SU725566A3 - Способ получени производных имидазо/2,1-в/тиазолов или их кислотно- аддитивных или четвертичных аммонийных солей - Google Patents

Description

нованием,таким как бикарбонат натри , с последующей дегидратацией полученного соответствующего имидазо 2 ,1-Ь 2,3-диГидротиазола в среде хлорокиси

фосфора при кипении реакционной массы и выделением продуктов в свободном виде или в виде кислотно-аддитивных или четвертичных аммонийных солей .

К кислотам, пригодным дл  получени  солей, относ тс : сол на , бромистоводородна , азотна , серна  и фбсфорна ; можно также применить некоторые органические кислоты. Предпочтительными сложными эфирами дл  получени  солей четвертичного аммони   вл ютс  эфиры серной, сол ной, бромистоеодородной кислот и некоторых ароматических.сульфокислот. : реакцию кондёнсации соединений общих формул.II и III провод т предпочтительно в подход щем инертном растворителе. К. такимрастворител м относ тс , например, спирты (метанол, этанол, изопропанол, бутанол) или апротонные .растворители (ацетонитрил, дймети11формамид, диметилсульфоксиД и т.д.) .. ; , . .,: : Реакций) конденсации ведут при температурах в пределах от комнатной до температуры кипени  растворител 

Реакцию можнЬ проводить в любой подход щей среде, т. е. в щелочной f

нейтральной или кислой. При ведении рё акации в щелочнойсреде примен ют гидрид металла или алкогол т металла, и основным продуктом реакции  вл етс  производное тиокарбонила общей формулы .IV. Когда реакцию провод т в нейтральной среде При комнатной температуре , основным продуктом реакции  вл етс  соответствующа  галоидводородна  соль производного тиокарбонила общей формулы IV. Однако, когда реакци  конденсации протекает в нейтральной среде при температуре 80-150°С, происходит- замыкание кольца и дегидратаци  производного тиокарбонила общей формулы IV;, и в качестве целевого продукта получают соединение общей I . .

Производные т иокарбонила общей формулы IV, как сказано выше, не всегда вьодел ют. В некоторых случа х непосредственно получают целевое соединение общей формулы I. Иногда кольцо замыкаетс , но реакци  дегидратации { протекает. В случае выделени  промежуточного соединени  замыкани  кольца реакцию дегидратации можно осуществл ть разными способами. При предпочтительном способе основание указанного производного тиокарбонила общей формулы IV или производное оксидиГидротиаэола нагревают с обратНЫМ холодильником в хлорокиси фосфора серной кислоте. Другой способ собтйит в нагревании с обратнымхочодильником гаЛоидоводородной соли

|указанного производного тиокарбонилг в подход щем инертном растворителе, например бутаноле.

Врем  реакции замыкани  кольца и дегидратации можно измен ть в больших пределах, т.е. от 10 мин до 24 ч в зависимости от заместителей и условий реакции.

Тиокарбонильные производные общей формулы IV (за исключением 2-тиоацетонио-4 (5) -карбоэтокси.-5-4-метилимидазола ) - новые соединени .

Соли соединений общей формулы I получают известными способами, например при растворе нии основани  в подход щем растворителе (спирте, этилацетате , ацетонитриле и т.д.) и добавлении , к раствору выбранной кислоты при температуре от О до до рН 1-5.

Соли четвертичного аммони  и соединений общей формулы I можно также получать известными способами, например при реакции основани  d подход щим эфиром желательной кислоты, например сбромистым бутилом, метиловым эфиром серной кислоты, метиловым эфиром п-толуолсульфокислоты и т.д. в подход щем растворителе или без него, - .

Пр им е р 1. 158 г 2-меркапто-4 (5)-карбометоксиимидазола суспендируют в 1,5 л безводного метаноЛа, содержащего . 1 моль метилата натри , и к получ-енной суспензии медленнб добавл ют 169 г бромацётальдегиддиметилацетал . После нагревани  с обратным холодильником в течение 16 ч к суспензии добавл ют 1,5 г бензола и выпаривают метанол. В осадок выпадает (5)-карбометоксиимидазолил -тиоацетальдегиддиметилацеталь . После экстракции осадка изопропанолом и выпаривани .растворител  получают 228 г вещества. Это вещество раствор ют в 1,2 л 15%-ного водного раствора НСР и после перемешивани  в течение 2 ч при комнатной температуре добавл ют бикарбонат натри  до .рН 7,5. Полученный осадок отфильтровывают и получают 14.9 г З-окси-6-карбометоксиимидазо 2 ,,3-диги дро ти аз ол а.

Это соединение нагревают 2 ч с . обратным холодильником в 1,4л хлорокиси фосфора. Прсле отгонки в вакууме растворител  к остатку добавл ют воду и хлороформ, а затем бикарбонат натри  до рН 7,5. Хлороформенный слой промывают водой и водную фазу экстрагируют хл.ороформом. Безводный хлороформенный раствор выпаривают досуха и остаток кристаллизуют до получени  84 г 6-карбометоксиимидазо 2 ,1-Ь тиазола;т.пл. 153156 С , (абсолютный этанол) .

Пример 2. 6-карбометоксйHMHija30 2,1-b тиазол, приготовленный по примеру 1, и раствор изопропанОла

содержащий безвод1:ый НСС, смешивают до рН 2 раствора исходного вещества. После выпаривани  растворител  в виде остатка получают хлоргидрат 6-карбометоксиимидазо (2,1-Ь тиазо а; т.пл. 182-185V.

П ример 3. 18,6 г 2-меркаПто-4 (5)-карбоэтокси-5(4)-метилимидазола (получают при нитрозировании этилового эфира ацетоуксусной кислоты, восстановлении оксимпроизводного до этилового эфира Л-аминоацетоуксусной кислоты и циклизации тиоцианатом кали ) перемешивают при комнатной температуре в растворе 2,3 г натри  в 150 мл абсолютного этанола. К раствору добавл ют 19,7 г диэтилацетал  5 -брс 4ацетальдегида и полученную суспензию нагревают с обратным холодильником 12 ч. Образовавшийс  При охлаждении осадок бромистого натри  отфильтровывают и фильтрат выпаривают. Получают в виде масла 28,7 г диэтилацетал  (5)-карбоэтокси-5(4)-метилимидазолил -тиоацетальдегида . Масло раствор ют в 150 мл 15-ного раствора сол ной кислоты и раствор перемешивают 1.Ч при комнатной температуре . После нейтрализации бикарбонатом натри  образуетс  осадок З-окси-5-метил-6-карботоксиимидазо 2 ,1 Ь 2,3-дигидротиазола, который отфильтровывают; т.пл. 123-124°С (этилацетат ) .

13 г этого соединени  нагревают с обратным холодильником в 130 мл хлорокиси фосфора. После выпаривани  в вакууме растворите 1Я получают остаток , который раствор ют в смеси льда с водой, нейтрализуют карбонатом натри  и после фильтровани  получают 7 г 5-метил-6-карбоэтоксиимидаэ 2,1-Ь тиазола с т.пл. 102-103 С (гексан).

Claims (1)

1., Sharpe C.S., Shadbolt R.S. Phenacylthioimidasolines and 3-aryI-5 ,6-dihydroimidazor2,l-b thiasoIes with antidepressorot activity, -

Med. Chem

1971, 14, c. 977.