式I 所定義。偶合可在醯胺鍵形成之標準條件下（例如在諸如HATU、DCC、EDCI等羧基活化劑存在下）進行。
以下實例係根據流程 1 及2 中顯示之方法製備。LC-MS係使用以下管柱及設置對化合物進行：Shim-pack XR-ODS，C18，3×50 mm，2.5 μm管柱，1.0 μL注射，1.5 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，190-400 nm UV範圍，5-100%（1.1分鐘）、100%（0.6分鐘）之ACN（0.05% TFA）/水（0.05% TFA）梯度，且總運行時間為2.0分鐘。 化學術語的縮寫 ACN =乙腈 AcOH =乙酸 BTC =氯甲酸三氯甲酯 DBU = 1,8-二氮雜雙環十一碳-7-烯 DCM =二氯甲烷 Dess-Martin = (1,1,1-三乙醯氧基)-1,1-二氫-1,2-苯并二氧雜環戊-3(1H)-酮 DIEA = N-乙基-N-異丙基丙-2-胺 DMEDA = N,N'-二甲基乙二胺 DMF = N,N-二甲基甲醯胺 DMSO =二甲亞碸 Et =乙基 EtOH =乙醇 FA = 甲酸 HATU = N-[(二甲基胺基)-1H-1,2,3-三唑并-[4,5-b]吡啶-1-基亞甲基]-N-甲基甲銨六氟磷酸鹽N-氧化物 HPLC =高效液相色譜法 LC-MS =液相色譜-質譜法 LDA =二異丙基胺基鋰 Me =甲基 MeOH =甲醇 n-Bu =正丁基 NBS = N-溴代琥珀醯亞胺 NCS = N-氯代琥珀醯亞胺 NIS = N-碘代琥珀醯亞胺 NMR =核磁共振 Pd(dppf)Cl2 = 二氯[1,1'-雙(二苯基膦基) 二茂鐵] 鈀 Pd(PPh3)4 =  肆(三苯基膦) 鈀(0) Ph =苯基 HPLC =高效液相色譜法 PTSA =對甲苯磺酸 Py =吡啶 RT =室溫 Speedvac = Savant SC250EXP SpeedVac濃縮儀 TBAF =氟化四丁基銨 TBDPSCl =第三丁基二苯基氯矽烷 t-Bu = 第三丁基 TEA =三乙胺 TFA =三氟乙酸 THF =四氫呋喃 Ti(i-PrO)4 =鈦酸四異丙酯 TLC =薄層色譜法 材料及方法
通常藉由TLC或LC-MS監測反應進程。產物屬性通常藉由LC-MS確定。LC-MS係使用以下方法之一記錄。
方法 A ：Titank C18，50×3 mm，3 um管柱，0.3 uL注射液，1.5 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水+5mM NH4 HCO3 且移動相B：乙腈。在1.39分鐘內10% MPB至95.0%，在95% MPB下保持0.8分鐘，在0.03分鐘內95% MPB至10%，接著平衡至10% MPB，保持0.27分鐘。
方法 B ：XBridge C18，50×3mm，2.8 um管柱，0.2 uL注射液，1.2 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水+5mM NH4 HCO3 且移動相B：乙腈。在1.99分鐘內10% MPB至95.0%，在95% MPB下保持0.6分鐘，在0.20分鐘內95% MPB至10%，接著平衡至10% MPB，保持0.2分鐘。
方法 C ：Shim-pack XR-ODS，50×3 mm，2.2 um管柱，2 uL注射液，1.2 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水/0.05%TFA且移動相B：乙腈/0.05%TFA。在1.09分鐘內5% MPB至100.0%，在100% MPB下保持0.6分鐘，在0.02分鐘內100% MPB至5%，接著平衡至5% MPB，保持0.38分鐘。
方法 D ：CORTECS C18+，50×2.1 mm，2.7 um管柱，0.8 uL注射液，0.8 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水/0.1%FA且移動相B：乙腈/0.1%FA。在1.09分鐘內10% MPB至95.0%，在95% MPB下保持0.5分鐘，在0.03分鐘內95% MPB至5%，接著平衡至5% MPB，保持0.2分鐘。
方法 E ：SPD-M20A，0.8 uL注射液，0.8 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水/5mM NH4 HCO3 且移動相B：乙腈。在1.09分鐘內10% MPB至95.0%，在95% MPB下保持0.5分鐘，在0.1分鐘內95% MPB至5%，接著平衡至10% MPB，保持0.1分鐘。
方法 F ：Shim-pack XR-ODS，50×3 mm，3.0 um管柱，0.5 uL注射液，0.2 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水/0.05%TFA且移動相B：乙腈/0.05%TFA。在1.09分鐘內5% MPB至100.0%，在100% MPB下保持0.6分鐘，在0.05分鐘內100% MPB至5%，接著平衡至5% MPB，保持0.15分鐘。
方法 G ：Shim-pack XR-ODS，50×3 mm，2.2 um管柱，0.5 uL注射液，1.2 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水/0.05%TFA且移動相B：乙腈/0.05%TFA。在1.99分鐘內5% MPB至95.0%，在95% MPB下保持0.7分鐘，在0.05分鐘內95% MPB至5%，接著平衡至5% MPB，保持0.25分鐘。
方法 H ：Shim-pack XR-ODS，50 *3.0 mm，2.2 uL注射液，1.2 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水（0.05%TFA）且移動相B：乙腈/0.05%TFA。在2.49分鐘內20% MPB至70.0%，在0.5分鐘內70.0% MPB至95.0%，在95% MPB下保持0.6分鐘，在0.1分鐘內95% MPB至5%，接著平衡至5% MPB，保持0.3分鐘。
方法 I ： CORTECS C18+ MVK，50 *2.1 mm  0.4 uL注射液，1.0 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水+0.1%FA，移動相B：乙腈+0.05%FA。在2.0分鐘內10% MPB至100%，在100% MPB下保持0.75分鐘，在0.02分鐘內100% MPB至10%，接著平衡至10% MPB，保持0.23分鐘。方法 J ： EVO C18，50 *3.0 mm，2.6 um，1.2 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水/5mM NH4 HCO3 ，移動相B：乙腈；在1.99分鐘內10% MPB至95%，在95% MPB下保持0.6分鐘，在0.15分鐘內95% MPB至10%，接著平衡至10% MPB，保持0.25分鐘。
方法 K ： Shim-pack XR-ODS，50 *3.0 mm，1.0 uL注射液，1.2 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水/5mM NH4 HCO3 ；移動相B：乙腈；在2.79分鐘內65% MPB至95%，在95% MPB下保持0.6分鐘，在0.15分鐘內95% MPB至5%，接著平衡至5% MPB，保持0.15分鐘。
方法 L ： XBridge  C18，50 *3.0 mm，0.3 uL注射液，1.2 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水（5 mmoL/L NH4 HCO3 ）且移動相B：MeCN。在3.0分鐘內10% MPB至70.0%，在0.25分鐘內70% MPB至95%，在95% MPB下保持0.35分鐘，在0.3分鐘內95% MPB至10%，接著平衡至10% MPB，保持0.10分鐘。
方法 M ： kinetex XB-C18 100A，30 *2.1mm，1.7 um，0.8 uL注射液，1.0 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，210 nm UV偵測。移動相A：水+0.05%TFA；移動相B：乙腈+0.05%TFA，在1.5分鐘內5% MPB至100%，在100% MPB下保持0.8分鐘，在0.03分鐘內100% MPB至5%，接著平衡至5% MPB，保持0.17分鐘。
方法 N ： XBridge C18，50 *2.1 mm，0.7 uL注射液，1.2 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水（5 mmoL/L NH4 HCO3 ）且移動相B：MeCN。在1.79分鐘內30% MPB至80.0%，在0.2分鐘內80% MPB至95%，在95% MPB下保持0.3分鐘，在0.1分鐘內95% MPB至10%，接著平衡至10% MPB，保持0.20分鐘。
方法 O ： Kinetex EVO C18，50 *3 mm，3 uL注射液，1.2 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水（5 mmoL/L NH4 HCO3 ）且移動相B：MeCN。在1.99分鐘內10% MPB至95.0%，在95% MPB下保持0.6分鐘，在0.15分鐘內95% MPB至10%，接著平衡至10% MPB，保持0.25分鐘。
方法 P ： SPD-M20A，0.8 uL注射液，1.2 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：0.04%NH3 .H2 O且移動相B：MeCN。在1.10分鐘內10% MPB至95.0%，在95% MPB下保持0.5分鐘，在0.01分鐘內95% MPB至10%，接著平衡至10% MPB，保持0.21分鐘。
方法 Q ： Shim-pack XR-ODS，50 *3.0 mm，5.0 uL注射液，1.2 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水/0.05%TFA；移動相B：乙腈/0.05%TFA；在1.99分鐘內5% MPB至95%，在95% MPB下保持0.7分鐘，在0.05分鐘內95% MPB至5%，接著平衡至5% MPB，保持0.25分鐘。
方法 R ：Titank C18，50×3 mm，3 um管柱，0.3 uL注射液，1.5 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水+5mMNH4 HCO3 且移動相B：乙腈。在1.79分鐘內10% MPB至95.0%，在95% MPB下保持0.8分鐘，在0.15分鐘內95% MPB至10%，接著平衡至10% MPB，保持0.25分鐘。
方法 S ：Titank C18，50 *3.0 mm，2.2 uL注射液，1.5 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水（0.05%NH4 HCO3 ）且移動相B：MeCN。在2.25分鐘內20% MPB至70%，在0.75分鐘內70% MPB至95%，在95% MPB下保持0.5分鐘，在0.05分鐘內95% MPB至10%，接著平衡至10% MPB，保持0.25分鐘。
方法 T ：Titank C18，50 *3.0 mm，1 uL注射液，1.5 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水（0.05%NH4 HCO3 ）且移動相B：MeCN。在1.79分鐘內10% MPB至95%，在95% MPB下保持0.8分鐘，在0.15分鐘內95% MPB至10%，接著平衡至10% MPB，保持0.25分鐘。
方法 U ：SPD-M20A，0.5 uL注射液，1.5 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水（0.05%NH4 HCO3 ）且移動相B：MeCN。在1.99分鐘內40% MPB至95%，在95% MPB下保持0.6分鐘，在0.15分鐘內95% MPB至10%，接著平衡至10% MPB，保持0.25分鐘。
方法 V ：SPD-M20A，0.5 uL注射液，1.2 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水/5mM NH4 HCO3 且移動相B：乙腈。在1.99分鐘內10% MPB至95.0%，在95% MPB下保持0.6分鐘，在0.15分鐘內95% MPB至10%，接著平衡至10% MPB，保持0.25分鐘。
方法 W ：SPD-M20A，1.2 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，254 nm UV偵測。移動相A：水（0.05%TFA）且移動相B：乙腈/0.05%TFA。在2.99分鐘內30% MPB至100.0%，在100% MPB下保持0.7分鐘，在0.05分鐘內100% MPB至5%，接著平衡至5% MPB，保持0.25分鐘。
方法 X ：
儀器：配備DAD及ELSD偵測器之Agilent LCMS系統
離子模式：正離子  
管柱：Waters X-Bridge C18，50*2.1 mm*5 μm或等效物  
移動相：A：H2 O (0.04% TFA)；B：CH3 CN (0.02% TFA)  
梯度：4.5分鐘梯度方法，實際方法將取決於化合物之clogP。
流動速率：0.6 mL/min或0.8 mL/min  
管柱溫度：40℃或50℃ UV：220 nm  
方法 Y ：
儀器：配備DAD及ELSD偵測器之Agilent LCMS系統
離子模式：正離子  
管柱：Waters X-Bridge ShieldRP18，50*2.1 mm*5 μm或等效物  
移動相：A：H2 O (0.05% NH3 ·H2 O)或10 mM碳酸氫胺；B：CH3 CN  
梯度：4.5分鐘梯度方法；實際方法將取決於化合物之clogP。
流動速率：0.6 mL/min或0.8 mL/min  
管柱溫度：40℃ UV：220 nm  
一些化合物係藉由製備型HPLC純化。所用製備型HPLC之參數描述於下。
儀器：
1.GILSON 281及Shimadzu LCMS 2010A 2.GILSON 215及Shimadzu LC-20AP 3.GILSON 215移動相： A：NH4 OH/H2 O = 0.05% v/v；B：ACN A：FA/H2 O = 0.225% v/v；B：ACN管柱 Xtimate C18 150*25mm*5µm 流動速率：25 mL/min或30 mL/min 監測器波長：220&254 nm 梯度：實際方法將取決於化合物之clog P 偵測器：MS Trigger或UV 製備實例
中間物之製備流程： 以下流程說明中間物之製備。中間物之製備流程： 流程 1 ：合成中間物 1 （ 3- 苯基 -1H- 吡唑 -4- 胺）
Figure 02_image470
1. 合成 2-(2- 側氧基 -2- 苯基乙基 )-2,3- 二氫 -1H- 異吲哚 -1,3- 二酮
Figure 02_image472
將2-溴-1-苯基乙-1-酮（10.0 g，50.2 mmol，1.0 equiv）溶解於DMF（100 mL）中。添加2,3-二氫-1H-異吲哚-1,3-二酮鉀（18.7 g，100.5 mmol，2.0 equiv），並在80℃將所得溶液攪拌4小時。用3×500 mL乙酸乙酯萃取所得溶液。用5×500 mL H2 O洗滌所得混合物。將有機層合併，經無水硫酸鈉乾燥並濃縮。將殘餘物施加至矽膠管柱上並使用乙酸乙酯/石油醚（1:1）作為溶離劑。獲得呈黃色固體狀的2-(2-側氧基-2-苯基乙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-1,3-二酮（12.9 g，96.8%）。LCMS方法A，MS-ESI，266.2[M+H+ ]。2. 合成 2-[(1Z)-1-( 二甲基胺基 )-3- 側氧基 -3- 苯基丙 -1- 烯 -2- 基 ]-2,3- 二氫 -1H- 異吲哚 -1,3- 二酮
Figure 02_image474
將2-(2-側氧基-2-苯基乙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-1,3-二酮（12.5 g，41.5 mmol，1.0 equiv，88%）溶解於(二甲氧基甲基)二甲基胺（200 mL）中並在90℃下攪拌3小時。用3× 500 mL EtOAc萃取所得溶液。用3×1 L H2 O洗滌所得混合物。將有機層合併，經無水硫酸鈉乾燥並濃縮。將殘餘物施加至矽膠管柱上，用乙酸乙酯/石油醚（1:1）作為溶離劑。獲得呈黃色固體狀的2-[(1Z)-1-(二甲基胺基)-3-側氧基-3-苯基丙-1-烯-2-基]-2,3-二氫-1H-異吲哚-1,3-二酮（9.5 g，71.5%）。LCMS方法B，MS-ESI: 321.1M+H+ ]。3. 合成 3- 苯基 -1H- 吡唑 -4- 胺
Figure 02_image476
將2-[(1Z)-1-(二甲基胺基)-3-側氧基-3-苯基丙-1-烯-2-基]異吲哚-1,3-二酮（9.5 g，29.7 mmol，1.0 equiv）溶解於EtOH（100.0 mL）中。添加水合肼（3.7 g，59.3 mmol，2.0 equiv，80%），並在70℃下將溶液攪拌3小時。用3×500 mL EtOAc萃取所得溶液。用3×500 mL H2 O洗滌所得混合物。混合物經無水硫酸鈉乾燥並濃縮。將殘餘物施加至矽膠管柱上，用乙酸乙酯/石油醚（1:1）作為溶離劑。獲得呈深黃色固體狀的3-苯基-1H-吡唑-4-胺（3.7 g，78.4%）。LCMS方法A，MS-ESI: 160.1M+H+ ]。 流程 2 ：合成中間物 2 （ 1- 苯基 -1H- 吡唑 -3- 胺）
Figure 02_image478
1. 合成 3- 硝基 -1- 苯基吡唑
Figure 02_image480
將3-硝基-1H-吡唑（500.0 mg，4.4 mmol，1.0 equiv）溶解於DCM（20 mL）中。在氮氣氛下，添加TEA（894.9 mg，8.8 mmol，2.0 equiv）及苯基硼酸（647.0 mg，5.3 mmol，1.2 equiv）。在室溫下，將所得混合物攪拌16小時。用H2 O（50 mL）稀釋所得混合物並用DCM（3×50 mL）萃取。將有機層合併，經無水硫酸鈉乾燥並濃縮。將殘餘物施加至矽膠管柱上並用乙酸乙酯/石油醚（1:5）溶離。分離出呈黃色固體狀的3-硝基-1-苯基吡唑（300 mg，35.9%）。LCMS方法E，MS-ESI: 190.2 [M+H+ ]。2. 合成 1- 苯基 -1H- 吡唑 -3- 胺
Figure 02_image482
將3-硝基-1-苯基吡唑（300.0 mg，1.6 mmol，1.0 equiv）溶解於MeOH（20 mL）中。在氮氣氛下，將Pd/C（10% wt，30 mg）添加至溶液中。使所得混合物脫氣並回填氫氣。在室溫下，將所得混合物攪拌5小時。過濾所得混合物，並收集濾液，並濃縮。由此得到300 mg（粗品）呈淺黃色粗固體狀的1-苯基-1H-吡唑-3-胺。LCMS方法E，MS-ESI: 160.1 [M+H+ ]。 流程 3 ：合成中間物 3 （ 1- 苯基 -1H- 吡唑 -5- 胺）
Figure 02_image484
1. 合成 5- 硝基 -1- 苯基吡唑
Figure 02_image486
使用如流程 2 所述之方法合成。LCMS方法E，MS-ESI: 190.2 [M+H+ ]。2. 合成 1- 苯基 -1H- 吡唑 -5- 胺
Figure 02_image488
使用如流程 2 所述之方法合成。LCMS方法C，MS-ESI: 160.0 [M+H+ ]。 流程 4 ：合成中間物 4 （ 1- 苯基 -1H- 咪唑 -4- 胺）
Figure 02_image490
1. 合成 4- 硝基 -1- 苯基 -1H- 咪唑
Figure 02_image492
使用如流程 2 所述之方法合成。LCMS方法E，MS-ESI: 190.2 [M+H+ ]。2. 合成 1- 苯基 -1H- 咪唑 -4- 胺
Figure 02_image494
使用如流程 2 所述之方法合成。 LCMS方法E，MS-ESI: 160.2 [M+H+ ]。 流程 5 ：合成中間物 5 （ 2-(2- 苯基 -1H- 咪唑 -1- 基 ) 乙酸）
Figure 02_image496
1. 合成 2-(2- 苯基 -1H- 咪唑 -1- 基 ) 乙酸酯
Figure 02_image498
將2-苯基-1H-咪唑（3.0 g，20.8 mmol，1.0 equiv）溶解於THF（100 mL）中。將2-溴乙酸乙酯（7.0 g，41.6 mmol，2.0 equiv）及Cs2 CO3 （13.6 g，41.6 mmol，2.0 equiv）添加於溶液中。在室溫下，將所得溶液攪拌2小時。真空濃縮所得混合物。將殘餘物在矽膠管柱上純化，並用EtOAc/PE（1:5）溶離，得到呈黃色固體狀的2-(2-苯基-1H-咪唑-1-基)乙酸酯（1.1 g，22.9%）。LCMS方法B，MS-ESI: 231.2 [M+H+ ]。2. 合成 2-(2- 苯基 -1H- 咪唑 -1- 基 ) 乙酸
Figure 02_image500
將2-(2-苯基-1H-咪唑-1-基)乙酸乙酯（1.0 g，4.3 mmol，1.0 equiv）溶解於THF/H2 O（5:1）（30 mL）中。將Me3 SiOK（1.11 g，8.7 mmol，2.0 equiv）分數份添加至該溶液中。在室溫下，將所得溶液攪拌2小時。真空濃縮所得混合物。將殘餘物用矽膠管柱純化，用EtOAc/PE（1:1）溶離，得到呈白色固體狀的2-(2-苯基-1H-咪唑-1-基)乙酸（300 mg，34.6%）。LCMS方法D，MS-ESI: 203.3 [M+H+ ]。 流程 6 ：合成中間物 6 （ 2-(1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 丙酸）
Figure 02_image502
1. 合成 2-(1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 丙酸甲酯
Figure 02_image504
使用如流程 5 中所述之方法合成。LCMS方法F，MS-ESI: 205.3[M+H+ ]。2. 合成 2-(1H- 苯并 [d] 咪唑 -1- 基 ) 丙酸
Figure 02_image506
將2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙酸甲酯（900.0 mg，4.4 mmol，1.0 equiv）溶解於THF（20.0 mL）和H2 O（5 mL）中。將LiOH（528.0 mg，22.1mmol，5.0 equiv）添加至該溶液中。在室溫下，將所得混合物攪拌3小時。濃縮所得混合物。殘餘物藉由反相色譜法，在以下條件下純化：管柱，C18；移動相A：水（10 mmol/L NH4 HCO3 ）且移動相B：MeCN，在20分鐘內0至50%梯度；偵測器，UV 210 nm。獲得呈深黃色固體狀的2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙酸（600 mg，71.6%）。LCMS方法C，MS-ESI: 191.1[M+H+ ]。 流程 7 ：合成中間物 7 （ 3- 環己基 -4- 異氰酸酯基 -1H- 吡唑）
Figure 02_image508
將3-環己基-1H-吡唑-4-胺（150.0 mg，0.9 mmol，1.0 equiv）添加於THF（10.0 mL）中。添加TEA（183.7 mg，1.8 mmol，2.0 equiv）及BTC（62.1 mg，0.3 mmol，0.3 equiv）。在60℃下，將所得混合物攪拌1小時。濃縮所得混合物且接著將其直接用於下一步驟中。 流程 8 ：合成中間物 8 （ 4- 異氰酸酯基 -3-( 噻吩 -3- 基 )-1H- 吡唑）
Figure 02_image510
1. 合成 3-( 噻吩 -3- 基 )-1H- 吡唑 -4- 胺
Figure 02_image512
將3-溴-1H-吡唑-4-胺（200.0 mg，1.2 mmol，1.0 equiv）溶解於二噁烷（10.0 mL）及H2 O（1 mL）中。添加Cs2 CO3 （804.6 mg，2.5 mmol，2.0 equiv）、噻吩-3-基硼酸（237.0 mg，1.9 mmol，1.5 equiv）及Pd(dppf)Cl2 （100.8 mg，0.1 mmol，0.1 equiv）。吹掃所得混合物並維持惰性氮氣氛，並在90℃下攪拌12小時。用H2 O（20 mL）稀釋所得混合物，並用3×20 mL EtOAc萃取。將有機層合併並濃縮。將殘餘物施加至矽膠管柱上並用乙酸乙酯/石油醚（1/1）溶離。分離出呈黃色固體狀的3-(噻吩-3-基)-1H-吡唑-4-胺（120 mg，58.8%）。LCMS方法S，MS-ESI: 166.1[M+H+ ]。2. 合成 4- 異氰酸酯基 -3-( 噻吩 -3- 基 )-1H- 吡唑
Figure 02_image514
使用如流程 7 所述之方法合成。粗產物不經進一步純化即直接用於下一步驟。 流程 9 ：合成中間物 6 （ 7- 氟 -1H- 吡咯并 [3,2-c] 吡啶 -3- 胺鹽酸鹽）
Figure 02_image516
1. 合成 7- 氟 -1H- 吡咯并 [3,2-c] 吡啶 -3- 羰基疊氮化物
Figure 02_image518
與流程2中之合成方法相同。LCMS：方法L，MS-ESI, 206.2 [M+H+ ]。2. 合成 (7- 氟 -1H- 吡咯并 [3,2-c] 吡啶 -3- 基 ) 胺基甲酸第三丁酯
Figure 02_image520
將7-氟-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-羰基疊氮化物（1.0 g，4.9 mmol，1.0 equiv）溶解於t -BuOH（50 mL）中並在80℃下攪拌12小時。真空濃縮所得混合物並在矽膠管柱上，用EtOAc/PE（1:8）作為溶離劑進行純化。分離出呈褐色固體狀的(7-氟-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基)胺基甲酸第三丁酯（430.0 mg，17.6%）。LCMS：方法L，MS-ESI，252.3 [M+H+ ]。3. 合成 7- 氟 -1H- 吡咯并 [3,2-c] 吡啶 -3- 胺鹽酸鹽
Figure 02_image522
將(7-氟-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基)胺基甲酸第三丁酯（430.0 mg，1.7 mmol，1.0 equiv）溶解於1,4-二噁烷（10.0 mL）中。接著，逐滴添加HCl之1,4-二噁烷溶液（4 M，10 mL）。在室溫下，將所得混合物攪拌3小時並真空濃縮。獲得呈黃色固體狀的7-氟-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-胺鹽酸鹽（400 mg，粗品）。LCMS：方法L，MS-ESI，188.6 [M+H+ ]。 流程 10 ：合成中間物 10 ：（ 1H- 吡咯并 [3,2-b] 吡啶 -3- 胺二鹽酸鹽）
Figure 02_image524
使用如流程 9 所述之方法合成。LCMS：方法A，MS-ESI，206.0 [M+H+ ]。 用於製備實例 1 之流程 實例 1 ：合成 2-(4- 丁基苯基 )-N-(3- 苯基 -1H- 吡唑 -4- 基 ) 乙醯胺（化合物 5 ）
Figure 02_image526
將3-苯基-1H-吡唑-4-胺（200.0 mg，1.3 mmol，1.0 equiv）溶解於THF（15 mL）中。添加2-(4-丁基苯基)乙酸（265.7 mg，1.4 mmol，1.1 equiv）、T3 P（2.4 g，3.8 mmol，3.0 equiv，50%）及TEA（254.3 mg，2.5 mmol，2.0 equiv）並在室溫下攪拌1小時。減壓濃縮所得混合物。將粗產物藉由製備型HPLC，在以下條件下純化（2#SHIMADZU（HPLC-01））：管柱：XBridge Shield RP18 OBD管柱，30×150mm，5um；移動相：水（10MMOL/L NH4 HCO3 ）及ACN（38%相B在8分鐘內達到68%）；偵測器：UV 254nm。分離出呈白色固體狀的2-(4-丁基苯基)-N-(3-苯基-1H-吡唑-4-基)乙醯胺（73.5 mg，17.5%）。LCMS方法G，MS-ESI: 334.0 [M+H+ ]。 由上述方法製備之類似物
實例 # 化合物 # 起始物質 最終化合物 LCMS 及 NMR 資料
1 5 中間物 1 （3-苯基-1H-吡唑-4-胺）； 2-(4-丁基苯基)乙酸
Figure 02_image528
 方法 G ： MS-ESI: 334.0[M+H + ]1 H NMR (DMSO-d 6 , 400MHz, ppm): δ 12.70 (s, 1H), 9.47 (s, 1H), 7.56 (s, 3H), 7.35-7.33 (d,J =7.6 Hz, 3H), 7.25-7.23 (d,J =8.0 Hz, 2H), 7.16-7.14 (d,J =8.0 Hz, 2H), 3.56 (s, 2H), 2.58-2.52 (m, 2H), 1.59-1.51 (m, 2H), 1.35-1.28 (m, 2H), 0.91-0.87 (t,J =7.6 Hz, 3H)。
2 56 中間物 1 （3-苯基-1H-吡唑-4-胺）； 2-(4-丁基苯基)丙酸
Figure 02_image530
 方法 R ： MS-ESI: 346.2[M-H + ]1 H NMR(400 MHz, DMSO-d6 ) δ 13.05-12.80 (m, 1H), 9.35-9.21 (m, 1H), 7.83-7.46 (m, 3H)，7.38 -7.27 (m, 5H), 7.24-7.14 (m, 2H), 3.83-3.81 (m, 1H), 2.72 -2.57 (m, 2H), 1.61-1.51 (m, 2H), 1.39-1.29 (m, 5H), 0.80-0.90 (t,J = 7.3 Hz, 3H)。
3 20 中間物 2 （1-苯基-1H-吡唑-3-胺）； 4-(三氟甲基)苯甲酸
Figure 02_image532
 方法 G ： MS-ESI: 330.2[M-H + ]1 H NMR(400 MHz, DMSO-d6 )δ 11.44 (s, 1H), 8.50 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.24 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.98-7.82 (m, 4H), 7.60-7.49 (m, 2H), 7.32-7.25 (m, 1H), 6.98 (d,J = 3.2 Hz, 1H)。
4 15 中間物 2 （1-苯基-1H-吡唑-3-胺）； 4-丁基苯甲酸
Figure 02_image534
 方法 G ： MS-ESI: 320.1[M+H + ]1 H NMR(400 MHz, DMSO-d6 )δ 11.05 (s, 1H), 8.47 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.99-7.97 (m, 2H), 7.84-7.81 (m, 2H), 7.53-7.48 (m, 2H), 7.34-7.27 (m, 3H), 6.95 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 2.68-2.64 (m, 2H), 1.63-1.56 (m, 2H), 1.37 (d,J = 14.6, 7.2 Hz, 2H), 0.92 (t,J = 7.3 Hz, 3H)。
5 19 中間物 3 （1-苯基-1H-吡唑-5-胺）； 4-(三氟甲基)苯甲酸
Figure 02_image536
 方法 J ： MS-ESI:332.1[M+H + ]1 H NMR(400 MHz, DMSO-d6 ) δ 10.64 (s, 1H), 8.05 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.90 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.73 (d,J = 1.6 Hz, 1H), 7.58-7.56 (m, 2H), 7.50-7.46 (m, 2H), 7.39-7.37 (m, 1H), 6.53 (d,J = 1.6 Hz, 1H)。
6 18 （1-苯基-1H-吡唑-4-胺）； 4-(三氟甲基)苯甲酸
Figure 02_image538
 方法 I ： MS-ESI: 332.1[M+H + ]1 H NMR(300 MHz, DMSO-d6 )δ 10.90 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.18 (d,J = 10.4 Hz, 2H), 7.96-7.94 (m, 3H), 7.96-7.94 (m, 2H), 7.54 (t,J = 10.0 Hz, 2H), 7.31 (t,J = 9.6 Hz, 1H)。
7 16 中間物 4 （1-苯基-1H-咪唑-4-胺）； 4-(三氟甲基)苯甲酸
Figure 02_image540
 方法 C ： MS-ESI: 332.1[M+H + ]1 H NMR(400 MHz, DMSO-d6 ) δ11.27 (s, 1H), 8.24-8.22 (m, 3H), 7.94-7.88 (m, 3H), 7.70-7.68 (m, 2H), 7.56-7.52 (m, 2H), 7.40-7.37 (m, 1H)。
8 9 中間物 5 （2-(2-苯基-1H-咪唑-1-基)乙酸）；4-丁基苯胺   
Figure 02_image542
 方法 L ： MS-ESI: 334.2[M+H + ]1 H NMR(300 MHz, DMSO-d6 ) δ10.25 (s, 1H), 7.61-7.58 (m, 2H), 7.50-7.48 (m, 2H), 7.46-7.40 (m, 3H), 7.33 (d,J = 1.2 Hz, 1H), 7.16-7.13 (m, 2H), 7.04 (d,J = 1.2 Hz, 1H), 4.91 (s, 2H), 2.56-2.53(m, 2H), 1.59-1.49 (m, 2H), 1.36-1.24 (m, 2H), 0.90 (t,J = 7.3 Hz, 3H)。
9 4 （2-苯基-1,3-噻唑-4-胺二鹽酸鹽）； 4-丁基苯甲酸
Figure 02_image544
 方法 M ： MS-ESI: 337.1[M+H + ]1 H NMR(400 MHz, DMSO-d6 ) δ11.39 (s, 1H), 8.02-7.95 (m, 4H), 7.86 (s, 1H), 7.56-7.49 (m, 3H), 7.35-7.33 (m, 2H), 2.66 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 1.59 (tt,J = 7.6, 6.4 Hz, 2H), 1.33-1.28 (m, 2H), 0.91 (t,J = 7.3 Hz, 3H)。
10 6 中間物 6 （2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙酸）； 4-丁基苯胺
Figure 02_image546
 方法 C ： MS-ESI: 322.2[M+H + ]1 H NMR(300 MHz, DMSO-d6 ) δ10.40 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.68-7.65 (m, 1H), 7.57 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.28-7.20 (m, 2H), 7.13 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 5.35 (q,J = 6.9 Hz, 1H), 2.53 (s, 1H), 2.50 (s, 1H), 1.85 (d,J = 3.9 Hz, 3H), 1.55-1.45 (m, 2H), 1.32-1.14 (m, 2H), 0.86 (t,J = 7.3 Hz, 3H)。
以下化合物係使用TEA作為鹼且THF作為溶劑，由相應起始物質合成。
實例 # 化合物 # 起始物質 最終化合物 LCMS 及 NMR 資料
11 68 （3-苯基-1H-吡唑）； 1-丁基-4-異氰酸酯基苯
Figure 02_image548
 方法 K ： MS-ESI: 320.2 [M+H + ]1 H NMR(400 MHz, DMSO-d6 ) δ10.23 (s, 1H), 8.47 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.09-8.07 (m, 2H), 7.68-7.65 (m, 2H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.45-7.41 (m, 1H), 7.23-7.21 (m, 2H), 7.13 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 2.58-2.56 (m, 2H), 1.60-1.53 (m, 2H), 1.37-1.24 (m, 2H), 0.90 (t,J = 7.3 Hz, 3H)。
12 69 （4-苯基-1H-吡唑）； 1-丁基-4-異氰酸酯基苯
Figure 02_image550
 方法 C ： MS-ESI: 320.2 [M+H + ]1 H NMR(400 MHz, DMSO-d6 ) δ10.42 (s, 1H), 8.90 (d,J = 0.8 Hz, 1H), 8.41 (d,J = 0.8 Hz, 1H), 7.82-7.80 (m, 2H), 7.67-7.62 (m, 2H), 7.42 (t,J = 7.7 Hz, 2H), 7.37-7.28 (m, 1H), 7.21-7.16 (m, 2H), 2.57-2.55 (m, 2H), 1.60-1.52 (m, 2H), 1.36-1.30 (m, 2H), 0.91 (t,J = 7.3 Hz, 3H)。
13 70 中間物 8 （3-(噻吩-3-基)-1H-吡唑-4-胺）； 1-丁基-4-異氰酸酯基苯
Figure 02_image552
 方法 J ： MS-ESI: 341.1 [M+H + ]1 H NMR(400 MHz, DMSO-d6 ) δ9.87 (s, 1H), 8.02 (dd,J = 2.8, 1.3 Hz, 1H), 7.77 (dd,J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.69-7.57 (m, 2H), 7.65-7.59 (m, 2H), 7.19-7.16 (m, 2H), 4.52 (s, 2H), 2.56-2.50 (m, 2H), 1.60-1.50 (m, 2H), 1.34-1.25 (m, 2H), 0.90 (t,J = 7.3 Hz, 3H)。
14 71 （3-環己基-1H-吡唑-4-胺）； 1-丁基-4-異氰酸酯基苯
Figure 02_image554
 方法 G ： MS-ESI: 341.2 [M+H + ]1 H NMR(300 MHz, DMSO-d6 ) δ9.51 (s, 1H), 7.58 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.16 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 2.70-2.64 (m, 1H), 2.57-2.50 (m, 2H), 1.89 (d,J = 12.4 Hz, 2H), 1.80-1.77 (m, 2H), 1.72 (d,J = 12.8 Hz, 1H), 1.69-1.54 (m, 3H), 1.52 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 1.40-1.33 (m, 5H), 0.91 (t,J = 7.3 Hz, 3H)。
實例 15 ：合成 N-(1H- 吡咯并 [3,2-b] 吡啶 -3- 基 ) 螺 [3.5] 壬烷 -7- 甲醯胺（化合物 51 ）
Figure 02_image556
N-(1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基)螺[3.5]壬烷-7-甲醯胺係經由1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-胺二鹽酸鹽（中間物 10 ）與螺[3.5]壬烷-7-甲酸偶合來合成。
LCMS （方法 A ）： MS-ESI: 284.2 [M+H+ ]
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.96 (d,J = 12.9 Hz, 1H), 9.85 (d,J = 12.8 Hz, 1H), 8.38 - 8.30 (m, 1H), 8.01 (d,J = 13.0 Hz, 1H), 7.75 (dd,J = 14.1, 7.9 Hz, 1H), 7.21 - 7.10 (m, 1H), 2.85 - 2.62 (m, 1H), 1.93 - 1.62 (m, 8H), 1.59 - 1.39 (m, 3H), 1.37 - 1.20 (m, 3H)。 LC-MS方法X及Y可用於分析實例16-67。實例 16 ：製備化合物 114
Figure 02_image558
合成 N-(5,6- 二氟 -1H- 吲哚 -3- 基 )-4-( 嘧啶 -2- 基 ) 苯甲醯胺
將5,6-二氟-1H-吲哚-3-胺（48.1 mg，0.286 mmol，1.0 equiv.）及4-(嘧啶-2-基)苯甲酸（74.3 mg，0.343 mmol，1.2 equiv.）溶解於DMF（2.0 mL）中。接著，添加溶解於1 mL DMF中之DIEA（188 µl，1.14 mmol，4 equiv.）及HATU（114.1 mg，0.3 mmol，1.1 equiv.）。在30℃下將反應混合物攪拌16小時。藉由Speedvac濃縮反應混合物。將殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-4-(嘧啶-2-基)苯甲醯胺（41.6 mg，0.119 mmol）。MS-ESI, 351.2 [M+H+ ]。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ ppm 11.12 (br s, 1 H) 10.33 (s, 1 H) 8.97 (d, 2 H) 8.54 (d, 2 H) 8.15 (d, 2 H) 7.90-7.99 (m, 2 H) 7.52 (t, 1 H) 7.39 (dd, 1 H)。表 1. 表1中之化合物係使用以上程序製備。
實例 # 化合物 # 最終化合物 IUPAC 名稱 LC-MS, MS-ESI, -- [M+H+ ].
17 152
Figure 02_image560
 3-環戊基-N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)苯甲醯胺
18 151
Figure 02_image562
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基戊醯胺 329.1
19 154
Figure 02_image564
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-6-(2-(吡咯啶-1-基)乙基)菸鹼醯胺
20 155
Figure 02_image566
 5-氯-N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-甲醯胺
21 143
Figure 02_image568
 6-(環丙基甲氧基)-N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)菸鹼醯胺 344.2
22 113
Figure 02_image570
 2-(3-氯苯基)-N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)乙醯胺 321.1
23 112
Figure 02_image572
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸鹼醯胺 372.2
24 111
Figure 02_image574
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙醯胺 355.1
25 110
Figure 02_image576
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-3-(2-甲基噻唑-4-基)苯甲醯胺 370.1
26 109
Figure 02_image578
 4-氰基-N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)苯甲醯胺 298.2
27 118
Figure 02_image580
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-2,5-二氟苯甲醯胺 309
28 108
Figure 02_image582
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-6-(三氟甲基)菸鹼醯胺 342.1
29 107
Figure 02_image584
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-2-(4-異丙基苯基)乙醯胺 329.2
30 106
Figure 02_image586
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-4-己基苯甲醯胺 357.2
31 105
Figure 02_image588
 2-(4-氰基苯基)-N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)乙醯胺 312.2
32 104
Figure 02_image590
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲醯胺 341.1
33 103
Figure 02_image592
 2-(3-氰基苯基)-N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)乙醯胺 312.2
34 102
Figure 02_image594
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-4-(反-4-乙基環己基)苯甲醯胺 383.2
35 101
Figure 02_image596
 5-氯-N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)噻吩-2-甲醯胺 313.1
36 100
Figure 02_image598
 5,6-二氯-N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)菸鹼醯胺 342
37 99
Figure 02_image600
 4-丁基-N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)苯甲醯胺 329.2
38 117
Figure 02_image602
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-6-苯基菸鹼醯胺 350.1
39 98
Figure 02_image604
 4,5-二氯-N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)噻吩-2-甲醯胺 347
40 97
Figure 02_image606
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-2-(4-戊基苯基)乙醯胺 357.2
41 96
Figure 02_image608
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-4-(4,4-二甲基哌啶-1-基)苯甲醯胺 384.3
42 95
Figure 02_image610
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-6-(1H-吡唑-1-基)菸鹼醯胺 340.2
43 142
Figure 02_image612
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-4-((三氟甲基)硫基)苯甲醯胺 373.1
44 116
Figure 02_image614
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲醯胺 314
45 141
Figure 02_image616
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-4-(2-乙氧基乙氧基)苯甲醯胺 361.2
46 94
Figure 02_image618
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-5-(三氟甲基)吡嗪-2-甲醯胺 343
47 93
Figure 02_image620
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-6-(哌啶-1-基)菸鹼醯胺 357.2
48 92
Figure 02_image622
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-4-(1-羥基乙基)苯甲醯胺 317.1
49 91
Figure 02_image624
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-4-異丙基噻唑-2-甲醯胺 322.2
50 90
Figure 02_image626
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯甲醯胺 353.2
51 89
Figure 02_image628
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-4-(2-羥基丙-2-基)苯甲醯胺 331.2
52 88
Figure 02_image630
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-4-(4,4,4-三氟丁氧基)苯甲醯胺 399.2
53 149
Figure 02_image632
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-2-甲醯胺
54 153
Figure 02_image634
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-2-(3-(吡啶-3-基)苯基)乙醯胺
55 115
Figure 02_image636
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-6-苯基嘧啶-4-甲醯胺 351
56 87
Figure 02_image638
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯甲醯胺 353.2
57 86
Figure 02_image640
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲醯胺 339.2
58 85
Figure 02_image642
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-3-(2-羥基乙基)苯甲醯胺 317.2
59 84
Figure 02_image644
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-6-苯基吡嗪-2-甲醯胺 351
60 83
Figure 02_image646
 4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)苯甲醯胺 384
61 82
Figure 02_image648
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)噻唑并[5,4-c]吡啶-2-甲醯胺 331
62 81
Figure 02_image650
 4-環己基-N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)苯甲醯胺 355.3
63 123
Figure 02_image652
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-4-(噻吩-2-基)苯甲醯胺 355
64 122
Figure 02_image654
 2,6-二氯-N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)苯甲醯胺 341.1
65 121
Figure 02_image656
 3,4-二氯-N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)苯甲醯胺 341
66 120
Figure 02_image658
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-3-(三氟甲基)苯甲醯胺 341.1
67 119
Figure 02_image660
 N-(5,6-二氟-1H-吲哚-3-基)-2-(3-(三氟甲基)苯基)乙醯胺 355
以下表 C1 中之化合物係根據與本文別處所描述之方法類似的程序製備。LC-MS係使用以下管柱及設置對化合物進行：Shim-pack XR-ODS，C18，3×50 mm，2.5 um管柱，1.0 uL注射液，1.5 mL/min流動速率，90-900 amu掃描範圍，190-400 nm UV範圍，5-100%（1.1分鐘），100%（0.6分鐘）之ACN（0.05% TFA）及水（0.05% TFA）梯度，且總運行時間為2.0分鐘。
化合物編號 LC-MS [M+H]+
1 320.1
2 328
10 341.05
11 265.15
12 305.1
21 324.1
29 90.4
35 293.15
55 302
80 404.1
81 355.3
82 331
83 384
84 351
85 317.2
86 339.2
87 353.2
88 399.2
89 331.2
90 353.2
91 322.2
92 317.1
93 357.2
94 343
95 340.2
96 384.3
97 357.2
98 347
99 329.2
100 342
101 313.1
102 383.2
103 312.2
104 341.1
105 312.2
106 357.2
107 329.2
108 342.1
109 298.2
110 370.1
111 355.1
112 372.2
113 321.1
114 351.2
115 367.1
116 351
117 314
118 350.1
119 309
120 355
121 341.1
122 341
123 341.1
124 367.1
125 421.1
126 407.1
127 421
128 334.1
129 319
130 331.1
131 278.1
132 356
133 322.2
134 344
135 280.2
136 340.9
137 341.1
138 413.9
139 352
140 354
141 361.2
142 373.1
143 344.2
144 421.0
145 422.0
146 421.0
147 422.0
148 421.0
149 357.1
化合物156-168 （表 C1 ）係根據與本文中別處描述之程序類似的程序製備。生物分析
本文所描述之化合物對 STING路徑之活化作用係使用THP1-Dual™細胞（KO-IFNAR2）量測。
將THP1-Dual™ KO-IFNAR2細胞（獲自invivogen）維持在RPMI、10% FCS、5 ml P/S、2 mM L-glut、10 mM Hepes及1 mM丙酮酸鈉中。藉由Echo將化合物點樣於空的384孔組織培養盤（Greiner 781182）中，最終濃度為0.0017-100 µM。將細胞以每孔40 μL，每毫升2×10E6個細胞塗鋪於TC盤中。對於用STING配體活化，在Optimem培養基中製備2'3'cGAMP（MW 718.38，獲自Invivogen）。
對於每個1×384盤，製備以下溶液： o           溶液A：含以下刺激物之一的2 mL Optimem： ▪      60 uL之10 mM 2'3'cGAMP -＞ 150 μM儲備液 o           溶液B：含60 μL Lipofectamine 2000之2 mL Optimem→在室溫下培育5分鐘
將2 mL溶液A與2 ml溶液B混合並在室溫（RT）下培育20分鐘。將20 uL轉染溶液（A+B）添加於塗鋪之細胞頂部上，且最終2'3'cGAMP濃度為15 μM。接著，立即將該等盤以340 g離心1分鐘，之後，在37℃、5% CO2 、＞98%濕度下將其培育24小時。接著，量測螢光素酶報導體活性。藉由使用此項技術中已知之標準方法計算EC50 及/或IC50 值。
螢光素酶報導體分析： 將10 µL來自該分析之上清液轉移至具有方形孔的白色384孔平底盤中。將一小袋QUANTI-Luc™ Plus溶解於25 mL水中。每25 mL QUANTI-Luc™ Plus溶液添加100 µL QLC穩定劑。接著，添加每孔50 µL QUANTI-Luc™ Plus/QLC溶液。在讀盤儀（例如Spectramax I3X（Molecular Devices GF3637001））上量測發光。 接著，量測螢光素酶報導體活性。藉由使用此項技術中已知之標準方法計算EC50 及/或IC50 值。
表 BA 顯示STING報導體分析中化合物之活性：＜0.008 µM=「++++++」；≥0.008且＜0.04 µM=「+++++」；≥0.04且＜0.2 µM=「++++」；≥0.2且＜1 µM=「+++」；≥1且＜5 µM=「++」；≥5且＜100 µM=「+」。表 BA.
化合物編號 人 THP1 STING 報導 體分析 EC50 （ µM ）
1 +++
2 +++
3 ＞ 100.0000
4 +
5 +
6 +
7 ＞ 100.0000
8 ＞ 100.0000
9 +
10 +++
11 +++
12 ++
13 +
14 +
15 +
16 ＞ 100.0000
17 +
18 ＞ 100.0000
19 +
20 +
21 +++
22 +
23 +
24 +
25 ＞ 100.0000
26 +
27 +
28 ＞ 100.0000
29 +++
30 +
31   
32 ＞ 100.0000
33 +
34 ＞ 100.0000
35 ++
36 +
37 ＞ 100.0000
38 +
39 ＞ 100.0000
40 +
41 +
42 +
43 ＞ 100.0000
44 ＞ 100.0000
45 ＞ 100.0000
46 +
47 +
48 +
49 ＞ 100.0000
50 ＞ 30.0000
51 +
52 +
53 +
54 ++
55 ++
56 +
80 ＞ 30.0000
115 ＞ 30.0000
116 ＞ 30.0000
117 +++
118 +++
119 +
120 ++
121 +++
122 +
123 +++
124 +++
125 ++
126 +++
127 +++
128 +
129 +
130 +
131 +
132 +
133 ++
134 +
135 +
136 +
137 +
138 +
139 +
140 +
144 ++
145 +
146 +++
147 ++++
148 +++
150 +
151 +
152 +
156 ++
157 +++
158 +++
159 ++
160 ++
161 ++
162 ＞ 30.0000
163 +
164 +++
165 +++
166 +++
167 ++
168 +++
無
無
Figure 109101592-A0101-11-0002-1

Claims (279)

  1. 一種用於抑制STING活性之方法，該方法包括使STING與式I 之化合物：
    Figure 03_image662
    或其醫藥學上可接受之鹽或其互變異構體接觸， 其中：W1 及W2 中之一個係-N(H)-、-N(Rd )-（例如-N(H)-或-N(C1-3 烷基)-）、-N(H)-(W12 )-或-N(Rd )-(W12 )-，W1 及W2 中之另一個係化學鍵、-O-、-O-(W12 )-或視情況經1-3個Ra 取代之C1 -C6 伸烷基（例如C1 -C3 ，例如CH2 、CHRa 或CRa 2 ）；其中W12 係視情況經1-3個Ra 取代之C1 -C6 伸烷基， 條件是W1 及W2 中之一個經由氮原子連接至式I 之C(=O)部分；A 選自由(A-1) 、 (A-2) 及(A-3) 組成的群組：
    Figure 03_image664
    其中Z 選自由以下組成的群組：化學鍵、CH、CR1 、CR3 、N、NH、N(R1 ) 及N(R2 ) ；Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：O、S、CH、CR1 、CR3 、N、NH、N(R1 ) 及NR2 ；Y4 係C或N；X0 係C或N；X1 選自由以下組成的群組：O、S、N、NH、NR1 、NR2 、CH、CR1 及CR3 ；X2 選自由以下組成的群組：O、S、N、NH、NR1 、NR2 、CH、CR1 及CR3 ；且 各
    Figure 03_image666
    獨立地為單鍵或雙鍵，條件是包括Y4 、X0 、X1 及X2 之五員環係雜芳基；且 包括Z 、Y1 、Y2 、Y3 及Y4 之環係芳族環（亦即，碳環芳族或雜芳族環）；
    Figure 03_image668
    其中：Z 選自由以下組成的群組： 化學鍵、CH、CR1 、CR3 、N、NH、N(R1 ) 及N(R2 ) ；Y1 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：O、S、CH、CR1 、CR3 、N、NH、N(R1 ) 及NR2 ；Y4 係C或N；X0 選自由以下組成的群組：O、S、N、NH、NR1 、NR2 、CH、CR1 及CR3 ；X1 選自由以下組成的群組：O、S、N、NH、NR1 、NR2 、CH、CR1 及CR3 ；X2 選自由以下組成的群組：O、S、N、NH、NR1 、NR2 、CH、CR1 及CR3 ；且 各
    Figure 03_image666
    獨立地為單鍵或雙鍵，條件是包括Y4 、X1 及X2 之五員環係雜芳基；且 包括Z 、Y1 、Y3 及Y4 之環係芳族環（亦即，碳環芳族或雜芳族環）；
    Figure 03_image671
    ； 其中：Y7 係N或C；Z2 選自CH、CR2 及N；X3 選自O、S、N、NH、NR1 、NR2 、CH、CR1 及CR3 ；Y5 及Y6 各自獨立地選自O、S、CH、CR1 、CR3 、 NR1 、NR2 、NH及N；且 各
    Figure 03_image666
    獨立地為單鍵或雙鍵，條件是包括Y5 、Y6 、 Y7 、X3 及Z2 之五員環係雜芳族環，且 另外的條件是： 當X3 係NR1 或CR1 時，則Y5 及Y6 各自獨立地選自O、S、CH、CR3 、 NR2 、NH及N；且 當X3 選自O、S、N、NH、NR2 、CH及CR3 時，則Y5 及Y6 中之一個係CR1 或 NR1 ；B 係： (a) C1-15 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代； (b )  C3-20 環烷基，其視情況經1-4個Rb 取代； (c )   經1-4個Rc 取代之苯基； (d )  視情況經1-4個Rc 取代之C8-20 芳基； (e )   包含5-20個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立選擇之Rc 取代；或 (f )   包含3-16個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-4個獨立選擇之Rb 取代；R1 係：(i) -(U1 ) q -U2 ，其中： ●q 係0或1； ●U1 係C1-6 伸烷基，其視情況經1-6個Ra 取代；且 ●U2 係： (a )   C3-12 環烷基，其視情況經1-4個Rb 取代， (b )  C6-10 芳基，其視情況經1-4個Rc 取代； (c )   包含5-20個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立選擇之Rc 取代，或 (d )  包含3-12個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-4個獨立選擇之Rb 取代， 或 (ii ) C1-10 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代；R2 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組： (i ) C1-6 烷基，其視情況經1-4個獨立選擇之Ra 取代； (ii ) C3-6 環烷基； (iii )包含3-10個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ； (iv ) -C(O)(C1-4 烷基)； (v ) -C(O)O(C1-4 烷基)； (vi ) -CON(R')(R'')； (vii ) -S(O)1-2 (NR'R'')； (viii ) - S(O)1-2 (C1-4 烷基)； (ix ) -OH；及 (x ) C1-4 烷氧基；R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、視情況經C3-6 環烷基取代之C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-NRe Rf 、-OH、側氧基、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C1-4 硫代烷氧基、-NO2 、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')；Ra 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：-OH；-F；-Cl；-Br；-NRe Rf ；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)OH；-CON(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；氰基；及視情況經1-4個獨立選擇之C1-4 烷基取代的C3-6 環烷基；Rb 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代的C1-10 烷基；C1-4 鹵烷基；-OH；側氧基；-F；-Cl；-Br；-NRe Rf ；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-C(=O)OH；-C(=O)N(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；氰基；及-L1 -L2 -Rh ；Rc 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組： (a)鹵基； (b)氰基； (c) C1-15 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代； (d) C2-6 烯基； (e) C2-6 炔基； (g)視情況經C1-4 烷氧基取代之C1-4 烷氧基； (h) C1-4 鹵烷氧基； (i) -S(O)1-2 (C1-4 烷基)； (j) -NRe Rf ； (k) -OH； (l) -S(O)1-2 (NR 'R '')； (m)視情況經1-4個鹵基取代之-C1-4 硫代烷氧基； (n) -NO2 ； (o) -C(=O)(C1-4 烷基)； (p) -C(=O)O(C1-4 烷基)； (q) -C(=O)OH； (r) -C(=O)N(R')(R'')；及 (s)-L1 -L2 -Rh ；Rd 選自由以下組成的群組：C1-6 烷基；C3-6 環烷基；-C(O)(C1-4 烷基)；-C(O)O(C1-4 烷基)；-CON(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-OH；及C1-4 烷氧基；Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：H；C1-6 烷基；C1-6 鹵烷基；C3-6 環烷基；-C(O)(C1-4 烷基)；-C(O)O(C1-4 烷基)；-CON(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；- S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-OH；及C1-4 烷氧基；或Re 及Rf 連同其各自所連接之氮原子一起形成包含3-8個環原子之環，其中該環包含：(a ) 1-7個環碳原子，其各自經1-2個獨立地選自H及C1-3 烷基之取代基取代；及(b ) 0-3個環雜原子（除連接至Re 及Rf 之氮原子外），其各自獨立地選自由以下組成的群組：N(Rd )、NH、O及S； -L1 係化學鍵或C1-3 伸烷基； -L2 係-O-、-N(H)-、-S-或化學鍵；Rh 選自： ●     C3-8 環烷基，其視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基（在某些實施例中，其條件是當Rh 係視情況經1-4個獨立選擇之C1-4 烷基取代的C3-6 環烷基時，-L1 係化學鍵，或-L2 係-O-、-N(H)-或-S-）； ●     雜環基，其中該雜環基包含3-16個環原子，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，其中該雜環基視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基； ●     包含5-10個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基；及 ●     C6-10 芳基，其視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基或C1-4 鹵烷基；且R '及R ''在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：H、C1-4 烷基、及視情況經1-2個選自鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基之取代基取代的C6-10 芳基；或R '及R ''連同其各自所連接之氮原子一起形成包含3-8個環原子之環，其中該環包含：(a ) 1-7個環碳原子，其各自經1-2個獨立地選自由H及C1-3 烷基組成的群組之取代基取代；及(b ) 0-3個環雜原子（除連接至R '及R ''之氮原子外），其各自獨立地選自由以下組成的群組：N(H)、N(Rd )、O及S。
  2. 如請求項1之方法，其中A 係(A-1) 。
  3. 如請求項2之方法，其中Z 選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 、N及N(R2 ) 。
  4. 如請求項2至3中任一項之方法，其中Z 選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 及N。
  5. 如請求項2至4中任一項之方法，其中Z 選自由以下組成的群組：CH、CR1 及CR3 （例如Z 係CH）。
  6. 如請求項2至5中任一項之方法，其中Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 及N。
  7. 如請求項2至6中任一項之方法，其中Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 及CR3 。
  8. 如請求項2至7中任一項之方法，其中
    Figure 03_image674
    部分係
    Figure 03_image676
    ，其中m1 = 0、1、2或3；且m3 = 0、1、2或3（例如m1 = 0或1；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0；且m3 = 2））。
  9. 如請求項2至6中任一項之方法，其中Y1 、Y2 及Y3 中之1-2個獨立地為N。
  10. 如請求項2至6及9中任一項之方法，其中Y1 、Y2 及Y3 中之一個獨立地為N。
  11. 如請求項2至6及9至10中任一項之方法，其中
    Figure 03_image678
    部分係
    Figure 03_image680
    ，其中星號表示與Y4 之連接點；且m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
  12. 如請求項2至6及9至10中任一項之方法，其中
    Figure 03_image682
    部分係
    Figure 03_image684
    ，其中：星號表示與Y4 之連接點；且m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
  13. 如請求項2至6及9中任一項之方法，其中Y1 、Y2 及Y3 中之兩個獨立地為N。
  14. 如請求項2至6、9及13中任一項之方法，其中
    Figure 03_image686
    部分係
    Figure 03_image688
    ，其中：星號表示與Y4 之連接點；且m1 = 0或1；且m3 = 0或1。
  15. 如請求項2至14中任一項之方法，其中Y4 係C。
  16. 如請求項2至15中任一項之方法，其中X1 選自由以下組成的群組：NH、NR1 及NR2 。
  17. 如請求項2至16中任一項之方法，其中X1 選自由NH及NR2 組成的群組，諸如X1 係NH或NAc，諸如X1 係NH。
  18. 如請求項2至17中任一項之方法，其中X2 選自由以下組成的群組：N、CH、CR1 及CR3 。
  19. 如請求項2至18中任一項之方法，其中X2 選自由以下組成的群組：N、C(C1-3 烷基)及CH。
  20. 如請求項2至19中任一項之方法，其中X2 係CH。
  21. 如請求項2至20中任一項之方法，其中X0 係C。
  22. 如請求項2至15中任一項之方法，其中X1 係NH、NR1 或NR2 ；且X0 係C。
  23. 如請求項22之方法，其中X1 係NH或NR2 ，諸如X1 係NH或NAc，諸如X1 係NH。
  24. 如請求項22至23中任一項之方法，其中X2 係CH；X1 係NH；且X0 係C。
  25. 如請求項1至2中任一項之方法，其中A 係：
    Figure 03_image690
    （例如
    Figure 03_image692
    ），其中m1 = 0、1、2或3；且m3 = 0、1、2或3（例如m1 = 0或1；且m3 = 0、1或2）。
  26. 如請求項25之方法，其中m3 = 2；且m1 = 0。
  27. 如請求項1至2中任一項之方法，其中A 係：
    Figure 03_image694
    ，其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
  28. 如請求項1至2中任一項之方法，其中A 係
    Figure 03_image696
    ，其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
  29. 如請求項1至2中任一項之方法，其中A 係
    Figure 03_image698
    ，其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
  30. 如請求項1之方法，其中A 係(A-2 )。
  31. 如請求項30之方法，其中Z 選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 及N。
  32. 如請求項30至31中任一項之方法，其中Z 選自由以下組成的群組：CH、CR1 及CR3 ，諸如Z 係CH。
  33. 如請求項30至32中任一項之方法，其中Y1 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 及N。
  34. 如請求項30至33中任一項之方法，其中Y1 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 及CR3 。
  35. 如請求項30至34中任一項之方法，其中
    Figure 03_image700
    部分係
    Figure 03_image702
    ，其中m1 = 0、1、2或3；且m3 = 0、1、2或3（例如m1 = 0或1；且m3 = 0、1或2）；且星號表示與W1 之連接點。
  36. 如請求項30至35中任一項之方法，其中Y4 係C。
  37. 如請求項30至36中任一項之方法，其中X1 選自NH及NR2 ，諸如X1 係NH。
  38. 如請求項30至37中任一項之方法，其中X0 選自由CH及N組成的群組，諸如X0 係CH。
  39. 如請求項30至37中任一項之方法，其中X0 係CR3 。
  40. 如請求項30至39中任一項之方法，其中X2 選自由以下組成的群組：CR1 、CH及N，諸如X2 係CH。
  41. 如請求項30至40中任一項之方法，其中A 係：
    Figure 03_image704
    ，其中m1 = 0、1或2；且m3 = 0、1或2（例如m1 = 0或1；且m3 = 0或1）。
  42. 如請求項1之方法，其中A 係(A-3) 。
  43. 如請求項42之方法，其中X3 係NR1 或CR1 。
  44. 如請求項43之方法，其中Z2 選自N或CH。
  45. 如請求項43至44中任一項之方法，其中Y6 選自S、CH、CR3 及N。
  46. 如請求項43至45中任一項之方法，其中Y6 選自S、N及CH（例如Y6 係CH；或Y6 係S）。
  47. 如請求項43至46中任一項之方法，其中Y5 選自CH、CR3 及N（例如CH及N）。
  48. 如請求項42至47中任一項之方法，其中Y7 係C。
  49. 如請求項42至43中任一項之方法，其中A 選自：
    Figure 03_image706
    Figure 03_image708
    。
  50. 如請求項42之方法，其中X3 係S、N、CH、CR3 、NH或NR2 。
  51. 如請求項50之方法，其中X3 選自N、CH或NH（例如CH或NH）。
  52. 如請求項50至51及中任一項之方法，其中Z2 選自N或CH（例如Z2 係CH）。
  53. 如請求項50至52中任一項之方法，其中Y6 選自CH及N（例如Y6 係N）。
  54. 如請求項50至53中任一項之方法，其中Y5 選自NR1 及CR1 ，諸如CR1
  55. 42及50中任一項之方法，其中A 選自：
    Figure 03_image710
    。
  56. 如請求項55之方法，其中A 係
    Figure 03_image712
    ，諸如
    Figure 03_image714
    。
  57. 如請求項1至56中任一項之方法，其中R1 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：(i) -(U1 ) q -U2 ，其中： ●q 係0或1； ●U1 係C1-6 伸烷基，其視情況經1-6個Ra 取代；且 ●U2 係： o     C3-10 環烷基，其視情況經1-4個Rb 取代， o     C6-10 芳基，其視情況經1-4個Rc 取代； o     包含5-10個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立選擇之Rc 取代，或 o     包含3-10個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-4個獨立選擇之Rb 取代， 及 (ii ) C1-6 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代。
  58. 如請求項1至57中任一項之方法，其中R1 係-(U1 ) q -U2 。
  59. 如請求項1至58中任一項之方法，其中q 係0。
  60. 如請求項1至59中任一項之方法，其中U2 係C6-10 芳基，其視情況經1-4個Rc 取代。
  61. 如請求項1至60中任一項之方法，其中U2 係C6-10 芳基，其視情況經1-2個Rc 取代。
  62. 如請求項1至61中任一項之方法，其中U2 係苯基，其視情況經1-2（例如1）個Rc 取代。
  63. 如請求項57至62中任一項之方法，其中U2 上之Rc 取代基在每次出現時選自由以下組成的群組：鹵基（例如Cl、F）；氰基；視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代的C1-10 烷基；C1-4 鹵烷基；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；及-C1-4 硫代烷氧基。
  64. 如請求項57至62中任一項之方法，其中U2 上之Rc 取代基在每次出現時選自由以下組成的群組：鹵基（例如Cl、F；例如F）、氰基、C1-6 烷基及C1-4 鹵烷基。
  65. 如請求項57至58中任一項之方法，其中R1 係苯基，其視情況經1-2（例如1）個Rc 取代。
  66. 如請求項65之方法，其中各Rc 獨立地選自由以下組成的群組：鹵基（例如Cl、F）；氰基；視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代的C1-10 烷基；C1-4 鹵烷基；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；及-C1-4 硫代烷氧基，視情況，U2 上之Rc 取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基（例如Cl、F；例如F）、氰基、C1-6 烷基及C1-4 鹵烷基。
  67. 如請求項1至57中任一項之方法，其中R1 係視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代的C1-6 烷基（在某些實施例中，R1 之每個Ra 取代基獨立地選自：-OH；-F；-Cl；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-C(=O)OH；及視情況經1-4個獨立選擇之C1-4 烷基取代的C3-6 環烷基）。
  68. 如請求項1至67中任一項之方法，其中R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-NRe Rf 、-OH、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C1-4 硫代烷氧基、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
  69. 如請求項1至68中任一項之方法，其中R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
  70. 如請求項1至69中任一項之方法，其中R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基及C1-4 鹵烷氧基（例如鹵基或氰基）。
  71. 如請求項1至70中任一項之方法，其中R2 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：C1-6 烷基（例如甲基）；C3-6 環烷基；C(O)(C1-4 烷基)（例如C(O)Me）；-C(O)O(C1-4 烷基)；-CON(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；及S(O)1-2 (C1-4 烷基)（例如S(O)2 Me）。
  72. 如請求項1至71中任一項之方法，其中R2 在每次出現時獨立地選自(viii ) - S(O)1-2 (C1-4 烷基)（例如S(O)2 Me）及(iv ) -C(O)(C1-4 烷基)（例如C(O)Me）。
  73. 11、12、14、25至29、35及41中任一項之方法，其中m1 = 0。
  74. 如請求項73之方法，其中m3 = 0、1或2。
  75. 如請求項73至74中任一項之方法，其中m3 = 0。
  76. 如請求項73至74中任一項之方法，其中m3 = 1或2。
  77. 如請求項76之方法，其中R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-NRe Rf 、-OH、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C1-4 硫代烷氧基、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')， 諸如，R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')， 諸如R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基及C1-4 鹵烷氧基（例如鹵基或氰基）。
  78. 如請求項77之方法，其中R3 係鹵基（例如F）或氰基。
  79. 如請求項49及55至56中任一項之方法，其中R1 如請求項57至67中任一項（例如請求項58-66中任一項）中所定義。
  80. 如請求項79之方法，其中R1 係苯基，其視情況經1-2（例如1）個Rc 取代，視情況其中各Rc 獨立地選自由以下組成的群組：鹵基（例如Cl、F）；氰基；視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代的C1-10 烷基；C1-4 鹵烷基；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；及-C1-4 硫代烷氧基，諸如U2 上之Rc 取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基（例如Cl、F；例如F）、氰基、C1-6 烷基及C1-4 鹵烷基。
  81. 如請求項49及55至56中任一項之方法，其中R1 係視情況經一個Rc 取代之苯基。
  82. 如請求項81之方法，其中R1 係未經取代之苯基。
  83. 如請求項1至82中任一項之方法，其中W1 係-NH-。
  84. 如請求項1至82中任一項之方法，其中W1 係CH2 或CH(C1-3 烷基)（例如CH2 ）。
  85. 如請求項1至82中任一項之方法，其中W1 係化學鍵。
  86. 如請求項1至83中任一項之方法，其中W2 係化學鍵。
  87. 如請求項1至83中任一項之方法，其中W2 係CH2 或CH(C1-3 烷基)（例如CH2 ）。
  88. 如請求項1至82及84至86中任一項之方法，其中W2 係-NH-。
  89. 如請求項1至82中任一項之方法，其中W1 係-NH-；且W2 係化學鍵。
  90. 如請求項1至82中任一項之方法，其中W1 係-NH-；且W2 係CH2 或CH(C1-3 烷基)（例如CH2 或CH(Me)）。
  91. 如請求項1至82中任一項之方法，其中W2 係-NH-；且W1 係化學鍵。
  92. 如請求項1至82中任一項之方法，其中W2 係-NH-；且W1 係CH2 或CH(C1-3 烷基)（例如CH2 ）。
  93. 如請求項1至92中任一項之方法，其中B 係經1-4個Rc 取代之苯基。
  94. 如請求項1至93中任一項之方法，其中B 係經1-2個Rc 取代之苯基，其中1-2個Rc 係在位於與式I中-W1 - C(=O)-W2 -部分之連接點之對位或間位的環碳處（例如一個Rc 係在位於該連接點之對位的環碳處）。
  95. 如請求項1至94中任一項之方法，其中B 係在位於與式I中-W1 - C(=O)-W2 -部分之連接點之對位的環碳處經一個Rc 取代之苯基。
  96. 如請求項93至95中任一項之方法，其中B 之每個Rc 取代基獨立地選自由以下組成的群組：鹵基；氰基；視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代的C1-10 烷基；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-C1-4 硫代烷氧基；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-C(=O)N(R')(R'')；及-L1 -L2 -Rh 。
  97. 如請求項93至96中任一項之方法，其中B 之每個Rc 取代基獨立地選自由以下組成的群組：鹵基；氰基；視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代的C1-10 烷基；C1-4 烷氧基；及C1-4 鹵烷氧基。
  98. 如請求項93至97中任一項之方法，其中B 之每個Rc 取代基獨立地選自C1-10 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代。
  99. 如請求項98之方法，其中Ra 在每次出現時獨立地選自：-鹵基（例如F）；-OH；C1-4 烷氧基；及C1-4 鹵烷氧基。
  100. 如請求項98至99中任一項之方法，其中B 之每個Rc 取代基係視情況經1-3個鹵基（例如F）取代之C1-10 （例如C1-6 、C1-3 、C1-2 、C1 ）烷基（例如Rc 係CF3 ）。
  101. 如請求項93至97中任一項之方法，其中B 之每個Rc 取代基獨立地選自未經取代之C1-10 （例如C2-10 （例如C3-8 ））烷基。
  102. 如請求項101之方法，其中B 之每個Rc 取代基獨立地選自未經取代之C1-6 烷基。
  103. 如請求項102之方法，其中B 之每個Rc 取代基獨立地選自未經取代之C2-6 （例如C2-4 ，例如C2 或C4 ）烷基。
  104. 如請求項101至103中任一項之方法，其中B 之每個Rc 取代基係乙基或丁基（例如正丁基）。
  105. 如請求項93至95中任一項之方法，其中Rc 係視情況經1-3個獨立選擇之Ra 取代之C1-6 烷基。
  106. 如請求項1至92中任一項之方法，其中B 係C3-20 環烷基，其視情況經1-4個Rb 取代。
  107. 如請求項1至92及106中任一項之方法，其中B 係C3-12 環烷基，其視情況經1-2個Rb 取代。
  108. 如請求項1至92及106至107中任一項之方法，其中B 係C6-12 環烷基，其視情況經1-2個Rb 取代。
  109. 如請求項1至92及106至108中任一項之方法，其中B 係C6-12 （例如C7-12 ）環烷基（例如B 可為
    Figure 03_image716
    ）。
  110. 如請求項1至92中任一項之方法，其中B 係包含3-16個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-4個獨立選擇之Rb 取代。
  111. 如請求項1至92及110中任一項之方法，其中B 係包含3-12個環原子之雜環基，其中1-2個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-4個獨立選擇之Rb 取代。
  112. 如請求項1至92及110至111中任一項之方法，其中B 係包含3-8個環原子之雜環基，其中1-2個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-3個獨立選擇之Rb 取代。
  113. 如請求項1至92及110至112中任一項之方法，其中B 係包含5-6（例如6）個環原子之雜環基，其中1-2個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-2個獨立選擇之Rb 取代（例如B 可為
    Figure 03_image718
    ）。
  114. 如請求項106至113中任一項之方法，其中Rb 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：C1-10 烷基；C1-4 鹵烷基；-OH；側氧基；-F；-Cl；-NRe Rf ；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；氰基；及-L1 -L2 -Rh 。
  115. 如請求項106至114中任一項之方法，其中Rb 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：C1-10 烷基；C1-4 鹵烷基；-OH；側氧基；-F；-Cl；C1-4 烷氧基；及C1-4 鹵烷氧基。
  116. 如請求項1之方法，其中該化合物選自表 C1 中之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。
  117. 一種式II 之化合物，
    Figure 03_image001
    或其醫藥學上可接受之鹽或其互變異構體， 其中：Z 選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 、N、NH、N(R1 ) 及N(R2 ) ；Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 、N、NH、N(R1 ) 及NR2 ； 各
    Figure 03_image720
    獨立地為單鍵或雙鍵，條件是： 包括Z 、Y1 、Y2 及Y3 之6員環係芳族環； 條件是當Y1 、Y2 及Y3 各自各自獨立地選自由CH、CR1 、CR3 組成的群組時，Y3 不可為N；且 當Z 、 Y1 、 Y2 及Y3 各自獨立地選自由CH、CR1 及CR3 組成的群組時，Z 、Y1 、Y2 及Y3 中之1-4個選自由CR1 及CR3 組成的群組；R2N 係H或R2 ；R6 選自由H及Rd 組成的群組；B 係包含5-6個環原子之單環雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代；-L3 係化學鍵或C1-3 伸烷基；R4 選自由以下組成的群組： (a ) C3-12 環烷基，其視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代， (b )包含3-12個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中該雜環基之一或多個環碳原子視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代；(c) 包含5-12個環原子之雜芳基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環之一或多個環碳原子視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代；及(d) C6-10 芳基，其視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代； 其中各R4 '獨立地選自由以下組成的群組：鹵基；-CN；-NO2 ；-OH；視情況經1-2個獨立選擇之Ra 取代的-C1-4 烷基；-C2-4 烯基；-C2-4 炔基；-C1-4 鹵烷基；視情況經1-2個獨立選擇之Ra 取代的-C1-6 烷氧基；-C1-6 鹵烷氧基；S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-NR 'R” ；側氧基；-S(O)1-2 (NR 'R '')；-C1-4 硫代烷氧基；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-C(=O)OH；及-C(=O)N(R ')(R '')；R1 係：(i) -(U1 ) q -U2 ，其中： ●q 係0或1； ●U1 係C1-6 伸烷基，其視情況經1-6個Ra 取代；且 ●U2 係： (a )   C3-12 環烷基，其視情況經1-4個Rb 取代， (b )  C6-10 芳基，其視情況經1-4個Rc 取代； (c )   包含5-20個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立選擇之Rc 取代，或 (d )  包含3-12個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-4個獨立選擇之Rb 取代， 或 (ii ) C1-10 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代；R2 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組： (i ) C1-6 烷基，其視情況經1-4個獨立選擇之Ra 取代； (ii ) C3-6 環烷基； (iii )包含3-10個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ； (iv ) -C(O)(C1-4 烷基)； (v ) -C(O)O(C1-4 烷基)； (vi ) -CON(R')(R'')； (vii ) -S(O)1-2 (NR'R'')； (viii ) - S(O)1-2 (C1-4 烷基)； (ix ) -OH；及 (x ) C1-4 烷氧基；R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、視情況經C3-6 環烷基取代之C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-NRe Rf 、-OH、側氧基、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C1-4 硫代烷氧基、-NO2 、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')；Ra 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：-OH；-F；-Cl；-Br；-NRe Rf ；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)OH；-CON(R ')(R '')；-S(O)1-2 (NR 'R '')；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；氰基；及視情況經1-4個獨立選擇之C1-4 烷基取代的C3-6 環烷基；Rb 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代的C1-10 烷基；C1-4 鹵烷基；-OH；側氧基；-F；-Cl；-Br；-NRe Rf ；C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)O(C1-4 烷基)；-C(=O)OH；-C(=O)N(R ')(R '')；-S(O)1-2 (NR 'R '')；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；氰基；及-L1 -L2 -Rh ；Rc 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組： (a)鹵基； (b)氰基； (c) C1-15 烷基，其視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代； (d) C2-6 烯基； (e) C2-6 炔基； (g)視情況經C1-4 烷氧基取代之C1-4 烷氧基； (h) C1-4 鹵烷氧基； (i) -S(O)1-2 (C1-4 烷基)； (j) -NRe Rf ； (k) -OH； (l) -S(O)1-2 (NR 'R '')； (m)視情況經1-4個鹵基取代之-C1-4 硫代烷氧基； (n) -NO2 ； (o) -C(=O)(C1-4 烷基)； (p) -C(=O)O(C1-4 烷基)； (q) -C(=O)OH； (r) -C(=O)N(R')(R'')；及 (s)-L1 -L2 -Rh ；Rd 選自由以下組成的群組：C1-6 烷基；C3-6 環烷基；-C(O)(C1-4 烷基)；-C(O)O(C1-4 烷基)；-CON(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；-S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-OH；及C1-4 烷氧基；Re 及Rf 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：H；C1-6 烷基；C1-6 鹵烷基；C3-6 環烷基；-C(O)(C1-4 烷基)；-C(O)O(C1-4 烷基)；-CON(R')(R'')；-S(O)1-2 (NR'R'')；- S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-OH；及C1-4 烷氧基；或Re 及Rf 連同其各自所連接之氮原子一起形成包含3-8個環原子之環，其中該環包含：(a ) 1-7個環碳原子，其各自經1-2個獨立地選自H及C1-3 烷基之取代基取代；及(b ) 0-3個環雜原子（除連接至Re 及Rf 之氮原子外），其各自獨立地選自由以下組成的群組：N(Rd )、NH、O及S； -L1 係化學鍵或C1-3 伸烷基； -L2 係-O-、-N(H)-、-S-或化學鍵；Rh 選自： ●     C3-8 環烷基，其視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基（在某些實施例中，其條件是當Rh 係視情況經1-4個獨立選擇之C1-4 烷基取代的C3-6 環烷基時，-L1 係化學鍵，或-L2 係-O-、-N(H)-或-S-）； ●     雜環基，其中該雜環基包含3-16個環原子，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，其中該雜環基視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基； ●     包含5-10個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基；及 ●     C6-10 芳基，其視情況經1-4個獨立地選自由以下組成的群組之取代基取代：鹵基、C1-4 烷基或C1-4 鹵烷基；且R '及R ''在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：H、C1-4 烷基、及視情況經1-2個選自鹵基、C1-4 烷基及C1-4 鹵烷基之取代基取代的C6-10 芳基；或R '及R ''連同其各自所連接之氮原子一起形成包含3-8個環原子之環，其中該環包含：(a ) 1-7個環碳原子，其各自經1-2個獨立地選自由H及C1-3 烷基組成的群組之取代基取代；及(b ) 0-3個環雜原子（除連接至R '及R ''之氮原子外），其各自獨立地選自由以下組成的群組：N(H)、N(Rd )、O及S。
  118. 如請求項117之化合物，其中Z 、Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 、CR3 及N。
  119. 如請求項117至118中任一項之化合物，其中Z 、Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 及CR3 。
  120. 如請求項117至119中任一項之化合物，其中Z 、Y1 、Y2 及Y3 中之1-2個獨立地選自由CR1 及CR3 組成的群組；且其餘的Z 、Y1 、Y2 及Y3 各自係CH。
  121. 如請求項120之化合物，其中該化合物具有式II-a ：
    Figure 03_image722
    。
  122. 如請求項120之化合物，其中該化合物具有式II-b 或II-c ：
    Figure 03_image724
    。
  123. 如請求項120之化合物，其中該化合物具有式II-d 、II-e 或II-f ：
    Figure 03_image726
    Figure 03_image728
    。
  124. 如請求項117至118中任一項之化合物，其中Z 、 Y1 及Y2 中之一個係N；且其餘的Z 、Y1 、Y2 及Y3 各自獨立地選自由以下組成的群組：CH、CR1 及CR3 。
  125. 如請求項124之化合物，其中Z 係N。
  126. 如請求項124之化合物，其中Y1 係N。
  127. 如請求項124之化合物，其中Y2 係N。
  128. 如請求項124之化合物，其中該化合物具有式II-g 、II-h 或II-i ：
    Figure 03_image730
    Figure 03_image732
    ，其中m1 係0或1；且m3 係0、1或2。
  129. 如請求項128之化合物，其中m1 係0。
  130. 如請求項128之化合物，其中m1 係1。
  131. 如請求項128之化合物，其中m3 係0。
  132. 如請求項128之化合物，其中m3 係1或2。
  133. 如請求項128之化合物，其中m1 係0；且m3 係1或2。
  134. 如請求項128之化合物，其中m1 係1；且m3 係0。
  135. 如請求項128之化合物，其中m1 係1；且m3 係1。
  136. 如請求項117至135中任一項之化合物，其中R2N 係H。
  137. 如請求項117至135中任一項之化合物，其中R2N 係R2 ，其中該R2 選自由以下組成的群組：(iv ) -C(O)(C1-4 烷基)（例如-C(O)Me）；(v ) -C(O)O(C1-4 烷基)；(vi ) -CON(R')(R'')；(vii ) -S(O)1-2 (NR'R'')；及(viii ) - S(O)1-2 (C1-4 烷基)（例如S(O)2 Me）。
  138. 如請求項137之化合物，其中R2N 係(iv ) -C(O)(C1-4 烷基)（例如-C(O)Me）或(viii ) - S(O)1-2 (C1-4 烷基)（例如S(O)2 Me）。
  139. 如請求項117至138中任一項之化合物，其中R1 係C1-6 烷基，其視情況經1-6（例如1-3）個獨立選擇之Ra 取代。
  140. 如請求項117至138中任一項之化合物，其中R1 係C1-3 烷基，其視情況經1-3個獨立選擇之Ra 取代。
  141. 如請求項117至138中任一項之化合物，其中R1 係-(U1 ) q -U2 ，其中： ●q 係0或1，諸如q 係0； ●U1 係C1-6 伸烷基，其視情況經1-6個Ra 取代；且 ●U2 係： o     (C3-10 環烷基，其視情況經1-4個Rb 取代， o     (C6-10 芳基，其視情況經1-2個Rc 取代； o     (包含5-6個環原子之雜芳基，其中1-4個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代，或 o     (包含3-6個環原子之雜環基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜環基環視情況經1-4個獨立選擇之Rb 取代。
  142. 如請求項117至141中任一項之化合物，其中R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-NRe Rf 、-OH、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C1-4 硫代烷氧基、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
  143. 如請求項117至142中任一項之化合物，其中R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基、C1-4 鹵烷氧基、-S(O)1-2 (C1-4 烷基)、-S(O)1-2 (NR'R'')、-C(=O)(C1-4 烷基)、-C(=O)O(C1-4 烷基)、-C(=O)OH及-C(=O)N(R')(R'')。
  144. 如請求項117至143中任一項之化合物，其中R3 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基、氰基、C1-4 烷氧基及C1-4 鹵烷氧基。
  145. 如請求項144之化合物，其中R3 在每次出現時係鹵基或氰基，諸如-F或氰基。
  146. 如請求項117至145中任一項之化合物，其中B 係包含5個環原子之單環雜芳基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代。
  147. 如請求項117至146中任一項之化合物，其中B 係包含5個環原子之單環雜芳基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代。
  148. 如請求項117至147中任一項之化合物，其中B 係包含5個環原子之單環雜芳基，其中2-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代。
  149. 如請求項148之化合物，其中B 係包含5個環原子之單環雜芳基，其中2-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)及N(Rd )，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代。
  150. 如請求項149之化合物，其中B 係咪唑基、吡唑基或三唑基，其各自視情況經一個獨立選擇之Rc 取代。
  151. 如請求項150之化合物，其中B 係咪唑基或三唑基，其各自視情況經一個獨立選擇之Rc 取代。
  152. 如請求項150至151中任一項之化合物，其中B 選自由以下組成的群組：
    Figure 03_image734
    Figure 03_image736
    ，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
  153. 如請求項152之化合物，其中B 選自由以下組成的群組：
    Figure 03_image738
    ，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
  154. 如請求項150至151中任一項之化合物，其中B 選自由以下組成的群組：
    Figure 03_image740
    ，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
  155. 如請求項154之化合物，其中B 選自由以下組成的群組：
    Figure 03_image742
    ，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
  156. 如請求項150之化合物，其中B 選自由以下組成的群組：
    Figure 03_image744
    ，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
  157. 如請求項156之化合物，其中B 選自由以下組成的群組：
    Figure 03_image746
    ，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
  158. 如請求項117至148中任一項之化合物，其中B 係包含5個環原子之單環雜芳基，其中2-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S，條件是一個環原子係O或S，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代。
  159. 如請求項158之化合物，其中B 選自由以下組成的群組：噁唑基、噻唑基、噻二唑基及噁二唑基，其各自視情況經一個Rc 取代。
  160. 如請求項159之化合物，其中B 選自由以下組成的群組：
    Figure 03_image748
    ，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
  161. 如請求項117至146中任一項之化合物，其中B 係包含5個環原子之單環雜芳基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代，其中與式II 之C(=O)NR6 基團的連接點係在該與L3 之連接點的間位。
  162. 如請求項161之化合物，其中B 選自由以下組成的群組：
    Figure 03_image750
    Figure 03_image752
    Figure 03_image754
    ，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
  163. 如請求項117至145中任一項之化合物，其中B 係包含6個環原子之單環雜芳基，其中1-3個環原子係環氮原子，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代。
  164. 如請求項163之化合物，其中B 係吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或噠嗪基，其各自視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代，諸如視情況經Rc 取代之吡啶基。
  165. 如請求項163至164中任一項之化合物，其中B 與式II 之C(=O)NR6 基團的連接點在該與L3 之連接點的對位。
  166. 如請求項163至165中任一項之化合物，其中B 係
    Figure 03_image756
    ，其視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
  167. 如請求項163至164中任一項之化合物，其中B 與式II 之C(=O)NR6 基團的連接點在該與L3 之連接點的間位。
  168. 如請求項163至164及167中任一項之化合物，其中B 選自由以下組成的群組：
    Figure 03_image758
    ，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
  169. 如請求項117至168中任一項之化合物，其中L3 係化學鍵。
  170. 如請求項117至168中任一項之化合物，其中L3 係C1-3 伸烷基。
  171. 如請求項170之化合物，其中L3 係CH2 。
  172. 如請求項117至171中任一項之化合物，其中R4 係視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代的C6-10 芳基。
  173. 如請求項117至172中任一項之化合物，其中R4 係視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代的苯基。
  174. 如請求項117至173中任一項之化合物，其中R4 係視情況經1-2個獨立選擇之R4 '取代的苯基。
  175. 如請求項174之化合物，其中R4 係未經取代之苯基。
  176. 如請求項174之化合物，其中R4 係經1-2個獨立選擇之R4 '取代之苯基。
  177. 如請求項176之化合物，其中R4 係經1-2個獨立選擇之R4 '取代之苯基，其中一個出現之R4 '在該與L3 之連接點的對位，諸如
    Figure 03_image760
    。
  178. 如請求項117至171中任一項之化合物，其中R4 係包含5-10個環原子之雜芳基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環之一或多個環碳原子視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代。
  179. 如請求項117至171及178中任一項之化合物，其中R4 係包含5-6個環原子之雜芳基，其中1-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中雜芳基環之一或多個環碳原子視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代。
  180. 如請求項179之化合物，其中R4 係包含6個環原子之雜芳基，其中1-3個環原子係環氮原子，且其中雜芳基環之一或多個環碳原子視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代，諸如視情況經1-2個獨立選擇之R4 '取代的吡啶基。
  181. 如請求項117至171中任一項之化合物，其中R4 係C3-8 環烷基，其視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代。
  182. 如請求項117至171中任一項之化合物，其中R4 係C4-6 環烷基，其視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代。
  183. 如請求項182之化合物，其中R4 係未經取代之C4-6 環烷基，諸如未經取代之環己基及未經取代之環戊基。
  184. 如請求項182之化合物，其中R4 係C4-6 環烷基，其經1-3個（例如2至3個）獨立選擇之R4 '取代，諸如
    Figure 03_image762
    。
  185. 如請求項117至171中任一項之化合物，其中R4 係包含4-7個環原子之雜環基，其中1-2個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中該雜環基之一或多個環碳原子視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代。
  186. 如請求項117至185中任一項之化合物，其中各R4 '獨立地選自由以下組成的群組：鹵基；-CN；視情況經1-2個獨立選擇之Ra 取代的-C1-4 烷基；-C1-4 鹵烷基；視情況經1-2個獨立選擇之Ra 取代的-C1-6 烷氧基；-C1-6 鹵烷氧基；S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-S(O)1-2 (NR 'R '')；-C1-4 硫代烷氧基；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)O(C1-4 烷基)；及-C(=O)N(R ')(R '')。
  187. 如請求項117至186中任一項之化合物，其中各R4 '獨立地選自由以下組成的群組：鹵基；-CN；視情況經一個獨立選擇之Ra 取代的-C1-4 烷基；及-C1-4 鹵烷基。
  188. 如請求項187之化合物，其中各R4 '獨立地選自由以下組成的群組：鹵基（諸如-F）、-CN、-C1-4 烷基及-C1-4 鹵烷基。
  189. 如請求項117至171中任一項之化合物，其中L3 係化學鍵或CH2 ；R4 係視情況經1-2個獨立選擇之R4 '取代的苯基；且R4 '獨立地選自由以下組成的群組：鹵基；-CN；視情況經1-2個獨立選擇之Ra 取代的-C1-4 烷基；-C1-4 鹵烷基；視情況經1-2個獨立選擇之Ra 取代的-C1-6 烷氧基；-C1-6 鹵烷氧基；S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-S(O)1-2 (NR 'R '')；-C1-4 硫代烷氧基；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)O(C1-4 烷基)；及-C(=O)N(R ')(R '')。
  190. 如請求項189之化合物，其中R4 係
    Figure 03_image764
    ，其視情況經額外R4 取代。
  191. 如請求項190之化合物，其中各R4 '獨立地選自由以下組成的群組：鹵基（諸如-F）、-CN、-C1-4 烷基及-C1-4 鹵烷基。
  192. 如請求項190至191中任一項之化合物，其中位於對位之R4 '係-CF3 。
  193. 如請求項117至192中任一項之化合物，其中Rc 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基；氰基；視情況經1-6個獨立選擇之Ra 取代的C1-6 烷基；視情況經C1-4 烷氧基取代之C1-4 烷氧基；C1-4 鹵烷氧基；S(O)1-2 (C1-4 烷基)；-S(O)1-2 (NR 'R '')；視情況經1-4個鹵基取代之-C1-4 硫代烷氧基；-C(=O)(C1-4 烷基)；-C(=O)O(C1-4 烷基)；及-C(=O)N(R')(R'')。
  194. 如請求項193之化合物，其中Rc 在每次出現時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基；氰基；視情況經1-3個獨立選擇之Ra 取代之C1-3 烷基（諸如甲基或CF3 ）；視情況經C1-4 烷氧基取代之C1-4 烷氧基；及C1-4 鹵烷氧基。
  195. 如請求項194之化合物，其中一個出現的Rc 係視情況經1-3個獨立選擇之Ra 取代之C1-3 烷基（諸如甲基或CF3 ）。
  196. 如請求項117之化合物，其中該化合物具有式II-1 ：
    Figure 03_image766
    m1 係0或1；m3 係0、1或2，條件是m1+m3 ＞0；且B 係包含5個環原子之單環雜芳基，其中2-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代。
  197. 如請求項196之化合物，其中m3 係1或2。
  198. 如請求項197之化合物，其中m3 係2。
  199. 如請求項196至198中任一項之化合物，其中m1 係0。
  200. 如請求項196至199中任一項之化合物，其中該化合物具有式II-1a ：
    Figure 03_image768
    。
  201. 如請求項196至200中任一項之化合物，其中各R3 獨立地選自由鹵基及氰基組成的群組。
  202. 如請求項201之化合物，其中各R3 係鹵基，諸如-F。
  203. 如請求項196至202中任一項之化合物，其中R2N 係H。
  204. 如請求項196至202中任一項之化合物，其中R2N 係(iv ) -C(O)(C1-4 烷基)（例如-C(O)Me）或(viii ) - S(O)1-2 (C1-4 烷基)（例如S(O)2 Me）。
  205. 如請求項196至204中任一項之化合物，其中B 係包含5個環原子之單環雜芳基，其中2-3個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S，且其中雜芳基環視情況經1-2個獨立選擇之Rc 取代，其中與式II-1 之C(=O)NH基團之連接點係在與L3 之連接點的間位。
  206. 如請求項196至205中任一項之化合物，其中B 選自由咪唑基及三唑基組成的群組，其各自視情況經一個Rc 取代。
  207. 如請求項206之化合物，其中B 選自由以下組成的群組：
    Figure 03_image770
    Figure 03_image772
    ，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
  208. 如請求項196至205中任一項之化合物，其中B 係視情況經一個Rc 取代之吡唑基。
  209. 如請求項208之化合物，其中B 係
    Figure 03_image774
    ，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
  210. 如請求項196至205中任一項之化合物，其中B 選自由以下組成的群組：噁唑基、噻唑基、噁二唑基及噻二唑基，其中該噁唑基及噻唑基視情況經一個Rc 取代。
  211. 如請求項210之化合物，其中B 選自由以下組成的群組：
    Figure 03_image776
    ，其各自視情況經一個Rc 取代，其中aa 表示與L3 之連接點。
  212. 如請求項205至211中任一項之化合物，其中各Rc 當存在時獨立地選自由以下組成的群組：鹵基；氰基；視情況經1-3個獨立選擇之Ra 取代之C1-3 烷基（諸如甲基或CF3 ）；視情況經C1-4 烷氧基取代之C1-4 烷氧基；及C1-4 鹵烷氧基。
  213. 如請求項205至211中任一項之化合物，其中一個出現之Rc 係視情況經1-3個獨立選擇之Ra 取代之C1-3 烷基（諸如甲基或CF3 ）。
  214. 如請求項205至211中任一項之化合物，其中B 未經Rc 取代。
  215. 如請求項200至215中任一項之化合物，其中L3 係化學鍵。
  216. 如請求項200至215中任一項之化合物，其中L3 係CH2 。
  217. 如請求項200至216中任一項之化合物，其中R4 選自由以下組成的群組： C4-6 環烷基，其視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代； 包含6個環原子之雜芳基，其中1-3個環原子係環氮原子，且其中雜芳基環之一或多個環碳原子視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代，諸如視情況經1-2個獨立選擇之R4 '取代的吡啶基； 包含4-7個環原子之雜環基，其中1-2個環原子係雜原子，各自獨立地選自由以下組成的群組：N、N(H)、N(Rd )、O及S(O)0-2 ，且其中該雜環基之一或多個環碳原子視情況經1-4個獨立選擇之R4 '取代；及 視情況經1-2個獨立選擇之R4 '取代的苯基。
  218. 如請求項217之化合物，其中R4 係視情況經1-2個獨立選擇之R4 '取代的苯基。
  219. 如請求項218之化合物，其中R4 係
    Figure 03_image778
    ，其視情況經額外R4 '取代。
  220. 如請求項219之化合物，其中各R4 '獨立地選自由以下組成的群組：鹵基（諸如-F）、-CN、-C1-4 烷基及-C1-4 鹵烷基。
  221. 如請求項219至220中任一項之化合物，其中位於對位之R4 '係-CF3 。
  222. 如請求項219之化合物，其中R4 係
    Figure 03_image780
    ，其視情況經額外R4 取代。
  223. 如請求項222之化合物，其中R4 係
    Figure 03_image782
    。
  224. 一種醫藥組合物，其包括如請求項1至116中任一項之式I 之化合物或如請求項117至223中任一項之式II 之化合物，及一或多種醫藥學上可接受之賦形劑。
  225. 一種用於抑制STING活性之方法，該方法包括使STING與如請求項117至223中任一項之式II 之化合物接觸。
  226. 如請求項1至116及225中任一項之方法，其中該抑制包括拮抗STING。
  227. 如請求項1至116及225至226中任一項之方法，其係在活體外進行。
  228. 如請求項227之方法，其中該方法包括使樣品與該化合物接觸，該樣品包括含STING之一或多個細胞。
  229. 如請求項228之方法，其中該一或多個細胞係一或多個癌細胞。
  230. 如請求項228或229之方法，其中該樣品進一步包括一或多個癌細胞（例如其中癌症選自由以下組成的群組：黑素瘤、子宮頸癌、乳癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、尿道上皮癌、膀胱癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肉瘤、結腸直腸腺癌、胃腸道基質腫瘤、胃食管癌、結腸直腸癌、胰臟癌、腎癌、肝細胞癌、惡性間皮瘤、白血病、淋巴瘤、骨髓發育不良症候群、多發性骨髓瘤、移行細胞癌、神經母細胞瘤、漿細胞贅瘤、威爾姆氏腫瘤（Wilm's tumor）或肝細胞癌）。
  231. 如請求項1至116及225中任一項之方法，其係在活體內進行。
  232. 如請求項231之方法，其中該方法包括將該化合物投與患有STING信號傳導增加（例如過量）促成疾病之病變及/或症狀及/或進展之疾病的個體。
  233. 如請求項232之方法，其中該個體係人。
  234. 如請求項232之方法，其中該疾病係癌症。
  235. 如請求項234之方法，其中該癌症選自由以下組成的群組：黑素瘤、子宮頸癌、乳癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、尿道上皮癌、膀胱癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肉瘤、結腸直腸腺癌、胃腸道基質腫瘤、胃食管癌、結腸直腸癌、胰臟癌、腎癌、肝細胞癌、惡性間皮瘤、白血病、淋巴瘤、骨髓發育不良症候群、多發性骨髓瘤、移行細胞癌、神經母細胞瘤、漿細胞贅瘤、威爾姆氏腫瘤或肝細胞癌。
  236. 如請求項234或235之方法，其中該癌症係難治性癌症。
  237. 如請求項236之方法，其中該化合物係與一或多種額外癌症療法組合投與。
  238. 如請求項237之方法，其中該一或多種額外癌症療法包括手術、放射線療法、化學療法、毒素療法、免疫療法、冷凍療法或基因療法，或其組合。
  239. 如請求項238之方法，其中化學療法包括投與一或多種額外化學治療劑。
  240. 如請求項239之方法，其中該一或多種額外化學治療劑選自烷基化劑（例如順鉑（cisplatin）、卡鉑（carboplatin）、甲氮芥（mechlorethamine）、環磷醯胺（cyclophosphamide）、苯丁酸氮芥（chlorambucil）、異環磷醯胺（ifosfamide）及/或奧沙利鉑（oxaliplatin））；抗代謝物（例如硫唑嘌呤（azathioprine）及/或巰基嘌呤）；類萜（例如長春花生物鹼（vinca alkaloid）及/或紫杉烷（taxane）；例如長春新鹼（Vincristine）、長春鹼（Vinblastine）、長春瑞賓（Vinorelbine）及/或長春地辛（Vindesine）紫杉醇（Taxol）、太平洋紫杉醇（Pacllitaxel）及/或多西他賽（Docetaxel）)；拓樸異構酶（例如I型拓樸異構酶及/或2型拓樸異構酶；例如喜樹鹼（camptothecins），諸如伊立替康（irinotecan）及/或拓朴替康（topotecan）；安吖啶（amsacrine）、依託泊苷（etoposide）、磷酸依託泊苷及/或替尼泊苷（teniposide））；細胞毒性抗生素（例如放線菌素（actinomycin）、蒽環黴素（anthracyclines）、小紅莓（doxorubicin）、道諾黴素（daunorubicin）、伐柔比星（valrubicin）、伊達比星（idarubicin）、表柔比星（epirubicin）、博萊黴素（bleomycin）、普卡黴素（plicamycin）及/或絲裂黴素（mitomycin））；激素（例如促黃體激素釋放激素促效劑；例如來匹盧定（leuprolidine）、戈舍瑞林（goserelin）、曲普瑞林（triptorelin）、組胺瑞林（histrelin）、比卡魯胺（bicalutamide）、氟他胺（flutamide）及/或尼魯胺（nilutamide））；抗體（例如阿昔單抗（Abciximab）、阿達木單抗（Adalimumab）、阿侖單抗（Alemtuzumab）、阿利珠單抗（Atlizumab）、巴利昔單抗（Basiliximab）、貝利單抗（Belimumab）、貝伐單抗（Bevacizumab）、本妥昔單抗（Bretuximab vedotin）、康納單抗（Canakinumab）、西妥昔單抗（Cetuximab）、聚乙二醇化賽妥珠單抗（Ceertolizumab pegol）、達利珠單抗（Daclizumab）、德諾單抗（Denosumab）、艾庫組單抗（Eculizumab）、艾法珠單抗（Efalizumab）、吉妥單抗（Gemtuzumab）、戈利木單抗（Golimumab）、戈利木單抗、替伊莫單抗（Ibritumomab tiuxetan）、英利昔單抗（Infliximab）、伊匹單抗（Ipilimumab）、莫羅莫那（Muromonab）-CD3、那他珠單抗（Natalizumab）、奧伐木單抗（Ofatumumab）、奧馬珠單抗（Omalizumab）、帕利珠單抗（Palivizumab）、帕尼單抗（Panitumuab）、蘭尼單抗（Ranibizumab）、利妥昔單抗（Rituximab）、托西利單抗（Tocilizumab）、托西莫單抗（Tositumomab）及/或曲妥珠單抗（Trastuzumab））；抗血管生成劑；細胞介素；血栓形成劑；生長抑制劑；抗蠕蟲劑；及靶向選自由以下組成的群組之免疫檢查點受體的免疫檢查點抑制劑：CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-1-PD-L1、PD-1-PD-L2、介白素-2（IL-2）、吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）、IL-10、轉型生長因子-β（TGFβ）、T細胞免疫球蛋白及黏蛋白3（TIM3或HAVCR2）、半乳糖凝集素9-TIM3、磷脂醯絲胺酸-TIM3、淋巴球活化基因3蛋白質（LAG3）、II類MHC-LAG3、4-1BB-4-1BB配體、OX40-OX40配體、GITR、GITR配體-GITR、CD27、CD70-CD27、TNFRSF25、TNFRSF25-TL1A、CD40L、CD40-CD40配體、HVEM-LIGHT-LTA、HVEM、HVEM-BTLA、HVEM-CD160、HVEM-LIGHT、HVEM-BTLA-CD160、CD80、CD80-PDL-1、PDL2-CD80、CD244、CD48-CD244、CD244、ICOS、ICOS-ICOS配體、B7-H3、B7-H4、VISTA、TMIGD2、HHLA2-TMIGD2、包含BTNL2之嗜乳脂蛋白、Siglec家族、TIGIT及PVR家族成員、KIR、ILT及LIR、NKG2D及NKG2A、MICA及MICB、CD244、CD28、CD86-CD28、CD86-CTLA、CD80-CD28、CD39、CD73腺苷-CD39-CD73、CXCR4-CXCL12、磷脂醯絲胺酸、TIM3、磷脂醯絲胺酸-TIM3、SIRPA-CD47、VEGF、神經菌毛素、CD160、CD30及CD155（例如CTLA-4或PD1或PD-L1）。
  241. 如請求項232至240中任一項之方法，其中該化合物係經腫瘤內投與。
  242. 一種治療癌症之方法，其包括向需要此類治療之個體投與有效量的如請求項1至116中任一項之式I 之化合物或如請求項117至223中任一項之式II 之化合物，或如請求項224之醫藥組合物。
  243. 如請求項242之方法，其中該癌症選自由以下組成的群組：黑素瘤、子宮頸癌、乳癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、尿道上皮癌、膀胱癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肉瘤、結腸直腸腺癌、胃腸道基質腫瘤、胃食管癌、結腸直腸癌、胰臟癌、腎癌、肝細胞癌、惡性間皮瘤、白血病、淋巴瘤、骨髓發育不良症候群、多發性骨髓瘤、移行細胞癌、神經母細胞瘤、漿細胞贅瘤、威爾姆氏腫瘤或肝細胞癌。
  244. 如請求項242或243之方法，其中該癌症係難治性癌症。
  245. 如請求項242之方法，其中該化合物係與一或多種額外癌症療法組合投與。
  246. 如請求項245之方法，其中該一或多種額外癌症療法包括手術、放射線療法、化學療法、毒素療法、免疫療法、冷凍療法或基因療法，或其組合。
  247. 如請求項246之方法，其中化學療法包括投與一或多種額外化學治療劑。
  248. 如請求項247之方法，其中該一或多種額外化學治療劑選自烷基化劑（例如順鉑、卡鉑、甲氮芥、環磷醯胺、苯丁酸氮芥、異環磷醯胺及/或奧沙利鉑）；抗代謝物（例如硫唑嘌呤及/或巰基嘌呤）；類萜（例如長春花生物鹼及/或紫杉烷；例如長春新鹼、長春鹼、長春瑞賓及/或長春地辛紫杉醇、太平洋紫杉醇及/或多西他賽）；拓樸異構酶（例如I型拓樸異構酶及/或2型拓樸異構酶；例如喜樹鹼，諸如伊立替康及/或拓朴替康；安吖啶、依託泊苷、磷酸依託泊苷及/或替尼泊苷）；細胞毒性抗生素（例如放線菌素、蒽環黴素、小紅莓、道諾黴素、伐柔比星、伊達比星、表柔比星、博萊黴素、普卡黴素及/或絲裂黴素）；激素（例如促黃體激素釋放激素促效劑；例如來匹盧定、戈舍瑞林、曲普瑞林、組胺瑞林、比卡魯胺、氟他胺及/或尼魯胺）；抗體（例如阿昔單抗、阿達木單抗、阿侖單抗、阿利珠單抗、巴利昔單抗、貝利單抗、貝伐單抗、本妥昔單抗、康納單抗、西妥昔單抗、聚乙二醇化賽妥珠單抗、達利珠單抗、德諾單抗、艾庫組單抗、艾法珠單抗、吉妥單抗、戈利木單抗、戈利木單抗、替伊莫單抗、英利昔單抗、伊匹單抗、莫羅莫那-CD3、那他珠單抗、奧伐木單抗、奧馬珠單抗、帕利珠單抗、帕尼單抗、蘭尼單抗、利妥昔單抗、托西利單抗、托西莫單抗及/或曲妥珠單抗）；抗血管生成劑；細胞介素；血栓形成劑；生長抑制劑；抗蠕蟲劑；及靶向選自由以下組成的群組之免疫檢查點受體的免疫檢查點抑制劑：CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-1-PD-L1、PD-1-PD-L2、介白素-2（IL-2）、吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）、IL-10、轉型生長因子-β（TGFβ）、T細胞免疫球蛋白及黏蛋白3（TIM3或HAVCR2）、半乳糖凝集素9-TIM3、磷脂醯絲胺酸-TIM3、淋巴球活化基因3蛋白質（LAG3）、II類MHC-LAG3、4-1BB-4-1BB配體、OX40-OX40配體、GITR、GITR配體-GITR、CD27、CD70-CD27、TNFRSF25、TNFRSF25-TL1A、CD40L、CD40-CD40配體、HVEM-LIGHT-LTA、HVEM、HVEM-BTLA、HVEM-CD160、HVEM-LIGHT、HVEM-BTLA-CD160、CD80、CD80-PDL-1、PDL2-CD80、CD244、CD48-CD244、CD244、ICOS、ICOS-ICOS配體、B7-H3、B7-H4、VISTA、TMIGD2、HHLA2-TMIGD2、包含BTNL2之嗜乳脂蛋白、Siglec家族、TIGIT及PVR家族成員、KIR、ILT及LIR、NKG2D及NKG2A、MICA及MICB、CD244、CD28、CD86-CD28、CD86-CTLA、CD80-CD28、CD39、CD73腺苷-CD39-CD73、CXCR4-CXCL12、磷脂醯絲胺酸、TIM3、磷脂醯絲胺酸-TIM3、SIRPA-CD47、VEGF、神經菌毛素、CD160、CD30及CD155（例如CTLA-4或PD1或PD-L1）。
  249. 如請求項242至248中任一項之方法，其中該化合物係經腫瘤內投與。
  250. 一種誘導有需要之個體之免疫反應的方法，該方法包括向該個體投與有效量的如請求項1至116中任一項之式I 之化合物或如請求項117至223中任一項之式II 之化合物，或如請求項224之醫藥組合物。
  251. 如請求項250之方法，其中該個體患有癌症。
  252. 如請求項251之方法，其中該個體曾經歷及/或正在經歷及/或即將經歷一或多種癌症療法。
  253. 如請求項251之方法，其中該癌症選自由以下組成的群組：黑素瘤、子宮頸癌、乳癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、尿道上皮癌、膀胱癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肉瘤、結腸直腸腺癌、胃腸道基質腫瘤、胃食管癌、結腸直腸癌、胰臟癌、腎癌、肝細胞癌、惡性間皮瘤、白血病、淋巴瘤、骨髓發育不良症候群、多發性骨髓瘤、移行細胞癌、神經母細胞瘤、漿細胞贅瘤、威爾姆氏腫瘤或肝細胞癌。
  254. 如請求項253之方法，其中該癌症係難治性癌症。
  255. 如請求項250之方法，其中該免疫反應係先天性免疫反應。
  256. 如請求項255之方法，其中該至少一或多種癌症療法包括手術、放射線療法、化學療法、毒素療法、免疫療法、冷凍療法或基因療法，或其組合。
  257. 如請求項256之方法，其中化學療法包括投與一或多種額外化學治療劑。
  258. 如請求項257之方法，其中該一或多種額外化學治療劑選自烷基化劑（例如順鉑、卡鉑、甲氮芥、環磷醯胺、苯丁酸氮芥、異環磷醯胺及/或奧沙利鉑）；抗代謝物（例如硫唑嘌呤及/或巰基嘌呤）；類萜（例如長春花生物鹼及/或紫杉烷；例如長春新鹼、長春鹼、長春瑞賓及/或長春地辛紫杉醇、太平洋紫杉醇及/或多西他賽）；拓樸異構酶（例如I型拓樸異構酶及/或2型拓樸異構酶；例如喜樹鹼，諸如伊立替康及/或拓朴替康；安吖啶、依託泊苷、磷酸依託泊苷及/或替尼泊苷）；細胞毒性抗生素（例如放線菌素、蒽環黴素、小紅莓、道諾黴素、伐柔比星、伊達比星、表柔比星、博萊黴素、普卡黴素及/或絲裂黴素）；激素（例如促黃體激素釋放激素促效劑；例如來匹盧定、戈舍瑞林、曲普瑞林、組胺瑞林、比卡魯胺、氟他胺及/或尼魯胺）；抗體（例如阿昔單抗、阿達木單抗、阿侖單抗、阿利珠單抗、巴利昔單抗、貝利單抗、貝伐單抗、本妥昔單抗、康納單抗、西妥昔單抗、聚乙二醇化賽妥珠單抗、達利珠單抗、德諾單抗、艾庫組單抗、艾法珠單抗、吉妥單抗、戈利木單抗、戈利木單抗、替伊莫單抗、英利昔單抗、伊匹單抗、莫羅莫那-CD3、那他珠單抗、奧伐木單抗、奧馬珠單抗、帕利珠單抗、帕尼單抗、蘭尼單抗、利妥昔單抗、托西利單抗、托西莫單抗及/或曲妥珠單抗）；抗血管生成劑；細胞介素；血栓形成劑；生長抑制劑；抗蠕蟲劑；及靶向選自由以下組成的群組之免疫檢查點受體的免疫檢查點抑制劑：CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-1-PD-L1、PD-1-PD-L2、介白素-2（IL-2）、吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）、IL-10、轉型生長因子-β（TGFβ）、T細胞免疫球蛋白及黏蛋白3（TIM3或HAVCR2）、半乳糖凝集素9-TIM3、磷脂醯絲胺酸-TIM3、淋巴球活化基因3蛋白質（LAG3）、II類MHC-LAG3、4-1BB-4-1BB配體、OX40-OX40配體、GITR、GITR配體-GITR、CD27、CD70-CD27、TNFRSF25、TNFRSF25-TL1A、CD40L、CD40-CD40配體、HVEM-LIGHT-LTA、HVEM、HVEM-BTLA、HVEM-CD160、HVEM-LIGHT、HVEM-BTLA-CD160、CD80、CD80-PDL-1、PDL2-CD80、CD244、CD48-CD244、CD244、ICOS、ICOS-ICOS配體、B7-H3、B7-H4、VISTA、TMIGD2、HHLA2-TMIGD2、包含BTNL2之嗜乳脂蛋白、Siglec家族、TIGIT及PVR家族成員、KIR、ILT及LIR、NKG2D及NKG2A、MICA及MICB、CD244、CD28、CD86-CD28、CD86-CTLA、CD80-CD28、CD39、CD73腺苷-CD39-CD73、CXCR4-CXCL12、磷脂醯絲胺酸、TIM3、磷脂醯絲胺酸-TIM3、SIRPA-CD47、VEGF、神經菌毛素、CD160、CD30及CD155（例如CTLA-4或PD1或PD-L1）。
  259. 一種治療STING信號傳導增加（例如過量）促成疾病之病變及/或症狀及/或進展之疾病的方法，其包括向需要此類治療之個體投與有效量的如請求項1至116中任一項之式I 之化合物或如請求項117至223中任一項之式II 之化合物，或如請求項224之醫藥組合物。
  260. 一種治療方法，其包括向患有STING信號傳導增加（例如過量）促成疾病之病變及/或症狀及/或進展之疾病的個體投與有效量的如請求項1至116中任一項之式I 之化合物或如請求項117至223中任一項之式II 之化合物，或如請求項224之醫藥組合物。
  261. 一種治療方法，其包括向個體投與如請求項1至116中任一項之式I 之化合物或如請求項117至223中任一項之式II 之化合物，或如請求項224之醫藥組合物，其中該化合物或組合物係以有效治療STING信號傳導增加（例如過量）促成疾病之病變及/或症狀及/或進展之疾病的量投與，由此治療該疾病。
  262. 如請求項259至261中任一項之方法，其中該疾病係癌症。
  263. 如請求項262之方法，其中該癌症選自由以下組成的群組：黑素瘤、子宮頸癌、乳癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、尿道上皮癌、膀胱癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肉瘤、結腸直腸腺癌、胃腸道基質腫瘤、胃食管癌、結腸直腸癌、胰臟癌、腎癌、肝細胞癌、惡性間皮瘤、白血病、淋巴瘤、骨髓發育不良症候群、多發性骨髓瘤、移行細胞癌、神經母細胞瘤、漿細胞贅瘤、威爾姆氏腫瘤或肝細胞癌。
  264. 如請求項262或263之方法，其中該癌症係難治性癌症。
  265. 如請求項262至264中任一項之方法，其中該化合物係與一或多種額外癌症療法組合投與。
  266. 如請求項265之方法，其中該一或多種額外癌症療法包括手術、放射線療法、化學療法、毒素療法、免疫療法、冷凍療法或基因療法，或其組合。
  267. 如請求項266之方法，其中化學療法包括投與一或多種額外化學治療劑。
  268. 如請求項267之方法，其中該一或多種額外化學治療劑選自烷基化劑（例如順鉑、卡鉑、甲氮芥、環磷醯胺、苯丁酸氮芥、異環磷醯胺及/或奧沙利鉑）；抗代謝物（例如硫唑嘌呤及/或巰基嘌呤）；類萜（例如長春花生物鹼及/或紫杉烷；例如長春新鹼、長春鹼、長春瑞賓及/或長春地辛紫杉醇、太平洋紫杉醇及/或多西他賽）；拓樸異構酶（例如I型拓樸異構酶及/或2型拓樸異構酶；例如喜樹鹼，諸如伊立替康及/或拓朴替康；安吖啶、依託泊苷、磷酸依託泊苷及/或替尼泊苷）；細胞毒性抗生素（例如放線菌素、蒽環黴素、小紅莓、道諾黴素、伐柔比星、伊達比星、表柔比星、博萊黴素、普卡黴素及/或絲裂黴素）；激素（例如促黃體激素釋放激素促效劑；例如來匹盧定、戈舍瑞林、曲普瑞林、組胺瑞林、比卡魯胺、氟他胺及/或尼魯胺）；抗體（例如阿昔單抗、阿達木單抗、阿侖單抗、阿利珠單抗、巴利昔單抗、貝利單抗、貝伐單抗、本妥昔單抗、康納單抗、西妥昔單抗、聚乙二醇化賽妥珠單抗、達利珠單抗、德諾單抗、艾庫組單抗、艾法珠單抗、吉妥單抗、戈利木單抗、戈利木單抗、替伊莫單抗、英利昔單抗、伊匹單抗、莫羅莫那-CD3、那他珠單抗、奧伐木單抗、奧馬珠單抗、帕利珠單抗、帕尼單抗、蘭尼單抗、利妥昔單抗、托西利單抗、托西莫單抗及/或曲妥珠單抗）；抗血管生成劑；細胞介素；血栓形成劑；生長抑制劑；抗蠕蟲劑；及靶向選自由以下組成的群組之免疫檢查點受體的免疫檢查點抑制劑：CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-1-PD-L1、PD-1-PD-L2、介白素-2（IL-2）、吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）、IL-10、轉型生長因子-β（TGFβ）、T細胞免疫球蛋白及黏蛋白3（TIM3或HAVCR2）、半乳糖凝集素9-TIM3、磷脂醯絲胺酸-TIM3、淋巴球活化基因3蛋白質（LAG3）、II類MHC-LAG3、4-1BB-4-1BB配體、OX40-OX40配體、GITR、GITR配體-GITR、CD27、CD70-CD27、TNFRSF25、TNFRSF25-TL1A、CD40L、CD40-CD40配體、HVEM-LIGHT-LTA、HVEM、HVEM-BTLA、HVEM-CD160、HVEM-LIGHT、HVEM-BTLA-CD160、CD80、CD80-PDL-1、PDL2-CD80、CD244、CD48-CD244、CD244、ICOS、ICOS-ICOS配體、B7-H3、B7-H4、VISTA、TMIGD2、HHLA2-TMIGD2、包含BTNL2之嗜乳脂蛋白、Siglec家族、TIGIT及PVR家族成員、KIR、ILT及LIR、NKG2D及NKG2A、MICA及MICB、CD244、CD28、CD86-CD28、CD86-CTLA、CD80-CD28、CD39、CD73腺苷-CD39-CD73、CXCR4-CXCL12、磷脂醯絲胺酸、TIM3、磷脂醯絲胺酸-TIM3、SIRPA-CD47、VEGF、神經菌毛素、CD160、CD30及CD155（例如CTLA-4或PD1或PD-L1）。
  269. 如請求項259至268中任一項之方法，其中該化合物係經腫瘤內投與。
  270. 一種治療與STING相關之疾病、病症或病況的方法，其包括向需要此類治療之個體投與有效量的如請求項1至116中任一項之式I 之化合物或如請求項117至223中任一項之式II 之化合物，或如請求項224之醫藥組合物。
  271. 如請求項270之方法，其中該疾病、病症或病況選自I型干擾素病變、艾卡迪-戈緹耶斯氏症候群（AGS）、遺傳性狼瘡、炎症相關病症及類風濕性關節炎。
  272. 如請求項271之方法，其中該疾病、病症或病況係I型干擾素病變（例如STING相關嬰兒期發病的血管病（SAVI））。
  273. 如請求項272之方法，其中該I型干擾素病變係STING相關嬰兒期發病的血管病（SAVI））。
  274. 如請求項271之方法，其中該疾病、病症或病況係艾卡迪-戈緹耶斯氏症候群（AGS）。
  275. 如請求項271之方法，其中該疾病、病症或病況係遺傳性狼瘡。
  276. 如請求項271之方法，其中該疾病、病症或病況係炎症相關病症。
  277. 如請求項276之方法，其中該炎症相關病症係全身性紅斑狼瘡。
  278. 如請求項225至277中任一項之方法，其中該方法進一步包括鑑別該個體。
  279. 一種選自表 C1 中之化合物的化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。
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