TR2024006844A2 - Akti̇f bi̇leşen olarak 2 mg/ 5 ml si̇proheptadi̇n hcl i̇çeren farmasöti̇k formülasyon - Google Patents

Abstract

Mevcut buluşun ana amacı, paraben ve alkol içermeyen, istenen stabilite ve biyoyararlanıma sahip siproheptadin hidroklorür içeren farmasötik formülasyonlar sağlamaktır.

Description

TARIFNAME AKTIF BILESEN OLARAK 2 MG/ 5 ML SIPROHEPTADIN HCL IÇEREN FARMASÖTIK FORMÜLASYON TEKNIK ALAN Bu bulus, farmasötik teknoloji alani ile ilgilidir. TEKNIGIN BILINEN DURUMU Mevcut bulus, paraben ve alkol içermeyen, %0,04 (a/h) Siproheptadin hidroklorür içeren farmasötik formülasyonlarla ilgilidir. Siproheptadin hidroklorür, antihistaminik ve anti-serotoninerjik özelliklere sahip sentetik bir metil-piperidin Siproheptadin Hidroklorür, ürtiker ve anjiyoödem, rinit ve konjonktivit gibi alerjik durumlarin semptomatik olarak giderilmesinde ve kasintili cilt rahatsizliklarinda kullanilir. Siproheptadin, genellikle ürtikeryal döküntüler ve burun alerjisi gibi durumlarin hafifletilmesi için kullanilir, ancak iliskili farmakolojik etkileri nedeniyle çok çesitli diger durumlarin (kasinti, bulanti ve kusma gibi) semptomlarini hafifletmek için de kullanilabilir. Birçok hastada mevsimsel alerjik rinit ('saman nezlesi') semptomlarini iyilestirebilir veya hafifletebilir. Burun akintisi, hapsirma ve konjonktivit gibi oküler semptomlari hafifletir. Diger kullanim alanlari arasinda migren tedavisi de bulunmaktadir. Siproheptadin hidroklorürün kimyasal adi 4- (5H-dibenzo [a, dj siklohepten-5- iliden) -1-metilpiperidin hidroklorür'dür ve molekül formülü CZ1H22CIN, 11/2H20, olup molekül agirligi 350,9 g/mol g/mol'dür. Antihistaminikler, kimyasal yapilarina dayanarak, 6 gruba ayrilabilir. Bir piperidin türevi olan siproheptadin, antimuskarinik, serotonin-antagonisti ve kalsiyum kanal bloke edici etkileri olan sedatif bir antihistamindir. Piperidinler, orta veya düsük sedasyona neden olur ve H1 reseptörleri için oldukça seçicidir. Histaminin periferik etkilerine esas olarak H1 ve H2 olarak adlandirilan 2 reseptör grubu aracilik eder. H1 reseptörlerinin aracilik ettigi etkiler arasinda vazodilatasyon, kilcal damar geçirgenliginin artmasi, deride alevlenme ve kasinti reaksiyonlari ve bir dereceye kadar bronslar ve gastrointestinal sistemdeki düz kaslarin kasilmasi yer alir. Histamin H1-antagonistleri, dokulardaki histamin H1- reseptör bölgelerinin rekabetçi, geri dönüsümlü blokaji yoluyla histaminin vücuttaki ana etkilerini azaltir veya ortadan kaldirir; histamini inaktive etmez, sentezini veya çogu durumda salinimini engellemezler. Bir histamin H-1 antagonisti olan Siproheptadin, serbest histamin reseptör bölgelerine baglanmak için serbest histamin (HA) ile rekabet eder, böylece gastrointestinal sistemde, büyük kan damarlarinda ve bronsiyal düz kasta HA reseptörlerinin histamin stimülasyonunu rekabetçi bir sekilde antagonize eder. Bu ajan ayrica serotonin reseptör bölgelerinde baglanma için serbest serotonin ile rekabet eder. formu ve bunun bir hazirlama yöntemi ile ilgilidir. CN112022827A, siproheptadin hidroklorürün hizli salinan farmasötik preparati ve bunun bir hazirlama yöntemi ile ilgilidir. Ilaç preparati, bir aktif tabaka ve bir dis pH kontrol tabakasindan olusur, burada aktif tabaka aktif bir bilesen olarak siproheptadin hidroklorür içerir, pH kontrol tabakasi hizli salinan bir tabakadir. US4444780A, atopik dermatit tedavisi için yeni bir terapötik yöntemi tanimlamaktadir. Non-steroidal antihistaminik bir bilesik olan siproheptadinin topikal olarak uygulanmasiyla atopik dermatitin tedavisi için bir yöntemle ilgilidir. CN108144041A, siproheptadin hidroklorür tableti içeren bir tür sivilce giderici kremleri ve hazirlama yöntemini ve uygulamasini açiklar. JP863270625A, alerjik konjonktivit gibi alerjik göz hastaliklarinin tedavisi için yararli göz damlalari ile ilgilidir. Izotonik bir ajan olarak polietilen glikol veya borik asit kullanilarak, siproheptadin veya tuzunun göz damlasi olarak etkili olmak için yeterli bir konsantrasyonda suda çözülebilecegi bulunmustur. CN109925287A, farmasötik oral kati preparatlarin teknik alanina aittir ve özellikle bir siproheptadin hidroklorür tableti ve bunun bir hazirlama yöntemi ile ilgilidir. Bulusun siproheptadin hidroklorür tabletinin hazirlama yöntemi yas granülasyondur. Bu yöntem, hizli parçalanma ve çözünme, homojen içerik, yüksek stabilite, mükemmel islem adimlari ve yüksek üretim verimliligi avantajlarina sahiptir. JP567467182, ilaç formülasyonu olarak bir siproheptadin hidroklorür merhemi ve bunun üretilmesine yönelik bir yöntem ile ilgilidir. CN101390830A, farmasötik preparat ile ilgilidir, özellikle bir tür siproheptadin hidroklorür merhem ve bunun hazirlama yöntemi ile ilgilidir. Yukarida bahsedilen patentlerle, Siproheptadin hidroklorür mevcut preparatlarinin tabletler, merhemler, kremler vb. preparatlar oldugu görülmektedir. BULUSUN TANIMI Söz konusu bulus, teknigin bilinen durumunda anlatilmis olan dezavantajlari gidermekte ve ihtiyaçlari karsilamaktadir. Mevcut bulus alerjik deri hastaliklari, ürtiker, egzama, nörodermatit ve diger kasintili deri hastaliklari, anjiyoödem, alerjik,vernal konjonktivit, vazomotor rinit, saman nezlesi, ilaç ve besinlere bagli alerjik deri ve sindirim yolu reaksiyonlari, alerjen madde inhalasyonlari ile ilgili asiri duyarlilik, kan ve plazma transfüzyonlari ile ilgili alerjik durumlar, soguk alerjileri ve dermatografizm, böcek, bitki ve deniz canlilari temasi ile ortaya çikan alerjik dermatitler ve su çiçegi gibi kasintili hastaliklarda endikasyona sahip, Türkiye pazarinda özellikle çocuklarin kullaniminda tercih nedeni olabilecek paraben ve alkol içermeyen Sipropehtadin HCI içeren ilk surup formülasyonu olup pazardaki boslugun karsilanmasi, ilgili hasta grubunun tedavisinin daha etkin olarak saglanmasi, ürüne dönüserek is hacmi ve istihdam olusturmasinin saglanmasi amaçlanmistir. Mevcut bulusun ana amaci, paraben ve alkol içermeyen, istenen stabilite ve biyoyararlanima sahip siproheptadin hidroklorür içeren farmasötik formülasyonlar saglamaktir. Siproheptadin HCI, alerjik reaksiyonlari ve kasintiyi gidermek için kullanilan bir antihistaminiktir. Mevcut bulus Türkiye pazarinda paraben ve alkol içermeyen Sipropehtadin HCI içeren ilk surup formülasyonu olmasi dolayisiyla alerjik deri hastaliklari, ürtiker, egzama, nörodermatit ve diger kasintili deri hastaliklari, anjiyoödem, alerjik,vernal konjonktivit, vazomotor rinit, saman nezlesi, ilaç ve besinlere bagli alerjik deri ve sindirim yolu reaksiyonlari, alerjen madde inhalasyonlari ile ilgili asiri duyarlilik, kan ve plazma transfüzyonlari ile ilgili alerjik durumlar, soguk alerjileri ve dermatografizm, böcek, bitki ve deniz canlilari temasi ile ortaya çikan alerjik dermatitler ve su çiçegi gibi kasintili hastaliklarda hastalarin ulasmakta zorluk çektigi tibbi ürünlere erisimi kolaylastirarak hastalarin kolayca kullanabilecegi, istenen stabilite ve biyoyararlanimda 2mg/5ml Siproheptadin HCI içeren farmasötik formülasyonlar saglamaktadir. Siproheptadin hidroklorür miktari, farmasötik formülasyonda agirlik/hacimce farmasötik formülasyon antimikrobiyal koruyucu, çözücü, pH ayarlayici, alkalilestirici, tatlandirici ajan, renk verici, aroma verici ayrica veya bunlarin karisimlarindan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içerir. Mevcut bulusun baska bir düzenlemesine göre stabil ve istenen biyoyararlanima sahip 2mg/ 5ml Siproheptadin HCI içeren farmasötik formülasyonlar hazirlamak için konvansiyonel surup üretim metodu sunulmaktadir. Mevcut bulusun avantajlari Türkiye pazarinda hastalarin kolayca erisilebilecegi, kullanimi kolay, basit bir üretim yöntemi ile üretilen, terapötik olarak etkili, güvenli ve kaliteli, paraben ve alkol içermeyen 2mg/5ml Siproheptadin HCI içeren farmasötik formülasyonlar saglamasidir. Mevcut bulusa göre söz konusu farmasötik formülasyon istenen stabilite ve biyoyararlanimi saglamak için antimikrobiyal koruyucular, çözücü, pH ayarlayicilar, alkalilestiriciler, tatlandirici ajanlar, renk vericiler, aroma vericiler veya bunlarin karisimlarindan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermektedir. Mevcut bulusun baska bir düzenlemesine göre stabil ve istenen biyoyararlanima sahip 2mg/ 5ml Siproheptadin HCI içeren farmasötik formülasyonlar hazirlamak için konvansiyonel surup üretim metodu sunulmaktadir. Mevcut bulus alerjik deri hastaliklari, ürtiker, egzama, nörodermatit ve diger kasintili deri hastaliklari, anjiyoödem, alerjik,vernal konjonktivit, vazomotor rinit, saman nezlesi, ilaç ve besinlere bagli alerjik deri ve sindirim yolu reaksiyonlari, alerjen madde inhalasyonlari ile ilgili asiri duyarlilik, kan ve plazma transfüzyonlari ile ilgili alerjik durumlar, soguk alerjileri ve dermatografizm, böcek, bitki ve deniz canlilari temasi ile ortaya çikan alerjik dermatitler ve su çiçegi gibi kasintili hastaliklarda etkili, Türkiye pazarinda hastalarin kolayca erisilebilecegi, kullanimi kolay, terapötik olarak etkili, güvenli ve kaliteli, paraben ve alkol içermeyen 2mg/5ml Siproheptadin HCI içeren farmasötik formülasyonlar saglamaktadir. Mevcut bulusun baska bir düzenlemesine göre Siproheptadin HCI içeren surup formülasyonunun üretimi için konvansiyonel surup üretim yöntemi tanimlanmaktadir. BULUSUN AÇIKLAMASI Siproheptadin hidroklorür miktari, farmasötik formülasyonda agirlik/hacimce farmasötik formülasyon antimikrobiyal koruyucu, çözücü, pH ayarlayici, alkalilestirici, tatlandirici ajan, renk verici, aroma verici ayrica veya bunlarin karisimlarindan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içerir. Örnek 1: Siproheptadin Hidroklorür 2 mg/5 mL Surup Hammaddenin Adi Birim Formül Içerik (%, a/h) Siproheptadin 0,1892 0 04 hidroklorür ' Sorbik asit 0,4730 0,10 Sitrik asit anhidrat 28,38 6,00 Tri sodyum sitrat dihidrat 18,92 4,00 Sukroz 118,25 50,00 Riboflavin sodyum fosfat 0,0473 0,01 Çilek aromasi 14,19 3,00 Saf su k.m. k.m. Toplam 473 mL 100 mL Sorbitol içerisinde Siproheptadin hidroklorür çözündürülür. Saf su içerisinde sira ile Tri sodyum sitrat dihidrat, Sitrik asit anhidrat çözündürülür. Üzerine Sorbik asit ilave edilir. 70 °C'ye isitilir. Üzerine Sukroz ilave edilir. Karistirilarak sogutulur. °C'de üzerine Riboflavin sodyum fosfat ilave edilip çözündürülür. Islem 4'teki çözeltinin üzerine islem 1'deki çözelti ilave edilir. Karistirilir. Islem 5'teki çözeltinin üzerine Çilek aromasi ilave edilir. Homojen olana kadar karistirilir. Hacmine tamamlanir. Örnek 2: Siproheptadin Hidroklorür 2 mg/5 mL Surup Birim Formül . Hammaddenin Adi Içerik (%, a/h) Siproheptadin hidroklorür 0,1892 0,04 Sorbik asit 0,4730 0,10 Sitrik asit anhidrat 18,92 4,00 Tri sodyum sitrat dihidrat 9,46 2,00 Sukroz 236,5 50,00 Riboflavin sodyum fosfat 0,0473 0,01 Çilek aromasi 14,19 3,00 Saf su k.m. k.m. Toplam 473 mL 100 mL Sorbitol içerisinde Siproheptadin hidroklorür çözündürülür. Saf su içerisinde sira ile Tri sodyum sitrat dihidrat, Sitrik asit anhidrat çözündürülür. Üzerine Sorbik asit ilave edilir. 70 °C'ye isitilir. Üzerine Sukroz ilave edilir. Karistirilarak sogutulur. °C'de üzerine Riboflavin sodyum fosfat ilave edilip çözündürülür. Islem 4'teki çözeltinin üzerine islem 1'deki çözelti ilave edilir. Karistirilir. Islem 5'teki çözeltinin üzerine Çilek aromasi ilave edilir. Homojen olana kadar karistirilir. Hacmine tamamlanir. Örnek 3: Siproheptadin Hidroklorür 2 mg/5 mL Surup 3irim Formül . Hammaddenin Adi Içerik (%, a/h) Siproheptadin hidroklorür 0,1892 0,040 Sorbik asit 0,4730 0,100 Sitrik asit anhidrat 9,46 2,000 Tri sodyum sitrat dihidrat 7,095 1,500 Sukroz 236,5 50,000 Riboflavin sodyum fosfat 0,0237 0,005 Çilek aromasi 7,095 1,500 Saf su k.m. k.m. Toplam 473 mL 100 mL o Sorbitol içerisinde Siproheptadin hidroklorür çözündürülür. o Saf su içerisinde sira ile Tri sodyum sitrat dihidrat, Sitrik asit anhidrat çözündürülür. Üzerine Sorbik asit ilave edilir. 70 °C'ye isitilir. o Üzerine Sukroz ilave edilir. Karistirilarak sogutulur. o 30 °C'de üzerine Riboflavin sodyum fosfat ilave edilip çözündürülür. o Islem 4'teki çözeltinin üzerine islem 1'deki çözelti ilave edilir. Karistirilir. o Islem 5'teki çözeltinin üzerine Çilek aromasi ilave edilir. Homojen olana kadar karistirilir. o Hacmine tamamlanir. Örnek 4: Siproheptadin Hidroklorür 2 mg/5 mL Surup Birim Formül . Hammaddenin Adi Içerik (%, a/h) Sorbik asit 0,4730 0,100 Sitrik asit anhidrat 4,7300 1,000 Tri sodyum sitrat dihidrat 5,6760 1,200 Riboflavin sodyum fosfat 0,0237 0,005 Çilek aromasi 7,095 1,500 Saf su k.m. k.m. Toplam 473 mL 100 mL 15 Sorbitol içerisinde Siproheptadin hidroklorür çözündürülür. Saf su içerisinde sira ile Tri sodyum sitrat dihidrat, Sitrik asit anhidrat çözündürülür. Üzerine Sorbik asit ilave edilir. 70 °C'ye isitilir. Üzerine Sukroz ilave edilir. Karistirilarak sogutulur. °C'de üzerine Riboflavin sodyum fosfat ilave edilip çözündürülür. Islem 4'teki çözeltinin üzerine islem 1'deki çözelti ilave edilir. Karistirilir. Islem 5'teki çözeltinin üzerine Çilek aromasi ilave edilir. Homojen olana kadar karistirilir. Hacmine tamamlanir. Örnek 5: Siproheptadin Hidroklorür 2 mg/5 mL Surup Birim Formül . Hammaddenin Adi Içerik (%, a/h) Siproheptadin hidroklorür 0,1892 0,040 Sorbik asit 0,4730 0,100 Sitrik asit anhidrat 4,7300 1,000 Tri sodyum sitrat dihidrat 5,6760 1,200 Riboflavin sodyum fosfat 0,0237 0,005 Çilek aromasi 2,3650 0,500 Toplam 473 mL 100 mL o Sorbitol içerisinde Siproheptadin hidroklorür çözündürülür. o Saf su içerisinde sira ile Tri sodyum sitrat dihidrat, Sitrik asit anhidrat çözündürülür. Üzerine Sorbik asit ilave edilir. 70 °C'ye isitiIir. o Üzerine Sukroz ilave edilir. Karistirilarak sogutulur. o 30 °C'de üzerine Riboflavin sodyum fosfat ilave edilip çözündürülür. o Islem 4'teki çözeltinin üzerine islem 1'deki çözelti ilave edilir. Karistirilir. o Islem 5'teki çözeltinin üzerine Çilek aromasi ilave edilir. Homojen olana kadar karistirilir. o Hacmine tamamlanir. Siproheptadin hidroklorür miktari, farmasötik formülasyonda agirlik/hacimce farmasötik formülasyon antimikrobiyal koruyucu, çözücü, pH ayarlayici, alkalilestirici, tatlandirici ajan, renk verici, aroma verici ayrica veya bunlarin karisimlarindan seçilen kabul edilebilir maddelerinden seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içerir. Farmasötik formülasyonda antimikrobiyal koruyucu olarak sorbik asit % 0.05-0.2 Farmasötik formülasyonda çözücü olarak sorbitol sivi %20-35 arasinda kullanilmistir. Farmasötik formülasyonda çözücü olarak saf su %35-70 (a/h) arasinda kullanilmistir. Farmasötik formülasyonda pH ayarlayici olarak sitrik asit anhidrat %0,1-10 araliginda kullanilabilir. Farmasötik formülasyonda alkalilestirici olarak tri sodyum sitrat dihidrat %0,3 ile 2 arasinda kullanilmistir. Farmasötik formülasyonda tatlandirici ajan olarak sükroz %25-50 (a/h) kullanilmistir. Farmasötik formülasyonda renk verici olarak Riboflavin sodyum fosfat, %0,005- 0,010 (a/h) oraninda kullanilmaktadir. Farmasötik formülasyonda aroma verici olarak çilek aromasi % 0.5-3 (a/h) oraninda kullanilmaktadir. Konvansiyonel surup üretim yöntemi ile üretilen 2mg/5ml Siproheptadin HCI içeren formülasyonda, Sorbitol içerisinde Siproheptadin hidroklorür çözündürülür. Saf su içerisinde sira ile Tri sodyum sitrat dihidrat, Sitrik asit anhidrat çözündürülür. Üzerine Sorbik asit ilave edilir. 70 °C'ye isitilir. Üzerine Sukroz ilave edilir. Karistirilarak sogutulur. 30 °C'de üzerine Riboflavin sodyum fosfat ilave edilip çözündürülür. Bu çözeltinin üzerine önceden sorbitol içerisinde Siproheptadin hidroklorür ihtiva eden çözelti ilave edilir ve karistirilir. Çilek aromasi ilave edilir. Homojen olana kadar karistirilir. TR TR TR

Claims (19)

1.STEMLER .

2.Siproheptadin hidroklorür içeren bir farmasötik formülasyonda siproheptadin hidroklorürün toplam formülasyon içindeki orani %0,040 (a/h) olmasidir. .

3.Istem 1'e göre farmasötik formülasyon, etkin madde, antimikrobiyal koruyucu, çözücü, pH ayarlayici, alkalilestirici, tatlandirici ajan, renk verici, aroma verici veya bunlarin karisimlarindan seçilen farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir yardimci madde içermesidir. .

4.Istem 2'ye göre farmasötik formülasyonda, antimikrobiyal koruyucu olarak sorbik asit bulunmasidir. .

5.Istem 2'ye göre farmasötik formülasyonda antimikrobiyal koruyucu miktari .

6.Istem 2'ye göre farmasötik formülasyonda çözücü olarak sorbitol sivi bulunmasidir. .

7.Istem 2'ye göre farmasötik formülasyonda sorbitol sivi miktari %20-35 araliginda bulunmasidir. .

8.Istem 2'ye göre farmasötik formülasyonda çözücü olarak saf su bulunmasidir. .

9.Istem 2'ye göre farmasötik formülasyonda saf su miktari %35-70 (a/h) araliginda bulunmasidir. .

10.Istem 2'ye göre farmasötik formülasyonda pH ayarlayici olarak sitrik asit anhidrat bulunmasidir. 10.

11.Istem 2'ye göre farmasötik formülasyonda pH ayarlayici miktari %0,1-10 araliginda bulunmasidir. 11.

12.Istem 2'ye göre farmasötik formülasyonda alkalilestirici olarak tri sodyum sitrat dihidrat bulunmasidir. 12.

13.Istem 2'ye göre farmasötik formülasyonda alkalilestirici miktari %0,3 ile 2 arasinda olmasidir. 13.

14.Istem 2'ye göre farmasötik formülasyonda tatlandirici ajan olarak sükroz bulunmasidir. 14.

15.Istem 2'ye göre farmasötik formülasyonda tatlandirici ajan miktari %25-50 (a/h) oraninda bulunmasidir. 15.

16.Istem 2'ye göre farmasötik formülasyonda renk verici olarak Riboflavin sodyum fosfat olmasidir. (a/h) oraninda bulunmasidir.

17. Istem 2'ye göre farmasötik formülasyonda aroma verici olarak çilek aromasi bulunmasidir.

18.Istem 2'ye göre farmasötik formülasyonda aroma verici miktari % 0.5-3 (a/h) oraninda bulunmasidir.

19. Istem 2'ye göre farmasötik formülasyonun; o Agirlik/hacimce %0,005-0,010 siproheptadin hidroklorür o Agirlik/hacimce % 0.05-0.2 antimikrobiyal koruyucu o Agirlik/hacimce %20-35 sorbitol sivi (çözücü) o Agirlik/hacimce %35-70 saf su (çözücü) o Agirlik/hacimce %0,1-10 pH ayarlayici o Agirlik/hacimce %0,3-2 aIkaIiIestirici o Agirlik/hacimce %25-50 tatlandirici ajan o Agirlik/hacimce %0,005-0,010 renk verici o Agirlik/hacimce %0,5-3 aroma verici yukaridakiIeri içermesidir. TR TR TR